Эффект отбора по поведению серых крыс на экспрессию гена рецептора глюкокортикоидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат биологических наук Гербек, Юрий Эмильевич

• Гербек, Юрий Эмильевич
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гербек, Юрий Эмильевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Доместикация как модель эволюции.

1.2. Стресс и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система.19^

1.2.1. Стресс как адаптивная реакция.

1.2.2. Рецепторы кортикостероидов головного мозга и регуляция ответа на стресс.

1.3. Изменения ГГНС при отборе на доместикацию и при ранних воздействиях.

1.3.1. Изменение ГГНС при отборе на доместикацию серебристо-чёрных лисиц и серых крыс.

1.3.2. Пластичность развития ГГНС.

1.3.3. Изменения ГГНС под влиянием ранних воздействий и доместикации у разных видов животных.

1.4. Ген рецептора глюкокортикоидов.

1.4.1. Полиморфизм гена рецептора глюкокортикоидов.

1.4.2. Факторы транскрипции, участвующие в регуляции экспрессии гена рецептора глюкокортикоидов.

1.4.3. Тканеспецифичная транскрипция гена рецептора глюкокортикоидов и её изменение под влиянием внешних факторов.

1.4.4. Метилирование ДНК и регуляция экспрессии гена рецептора глюкокортикоидов.

1.5. Метил содержащая материнская диета.

1.6. Передача эпигенетических меток в ряду поколений.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.¿

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Экспериментальные воздействия.

2.2.1. Материнская метилобогащённая диета.

2.2.2. Кратковременный рестрикционный стресс.

2.3. Методики исследования.

2.3.1. Определение содержания кортикостерона в крови.

2.3.2. Выделение РНК.

2.3.3. Выделение ДНК.

2.3.4. Удаление геномной ДНК из препаратов РНК и обратная транскрипция

2.3.5. Полуколичественная ОТ-ПЦР.

2.3.6. ОТ-ПЦР в реальном времени.

2.3.7. Бисульфитное секвенирование ДНК.

2.3.8. Определение первичной структуры ДНК.

2.4. Статистическая обработка результатов.67.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Изучение уровня мРНК рецептора глюкокортикоидов у серых крыс, контрастных по поведению.

3.1.1. Исследование количества мРНК рецептора глюкокортикоидов в гиппокампе.

3.1.2. Исследование количества мРНК рецептора глюкокортикоидов в периферических органах.71'

3.2. Изучение влияния пренатальной метилобогащённой диеты на активность ГГНС у крыс, селекционируемых по поведению.

3.2.1. Исследование влияния пренатальной метилобогащённой диеты на базальный и стрессорный уровень кортикостерона в крови у взрослых крыс

3.2.2. Изучение экспрессии гена рецептора глюкокортикоидов в гиппокампе серых крыс, матери которых содержались во время беременности на метилобогащённой диете.

3.2.2.1. Исследование общего количества мРНК рецептора глюкокортикоидов.

3.2.2.2. Исследование количества мРНК рецептора глюкокортикоидов с различными альтернативными экзонами.

3.2.3. Исследование метилирования промотора экзона 17 гена рецептора глюкокортикоидов в гиппокампе.

3.2.4. Изучение последствий материнской метилобогащённой диеты на активность ГГНС у второго поколения потомков серых крыс, селекционируемых по поведению.

3.3. Исследование метилирования промотора экзона гена рецептора глюкокортикоидов в гиппокампе диких крыс.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффект отбора по поведению серых крыс на экспрессию гена рецептора глюкокортикоидов»

Актуальность проблемы. Способность адаптироваться к изменяющимся условиям среды — одно из важнейших свойств живых организмов, неотъемлемой частью которого является стресс. Он позволяет сохранять гомеостаз в экстремальных ситуациях, однако при продолжающемся действии стрессирующего агента, когда возможностей для адаптивных преобразований уже не достаточно, приводит к истощению организма, необратимым преобразованиям и, как следствие, смерти (Селье, 1979). Поэтому при резком изменении окружающей среды и продолжительном сохранении новых условий пониженная стресс-реактивность может являться одним из основных критериевг приспособленности (Беляев, Бородин, 1982).

С этой точки зрения, представляет особый интерес многолетний эксперимент по доместикации животных (серебристо-чёрной лисицы, американской норки, серой крысы), который проводится в Институте цитологии и генетики СО РАН. Этот эксперимент, рассматриваемый как модель эволюции, позволяет проследить процессы, вероятно, происходившие при исторической доместикации (Беляев, 1962). Следует отметить, что решающим фактором одомашнивания, по-видимому, являлся отбор по поведению по отношению к человеку, который, по мнению Д. К. Беляева, в первую очередь, включает в себя отбор на стресс-реактивность (Науменко, Беляев, 1981).

Сотрудниками Института показано, что отбор на доместикацию привёл к снижению функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-. надпочечниковой системы (ГГНС) (Беляев, 1981; Науменко, Беляев, 1981; Дыгало и др., 1985; Naumenko et al., 1987; Оськина, Плюснина, 2000), являющейся ключевой в развитии стрессорного ответа и участвующей в регуляции многих систем организма, а также некоторых форм поведения, таких как тревожность, реакция страха и агрессия (Körte, 2001; Körte et al., 2005), Конечным звеном ГТНС являются стероидные гормоны глюкокортикоиды. У серых крыс, селекционируемых на элиминацию и усиление агрессивного поведения по отношению к человеку («ручные» и «агрессивные», соответственно), были выявлены различия во временной динамике стресс-' реакции, а также в базальном и стресс-индуцированном уровнях глюкокортикоидов в крови. Установлено, что у ручных крыс уровень? глюкокортикоидов в плазме крови ниже, чем у агрессивных (Дыгало и др. 1985; Naumenko et al., 1989; Оськина, Плюснина, 2000).

Известно, что в регуляции временной динамики стрессорного ответа ведущее место занимают рецепторы глюкокортикоидов (ГР) головного мозга и, t в частности, гиппокампа. Они участвуют в глюкокортикоидной отрицательной обратной связи, купируя стресс-реакцию (Pfaff et al., 2004). Специфичность ответа организма на гормональные сигналы ГГНС во многом зависит от количества ГР в тканях-мишенях. Установлено, что у крыс, селекционируемых на контрастное поведение по отношению к человеку, количество ГР в гиппокампе различно (Оськина, Плюснина, 2000).

ГР имеют сложную регуляцию, и их количество зависит от многих, внешних и внутренних факторов, однако механизмы этих вариаций мало изучены и лишь немногие из них сопряжены с изменением активности ГГНС (DeRijk, de Kloet, 2005). Наиболее исследованным в настоящее время является механизм, связанный с альтернативным сплайсингом мРНК ГР (McCormick et al., 2000), однако он был описан только для неонатальных воздействий на крыс из аутбредной линии Long-Evans hooded (Meaney, Shyf, 2005). Вместе с тем, показано, что ранние воздействия вызывают не только повышение количества" ГР в гиппокампе, но и снижение активности ГГНС (Meaney et al., 1996). Это наводит на мысль о схожести путей изменения стресс-реактивности при отбора на доместккационное поведение и вследствие неонатальных влияний.

Известно, что 5'-нетранслируемая область гена ГР включает альтернативные экзоны 1 (McCormick et al., 2000). Уровень транскрипции гена рецептора под контролем промотора альтернативного экзона I7 может повышаться в тканях гиппокампа под влиянием раннего опыта (Weaver et а!.,

2004а). В то же время, хорошо известно, что одним из основных путей регуляции экспрессии генов является изменение профиля метилирования ДНК-(Jablonka, Lamb, 1995). Канадскими исследователями (Weaver et al., 2004а) установлено, что неонатальные влияния могут вызывать деметилирование промотора экзона 17 в гиппокампе. Если же вводить в мозг крысам, подвергнутым таким воздействиям, метионин, то уровень метилирования ДНК повышается, что, по-видимому, вызывает снижение экспрессии гена ГР и усиление активность ГГНС (Weaver et al., 2004а).

Полагают, что подобный механизм задействован и в изменениях" активности ГГНС при пренатальных воздействиях (Seckl, Holmes, 2007). С другой стороны, установлено, что содержание крыс во время беременности на малобелковых диетах влияет на уровень мРНК ГР с экзоном 1ю в печени их потомков (Lillycrop et al., 2007). Транскрипция под контролем промотора этого экзона составляет более 60% от общей транскрипции гена рецептора-(McCormick et al., 2000) и также регулируется метилированием ДНК (Lillycrop et al., 2007). Однако, в пренатальный период развития, в отличие от раннего постнатального, не было исследовано влияние метионина на экспрессию гена ГР. В то же время известно, что пренатальное введение метионина в организм с помощью материнской метилобогащённой диеты вызывает различные изменения в формировании центральной нервной системы (ЦНС) и в профиле метилирования некоторых генов (Cooney et al., 2002; Van den Veyver, 2002).

Эксперимент по содержанию крыс во время беременности на* метилобогащённой диете, ■ проведённый на крысах, селекционируемых на контрастное поведение по отношению к человеку, позволяет оценить влияние метионина в эмбриональный период развития на уровень метилирования промотора гена ГР и экспрессию этого гена во взрослом состоянии. Результаты эксперимента также дают возможность проверить предположение об общности механизмов изменения активности ГГНС при отборе по поведению и перинатальных воздействиях.

Целью данной работы явилось изучение экспрессии гена рецептора глюкокортикоидов у серых крыс, селекционируемых на элиминацию («ручные») или усиление («агрессивные») агрессивно-оборонительной реакции по отношению к человеку, и исследование механизмов возможных различий.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Оценить общую экспрессию гена ГР в гиппокампе и периферических органах у ручных и агрессивных крыс.

2. Исследовать активность периферических звеньев гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и общую экспрессию гена ГР у первого и второго поколений потомков ручных и агрессивных серых крыс, содержавшихся на метилобогащённой диете в период беременности.

3. Проанализировать профиль метилирования промотора экзона 17 гена ГР и количество мРНК ГР с альтернативным экзоном 17 в гиппокампе' у потомков крыс, содержащихся на метилобогащенной диете или стандартном-питании во время беременности.

4. Определить уровень мРНК ГР с альтернативным экзоном 1ю в гиппокампе у крыс, матери которых содержались на стандартном питании во время беременности, а также у первого и второго поколений потомков животных, получавших в период беременности метилсодержащие добавки.

Научная новизна работы. В данной работе впервые изучено влияние отбора по поведению на экспрессию гена ГР у крыс. Отбор на ручное поведение повышает количество мРНК ГР в гиппокампе, однако не затрагивает" мРНК ГР в печени и селезёнке. Впервые исследовано влияние материнской метилобогащённой диеты на активность ГГНС и экспрессию гена ГР у потомков. Материнская диета у животных из ручной популяции приводит к более позднему возвращению уровня кортикостерона в крови к базальным показателям после рестрикционного стресса и к снижению общего количества мРНК ГР и уровня мРНК ГР с экзоном 110 в гиппокампе, что свидетельствует об ослаблении отрицательной обратной связи ГГНС. В то же время, достоверных влияний пренатальной диеты на динамику стресс-ответа и экспрессию гена ГР у животных из популяции, селекционируемой на усиление агрессивного поведения по отношению к человеку, выявлено не было. Обнаружено отличное от описанного ранее метилирование промотора экзона 17 гена ГР крысы в гиппокампе. Выявлено гипометилирование участка ДНК, считавшегося ранее гиперметилированым у крыс.

Теоретическая и научно-практическая ценность работы. Теоретическое значение работы заключается в расширении представлений о механизмах изменения активности ГГНС при эволюционных преобразованиях-животных вследствие отбора на доместикационное поведение. Кроме того, освещается вопрос о влиянии пренатальной метилобогащённой диеты на экспрессию гена ГР и о зависимости эффектов диеты от генотипа животных. Полученные данные могут иметь значение в исследованиях патологий раннего развития. Результаты исследования используются в качестве материала для курса лекций И. 3. Плюсниной «Нейробологические и нейрофизиологические закономерности поведения», читаемого на 4 курсе ФЕН НГУ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Отбор серых крыс на доместикационное поведение повышает уровень экспрессии гена ГР в гиппокампе.

2. Выявлены различия в эффекте материнской метилобогащённой диеты на экспрессию гена ГР в гиппокампе у потомков крыс, селекционируемых на элиминацию и усиление агрессивно-оборонительной реакции по отношению к человеку, свидетельствующие о роли метилирования ДНК в эффектах отбора по поведению.

3. Установлен значительный вклад мРНК с экзоном 1ю в регуляцию экспрессии гена ГР в гиппокампе и активности ГГНС под влиянием пренатальной метилобогащённой диеты.

4. Выдвинуто предположение, что метилирование промотора экзона Ь, на котором основан ранее описанный механизм регуляции экспрессии гена ГР и-активности ГГНС, является эктопическим.

Апробация работы. Материалы диссертации обсуждались на XX съезде Физиологического общества им. И. П. Павлова (Москва, 2007), Международной конференции «Current Evolution Thinking in Biology, Medicine and Sociolögy International Conference Dedicated to 90 Anniversary of Prof. Dmitry K. Belyaev» (Новосибирск, 2007), IV Международной научной конференции «Факторы экспериментальной эволюции организмов» (Алушта, 2008), VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008), V съезде Вавиловского общества.« генетиков и селекционеров (Москва, 2009), международном конгрессе «The 7th International Congress of Neuroendocrinology» (Руан, Франция, 2010), XXI съезде Физиологического общества им. И. П. Павлова. Также полученные результаты были представлены и обсуждены на отчётной сессии по программе Президиума РАН «Молекулярная и клеточная биология» (Новосибирск, 2009) и отчётной сессии Института цитологии и генетики СО РАН (Новосибирск, 2010).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 работ.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Гербек, Юрий Эмильевич

101 выводы

1. Сравнительный анализ уровня мРНК рецептора глюкокортикоидов (ГР) выявил более высокий уровень экспрессии гена ГР в гиппокампе «ручных» серых крыс - селекционируемых на элиминацию агрессивно-оборонительной реакции по отношению к человеку, чем у «агрессивных» животных - селекционируемых на усиление этой реакции. В то же время различий в количестве мРНК ГР в печени и селезёнке между ручными и« агрессивными животными не обнаружено, что свидетельствует о том, что мишенями отбора служат ГР в гиппокампе, являющиеся существенным звеном глюкокортикоидной отрицательной обратной связи.

2. Не выявлено достоверных различий экспрессии гена ГР в гиппокампе под контролем промоторов альтернативных экзонов 17 и 1ю между серыми крысами, селекционируемыми на ручное и агрессивное поведение.

3. Содержание крыс во время беременности на метилобогащённой диете

•л приводит к более позднему возвращению базальных значений стресс-индуцированного уровня кортикостерона в крови у первого и второго поколения потомков ручных матерей, тогда как у потомков агрессивных крыс эффекта диеты на активность гипотоламо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) не выявлено.

4. Изменение активности ГТНС под влиянием материнской метилобогащённой диеты в значительной степени связано с количеством мРНК ГР, содержащей экзон 1ю, в гиппокампе. У первого поколения потомков ручных крыс материнская диета снижает уровень мРНК ГР с экзоном 1ю и общее количество мРНК ГР почти до уровня агрессивных животных, у которых эти показатели не изменяются под влиянием диеты. Во втором поколении общее количество мРНК ГР и уровень мРНК ГР с экзоном 1 ю в гиппокампе у ручных крыс ниже, чем у агрессивных. Полученные факты могут свидетельствовать, что пренатальная метилобогащённая диета ослабляет у ручных животных глюкокортикоид-ную отрицательную обратную связь.

Анализ профиля метилирования промотора экзона 17 гена ГР в гиппокампе не выявил достоверных различий между ручными и агрессивными крысами как в условиях стандартной, так и материнской метилобогащённой диеты и показал гипометилирование этого участка ДНК.

Совокупность полученных в работе данных даёт основание считать, что отбор по поведению в отличие от материнской метилобогащённой диеты изменяет количество всех вариантов мРНК ГР; материнская же метилобогащённая диета, эффект которой наблюдается только у ручных потомков, вероятно, по-разному меняет профиль метилирования ДНК у животных контрастного поведения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гербек, Юрий Эмильевич, 2010 год

1. Бажан Н.М., Красс П.М., Колпаков М.Г., Трут Л.Н. Изменение активности коры надпочечников у серебристо-черных лисиц в процессе доместикации // Докл. АН СССР. — 1974. — Т. 216. — № 4. — С. 922—924. 'I

2. Беляев Д.К. Биологические аспекты доместикации животных // Генетика и селекция новых пород сельскохозяйственных животных: Мат. Всесоюз. совещ. 24 — 26 октября 1968 г. — Алма-Ата, 1970. — С. 30 — 44.

3. Беляев Д.К. Генетика и проблемы селекции животных // Генетика. — 1966. — №Ю. — С. 36—48.

4. Беляев Д.К. Генетические аспекты доместикации и некоторые проблемы теории отбора // Второй съезд ВОГиС им. Н. И. Вавилова: Плен, засед. (тез. докл.) — Симп. (тез. докл.). 31 января — 5 февраля 1972 г. — М., 1972. — С. 8—11.

5. Беляев Д.К. Дестабилизирующий отбор как фактор доместикации // Генетики и благосостояние человечества. — М., 1981. — С. 53—66.

6. Беляев Д.К. О некоторых проблемах коррелятивной изменчивости и их значении для теории эволюции и селекции животных // Известия СО АН СССР. — 1962. —№10. —С. 111—124.

7. Беляев Д.К., Бородин П.М. Влияние стресса на наследственную изменчивость и его роль в эволюции // Эволюционная генетика. — Л., 1982. — С. 35—59.

8. Беляев Д.К., Исакова Г.К., Трут JI.H. Раннее эмбриональное развитие серебристо-чёрных лисиц в условиях доместикации // Ж. Общ. Биол. — 1986а!4. —С. 450.

9. Беляев Д.К., Трут JI.H. От естественного отбора к искусственному: чудеса селекции // Наука в СССР. — 1982. — С. 24—29, 60—64.

10. Бородин П.М., Беляев Д.К. Влияние стресса на частоту кроссинговера на 2-ой хромосоме домовой мыши // Докл. АН СССР. — 1980. — Т. 258. — № 12.1. С. 727—729.

11. Ванюшин Б.Ф. Метилирование ДНК и эпигенетика // Генетика. — 2006.

12. Т. 42. —№9. —С. 1186—1199.

13. Даев Е.В., Дукельская A.B. Мутагенное действие стрессоров у домовой мыши // Съезд генетиков и селекционеров, посвящённый 200-летию со дня рождения Чарльза Дарвина. V съезд Вавиловского общества генетиков иселекционеров. — Ч. 2. — М., 2009. — С. 328.

14. Дарвин Ч. Изменения животных и растений в домашнем состоянии: пер. с англ. — М.-Л.: ОГИЗ—Сельхозгиз, 1941. — 619 с. (Русский перевод Darwin C.R. The variation of animals and plants under domestication // London: John Murray. — 2 ed. — 1875.)

15. Дмитриева Н.И., Гоццо Ст. Структурные особенности головного мозга крыс, селектированных по порогу возбудимости // Архив анатомии, гистологии t и эмбриологии. — 1985. — Т. 88. — № 2. — С. 5—10.

16. Ефимов С.В., Вайдо А.И., Ширяева Н.В., Шаляпина, В.Г. Глюкокортикоидные рецепторы в гиппокампе у крыс с разной возбудимостью нервной системы // Физиол. ж. им. И. М. Сеченова. — 1994. — Т. 80. — № 11.1. С. 51—56.

17. Иваницкий Г.Р. XXI век: что такое жизнь с точки зрения физики // УФН.2010. — Т. 180. — № 4. — С. 337—369.

18. Колчинский Э.И. Неокатастрофизм и селекционизм: Вечная дилемма или возможность синтеза? (Историческо-критические очерки). — СПб.: Наука, 2002 — 554 с.

19. Кушев В.А. Механизмы генетической рекомбинации. — Л.: Наука, Ленингр. отд-ние, 1971. — 247 с. (цит. по: Беляев, Бородин, 1982)

20. Ланкин B.C. Доместикационное поведение овец // Генетика. — 1997. — Т. 33 — № 8. — С. 1119—1125.

21. Логинова В.В., Керкис Ю.Я. Влияние адреналэктомии на радиочувствительность хромосом в клетках эпителия роговицы и костного мозга крыс линии Вистар // Генетика. — 1967. — Т. 7. — № 1. — С. 48—50. (цит. по: Беляев, Бородин, 1982)

22. Логинова В.В., Керкис Ю.Я., Попова И.Д. Анеуплоидия в клетках костного мозга крыс после инъекции гидрокортизона // Цитология. — 1970. — Т. 12. — № 12. — С. 84—91. (цит. по: Беляев, Бородин, 1982)

23. Луценко Н.Д., Трут Л.Н., Иванова Л.Н., Особенности строения коры надпочечников у доместицированных серебристо-черных лисиц Vulpes fulvus в постнатальном онтогенезе // Ж. Эволюц. Биох. и физиол. — 1980. — Т. 16. — №5.

24. Майр Э. Популяция, виды и эволюция — М.: Мир, 1974. — 464 с.

25. Маркель A.JI. Стресс и эволюция // Информ. вестник ВОГиС. — 2008. — Т. 12. —№ 1/2. —С. 206—215.

26. Науменко Е.В., Беляев Д.К. Нейроэндокринные механизмы при доместикации животных // Вопросы общей генетики. — М., 1981. — С. 230—* 240.

27. Науменко Е.В., Дыгало H.H. Реактивность гипаталамо-гипофизарно-надпочечникового комплекса взрослых крыс после введения гидрокортизона их матерям во время беременности // Онтогенез. — 1979. — Т. 10. — С. 476—482.

28. Науменко Е.В., Попова Н.К., Иванова JI.H. Нейроэндокринные и нейрохимические механизмы доместикации животных // Генетика. — 1987. — Т.23. —№6. —С. 1011—1025.

29. Оськина И.Н., Осадчук JT.B. Изменение динамики кортикостероидного ответа на АКТГ у серебристо-черных лисиц при селекции по поведению // Известия СО АН СССР. Серия биологических наук. Выпуск 2. — Новосибирск, 1985. —С. 118—122.

30. Оськина И.Н., Плюснина И.З. Гипофизарно-надпочечниковая система при отборе животных на доместикационное поведение // Сб. науч. тр. / ИЦиГ СО РАН — Новосибирск, 2000. — С. 327—333.

31. Оськина И.Н., Плюснина И.З., Сысолетина А.Ю. Влияние отбора пе поведению на гипофизарно-надпочечниковую функцию серых крыс Rattusnorvegicus в постнатальном онтогенезе // Ж. Эволюц. Биох. и физиол. — 2000.

32. Т. 36. — № 2. — С. 122—126.

33. Плюснина И.З. Материнские эффекты на продолжительность чувствительного периода первичной социализации у серебристо-черных лисиц // Эволюционно-генетические и генетико-физиологические аспекты" доместикации пушных зверей. — Новосибирск, 1991. — С. 23—35.

34. Плюснина И.З., Оськина И.Н. Онтогенез поведения и отбор на доместикацию диких серых крыс // Сб. науч. тр. / ИЦиГ СО РАН — Новосибирск, 2000. — С. 341—349.

35. Прасолова Л.А., Оськина И.Н., Плюснина И.З., Трут Л.Н. Влияние метилсодержащей диеты матерей на эффекты гена agouti у потомков крыс разного типа поведения // Генетика. — 2009. — Т. 45. — № 5. — С. 670—676.

36. Прасолова Л.А., Трут Л.Н. Эффект гена "Star" на скорость миграции, меланобластов у эмбрионов серебристо-чёрных лисиц (Vulpes vulpes) // ДАН.1993. — Т. 329. — С. 787—789.

37. Прасолова Л.Н., Оськина И.Н. Эффект отбора по поведению диких серых крыс (Rattus Norvegicus) на морфологию коры надпочечников // Генетика. — 2001. — Т. 37. — № 2. — С. 1—5.

38. Ребриков Д.В., Саматов Г. ПНР в реальном времени. — М.: Бином. Лаборатория знаний, 2009. — 215 с.

39. Рэфф Р., Коффмен Т. Эмбрионы, гены и эволюция: пер. с англ. — М.Мир, 1986.—403 с.

40. Сапунов В.Б. О роли эндокринной системы в процессе возникновения мутаций // Журн. общей биол. — 1980. — Т. 41. — № 2. — С. 192—199. (цит. по: Беляев, Бородин, 1982)

41. Селье Г. Стресс без дистресса. — М.: Прогресс, 1979. — 124 с.

42. Серова И.А., Керкис Ю.Я. Цитогенетический эффект некоторых стероидных гормонов и изменение активности лизосомных ферментов // Генетика. — 1974. — Т. 10. — № 2. — С. 142—149.

43. Слозина Н.М., Никифоров A.M., Неронова Е.Г., Зыбина H.H. Генетика человека и экстремальные воздействия // Генетика в XXI веке: современное состояние и перспективы развития: Тез. докл. IV съезда ВОГИС. — Т. 2. —М., 2004. —С. 473.

44. Тинников A.A., Бажан Н.М. Определение глюкокортикоидов в плазме крови и инкубатах надпочечников методом конкурентого связывания гормонов белками без предварительной экстракции // Лаб. дело. — 1984. — № 12. — С. 709—713.

45. Трут JI.H. Очерки о генетике поведения. — Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1978. —739 с.

46. Трут JI.H. Проблема формообразования и целостность организма в контексте дестабилизирующего отбора // Генетика. — 1987. — Т. 23. — №6. — С. 974.

47. Трут JI.H., Науменко Е.В., Беляев Д.К. Изменение гипофизарно-надпочечниковой фунции серебристо-черных лисиц при селекции цо поведению // Гентика. —1972. — Т. 8. — № 5. — С. 35—43.

48. Трут Л.Н., Плюснина И.З., Оськина И.Н. Эксперимент по доместикации лисиц и дискуссионные вопросы эволюции собак // Генетика. — 2004. — Т. 40.6. — С. 794—807.

49. Трут Л.Н. Проблема дестабилизирующего отбора в развитии. Современные концепции эволюционной генетики // Сб. науч. тр. / ИЦиГ СО РАН — Новосибирск, 2000. — С. 7—21.

50. Хайнд Р. Поведение животных — М.: Мир, 1975. — 856 с.

51. Шишкин М.А. Фенотипические реакции и эволюционный процесс. (Ещё раз об эволюционной роли модификации) // Экология и эволюционная теория.1. Л., 1984. —С. 196—216.

52. Шмальгаузен И.И. Факторы эволюции — М.: Наука, 1968. — 452 с.

53. Ancel Meyers L., Bull J J. Fighting change with change: adaptive variation in an uncertain world // Trends in Ecology and Evolution. 2002. - V. 17. - 551-557. (цит. no Badyaev, 2005)

54. Anway M.D., Leathers C., Skinner M.K. Endocrine disruptor vinclozolin induced epigenetic transgenerational adult-onset disease // Endocrinology. 2006. -V. 147.-N 12.-P. 5515-5523.

55. Badyaev A.V. Stress-induced variation in evolution: from behavioural plasticity to genetic assimilation // Proc. Biol. Sci. 2005. - V. 272. - N 1566. --?. 877-186.

56. Barbazanges A., Piazza P.V., LeMoal M., Maccari S. Maternal glucocorticoid secretion mediates long-term effects of prenatal stress // J Neurosci. 1996. - V. 16. -P. 3943-3949.

57. Bear M.F., Connors M.A. Neuroscience: Exploring the Brain, Baltimore: Lippincott Williams and Wilkins, 2001. - 875 c. (u,ht. no: Saetre et al., 2004)

58. Belyaev D.K. Destabilizing selection as a factor in domestication // J. Hered. -1979.-N5.-P. 301-308.

59. Belyaev D.K. Domestication of animals // Sci. J. 1969. - N 5. - P. 47-52.

60. Belyaev D.K., Khvostova V.V. Domestication, Plant and Animal // The New Encyclopaedia Britannica. 15th ed. - Chicago et al.: Encyclopaedia Britannica, Inc. et al., 1974.-V. 5.-P. 936-942.

61. Belyaev D.K., Plusnina I.Z., Trut L.N. Domestication in the silver fox (VulpesT fulvus Desm.): Changes in physiological boundaries of the sensitive period of primary socialization // Appl. Anim. Behav. Sci. 1985. - V. 13. - P. 359-370.

62. Bhatnagar S., Shanks N., Meaney M.J. Hypothalamic-pituitary-adrenal function in handled and nonhandled rats in response to chronic stress //, J. Neuroendocrinology. 1995. - N. 7. - P. 107-119. (ijht no: Meaney et al., 1996)

63. Boandle K.B., Wohlt J.E., Carsia R.V. Effect of handling, administration of local anesthetic and electrical de-horning on plasma Cortisol in Holstein calves // J. Dairy Sci. 1989. - V. 72. - P. 2193-2197. (uht. no: Grandin, Deesing, 1998)

64. Breslin M.B., Geng C.D., Vedeckis W.V. Multiple promoters exist in the human GR gene, one of which is activated by glucocorticoids // Mol. Endocrinol. -2001.-V. 15. N 8. - P. 1381-1395.

65. Breslin M.B., Vedeckis W.V. The human glucocorticoid receptor promoter upstream sequences contain binding sites for the ubiquitous transcription factor, Yin„ Yang 1 // J Steroid Biochem Mol Biol. 1998. - V. 67. - N 5/6. - P. 369-381.

66. Brunton P.J., Russell J.A. Prenatal social stress in the rat programmes neuroendocrine and behavioural responses to stress in the adult offspring: sex specific effects // J. Neuroendocrinol. 2010. - V. 22. - N 4. - P. 258-271.

67. Cervoni N., Szyf M. Demethylase activity is directed by histone acetylation // J Biol Chem. 2001. - V. 276. - N 44. - P. 40778-40787.

68. Chang H.S., Anway M.D., Rekow S.S., Skinner M.K. Transgenerational epigenetic imprinting of the male germline by endocrine disruptor exposure during< gonadal sex determination // Endocrinology. 2006. - V. 147. - N 12. - P. 5524-5541.

69. Chen F.H., Watson C.S., Gametchu B. Multiple glucocorticoid receptor transcripts in membrane glucocorticoid receptor-enriched S-49 mouse lymphoma cells // J. Cell. Biochem. 1999. - V. 74. - P. 418-429.

70. Chomczynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction // Anal. Biochem. -1987. -V.162.-P. 156-159.

71. Clark S .J., Harrison J., Paul C.L., Frommer M. High sensitivity mapping of methylated cytosines // Nucleic Acids Res. 1994. - V. 22. - N 15. - P. 2990-2997. ,

72. Cooney C.A., Dave A.A., Wolff G.L. Maternal methyl supplements in mice affect epigenetic variation and DNA methylation of offspring // J Nutr. 2002. V. 132. - N 8 (Suppl). - P. 2393S-2400S.

73. Cropley J.E., Suter C.M., Beckman K.B., Martin D.I. CpG methylation of asilent controlling element in the murine Avy allele is incomplete and unresponsive tomethyl donor supplementation // PLoS One. 2010. - P. 5. - N 2. - P. e9055.

74. Cropley J.E., Suter C.M., Beckman K.B., Martin D.I. Germ-line epigenetic * modification of the murine Avy allele by nutritional supplementation // Proc Natl Acad Sci U S A. 2006. - P. 103.-N46.-P. 17308-17312.

75. Csaba G. Interactions between the genetics programme and environmental influences in the perinatal critical period // Zoological Science of Japan. 1991. - N 8.-P. 813-825.

76. Cuzin F., Grandjean V., Rassoulzadegan M. Inherited variation at the epigenetic level: paramutation from the plant to the mouse // Curr Opin Genet Dev. -2008. V. 18.-N 2. - P. 193-196.

77. De Boer S., van der Gugten J. Daily variations in plasma noradrenaline, adrenalin and corticosteron in the rat // Physiol. Behav. 1987. - V. 40. - P. 323-328. (ijht no: OctKHHa, rDiiocHHHa, 2000)

78. De Boer S.F, van der Vegt B.J., Koolhaas J.M. Individual variation in aggression of feral rodent standard for the genetics of aggression and violence? // Behav. Gen. 2003. - V. 33. - N 5. - P. 485-501.

79. De Kloet E.R. Brain corticosteroid receptor balance and homeostatic control //" Front Neuroendocrinol. 1991. - V. 12. - № 2. - P. 95-64. (uht. no: OcBKHHa, IIjiiocHHHa, 2000)

80. De Kloet E.R. Brain corticosteroid receptor balance and homeostatic control // Front. Neuroendocrinol. V. 12. - P. 95-164. (ijht no: Meaney et al., 1996)

81. De Kloet E.R., Korte S.M., Rots N.Y., Kruk M.R. Stress Hormones, Genotype, and Brain Organisation // Annals New York Academy of Sciens. 1996b. -V. 794.-P.179-191.

82. De Kloet E.R., Oitzl M.S., Jorls M. Functional implications of brain corticosteroid receptor diversity // Cell. Mol. Neurobiol. 1993. - V. 13. - P. 433-455. (ijht. no: OctKHHa, rbnocmiHa, 2000)

83. De Kloet E.R., Rots N.Y., Cools A.R. Brain-corticosteroid hormone dialogue: slow and persistent // Cell. Mol. Neurobiol. 1996a. - V. 16. - № 3. - P. 345-356.

84. De Kloet E.R., Vreugdenhil E., Oitzl M.S., Joels M. Brain corticosteroid receptor balance in health and disease // Endocr. Rev. 2005. - V. 19. - N 3. - 269301.

85. Denenberg V.N., Karas G.G. Interactive effects of age and duration of infantile experience on adult learning // Psychol. Rep. 1960. - V. 7. - P. 313-319.

86. DeRijk R., de Kloet E.R. Corticosteroid receptor genetic polymorphisms and stress responsivity // Endocrine. 2005. - V. 28. - N 3. - 263-270.

87. Diorio D., Viau V., Meaney MJ. The role of the medial prefrontal cortex (cingulate gyrus) in the regulation of hypothalamic-pituitary-adrenal responses to stress // J. Neurosci. 1993. - V. 13. - N 9. - 3839-3847.

88. Encio I.J., Detera-Wadleigh S.D. The genomic structure of the human' glucocorticoid receptor // J. Biol. Chem. 1991 - V. 266. - N 11. - P. 7182-7188.

89. Feldman S., Weidenfeld J. Neural mechanisms involved in the corticosteroid feedback effects on the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis // Prog. Neurobiol. 1995.-P. 45.-N2.-P. 129-141.

90. Flough H.H. The effect of temperature on crossing-over in Drosophila II J; Exp. Zool. 1917. - V. 24. - P. 147-209. (цит. по: Беляев, Бородин, 1982)

91. Francis D., Diorio J., Liu D., Meaney M.J. Nongenomic transmission across generations of maternal behavior and stress responses in the rat // Science. 1999. -V. 286.- 1155-1158.

92. Freeman A.I., Munn H.L., Lyons V., Dammermann A., Seckl J.R., Chapman K.E. Glucocorticoid down-regulation of rat glucocorticoid receptor does not involve differential promoter regulation // J. Endocrinol. 2004. - V. 183. - N 2. - 365-374.

93. Garner S.C., Mar M.H., Zeisel S.H. Choline distribution and metabolism in< pregnant rats and fetuses are influenced by the choline content of the maternal diet // J. Nutr. 1995. - V. 125. - P. 2851-2858. (цит. no: Van den Veyver, 2002)

94. Gehring M., Reik W., Henikoff S. DNA demethylation by DNA repair // Trends Genet. 2009 - V. 25. - N 2. - P. 82-90.

95. Grandin Т., Deesing M.J. Genetics and Behavior during Handling, Restraint and Herding // Genetics and the behavior of domestic animals / Ed. T. Grandin. San Diego: Academic Press, 1998. - P. 113-144.

96. Gray J.A., MeNaughton N. Comparison between the behavioral effects, of septal and hippocampi lesions: A review // Neurosci. Biobehav. 1983. -V. 7. - P. 119-188 (цит. по: Оськина, Плюснина, 2000)

97. Gross K.L., Lu N.Z., Cidlowski J.A. Molecular mechanisms regulating glucocorticoid sensitivity and resistance // Mol Cell Endocrinol. 2009. - V. 300. - N 1/2.-P. 7-16.

98. Hale E.B. Domestication and the Evolution of Behavior // The Behavior of Domestic Animal / Ed. E.S.E. Hafez. London: Bailliere, Tindall and Cassell LTD, 1969.-P. 22-42.

99. Hastings B.E., Abbot D.E., George L.M., Stradler S.G. Stress factors influencing plasma Cortisol levels and adrenal weights in Chinese Water deer // Res. < Vet. Sci. 1992. - V. 53. - P. 375-380. (mrr. no: Grandin, Deesing, 1998)

100. Henry C., Kabbaj M., Simon H., Le Moal M., Maccari S. Prenatal stress increases the hypothalamo-pituitary-adrenal axis response in young and adult rats // J. Neuroendocrinol. 1994. - V. 6. - N 3. - P. 341-345.

101. Herman J.P., Spenser R. Regulation of hippocampal glucocorticoid recepto:-gene transcription and protein expression in vivo // The J. of Neurosci. 1998. - V. 18.-N18.- P. 7462-7473.

102. Herre W., Rohrs M. Haustier zoologischen gesehen. Jena: VEB Gustav Fisher-Verlag, 1973. - 240 p. (mrr. no: Kojihhhckhh, 2002)

103. Hollenberg S.M., Weinberger C., Ong E.S., Cerelli G., Oro A., Lebo R., Thompson E.B., Rosenfeld M.G., Evans R.M. Primary structure and expression of a functional human glucocorticoid receptor cDNA // Nature. -1985. V. 318. - P. 635641.

104. Holliday R. The possibility of epigenetic transmission of defects induced by teratogens // Mutat Res. 1998. - V. 422. - N 2. - P. 203-205.

105. Holliday R., Pugh J.E. DNA modification mechanisms and gene activity during development // Science. 1975. - V. 187. - N 4173. - P. 226-232

106. Horikoshi T., Sakakibara M. Quantification of relative mRNA expression in' the rat brain using simple RT-PCR and ethidium bromide staining // J. Neurosci. Methods. 2000. - V.99. - P. 45-51.

107. Hughes C.W. Early experience in domestication // J. Comp. Physiol. Psychol. 1975.-V. 88.-N l.-P. 407-417.

108. Hydbring-Sandberg E., von Walter L.W., Hoglund K., Svartberg K., Swenson L., Forkman, B. Phisiological reactions to fear provocation in dogs // Journal of Endocrinology. 2004. - V. 180. - P. 439-448.

109. Iversen S., Iversen L., Saper C.B. The autonomic nervous system and the hypothalamus // Principles of Neural Sciences / Ed. E.R. Kandel, J.H. Schwartz, T.M. Jessell. N.Y., 2000. - P. 960-981.

110. Jablonka E., Lamb M.J. Epigenetic inheritance and evolution: The Lamarckian dimension. N.Y., 1995. - 346 p.

111. Jablonka E., Lamb M.J. Evolution in four dimensions: Genetic, epigenetic,, behavioral, and Symbolic Variantion in the history of life. Cambridge, London, 2005. - 462 p.

112. Jaenisch R., Bird A. Epigenetic regulation of gene expression: how the genome integrates intrinsic and environmental signals // Nat Genet. 2003. - V. 33. -P. 245-254.

113. Joels M., Karten Y., Hesen W., de Kloet E.R. Corticosteroid effects on electrical properties of brain cells: temporal aspects and role of antiglucocorticoids //* Psychoneuroendocrinology. 1997. - V. 22. - P. 81-86.

114. Kangaspeska S., Stride B., Metivier R., Polycarpou-Schwarz M., Ibberson D., Carmouche R.P., Benes V., Gannon F., Reid G. Transient cyclical methylation of promoter DNA // Nature. 2008. - V. 452. - N 7183. - P. 112-115.

115. Kim J., Kollhoff A., Bergmann A., Stubbs L. Methylation-sensitive binding of transcription factor YY1 to an insulator sequence within the paternally expressed, imprinted gene, Peg3 // Hum Mol Genet. 2003. - V. 12. - N 3. - P. 233-245.

116. Kitraki E., Kittas C., Stylianopoulou F. Glucocorticoid receptor gene expression during rat embryogenesis. An in situ hybridization study // Differentiation. 1997.-V. 62.-Nl.-P. 21-31.

117. Koban M., Swinson K.L. Chronic REM-sleep deprivation of rats elevates metabolic rate and increases uncoupling protein-1 gene expression in brown adipose tissue // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005. - V. 289. - N 1. - P.68-74.

118. Korte S.M. Corticosteroids in relation to fear, anxiety and psychopatalogy// Neuruscience and Biobehavioral Rewiews. 2001. - V. 25. - P. 117-142.

119. Korte S.M., Koolhaas, J.M., Wingfield, J.C., McEwen, B.S. The Darwinian concept of stress: benefits of allostasis and costs of allostatic load and the trade-offs in health and disease // Neurosci. Biobehav. Rev. 2005. - V. 29. - P. 3-38.

120. Kruk M.R., Westphal K.G., Van Erp A.M., van Asperen J., Cave B.J., Slater

121. E., de Koning J., Haller J. The hypothalamus: cross-roads of endocrine and*behavioural regulation in grooming and aggression // Neurosci. Biobehav. Rev. -1998.-V. 23.-P. 163-177.

122. Kukekova A.V., Trut L.N., Oskina I.N, Kharlamova A.V., Shikhevich S.G, Kirkness E.F., Aguirre G.D, Acland G.M. A marker set for construction of a genetic map of the silver fox (Vulpes vulpes) // J. Hered. 2004. - V. 95. - N 3. - P. 185-194.

123. Kunzl C., Sachser N. The behavioral endocrinology of domestication: A comparison between the domestic guinea pig (Cavia aperea f. porcellus) and its,wild ancestor, the cavy (Cavia aperea) // Horm. Behav. 1999. - V. 35. - P. 28-37.

124. Lab Ref: A Handbook of Recipes, and Other Reference Tools for Use at the Bench / ed. Roskams J., Rodgers L. N.Y., 2002. - 272 p.

125. Landman O.E. The inheritance of acquired characteristics // Annu. Rev. Genet. 1991.-V. 25.-P. 1-20.

126. LaRocque S., O'Donnell D., Seckl J.R., Meaney M.J. Postnatal handling increases hippocampal glucocorticoid, but not mineralocorticoid receptor mRNA levels in the rat // Sot. Neurosci. Abstr. 1992. - V. 18. - P. 479. (ijht. no: Diorio-et al., 1993)

127. Leonard J.A., Vila C., Wayne R.K. From wild wolf to domestic dog // Thé dog and its genome / Ed. E.A. Ostrander, U. Giger, R. Lindblad-Toh. N.Y., 2006. -P. 95-117.

128. Levine S. Infantile experience and resistance to physiological stress // Science. 1957. - V. 126. - N 3270. - P. 405.

129. Levine S. Influence of psychological variables on the activity of the hypothalamic-pituitaiy-adrenal axis // Eur. J. Pharmacol. 2000. - V. 405. - P. 149160.

130. Levins R. Theory of fitness in a heterogeneous environment II. Developmental flexibility and niche selection // American Naturalist. 1963. - V. 97,- P. 75-90. (u,ht. no: Badyaev, 2005)

131. Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2"AACt method II Methods. 2001. - V. 25. - N 4. -P. 402-408.

132. Lu N.Z, Cidlowski J.A. The origin and functions of multiple humaii glucocorticoid receptor isoforms // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004. - V. 1024. - P. 102123.

133. Lu N.Z., Cidlowski J.A. Glucocorticoid receptor isoforms generate transcription specificity // Trends Cell. Biol. 2006. - V. 16. - N 6. - P. 330-307.

134. Lu N.Z., Cidlowski J.A. Translational regulatory mechanisms generate N-terminal glucocorticoid receptor isoforms with unique transcriptional target genes // Mol. Cell. 2005. - V. 18. - N 3. - P. 331-342.

135. Maccari S., Piazza P.V., Kabbaj M., Barbazanges A., Simon H., Le Moal M., Adoption reverses the long-term impairment in glucocorticoid feedback induced by prenatal stress // J. Neurosci. 1995. - V. 15 - N 1. - P. 110-116.

136. Mayr E. The growth of biological thought: Diversity, evolution and inheritance . Cambridge, 1982 - 974 p. (u;ht. no: Jablonka, Lamb, 1995)

137. McEwen B.S. Stress and hippocampal plasticity // Annu. Rev. Neurosci. -1999.-V. 22.-P. 105-122.

138. McGowan P.O., Meaney M.J., Szyf M. Diet and the epigenetic (re)programming of phenotypic differences in behavior // Brain Res. 2008. - V. 1237.-P. 12-24.

139. McGowan P.O., Sasaki A., D'Alessio A.C., Dymov S., Labonte В., Szyf M., Turecki G., Meaney M.J. Epigenetic regulation of the glucocorticoid receptor -in human brain associates with childhood abuse // Nat Neurosci. 2009. - V. 12. - N 3. -P. 342-348.

140. McGowan R.A., Martin C.C. DNA methylation and genome imprinting in the zebrafish, Danio rerio: some evolutionary ramifications // Biochem Cell Biol. -1997. V. 75. - N 5. - P. 499-506.

141. Meaney M. Early postnatal handling alters glucocorticoid receptor, concentrations in selected brain regions // Behav. Neurosci. 1985. - V. 99. - P. 760765.

142. Meaney M.J. Maternal care, gene expression, and the transmission of individual differences in stress reactivity across generations // Annu. Rev. Neurosci.2001.-V. 24.-P. 1161-1192.

143. Meaney M.J., Aitken D.H., van Berkel C., Bhatnagar S., Sapolsky, R.M. Effect of neonatal handling on age-related impairments associated with the hippocampus // Science. 1988. - V. 12. - N 239. - P. 766-768.

144. Meek W.H., Smith R.A., Williams C.L. Pre- and postnatal choline supplementation produces long-term facilitation of spatial memory // Dev. Psychobiol. 1988. - V. 21. - P. 339-353. (IJht no: Van den Veyver, 2002)

145. Miesfeld R., Rusconi S., Godowski P.J., Maler B.A., Okret S., Wikstrom A.C., Gustafsson J. A., Yamamoto K.R. Genetic complementation of a glucocorticoid receptor deficiency by expression of cloned receptor cDNA // Cell. 1986. - V. 46. -N3.-P. 389-399.

146. Mitchell J.B., Rowe W., Boksa P., Meaney MJ. Serotonin regulates type II, corticosteroid receptor binding in cultured hippocampal cells // J. Neurosci. 1990. -V. 10. - P. 1745-1752. (ijht no: Meaney et al., 1996)

147. Mizoguchi K.3 Ishige A., Aburada M., Tabira T. Chronic stress attenuates glucocorticoid negative feedback: involvement of the prefrontal cortex and hippocampus //Neuroscience. 2003. - V. 119. - N 3. - P. 887-897.

148. Moalli P.A., Pillay S., Krett N.L., Rosen S.T. Alternatively spliced glucocorticoid receptor messenger RNAs in glucocorticoid-resistant human multiple myeloma cells // Cancer Res. 1993. - V. 53. - N 17. - P. 3877-3879.

149. Morgan H.D., Santos F., Green K., Dean W., Reik W. Epigenetic reprogramming in mammals // Hum Mol Genet. 2005. - V. 14. - Spec. N 1. - R47-58.

150. Morgan H.D., Sutherland H.G., Martin D.I., Whitelaw E. Epigenetic inheritance at the agouti locus in the mouse // Nat Genet. 1999. - V. 23. - N 3. - P. 314-318.

151. Moser D., Molitor A., Kumsta R., Tatschner Т., Riederer P., Meyer J. // World J Biol Psychiatry. 2007. - V. 8. - N 4. - P. 262-268.

152. O'Donnell D., Larocque S., Seckl J.R., Meaney M.J. Postnatal handling4 alters glucocorticoid, but not mineralocorticoid messenger RNA expression in the hippocampus of adult rats // Brain Res. Mol. Brain. Res. 1994. - V. 26. - P. 242248.

153. Oskina I.N. Analysis of functional state of the pituitary-adrenal axis during postnatal development of domesticated silver foxes (Vulpes vulpes) // Sceintifur. -1996.-V. 20.-P. 159-161.

154. Pfaff D.W, Ian Phillips M., Rubin R.T. Principles of hormone/behavior relations. Amsterdam et al., 2004. - 335 p.

155. Pfaffl M.W. Quantification strategies in real-time RT-PCR assay // A-Z of Quantitative PCR / Ed. S.A. Bustin La Jolla, 2004. - P. 87-120.

156. Pfaffl M.W., Horgan G.W., Dempfle L. Relative expression software tool (REST) for group-wise comparison and statistical analysis of relative expression results in real-time PCR // Nucleic Acids Res. 2002. - V. 30. - N 9. - P. e36.

157. Plyusnina I.Z., Oskina I.N., Trut L.N. An analysis of fear and aggression during early development of behaviour in silver fox // Applied Animal Behaviour Science. 1991. - V. 32. - P. 253-268.

158. Popova N.K., Voitenko N.N., Kulikov A.V., Avgustovich D.F. Evidence ofor the involvoment of central serotonin in mechanism of domestication of silver foxes // Pharmacol. Biochem. And Behav. 1991. - V. 40. - P. 751-756.

159. Pottinger T.G., Carrick T.R. Modification of the plasma Cortisol response to stress in rainbow trout by selective breeding // Gen. Comp. Endocrinol. 1999. - V. 116.-N1.-P. 122-132.

160. Price E.O. Animal Domestication and Behavior. N.Y., 2002. - 297 p.

161. Price E.O. Behavioral aspects of animal domestication // Q. Rev. Biol. » 1984. N 1. - P. 1-32.

162. Pryce C.R. Postnatal ontogeny of expression of the corticosteroid receptor genes in mammalian brains: Inter-species and intra-species differences // Brain Res Rev. 2008. - V. 57.-N 2. - P. 596-605.

163. Rakyan V.K, Preis J, Morgan H.D, Whitelaw E. The marks, mechanisms and memory of epigenetic states in mammals // Biochem J. 2001. - V. 356. - P. 10.

164. Ramakers C, Ruijter J.M, Deprez R.H, Moorman A.F. Assumption-free analysis of quantitative real-time polymerase chain reaction (PCR) data // Neurosci Lett. 2003. - V. 339. - N 1. - P. 62-66.

165. Rando O.J, Verstrepen K.J. Timescales of genetic and epigenetic inheritance // Cell. 2007. - V. 128. - N 4. - P. 655-668.

166. Rassoulzadegan M, Grandjean V, Gounon P, Vincent S, Gillot I, Cuzin F. * RNA-mediated non-mendelian inheritance of an epigenetic change in the mouse // Nature. 2006. - V. 441. - N 7092. - P. 469-474.

167. Reul J.M.H.M, de Kloet E.R. Anatomical resolution of two types of corticosterone receptor sites in rat brain with in vitro autoradiography and computerazed image analysis // J Steroid Biochem. 1986. - V. 24. - N 1. - P. 269272.

168. Reul J.M.H.M, de Kloet E.R. Two receptors systems for corticosterone in rat brain: microdistribution and differential occupation // Endocrinology. 1985. - V, 117.-P. 2505-2511.

169. Reynolds E.H, Carney M.W, Toone B.K. Methylation and mood // Lancet. V. 2. - 196-198.

170. Richards E.J. Inherited epigenetic variation—revisiting soft inheritance // Nat Rev Genet. 2006. - V. 7. - N 5. - P. 395-401.

171. Ricker J.P, Skoog L.A, Hirsch J. Domestication and the behavior-genetic analysis of captive populations // Appl. Anim. Behav. Sci. 1987. - V. 18. - N 1. - P. 91-103.

172. Ronemus M., Martienssen R. RNA interference: methylation mystery // Nature. 2005. - V. 433. - N 7025. - P. 472-473.

173. Ross S.A. Diet and DNA methylation interactions in cancer prevention // Ann N Y Acad Sci. 2003. - V. 983. - P. 197-207.

174. Saetre P., Lindberg J., Leonard J.A., Olsson K., Pettersson U., Ellegren H., Bergstrom T.F., Vila C., Jazin E. From wild wolf to domestic dog: gene expression changes in the brain // Mol. Brain Res. 2004. - V.126. - P. 198-206. .

175. Sandi C., Borell J., Guaza C. Behavioral, neuroendocrine, and immunological outcomes of escapable or inescapable shocks // Physiol. Behav: -1992. V. 51. - № 3. - P. 651-656.

176. Sarrieau A., Sharma S., Meaney M.J. Postnatal development and environmental regulation of hippocampal glucocorticoid and mineralocorticoid receptors // Brain. Res. 1988. - V. 471. - N. 1. - P. 158-162. (ijht no: Meaney et al., 1996)

177. Seckl J.R. Glucocorticoid programming of the fetus; adult phenotypes and molecular mechanisms // Mol. Cell. Endocrinol. 2001. - N. 185. - P. 61-71.

178. Seckl J.R., Holmes M.C. Mechanisms of disease: glucocorticoids, their' placental metabolism and fetal 'programming' of adult pathophysiology // Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007. - V. 3. - N 6. - P. 479-488.

179. Silva A.J., White R. Inheritance of allelic blueprints for methylation patterns // Cell. 1988. - V. 54. - N 2. - P. 145-152.

180. Skinner M.K., Anway M.D., Savenkova M.I., Gore A.C., Crews D. Transgenerational epigenetic programming of the brain transcriptome and anxiety behavior // PLoS One. 2008. - V. 3. - N. 11. - e3745.

181. Spenser R.L., Kim P.J., Kalman B.A., Cole M.A. Evidence: for mineralocorticoid receptor facilitation of glucocorticoid receptor-dependent, regulation of hypotalamic-pituitary-adrenal axis activity // Endocrinology. 1998" -V. 139.-N6.-P. 2718-2726.

182. Strathdee G., Brown R. Aberrant DNA methylation in cancer: potential clinical interventions // Expert Rev Mol Med. 2002. - V. 4. - N 4. - P. 1-17.

183. Sudakov S.K., Borisova E.V., Lyupina Y.V. Influence of inheritance and fostering on sensitivity to effects of morphine on nociception and locomotor activity in two inbred rat strains // Neuropharmacology. 1996. - V. 35. - N 8. - P. 1131 - * 1134.

184. Sullivan R.M. Hemispheric asymmetry in stress processing in rat prefrontal cortex and the role of mesocortical dopamine // Stress. 2004. - V. 7. - N 2. - P. 131143.

185. Trut L.N. Circadian rhythm of photosensitivity and seasonal reproduction cycles in silver fox (Vulpes vulpes) // 3 Congr. In Sei. Prod. Anim. Fourrure-Versailes (France), 1984. - Communication. - N 36. - P. 2-8.

186. Trut L.N. Early canid domestication: the farm-fox experiment // Am. Sei. -1999.-V. 87.-P. 160-169.

187. Turner J.D., Muller C.P. Structure of the glucocorticoid receptor (NR3C1) gene 5' untranslated region: identification, and tissue distribution of multiple new human exon 1 // J Mol Endocrinol. 2005. - V. 35. - N 2. - P. 283-292.

188. Van den Veyver I.B. Genetic effects of methylation diets // Annu Rev Nutr. -2002. V. 22. - P. 255-282.

189. Van Durme J.J., Bettler E., Folkertsma S., Horn F., Vriend G. NRMD: Nuclear Receptor Mutation Database // Nucleic Acids Res. 2003 - V. 31. - P. 331333.

190. Van Eekelen J.A.M., Kiss J.Z., Westphal H.M., de Kloet E.R.1.munocytochemical study on the intracellular localization of the type • 2 glucocorticoid receptor in the rat brain // Brain Res. 1987. - V. 436. - N 1. - P. 120128.

191. Van Haarst A.D., Oizl M.S., de Kloet E.R. Facilitation 'of feedback inhibition through blockade of glucocorticoid receptors in the hippocampus // Neurochem. Res. 1997. - V. 22. - N 11. - P. 1323-1328.

192. Van Rossum E.F., Lamberts S.W. Polymorphisms in the glucocorticoid receptor gene and their associations with metabolic parameters and body composition // Recent Prog. Horm. Res. 2004. - V. 59. - P. 333-357.

193. Wang R.Y., Gehrke C.W., Ehrlich M. Comparison of bisulfite modification of 5-methyldeoxycytidine and deoxycytidine residues // Nucleic Acids Res. 1980. -V. 8.-N20.-P. 4777-4790.• i

194. Warriar N., Page N., Govindan M.V. Expression of human glucocorticoid receptor gene and interaction of nuclear proteins with the transcriptional control element // J Biol Chem. 1996. - V. 271. - N 31. - P. 18662-18671.

195. Weaver I.C., Cervoni N., Champagne F.A., D'Alessio A.C., Sharma S., Seckl J.R., Dymov S., Szyf M., Meaney M.J. Epigenetic programming by maternal behavior // Nat. Neurosci. 2004a. - N 7. - 847-854.

196. Weaver I.C, Meaney M.J, Szyf M. Maternal care effects on the hippocampal transcriptome and anxiety-mediated behaviors in the offspring that are reversible in adulthood // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2006. V. 103. - N 9: - P, 3480-3485.

197. Wei P, Vedeckis W.V. Regulation of the glucocorticoid receptor gene by the AP-1 transcription factor // Endocrine. 1997. - V. 7. - N 3. - P. 303-310.

198. Welberg L.A, Seckl J.R. Prenatal stress, glucocorticoids and the programming of the brain // J. Neuroendocrinol. 2001. - V. 13. - N 2. - P. 113-128.

199. West-Eberhard M.J. Developmental plasticity and evolution N.Y, 2003. -794 p.

200. Wilkins J.F. Genomic imprinting and methylation: epigenetic canalization and conflict // Trends Genet. 2005. - V. 21. - N 6. - P. 356-365.

201. Wolff G.L, Kodell R.L, Moore S.R, Cooney C.A. Maternal epigenetics and methyl supplements affect agouti gene expression in Avy/a mice // FASEB J. -1998. V. 12. - N 11. - P. 949-957.