Дитерпеновые алкалоиды аконитинового и атизинового ряда как основа перспективных лекарственных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Нестерова Юлия Владимировна

• Нестерова Юлия Владимировна
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Нестерова Юлия Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о воспалении и способах его фармакологической регуляции

1.1.1 Воспаление: историческая ретроспектива

1.1.2 Этиология и патогенез воспаления

1.1.3 Регуляция воспалительной реакции

1.2 Современные направления фармакотерапии воспалительного процесса

1.2.1 НПВП: история появления и классификация

1.2.1.1 Механизм действия НПВП

1.2.1.2 Побочные эффекты НПВП

1.2.1.3 Новая генерация НПВП

1.2.2 Прочие противовоспалительные средства

1.2.3 Регенеративная медицина как новый патогенетически обоснованный подход к терапии воспалительного процесса

1.3 Представление об алкалоидах

1.3.1 История открытия, химическая структура

1.3.2 Классификация алкалоидов

1.3.3 Фармакологические свойства алкалоидов и их применение в медицине

1.4 Химический состав и фармакологические свойства представителей

рода Aconitum

1.4.1 Аконит бородатый: морфология, распространение, ресурсы

1.4.2 Аконит байкальский: морфология, распространение, ресурсы

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Экспериментальные животные

2.2 Исследуемые вещества и дозы

2.3 Методы исследования

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Изучение противовоспалительной активности дитерпеновых алкалоидов

3.1.1 Острое экссудативное воспаление

3.1.1.1 Влияние дитерпеновых алкалоидов на острое экссудативное воспаление, вызванное субплантарным введением каррагенина

3.1.1.2 Влияние дитерпеновых алкалоидов на острое экссудативное воспаление, вызванное субплантарным введением серотонина

3.1.1.3 Влияние дитерпеновых алкалоидов на острое экссудативное воспаление, вызванное субплантарным введением гистамина

3.1.1.4 Влияние дитерпеновых алкалоидов на острое экссудативное воспаление, вызванное субплантарным введением арахидоновой кислоты

3.1.1.5 Влияние дитерпеновых алкалоидов на острое экссудативное воспаление, вызванное субплантарным введением PgЕ2

3.1.1.6 Влияние дитерпеновых алкалоидов на острое экссудативное воспаление, вызванное субплантарным введением брадикинина

3.1.1.7 Влияние дитерпеновых алкалоидов на острое экссудативное воспаление, вызванное внутрибрюшинным введением уксусной кислоты (перитонит)

3.1.1.8 Влияние дитерпеновых алкалоидов на острое экссудативное воспаление, вызванное субплантарным введением капсаицина

3.1.1.9 Влияние дитерпеновых алкалоидов на острое экссудативное воспаление, вызванное субплантарным введением формалина

3.1.2 Влияние дитерпеновых алкалоидов на хроническое пролиферативное воспаление

3.1.3 Влияние дитерпеновых алкалоидов на развитие хронического иммунного воспаления

3.2 Влияние дитерпеновых алкалоидов аконита байкальского на рост и метастазирование перевиваемых опухолей

3.3 Влияния дитерпеновых алкалоидов на течение острого стресса и состояние слизистой оболочки желудка в условиях иммобилизации

3.4 Исследование ульцерогенной активности дитерпеновых алкалоидов

3.5 Исследование антимикробных свойств дитерпеновых алкалоидов

3.6 Исследование капилляропротекторной активности дитерпеновых

алкалоидов

3.7 Исследование антигипоксических свойств дитерпеновых алкалоидов

3.8 Исследование влияния дитерпеновых алкалоидов на перекисное окисление липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой

3.9 Исследование жаропонижающей активности дитерпеновых алкалоидов

3.10 Влияние зонгорина на гипофизарно-надпочечниковую систему в условиях тимолитического теста

3.11 Изучение анальгетической активности дитерпеновых алкалоидов

3.11.1 Исследование анальгетической активности дитерпеновых алкалоидов на модели «уксусных корчей» у мышей

3.11.2 Исследование анальгетической активности дитерпеновых алкалоидов на модели «горячей пластины» в условиях гиперальгезии, вызванной периферическим введением каррагенина

3.11.3 Исследование анальгетической активности дитерпеновых алкалоидов на модели адъювантной болезни

3.11.4 Исследование анальгетической активности дитерпеновых алкалоидов на модели химического болевого раздражения, вызванного ацетилхолином

3.11.5 Исследование анальгетической активности атизиновых алкалоидов на модели химического болевого раздражения, вызванного субплантарным введением капсаицина

3.11.6 Исследование анальгетической активности зонгорина на модели химического болевого раздражения, вызванного субплантарным введением формалина

3.11.7 Исследование анальгетической активности зонгорина на модели термического болевого раздражения (Hot plat test)

3.11.8 Определение участия опиоидной системы в механизмах анальгетической

активности дитерпеновых алкалоидов

3.11.8.1 Влияние дитерпеновых алкалоидов на опиоидные рецепторы (тест с налоксоном)

3.11.8.2 Влияние зонгорина на периферические опиоидные рецепторы (тест с налоксон метиодидом)

3.11.8.3 Влияние зонгорина на опиоидные ^-рецепторы (тест с налоксоназином)

3.11.8.4 Влияние зонгорина на каннабиноидные СВ1-рецепторы

3.11.8.5 Влияние зонгорина на опиоидные к-рецепторы (тест с норбиналторфимином)

3.11.9 Исследование анальгетической активности зонгорина на модели механического болевого раздражения в Рэндалл-Селитто тесте (Randall-Selitto test)

3.11.10 Исследование анальгетической активности зонгорина на модели механической гиперальгезии, вызванной введением формалина в Рэндалл-Селитто тесте (Randall-Selitto test)

3.12 Оценка сопутствующих и нежелательных эффектов, характерных для анальгетиков

3.12.1 Исследование влияния дитерпеновых алкалоидов на частоту дыхания ненаркотизированных мышей

3.12.2 Исследование влияния дитерпеновых алкалоидов на развитие синдрома отмены с провокацией налоксоном

3.12.3 Исследование влияния зонгорина на моторно-эвакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта

3.13 Исследование влияния дитерпеновых алкалоидов на регенеративную активность

3.13.1 Исследование регенеративной активности in vivo на модели «лоскутной раны»

3.13.2 Изучение механизмов регенеративных эффектов зонгорина in vitro

3.14 Исследование гемостимулирующих эффектов дитерпеновых алкалоидов

3.14.1 Исследование гемостимулирующих эффектов суммы дитерпеновых алкалоидов

3.14.2 Исследование гемостимулирующих эффектов зонгорина

3.14.3 Исследование гемостимулирующих эффектов напеллина

3.15 Изучение дополнительных нейропсихотропных свойств дитерпеновых алкалоидов

3.15.1 Исследование влияния дитерпеновых алкалоидов на антидепрессивную активность

3.15.2 Исследование влияния дитерпенового алкалоида зонгорина на эмоциональную активность и ориентировочно-исследовательское поведение в «открытом поле»

3.15.3 Исследование анксиолитической активности зонгорина

3.15.4 Исследование влияния зонгорина на амнезирующее действие холиноблокатора скополамина

3.15.5 Исследование ноотропной активности зонгорина в условиях постгипоксической энцефалопатии

3.15.6 Исследование церебропротекторной активности зонгорина в условиях ишемии головного мозга

3.16 Исследование взаимодействия дитерпенового алкалоида зонгорина с анализаторами различных нейромедиаторных систем

3.16.1 Тест тремора, вызванного ареколином

3.16.2 Тест встряхивания головой, вызванный 5-окситриптофаном

3.17 Исследование противосудорожной активности дитерпенового алкалоида зонгорина

3.17.1 Исследование противосудорожной активности дитерпенового алкалоида зонгорина на модели коразоловых судорог

3.17.2 Исследование противосудорожной активности дитерпенового алкалоида

зонгорина на модели судорог, вызванных тиосемикарбазидом

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дитерпеновые алкалоиды аконитинового и атизинового ряда как основа перспективных лекарственных средств»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В последние десятилетия удалось достичь больших успехов в развитии фармакологии и фармации. Разработаны препараты на основе эндогенных регуляторов функций и их синтетических аналогов, вскрыта возможность создания и эффективность таргетных средств в онкологии, иммунофармакологии и пр. [6, 53, 140]. Тем не менее, имеющиеся лекарственные средства в ряде случаев не удовлетворяют перспективным требованиям фармакологии как по эффективности, так и/или безопасности и/или приемлемости технологий получения действующих веществ [411, 455, 582].

Воспаление - это типовой патологический процесс, представляющий собой защитно-приспособительную реакцию организма в ответ на повреждение его тканей. Независимо от природы и характера триггера, воспаление направлено на элиминацию агрессивных и повреждающих факторов внешней и/или внутренней среды для создания благоприятных условий репарации тканей [136]. Однако декомпенсация механизмов, ответственных за адекватность воспалительного процесса, зачастую приводит к ее чрезмерной либо, напротив, слабо выраженной активности и длительной персистенции, лишающей или извращающей биологический «смысл» данной реакции [207]. Воспаление является важным компонентом в патогенезе различной сердечно-сосудистой патологии [444, 460], которая по-прежнему занимает ведущую позицию в структуре общей заболеваемости и смертности населения мира [574]. Установлено, что дисфункция эндотелия, внутрисосудистое воспаление и окислительный стресс способствуют развитию атеросклероза и артериальной гипертензии [421, 422]. Известно также, что воспаление зачастую имеет патогенное значение в развитии и прогрессировании нейродегенеративных заболеваний: болезни Паркинсона [374, 502]; болезни Альцгеймера [513, 563]; рассеянного склероза; бокового амиотрофического склероза [503, 584] и пр. Кроме того, получены данные, свидетельствующие о важной роли нейровоспаления в патогенезе инсульта и некоторых психических заболеваний [115, 381, 617, 630]. Воспаление является

неотъемлемым фактором повреждения легочной ткани при многих респираторных заболеваниях (в том числе, при хронической обструктивной болезни легких, астме, остром респираторном дистресс-синдроме и др.) [338]. Существует мнение, что до 15% онкологических заболеваний также так или иначе связаны с хронической инфекцией и воспалительными процессами [439, 534]. На протяжении многих десятилетий наблюдается неуклонный рост распространенности и тяжести костно-мышечно-суставной патологии воспалительного генеза [482, 647]. Таким образом, медико-социальная значимость заболеваний, сопровождающихся воспалением различного генеза, не вызывает сомнений. При этом имеет место высокая актуальность разработки новых эффективных антифлогистических средств.

В настоящее время для коррекции воспалительных процессов наиболее часто применяются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). По данным ВОЗ, НПВП занимают 2 место после антибиотиков по масштабу их применения. При этом выявлена тенденция к увеличению их использования в 2-3 раза каждые 10 лет. Существует большой арсенал достаточно эффективных НПВП. Недостатком данных средств являются высокие риски развития побочных эффектов и нежелательных реакций, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тракта [278] и сердечно-сосудистой системы [199]. Попытки создать новые, улучшенные НПВП, а также иные противовоспалительные средства на основе генно-инженерных препаратов (ингибиторы цитокинов) пока не привели к революционным результатам.

Обязательным компонентом и/или следствием неадекватной воспалительной реакции является развитие дистрофических, а позднее и дегенеративных изменений в органах [136]. Морфофункциональное восстановление тканей при этом представляет собой еще более сложную задачу, решение которой ведется в рамках регенеративной медицины [253].

Фармакологическое действие подавляющего большинства имеющихся лекарственных средств направлено на защиту либо модуляцию функций сохранившихся в условиях патологии зрелых клеточных элементов. Однако

данная стратегия медикаментозного вмешательства оказывается несостоятельной в отношении патологических состояний дегенеративного характера (в том числе являющихся следствием воспалительно-дегенеративных заболеваний) [108]. Имеющиеся препараты зачастую не способны даже замедлить прогрессирование патологии. Данное обстоятельство нашло отражение в изменении структуры общей заболеваемости в течение последнего столетия. Отмечается значительный прирост доли патологических состояний дегенеративного характера [392]. В связи с этим актуальной представляется разработка принципиально новых патогенетически обоснованных подходов к терапии дегенеративных заболеваний и лекарственных средств с абсолютно иными механизмами действия.

В соответствии с современными и перспективными требованиями фармакологии, необходимым представляется поиск и создание высокоселективных (в отношении молекулярной мишени) средств с регенеративной активностью. Одним из наиболее перспективных направлений реализации фармакологической стратегии регенеративной медицины является разработка лекарственных средств на основе индивидуальных соединений растительного происхождения, способных выступать в качестве лигандов к рецепторам цитокинов или взаимодействовать с другими поверхностными регуляторными клеточными структурами, участвующими в регуляции функций стволовых клеток (СК) [108, 110, 112, 113, 663, 665].

Не вызывает сомнений необходимость поиска новых соединений, способных выступать в качестве действующих веществ более эффективных и безопасных, а также технологически комплаентных лекарственных средств с анальгетической, антимикробной, стресс-протективной, антидепрессантной, противоопухолевой и прочими видами активностей [2, 35, 182, 232].

Основой для создания новых эффективных лекарственных средств могут служить алкалоиды - группа органических соединений чаще всего растительного происхождения, со своеобразной сложной структурой, включающей азотистые гетероциклы. Среди алкалоидов обнаружены вещества с уникальным и специфическим действием. Благодаря способности взаимодействовать с

рецепторами медиаторных систем, алкалоиды стали родоначальниками современной рецепторной фармакологии. На сегодняшний день алкалоид -содержащие соединения составляют около 30% от всех существующих лекарственных средств [197, 299, 341]. В большом перечне структурных типов алкалоидов можно выделить дитерпеновые алкалоиды, относящиеся к весьма перспективным соединениям благодаря их широкому спектру фармакологической активности - противовоспалительной, анальгетической, антиаритмической, местноанестезирующей, спазмолитической, психотропной, противоопухолевой и другими [553].

Учитывая многообразие структуры дитерпеновых алкалоидов, выявленный широкий спектр их фармакологической активности, определяемой, в том числе, способностью таргетного взаимодействия с различными рецепторами, обоснованным представляется поиск среди них соединений с противовоспалительной и регенераторной активностью с целью дальнейшей разработки новых высокоэффективных лекарственных средств коррекции воспалительных и дегенеративных процессов.

Степень разработанности

В 90-е годы ХХ века широко исследовались комплексные водно-спиртовые экстракты аконита байкальского (Aconitum baicalense Turcz. ex Rapaics). Было выявлено, что экстракт аконита байкальского обладает выраженным противовоспалительным действием (снижает развитие отека, вызванного каррагенином, формалином и адъювантом Фрейнда, задерживает образование гранулематозно-фиброзной ткани) [243, 244, 246]; стимулирующими регенерацию свойствами; психотропными эффектами (противосудорожным,

антидепрессантным действием, способностью снижать двигательную и эмоциональную активность без изменения работоспособности) [241]; антигипоксическим, анальгетическим, иммуностимулирующим и стресс-протективным действием [243, 279]. В эксперименте обнаружена антиметастатическая активность экстрактов аконита байкальского [242, 279].

На основе надземной части аконита байкальского, собранного в природной популяции в фазе цветения, создан водно-спиртовый экстракт «Баякон», рекомендованный для лечения пролиферативно-воспалительных заболеваний, в частности, псориаза [243, 244]. Обнаружены его терапевтические эффекты в отношении экспериментальных гипо- и гипертиреоза у крыс. В обоих случаях Баякон способствовал нормализации секреции щитовидной железой гормонов, а также продукции тиреотропного гормона гипофизом [25, 192]. Считается, что основная масса фармакологических свойств извлечений из аконитов реализуется посредством комплексного воздействия содержащихся в них алкалоидов [553].

В то же время из надземной части аконита байкальского выделены дитерпеновые алкалоиды: напеллин, зонгорин, ^окись 12-эпинапеллина, гипаконитин, мезаконитин [93, 249]. Экспериментальные исследования суммарной алкалоидной фракции, выделенной из аконита байкальского, показало у нее наличие фармакологической активности, близкой к таковой у настойки надземной части аконита байкальского [243].

Особенности фармакологической (в том числе противовоспалительной и регенераторной) активности отдельно выделенных дитерпеновых алкалоидов остаются не изученными.

Цель исследования - выявить фармакологические свойства дитерпеновых алкалоидов: напеллина, зонгорина, ^окись 12-эпинапеллина, гипаконитина, мезаконитина выделенных из надземной части аконитов байкальского и бородатого, а также культуры клеток аконита бородатого; вскрыть особенности их фармакологического действия и специфику механизмов развития эффектов; определить наиболее перспективные для создания лекарственных средств соединения.

Задачи исследования:

1. Изучить противовоспалительную, анальгетическую, жаропонижающую, антимикробную, стресс-протективную, противогипоксическую,

антиоксидантную, антидепрессантную, противоопухолевую и антиметастатическую, а также ульцерогенную активности напеллина,

зонгорина, ^окись 12-эпинапеллина, гипаконитина и мезаконитина. Провести углубленное изучение механизмов развития противовоспалительных и анальгетических эффектов исследуемых алкалоидов.

2. Вскрыть особенности реализации фармакологических свойств дитерпеновых алкалоидов в зависимости от их структуры (как между, так и в рамках групп аконитиновых и атизиновых производных).

3. Выявить закономерности участия резидентных мезенхимальных клеток-предшественников раневой поверхности в регенерации плоскостной кожной раны.

4. Оценить ранозаживляющую и гемостимулирующую активности дитерпеновых алкалоидов и выявить механизмы их развития.

5. Вскрыть закономерности функционирования нейральных стволовых клеток нервной ткани и секреторной активности элементов нейроглии при гипоксическом повреждении мозга. Оценить эффективность участия данных механизмов регенерации «глубокого резерва» в восстановлении функций ЦНС.

6. Изучить психофармакологические и церебропротекторные свойства зонгорина на моделях различных патологических состояний ЦНС (скополаминовой амнезии, ишемии головного мозга, постгипоксической энцефалопатии).

7. Вскрыть участие возможных рецепторных (в первую очередь, опиоидергических) механизмов действия зонгорина и охарактеризовать его побочные эффекты, характерные для наркотических анальгетиков.

8. Оценить сопоставимость фармакологических свойств зонгорина, выделенного из культуры клеток аконита бородатого и алкалоида из надземной части растения.

Научная новизна

Впервые выявлена противовоспалительная активность дитерпеновых алкалоидов напеллина, зонгорина, ^окись 12-эпинапеллина, гипаконитина и мезаконитина, выделенных из надземной части аконита байкальского на моделях острого (каррагениновое воспаление, перитонит), хронического пролиферативного («ватная гранулема») и иммунного (адъювантный артрит)

воспаления. Показана ее сопоставимость с действием диклофенака натрия, индометацина и ацетилсалициловый кислоты.

Вскрыт механизм противовоспалительного действия исследованных алкалоидов. Обнаружено, что реализация их антифлогистических эффектов осуществляется посредством воздействия на все фазы воспалительного процесса (экссудацию, пролиферацию, регенерацию). Исследованные дитерпеновые алкалоиды подавляют биологические эффекты медиаторов воспаления: серотонина, гистамина, арахидоновой кислоты, брадикинина, простагландина Е2, а также обладают антиоксидантной, антигипоксической и капилляропротекторной активностями. При этом данные вещества лишены, характерного для большинства НПВП, ульцерогенного эффекта.

Впервые обнаружена выраженная анальгетическая и жаропонижающая активности напеллина, зонгорина, ^окись 12-эпинапеллина, гипаконитина, мезаконитина. Продемонстрированы их антиноцицептивные свойства при химических (тест «уксусные корчи», «ацетилхолиновые корчи»), термических (тест «горячая пластина») и механических болевых раздражениях. Выявлены особенности их воздействия на периферические и центральные звенья ноцицептивной системы организма. Показано, что все изучаемые вещества схожим образом корригируют эффекты эндогенных альгогенов (гистамина, серотонина, ацетилхолина, брадикинина, арахидоновой кислоты, простагландина Е2). Установлено, что атизиновые алкалоиды (К-окись 12-эпинапеллина и зонгорин) также обладают центральным механизмом анальгетического действия. Реализация их эффектов в значительной степени связана с активацией опиоидергической системы регуляции. Впервые показано, что анальгетические эффекты зонгорина реализуются с участием центральных к- и периферических опиоидных, а также ТИР- и каннабиноидных СВ1-рецепторов, но не вызывают когнитивных нарушений, угнетения дыхания, развития синдрома отмены и эффекта обстипации.

У напеллина, зонгорина, ^окись 12-эпинапеллина, гипаконитина и мезаконитина впервые выявлены: антигипоксическая, антимикробная,

антиоксидантная, капилляропротекторная, стресс-протективная и антидепрессантная активности (сопоставимые, а в ряде случаев более выраженные, чем у референс-препаратов).

Впервые выявлено противоопухолевое действие напеллина. Кроме того, у напеллина и зонгорина показана значительная антиметастатическая активность.

Выявлены закономерности участия резидентных мезенхимальных прогениторных клеток и секреции ростовых факторов стромальными клетками раневой поверхности плоскостной кожной раны в регенерации тканей вторичным натяжением. Впервые обнаружена ранозаживляющая активность зонгорина, напеллина и гипаконитина. Показано, что в основе их регенеративного действия лежит активация реализации ростового потенциала резидентных мезенхимальных предшественников раневой поверхности. Развитие данного феномена связано как с прямым влиянием алкалоидов на прогениторные элементы, так и с повышением выработки гуморальных факторов роста стромальными клетками. При этом специфическая ранозаживляющая активность зонгорина является более выраженной, что связано с наиболее существенным ускорением процессов специализации родоначальных клеток в результате максимальной активации секреторной функции элементов микроокружения под его влиянием.

На модели цитостатической миелосупрессии впервые выявлены выраженные эритропоэзстимулирующие свойства зонгорина и гранулоцитопоэзстимулирующая активность напеллина. Обнаружено, что механизм ускорения регенерации кроветворной ткани во всех случаях связан с активацией родоначальных гемопоэтических клеток за счет как прямого стимулирующего действия на них алкалоидов, так и в результате возрастания фидерной способности стромальных клеточных элементов гемопоэзиндуцирующего микроокружения.

Сделано заключение, что наиболее перспективным алкалоидом для регенеративной медицины является дитерпеновый алкалоид зонгорин. Впервые показано его выраженное церебропротекторное и нейрорегенеративное действие;

выявлена анксиолитическая, противосудорожная и ноотропная активности; вскрыты механизмы развития психофармакологических эффектов.

Вскрыты закономерности участия постнатальных нейральных стволовых клеток нервной ткани и функционирования нейроглиальных элементов при гипоксическом повреждении головного мозга. Показана несостоятельность компенсаторной реакции со стороны регенераторно-компетентных клеток ЦНС (проявляющейся в активации функций нейральных стволовых клеток нервной ткани и повышении секреции нейротрофных ростовых факторов нейроглиальными элементами) для предотвращения развития «стойких» нарушений психоневрологического статуса после гипоксической травмы. На моделях ишемии головного мозга и постгипоксической энцефалопатии обнаружено, что в основе нейрорегенеративных эффектов зонгорина лежит стимуляция функций эндогенных нейральных стволовых клеток (НСК) субвентрикулярной области головного мозга, связанная как с его непосредственным воздействием на прогениторные элементы, так и с усилением продукции нейротрофных ростовых факторов клетками нейроглии.

Впервые проведено сравнительное исследование фармакологических свойств зонгорина, полученного из культуры клеток аконита бородатого, с данным алкалоидом, выделенным из надземной части растения. На некоторых моделях болевых реакций и воспаления продемонстрирована сопоставимость их фармакологических свойств. Обнаружены особенности реализации фармакологических эффектов алкалоида биотехнологического происхождения (отсутствие вовлечения в процесс анальгезии периферических опиоидных и СВ1 -каннабиноидных рецепторов).

Теоретическая и практическая значимость Обнаружены выраженные различные специфические фармакологические свойства у отдельно выделенных дитерпеновых алкалоидов: напеллина, зонгорина, №окись 12-эпинапеллина, гипаконитина, мезаконитина. Продемонстрирована их высокая противовоспалительная активность и отсутствие ульцерогенного действия. Выявленные особенности фармакологических

эффектов свидетельствует о перспективности создания на основе, в первую очередь, атизиновых алкалоидов (напеллина, зонгорина, ^окись 12-эпинапеллина, относящихся к 3 и 4 классу опасности) новых флоголитических, анальгетических, жаропонижающих лекарственных препаратов.

Выявлен ряд закономерностей участия прогениторных элементов различных классов и клеток-регуляторов их функций в регенерации, поврежденных различными факторами агрессии тканей. Выявлен ряд специфических регенераторных свойств зонгорина, напеллина и гипаконитина. Исходя из полученных результатов представляется целесообразной разработка избирательного гранулоцитопоэзститмулирующего средства на основе напеллина и эритропоэзстимулирующего и ранозаживляющего препаратов на основе зонгорина. Получены убедительные данные о перспективе использования данного дитерпенового алкалоида в качестве действующего вещества принципиально нового церебропротекторного средства с нейрорегенеративной активностью. Потенциал высокой эффективности его клинического применения для лечения нейродегенеративных и других неврологических заболеваний определяется уникальностью механизма действия этого алкалоида, заключающегося в стимуляции функций регенераторно-компетентных клеток нервной ткани. Обнаруженные при этом, не связанные с регенеративной активностью, анксиолитические и ноотропные свойства зонгорина являются также аргументом, в пользу создания на его основе психотропных средств.

Результаты исследований фармакологических свойств зонгорина, выделенного из культуры клеток аконита бородатого, говорят о целесообразности подобных изысканий для обеспечения сырьевого ресурсосбережения и ускорения внедрения средств на основе фармакологически активных веществ растительного происхождения в клиническую практику. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности практического использования биотехнологий получения отдельных соединений из культуры растительных клеток. Их реализация способна обеспечить масштабное получение растительных веществ с заданным/известным спектром активности для фармацевтической отрасли.

По результатам диссертационной работы было получено 5 патентов (RU) на изобретение: № 2475260 «Средство, обладающее регенераторной активностью» от 20.02.2013; № 2475259 «Ранозаживляющее средство» от 20.02.2013; № 2481836 «Средство, обладающее ранозаживляющей активностью» от 20.05. 2013; № 2571286 «Средство, обладающее анксиолитической активностью» 20.12.2015 (внесен в реестр 100 лучших изобретений России за 2015 год); № 2665970 «Средство для коррекции холинергических нарушений мнестических процессов» от 05.09.2018.

Методология и методы исследования

Объектами исследования явились отдельно выделенные дитерпеновые алкалоиды: напеллин, N-окись 12-эпинапеллина, зонгорин, гипаконитин и мезаконитин, которые были выделены из надземной части аконита байкальского в Иркутском государственном техническом университете. Кроме того, изучали зонгорин, полученный в Новосибирском институте органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН и зонгорин, выделенный из надземной части аконита бородатого и культуры его клеток, которые были выращены in vitro на кафедре физической и аналитической химии Национального исследовательского Томского политехнического университета.

При изучении специфической фармакологической активности веществ использовались лабораторные животные: аутбредные мыши CDI, мыши линии CBA, мыши линии C57BL/6, аутбредные крысы SD и крысы стока Wistar.

Выбраны современные валидные высокоинформативные методологические подходы, соответствующие поставленным задачам. Изучение специфической активности проводили в соответствии с «Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств» (под ред. Миронова А.Н., 2013). Исследовали противовоспалительную активность (оценка воспалительной реакции на моделях каррагенинового отека, перитонита, острых экссудативных отеков, вызванных медиаторами воспаления, на модели хронического пролиферативного и иммунного воспаления); анальгетическую активность (оценка выраженности болевой реакции, вызванной инъекцией альгогенов,

термическим и механическим воздействием); сопутствующие и нежелательные эффекты, характерные для основных групп анальгетиков (оценка влияния на дыхание, моторику желудочно-кишечного тракта, ульцерогенного действия, риски формирования синдрома отмены с провокацией налоксоном); регенераторное (in vivo и in vitro) действие: ранозаживляющая (модель плоскостной кожной раны), гемостимулирующая (модель цитостатической миелосупрессии), нейрорегенеративная (модели постгипоксической энцефалопатии и ишемии головного мозга) активности; психотропные свойства: противосудорожная, ориентировочно-исследовательская активности,

эмоциональность, анксиолитическое, антидепрессантное, церебропротекторное и ноотропное действия. Изучали механизм действия веществ: оценка специфичности опиоидного механизма действия in vivo, способности антагонистов опиоидных и каннабиноидных рецепторов блокировать анальгетическое действие; влияние на рост и метастазирование экспериментальной опухоли и прочее. Для исследования антимикробных свойств использовали чистые культуры музейных штаммов E. coli и St. aureus.

В ходе экспериментальных исследований применялись функциональные (поведенческие), биохимические (определение в сыворотке крови содержания общего белка, серомукоидов, аланинаминотрансферазы (АлАТ), малонового диальдегида (МДА)), гистологические (исследование кожных биоптатов), гематологические (изучение содержание общего количества лейкоцитов и их отдельных морфологических форм, общего количества ретикулоцитов в периферической крови, а также показатели костномозгового кроветворения), культуральные (оценка клоногенной способности, пролиферации, дифференцировки, секреции гуморальных факторов) и фитохимические методы.

Положения, выносимые на защиту

1. Дитерпеновые алкалоиды напеллин, зонгорин, N-окись 12-эпинапеллина, гипаконитин и мезаконитин обладают выраженным противовоспалительным действием в условиях острого и хронического воспалительного процесса. В основе их флоголитических свойств лежит подавление эффектов медиаторов

воспаления, антиоксидантная, антигипоксическая и капилляропротекторная активности.

2. Напеллин, зонгорин и гипаконитин проявляют регенераторную активность, связанную с активацией функций резидентных мезенхимальных предшественников раны за счет прямого влияния на них алкалоидов и посредством повышения выработки ростовых факторов стромальными клетками раневой поверхности.

3. Напеллин и зонгорин обладают гемостимулирующей активностью, связанной с активацией родоначальных гемопоэтических клеток вследствие как прямого действия на них алкалоидов, так и в результате возрастания фидерной способности стромального компартмента гемопоэзиндуцирующего микроокружения.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Нестерова Юлия Владимировна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеева, А.А. Фотоиндуцированные окислительно-восстановительные процессы в связанных системах - моделях взаимодействия лекарств с биомолекулами: дисс. ... канд. хим. наук: 02.00.04 / Агеева Александра Андреевна. -Новосибирск, 2020. - 116 с.

2. Акарачкова, Е.С. Стресс: причины и последствия, лечение и профилактика. Клинические рекомендации / Е.С. Акарачкова, А.И. Байдаулетова, А.А. Беляев -СПб.: Скифия-принт; М.: Профмедпресс, 2020. - 138 с.

3. Алефиров, А.Н. Борец за жизнь. Аконит / А.Н. Алефиров. - СПб.: ИД «Весь», 2002. - 192 с.

4. Аляутдина, Р.Н. Фармакология. Иллюстрированный учебник / под ред. Р.Н. Аляутдина. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 352 с.

5. Амельченко, В.П. Редкие и исчезающие растения Томской области (анатомия, биоморфология, интродукция, реинтродукция, кариология, охрана) / В.П. Амельченко. - Томск: Изд-во ТГУ, 2010. - 238 с.

6. Андреев, Д.А. Ингибиторы тирозинкиназ в лечении распространенного рака легкого на примере системы льготного лекарственного обеспечения города Москвы / Д.А. Андреев, А.А. Завьялов, К.И. Полякова, М.В. Давыдовская // Пульмонология. - 2020. - Т. 30. - № 4. - С. 463-472.

7. Андреева, Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, А.А. Кишкун // Лабораторное дело. - 1988. - №11. - С. 41-43.

8. Арбух, Д.М. Опиоидные анальгетики в терапии болевых синдромов (часть 2) / Д.М. Арбух, Г.Р. Абузарова, Г.С. Алексеева // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2017. - Т. 14. - № 4. - С. 61-71.

9. Аргунова, И.А. Сплав коморбидности и полипрагмазии как риск ульцерогенеза. Возможности прогнозирования и профилактики симптоматических гастродуоденальных язв / И.А. Аргунова // Поликлиника. - 2016. - № 4-3. - С. 44-49.

10. Архипов, С.А. Изменение интенсивности метастазирования в легких перевиваемых опухолей мышей в зависимости от величины перевиваемой дозы опухолевых клеток / С.А. Архипов, В.М. Юнкер // Исследование по индукции и метастазированию злокачественных опухолей у экспериментальных животных.

- Новосибирск, 1984. - С. 14-32.

11. Асеева, Т.А. Использование опыта тибетской медицины для разработки новых лекарственных средств / Т.А. Асеева, С.М. Батарова, Г.П. Яковлев // Вестник БНЦ СО РАН. - 2012. - № 3 (7). - С. 267-275.

12. Асеева, Т.А. Ресурсы лекарственных растений Бурятии / Т.А. Асеева, З.В. Тармаева, О.В. Логина и др. // Растительные ресурсы Забайкалья и их использование. - Улан-Удэ, 1987. - С. 41-61.

13. Асфандиярова, Н.С. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов при полиморбидной патологии / Н.С. Асфандиярова, Е.В. Филиппов // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92. - № 1. - С. 82-88.

14. Атлас тибетской медицины. Свод иллюстраций к медицинскому трактату XVII века. Альбом / колл. авторов. - М.: ООО «Издательство АСТ-ЛТД», 1998.

- 592 с.

15. Афанасьева, О.Г. Психотропные свойства составов из макро- и микроэлементов: дисс. ... канд. биол. наук: 14.03.06 / Афанасьева Ольга Геннадьевна. - Томск, 2018. - 127 с.

16. Бадалян, О.Л. Особенности применения различных НПВП в клинической практике / О.Л. Бадалян, С.Г. Бурд, А.А. Савенков, О.Ю. Тертышник // Русский Медицинский Журнал. - 2009. - № 20. - С. 1298.

17. Бадмаева, К.Е. Противовоспалительные эффекты илово-сульфидных пелоидов на экспериментальной модели адъювантного артрита у крыс / К.Е. Бадмаева, Н.Н. Абушинова, Д.Л. Теплый // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2019. - Т. 14. - № 1-2. - С. 152-156.

18. Бадокин, В.В. Остеоартрит: от патогенеза к рациональной терапии / В.В. Бадокин. - М., 2020. - 248 с.

19. Байкулов, А.К. Воспалительный процесс: от стадии изменений в крови до заживления / А.К. Байкулов, К.Т. Советов, Д.А. Бегматова, Ш.В. Мансуров // International Scientific and Practical Conference «WORLD SCIENCE». - 2017. - Т. 5. - № 3(19). - С. 32-36.

20. Балашов, A.M. Центральные механизмы анальгетического действия нестероидных противовоспалительных препаратов / A.M. Балашов, И.Е. Шахбазян // Научно-практическая ревматология. - 2005. - № 2. - С. 47-53.

21. Баратов, К.Р.У. Оценка противовоспалительного и антиоксидантного действия супрамолекулярного комплекса рутина / К.Р.У. Баратов, Г.Г. Рахмонова, Л.У. Махмудов и др. // Universum: химия и биология. - 2020. -№ 9(75). - С. 8-14.

22. Беков, Т.А. Оценка процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных с деструктивным холециститом / Т.А. Беков, Ю.К. Уметалиев, А.О. Атыканов // Научные исследования в Кыргызской Республике. - 2022. - № 3-1. - С. 70-76.

23. Белодубровская, Г.А. Лекарственное сырье растительного и животного происхождения. Фармакогнозия: учебное пособие / Г.А. Белодубровская, В.С. Березина, К.Ф. Блинова и др. // Под ред. Г.П. Яковлева. - СПб.: Спец. Лит., 2006. - 845 с.

24. Белых, О.А. Динамика онтогенетической структуры интродукционных популяций полезных растений семейства Ranunculaceae в Предбайкалье / О.А. Белых // Вестник Башкирского гос. аграрного университета. - 2013. - № 3 (27). - С. 10-13.

25. Белых, О.А. Перспективы использования полезных видов флоры Южной Сибири и Монголии / О.А. Белых, Ю.А. Николаева // Материалы IX Международной научно-практической конференции молодых ученых «Инновационные тенденции развития Российской науки». - 2016. - С. 14-17.

26. Березовская, И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения / И.В. Березовская //Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37. - № 3. - С. 32 - 34.

27. Бесхмельницына, Е.А. Исследование анальгетической и противовоспалительной активности нового неопиоидного анальгетика на основе селективного ингибитора ионных каналов TRPA1 / Е.А. Бесхмельницына, М.В. Покровский, А.А. Должиков и др. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2019. - Т. 26. - № 1. - С. 77-87.

28. Бибик, Е.Ю. Анальгетическая активность новых производных цианотиоацетамида в тесте горячей пластины / Е.Ю. Бибик, И.С. Олейник, С.Г. Кривоколыско и др. // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. - 2022. - № 87. - С. 85-92.

29. Бибик, Е.Ю. Оценка соматической боли в формалиновом тесте при использовании новых производных 1,4-дигидротиопиридинов / Е.Ю. Бибик, Д.С. Кривоколыско, А.В. Мязина и др. // Морфологический альманах имени В.Г. Ковешникова. - 2021. - Т. 19. - № 1. - С. 8-16.

30. Богатырева, Т.И. Влияние исходного дефицита CD4+ Т-лимфоцитов периферической крови на результаты химиолучевого лечения больных лимфомой Ходжкина / Т.И. Богатырева, А.Ю. Терехова, А.О. Афанасов и др. // Гематология и трансфузиология. - 2019. - Т. 64. - № 3. - С. 317-330.

31. Бондарев, Н.И. Влияние экзогенных регуляторов роста на каллусогенез и рост культивируемых клеток Stevia rebaudiana / Н.И. Бондарев, A.M. Носов, А.В. Корниенко // Физиология растений. - 1998. - Т. 45. - №6. - 888-892 с.

32. Бондаренко, Д.А. In vivo модели для изучения анальгетической активности / Д.А. Бондаренко, И.А. Дьяченко, Д.И. Скобцов и др. // Биомедицина. - 2011. -№ 2. - С. 84-94.

33. Бонь, Е.И. Характеристика медиаторов и модуляторов, их биологическая роль в функционировании нервной системы / Е.И. Бонь // Вестник Новгородского Государственного университета. - 2021. - №1 (122). - С. 6-15.

34. Борчев, К.Ф. Холизм и редукционизм в науке о живом: проблемы и перспективы современной биологической науки / К.Ф. Борчев, Н.А. Темнюк, А.Б. Муромцев // Научное обозрение. Фундаментальные и прикладные

исследования. - 2020. - № 1. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: ШрБ: //scientificreview. ru/ru/article/view?id=84.

35. Бочарова, О.А. Изыскание фитоадаптогенов и возможности использования фитокомпозиций / О.А. Бочарова, Р.В. Карпова, Е.В. Бочаров и др. // Российский биотерапевтический журнал. - 2020. - Т. 19. - № 4. - С. 35-44.

36. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Дж. П. Хьюстон - М.: Высшая школа, 1991.

- 398 с.

37. Буркова, Е.А. Перспектива применения фитобиотехнологии для получения биологически активных веществ / Е.А. Буркова, З.А. Канарская, А.В. Канарский // Вестник Казанского технологического университета. - 2014. - Т. 17. - № 14. -С. 352-356.

38. Буряк, И.С. Остеоартроз как комплексная проблема: взгляд практикующего ревматолога / И.С. Буряк, К.Ю. Волков // Русский Медицинский Журнал. Медицинское обозрение. - 2015. - Т. 23. - № 25. - С. 1487-1490.

39. Бухмирова, П.Ю. Пирацетам - Старый препарат с новыми фармакологическими свойствами в комплексной терапии детского церебрального паралича (ДЦП) у детей раннего детского возраста / П.Ю. Бухмирова, А.С. Якута // Forcipe. - 2020. - Т. 3. - № S1. - С. 798-799.

40. Вихляев, Ю.И. Феназепам / Ю.И. Вихляев, Т.А. Воронина, Т.Л. Габирова -Киев: Научная думка, 1982. - 452 с.

41. Волчегорский, И.А. Антидепрессивная активность Ь-лактамных антибиотиков и их влияние на выраженность серотонинового отека / И.А. Волчегорский, Е.А. Тренина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 142. - № 7. - С. 82-85.

42. Волчегорский, И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников и др. - Челябинск, 2000. - 167 с.

43. Воронина, Н.В. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов

- ингибиторов и неингибиторов ЦОГ - на состояние почек у больных

оксалатной нефропатией, коморбидных по остеоартрозу / H.B. Воронина, Д.Д. Гельмутдинов, О.И. Маркина // Дальневосточный медицинский журнал. - 2016.

- № 1. - С. 16-19.

44. Воронина, Т.А. Комбинированное применение мексидола с известными лекарственными средствами / Т.А. Воронина, Е.А. Иванова // Журнал неврологии и психиатрии. - 2019. - № 4. - С. 115-124.

45. Воронина, Т.А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Фарматека. - 2009. - Т. 180. - № 6. -С. 28-31.

46. Воронина, Т.А. Мексидол: спектр фармакологических эффектов / Т.А. Воронина // Журнал неврологии и психиатрии. - 2012. - № 12. - С. 86- 90.

47. Воронина, Т.А. Методические рекомендации по изучению анальгетической активности лекарственных средств / Т.А. Воронина, Л.С. Гузеватых // Доклинические исследования эффективности лекарственных средств - М., 2012.

- С. 197-218.

48. Воронина, Т.А. Методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ / Т.А. Воронина, Л.Н. Неробкова // Руководство по проведению доклинических исследований новых лекарственных средств. - М.: Гриф и К, 2013. - С. 235-250.

49. Востриков, В.В. Место пирацетама в современной практической терапии / В.В. Востриков // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2017. - Т. 15. - № 1. - С. 14-25.

50. Востроилова, Г.А. Изучение противовоспалительного действия тканевых препаратов на белых мышах / Г.А. Востроилова, П.А. Паршин, Н.А. Хохлова и др. // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2018. - № 3 (4). - С. 40-45.

51. Всяких, О.В. Исследование анксиолитической активности дитерпенового алкалоида зонгорина, выделенного из надземной части Aconitum barbatum / О.В. Всяких, П.В. Кульпин // Сборник материалом 81-й Всероссийская с международным участием студенческой научной конференции им. Н.И. Пирогова - Томск: Изд-во СибГМУ, 2022. - С. 223-224.

52. Вялов, С.С. Противовоспалительная терапия и гастротоксичность: реальные возможности профилактики / С.С. Вялов // Русский Медицинский Журнал. -2014. - № 22. - С. 1644-1649.

53. Гаврилина, О.А. Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором взрослых больных В-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями / О.А. Гаврилина, Г.М. Галстян, А.Е. Щекина и др. // Гематология и трансфузиология. - 2022. - Т. 67. - № 1. - С. 8-28.

54. Гаибов, А.Д. Окислительный стресс и антиоксидантная система при неспецифическом аортоартериите I типа / А.Д. Гаибов, О. Неъматзода, Б.И. Кобилбеков и др. // Вестник Авиценны. - 2022. - Т. 24. - № 2. - С. 185-192.

55. Гайдамович, Н.Н. Противовоспалительные и анальгетические свойства настоек аконита северного: дисс. ... канд. биол. наук: 14.00.45 / Гайдамович Наталья Николаевна. - Томск, 2006. - 210 с.

56. Ганбаатар, Ж. Алкалоиды некоторых видов растений флоры Монголии. Синтез производных элатина: автореф. дисс. . канд. хим. наук: 02.00.03 / Ганбаатар Жамсранжавын. - Новосибирск, 2003. - 21 с.

57. Гематология. Национальное руководство / Под ред. О.А. Рукавицына. - М.: ООО «ГЭОТАР-Медиа», 2015. - 768 с.

58. Гемостимулирующее средство: Патент Рос. Федерации № 2535021 / Зюзьков Г.Н., Жданов В.В., Удут Е.В. и др.; 10.12.2014. - [Электронный ресурс]. -Режим доступа: https://yandex.ru/patents/doc/RU2535021C1_20141210.

59. Глазанова, Т.В. Цитокины при острых миелоидных лейкозах / Т.В. Глазанова, О.Е. Розанова, И.Е. Павлова, Л.Н. Бубнова // Гематология и трансфузиология. - 2018. - Т. 63. - № 4. - С. 352-362.

60. Гмурман, В.Е. Руководство к решению задач по теории вероятностей и математической статистике: учеб. пособие / В.Е. Гмурман - 11-е изд., перераб. и доп. - М.: Издательство Юрайт, 2011. - 404 с.

61. Гнеушев, И.М. Влияние нового производного никотиновой кислоты с антигипоксической активностью на функции центральной нервной системы /

И.М. Гнеушев, Н.П. Катунина, В.Е. Новиков и др. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2019. - Т. 17. - № 1. - С. 45-52.

62. Гольдберг, Е.Д. Гипоксия и система крови / Е.Д. Гольдберг, А.М. Дыгай, Г.Н. Зюзьков. - Томск: Изд-во Томского ун-та, 2006. - 142 с.

63. Гольдберг, Е.Д. Методы культуры ткани в гематологии / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.П. Шахов. - Томск: Изд-во ТГУ, 1992. - 272 с.

64. Гравченко, Л.А. Алгоритм фармацевтического консультирования при аллергических заболеваниях / Л.А. Гравченко, А.А. Скрипко // Инновационные технологии в фармации: Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 80-летию образования фармацевтического факультета ИГМУ. - Иркутск: Иркутский государственный медицинский университет, 2021. - С. 389-394.

65. Гречко, О.Ю. Конденсированные бензомидазолы - новый класс каппа-опиоидных агонистов: автореф. ... док. мед. наук: 14.03.06 / Гречко Олеся Юрьевна. - Волгоград, 2012. - 94 с.

66. Громова, О.А. Изучение противосудорожного и ремиелинизирующего потенциала декскетопрофена на модели первично-генерализованных судорог у крыс / О.А. Громова, В.И. Демидов, А.Г. Калачева и др. // Неврология, нейропсихология, психосоматика. - 2020. - Т. 12. - № 4. - С. 84-90.

67. Громова, О.А. Хемореактомный анализ центральных механизмов нестероидных противовоспалительных препаратов / О.А. Громова, И.Ю. Торшин, М.В. Путилина и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2020a. - Т. 120. - № 1. - С. 70-77.

68. Гуляев, С.М. Антиамнестический эффект экстракта вздутоплодника сибирского при скополамин-индуцированной амнезии / С.М. Гуляев, В.В. Тараскин, Л.Д. Раднаева и др. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2017. - Т. 15. - № 4. - С. 53-57.

69. Гуськова, Т.А. Лекарственная токсикология и безопасность лекарственных средств / Т.А. Гуськова // Токсикологический вестник. - 2014. - № 2 (125). - С. 2-5.

70. Давыдов, О.С. Каннабиноиды: эффективность при хронической боли / О.С. Давыдов, А.Е. Каратеев, М.В. Чурюканов и др. // Российский журнал боли. -2019. - Т. 17. - № 4. - С. 5-12.

71. Давыдова, Т.В. Влияние антител к серотонину на болевую чувствительность у крыс с адъювантным артритом / Т.В. Давыдова, В.Г. Фомина, Л.А. Башарова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1997. - Т. 124, № 9 - С. 292-295.

72. Денисова, Л.Н. Эффективность и безопасность амтолметина гуацила в терапии остиоартрита и ассоциированной диспепсии в рутинной клинической практике - «Агата» / Л.Н. Денисова, Е.С. Цветкова, Э.Н. Оттева и др. // Медицинский совет. - 2018. - № 9. - С. 56-60.

73. Джалилова, Д.Ш. Молекулярно-биологические механизмы взаимосвязи гипоксии, воспалительных и иммунных реакций / Д.Ш. Джалилова, О.В. Макарова // Иммунология. - 2019. - Т. 40. - № 5. - С. 97-105.

74. Джахангиров, Ф.Н. Биологическая активность гетизина / Ф.Н. Джахангиров, М.Ш. Кадирова, Ж. Режепов, Ф.М. Турсунходжаева // Сборник тезисов конференции «Актуальные проблемы химии природных соединений». -Ташкент, 2009. - С. 248.

75. Джахангиров, Ф.Н. Фармакологии алкалоида зонгорина / Ф.Н. Джахангиров, Н. Туляганов, Ф.К. Сатритдинов // Фармакология алкалоидов и их производных. - Ташкент, 1972. - С.146 - 152.

76. Джахангиров, Ф.Н. Фармакология дитерпеноидных алкалоидов: автореф. дис... докт. мед. наук:14.00.25 / Джахангиров Фархад Набиевич. - Ташкент, 2010. - 78 с.

77. Джериева, И.С. Глюкокортикоидная терапия - фактор риска сердечнососудистых заболеваний / И.С. Джериева, Н.И. Волкова, И.Ю. Давиденко и др. // Медицинский вестник Юга России. - 2022. - Т. 13. - № 3. - С. 93-106.

78. Добряков, Ю.И. Скрининговый метод оценки антистрессорного действия препаратов / Ю.И. Добряков // Всесоюзный симпозиум «Стресс и адаптация»: Тез. докл. - Кишинев, 1978. - 172 с.

79. Дорогина, О.И. Нейрофизиология: учеб. пособие / О.И. Дорогина. -Екатеринбург: Изд-во Урал. ун-та, 2019. - 100 с.

80. Дубинец, И.Д. Окислительный стресс на локальном и системном уровне при хронических гнойных средних отитах / И.Д. Дубинец, М. Ю. Коркмазов, А. И. Синицкий и др. // Медицинский совет. - 2021. - № 18. - С. 148-156.

81. Дыгай, A.M. Иммобилизированный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Фармакологические свойства и перспективы использования / A.M. Дыгай, Т.Н. Зюзьков, В.В. Жданов и др. - Томск: Изд-во: ООО «Печатная мануфактура», 2011. - 149 с.

82. Дыгай, A.M. Методические рекомендации по изучению гемостимулирующей активности фармакологических веществ / A.M. Дыгай, В.В. Жданов, Г.Н. Зюзьков и др. // Руководство по проведению доклинических исследований новых лекарственных средств. - М.: Гриф и К, 2013. - С. 759-766.

83. Дыгай, A.M. Методические рекомендации по изучению специфической активности средств для регенеративной медицины / A.M. Дыгай, Г.Н. Зюзьков, В.В. Жданов и др. // Руководство по проведению доклинических исследований новых лекарственных средств. - М.: Гриф и К, 2013а. - С.776-787.

84. Дыгай, А.М. Клеточная терапия: новые подходы / А.М. Дыгай, Г.Н. Зюзьков // Наука в России - 2009. - Т. 169. - №1. - С. 4-8.

85. Дьяченко, И.А. Обезболивающая активность полипептидного модулятора рецептора TRPV1 / И.А. Дьяченко, Г.И. Белоус, Л.А. Скобцова и др. // Химико -фармацевтический журнал. - 2018. - Т. 52. - № 3. - С. 25-27.

86. Дюжикова, Н.А. Цитогенетические и молекулярно-клеточные механизмы постстрессорных состояний: дисс. ... док. биол. наук: 03.03.01 / Дюжикова Наталья Алековна. - Санкт-Петербург, 2016. - 248 с.

87. Евсеев, М.А. Повреждение кишечной трубки нестероидными противовоспалительными препаратами: клиническое значение, патогенез, возможности профилактики / М.А. Евсеев // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013. - № 1. - С. 79-87.

88. Елесеев, М.С. Подход к назначению НПВП: случайный выбор, концептуальный подход, экономическая целесообразность или собственный опыт? / М.С. Елесеев // Эффективная фармакотерапия. - 2011. - № 40. - С. 4246.

89. Елинов, Н.П. Руководство к лабораторным занятиям по микробиологии / Н.П. Елинов, Н.А. Заикина, И.П. Соколова - М.: Медицина, 1988. - 208 с.

90. Еникеев, А.Г. Культура клеток Aconitum Baicalense Tursz. Ex Rapaics 1907 -перспективный источник биологически активных соединений / А.Г. Еникеев, А.А. Семенов, А.Г. Горшков и др. // Научные ведомости. Серия Естественные науки. - 2011. - № 3 (98). - С. 25-28.

91. Ефимов, А.Л. Острые язвы и эрозии желудочно-кишечного тракта, индуцированные нестероидными противовоспалительными препаратами: этиология, патогенез, лечебная тактика / А.Л. Ефимов, Б.В. Сигуа, Л.П. Филаретова // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2017. -№ 1 (57) - С. 198- 205.

92. Ефимов, Е.А. Закономерности восстановления дериватов кожи у теплокровных: научное издание / Е.А. Ефимов // Известия РАН. Серия биологическая. - 1997. - № 2. - С. 142-148.

93. Жапова, Ц. Исследование химического состава растения Aconitum baicalense: автореф. дисс. ... канд. хим. наук: 02.00.03. / Жапова Цымжит -Иркутск, 1995. - 19 с.

94. Жмуренко, Л.А. Синтез, противосудорожная и ноотропная активность производных 4-фениллпирролидона / Л.А. Жмуренко, С.А. Литвинова, Г.В. Мокров и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 2019. - Т. 53. - № 5. - С. 20-27.

95. Журавлева, Н.В. Аспекты безопасности лечения глюкокортикоидами при ревматоидном артрите / Н.В. Журавлева, О.В. Шарапова, Л.И. Герасимова // Вестник Медицинского института непрерывного образования. - 2022. - № 1. -С. 50-55.

96. Зайцева, Е.М. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов при остеоартрите: взгляд сквозь призму патогенеза / Е.М. Зайцева, А.В. Кузин // Эффективная фармакотерапия. - 2019. - Т. 15. - № 14. - С. 26-34.

97. Запекин, С.Г. Преимущества методики регистрации ультразвуковых вокализаций при исследовании анксиолитической активности фармакологических субстанций / С.Г. Запекин, К.В. Шапошников, Н.И. Суслов и др. // Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины: сборник материалов конгресса молодых ученых, 19-20 ноября 2020 г. - Томск: Изд-во Томского ун-та, 2020. - 534 с.

98. Зацепина, Е.Е. Сравнительный анализ противовоспалительной активности некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов / Е.Е. Зацепина // Международный научно-исследовательский журнал. - 2022. - № 9 (123).

99. Зинурова, Э.Г. Алкалоиды корней Aconitum kusnezofii R. алкалоиды и липиды семян Aconitum septentrionale K.: автореф. дисс. ... канд. хим. наук / Зинурова Эльвира Гранитовна - Уфа, 2001. - 21 с.

100. Зленко, В.В. Фармакотерапия воспалительного процесса / В.В. Зленко // Проблемы еколопчно!' генетики I кишчно!' iмунологiï. - 2009. - № 3 (9). - С. 147-164.

101. Зорян, Е.В. Нестероидные противовоспалительные препараты: критерии выбора эффективной и безопасной терапии / Е.В. Зорян, С.А. Рабинович // Медицинский алфавит. Стоматология. - 2012. - № 3. - С. 5-8.

102. Зотов, П.Б. Парацетамол как средство суицидальных действий в России и зарубежом / П.Б. Зотов, Е.Б. Любов, Г.Р. Абузарова и др. // Суицидология. -2019. - Т. 10. - № 4 (37). - С. 99-119.

103. Зырянов, С.К. Генно-инженерно-биологические препараты в терапии бронхиальной астмы: современные достижения / С.К. Зырянов, О.И. Бутранова // Пульмонология. - 2018. - Т. 28. - № 5. - С. 584-601.

104. Зюзьков, Г.Н. Механизмы гемостимулирующего действия дитерпеновых алкалоидов аконита байкальского / Г.Н. Зюзьков, В.В. Жданов, Л.А.

Мирошниченко и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2013а. - Т. 155. - №3. - С. 327-330.

105. Зюзьков, Г.Н. Механизмы стимулирующего регенерацию гемопоэтической ткани действия напеллина в условиях цитостатической миелосупрессии / Г.Н. Зюзьков, В.В. Жданов, Е.В. Удут и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 20136. - Т. 155. - №4. - С. 431-434.

106. Зюзьков, Г.Н. Нейропротективные свойства ингибитора C-Jun N-terminal kinase (JNK) при гипоксической гипоксии / Г.Н. Зюзьков, Е.В. Удут, Л.А. Мирошниченко и др. // Бюллетень Сибирской медицины. - 2019а. - Т. 18. - № 2. - С. 80-88.

107. Зюзьков, Г.Н. Новое направление таргетной терапии в регенеративной медицине - «Стратегия фармакологической регуляции внутриклеточной сигнальной трансдукции в регенераторно-компетентных клетках» / Г.Н. Зюзьков // Инноватика и экспертиза. - 2018. - Вып. 1 (22). - С. 143-152.

108. Зюзьков, Г.Н. Перспективы практической реализации основных направлений исследований в области регенеративной медицины и клеточных технологий / Г.Н. Зюзьков // Наука. Инновации. Образование. - 2019. - Т. 14. -№ 1. - С. 42-69.

109. Зюзьков, Г.Н. Прогноз реализации основных направлений исследований в области регенеративной медицины и клеточных технологий / Г.Н. Зюзьков // Инноватика и экспертиза. - 2018а. - Т. 25. - Вып. 4. - С. 86-100.

110. Зюзьков, Г.Н. Роль MAPK ERK1/2 и p38 в регуляции функций нейральных стволовых клеток и нейроглии при ß-амилоидиндуцированной нейродегенерации / Г.Н. Зюзьков, Л.А. Мирошниченко, А.В. Чайковский, Л.Ю. Котловская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2022. - Т. 173. - № 4. - С. 431-435.

111. Зюзьков, Г.Н. Роль NF-kB-зависимого сигналинга в реализации ростового потенциала мезенхимальных клеток-предшественников под влиянием фактора роста фибробластов / Г.Н. Зюзьков, М.Г. Данилец, А.А. Лигачева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т. 157. - № 3. - С. 331-334.

112. Зюзьков, Г.Н. Участие 1АК и БТАТ3 в регуляции функций регенераторно-компетентных клеток нервной ткани при Р-амилоидиндуцированной нейродегенерации / Г.Н. Зюзьков, Л.А. Мирошниченко, Л.Ю. Котловская, А.В. Чайковский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2022а. -Т. 173. - № 4. - С. 426-430.

113. Зюзьков, Г.Н. Функциональное состояние различных типов регенераторно-компетентных клеток нервной ткани при Р-амилоидиндуцированной нейродегенерации / Г.Н. Зюзьков, Л.А. Мирошниченко, А.В. Чайковский, Л.Ю. Котловская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2022б. -Т. 173. - № 6. - С. 691-696.

114. Иванова, Е.А. Влияние диклофенака натрия на уровень гистамина и серотонина при остром экссудативном воспалении у крыс / Е.А. Иванова, Т.А. Воронина // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2018. - № 2. - С. 12-15.

115. Иванова, Е.А. Влияние ингибиторов циклооксигеназы эторикоксиба и диклофенака натрия, а также их комбинаций с мексидолом на поведение крыс / Е.А. Иванова, А.И. Матюшкин, А.Г. Васильчук // Вестник Московского университета. Серия 16: Биология. - 2021а. - Т. 76. - № 3. - С. 148- 154.

116. Иванова, Е.А. Перекисное окисление липидов при экссудативном воспалении у грызунов / Е.А. Иванова, А.И. Матюшкин, Н.Н. Золотов, Т.А. Воронина // Патогенез. - 2017. - Т. 15. - № 3. - С. 58-62.

117. Иванова, Е.А. Способность мексидола усиливать антиэкссудативное действие диклофенака натрия и эторикоксиба на модели каррагенанового отека у крыс и мышей / Е.А. Иванова, А.И. Матюшкин, А.Г. Васильчук и др. // Вестник Московского университета. Серия 16: Биология. - 2021. - Т. 76. - № 2. - С. 61-66.

118. Иванова, Е.А. Усиление противовоспалительного и анальгетического эффекта диклофенака натрия при его применении в комбинации с мексидолом в эксперименте на грызунах / Е.А. Иванова, А.Г. Васильчук, А.И. Матюшкин и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2020. - Т. 83. - № 7. -С. 22-26.

119. Илларионова, Е.А. Химико-токсикологический анализ лекарственных средств из группы бензодиазепинов: учебное пособие / Е.А. Илларионова, И.П. Сыроватский. - Иркутск: ИГМУ, 2021. - 49 с.

120. Исломова, К.А. Эффективность внутрисуставного введения хондропротекторов при раннем остеоартрозе / К.А. Исломова, Э.С. Тоиров // Вестник науки и образования. - 2020. - № 9-3 (87). - С. 92-97.

121. Каджарян, В.Г. Эндогенная каннабиноидная система: роль в развитии эндокринной патологии / В.Г. Каджарян, А.О. Соловьюк, П.П. Бидзиля // Запорожский медицинский журнал. - 2013. - Т. 77. - № 2. - С. 62-66.

122. Казаринова, Н.В. Аконит Чекановского в условиях естественного произрастания и в культуре / Н.В. Казаринова, В.Ф. Израильсон // Тезисы Всесоюзной конференции: «Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока» - Томск, 1989. - 73 с.

123. Калдыркаева, О.С. Антиаритмические свойства и токсикологическая характеристика №(2-(2-(диалкиламино)этокси)этил)карбоксамидов / О.С. Калдыркаева, Е.В. Арзамасцев, О.А. Терехова и др. // Кардиологический вестник. - 2022. - Т. 17. - № 2. - С. 47-54.

124. Калинина, Ю.А. Астроциты и их участие в механизмах терапевтического действия мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток при ишемическом повреждении головного мозга / Ю.А. Калинина, Е.Г. Гилерович, Д.Э. Коржевский // Гены & Клетки. - 2019. - Т. XIV. - №1. - С. 33-40.

125. Калитин, К.Ю. Противосудорожные свойства новых парагалогенфенил производных бензимидазола: дисс. ... канд. мед. наук: 14.03.06 / Калитин Константин Юрьевич. - Волгоград, 2018. - 194 с.

126. Калюжная, Л.И. Нарушения теплообмена и лихорадка / Л.И. Калюжная, Д. А. Земляной // Педиатр. - 2015. - Т. 7. - № 1. - С. 124-133.

127. Караев, А.Я. Противогипоксическое действие карнитина хлорида / А.Я. Караев, М.А. Ковлер, В.М. Авакумов // Фармакология и токсикология. -1991. - Т. 54. - № 5. - С. 42-44.

128. Каратеев, А.Е. Может ли ацеклофенак рассматриваться в качестве современного преемника «золотого стандарта» НПВП диклофенака? / А.Е. Каратаев, Е.Ю. Погожева, Е.С. Филатова // Медицинский совет - 2018. - №1. -С. 98-103.

129. Каратеев, А.Е. Анальгетики при ревматических заболеваниях -необходимый компонент терапии, направленной на улучшение качества жизни / А.Е. Каратеев // Современная ревматология. - 2022. - Т. 16. - № 5. - С. 101-107.

130. Каратеев, А.Е. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике» / А.Е. Каратеев, Е.Л. Насонов, Н.Н. Яхно и др. // Современная ревматология. - 2015. - № 1. - С. 4-23.

131. Каратеев, А.Е. Краткий курс истории НПВП / А.Е. Каратеев, Ю.П. Успенский, И.Г. Пахомова, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2012. - Т. 52. - № 3. - С. 101-116.

132. Каратеев, А.Е. Мелоксикам: «золотая середина» нестероидных противовоспалительных препаратов / А.Е. Каратеев // Терапевтический архив. -2014. - № 86(5). - С. 99-105.

133. Каратеев, А.Е. Поражение тонкой кишки, ассоциированное с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов / А.Е. Каратеев, Е.В. Мороз, Е.В. Крюков // Альманах клинической медицины. - 2019. - Т. 47. - № 6. - С. 559-567.

134. Каратеев, А.Е. Почему российские врачи используют нимесулид? / А.Е. Каратеев // Русский мед. журнал. - 2013. - № 22. - С. 1260-1268.

135. Каратеев, А.Е. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации / А.Е. Каратеев, Н.Н. Яхно, Л.Б. Лазебник, и др. - М.: ООО «ИМА-ПРЕСС», 2009. - 167 с.

136. Каратеев, А.Е. Терапевтический потенциал эторикоксиба в клинической практике / А.Е. Каратеев // Современная ревматология. - 2020. - Т. 14. - № 1. -С. 108-117.

137. Каратеев, А.Е. Эйкозаноиды и воспаление / А.Е. Каратеев, Т.Л. Алейникова // Современная ревматология. - 2016. - № 4. - С. 73-86.

138. Каратеев, Д.Е. Применение подкожной формы метотрексата разных производителей в реальной клинической практике: сравнительное исследование / Д.Е. Каратеев, Е.Л. Лучихина, Г.И. Гриднева, Н.В. Демидова // Альманах клинической медицины. - 2019. - № 47. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа:

https: //www.researchgate.net/publication/336754938_The_use_of_subcutaneous_met hotrexate_from_various_manufacturers_in_real_clinical_practice_a_comparative_stu dy#fullTextFileContent.

139. Каркищенко, В.Н. Эффекты тоцилизумаба, антагониста рецептора интерлейкина-6, на экспрессию цитокинов и выживаемость животных в модели фатального острого респираторного дистресс-синдрома / В.Н. Каркищенко, И.А. Помыткин, Н.В. Петрова и др. // Биомедицина. - 2020. - Т. 16. - № 4. - С. 60-70.

140. Католикова, Н.В. Клеточная заместительная терапия при болезни Паркинсона - история развития и перспективы использования в клинической практике / Н.В. Католикова, А.Б. Малашичева, Р.Р. Гайнетдинов // Молекулярная биология. - 2020. - T. 54. - № 6. - C. 939-954.

141. Кетова, Г.Г. Нестероидные противовоспалительные препараты в терапевтической практике: в фокусе нимесулид / Г.Г. Кетова, В.О. Барышева // Медицинский совет. - 2018. - № 18. - С. 56-60.

142. Киреев, В.В. Метотрексат в лечении аутоиммунных ревматических заболеваний / В.В. Киреев, Ш.Х. Зиядуллаев, Т.У. Арипова, А.А. Суяров // Журнал теоретической и клинической медицины. - 2021. - № 2. - С. 48-53.

143. Киселев, А.В. Исследование биологической активности ампассе, кальциевой соли №(5-гидроксиникотиноил)-Ь-глутаминовой кислоты: дисс. ... канд. мед. наук: 14.03.06 / Киселев Алексей Витальевич. - Москва, 2014. - 126 с.

144. Кичигина, В.Ф. Каннабиноиды, эндоканнабиноидная система и когнитивные функции: враги или друзья? / В.Ф. Кичигина // Журнал высшей нервной деятельности. - 2021. - Т. 71. - № 1. - С. 3-38.

145. Клесов, Р.А. Лекарственное поражение гастроинтестинальной системы и пути ее коррекции (обзор) / Р.А. Клесов, Н.Н. Каркищенко, О.И. Степанова, Е.Л. Матвеенко // Биомедицина. - 2020. - Т. 16. - № 3. - С. 14-34.

146. Климова, О.Ю. Обезболивающий и противовоспалительный эффекты лорноксикама: вопросы эффективности и безопасности / О.Ю. Климова, Н.Г. Бердникова, М.В. Журавлева // Русский Медицинский Журнал. - 2016. - № 25. -С. 1672-1682.

147. Клиническая фармакология. Учебник. 6-е издание, исправленное и дополненное / Под редакцией В.Г. Кукеса, Д.А. Сычева. - М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2018. - 1024 с.

148. Клыгуль, Т.А. Установка с автоматической регистрацией поведения крыс для оценки действия малых транквилизаторов / Т.А. Клыгуль, В.А. Кривопалов // Фармакология и токсикология. - 1966. - № 2. - С. 241-244.

149. Кнорринг, Г.Ю. Современные представления о механизмах действия нимесулида / Г.Ю. Кнорринг, И.Г. Пахомова // Доктор. Ру. - 2020. - Т. 19. - № 4. - С. 18-22.

150. Колб, В.Г. Клиническая биохимия / В.Г. Колб, В.С. Камышников - Минск, 1976. - 310 с.

151. Конакова, А.В. Последствия чрезмерного приема нестероидных противовоспалительных препаратов / А.В. Конакова, К.А. Кушакова // Инновации. Наука. Образование. - 2021. - № 46. - С. 2182-2187.

152. Конорев, М.Р. Курс лекций по фармакологии в 2-х томах: Том I / М.Р. Конорев, И.И. Крапивко, Д.А. Рождественский. - Витебск: ВГМУ, 2019 -180 с.

153. Коньшина, Т.М. Перспективы снижения гастротоксичности противовоспалительной и обезболивающей терапии в аспекте применения амтолметин гуацила / Т.М. Коньшина, Г.В. Голдобина, Н.В. Болотская и др. // Медицина. - 2020. - Т. 8. - № 4 (32). - С. 13-24.

154. Корзунова, А.Н. Аконит: лекарственный щит от неизлечимых недугов // А.Н. Корзунова. - М.: Изд-во Эксмо, 2005. - 96 с.

155. Костик, М.М. Применение анакинры у пациентов с криопиринассоциированными периодическими синдромами и другими аутовоспалительными заболеваниями / М.М. Костик // Вопросы современной педиатрии. - 2016. - Т. 15. - № 6. - С. 576-583.

156. Котова, О.В. Влияние на эндоканнабиоидные системы: один из возможных механизмов действия нимесулида / О.В. Котова // Фарматека. - 2012. - № 20 (253). - С. 30-32.

157. Красивина, И.Г. Патогенез и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза / И.Г. Красивина, Л.Н. Долгова, Н.В. Долгов, А.А. Ларина // Медицинский совет. - 2019. - № 21. - С. 126-134.

158. Красильников, Н.А. Антагонизм микробов и антибиотические вещества / Н.А. Красильников - М.: Советская наука, 1958. - 340 с.

159. Крылова, С.Г. Анальгетическое действие производного гексаазаизовюрцитана на моделях соматической боли, вызванной активацией TRPA1- и TRPV1-ионных каналов / С.Г. Крылова, К.А. Лопатина, Е.П. Зуева и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2020. - Т. 19. - № 4. - С. 110-118.

160. Кудрявцева, Е.В. Анализ эффективности аспирина для профилактики преэклампсии и альтернативные методы профилактики / Е.В. Кудрявцева, В.В. Ковалев, Н.Н. Баязитова и др. // Уральский медицинский журнал. - 2021. - Т. 20. - № 1. - С. 70-75.

161. Кузнецов, А.В. Новый способ забора лимфы у животных / А.В. Кузнецов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1993. - Т. 116. - № 9. - С. 329-331.

162. Кузнецова, С.Б. Синдром Свита на приеме врача-дерматовенеролога / С.Б. Кузнецова, А.А. Усманова // Бюллетень медицинских интернет-конференций. -2020. - Т. 10. - № 7. - С. 201.

163. Кузник, Б.И. Хемокин CCL2 и его рецептор ССЯ2 в регуляции когнитивных функций и развитии возрастных болезней / Б.И. Кузник, Н.И. Чалисов, Е.С. Гусева // Успехи современной биологии. - 2022. - T. 142. - № 2. - С. 107-119.

164. Кулешова, О.Н. Влияние а-токоферола на свободнорадикальный гомеостаз разных отделов ЦНС пренатально стрессированных самцов крыс / О.Н. Кулешова, Д.Л. Теплый, Д.Д. Теплый и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2021. - Т. 84. - № 9. - С. 8-12.

165. Кулешова, О.Н. Коррекция а-токоферолом ацетатом индуцированного стрессом апоптоза нейронов разлиных отделов головного мозга мышей линии Ба1Ь-е / О.Н. Кулешова, Д.Д. Теплый, Ю.В. Азизова и др. // Астраханский медицинский журнал. - 2019. - Т. 14. - № 3. - С. 88-94.

166. Кулинский, В.И. Биохимические аспекты воспаления / В.И. Кулинский // Биохимия. - 2007. - Т. 72. - Вып. 6. - С. 733 - 746.

167. Куркин, В.А. Фармакогнозия: Учебник / В.А. Куркин. - Самара: ООО «Офорт», ГОУВПО «СамГМУ», 2004. - 1180 с.

168. Курсов, С.В. Циклооксигеназа: физиологические эффекты, действие ингибиторов и перспективы дальнейшего использования парацетамола (аналитический обзор) / С.В. Курсов, В.В. Никонов // Медицина неотложных состояний. - 2016. - № 5 (76). - С. 27-35.

169. Кустова, Н.А. Лабораторный практикум по микробиологии / Н.А. Кустова. -М., 2005. - 174 с.

170. Кутепова, И.С. Противосудорожная активность производных дибензофурана в эксперименте / И.С. Кутепова, С.А. Литвинова, Т.А. Воронина и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2019. - Т. 82. - № 8. - С. 3-8.

171. Кушакова, К.А. Ноотропы / К.А. Кушакова, А.В. Конакова // Инновации. Наука. Образование. - 2021. - № 36. - С. 2538-2543.

172. Лабинская, А.С. Практикум по микробиологическим методам исследования / А.С. Лабинская - М.: Гос. из-во мед. литературы, 1963. - 457 с.

173. Лазебник, Л.Б. Эффективность пантопразола в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Л.Б. Лазебник, Ю.В. Васильев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2007. - № 2. - С.1-3.

174. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. - М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

175. Лапина, Т.Л. Пути снижения гастроинтестинального риска при назначении нестероидных противовоспалительных препаратов / Т.Л. Лапина // Consilium Medicum. - 2013. - № 2. - С. 9-11.

176. Ларина, И.М. Холизм и редукционизм в физиологии / И.М. Ларина, А.М. Носовский, В.Б. Русанов // Физиология человека. - 2022. - T. 48. - № 3. - С. 127-136.

177. Лацерус, Л.А. Абисил: опыт и показания клинического применения / Л.А. Лацерус, А.Ф. Пинигин, Н.М. Пинигина. - Москва, 2010. - 46 с.

178. Лемешко, Б.Ю. Об устойчивости и мощности критериев проверки односторонности средних / Б.Ю. Лемешко, С.Б. Лемешко // Измерительная техника. - 2008. - № 9. - С. 23-28.

179. Литвицкий, П.Ф. Воспаление / П.Ф. Литвицкий // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - Т. 5. - № 3. - С. 46-51.

180. Ловкова, М.Я. Некоторые особенности элементного состава алкалоидоносов / М.Я. Ловкова, Г.Н. Бузук // Докл. РАН. - 1998. - Т. 361. - № 1.- С. 116-119.

181. Логашина, Ю.А. TRPA1 канал - регулятор нейрогенного воспаления и боли: структура, функция, роль в патофизиологии, терапевтический потенциал лигандов / Ю.А. Логашина, Ю.В. Королькова, С.А. Козлов, Я.А. Андреев // Биохимия. - 2019. - Т. 84. - Вып. 2. - С. 172 - 190.

182. Лопатина, К.А. Эффективность и безопасность анальгетического средства на основе производного гексаазаизовюрцитана: автореф. дисс. ... док. мед. наук: 3.3.6 / Лопатина Ксения Александровна. - Томск, 2022. - 45 с.

183. Лоренц, С.Э. Современные представления о патогенезе НПВП-индуцированной гастропатии / С.Э. Лоренц, А.Ю. Жариков // Бюллетень медицинской науки. -2019. - №3 (15). - С. 17-29.

184. Лосик, Е.А. К вопросу о безопасности приема ингибиторов протонной помпы / Е.А. Лосик // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - Т. 26. - № 3. - С. 87-92.

185. Лоуренс, Д. Клиническая фармакология. Т. 1 / Д. Лоуренс, П. Бенитт. - М.: Медицина, 1991. - 656 с.

186. Лукина, М.В. Данные о безопасности применения парацетамола во время беременности / М.В. Лукина, Т.Б. Андрущишина, И.А. Дронов и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2020. - Т. 19. - № 6. - С. 96-101.

187. Лукомская, К.А. Микробиология с основами вирусологии / К.А. Лукомская. - М.: Просвещение, 1987. - 190 с.

188. Ляпкова, Н.С. Разработка методов культивирования тканей копеечника in vitro / Н.С. Ляпкова, Н.В. Хадеева, С.С. Шаин и др. // Биотехнология. - 1999. -№ 1. - 55-61 с.

189. Максимов, М.Л. Актуальные вопросы эффективности и безопасности современных нестероидных противовоспалительных препаратов / М.Л. Максимов // Русский Медицинский Журнал. - 2014. - № 28. - С. 2015-2017.

190. Максимов, М.Л. Современные подходы к терапии болевого синдрома / М.Л. Максимов // Русский Медицинский Журнал. - 2013. - Т. 21. - № 34. - С. 17341736.

191. Мамедов, П.П. Особенности зависимости при злоупотреблении трамадолом / П.П. Мамедов, Б.М. Асадов // Медицинские новости. - 2019. - № 4 (295). - С. 46-48.

192. Манюк, Е.С. Коррекция экспериментального гипотиреоза растительным препаратом «Баякон» / Е.С. Манюк, В.Г. Изатулин, Л.С. Васильева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2008. - № 1 (59). - C 54-57.

193. Маркова, Т.П. Иммунотропные препараты и адаптогены / Т.П. Маркова // Русский Медицинский Журнал. - 2019. - № 8 (1). - С. 60-64.

194. Мартынова, Н. А. Токсикологическая оценка индометацина как фактора риска здоровью работающих / Н.А. Мартынова, Л.Г. Горохова, В.А. Штайгер // Гигиена и санитария. - 2019. - Т. 98. - № 5. - С. 503-508.

195. Маслов, К.А. Анксиолитики, снотворные и седативные средства в России в современной клинической практике врача-психиатра. Вопросы прикладного практического применения / К.А. Маслов // Журнал им. П.Б. Ганнушкина. -2019. - Т. 21. - № 6. - С. 4-10.

196. Матвеев, А.В. Современный взгляд на эффективность и безопасность кеторолака / А.В. Матвеев, А.Е. Крашенинников, Е.А. Егорова // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2018. - № 2 (4). - С. 34-39.

197. Машковский, М.Д. Лекарственные средства - 16-е изд., перераб., испр. и доп / М.Д. Машковский. - М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2021. - 1216 с.

198. Мельник, А.А. Иммунобиологические препараты в терапии ревматических заболеваний / А.А. Мельник // Почки. - 2019. - Т. 8, № 3. - С. 174-188.

199. Мельник, М.Г. Выбор оптимального нестероидного противовоспалительного препарата с позиции кардиолога / М.Г. Мельник // Медицинский алфавит. - 2020. - № 36. - С. 55-60.

200. Мельницкая, А.В. Трамадол дозозависимо модулирует транспорт №+ в эпителии кожи лягушки / А.В. Мельницкая, З.И. Крутецкая, В.Г. Антонов и др. // Рецепторы и внутриклеточная сигнализация. - 2021. - Т. 2. - С. 696-701.

201. Меньшикова, И.В. Лечение остеоартроза крупных и мелких суставов с использованием инъекционного хондропротектора комплексного действия / И.В. Меньшикова, В.Н. Сороцкая // Лечащий врач. - 2021. - № 4. - С. 66-71.

202. Методические рекомендации по биомедицинское (доклиническое) изучение антигипоксической активности лекарственных средств / Под ред. Н.Н. Каркищенко. - Москва, 2017. - 98 с.

203. Микроскопическая техника: Руководство / Под ред. Д.С. Саркисова и Ю.Л. Перова. - М.: Медицина, 1996. - 544 с.

204. Митрохин, К.В. Классификация и краткое описание лекарственных препаратов - аналогов производных гамма-аминомасляной кислоты и токсических веществ, влияющих на ГАМК-ергическую связь / К.В. Митрохин, А.А. Баранишин // Анестезиология и реаниматология. - 2018. -№ 6. - C. 22-30.

205. Мороз, Е.В. Ребамипид: эффективная медикаментозная профилактика НПВП-энтеропатии возможна / Е.В. Мороз, А.Е. Каратеев // Современная ревматология. - 2016. - № 4. - С. 97-105.

206. Морозов, А.М. Актуальные маркеры воспаления в клинической практике / А.М. Морозов, Т.В. Сороковикова, С.В. Жуков и др. // Совремременные проблемы науки и образования. - 2022а. - № 3. - С. 142-151.

207. Морозов, А.М. Оценка воспалительной реакции у крыс (обзор литературы) / А.М. Морозов, С.В. Жуков, М.А. Беляк и др. // Вестник новых медицинских технологий. - 2022. - Т. 29. - № 3. - С. 56-62.

208. Морозова, Т.Е. Выбор нестероидных противовоспалительных препаратов у больных ревматологического профиля с сопутствующими сердечнососудистыми заболеваниями / Т.Е. Морозова, Д.Г. Шмарова, С.М. Рыкова // Лечащий врач. - 2016. - № 7 (16). - С. 39-45.

209. Москвин, А.А. Белки острой фазы воспаления как диагностический инструмент / А.А. Москвин // Вестник Луганского государственного педагогического университета. Серия 4. Биология. Медицина. Химия. - 2022. -№ 2 (78). - С. 60-65.

210. Мохорт, Т.В. Глюкокортикостероиды в общеврачебной практике: взвешенный подход и особенности длительного ведения пациентов / Т.В. Мохорт // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2021. -№ 2. - С. 82-93.

211. Мункуева, М.С. Обзор видов рода Aconitum L. (Ranunculaceae) в Байкальской Сибири / М.С. Мункуева // II Международная научно-практическая конференция «Проблемы ботаники Южной Сибири и Монголии» - 2003. - № 2. - С. 64-67.

212. Мункуева, М.С. Таксономия, экология и география рода Aconitum L. в Байкальской Сибири: дисс. ... канд. биол. наук: 03.00.05 / Мункуева Марина Сергеевна. - Улан-Удэ, 2004. - 208 с

213. Муфазалова, Н.А. Нежелательные лекарственные реакции. Взаимодействие лекарственных средств. Часть I. Нестероидные противовоспалительные препараты: учеб. пособие / Н.А. Муфазалова, Л.А. Валеева, Р.А. Давлетшин и др. - Уфа: ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, 2020. - 195 с.

214. Нагорняк, Ю.Г. Фармакологические свойства извлечений из надземной части живокости высокой: дисс. ... канд. биол. наук: 14.00.45 / Нагорняк Юлия Геннадьевна. - Томск, 2007. - 173 с.

215. Нарзикулов, Р.А. Острое отравление парацетамолом / Р.А. Нарзикулов, А.А. Денисова, Е.Д. Озерова // Скорая медицинская помощь. - 2021. - Т. 22. - № 3. -С. 61-64.

216. Насонов, Е.Л. Абатацепт при ревматоидном артрите: новая форма, новые механизмы, новые возможности / Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2015. - Т. 15. - № 5. - С. 522-541.

217. Насонов, Е.Л. Лечение ревматоидного артрита / Е.Л. Насонов // Клиническая фармакология и терапия. - 2017. - Т. 26. - № 1. - С. 4-10.

218. Насонов, Е.Л. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов / Е.Л. Насонов // Терапия. - 2017. - №4 (14) - С. 9-14.

219. Наумов, А.В. К вопросу безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с сердечно-сосудистым риском / А.В. Наумов, О.Н. Ткачев, Н.О. Ховасова // Терапевтический архив. - 2019. -Т. 91. - № 1. - 108-113.

220. Наумова, А.А. Влияние глутоксима и моликсана на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах: роль каскада метаболизма арахидоновой кислоты и актинового цитоскелета: дисс. ... канд. биол. наук: 03.01.02 / Наумова Александра Андреевна. - СПб., 2017. - 169 с.

221. Нежелательные лекарственные реакции. Взаимодействие лекарственных средств. Часть I. Нестероидные противовоспалительные препараты: учеб. пособие / Н.А. Муфазалова, Л.А. Валеева, Р.А. Давлетшин и др. - Уфа: ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, 2020. - 195 с.

222. Некратова, А.Н. Редкие лекарственные растений Томской области и их выращивание / А.Н. Некратова // Вестник КрасГАУ. - 2014. - № 5. - С. 88-90.

223. Ненастьева, А.Ю. Феназепам: к вопросу эффективности и безопасности приема производных бензодиазепина / А.Ю. Ненастьева // Журнал неврологии и психиатрии. - 2017. - 12. - С. 156-161.

224. Нестерова, Ю.В. Анксиолитическая активность дитерпенового алкалоида зонгорина / Ю.В. Нестерова, Т.Н. Поветьева, Н.И. Суслов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т. 159. - №9. - С. 577-580.

225. Нестерова, Ю.В. Коррекция холинергических нарушений мнестических процессов дитерпеновым алкалоидом зонгорином / Ю.В. Нестерова, Т.Н. Поветьева, Н.И. Суслов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2018. - Т. 165. - №1. - С. 15-20.

226. Нигматуллаев, Б.А. Алкалоиды надземных частей Aconitum zeravschanicum / Б.А. Нигматуллаев, Х.И. Примухамедова, З.Н. Османов, Б.Т. Салимов // Farmatsevtika jurnali. - 2014. - № 2. - Б. 20.

227. Никишина, Н.Ю. Объективная оценка повреждающего действия глюкокортикоидов (индекс токсичности) у пациентов с системной красной волчанкой / Н.Ю. Никишина, Е.В. Ермолаева, А.А. Меснянкина и др. // Современная ревматология. - 2021. - Т. 15. - № 6. - С. 111-116.

228. Никонов, А.В. Удивительный эффект совместного применения раствора димексида с аспирином / А.В. Никонов //Форум молодых ученых. - 2022. - № 3 (67). - С. 119-124.

229. Новгородцева, Т.П. Регуляторные механизмы системного воспаления при респираторной патологии / Т.П. Новгородцева, Ю.К. Денисенко, О.Ю. Кытикова и др. - Владивосток: Дальневосточный федеральный университет, 2021. - 278 с.

230. Овсянников, В.Г. Общая патология (патологическая физиология). Часть I (общая патофизиология), издание 4-е: Учебник / В.Г. Овсянников. - Ростов-н/Д.: ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, 2017. - 288 с.

231. Овчинников, Ю.А. Биоорганическая химия / Ю.А. Овчинников. - М., 1987. - 815 с.

232. Оганесян, А.П. Оценка эффективности современной иммунотерапии солидных опухолей: дисс. ... канд. мед. наук: 3.1.6; 3.2.7 / Оганесян Ани Погосовна. - СПб, 2021. - 121 с.

233. Остроумова, О.Д. Лекарственно-индуцированные когнитивные нарушения / О.Д.Остроумова, М.И. Куликова, Т.М. Остроумова и др. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2020. - Т. 12. - № 3. - С. 11-18.

234. Павлова П.А. Интродукция видов семейства Лютиковых (Ranunculaceae Juss.) в Центральной Якутии / П.А. Павлова // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2016а. - № 5 (139) - С. 87-91.

235. Павлова, П.А. Интродукционное испытание растений из семейства Лютиковые (Ranunculaceae Juss.) в Якутском ботаническом саду / П.А. Павлова // Вестник КРАСГАУ. - 2016. - № 1 (112) - С. 15-21.

236. Парахонский, А.П. Медиаторные аспекты воспалительного процесса / А.П. Парахонский // Аспирант. - 2015. - Т. 1. - № 11. - С. 133-137.

237. Парахонский, А.П. Характеристика чрезвычайных компенсаторных реакций при воспалении / А.П. Парахонский // Современная наука в теории и практике: Монография. Часть I. - М.: Из-во «Перо», 2018. - С. 94-126.

238. Петков, В.П. Современная фитотерапия / В.П. Петков. - София: Медицина и физкультура, 1988. - 504 с.

239. Петровский, А.К. Механизм стресс-протективной активности пептидного анксиолитика селанка / А.К. Петровский, А.Ю. Петровская, М.В. Косенко и др. // Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. -2015. - № 3 (21). - С. 95-102.

240. Письмаркина, Е.В. Флористические находки в Ямало-Ненецком автономном округе / Е.В. Письмаркина, О.В. Хитун, В.В. Бялт // Вестник Оренбургского гос. педагогического универ. - 2016. - № 4 (20). - С. 14-21.

241. Поветьева, Т.Н. Влияние экстракта аконита байкальского в токсических дозах на двигательную и эмоциональную активность / Т.Н. Поветьева, Т.Г. Хоружая // Состояние и перспективы развития фармации в Сибири и на

Дальнем востоке: тезисы докладов научно-практической конференции, посвященной 50-летию фармацевтического факультета. - Томск, 1993. - С. 83.

242. Поветьева, Т.Н. Исследование противоопухолевых и антиметастатических свойств растительных средств из аконита байкальского / Т.Н. Поветьева, В.Г. Пашинский, А.А. Семенов // Сибирский онкологический журн. - 2002. - № 4. -С. 138-141.

243. Поветьева, Т.Н. Механизмы адаптогенного действия лекарственных растений Сибири: автореф. дисс. ... док. биол. наук: 14.00.25 / Поветьева Татьяна Николаевна. - Томск, 2002. - 41 с.

244. Поветьева, Т.Н. Некоторые фармакологические свойства препаратов из аконита байкальского (Чекановского): автореф. дисс. ... канд. биол. наук: 14.00.25 / Поветьева Татьяна Николаевна - Томск, 1990. - 18 с.

245. Поветьева, Т.Н. Противометастатические свойства алкалоидов аконита байкальского / Т.Н. Поветьева, В.Г. Пашинский, Ю.В. Нестерова и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2005. - № 4. - С. 43-46.

246. Поветьева, Т.Н. Противоопухолевые и психотропные эффекты препаратов аконита байкальского и пиона уклоняющегося / Т.Н. Поветьева, А.Н. Победаш // Актуальные вопросы клинической медицины: тезисы 1 -й научно-практической конференции молодых ученых УНПК. - Томск, 1989. - С. 29- 30.

247. Погодаева, Н.Н. Алкалоидный состав некоторых видов Aconitum L. флоры Сибири / Н.Н. Погодаева, Ц. Жапова, А.Л. Верещагин и др. // Растительные ресурсы. - 2000. - Т. 36. - № 2. - С. 79-84.

248. Погодаева, Н.Н. Дитерпеновые алкалоиды. Определение базисности констант / Н.Н. Погодаева, Ц. Жапова, А.А. Семенов // Междунар. конф. природных соед. и физиол. действ. веществ. - Новосибирск, 1998. - С. 158.

249. Погодаева, Н.Н. Количественное определение алкалоидов в надземной части Aconitum baicalense turcz. ex rapaics / Н.Н. Погодаева, Ц. Жапова, А.А. Семенов // Растительные ресурсы. - 1997. - Т. 33. - № 1. - С. 87-88.

250. Подобед, В.М. Диклофенак в современной противовоспалительной и анальгезирующей терапии / В.М. Подобед, А.В. Гринцевич // Вестник фармации. - 2014. - № 3 (65). - С. 105-112.

251. Попова, Е.В. Перспективные биотехнологии: коллекции культур клеток высших растений как основа разработки и производства лекарственных препаратов / Е.В. Попова, А.В. Носов, М.В. Титова и др. // Физиология растений. - 2021. - Т. 68. - № 3. - С. 227-244.

252. Преображенская, Т.Н. Активация гипоксия-индуцируемого фактора при воспалении, вызванном длительным воздействием диоксида азота / Т.Н. Преображенская, Е.С. Лебедева, Н.А. Кузубова // MEDLINE.RU. - 2020. - Т. 21.

- С. 669-678.

253. Пронина, Е.А. Современные направления и перспективы развития регенеративной медицины / Е.А. Пронина, Э.Б. Попыхова, Т.В. Степанова, А.Н. Иванов // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 3. -[Электронный ресурс] - Режим доступа: Шрв://вшепсе-education.ru/ru/article/view?id=28968.

254. Пронина, И.В. Лейкотриены и современный взгляд на применение их антагонистов в лечении бронхиальной астмы / И.В. Пронина // Международный студенческий научный вестник. - 2020. - № 2. - С. 20-27.

255. Прохорович, Е.А. Нестероидные противовоспалительные препараты -собрание клонов или содружество ярких индивидуальностей? Взгляд клинического фармаколога / Е.А. Прохорович // Русский Медицинский Журнал.

- 2020. - №6. - С. 2-9.

256. Раваева, М.Ю. Ульцерогенез крыс при моделировании стресса разной интенсивности / М.Ю. Раваева, Е.Н. Чуян, Е.А. Бирюкова и др. // Орбиталь. -2019. - № 1 (4). - С. 30-36.

257. Радыгина, С.А. Оценка эффективности использования абатацепта для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с незлокачественными заболеваниями / С.А. Радыгина, А.П. Васильева, С.Н.

Козловская и др. // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2019. - Т. 18. - № 2. - С. 22-29.

258. Разумова, И.Ю. Нестероидные противовоспалительные препараты в лечении переднего увеита при спондилоартритах / И.Ю. Разумова, А.А. Годзенко // Вестник офтальмологии. - 2020. - Т. 136. - №6. - С. 70-77.

259. Раскина, Т.А. Ацеклофенак: терапевтическая эффективность при остеоартрозе / Т.А. Раскина // Современная ревматология. - 2010. - № 4 (4). - С. 51-54.

260. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование: Семейство Magnoliaceae - Limoniaceae. - Л.: Наука, 1985. - 460 с.

261. Рачкаускас, Г.С. Влияние каннабиноидной и алкогольной зависимости на вербальную память у пациентов с шизофренией / Г.С. Рачкаускас, О.В. Кондуфор, Д.А. Колесников, С.А. Туренко // Материалы VI международной научно-практической конференции прикаспийских государств. - г. Астрахань, Россия, 2022. - С. 176-180.

262. Рождественский, Д.А. Клиническая фармакология анальгетиков-антипиретиков: ибупрофен и его место среди современных безрецептурных препаратов / Д.А. Рождественский // Лечебное дело. - 2016. - №3 (49). - С. 1630.

263. Розенград, С.А. Рациональный подход к снижению дозы опиоидов при терапии костной боли. Клинический разбор / С.А. Розенград, А.А. Рязанкина, Д.Х. Латипова и др. // Медицинский совет. - 2020. - № 20. - С. 118-122.

264. Романова, Р.С. Противосудорожное действие сухого экстракта корней Paeonia Anomaly L. / Р.С. Романова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2014. - № 5 (99). - С. 60-62.

265. Россохин, А.В. Структурная фармакология ГАМКА-рецепторов / А.В. Россохин, И.Н. Шаронова // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2021. - Т. 15. - № 4. - С. 44-53.

266. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств Ч. 1. / Под редакцией А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2013. - 944 с.

267. Рыжиков, В.Н. Основные этапы развития отечественной алкалоидной химии / В.Н. Рыжиков, Н.А. Фигуровский, Т.А. Комарова, Т.В. Богатова // Химии природных соединений. - 1979. - № 6. - С. 757-771.

268. Рязанцев, С.В. Аллергический ринит / С.В. Рязанцев, О.И. Гончаров // Медицинский совет. - 2018. - № 20. - С. 76-79.

269. Савельева, О.Е. Воспаление как терапевтическая мишень при комплексном лечении злокачественных опухолей / О.Е. Савельева, В.М. Перельмутер, Л.А. Таширева и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2017. - Т. 16. - № 3. -С. 65-78.

270. Савченко, А.А. Роль Т- и В-клеточного иммунитета в патогенезе онкологических заболеваний / А.А. Савченко, А.Г. Борисов, И.В. Кудрявцев, А.В. Мошев // Вопросы онкологии. - 2015. - Т. 61. - № 6. - С. 867-875.

271. Салимов, Б.Т. Дитерпеновые алкалоиды растений родов Aconitum и Delphinium: структура - активность / Б.Т. Салимов, Ш.Ш. Сагдуллаев // Фармацевтический бюллетень. - 2014. - № 3-4(170). - С. 54-62.

272. Салимов, Б.Т. Кристаллическая структура 15-ацетоксиазометина и 15-гидроксиазометина атизина и их биологическая активность / Б.Т. Салимов, Б. Ташходжаев, М.Ш. Кадирова и др. // Химия природных соединений. - 2011. - № 2. - С. 238.

273. Самородская, И.В. Сравнение подходов к терапии хондропротекторами на основании анализа клинических рекомендаций разных стран / И.В. Самородская, В.И. Степченков // Медицинский совет. - 2020. - № 4. - С. 153161.

274. Самыгин, Г.А. Сравнение разных методов для оценки жизнеспособности клеток суспензионных и каллусных культур / Г.А. Самыгин, Л.А. Волкова, А.С. Попов // Физиология растений. - 1985. - Т. 32. - 813-817 с.

275. Сандлер, Ю.Г. Лекарственные поражения печени, индуцированные нестероидными противовоспалительными препаратами: лекция и клиническое

наблюдение / Ю.Г. Сандлер, Е.В. Винницкая, К.Г. Салиев и др. // Альманах клинической медицины. - 2019. - Т. 47. - № 6. - С. 579-591.

276. Саратиков, А.С. Адъювантная болезнь (морфология, патогенез, экспериментальная терапия) / А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский, Т.П. Прищеп - Томск, 1983. - 104 с.

277. Сас, Е.И. Безопасность использования мелоксикама в клинической практике / Е.И. Сас, В.Б. Гриневич // Медицинский совет. - 2019. - № 1. - С. 46-50.

278. Сас, Е.И. Особенности использования НПВС в условиях пандемии. Взгляд гастроэнтеролога / Е.И. Сас // Медицинский алфавит. - 2021. - № 6. - С. 32-34.

279. Семенов, А.А. Лекарства из растений. Органическая мудрость народной медицины / А.А. Семенов // Сборник материалов 2-ой Всероссийская конференция: «Химия и технология растительных веществ». - Казань, 2002. -С. 61-62.

280. Семенов, А.А. Сложные эфиры ортофталевой кислоты из культуры клеток Aconitum baicalense Turcz ex Rapaics 1907 / А.А. Семенов, А.Г. Еникеев, Л.В. Снеткова и др. // Доклады Академии Наук. - 2016. - Т. 471. - № 3. - С. 366-367.

281. Синицкая, Е.Н. Роль эйкозаноидов в жизнедеятельности человека / Е.Н. Синицкая, Л.В. Кокоричева, Ф.М. Манык // Молодой ученый. - 2018. - № 50 (236). - С. 97-99.

282. Скоробогатый, Р.В. Антицитокиновая терапия при COVID-19 с признаками синдрома высвобождения цитокинов (COV-aid): (обзор литературы) / Р.В. Скоробогатый // Военная и тактическая медицина, медицина неотложных состояний. - 2022. - № 1 (3). - С. 51-59.

283. Скрипка, М.О. Нейропсихотропные свойства новых производных

хиноксалина: дисс..... канд. мед. наук: 3.3.6 / Скрипка Мария Олеговна. -

Волгоград, 2022. - 176 с.

284. Соколов, А.С. Анальгин - эффективно? Дешево? Безопасно? Какая альтернатива? / А.С. Соколов, В.В. Никонов, А.Э. Феськов // Медицина неотложных состояний. - 2017. - № 2(81). - С. 75-80.

285. Соколов, С.Ф. Аллапинин и современные подходы к лечению нарушений ритма сердца / С.Ф. Соколов // Русский Медицинский Журнал. - 2012. - №4. -С. 177-181.

286. Соколов, С.Ф. Эффективность и безопасность аллапинина при краткосрочном и долгосрочном лечении пациентов с нормальным сердцем и желудочковыми преждевременными сокращениями / С.Ф. Соколов, С.А. Бакалов, Н.А. Миронова и др. // Кардиология. - 2014. - Т. 54. - № 1. - С. 20-26.

287. Солдатенков, А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ / А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрик. - М.: Мир, 2003. - 192 с.

288. Софьина, З.П. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США / З.П. Софьина, А.Б. Сыркин, А. Голдин и др. - М.: Медицина, 1979. - 296 с.

289. Спасов, А.А. Анальгетические свойства производного морфоллиноэтилмидазобензимидазола / А.А. Спасов, О.Ю. Гречко, Д.М. Штарева, В.А. Анисимова // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2013. - Т. 79. - № 9. - С. 15-18.

290. Спасов, А.А. Фармакологические свойства нового каппа-опиоидного анальгетика - соединения RU-1205 при однократном пероральном введении / А.А. Спасов, Л.А. Смирнова, О.Ю. Гречко и др. // Фармация и фармакология. -2021. - Т. 9. - Вып. 2. - С. 149-160.

291. Способ моделирования постгипоксической энцефалопатии и связанных с ней нарушений в системе крови: Патент Рос. Федерации №2240604 / Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Зюзьков Г.Н. и др.; 20.11.2004. - [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http://www.freepatent.ru/patents/240646.

292. Справочник Харрисона по внутренним болезням / Под ред. К. Дж. Иссельбехера, Е. Браунвальда. - М.: Медицина, 1997. - 967 с.

293. Суслов, Н.И. Патогенетическое обоснование психофармакологических эффектов препаратов природного происхождения: дис. ...д-ра мед. наук: 14.00.16; 14.00.25 / Суслов Николай Иннокентьевич. - Томск, 1995. - 406 с.

294. Таганович, А.Д. Патологическая биохимия / А.Д. Таганович, Э.И. Олецкий, И.Л. Котович. - М.: Из-во «Бином. Лаборатория знаний», 2019. - 448 с.

295. Тайгушанов, Б.Ж. Идентификация суммы алкалоидов аконита бородатого методами ТСХ и ВЭЖХ / Б.Ж. Тайгушанов // Материалы XVI Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Химия и химическая технология в XXI веке», посвященной 115-летию со дня рождения профессора Л.П. Кулёва. - 2015. - С. 304-305.

296. Татарникова, Н.К. Адаптогенные свойства экстрактов Fornicium Uniflorum L.: дисс. ... канд. мед. наук: 14.03.06 / Татарникова Наталья Кирилловна. -Улан-Удэ, 2017. - 115 с.

297. Терентьева, Е.О. Изучение биологической активности атизина-азометина -алкалоида растения Aconitum zeravschanicum / Е.О. Терентьева, З.С. Хашимова, Б.Т. Салимов, Ш.С. Азимова // Материалы конференции «Актуальные проблемы химии природных соединений». - Ташкент, 2012. - С. 119.

298. Ткаченко, К.Г. Аконит: целительные рецепты / К.Г. Ткаченко. - СПб.: Издательский Дом «Нева», 2005. - 128 с.

299. Толкачев, О.Н. Проблемы и перспективы создания лекарственных препаратов ВИЛАР на основе алкалоидов / О.Н. Толкачев, Н.И. Сидельников, О.А. Семкина и др. // Фармацевтический бюллетень - 2014. - № 3-4. - С. 6- 32.

300. Тринус, Ф.П. Фармакологическая регуляция воспаления / Ф.П. Тринус, Б.М. Клебанов, И.М. Ганджа и др. - Киев: «Здоров'я», 1987. - 144 с.

301. Трутаев, С.И. Анальгезирующее действие таблеток «Гликофа» на моделях боли с различными механизмами ноцицепции и его модуляция адренотропными препаратами / С.И. Трутаев, С.Ю. Штрыголь, С.А. Гращенкова // Вестник фармации. - 2017. - № 4 (78). - С. 67-75.

302. Турсунова, Н.В. Растительные полипренолы как перспективный класс соединений, стимулирующих регенераторные процессы / Н.В. Турсунова, М.Г. Клинникова, Ю.В. Торнуев, Е.Л. Лушникова // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 4. - С. 141-152.

303. Турсунходжаева, Ф.М. К фармакологии ореаконина / Ф.М. Турсунходжаева, Н.Б. Сохибова, Ф.Н. Джахангиров, П.Б. Усманов // Материалы конференции «Актуальные проблемы химии природных соединений». - Ташкент, 2015. - С. 107.

304. Турсунходжаева, Ф.М. Спазмолитическая активность дитерпеноидных алкалоидов и их производных. Взаимосвязь структура-активность / Ф.М. Турсунходжаева, Ф.Н. Джахангиров, М.Н. Султанходжаев, Б.Т. Салимов // Химия природных соединений. - 2013. - № 4. - С. 601.

305. Удут, Е.В. Теоретические основы дифференцированного применения гемостимуляторов при анемиях / Е.В. Удут, Л.А. Мирошниченко, Г.Н. Зюзьков и др. // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2010. - №4 (32). - С. 101-104.

306. Умурова, Н.М. Сравнительная эффективность препарата «НАИЗ» (нимесулид) и диклофенака натрия при подагрическом артрите / Н.М. Умурова, Х.Х. Мухаммадова // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2016. - № 3-3. - С. 168-169.

307. Успенская, О. Патогенетические и нейрохимические основы развития болезни Альцгеймера / Успенская О., Захаров В. // Врач. - 2010. - № 4. - С. 7274.

308. Федосов, П.А. Изучение противовоспалительной и капилляропротекторной активности геля хитозана с таурином и аллантоином / П.А. Федосов, В.А. Николаевский, А.И. Сливкин, А.В. Бузлама // Вестник ВГУ, серия: химия, биология, фармация. - 2016. - № 4. - С. 147-151.

309. Филаретова, Л.П. Капсаицин-чувствительные нейроны: роль в гастропротекции и регуляции болевой чувствительности / Л.П. Филаретова, Н.И. Ярушкина // Успехи физиологических наук. - 2019. - Т. 50. - № 1. - С. 316.

310. Филонова, М.В. Руководство по изучению цитологических и гистологических характеристик культур клеток и тканей растений: учеб.

Пособие / М.В. Филонова, С.В. Пулькина, А.А. Чурин и др. - Томск: Издательский Дом ТГУ, 2020 - 74 с.

311. Фомина, К.А. Влияние глюкокортикоидов на эндокринную регуляцию / К.А. Фомина, А.А. Ромашко // Морфологический альманах имени В.Г. Ковешникова. - 2019. - Т. 17. - № 3. - С. 75-77.

312. Фролова, Н.Ю. Методические подходы к экспериментальному изучению дерматотропных средств / Н.Ю. Фролова, Т.И. Мельникова, А.В. Бурякина и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т. 72. - №5. - С. 56-60.

313. Химический анализ лекарственных растений: справочное пособие / Под ред. проф. Гринкевич Н.И. - М.: Высшая школа,1991. - 148 с.

314. Целуйко, С.С. Регенеративная биомедицина: достижения и перспективы / С.С. Целуйко, В.А. Кушнарев // Амурский медицинский журнал. - 2016. - №1 (13). - С. 7-15.

315. Чайка, А.В. Методы экспериментального доклинического тестирования анальгетического действия различных факторов на лабораторных крысах и мышах / А.В. Чайка, И.В. Черетаев, Д.Р. Хусаинов // Ученые записки Крымского федерального университета им. В.И. Вернадского Серия «Биология, химия». - 2015. - Т. 1 (67). - № 1. - С. 161-173.

316. Черетаев, И.В. Оценка анальгетической и противовоспалительной активности аддукта 1-гидрокси-1,1-этилидендифосфоновой кислоты и бис(2-пиридил-1,2,4-триазолил-3)пропана при курсовом введении у самцов крыс / И.В. Черетаев, М.Ю. Раваева, Е.Н. Чуян и др. // Ученые записки Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского. Биология. Химия. - 2020. - Т. 6 (72). - № 3. - С. 262-274.

317. Чернов, В.А. Изучение противоопухолевой активности в химиотерапии / В.А. Чернов - М.: Медицина, 1971. - С. 357-382.

318. Чичасова, Н.В. Кардиоваскулярная безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов / Н.В. Чичасова, А.М. Лила // Русский Медицинский Журнал. - 2021. - Т. 29. - № 6. - С. 75-80.

319. Чичасова, Н.В. Метотрексат в лечении ревматоидного артрита и псориатического артрита / Н.В. Чичасова, А.М. Лила // Лечащий врач. - 2020. -№ 7. - С. 42-51.

320. Чучалин, А.Г. Ненаркотические анальгетики и бронхиальная астма / А.Г. Чучалин, Н.П. Княжеская // Клиническая фармакология и терапия. - 2002. - № 11(5). - С. 81-82.

321. Шабанов, П.Д. Нарушения памяти и их коррекция / П.Д. Шабанов, Ю.С. Бородкин. - Издательство: «Наука. Ленинградское отделение», 1989. - 128 с.

322. Шамитова, Е.Н. TRPA1 канал: структура, функции, роль в передаче болевых / Е.Н. Шамитова, К.О. Антонова, Ю.А. Воскресенская // Сборник материалов международной научно-практической конференции «Современные проблемы химии, технологии и фармации». - Чебоксары, 2020. - С. 359- 364.

323. Шорманов, И.С. Патологическая анатомия репаративных процессов в резецированной почке в условиях использования а-токоферола ацетата в эксперименте / И.С. Шорманов, М.С. Лось, Н.С. Шорманова // Урологические ведомости. - 2018. - Т. 8. - № 3. - С. 44-52.

324. Шостак, Н.А. Нестероидные противовоспалительные препараты -современные аспекты их применения / Н.А. Шостак, А.А. Клименко // Клиницист. - 2013. - № 3-4. - С. 53-61.

325. Этингоф, А.М. Феназепам: современный взгляд на эффективность и безопасность / А.М. Этингоф // Фарматека. - 2014. - № 18 (291). - С. 27-31.

326. Юнусов, М.С. Дитерпеновые алкалоиды. Структура, свойства, применение / М.С. Юнусов // Фармацевтический бюллетень. - 2014. - № 3-4. - С. 34-52.

327. Юнусов, С.Ю. Алкалоиды / С.Ю. Юнусов. - Ташкент, 2001. - 413 с.

328. Юшков, Б.Г. Клетки иммунной системы и регуляция регенерации / Б.Г. Юшков // Бюллетень сибирской медицины. - 2017. - Т. 16. - №4. - С. 94105.

329. Яковлев, Е.В. Общая характеристика и особенности применения нестероидных противовоспалительных препаратов при лечении дорсопатий в

клинической практике (обзор литературы) / Е.В. Яковлев, С.А. Живолупов, Е.Н. Гневышев, Т.В. Ветрова // Медицинский совет. - 2022. - Т. 16. - № 23. - С. 6877.

330. Яковлева, Е.Е. Сравнение противосудорожной активности замещенных оксикумаринов и 4-((3-нитро-2-оксо-2Н-хромен-4-ил)амино)бутановой кислоты / Е.Е. Яковлева, Л.В. Мызников, П.Д. Шабанов // Химико-фармацевтический журнал. - 2020. - Т. 54. - № 9. - С. 22-26.

331. Abbas, M.A. Modulation of TRPV1 channel function by natural products in the treatment of pain / M.A. Abbas // Chemico-Biological Interactions. - 2020. - Vol. 330. - P. 109178.

332. Abbas, S.S. Possible potentiation by certain antioxidants of the anti-inflammatory effects of diclofenac in rats / S.S. Abbas, M.F. Schaalan, A.K. Bahgat, et al. // Scientific World Journal. - 2014. - Vol. 2014. - P. 1-9.

333. Abdelhady, S.A. Montelukast potentiates the antiinflammatory effect of NSAIDs in the rat paw formalin model and simultaneously minimizes the risk of gastric damage / S.A. Abdelhady, M.A. Ali, T.A. Al-Shafie et al. // Inflamm. Res. - 2021. -70. - P. 981-992.

334. Ablajan, N. Diterpene Alkaloids from the Plant Aconitum barbatum var / N. Ablajan, W.J. Xue, J.Y. Zhao et al. // Chem. Nat. Compd. - 2023. - Vol. 59. - N. 2. -P. 412-415.

335. Afewerki, S. The chemical synthesis and applications of tropane alkaloids / S. Afewerki, J.X. Wang, W.W. Liao, A. Cordova // Alkaloids: chemistry and biology. -New York: Academic Press, 2019. - P. 151-233.

336. Afsar, S.K. Assessment of anti-inflammatory activity of Artemisia vulgaris leaves by cotton pellet granuloma method in Wistar albino rats / S.K. Afsar, K. Rajesh Kumar, J. Venu Gopal, P. Raveesha // J. Pharm. Res. - 2013. - Vol. 7. - P. 463-467.

337. Aguero, S. Discovery of a Novel Non-Narcotic Analgesic Derived from the CL-20 Explosive: Synthesis, Pharmacology, and Target Identification of Thiowurtzine, a Potent Inhibitor of the Opioid Receptors and the Ion Channels / S. Aguero, S. Megy, V.V. Eremina et al. // ACS Omega. - 2021. - Vol. 6. - N. 23. - P. 15400-15411.

338. Ahmad, S. Epigenetic underpinnings of inflammation: Connecting the dots between pulmonary diseases, lung cancer and COVID-19 / S. Ahmad, S. Manzoor, S. Siddiqui et al. // Semin. Cancer Biol. - 2022. - Vol. 83. - P. 384-398.

339. Ahsan, M.T. Anxiolytic, analgesic and anti-inflammatory effects of Citrus maxima (Burm.) / M.T. Ahsan, N.N. Maria, U. Tahmida et al. // Clin. Phytosci. -2023. - Vol. 9. - N. 2. - [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://doi.org/10.1186/s40816-023-00354-7.

340. Ain, Q. Plant alkaloids as antiplatelet agent: drugs of future in the light of recent development / Q. Ain, H. Khan, M. Mubarak et al. // Frontiers in Pharmacology. -2016. - Vol. 7. - P. 292.

341. Alamgir, A.N.M. Therapeutic Use of Medicinal Plants and their Extracts: Volum 2 / A.N.M. Alamgir. - Publisher: Springer Cham, 2018. - 826 р.

342. Albarakati, A.J.A. Protocatechuic acid counteracts oxidative stress and inflammation in carrageenan-induced paw edema in mice / A.J.A. Albarakati // Environ. Sci. Pollut. Res. Int. - 2022. - Vol. 29. - Iss. 37. - P. 56393-56402.

343. Alfaro, R.A. Diclofenac / R.A. Alfaro, D.D. Davis // In: StatPearls. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2023. -. [Электронный ресурс] - Режим доступа: https: //www.ncbi .nlm. nih.gov/books/NBK557879/.

344. Al-Masawa, M.E. Efficacy and safety of small extracellular vesicle interventions in wound healing and skin regeneration: A systematic review and meta-analysis of animal studies / M.E. Al-Masawa, M.A. Alshawsh, C.Y. Ng et al. // Theragnostic. -2022. - Vol. 12. - N. 15. - P. 6455-6508.

345. Alshibani, N. Resolvins as a Treatment Modality in Experimental Periodontitis: A Systematic Review of Preclinical Studies / N. Alshibani // Cureus. - 2022. - Vol. 14. - N. 1. - P. e21095.

346. Ameri, A. The effect of Aconitum alkaloids on the central nervous system / A. Ameri // Br. J. Pharmacol. - 1998. - Vol. 123. - N. 2. - P. 243-250.

347. Andersson, D.A. TRPA1 mediates spinal antinociception induced by acetaminophen and the cannabinoid Delta(9)-tetrahydrocannabiorcol / D.A. Andersson, C. Gentry, L. Alenmyr et al. // Nat. Commun. - 2011. - N. 2. - P. 551.

348. Andreev, Y.A. Polypeptide modulators of TRPV1 produce analgesia without hyperthermia / Y.A. Andreev, S.A. Kozlov, Y.V. Korolkova et al. // Mar. Drugs. -2013. - N. 11. - P. 5100-5115.

349. Angiari, S. Selectin-mediated leukocyte trafficking during the development of autoimmune disease / S. Angiari // Autoimmunity reviews. - 2015. - Vol. 14. - N. 11. - P. 984-995.

350. Aniszewski, T. Alkaloids-secrets of life alkaloid chemistry, biological significance, applications and ecological role / T. Aniszewski. - Amsterdam: Elsevier, 2007. - 334 p.

351. Asif, M. Evaluation of in vivo anti-inflammatory and anti-angiogenic attributes of methanolic extract of Launaea spinosa / M. Asif, Mahrukh, M. Saadullah et al. // Inflammopharmacol. - 2020. - Vol. 28. - P. 993-1008.

352. Atanasov, A.G. Discovery and resupply of pharmacologically active plant-derived natural products: a review / A.G. Atanasov, B. Waltenberger, E.- M. Pferschy-Wenzig et al. // Biotechnology Advances. - 2015. - Vol. 33. - P. 15821614.

353. Awuchi, C.G. The biochemistry, toxicology, and uses of the pharmacologically active phytochemicals: alkaloids, terpenes, polyphenols, and glycosides / C.G. Awuchi // J. Food Pharm. Sci. - 2019. - Vol. 7. - Iss. 3. - P. 131-150.

354. Baggelaar, M.P. 2-Arachidonoylglycerol: a signaling lipid with manifold actions in the brain / M.P. Baggelaar, M. Maccarrone, M. van der Stelt // Prog. Lipid Res. -2018. - Vol. 71. - P. 1-17.

355. Baker, M. NSAIDs in CKD: Are they safe? / M. Baker, M.A. Perazella // Am. J. Kidney Dis. - 2020. - Vol. 76. - N. 4. - P. 546-557.

356. Baldari, S. Challenges and Strategies for improving the generative effects of mesenchymal stromal Cell-Based Therapies / S. Baldari, M. Rocco, M. Picoli et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol. 18. - Iss. 10. - P. 2087-2105.

357. Bali, Z.K. Aconitum Alkaloid Songorine Exerts Potent Gamma-Aminobutyric Acid-A Receptor Agonist Action In Vivo and Effectively Decreases Anxiety without

Adverse Sedative or Psychomotor Effects in the Rat / Z.K. Bali, N. Bruszt, Z. K'oszegi et al. // Pharmaceutics. - 2022. - N. 14. - P. 2067-2082.

358. Bar-Oz, B. Metamizol (dipyrone, optalgin) in pregnancy, is it safe? A prospective comparative study / Bar-Oz B., Clementi M., Di Giantonio E. et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2005. - N. 119. - 176-179.

359. Barrot, M. Tests and models of nociception and pain in rodents / M. Barrot // Neuroscience. - 2012. - Vol. 211. - P. 39-50.

360. Bartunek, J. Cardiopoietic stem cell therapy in ischemic heart failure: long-term clinical outcomes / J. Bartunek, A. Terzic, B.A. Davison et al. // ESC Heart Fail. -2020. - Vol. 7. - Iss. 6. - P. 3345-3354.

361. Basbaum, A.I. Cellular and molecular mechanisms of pain / A.I. Basbaum, D.M. Bautista, G. Scherrer, D. Julius // Cell. - 2009. -Vol. 139. - N. 2. - P. 267-284.

362. Batbayar, N. Alkaloids of Aconitum barbatum. Structure of bataconine / N. Batbayar, D. Batsuren, M.N. Sultankhodzhaev, M.S. Yunusov // Chemistry of Natural Compounds. - 1988. - Vol. 24. - N. 2. - P. 200-202.

363. Batu, O.S. The effects of some nonsteroidal antiinflammatory drugs on experimental induced gastric ulcers in rats / O.S. Batu, K. Erol // Inflammopharmacology. - 2007. - N. 15. - 260-265.

364. Beck, K.M. Brodalumab for the treatment of plaque psoriasis: up-to-date / K.M. Beck, J. Koo // Expert Opin. Biol. Ther. - 2019. - Vol. 19. - Iss. 4. - P. 287-292.

365. Bernardini, S. Natural products for human health: an historical overview of the drug discovery approaches / S. Bernardini, A. Tiezzi, V. Laghezza Masci, E. Ovidi // Natural Product Research. - 2018. - Vol. 32. - N. 16. - P. 1926-1950.

366. Bessone, F. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: What is the actual risk of liver damage? / F. Bessone // World J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16. - Iss. 45. - P. 5651-5661.

367. Beyar-Katz, O. Advances in chimeric antigen receptor T cells / O. Beyar-Katz, S. Gill // Curr. Opin. Hematol. - 2020. - Vol. 27. - N. 6. - P. 368-377.

368. Bianchi, M. Effects of nimesulide on pain and on synovial fluid concentrations of substance P, interleukin-6 and interleukin-8 in patients with knee osteoarthritis:

comparison with celecoxib / M. Bianchi, M. Broggini, P. Balzarini et al. // Int. J. Clin. Pract. - 2007. - Vol. 61. - Iss. 8. - P. 1270-1277.

369. Blanca, M. Non steroids anti-inflammatory drugs (NSAIDs) intolerance versus allergy: patterns of response and drug involved / M. Blanca, I. Dona, M.J. Torres et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. - Vol. 123. - Suppl. 2. - P. S239.

370. Bolten, W.W. DGRh recommendations for the implementation of current security aspects in the NSAID treatment of musculoskeletal pain / W.W. Bolten, K. Krüger, S. Reiter-Niesert et al. // Zeitschrift für Rheumatologie. - 2016. - Vol. 75. - N. 1. - P. 103-116.

371. Boonyarikpunchai, W. Antinociceptive and anti-inflammatory effects of rosmarinic acid isolated from Thunbergia laurifolia Lindl / W. Boonyarikpunchai, S. Sukrong, P.Towiwat // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2014.- Vol. 124. - P. 67-73.

372. Borquaye, L.S. Alkaloids from Cryptolepis sanguinolenta as potential inhibitors of SARS-CoV-2 viral proteins: an in silico study / L.S. Borquaye, E.N. Gasu, G.B. Ampomah et al. // Biomed. Res. Int. - 2020. - Vol. 2020. - P. 5324560.

373. Borsig, L. Selectins in cancer immunity / L. Borsig // Glycobiology. - 2018. -Vol. 28. - N. 9. - P. 648-655.

374. Bottigliengo, D. A Mendelian randomization study investigating the causal role of inflammation on Parkinson's disease / D. Bottigliengo, L. Foco, P. Seibler et al. // Brain. - 2022. - Vol. 145. - Iss. 10. - P. 3444-3453.

375. Brady, J.V. Subcortical mechanisms in emotional behavior: affective changes following septal forebrain lesions in the albino rat / J.V. Brady, W.J.H. Nauta // Journal of comparative and physiological psychology. - 1953. - Vol. 46. - Iss. 5. - P. 339-346.

376. Brudzynski, S.M. Biological functions of rat ultrasonic vocalizations, arousal mechanisms, and call initiation / S.M. Brudzynski // Brain Sciences. - 2021. - Vol. 11. - N. 5. - P. 605.

377. Brune, K. The early history of non-opioid analgesics / K. Brune // Acute Pain. -1997. - Vol. 1. - P. 33-40.