Диагностика, клинико-морфологическая характеристика, лечение и профилактика посттравматической саркомы у кошек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Курындина Анастасия Сергеевна

• Курындина Анастасия Сергеевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Курындина Анастасия Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Факторы риска возникновения и развития новообразований в области кожи

1.2 Канцерогенез новообразований

1.3 Клиническая картина новообразований в области кожи у кошек

1.4 Морфологические особенности новообразований кожи у кошек

1.5 Диагностика новообразований кожи у кошек

1.6 Лечение новообразований кожи у кошек

1.7 Профилактика

1.8 Посттравматическая саркома глаза у кошек

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал и методы исследования

2.1.1 Объекты и материалы исследований

2.1.2 Методы исследования

2.1.3 Сбор анамнестических сведений

2.1.4 Клинический осмотр животного

2.1.5 Исследование зоны патологического процесса

2.1.6 Гематологические исследования

2.1.7 Патоморфологические исследования

2.1.8 Гистологические исследования

2.1.9 Офтальмологические исследования

2.2. Результаты собственных исследований

2.2.1 Факторы риска возникновения и развития

посттравматической саркомы кошек с учетом локализации

2.2.2 Дифференциально-диагностические клинические признаки с учетом результатов ультрасонографического, рентгенографического, томографического методов исследования и их прогностическая роль

2.2.2.1 Особенности клинической картины посттравматической саркомы кошек

2.2.2.1.1 Клиническая картина постинъекционной саркомы, локализованной в дорсальной межлопаточной области, у 10 кошек

2.2.2.1.2 Клиническая картина посттравматическая саркомы, локализованной в области реберной дуги, у 12 кошек

2.2.2.1.3 Клиническая картина посттравматическая саркомы, локализованной в области лопатки, у 10 кошек

2.2.2.1.4 Клиническая картина посттравматическая саркомы, локализованной в области коленной складки, у 9 кошек

2.2.2.1.5 Клиническая картина посттравматическая саркомы, локализованной в области головы, у 4 кошек

2.2.2.1.6 Клиническая картина посттравматической саркомы, локализованной в области пясти, у 2 кошек

2.2.2.1.7 Клиническая картина посттравматической саркомы, локализованной в области паха, у 1 кошки

2.2.2.2 Методы диагностики посттравматической саркомы у кошек

2.2.2.2.1 Результаты ультрасонографических исследований и их прогностическое значение

2.2.2.2.2 Значение рентгенографических исследований в прогнозировании течения заболевания

2.2.2.2.3 Значение компьютерной томографии в прогнозировании течения

заболевания

2.2.3 Гематологические показатели у кошек с диагнозом посттравматическая саркома, их роль в прогнозировании исхода лечения

2.2.3.1 Морфологические показатели крови кошек при посттравматической саркоме

2.2.3.2 Биохимические показатели крови кошек при посттравматической саркоме

2.2.4 Морфологические эквиваленты степени злокачественности посттравматической саркомы у кошек

2.2.4.1 Цитологические методы исследования

2.2.4.2 Гистологические методы исследования

2.2.5 Мультимодальное лечение с учетом стадии развития новообразования

2.2.5.1 Хирургический подход к лечению ПТС кошек

2.2.5.2 Комплексный подход к лечению ПТС кошек

2.2.5.2.1 Доксорубицин в монорежиме

2.2.5.2.2 VAC протокол

2.2.5.2.3 Метрономная химиотерапия

2.2.6 Ближайшие и отдаленные результаты лечения

2.2.7 Профилактика посттравматической саркомы у кошек

3. ОБСУЖДЕНИЯ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

4.1 ВЫВОДЫ

4.2 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ И РЕКОМЕНДАЦИИ

4.3 РЕКОМЕНДАЦИИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

5. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

6. БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика, клинико-морфологическая характеристика, лечение и профилактика посттравматической саркомы у кошек»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Изучение канцерогенеза и разработка методов диагностики и лечения у мелких домашних животных является актуальной проблемой ветеринарной онкологии.

Посттравматическая саркома является часто встречающимся онкологическим заболеванием кошек и возникает вследствие травматизации, в том числе при инъекции. Данный вид опухоли отличается агрессивным течением и выраженным инфильтративным ростом при достаточно низком метастатическом потенциале, что делает локальный контроль заболевания предметом изучения. Частота заболеваемости увеличивается в связи с ростом поголовной вакцинации кошек: Масу, Б. (1996), Кудряшов, А. С. (2011), Квочко, А. Н. (2016), Дилекова, О. В. (2022), Дроздова, Л. И. (2017), Стекольников, А. А. (2016), Ватников, Ю. А. (2023), Карпенко, Л. Ю. (2023), Семенов, В. Г. (2015), Батраков, А. Я. (2016), Позябин, С. В. (2022), Медведева, Л. Ю. (2000), Марьин, Е. М. (2016).

В последние годы достигнут значительный прогресс в диагностике и лечении первичных злокачественных опухолей мягких тканей, в том числе посттравматической саркомы у кошек. Однако несмотря на наличие предоперационных методов лечения и схем химиотерапии посттравматической саркомы у кошек, основным способом воздействия на первичный опухолевый очаг остается хирургия. Тем не менее, частота рецидивов остается достаточно высокой. Это связано со сложностью хирургического доступа, который может варьироваться в зависимости от локализации новообразования. Повторное хирургическое иссечение саркомы после рецидива осложняется тяжелым послеоперационным периодом. Основными осложнениями в зависимости от тактики оперативного вмешательства являются расхождение швов, некротизация лоскута и множество других, которые приводят к сильному болевому синдрому и ухудшению качества жизни животного. В настоящее время в

доступной литературе имеются немногочисленные сообщения о том, что дополнение оперативного лечения консервативными методами воздействия позволяет существенно продлить безрецидивный период, при одновременном улучшении качества жизни: Hill, J. (2014), Квочко, А. Н. (2016), Дилекова, О. В. (2022), Дроздова, Л. И. (2017), Стекольников, А. А. (2016), Ватников, Ю. А. (2023), Карпенко, Л. Ю. (2023), Семенов, В. Г. (2015), Батраков, А. Я. (2016), Позябин, С. В. (2022), Медведева, Л. Ю. (2000), Марьин, Е. М. (2016). Таким образом, в настоящее время намечается тенденция к разработке концепции в лечении посттравматической саркомы у кошек, суть которой заключается в мультимодальном подходе к лечению. Все вышесказанное может свидетельствовать об актуальности выбранной темы. Она является фрагментом планового научного исследования, проводимого в рамках научно-исследовательской лаборатории офтальмологии, онкологии и биохимии животных (регистрационный номер ЕГИСУ темы НИР: FSMF-2022-0003) и на кафедре болезней мелких домашних животных ФГБОУ ВО РОСБИОТЕХ.

Степень разработанности темы. В современной ветеринарной медицине особое значение занимает проблема лечения мелких домашних животных с онкологическими болезнями.

Вопрос лечения постинъекционных сарком у кошек изучается уже более 30 лет и остается актуальным. Опухоли обладают выраженной способностью к инфильтративному росту при относительно низком потенциале метастазирования, что делает локальный контроль опухоли основной задачей. Поэтому широкое хирургическое иссечение является ключевым методом лечения: Якунина, М. Н., (2012), Кузнецова, А. Л., (2015), Шимширт, А. А., (2015), Меликова, Ю. Н., (2023); Сотникова, Л. Ф., (2022), Дилекова, О. В. (2022), Батраков, А. Я., (2004), Марьин, Е. М. (2016), Концевая, С. Ю. (2024) и др.

Помимо гистологической оценки типа опухоли и степени ее злокачественности, необходимо проводить оценку границ иссечения:

Лисицкая, К. В., (2022), Крахмалева, И. Н., (2022); Шишкин, С. С., (2017), Дилекова, О. В. (2022), и др.

Анализ публикаций, начиная с самых ранних и заканчивая современными, показывает, что увеличение объема хирургического вмешательства у животных с резектабельными опухолями приводит к значительному снижению частоты местных рецидивов. Современные рекомендации по границам иссечения постинъекционных сарком у кошек предполагают латеральный отступ от видимых границ опухоли на 3-5 см, а также удаление двух интактных фасциальных слоев: Якунина, М. Н., (2012), Кузнецова, А. Л., (2015), Шимширт, А. А., (2015), Сотникова, Л. Ф., (2022), Дилекова, О. В. (2022), Батраков, А. Я., (2004), Марьин, Е. М. (2016), Концевая, С. Ю. (2024) и др.

Наличие работ по этой теме как в зарубежных, так и в российских источниках говорит об актуальности выбранного исследования, при этом в настоящее время отсутствуют работы, касающиеся изучения факторов риска возникновения и развития, гематологических, морфологических особенностей и характеристик опухолей большого количества пациентов в России и, в частности, в Московской области.

Цели и задачи исследования. Цель исследования - разработать научно -обоснованный подход к диагностике, клинико-морфологической характеристике, особенностям прогнозирования, лечения и профилактики посттравматической саркомы у кошек.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. изучить факторы возникновения и развития посттравматической саркомы кошек;

2. сравнить и выявить роль, клинических признаков посттравматической саркомы кошек с учетом результатов ультрасоногорафического, рентгенографического и томографического методов исследования;

3. изучить гематологические показатели кошек с диагнозом посттравматическая саркома кошек;

4. провести сравнительную оценку морфологических (цитологических и гистологических) исследований посттравматической саркомы у кошек;

5. разработать алгоритм хирургического и химиотерапевтического лечения посттравматической саркомы кошек в зависимости от локализации;

6. разработать алгоритм профилактики посттравматической саркомы у кошек.

Научная новизна полученных результатов. На основании научно-обоснованного подхода с использованием методов клинических, инструментальных (ультрасоногорафического, рентгенографического, томографического), патоморфологических (цитологического,

гистологического), гематологических (морфологического, биохимического) исследований и разработанных научных положений впервые представлена клинико-морфологическая характеристика и разработаны алгоритмы диагностики и лечения посттравматической саркомы кошек.

В работе представлена оценка распространенности заболевания, породная, возрастная, половая предрасположенность, выявлена роль комплексного инструментального метода исследования в получении объективных клинических данных, целью которых является верификация и прогнозирование заболевания. Показано ведущее значение патоморфологических исследований, морфологическим эквивалентом которых является наличие участков некроза и воспалительных компонентов. На этом основании разработан алгоритм комплексной диагностики и мультимодальной терапии, включающей применение хирургического и химиотерапевтического лечения в зависимости от степени тяжести течения заболевания.

Теоретическая и практическая значимость работы. На основании полученных в результате морфологических исследований данных доказана

необходимость комплекса цитологического и гистологического исследований кошек при посттравматической саркоме. Продемонстрировано, что морфологическим эквивалентом неблагоприятного прогноза заболевания являются некротические и воспалительные очаги, входящие в состав опухоли. На этом основании впервые представлен алгоритм лечения посттравматической саркомы кошек, включающий применение хирургического и химиотерапевтического лечения при благоприятном прогнозе, а при неблагоприятном прогнозе -применение паллиативной химиотерапии, включающей VAC-протокол (доксорубицин, винкристин, циклофосфамид) и метрономную химиотерапию (хлорамбуцил или циклофосфамид в низких дозах), впервые научно обоснованы дозы и кратность введения препаратов, изучены ближайшие и отдаленные результаты терапии, определены рекомендации по профилактике заболевания.

Результаты исследования используются в учебной и научно-исследовательской работе в ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины», в ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный аграрный университет

им. П. А. Столыпина», ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный аграрный университет», ФГБОУ ВО «Хакасский государственный университет им. Н. Ф. Катанова».

Методология и методы исследования. Изучение закономерностей факторов риска возникновения и развития опухоли, диагностики и разработки комплексного алгоритма лечения больных кошек осуществлено с применением комплекса клинических, инструментальных (ультрасоногорафического, рентгенографического, томографического), патоморфологических (цитологического, гистологического),

гематологических (морфологического, биохимического) методов исследования.

Проведена обработка полученных данных с применением методов математической статистики с использование программы «Microsoft Office excel 2010».

Степень достоверности и апробация результатов исследования.

Научные исследования проведены на современном сертифицированном оборудовании на кафедре болезней мелких домашних, лабораторных и экзотических животных ФГБОУ ВО «Росбиотех» также ветеринарных клиник «Зоогалерея», «Белый клык» в период с 2014 по 2024 годы, а также в молодежной лаборатории офтальмологии, онкологии, биохимии животных согласно номеру госзадания ЕГИСУ темы НИР: FSMF-2022-0003.

Ключевые результаты исследований были представлены на международных и национальных научных конференциях: «Знания молодых для развития ветеринарной медицины и АПК страны» (г. Санкт-Петербург, 2021, 2022 гг.), Международная научно -практическая конференция «Актуальные вопросы ветеринарной медицины и лабораторной диагностики», посвященная 100-летию со дня рождения профессора В. В. Рудакова (г. Санкт-Петербург, 2023 г.), Международная научно-практическая конференция аспирантов и молодых ученых «Ветеринарная хирургия: от истока к современности» (г. Витебск, 2023 г.), Международная научно-практическая конференция по ветеринарной хирургии, посвященная 100-летию кафедры общей и частной хирургии им. К. И. Шакалова, «Ветеринарная хирургия - сегодня и завтра», (г. Санкт-Петербург, 2022 г.), Национальная научно-практическая конференция преподавателей, аспирантов и студентов: «Диагностика, терапия и профилактика болезней животных» (г. Москва, 2023 г.), Научно-практическая конференция «Научно-исследовательская работа студентов и аспирантов: состояние и перспективы» (г. Москва, 2023 г.).

Публикации результатов исследований. Всего опубликовано 9 печатных работ, в том числе по теме диссертации опубликовано

6 печатных работ, из них 3 статьи - в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования РФ для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата наук; 2 статьи - в изданиях, индексируемых в базе научного цитирования Web of Science и Scopus; 1 публикация - в материалах конференций.

Основные положения, выносимые на защиту:

- факторы риска возникновения и развития посттравматической саркомы кошек;

- роль инструментальных методов диагностики в выборе методов лечения посттравматической саркомы кошек;

- роль гематологических методов исследования в оценке, прогнозировании и выборе методов лечения заболевания;

- роль морфологических методов исследования в оценке, прогнозирование и выборе методов лечения заболевания;

- мультимодальный подход к лечению посттравматической саркомы у кошек в зависимости от локализации образования;

- алгоритм профилактики возникновения посттравматической саркомы у кошек.

Личный вклад. Представленная диссертационная работа включает в себя результаты ретроспективных исследований автора за десять лет (2014

- 2024 гг) в области ветеринарной онкологии животных. Соискатель самостоятельно проанализировал научную литературу, определил цели и задачи исследования, составил план работы и провел все клинические, инструментальные, биохимические, рентгенологические исследования. Личный вклад соискателя составляет 85%.

Соответствие работы паспорту научной специальности. Работа соответствует паспорту научной специальности 4.2.1. Патология животных морфология, физиология, фармакология и токсикология (пп. 2, 6, 9, 11, 15).

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 164 страницах машинописного текста и содержит разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, главы, отражающие основное содержание работы, заключение, в котором представлены итоги выполненного исследования, практические предложения, рекомендации и перспективы дальнейшие разработки темы, перечень сокращений и условных обозначений, список использованной литературы. Иллюстрированный материал заключений включает 90 рисунков и 34 таблицы. Список использованной литературы состоит из 162 наименований, в том числе 149 иностранных источников.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Факторы риска возникновения и развития новообразований в

области кожи

Распространенность бешенства среди животных привела к обширной вакцинации домашних кошек [1-12, 25]. Эпидемиологические исследования показали связь между введением инактивированных вакцин для кошек, таких как бешенство и вакцин против лейкемии кошек (FeLV), и последующим развитием посттравматической саркомы в местах вакцинации как в области холки, так и в области подколенной складки [26-35].

Частота встречаемости посттравматической саркомы в местах введения вакцины составляет от 1 до 4/10 000 случаев [30, 36, 37], но достигает 13-16/10 000 случаев [31, 38, 39]. Частота встречаемости посттравматической саркомы в местах инъекций пропорционально увеличилась с увеличением процента вакцинированных животных [40].

1.2 Канцерогенез новообразований

Посттравматическая саркома кошек обладает фенотипической и функциональной гетерогенностью. В ее основе лежат сложные механизмы клеточной пластичности, которой отводят ведущую роль в прогрессии опухоли и чувствительности к химиотерапии [6]. Опухолевые клетки ПТС находятся в динамическом взаимодействии с клетками микроокружения, которые характеризуются иммуносупрессивным потенциалом и регулируют пластичность опухолевых клеток. В ряде исследований продемонстрирована большая роль компонентов микроокружения сарком мягких тканей в опухолевой прогрессии [153, 154]. Основными составляющими микроокружения опухолей являются иммунные клетки, фибробласты, лимфатические и кровеносные сосуды и внеклеточный матрикс (ВКМ) [155]. Считается, что в создании иммуносупрессивной среды микроокружения в основном участвуют макрофаги и лимфоциты, которые изменяют свои

морфофункциональные характеристики. Именно свойства иммунной составляющей микроокружения обеспечивают агрессивный потенциал сарком мягких тканей: быстрое метастазирование, высокую частоту развития рецидивов и химиорезистентность [156, 157].

Биофизические свойства микроокружения опухоли также могут способствовать формированию иммуносупрессивной среды и резистентности к различным методам лечения. Аномальная структура и нарушенная функция микроциркуляторного русла, повышение давления интерстициальной жидкости опухоли выступают в качестве физиологического барьера как для иммунных клеток, так и для терапевтических агентов [158]. Считается, что гипоксия в микроокружении опухоли, обусловленная, в частности, аномальной васкуляризацией, играет ключевую роль в подавлении иммунных эффекторных клеток и способствует уклонению опухоли от иммунного контроля [159]. Саркомы мягких тканей характеризуются большой плотностью микрососудов, высоким давлением интерстициальной жидкости опухоли и значительной гипоксией [160]. Адаптация опухолевых клеток к гипоксии имеет решающее значение для выживания и прогрессирования опухоли [161]. Обнаружено, что при СМТ гипоксия ассоциирована с повышением пролиферационного потенциала опухолевых клеток и снижением безрецидивной выживаемости животных [16, 17].

Время от развития очага воспаления после вакцинации до его озлокачествления составляет от 4 недель до 10 лет и связано с сильной воспалительной реакцией вокруг образования [30]. Адъювант, содержащийся в вакцинах, способен вызвать выраженные воспалительные реакции и в дальнейшем перерастать в злокачественные образования [30]; тем не менее, крупные эпидемиологические исследования не представили доказательств того, что алюминий-содержащие вакцины создают более высокий риск возникновения посттравматических сарком в местах инъекций [29, 32, 41], но остается неподтверждённым, являются ли неадъювантные вакцины безопаснее [34, 41, 42]. Проведенные исследования не выявили

производителей вакцин с более высоким риском возникновения посттравматических сарком в местах инъекций [32]. Кошки с посттравматической саркомой в области коленной складки чаще были вакцинированы инактивированной вакциной против бешенства, чем рекомбинантной вакциной против бешенства, а кошки с посттравматической саркомой в области холки чаще получали инъекции пролонгированных кортикостероидных препаратов [43].

Не влияли на образование посттравматической саркомы кошек в местах инъекций изменение размера и диаметра иглы, тип используемого шприца, повторное использование шприца, смешивание компонентов вакцин в одном шприце [32].

Хотя ни один тип вакцины не был связан с более высоким риском развития посттравматической саркомы в месте инъекции, неадъювантные вакцины связаны с меньшим воспалением тканей по сравнению с адъювантными вакцинами [34]. Предполагается, что посттравматические саркомы развиваются в результате воспалительной реакции, индуцированной инъекционными лекарствами, которая приводит к неконтролируемой пролиферации фибробластов и миофибробластов и, в конечном итоге, к образованию опухоли, либо самостоятельно, либо в сочетании с иммунологическими факторами [43-47].

Теория о том, что воспаление предшествует развитию опухоли, подтверждается гистологической идентификацией зон перехода от воспаления к саркоме и микроскопических очагов саркомы, расположенных в зонах гранулематозного воспаления. Аналогичный феномен развития внутриглазной саркомы наблюдается у кошек после травмы или хронического увеита [48-51]. Также известно, что посттравматические саркомы в области инъекций возникают не только из-за вакцин, но и после использовании других раздражающих препаратов или инородных предметов, таких как пролонгированные стероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, цисплатин, порты доступа к сосудам, не рассасывающиеся шовные

материалы и микрочипы [41, 52-58], и по этой причине термин посттравматическая саркома в области инъекции предпочтителен для саркомы, связанной с введением вакцины.

1.3 Клиническая картина новообразований в области кожи у кошек

Существует много сходств между гистологическими подтипами и биологическим поведением сарком мягких тканей у кошек и собак. Тремя основными исключениями у кошек являются посттравматическая саркома, вирусиндуцированная мультицентрическая фибросаркома кошек ^БА) и относительно редкая опухоль из оболочек периферических нервов (РКБТ), синовиальная саркома и гистиацитарная саркома [46, 63]. Саркома имеющая травматическую природу имеет более высокую степень злокачественности, чем спонтанно возникшие веретеноклеточные опухоли.

Клинически посттравматическая саркома характеризуется быстрыми темпами роста и, как правило, возникает из подкожно-жировой клетчатки в области с введением вакцин или других раздражающих препаратов.

Саркома мягких тканей, не ассоциированная с травмой или инъекцией, имеет меньшую скорость роста, чаще возникает из дермального слоя и не затрагивает подкожно -жировоую клетчатку [28, 64, 65]. Посттравматическая саркома, как правило, мезенхимального происхождения и включает фибросаркомы, рабдомиосаркомы, злокачественные фиброзные гистиоцитомы, недифференцированные саркомы, экстраскелетные остеосаркомы и хондросаркомы [59, 66, 67]. Посттравматические саркомы имеют гистологические особенности, соответствующие более агрессивному биологическому поведению, чем саркомы мягких тканей, не ассоциированные с травмой или инъекцией, такие как выраженный ядерный и клеточный плеоморфизм, повышенный некроз опухоли, высокая митотическая активность, многоядерные гигантские клетки и наличие периферического

воспалительного клеточного инфильтрата, состоящего из лимфоцитов и макрофагов [26, 39, 40, 47, 59].

При заживлении ран клеточные процессы регулируются факторами роста, участвующими в формировании грануляционной ткани, когда эти факторы добавляются к культуре фибробластов, клетки развивают неопластический фенотип.

Фибробласт является основной активной клеткой соединительной ткани. Это клетки неправильной формы, известны тем, что продуцируют большое количество белков внеклеточного матрикса (extracellular matrix -ECM), таких как коллаген, гликозаминогликаны и протеогликаны.

Следует отметить, что термин «фибробласт» часто используется как синоним фиброцита. Однако фиброцит является неактивным предшественником фибробласта с точки зрения поддержания и тканевого метаболизма. Фибробласт относится к «активированной» клетке, которая способна выделять компоненты ECM.

Основная роль фибробластов заключается в производстве ECM, который обеспечивает поддержку соединительных тканей и служит для поддержания структурной целостности. Фибробласты создают условия, подходящие не только для их собственного роста, но и для других типов клеток [6, 18].

Факторы роста фибробластов (FGF) представляют собой группу белков, продуцируемых макрофагами, которые сигнализируют фибробластам о делении. [9, 19].

1.4 Морфологические особенности новообразований кожи у кошек

Гистологически у кошек с посттравматической саркомой можно наблюдать области перехода между воспалением и опухолевыми клетками [59, 69]. Макрофаги в этих периферических воспалительных клеточных инфильтратах часто содержат синевато-серый инородный материал, который

был идентифицирован как алюминий, и кислород - с помощью электронного зондового рентгеновского микроанализа [46]. Гидроксид алюминия является одним из нескольких адъювантов, используемых в настоящее время в вакцинах для кошек [46]. Хотя неадъювантные вакцины в настоящее время используются для вакцинации вируса лейкемии кошек (ВЛК), а также бешенства, неизвестно, имеют ли эти вакцины больший потенциал для образования посттравматических сарком, тем более что исследования показали, что все вакцины имеют одинаковый потенциал по появлению посттравматической саркомы в местах инъекции [34, 41, 42].

Посттравматическая саркома гистологически схожа с мезенхимальными опухолями, возникающими в области травмы глаза у кошек, предполагает единый патогенез воспаления и развития саркомы мягких тканей у этих кошек [50, 51, 60]. Наличие участков воспаления, фибробластов и миофибробластов в области посттравматической саркомы и в областях, прилежащих к ним, подтверждает эту гипотезу [20, 70, 71].

Иммуногистохимический анализ (ИГХ) проводится для выявления факторов роста и их рецепторов. Посттравматические саркомы иммунореактивны для тромбоцитарного фактора роста (РООБ), эпидермальный фактор роста (БОБ) и его рецепторов и трансформирующего фактора роста (TGF)-(S). И наоборот, саркомы мягких тканей, не имеющие травматической природы, отрицательны или слабо положительны на эти факторы и их рецепторы [59, 60]. Лимфоциты при посттравматической саркоме положительны на тромбоцитарный фактор роста (PDGF), но лимфоциты при саркоме мягких тканей, не имеющие травматической природы отрицательны на PDGF [59]. Регионарные макрофаги также положительно окрашиваются на рецептор PDGF (PDGFR). Опухолевые клетки, которые наиболее близки к лимфоцитам в этих опухолях, имеют наиболее сильное окрашивание PDGFR, что привело к гипотезе о том, что лимфоциты при посттравматической саркоме могут секретировать PDGF, привлекать макрофаги и приводить к пролиферации фибробластов [59, 60].

Экспрессия с-|ип, протоонкогена, кодирующего транскрипционный белок АР-1, также была исследована при посттравматической саркоме. Было обнаружено, что с-|ип сильно завышен при посттравматической саркоме кошек и не экспрессируется при саркомах мягких тканей не травматичекой природы [59, 60]. Вирус лейкемии кошек и вирус саркомы кошек не участвуют в патогенезе посттравматической саркомы кошек [61].

Проводились исследования, которые связывали факторы роста с развитием посттравматической саркомы кошек. Продолжающееся иммуногистохимическое исследование посттравматической саркомы кошек отмечают экспрессию белков р53, фактора роста фибробластов (PDGF) и трансформирующий фактор роста (TGF-a) [62].

1.5 Диагностика новообразований кожи у кошек

Для постановки диагноза и оценки состояния животного проводят следующие исследования: клинический анализ крови с лейкограммой, биохимический анализ сыворотки крови, рентгенограмму грудной полости в трех проекциях, ультразвуковое исследование брюшной полости или обзорную расширенную КТ диагностику, тонкоигольную биопсию (ТИБ) или панч-биопсию и биопсию из увеличенных лимфатических узлов [22]. Для верификации диагноза необходимо проводить морфологическое исследование опухоли. При проведении цитологической диагностики рекомендуется забор материала методом тонкоигольной биопсии. Однако для постановки окончательного диагноза цитологического исследования может быть недостаточно, поскольку наличие некроза, воспалительного компонента, а также плохое отслаивание клеток могут привести к ложноотрицательному результату [20]. Точность цитологического метода исследования при посттравматической саркоме кошек варьируется от 63 до 97% [21, 23].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Курындина Анастасия Сергеевна, 2025 год

6. БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Рябова, И. П. Клинический случай постинъекционной саркомы / И. П. Рябова, И. В. Акчурина, С. В. Акчурин // Сборник статей Всероссийской (национальной) научно-практической конференции «Актуальные вопросы ветеринарной медицины: образование, наука, практика». 2021. - № 54. - С. 279-284.

2. Овчинников, Д. К. Клинический случай диагностики и лечения постинъекционной саркомы у кота / Д. К. Овчинников, В. В. Гречко // журнал «Ветеринария Кубани». 2021. - № 4. - С. 46-48.

3. Кузнецова, А. Л. Анализ эффективности различных методов лечения фибросаркомы у кошек на примере четырех протоколов / А. Л. Кузнецова, М.

B. Родионов, М. А. Шиндина, А. А. Шимширт, М. Н. Якунина,

C. В.Седов, Е. А. Чубарова, В. О. Полиматиди, Ю. В. Кривова // Российский ветеринарный журнал. «Мелкие домашние и дикие животные». 2015. - № 3. -С. 12-16.

4. Якунина, М. Н. Клинический случай метастазирования фибросаркомы у кошки / М. Н. Якунина, Д. Е. Митрушкин // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. 2012. № 1. - С. 18-19.

5. Брюшковский, К. Ю. Наш опыт лечения сарком мягких тканей / К. Ю. Брюшковский, А. Г. Клявин // ВетФарма. 2012. № 6. - С. 47-54.

6. Горинский, В. И. Анализ распространения онкологических заболеваний домашних непродуктивных животных в административных районах города Волгограда /В. И. Горинский, В. В. Салаутин, Н. А. Пудовкин, С. Е. Салаутина // Аграрныи научный журнал. - 2022, - № 1. - С. 51 —54.

7. Неустроева, Э. Д. Распространение и клинические проявления фибросарком у кошек, проживающих на территории г. Ставрополя. / Э. Д. Неустроева, О. В. Дилекова // Современные тенденции развития ветеринарной науки и практики Омск, 2022. - С. 485-489.

8. Погодаева, П. С. Некоторые аспекты локального иммунного ответа в тканях молочной железы / П. С. Погодаева, Л. Ю. Карпенко, B. C. Понамарёв // Международный вестник ветеринарии. 2020. № 4. - С. 129-133.

9. Гуляева, В. В. Анализ клинических случаев постинъекционных сарком кошек / В. В. Гуляева, А. А. Кудряшов // 78 -я международная научная конференция молодых ученых и студентов СПБГУВМ Санкт-Петербург, 2024. - С. 67 - 69.

10. Руденко, П. А. Усовершенствование профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у кошек / П. А. Руденко / Вестник Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии. 2017. № 1 (65). - С. 148 - 152.

11. Богданова, С. С. Применение метода биполярной коагуляции при кастрации кошек / С. С. Богданова, В. Б. Сосновский, А .А. Стекольников, М. А. Ладанова // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. 2019. № 3. - С. 129-130.

12. Сахно, Н. В. Влияние микроструктуры инъекционных игл на ткани пациента / Н. В. Сахно, А. Ю. Ватников, С. В. Ягников, В. И. Кузнецов, Е. В. Куликов, И. А. Туткышбай // Вестник КрасГАУ. 2022. № 5 (182). - С. 98-105.

13. Марьин, Е. М Планиметрические данные при заживлении ран у лабораторных мышей при использовании культивируемых фибробластов на гелевой основе / Е. М. Марьин, О. Н. Марьина, В. А. Ермолаев, Н. В. Шаронина, Е. М. Зотова // В сборнике: Наука в современных условиях: от идеи до внедрения. материалы Национальной научно -практической конференции с международным участием, посвященной 80-летию Ульяновского государственного аграрного университета имени П.А. Столыпина. Ульяновск, 2022. - С. 176-182.

14. Nordsmark M. Hypoxia in human soft tissue sarcomas: adverse impact on survival and no association with p53 mutations / Nordsmark M., Alsner J., Keller J. et al. // Br J Cancer 2001. 84(8) - pp. 1070-1075.

15. Pouyssegur J. Hypoxia signalling in cancer and approaches to enforce tumour regression. / Pouyssegur J., Dayan F., Mazure N. M. // Nature 2006. 441(7092). - pp. 437-443.

16. Pedersen N. A Aggerholm prognostic profile of hypoxiainduced genes for localised highgrade soft tissue sarcoma. / Pedersen N. A, Sorensen B. S., Overgaard J. et al. // Br J Cancer 2016. 115(9). - pp. 1096-1104.

17. Nyström H. Hypoxiainducible factor 1a predicts recurrence in highgrade soft tissue sarcoma of extremities and trunk wall. / Nyström H., Jönsson M., Werner Hartman L. et al. // J Clin Pathol 2017. 70(10). - pp. 879-85.

18. Caneparo, C. et al. Conditioned medium produced by fibroblasts cultured in low oxygen pressure allows the formation of highly structured capillary-like networks in fibrin gels. /Sci. Rep. 2020. №10. - pp. 34-45.

19. Yun, Y. R. Fibroblast Growth Factors: Biology, Function, and Application for Tissue Regeneration. / Yun, Y. R, J. Tissue Eng. et al. 2010, 1-18 (2010).

20. MacEwen E. G. Soft tissue sarcomas. / Powers B. E., Macy D, et al. // In Withrow S. J., MacEwen E. G., editors: Small animal clinical oncology, ed 3, Philadelphia. 2001. Saunders. - pp 283-304.

21. Baker-Gabb, M. Soft tissue sarcomas and mast cell tumours in dogs: clinical behaviour and response to surgery / Baker-Gabb M., Hunt G. B. // France MP. Aust Vet J. 2003. №81. -pp. 732-738.

22. Kuntz, C. A. Prognostic factors for surgical treatment of soft-tissue sarcomas in dogs: 75 cases (1986- 1996) / Kuntz C. A., Dernell W. S., Powers B. E., et al. // J Am Vet Med Assoc 1997. № 21. - pp. 1147-1151.

23. Ghisleni, G. Correlation between fine-needle aspiration cytology and histopathology in the evaluation of cutaneous and subcutaneous masses from dogs and cats / Ghisleni G., Roccabianca P., Ceruti R., et al. // Vet Clin Pathol. 2006. №35 - pp. 24-30.

24. Postorino, N. C. Prognostic variables for canine hemangiopericytoma: 50 cases (1979-1984) / Postorino N. C., Berg R. J., Powers B. E., et al. // J Am Anim Hosp Assoc. 1988. №24. - pp.501-509.

25. Hauck, M. Feline injection site sarcomas / Hauck M. // Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2003. № 33. - pp. 553-557.

26. Hendrick, M. J. Postvaccinal sarcomas in the cat: epidemiology and electron probe microanalytical identification of aluminum / Hendrick M. J., Goldschmidt M. H., Shofer F. S., et al. // Cancer Res. 1992. № 52. - pp. 5391-5394.

27. Hendrick, M. J. Do injection site reactions induce fibrosarcomas in cats? / Hendrick M. J., Goldschmidt MH // J Am Vet Med Assoc. 1991. № 199. - pp. 9698.

28. Hendrick, M. J. Comparison of fibrosarcomas that developed at vaccination sites and at nonvaccination sites in cats: 239 cases (1991-1992) / Shofer F. S., Goldschmidt, M. H., et al. // J Am Vet Med Assoc. 1994. № 205. - pp.1425-,1429.

29. Kass, P. H. Epidemiologic evidence for a causal relation between vaccination and fibrosarcoma tumorigenesis in cats / Barnes, W. G., Spangler, W. L., et al. // J Am Vet Med Assoc. 1993. № 203. - pp. 396-405.

30. Macy, D. W. The potential role of inflammation in the development of postvaccinal sarcomas in cats / Hendrick, M. J. // Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1996. № 26. - pp. 103-109.

31. Hendrick, M. J. Postvaccinal sarcomas in cats / Kass, P. H., McGill, L. D., et al. // J Natl Cancer Inst. 1994. № 86. - pp. 341-343.

32. Kass, P. H. Multicenter case-control study of risk factors associated with development of injection site sarcomas in cats / Spangler WL, Hendrick MJ, et al. // J Am Vet Med Assoc. 2003. № 223. - pp. 1283-1292.

33. Dean, R. Study of feline injection site sarcomas / Adams, V., Whitbread, T., et al. // Vet Rec. 2006. № 159. - pp. 641-642.

34. Day, M. J. A kinetic study of his topathological changes in the subcutis of cats injected with non-adjuvanted and adjuvanted multi-component vaccines / Schoon, H. A., Magnol, J. P., et al. // Vaccine. 2007. № 25. - pp. 4073-4084.

35. Shaw, S. C. Temporal changes in characteristics of injection-site sarcomas in cats: 392 cases (1990-2006) / Kent, M. S., Gordon, I. K., et al. // J Am Vet Med Assoc. 2009. № 234. - pp. 376-380.

36. Coyne, M. J. Estimated prevalence of injection sarcomas in cats during 1992 / Reeves, N. C. P., Rosen, D. K., et al. // J Am Vet Med Assoc. 1997. № 210. - pp. 249-251.

37. Gober, G. M. World Wide Web-based survey of vaccination practices, postvaccinal reactions, and vaccine site-associated sarcomas in cats / Kass, P. H. // J Am Vet Med Assoc 2002. № 220. - pp. 1477-1482. VetBooks.ir 430 PART IV Specific Malignancies in the Small Animal Patient.

38. Lester, S. Vaccine site-associated sarcomas in cats: clinical experience and a laboratory review (1982-1993) / Clemett, T., Burt, A. // J Am Anim Hosp Assoc. 1996. № 32. - pp. 91-95.

39. Kliczkowska, K. Epidemiological and morphological analysis of feline injection site sarcomas / Jankowska, U., Jagielski, D., etal. // Pol J Vet Sci. 2015. № 18. - pp. 313-322.

40. Doddy, F. D. Feline fibrosarcomas at vaccination sites and nonvaccination sites / Glickman, L.T., Glickman, N. W., et al. // J Comp Pathol. 1996. № 114. - pp. 165-174.

41. Srivastav, A. Comparative vaccine-specific and other injectable-specific risks of injection-site sarcomas in cats / Kass, P. H., McGill, L. D., et al. // J Am Vet Med Assoc 2012. № 241. - pp. 595-602.

42. Wilcock, B. Feline postvaccinal sarcoma: 20 years later / Wilcock, A., Bottoms, K. // Can Vet J. 2012. № 53. - pp. 430-434.

43. Dubielzig, R. R. Myofibroblastic sarcoma originating at the site of rabies vaccination in a cat / Hawkins, K. L., Miller, P. // J Vet Diagn Invest. 1993. № 5. - pp. 637-638.

44. Hendrick, M. J. Feline injection-site sarcomas / Hendrick, M. J. // Cancer Invest. 1999. № 17. - pp. 273- 274.

45. McEntee, M. C. Feline injection-site sarcomas / Page, R. L. // J Vet Intern Med. 2001. № 15. - pp. 176-182.

46. McNiel, E. A. Vaccine-associate sarcomas in cats: a unique cancer model / McNiel, E. A. // Clin Orthop. 2001. № 382. - pp. 21-27.

47. Morrison, W. B. Injection-site feline sarcoma task force: injection-site feline sarcomas / Starr, R. M. // J Am Vet Med Assoc. 2011. № 218. - pp. 697-702.

48. Séguin, B. Injection site sarcomas in cats / Séguin, B. // Clin Tech Small Anim Pract. 2002. № 17 - pp.168-173.

49. Peiffer RL Primary ocular sarcomas in the cat / Monticello T, Bouldin TW // Small Anim Pract 29:105, 1988.

50. Dubielzig, R. R. Clinical and morphologic features of post-traumatic ocular sarcomas in cats / Everitt, J., Shadduck, J. A., et al. // Vet Pathol. 1990. № 27 - pp. 62-65.

51. Hakanson, N. Uveitis in the dog and cat / Forrester, S. D. // Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1990. № 20 - pp. 715-735.

52. Esplin, D. G. Fibrosarcoma at the site of a lufenuron injection in a cat / Bigelow, M., McGill, L. D., et al. // Vet Cancer Soc Newsletter. 1999. №23(8). -pp. 45-49.

53. Buracco, P. Vaccine-associated-like fibrosarcoma at the site of a deep nonabsorbable suture in a cat / Martano, M., Morello, E., et al. // Vet J 2002. № 163 - pp.105-107.

54. Daly, M. K. Fibrosarcoma adjacent to the site of microchip implantation in a cat / Saba, C. F., Crochik, S. S., et al. // J Feline Med Surg. 2008. № 10. - pp. 202-205.

55. Carminato, A. Microchip-associated fibrosarcoma in a cat / Vascellari, M., Marchioro, W., et al. // Vet Dermatol. 2001. № 22. - pp. 565-569.

56. Munday, J. S. Development of an injection-site sarcoma shortly after meloxicam injection in an unvaccinated cat / Banyay, K., Aberdein, D., et al. // J Feline Med Surg. 2011. № 13. - pp. 988-991.

57. Martano, M. A. case of feline injectionsite sarcoma at the site of cisplatin injections / Morello, E., Iussich, S., et al. // J Feline Med Surg. 2012. № 14. - pp. 751-754.

58. McLeland, S. M. Subcutaneous fluid port-associated soft tissue sarcoma in a cat / Imhoff, D. J., Thomas, M., et al. // J Feline Med Surg. 2013. № 15. -pp. 917-920.

59. Hendrick, M. J. Postvaccinal sarcomas in the cat: histology and immunohistochemistry / Brooks, J. J. // Vet Pathol. 1994. № 31. - pp. 126-129.

60. Hendrick, M. J. Feline injection-site sarcomas: current studies on pathogenesis/ Hendrick, M. J. // J Am Vet Med Assoc. 1998. № 213. - pp. 14251426.

61. Ellis, J. A. Use of immunohistochemistry and polymerase chain reaction for detection of oncornaviruses in formalin-fixed, paraffin-embedded fibrosarcomas from cats / Jackson, M. L., Bartsch, R. C., et al. // J Am Vet Med Assoc. 1996. № 209 - pp. 767-771.

62. Nieto, A. Immunohistochemical expression of p53, fibroblast growth factor-b and transforming growth factor-a in feline injection-site sarcomas / Sánchez, M. A., Martínez, E., et al. // Vet Pathol. 2003. № 40. - pp. 651-658.

63. Moore, P. F. Canine and feline histiocytic diseases / Affolter, V. K., In Ettinger, S. J., Feldman, E. C. // Textbook of veterinary internal medicine, ed 6, St Louis. 2005. Elsevier Saunders. - pp. 779-782.

64. Ladlow, J. Injection site-associated sarcoma in the cat: treatment recommendations and results to date / Ladlow, J.// J Feline Med Surg. 2013. № 15.

- pp. 409- 418.

65. Hartmann, K. Feline injection-site sarcoma / Day, M. J., Thiry, E., et al. //ABCD guidelines on prevention and management, J Feline Med Surg. 2015. №17

- pp.606-613.

66. Heldmann, E. Feline osteosarcoma: 145 cases (1990-1995) / Anderson, M. A., Wagner-Mann, C. // J Am Anim Hosp Assoc. 2000. № 36 - pp. 518-521.

67. Cohen, M. Use of surgery and electron beam irradiation, with or without chemotherapy, for treatment of injection-site sarcomas in cats: 78 cases (1996-2000) / Wright, J. C., Brawner, W. R., et al. // J Am Vet Med Assoc. 2001. № 219 - pp. 1582-1589.

68. Phelps, H. A. Radical excision with fivecentimeter margins for treatment of feline injection-site sarcomas: 91 cases (1998-2002) / Kuntz, C. A., Milner, R. J., et al. // J Am Vet Med Assoc. 2011. № 239 - pp. 97-106.

69. Esplin, D. G. Postvaccination sarcomas in cats / McGill, L. D., Meininger, A. C., et al. // J Am Vet Med Assoc. 1993. № 202 - pp. 1245-1247.

70. Madewell, B. R. Feline injectionsite fibrosarcoma: an ultrastructural study of 20 tumors (1996- 1999) / Griffey, S. M., McEntee, M. C., et al. // Vet Pathol. 2001. №38 - pp. 196-202.

71. Couto, S. S. Feline injection-site fibrosarcoma: morphologic distinctions / Griffey, S. M., Duarte, P. C., et al. // Vet Pathol. 2002. № 39 - pp. 33-41.

72. Rousset, N. Clinical and low-field characteristics of injection site sarcomas in 19 cats / Holmes, M. A., Caine, A., et al. // Vet Radiol Ultrasound. 2013. № 54 - pp. 623-629.

73 Travett, O. Computed tomography characteristics of fibrosarcoma - a histological subtype of feline injection-site sarcoma / di Giancamillo, M., Stefanello, D., et al. // J Feline Med Surg. 2013. № 15 - pp. 488-493.

74. Longo, M. Advances in the anatomic study of the interscapular region of the cat / Modina, S. C., Bellotti, A., et al. // BMC Vet Res. 2015. № 11 - pp. 249.

75. Nemanic, S. Microscopic evaluation of peritumoral lesions of feline injection site sarcomas identified by magnetic resonance imaging and computed tomography / Milovancev, M., Terry, J. L., et al. // Vet Surg. 2016. № 45 - pp. 392401.

76. Zardo, K. M. Recurrent and nonrecurrent feline injection-site sarcoma: computed tomographic and ultrasonographic findings / Damiani, L. P., Matera, J. M., et al. // J Feline Med Surg. 2016. № 18. - pp. 773-782.

77. Ferrari, R. Clinical and computed tomography tumour dimension assessments for planning wide excision of injection-site sarcomas in cats: how strong is the agreement / Di Giancamillo, M., Stefanello, D., et al. // Vet Comp Oncol. 2017. № 15. - pp. 374-382.

78. Davidson, E. B. Surgical excision of soft tissue fibrosarcomas in cats / Gregory, C. R., Kass, P. H. // Vet Surg. 1997. № 26. - pp. 265-269.

79. Hershey, A. E. Prognosis for presumed feline injection-site sarcoma after excision: 61 cases (1986- 1996) / Sorenmo, K. U., Hendrick, M. J., et al. // J Am Vet Med Assoc. 2000. № 216. - pp. 58-61.

80. Romanelli, G. Analysis of prognostic factors associated with injection-site sarcomas in cats: 57 cases (2001-2007) / Marconato, L., Olivero, D., et al. // J Am Vet Med Assoc. 2008. № 232. - pp. 1193-1199.

81. Cantatore, M. Factors influencing wound healing complications after wide excision of injection site sarcomas of the trunk of cats / Ferrari, R., Boracchi, P., et al. // Vet Surg. 2014. № 43. - pp. 783-790.

82. Lidbetter, A. DARadical lateral body-wall resection for fibrosarcoma with reconstruction using polypropylene mesh and a caudal superficial epigastric axial pattern flap: a prospective clinical study of the technique and results in 6 cats / Williams, F. A., Krahwinkel, D. J., et al. // Vet Surg. 2002. № 31. - pp. 57-64.

83. Bray, J. Neoadjuvant and adjuvant chemotherapy combined with anatomical resection of feline injection-site sarcoma: results in 21 cats / Polton, G. // Vet Comp Oncol. 20016. № 14. - pp. 147-160.

84. Wenk, CH. F. Near-infrared optical guided surgery of highly infiltrative fibrosarcomas in cats using an anti-av^3 integrin molecular probe / Ponce, F., Guillermet, S., et al. // VetBooks.ir CHAPTER. 2013. 22 Soft Tissue Sarcomas 431. - pp. 188-195.

85. Martano, M. Surgery alone versus surgery and doxorubicin for the treatment of feline injection-site sarcomas: a report on 69 cases / Morello, E., Ughetto, M., et al. // Vet J. 2005. № 170. - pp. 84-90.

86. Cronin, K. Radiation therapy and surgery for fibrosarcoma in 33 cats / Page, R. L., Spodnick, G., et al. // Vet Radiol Ultrasound. 1998. № 39. - pp. 51-56.

87. Bregazzi, V. S. Treatment with a combination of doxorubicin, surgery, and radiation versus surgery and radiation alone for cats with injection-site sarcomas: 25 cases (1995-2000) / LaRue, S. M., McNiel, E., et al. // J Am Vet Med Assoc. 2001. № 218. - pp. 547-550.

88. Kobayashi, T. Preoperative radiotherapy for injection-site sarcoma in 92 cats / Hauck, M. L., Dodge, R., et al. // Vet Radiol Ultrasound. 2002. № 43. - pp. 473-479.

89. Eckstein, C. A retrospective analysis of radiation therapy for treatment of feline vaccine-associated sarcoma / Guscetti, F., Roos, M., et al. // Vet Comp Oncol. 2009. № 7. - pp. 54-68.

90. Mayer, M. N. Radiotherapy and surgery for feline soft tissue sarcoma / Treuil, P. L., LaRue, S. M. // Vet Radiol Ultrasound. 2009. № 50. - pp. 669-672.

91. Kleiter, M. Concomitant liposomal doxorubicin and daily palliative radiation therapy in advanced feline soft tissue sarcomas / Tichy, A., Willmann, M., et al. // Vet Radiol Ultrasound. 2010. № 51. - pp. 349-355.

92. Nolan, M. W. Stereotactic body radiation therapy for treatment of injection-site sarcomas in cats: 11 cases (2008-2012) / Griffin, L. R., Custis, J. T., et al. // J Am Vet Med Assoc. 2013. № 15. - pp. 526-531.

93. Williams, L. E. Establishment of two injection-site feline sarcoma cell lines and determination of in vitro chemosensitivity to doxorubicin and mitoxantrone / Banerji, N., Klausner, J. S., et al // Am J Vet Res. 2001. № 62. - pp. 1354-1357.

94. Banerji, N. Evaluation of in vitro chemosensitivity of injection-site feline sarcoma cell lines to vincristine and paclitaxel / Li, X., Klausner, J. S., et al. // Am J Vet Res. 2002. № 63. - pp. 728-732.

95. Hill, J. In vitro efficacy of doxorubicin and etoposide against a feline injection-site sarcoma cell line / Lawrence, J., Saba, C., et al. // Res Vet Sci. 2014. № 97. - pp. 48-356.

96 Barber, L. G. Combined doxorubicin and cyclophosphamide chemotherapy for nonresectable feline fibrosarcoma / Sorenmo, K. U., Cronin, K. L, etal. // J Am Anim Hosp Assoc. 2000. № 36. - pp. 416-421.

97. Poirier, V. J. Liposome-encapsulated doxorubicin (Doxil) and doxorubicin in the treatment of injection-site sarcomas in cats / Thamm, D. H., Kurzman, I. D., et al. // J Vet Intern Med. 2002. № 16. - pp. 726-731.

98. Saba, C. F. Phase II clinical evaluation of lomustine chemotherapy for feline vaccine-associated sarcoma / Vail, D. M., Thamm, D. H. // Vet Comp Oncol. 2012. № 10. - pp. 283-291.

99. Katayama, R. Imatinib mesylate inhibits platelet-derived growth factor activity and increases chemosensitivity in feline injection-site sarcoma / Huelsmeyer, M. K., Marr, A. K., et al. // Cancer Chemother Pharmacol. 2004. № 54. - pp. 25-33, 2004.

100. Lawrence, J. Mastinib demonstrates antiproliferative and pro-apoptotic activity in primary and metastatic feline injection-site sarcoma cells / Saba, C., Gogal, R., et al. // Vet Comp Oncol. 2012. № 10. - pp. 143-154.

101. Turek, M. Masitinib mesylate does not enhance sensitivity to radiation in three feline injection-site sarcoma cell lines under normal growth conditions / Gogal, R., Saba, C., et al. // Res Vet Sci. 2014. № 96. - pp. 304-307.

102. Holtermann, N. The tyrosine kinase inhibitor toceranib in feline injection-site sarcomas: efficacy and side effects / Kiupel, M., Hirschberger, J. // Vet Comp Oncol. 2017. № 15. - pp. 632-640.

103. Spugnini, E. P. Intraoperative versus postoperative electrochemotherapy in high grade soft tissue sarcomas: a preliminary study in a spontaneous feline model / Baldi, A., Vincenzi, B., et al. // Cancer Chemother Pharmacol. 2007. № 59. - pp. 375-381.

104. Spugnini, E. P. Electrochemotherapy with cisplatin enhances local control after surgical ablation of fibrosarcoma in cats: an approach to improve the therapeutic index of highly toxic chemotherapy drugs / Renaud, S. M., Buglioni, S., et al. // J Transl Med. 2011. №9. - pp. 152-154.

105. Knapp, D. W. Cisplatin toxicity in cats / Richardson, R. C., DeNicola, D. B., et al. // J Vet Intern Med. 1987. №1. - pp. 29-35.

106. Jourdier, T. M. Local immunotherapy of spontaneous feline fibrosarcomas using recombinant poxviruses expressing interleukin 2 (IL2) / Moste, C., Bonnet, M. C., et al. // Gene Ther. 2003. №10. - pp. 2126-2132.

107. Jas, D., Soyer CAdjuvant immunotherapy of feline injection-site sarcomas with the recombinant canarypox virus expressing feline interleukine-2 evaluated in a controlled monocentric clinical trial when used in association with surgery and brachytherapy / De Fornel-Thibaud, P., et al. // Trials Vaccinol. 2015. № 4. - pp. 1-8.

108. Jahnke, A. Intra-tumoral gene delivery of feIL-2, felFN-gamma and feGM-CSF using magnetofection as a neoadjuvant treatment option for feline fibrosarcoma: a phase I trial / Hirschberger, J., Fischer, C., et al. // J Vet Med A Physiol Pathol Clin Med. 2007. № 54. - pp. 599-606.

109. Pathberger, J. Neoadjuvant gene delivery of feline granulocyte-macrophage colony-stimulating factor using magnetofection for the treatment of feline fibrosarcomas: a phase I trial / Jahnke, A., et al // J Gene Med. 2008. № 10. -pp. 655-667.

110. Kent, E. M. Use of an immunostimulant as an aid in treatment and management of fibrosarcoma in three cats / Kent, E. M. // Fel Pract. 1993. № 21 (13). - pp. 18-32.

111. King, G. K. The effect of acemannan immunostimulant in combination with surgery and radiation therapy on spontaneous canine and feline fibrosarcomas / Yates, K. M., Greenlace, P. G., et al. // J Am Anim Hosp Assoc. 1995. №31. - pp. 439-447.

112. Quintin-Colonna, F. Gene therapy of spontaneous canine melanoma and feline fibrosarcoma by intratumoral administration of histoincompatible cells expressing human interleukin-2 / Devauchelle, P., Fradelizi, D., et al.// Gene Ther. 1996. № 3. - pp. 1104-1112.

113. Giudice, C. Feline injection-site sarcoma: recurrence, tumour grading and surgical margin status evaluated using the three-dimensional histological technique / Stefanello, D., Sala, M., et al. // Vet J. 2010. № 186. - pp. 84-88,

114. Hahn, K. A. Evaluation of radiotherapy alone or in combination with doxorubicin chemotherapy for the treatment of cats with incompletely excised soft tissue sarcomas: 71 cases (1989-1999) / Endicott, M. M., King, G. K., et al. // J Am Vet Med Assoc. 2007. № 231. - pp. 742-745.

115. Porcellato, I. Feline injection-site sarcoma: matrix remodeling and prognosis / Menchetti, L., Brachelente, C., et al. // Vet Pathol. 2017. № 54. - pp. 204-211.

116. Dillon, C. J. Outcome following surgical removal of nonvisceral soft tissue sarcomas in cats: 42 cases (1992- 2000) / Mauldin, G. N., Baer, K. E. // J Am Vet Med Assoc. 2005. № 227. - pp. 1955-1957.

117. Macy, D. W. Current understanding of vaccination site-associated sarcomas in the cat / Macy, D. W. // J Feline Med Surg. 1999. № 1. - pp. 15-21.

118. Martano, M. Feline injection-site sarcoma: past, present and future perspectives / Morello, E., Buracco, P. // Vet J. 2011. № 1888. - pp. 136-141.

119. Hendricks, C. G. Tail vaccination in cats: a pilot study / Levy, J. K., Tucker, S. J., et al. // J Feline Med Surg. 2014. № 16. - pp. 275-280.

120. Scott, F. W. Duration of immunity in cats vaccinated with an inactivated feline panleukopenia, herpesvirus, and calicivirus vaccine / Geissinger, C. M. // Fel Pract. 1997. №25(12). - pp. 34-64.

121. Scott, F. W. Long-term immunity in cats vaccinated with an inactivated trivalent vaccine / Geissinger, C. M. // Am J Vet Res. 1999. № 60. - pp. 652-658.

122. Jas, D. Three-year duration of immunity for feline herpesvirus and calicivirus evaluated in a controlled vaccination-challenge laboratory trial / Frances-Duvert, V., Vernes, D., et al. // Vet Microbiol. 2015. № 177. - pp. 123-131.

123. Peiffer, R. L. Primary ocular sarcomas in the cat / Monticello, T., Bouldin, T. W. // J Small Anim Pract. 1988. № 29. - pp. 105-116.

124. Dubielzig, R. R. Clinical and morphologic features of post-traumatic ocular sarcomas in cats / Everitt, J., Shadduck, J. A., et al. // Vet Pathol. 1990. № 27. - pp. 62-65.

125. Dubielzig, R. R. Morphologic features of feline ocular sarcomas in 10 cats: light microscopy, ultrastructure, and immunohistochemistry / Hawkins, K. L., Toy, K. A., et al. // Vet Comp Ophthalmol. 1994. № 4. - pp. 7-12.

126. Hâkansson, N. Intraocular spindle cell sarcoma following ocular trauma in a cat: case report and literature review / Shively, J. N., Reed, R. E., et al. // J Am Anim Hosp Assoc. 1990. № 26. - pp. 63-66.

127. Duke, F. D. Feline ocular tumors following ciliary body ablation with intravitreal gentamicin / Strong, T. D., Bentley, E., et al. // Vet Ophthalmol. 2013. № 16. - pp. 188-190.

128. Albert, D. M. The significance of the discordant occurrence of lens tumors in humans versus other species / Phelps, P. O., Surapaneni, K. R., et al. // Ophthalmol. 2015. № 122. - pp. 1765-1770.

129. Takahashi, H. An immunohistochemical study for the tumorigenesis of feline ocular post-traumatic sarcoma / Ueda, S., Matsubayashi, J., et al. // Invest Ophthalmol Vis Sci (Abstract). 2015. № 56. - pp. 34-38.

130. Naranjo, C. Round cell variant of feline ocular posttraumatic sarcoma: a retrospective study / Schobert, C. S., Dubielzig, R. R. // Vet Ophthalmol (Abstract). 2007. № 10. - pp. 39-40.

131. Dubielzig, R. R. Feline post-traumatic ocular sarcoma: Three morphologic variants and evidence that some are derived from lens epithelial cells / Zeiss C // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004. № 45. - pp. 35-62.

132. Dubielzig, R. R. Feline post-traumatic ocular sarcoma: a review of 110 cases / Proc Am Coll Vet Pathol, New Orleans, Vet Pathol. 2002. № 39. - pp. 6169.

133. Dobson, J. Feline post-traumatic ocular sarcoma / BSAVA Manual of Canine and Feline Oncology, 3rd Edition, M. 2017. - pp. 224-229.

134. Bocci, G. Pharmacokinetics of metronomic chemotherapy: a neglected but crucial aspect / R. S. Kerbel // Nature Reviews Clinical Oncology, vol. 13, 2016. № 11. - pp. 659-673.

135. André, N. Has the time come for metronomics in low-income and middle-income countries? / S. Banavali, Y. Snihur, and E. Pasquier //The Lancet Oncology, vol. 14. 2013.n № 6. - pp. 239-248.

136. Hanahan, D. Less is more, regularly: metronomic dosing of cytotoxic drugs can target tumor angiogenesis in mice / Bergers, G., Bergsland, E. // J Clin Invest 2000. № 105. - pp. 1045-1047.

137. Bocci, G. Protracted low-dose effects on human endothelial cell proliferation and survival in vitro reveal a selective antiangiogenic window for various chemotherapeutic drugs /K. C. Nicolaou, and R. S. Kerbel // Cancer Research, vol. 62. 2002. № 23. - pp. 6938-6943.

138. Hida, K. Heterogeneity of tumor endothelial cells // N. Ohga, K. Akiyama, N. Maishi, and Y. Hida // Cancer Science, vol. 104. 2013. № 11. - pp. 1391-1395.

139. Hida, K. Tumour endothelial cells acquire drug resistance in a tumour microenvironment / Akiyama, N. Ohga, N. Maishi, and Y. Hida // The Journal of Biochemistry, vol. 153. 2013.№ 3. - pp. 243-249.

140. Kerbel, R. S. Inhibition of tumor angiogenesis as a strategy to circumvent acquired resistance to anti-cancer therapeutic agents / BioEssays, vol. 13. 1991. № 1. - pp. 31-36.

141. Vacca, A. Antiangiogenesis is produced by nontoxic doses of vinblastine / M. Iurlaro, D. Ribatti et al. // Blood, vol. 94. 1999. № 12. - pp. 41434155.

142. Pasquier, E. Concentration- and schedule-dependent effects of chemotherapy on the angiogenic potential and drug sensitivity of vascular endothelial cells / M.-P. Tuset, J. Street et al. // Angiogenesis, vol. 16. 2013.№ 2. -pp. 373-386.

143. Marcóla, M. Endothelial progenitor cells in tumor angiogenesis: another brick in the wall / C. E. Rodrigues // Stem Cells International, vol. 2015. № 9. - pp. 10-20.

144. Bertolini, F. Maximum tolerable dose and low-dose metronomic chemotherapy have opposite effects on the mobilization and viability of circulating endothelial progenitor cells / S. Paul, P. Mancuso et al. // Cancer Research, vol. 63. 2003. № 15. - pp. 4342-4346.

145. Ménard, C. Cancer chemotherapy: not only a direct cytotoxic effect, but also an adjuvant for antitumor immunity / F. Martin, L. Apetoh, F. Bouyer, and F. Ghiringhelli, // Cancer Immunology, Immunotherapy, vol. 57. 2008. № 11. - pp. 1579-1587.

146. Wang, Y. Regulatory T cell: a protection for tumour cells / Wang, Y. Ma, Y., Fang, Y. et al. // Journal of Cellular and Molecular Medicine, vol. 16. 2012. -pp. 425-436.

147. Banissi, C. Treg depletion with a low-dose metronomic temozolomide regimen in a rat glioma model / Banissi, C., Ghiringhelli, F., Chen, L., Carpentier, A. F. // Cancer Immunology, Immunotherapy, vol. 58. 2009. № 10. - pp. 16271634.

148. Ghiringhelli, F. Metronomic cyclophosphamide regimen selectively depletes CD4+CD25+ regulatory T cells and restores T and NK effector functions in end stage cancer patients / Ghiringhelli, F., Menard, C., Puig, P. E. et al. // Cancer Immunology, Immunotherapy, vol. 56, no. 5, pp. 641-648, 2007.View at: Publisher Site.

149. Aguirre-Ghiso, J. A. Models, mechanisms and clinical evidence for cancer dormancy / Aguirre-Ghiso, J. A. // Nature Reviews Cancer, vol. 7. 2007. № 11. - pp. 834-846.

150. Páez, D. Cancer dormancy: A model of early dissemination and late cancer recurrence / Páez, D., Labonte, M. J, Bohanes, P. et al., // Clinical Cancer Research, vol. 18. 2012. № 3. - pp. 645-653.

151. Natale, G. Does metronomic chemotherapy induce tumor angiogenic dormancy? a review of available preclinical and clinical data / Natale, G., Bocci, G. // Cancer Letters, vol. 432. 2018. - pp. 28-37.

152. Rozados, V. R. Metronomic therapy with cyclophosphamide induces rat lymphoma and sarcoma regression, and is devoid of toxicity / Rozados, V. R., Sánchez, A. M., Gervasoni, S. I., Berra, H. H., Matar, P., Scharovsky O. G. // Annals of Oncology, vol. 15. 2004. № 10. - pp. 1543-1550.

153. Gee, M. F. W. Vascular endothelial growth factor acts in an autocrine manner in rhabdomyosarcoma cell lines and can be inhibited with all-trans-retinoic acid / Gee, M. F., Tsuchida, R., Eichler-Jonsson, C., Das, B., Baruchel, S., Malkin, D. // Oncogene, vol. 24. 2005. № 54. - pp. 8025-8037.

154. Mir, O. Feasibility of metronomic oral cyclophosphamide plus prednisolone in elderly patients with inoperable or metastatic soft tissue sarcoma / Mir, O., J. Domont, A. Cioffi et al. // European Journal of Cancer, vol. 47. 2011. № 4. - pp. 515-519.

155. Hatina, J. Sarcoma stem cell heterogeneity / Hatina, J., Kripnerova, M., Houfkova, K. et al. // Adv Exp Med Biol. 2019. № 1123 - pp. 95-118.

156. Zeng, D. Tumor microenvironment characterization in gastric cancer identifies prognostic and immune therapeutically relevant gene signatures. Cancer Immunol / Zeng, D., Li, M., Zhou, R., Zhang, J. et al. Res // 2019. № 7(5). - pp. 737-750.

157. Deng, J. The study of sarcoma microenvironment heterogeneity associated with prognosis based on an immunogenomic landscape analysis. / Deng J., Zeng W., Kong W. et al. // Front Bioeng Biotechnol 2020; 8:1003.

158. Wang, Q. Role of tumor microenvironment in cancer progression and therapeutic strategy / Wang, Q., Shao, X., Zhang, Y. et al. // Cancer Med 2023. № 12 (10). - pp. 49-65.

159. Tessaro, F. H. Singlecell RNAseq of a softtissue sarcoma model reveals the critical role of tumor expressed MIF in shaping macrophage heterogeneity. /

Tessaro, F. H., Ko E. Y., De Simone M. et al. // Cell Rep 2022. №№ 39(12). - pp. 110120.

160. Petitprez, F. B cells are associated with survival and immunotherapy response in sarcoma. / Petitprez, F., de Reynies A., Keung, E. Z. et al. // Nature 2020. № 577 (7791) - pp. 556-60.

161. Manzur, M. Modulation of the "bloodtumor" barrier improves immunotherapy / Manzur, M., Hamzah, J., Ganss R. // Cell Cycle 2008. № 7 (16). -pp. 2452-24555.

162. Lee, C. T. Hypoxiadriven immunosuppression: a new reason to use thermal therapy in the treatment of cancer? / Lee, C. T., Mace, T., Repasky, E. A. Int J // Hyperthermia. 2010. №26 (3). - pp. 232-246.