Дифференцированный подход к обследованию и этиотропной терапии часто болеющих детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Котлова, Вероника Борисовна

• Котлова, Вероника Борисовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Котлова, Вероника Борисовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современный подход к проблеме часто болеющих детей

1.2. Иммунопатогенез Эпштейна-Барр вирусной инфекции

у детей

1.3. Современные представления о перинатальной Эпштейна-Барр вирусной инфекции

1.4. Клинико-лабораторные особенности различных форм Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей

1.5. Принципы лечения Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. ЭПШТЕЙНА-БАРР ВИРУСНЫЙ

ИНФЕКЦИОННЫЙ МОНОНУКЛЕОЗ

3.1. Клинико-лабораторные особенности течения инфекционного мононуклеоза при различных формах Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей

3.2. Состояние иммуногематологического статуса детей с инфекционным мононуклеозом при первичной

и реактивации хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции

3.3. Оценка эффективности этиотропной терапии инфекционного мононуклеоза в зависимости от формы Эпштейна-Барр вирусной инфекции и репликативной активности возбудителя

Глава 4. ХРОНИЧЕСКАЯ ЭПШТЕЙНА-БАРР ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ БЕЗ МОНОНУКЛЕОЗОПОДОБНОГО СИНДРОМА У ДЕТЕЙ

4.1. Клинико-лабораторная характеристика хронической Эпштейна- Барр вирусной инфекции без

мононуклеозоподобного синдрома у детей

4.2. Состояние иммуногематологического статуса детей

с субклинической и манифестной реактивацией хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией без

мононуклеозоподобного синдрома

4.3. Эффективность этиотропной терапии хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией без

мононуклеозоподобного синдрома у детей

Глава 5. ПЕРИНАТАЛЬНАЯ ЭПШТЕЙНА-БАРР ВИРУСНАЯ

ИНФЕКЦИЯ

5.1. Факторы риска перинатальной Эпштейна-Барр

вирусной инфекции

5.2. Особенности течения раннего неонатального периода детей

с перинатальной Эпштейна-Барр вирусной инфекцией

5.3. Особенности состояния здоровья детей первого года жизни

с перинатальной Эпштейна-Барр вирусной инфекцией

5.5. Эффективность этиотропной терапии у детей периода новорожденности с перинатальной Эпштейна-Барр вирусной инфекцией

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АМ атипичные мононуклеары

ВГЧ вирус герпеса человека

ВЖК внутрижелудочковое кровоизлияние

вид вторичный иммунодефицит

ВПГ вирус простого герпеса

ВУИ внутриутробные инфекции

ВЭБ вирус Эпштейна-Барр

ЗВУР задержка внутриутробного развития

ИНФ интерферон

ИФА иммуноферментный анализ

ИЦХ иммуноцитохимичесий анализ

ОРИ острые респираторные инфекции

ОРВИ острые респираторно-вирусные инфекции

ОЭБВИ острая Эпштейна-Барр вирусная инфекция

ПЦР полимеразная цепная реакция

РДС респираторный дистресс-синдром

ФП фагоцитарный показатель

ФЧ фагоцитарное число

ХВГП хроническая внутриутробная гипоксия плода

ХФПН хроническая фетоплацентарная недостаточность

ХЭБВИ хроническая Эпштейна-Барр вирусная инфекция

ЦИК циркулирующие иммунные комплексы

ЦМВ цитомегаловирус

ЦМВИ цитомегаловирусная нфекция

ЧБД часто болеющие дети

ЭБВИ Эпштейна-Барр вирусная инфекция

ХФПН хроническая фетоплацентарная недостаточность

ХВГП хроническая внутриутробная гипоксия плода

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированный подход к обследованию и этиотропной терапии часто болеющих детей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

На сегодняшний день, несмотря на достигнутые успехи в современной педиатрии по совершенствованию профилактики и лечения, отмечается снижение уровня здоровья детского населения, а проблема часто болеющих детей (ЧБД), которые составляют от 15% до 75% детской популяции, является особенно актуальной. Следует подчеркнуть, что ЧБД - это не диагноз и не нозологическая форма, а группа диспансерного наблюдения детей, подверженных частым респираторным инфекциям, возникающих из-за транзиторных отклонений в защитных системах организма ребенка, не имеющих органических нарушений в них. [170, 112].

В структуре инфекционной заболеваемости у детей на долю острых респираторных инфекций (ОРИ) приходится более 90%. [3, 18, 102, 197, 73, 123]. Ежегодно у детей регистрируется до 70 тыс. случаев острых респираторных заболеваний на 100 населения, оказывая неблагоприятное влияние на состояние здоровья растущего организма, младенческую и детскую смертность [19] и нанося значительные финансово-экономические потери. Высокая частота инфекционных заболеваний приводит к ряду неблагоприятных последствий - нарушению физического и нервно-психического здоровья, задержке созревания иммунной системы, формированию хронической патологии ЛОР-органов, желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной и костно-мышечной системы. При развивающемся в этой ситуации астеновегетативном синдроме появляются поведенческие и эмоционально-волевые нарушения, вегетативные расстройства, снижающие возможность социальной адаптации [143, 11].

В литературе выделено огромное количество эндогенных и экзогенных факторов риска, формирующих низкую резистентность детей к инфекционным патогенам [43, 37, 130, 143]. В том числе выявлена

взаимосвязь между персистирующими оппортунистическими инфекциями, прежде всего герпесвирусными, и частыми ОРИ у детей. Особую актуальность приобретает Эпштейна-Барр вирусная инфекция (ЭБВИ), уровень популяционного иммунитета которой среди детей дошкольного возраста достигает 70-80%, а среди взрослого населения - 90-95% [48, 239, 111, 46]. Установлено, что вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), являясь иммунотропным, вызывает вторичное иммунодефицитное состояние, обусловленное прямым инфицированием В- и Т-лимфоцитов, естественных киллеров, нейтрофилов, макрофагов. Возникающая иммуносупрессия является причиной возникновения повторных ОРИ, а инфицированные дети формируют группу ЧБД [117, 83, 59].

Традиционно считалось, что наиболее частым проявлением ЭБВИ у детей является инфекционный мононуклеоз. Только эта нозологическая форма регистрируется в МКБ-10. Но в настоящее время не вызывает сомнения существование других вариантов течения этой инфекции. В последние годы в литературе появились сообщения о выделении хронической ЭБВИ, имеющей разнообразную клиническую симптоматику, что сопряжено с особенностями реагирования иммунной системы. Установлен феномен нарастания репликативной активности первично хронических форм ЭБВИ при отсутствии документально подтвержденных эпизодов первичного инфицирования. По сути, сегодня впервые диагностированная ЭБВИ является первично хронической. При этом клинико-лабораторные особенности течения различных форм ЭБВИ изучены недостаточно.

Результаты катамнеза показывают, что 68% детей через год после перенесенного инфекционного мононуклеоза (ИМ), относятся к группе ЧБД, а дети с хронической ЭБВИ (ХЭБВИ) в 100% являются часто болеющими [32, 143]. Однако исследований, отслеживающих исходы ЭБВИ после перенесенного заболевания в зависимости от формы инфекции (острая первичная или реактивация хронической), не проводилось. Требует

дальнейшего изучения влияние различных форм ЭБВИ на формирование группы ЧБД.

На сегодня не вызывает сомнения причастность ВЭБ к перинатальному инфицированию детей. Однако в литературе появляются довольно противоречивые сообщения о заинтересованности ВЭБ в развитии внутриутробных инфекций [118]. До конца не ясна роль и место ЭБВИ в патологии новорожденных детей, хотя другие герпесвирусы занимают одно из первых мест среди факторов патологического течения беременности и рождения детей с внутриутробными инфекциями, приводящими в дальнейшем к тяжелым психосоматическим нарушениям.

Значимость проблемы ЭБВИ среди ЧБД и индуцированный ВЭБ вторичный иммунодефицит диктует необходимость новых подходов к лечению с использованием различных схем противовирусной терапии.

Однако, исследования, обосновывающие дифференцированный подход и четкие рекомендации по применению препаратов с противовирусной и иммуномоделирующей активностью в зависимости от формы инфекции и репликативной активности вируса на момент назначения лечения, в литературе отсутствуют.

Планируемая работа представляет собой комплексное изучение клинико-лабораторных особенностей течения различных форм приобретенной и перинатальной ЭБВИ, их исходов и влияние на формирование группы ЧБД, а также анализ эффективности противовирусной терапии при различных формах инфекции и учетом репликации ВЭБ с разработкой алгоритма дифференцированного подхода к ее терапии.

Цель работы - изучить клинико-лабораторные особенности различных форм

ЭБВИ у детей и их влияния на формирование группы ЧБД для

дифференцированного подхода к ее терапии.

Для достижения цели необходимо решение следующих задач:

1. Изучить клинико-лабораторные особенности различных форм

приобретенной ЭБВИ у детей, ее исходы и роль в формировании группы ЧБД.

2. Изучить особенности течения перинатальной ЭБВИ.

3. Проанализировать эффективность противовирусной терапии в составе комплексного лечения различных форм ЭБВИ у детей.

4. Разработать алгоритм дифференцированного подхода к лечению различных форм ЭБВИ для оптимизации комплексной терапии ЧБД.

Научная новизна работы

Изучены особенности клиники и лабораторных показателей острой первичной ЭБВИ и реактивации ХЭБВИ у детей, ее исходы и влияние на формирование группы ЧБД.

Уточнена частота перинатального заражения ВЭБ, изучены факторы риска перинатального инфицирования и влияние перинатальной ЭБВИ на состояние здоровья детей первого года жизни.

Проведен анализ эффективности противовирусной терапии в составе комплексного лечения различных форм ЭБВИ у детей с учетом репликативной активности ВЭБ.

Разработан алгоритм дифференцированного подхода к лечению различных форм ЭБВИ для оптимизации комплексной терапии ЧБД.

Практическая ценность

Использование полученных в ходе настоящего исследования новых знаний о закономерностях перинатального инфицирования ВЭБ для практического здравоохранения позволило выделить группу риска детей периода новорожденности, нуждающихся в обследовании на ЭБВИ с целью верификации перинатальной инфекции с последующей диспансеризацией. В клиническую практику внедрен дифференцированный подход к применению противовирусной терапии в составе комплексного лечения у детей с ЭБВИ в

зависимости от формы инфекции с учетом репликативной активности ВЭБ с целью оптимизации комплексной терапии ЧБД.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Реализация приобретенной ЭБВИ у детей осуществляется как при первичном инфицировании ВЭБ, так и при реактивации хронической персистирующей инфекции, может иметь как субклиническое течение, так и разнообразную клиническую симптоматику.

2. ЭБВИ у детей, вызывая иммуносупрессию, ведет к увеличению риска развития частых респираторных заболеваний, являясь фактором формирования группы ЧБД.

3. Частота встречаемости перинатальной ЭБВИ составляет 17,4%. Перинатальная ЭБВИ реализуется при наличии у женщины активной инфекции и имеет со стороны матери биологические и социально-гигиенические факторы риска. Клинические проявления перинатальной ЭБВИ характеризуются неспецифическими проявлениями ВУИ. Физическое и нервно-психическое развитие детей с перинатальной ЭБВИ до 1 года не отличается от сверстников, а ОРВИ характеризуются осложненным течением, что требует их диспансерного наблюдения.

4. Различные формы ЭБВИ требуют дифференцированного подхода к назначению противовирусного лечения вифероном как монотерапии или комбинации виферона в сочетании с изопринозином коротким или пролонгированным курсом с учетом репликативной активности ВЭБ с последующей диспансеризацией для оптимизации комплексной терапии ЧБД.

Внедрение результатов

Схемы противовирусной терапии в зависимости от формы ЭБВИ и результатов полимеразной цепной реакции (ПНР) крови и принципы диспансерного наблюдения детей с перинатальной и приобретенной ЭБВИ внедрены в практическую деятельность БУЗ ВО ОДКБ № 2 и детских городских поликлиник г. Воронежа.

Полученные данные используются при проведении практических занятий со студентами 6 курса педиатрического факультета ГБОУ ВПО ВГМА им. Н.Н.Бурденко МЗ РФ.

Апробация работы и публикации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

1. Городской конференции «Актуальные вопросы детских инфекций» (Воронеж, 2011);

2. Второй Всероссийской с международным участием научно-методической конференции «Проблемы здоровьесбережения дошкольников, учащихся и студентов. Новые здоровьесберегающие тенденции в фармации и медицине» (Воронеж, 2011);

3. Областной научно-практической конференции, посвященной 75-летию БУЗ ВО «Областная детская клиническая больница №2» (Воронеж, 2012);

4. Всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Санк-Петербург, 2012);

5. Областной юбилейной конференции «Достижения и перспективы диагностики, лечения и профилактики инфекционных заболеваний у детей», посвященной 80-летнему юбилею доцента кафедры детских инфекционных болезней ВГМА им. H.H. Бурденко Коноплиной JIM.

Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр детских инфекционных болезней, пропедевтики детских болезней и педиатрии, госпитальной и поликлинической педиатрии. По теме диссертации опубликовано 28 работ, в том числе 3 в журналах, рекомендуемых Перечнем ВАК Российской Федерации: 1 информационно-методическое письмо, разработано 2 рацпредложения, которые зарегистрированы в патентном бюро ВГМА (удостоверения №1306 и 1307 от 26.02.2013.), получен патент на изобретение № «».

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста, состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы (191 отечественных и 59 зарубежных источника). Содержит 22 таблицы и 16 рисунков.

Глава 1. ЭПШТЕЙНА-БАРР ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У

ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современный подход к проблеме часто болеющих детей

В структуре инфекционной заболеваемости детей с учетом случаев гриппа доминируют ОРИ. Их удельный вес достигает 90%-97% [3, 18, 102, 188, 197, 73, 123]. Ежегодно у детей регистрируется до 65-70 тыс. случаев ОРИ на 100 тыс. населения, оказывая неблагоприятное влияние на состояние здоровья растущего организма, младенческую и детскую смертность [19] и нанося значительные финансово-экономические потери. Высокая частота инфекционных заболеваний приводит к ряду неблагоприятных последствий -нарушению физического и нервно-психического здоровья, задержке созревания иммунной системы, формированию хронической патологии ЛОР-органов, желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы, костно-мышечной системы. При развивающемся астеновегетативном синдроме появляются поведенческие и эмоционально-волевые нарушения, вегетативные расстройства, снижающие возможность социальной адаптации [143,11].

Результаты многочисленных клинико-эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что заболеваемость выше у детей раннего возраста, дошкольников и младших школьников. Дети старше 10 лет болеют ОРИ в 2-2,5 раза реже, чем дети первых 3 лет жизни [67, 84]. Детей, подверженных частым респираторным инфекциям, принято называть ЧБД. [18,25,187,94]. В зарубежной литературе используется термин «пациенты с рекуррентными (повторными) ОРИ» [134]. Они составляют от 15 до 50% детского населения и на их долю приходится до 67,7%-75% всех случаев ОРИ [19, 117].

ЧБД - это не нозологическая форма и не диагноз, а группа

диспансерного наблюдения, включающая детей, подверженных частым респираторным инфекциям, возникающим из-за транзиторных отклонений в защитных системах организма, и не имеющих стойких органических нарушений [36, 112]. В нее не входят дети с первичной иммунологической недостаточностью, пороками развития бронхов, легких, сердца, бронхоэктатической болезнью, сахарным диабетом, муковисцидозом, респираторной аллергией, гельминтозами, ферментопатии, цитопении и др. [114, 147].

В разных странах установлен свой допустимый порог заболеваемости. В практике зарубежных педиатров (Великобритания, США) считается, что здоровые дети в возрасте от 1 до 3 лет переносят 8 эпизодов ОРЗ в год. Французские исследователи допускают до 10 эпизодов ринофарингита вирусной этилогии [109]. Согласно современному определению ВОЗ в группу ЧБД включают детей с эпидозами ОРЗ 6 и более раз. Отечественные педиатры относят детей в группу часто болеющих на основании критериев, предложенных A.A. Барановым и В.Ю. Альбицким. Критерии включения детей в группу ЧБД представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Критерии включения детей в группу часто болеющих _( В.Ю.Альбицкий, А.А. Баранов, 1986)_

Возраст ребенка Частота эпизодов ОРЗ в год

До 1 года 4 и более

1-3 года 6 и более

4-5 лет 5 и более

Старше 5 лет 4 и более

У детей в возрасте старше 3 лет в качестве критерия для включения в группу ЧДБ предлагают использовать инфекционный индекс (ИИ), определяемый как отношение суммы всех случаев ОРЗ в течение года к возрасту ребенка:

Сумма всех случаев ОРЗ в течение год

ИИ =-

Возраст ребенка (годы)

ИИ у редко болеющих детей составляет 0,2-0,3, а у детей из группы ЧДБ -1,1-3,5.

Макарова З.С. предложила использовать индекс резистентности к инфекциям, который рассчитывается по формуле [90].

Количество перенесенных острых заболеваний jr = -

Число месяцев наблюдения Следует отметить, что ряд отечественных авторов рекомендуют включать в эту группу детей, у которых заболевания протекают длительно — свыше 14 дней, тогда принято говорить о часто и длительно болеющих детях. Помимо частоты заболеваний при включении ребенка в группу ЧБД необходимо учитывать тяжесть каждого эпизода ОРИ, наличие осложнений, применение антибактериальных препаратов, продолжительность интервала между эпизодами ОРИ [65]. Некоторые ученые считают, что при выделении категории ЧБД следует учитывать случаи не только острые заболевания, но и обострения хронических, например, бронхиальной астмы.

В литературе выделено огромное количество факторов риска, которые формируют низкую резистентность детей к респираторным патогенам, приводят к срыву защитных систем организма, и обуславливают частую заболеваемость детей ОРИ [43, 37, 130, 143].

К эндогенным факторам риска относят: неблагоприятные анте- и/или постнатальные факторы развития ребенка (неблагоприятное течение беременности и родов, недоношенность, раннее искусственное вскармливание, анте- и интранатальное поражение нервной системы) [44, 38], аллергию и наследственную предрасположенность [216, 220], очаги хронической инфекции рото- и носоглотки, сопровождающиеся снижением местного иммунитета [180, 201], дисбиотические нарушения со стороны

толстого кишечника [88, 218].

К значимым экзогенным факторам формирования группы ЧБД можно отнести неблагоприятные социально-бытовые условия, низкий уровень материального уровня, раннее начало посещения детьми детских дошкольных учреждений и расширение социальных контактов [4], низкий уровень санитарной культуры семьи и несоблюдение правил здорового образа жизни: дефекты ухода, пренебрежение закаливанием и занятиями физической культурой, нерациональное питание и режим дня, «пассивное курение» [222], нерациональную терапию лекарственными средствами и в первую очередь антибактериальными препаратами, приводящая к иммуносупрессии [142, 233], экологические влияния, особенно в условиях крупных промышленных центров, в основе которых лежит перенапряжение и срыв адаптации [87], психологический климат в семье, определяющий эмоциональный статус ребенка и провоцирующий развитие психосоматической патологии [178, 89,14]. Высокая восприимчивость детей к ОРИ обусловлена прежде всего незрелостью иммунитета и отсутствием иммунологической памяти предыдущих контактов с инфекционными агентами [227]. Выявленные иммунологические изменения по данным литературы имеют разнонаправленный характер. По данным одних исследователей у большинства ЧБД параметры иммунитета оказывались нормальными [170]. По данным других, в 91,7% случаев выявлены различные иммунологические нарушения. В ряде случаев выявлялся селективный дефицит IgA или IgG, недостаток секреторного IgA или дисиммуноглобулинемия: гиперпродукция иммуноглобулинов класса М и G, при нормальном уровне IgA [169], снижение абсолютного количества В- или Т-лимфоцитов, при этом чаще отмечали снижение CD3, CD4 [198]. У часто болеющих детей обнаружено снижение фагоцитоза, нарушение процессов интерферонообразования, снижение синтеза лизоцима, повышение уровня IgE [108,194]. Среди причин высокой заболеваемости детей дискутируется роль превалирования хелперной направленности вектора иммунного ответа и

преобладание активности Th-2. Переносимые детьми ОРИ в онтогенетическом отношении имеют положительное значение для созревания иммунитета («тренировка иммунитета»), т.к. способствуют нормализации соотношения Th-l/Th-2 и переориентации «незрелого» (аллергического) иммунитета на «зрелый». У ЧБД выявлены изменения в системе гемостаза, характеризующиеся гиперкоагуляцией и усилением постоянного внутрисосудистого свертывания, что нарушает транскапиллярный обмен и в условиях гипоксии способствует длительному восстановительному периоду при ОРВИ [80]. В клетках периферической крови (нейтрофилах) наблюдается угнетение ферментативной активности дегидрогеназ, не восстанавливающееся после кура лечения [126].

Выявленные изменения у детей не носят постоянного характера и без дополнительной коррекции при повторных обследованиях не выявляются [191, 241]. Только у 2,5-3% детей с частыми респираторными инфекциями имеет место первичный иммунодефицит, эти дети подлежат наблюдению и лечению у иммунолога.

В последнее время установлена значительная распространенность оппортунистических инфекций и связь между персистирующими внутриклеточными паразитами (цитомегаловирусом (ЦМВ), ВЭБ, вирусом простого герпеса (ВПГ) 1,2, микоплазмы, хламидии) и частыми ОРВИ, которые приводят к развитию вторичного иммунодефицитного состояния, ведущего к возникновению полиорганной патологии, развитию бактериальных осложнений [143], что диктует необходимость разработки оптимизации терапии этой категории больных и новых подходов к их лечению [143, 128, 172]. Так, маркеры активной ЭБВИ выявляются почти у 70% ЧБД детей: в 25,2% случаев имеет место моно-ЭБВИ, в - в 43,9% -сочетанная активная ЭБВИ и ЦМВИ [163, 128]. По данным ИВ. Бабаченко (2010) серологические признаки активной ЭБВИ регистрируются у 85,5% ЧБД [66].

Персистирующие герпетические вирусные агенты, в том числе и ВЭБ, приводящие к иммуносупрессии, проявляющейся в снижении фагоцитарной активности нейтрофилов, клеток системы мононуклеарных фагоцитов, Т-клеточного звена иммунитета за счет их хелперной популяции, показателей интерфероногенеза, вторичному нарушению гуморального иммунитета, снижение секреторного ^А, что сопровождается изменением микробиоценоза ротоглотки и облегчает проникновение бактерий с развитием бактериальных осложнений при ОРВИ и формированием хронической патологии, способствуют переходу ребенка в группу ЧБД [117, 83, 59]. ЭБВИ значительную роль играет в формировании хронической патологии ЛОР-органов. Вызывая глубокую иммуносупрессию провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 альфа, ИЛ-1 бета, ИЛ-8, ИЛ-6) в ткани глоточной миндалины, ВЭБ способствует вялому течению заболевания с формированием хронического лимфопролиферативного процесса носоглоточного кольца, способствую развитию экссудативного среднего отита [129 ,180, 124]. Персистенция герпесвирусов как одна из причин формирования группы ЧБД позволяет определить лечебно-реабилитационные мероприятия и разработать дифференцированный подход к лечению и реабилитации ЧБД в зависимости от формы и активности инфекционного процесса [96].

1.2. Иммунопатогеиез Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей

ВЭБ относится к семейству Негреэутёае, подсемейству ОаттаЬегреБУшёае (герпесвирус 4 типа) является представителем лимфотропных вирусов приматов (ЬутрЬосгуритшБ), содержит 2 молекулы ДНК и способен как и другие вирусы этой группы пожизненно персистировать в организме человека [41].

В основе ЭБВИ лежит индуцированное вирусом иммунное воспаление, протекающее с поражением ВЭБ-инфицированных клеток [104]. С помощью

рецептора наружной мембраны вирусной частицы gp350, определяющем тропность вируса, ВЭБ проникает в клетки, несущие на своей поверхности рецептор CD21 (или СЯ2-рецептор для C3d компонента системы комплемента) [223]. Прежде всего это В-лимфоциты, но также могут поражаться Т-лимфоциты и NK-клетки, моноциты/макрофаги, нейтрофилы, эпителий слизистой носоглотки и протоков слюнных желез, эпителий шейки матки [205, 234 ,217, 242]. В зависимости от типа жизненного цикла ДНК вируса может быть представлена в двух формах: линейной и в виде эписомы. Линейную структуру, экспрессирующую более 70 специфических белков, ДНК ВЭБ имеет при продуктивной (литической) инфекции, когда идет активная репликация ВЭБ с разрушением инфицированной клетки и выходом его во внеклеточное пространство с дальнейшим и инфицированием новых ВЭБ-чувствительных клеток. Такая ситуация касается в первую очередь эпителиальных клеток и в меньшей степени - В-лимфоцитов. При этом вирусом синтезируется ряд ферментов (вирусная ДНК-полимераза, фактор процессинга, хеликаза, примаза, рибонуклеотид редуктаза, вирусный капсиднай антиген (VCA), ранний антиген ЕВЕА, шесть ядерных антигенов EBNA, три латентных мембранных протеина (LMP), суперантигены), в том числе и тимидин-киназа, являющаяся точкой приложения для ацикловира, механизм действия которого связан с блокадой вирусной ДНК-полимеразы и обрывом синтеза вирусной ДНК и объясняющая его назначение только при активной ЭБВИ. Такой тип репликации ВЭБ имеет место при острой ЭБВИ (ОЭБВИ) и активации хронической.

Инфицированные ВЭБ В-лимфоциты приобретают способность к непрерывному размножению (иммортализации - клеточному бессмертию). [210]. Низкая способность ВЭБ(+) В-лимфоцитов к апоптозу и стимуляции их пролиферации лишает их нормального функционирования и повышает способность к синтезу аутоантител, что является одним из возможных вариантов. развития аутоиммунных заболеваний на фоне ЭБВИ и в отдаленные сроки может привести к малигнизации. В процессе хронической

персистенции ВЭБ реализовывает механизмы иммуносупрессии, синтезируя ряд специфических белков, не позволяющие иммунной системе взять под контроль инфекционный процесс, им же индуцированный или вызываемый присутствующий микрофлорой: белок BCRF- 1 имеет 70% гомологии с ИЛ-10, ингибирует продукцию у-ИФН; белок BARF-1 способствует уменьшению колониестимулирующего фактора и, соответственно, у-интерферона (у-ИФН), кроме этого угнетается мобилизация из депо стволовых клеток; белок BHRF является индуктором синтеза bcl-2, который блокирует апоптоз; белок LMP-1 индуцирует bcl-2, который не только блокирует апоптоз, но и помогает инфицированным клеткам размножаться, активизируя рецептор эпидермального фактора роста (EGER), провоцируя и поддерживая онкогенез [189, 200].

Суперантигены индуцируют поликлональную стимуляцию Т-лимфоцитов с развитием «цитокинового взрыва» из-за выброса лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Вместе с тем активированные Т-лимфоциты быстро погибают за счет апоптоза, при этом могут не сохраниться даже клетки памяти. Этот механизм является одним из возможных путей формирования иммунодефицита на фоне ЭБВИ [215]. Кроме этого суперантигены могут запускать аутоиммунные заболевания [190].

В латентный период инфекции геном вируса находится в клетке в виду эписомы, содержащей 10 генов и экспрессрующей 6 ядерных и 2 мембранных белка. Даже при первичном инфицировании вирусом В-лимфоцитов в них практически не развивается литический тип репликации, а изначально ДНК вирусы замыкается в эписому и в последующем реплицируется синхронно с инфицированной В-клеткой. В крови содержится 1-50 таких клеток на 106 CD21-лимфоцитов. В этот период гибель ВЭБ(+) В-лимфоцитов связана не с опосредованными вирусом цитолизом, а с действием факторов противовирусного иммунитета, в первую очередь CD8 и естественными клетками-киллерами. В части В-лимфоцитов экспрессия

одного из генов, контролирующий мембранный белок, подавляется ядерным белком и такие клетки становятся недоступными для лизиса СР8+-лимфоцитами и натуральными киллерами. В случае снятия супрессирующего влияния ядерного белка происходит реактивация В-лимфоцитов с последующей экспрессией мемранных белков, что делает их доступными для лизиса иммунокомпетентными клетками [107, 44]. Таким образом, контроль за распространением ВЭБ в организме осуществляется на доиммунном этапе системой интерферонов и МС-клетками, а затем в первую очередь СО-цитотоксическими лимфоцитами, которые держат пул «бессмертных» ВЭБ инфицированных В-лимфоцитов под контролем.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Котлова, Вероника Борисовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: руководство / Г.Г. Автандилов. - Москва: Медицина, 1990. - 384с.

2. Анохин В.А. Гемофагоцитарный синдром и герпесвирусные инфекции / В.А. Анохин, Г.Р. Фаткуллина, Л.Б. Акчурина // Журнал инфектологии. - 2012. -Т.4, №1. - С. 81-84.

3. Аптипкин Ю.Г. Рецидивирующий бронхит у детей: дискуссионные вопросы / Ю.Г. Антипкин, В.Ф. Лапшин, Т.Р. Кманец // Здоровье Украины.-2008.-№18/1.-С. 19-21.

4. Аршба С.К. Часто болеющие дети: рациональная фармакотерапия / С.К. Аршба // Педиатрическая фармакология. - 2011. - №8(5) - С. 109112.

5. Афанасьев В.В. Роль вирусов группы герпесов в этиологии синдрома Шегрена / В.В. Афанасьев, Н.Г. Дьячкова, У.Н. Николаева // Стоматология. - 2011. - №5. -С. 17-18.

6. Афтоз Сеттона и Эпштейна-Барр-вирусная инфекция / В.А. Анохин [и др.] // Практическая медицина. -2012. 1 (56). - С. 120-122.

7. Бабаченко И.В. Новый диагностический подход к хронической форме инфекционного мононуклеоза у детей / И.В. Бабаченко [и др.]. -Материалы II Ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням 29-31 марта 2010г. - Москва, 2010. - С. 22.

8. Базарова Т.М. Случай Эпштейна-Барр вирусной инфекции, протекавшей под маской системного варианта ювенильного ревматоидного артрита / Т.М. Базарова, Е.И Алексеева, С.С. Акулова // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - Т.6, №3. - С.101-106.

9. Баранова И.П. Клинические особенности инфекционного мононуклеоза в зависимости от возраста и этиологии заболевания / И.П. Баранова, Д.Ю. Курмаева, О.Н.Лесина // Детские инфекции. - 2010. - № 4. - С. 25-28.

10. Бархатова Т.В. Распространенность маркеров герпесвирусных инфекций при хронической патологии почек у детей / Т.В. Бархатова, Н.Е. Сенягина, В.В. Краснов // Медицинский альманах. - 2011. -№6(19).-С. 196-199.

11. Безруков К.Ю. Часто и длительно болеющий ребенок / К.Ю. Безруков, Ю.И Стернин. - Санк-Петербург: ИнформМед, 2008. - 168с.

12. Белан Ю.В. Современные аспекты диагностики инфекционного мононуклеоза у детей / Ю.В. Белан, Т.А. Михайлова // Педиатр. - 2010.

- Т.1, №2. - С. 19-25.

13. Беляева Л.И. Гропринозин в комплексном лечении часто болеющих детей и подростков / Л.И. Беляева // Медицинские новости. - 2007. -№7. - С. 43-46.

14. Богданова М.В. Роль матери в формировании психологических защит у часто и длительно болеющих детей / М.В.Богданова, Н.С.Игошина // Вестник Тюменского государственного университета. - 2011. - № 9.

- С. 232-240.

15. Боковой А.Г. Герпесвирусные инфекции у детей / А.Г. Боковой. -Москва: МАКС Пресс, 2008. - 144 с.

16. Боковой А.Г. Клиническое значение иммунологических показателей при инфекционном мононуклеозе у детей / А.Г. Боковой, М.Е, Домрачева // Детские инфекции. - 2006. - №3 - С. 1-22.

17. Боковой А.Г. Клиническое значение иммунологических показателей при инфекционном мононуклеозе у детей. / А.Г.Боковой, М.Е. Домрачева // Детские инфекции. - 2006. - №3. - С. 18-22.

18. Боковой А.Г. Роль герпесвирусных инфекций в формировании контингента часто болеющих детей / А.Г. Боковой // Детские инфекции. - 2007. -№3. - С. 3-7.

19. Василевский И.В. Часто болеющие дети: практические подходы к иммунокоррегирующей терапии / И.В. Василевский // Медицина. -2008. - № 2. - С. 93 - 99.

20. Вирусы семейства герпеса и иммунитет / Ф.С. Харламова [и др.] // Детские инфекции. - 2006. - Т. 3, № 5. -С. 3-10.

21. Внутренние болезни. Кн. 4: пер. с англ. / под ред. Е. Баунвальда [и др. ] -Москва. 1994. - С.101-109.

22. Возрастные особенности и оптимизация диагностики хронических герпесвирусных инфекций у часто болеющих детей / И.В. Бабаченко [и др.] // Детские болезни. - 2010. - №3. С. 7-10.

23. Волынец Г.В. Этиологические факторы хронических гастритов у детей / Г.В. Волынец // Вопросы современной педиатрии. - 2006. -Т.5, №3. -С. 15-20.

24. Выявление маркеров краснухи у детей группы риска / H.JL Рогушина [и др.] // Журнал инфектологии - 2010. - Т. 2, №4. - С. 15-19.

25. Гаращенко Т.И. Профилактика и лечение хронического тонзиллита у часто и длительно болеющих детей / Т.И. Гаращенко, В.Г. Володарская // Детские инфекции. - 2007. - №1 - С. 56-60.

26. Герпетическая инфекция. Эпидемиология, клиника, диагностика и лечение : метод, рекомендации № 41 / Н.В. Каражас [и др.]. - Москва, 2007. - 42с.

27.Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С.Гланц. -Москва: Практика, 1998. - 459 с.

28. Гульман JI.A. Клинико-серологические критерии инфекционного мононуклеоза / JI.A. Гульман, JI.M. Куртасова, A.A. Андреева // Детские инфекции. - 2004. - №3. - С. 27-31.

29. Гульман JI.A. Клинико-серологические критерии инфекционного мононуклеоза / JI.A. Гульман, JI.M. Куртасова, A.A. Андреева // Инфекционные болезни. - 2005. - Т.1, №3. - С. 7-11.

30. Давидович Г.Н. Показатели клеточного м гуморального иммунитета у больных с острой (Эпштейна-Барр) вирусной инфекцией / Г.Н. Давидович, И.А. Карпов // Белорусский медицинский журнал - 2004. -№1.-С. 41-43.

31. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. - Киев: Полиграф плюс, 2006. - 482с.

32. Дрыганова М.Б. Значение инфекционного мононуклеоза ВЭБ-этиологии в формировании контингента часто болеющих детей / М.Б. Дрыганова, Г.П. Мартынова, Л.М. Куртасова // Открытая библиотека научных сборников по гуманитарным дисциплинам ( 8рЬ. Яи. http://tomb-raider6.narod.ru/ )

33. Дрыганова М.Б. Инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр у детей: клинико-иммунологические параллели / М.Б. Дрыганова, Г.П. Мартынова, Л.М. Куртасова // Сибирское медицинское обозрение. - 2010. - №3. - С. 13-17.

34. Дрыганова М.Б. Оценка эффективности иммунотерапии инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барр, у детей с учетом индивидуальной клеточной чувствительности к интерферону - а2 / М.Б. Дрыганова, Г.П. Мартынова, Л.М. Куртасова // Инфекционные болезни. - 2011. - Т.9, №2. - С. 93-96.

35. Дрыганова М.В. / Параметры интерферонового статуса при инфекционном мононуклеозе у детей / М.В. Дрыганова, Г.П. Мартынова, Л.М. Куртасова // Журнал инфектологии. Приложение. -2011. -Т.З, №3. - С. 45-46.

36. Зак М.С. Возможности рационального ведения детей из групп риска в летний период / М.С. Зак, А.Ю. Павлова // Поликлиника. - 2008. - №3. -С. 84-87.

37. Заплатников А.Л. Часто болеющие дети: современное состояние проблемы / А.Л. Заплатников, Н.А.Коровина // Вопросы практической педиатрии. - 2008. - №3(5). - С. 103-109.

38. Земляникина-Огнева М.Л. Синдром «часто болеющий ребенок». Профилактика и методы лечения / М.Л. Земляникина-Огнева. -Москва: ЗАО Центрполиграф, 2006. - 125 с.

39. Значение молекулярно-генетического метода (ПЦР) в верификации диагноза инфекции Эпштейна-Барр / H.A. Прохорова [и др.] / Материалы Евро-азиатского конгресса по инфекционным болезням. -2008.-С. 190-191.

40. Иванова В.В. Инфекционный мононуклеоз как иммунологическая проблема (от теории к практике) /В.В. Иванова, Г.Ф. Железникова // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: конгресс педиатров-инфекционистов России , 4-й: материалы. - Москва, 2005. - С.8.

41. Иванова В.В. Иммунопатогенез инфекционной болезни у детей /В.В. Иванова, Г.Ф. Железникова, И.В. Шилова // Детские инфекции. - 2005. -Т.4, №1. - С. 6-11.

42. Иванова В.В. Инфекционный мононуклеоз: клиника, патогенез, новое в диагностике и терапии / В.В. Иванова, Г.Ф. Железникова, O.A. Аксенов // Инфекционные болезни. - 2004. - Т.2, №4. - С. 5-12.

43. Иванова H.A. Часто болеющие дети / H.A. Иванова // Российский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, №4. - С. 183-185.

44. Иванова H.A. Часто болеющие дети: нужны ли иммуномодуляторы? / H.A. Иванова // Атмосфера. Пульмонология и аллеогология. — 2006. -№4. —С. 18-20.

45. Изменение уровня С-реактивного протеина в крови у больных Эпштейна-Барр вирусной инфекцией / С.А. Хмилевская [и др.] // Журнал инфектологии. - 2011. - Т.З, №3 Приложение. - С. 101-102.

46. Изучение профилей специфического иммунного ответа у детей при инфекции, вызываемой вирусом Эпштейна-Барр / И.В Астраханцева [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2011. - №4. - С. 4044.

47. Иммунная реактивность и генетические факторы крови. / A.M. Земсков [и др.]. - Москва, 1999. - 452с.

48. Иммуноферментные тест-системы ЗАО «Вектр-Бест» для диагностики инфекций обусловленных вирусом Эпштейна-Барр / Н.К. Данилзок [и др.] // Консилиум. - 2001. - № 1. - С. 101.

49. Инфекционная заболеваемость в РФ за январь-декабрь 2011 года // Детские инфекции. - 2011. - № 1. - С. 3.

50. Инфекционный мононуклеоз у детей на современном этапе / А.И. Грекова [и др. ] // Журнал инфектологии. Приложение. - 2011. - Т.З, №3. - С. 42.

51. Инфекционный мононуклеоз у детей: диагностика, лечение а наблюдение в катамнезе / Н.Ю.Егорова [и др. ]// Педиатрия. Приложение consilium medicum. - 2010. - № 4. - С. - 73-79.

52. Инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр, у детей с острым респираторно-вирусным заболеванием и инфекционным мононуклеозом / Р.Е. Бошьян [и др.] // Омский научный вестник. Приложение к выпуску шестьдесят первому. - 2007. - №3(61). - С. 74.

53. Исаков В.А. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей / В.А. Исаков, Е.И. Архипова, Д.В. Исаков- Санк-Петербург: СпецЛит, 2006. - 302с.

54. Использование препарата генферон лайт в лечении ВЭБ инфекционного мононуклеоза у детей / Т.И.Калужских [и др.] // Журнал инфектологии. - 2012. - Приложение Т. 4, №4. - С. 71-72.

55. Исследование микробиоциноза ротоглотки методом масс-спектрометрии микробных маркеров у детей с инфекционным мононуклеозом / П.С. Адеишвили и [и др.] // Детские инфекции. -2012. -№1._ С. 2-16.

56. Итоги и перспективы научных исследований по проблеме внутриутробной инфекции новорожденных / И.И. Бочарова [и др. ]// Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - №5. - С. 60-63.

57. Казмирчук В.Е. Клиника, диагностика и лечение герпесвирусных инфекций человека / В.Е. Казмирчук, Мальцев Д.В. - Киев: Феникс, 2009. - 248с.

58. Калинина М.Н. Особенности параметров клеточного звена иммунитета у детей дошкольного и школьного возраста, больных с инфекционным мононуклеозом Эпштейна-Барр вирусной этиологии, в разгар заболевания / М.Н. Калинина, В. Н.Тимченко, C.JI. Баннова // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2010. - №3. - С. 54-57.

59. Канн Н.Ю. Значение персистирующей герпесвирусной инфекции в формировании вторичного иммунодефицита у часто болеющих детей / Н.Ю. Канн // Детские инфекции. - 2008. - №2. - С. 64-66.

60. Карпухина O.A. Дифференциально-диагностические особенности мононуклеозоподобного синдрома у детей / O.A. Карпухина, Л.В.Крамарь, A.A. Арова // Журнал инфектологии. - 2012. - Т 4, №4. — С. 72-73.

61. Касымова Е.Б. Клиническая эффективность применения циклоферона в комплексной терапии инфекционного момнонуклеоза у детей / Е.Б. Касымова, O.A. Башкина, Х.М. Галимзянов // Антибиотики химиотерапия. -2011. - № 9-10. - С. 37-40.

62. Кашуба Е.А. Иммунопатогенетическое обоснование основных клинических проявлений мононуклеозоподобного синдрома / Е.А. Кашуба, Бертрам Е.И., Дроздова Т.Г. // Материалы Евро-Азиатского конгресса по инфекционным болезням. - Витебск, 2008. - Т.1. -С. 9192.

63. Клиника, диагностика и лечение инфекционного мононуклеоза у детей: пособие для врачей / Л.В.Феклисова [и др.] . - Москва, 2005. -23с.

64. Клинически формы Эпстайна-Барр вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения / И.К. Малашенкова [и др.] // Лечащий врач. -2003. -№9.- С. 32-38.

65. Ключников С.О. Некоторые особенности терапии часто болеющих детей / С.О. Ключников // Педиатрия, (приложение consilium medicum) -2012. -№1. - С. 48-21.

66. Комбинированная терапия при персистирующей герпесвирусной инфекции у часто болеющих детей / Ф.С.Харламова [и др.] // Детские болезни. - 2012. - Спецвыпуск - С. 31-36.

67. Коровина Н.А. Часто болеющие дети и современные возможности иммунопрофилактики острых респираторных инфекций / Н.А. Коровина, А.Л. Заплатников // Трудный пациент. - 2006. - Т.4, № 9. -С. 29-32.

68. Кравченко Л. В. Клинико-патогенетические аспекты герпесвирусных инфекций у детей первых месяцев жизни: дис. ... д-ра мед. наук / Л. В. Кравченко. - Ростов-на-Дону, 2009. - 144с.

69. Крамарев С.А. Опыт использования препарата флавозид при Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей / С.А. Крамарев, О.В. Выговская // Современная педиатрия. - 2011. - №5 (39). - С. 1-6.

70. Крамарев С.А. Состояние иммунитета в остром периоде инфекционного мононуклеоза ЭБВ этиологии / С.А. Крамарев, Выговская О.В., Тарадий Н.Н. // Журнал инфектологии. - 2012. - Т.4, №4.-С. 80-81.

71.Крамарь Л.В. Оценка клинической и лабораторной эффективности отечественного препарата Виферон® в комплексной терапии инфекционного мононуклеоза у детей / Л.В. Крамарь, О.А.Карпухина // Поликлиника.-2011.-№5.-С. 82-85.

72. Крамарь Л.В. Оценка клинической и лабораторной эффективности отечественного прерапата Виферон® в комплексной терапии

инфекционного мононуклеоза у детей / JI.B. Крамарь, О.А.Карпухина // Поликлиника. -2011.- №1.- С. 60-63.

73. Крамарь JI.B. Часто болеющие дети: проблемы и пути решения / JI.B. Крамарь, Ю.О. Хлынина // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2010. - №2(34). - С. 9-13.

74. Краснов В.В. Инфекционный мононуклеоз. Клиника, диагностика, современные принципы лечения / В.В. Краснов. - Санк-Петербург; Нижний Новгород, 2003. - С. 44.

75. Кровь и инфекция / Г.И.Козинец [и др.]. - Москва: Триада-фарм, 2001. -480с.

76. Кудин А.П. Некоторые вопросы терапии инфекционного мононуклеоза у детей / А.П. Кудин // Медицинский журнал. - 2012. -№3. - С. 138-132.

77. Кудин А.П. Состояние специфического иммунитета при инфекционном мононуклеозе у детей / А.П.Кудин, Романовская Т.Р., Белявцев М.В. // Медицинский журнал. - 2007. - №1. - С. 102-106.

78. Кудин А.П. Эта «безобидная» Эпштейна-Барр вирусная инфекция. Часть 1. Характеристика возбудителя. Реакция иммунной системы на вирус / А.П. Кудин // Медицинские новости. - 2006. - №7. - С. 14-22.

79. Кудин П.А. Иммунологические нарушения при инфекционном мононуклеозе у детей / П.А. Кудин // Медицинские новости. - 2007. -№4.-С. 102-105.

80. Кузник В.Б. Состояние системы гемостаза и взаимодействие форменных элементов крови у детей, часто болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями / В.Б. Кузник, Л.П. Малежик, Н.И. Карпова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - Т. 8, № 12. - С.110-114.

81. Куртасова М.Н. Изменение иммунологических показателей и цитокинового профиля в динамике инфекционного мононуклеоза,

вызванного вирусом Эпштейна-Барр у детей / М.Н. Куртасова, А. Е. Голованова // Медицинская иммунолрлогия. - 2007. - Т.9, №4/5. - С. 541-545.

82. Леенман Е.Е. О роли вируса Эпштейна-Барр в патогенезе лимфогрануломатоза. Иммуногистохимическое и молеклярно-биологическое (гибридизация in situ) исследование / Е.Е. Леенман, Е.Б., Афанасьева, K.M., Пожарский // Архив патологии. ~ 1999. - №1. - С. 15-22.

83. Лечение и профилактика острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей / Ф.С. Харламова [ и др. ]// Лечащий врач. - 2011. -№1. -С. 13-20.

84. Лечение и профилактика острых респираторных инфекций у часто болеющих детей, проживающих в мегаполисах / Л.С. Намазова [и др.] // Детские инфекции. - 2007. - № 2. - С. 49-52.

85. Лечение острых форм инфекционного мононуклеоза у детей в стационаре /А.Г.Боковой [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2007. - № 1. - С. 53-57.

86. Лечение хронического Эпштейна-Барр вирусного гепатита у детей / A.B. Смирнов [и др.] // Детские инфекции. - 2010. - №4. - С. 32-34.

87. Лусс Л.В. Вторичная иммунная недостаточность и иммунокомпрометированный пациент / Л.В. Лусс // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2007. - Т 11, №2. - С 6-11.

88. Лутовина O.A. Роль дисбиозов кишечника и ротоглотки в формировании контингента часто и длительно болеющих респираторными заболеваниями детей раннего возраста: автореф. дис. .. .кандидата мед. наук / O.A. Лутовина. - Ростов-на-Дону, 2009. - 27с.

89. Майоров Р.В. Особенности показателей тревожности и адаптации у часто болеющих детей / Р.В. Майоров // Врач-аспирант. - 2011. - Т. 47, №4.1.-С. 231-235.

90. Макарова З.С. Часто болеющие дети и их реабилитация в условиях детской поликлиники / З.С. Макарова // Поликлиника. - 2005. - №1. -С. 14-19.

91. Малашенкова И.К. Клинические формы хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции / И.К. Малашенкова, H.A. Дидковский, Ж.Ш. Сарсания // Лечащий врач. - 2003. - №9. - С. 32-38.

92. Марков И.С. Диагностика и лечение герпетических инфекций и токсоплазмоза : сборник статей / И.С.Марков.-Киев: АртЭк, 2002. -191с.

93. Мартынкин A.C. Инфекционный мононуклеоз у детей: учебно-методическое пособие / A.C. Мартынкин, М.Г. Катягина, A.C. Сельков. - Санк-Петербург: ГПМАД999.- 44с.

94. Медико-социальные проблемы социального сиротства / В.Ю. Альбицкий [и др.] - Москва: Литера, 2007. - 193с.

95. Менингоэнцефалополирадикулоневрит, вызванный вирусом Эпштейна-Барр / В.А. Анохин [и др.] // Неврологический вестник. -2009. - Т. 51, Вып.4 - С. 84-88.

96. Метод дифференцированного подхода к лечению и реабилитации часто и длительно болеющих респираторными заболеваниями детей при различном течении персистирующих инфекций / Н.И. Юлиш [и др.] // Юишчна пед1атр1я. - 2009. - №5(20). - С. 20-26.

97. Метод дифференцированного подхода к лечению и реабилитации часто и длительно болеющих респираторными заболеваниями детей при различном течении персистирующих инфекций / Е.И. Юлиш [и др. ]// Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. — 2010. — №2(31)-С. 52-57.

98. Мизерницкий Ю.Л. Дифференцирующая иммунокоррекция у детей с частыми респираторными инфекциями / Ю.Л. Мизерницкий, И.М.Мельникова. - Москва: ОВЕРЛЕЙ, 2009. - 144с.

99. Муравская JI.В. Особенности клиники и лечения поражения нервной системы вирусом Эпштейна-Барр / Л.В. Муравская, A.A. Руденко, Л.И. Шидловская // Актуальные вопросы инфекционной патологии •.материалы Евро-Азиатского конгресса по инфекционным болезням, Витебск, 5-6 июня 2008 г. / под ред. В.М. Семенова. - Витебск, 2008. -С. 157-158.

100. Неонатология: национальное руководство / под. ред. H.H. Володина. - Москва: ГЕОТАР-Медиа, 2007. - 848 с.

101. Нестерова И.В. Проблемы лечения вирусно-бактериальных респираторных инфекций у «часто и длительно болеющих» иммунокомпрометированных детей / И.В. Нестерова // Лечащий врач. - 2009. - №6. - С. 34-36.

102. Нечепоренко Н.В. Гломерулонефриты, ассоциированные с вирусной инфекцией у детей и подростков. / Н.В Нечепоренко, Н.М.Калинина, Н.Д.Савенкова // Нефрология. - 2010. - Т.4, №2. - С. 35-44.

103. Никольский И.С. Инфекций, вызываемая вирусом Эпштейна-Барр: иммунопатогенез, клиника, лечение / И.С.Никольский // Мистецтво лнсування. - 2011. - №2. - С.30-36.

104. Никольский И.С. Инфекция, вызываемая вирусом Эпштейн-Барр: иммунопатогенез, клиника и лечение / И.С. Никольский // Медицинские новости. - 2006. - №9. - С. 24-30.

105. Нисевич Н.И. Инфекционный мононуклеоз у детей / Н.И. Нисевич, В.С.Казарин, М.О. Гаспарян. - Москва: Медицина, 1975. - С. 119-121.

106. Нисевич Н.И. Инфекционный мононуклеоз у детей / Н.И. Нисевич, В.С.Казарин, М.О. Гаспарян. - Москва: Медицина, 1975. -176с.

107. Ншкольский I.C. Асоцшований з активною хрошчною Эпштейн-Барр инфекщею юишкоЧмунолопчний синдром / И.С. Ншкольский,

B.Д. Юрченко, К.И. Ншольска //Сучасш шфекцп. - 2003. - №3. - С. 6062.

108. Образцова Е.В. Препараты интерферона и его индукторы при гриппе и ОРИ у детей / Е.В. Образцова, Л.В. Осидак, Е.Г. Головачева // Детские инфекции. - 2010. - Т. 9, №1. - С. 35-40.

109. Орджоникидзе Н.В. Современные аспекты внутриутробной инфекции / Н.В. Орджоникидзе, Н.Г. Агаронян // Журнал Российского общества акушеров-гинекологов. - 2005 - №1. - С. 8-12.

110. Орлова С.Н. Эффективность рибосомального комплекса в лечении Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей / С.Н. Орлова,

C.А. Машин, С.В. Жамбарова // Вопросы современной педиатрии. -2011.-Т.10, №6.-С. 41-47.

111. Особенности диагностики и течения герпетических инфекций, вызванных вирусами Эпштейна-Барр и герпеса человека 6 типа при нейтропениях у детей ранного возраста / И.Н.Лаврентьева [и др.] // Детские инфекции. -2011. -№3. - С. 11-14.

112. Особенности иммунитета часто болеющих детей: иммунодефицит или транзиторные нарушения? / О.В. Паршина [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2010. - № 4. - С. 70-74.

113. Особенности клинических проявлений и иммунных сдвигов при реактивации хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей / Э.Н. Симовоньян [и др.] // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: материалы Конгресса педиатров-инфекционистов России. - Москва, 2005. - 166с.

114. Особенности острой инфекции респираторного тракта, вызванной Clamydophila pneumonia / О.Л.Тимченко [и др.] // Инфекционные болезни. - 2004. - Т. 2, № 3. - С. 14-19.

115. Пат. 2121683 Российская Федерация, МПК6 G01 № 33/53 / Асёнов O.A., Осипова З.А.; НИИ детских инфекций, №95119259/14; Заявл. 13.11.95; Опубл. 10.11.98// Бюл. № 31.

116. Пат. № 2247390. Способ диагностики инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр / Н.В.Александрова, В.В.Иванова, Р.А.Насыров, О.В. Родионова. № 2002103970/15; заявл. 19.02.2002.; опубл. 10.10.2003. //Бюл. №

117. Патогенез формирования частых респираторных заболеваний у детей с Эпштейна-Барр вирусной и цитомегаловирусной инфекциями / И.В. Бабаченко [и др.] // Журнал инфектологии. - 2011. - Т.З, №4. -С. 67-72.

118. Патогенетическая значимость внутриутробных инфекций в формировании прогрессирующих гидроцефалий у детей первых месяцев жизни / Т.И. Долгих [и др.] // Детские инфекции. - 2010. - №4. -С. 22-24.

119. Перинатальные инфекции / под ред. А .Я. Сенчука, З.М. Дубоссарской. - Москва: МИА, 2005. -224 с.

120. Поляков Б.Е. Инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова) у детей и подростков / Б.Е. Поляков, В.Н. Лялина, Л.Н. Воробьева // Эпидемиология и инфекционные болезни - 1998. - №6. - С. 50-54.

121. Помогаева А.П. Апоптозиндуцирующая и цитолитическая активность Т- и NK-лимфоцитов периферической крови при инфекционном мононуклеозе / А.П. Помогаева, О.И. Уразова, Н.Р. Слипичева // Журнал инфектологии. - 2011. - Т 3, №3. Приложение. -С. 87.

122. Потарская Е. В. Клинические особенности течения Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей, перенесших инфекционный мононуклеоз / Е.В. Потарская, А.П. Помогаева, О.И. Уразова // Сибирский медицинский университет (Томск) Вопросы современной педиатрии. - 2006. - Т. 5, №5. - С. 90-93.

123. Применение препарата пидотимод при респираторной инфекции у часто болеющих детей / Ф.С. Харламова [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2009. -Т. 8, №2. - С. 27-66.

124. Продукция провоспалительных цитокинов в ткани глоточной миндалины при хроническом лимфопролиферативном синдроме у детей / М.В.Дроздова, [и др.] // Российская оториноларингология. -2009.-№5 (42).-С. 35-44.

125. Пролонгированная иммуносупресссия и возможная хронизация у детей с инфекционным мононуклеозом / В.В. Иванова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2003. -№4. - С. 5054.

126. Расщепкина Н.И. Дегидрогеназная активность нейтрофилов крови у часто болеющих детей / Н.И. Расщепкина, В.И. Григанов //Молодой ученый. - 2011. - Т. II, №7 (30). -С. 131-132.

127. Реабилитация в закрытых детских учреждениях часто болеющих детей с маркерами активности герпетических инфекций / В.В. Краснов [и др.] // Врач. - 2007. - №12. - С. 58-70.

128. Роль герпесвирусных инфекций в формировании заболеваемости детей на территории Липецкой области / A.C. Фролов [и др.] // Журнал инфектологии. Приложение. - 2011. - Т.З, №3. - С. 100-101.

129. Савенко И.В. Эпштейна-Барр вирусная инфекция как этиологический и патогенетический фактор формирования экссудативного среднего отита в детском возрасте / И.В. Савенко, М.Д. Субболтина, Е.И. Комарова // Вестник оториноларингологии. -2008.-№4.-С. 49-53.

130. Савицкая H.A. Диагностика и характеристика оппортунистических инфекций у часто болеющих детей при острых респираторных вирусных инфекциях и в периоде ремиссии: автореф. дис. ... канд. мед. наук / H.A. Савицкая. - Москва, 2007. - 24с.

. I , • 144

131. Самарин Д.В. Современные подходы к диагностике Эпштейна -Барр вирусной инфекции у детей / Д.В. Самарин // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. - 2008. - №2. - С. 29-27.

132. Самарин Д.В. Современные подходы к диагностике Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей / Д.В. Самарин // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. - 2008. - №2. - С. 29-27.

133. Самсыгина Г.А. О рецидивирующей инфекции респираторного тракта у детей / Г.А. Самсыгина // Педиатрия. - 2012. -Т. 91, №2. -С. 6-8.

134. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы диагностики, патогенеза и терапии / Г.А. Самсыгина, Коваль Г.С. // Лечащий врач. -2009. -№1 - С. 10-15.

135. Сарычев A.M. Критерии диагностики реактивации хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей / A.M. Сарычев, А.П. Разин, A.B. Сарычева // Успехи современного естествознания. - 2006. -№10.-С. 87-88.

136. Сидорова И.С. Внутриутробная инфекция: ведение беременности, родов и послеродового периода. И.С.: Учебн.пособие / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, Н.А.Матвиенко. - Москва: МЕДпресс-информ, 2008.- 160с.

137. Симовоньян Э.М. Инфекционные болезни у детей / Э.М. Симовоньян. - Ростов-на-Дону, 2007. - 766с.

138. Симовоньян Э.Н. Клинико-иммунологические особенности и эффективность лечения Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей различных возрастных групп / Э.Н. Симовоньян, В.Б. Денисенко, A.B. Григорян // Журнал инфектологии. Приложение. - 2011. - Т.З, №3. - С. 92.

139. Симовоньян Э.Н. Клинико-иммунологические особенности и эффективность лечения Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей различных возрастных групп / Э.Н. Симовоньян, В.Б. Денисенко,

А.В.Григорян // Журнал инфектологии. Приложение. - 2011. - Т.З, №3. - С. 92.

140. Симовоньян Э.Н. Клинико-иммунологические особенности и эффективность лечения Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей различных возрастных групп / Э.Н. Симовоньян, В.Б. Денисенко, А.В.Григорян // Журнал инфектологии. Приложение. 2011. - Т 3, №3. -С. 92.

141. Симовоньян Э.Н. Клиническая характеристика инфекционного мононулеоза у детей с учетом этиологии заболевания / Э.Н. Симовоньян, М.А. Ким, Л.Б. Матюхина // Журнал инфектологии. Приложение. - 2011. - ТЗ, №3. - С. 91-92.

142. Симовоньян Э.Н. Хроническая инфекция вируса Эпштейна-Барр у детей: современные аспекты диагностики / Э.Н. Симовоньян, В.Б. Денисенко, A.M. Сарычев // Педиатрия. Приложение Consilium medicum. - 2006. - №2. - С. 9-15.

143. Симовоньян Э.Н. Часто болеющие дети: оптимизация программы лечения / Э.Н. Симовоньян, В.Б. Денисенко, A.B. Григорян // Педиатрия. - 2007. - Т.86, №4. - С. 79-85.

144. Симонян Л.Г. Иммунопатогенез вируса Эпштейна-Барр / Л.Г. Симонян // Медицинская наука Армении HAH РА. - 2011. - Т. 51, №4. -С. 24-30.

145. Синдром Маршалла (PFAPA) - периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит и шейный лимфаденит / М. Д. Бакрадзе, Е. В. Чигибаева, В. К. Таточенко // Справочник педиатра . - 2006 . - № 4.-С. 69-77.

146. Смирнов A.B. Современное представление о гепатитах, вызванных вирусами семейства герпеса / A.B. Смирнов, С.Б. Чуелов, А.Л. Россина // Детские инфекции. - 2008. - №3. - С. 3-15.

147. Современные подходы к лечению и оздоровлению часто болеющих детей: пособие для врачей: пособие для врачей. - Москва: Международный фонд охраны матери и ребенка, 2005. - 56 с.

148. Современные принципы диагностики и лечения перинатальных герпесвирусных инфекций / Иванова В.В. [и др.] // Росссийский Вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. - Т.53, №1. - С. 10-18.

149. Состояние здоровья детей и перспективы развития детского здравоохранения в Москве / H.A. Лешкевич [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии - 2008. — Т. 53, №1. — С. 5 - 12.

150. Состояние специфического иммунитета у детей с инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна-Барр / М.С. Шалина [и др.] // Медицинсий вестник Северного Кавказа. - 2011. - №4 (24). - С. 90-91.

151. Спиридович В.И. Оценка эффективности разных методов терапии инфекционного мононуклеоза у детей / В.И.Спиридович, C.B. Кастусик, А.П.Кудин // Медицинский журнал. - 2012. - №3. - С. 148151.

152. Спиридович В.И. Терапия инфекционного мононуклеоза у детей / В.И. Спиридович, C.B. Кастусик, А.П.Кудин // Актуальные вопросы инфектологии : сборник статей республиканской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 50-летию кафедры инфекционных болезней . -Гродно, 2012. -С.234-237.

153. Сухина Л. А. Роль Эпштейн-Барр вирусной инфекции в офтальмонологии: вопросы клиники и диагностики / Л.А. Сухина, А.Г. Лысенко // Таврический медико-биологический вестник. - 2011. - Т. 14, №4 4.2 (56).-С. 355-357.

154. Таточенко В.К. Практическая пульмонология детского возраста: справочник. / В.К. Таточенко. - Москва: Медицина, 2006. -422с.

155. Тимченко В.Н. Инфекционные заболевания у детей: учебник для педиатрических факультетов медицинских вузов / под ред. В.Н.

Тимченко - 3-е изд., испр. и доп. ил - Санк-Петербург: СпецЛит, 2008. - 607с.

156. Тимченко В.Н. Инфекционный мононуклеоз: проблемы диагностики и лечения / В.Н. Тимченко, Т.М. Чернова // TERRA MEDICA. - 2006. - №1. (nova. www. Terramedica. spb. ru)

157. Учайкин В.Ф. Информация о профилактической и терапевтической эффективности препарата «АРБИДОЛ» при гриппе, других острых респираторно-вирусных инфекциях, ротавирусной инфекции, инфекционном мононуклеозе у детей / В.Ф.Учайкин. -Москва, 2005.-35с.

158. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням / В.Ф. Учайкин. - Москва: ГЕОТАР-МЕД, 2002. - 265с.

159. Фаткуллина Г.Р. Хроническая активная Эпштейна-Барр вирусная инфекция (клинический пример) / Г.Р. Фаткуллина, Л.Б. Акчурина // Журнал инфектологии. Приложение. - 2011. - Т 3, №3. - С 99.

160. Фомин В.В. О возможных механизмах гиперчувствительности немедленного типа при инфекционном мононуклеозе у детей /В.В. Фомин, Е.Е. Дилова // Уральский медицинский журнал. - 2007. - №3. -С. 14-20.

161. Функциональное состояние системы нейтрофильных гранулоцитов у детей с инфекцией, обусловленной вирусом Эпштейна-Барр / Л.Ю. Барычева [и др.] // Медицинсий вестник Северного Кавказа.-2012.-№1 (25). - С. 21-24.

162. Хаитов P.M. Иммунология: Учебник / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. - Москва: Медицина, 2000. - 61с.

163. Характеристика Эпштейна-Барр вирусной инфекции и цитомегаловирусной инфекции у часто и длительно болеющих детей с поражением дыхательных путей / И.В. Бабаченко [и др.] // Журнал инфектологии. Приложение. - 2011. - Т.З, №3. - С. 26-27.

164. Хмилевская С. А. Особенности функционального состояния печени при различных вариантах Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей / С.А. Хмилевская, И.А. Зайцева, Э.Ф. Михайлова // Инфекционные болезни. - 2010. - Т. 8, №2 - С. 30-35.

165. Хмилевская С.А. Анаферон в профилактике ОРИ у детей-рековалесцентов инфекционного мононуклеоза / С.А. Хмилевская, И.А. Зайцева, Е.В. Михайлова // Детские инфекции. - 2009. - №2. - С. 49-52.

166. Хмилевская С.А. Эпштейна-Барр вирусный инфекционный мононуклеоз: клинико-динамические особенности различных вариантов инфекции / С.А. Хмилевская // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - №3. - С. 570-574.

167. Хроническая инфекция вируса Эпштейна-Бар у детей: современные аспекты диагностики и лечения / Э.Н. Симовоньян [и др.] // Педиатрия. Consilium medicum. -2006. - № 2. - С. 29-35.

168. Хроническая Эпштейна-Барр вирусная инфекция у детей: комплексная терапия и возможности интенсификации лечения / Э.Н. Симовоньян [и др.] // Доктор. Ру. - 2006. - С. 37-44.

169. Часто болеющие дети: иммунологическая концепция профилактики гриппа и других ОРВИ / Т.А.Чеботарева [и др.] // Педиатр. - 2010. - Т. 1, №2. - С. 106-110.

170. Часто болеющие дети: чем они больны на самом деле? / Н.В. Зиновьев [и др.] // Трудный пациент. - 2007. - №2. - С.25-27.

171. Часто болеющие дети: этиология 20 лет спустя / М.С.Савенкова [и др.] // Детские инфекции. - 2009. - Т.8, №4. - С. 27-34.

172. Чернышева О.Е. Характер изменения здоровья детей раннего возраста, состояния их иммунного и цитокинового статуса на фоне различного течения инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр / О.Е. Чернышева, Е.И. Юлиш, JI.A. Иванова // Врачебная практика. -2007. -№1(55). -С. 24-28.

173. Чернявский О.Б. Внутриутробные инфекции у новорожденых, факторы риска / О.Б. Чернявский, И.В. Абрамова, O.J1. Полянчикова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2009. - №1. - С. 88.

174. Чупрынова М.Ю. Клинические и морфологические особенности хеликобактерассоциированного гастрита у подростков, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр / М.Ю. Чупрынова // Педиатрическая фармакология. - 2012. - Т.9, №2. - С. 144-146.

175. Шведова Н.М. Клинико-экономическое обоснование иммунокоррегирующей терапии при Эпштейна-Барр вирусном инфекционном мононуклеозе у детей / Н.М. Шведова, Е.В.Михайлова, С.А. Хмилевская // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2010.-№6.-С. 36-40.

176. Шестакова И.В. Современные подходы к лечению Эпштейна-Барр ирусной инфекции у взрослых / И.В. Шестакова, Н.Д. Ющук // Лечащий врач. - 2011. - №2. - С. 98-100.

177. Шестакова И.В. Эпштейна-Барр вирусная инфекция у взрослых: вопросы патогенеза, клиники и диагностики / И.В. Шестакова, Н.Д. Ющук // Лечащий врач. - 2010. - №10. - С. 40-44.

178. Штумф В.О. Особенности понимания обмана часто болеющими детьми старшего дошкольного и младшего школьного / В.О. Штумф, В.А. Ковалевский // Сибирский педагогический журнал. - 2009. - № 4. -С. 370-381.

179. Щербина А.Ю. Иммунология детского возраста / А.Ю.Щербина, Е.Д. Пашанов. - Москва: Медпрактика, 2006. - 282с.

180. Эпштейна-Барр вирусная инфекция как этиологический фактор формирования экссудативного среднего отита у детей / М.Д.Субботина [и др.] // Педиатр. - 2010. - Т. 1, № 2. - С. 86-90.

181. Эпштейна-Барр вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению / Э.Н. Симовоньян [и др.] // Лечащий врач. - 2007. - №7. - С. 36-44.

182. Эпштейна-Барр вирусный гепатит у детей / В.Ф. Учайкин [и др.] //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: материалы 7 конгресса педиатров-инфекционистов России .- Москва, 2008. - С. 148.

183. Эпштейна-Барр вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению / Э.Н. Симовоньян [и др.] // Лечащий врач. - 2007. - №7. - С. 36-44.

184. Этиология, иммунологические варианты инфекционного мононуклеоза и способ их коррекции / A.B. Гордец [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - Т.74, №11. -С. 29-32.

185. Этиопатогенетические особенности инфекционного мононуклеоза у детей / Краснов В.В. [и др.] // Детские инфекции. -2007.-№2.-С. 36-38.

186. Эффективность иммунокоррегирующей терапии у детей / A.C. Левина [и др.] // Детские инфекции. - 2009. - Т.9, № 9. - С. 60-63.

187. Эффективность применения витаминно-минерального комплекса у часто и длительно болеющих детей / A.A. Балдаев [и др.] // Лечащий врач.-2011.-№8.-С. 110-113.

188. Юрочко Ф.Б. Новые подходы при респираторных инфекциях у детей / Ф.Б. Юрочко // Здоровье ребенка. - 2010. - №4(25) (http://www.mif-ua.com/archive/issue-13219). (Дата просмотра 26.04.13г.).

189. Якобисяк М. 1мунолопя / под ред. В.В. Чопяк. - Вшниця: Нова книга, 2004. - 672с.

190. Ялфимова Е.Ю. Супрантигены и их роль в патологии / Е.Ю. Ялфимова, A.B. Пронин // Журнал микробиологии. - 1999. - №3. - С. 98-104.

191. Ярцев М.Н. Иммунная недостаточность и часто болеющие дети / М.Н. Ярцев, К.П. Яковлева, М.В. Плахтиенко // Российский

аллергологический журнал: сб. тематических статей по проблеме «Часто болеющие дети». - Москва: Фармарус принт, 2006. - С. 3-32.

192. Advanced Therapeutic and prophylactic strategies for Epstein-Barr virus infection un immunocompromised pacients / M. Okano[ et al.]// Expert. Rev. Anti. Infect. Ther.-2007.- Vol.5, N 3. -P.403-413.

193. Alkin L. Primary adrenal failure due toviral infection in an infant/L. Alkin // J. Pediatr. - 2010. - Vol.169, N7. -P. 887-889.

194. Alsharifi M. Interferon type-1- responses in primary and secondary infections/ M. Aisharifi, A. Mullbacher, M. Regner // Immunology and cell biology. -2008. - Vol. 86, N3. -P. 239245.

195. Immunophenotype and TCR -Vbeta repertore of peripheral blood T-cells in acute infectionus mononucleosis / M. Lima [et al.] // Blood Cells Mot. Dis. -2003. -Vol. 30, N1. -P. 1-12.

196. Anderson J.Clinical and immunological considerations in Epstein-Barr virus associated diseases/ J. Anderson // Scand. J. Infect. Dis. - 1996. -Suppl.100. -P. 72-82.

197. Bartley J. Vitamin D, innate immunity and upper respiratory treact infection / J. Bartley // J. Laryngol. Otol. - 2010. - May. - Vol. 124, N 5. -P. 465-469.

198. Chkeiford P.G. Spectrum of IgG2 subclassdeficiency in children with resurrens: propective study/ P.G. Chkeiford // J.Pediatr- 1986. -Vol. 108.-P. 647-683.

199. Clinicl aspects, immunologic assessment, and genetic analysis in Teiwanese children with hemophagocytic lymphogistiocytocis / W.I. Lee [et all.] // Peiatr. Infect. Dis.J.-2009. -Vol. 28. N 1.- P.30-34.

200. Cohen J.I. Epchtein-Barr virus infection/ J.I. Cohen // The Nev Engl. J. Med. - 2000. -Vol. 343, N 7. - P. 481-492.

201. Comparative cytokine inducing pattern of lactic acid bacteria for mucosal vaccine development / H.Muller-Adolf, C.Grangette, D.Goudercourt // Immunology Letters. - 1999. -N 1. - P. 33.

202. Cytomegalovirus viruria and DNAemia in healthy seropositive women / N. Arora [et al.] // J. Infect. Dis. - 2010. - Vol.202. - P. 1800-1803.

203. Dhawan A. Earli diffisionweighted magnetic resonance imaging findings in neonatal herhes encephalitis/ A. Dhawan // J. Pediatr. Child Health.- 2006. - N 42. - P. 824-826.

204. Dumortier J. EBV-unduced fulminant hepatic filure: favorable outcome after liver transplantation/ J. Dumortier // Gastroenterol.Clin. Biol. -2007. -Vol. 31. -P. 725-728.

205. Elisabetta Caselli. Molecular biology and clinical associations of Roseoloviruses human herpesvirus 6 and human herpesvirus 7/ Caselli Elisabetta, D.Luca Dario // NEW MICROBIOLOGIA. - 2007. - Vol. 30. -P. 173-187.

206. Epstein-Barr virus and cancer: Encyclopedia of life scienses / A.B. Rickinson [et al.] Nature. Publishing Group, 2001. - www.els.net.C дата обращения 26.04.13.).

207. Feigin and Cherry textbook of pediatric infectious diseases, 6-th Edition. Vol.2 / R.D. Feigin [et all.].- 2009. - P. 2043-2071.

208. Ganciclovir population pharmacokinetic in neonates following intravenous administration of ganciclovir and oral administration of liquid valganciclovir formulation / E.P. Agosta [et al.] // Clin Pharmacol Ther. -2007.-Vol. 81.-P. 867-872.

209. Gaudelus Infections respirators recidivates: quell bilan, quells traitemens? / R. Cohen [et al.] // Archives de pediatric. -2005. -N 12. -P. 183-190.

210. Gregori C. Activation of Epstein-Barr virus latent genes protects human В cells from death by apoptosis / C. Gregori, C. Dive, Henderson // Nature. - 1991.-Vol. 349.-P. 612-614.

211. Guidelines on CMV congenital infection / O. Coll [et al.] // J. Perinat Med. 2009. - Vol. 37. - P.433-445.

212. Gulley M.L. Ladoratory for Epstein-Barr virus-related disease / M.L. Gulley, Tang W. // J. Mol. Diagn.- 2008.- Vol. 10. -P.279-292.

213. Hearing loss children with congenital cytomegalovirus infection in relation to the maternal trimester in which the maternal primary infection occurred /1. Foulon [et al.] // J. Pediatr. - 2008. - Vol. 122. - P.l 123-1127.

214. Hudnal S.D. Comparative immunophenotypic features of EBV-positive and EBV-negative atypical lymphocytosis / S.D. Hudnal, J. Patel, H. Schwab // Citometry B. Clin. Citom. - 2003. - Vol.55, N 1 - P. 22-28.

215. Huston D.P. The biology of the immune system / D.P. Huston // JAMA. - 1997. - Vol. 278, N 22. - P. 1804-1814.

216. Hylak Forte drops in the treatment of atopic eczema in children / F.Hrusovska [et al.] // Cesk. Pediatr. - 1993. - Vol. 48, -N 2. - P. 94-96.

217. Detection of Enstein-Barr virus in salivas and throat washings in healthy adults and children / K. Ikuta [ et al.] // Microbes Infect. -2000. -Vol. 2, N 2.-P. 115-120.

218. Intestinal bifidobacterium species induce varying cytokine production./ F.He [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2002. - Vol. 109. - P. 10351036.

219. Jarrett, R.F. Risk factors for Hodgkin's lymphoma by EBV status and significance of detection of EBV genomes in serum of patients with EBV-associated Hodgkin's lymphoma Text. / R.F. Jarrett // Leuk. Lymphoma. -2003. -Vol. 44, Suppl. 3. - P. 27-32.

220. Kalliomaki M. Distinct patterns of neonatal gut microflora in infants in who atopy was and was not developing / M.Kalliomaki // All. Clin. Immun.- 2001. -Vol. 107, N1.-P. 129-134.

221. Kanegane H. Peripheral blood lymrhosytes subpopulations in three

infants with hepatosplenomegaly caused by cytomegalovirus infection / H.

Kanegane, N. Shintani, C. Miyamori // Acta Paediatr. Jpn. - 1995. - Vol. 37, N

3.-P. 370-373.

222. Karakis I. Life prevalence of upper respiratory tract diseases and asthma among children residing in rural area near a regional industrial park: cross-sectional study / I. Karakis // Rural Remote health. - 2009. - Vol.9, N

3.-P. 1092-2008.

223. Kasahara Y. Cell type specific infection of Epstein-Barr virus (EBV) in EBV7associated hemophagocytic lymphohistiocytosis / Y. Kasahara, A. Yachie // Crit. Rev. Oncol. J.Hematol. - 2002-Vol. 44, N 3. - P.283 - 294.

224. Kimberlin D.W. Herpes simplex virus infections in neonates and early childhood/ D.W. Kimberlin // Semin Pediatr. Infect Dis. - 2005.-Vol. 6, N

4.-P. 271-281.

225. Kirkham C. Evidence-based prenatal care: part I. General prenatal care and counseling issues / C. Kirkham, S. Harris, S. Grzybowski // Am. Fam. Physician.-2005.-Vol. 71.-P. 1307-1316.

226. Larochelle B. Epstein-Barr virus infects and induces apoptosis in human neutrophils / B. Larochelle, L. Flamand , P. Gourde // Blood. - 1998. - Vol.92, N 1.-P.291-299.

227. Lisciandro J.G. Neonatal immune function and inflamanory illnesses in later life: lessons to be learnt from the developing world / J.G. Lisciandro, Van Den Biggelaar A.H. // Clin. Exp. Allergy. - 2010. - Vol. 40 , N 12. - P. 1719-1731.

228. Luzuriaga K. Infectious mononucleosis / K. Luzuriaga, J.L. Sullivan // NEJM-2010.-Vol.362, N 21.- P. 1993-2000.

229. Morton C.C. Newborn hearing chreening-a silent revolution / C.C. Morton, W.E. Nance // N Engl J Med. - 2006. -Vol 354.- P.2151-2164.

230. Mossman K.L. Herpesviruses and the innate immune response / K.L. Mossmann, A.A. Ashkar // Viral Immunol. - 2005. - Vol.18, N 2. - P. 267281.

231. Mrazek H. Subtractive hybridization identifies novel differentially expressed ncRNA species in EBV-infected hyman B cells/ H. Mrazek // Nucleic Acids Research. -2007. -Vol. 35, N 10. -P. 73.

232. Nelson textbook of pediatrics. -18-th Editon. / R.M. Kliedman [et al.]. 2008. -P.1372-1377.

233. Non-absorbable antibiotics and small bowel bacterial overgrowth /

G.R.Corazz [et al.] // Ital. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 24, N 9. - P. 4-9.

234. Ohga S. Immunological aspects of Epstein-Barr virus infection / S.Ohga,A. Notura, H. Takada // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2002. -Vol.44, N3. -P.203-215.

235. Ohga S. Dominant expression of interleukin-10 and trasforming growth factor-beta genes in activated T-cells of chronic active Epstein-Barr vims infection / S. Ohga, A. Nomura ,H. Takada // J. Med. Virol. -2004. -Vol.74, N3.-P. 449-458.

236. Ohga S. Epstein-Barr virus (EBV) load and cytokine gene expression in activated T cells of chronic active EBV infection. / S. Ohga, A. Nomura,

H. Takada // J. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 183, N 1. - P. 1-7.

237. Oreltel S.H. Antiviral treatment of Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferations/ S.H. Oreltel // Recent Results Cancer Res. - 2002. -Vol.159.-P. 89-95.

238. Ovirview of the diagnosis of cytomegalovirus infection / S.A. Ross [et al.] // Infect Disord Drug Targest. - 2011. - Vol. 11.- P.466-474.

239. Pariente M. Age distribution of serological profiles of Epstein-Barr virus infection: review of results from a diagnostic laboratory/ M. Pariente // Enferm. Infect. Microbiol. Clin. - 2007. - Vol. 25, N 2. - P. 108-110.

240. Peditric Epchtein-Barr Virus-Associatidet Encephalitis: 10-Year / A. Bitnun [et al.] // J. Clindt. Neorol. - 2006. -Vol. 21, N 5. - P. 385-391.

241. Pinching A.J. The acquired immune deficiency syndrome / A.J.Pinching // Clin. Exp. Immunol. - 1984. - Vol. 56. - P. 1-3.

242. Practical Guide to Clinical Virology / ed. L.R. Haahaim, J.R. Pattison, R.J. Whitley. - John Wiley: Sons, Ltd., 2002. P. 157-165.

243. Randal R. E. Interferons and viruses: an interplay between induction, signaling, antiviral responses and virus countermeasures/ R.E. Randal, S. Goodbourn // J.Gen.Virol. - 2008.- Vol.89. - P.41-47.

244. Role of the B limphocytes in children with infectious mononucleosis caused bu Epstein-Barr Virus / X.M. Luo[ et al.] // Zhondhua Er Ke Za Zhi -2004. - Vol. 42, N 9. - P.701-703.

245. Severe morbidity and mortality with breast milk associated cytomegalovirus infection / M Hamele [et al.] // Pediatr Infect Dis J. - 2010. -Vol. 29.-P. 84-86.

246. Sugaya N. Quantitative Analysis of Epstein-Barr Virus (EBV)-Specific CD8+ T Cellsin Patients with Chronic Activ EBV Infection / N. Sugaya, H. Kimura, S. Hara // J. Infect. Dis. - 2004. - Vol.190, N 5. - P. 985-988.

247. Torre D. Acyclovir vor treatment of infectious moninucleosis: a metaanalysis/ D. Torre, M. Tambini // Scand.Infect. Dis - 1999. -Vol. 31, N 6. -P. 543-547.

248. Tosato G. Characteristic T cell dysfunction in patients with chronic active Epstein-Barr virus infection. / G. Tosato, S. Straus, Hele // J. Immunol. - 1985. - Vol. 134, N 5. - P. 3082-3088.

249. Xue A. Complexities associated with expression of Epstein-Barr virus (EBV) lytic origins of DNA replication/ A. Xue // Nucleic Acids Research. -2007. -Vol. 35, N 10. -P. 3391.

250. Zidovec Lepeou S. Increaset numbers of CD38 molecules un brigt CD8 T-limphocytes in infectious mononucleosis caused bi Epstein-Barr Virus / S. Lepeou Zidovec //Clin. Exp. Immunol. - 2003. - N3. - P. 384390.