Эффект антигипертензивной терапии на параметры агрегации тромбоцитов и активность симпатоадреналовой системы у больных с метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Пятницкая, Леся Михайловна

• Пятницкая, Леся Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пятницкая, Леся Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.2. Роль тромбоцитарной дисфункции и активности САС в развитии метаболического синдрома.

1.3. Современные аспекты антигипертензивной терапии при метаболическом синдроме.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Контингент обследованных.

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.4. Специальные методы исследования.

2.5. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАРАМЕТРОВ АГРЕГАЦИОННОЙ СПОСОБНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ И АКТИВНОСТИ СИМПАТОАДРЕНАЛОВ ОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВЫРАЖЕННОСТИ ЕГО КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ.

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ

МОНОТЕРАПИИ ЭПРОСАРТАНОМ И МОКСОНИДИНОМ НА КЛИНИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ, АКТИВНОСТЬ СИМПАТОАДРЕНАЛОВОЙ СИСТЕМЫ И ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффект антигипертензивной терапии на параметры агрегации тромбоцитов и активность симпатоадреналовой системы у больных с метаболическим синдромом»

Актуальность проблемы

В клинической практике в настоящее время большую значимость приобретает симптомокомплекс, рассматриваемый как метаболический синдром, который включает в себя различные варианты сочетания артериальной гипертензии (АГ), дислипидемии, ожирения, нарушений углеводного обмена, гиперурикемии, микроальбуминурии и ряда других компонентов [Белоусов Ю.Б. 2000., Кобалава Ж.Д. 2000; Мкртумян A.M., 2002; Blake D.R.,2004]. По данным многоцентровых исследований, каждый компонент МС является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистой патологии, что приводит к высокой заболеваемости ССЗ особенно в молодом возрасте, а также к росту ранней инвалидизации и смертности при данной патологии [Соколов Е.И., 2002; Бутрова С.А.,2001; Чазова И.Е., 2002, 2004; Чазова И.Е., Мычка В.Б., 2004]. Клиническая значимость МС наиболее ярко выражается в аспекте лечения каждого из его отдельных компонентов, предопределяющего суммарное воздействие на весь спектр метаболических нарушений и учет возможностей отрицательных эффектов.

Один из компонентов МС, являющийся выражением терминальной стадии метаболических нарушений, сахарный диабет (СД) 2 типа вследствие большой распространенности и крайне неблагоприятного влияния на прогноз больных давно находится в центре внимания ученых и врачей. Особую тревогу вызывает быстрое увеличение количества больных СД 2 типа, которое, по расчетам специалистов, может достигнуть к 2025 году более 300 миллионов человек (около 5% населения земного шара). Почти в половине случаев заболевание не диагностируется и нередко обнаруживается только после развившихся осложнений [Сунцов Ю.И., 1999; Dun-stan, Zimmet et al., 2002; Карпова И.А., 2002; Дедов И.И., 2003; Бутрова С.А.,2003].

Важным прогностическим фактором, увеличивающим сердечнососудистую заболеваемость и смертность при СД 2 типа, ассоциированном с МС, что убедительно продемонстрировало исследование UKPDS, [UK Prospective Diabetes Study Group 1998] является наличие артериальной гипертонии (АГ). Распространенность АГ у больных СД 2 типа и МС выше, чем в общей популяции, так как данное сочетание встречается более чем в 50% случаев. При этом наличие АГ, безусловно, увеличивает уже исходно повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнений при СД 2 типа, обусловленным МС. В исследовании MRFIT было показано, что АГ ассоциируется с 23-кратным увеличением абсолютного риска сердечно-сосудистой смертности у больных с СД 2 типа по сравнению с пациентами без диабета. Сообщается, что от 35% до 75% сердечнососудистых и почечных осложнений при СД могут быть обусловлены повышенным АД [Stamler J. et al.1993; Haffner M. et al., 1999]. Таким образом, контроль АД при МС и СД 2 типа имеет чрезвычайно важное прогностическое значение, а его медикаментозная оптимизация является одной из актуальных задач в клинической практике.

В последнее время активно обсуждается то, что при МС нарушения жирового и углеводного обмена могут сопровождаться сдвигами в тром-боцитарном звене гемостаза, способствуя развитию внутрисосудистого тромбообразования. Однако патогенетические механизмы нарушения функционального состояния тромбоцитов у больных с нарушениями углеводного обмена, сопутствующие синдрому инсулинорезистентности, изучены недостаточно и требуют дальнейшего уточнения [Громнацкий Н.И., Медведев И.Н.,2003].

Избыточная симпатическая активность является важнейшим механизмом возникновения и стабилизации АГ при МС и фактором, многократно усиливающим риск развития ИБС, острых коронарных синдромов, ХСН, а также аритмий и внезапной смерти [Ольбинская Л.И. и со-авт., 2004]. Экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют о том, что ГИ в условиях ИР приводит к повышению активации САС и сопровождается повышенным выбросом адреналина и норадрена-лина из окончаний симпатических нервов, а также к изменению чувствительности периферических тканей к действию катехоламинов, свойственных для МС [Rowe et al.,1981; Yamada et al.,1989; Anderson et al.,1991; Маколкина В.И. и соавт.,1997; Muscelli et al.,1998; Чазова И.Е.,2004]. Таким образом, и изменения симпатоадреналовой активности, и тромбоци-тарная дисфункция могут рассматриваться как существенные патогенетические механизмы МС, учет которых необходим при разработке программ медикаментозной коррекции АД при данном состоянии. Цель исследования

Изучить особенности тромбоцитарной дисфункции и экскреции катехоламинов у больных с метаболическим синдромом в зависимости от выраженности его отдельных компонентов, а также оценить воздействие антигипертензивной терапии на данные параметры.

Задачи:

1. Охарактеризовать особенности нарушений симпатоадреналовой системы (по уровню суточной экскреции адреналина и норадреналина с мочой), а также показателей агрегационной способности тромбоцитов у больных метаболическим синдромом.

2. Оценить взаимосвязь патологических нарушений симпатоадреналовой системы, а также показателей агрегационной способности тромбоцитов у больных с метаболическим синдромом с клиническими проявлениями данного состояния и показателями углеводного и ли-пидного обмена.

3. В рамках проспективного исследования в сравнительном аспекте оценить степень влияния медикаментозного воздействия (монотерапия в течение 3-х месяцев моксонидином и эпросартаном) на клинические параметры, показатели активности симпатоадреналовой системы и нарушения агрегационной способности тромбоцитов у больных с метаболическим синдромом.

Научная новизна

В результате исследования установлено, что у больных с МС наблюдаются выраженные изменения агрегационной способности тромбоцитов, характеризующиеся активацией спонтанной и индуцированной агрегации. Данные изменения наиболее тесно ассоциируются с продолжительностью синдрома гипергликемии более 5 лет, средней степенью тяжести диабета, выраженностью ожирения и абдоминальным его характером, а также при увеличении продолжительности артериальной гипертонии более 5 лет. Показано, что активация метаболизма катехоламинов, определяемая по повышению суточной экскреции адреналина и снижению экскреции норадреналина с мочой, по сравнению с исходными значениями, проявляется в наибольшей степени у больных с МС при нарастании выраженности и степени тяжести синдрома гипергликемии, при увеличении степени абдоминального ожирения, продолжительности АГ более 5 лет и гиперурикемии.

Продемонстрировано, что у больных с МС параметры агрегационной способности тромбоцитов взаимосвязаны с показателями экскреции катехоламинов и определяются характером и выраженностью его клинических проявлений.

Также установлено, что у больных с МС антигипертензивная терапия моксонидином в среднесуточной дозе 0,4 мг/сут и эпросартаном 600 мг/сут в течение 3 месяцев не оказывала существенного воздействия на агрегационную способность тромбоцитов. При этом монотерапия эпросартаном в дозе 600 мг/сут приводит к более выраженным положительным результатам по антигипертензивному, нефропротективному, метаболическому воздействию, а также способности оказывать влияние на метаболизм катехоламинов у данной категории больных, что имеет существенное значение при метаболическом синдроме.

Практическая значимость

Опираясь на результаты проведенного исследования в клинической и научно-исследовательской практике для комплексной характеристики сопутствующих метаболических нарушений у больных СД 2 типа в рамках метаболического синдрома необходимо проводить оценку спонтанной и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. При этом уровень суточной экскреции адреналина и норадреналина с мочой у больных с метаболическим синдромом предлагается в качестве одного из критериев эффективности антигипертензивной терапии препаратами группы АРА и центрального действия при данной патологии.

С учетом уточненного в результате проведенного исследования ан-тигипертензивного, метаболического, нефропротективного эффекта, а также способности снижать активность симпатоадреналовой системы в качестве монотерапии у больных с метаболическим синдромом в сочетании с неосложненной AT I-II степени в клинической практике наиболее приемлемо использование эпросартана в дозе 600 мг/сут.

Положения, выносимые на защиту.

1. У больных с МС наряду с абдоминальным ожирением, АГ и дисли-пидемией характерно повышение спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов.

2. Тромбоцитарная дисфункция и повышение суточной экскреции адреналина с мочой по сравнению с исходными показателями в наибольшей степени выражены у больных с МС при нарастании выраженности и степени тяжести синдрома гипергликемии, увеличении степени абдоминального ожирения, продолжительности АГ, а также при гиперурикемии.

-93. У больных с МС антигипертензивная терапия моксонидином в дозе 0,4 мг/сут и эпросартаном 600 мг/сут в течение 3 месяцев не оказывала существенного воздействия на агрегационную способность тромбоцитов.

4. У больных с метаболическим синдромом монотерапия эпросартаном в дозе 600 мг/сут приводит к более выраженным положительным результатам по антигипертензивному, нефропротективному, метаболическому воздействию, а также способности оказывать влияние на метаболизм катехоламинов.

По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Пятницкая, Леся Михайловна

выводы

1. У больных с МС наблюдаются выраженные изменения агрегационной способности тромбоцитов, характеризующиеся активацией спонтанной и индуцированной агрегации. Изменения агрегационной способности тромбоцитов наиболее тесно ассоциируются с продолжительностью синдрома гипергликемии более 5 лет, средней степенью тяжести диабета, выраженностью ожирения (ИМТ более 35 кг/м2) и абдоминальным его характером (окружность талии более 100 см), а также при увеличении продолжительности артериальной гипертонии более 5 лет.

2. Для больных с метаболическим синдромом и средней тяжестью СД 2 типа, значениями базальной гликемии более 6,1 ммоль/л, абдоминальным ожирением (ОТ более 100 см), гиперурикемией и продолжительностью АГ более 5 лет характерно значимое увеличение суточной экскреции адреналина с мочой по сравнению с ее значениями у больных с меньшей клинической выраженностью данных компонентов метаболического синдрома.

3. У больных с метаболическим синдромом параметры агрегационной способности тромбоцитов тесно взаимосвязаны с показателями метаболизма катехоламинов и определяются характером и выраженностью клинических проявлений метаболического синдрома.

4. У больных с МС антигипертензивная терапия моксонидином в среднесуточной дозе 0,4 мг/сут и эпросартаном 600 мг/сут в течение 3 месяцев не оказывала существенного воздействия на агрегационную способность тромбоцитов.

5. У больных с метаболическим синдромом монотерапия эпросартаном в дозе 600 мг/сут приводит к более выраженным положительным результатам по антигипертензивному, метаболическому воздействию, а также способности оказывать влияние на метаболизм катехоламинов, что имеет существенное значение при метаболическом синдроме.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для комплексной характеристики сопутствующих метаболических нарушений у больных с СД 2 типа в рамках метаболического синдрома в клинической и научно-исследовательской практике необходимо проводить оценку спонтанной и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов.

2. Уровень суточной экскреции адреналина и норадреналина с мочой у больных с метаболическим синдромом и СД 2 типа предлагается в качестве одного из критериев эффективности антигипертензивной терапии при данной патологии.

3. С учетом имеющегося антигипертензивного, метаболического, неф-ропротективного эффекта, а также способности снижать активность симпатоадреналовой системы в качестве монотерапии у больных с метаболическим синдромом и СД 2 типа в сочетании с неосложнен-ной АГ I-II степени наиболее приемлемо использование эпросартана в дозе 600 мг/сут.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пятницкая, Леся Михайловна, 2005 год

1. Адамян К.Г., Геворкян И.А., Акопов С.А. Влияние стрептодеказы на тромбоцитарно-сосудистый гемостаз при остром инфаркте миокарда // Экспер. и клин. мед. 1990. -№ 5. - С. 12-15.

2. Адашева Т.В., Демичева О.Ю. Метаболический синдром основы патогенетической терапии. // Лечащий врач. - 2003. - № 10. - С.24-28.

3. Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся бляшек».// Consilium medicum. 2001а. - Т.З - № 10. - С.464-468.

4. Александров А.А. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: неразгаданная тайна сульфаниламидов. // Consilium medicum. -20016. Т.З - № 10. - С.500-502.

5. Алмазов В.А., Благосклонная Я.Б., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. // СПб.: изд-во СПб. ГМУ.- 1999а.-203 с.

6. Алмазов В.А., Благосклонная Я.Б., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулиноре-зистентности. // Тер. архив. 19996. - № 10. - С. 18-22.

7. Алмазов В.А., Беркович О.А., Ситникова М.Ю. и соавт. Эндотели-альная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте. // Кардиология. 2001. - № 5. - С.26-29.

8. Альтшулер М.Ю. Метаболический синдром: антитромбогенная активность сосудистой стенки, инсулиновая секреция, показатели ли-пидного обмена. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. — № 7. -С.32-39.

9. Аметов А.С. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали. // Проблемы эндокринологии. — 2002. — Т. 48. -№ 3. — С.31-37.

10. Аметов А.С. Ожирение эпидемия XXI века. Тер.архив, 2002,74.-9611. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Коцей Н.С. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез. Лаб.мед.1999; 2; 49-57.

11. Ананьева Н., Хренов А., Хаузер Ш. и соавт. Механизмы формирования тромба при атеросклерозе.Тромбоз, гемостаз и реология.2002; №2; 10-17.

12. Атаханова Л.З., Мазуров А.В., Каценович Э.Р. Адгезивная активность тромбоцитов у больных со стабильной, нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда. // Кардиология. 1991. - № 2. - С. 48-52.

13. Балуда М.В., Балуда В.П., Новикова И.В. Фактор Виллебранда, функциональная активность тромбоцитов и антиагрегационная активность стенки сосудов при ИБС. // Сов. мед. — 1990. — № 11.- С.7-9

14. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию. // М.: изд-во «Ньюдиамед-АО». 1998. - 52 с.

15. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. // М.: Ньюдиамед. 2000. - 143 с.

16. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. // Москва. 2001. - 296 с.

17. Барскова В.Г., Насонова В.А. Подагра и синдром инсулинорези-стентности. // РМЖ. -2003.-T.il.- №23. С. 1299-1301.

18. Беляков Н.А., Мазуров В.И., Чубриева С.Ю. Метаболический синдром X. Часть I. История вопроса и терминология. // Эфферентная терапия. 2000. - Т.6. - № 2. - С.3-15.

19. Берковский A.JL, Васильев С.А., Жердева J1.B. и соавт. Пособие по изучению адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов. // НПО «РЕНАМ». Москва, 2003. - 28с.

20. Благосклонная Я.В., Красильникова Е.И., Бабенко А.Ю. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома. //

21. Новые Санкт-Петербургские Врачебные ведомости. 1998. — № 4. — С.43-48.

22. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. // РМЖ. 2001. - Т.9. - № 2. - С.56-60.

23. Бутрова С.А. Эффективность Глюкофажа в профилактике сахарного диабета 2 типа. // РМЖ. 2003. - T.l 1. - № 27. - С.1494-1498.

24. Бутрова С.А. Эффективность Глюкофажа в профилактике сахарного диабета 2 типа (по результатам исследования DPP). // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т.50. - № 4. С.7-11.

25. Бышевский А.Ш., Галян C.JI., Дементьева И.А., Нелаева А.А., Соловьев В.Г. Тромбоциты. Тюмень. — 1996. — 250 с.

26. Ваганова М.Е. Расширенный реферат: результаты Британского проспективного исследования сахарного диабета (UKPDS). // Клиническая эндокринология. 2001. - № 2. — С.11-14.

27. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. и соавт. Новый высоко-чувстительный метод анализа агрегации тромбоцитов. Лабораторное дело.- 1989. -№ 10.-С.15-18.

28. Габбасов З.А., Гаврилов И.Ю., Филатова Л.В. и соавт. Кинетика изменения среднего размера агрегатов в процессе индуцированной агрегации тромбоцитов человека. // Физиология и патология гемостаза. Полтава. -1991. - 70с.

29. Галстян Г.Р. Метаболические нарушения при сахарном диабете 2 типа и методы их коррекции. // РМЖ. 2001. - Т.9. - № 24. - С. 10981100.

30. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Синдром инсулинорезистентности // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т.43. - № 1. - С.40-43.

31. Гланц С. Медико-биологическая статистика. // М.: изд-во «Практика». 1999.-464 с.

32. Громнацкий Н.И., Медведев И.Н. Тромбоцитарный гемостаз у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом. // Межд. мед. журнал. 2002 а. -№ 5. - С.413-415.

33. Громнацкий Н.И., Медведев И.Н. Коррекция нарушений функций тромбоцитов гипокалорийной диетой у больных артериальной гипертонией с андроидным ожирением и снижением толерантности к глюкозе. // Рос. кард, журнал. — 2002 б. — № 6. С. 16-19.

34. Громнацкий Н.И., Медведев И.Н. Коррекция нарушений тромбоцитарного гемостаза немедикаментозными средствами у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом. // Клин, медицина. 2003 а. - № 4. - С.31-34.

35. Громнацкий Н.И., Медведев И.Н. Нарушения тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом и их коррекция с помощью метформина и немедикаментозных средств. // Рос.кард. журнал. 20036. - № 1. - С.32-35.

36. Даурбекова JI.B., Орлов В.А. Современный подход к профилактике и лечению сердечно-сосудистой патологии у пациентов с СД 2 типа. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2004. — Т.З. —№ 1. — С.72-79.

37. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руководство для врачей. // М.: изд-во «Универсум Паблишинг». 2003. - 75 с.

38. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. // Секция атеросклероза ВНОК. Москва. - 2004.

39. Довгалевский П.Я., Свистунов А.А., Волкова О.С. Эндотелины ва-зоконстрикторы и модуляторы функции тромбоцитов у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2002. - № 3. - С.20-22.

40. Дороднева Е.Ф., Пугачева Т.А., Медведева И.В. Метаболический синдром. // Тер. арх. 2002. - Т.74. - № 10. - С.7-12.

41. Дороднева Е.Ф., Медведева И.В., Пугачева Т.А., Бельчикова J1.H., Журавлева Т.Д. Особенности липидного профиля плазмы крови у больных с метаболическим синдромом и манифестным нарушением углеводного обмена. // Тер. архив. 2003. - Т.75 — № 10. — С.21-24.

42. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X // Кардиология. 1998а. - № 6. - С.71-81.

43. Зимин Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения (обзор). // Тер. арх. 19986. - № 10. -С.15-20.

44. Иванова О.В., Соболева Т.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап атеросклеротического поражения сосудов. // Тер. архив. - 1997. -№ 6. - С.75-78.

45. Кобалава Ж.Д. Метаболический синдром; современные представления. // Современные проблемы артериальной гипертонии. №32003- 48 с.

46. Козлов С.Г. Лечение дислепидемии у больных сахарным диабетом 2 типа // Consilium medicum. 2003. - Т. 5 - № 5. - С.250-254.

47. Кривохижина Л.В., Кантюков С.А., Ермолаева Е.Н., Марышева Е.Ф. Динамика перекисного окисления липидов и активности антиокислительной системы в процессе агрегации тромбоцитов. // Казанский мед. журнал. 2002. - Т.83. - № 4. - С.273-274.

48. Либерман И.С. Метаболический синдром в свете эволюционно- генетических закономерностей. // Российский кардиологический журнал. 2002. - № 1. - С.85-89.

49. Лупанов В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечнососудистых катастроф. // РМЖ. 2003. - Т. 11. - № 6. - С.ЗЗ 1-337.

50. Маклецова С.А., Галявич А.С. Сердечно-сосудистые лекарственные средства и активация тромбоцитов. // Казанский мед. журнал. 2003. — Т.84. — № 3. — С.204-207.

51. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Большакова Т.Д. Особенности обмена катехоламинов у больных гипертонической болезнью начальной стадии. // Тер. арх. 1997. - № 9. - С.23-27.

52. Мамедов М.Н., Олферьев A.M., Бритов А.Н. и соавт. Тканевая инсу-линорезистентность: степень выражения и взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. // Росс, кардиол. журнал. -2000. Т. 21. - № 1. - С.44-47.

53. Медведева И.В., Шалаев С.В., Дороднева Е.Ф., Фролова О.И., Жиля-ков Е.В., Алманова Л.И. Факторы питания и клеточные мембраны. // Екатеринбург: издательство «Филантроп». 2001. - 216 с.

54. Мельниченко Г.А., Пышкина Е.А. Ожирение и инсулинорезистент-ность — факторы риска и составная часть метаболического синдрома. // Тер. архив. 2001. - № 12. - С.5-8.

55. Метельская В.А. Синдром инсулинорезистентности: почему его называют метаболическим? // Кардиоваск. тер. проф. 2003. — № 4. — С.16-19.

56. Мкртумян A.M. Оптимальная медикаментозная терапия нарушенной толерантности к глюкозе залог успешной профилактики сахарного диабета 2 типа. // Тер. архив. - 2002. - № 12. - С.86-89.

57. Мкртумян A.M. Постпрандиальная гипергликемия: ее значение и коррекция. // Consilium medicum. 2002в. - Т.4. - № 10. - С.534-535.

58. Мкртумян A.M. Пероральная терапия сахарного диабета 2 типа. // Лечащий врач. 2003. - № 10. - С.32-35.

59. Моисеев С.В. //Блокаторы ангиотензиновых или (3-адренорецепторов при артериальной гипертонии. По материалам исследования ЫРЕ.Клиническая фармакология и терапия, 2002; 11(4); 58-62.

60. Мравян С.Р., Калинин А.П. Патогенез артериальной гипертензии при сахарном диабете. // Клиническая медицина. 1999. — № 9. - С.4-7.

61. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Богиева P.M., Чазова И.Е. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом. // Consilium medicum. 2001а. - Т.З. - № 13. -С.656-658.

62. Оганов Р.Г., Перова H.B., Метелъская В.А. Сочетание компонентов метаболического синдрома связано с высоким риском атеросклеро-тических заболеваний. // Кардиоваск. тер. проф. 2004. - Т. 3. - № 1. — С.56-59.

63. Ольбинская Л.И., Боченков Ю.В, Железных Е.А. Коррекция метаболических нарушений у больных артериальной гипертензией с помощью моксонидина. // Врач. 2003. - № 9. - С.43-44.

64. Ольбинская Л.И., Боченков Ю.В, Железных Е.А. Симпатическая гиперактивность в развитии артериальной гипертензии с метаболическими нарушениями: подходы к фармакотерапии. // Врач. 2004. -№ 7. — С.4-8.

65. Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Кластер факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: метаболический синдром // Междунар. мед. журнал. 1999. - № 2. - С.21-24.

66. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атероскле-ротических заболеваний. // Международный медицинский журнал. — 2001.-Т. 7.-№ 3.-С.6-10.

67. Перцов С.С., Коплик Е.В., Краузер В., Михаэль Н. Катехоламины надпочечников при остром эмоциональном стрессе. // Бюлл. эксперимент. биол. и медицины. 2000. - Т. 126. - № 6. - С.645-648.

68. Подзолков В.И., Напалков Д.А., Маколкин В.И. Предикторы возникновения основных факторов сердечно-сосудистого риска у больных с метаболическим синдромом. // АтмосферА. Кардиология. 2003. — № 4. - С.3-9.

69. Смирнова О.М. Гетерогенность сахарного диабета. Особенности дебюта заболевания. // Москва. 2001. - 76 с.

70. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. // М.: Наука. 1996. -404 с.

71. Старкова Н.Т., Хованская Т.П., Дворяшина И.В. и др. Состояние симпатико-адреналовой системы у юношей при ожирении. // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48. - № 53. - С.26-30.

72. Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В. Эпидемиология нарушенной толерантности к глюкозе. // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т. 45. -№ 2. - С.48-52.

73. Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Кудрякова С.В. Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика инсулинне-зависимого сахарного диабета.// Сахарный диабет 1998.N 1. С

74. Терещенко И.В. Эндокринная функция жировой ткани. Проблемы лечения ожирения. // Клин. Мед. 2002. - № 7. - С.9-14.

75. Творогова М.Г., Яськова К.Н. Инсулинорезистентность и методы ее коррекции. // Лабораторная медицина. 2003. - № 6. - С. 18-25.

76. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. // Consilium medicum. 2002. - Т.4. - № 11. - C.587-590.

77. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. // Media Medica. -2004.-164 с.

78. Шалаев С.В., Козлов А.А., Медведева И.В. Лечение дислипидемий. Пособие для врачей. // Тюмень. 2003. - 72 с.

79. Швецов М.Ю., Медведева Т.Ю., Оконова Е.Б. Блокаторы ангиотен-зиновых рецепторов I типа новый класс нефропротективных препаратов. Клиническая фармакология и терапия, 2002; 11(2), 62-69.

80. Шестакова М.В., Брескина О.Ю. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению. // Consilium -medicum. -2002. -Т.4. -№10.- С.523-527.

81. Шилов A.M., Чубаров М.В., Мельник М.В., Рыбкина Т.Е. Артериальная гипертензия и метаболический синдром X. // РМЖ. 2003. -Т.П. — № 21. -С. 1145-1149.

82. Шитикова А.С., Тарковская JI.P., Каргин В.Д. Метод определения внутрисосудистой активации тромбоцитов и его значение в клинической практике. // Клинич. и лабор. диагностика. 1997. — № 2. — С.23-35.

83. Шостак Н.А., Аничков Д.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома.// РМЖ 2002. - Т 10. - № 27. - С.1255-1257.

84. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Чернова Н.А., Карпов Ю.А. Метаболический синдром: возможности применения метформина. // РМЖ. — 2001 а. Т.9. - № 2. - С.77-81.

85. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Карпов Ю.А. Метаболический синдром X: предпосылки к развитию артериальной гипертонии и атеросклероза. // Клиническая фармакология и терапия. — 2001 б. — Т. 10. — № 4. С.44-47.

86. Ясаманова А.Н., Мартынов М.Ю., Козаева А.Х. Тромбоцитарный гемостаз при хронической сосудистой мозговой недостаточности. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - № 4. - С.50-57.

87. Ясаманова А.Н., Мартынов М.Ю. Внутрисосудистое свертывание крови и антиагрегантная терапия у больных с хронической сосудистой мозговой недостаточностью. // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2004. № 2. - С.69-76.

88. American Diabetes Association: Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. // Diabetes. 1997. -Vol.20.-P.l 183-1197.

89. Amos A.F., McCarthy D J., Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010. // Diabet. Med. 1997. - Vol.14. -№ 5. - P.l-85.

90. Anderson F.A., Hoffman R.P., Balon T.W. et al. Hyperinsulinemia produced both sympathetic neuronal activation and vasodilatation in normal humans. // Clin. Invest. 1991. - Vol.87. - P.2246-2252.

91. Assman G. Lipid Metabolism Disorders and Coronary Heart disease // Martin Dunitz Ltd, 1993. 285 p.

92. Avignon A., Radauceanu A., Monnier L. Nonfasting plasma glucose is a better marker of diabetic control than fasting plasma glucose in type 2 diabetes. // Diabetes Care. 1997. - Vol.20. - P. 1822-1826.

93. Balkau B. et al. Risk factors for early death in non-insulin dependent diabetes and men with known glucose tolerance status. // Br. Med. J. 1993. - Vol.307. -P.295-299.

94. Barrett-Connor E., Ferrara A. Isolated postchallenge hyperglycemia and the risk of fatal cardiovascular disease in older women and men, the Ran-cho Bernardo Study. // Diab. Care. 1998. - Vol.21. - P. 1236-1239.

95. Bastyr E J. 3rd, Stuart C.A., Brodows R.G. et al. Therapy focused on lowering postprandial glucose, not fasting glucose, may be superior for lowering HbAlc. IOEZ Study Group. // Diabetes Care. 2000. - Vol.23 -P.1236-1241.

96. Baynes J.W. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes. // Diabetes. 1991. - Vol.40. - P.405-412.

97. Blake D.R., Meigs J.B., Muller D.C. et al. Impaired glucose tolerance, but not impaired fasting glucose, is associated with increased levels of Coronary Heart Disease risk factors. // Diabetes. 2004. - Vol. - 53. - P.2095-2100.

98. Boden G., Shulman G. Free fatty acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and p-cell dysfunction. // Eur. J. Clin. Invest. 2002. - Vol.32. - P.14-23.

99. Bonora E., Kiechl S., Willeit J. et al. Population-Based Incidence Rates and Risk Factors for Type 2 Diabetes in White Individuals. The Bruneck Study. //Diabetes. -2004. Vol.53. -P.1782-1789.

100. Brands M.W., Fitzgerald S.M. Arterial pressure control at the onset of type I diabetes: the role of nitric oxide and the renin-angiotensin system. // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14. - P. 126-131.

101. Brown JB, Pedula KL, Bakst AW. The progressive cost of complications in type 2 diabetes mellitus. Arch Intern Med 1999; 159: 1873-80.;

102. Bray G.A. Afferent signals regulating food intake. // Proc. Nutr. Soc. -2000. Vol. 59. - № 3. - P. 373-384.

103. Breuer H.-W.M. Review of acarbose therapeutic strategies in the long-term treatment and in the prevention of type 2 diabetes.//International

104. Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 2003-Vol.41 - № 10. -P.421-440.

105. Buchanan T.A., Xiang A.H., Peters R.K. et al. Preservation of pancreatic beta-cell function and prevention of type 2 diabetes by pharmacological treatment of insulin resistance in high-risk Hispanic women. // Diabetes. -2002. Vol.51. - P.2796-2803.

106. Bunag R.D., Knizan-Aghas D., Iton H. Sympathetic activation by chronic insulin treatment in concious rats. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991. -Vol.259.-P.131-138.

107. Burns K.D. Angiotensin II and its receptors in the diabetic kidney. // Am. J. Kidney. Dis. 2000. - Vol.36. - P.446-467.

108. Caro F. Insulin resistance in obese and nonobese man. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol.73. -P.691-695.

109. Carpentier A., Mittelman S.D., Lamarche В., et al. Acute enhancement of insulin secretion by FFA in humans is lost with prolonged FFA elevation. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 1999. -Vol.276. - P. 1055-1066.

110. Col. V. New insights into insulin resistance pathophysiology: how it affects glucose and lipid metabolism. // Rev. Assoc. Beige, technol. lab. — 2002.-Vol.29.-№ 1.-P.9-19.

111. Despres J.P. The insulin-resistence dyslipidemic syndrome of visceral obesity: effect on patient's risk. // Obes. Res. 1998. - Apr. - P.8-17.

112. Diabetes Prevention Program Research Group: reduction in the evidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol.346. - P.393-403.

113. Dinneen S.F., Maldonado D. 3rd, Leibson C.L. et al. Effects of changing diagnostic criteria on the risk of developing diabetes. // Diabetes Care. — 1998. Vol.21. -P.1408-1413.

114. Dresner A., Laurent D., Marcucci M., et al. Effects of free fatty acids on glucose transport and IRS-1-associated phosphatidylinositol 3-kinase activity. // J. Clin. Invest. 1999. - Vol.103. - P.253-259.

115. Dunstan D., Zimmet P., Welborn T. et al. The rising prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance. The Australian diabetes, obesity and lifestyle study. Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. - P. 829-834.

116. Erlinger T.P., Brancati F.L. Postchallenge hyperglycemia in a national sample of U.S. adults with type 2 diabetes. // Diabetes Care. 2001. -Vol.24.-P.1734-1738.

117. Esler M., Rumantir M., Wienser G. et al. Sympathetic nervous system and insulin resistance: from obesity to diabetes. // Am. J. Hypertens. 2001. -Vol. 14. -P.304-309.

118. Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Melli-tus: Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. // Diabetes Care. 1997. - Vol.20. - P.l 183-1197.

119. Festa A., D'Agostino Jr.R., Hanley J.G. et al. Differences in insulin resistance in nondiabetic subjects with isolated impaired glucose tolerance or isolated impaired fasting glucose. / Diabetes — 2004. Vol.53. - № 6. -P.1549 - 1555.

120. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey. // JAMA. 2002. - Vol.287. - № 3. - P.356-359.

121. Friedman J.E., Vente J., Peterson R.G. et al. Altered expression of muscle glucose transporter GLUT 4 in diabetic fatty Zucker rats. // Am. Phys. Soc. 1991. -P.782-788.

122. Gabir M.M., Hanson R.L., Dabelea D. et al. The 1997 American Diabetes Association and 1999 World Health Organization criteria for hyperglycemia in the diagnosis and prediction of diabetes. // Diabetes Care. — 2000. -Vol.23.-P.l 108-1112.

123. Galassetti P., Davis S.N. Effects of insulin per se on neuroendocrine and metabolic counter- regulatory responses to hypoglycemia. // Clinical Sciences 2000. - Vol.99. - № 5. p.351-362.

124. Ganda P. The DECODE Study Group on behalf of the European Diabetes Epidemiology Group. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and American Diabetes Association diagnostic criteria. // Lancet. -1999.-Vol. 354.-P. 617-621.

125. Gerich J.E. Clinical significance, pathogenesis, and management of postprandial hyperglycemia. // Arch. Inter. Med. 2003. - Vol.163. - № 11.-P.1306-1316.

126. Girod J.P., Brotman D J. The metabolic syndrome as a vicious cycle: does obesity beget obesity? // Med. Hypotheses.-2003.- Vol.60-№ 4. P.584-589.

127. Granberry M.C., Fonseca V.A. The insulinresistance syndrome. // Southern Medical Journal. 2003. - Vol. 92. - № 1. - P.2-14.

128. Grundy S.M., Benjamin I J., Burke G.L. et al. Diabetes and cardiovascular disease. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association. Circulation 1999; 1134-46.

129. Griffin J.H., Kojima K., Banka C.L. et al. High-density lipoprotein enhancement of anticoagulant activities of plasma protein S and activated protein C. // J. Clin. Invest. 1999. - Vol.103. - P.219-227.

130. Goodfriend T.L.Angiotensins: actions and receptors. In Hypertension. S. Oparil, M.Weber 2000;11-13.

131. Haenni A, Lithell H. Moxonidine improves insulin sensitiviti in insulin-resistant hypertensives. JHypertens 1999; 17; 29-35.

132. Haffner S.M., Miettinen H., Gaskill S.P., Stern M.P. Decreased insulin secretion and increased insulin resistance are independently related to the 7-year risk of NIDDM in Mexican-Americans. // Diabetes. 1995. -Vol.44.-P. 1386-1391.

133. Haffner S.M. The Importance of hyperglycemia in the nonfasting state to the development of Cardiovascular Disease. // Endocrine Reviews. -1998a. Vol.l9. - № 5. - P.583-592.

134. Haffner S.M. Pre-diabetes, insulin resistance, inflammation and CVD risk. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2003. - Vol.61. - № 1. - P.9-18.

135. Hanefeld M., Temelkova-Kurktschiev T. The postprandial state and the risk of atherosclerosis. // Diab. Med. 1997. - Vol.14. - P.6-11.

136. Hanefeld M. Postprandial hyperglycemia noxious effects on the vessel wall. // Int. J. Clin. Pract. 2002. - Vol.129. - P.45-50.

137. Hanley A.J., Festa A., DAgostino R.B. et al. Metabolic and inflammation variable clusters and prediction of type 2 diabetes: factor analysis using-indirectly measured insulin sensitivity. // Diabetes. 2004. - Vol.53. - № 7.- P.1773-1781.

138. Hayashi Т., Boyko E.J., Leonetti D.L. et al. Visceral Adiposity Is an Independent Predictor of Incident Hypertension in Japanese Americans. // Ann. Med. -2004. Vol.140. -№ 12. -P.992-1000.

139. Hoffmann J., Spengler M. Efficacy of 24-week monotherapy with acar-bose, metformin, or placebo in dietary-treated NIDDM patients: The Es-sen-II Study. // Am. J. Med. 1997. - Vol.103. - P.483-490.

140. Hotamisligil G.S., Spiegelman B.M. Tumor necrosis factor alpha a key component of the obesity-diabetes link. // Diabetes. 1994. - Vol.43. -P.1271-1278.

141. Howard B. Insulin resistance and lipid metabolism. // Am. J. Cardiol. -1999.-Vol.84.-P.28-32.

142. Hu F.B., Stampfer M.J., Haffner S.M., et al. Elevated risk of cardiovascular disease prior to clinical diagnosis of type 2 diabetes. // Diabetes Care.- 2002. Vol.25. - P. 1129-1134.

143. Hunt J.V., Smith C., Wolff S.P. Autoxidative glycosylation and possible involvement of peroxides and free radicals in LDL modification by glucose. //Diabetes. 1990. - Vol.39. - P. 1420-1424.

144. Isomaa В., Almgren P., Tuomi T. et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. // Diabetes Care -2001. Vol.24. - P.683-689.

145. Kurth Т., Gaziano J.M., Berger K. et al. Body mass index and the risk of stroke in men. // Arch. Intern. Med. 2002. - Vol.162. - P.2557-2562.

146. Landsberg L. Insulin resistance, energy balance and sympathetic nervous system activity. // Clin. Exp. Hypertens. 1990. - Vol.12. -P.817-830.

147. Lebovitz H.E. a-Glucosidase inhibitors. // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1997. - Vol.26. -P.539-551.

148. Lillioja S., Mott D.M., Spraul M. et al. Insulin resistance and insulin secretory dysfunction as precursors of non-insulin-dependent diabetes mellitus. //N. Engl. J. Med. 1993. - Vol.329. -P.1988-1992.

149. Lusher T.F., Vanchoutte P.M. The Endothelium: Modulator of Cardiovascular Function. // Boca Raton. 1990. - Vol.1. - 228p.

150. McNeely M.J., Boyko E.J. Type 2 Diabetes Prevalence in Asian Americans. Results of a national health survey.// Diabetes Care-2004- Vol.27. — P.66-69.

151. Meigs J.B., Larson M.G., D 'Agostino R.B. et al. Coronary artery calcification in type 2 diabetes and insulin resistance: the Framingham Offspring Study. //Diabetes Care. -2002. Vol.25. - P. 1313-1319.

152. Meigs J.B., Muller D.C., Nathan D.M., Blake D.R. et al. The natural history of progression from normal glucose tolerance to Type 2 Diabetes in the Baltimore Longitudinal Study of Aging. // Diabetes. 2003. - Vol. -52. -P.1475-1484.

153. Meigs J. В., Williams K., Sullivan L. M. et al. Using Metabolic Syndrome traits for efficient detection of Impaired glucose tolerance. // Diabetes Care. 2004. - Vol.27. - № 6. - P.1417-1426.

154. Mertens A., Holvoet P. Oxidized LDL and HDL: antagonists in atherothrombosis. //FASEB. J. -2001. Vol.15. -P.2073-2084.

155. Monnier L. Is postprandial glucose a neglected cardiovascular risk factor in type 2 diabetes? // Eur. J. Clin. Invest. 2000. - Vol.30. - № 2. - P.3-11.

156. Morrish N.J., Wang S.L., Stevens L.K. et al. Mortality and causes of death in the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes. // Dia-betologia. 2001. - Vol. 44. - Suppl. 2. - P. 14-21.

157. Pagan TC, Sowers J. Type 2 diabetes mellitus: greater cardiovascular risks and greater benefits of therapy. Arch Intern Med 1999; 159: 1033-4.;

158. Perez-Martin A., Raynaud E., Mercier J. Insulin resistance and associated metabolic abnormalities in muscle: effects of exercis. // Obesity Rev. -2001. Vol.2. - № 1. - P.47-59.

159. Prentice A.M. Obesity and its potential mechanistic basis. // Brit. Med. Bull. 2001. - Vol. 60. - P. 51 -67.

160. Pyorala M., Miettinen H., Laakso M., Pyorala K. Plasma insulin and all-cause, cardiovascular, and non-cardiovascular mortality: the 22-year follow-up results of the Helsinki Policemen Study. // Diabetes Care. 2000.- Vol.23.-P.1097-1102.

161. Qiao Q., Nakagami Т., Tuomilehto J. et al. Comparison of the fasting and the 2-h glucose criteria for diabetes in different Asian cohorts. // Diabe-tologia. -2000. Vol.43. - P. 1470-1475.

162. Radomsky M., Palmer R., Moncada S. An L-arginin/nitric oxide pathway present in human platelet regulation aggregation. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol.87. -P.5193-5197.

163. Rahn K.H., Barenbrock M., Hausborg M. The sympathetic nervous system in the pathogenesis of hypertension. // J. Hypertens 1999. - Vol. 17.1. P.ll-14.

164. Reaven G. M. Role of insulin resistance in human disease. // Diabetes. -1988. Vol.37. -P.1595-1607.

165. Reaven G.M. Diet and Syndrome X. // Curr. Atheroscler. Rep. 2000. -Vol.6.-P.503-507.

166. Reed A.S., Charkoudian N., Vella A. et al. Forearm vascular control during acute hyperglycemia in healthy humans. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol.286. - № 3. - P.472 - 480.

167. Riccardi G., Rivellese A. Dietary treatment of the metabolic syndrome -the optimal diet. Review. // Br. J. Nutr. 2000. - Vol.83. - P. 143-148.

168. Robertson R.P., Olson L.K., Zhang H.J. Differentiating glucose toxicity from glucose desensitisation: a new message from the insulin gene. // Diabetes. 1994. - Vol.43. -P.l085-1089.

169. Rosenthal J., Mauersberger H. Hypertension in type 2 diabetic patients -effects of endogenous insulin antidiabetic therapies. // Diabetes. — 2000. -Vol.49.-P.348.

170. Rowe J.R., Young J.B., Minaker K.L. et al. Effect of insulin and glucose infusions on sympathetic nervous system activity in normal man. // Diabetes. 1981.-Vol.30.-P.219-225.

171. Saydah S.H., Miret M., Sung J. et al. Postchallenge hyperglycemia and mortality in a national sample of U.S. adults. //Diabetes Care. 2001. -Vol.24.-P.1397-1402.

172. Sawicki PT, Heise T, Berger M. Antihypertensive treatment and mortality in diabetic patients. What is the evidence? Diabetologia 1997; 40 (Suppl 2): S134-7.

173. Seaquist E.R., Porte D., Robertson R.P. Hyperproinsulinemia occurs in human donors following hemipancreatectomy. // Diabetes. 1994. -Vol.43.-P. 183.

174. Shaw J.E., de Courten M., Boyko E.J. et al. Impact of new diagnostic criteria for diabetes on different populations. // Diabetes Care. 19996. -Vol.22.-P.762-766.

175. Shuldiner A.R., Yang R., Gong D.W. Resistin, obesity and insulin resistance the emerging role of the adipocyte as an endocrine organ. // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol.345. - P.1345-1346.

176. Smith WCS, Lee AJ, Crombie JK, Tunstall-Pedoe H. Control of blood pressure in Scotland: the rule of halves. Br Med J 1990; 300:

177. Stolar M.W. Atherosclerosis in diabetes: the role of hyperinsulinemia. // Metabolism. 1988. - Vol.37. -P.l-9.

178. Summury of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP). Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). // JAMA. -2001. Vol.285. - P.2486-2497.

179. Takahashi S., Moriwaki Y., Tsutsumi Z. et al. Increased visceral fat accamulation further aggravates the risk of insulin resistance in gout. // Metabolism. -2001. Vol. 50. -№ 4. - P. 393-398.

180. Te-Chao Fang, Wann-Chu Huang. Angiotensin receptor blockade blunts hyperinsulinemia-indused hypertension in rats. // Hypertension. 1998a. - Vol.32. -P.235-242.

181. Te-Chao Fang, Wann-Chu Huang. Role of angiotensin II in hyperinsulinemia-indused hypertention in rats. // J. hypertension. 19986. - Vol. 16. -P. 1767- 1774.

182. The DECODE Study Group: Consequences of the new diagnostic criteria for diabetes in older men and women: DECODE Study (Diabetes Epidemiology: Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe). // Diabetes Care. 19996. - Vol.22. - P. 1667-1671.

183. The DECODE Study Group. Age- and sex-specific prevalence of diabetes and impaired glucose regulation in 13 European cohorts. // Diabetes Care. -2003.-Vol.26.-P.61-69.

184. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. // Diabetes Care. 1997. - Vol.20. - P.1183-1197.

185. Tominaga M., Eguchi H., Manaka H. et al. Impaired glucose tolerance is a risk factor for cardiovascular disease, but not impaired fasting glucose. The Funagata Diabetes Study. // Diabetes Care. 1999. - Vol.22. -P.920-924.

186. Tripathy D., Carlsson M., Almgren P. et al. Insulin secretion and insulin sensitivity in relation to glucose tolerance: lessons from the Botnia Study. // Diabetes. 2000. - Vol.49. - P.975-980.

187. Troisi R.J., Weiss S.T., Parker D.R. et al. Relationship of obesity and diet to sympathetic nervous system activity. // Hypertention. 1991. - Vol.17. — P.669- 677.

188. Tuomilehto J., Lindstrom J., Eriksson J.G. et al. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. //N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. - 344. - P. 1343-1350.

189. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in Type 2 diabetes: UKPDS 38. Br Med J 1998; 317: 703-13.

190. Utriainen Т., Takata Т., Luotolahti M. et al. Insulin resistance characterizes glucose uptake in skeletal muscle but in the heart in NIDDM. // Diabetologia. 1998. - Vol.41. - P.555-559.

191. Unwin N., Shaw J., Zimmet P., Alberti G. International Diabetes Federation IGT/IFG Consensus Statement. Report of an Expert Consensus Workshop 1-4 August 2001, Stoke Poges, UK. // Diabetic Medicine. -2002. Vol. 19. - P.708-723.

192. Vaccaro O., Ruffa G., Imperatore G. et al. Risk of diabetes in the new diagnostic category of impaired fasting glucose: a prospective analysis. // Diabetes Care. 1999. - Vol.22. - P. 1490-1493.

193. Virmani R., Burke A.P., Farb A. Sudden cardiac death. // Cardiovasc. Pathol. 2001. - Vol. 10.-P.211-218.

194. Weber M.A. Angiotensin II receptor blockers/ In Hypertension. S. Oparil, M.Weber 2000,377-378.

195. Weyer C., Bogardus C., Mott D.M. et al. The natural history of insulin secretory dysfunction and insulin resistance in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus. // J. Clin. Invest. 19996. - Vol.104. - P.787-794.

196. Widen E., Ekstrand A. et al. Insulin-resistance in type 2 diabetic patients with hypertriglyceridemia. // Diabetologia. 1992. - Vol.35. - P.1140-1144.

197. Webster MWI, Scott R.S. What cardiologists need to know about diabetes. Lancet 1997; 350; 8-23.

198. Wilson P.W., D'Agostino R.B., Sullivan L. et al. Overweight and obesity as determinants of cardiovascular risk: the Framingham experience. // Arch. Intern. Med. -2002. Vol.162. - P. 1867-1872.

199. Yamada Y., Miyajima E., Tochikubo O. et al. Age related changes in muscle sympathetic nerve activity in essential hypertension. // Hypertension. 1989. - Vol.13. - P.870-877.

200. Young J.B. Effect of experimental hyperinsulinemia on sympathetic nervous system activity in rats. I I Life. Scin. 1988. - Vol.49. - P. 193-200.

201. Zang S.L., Chen X., Hsieh T.J. et al. Hyperglycemia induces insulin resistance on angiotensinogen gene expression in diabetic rat kidney proximal tubular cells. // J. Endocrin. 2002. - Vol.172. - P.333-344.

202. Zimmet P. The burden of type 2 diabetes: are we doing enough? // Diabetes Metabolism. 2003. - Vol. 29. - P.9-18.