Диастолическая и эндотелиальная дисфункция у женщин с артериальной гипертензией в до- и постменопаузальный периоды. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Прокофьева, Екатерина Борисовна

• Прокофьева, Екатерина Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Прокофьева, Екатерина Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сердечно-сосудистые заболевания у женщин, их распространенность, факторы риска.

1.2. Менопауза, как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин.

1.3. Вклад менопаузы в развитие сердечно - сосудистого ремоделирования у женщин с артериальной гипертензией.

1.4. Эстрогены и сердечно-сосудистая заболеваемость у женщин.

1.5. Основные этапы ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии.

1.6. Теория эндотелиальной дисфункции сосудов, клиническое значение.

1.7. Диастолическая функция левого желудочка у женщин с артериальной гипертензией в период менопаузы.

1.8. Методы исследования сердечно-сосудистого ремоделирования.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика групп обследуемых. Определение тяжести климактерического синдрома.

2.2 Суточное мониторирование артериального давления исследуемых групп больных.

2.3 Эхо КГ исследование.

2.4 Ультразвуковое исследование сосудов.

2.5 Статистическая обработка данных.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Клинико-демографическая характеристика обследованных женщин

3.2 Изучение показателей АД-мониторирования в исследуемых группах.

3.3 Структурно-функциональные изменения миокарда левого желудочка.

3.4 Динамика изменений сосудистой реактивности у женщин по данным ультразвукового дуплексного сканирования

3.5 Клинические примеры

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 81 ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диастолическая и эндотелиальная дисфункция у женщин с артериальной гипертензией в до- и постменопаузальный периоды.»

Артериальная гипертензия (АГ) в Российской Федерации, как и во всех странах с развитой экономикой, является одной из актуальных медико-социальных проблем. Особую опасность АГ придает высокая распространенность, уровень которой в России превышает 39% у мужчин и более 41% у женщин [78]. Её доля в структуре смертности от сердечнососудистых заболеваний в России составляет 14% и, несмотря на успехи здравоохранения, имеет отчетливую тенденцию к росту [87,88].

Хорошо известно, что АГ является одним из важнейших факторов риска развития атеросклероза, ишемической болезни сердца (ИБС) и цереброваскулярных заболеваний [2,80].

В настоящее время все большее значение в патогенезе ИБС и АГ придается одному из основных пусковых механизмов - дисфункции эндотелия, под которой понимают нарушение процессов, обеспечивающих поддержание местного гомеостаза и сосудистого тонуса [207,208]. Установлено, что эндотелий это не пассивный барьер между кровью и тканями, а активный орган, дисфункция которого является обязательным компонентом патогенеза практически всех сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Эндотелий принимает участие в воспалительных реакциях, аутоиммунных процессах, атеротромбозе, росте злокачественных опухолей и т. д.

Эпидемиологические и клинические исследования выявляют различия в развитии атеросклеротического поражения сосудов у человека в зависимости от пола [46,78,79]. Наряду с общими факторами риска, такими как наследственный анамнез, питание, ожирение курение, неблагоприятный липидный профиль, низкая физическая активность, диабет и АГ, у женщин имеется уникальный фактор риска ССЗ — развитие дефицита эстрогенов в постменопаузе [19,46,130].

В период угасания функции яичников, когда происходит быстрое - снижение уровня эстрогенов, у женщин значительно возрастает частота АГ [38]. Однако, нагрузочные тесты не выявляют ишемии миокарда, а коронарография - стенозирующего поражения артерий [31]

Нарушение диастолической функции левого желудочка (ЛЖ) рассматривается как одно из самых ранних поражений сердца при АГ [91]. Изменения архитектоники миокарда ЛЖ с нарушением внутрисердечной гемодинамики у женщин, страдающих АГ, с наступлением периода менопаузы позволяют вести поиск ранних нарушений метаболизма миокарда у данной категории больных. В последние годы стало очевидно, что прогноз больного с АГ регламентируется не только уровнем повышения АД, но и в значительной степени вовлеченностью в процесс органов мишеней. Интерес к проблеме диастолической дисфункции (ДД) ЛЖ становится из года в год более пристальным, поскольку при минимальных клинических симптомах пациенты имеют высокий риск осложнений.

В единичных экспериментальных работах на животных было показано, что наличие эндотелиальной дисфункции коронарных артерий нарушает диастолическое расслабление ЛЖ в условиях умеренной АГ[61]. Было высказано предположение о том, что данное нарушение может способствовать развитию диастолической дисфункции ЛЖ.

Таким образом, можно предположить, что процессы поражения сердца и сосудов при АГ развиваются параллельно. Нельзя исключить, что имеется тесная взаимосвязь повреждающих механизмов. Поэтому необходимы дальнейшие исследования для уточнения связей между эндотелиальной дисфункцией и характером поражения сердца при АГ.

Остается интерес к выявлению ранних структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы на субклинической стадии заболевания и влиянию на них различных факторов риска, как в отдельности, так и в совокупности.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Определить и оценить динамику изменений миокарда и показателей сосудистой реактивности с использованием функциональных нагрузочных проб у женщин с артериальной гипертензией в до- и постменопаузальном периодах. Определить вклад менопаузы в развитие диастолической и эндотелиальной дисфункции у женщин с артериальной гипертензией и без нее.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить изменения диастолической функции ЛЖ у женщин с АГ в до- и постменопаузальный периоды.

2. Оценить структурно-геометрические изменения ЛЖ у женщин с АГ с наступлением периода менопаузы.

3. Определить и сравнить качественные и количественные параметры кровотока в плечевой артерии в до- и постменопаузальном периодах у женщин с АГ.

4. Оценить взаимосвязь диастолической и эндотелиальной функции у женщин с АГ и без нее.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые проведена сравнительная комплексная оценка структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы у женщин с АГ с наступлением периода менопаузы.

Впервые оценен вклад наступления менопаузы у женщин с АГ и без нее на функцию эндотелия и диастолическую функцию ЛЖ.

На кафедре терапии и подростковой медицины ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития РФ разработаны и внедрены в стандарты обследования методы диагностики эндотелиальной и диастолической дисфункции у женщин с АГ с наступлением периода менопаузы.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Полученные результаты по оценке динамики структурно-функциональных изменений сосудов и миокарда ЛЖ у женщин в до- и постменопаузальных периодах позволяют разработать диагностические критерии при обследовании больных с АГ с целью принятия мер первичной и вторичной профилактики сердечно- сосудистых заболеваний.

Подтверждена клиническая ценность неинвазивных методов исследования — ЭХО КГ и дуплексное сканирование плечевых артерий с проведением пробы с гиперемией и нитроглицерином для оценки структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у женщин в до- и постменопаузальный периоде. Это позволит верифицировать эндотелиальную и диастолическую дисфункции у пациентов на доклиническом этапе и внести данные методы исследования в стандарты обследования данной группы больных.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Разработанные в диссертации положения внедрены в педагогический процесс на циклах усовершенствования врачей кафедры терапии и подростковой медицины ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития РФ, в практическую работу кардиологических и терапевтических отделений ГКБ №81, ГКБ им. С.П.Боткина, а также терапевтического отделения и отделения функциональной диагностики КДЦ №6 CAO г. Москвы.

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них две в рекомендованных ВАК изданиях.

ОБЪЕМ И СТУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на 114 странице машинописного текста, иллюстрирована 29 рисунком и 11 таблицами. Работа состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 98 отечественных и 110 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Прокофьева, Екатерина Борисовна

выводы.

1. У здоровых женщин в период развития менопаузы - наблюдается нарушение диастолической функции ЛЖ по I типу в виде снижения отношения скорости раннего и позднего наполнения ЛЖ (показателя1 Е/А), роста времени раннего наполнения ЛЖ (DTE) и изоволюмического расслабления ЛЖ (IVRT). В два раза возрастает число больных с концентрическим типом ремоделирования ЛЖ.

2. Наличие АГ усугубляет нарушение диастолической функции ЛЖ и приводит к увеличению вклада систолы предсердия в заполнение левого желудочка и достигает максимума в период поздней менопаузы.

5 3. У женщин с АГ в период ранней менопаузы существенно снижается доля нормальной геометрии ЛЖ и увеличивается число больных с концентрическим типом ремоделирования и гипертрофией ЛЖ, а с наступлением периода поздней менопаузы геометрия ЛЖ трансформируется в ЭГЛЖ.

4. У женщин с АГ выявляются нарушения функции эндотелия в виде снижения эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации более значимые в период менопаузы, что свидетельствует о более интенсивном поражении сосудов у женщин с АГ в климактерическом периоде.

5. С наступлением периода менопаузы у женщин с АГ уменьшается число больных с нормальной вазодилатацией сосудов с 64% до 39%, в том числе за счет появления парадоксальных типов вазодилатации, а время восстановления после проведения пробы с нитроглицерином в период поздней менопаузы значительно замедляется.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для оценки изменений сердечно-сосудистой системы у женщин с нормальными цифрами АД и с АГ в анамнезе в период наступления климактерических нарушений необходимо проводить ЭХО КГ исследование сердца с оценкой линейных параметров сердца, ИММ ЛЖ, ОТС и диастолической функции ЛЖ с целью определения ранних маркеров патологии ССС.

2. Исследование плечевых артерий при помощи дуплексного сканирования необходимо рекомендовать женщинам с АГ для оценки функционального состояния эндотелия с проведением пробы с реактивной гиперемией и нитроглицерином в целях определения изменений эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации.

3. С учетом возможности медицинской коррекции эндотелиальной дисфункции целесообразно ранее ее выявление. Для этого в стандарты обследования женщин с АГ возможно включить данное исследование в момент наступления климактерических нарушений. Динамическое наблюдение за отдельными показателями может быть использовано в качестве маркера проводимой гипотензивной терапией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Прокофьева, Екатерина Борисовна, 2011 год

1. Автандилов А.Г. Артериальная гипертензия у подростковмужского пола// Российская медицинская академия последипломного образования. М. 1997. 285 с.

2. Автандилов А.Г., Александров А.А., Кисляк О.А. и др. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков. (Методические рекомендации)// Педиатрия имени Г.Н. Сперанского (приложение). 2003. 2:1.

3. Агафонов А.В., Туев А.В., Некрутенко Л.А., Бочкова Ю.В. Артериальное ремоделирование у больных артериальной гипертензией пожилого и старшего возраста// Российский кардиологический журнал. 2005. №3. с.25-21.

4. Агеев Ф.Г. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболевание// Сердечная недостаточность. 2003. №4. с.22.

5. Агеев Ф.Т., Овчинников A.F. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца// Сердечная недостаточность. 2002. №3.4. с.190-195.

6. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю, Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента// Consilium Medicum. 2001. №3 (2).

7. Алиханова 3-М. Патофизиология системных изменений у женщин репродуктивного возраста после тотальной овариэктомии// Акушерство и гинекология. 1996. №1. с. 11—14.

8. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Алиджанова Х.Г. и др. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных с гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией// Тер. архив. 1998. 4. с. 15-9.

9. Барт Б.Я., Бороненков Г.М., Беневская В.Ф. Артериальная гипертония- у женщин в постменопаузе: современные возможности медикаментозной терапии в поликлинических условиях// Российский кардиологический журнал. 2001. №5 с.69-70.

10. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности// М. 2000. с.266.

11. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний// М. 2002.

12. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю.Сердечно-сосудистый континуум// Сердечная недостаточность. 2002. Т.З. №1. с.7-11.

13. Бобров Л.Л. Шевченко Ю.Л. Обрезан А.Г. Диастолическая функция левого желудочка// Монография ГЭОТАР-Медиа 2002.

14. Бувальцев В.И., Машина С.Ю., Покидышев Д.А. и др. Роль коррекции метаболизма оксида азота в организме при профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы// Российский кардиологический журнал. 2002. №5. с.13-19.

15. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний// Международный медицинский журнал. 2001. 3. с.202-208.

16. Быстрова М.М., Бритов А.Н., Горбунов В.М. и др. Заместительная гормонотерапия у женщин с артериальной гипертонией в пери- и постменопаузе: гемодинамические эффекты// Тер. архив. 73. №10. 2001. с.33-38.

17. Визир В.А., Березин А.Е. Персистенция дисфункции эндотелия и диастолической дисфункции левого желудочка у больных с артериальной гипертензией при лечении эналаприлом// Украинский кардиологический журнал. 2003. №3. с. 12-17.

18. Вишневская В.Ю. Эндотелиальная дисфункция и возраст// Врачебная практика. 2003. №4. с.5-10. .

19. Вихляева Е.М и др. Менопаузальный синдром// М. 1996. Novo NordisK.

20. Волков B.C., Мазур Е.С. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью//Кардиология. 2000. №3. с.27-30.

21. Волошин П.В., Малахов В.А., Завгородняя А.Н. Эндотелиальная дисфункция при цереброваскулярной патологии// Харьков. 2006. с.92.

22. Габиева H.H., Бахшалиев А.Б. Морфофункциональное состояние сердца и особенности патогенеза развития артериальной гипертензии у женщин в период постменопаузы// Врачу практику. №4(78) VII-VllT. 2010.

23. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь// М.: «Известия»: 19971 400с. .

24. Готто A.M. Развитие концепции дислипидемии, атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний// Российский медицинский журнал 2006. №3 с. 14-18.

25. Гуревич B.C., Кулешова Э.В., Михайлова И.А. и др. Исследование функциональной активности тромбоцитов как способ повышения, чувствительности и безопасности провокационных проб при диагностике коронарной вазоконстрикции//Кардиология. 1997. №3. с.8-11.

26. Гороховская Г.Н., Петина М.М., Акатова Е.В. и. др. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента// Системные гипертензии 2005. Том 07, №2.

27. Джаиани H.A. Кардиопротективные и нефропротективные эффекты ингибиторов* ангиотензинпревращающего фермента// Русский медицинский журнал: 2005. 13(27). с. 1858-1862.

28. Дзяк; F.B., Крыжановская Н.К. Дисметаболический постменопаузалБНЫй синдром// Журнал Академии медицинских наук Украины. 2000. № 3. с.485-495.

29. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская? А .Ш Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности// Русский Медицинский Журнал. 2002. №10(1).

30. Затейщикова A.A., Затейщиков Д.А. Эи дотел налы гая ■ регуляция сосудистого тонуса:: методы;, исследования и клиническое значение// Кардиология. 1998. №9. с.68-80.

31. Золтан П!А. Предменструальный* синдром// Журнал венгерский гинекологов. .2003. №66. с.217-278.

32. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. и др. Состояние Э11 дотел и Й1 юзависимой дилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения//Кардиология. 1997. № 7. с.41-46.

33. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция — важный этап развития атеросклеротического поражения; сосудов (обзор литературы-1*)//Тер. архив. 1997. 6. с.75-78.

34. Камышова Т.В., Небиеридзе Д.В., Константинов В.В. и др. Связь различных факторов риска а состоянием эндотелиальной функции// Кардиоваскулярная терапия и профилактика: 2003. 2. с.23-27:

35. Карпов P.C., Пузырев К.В. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка//Кардиология. 2001. №6 с.55-30.

36. Карпов P.C., Павлюкова Е.Н:, Таранов С.В. Синдром X: клинико-функционально-морфологическое исследование// Кардиология. 1999. №8. с. 19-26.

37. Котова ДТТ, Автандилов А.Г. Возрастная динамика структурно-функциональных изменений сосудов у женщин с ожирением// Российский кардиологический журнал 2008. №4 с.20-25.

38. Котова Д;П., Автандилов А.Г., Петросян.К.Р. Ремоделирование сосудов у женщин с ожирением в различные возрастные периоды// Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008. Т.7. №S. с.7а-8.

39. Коц Я.И., Денисов E.H., Бахтияров Р.З., Маслова Н.В. Состояние вазорегулирующей функции эндотелия при гипертонической1 ' Список литературы1. Г gболезни и хронической сердечной недостаточности// Российскийкардиологический журнал. 2005. №3. с. 14-20.

40. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь// 2002. Москва.285 с.

41. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М. Реальное время. 2003.

42. Лямина Н.П., Сенчихин В.Н., Покидышев Д.А. и др. Нарушение продукции- оксида азота у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозные методы коррекции// Кардиология. 2001. №9. с. 17-21.

43. Мазур В .В., Омар И. Взаимосвязь структурных и функциональных особенностей' левого желудочка сердца у больных артериальной гипертензией// Материалы Рос. нац. конгресса кардиологов. 2000. Москва. 183 с.

44. Макаров О.В. Функциональное состояние яичников и метаболические изменения у женщин репродуктивного возраста после гистерэктомии// Российский медицинский журнал. 1998. №6. с.26—29.

45. Маколкин В-.И., Подзолков В.И. Гипертоническая болезнь// Русский врач. 2000. Москва. 240 с.

46. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И., Самойлов В.В. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни// Кардиология. 2003. 5. с.60-67.1. Список литературы

47. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В. и др. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии// Кардиология. 2002. 11. с.73-81.

48. Мануйлова И. А. Клиника, патогенез и лечение посткастрационного синдрома. М. 1980.

49. Мартынов А.И., Аветян Н.Г. и др. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью// Кардиология. 2005. №10. с.101-104.

50. Марков Х.М. О биорегуляторной системе Ь-аргинин — оксид азота. Патологическая физиология и эксперимент// Терапия. 1996. №1. с.34-39.

51. Мартиросян Б.Р. Внутрикоронарное ультразвуковое исследование у больных ишемической болезнью сердца// Дисс. канд. мед. наук. М. 2000. с.58-63.

52. Медик В.А., Токмачев М.С., Фишман Б.Б. Статистика в медицине и биологии// Руководство в 2-х томах. М. Медицина. 2001. 455 с.

53. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза: клиническое значение ее коррекции// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. Т.2. №3. с.86-89.

54. Овчинников А.Г. Заместительная терапия в постменопаузе: защита сердца или неоправданный риск?// Журнал Сердце. 2004. №3(6). с.302—305.

55. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:; "возможности практического здравоохранения// Кардиоваскулярная терапия и профилактика., 2002. №1. с.5-9.

56. Оганов Р.Г., Шальнова O.A., Деев А.Д. и др. Артериальная гипертония^' смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и вклад в продолжительность жизни; населения// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. № 3. с.3-7.

57. Ольбинская Л.И.,.Игнатенко СБ. Современное представление о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности// Клиническая медицина. 2000. №8. с.22-27.

58. Остроумова О; Д., Головина O.B., Ролик НШ. Органопротективный эффект антигипертензивных препаратов: имеет ли это значение для клинической практики?// Consilium medicum. 2004. 6. с.344-349.

59. Петросян K.P., Автандилов A.F. Структурно-функциональные изменения артерий у курящих мужчин; в возрастном аспекте// Российский кардиологический журнал. 2008. №3 с.35-40.

60. Петрищев H.H., Беркович O.A., Власов Т.Д. и др. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови// Клиническая лабораторная диагностика. 2001. №1. с.50-52.

61. Погорелова O.A. Дуплексное сканирование в оценке функции, эндотелия нан фоне медикаментозных (гиполипидемических, донорами оксида азота) воздействий// Визуализация в клинике. 2000. № 16. 0.11-1 .

62. Подзолков В.И., Хомицкая Ю.В., Можарова Л;Г. Менопаузальный метаболический синдром как один из аспектов сердечно-сосудистых заболеваний// Сердце: журнал для, практикующих врачей. 2004.3 (6) с.290-4.

63. Практическое руководство ikk ультразвуковой» диагностике. Под ред. МитьковаВ.В.// М. Видар. 2003.

64. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Маренич А.В. и др. Современная терапия артериальной гипертензии (Рекомендации Европейского общества по гипертензии и Европейского общества кардиологов)// Кардиология. 2003. 12. с.91-103.

65. Реброва ОНО. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета^ прикладных программ; STATISTIC А. М. МедиаСфера: 20021 312 с:

66. Сергиенко В.Б., Саютина Е.В., Самойленко JI.E. Роль, дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных, ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями// Кардиология. 1999. №1. с.25-30.

67. Сидоренко- Б.А., Затейщиков- Д.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений// Кремлевская медицина. 1999. 2. с.51-54.

68. Скибицкий В.В., Медведева Ю.Н., Шухардиева E.JI. и соавт. Особенности кардиоваскулярных нарушений у женщин после овариэктомии// Кардиология. 2007. № 10. с.65-67.

69. Сметник В.П. Защитное влияние эстрогенов на сердечнососудистую систему// Consilium medicum. экстравыпуск. 2002. с.3-6.

70. Сметник В.П. Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей// М; Медицинское информационное агентство. 1997. с.238-240, с.306-312.

71. Сметник В.П, Шестакова И.Г. Менопауза и сердечнососудистая система//Тер. архив 1999. 71. №10 с.61—65.

72. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза// Тер. архив. 1997. 9. с.80-83.

73. Сторожаков Г.И., Федотова Г.С., Верещагина Г.С. и др Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертензии// Лечебное дело 2005г. №4 с.58-64.

74. Тимофеева Т.Н., Шальнова А., Константинов В.В. и др. Распространенность факторов, влияющих на прогноз больных артериальной гипертонией и оценка общего сердечно-сосудистого риска// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. 4(6). с. 15-24.

75. Тихомиров А.П. Лубнин Д.М. Эндометриоз: этиопатогенез, диагностика и лечение// Фарматека. 2004. №17. с.50-56:

76. Фейгенбаум X. Эхокардиография// Пер. с англ. М.: Видар, 1999. 511 с.

77. Фролова О.Г. Репродуктивное здоровье женщин// Медицина: Качество жизни. Болезни репродуктивной системы. 2004. 3(6). с.9—12.

78. Шальнова С.А. Эпидемиология артериальной гипертензии// В кн. Руководство по артериальной гипертензии. Под. Ред. Е.И.Чазова и И.Е.Чазовой. Москва «Медиа-Медика» 2005. с.79-94.

79. Шальнова С.А. Эпидемиология артериальной гипертензии в России: портрет больного// Клинический семинар. 2(2). 2008.

80. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. № 2. с.3-7.

81. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. Артериальная гипертония глазами амбулаторных пациентов. Первые данные исследования ГАРАНТ// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. 5. с.30-33.

82. Шляхто Е.В., Беркович O.A., Беляева Л.Б. и др. Современные представления о дисфункции эндотелия и методах ее коррекции приатеросклерозе// Международный; неврологинеский журнал. 2002. №3. с.9-13. V' : \

83. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В. и др. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической; болезнью//Кардиология. 1999. №2. с.49-55.

84. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии// Артериальная; гипертензия; '.2002':Т.8і',№21 Доступ: ;Mp'://www:Consilium-medicum.com:

85. Чазов. Е.И. Проблемы первичной т вторичной профилактики сердечно-сосудистых; заболеваний// Тёр. архив. 20021 91 с.5-8.

86. Чазова ИіЕ., Ратова Л.Г., Атауллаханова^ Д:М1 Лечение пациента с артериальной гипертензией и гипертрофии левого; желудочка// Consilium medicum. 2006. Приложение 1. с.З 6.

87. Чукаева И.И., ІІІургая М.А. Особенности терапии артериальной гипертонии .у женщин , в климактерическом периоде// Consilium-medicum. Болезни сердца и сосудов. 2006. 2(2). с.29—32.

88. Юренева С.В: Синдром постовариэктомии// Materia Medica. 1999. №2(22). с.З- 10.

89. Ющук Е.П. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечію-сосудистой системы и методы ее коррекции// Клиническая фармакология и терапия: 2005. №3. с.85-87.

90. Яковлева О.О., Савченко Н.П., Стопинчук О. В. Антиоксидантная коррекция эндотелиальной дисфункции: у больных ишемической болезнью сердца// Новости медицины и фармации. 2004. №4(44). с.6.

91. Adams Ml, Robinson J., Solrensen K.E. et al. Normal ranges fro brachial artery flow mediated dilatation: A noninvasive test of arterial endothelial function// J. Vase. Invest. 1996. Vol. 2.- P. 146-150.

92. American Heart Association. Heart disease and stroke statistics-2003 update// Dallas, Tex: American Heart Association, 2002.

93. Anderson and Smith. Deaths: Leading Causes for 2001// National Vital Statistics Report. 2003. 52(9). P. 1-86.

94. Anderson TJ, Elstein E, Haber h, et al. Comparative study of ACE-Inhibition, angiotensin II antagonism, and calcium channel blockade on» flow, mediated vasodilatation in patients with coronary disease (BANFF Study)// Am J Cardiol 2000; 35; P! 60-66.

95. Araki S., Simada Y., Kaji.K., Hayashi H. Role of protein kinase С in the inhibition of fibroblast growth factor of apoptosis in- serum-depleted endothelial cells//Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. 172. P. 1081-1085.

96. Arcaro G., Gretti A., Balzano S. Insulin Causes Endotelial dysfunction in human. Sites and mechanisms// Circulation. 2002. V.105. P.576.

97. Arnett D.K., Tyroler H.A., Burke G. et al. Hypertension and subclinical carotid artery atherosclerosis in blacks and1 whites. The Atherosclerosis Risk in Communities Study// ARIC Investigators. Arch. Intern. Med: 1996. 156. P. 1983-1989.

98. Asai K., Kudej R.K., Shen Y.T. et al. Peripheral vascular endothelial dysfunction and apoptosis in old monkeys// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. 20. P. 1493-1499.

99. Burnett J.C. Coronary endothelial function in health and disease// Drugs. 1997. 53, Suppl. 1. P. 20-9.

100. Burt VL, Whelton P, Roccella EJ, et al. Prevalence of hypertension in the US adult population. Results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. 1988-1991//Hypertension 1995; 25: P. 305-313.

101. Celermajer D.S. Testing endothelial function using ultrasound// J. Cardiovasc. Pharm. 1992. 32. P. 29-32.1.\

102. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis// Lancet 1992. 340 (8828). P.' 1111-1115.

103. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Spiegelhalter D:J. et al. Aging is associated- with endothelial dysfunction* in- healthy men years before the age-related decline in;women//J. Am. Coll. Cardiol 1994. 24. P. 471-6.

104. Chambless L.E., Folsom A.R., Clegg L.X. et al. Carotid wall4 thickness is predictive of incident clinical stroke: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study// Am. J. Epidemiol. 2000. 151. P. 478-487.

105. Clarkson P., Montgomery H., Donald A., Powe A., Bull T. et al. Exercise training in enhances endotelial function in young men// J Am Coll Cardiol. 1999. №33(5). P. 1379-85.

106. Collins P., Rosano G., Casey C. Et al. Management of cardiovascular risk in the perimenopausal women: a consensus statement of European cardiologist and gynaecologist.// Eur. Heart J. 2007. 28. P. 2028-4.

107. Cooke J.P., Rossitch E. Jr., Andon N.A. et al. Flow activates an endothelial potassium channel to release an endogenous nitrovasodilator// J. Clin.Invest. 1991. 88. P. 1663-1671.

108. Corretti M.C., Plotnick G.D., Vogel R.A. Effect of treadmill exercise on flow-mediated brachial artery reactivity// J. Am Coll Cardiol. 1996. №27. P. 130.

109. Creager М.А., Cooke P., Mendelsohn M.E., Gallagher S.J. et al.j1.paired vasodilatation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemia humans// J Clin Invest. 1990. №86. P. 228-234.

110. Creager M.A., Gallagher S.J., Girerd X.J., Coleman S.M., Dzau V.J.,Cooke J. P. L-arginine improves endothelium-dependent vasodilatation in hypercholesterolemic humans// J Clin Invest. 1992. №90. P. 1248-1253.

111. Davies P.F., Tripathl S.C. Mechanical stress mechanisms and the cell: an endothelial paradigm// Circ. Res. 1993. 72. P. 239-245.

112. De Meyer G.R., Herman A.G. Vascular., endothelial dysfunction// Prog.- Cardiovasc. Dis. 1997. 34(4). P. 325-42.

113. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings// Am J Cardiol. 1986. №57(6). P. 450-458.

114. Drexler K, Zeiher A.M., Meinzer K., Just H. Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation of hypercholesterineraic patients by L-arginine// Lancet. 1991. № 338. P. 1546-50.

115. Drexler K, Zeiher A.M. Endothelial function in> human coronary arteries in vivo. Focus on hypercholesterolemia// Hypertension. 1991. №18(2).-P. 90-99.

116. Fisman E.Z., Tenenbaum A., Pines A. (2002) Systemic hypertension'in postmenopausal women: a clinical approach// Curr. Hypertens. Rep., 2002. 4(6). P. 464-470.

117. Frangos J.A., Eskin S.G., Mclntire L.V et аГ. Flow effects on prostacyclin production by cultured human endothelial cells// Science. 1985. 227. P. 1477-1479.

118. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine// Nature. 1980. 288. P. 373-6.

119. Gamboa A., Abraham R., Diedrich A. et al. Role of Adenosine and Nitric Oxide onr the Mechanisms of Action of Dipiridamole// Stroke.2005. Vol.36. P. 2170-2175.

120. Genazzani A. R., Gambacciani M. Cardiovascular disease and hormone replacement therapy. International menopause society expert workshop// J Climacteric. 2000; 3: P. 233-240.

121. Ghiadoni L., Taddei S., Virdis A. et al. Endothelial function and common carotid» artery wall' thickening in patients with essential hypertension// Hypertension. 1998. 32 (1). P. 25-32.

122. Gibbons G.H., Dzau V.J. The Emerging Concept of Vascular Remodeling// The new England journal of medicine. 1994. (N.20). Vol. 330. P. 1431-1438.

123. Godsland IF, Crook D, Walton C et al. Influence of insulin resistance, secretion, and clearance on serum cholesterol, triglycerides, lipoprotein cholesterol, and blood pressure in healthy men// Arteriosclerosis and Trombosis 1992; 12: P. 1030-1035.

124. Godsland IF, Walton C, Stevenson JC. Impact of menopause on metabolism. Diamond MP, Naftolin F, eds. Metabolism in the Female Life Cycle//Ares Serono Symposia: Rome 1993; P. 171-189.

125. Gordon T., Kannel W.B., Hjortland M.C. et al. Menopause and coronary heart disease. The Framingham study// Ann. Intern. Med. 1978. 89(2). P. 157-161.

126. Grady D., Chaput L., Kristof M. Results of Systematic Review of Research on Diagnosis and Treatment of Coronary Heart Disease in Women: Evidence Report Technology Assessment No. 80. Rockville, Md: Agency for Healthcare Research and Quality, May 2003.

127. Hayakawa H. Raij L. The link among nitric oxide synthase activity, endothelial function and aortic and ventricular hypertrophy in hypertension// Hypertension. 1997. 29. P. 235-41.

128. Heiat A., Gross СР., ICrumholz HiL. Representation of the elderly, women, and minorities in heart failure clinical trials// Arch. Intern. Med. 2002. 162. P. 1682-1688.

129. Hermida R., Calvo C., Ayala D. et al. Seasonal variation in plasma fibrinogen in dipper and non-dipper patients with mild-moderate essential hypertension//Med: Clin. (Bare). 2003. 121(1). P. 6-11.

130. Hurwitz S, Fisber ND, Ferri С et al. Controlled analysis of blood pressure sensitivity to sodium intake: interactions with hypertension type// J Hypertens 2003; 21(5).

131. Inagami Т., Naruse M., Hoover R. Endothelium as an endocrine organ Annu//Rev. Physiol. 1995. Vol. 57. P. 171-189.

132. Itoh H., Mukoyama M, Pratt R.E. et al. Multiple autocrine growth factors modulate vascular smooth muscle cell growth response to angiotensin II//J. Clin. Invest 1993. 91. P; 2268-2274.

133. Jackson C.I., Schwartz S.M. Pharmacology of smooth muscle cell replication//Hypertension. 1992: 20. P. 713-736. .

134. Jha A.K., Varosy P.D., Kanaya A.M. et al. Differences in medical care and disease outcomes among black and white women with heart disease// Circulation. 2003. 108. P. 1089-1094.

135. Kannel W.B. Risk factors in hypertension// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1989. 13, Suppl. 1. P. 4-10.

136. Kannel W.B., Hjortland M.C., McNamara P.M. et al. Menopause and risk of cardiovascular disease: the Framingham study// Ann.' Intern. Med. 1976. 85(4). P. 447-452.

137. Kaplan N.M. (2002) Hypertension, microcirculation and end organ damage// Lippincott. 2002 Williams & Wilkins. Philadelphia.

138. Kawamoto R., Tomita H., Oka Y., Ohtsuka N. Association between risk factors and carotid enlargement// Inter. Med. 2006. 45(8). P. 503-9., Список литературы

139. Kuchan M.J., Frangos J.A. .Shear stress regulates endothelin-1 release via protein kinase С and cGMP in cultured endothelial cells// Am. J. Physiol. 1993. 264. P. 150-156.

140. Lee P.Y., Alexander K.P., Hammill B.G. et ah Representation of elderly persons and women in published randomized trials of acute coronary syndromes//JAMA. 2001. 286. P? 708-713.

141. Legato M.J: Beyond women's health:; the new discipline of gender-specific medicine// Med. Clin. North Am. 2003. 87. P. 917-937.

142. Leung W.H., Lau S.P., Wong C.K. Beneficial effect of choleserol-lowering therapy on coronary endothelium-dependent relaxation in hypercholesterolaemic patients// Lancet. 1993. №341. P. 1496-500.

143. Ley C, Less B, Stevenson J. Sex- and menopause-associated changes in body fat distribution// Am J Clin Nutr 1992; 55: P. 950-954.

144. Levy B;I., Safar M.E. Remodelling of the vascular system in response to hypertension and drug therapy// Clin Exp Pharmacol Physiol Suppl. 1992; 19: P. 33-37.

145. Lin PJ, Chang CH.Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases// Changgeng Yi Xue Za Zhi. 1994 ; 17(3): P. 198-210.

146. Losordo DW, Estrogen receptors and cardiovascular disease. In: Messeril F.U.ed Hypertension in postmenopausal women// New York: Mársel Dekkerlnc; 1996. P. 13-42.

147. Luscher T.F. The endothelium and cardiovascular disease a complex relation//N. Engl. J. Med. 1994. Vol. 330, №15. P. 1081-1083.

148. Lusher T. F. Byology of the endothelium// Clin; Cardiol. 1997. №10. P. 3-12.

149. McKinley J.B., McKinley S.M1., Bambilla D.J. Health status and utilization behavior associated with menopause// Am. J. Epidemiol. 1987. Vol. 125. P. 110-121'

150. Mendelsohn M.E., Karas R.H. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system//Ni Engl: J. Med. 1999. 340(23). P. 1801-1811.

151. Mikhail G.W. Coronary heart disease in women// BMJ. 2005. 331. P. 467-468.

152. Modena MG, Molinari R, Muia NJ et al. Double-blindrandomised placebo-controlled study of transdermal oestrogen replacement therapy on hypertensive postmenopausal women// Am. J. Hypertens. 2000; 12: P. 10001008.

153. Morishita R., Higaki J., Miyazaki M., Ogihara T. Possible role of the vascular renin-angiotensin system in hypertension and vascular hypertrophy// Hypertension. 1992. 19 (Suppl II). P. 62.

154. Mosca L., Appel L.J., Benjamin EJ. et al. Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women// Circulation. 2004. 109. P. 672-693.

155. Muiesan M.L., Salvetti M., Monteduro C. Et al. Left ventricular cardiovascular concentric geometry during treatment adversely affects prognosis in hypertensive patients// Hypertension. 2004. 43(4). P. 731-738.

156. Neunteufi T., Katzenschlager R., Hassan A. et al. Impairment of flow-mediated vasodilatation in the brachial artery related to angiographically documented artery disease// E. Heart J. 1995;16:Abstr. Suppl(8): P. 456.

157. Nishida K., Harrison D.G., Navas JtP. et al. Molecular cloning and characterization of the constitutive bovine aortic endothelial cell nitric oxide synthase// J. Clin. Invest. 1992. 90. P. 2092-2096.

158. Olesen S.P., Clapham D.E., Davies P.F. Haemodynamic shear stress activates a K+ current in vascular endothelial cells// Nature. 1988. 331. P. 168-170.

159. Oyre S., Fiaagoy H, Hansen M.S. et al. A new MR1 method for measuring endothelial function in the brachial artery: comparison with standart ultrasound technique// European Heart Journal. 2000. №2. P. 67.

160. Panahloo A, Andres C, Mohamed-Ali V et at. The insertion allele of the ACE gene I/D polymorphism// Circulation 1995; 92: P. 3390-3393.

161. PEPI Trial Writing Group. Effects of estrogen or estrogen/progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal women. The postmenopausal estrogen/progestin interventions (PEPI) trial// JAMA 1995; 3: P. 199-208.

162. Pepine C.J., Celermajer D.S., Drexler H. Vascular health as a therapeutic target in cardiovascular disease. University of Florida, 1998 P. 42.

163. Proudler A J, Ahmed AIH, Crook D et at. Hormone replacement therapy and serum angiotensin converting enzume (ACE) activity in postmenopausal women: a possible cardioprotective mechanism// Lancet 1995; 346: P. 89-90.

164. Quyyumi A.A., Cannon R.O.III, Panza J.A. Endothelial dysfunction in patient with chest pain and normal coronary arteries// Circulation 1992; 86: P. 1864-1871.

165. Quyyumi A.A., Hussain S., Andrews N. P. Nitric oxide activity in the human coronary and peripheral circulation// Circulation. 1992. №92(8). P. 1769.

166. Rahman MM., Laher I. Structural and functional alteration of blood vessels caused by cigarette smoking: an overview of molecular mechanisms// Curr Vase Pharmacol. 2007. №5(4). P. 276-92.

167. Reckelhoff J.F. Gender differences in the regulation of blood pressure//Hypertension. 2001. 37(5). P. 1199-1208.

168. Ross.R1. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. (Review)// Nature 1993; 362: P: 801-809:

169. Safar ME, Levy ВГ. The- response of large arteries to-antihypertensive therapy: I basic concepts. In O'Rourke M, Safar ME, Dzau VJ (eds.): Arterial vasodilation, mechanisms and therapy. Edvard Arnold pub, London, 1993: P. 149-156.

170. Saketkhou B.B., Rama P., Lipskind B. et al. Impaired flow-mediated vasodilatation and abnormal thallium-201 stress scintigraphy// E.Heart J. 1995; 16: Abstr. Suppl(8): P. 491.

171. Schachinger V., Minners J.,Zeiher AM Risk factors for coronary artery diseases differentially affect vasoreactivity to different endothelium-mediated stimuli//E. Heart J. 1995; 16:Abstr. Suppl(8): P. 492:

172. Schlaich M.P., John S., Langenfeld'M., Lackner K.J. et al. Does lipoprotein(a) impair endothelial function?// J AM Coll Cardiol. 1998. №31. P. 359-365.

173. Schuchinger V., Fichtlscherer S., Brutten M.B., Zeiher A.M. Systemic nature of endothelial dysfunction between coronary and perirheral regulation of resistence vessels// European Heart Journal. 1999. №20. P. 653.

174. Shen J., Luscinskas F.W., Connolly A., Dewey C.F.Jr., Gimbrone M.AJr. Fluid shear stress modulates cytosolic free calcium in vascular endothelial cells//Am. J. Physiol. 1992. 262. P. 384-390.

175. Shah P. K. New insights into the pathogenesis and prevention of acute coronary syndromes// Amer. J. Cardiol. 1997. №79. P. 17-23.

176. Sinoway L.Y. Hendrickson C., Davidson W.R. et al. Characteristics of flow-mediated* brachial artery vasodilatation in human subjects// Circulat. Res. 1989. №64>. P. 32-42.

177. Sorensen K.E., Celermajer D.S., Spiegelhalter, D.J. et al. Noninvasive measurement of human endothelium dependent arterial responses: accuracy and reproducibility// Br Heart J: 1995. №74. P. 247-253.

178. Sorensen KE, Kristensen IB, Celermajer DS Atherosclerosis in the human brachial artery. J Am Coll Cardiol 1997 Feb; 29(2): P. 318-22.

179. Staessen J, Bulpitt CJ; Fagard K, Lijinen P, Amery A. The influence-of menopause on blood pressure// J Human Hypertension 1989; 3: P. 427-433.

180. Stevenson J, Crook D, Godsland I. Influence of age and menopause on serum lipids and lipoproteins in healthy women. Atherosclerosis 1993; 98: P. 83-90.

181. Stimpel M., Zanchetti A.,Walter de Gruyter, Hypertension after Menopause//Berlin-New York 1997:

182. Taddei S., Salvetti A. Endothelial dysfunction in essential hypertension: clinical implications//J Hypertens. 2002. №20. P. 1671-4.

183. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Effects of antihypertensive drugs on endothelial dysfunction: clinical implications// Drugs. 2002. №62. P. 265-284.

184. Topol E.J. Intensive statin therapy a sea change in cardiovascular prevention//N. Engl. J. Med. 2004. 350(15). P. 1562-1564.

185. Vanhoutte P.M. Vascular endothelium: vasoactive mediators// Prog Cardiovasc Dis. 1996. №39. P. 229-238.