Эффективность бактериального лизата Escherichia coli в комплексной терапии хронического пиелонефрита в фазе активного воспаления тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Синяев, Евгений Анатольевич

• Синяев, Евгений Анатольевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Синяев, Евгений Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ............................................................................................................................................................................................................3

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..................................................................................................................................11

1.1 Современная концепция этиологии и патогенезе осложненных инфекций мочевыводящих путей....................................................................................11

1.2 Взаимообусловленность нефролитиаза и персистирующих инфекций мочевыводящих путей....................................................................................19

1.3 Подходы к комплексной терапии осложненных инфекций мочевыводящих путей: возможности иммуноактивных препаратов. 26

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..............................................41

2.1 Протокол исследования......................................................................................................................................................41

2.2 Клиническая характеристика больных, включенных в исследование........................................................................................................................................46

2.3 Специальные методы исследования..............................................................................56

2.4 Медико-экономический анализ..............................................................................................60

2.5 Методы статистического анализа......................................................................................60

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ............62

3.1 Клиническо-иммунологическая эффективность лизата Esherichia

coli в комплексном лечении больных хроническим пиелонефритом 62

3.2 Влияние лизата Esherichia coli на состояние процессов липопероксидации и антиоксидантной защиты у больных хроническим пиелонефритом..................................................................................................................................76

3.3 Клиническая эффективность лизата Esherichia coli в лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей: результаты 12-месячного проспективного наблюдения......................................................................................85

3.4 Медико-экономическая эффективность лизата Esherichia coli в лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей: результаты 12-месячного проспективного наблюдения................................93

ЗАКЛЮЧЕНИЕ................................................................................................................................................................................................101

ВЫВОДЫ....................................................................................................................................................................................................................119

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..................................................................................................................121

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ....................................................................................................................122

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................................................................................................................123

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА..........................................................146

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность бактериального лизата Escherichia coli в комплексной терапии хронического пиелонефрита в фазе активного воспаления»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

На настоящий момент, среди бактериальных инфекций, являющихся угрозой для жизни и состояния здоровья человека одно из лидирующих мест принадлежит инфекциям мочевыводящих путей (ИМВП) [137, 211], среди которых именно хронический пиелонефрит (ХрПН) занимает ведущую позицию в структуре причин хронической болезни почек (ХБП) [151, 152].

Несмотря на значительные успехи в изучении патогенеза таких двух наиболее частых почечных заболеваний, как ХрПН и нефролитиаз, до настоящего времени остается достаточно дискуссионным вопрос об их взаимообусловленности [142, 182, 199], при этом патогенетическая роль дисметаболических процессов в генезе данной патологии остается весьма неоднозначной.

По современным представлениям микроорганизмы и почечные депозиты кальция индуцируют и взаимоусиливают скорость прогрессирования нефропатии. В аспекте того, что моча не всегда стерильна и содержит определенную микрофлору [111, 204], дисбактериоз может создать благоприятные условия для формирования камней в почках; и наоборот, кристаллы СаОх или их отложения, что является морфологическим субстратом дисметаболической нефропатии могут образовать очаг для бактерий, увеличивая риск развития и прогрессирования МКБ, за счет продуцирования уреазы, уратных кристаллов и компонентов белковой матрицы [135, 159, 203].

Проведенные ранее исследования также свидетельствуют, что течение ХрПН осложняется нарушением метаболизма липидов, зависящих как от функционального состояния почек, так и от активности воспалительного процесса [21, 80], в свою очередь нарушение функции иммунокомпетентных клеток, обусловлено степенью дестабилизации липидных структур мембран [21, 34, 175].

При изучении патогенеза ИМВП получены данные, которые показывают, что без нарушения защитных факторов макроорганизма трудно представить возможность развития инфекции, основным проявлением которой считается микробно-воспалительный процесс в тубулоинтерстициальной ткани, то есть пиелонефрит [141]. В этой связи, значительное место в протоколах лечения ИМВП отводится иммуноактивным препаратам и сегодня альтернативным подходом к лечению ИМВП считается стимуляция собственных иммунных механизмов пациента, направленных против патогенной флоры, с помощью иммунотерапевтических препаратов [18, 23, 41, 42, 70].

Таким образом, почечная система содержит ряд сложных гидродинамических и иммунологических компонентов, нарушения в каждом из которых может ассоциироваться с вторжением патогена.

Степень разработанности темы исследования

Проблеме повышения качества лечения больных ХрПН, в аспекте интенсивного развитиея антибактериальной терапии, посвящены многочисленные современные работы отечественных и зарубежных авторов [12, 14, 16, 70, 71, 98, 111, 117, 119, 131].

С учетом роста антибиотикорезистентности микроорганизмов [72, 91, 105, 116, 130, 150] для повышения эффективности лечения в течение ряда лет изучается эффективность иммуноактивных препаратов стимулирующим собственные иммунные механизмы пациента [18, 27, 32, 38 50, 57].

Несмотря на наибольшую доказательную базу в качестве средства профилактики рецидивов инфекций мочевыводящих путей [40, 41, 73, 106, 162, 165, 166] продолжаются поиски оптимальной схемы применения лизата E. coli. [109, 111, 169], на настоящий момент присутствующего в Европейских рекомендациях, только в разделе лечения неосложненных инфекций у женщин [139].

Недостаточно изученными являются мембранотропные свойства лизата E. coli. , что особенно важно в аспекте данных о лимитирующем влиянии

структурно-функциональной организацией клеточных мембран на иммунные механизмы защиты и активации процессов липопероксидации с накоплением в плазме крови первичных и промежуточных продуктов липопероксидации у больных с ХрПН [8, 17, 22, 28, 34, 59, 75, 80, 84, 89, 93].

Однако в трудах этих ученых отсутствуют данные о возможных схемах его применения, в зависимости от высеваемой флоры, как в лечебном, так и профилактическом плане. Предлагаемый подход позволит разработать алгоритм использования лиофилизированного бактериального лизата E. coli у больных вторичным хроническим пиелонефритом в фазе активного воспаления.

Цель исследования

Повысить эффективность лечения больных хроническим пиелонефритом на фоне нефролитиаза в фазе активного воспаления путем включения в комплексную терапию лиофилизированного бактериального лизата Esherichia coli.

Задачи исследования

1. Изучить состояние иммунологических показателей плазмы крови, концентрацию провоспалительных цитокинов (IL-1ß, IL-8) в моче, активность процессов липопероксидации и состояние антиоксидантной защитной функции у больных хроническим пиелонефритом на фоне нефролитиаза в фазе активного воспаления.

2. Провести сравнительный анализ клинической и иммунологической эффективности монотерапии антибактериальным препаратом цефалоспори-нового ряда III поколения цефиксимом и комбинированной терапии це-фиксимом с лиофилизированным бактериальным лизатом E. coli у больных хроническим пиелонефритом в фазе активного воспаления.

3. Изучить влияние комбинированной терапии цефиксимом с лиофилизированным бактериальным лизатом Esherichia coli на выраженность нарушений процессов липопероксидации и антиоксидантной

защиты у больных хроническим пиелонефритом в фазе активного воспаления.

4. По данным 12-месячного проспективного наблюдения оценить клиническую и медико-экономическую эффективность различных схем курсового использования лиофилизированного бактериального лизата Esherichia coli у больных хроническим пиелонефритом в фазе активного воспаления.

Научная новизна исследования

Показано, что у больных хриническим пиелонефритом на фоне нефролитиаза в фазе активного воспаления наблюдается угнетение активности клеточного звена иммунитета и активация процессов липопероксидации с накоплением в плазме крови первичных и промежуточных продуктов липопероксидации, степень выраженности данных нарушений ассоциируется с концентрацией в моче провоспалительных цитокинов (IL-1 ß и IL-8).

Получены новые данные, свидетельствующие, что дополнительное назначение лиофилизированного бактериального лизата Esherichia coli сопровождается максимально выраженными положительными сдвигами на уровне биохимических маркеров высокой активности процессов липопероксидации, снижает риск неполной клинико-лабораторной ремиссии, а также ассоциируется с более выраженной динамикой иммунологических показателей, отражающих наличие недостаточной активности клеточного звена иммунитета и более низким уровнем содержания IL-8.

Впервые, по данным проспективного наблюдения, продемонстрировано, что включение лизата Esherichia coli на протяжении 12 недель в состав терапии фазы активного воспаления хронического пиелонефрита на фоне нефролитиаза ассоциируется с увеличением ее экономической эффективности. В расчете на количество пациентов без обострений заболевания эффективность возросла в 4 раза, в расчете на

необходимость госпитализации - в 3 раза, полезность при расчете на количество дней до обострения заболевания возросла в 6 раз в сравнении с группой, получающей стандартную терапию.

Теоретическая и практическая значимость исследования Обоснование выдвинутых положений о том, что включение лизата Esherichia coli в состав комплексной терапии хронического пиелонефрита эффективно независимо от высеваемого в момент обострения этиологического фактора является основанием для проведения аналогичных исследований в других областях внутренних болезней.

На основе данных об активности процессов липопероксидации и состоянии антиоксидантной защитной функции у больных с вторичным хроническим пиелонефритом в фазе активного воспаления показана целесообразность комплексной оценки содержания продуктов липопероксидации как маркеров эффективности проводимого лечения.

Для практического здравоохранения разработаны рекомендации с алгоритмом использования лиофилизированного бактериального лизата Esherichia coli в лечении больных вторичным хроническим пиелонефритом в фазе активного воспалени с целью уменьшения средней частоты рецидивов, доли пациентов с необходимостью стационарного лечения, увеличения продолжительности полной клинико-лабораторной ремиссии.

Методология и методы исследования Методологической основой исследования послужили труды отечественных и зарубежных авторов в области изучения роли процессов липопероксидации в патогенезе ХрПН и эффективности лекарственной терапии у данной категории больных в фазе активного воспаления. Программа исследования включала анализ результатов завершенных рандомизированных клинических испытаний, разработку и апробацию алгоритмов лечения, внедрение результатов исследования в клиническую практику.

Для решения поставленных задач было выполнено рандомизированное открытое неконтролируемое проспективное сравнительное исследование. Предмет исследования - оценка эффективности и научное обоснование включения в состав комплексной терапии вторичного ХрПН в фазе активного воспаления лиофилизированного бактериального лизата E. coli.

Скрининговое обследование больных с ХрПН, включение в исследование, терапия и дальнейшее проспективное наблюдение в течение 12 месяцев проведено на базе БУ «Нижневартовская городская поликлиника» г. Нижневартовска в течение 2012-2015 гг. Часть исследований выполнена на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории Тюменского государственного медицинского университета.

Группу исследования составили пациенты с осложненной ИМВП (вторичный ХрПН в фазе активного воспаления). Полное обследование и проспективное наблюдение, в соответствии с протоколом исследования выполнено у 115 больных, 22 мужчины (18,2%) и 93 женщины (76,8%), средний возраст 39,7±9,6 лет.

Для изучения в сравнительном аспекте влияния монотерапии антибактериальным препаратом цефалоспоринового ряда III поколения и различных схем комбинированной терапии с иммуностимулирующим препаратом, методом случайной выборки (метод конвертов) пациенты были рандомизированны на две группы. Далее участники исследования 2-й группы были разделены еще на две подгруппы, в зависимости от длительности приема лиофилизированного бактериального лизата E. coli:

Длительность проспективного наблюдения для оценки долгосрочной эффективности анализируемых схем терапии, включая медико-экономический анализ с расчетом показателей «затраты-эффективность» и «затраты-полезность», составила 12 месяцев.

Лабораторное и инструментальное исследования выполнены в объеме, установленном порядками оказания медицинской помощи больным ХрПН, специальные мотоды включали определение маркеров активности процессов

липопероксидации, антиоксидантной защиты и концентрацию цитокинов в моче.

Тестирование параметров распределения - критерий Kolmogorov-Smimov. Непрерывные переменные представлены в виде средней и стандартного отклонения. Для проверки гипотез применяли коэффициент корреляции Пирсона, t-критерий Стьюдента для независимых выборок и критерий %2. Сравнение зависимых групп определялось с использованием t-критерия Стьюдента для зависимых выборок. Относительный риск (относительная вероятность) и отношение шансов рассчитывалось с построением четырехпольных таблиц и анализом 95% доверительного интервала. Для всех проведенных анализов различия считались достоверными при двустороннем уровне значимости р<0,05. Количественный материал исследования представлен в виде таблиц и графиков. Статистическая обработка материалов проведена с использованием программы Statistica 10.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных хроническим пиелонефритом на фоне нефролитиаза в фазе активного воспаления наблюдается активация процессов липопероксидации, а также угнетение клеточного звена иммунитета.

2. Включение лизата E. coli в комплексную терапию больных хроническим пиелонефритом на фоне нефролитиаза в фазе активного воспаления (курс 4 недели) оказывает противовоспалителый эффект, способствует восстановлению активности клеточного звена иммунитета, снижает интенсивность процессов липопероксидации, усиливает антиоксидантную защиту.

3. Курс лечения больных хроническим пиелонефритом на фоне нефролитиаза лизатом E. coli продолжительностью 12 недель обеспечивает уменьшение средней частоты рецидивов, доли пациентов с необходимостью стационарного лечения и обеспечивает увеличение

продолжительности полной клинико-лабораторной ремиссии в

последующие 12 месяцев наблюдения.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность исследования подтверждают: значительный объем выборки (115 участников исследования); широкий спектр выполненных клинических, биохимических и инструментальных исследований, соответствующий перечню, установленному Минздравом РФ в стандартах медицинской помощи больным ХрПН; статистический анализ соответствия и статистической значимости всех результатов исследования с использованием современных методик; установленный в работе уровень значимости (р<0,05), определяющий размер критической области, достаточный для исследований в медицине и биологии; публикация результатов исследования в рецензируемых научных изданиях.

Основные положения диссертации доложены на конференции «Интеграция науки и практики: итоги, достижения и перспективы» (Тюмень 2013), VIII Терапевтическом форуме (Тюмень 2013, 2015), XII Всероссийском конгрессе по артериальной гипертонии (Москва 2016).

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Современная концепция этиологии и патогенезе осложненных

инфекций мочевыводящих путей

На настоящий момент, среди бактериальных инфекций, являющихся угрозой для жизни и состояния здоровья человека одно из лидирующих мест принадлежит ИМВП [137, 211]. По данным ВОЗ, пиелонефрит занимает 2-е место после инфекций верхних дыхательных путей, а среди всех заболеваний почек он выходит на 1-е место, при этом в публикациях как отечественных, так и зарубежных исследователей единодушно отмечен продолжающийся рост числа ИМВП, в том числе пиелонефрита, который выявляется у 15% лиц молодого возраста. Отмечается рост доли ХрПН в структуре основных причин ХБП в России [7, 15], при этом во многих странах очень высок процент «неучтенных» ИМВП, что определяется как уровнем развития системы здравоохранения, так и наличием некультивируемой уретральной флоры у определенного количества индивидов [37].

Данные отечественных исследователей показывают, что накопленная заболеваемость данной патологией в России составляет не менее 1000 случаев на 100000 населения в год, при этом доля лиц с установленным диагнозом варьирует в диапазоне 20-30% [46]. Если в детском возрасте ИМВП чаще регистрируются в ассоциации с уродинамическими нарушениями, то в популяции лиц репродуктивного возраста, более 50% женщин переносят хотя бы 1 случай ИМВП, требующих лекарственной терапии, тогда как в популяции мужчин первичная заболеваемость ИМВП составляет не более 5-8 случаев в год на 10000 населения [14].

При более детальной ранжировке всей группы ИМВП установлено, что в РФ именно острый неосложненный пиелонефрит находится, по частоте регистрации, на 2-м месте среди всех воспалительных заболеваний с этиопатогенетической ролью микроорганизмов. При этом, острый неосложненный пиелонефрит уступает только распространенности острых

респираторно-вирусных инфекций, и составляет не менее 14% от всех заболеваний верхних мочевых путей [78]. В этом аспекте, довольно угрожающими выглядят результаты, свидетельствующие, что гнойно-деструктивные осложнения острого пиелонефрита формируются не менее чем у 33 % больных. Анализ долгосрочной динамики заболеваемости острым пиелонефритом в РФ показывает определенное «плато» на уровне в 12-13 случаев на 10 000 населения в год в условиях первичного звена здравоохранения и не менее 1-2 случаев госпитализаций на 10000 населения [179].

Социальная значимость ИМВП связана с наличием установленной ассоциации с высоким риском осложненного течения беременности и родов, а также послеродовых и перинатальных осложнений [2, 5]. ИМВП на фоне нарушений уродинамики могут приводить к формированию таких осложнений, как артериальная гипертензия, нефросклероз и, как следствие, к развитию ХБП [44, 45]. По данным эпидемиологических исследований ХБП в 43% случаев развивается именно на фоне обструктивных уропатий.

По данным других исследований, среди всех ИМВП, именно ХрПН в структуре причин ХБП, занимает ведущую позицию [151]. У пациентов с сахарным диабетом (СД), ХрПН диагностируется практически у 50% больных, что более чем в 3 раза чаще, чем в общей популяции, кроме того, у данной категории больных ХрПН в большинстве случаев, протекает бессимптомно, что может привести к серьезному повреждению почек с развитием почечной недостаточности [152] и требует организация обучения данной категорий больных [69].

Анализ многоцентровых рандомизированных исследований наглядно демонстрирует, что наметилась отчетливая тенденция к изменению структуры уропатогенов, вызывающих ИМВП. Так по результатам исследования, проводившегося в США в 2007 на основании данных 130 центров, более чем в 85% случаев этиологическим агентом внебольничного пиелонефрита являлась E. coli [146]. Более поздние исследования, в том

числе проведенные в РФ показывают снижение доли выявления E. coli до 65% при внебольничных и до 62% при нозокомиальных ИМВП [3].

Спектр этиологических факторов осложненных ИМВП намного шире, чем при неосложненных ИМВП, при этом имеется более высокая вероятность резистентности возбудителей к антибиотикам. Ведущими возбудителями осложненных ИМВП являются энтеробактерии, среди которых 1-е место занимает Е. coli. Однако грамотрицательные неферментирующие бактерии (например, Pseudomonas aeruginosa) и грамположительные кокки (например, стафилококки и энтерококки) также могут играть важную роль в развитии этих инфекции, в зависимости от сопутствующих условий [190].

Таким образом, среди этиологических факторов провоцирующих развитие ИМВП на первом месте стоит микрофлора, являющаяся составной частью микробиоты кишечника человека, при этом на долю грамм-отрицательной флоры приходится, по разным данным, до 80% случаев [86, 87, 127, 149]

Аналогичная картина, по преимущественной роли E. coli (до 80%) среди возбудителей ИМВП отмечается и в популяции населения детского возраста. Гораздо реже выявляются Proteus mirabilis (около 30%), Klebsiela spp, Enterobacter spp. и Pseudomonas spp. (менее чем в 2% случаев) [74]. Указанные особенности необходимо учитывать при планировании и проведении эмпирической терапии заболевания до результатов оценки антибиотикочувствительности [25].

Спектр возбудителей гематогенных ИМВП ограничен такими редкими микроорганизмами как Staphylococcus aureus, Candida spp., Salmonella и Mycobacterium tuberculosis, которые первично поражают какой-либо другой орган. Candida albicans легко вызывает развитие ИМВП гематогенным путем, но также, хотя и нечасто, может быть причиной восходящей инфекции при наличии постоянного катетера или после лечения антибиотиками [86, 87, 127].

В результате ретроспективного фармакоэпидемиологического исследования историй болезни пациентов с ИМВП на фоне СД выявлено, наиболее распространенная форма ИМВП у данной категории больных - это ХрПН и вклад E. coli не превышает 40 %, Kl. pneumoniae 20 %, Ent. faecalis 18% [10].

В этом аспекте важно учитывать, что у пациентов с осложненными ИМВП, ассоциированными с МКБ, Е. coli и энтерококки играют менее важную этиологическую роль, тогда как вклад таких микроорганизмов, как Proteus spp. и Pseudomonas spp., представляется более значимым [120]. Из продуцирующих уреазу микроорганизмов преобладают Proteus. Providencia, Morganella spp. и Corynebacterium urealyricum, однако Klebsiella. Pseudomonas. Serraría spp. и стафилококки также в некоторой степени могут вырабатывать уреазу. У пациентов с коралловидными камнями в 88 % случаев на момент установления диагноза имеет место ИМВП, из них в 82 % возбудителями являются продуцирующие уреазу микроорганизмы [128]. Фермент уреаза расщепляет мочевину до углекислого газа и аммиака. Повышенное содержание аммиака в моче разрушает защитный гликозаминогликановый слой, что в свою очередь, способствует адгезии бактерий [176] и усиливает образование кристаллов, из которых формируются мочевые камни и отложения на мочевых катетерах [207]. Патогенные свойства коагулазонегативных стафилококков и стрептококков не группы D остаются спорными [192, 209]. При некоторых условиях, таких как наличие камней или инородных тел стафилококки могут быть этиологически значимыми возбудителями. В остальных случаях, согласно опубликованным данным [186], стафилококки достаточно редко вызывают осложненные ИМВП (0-11 %).

В обычной клинической практике при постановке диагноза необходимо учитывать следующие основные критерии: клинические проявления и симптомы, результаты отдельных лабораторных анализов (крови, мочи, секрета предстательной железы), доказательства наличия микроорганизмов с

помощью культурального исследования или других специальных тестов [131, 156, 197].

Клинически значимыми являются следующие показатели бактериурии:

-5

> 10 КОЕ уропатогена/мл в средней порции мочи (СПМ) при остром неосложненном цистите у женщин; > 104 КОЕ уропатогена/мл в СПМ при остром неосложненном пиелонефрите у женщин; > 105 КОЕ уропатогена/мл в СПМ у женщин или > 104 КОЕ уропатогена/мл в СПМ у мужчин или в моче у женщин, полученной при осложненной ИМВП с помощью катетера. Бессимптомная бактериурия диагностируется в случае выделения одного и того же штамма уропатогена (в большинстве случаев определяют только род бактерий) в 2 образцах, взятых с интервалом > 24 ч в количестве > 105 КОЕ/мл.

При проведении микробиологических исследований важно соблюдать общепринятые стандарты, касающиеся сбора и транспортировки образцов, выделения возбудителей и определения их чувствительности к антибиотикам. На настоящий момент наиболее распространены стандарты Европейского комитета по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST) и Института клинических и лабораторных стандартов (Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) [133]

Традиционно ИМВП классифицируются на основании клинических симптомов, лабораторных данных и результатов микробиологического исследования. С практической точки зрения они разделяются на неосложненные и осложненные. Важно подчеркнуть, что классификация Американского общества по инфекционным болезням (IDSA) и Европейского общества по клинической микробиологии и инфекционным заболеваниям (ESCVID) не является утвержденной и до сих пор находится в стадии доработки [133, 139, 167]

По данным некоторых исследований высокий риск развития обострения ХрПН связан с тем, что в период купирования фазы активного воспаления практически в 50% случаев не происходит полной элиминации

возбудителей, наблюдается лишь снижение степени бактериурии до формально нормативных показателей [157, 158].

С целью определения условий, способствующих формированию наиболее тяжелого тубулоинтерстициального повреждения, изучено состояние функций почек (как маркеров изменений тубулоинтерстициальной ткани) у 40 детей хроническим пиелонефритом и 22 детей хроническим интерстициальным нефритом. Установлено, что важными факторами прогрессирования ренальных дисфункций, в том числе снижения скорости клубочковой фильтрации, являются частое рецидивирование и наличие постоянной протеинурии от 0,5 до 1 г/сут [31].

На настоящий момент известно большое количество факторов детерминирующих вирулентность бактерий и их прикреплению к слизистой оболочке [172]. В частности, потенциально патогенные штаммы Е. coli экспрессируют Р-фимбрии способные связываться с гликолипидами, секретируемыми уроэпителием. В этом аспекте важно обратить внимание, что прикрепленными, бактериальные клетки более доступны для локализации и уничтожения защитными механизмами макроорганизма [164]. При этом важна роль таких цитокинов, как IL-6 и IL-8, реализующих свое действие путем индукции миграции лейкоцитов.

Концепция вирулентности /патогенности бактерий в отношении ИМВП подразумевает, что чем более компрометированы естественные защитные механизмы макроорганизма, тем меньшая вирулентность требуется для того, чтобы бактериальный штамм привел к развитию инфекции [119]. Некоторые штаммы бактерий в пределах одного вида обладают особыми факторами вирулентности (например, пили различных типов). Они облегчают их проникновение восходящим путем из кишечника, преддверия влагалища в уретру и затем в мочевой пузырь, или в почки с последующим развитием системного воспаления (крайне редко) [116, 150].

Плазмид-индуцированная резистентность к ß-лактамам обусловлена продукцией ß-лактамаз расширенного спектра, основные типы представлены

генами blaTEM, blaSHV, blaCTX-M [210]. Плазмид-индуцированная резистентность к фторхинолонам возникает вследствие наличия определенных протеинов и аминогликозидов [178].

При исследовании факторов вирулентности у изолятов E.coli выделенных у больных ХрПН из различных подгрупп установлено, что ген papAH чаще выявляется у женщин с пиелонефритом и циститом, ген iha более часто региструруется у микрофлоры являющейся причиной внутрибольничной инфекции. На фоне этого выявление гена SFA / focDE ассоциируется с мультирезистентностью к таким антимикробным препаратам, как ампициллин, амикацин, гентамицин, налидиксовая кислота, норфлоксацин, цефуроксима, цефтриаксон, цефотаксим, ципрофлоксацин и сульфаметоксазол. Ген focG связан с устойчивостью к налидиксовой кислоте, норфлоксацину, цефуроксиму, цефтриаксону и ципрофлоксацину. FimH и papAH чаще регистрируются у амоксициллин- и цефотаксим- восприимчивой флоры. Ген вирулентности ST 131 у E. Coli имеет прямое влияние на профиль устойчивости [116, 126, 150].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Синяев, Евгений Анатольевич, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алиев, Р.М. Обоснование экономического эффекта медико-социальной профилактики среди больных пиелонефритом / Р.М. Алиев, Ф.В. Хузиханов // Фундаментальные исследования. 2015. - №1(6). - С. 1112-1114

2. Аляев, Ю.Г. Расстройства мочеиспускания / Ю.Г.Аляев, В.А. Григорян, З.К. Гаджиева // М.: Литтерра. - 2006. - 160с.

3. Антибиотикорезистентность возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России / И.С. Палагин [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2012. - Т. 14. - №4. -С.80-302.

4. Архипов, Е.В. Роль структурно-функциональной дестабилизации мембран нефроцитов в патогенезе прогрессирования пиелонефрита / Е.В. Архипов, О.Н. Сигитова // Клиническая нефрология. - 2010. - №6. - С.73-76.

5. Бердичевский, Б.А. Аутобактерии, стресс и человек / Бердичевский Б. А. // М.: Медицинская книга. - 2001. - 208с.

6. Бердичевский, В.Б. Дисфункция нижних мочевых путей у пациентов с хроническим пиелонефритом / В.Б. Бердичевский // Вестник урологии. -2014. - №4. - С.13-24.

7. Бикбов, Б.Т. О состоянии заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в РФ в 1998-2003 гг. / Б.Т. Бикбов, Н.А. Томилина // Нефрол.и диализ. - 2005. - Т.7. - № 3. - С.204-276.

8. Биохимическая эффективность лиофилизированного бактериального лизата Esherichia coli в комплексном лечении больных с хроническим пиелонефритом / Е.А. Синяев [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. - 2015. - №2(82). - С.121-125.

9. Борисов, И.А. Пиелонефрит и его лечение на современном этапе / И.А. Борисов // Тер. арх. -1997. - Т.69. - №8. - С.49-54.

10. Бутранова, О.И. Фармакоэпидемиологический анализ антибактериальной терапии пациентов с инфекциями мочевыводящих путей на фоне сахарного диабета типа 2 / О.И. Бутранова, Н.Г. Сыродоева

// Вест. волгоградского государственного медицинского университета. -2015. №2(54). - С.73-76.

11. Вощула, В.И. Перспективы использования микробных иммуностимуляторов в клинической практике: взгляд уролога / В.И. Вощула, А.И. Вилюха // Репродуктивное здоровье в Беларуси. - 2011. -№6. - С.91-95.

12. Галкин, В.В. Цефиксим в сравнении с ципрофлоксацином при остром неосложненном цистите: клинико-экономическое исследование / В.В. Галкин, Е.В. Довгань, С.Н. Козлов, В.В. Рафальский // КМАХ. - 2012. -№1. - С.50-66.

13. Гвозденко, Т.А. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при экспериментальных нефропатиях / Т.А. Гвозденко // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2005. - №1(21). -С.23-27.

14. Гелашвили, В.В. Медикаментозная профилактика рецидивов хронической инфекции мочевого пузыря / В.В. Гелашвили, Л.Г. Спивак, Ю.Л. Демидко // Вопросы урологии и андрологии. - 2014. - Т.3. - №3. -С.31-33.

15. Глазун, Л.О. Ультразвуковое исследование сосудов почек / Л.О. Глазун, Е.В. Полухина // Хабаровск. - 2003. - 58 с.

16. Глыбочко, П.В. Диагностика и лечение мочекаменной болезни, что изменилось за последние 20 лет? / П.В. Глыбочко, Н.А. Лопаткин, Ю.Г. Аляев // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т.7. - №2. -С.9-12.

17. Глыбочко, П.В. Интегративная урология: руководство для врачей / П.В. Глыбочко, Ю.Г. Аляев // М.: Медформ. - 2014. - 429 с.

18. Горелов, А.И. Иммунотерапия пациентов с хроническим пиелонефритом в активной фазе воспаления / А.И. Горелов, А.С. Симбирцев, А.В. Сереженков, А.В. Петров // Вестник Санкт-

Петербургского университета. Серия: Медицина. - 2014. - №3. - С. 118126.

19. Гриднев, О.В. Микробиологический мониторинг возбудителей инфекций мочевых путей / О.В. Гриднев // «Клиническая фармакология -от теории к практике» сборник научных трудов. - Ставрополь. - 2005. -С.23-24.

20. Диагностическое значение биомаркеров воспаления, ангиогенеза и фиброгенеза для оценки тяжести уродинамической обструкции у детей с врожденным мегауретером / Д.А. Морозов [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. Т.8. - № 4. - С.996-1001.

21. Жмуров, Д.В. Эффективность прямого ингибитора ренина у больных с хронической болезнью почек и артериальной гипертензией / Д.В. Жмуров, С.А. Осколков, В.А. Жмуров, Д.Е. Ковальчук // Нефрология и диализ. -2013. - Т.15. - № 4. - С.325.

22. Журавлев, В.Н. Пиелонефрит / В.Н. Журавлев. // Тез.Докл. Конф. Достижения и перспективы развития урологии. Екатеринбург. - 2000. -С.85.

23. Земсков, А.М. Неортодоксальная иммунология / А.М. Земсков, В.М. Земсков, В.И.Золоедов, В.А. Земскова // М.:Триада-Х. - 2013. - 221с.

24. Земсков, А.М. Клиническая иммунология / А.М. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов // М.:ГЭОТАР-Медиа. - 2008. - 426с.

25. Зоркин, С.Н. Опыт использования препарата Уро-Ваксом при осложненных инфекциях мочевых путей у детей / С.Н. Зоркин, В.Г. Пинелис, Е.Н. Арсеньева, Д.С. Шахновский // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - №16. - С.24-27.

26. Зоркин, С.Н. Противорецидивная терапия инфекции мочевыводящих путей у детей / С.Н. Зоркин, В.Г. Пинелис // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2005. - №2. - С.20-23.

27. Иванов, В.В. Фармакоэкономическая эффективность фитотерапии в комплексном лечении пиелонефрита / В.В. Иванов, В.П. Саганов //

Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2015. - №2(102). - С. 12-14.

28. Иммунологические показатели у больных мочекаменной болезнью и вторичным пиелонефритом / Н.И. Казеко [и др.] // Урология. - 2008. -№1. - С.11-15.

29. Иммуномодуляторы бактериальной природы, зарегистрированные в российской федерации / Т.И. Немировская [и др.] // Биопрепараты. Профилактика. Диагностика. Лечение. - 2014. - №3(51). - С. 19-26.

30. Калушка, Г.В. Хронический пиелонефрит / Г.В. Калушка, М.С. Клунанцева, Л.Ф. Шехаб // Клиническая медицина. -1996. - № 2. - С.54-56.

31. Картамышева, Н.Н. Факторы прогрессирования хронического пиелонефрита и хронического интерстициального нефрита / Н.Н. Картамышева, О.В. Чумакова, А.Г. Кучеренко // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2004. - Т.83. - №5. - С.50-53.

32. Кириллов, В.И. Эффективность иммунокоррекции с помощью синтетического дипептида при пиелонефрите у детей / В.И. Кириллов, О.В. Зайцева, Н.А. Богданова // Вопросы современной педиатрии. - 2013. -Т. 12. - №1. - С.24-29.

33. Клинико-биохимические и иммунологические показатели в диагностике и лечении хронического пиелонефрита на фоне интеркурентных заболеваний / В.И. Ермишина // Урология. - 2014. - №5. -С.14-18.

34. Клинико-лабораторные проявления хронического пиелонефрита на фоне нефролитиаза, сочетающегося с артериальной гипертензией / С.А. Осколков [и др.] // Нефрология. - 2013. - Т. 17. - №2. - С.81-86. 0

35. Кнышова, В.В. Функциональное состояние печени и метаболические нарушения при хроническом некалькулезном холецистите / В.В. Кнышова, А.И. Шейкина // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2009. - №4-5(39-40). - С. 74-79.

36. Кнышова, В.В. Дифференцированная немедикаментозная коррекция липидных нарушений у пациентов с хроническим пиелонефритом / В.В. Кнышова // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2014. - Т.56. - №2. - С.89-91.

37. Козлов, Л.Б. Роль микробных ассоциаций в инфекционной патологии человека / Л.Б. Козлов, С.П. Сахаров, Е.В. Диц // Фундаментальные исследования. - 2013. - №9(3). - С.366-370.

38. Комплексная иммунотерапия как метод лечения внутрибольничных хирургических инфекций / А.М. Земсков [и др.] // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2014. - Т.7. - №1. - С.65-69.

39. Краснова, Е.И. Оценка тяжести уродинамической обструкции у детей с врожденным мегауретером на основании исследования биомаркеров мочи / Е.И. Краснова, Л.А. Дерюгина, Н.Б. Захарова, И.А. Федорова // Фундаментальные исследования. - 2012. - №8(1). - С.96-100.

40. Кулаева, Н.Н. Иммуногенетические маркеры хронического пиелонефрита / Н.Н. Кулаева, Е.В. Колмакова, В.Р. Шумилкин // Нефрологический семинар. -1996. - Т.96. - С.171-179.

41. Кульчавеня, Е.В. Возможности иммунопрофилактики рецидивов инфекций урогенитального тракта / Е.В. Кульчавеня // Медицина и образование в Сибири. - 2013. - №5. - С. 13.

42. Кульчавеня Е.В., Бреусов А.А. Отдаленные результаты иммунопрофилактики рецидивов инфекций урогенитального тракта // Вестник урологии. - 2013. - №2. - С.3-9.

43. Кульчавеня, Е.В. Эффективность Уро-Ваксома при рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваниях мочеполовой системы / Е.В. Кульчавеня, А.А. Бреусов // Урология. - 2011. - №4. - С. 7-11.

44. Лопаткин, Н.А. Клинические рекомендации / Н.А. Лопаткин / М. -2007. - С176-188.

45. Лопаткин, Н.А. Программа антибактериальной терапии острого цистита и пиелонефрита у взрослых / Н.А. Лопаткин, И.И. Деревянко // Инфекции антимикробная терапия. - 1999. - Т.1. - №2. - С.57-58.

46. Лоран, О.Б. Эпидемиологические аспекты инфекций мочевыводящих путей / О.Б. Лоран // Материалы симпозиума «Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных» Москва. - 1999. - С.5-9.

47. Лоран, О.Б. Современные аспекты диагностики и лечения хронического цистита у женщин / О.Б. Лоран, А.В. Зайцев, Б.Н. Годунов // Урология и нефрология. - 1997. - №6. - С.7-14.

48. Мазитов, Ш.Г. Возможности коррекции когнитивных нарушений у лиц старческого возраста с заболеваниями сердечно-сосудистой системы при проведении медицинской реабилитации / Ш.Г. Мазитов, Ю.А. Петрова, И.В. Медведева // Медицинская наука и образование Урала. - 2013. - Т. 14. - №4(76). - С. 116-120.

49. Медведева, И.В. Изменения клеточных мембран под воздействием факторов питания. Клинические и популяционные аспекты / И.В. Медведева, Е.Ф. Дороднева, И.Ф. Шоломов // Известия Челябинского научного центра УрО РАН. - 2001. - №3. - С.95

50. Меджидов, М.Н. Клиническая и иммунологическая оценка эффективности оптимизированного комплексного лечения пародонтита у больных хроническим пиелонефритом / М.Н. Меджидов, М.Н. Эфендиев // Пародонтология. - 2014. - Т. 19. - №1. - С.66-71.

51. Медицинские лабораторные технологии. Справочник / А.И. Карпищенко // Санкт-Петербург: Интермедика, 2002. - С. 19-20.

52. Меркоданова Ю.А., Утц И.А. Цитокиновый профиль мочи при различных этиопатогенетических вариантах хронического пиелонефрита у детей // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т.7. - №4. -С.901-904.

53. Могутов, А.В. Особенности антибактериальной терапии пиелонефритов / А.В. Могутов // РМЖ. - 2003. - №11. - С.20-24.

54. Моисеев, С.В. Практические рекомендации по антибактериальной терапии и профилактике инфекций мочевыводящих путей с позиций доказательной медицины / С.В. Моисеев // Инфекции и антимикробная терапия. - 2003. - Т.5 - С.89-95.

55. Морозов, Д.А. Биомаркеры воспаления в ранней диагностике и мониторировании осложнений у детей с обструктивными уропатиями / Д.А. Морозов, О.Л. Морозова, Н.Б. Захарова, Д.Ю. Лакомова // Детская хирургия. - 2013. - №2. - С.40-45.

56. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению [Доступ 11 января 2016 года. http: //www.nephro .ru/content-/files/standards/ckdru.pdf].

57. Неймарк, А.И. Использование фитотерапии в комплексном лечении латентной стадии первичного хронического пиелонефрита / А.И. Неймарк, А.П. Сульдина, И.А. Батанина // Урология. - 2015. - №1. - С.14-18.

58. Опыт применения лиофилизированного лизата бактерий е. соНом-89 (уро-ваксом®) у мужчин при асимптомной бактериоспермии / Д.Г. Почерников [и др.] // Урология. - 2015. - №4. - С.84-89.

59. Осколков, С.А. Клинико-биохимические особенности хронического пиелонефрита у жителей различных климато-географических регионов. / С.А. Осколков // Дисс. на соискание ученой степени доктора медицинских наук. - Тюмень. - 2001. - 340с.

60. Особенности течения острых респираторных вирусных инфекций у пациентов с метаболическим синдромом / И.А. Трошина [и др.] // Терапевтический архив. - 2007. - Т.79. - №11. - С.24-27.

61. Оценка эффективности лечения осложненного хронического пиелонефрита / В.И. Ермишина [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. - 2014. - Т.15. - №3(79). - С. 19-23.

62. Пак, Л.Г. Уро-Ваксом в профилактике и лечении рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей / Л.Г. Пак, Л.А. Лурье // Русский медицинский журнал. 2004. Т. 12. № 8. С. 541-547.

63. Переверзев, А.С. Инфекции и воспаление в урологии / А.С. Переверзев, М.И. Коган // М., 2007. - 244 с.

64. Переверзев, А.С. Клиническая эффективность нитрофуранов в урологической практике / А.С. Переверзев, В.В. Россихин, А.Н. Адаменко //Здоровье мужчины. - 2002. - №3. - С.1-3.

65. Перепанова, Т.С. Неосложненная инфекция мочевых путей / Т.С. Перепанова, Ю.В. Кудрявцев, П.Л. Хазан // Урология (Consilium medicum). - 2004. - С.5-9.

66. Перепанова, Т.С. Возможности вакцинации при рецидивирующей инфекции мочевых путей / Т.С. Перепанова, П.Л. Хазан, Е.М. Волкова // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - №42. - С.6-13.

67. Петров, И.М. Эффективность неивазивных интервенционных программ у жителей крайнего севера с метаболическим синдромом: результаты 5-и летнего проспективного наблюдения / И.М. Петров // Уральский медицинский журнал. - 2014. - №8(122). - С. 151-158.

68. Практические рекомендации по антибактериальной терапии инфекций мочевой системы внебольничного происхождения у детей / Н.А. Коровина [и др.] //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2002. - Т.4. - №4. - С.337-346.

69. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 18 января 2012 г.№ 17н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослому населению по профилю "нефрология" [Доступ 22 января 2016 года http://static-3.rosminzdrav.-ru/system/attachments/attaches/000/028/269/original].

70. Принципы дифференцированной иммунотерапии гнойно-воспалительных заболеваний различного генеза / А.М. Земсков // Вестник новых медицинских технологий. - 2015. - Т.22. - №2. - С.82-85.

71. Рациональная терапия рецидивирующих инфекций нижних мочевыводящих путей. Результаты проспективной наблюдательной программы по оценке эффективности и безопасности применения препаратов цефорал® солютаб® и уро-ваксом® у пациенток с рецидивирующими неосложненными инфекциями нижних мочевыводящих путей (FLORA) / О.Б. Лоран [и др.] // Урология. - 2015. -№4. - С. 11-18.

72. Резистентность возбудителей амбулаторных инфекций моче-выводящих путей по данным многоцентровых микробиологических исследований UTIAP-I и UTIAP-II / В.В. Рафальский [и др.] // Урология. -2004. - №2. - С.13-17.

73. Результаты иммунопрофилактики рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей у женщин / В.И. Вощула [и др.] // Медицинские новости. -2015. - №5(248). - С.36-40.

74. Рекомендации Европейской ассоциации урологов по лечению инфекций мочевыводящих путей и инфекций репродуктивной системы у мужчин/ К.Г. Набер [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2002. - Т.4. - №4. - С.347-363.

75. Роль процессов липопероксидации и антиоксидантной защитной системы мембран лейкоцитов у больных хроническим пиелонефритом на фоне нефролитиаза / Е.А. Синяев [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. - 2014. - Т. 15. - №3(79). - С.35-38.

76. Сереженков, А.В. Цитокиновый профиль крови пациентов с хроническим пиелонефритом / А.В. Сереженков, А.И. Горелов // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2013. -Т.8. - №1. - С.513-515.

77. Сереженков, А.В. Иммунотерапия пациентов с хроническим пиелонефритом в активной фазе воспаления / А.В. Сереженков, А.И. Горелов, А.С. Симбирцев, А.В. Петров // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2012. - Т.7. - №1. - С.460-461.

78. Синякова, Л.А. Антибактериальная терапия острого пиелонефрита / Л.А. Синякова // Русский медицинский журнал. -2003. - №18. - С. 1002-1005.

79. Смирнов, А.В. Эпидемиология и социально-экономические аспекты хронической болезни почек / А.В. Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков // Нефрология. - 2006. - Т. 10. - №1. - С.7-13

80. Содержание липидов в мембранах почечной ткани у больных МКБ и вторичным пиелонефритом / Н.И. Казеко [и др.] // Урология. - 2005. - №5. - С.56-58.

81. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский [и др.] // Вопросы мед. химии. - 1989. - №1. -С. 127-131.

82. Состояние процессов перекисного окисления липидов при хроническом бронхите / Г.Л. Игнатова [и др.] // Терапевтический архив. -1998. - Т.70. - №3. - С.36-38.

83. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз и липопероксидация в тромбоцитах у больных хроническим пиелонефритом / P.M. Фазлыева [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2007. - Т.2. - №3-4. - С.62-67.

84. Сравнительная эффективность антибактериальных препаратов фторхинолонового и Р-лактамного рядов в комплексной терапии больных хроническим пиелонефритом / В.Е. Твердой [и др.] // Урология. -2012. -№4. - С.8-12.

85. Сторожок, Н.М. О роли и механизме действия фосфолипидов в процессе окисления природных систем, содержащих антиоксиданты / Н.М. Сторожок // Вопросы питания. - 1996. - №2. - С.25-28.

86. Страчунский, Л.С. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова // Под ред. М.: Боргес. - 2002. - 384с.

87. Страчунский, Л.С. Моксифлоксацин: настоящее и будущее в ступенчатой терапии / Л.С. Страчунский, А.В.Веселов, В.А. Кречиков // Клин микробиол антимикроб химиотер. - 2003. - Т.5. - С. 19-31.

88. Суриков, В.Н. Иммунотерапия в комплексном лечении больных хроническим бактериальным простатитом / В.Н. Суриков, Ю.В. Григорьева // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2012. - №1.

- С.77-80.

89. Твердой, В.Е. Сравнительная эффективность антибактериальных препаратов фторхинолонового и ß-лактамного ряда в комплексной терапии больных хроническим пиелонефритом // Автореферат дисс. канд. мед. наук. - Тюмень. - 2008. - 24с.

90. Тетерина, Т.А. Дифференцированный подход к диагностике резистентного гиперактивного мочевого пузыря у женщин / Т.А. Тетерина // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - №41. - С.18-23.

91. Утц, И.А. Функциональное состояние почек и концентрации цитокинов у пациентов с тубулоинтерстициальными поражениями / И.А. Утц, М.Л. Костина, Д.С. Утц // Вопросы практической педиатрии 2015. - Т. 10. - №.3.

- С. 14-22.

92. Фитотерапия с основами клинической фармакологии / Под ред. В.Г. Кукеса. - М., 1999. - 192 с.

93. Характеристика процессов липопероксидации и активности симпатоадреналовой системы у больных хроническим калькулезным пиелонефритом / С.А. Осколков [и др.] // Урология. -2014. -№3. - С.8-12.

94. Хван, О.В. Автореферат дисс. канд. мед. наук. // Тюмень. - 2006. - 24с.

95. Хотим, Е.Н. Фитотерапия хронического пиелонефрита и фитопрофилактика его обострений / Е.Н.Хотим, С.Н. Литвинович, А. Кумара, Б.О. Ал // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2014. - №3(47). - С. 136-13.

96. Царькова, М.А. Лечение бактериального вагиноза с использованием иммунобиологических препаратов/ М.А. Царькова // Гинекология. - 2005. - Т.7. - №2. -С. 118-120.

97. Чмачко, М.В. Клиническое применение иммунотерапевтических препаратов у пациентов с бактериальным простатитом / М.В. Чмачко // Consilium Medicum. - 2005. - Т. 7. - № 7. - С. 586-588.

98. Чуб, О.И. Оптимизация антибиотикотерапии больных хроническим пиелонефритом, который сочетается с сахарным диабетом 2 типа путем оценки экспрессии плазмидных генов резистентности / О.И. Чуб, А.В. Бильченко // ScienceRise. - 2015. - Т.7. - №4(12). - С.102-106.

99. Шиманская, И.Г. Перспективы использования микробных иммуностимуляторов в клинической практике: взгляд дерматовенеролога / И.Г. Шиманская // Репродуктивное здоровье Восточная Европа. - 2011. -№ 6. - С.96-99.

100. Эпидемиология антибиотикорезистентности нозокомиальных штаммов Staphylococcus aureus в России: результаты многоцентрового исследования / А.В. Дехнич [и др.] // Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. - 2002. - Т.4. - №4. - С.43-48.

101. Юренко, А.В. Оценка риска развития метаболического синдрома у больных хроническим холециститом / А.В. Юренко, М.В. Антонюк, К.К. Ходосова // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2009. - №4-5(39-40). - С.214-217.

102. Яковлев, С.В. Антибактериальная терапия внебольничных неосложненных инфекций мочевыводящих путей с позиций современного состояния антибиотикорезистентности / С.В. Яковлев // Русский медицинский журнал. - 2006. - №27. - С.1998-2004.

103. A prospective Multi-center Trial of Escherichia coli extract for the prophylactic treatment of patients with chronically recurrent cystitis / K.S. Kim [et al.] // J. Korean Med. Sci. - 2010. - V.25. - Р.435-439.

104. Analysis of the long-term outcome of surgically corrected vesico-ureteric reflux / Y. Mor [et al.] // BJU Int. - 2003. - V.92(1). - P.97-100.

105. Appropriateness of empirical treatment and outcome in bacteremia caused by extended-spectrum-P-lactamase-producing bacteria / F. Frakking [et al.] // Antimicrob Agents Chemother. - 2013. - V.7(7). - P.3092-3099.

106. Bauer, H.W. Prevention of recurrent tract infections with immuno-active E. coli fractions: a meta-analysis of five placebo-controlled double-blind studies / H.W. Bauer, V.W. Rahlfs, P.A. Lauener, G.S. Blessmann // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2002. - V.19. - P.451-456.

107. Beck, E.M. The fate of residual fragments after extracorporeal shock wave lithotripsy monotherapy of infection stones / E.M. Beck, R.A. Jr. Riehle // J Urol. - 1991. - V.145(1). - P.6-9.

108. Bessler, W.G. Immunostimulatory properties of the bacterial extract OM-89 in vitro and in vivo / W. G. Bessler, U. vor dem Esche, A. Zgaga-Griesz, R. Ataullakhanov // Arzneimittelforschung. - 2010. - V.60 (6). - P.324-9.

109. Bessler, W.G. Passive vaccination with a human monoclonal antibody: generation of antibodies and studies for efficacy in Bacillus anthracis infections / W.G. Bessler, U. vor dem Esche, M. Huber, A. Zgaga-Griesz // Immunobiology. - 2011. - V.216(7). - P.847-53

110. Brakeman, P. Vesicoureteral reflux, reflux nephropathy, and end-stage renal disease / P. Brakeman // Adv Urol. - 2008. - V.508949. - P.7.

111. Brubaker, L. The new world of the urinary microbiota in women / L. Brubaker, A.J. Wolfe // American journal of obstetrics and gynecology. - 2015. - V.213(5). - P.644-9.

112. Calcium oxalate crystals induce renal inflammation by NLRP3-mediated IL-1beta secretion / S.R. Mulay [et al.] // The Journal of clinical investigation. -2013. - V.123(1). - P.236-46.

113. Cangemi, G. The maturation of dendritic cells mediated by a polivalent mechanical bacterial lysate (PBML) results in the secretion of cytokines inducing an anti-bacterial polarization of the locoregional immune-response / G.

Cangemi, B. Morandi, G. Ferlazzo, G. Melioli // Eur Respir J. - 2004. - V.24. -P.48.

114. Carattoli, A. Plasmids in Gram negatives: Molecular typing of resistance plasmids / A. Carattoli // International Journal of Medical Microbiology. - 2011. - V.301(8). - P.654-658.

115. Carson, C. Role of fluoroquinolones in the treatment of serious bacterial urinary tract infections / C. Carson, K.G. Naber // Drugs. - 2004. - V.64(12). -P.1359-73.

116. Ceftolozane/tazobactam: a novel cephalosporin/p-lactamase inhibitor combination with activity against multidrug-resistant gram-negative bacilli /

G.G. Zhanel [et al.] // Drugs. - 2014. - V.74(1). - P.31-51.

117. Choong, F.X. Integrated Pathophysiology of Pyelonephritis / F.X. Choong,

H. Antypas, A. Richter-Dahlfors // Microbiol Spectr. - 2015. - V.3(5).

118. Clinical study comparing probiotic Lactobacillus GR-1 and RC-14 with metronidazole vaginal gel to treat symptomatic bacterial vaginosis / K.C. Anukam [et al.] // Microbes Infect. - 2006. - V.8(12-13). - P.2772-6.

119. Comparative proteomics of uropathogenic Escherichia coli during growth in human urine identify UCA-like (UCL) fimbriae as an adherence factor involved in biofilm formation and binding to uroepithelial cells / D.J. Wurpel // J Proteomics. - 2015. - V.3. - P.1874-3919.

120. Cox, C.E. A multicenter comparative study of meropenem and imipenem/cilastatin in the treatment of complicated urinary tract infections in hospitalized patients / C.E. Cox, W.J. Holloway, R.W. Geckler // Clin Infect Dis. - 1995. - V.21(1). - P.86-92.

121. Curcio, D. Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacterial Infections: Are you Ready for the Challenge? / D. Curcio // Curr Clin Pharmacol. - 2013. - V.12. -V. P.13-22

122. Curhan, G.C. Twenty-four-hour urine chemistries and the risk of kidney stones among women and men / G.C. Curhan, W.C. Willett, F.E. Speizer // Kidney international. - 2001. - V.59(6). - P.2290-8.

123. Demir, T. Evaluation of the in vitro activity of fosfomycin tromethamine against Gram-negative bacterial strains recovered from community- and hospital-acquired urinary tract infections in Turkey / T. Demir, T. Buyukguclu // Int J Infect Dis. - 2013. - V.17(11). - P.966-70.

124. Distinguishing Characteristics of Idiopathic Calcium Oxalate Kidney Stone Formers with Low Amounts of Randall's Plaque. Clinical journal of the American Society of Nephrology / X. Wang [et al.] // CJASN. - 2014. -V.9(10). - P.1757-63.

125. Dobardzic, A.M. Epidemiological features of complicated UT1 in adistrict hospital of Kuwait / A.M. Dobardzic, R. Dobardzic // Eur J Epidemiol. - 1997. -V.13(4). - P.465-70.

126. Ejrn^s, K. Bacterial characteristics of importance for recurrent urinary tract infections caused by Escherichia coli / K. Ejrn^s // Dan Med Bull. - 2011. -V.58(4). - P.4187.

127. Emody, L. Virulence factors of uropathogenic Escherichia coli / L. Emody, M. Kerenyi, G. Nagy // Int J Antimicrob Agents. - 2003. - V.22(2). - P.29-33.

128. Emori, T.G. An overview of nosocomial infections, including the role of the microbiology laboratory / T.G. Emori, R.P. Gaynes // Clin Microbiol Rev. -1993. - V.6(4). - P.428-42.

129. Environmental and biological monitoring of platinum-containing drugs in two hospital pharmacies using positive air pressure isolators / B. Kopp // Ann Occup Hyg. - 2013. - V.57(3). - P.374-83.

130. Er, D.K. Relationship between phylogenetic groups, antibiotic resistance and patient characteristics in terms of adhesin genes in cystitis and pyelonephritis isolates of Escherichia coli / D.K. Er, D. Dundar, H. Uzuner, A. Osmani // Microb Pathog. - 2015. - V.28. - P.30034-6.

131. EUCAST expert rules in antimicrobial susceptibility testing / R. Leclercq, [et al.] // Clin Microbiol Infect. - 2013. - V.19(2). - P.141-60.

132. European Association of Urology Guidelines on Urological Infections / M. Grabe [et al.] // 2014. www.uroweb.orghttp://www.uroweb.org .

133. European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID). EUCAST Definitive Document E.DEF 21. August 2000: Determination of antimicrobial susceptibility test breakpoints // Clin Microbiol Infect. - 2000. - V.6(10). - P.570-2.

134. Extensive characterizations of bacteria isolated from catheterized urine and stone matrices in patients with nephrolithiasis. / R. Tavichakorntrakool [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation - 2012. - V.27(11). - P.4125-30.

135. Flannigan, R. Renal struvite stones--pathogenesis, microbiology, and management strategies / R. Flannigan, W.H. Choy, B. Chew, D. Lange // Nature reviews Urology. - 2014. - V.11(6). - P.333-41.

136. Foxman B. Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs. // Am J Med. - 2002. - V.13(1A). - P.5-13.

137. Godaly, G. Urinary tract infections revisited / G. Godaly, C. Svanborg // Kidney International. - 2007. - V.71. - P.721-723.

138. Guibert, J. Antibacterial activity of ofloxacin in urine for 4 days after a single oral dose of 400 mg / J. Guibert, M.D. Kitzis, J.F.Acar // Pathol Biol. -1998. - V.46(8). P.656-60.

139. Guidelines on Urological Infections. European Association of Urology // Grabe. - 2015. - 182p.

140. Halliwell, B. Role of free radicals and catalytic metal Ions in human disease: an overview / B. Halliwell, J.M. Gtteridge // Methods Enzymol. - 1990. -V.186(1). - P.85.

141. Hardman, J.C. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th ed. / J.C. Hardman, L.E. Limbird // New York, London, Madrid. - 2001.

142. Heptinstall, R.H. Urinary tract infection, pyelonephritis, reflux nephropathy, In: Heptinstall's Pathology of the Kidney 5th edition / J.C. Jennette, J.L. Olson, M.M. Schwartz, F.G.Silva // Philadelphia-New York. - 1998. - P.725-783.

143. High Rate of Per Oral Mecillinam Treatment Failure in Community-Acquired Urinary Tract Infections Caused by ESBL-Producing Escherichia coli / A. S0raas // PLoS ONE. - 2014. - V.9(1). - P.85889.

144. Holmgren, K. The relation between urinary tract infections and stone composition in renal stone formers / K. Holmgren, B.G. Danielson, B. Fellstrom // Scandinavian journal of urology and nephrology. - 1989. - V.23(2). - P.131-6.

145. Huang, H.S. Lipid peroxidation and its correlations with urinary levels of oxalate, citric acid, and osteopontin in patients with renal calcium oxalate stones / H.S. Huang, M.C. Ma, C.F. Chen, J. Chen // Urology. - 2003. - V.62(6). -P.1123-8.

146. Identification and pretherapy susceptibility of pathogens in patients with complicated urinary tract infection or acute pyelonephritis enrolled in a clinical study in the United States from November 2004 through April 2006 // J. Peterson [et al.] // Clin. Ther. - 2007. - V.29. - №10. - P.2215-2217.

147. Idiopathic hypercalciuria in children with urinary tract infection / A. Balestracci [et al.] // Archivos argentinos de pediatria. - 2014. - V.112(5). -P.428-33.

148. Innate immune recognition of invasive bacteria accelerates atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice / F.C. Gibson [et al.] // Circulation. - 2004. -V.109(22). - P.2801-6.

149. Johnson, J. Microbial virulence determinants and the pathogenesis of urinary tract infection / J. Johnson // Infect Dis Clin North Am. - 2003. - V.17. - P.261-271.

150. Kaye, K.S. Infections Caused by Resistant Gram-Negative Bacteria: Epidemiology and Management / K.S. Kaye, J.M. Pogue // Pharmacotherapy. -2015. - V.35(10). - P.949-62.

151. Kolesnik, M.O. Medical and preventive care to patients Nephrology Profile 2009-2012 what should to do next? / M.O. Kolesnik, N.A. Saydakova, N.I. Kozlyuk, S. Nikolaenko // Ukrainian Journal of Nephrology and Dialysis. -2013. - V.3(39). - P.3-14.

152. Kolesnik, N.A. Kidneys and Diabetes: from understanding the problem to timely and adequate therapy / N.A. Kolesnik // Ukrainian Journal of Nephrology and Dialysis. - 2009. - V.3. - P. 13-15.

153. Kontiokari, T. Nuutinen Metal. Randomised trial ofcranberrj'lingonberry juice and I .actobacillus GG drink for the prev ention of urinary tract infections in women / T. Kontiokari, K. Sundqvist // BMJ. - 2001. - V.322(7302). -P.1571.

154. Krieger, J. N. Urinary tract infections : what's new? / J. N. Krieger // J. Urol.

- 2002. - V.168. - P.2351-2358.

155. Lanter, B.B. Bacteria present in carotid arterial plaques are found as biofilm deposits which may contribute to enhanced risk of plaque rupture / B.B. Lanter, K. Sauer, D.G. Davies // mBio. - 2014. - V.5(3). - P.01206-14.

156. Lee, Y.J. Unilateral and bilateral acute pyelonephritis: differences in clinical presentation, progress and outcome / Y.J. Lee, S. Cho, S.R. Kim // Postgrad. Med. J. - 2014. - V.90. - №1060. - P.80-85.

157. Loefler, I.J. Microbes, chemotherapy, evolution and folly / I.J. Loefler // Lancet. -1996. - V.348. - №9043. - P.1703-1704.

158. Loefler, I.J. Emerging infections / I.J. Loefler // BMJ. 1998. - V.317(7159).

- P.689.

159. Marien, T. Treatment of the Infected Stone / T. Marien, N.L. Miller // Urol Clin North Am. - 2015. - V.42(4). - P.459-72.

160. Marnett, L.J. Lipid peroxidation-DNA damage by malondialdehyde / L.J. Marnett // Mutat. Res. - 1999. - V.424(1-2). - P.83-95.

161. Mazzulli, T. Resistance trends in urinary tract pathogens and impact on management / T. Mazzulli // J Urol. - 2002. - V.168(4). - P.1720.

162. Multicenter UTI Study Group. A long-term, multicenter, double-blind study of an Escherichia coli extract (OM-89) in female patients with recurrent urinary tract infections / H.W. Bauer [et al.] // Eur Urol. - 2005. - V.47(4). - P.542-8.

163. Multidrug-resistant urinary tract isolates of Evhnichia cofi: prevalence and patient demographics in the United States in 2000 / D.E. Sahm [et al.] // Antimicrob Agents Chemother. - 2001. - V.45(5). - P. 1402-6.

164. Mulvey, M.A. Bad bug; and beleaguered bladders: interplay between uropathogenic Escherichia coli and innate host defenses / M.A. Mulvey, J.D. Schilling, J.J. Martinez // Proc Natl Acad Sci USA. - 2000. - V.97. - P.829.

165. Naber, K.G. Immunoactive prophylaxis of recurrent urinary tract infections: a meta-analysis / K.G. Naber, Y.H. Cho, T. Matsumoto, A.J. Schaeffer // Int J Antimicrob Agents. - 2009. - V.33(2). - P. 111-9.

166. Naber, K. G. Immunoactive prophylaxis of recurrent urinary tract infections: a meta-analysis / K. G. Naber, Y. H. Cho, T. Matsumoto, A. S. Schaeffer // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2009. -V.33(2). - P.111-119.

167. National Committee tor Clinical Laboratoy Standards (NCCLS). Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically / R.V. Wayne [et al.] // Approved Standard 4th Edition M7-A5 (2002) and M100-S12. - 2004.

168. Naturally occurring immune response against bacteria commonly involved in upper respiratory tract infections: analysis of the antigen-specific salivary IgA levels / G. Rossi [et al.] // Immunol Lett. - 2003. - V.86(3). - P.85-91.

169. Neuner, E.A. Experience with fosfomycin for treatment of urinary tract infections due to multidrug-resistant organisms / E.A. Neuner, J. Sekeres, G.S. Hall, D. van Duin // Antimicrob Agents Chemother. - 2012. - V.56(11). -P.5744-8.

170. Nicolle, L.E. A practical guide to the management of complicated urinary tract infection / L.E. Nicolle // Drugs. - 1997. - V.53(4). - P.583-92.

171. Nonantibiotic prophylaxis for recurrent urinary tract infections: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / M.A. Beerepoot [et al.] // J Urol. - 2013. - V.190(6). - P.1981-9.

172. Occurrenccof Pfimbrialed Escherichia coHin urinary tract infections / C.Kallenius [et al.] // Lancet. - 1981. - V.2(8260-8261). - P.1369-72.

173. Pak, C.Y. Kidney stones / C.Y. Pak // Lancet. - 1998. - V.351(9118). -P.1797-801.

174. Pallett, A. Complicated urinary tract infections: practical solutions for the treatment of multiresistant Gram-negative bacteria / A. Pallett, K. Hand // J Antimicrob Chemother. - 2010. - V.5(3). - P.25-33.

175. Paper, I. The effect of oxidants on biomembranes and cellular metabolism / I. Paper // Molecular and Cellular Biochemistry. - 1989. - V.91. - P.149-157.

176. Parsons, C.L. Effect of ammonium on bacterial adherence to bladder transitional epithelium..! / C.L .Parsons, C. Stauffcr, S. Mulholland, L. Geta // Urol. - 1984. - V.132(2). - P.365-6.

177. Pfau, A. Diagnosis and treatment of nephrolithiasis : What is established? / A. Pfau, K.U. Eckardt, F. Knauf // Internist. - 2015. - V.56(12). - P.1361-8.

178. Poirel, L. Plasmid-Mediated Quinolone Resistance; Interactions between Human, Animal, and Environmental Ecologies / L. Poirel, V. Cattoir, P. Nordmann // Frontiers in Microbiology. - 2012. - V.3(24). - P.1-7.

179. Population-based epidemiologic analysis of acute pyelonephritis / C.A. Czaja [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2007. - V.45(3) - P.273-280.

180. Prediction of recurrent pyelonephritis by an index of oxidative stress // Lik Sprava. - 2014. - V.9-10. - P.81-8.

181. Proinflammatory cytokines in patients with pyelonephritis / F.Z. Gaiseniuk [et al.] // Lik Sprava. - 2013. - V.6. - P.32-7.

182. Pyelonephritic Escherichia coli expressing P fimbriae decrease immune response of the mouse kidney / J.C. Rice // J Am Soc Nephrol. - 2005. - V.16 -P.3583-3591.

183. Ragnarsdottir, B. Susceptibility to acute pyelonephritis or asymptomatic bacteriuria: host-pathogen interaction in urinary tract infections / B. Ragnarsdottir, C. Svanborg // Pediatr Nephrol. - 2012. - V.27(11). - P.2017-29.

184. Ranjan, K.P. Complicated urinary tract infection caused by extended spectrum ß-lactamase-producing Escherichia coli / K.P. Ranjan, N. Ranjan // Urol Ann. - 2014. - V.6(2). - P. 112-3.

185. Recurrent Lower Urinary Tract Infections Have a Detrimental Effect on Patient Quality of Life: a Prospective, Observational Study / J. Renard [et al.] // Infect Dis Ther. - 2015. - V.4(1). - P.125-135.

186. Reid, G. Biofilms in infectious disease and on medical devices / G. Reid // Int J Antimicrob Agents. - 1999. - V.l(3-4). - P.223-6.

187. Renal stone epidemiology in Rochester, Minnesota: an update / J.C. Lieske [et al.] // Kidney international. - 2006. - V.69(4). - P.760-4.

188. Reygaert, W. Green tea as an effective antimicrobial for urinary tract infections caused by Escherichia coli / W. Reygaert, I. Jusufi // Front Microbiol. - 2013. - V.4. - P.162.

189. Shaeffer, A.J. Die Rolle der Bacteric nadharenz bei Harnwegsinfekten. / A.J. Shaeffer // Urologe. - 1993. - V.32. - №1. - P.17-15.

190. Sharifi, R. Treatment of urinary tract infections: selecting an appropriate broadspectrum antibiotic for nosocomial infections / R. Sharifi, R. Geckler, S. Childs // Am J Med. - 1996. - V.100(6). - P.76-82.

191. Shoag, J. Kidney Stones Are a Risk Factor for Ckd and Esrd / J. Shoag, J. Halpem, D. Goldfarb, B. Eisner // J Urology. - 2014. - V.191(4). - P.272.

192. Slamm, W.E. Management of urinary tract infections in adults / W.E. Slamm, T.M. Hooton // N Engl J Med. - 1993. - V.329(18). - P.1328-34.

193. Spoorenberg, V. Appropriate antibiotic use for patients with complicated urinary tract infections in 38 Dutch Hospital Departments: a retrospective study of variation and determinants / V. Spoorenberg, S.E. Geerlings, R.B. Geskus // BMC Infect Dis. - 2015. - V.15(1). - P.505.

194. Srinivas, M. Clinical profile of urinary tract infections in diabetics and non-diabetics / M. Srinivas, U.K. Chandrashekar, K.N. Shivashankara, B.C. Pruthvi // AMJ. - 2014. - V.7(1). - V.29-34.

195. Stothers, L.A. Randomized trial to evaluate effectiveness and cost effectiveness of naturopathic cranberry products as prophylaxis against urinary tract infection in women / L.A. Stothers // Can J Urol. - 2002. - V.9(3). -P.1558-62.

196. Sunden, F. Predictive value of urinary interleukin-6 for symptomatic urinary tract infections in a nursing home population / F. Sunden, B. Wullt // International Journal of Urology. - 2016. - V.23(2). - P. 168-174.

197. Susceptibility to echinocandins of Candida spp. strains isolated in Italy assessed by European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing and Clinical Laboratory Standards Institute broth microdilution methods / M.T. Montagna [et al.] // BMC Microbiol. - 2015. - V.15. - P.106.

198. Sympathetic hyperactivity in renal hypertension: pathogenesis, clinical relevance and treatment / J. Neumann // Kidney Int. - 2004. - V. 12. - P. 112117.

199. Sympathetic neural mechanisms in white-coat hypertension / P.A. Smith // J Am Coll Cardiol. - 2002. - V.40. - P.126-132.

200. The association between urinary tract infection and idiopathic hypercalciuria in children / H.T. Nacaroglu [et al.] // Renal failure. - 2013. - V.35(3). - P.327-32.

201. The changing pattern of antimicrobial resistance within 42,033 Escherichia coli isolates from nosocomial, community and urology patient-specific urinary tract infections, Dublin, 1999-2009 / I.M. Cullen [et al.] // BJU Int. - 2012. -V.109(8). - P.1198-206.

202. The costimulatory immunogen LPS induces the B-Cell clones that infiltrate transplanted human kidneys. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America / R.K. Grover [et al.] 2012- V.109(16) - :6036-41.

203. The Interaction between Enterobacteriaceae and Calcium Oxalate Deposits / E. Barr-Beare [et al.] // PLoS One. - 2015. - V.10(10). - P.0139575.

204. The microbiome of the urinary tract--a role beyond infection / S.A. Whiteside // Nature reviews Urology. - 2015. - V.12(2). - P.81-90.

205. The presence of vesicoureteric reflux does not identify a population at risk for renal scarring following a first urinary tract infection / I. Moorthy // Arch. Dis. Child. - 2005. - V.90(7). - P.733-736.

206. Treatment of complicated urinary tract infection in adults: combined analysis of two randomized, double-blind, multicentre trials comparing ertapencm and ceftriaxone followed by an appropriate oral therapy / W.G. Wells Woods // J Antimicrob Chemother - 2009. - V.53(2) - P.67- 74.

207. Unique ability of the lVoteus mirabilis capsule to enhance mineral growth in infectious urinary calculi / A.J. Dumanski [et al.] // Infect Imrnun - 1994 -V.62(7) - P.2998-3003.

208. Urinary chemokines/cytokines are elevated in patients with urolithiasis / J.L. Suen [et al.] // Urol Res. - 2010 - V.38(2): - 81-7.

209. US Department of Health and I luman Services. Eood and Drug Administration. Center for Drug Evaluation and Research (CDER). Guidance lor Industry. Complicated urinary tract infections and pyelonephritis- developing antimicrobial drugs for treatment. Clin-AntL Rockville. MD: Drug Information Branch. Division of Communications Management. 1998.

210. Valenza, G. Extended-Spectrum-P-Lactamase-Producing Escherichia coli as Intestinal Colonizers in the German Community / G. Valenza, S. Nickel, Y. Pfeifer // Antimicrob Agents Chemother. - 2014- 58 (2). - 1228-1230.

211. Vivian, S.L. Renal function measurements from MR renography and a simplified multicompartmental model / S.L.Vivian, H.Rusinek, L. Bokacheva // Am J Physiol Renal Physiol/ - 2007. - V.292. - P.1548-1559.

212. Yuvanc, E. Medical and alternative therapies in urinary tract stone disease / E. Yuvanc, E. Yilmaz, D. Tuglu, E. Batislam // World J Nephrol. - 2015 -V.4(5). - P.492-9.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблицы

1. Таблица 2.1 Распределение обследованных больных хроническим пиелонефритом по полу и возрасту............................................. 48

2. Таблица 2.2 Гендерные особенности локализации и частоты обострений у больных хроническим пиелонефритом в зависимости от схемы комплексной терапии...................................................... 50

3. Таблица 2.3 Гендерные особенности локализации и частоты обострений у больных хроническим пиелонефритом в зависимости от схемы комплексной терапии...................................................... 51

4. Таблица 2.4 Сравнительный анализ частоты сопутствующей патологии у больных с хроническим пиелонефритом в зависимости

от схемы комплексной терапии.................................................. 52

5. Таблица 2.5 Частота регистрации патологических изменений при ультразвуковом исследовании почек у больных хроническим пиелонефритом в зависимости от схемы комплексной терапии................................................................................ 54

6. Таблица 2.6 Этиологическая структура возбудителей по данным бактериологического исследования у больных хроническим пиелонефритом.................................................................... 56

7. Таблица 3.1 Оценка параметров иммунограммы у больных хроническим пиелонефритом................................................... 62

8. Таблица 3.2 Динамика параметров иммунограммы у больных хроническим пиелонефритом в зависимости от схемы комбинированного лечения..................................................... 70

9. Таблица 3.3 Концентрация 1Ь-1р и 1Ь-8 в моче больных хроническим пиелонефритом...................................................................... 72

10. Таблица 3.4 Взаимосвязь концентрации ГЬ-1р и 1Ь-8 в моче больных хроническим пиелонефритом в фазе активного воспаления с клинико-иммунологическими параметрами............................................. 73

11. Таблица 3.5 Активность глутатион^-трансферазы сыворотки крови и концентрация малонового диальдегида у больных хроническим пиелонефритом..................................................................... 77

12. Таблица 3.6 Концентрация продуктов пероксидации липидов в гептановой и изопропанольной фазах липидного экстракта сыворотки крови у больных хроническим пиелонефритом............................ 78

13. Таблица 3.7 Индексы окисленности липидных компонентов и степень ненасыщенности липидных соединений в сыворотке крови у больных хроническим пиелонефритом................................................... 80

14. Таблица 3.8 Динамика концентрации продуктов пероксидации липидов в гептановой и изопропанольной фазах липидного экстракта сыворотки крови у больных хроническим пиелонефритом.............. 83

15. Таблица 3.9 Динамика индексов окисленности липидных компонентов и степень ненасыщенности липидных соединений в сыворотке крови у больных хроническим пиелонефритом................ 84

16. Таблица 3.10 Клиническая эффективность лечения активной фазы хронического пиелонефрита по результатам проспективного наблюдения, в зависимости от схемы лечения............................... 86

17. Таблица 3.11 Абсолютные значения прямых медицинских затрат у больных хроническим пиелонефритом в зависимости от схемы лечения................................................................................ 94

18. Таблица 3.12 Абсолютные значения прямых медицинских затрат по итогам 12 месяцев проспективного наблюдения у больных хроническим пиелонефритом в зависимости от схемы лечения.......... 98

19. Таблица 3.13 Медико-экономическая эффективность лизата E. Coli в лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей, в зависимости от высеваемой флоры на момент включения в

101

исследование.........................................................................

Рисунки

20. Рисунок 2.1 Протокол исследования.......................................... 46

21. Рисунок 2.2 Средняя длительность заболевания у пациентов хроническим пиелонефритом исследуемых групп.......................... 48

22. Рисунок 2.3 Локализация патологического процесса и частота обострений у больных хроническим пиелонефритом.................... 49

23. Рисунок 2.4 Гендерный анализ факторов способствующих дебюту первых клинических проявлений заболевания.............................. 51

24. Рисунок 2.5 Стадия хронической болезни почек у больных хроническим пиелонефритом..................................................... 53

25. Рисунок 2.6 Этиологическая структура возбудителей по данным бактериологического исследования у больных хроническим пиелонефритом.................................................................... 55

26. Рисунок 3.1 Субъективная оценка эффективности лечения у больных хроническим пиелонефритом................................................. 66

27. Рисунок 3.2 Динамика доли больных хроническим пиелонефритом с признаками интоксикационного синдрома, в зависимости от схемы комбинированного лечения........................................................ 65

28. Рисунок 3.3 Динамика доли больных хроническим пиелонефритом с признаками болевого синдрома, в зависимости от схемы комбинированного лечения.................................................... 67

29. Рисунок 3.4 Динамика доли больных хроническим пиелонефритом с признаками дизурического синдрома, в зависимости от схемы комбинированного лечения..................................................... 67

30. Рисунок 3.5 Риск сохранения лейкоцитурии и бактериурии через 14 дней, в зависимости от схемы комбинированного лечения................ 69

31. Рисунок 3.6 Динамика концентрации IL-1ß в моче у больных хроническим пиелонефритом, в зависимости от схемы

лечения.................................................................................................... 74

32. Рисунок 3.7 Динамика концентрации 1Ь-8 в моче у больных хроническим пиелонефритом в зависимости от схемы лечения........ 75

33. Рисунок 3.8 Динамика активности глутатион^-трансферазы сыворотки крови у больных хроническим пиелонефритом в зависимости от схемы лечения................................................. 81

34. Рисунок 3.9 Динамика концентрации МДА в сыворотки крови у больных хроническим пиелонефритом в зависимости от схемы лечения................................................................................ 82

35. Рисунок 3.10 Доля лиц без рецидивов хроническим пиелонефритом

по результатам проспективного 12-месячного наблюдения............. 87

36. Рисунок 3.11 Вероятность активации микробно-воспалительного процесса, в зависимости от схемы комбинированного лечения......... 88

37. Рисунок 3.12 Доля лиц с необходимостью стационарного лечения активной фазы хронического пиелонефрита за 12 месяцев в зависимости от схемы лечения.................................................. 88

38. Рисунок 3.13 Вероятность госпитализации в связи с активацией микробно-воспалительного процесса в зависимости от схемы комбинированного лечения...................................................... 89

39. Рисунок 3.14 Продолжительность полной клинико-лабораторной ремиссии у больных хроническим пиелонефритом в зависимости от схемы лечения..................................................................... 90

40. Рисунок 3.15 Продолжительность полной клинико-лабораторной ремиссии у больных хроническим пиелонефритом в зависимости от схемы лечения и высеваемой микрофлоры.................................. 93

41. Рисунок 3.16 Коэффициент «затраты-эффективность» (CER -отсутствие обострений) у больных хроническим пиелонефритом, в зависимости от схемы лечения.............................................. 95

42. Рисунок 3.17 Коэффициент «затраты-эффективность» (CER -отсутствие госпи-тализаций) у больных хроническим пиелонефритом, в зависимости от схемы лечения............................... 96

43. Рисунок 3.18 Коэффициент «затраты-полезность» (СиА) у больных хроническим пиелонефритом, в зависимости от схемы лечения.............................................................................. 97

44. Рисунок 3.19 - Коэффициент CER (отсутствие обострений) у больных ХрПН с учетом всех затрат в зависимости от схемы лечения.............................................................................. 99

45. Рисунок 3.20 - Коэффициент CER (отсутствие госпитализации) у больных ХрПН с учетом всех затрат в зависимости от схемы лечения 99

46. Рисунок 3.21 Коэффициент «затраты-полезность» (СиА) у больных хроническим пиелонефритом, с учетом всех затрат по данным 12 месяцев наблюдения в зависимости от схемы лечения.............................................................................. 100