Динамика маркеров апоптоза при хронической сердечной недостаточности у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Монаенкова, Светлана Васильевна

• Монаенкова, Светлана Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Монаенкова, Светлана Васильевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ПАТОЛОГИЯ АПОПТОЗА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ДЕТЕЙ

Обзор литературы)

1.1. Распространенность хронической сердечной недостаточности у детей, эпидемиология и этиопатогенетические факторы ее развития

1.2. Молекулярные основы апоптоза

1.3. Механизмы индукции программированной клеточной гибели

1.4. Апоптоз и его роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний

Глава II. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

Глава IV. ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ МАРКЕРОВ АПОПТОЗА

У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

IV. 1 Содержание маркеров апоптоза в сыворотке крови в общей группе дегей с синдромом ХСН

IV.2. Изменение маркеров апоптоза у пациентов с ХСН, развившейся при разной патологии миокарда

IV. 2.а. Изменение содержания маркеров апоптоза у детей с ДКМП, сопровождающейся ХСН

IV. 2.6. Показатели апоптоза у детей с РКМП

IV.2.B. Состояние процессов апоптоза при ВПС, сопровождающихся синдромом ХСН

Глава V. ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ МАРКЕРОВ АПОПТОЗА И ИХ РЕГУЛЯТОРОВ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ДЕТЕЙ

V. 1. Изменение содержания маркеров и регуляторов апоптоза в сыворотке крови в общей группе больных детей с ХСН на фоне лечения

У.2 Изменение содержания маркеров и регуляторов апоптоза в сыворотке крови детей с ХСН при ДКМП в зависимости от дебюта заболевания

Глава VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика маркеров апоптоза при хронической сердечной недостаточности у детей»

Актуальность проблемы.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одной из главных проблем современной детской кардиологии. Это обусловлено неуклонным увеличением числа детей с кардиомиопатиями и врожденными пороками сердца, сопровождающимися хронической сердечной недостаточностью (19, 60, 95, 239, 240). Несмотря на успехи в диагностике и лечении поиск новых маркеров прогнозирования и течения ХСН остается актуальным. В настоящее время участие программированной клеточной гибели к патогенезу хронической сердечной недостаточности активно исследуется. Апоптоз кардиомиоцитов установлен при заболеваниях сердца, сопровождающихся ремоделированием левого желудочка (156, 174, 267). Морфологические признаки апоптоза обнаружены в миокарде в условиях гипоксии, окислительного стресса и постинфарктных изменений (41, 62, 88, 100, 157, 217, 263).

Выявлено, что внешний путь индукции апоптоза начинается со взаимодействия белков клеточной поверхности, относящихся к семейству Раз-рецепторов (Раз-Я) со специальными лигандами (Раз-Ь) (284). Поэтому в системе Раз-К/Раэ-Ь крайне важным представляется исследование уровней экспрессии маркеров на клеточной мембране, а также определение способности клеток синтезировать и накапливать их в цитоплазме, что может запускать процесс программированной клеточной гибели (32, 168). Образование в процессе апоптоза митохондриальной поры, выделение цитохрома-С и активация апоптоз-индуцируемого фактора АРР-1, способствующие перестройке цитоплазматической мембраны и связыванию с клеточной поверхностью аннексина-У, являются важными внутриклеточными событиями программированной гибели клетки (71, 110, 104). Сигнальные пути инициации апоптоза и некроза часто оказываются общими. При этом важную роль в переключении процессов апоптоза некроза играют активные метаболиты кислорода и азота. Механизмы апоптоза, последовательность биохимических изменений и их регуляция при сердечной недостаточности до настоящего времени изучены еще не достаточно, а данные литературы весьма противоречивы (20, 62, 96,151, 162).

Выявление маркеров апоптоза (Браэ-К, БраБ-Ь, цитохром-С, аннексин-У) и его регуляторов - супероксиддисмутазы (СОД) и оксида азота (N0) в процессе формирования хронической сердечной недостаточности у детей с кардиомиопатиями и врожденными пороками сердца является актуальным. При прогрессировапии ХСН важное значение принадлежит определенным молекулярным компонентам, регулирующим апоптоз кардиомиоцитов. Однако, механизмы непосредственной активации апотоза у детей с сердечной недостаточностью еще недостаточно исследованы, что определило цель нашей работы.

Цель исследования

Установить закономерности изменений содержания маркеров апоптоза (зРаз-Я, Браэ-Ь, цитохрома-С, аннексина-У) и его регуляторов (супероксиддисмутазы [СОД] и оксида азота [N0]) при хронической сердечной недостаточности у детей с кардиомиопатиями и врожденными пороками сердца для оптимизации их диагностики и лечения.

Задачи исследования

1. Оценить диагностическую и прогностическую значимость концентрации маркеров апоптоза (зРаБ-Я, Браэ-Ь, цитохрома-С, аннексина-У) в сыворотке крови у детей с хронической сердечной недостаточностью при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца.

2. Установить изменения содержания супероксиддисмутазы и оксида азота в сыворотке крови детей в зависимости от стадии недостаточности кровообращения.

3. Определить динамику содержания маркеров и регуляторов апоптоза на фоне проводимой комплексной терапии хронической сердечной недостаточности у детей.

Научная новизна

1. Впервые в детской кардиологии на основании системного подхода установлены закономерности изменений апоптоза у детей с хронической сердечной недостаточностью при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца. Доказано, что хроническая сердечная недостаточность у детей сопровождается активацией всех звеньев программированной клеточной гибели, при этом выраженность индукции апоптоза зависит от стадии недостаточности кровообращения.

2. Впервые у детей с хронической сердечной недостаточностью при дилатационной и рестриктивиой кардиомиопатиях, а также при врожденных пороках сердца установлены значимые изменения маркеров апоптоза, которые проявлялись существенным увеличением содержания аннексина-V, цитохрома-С, БраБ-Я и БРаБ-Ь и были непосредственно связаны с ремоделированием миокарда.

3. Выявлены взаимосвязи между параметрами структурного и функционального состояния сердца и содержанием маркеров апоптоза при недостаточности кровообращения (аннексии-V, цитохром-С, БраБ-Л, БраБ-Ь, СОД и N0), что указывает на их участие в процессах ремоделирования миокарда у детей.

4. Впервые установлено, что улучшение клинического состояния детей с начальными и умеренными проявлениями недостаточности кровообращения при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца на фоне комплексной терапии сопровождается уменьшением изменений маркеров и регуляторов апоптоза, что имеет позитивное прогностическое значение.

Практическая значимость

Определение маркеров апоптоза (аннексина-У, цитохрома-С, Браэ-Я, эРаБ-Ь) в сыворотке крови детей с хронической сердечной недостаточностью способствует объективной оценке тяжести нарушений кровообращения.

Нарастание концентраций аннексина-У, цитохрома-С в сыворотке крови и изменение в системе зРаз-ШзРаз-Ь при хронической сердечной недостаточности при динамическом наблюдении, является прогностически неблагоприятным фактором, свидетельствующим о прогрессировании заболевания.

Обоснована необходимость применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и (3-адреноблокаторов с целью нейрогенной регуляции сердца, коррекции нарушений энергетического обеспечения клетки и процессов апоптоза у детей с кардиомиопатиями и врожденными пороками сердца, осложненными хронической сердечной недостаточностью.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Монаенкова, Светлана Васильевна

выводы

1. Хроническая сердечная недостаточность у детей сопровождается активацией всех звеньев программированной клеточной гибели, при этом выраженность индукции апоптоза зависит от стадии недостаточности кровообращения.

2. Типовой реакцией апоптоза при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца является усиление митохондриального его пути. При умеренной и выраженной недостаточности кровообращения у этих больных выявляется также усиление РаБ-зависимого пути апоптоза.

3. Взаимосвязанные изменения эхокардиографических показателей и параметров апоптоза свидетельствуют о его участии в развитии ремоделирования сердца у детей.

4. При прогрессировании дилатационной кардиомиопатии у детей дилатация левых отделов сердца и снижение сократительной способности миокарда сопровождаются усилением апоптоза, что определяет его прогностическое значение при этом заболевании.

5. Диастолическая дисфункция миокарда у больных с рестриктивной кардиомиопатией сопровождается высоким содержанием цитохрома-С в крови больных, что указывает на значимость гипоксии в индукции апоптоза при этом заболевании.

6. Изменения содержания молекулярных агентов апоптоза в зависимости от концентрации оксида азота и супероксиддисмутазы свидетельствуют об участии последних в процессах регуляции программированной гибели клеток у детей с хронической сердечной недостаточностью.

7. Комплексная терапия начальных стадий хронической сердечной недостаточности у детей характеризуется улучшением клинического состояния больных, значимым уменьшением индукции апоптоза и повышением содержания супероксиддисмутазы, что свидетельствует об усилении антиоксидантной защиты и возможности фармакологической коррекции активности апоптоза. При прогрессировании недостаточности кровообращения у детей с кардиомиопатиями и врожденными пороками сердца не отмечено значимых изменений показателей и регуляторов апоптоза, что обусловлено необратимостью патоморфологических процессов в миокарде, рефрактерных к проводимой терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение содержания цитохрома-С в крови у детей из группы риска по развитию хронической сердечной недостаточности целесообразно использовать в качестве дополнительного диагностического критерия выявления недостаточности кровообращения на ранних стадиях.

2. Характерные изменения концентраций цитохрома-С, аннексина-У, эРаз-Я и зБаБ-Ь в сыворотке крови детей с хронической сердечной недостаточностью при дилатационной и рестриктивной кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца могут быть использованы в качестве дифференциально-диагностических показателей повреждения миокарда на ранних стадиях формирования недостаточности кровообращения.

3. Определение уровней цитохрома-С, аннексина-У, эРаз-Я и зБаБ-Ь в сыворотке крови больных детей рекомендуется для оценки темпов прогрессирования недостаточности кровообращения при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца.

4. Динамику показателей апоптоза в крови больных с хронической сердечной недостаточностью можно использовать как критерий оценки эффективности проводимой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Монаенкова, Светлана Васильевна, 2009 год

1. Аббасова С. Г., Липкин В. М., Трапезников Н. Н., Кушминский Н. Е. Система Fas-Fas-L в норме и при патологии // Воп. биол. мед. и фармацев. химии. -1999.-ЖЗ. -СЗ-16.

2. Агеев Ф. Т., Овчинников А. Г., Мареев В. Ю. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность патогенетическая связь и возможная терапии ИПАФ // Cons. Med. 2001.-Т.З, №2. -С. 61-65.

3. Агеев Ф. Т., Овчинников А.Г., Мареев В. Ю., Беленков Ю.Н. Как лечить диастолическую дисфункцию сердца. // Consilium Mtdicum. -2002. №4. -P.l 14-117.

4. Атрощенко И. Е., Атрощенко Е. С. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при лечении хронической сердечной недостаточности. Метод, рекомендации. Минск 2001, 36 с.

5. Басаргина Е. Н., Сербии В.И., Иванов А.П. и др. Неревматические миокардиты у детей раннего возраста (особенности течения и результаты лечения) // «Нижегородский педиатрический журнал». Нижний Новгород-2001 -№2-с.65-69.

6. Басаргина Е.Н. Кардиомиопатии у детей, сопровождающиеся синдромом хронической сердечной недостаточности //Автореф. дисс. док. мед. Наук. Москва, 2003, 46с.

7. Басаргина E.PI. Новый взгляд на патогенетические основы лечения сердечной недостаточности у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2003. -№1. -С.38-44.

8. Басаргина Е.Н., Белова Н.Р., Иванов А.П., Куприянова О.О. Особенности диагностики и течения хронической сердечной недостаточности у детей // Детские болезни сердца и сосудов. -2004. -№1. -С.82-87.

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза у больных ХСН. —М. «Инсаит полиграфик», 1997. -77С.

10. Ю.Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. К вопросу о классификации хронической сердечной недостаточности на рубеже веков // Сердечная недостаточность -2000-№3-с.1-7.

11. П.Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков // Сердечная недостаточность.-2000.№ 1 ( 1 ).-с. 1 -6.

12. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Нитрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности — новая теория старого заболевания // Сердечная недостаточность.-2000. Т. 19, -№4.-с.135-138.

13. П.Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечнососудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция) -М. «Инсаит полиграфик», 2002. -86С.

14. Белоконь H.A., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей // Руководства для врачей. М. Медицина, 1987. -Т.2: -480С.

15. Березин А.Е. Новый класс лекарственных средств — ингибиторы металлопротеиназ — в лечении сердечной недостаточности. // Клиническая медицина. 2004.- Т.80, №5.-С. 7-15.

16. Бойчук C.B., Мустафин И.Г. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях // Иммунология.- 2001.-№3.-Р. 24-29.

17. Бокерия JT.A., Бескровнова H.H., Цыпленкова В.Г., Голухова Е.З., Бескровнов Ф.В. Возможная роль апоптоза в возникновении аритмии у больных с пароксизмальными тахикарднями // Кардиология. -1995.-№10. -С.52-56.

18. Бокерия J1.A., Голухова Е.З. и др. Клинико-функциональные особенности желудочковых аритмий у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. -1998.-№10. -С.32-37.

19. Бокерия JT.A., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия 2006: Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения. —М. -2007. -118с.

20. Браниште Т.А., Дуднакова Т.В., Дерчилов К.В, и др., Экспрессия сократительных и цитосклетных белков в миокарде больных с ДКМП. //Кардиология. 2004. т. 44, №12.- С.31-37.

21. Бураковский В.И., Константинов Б.А. Болезни сердца у детей раннего возраста-1970. М. «Медицина» -368 с.

22. Ванин А.Ф. NO в биологии история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. -1998. -Т.63, №7.-С.867 869.

23. Верченко Е.Г. Роль диастолической дисфункции миокарда левого желудочка в развитии сердечной недостаточности и аритмогенной кардиомиопатии при тахикардиях у детей // Вестник аритмологии.-2003.-Ж32. -С.65-69.

24. Верченко Е.Г., Березницкая В.В. Особенности диастолической функции в детском возрасте // Нижегородской медицинский журнал. -2001.-№2. -С. 16-20.

25. Волин М.С., Дэвибсон К.А., Камински П.М. и др. Механизмы передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой ткани // Биохимя. -1998. — Т.63, №7.-С.958-965.

26. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. -2001. — Т41, -№2. -С.50-5 8.

27. Гуревич М.А. Дилатационная кардиомиопатия и сердечная недостаточность //Клиническая медицина. 2005, т.83, №9, с.4-9.

28. Демин Е.М., Проскурнина Е.В., Владимиров Ю.А. Антиоксидантное действие дигидрокверцетина и рутина в пероксидазных реакциях, катализируемых цитохромом с // Химия. -2008. -Т.49, №5. —С.354-360.

29. ЗО.Задионченко B.C., Погонченкова И.В., Нестеренко О.И. состояниеэндотелия и оксид азота при хронической сердечной недостаточности //

30. Залесский В.Н., Стаднюк JI.A., Великая Н.В. Апоптический и аутофагический пути гибели клетки при гипертрофии и ремоделировании миокарда // Журнал АМН Украины.-2003.- Т.9, № 4,-С.699-712.

31. Залесский В.Н., Гавриленко Т.И., Фиьченков A.A. Апоптоз при ишемии и реперфузии миокарда // Шкарьска справка. 2002; № 1. 21-24

32. Залесский В.Н., Тимченко A.C., Фильченков A.A. Ультрафиолетовое облучение и апоптоз // Журн. АМН Украины. —2002. —Т.8, №2. —С. 259-269.

33. Затейщиков Д.А., Митушкина JI.O., Кудряшова О.Ю., Полиморфизм генов NO синтетазы и рецептора ангиотензина II первого типа и эндотелиальный гемостаз у больных ИБС // Кардиология. -2000.-Т.40, №11.-С. 28-32.

34. Иванов А.П., Исаев И.И. Эхокардиографические параметры здоровых детей дошкольного и школьного возраста // Педиатрия.-1987. -№12.-С. 17-20.

35. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Оксид азота в регуляции активности функциональных систем // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000.-№4.-С. 16-21.

36. Капелько В.И. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболеваниях сердца // Кардиология. -2000. -Т.40, №9. -С.78-90.

37. Капелько В.И. Ремоделирование миокарда: роль матриксных металлопротеиназ // Кардиология. -2001. -Т.41, №6. -С.49-55.

38. Капелько В.И. Эволюция концепций и метаболическая основа ишемической дисфункции миокарда // Кардиология. -2005. -Т.45, №9, -С. 55-61.

39. Казначеева К.С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза // Гематол. и трансфузиол. -1999. -Т. 44. №1.-С. 40-43.

40. Котлукова Н.П., Давыдовская A.A. Особенности нейрогуморальной регуляции сердечной недостаточности у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца // Вестник аритмологии. -2000. -№18. — С.12-13.

41. Котлукова Н.П. Что скрывается за диагнозом «фиброэластоз» у младенцев? // Вестник аритмологии. 2000 —№18.-С.12-13.

42. Котлукова Н.П. Поражение миокарда у детей первого года жизни // Медицинская газета. 2002. -№79.

43. Котлукова Н.П., Симонова JI.B., Давыдовская A.A. Некоторые аспекты современных представлений о механизмах формирования и развития патологии сердца у детей первого года жизни //Детские болезни сердца и сосудов. -2004. -№2. -С.52-56.

44. Кремнева JI.B., Абатурова О.В. Молекулярно- клеточные механизмы ремоделирования миокарда при сердечной недостаточности // Клиническая медицина. -2003.-Т.81, №2, -С.4-8.

45. Кузнецов В.А., Колунин Г.В., Харау В.Е. и др., Эффект сердечной ресинхронизирующей терапии в лечении хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 2005. - Т.45, №9. - С.29-31.

46. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. -2000. -№7. -С47-61.

47. Леонтьева И.В. Современные представления о лечении сердечной недостаточности у детей // Лечащий врач. -2004. -№(5. -С.40-461.

48. Лозовская Е.В. Клинико-биохимичсские особенности поражения миокарда при врожденных пороках сердца и гипоксически-ишемических кардиомиопатиях у новорожденных // Автореферат дис.к.м.н., г. Астрахань, 1998- 157с

49. Мазур H.A. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца. -М.: Медицина, 1985. 192 С.

50. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. —М. Медпрактика, 2003. -340 С.

51. Макаров Л.М., Белокопь H.A., Белозеров Ю.М., Качанова Е.П. Характеристика суточной ЭКГ и регуляция ритма сердца у подростков // Кардиология. 1990. - №2. - С.37-40.

52. Мареев В.Ю. Бета-адрепоблокаторы новое направление в лечении хронической сердечной недостаточности // Русс. Мед. Жури. - 1999. - N.2.-С.76-78.

53. Мареев В.Ю. Новые идеи в лечении хронической сердечной недостаточности. Инотропная стимуляция сердца в эру ингибиторов ангиотензиппревращающего фермента и в-адреноблакаторов. // Кардиология. -2001.-Т.41, №12.-С.4-11.

54. Марков Х.М. О биорегуляторпой системе L-аргинин оксид азота. // Пат.физиол. -1996. №1.-С.34-39.

55. Марков Х.М. L-аргинин оксид азота в терапии болезней сердца и сосудов. // Кардиология. -2005. -№6. -С. 87-93.

56. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия //Кардиология. -2005. -№12. -С. 62-71.

57. Мойбенко A.A., Досенко В.Е., Нагибин B.C. Ферментативные механизмы апоптоза // Патол. физ. и экспер. терапия. -2005.№ 4. -С. 1726.

58. Москалева Е.Ю., Северин С.Е., Возможные механизмы адаптации клетки к повреждениям, индуцирующих программированную гибель. Связь с патологий // Патологич. физиология и экспериментальная терапия.-2006. -№2,- С.2-15.

59. Мутафьян O.A. Врожденные пороки сердца у детей. // СПб.: «Невский диалект», 2002-с 11-30.

60. Национальные рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов и Общества специалистов по сердечной недостаточности по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (II пересмотр) // Сердечная недостаточность 2007, Т.8, № 2, 75с.

61. Пучкова Т.В. Электронный пробой как механизм нарушения барьерной функции фосфолипидных мембран // Автореф. дисс.канд. биол. наук. —М.:МГУ, 1991.

62. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М., «Медиа Сфера», 2002. -305 с.

63. Рябенко Д.В. выживаемость и факторы риска у больных с хронической сердечной недостаточностью (результаты длительного простективного наблюдения) // Лйсар Справа. -2001. -№1. -С. 67-70.

64. Рязанов A.C., Смирнова М.Д., Юренев А.П. Гипертрофия миокарда левого желудочка. Вопросы патогенеза // Тер.арх.-2000. —№2. -С.72-77.

65. Семенов В. Н. Пасечник ИН . Апоптоз и его роль в патогенезе критических состояний // Вест.интенсивной терапии -2004. №1. —С.З-7.

66. Сербин В.И., Иванов А.П., Куприянова О.О., Белова Н.Р., Плюснина C.B. Особенности рестриктивной кардиомиопатии у детей// Материалынаучно —практ. Конф. «Актуальные проблемы детской кардиол.», М.1998 21-22 окт., стр. 33

67. Сербин В.И., Иванов А.П., Куприянова О.О., Белова Н.Р., Плюснина C.B. Критерии диагностики и особенности течения рестриктивной кардиомиопатии у детей // Российский педиатрический журнал, 1999, №5, С.32-35.

68. Симоненко В.Б., Бойцов С.А., Глухов A.A. Апоптоз и патология миокарда. //Клин, медицина.- 2000.-Т.76, №8. -С. 12-16.

69. Скворцов А.А.,Челмокина С.М., Пожаренная Н.И., Мареев В.Ю. Моделирование активности системы нейрогуморальной регульяции при хронической сердечной недостаточности // Рос.мед. журнал. -2000. -Т. 2, №8.-С 87-93.

70. Соболева Г.М., Сухих Г.Т. Семейства матриксных металлопротеиназ: Общая характеристика и физиологическая роль. // Акушерство и гинекология -2007. -№1. -С.5-8.

71. Студеникин М.Я., Сербин В.И. Сердечная недостаточность у детей. М.: Медицина, 1984, -256с.

72. Сухарков B.C., Клембовский А.И., Невструева В.В. Митохондриальная природа кардиомиопатий у детей. // Архив патологии -1997. -Т.59, №5. -С.12-16.

73. Терещенко С.Н., Джаиани H.A., Мареев В.Ю. Генетические аспекты хронической сердечной недостаточности // Тер.арх. -2000. -№4. -С. 7577.

74. Фолков Б. Эмоциональный стресс и его значение для развития сердечно- сосудистых заболеваний // Кардиология 2007. — № 10. — С 411.

75. Чазов Е.И. Сегодня и завтра кардиологии // Тер.архив. -2003.-Т.70, №9. -С. 11-18.

76. Чернова О.В. Отдаленные результаты хирургического лечения септальных врожденных пороков сердца у fleTefi.//www.medafarm.ru/.-2006.

77. Шарыкин A.C. Врожденные пороки сердца: руководство для педиатров, кардиологов, неонатологов//М.-2005.-384с.

78. Швед И. А., Владимирская Т.Э. Апоптоз кардиомиоцитов при экспериментальной ишемии миокарда и влияние на его развитие креатинмоногидрата // Здравоохранение.- 2009. №2. - С. 18-20.

79. Школьникова М.А., Осокина Г.Г. Абдулатипова И.В. Современные тенденции сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у детей в Российской Федерации; структура сердечной патологии детского возраста // Кардиология -2003. -№8. —С.4-8.

80. Шляхто Е.В., Гудкова А.Я., Костарева A.A. Семернин E.H. Первичные кардиомиопатии: современное представление. // Терапев. архив, -2005. №12. С. 77-83.

81. Шумаков В.И. Хубутия М.Ш., Ильинский И.М. Дилатационная кардиотиопатия. М. Триада 2003. С.447

82. Ярилин A.A. Апоптоз. Природа феномена. Его роль в целостном организме // Пат физиол и эксперим терапия.- 1998.-Т 2. -С.43-48.

83. Киевский областной центр диагностики иммунных заболеваний http//www.emunolog.lciev.ua/content/apoptoz

84. Aharinejad S., Andrukhova O., Lucas T., Zuckermann A., Wieselthaler G., Wolner E., Grimm M. Programmed Cell Death in Idiopathic Dilated Cardiomyopathy is Mediated by Suppression of the Apoptosis Inhibitor ApolIon//Ann. Thorac. Surg. 2008;86:109-114.

85. Ahokas R.A., Sun Y., Bhattacharya S.K., Gerling I.C., Weber K.T. Aldosteronism and proinflammatory vascular phenotype: a role of Mg2+, Ca2+ and H20 2 in peripheral blood mononuclear cells. //Circulation. -2005. -Vol.111. -P. 51-57

86. Alcaino H., Greig D., Chiong, M. et al. Serum uric acid correlates with extracellular superoxide dismutase activity in patients with chronic heart failure // Heart failure. -2008. -Vol.10, -№7. -P.646-651.

87. Aleksander BT, Cockrell KL, Rinewalt AN, Herrington JN, Granger JP. Enhanced renal expression of preproendothein mRNA during chronic hypertension. //Am. J Physiol. Regul Integr Comp Physiol. 2001. -Vol. 280.-P. 1388-1392.

88. Angelini A., Calzolari V., Thiene G. et al. Morphologic spectrum of primaiy restrictive cardiomyopathy // Am.J.Cardiol. 1997. - V.80. - N.8. -P. 1046-1050.

89. Angelini P. Anomalous Origin of the Left Coronary Artery from the Pulmonary Artery //Tex Heart Inst J. 2008; 35(1): 36-37.

90. Anindita Das, Lei Xi, and Rakesh C. Kukreja Phosphodiesterase-5 Inhibitor Sildenafil Preconditions Adult Cardiac Myocytes against Necrosis and Apoptosis //J. Biol. Chem.,2005 Vol. 280, Issue 13, 12944-12955108.

91. Anita Arola', Eero Jokinen, Olli Ruuskanen, Markku Saraste, Erkki Pesonen, Anna-Leena Kuusela, Tero Tikanoja, Terho Paavilainen and Olli

92. Simell Epidemiology of Idiopathic Cardiomyopathies in Children and Adolescents American Journal of Epidemiology 1997 Vol. 146, No. 5: 385393

93. Arima Y., Nitta M., Kuninaka S., Zhang D., Fujiwara T., Taya Y., Nalcao M., Saya H. Transcriptional Blockade Induces p53-dependent Apoptosis Associated with Translocation of p53 to Mitochondria -Biol. Chem. 2005; V.280(№19): 19166-19176.

94. Atasoy P., Bozdogan O., Erekul S, Bozdogan N., Bayram M. Fasmediated pathway and apoptosis in normal, hyperplastic, and neoplastic endometrium-Gynecologic Oncology. 2003; V.91(№2): 309-317.

95. Bachetti T, Ferrari R. The dynamic balance between heart function and immune activation.Eur Heart J 1998; 19:681-682.

96. Banerjee I., Yekkala K, Borg T.K., Baudino T.A. Dynamic Interactions between Myocytes, Fibroblasts, and Extracellular Matrix //Interactive and Integrative Cardiology -2006. V. 1080. -P. 76-84.

97. Baudino A., Carver W., Giles W., Borg T. K. Cardiac fibroblasts: friend or foe? //Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2006; 291(3): H1015 -HI 026

98. Beckman J.S. OONCT : Rebounding from nitric oxide Curculat Res 2001. Vol. 89. -P. 295- 297.

99. Beere H.M. The stress of dying: the role of heat shock proteins in the regulation ofapoptosis -J. Cell Sci. 2004; V.117(№13): 2641-2651.

100. Bengur A.R., Beekman R.FL, Rocchini A.P. et al. Acute hemodinamic effects of captopril in children with a congestive or restrictive cardiomyopathy // Circulation 1991,- V.83.-N2.-P.523-527.

101. Bers D.M., Despa S. Cardiac myocytes Ca~ and Na regulation in normal and failing hearts. //J. Pharmacol Sci. (2006) Vol. 100 -P. 315-322.

102. Bing O.IT. Hypothesis: apoptosis may be a mechanism for the transition to heart failure with chronic pressure overload. —J Mol Cell Cardiol. 1994; V.26(№8):.943-948.

103. Brauer PR. MMPs role in cardiovascular development and disease // Frontiers in Bioscience. -2006. № 11. -P. 447-478.

104. Brilla, C. G., Maisch, B., Rupp, H., Funck, R., Zhou, G., and Weber, K. T. Pharmacological, modulation of cardiac fibroblast function // Herz. -1995.-Vol. 20.-P. 127-134.

105. Brilla C.G. Aldosterone and Myocardial Fibrosis in Heart Failure // Herz. -2000. -V.25, №3. -P. 299-306.

106. Brown G.C. Nitric oxide and mitochondrial respiration — Bioenergetics. 1999; V. 1411 (№2): 351-369.

107. Brower G.L, Levick S.P., Janicki J.S. Inhibition of matrix metalloproteinase activity by ACE inhibitors prevents left ventricular remodeling in a rat model of heart failure //Am J Physiol Heart Circ Physiol., 2007, v.292, pp. H3057-H3064.

108. Burlacu A., Jinga V., Gafencu A. V. et al. Severity of oxidative stress generates different mechanisms of endothelial cell death. // Cell Tissue Res. -2001. -Vol.306.-P. 409-416.

109. Burlew BS, Weber KT. Cardiac fibrosis as a cause of diastolic dysfunction. Herz (2002) 27:92-98.

110. Brookes P.S. Mitochondrial nitric oxide synthase //Mitochondrion. — 2004. Vol.3:-P. 187-204.

111. Cai W., Devaux B., Schaper W., Schaper J. The role of Fas/APO.l and apoptosis in the development of human atherosclerotic lesions. — Athersclerosis. 1997; 335: 177-186.

112. Cande C., Cecconi F., Dessen P., Kroemer G. Apoptosis-inducing factor (AIF): key to the conserved caspase-independent pathways of cell death? //J. Cell Sci. 2002. -Vol. 115. -P. 4727-4734.

113. Ceconi C, Curello S, Bachetti T, Corti A, Ferrari R. Tumor necrosis factor in congestive heart failure: a mechanism of disease for the new millennium. -Prog Cardiovasc Dis. 1998; V.41(№1): 25-30.

114. Chapman E.R., Spinale F.G. Extracellular protease activation and unraveling of the myocardial interstitium: critical steps toward clinicalapplications //Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004. - Vol. 286. -P. Hl-H10.

115. Chew C.Y.C., Ziady G.M.,Raphaei MJ. et al. Primary restrictive cardiomyopathy: non- tropical endomyocardial fibrosis and hypereosinophilic heart disease // Brit. Heart J. 1997. - V.39. - P.399-413.

116. Chow A.K., Cena J., Schulz R. Acute actions and novel targets of matrix metalloproteinases in the heart and vasculature // British J. Pharmacology-2007. -Vol. 152.-P. 189-205.

117. Christopher R., Daniel D. K., Steven E. L., Paolo R. Associations between neurohormonal and inflammatory activation and heart failure in children. // American Heart Journal. -2008. -V. 155, №3. -P. 527-533.

118. Chua C.C., Chua B.H., Zhao Z.Y., Krebs C., Diglio C., Perrin E. Effect of growth factors on collagen metabolism in cultured human heart fibroblasts. // Connect Tissue Res -1991. -Vol.26. -P. 271-281.

119. Daehmlow S., Erdman J., Knueppel T. et al. Novel mutations in sarcomeric protein genes in dilated cardiomyopathy. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. Vol. 298. - P. 116-120.

120. Donohuel A., M. Sarail, S. Isobe, S. Fujimoto, L. Hofstra, C. Reutelingsperger, A. Petrovl, J. Narulal Imaging apoptosis in myocardial infarction with 111 In-labelled Annexin A5 Journal of Nuclear Cardiology, 2007 Volume 14, Issue 2, Pages S 61

121. DraneP., BravardA., Bouvard V., May E. Reciprocal down-regulation of p53 and SOD2 gene expression-implication in p53 mediated apoptosis //Oncogene. 2001. Vol. 20, №4.-P. 430-439.

122. Du C., Fang M., Li Y. //Cell 2000 Vol 102 P.33-42

123. Duboscq-Bidot L., Xu P., Charron P., Neyroud N., Dilanian G., Millaire A., Bors V., Komajda M., Villard E. Mutations in the Z-band protein myopalladin gene and idiopathic dilated cardiomyopathy //Cardiovasc Res. -2008. -Vol.77 -№1, -P.l 18 125.

124. Clarke P.G. Apoptosis: From morphological types of cell death to interacting pathways. -Trends Pharmacol Sci. 2002; 23: 308-310.

125. Colucci W.S. Apoptosis in the heart. -N. Eng J Med. 1996; 335: 12241226.

126. Cory S., Adams J.M. The Bcl2 family: regulators of the cellular life-or-death switch. -Nat Rev Cancer. 2002; V.2(№9): 647-56.

127. Cregan S.P., Dawson V.L., Slack R.S. Role of AIF in caspase-dependent and caspase-independent cell death. //Oncogene. -2004. -Vol. 23. -P. 2785-2796.

128. Danson E.J., Choate J.K., Paterson D.J. Cardiac nitric oxide: emerging role for nNOS in regulating physiological function. // Pharmacol. Ther. — 2005. -Vol. 106. -P.57—74.

129. Das A., Xi L., Kukreja R.C. Phosphodiesterase-5 Inhibitor Sildenafil Preconditions Adult Cardiac Myocytes against Necrosis and Apoptosis — J.Biol. Chem. 2005; V. 280(№13): 12944-12955.

130. Davidson S.M., Duchen M.R. Effects of NO on mitochondrial function in cardiomyocytes: Pathophysiological relevance //Cardiovascular Research -2006. -Vol. 71, -№1. P. 10-21.

131. Dedkova E.N., Blatter L.A. Modulation of mitochondrial Ca2+ by nitric oxide in cultured bovine vascular endothelial cells. //Am J. Physiol. Cell Physiol. 2005. -Vol. 289. -P.836-C845.

132. Demaurex N, Distelhorst C. Cell biology. Apoptosis—the calcium connection. Science (2003) 300:65-67.

133. Dimmeler S., Hermann C., Zeiher A. M. Apoptosis of endothelial cells. Contribution to the pathophysiology of atherosclerosis? //Eur. Cytokine Netw. -1998. -Vol. 9. -P. 697-698.

134. Diwan A., Dorn G.W. Decompensation of cardiac hypertrophy: cellular mechanisms and novel therapeutic targets. //Physiology. 2007. — Vol.22. -P.56-64.

135. Donohuel A., M. Sarail, S. Isobe, S. Fujimoto, L. Hofstra, C. Reutelingsperger, A. Petrovl, J. Narulal Imaging apoptosis in myocardial infarction with 111 In-labelled Annexin A5 Journal of Nuclear Cardiology, 2007 Volume 14, Issue 2, Pages S61-S61

136. Dor Y., Keshet E. Ischemia-driven angiogenesis. -Trends Cardiovasc Med. 1997; V.7: 289-294

137. Dora G. W. Apoptotic and non-apoptotic programmed cardiomyocyte death in ventricular remodeling // Cardiovascular Research 2009 81(3):465-473.

138. Du C, Fang M, Li Y, Li L, Wang X. Smac, a mitochondrial protein that promotes cytochrome c-dependent caspase activation by eliminating IAP inhibition. //Cell. 2000, Vol 102 (1) P. 33-42

139. Duchen M.R. Roles of mitochondria in health and disease.// Diabetes (2004) 53(Suppll):S96-S102.

140. Dulak J., Jozkowiez A., Dembinska A. Nitric oxide induces the synthesis of vascular endothelial growth factor // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2000. -Vol.20. -P.656-666.

141. Eltyeb A., Graham S. Apoptosis in chronic heart failure Cardiology 2007; V.l 14 (№3): 375-379.

142. Escocard R. D., Kanashiro M. M., Petretski J. H. et al. Neutrophils regulate the expression of cytokines, chemokines and nitric oxide synthase/nitric oxide in mice injected with Bothrops atrox venom // Immunobiology. -2006.-Vol. 211 №1-2. -P.37-46.

143. Esposti M.D., Hatzinisiriou I., McLennan H., and Ralph S. Bcl-2 and Mitochondrial Oxygen Radicals. -Biol Chem. 1999; V.274(№42): 2983129837.

144. Fadok, V.A., Volker D.R., Campbell P.A., Cohen J.J., Bratton D.L., Herron P.M. Exposure of phospatidylserine on the surface of apoptotic lymphocytes triggers specific recognition and removal by macrophages.-J. Immunol. 1992; V.148: 22157-22164.

145. Fallavollita J.A., Lim Ii., Canty J.M. Myocyte apoptosis and reduced SR gene expression precede the transition from chronically stunned to hibernating myocardium. -J. Mol Cell Cardiol. 2001; V.33(№11): 19371944.

146. Fatkin D, MacRae C, Sasaki T, et al. Missense mutations in the rod domain of the lamin A/C gene as causes of dilated cardiomyopathy and conduction-system disease // N Engl J Med 1999;341:1715-1724.

147. Fatkin D., Graham R. Molecular Mechanisms in inherited cardiomyopathies. // Physiol. Rev. -2002. -Vol. 82. -P.945-980.

148. Ferdinandy P., Schulz R. Nitric oxide, superoxide and peroxinitrite in myocardial ischemia reperfusion injury and preconditioning. //Br J. Pharmacol -2003. Vol.138. -P.532-542.

149. Ferri K.F., Kroemer G. Organelle-specific initiation of cell death pathways. -Nat Cell Biol. 2001; V.3(№11): E255-263.

150. Foo R.S., Mani K., Kitsis R.N. Death begets failure in the heart. //J. Clin. Invest. -2005. -Vol.115. -P.565-571.

151. Frank P.G., Woodman S.E., Park D.S., et al. Cavelin, caveola and endothelium cell function. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2003. -Vol.23.-P.l 161-1168.

152. Freedman J. E., Loscalzo J. Nitric oxide and its relationship to thrombotic disorders. // J. Thromb. Haemost. -2003. -Vol.1, №6. -P. 11831188.

153. Funck R, Wilke A, Rupp H, Brilla CG. Regulation and role of myocardial collagen matrix in hypertensive heart disease.//Adv.Exp Med -1997.-Vol. 432.-P. 35-44.

154. Furukava V., Kobuke K., Mftsumori A. //Autoimmunity. -2000,-№.34.-P. 165-168.

155. Gai H., Plarrison D.J. Endothelial dysfunction in cardiovascular disease: the role of oxdiant stress. //Circulat Res -2000. Vol. 87. -P. 840844.

156. Gang L., l luhua L., Liangming W. Serum levels of soluble Fas ligand and soluble Fas receptor in patients with chronic congestive heart failure. — Chin Med Sci J. 2002: V.17(№4): 258.

157. Ganea E., Trifan M., Laslo A.C., Putina G., Cristescu C. Matrix metalloproteinases: useful and deleterious // Biochem. Soc. Trans. -2007. -vol. 35.-P. 689-691.

158. Gomes A. V., Potter J.D. Molecular and Cellular Aspects of Troponin Cardiomyopathies // Cardiac Engineering: From Genes and Cells to Structure and Function 2004. Vol. 1015:214-224.

159. Gomez D.E., AlonsoD.F., YoshijiH., Thorgersson U.P. Tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, regulation and biological functions //Eur J. Cell Biol -1997. -V.74. -p.l 11-122.

160. Gonzalez A., Lopez B., Ravassa S. et al. Biochemical markers of myocardial remodelling in hypertensive heart disease // Cardiovasc. Res. -2009. -V.81, №3, -P. 509 518.

161. Guicciardi, M. E., Leist M., Gores G.J. Lysosomes in cell death. -Oncogene. 2004; V.23: 2881-2890.

162. Goser S, Andrassy M, Buss SJ, Leuschner F, Volz CH, Ottl R Cardiac troponin I but not cardiac troponin T induces severe autoimmune inflammation in the myocardium. // Circulation. -2006. -V.114. —P. 16931702

163. Gustafsson AB, Gottlieb RA. Bcl-2 Family Members and Apoptosis, Taken to Heart. Am J Physiol Cell Physiol (2006) 292:C45-C51.

164. Halestrap A.P., Kerr P.M., Javadov S., Woodfield, K. Elucidating the molecular mechanism of the permeability transition pore and its role in reperfiision injury of the heart. -Biochim Biophys Acta. 1998; 1366: 79-94.

165. Harris DM, Mills GD, Moyer J, et al. Ca2+ influx-induced sarcoplasmic reticulum Ca" overload causes mitochondrial-dependent apoptosis in ventricular myocytes. Circ Res (2005) 97:1009-1017.

166. Harrison D.G. Cellular and molecular mechamisms of endothelial cell dysfunction//J. Clin. Ivest.-1997.-№2.-P.2153-2157.

167. Hashimoto S., Nagai,S., Sese,J., Suzuki,T., Obata,A., Sato,T., Toyoda,N., Dong,H.Y., Kurachi,M., Nagahata,T. Gene expression profile in human leukocytes. //Blood. -2003,- Vol. 101.-P. 3509-3513.

168. Hayashi T., Shimomura H., Terasaki F., et al. Collagen subtypes and matrix metalloproteinase in idiopathic restrictive cardiomyopathy. // Int. J. Cardiol. 1998. V.64, №2. -P. 109-116.

169. Haynes V., Elfering S., Traaseth N., Giulivi C. .Mitochondrial nitric-oxide synthase: enzyme expression, characterization, and regulation. //J. Bioenerget Biomembr. -2004. Vol.36: -P. 341-346.

170. He L., Lemasters J.J. Regulated and unregulated mitochondrial permeability transition pores: a new paradigm of pore structure and function? //FEBS Lett (2002) Vol 512. -P. 1-7.

171. Heibein J.A., Goping I.S., Barry M., Pinkoski M.J., Shore G.C., Green D.R., Bleackley R.C. Granzyme B-mediated cytochrome c release isregulated by the Bcl-2 family members Bid and Bax. -J. Exp. Med. 2000; 192: 1391-1402.

172. Haynes V., Elfering S., Traaseth N., Giulivi C. .Mitochondrial nitric-oxide synthase: enzyme expression, characterization, and regulation. //J. Bioenerget Biomembr. -2004. Vol.36: -P. 341-346.

173. Hoit B. D. Matrix metalloproteinases and atrial structural remodeling //J. Am. Coll. Cardiol., July 16, 2003; 42(2): 345 347.

174. Hoffman J.I.E., Kaplan S. The incidence of congenital heart disease. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 39: 1890-1900.

175. Hooper N.M. Families of zinc metalloproteases. // FEBS -1994.- Vol. 354, №1.-P. 1-6.

176. Hosenpud J.D., Nites N.R. Clinical, hemodynamic and endomyocardial biopsy findings in idiopathic restrictive cardiomyopathy // West. J. Med. 1986. -V. 44, №.3. -P. 303 - 306.

177. Hsu D. Т., Pearson G. D. Heart Failure in Children: History, Etiology, and Pathophysiology. // Circ Heart Fail. -2009. -V. 2. -P. 63-70.

178. Iversen P. O., Woldbaek P. R., Tonnessen Т., et al. Decreased hematopoiesis in bone marrow of mice with congestive heart failure. Am J Physiol. 2002; V.282 (№1): R166 - R172.

179. Irani K. Oxidant signaling in vascular cell growth and survival // Circular. Res. -2000. -Vol.87. -P. 179-190.

180. Jans S.W., van Bilsen M., Reutelingsperger C.P., Borgers M., de Jong J.F., van der Vusse G.J. Annexin V in the adult rat heart: isolation, localization and quantitation //J. Mol. Cell. Cardiol. -1995. Vol. 27. -P.335-348.

181. Jeong Y., Chaupin D. F., Matsushita K. et al. Aldosterone activates endothelial exocytosis // PNAS. -2009. -V.106, №10. -P. 3782 3787.

182. Joashi U., Tibby S.M., Turner C., et al. Soluble Fas may be a proinflammatory marker after cardiopulmonary bypass in children. —J. Thorac Cardiovasc Surg. 2002; V.123: 137-144.

183. Yufang J.,Hai-Chao H., Merry L. L. ACE Inhibitors to Block MMP-9 Activity: New Functions for Old Inhibitors //J Mol Cell Cardiol. 2007 -T.43, №6. 664-666.

184. Kaslci J.P., Syrris P., Burch M. et al. Idiopathic restrictive cardiomyopathy in children is caused by mutations in cardiac sarcomere protein genes. // J. Heart. 2008. -V. 94, № 11. - P. 1478 - 1484.

185. Katsumi A, Orr AW, Tzima E, and Schwartz MA. Integrins in mechanotransduction. J Biol Chem 279: 12001-12004, 2004.

186. Kawano H, Do YS, Kawano Y, Starnes V, Barr M, Law RE, and Hsueh WA. Angiotensin II has multiple profibrotic effects in human cardiac fibroblasts. Circulation 101: 1130-1137, 2000

187. Kerr J.F.R., Wyllie A.H., Cume A.R. Apoptosis: a basic biological phemomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // Br. J. Cancer 1972; 26 (2): 239-57.

188. Kim J.M., Bombeck C.A., Billiar T.R. Nitric oxide as a bifunctional regulator of apoptosis // Circular. Res. -1999. -Vol.84. -P.253-256.

189. Kroemer G. The proto-oncogene Bcl-2 and its role in regulating apoptosis. -Nature Medicine. 1997; 3: 614 620.

190. Li Y.Y., McTiernan C.F., Feldman A.M. Proinflammatory cytokines regulate tissue inhibitors of metalloproteinases and disintegrin metalloproteinase in cardiac cells.// Cardiovasc Res -1999. -V.42,-№1.-P.162-172.

191. Li Y., Luo X., Wang X. Endonuclease G is an apoptotic DNase when released from mitochondria. //Nature (2001) 412:95-99.

192. Li Y., Takemura G., Kosai K., Takahashi T., Okada LI., Miyata S., Yuge K., Nagano S.,. Esaki M,. Khai N.C. Critical Roles for the Fas/Fas Ligand System in Postinfarction Ventricular Remodeling and Heart Failure. -Circ. Res. 2004; V.95(№6):.627 636.

193. Lim D.S., Lutucuta S, Bachireddy P, Youker K, Evans A, Entman M, Roberts R, Marian AJ. Angiotensin II blockade reverses myocardial fibrosis in a transgenic mouse model of human hypertrophic cardiomyopathy. Circulation (2001) 103:789-791.

194. Lindsay M.M., Maxwell P., Dinn F.G. TIMP-1: marker of left ventricular diastolic dysfunction and fibrosis in hypertention. //Hypertention. -2002. -Vol. 40, №2. -P. 136-141.

195. Marnett L.J., Wright T.L., Crews B.C., Tannenbaum S.R., Morrow J.D. Regulation of prostaglandin biosynthesis by nitric oxide is revealed by targeted deletion of inducible nitric-oxide synthase. -J Biol Chem. 2000; V.275(№18): 3427-3430.

196. Marcy T. R., Ripley T. L. Aldosterone antagonists in the treatment of heart failure // Am. J. Health Syst. Pharm. -2006. -V.63, № 1. -P. 49 58.

197. Marnett L.J., Wright T.L., Crews B.C., et al. Regulation of prostaglandin biosynthesis by nitric oxide is revealed by targeted deletion of inducible nitric-oxide synthase. -J Biol Chem. 2000; V.275 (№18): 34273430.

198. Martin S.R., Emanuel K., Sears C.E., Zhang Y.-H., Casadei B. Are myocardial eNOS and nNOS involved in the beta-adrenergic and muscarinic regulation of inotropy? // Cardiovasc. Res. -2006. —Vol. 70. -P.97-106.

199. Martos R., Baugh J., Ledwidge M. et al. Diagnosis of heart failure with preserved ejection fraction: improved accuracy with the use of markers of collagen turnover/ /Eur J Heart Fail. -2009. V.l 1, №2. 191-197.

200. Mattson M.P. Apoptosis in neurodegenerative disorders. -Nat. Rev Mol Cell Biol. 2000; V.l(№2) 120-129.

201. Mesle F. Mortality in Central and Eastern Europe: long-term trends and recent upturns. Demographic Research, Special Collection. 2004; www.demographicresearch.org.

202. Mesle F., Vallin J. Mortality in Europe: the Divergence Between East and West, Population -E 2002; 57: 1: 157-198.

203. Miner E.C., Miller W.L. A look between the Cardiomyocytes: The Extracellular Matrix in Heart Failure. //Mayo.Clin Proc. -2006. -V.81, -№1. -P. 71-76.

204. Mingyan E., Li H., Li S. et al. Effects of Pyrrolidine Dithiocarbamate on Antioxidant Enzymes in Cardiomyopathy Induced by Adriamycin in Rats //Cardiology. -2008. -Vol.111, -№2. -P. 119-125.

205. Moncada S., Higgs E.A. Molekular mechanisms and therapeutic strategis related to nitric oxide. //FASEB. -1995. -Vol. 9. -P. 1415-1428.

206. Morita H, Seidman J, Seidman CE. Genetic causes of human heart failure J Clin Invest 2005; 115:518-526.

207. Morimoto S. Sarcomeric proteins and inherited cardiomyopathies. //Cardiovasc Res. -2008.-Vol. 77, №4. -P. 659-66.

208. Nagueh SF, Chen S, Patel R, et al. Evolution of expression of cardiac phenotypes over a 4-year period in the beta-myosin heavy chain-Q403 transgenic rabbit model of human hypertrophic cardiomyopathy J Mol Cell Cardiol 2004;36:663-673.

209. Nakano K, Vousden K.H. PUMA, a novel proapoptotic gene, is induced by p53. -Mol Cell. 2001; 7: 683-694.

210. O'Donnell V. B. , Freeman B. A. Interactions between nitric oxide and lipid oxidation pathways: implications for vascular disease. // Circ. Res. -2001.-Vol. 88.-P. 12-21.

211. Olson TM, Michels VV, Thibodeau SN, Tai YS, Keating MT. Actin mutations in dilated cardiomyopathy, a heritable form of heart failure // Science 1998;280:750-752.

212. Opie L.H. Angiotensin converting Enzyme Inhibitors. 3-th Ed. New York. 1999. P.353.

213. Owen-Schaub L.B., Yonehara S., Crump, W.L., et al. DNA fragmentation and cell death is selectively triggered in activated human lymphocytes by Fas antigen engagement. -Cell Immunol. 1992; V.140 (№1): 197-205.

214. Osterziel KJ, Perrot A. Dilated cardiomyopathy: more genes means more phenotypes // Eur Heart J 2005;26:751-754.

215. Pauschinger M., Knopf D., Petschauer S., Doerner A., Poller W., Schwimmbeck P.L., Kühl U., Schultheiss H.P.Dilated cardiomyopathy is associated with significant changes in collagen type I/III ratio. //Circulation. 2000. -Vol.102, №9. -P.E66.

216. Pauschinger M., Chandrasekharan K., Li J. et al. Inflammation and extracellular matrix protein metabolism: two sides of myocardial remodelling //European Heart Journal. -2004. -Vol. 4. Suppl I. -P. 149-153.

217. Peng, H., Carretero, O.A., Vuljaj, N., Liao, T.-D. Motivala, A., Peterson, E.L., Rhaleb, N.-E. Angiotensin-converting enzyme inhibitors: A new mechanism of action //Circulation 2005, Volume 112, Issue 16, Pages 2436-2445.

218. Pelat M., Massion P.B., Balligand J.L. Nitric oxide «at heart»:emerging paradigms after a decade //Arch. Mai. Goeur. Vais. -2005. -Vol.98, -№3. -P.242-248.

219. Pollanen P.J. Karhunen P.J. Miklcelson J. Coronary artery complicated lesion area is related to functional polymorphism of matrix metalloproteinase-9: an autopsy study. //Arterioscler Thromb Vase. Biol.2001.-Vol. 21. -P. 1446-1450.

220. Palojoki M., Saraste A, Eriksson A., Pulkki K., Kallajoki M., Voipio-Pulklci M., Tiklcanen I. Cardiomyocyte apoptosis and ventricular remodeling after myocardial infarction in rats //Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001; V.280 (№6): H2726 H2731.

221. Remme W.J., Swedberg K. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. Eur Heart J. 2001; V.17: 1527-1560.

222. Ricci C., Pastukh V., Schaffer SW. Involvement of the mitochondrial permeability transition pore in angiotensin II-mediated apoptosis -Exper. and Clin. Cardiolojy. 2005; V.10(№3): 160-164.

223. Radi R., Cassina A., Hodara R. Nitric oxide and peroxynitrite interactions with mitochondria. Biol Chem (2002) 383:401-409.

224. Richard P., Villard E., Charron P., Isnard R. The Genetic Bases of Cardiomyopathies. //J. Am. Coll. Cardiol., 2006. Vol. 48, -№9. -P. A79 -A89.

225. Robinson P., Griffiths P. J., Watkins H., Redwood C. S. (2007) Circulation Research. 101, 1266-1273.

226. Roberg K., Ollinger K. Oxidative stress causes relocation of the lysosomal enzyme cathepsin D with ensuing apoptosis in neonatal rat cardiomyocytes. -Am J Pathol. 1998; V.152(№5): 1151-1156.

227. Rombouts K., Vielant A., Hellemans K., Schuppan D., Geerts A. Influence of aldosterone on collagen synthesis and proliferation of rat cardiac fibroblasts. /Br J Pharmacol. -2001. -Vol.134. -P.224-232.

228. Rude M. K., Duhaney T. A. S., Kuster G. M. et al. Aldosterone Stimulates Matrix Metalloproteinases and Reactive Oxygen Species in Adult Rat Ventricular Cardiomyocytes // Hypertension. -2005. -V. 46, №3. -P. 555 -561.

229. Salemi V. M. C., Leite J. J., Picard M. H. et al. Echocardiographic predictors of functional capacity in endomyocardial fibrosis patients.// Eur. J. Echocardiogr. -2009. -V. 10. -P. 400-405.

230. Schmitt JP, Kamisago M, Asahi M, et al. Dilated cardiomyopathy and heart failure caused by a mutation in phospholamban //Science 2003;299:1410-1413.

231. Schnee J.M., Hsueh W.A. Angiotensin II, adhesion, and cardiac fibrosis. //Cardiovasc. Res.-2000.-V.46. -P. 264-268.

232. Seddon M., Shah A. M., Casadei B. Cardiomyocytes as effectors of nitric oxide signaling //Cardiovasc. Res. -2007. Vol.75, №2. -P. 315 326.

233. Seidman J.G., Seidman C. The genetic basis for cardiomyopathy: from mutation identification to mechanistic paradigms Cell 2001;104:557-567.

234. Sies H., Sharov V., Klots L. et al. Glutatione peroxidase products against peroxinitrite-mediated oxidation // J. Biol. Chem. —1997. —V.272. —P. 27812-27817.

235. Siu PM, Bae S, Bodyalc N, Rigor DL, Kang PM. Response of caspase-independent apoptotic factors to high salt diet-induced heart failure. J Mol Cell Cardiol (2007) 42:678-686.

236. Sharma R,Coats A J, Anker S D. The role of inflammatory mediators in chronic heart failure: cytokines, nitric oxide and endothelin-1 .Int J Cardiol 2000; 72:2:175-186

237. Songye X., Xing D., Jiting C. et al Clinical signisicance of serum levels of soluble Fas, soluble Fas ligand and soluble TNER-II in patients with chronic congestive heart failure -2004 —PI680

238. Sivasankaran S. Restrictive cardiomyopathy in India: the story of a vanishing mystery.// J. Heart. -2009. -V. 95. -P. 9-14.

239. Siwik DA, Chang DL, Colucci WS. Interleukin-lbeta and tumor necrosis factor-alphecrease collagen synthesis and increase matrix metalloproteinase activity in cardiac fibroblasts in vitro.// Circ Res. -2000. Vol.86. -P. 12591265.

240. Spinale F.G. Myocardial Matrix Remodeling and the Matrix Metalloproteinases: Influence on Cardiac Form and Function //Physiol. Rev.-2007.-Vol.87, -P.1285-1342.

241. Spyrou N., Philpot J., Foale R., Camici P.G., Muntoni F. Evidence of of left ventricular dysfunction in children with merosin-deficient congenital muscular dystrophy. //Am Heart J. -1998. -Vol. 36. -P. 474-476.

242. Stein B., Eschenhagen T., Rudiger J. Increased expression of constitutive nitric oxide synthase III, but not inducible nitric oxide synthase II, in human heart failure. // J Am Coll Cardiol. -1998. Vol. 32. -P. 11791186.

243. Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodeling // Physiol. Rev. -1999. Vol. 79. -P.215-262.

244. Tsujimoto Y., Shimizu S. The voltage-dependent anion channel: an essential player in apoptosis //Biochemie. —2002. —V.84. —P. 187-193.

245. Umans J.G., Levi. R. Nitric oxide: physiology, pharmacology and pathophysiology // Ann.Rev.Physiol. -1995. -Vol.57. -P.771-790.

246. Uo T., Kinoshita Y., Morrison R. S. Apoptotic Actions of p53 Require Transcriptional Activation of PUMA and Do Not Involve a Direct Mitochondrial // -J. Neurosci. 2007; V.27. -№45. -P. 12198 12210.

247. Valente M., Calabrese F., Thiene G. In vivo evidence of apoptosis -Fv Pathol -1998; V.152(№2): 479-2484.

248. Vallin J., Mesle F. Trends in mortality in Europe since 1950: age-, sex- and cause specific mortality, in: Trends in mortality and differential mortality. Strasbourg: Council of Europe Publishing 2001; 334.

249. Varnava A., Elliot P., Badoonian C. Histopathological features of sudden death in cardiac troponin T disease. // Circulation -2001. Vol. 104. -P. 1380-1384.

250. Villard E, Duboscq-Bidot L, Charron P, et al. Mutation screening in dilated cardiomyopathy: prominent role of the beta myosin heavy chain gene // Eur Heart J 2005;26:794-803.

251. Vladimirov Y.A. Physicochemical mechanisms by which the barrier function of biomembranes way by impaired in disease. —In: (Ed.) Lopukhin Y.M. Physicochemical aspects of medicine. Sov. Medical Reviews. — London: Harwood Acad. Publ, 1987. —P. 51-127.

252. Xiao J., She Q., Wang Y., et al. Effect of allopurinol on cardiomyocyte apoptosis in rats after myocardial infarction -European Journal of Heart Failure. 2009; V.l 1 (№1): 20-27

253. Yamamoto D., Takai S., Miyazaki M. Inhibitory profiles of captopril on matrix metalloproteinase-9 activity //European Journal of Pharmacology -2008, -Vol. 588, №2-3. -P. 277-279.

254. Youle R.J., Strasser A. The BCL-2 protein family: opposing activities that mediate cell death. //Nat Rev Mol Cell Biol. -2008. -Vol. 9. -P.47-59.

255. Zhu L, Yu Y, Chua BH, Ho YS, Kuo TH. Regulation of sodium-calcium exchange and mitochondrial energetics by Bcl-2 in the heart of transgenic mice. J Mol Cell Cardiol (2001) 33:2135-2144.

256. Zou H, Li Y, Liu X, Wang X. An APAF-1.cytochrome c multimeric complex is a functional apoptosome that activates procaspase-9. J Biol Chem (1999) 274:11549-11556.