Диагностика, клинико-рентгенографическая характеристика и пути коррекции офтальмопатий у лошадей, связанных с паранеопластическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Жагло Дарья Андреевна

• Жагло Дарья Андреевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Жагло Дарья Андреевна

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Современные вопросы клинической картины, диагностики, патогенеза, лечение и профилактики болезней глаз лошадей, ассоциированные с новообразованиями в области головы

1.1 Анатомо-топографическое особенности строения органа зрения. Роль гематоофтальмического барьера в патогенезе эндогенного иридоциклохориоидита

1.2 Патогенетические особенности возникновения паранеопластического синдрома. Виды синдромов

1.3 Основные новообразования у лошадей в области головы

1.4 Клиническая картина и диагностика заболеваний глаз, ассоциированных с новообразованиями

1.5 Актуальные вопросы лечения и профилактики болезней глаз, ассоциированных с новообразованиями

2.1 Материалы, методы и место исследования

2.2 Факторы риска возникновения и развития офтальмопатий, ассоциированных с новообразованиями в области головы

2.3 Клинические признаки хронического течения эндогенного иридоциклохориоидита у лошадей, как проявление паранеопластического синдрома

2.4 Дифференциально-диагностические клинические признаки офтальмопатий у лошадей, ассоциированные с новообразованиями в области головы

2.5 Значение рентгенографических исследований в прогнозировании течения заболевания

2.6 Гематологические показатели у лошадей с офтальмопатиями ассоциированными с новообразованиями в области головы

2.7 Пути коррекции офтальмопатий у лошадей, как проявление паранеопластического синдрома

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

6. РЕКОМЕНДАЦИИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

7. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика, клинико-рентгенографическая характеристика и пути коррекции офтальмопатий у лошадей, связанных с паранеопластическим синдромом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Совершенствование классических методов диагностики и разработка новых путей коррекции офтальмопатий у лошадей, связанных с новообразованиями - важная задача ветеринарной медицины (Стекольников, А. А. 2020, 2021, 2022; Сотникова, Л. Ф. 2022, 2023; Гончарова, А. В. 2020, 2021, 2022, 2023; Безрук, Е. Л., 2021). Актуальность темы обусловлена влиянием продуктов распада новообразований, локализующихся в области головы, непосредственно на структуру глазного яблока. Основными новообразованиями в области головы у лошадей являются меланома, лимфома, плоскоклеточный рак, аденома, аденокарцинома, фибросаркома (Cutler, T. J. et al. 2000; Kim, S. E. et al. 2007; Grillner, S. et al. 2008; de Lahunta, A., Glass, E. 2009; Lorenz, M. D., Coates, J., Kent, M., 2010; Antunes, M. I. P.P., Borges, A. S. 2011). Несмотря на имеющиеся в этом направлении исследования, нерешенными остаются вопросы, касающиеся предрасполагающих факторов возникновения офтальмопатий, возникающих посредством влияния новообразования. Не изучены дифференциально-диагностические клинические признаки офтальмопатий, проявляющиеся воспалением переднего отрезка глазного яблока (синдром сухого глаза, блефариты, гнойные конъюнктивиты) и вспомогательных органов. Не описана клиническая картина офтальмопатий, как проявление паранеопластического синдрома, которая сопровождается иридоциклитом, увеаоьной катарактой, панувеитом и субатрофией глазного яблока. Эти офтальмологические заболеванияприводят к частичной или полной потере зрения. Не определено значение рентгенографической диагностики в течении заболеваний. Не разработаны способы коррекции. Таким образом, выбранное направление исследования является актуальным и требует дальнейшего научного изучения.

Степень разработанности темы. Наиболее значимые сведения в области офтальмопатологии, связанной с онкологией, изложены в

отечественных работах (Копенкин, Е. П., Сотникова, Л. Ф. 2018; Меликова, Ю. Н., 2020, 2022; Курындина, А. С., Вильмис, Д. А., 2023).

Вместе с тем, эти исследования посвящены изучению влияния новообразований на орган зрения у мелких домашних животных, а также влиянию образования на весь организм в целом. В то же время не изучено влияние продуктов распада новообразований, локализующихся в области головы, непосредственно на структуру глазного яблока у лошадей. Результаты исследования в области онкологии представлены в научных работах Российских авторов (Ягников, С. А. 2009, 2010; Корнюшенков, Е. А. 2010; Лисицкая, К. В. 2013; Ватников, Ю. А. 2013; Митрохина, Н. В. 2014; Марьин, Е. М. 2016, 2021) и зарубежных авторов (Cutler, T. J. et al. 2000; Kim, S. E. et al. 2007; Grillner, S. et al. 2008; de Lahunta, A., Glass, E. 2009; Lorenz, M. D., Coates, J., Kent, M., 2010; Antunes, M. I. P. P., Borges, A. S. 2011). Такое наличие работ по этой тематике, говорит об актуальности выбранного исследования, однако, в настоящее время нет комплексных исследований, касающихся влияния онкологического процесса на орган зрения у лошадей. Не представлены комплексные гематологические, клинико-рентгенографические характеристики офтальмопатий у лошадей, связанные с паранеопластическим синдромом.

Цели и задачи исследований. Цель исследования - на основании комплексного научно - обоснованного подхода представить диагностику, клинико-рентгенографическую характеристику и пути коррекции офтальмопатий у лошадей, связанных с паранеопластическим синдром.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить факторы риска возникновения и развития офтальмопатий, ассоциированных с новообразованиями в области головы;

2. Определить клинические признаки хронического течения эндогенного иридоциклохориоидита у лошадей, как проявление паранеопластического синдрома;

3. Выявить дифференциально-диагностические клинические признаки офтальмопатий у лошадей, ассоциированные с новообразованиями в области головы;

4. Представить рентгенографическую характеристику и установить роль в прогнозировании заболевания;

5. Изучить гематологические показатели у лошадей с офтальмопатиями ассоциированными с новообразованиями в области головы;

6. Разработать пути коррекции офтальмопатий у лошадей.

Научная новизна и ценность полученных результатов. На основании научно - обоснованного подхода с использованием методов клинического, офтальмологического, инструментального

(рентгенографического), гематологического исследования и разработанных научных положений, впервые представлена, диагностика и пути коррекции офтальмопатий у лошадей, как проявление паранеопластического синдрома. Выявлен хронический генерализованный характер воспаления с поражением переднего и заднего отделов увеального тракта. Клинические формы серозно-фибринозного иридоциклита, хориоретинита, отнесены к клиническим факторам риска развития слепоты у лошадей. Основными диагностическими критериями являются смешанная инъекция сосудов конъюнктивы глазного яблока, изменения формы зрачка, задние синехии, деструкция стекловидного тела, фиброз хрусталика, шварты стекловидного тела, изменение офтальмотонуса, субатрофия глазного яблока, изменение функции зрения. Впервые представлены дифференциально-диагностические клинические критерии офтальмопатий ассоциированных с новообразованиями в области головы: воспаление переднего отрезка глазного яблока (конъюнктивит, кератит, блефарит, блефаро-меймобит, дегенерация сетчатки, сужение и укорочение сосудов, исходящих из диска зрительного нерва, снижение функции зрения); Представлены породные, возрастные, половые предрасположенности. Впервые установлены основные

места локализации в области орбиты и пазух, определена их структура, подвижность, болезненность.

Представлены клинико-рентгенографические показания к назначению дифференцируемых схем медикаментозного лечения офтальмопатий. Разработаны общие и местные способы коррекции.

Теоретическая и практическая значимость работы. Представлен научно обоснованный подход к оценке форм течения офтальмопатий, базирующийся на подробном анализе факторов риска возникновения и развития, выявленных дифференциально-диагностических признаков клинического течения. Усовершенствован алгоритм клинической оценки органа зрения, базирующийся на состоянии физиологических барьеров глазного яблока, конъюнктивы и её слизи, слезной жидкости, прекорнеальной плёнки, эндотелиального и эпителиального барьера с использованием набора витальных красителей (флуоресцеин натрия, лиссаминовый зелёный), функционального тестирования (тест Ширмера, проба по Норну).

Основываясь на результатах клинико-рентгенографических, гематологических исследований, впервые установлено влияние новообразований в области головы на возникновение офтальмопатий, связанных с паранеопластическим синдромом. Разработаны схемы лечебных мероприятий, местного и внутреннего лечения офтальмопатий, проводимых под клинико-офтальмологическим контролем. Изучены ближайшие и отдаленные результаты.

Результаты исследования используются в учебной и научно -исследовательской работе в ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины», в ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный аграрный университет имени П. А. Столыпина», ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный аграрный университет», ФГБОУ ВО «Хакасский государственный университет имени Н. Ф. Катанова».

Результаты научных исследований награждены дипломом 3 степени Московского Ветеринарного Конгресса 2023 г. Москва (премия «Серебряный микроскоп»). На научно-практической конференции «Знания молодых для развития ветеринарной медицины и АПК страны», посвящённой 215-летию ФГБОУ СПбГУВМ 2023 г., диплом 3 степени.

Методология и методы исследования. Для достижения основной цели диссертационной работы, решения поставленных задач и обоснования применения полученных результатов, использованы актуальные методологические приёмы и доступные методы исследования. В процессе выполнения диссертации, методология исследования включала в себя следующие методики: изучение закономерностей факторов риска возникновения и развития офтальмопатий, как проявление паранеопластического синдрома диагностики и разработки комплексного алгоритма коррекции. Применение комплекса офтальмологического, инструментального (рентгенографического), клинического,

гематологического методов исследования.

Проведена обработка полученных данных с применением методов математической статистики с использование программы «Microsoft Exel 2010». Применены такие метода научного познания как наблюдение, анализ, интерпретация и обобщение.

Степень достоверности и апробация результатов. Представленные результаты получены при использовании современного сертифицированного оборудования молодежной лаборатории офтальмологии, онкологии, биохимии животных согласно номеру госзадания № FSMF--2022-0003 и кафедры болезней мелких, домашних лабораторных и экзотических животных ФГБОУ ВО «РОСБИОТЕХ» с 2022-2024. Исследования проведены на достаточном для биологических исследований количестве исследуемых объектов, в том числе с применением цифровых технологий.

Ключевые результаты исследований доложены на международных научных национальных конференциях: «Знания молодых для развития

ветеринарной медицины и АПК страны» (г. Санкт-Петербург, 2022, 2023 г.), «Ветеринарная хирургия: от истока к современности» (г. Витебск 2022 г.), «Диагностика, терапия и профилактика болезней животных» (Москва, 2022 г.), «Преемственность в науке - основа устойчивого развития аграрной науки и производства» (г. Алматы, 2023 г.), Национальная научно-практическая конференция преподавателей, аспирантов и студентов: «Диагностика, терапия и профилактика болезней животных» (г. Москва, 2023 г.), Научно-практическая конференция «Научно-исследовательская работа студентов и аспирантов: состояние и перспективы» (г. Москва, 2023 г.), что свидетельствует о широкой осведомленности научной и практической общественности о полученных результатах.

Публикации результатов исследований. Соискателем опубликовано 6 научных работ по теме диссертации. В рецензируемых научных изданиях, рекомендованных в ВАК при Министерстве науки и высшего образования РФ для опубликования основных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата наук - 3 (Иппология и ветеринария - 1, Вестник Алтайского государственного аграрного университета - 2). В сборниках всероссийских и международных конференциях - 3.

Основные положения, выносимые на защиту:

- Клинические обоснования факторов возникновения и развития офтальмопатий, связанных с влиянием новообразований в области головы;

- Систематизация клинических форм течения офтальмологического паранеопластического синдрома, диагностические целесообразные критерии и клинические факторы риска развития слепоты у животных;

- Алгоритм клинической оценки органа зрения, базирующийся на состоянии физиологических барьеров глазного яблока, конъюнктивы и её слизи, слезной жидкости, прекорнеальной плёнки, эндотелиального и эпителиального барьера;

- Значение клинико-рентгенографических исследований в диагностике и обосновании путей коррекции офтальмопатий у лошадей;

- Значение гематологических исследований в диагностике и обосновании путей коррекции офтальмопатий у лошадей;

- Пути коррекции офтальмопатий, вызванных новообразованиями в области головы, общие и местные способы лечения.

Личный вклад. Представленная диссертационная работа включает в себя результаты исследований автора. Аспирант самостоятельно проанализировал научную литературу, определил цели и задачи, составил план работы и провел все клинические, офтальмологические, инструментальные, гематологические, рентгенографические исследования. Личный вклад соискателя составляет 85 %.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Работа соответствует паспорту научной специальности 4.2.1. Патология животных морфология, физиология, фармакология и токсикология: пункты 8, 9,10.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 118 страницах компьютерного текста и содержит введение, обзор литературы, главу материалы и методы исследования, а также главы, отражающие результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов, заключение, практические предложения, рекомендации и перспективы дальнейшие разработки темы, перечень сокращений и условных обозначений, список использованной литературы и приложений. Иллюстрированный материал заключений включает 47 рисунков, 27 таблиц. Список использованной литературы состоит из 150 наименований, в том числе 80 иностранных источников.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Современные вопросы клинической картины, диагностики, патогенеза, лечение и профилактики болезней глаз лошадей, ассоциированные с новообразованиями в области головы 1.1 Анатомо-топографическое особенности строения органа зрения. Роль гематоофтальмического барьера в патогенезе эндогенного

иридоциклохориоидита

Орбита (orbita) - костная основа, функцией которой является защита глаза от механического воздействия. Она состоит из четырех стенок: верхняя, нижняя, наружная и внутренняя. Наружная стенка состоит из скуловой кости и скулового отростка скуловой кости, верхняя представлена скуловым отростком лобной кости, внутренняя - слёзными и лобной костями, нижняя -лобным и височным отростком скуловой кости. Верхняя стенка глазницы -это нижняя стенка лобной пазухи, нижняя - верхняя стенка гайморовой пазухи, а внутренняя - боковая стенка решетчатого лабиринта, что дает возможность относительно беспрепятственно и быстро переходить заболеваниям с придаточных пазух носа на содержимое орбиты и наоборот (Копенкин, Е. П., Сотникова, Л. Ф. 2008; Maggs, D. J. et al, 2008; Paulsen, M. E. et al., 2012; Kirk, N. et al. 2013; Monk, C. S. et al., 2017; Maggs, D. J. Slatters's, 2017).

Увеальная оболочка (Túnica vasculosa bulbi), которая представляет вторую оболочку глаза, состоящую из трех связанных между собой частей: цилиарное (ресничное) тело, радужка и собственно сосудистая оболочка (хориоидея) с рядом особенностей строения, обуславливающих сложности в определении причин возникновения, особенностей течения и лечении заболеваний. К сосудистой оболочке идут две системы кровоснабжения: первая - для хориоидеи, представленная системой коротких задних цилиарных артерий, вторая для цилиарного тела и радужки, состоящая из длинных задних и передних цилиарных артерий. Системы кровообращения

взаимодействуют через короткие возвратные веточки, малозначимые функционально. В результате часто встречаются изолированные болезни (воспаления) переднего отрезка увеального тракта - ириты, иридоциклиты и хориоидиты (болезни заднего отрезка глаза). При наличии прогрессирующей инфекции поражение может распространяться на всю оболочку (иридоциклохориоидит или панувеит) (Хаппе, В., 2004; Gelatt, N. et al., 2013; Belknap, E. et al., 2015). Сосудистая система преимущественно образована артериолами. В ряде исследований физиологов показано способность артериол менять тонус при действии эндо- и экзогенных факторов. Предположительно, высокая чувствительность сосудистого тракта служит базисом для его участия во многих процессах. В состав сосудистой оболочки входят протеиновые и мукополисахаридные структуры, которые совместно с ретикулярной тканью, являются основной для развития практически любых аллергических процессов. Повышенная проницаемость

гематоэндотелиального барьера способствует чувствительности к аллергическим реакциям, в связи с чем антитела и аллергены свободно переносятся из кровеносного русла в глазное яблоко. При сравнении просвета приносящих и выносящих сосудов, кровоток в хориоидее замедлен, в сосудистой оболочке формируется своеобразный «отстойный бассейн», в следствие резкого замедления кровотока. Радужная оболочка принимает участие в оттоке внутриглазной жидкости и ультрафильтрации, обеспечивая постоянную температуру влаги передней камеры и ткани глаза в следствии изменения просвета сосудов (Bryson, H., 1998; Сомов, Е. Е., 2000; Lam, H. D. et al. 2002; Ермакова, Н. А., 2003; Martin, C. L. 2010; Kirk, N., Gilger, C., Kern, J. 2013; Стекольников, А. А., Сотникова, Л. Ф., Гончарова, А. В., 2021). В то же время увеальная оболочка глаза, выполняет роль гематоофтальмического барьера (ГОБ), создавая слои эндотелиальных и покровных клеток. Передний барьер формируется при участии эпителия и эндотелия сосудов радужки и цилиарного тела, задний барьер состоит из эпителия сосудов увеальной оболочки и сетчатки, которые примыкают пигментным эпителием к сетчатке.

Этот барьер обеспечивает постоянный состав межклеточной жидкости между фоторецепторами. Эндотелий сосудов не является пассивным субстратом, служащим механической опорой и барьером для лейкоцитов. Ряд авторов придерживались теории участия клеток эндотелия при формировании иммунного ответа на уровне клетки. Гипер чувствительность эндотелия цитокинная секретирующая способность и антигенная поверхностная экспрессировать, преобразует его в основу межклеточной кооперации с дистантными дефектами. Сбои в работе барьерных механизмов при отсутствии толерантности формирует иммуноконфликт с образованием аутоиммунных реакций на органоспецифические антигены глазного яблока (Стекольников, А. А., Сотникова, Л. Ф., 2020; Стекольников, А. А., Сотникова, Л. Ф., Гончарова, А. В., 2021). По данным Andrew Mattews 2000г. даже умеренное воспаление имеет разрушающие последствия для функции глаза. Обеспечение иммунологической устойчивости - это основа сохранения целостности здорового органа, что дает иммунологическое преимущество, определяющее специфический набор механизмов, которые включают ассоциированные отклонения передней камеры. Представленные в работах серии точечных иммунологических ответов при воздействии интраокулярных антигенов, которые приводят к ослаблению гиперчувствительности замедленного типа. Эндогенное повреждение цилиарного тела и радужной оболочки - основные причины развития переднего увеита, незамедлительной ответной реакции увеального тракта на поражение гематоофтальмического барьера, формирование клеточного инфильтрата в ткани увеии, передней и задней камеры, птоз и нарушение внутри глазничного давления (ВГД) (^lsow, C. M. et. а! 1992).

К глазному яблоку подходит зрительный нерв (ветвь тройничного нерва), выходящего в полость глазницы через зрительное отверстие и тяжом направляющегося к глазу. Войдя в глазное яблоко, нерв проникает через склеру в латеровентральном квадранте, разветвляясь. От хиазмы зрительные

нервы идут к головному мозгу и заканчиваются в первичных зрительных центрах (зрительные бугры, наружное коленчатое тело, четверохолмие). Из наружного коленчатого тела зрительные тракты идут к зрительным центрам коры больших полушарий затылочной доли головного мозга. Глазодвигательные и симпатические нервы контролируют расширение и сужение зрачка. При поражении парасимпатических путей, таких как глазодвигательный нерв, и сохранении функциональности симпатической системы, наблюдается отсутствие реакции зрачка на свет и проблемы с аккомодацией (Cutler, T. J. еt al., 2000;Baines, S. J. еt al., 2001; Grillner, S. еt al., 2008; Копенкин, Е. П., Сотникова, Л. Ф., 2008; de Lahunta, A. et al.,2009; Lorenz, M. D. еt al., 2010;Chambers, D. J. еt al., 2018).

1.2 Патогенетические особенности возникновения паранеопластического

синдрома. Виды синдромов

В разные годы учёными всего мира описывались различные формы паранеопластических синдромов, создавалась множество классификаций на основе патогенетических, органо-системных принципов. На данный момент признанной и наиболее распространённой является классификация на основе ведущих клинико-лабораторных признаков. В соответствии с этой классификацией паранеопластический синдромы разделяются на: желудочно-кишечные, почечные,дерматологические, эндокринопатии, неврологические, гематологические паранеопластические синдромы, офтальмологические (Becker, T. J. et al., 1999; Abe, Y., et al 2002; Barrs, V. R. et al, 2002).

По данным: паранеопластический синдром — это системное проявление опухоли, обусловленное выделением опухолевыми клетками различных субстанций. Может быть вызван различными гормоноподобными или иммуноподобными субстанциями, такими как фактор роста, цитокины или интерлейкины. В процессе может быть задействована иммунная система, в результате чего возникает аутоиммунная и иммуносупрессивная реакция.

Паранеопластический синдром обычно классифицируют по системам вовлечённых органов - эндокринные, гематологические, гастроинтестинальн ые, почечные, кожные, нейромышечные (Boari, A. et al., 1992; Bergman P. J.2007; Borrelli, A. et al., 2009).

Раковая кахексия и анорексия это часто встречающийся системный эффект раковой опухоли, который характеризуется снижением массы тела. Потерю массы тела и нарушение метаболизма при нормальном кормлении принято называть раковой кахексии, а нарушение аппетита при выявлении онкологическом заболевании - анорексия. Рак часто вызывает анорексию из-за хронической тошноты, изменение вкусовых предпочтений, потеря аппетита, рвота и диарея, часто приводят к кахексии, из-за потери белка через почки или кишечник. Помимо этого, опухолевые клетки сами по себе могут конкурировать с клетками организма за микроэлементы, особенно это касается больших новообразований (Borrelli, A. et al, 2009). Энтеропатии с потерей белка — это синдром при котором часть альбумина теряется через кишечник, что в свою очередь приводит к гипопротеинемии, в ситуациях, когда потеря протеина превышает способность организма к синтезу, уровень белка в крови понижается. При энтеропатии белок обычно теряется через язвы, эрозии. Диагностика основана на выявлении гипопротеинемии, нефропатии с потерей белка и болезни печени (Cavana, P. et а1., 2009). Желудочно-кишечные язвы, чаще бывают при мастоцитомах. Гранулы тучных клеток содержат гистамин, который при высвобождении стимулирует Н2 рецепторы желудка, что приводит к повышенной секреции соляной кислоты. Гиперацидный гастрит в свою очередь приводит к повреждению стенки желудка и язвам. Эндокринные паранеопластические синдромы. Наиболее частая причина гиперкальциемии у собак, как паранеопластический синдром, это злокачественные опухоли, по данным некоторых авторов у 66% собак и 30% кошек выявлена гиперкальциемия (Uehlinger, P. et al 1998). По данным: лимфома, аденокарционама

перианального синуса, карцинома щитовидной железы, плоскоклеточная карционама, меланома молочной железы - вызывают гиперкальциемию. Во многих случаях гиперкальциемия при этих заболеваниях вызванная эктопической продукцией паратгармона, множественными литическими костными метастазами (Hoauer, L. C. et al.,2001; Barger, A. M.et al 2007). Гиперкальциемия приводит к нарушению работы почек, они не способны вывести излишки кальция, снижается функция антидиуретического гормона в дистальных канальцах почек, соли кальция откладываются в паренхиме почек, что приводит к ренальной азотемии. Гипогликемия является часто связана с онкологическими заболеваниями. По данным: карциномы, лимфомы, гемангиосаркомы, меланомы ротовой полости, опухоли молочных желёз - могут вызывать гипогликемию (Battaglia, L et al., 2005; Beaudry, D., 1995; Rossi, G.et al. 2010). Механизмы с гипогликемей связаны с повышенной утилизацией глюкозы, секреции инсулиноподобных факторов роста. Синдром актопической продукции АКТГ. Встречается у собак при первичном раке лёгкого. Основные субстанции при этом - АКТГ, прекурсоры АКТГ, эндорфины, энкефалины. Всё это приводит к переизбытку продукции гормонов надпочечников и приводит к гиперадренокорцицизму (синдром Кушинга) (Middleton, D. J. 1983).

Гематологические паранеопластические синдромы. Чаще всего в ветеринарной медицине в гематологическом синдроме встречается анемия. Около 20 -25% всех животных, у которых диагностировали рак, имеют в анамнезе паранеопластическую анемию. Основными типами анемии имеется несколько являются: хронический, иммуноопосредованная и микроангиопатическая гемалитическая, при кровопотерях (Maxon, N. еt al., 2003; Mason, N., et al. 2003). Эритроцитоз - достаточно редкий паранеопластический синдром. Опухоли, которые могут вызывать эритроцитоз: опухоли почек (первичный и вторичные), лимфома (включая почечную форму), опухоли лёгкого или печени, лейомиосаркома толстого

отдела кишечника, фибросаркома носовой полости. Эритроцитоз может быть выявлен у пациентов, которых повышена продукция эритропоэтина; продукция эритропоэтина может быть повышена вторично по отношению к почечной гипоксии или повышенной продукции фактора, индуцируемого гипоксией (Beurlet, S. еt al., 2011). Нейтрофильный лейкоцитоз. Повышение числа циркулирующих нейтрофилов можеть быть связано с многими опухолями у животных. Нейтрофильный лейкоцитоз был описан у собак с лимфомами, карциномами почки, опухолями лёгкого, метастатическая фибросаркома и тимома (Chinn, D. R. еt a!, 1985;Lappin, M. R. et al, 1988; Thompson, JP. еt al.,1992; Zapf, J. 1993). Нейтрофильный лейкоз сопровождается повышением продукции гранулоцитарный

колониестимулирущий фактор. Тромбоцитопения развивается преимущественно в результате химиотерапии, однако случаи тромбоцитопении у собак с онкологией до применения химиотерапии составила 36%. Описано несколько механизмом паранеопластической тромбоцитопении: разрушение тромбоцитов, секвестрация, повышенное потребление и сниженная продукция тромбоцитов.В большинстве случаев у живоных с опухолевой тромбоцитопенией можно выявить опухоль селезёнки или опухоли, поражающие костный мозг, такие как лимфома и лейкоз. Коагулопатии и диссеминированное внутрисосудистое свёртывание. Онкологические заболевания могут внести изменения в системе гомеостаза. Паранеопластическую коагулопатию чаще всего вызывает тромбоцитопения, тробмоцитоз, изменения в агрегации тромбоцитов (Green, R. A., 1984).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жагло Дарья Андреевна, 2024 год

8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеенко, С. В. Структура сетчатки глаза человека: классические и современные данные / С. В. Алексеенко // Сенсорные системы. 2019. - № 4 (44). - С. 269- 286.

2. Анна Ди Фейлз Анатомия и физиология сельскохозяйственных животных/ Анна Ди Фейлз, Кристиан Меги [и др.].// - 8-е изд., доп. - г. Хобокен: John Wiley & Sons, Inc,. 2018 изд - 607 с

3. Васильева, Е. В. Оценка хроматических зрачковых реакций и ее применение в ветеринарной офтальмологии/ Е. В. Васильева// Ветеринарный Петербург. - 2014. - No 3. - С. 8-10.

4. Вильмис, Д. А. Клинико-офтальмологическая и морфологическая характеристика офтальмопатий кошек, связанных с паранеопластическим синдромом / Вильмис, Д. А., Сотникова, Л. Ф. //Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2024. - №. 5 (235). - С. 47-52.

5. Патогенетические особенности и пути коррекции офтальмопатий, связанных с паранеопластическим синдромом, у животных: монография/ Вильмис, Д. А., Сотникова, Л. Ф., Меликова, Ю. Н. [и др.]. - Москва: Российский биотехнологический университет - 2023. - 120 с.

6. Гончарова, А. В. Актуальная классификация кератопатий у лошадей: этиологические факторы и клинические форм/ Гончарова, А. В., Сотникова, Л. Ф. //Актуальные проблемы ветеринарной медицины, зоотехнии и биотехнологии. - 2019. - С. 90-92.

7. Гончарова, А. В. Дифференциально-диагностические критерии оценки рубцовых помутнений роговицы у лошадей в зависимости от формы заживления язвенного кератита/ Гончарова, А. В., Сотникова, Л. Ф. //Russian Journal of Agricultural and Socio-Economic Sciences. - 2016. - Т. 53. - №. 5. - С. 29-37.

8. Гончарова, А. В. Дифференцированный подход к лечению острых травматических повреждений роговицы у лошадей/ Гончарова, А. В.,

Сотникова, Л. Ф. //Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2019. - №. 2 (172). - С. 132-138.

9. Гончарова, А. В. Клинико-диагностические критерии кератопатий у животных/ Гончарова, А. В., Сотникова, Л. Ф. //Ветеринарный врач. - 2013. -№. 6. - С. 48-51.

10. Гончарова, А. В. Клинико-морфологическое обоснование классификации язвенного кератита у лошадей/ Гончарова, А. В., Сотникова, Л. Ф./ZRussian Journal of Agricultural and Socio-Economic Sciences. - 2017. - Т. 61. -№. 1. - С. 309-319.

11. Гончарова, А. В. Клинико-офтальмическая оценка репаративной регенерации роговицы при язвенных кератитах у лошадей/ Гончарова, А. В., Сотникова, Л. Ф.//Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2020. - №. 12 (194). - С. 65-70.

12. Гончарова, А. В. Лечение вторичных кератопатий у лошадей с учетом этиопатогенеза заболевания / Гончарова, А. В., Сотникова, Л. Ф. // Вестник АГАУ. - 2019. -№7 - С. 177.

13. Гончарова, А. В. Лечение лошадей с абсцессом роговицы в зависимости от формы течения заболевания/ Гончарова, А. В., Сотникова, Л. Ф. //Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2016. - №. 4. - С. 38-43.

14. Гончарова, А. В. Особенности клинической картины язвенного кератита у лошадей/ Гончарова, А. В., Сотникова, Л. Ф. //VetPharma. - 2011. -№. 5. - С. 84-86.

15. Гончарова, А. В. Патоморфологические изменения роговицы при кератолизисе у лошадей/ Гончарова, А. В., Сотникова, Л. Ф. //Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2020. - №. 2 (184). - С. 78-84.

16. Гончарова, А. В. Сравнительный анализ исхода вторичных язвенных кератитов у лошадей в отдаленном периоде (10 лет)/ Гончарова, А. В., Сотникова, Л. Ф. //Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2020. - №. 8 (190). - С. 86-91.

17. Гончарова, А. В., Сотникова, Л. Ф. Факторы риска возникновения и развития вторичных кератопатий / Репозиторий УО ВГАВМ / Витебск. -2019.- С. 23.

18. Гончарова, А. В. Этиопатогенез, клиническая картина и лечение буллезной кератопатии у лошадей/ Гончарова, А. В., Сотникова, Л. Ф. //Редакция. - 2018. - С.76.

19. Гончарова, А. В. Инновационные подходы к лечению травматических поражений роговицы у спортивных лошадей/ Гончарова, А. В., Сотникова, Л. Ф. // «Аграрная наука в инновационном развитии АПК»(26-28 ноября. - 2018. - С. 125.

20. Гончарова, А. В. Актуальная классификация кератопатий у лошадей: этиологические факторы и клинические формы / А. В. Гончарова, Л.Ф. Сотникова // Материалы международной учебно-методической и научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня основания ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина. - 2019.- С. 90-92.

21. Гончарова, А. В. Диагностические критерии заболеваний роговицы у лошадей /А. В. Гончарова, Л. Ф. Сотникова // Ветеринария Кубани. - 2013. - N0 6. - С. 37-40.

22. Гончарова, А. В., Сотникова, Л. Ф. Клинико-диагностические критерии кератопатий у животных //Ветеринарный врач. - 2013. - №. 6. - С. 48

23. Гончарова, А. В. Цитоморфологическая картина переднего отрезка глазного яблока при различных видах кератопатий у лошадей / Гончарова, А. В., Сотникова, Л. Ф.// Аграрный вестник Урала. - 2018. - выпуск 2 (169). - С. 9 - 14.

24. Дрожжина, Г. И. Воспалительный компонент при наследственных стромальных заболеваниях роговицы / Дрожжина, Г. И., Вит, В. В., Думброва, Н. Е. // Офтальмол, журнал. - 2003. - N0 3. - С. 44-48.

25. Дроздзевская, К., Маркеры внутренних неоплазий у лошадей/ Дроздзевская, К., Гелен, Х. //Ветеринария и наука. - 2023. - Т. 9. - №. 1. - С. 132-143.

26. Копенкин, Е. П., Сотникова, Л. Ф. Болезни глаз мелких домашних животных: учебное пособие. - М. Авторская академия - 2008 г. -стр. 18

27. Ермакова, Н. А. Общие представления о патогенезе увеитов /Ермакова, Н. А.// Клиническая офтальмология. 2003. - Том 4. - No 4. -С. 141143.

28. Ерошевский, Т. И. Глазные болезни / Ерошевский, Т. И., Бочкарева А. А.// -М.: «Медицина». - 1983. - С. 448.

29. Жагло, Д. А. Клиническая картина первичных и вторичных офтальмопатий у лошадей как проявление паранеопластического синдрома/ Жагло, Д. А. //Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2024. - №. 4 (234). - С. 68-73.

30. Жагло, Д. А., Клинические критерии оценки прогнозирования интраокулярных новообразований в области орбиты у лошадей/ Жагло, Д. А., Сотникова, Л. Ф. - 2022.

31. Жагло, Д. А. Основные дифференциально-диагностические клинические признаки нарушения движения глазных яблок и положения век у лошадей при заболеваниях в области орбиты/ Жагло, Д. А., Сотникова, Л. Ф. //Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2022. - №. 6 (212). - С. 54-58.

32. Зайцева, Н. С. Клинико-иммунологические показания к выбору патогенетических методов лечения посттравматических увеитов / Зайцева, Н. С., Гундорова, Р. А., Архипова, JI. T. // Метод. Рекомендации. - Москва: МНИИГБ им. Гельмгольца. - 1984. - 25 с.

33. Захаров, В. Д. Витреоретинальная хирургия/ Захаров В. Д. // Москва: «ГЭОТАР МЕД». - 2003. - 180с.

34. Зотова, Е. М. Паранеопластическая нефропатия при мастоцитоме кожи у собаки/ Зотова, Е. М., Марьин, Е. М., Богданова, М. А. //Сборник научных трудов 11 -й Международной межвузовской конференции по клинической ветеринарии в формате Purina Partners. - 2021. - С. 179-184.

35. Ильина, А. В. Клинико-офтальмическая характеристика хронического течения периферического увеита у лошадей спортивного направления/ Ильина, А. В., Сотникова, Л. Ф./ZRussian Journal of Agricultural and Socio-Economic Sciences. - 2016. - Т. 53. - №. 5. - С. 48-55.

36. Иомдина, Е. Н. и др. Способ лечения осложнений вирусных и бактериальных кератоконъюнктивитов у животных с помощью коллагенового кросслинкинга. - 2019.

37. Кабанова, Е. И. Оценка состояния белковых маркеров воспаления (цитокинов) в слезной жидкости в посленаркозный период у экспериментальных животных/ Кабанова, Е. И., Сотникова, Л. Ф. //Известия Международной академии аграрного образования. - 2018. - №. 42. - С. 122.

38. Каратаев, П. С. Проведение неврологического осмотра в практике ветеринарного врача/ Каратаев, П. С. //VetPharma. - 2014. - №. 4 (20). - С. 50-59.

39. Корнюшенков, Е. А., Ягников, С. А., Шимширт, С. А. экспериментальной терапии ГУ Российский онкологический научный центр имени НН Блохина РАМН совместно с ООО «Биоконтроль» //Вакцина из штамма 55-ВНИИВВиМ, жидкая, сухая, против сибирской язвы животных. -2010. - Т. 4. - С. 14.

40. Кулешова, О. А. Хирургический метод в лечении опухолей носового зеркала у собак/ Кулешова, О. А. [и др.] //Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. - 2014. - №. 3. - С. 15-18.

41. Лисихин, А. А., Марьин, Е. М., Пономаренко, А. В. Диагностика злокачественных опухолей на основе показателей крови //Международный студенческий научный вестник. - 2016. - №. 4-3. - С. 330-331.

42. Лисицкая К. В., Митрохина Н. В. Морфологические методы диагностики /Лисицкая К. В., Митрохина Н. В. //Онкология мелких домашних животных. Издательский дом «Научная библиотека», Москва. -2017. - С. 108-119.

43. Лисицкая, К. В., Мастоцитома собак: этиология, клиника, диагностика и лечение / Лисицкая, К. В., Седов, С. В. //VetPharma. - 2011. -№. 3-4. - С. 94-99.

44. Матейс, Ф. Л. Глазные проявления метастатической аденокарциномы лошади /Матейс, Ф.Л. [и др.] //Ветеринарная офтальмология. - 2013. - Т. 16. - Нет. 3. - С. 214-218.

45. Меликова, Ю. Н. Дифференциально-диагностические, морфологические критерии оценки интраокулярных новообразований у собак и кошек / Меликова, Ю. Н., Сароян, С. В., Сотникова, Л. Ф. //Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2022. - №. 6 (212). - С. 72-79.

46. Меликова, Ю. Н. Факторы риска возникновения и развития паранеопластических офтальмопатий у собак и кошек/ Меликова, Ю. Н., Сотникова, Л. Ф., Курындина, А. С. //Международный вестник ветеринарии. -2023. - №. 4. - С. 300-307.

47. Меликова, Ю. Н. Клинико-морфологические особенности интраназальных новообразований у собак /Меликова, Ю. Н., Сотникова, Л. Ф., Стекольников, А. А. //Международный вестник ветеринарии. - 2022. - №. 1. -С. 128-134.

48. Меликова Ю. Н. Клиническо-офтальмическая характеристика, дифференциально-диагностические критерии прогнозирования эндогенного увеита у мелких домашних животных, как проявление паранеопластического синдрома / Меликова Ю. Н., Кабанова Е. И., Сотникова Л. Ф. //Нормативно-правовое регулирование в ветеринарии. - 2023. - №. 4. - С. 99-103

49. Митрохина, Н. В. Общая онкология: клинико-морфологические аспекты / Митрохина, Н. В. //Ветеринарная клиника. - 2014. - №. 10. - С. 4-6.

50. Митрохина, Н. В. Сравнительная морфологическая характеристика первичных злокачественных опухолей мезенхимальной природы у собак / Митрохина, Н. В., Ватников, Ю. А. //Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. - 2013. - №. 5. -С. 15-18.

51. Митрушкин, Д. Е. Лимфома костей у собак и кошек / Митрушкин, Д. Е., Корнюшенков, Е. А.//Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. - 2014. - №. 3. - С. 28-33.

52. Сомов, Е. Е. Строение органа зрения и международная анатомическая номенклатура / Сомов, Е. Е. // Современная офтальмология, руководство для врачей под ред. В.Ф. Даниличева. - Санкт-Петербург: Питер. -2000. - С. 23-76.

53. Сотникова, Л. Ф. Способ лечения язвенных кератитов у лошадей препаратом с. Бактериофагами / Сотникова, Л. Ф. [и др] //Патент на изобретение. - 2020. - Т. 2770222. - С. C1.

54. Сотникова, Л. Ф. Вторичная форма течения язвенного кератита у лошадей как нарушение метаболических и микроциркуляторных процессов в роговице / Сотникова, Л. Ф., Гончарова, А. В //Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2015. - №. 4. - С. 6-10.

55. Сотникова, Л. Ф. Кератопатии у лошадей: оценка физиологических барьеров, клинико-бактериологический мониторинг/ Сотникова, Л. Ф., Гончарова, А. В. //Ветеринария и кормление. - 2017. - №. 6. -С. 10-14.

56. Сотникова, Л. Ф. Факторы риска возникновения и клинико-офтальмологическая характеристика абсцесса роговицы у лошадей/ Сотникова, Л. Ф., Гончарова, А. В. //Russian Journal Of Agricultural And Socio-Economic Sciences. - 2016. - С. 31.

57. Сотникова, Л. Ф., Ермолова, А. В. Ультрасонографическая характеристика переферического увеита у лошадей спортивного направления //Учредители и издатели. - 2017. - С. 79.

58. Жагло, Д. А. Иппология и ветеринария / Сотникова, Л. Ф., Жагло, Д. А. //иппология и ветеринария Учредители: Национальный информационный канал. - 2022 - №. 3. - С. 69-75.

59. Сотникова, Л. Ф., Копенкин, Е. П., Денисенко, В. Н. Способ лечения рецидивирующего иридоциклохориоидита лошадей. - 2004.

60. Сотникова, Л. Ф. Изучение клинических особенностей глазного дна на различных стадиях ГПАС у собак / Сотникова, Л. Ф., Копенкин, Е. П., Депта, Э. //VetPharma. - 2011. - №. 1.

61. Стекольников, А. А., Практическое руководство по клинической офтальмологии лошадей/ Стекольников, А. А., Сотникова, Л. Ф., Гончарова, А. В. - СПБ - 2021.

62. Трофимцов, Д. В. Онкология мелких домашних животных / Трофимцов, Д. В., Вилковыский, И. Ф., Аверин М. А. //Учебное пособие. Научная библиотека. - 2017. - Т. 576.

63. Фатеева, Е. А. Опыт оценки безопасности применения клеточной иммунотерапии на основе ЛАК для лечения онкологических заболеваний собак / Фатеева, Е. А. [и др.]//Российский ветеринарный журнал. - 2019. - №. 3. - С. 13-23.

64. Хаппе, В. Офтальмология / В. Хаппе М.: «МЕДпресс-информ». -2004. - 352с.

65. Чечнева, А. В. Клинико-морфологические корреляции кератоконъюнктивита различной степени тяжести у собак / Чечнева, А. В., Сотникова, Л. Ф. //Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2019. - №. 1. - С. 134-136.

66. Шакуров, М. Ш., Галимзянов, И. Г. Новокаиновые блокады в ветеринарии. - Казань, 2000. - 41 с.

67. Ягников, С. А. Фотодинамическая терапия в ветеринарной практике / Ягников, С. А. [и др.] //Российский биотерапевтический журнал. -2008. - Т. 7. - №. 4. - С. 67-70.

68. Стекольников, А. А. и др. Лошади. Биологические основы. Использование. Пороки. Болезни. - 2016.

69. Меликова, Ю. Н. Вестник алтайского государственного аграрного университета / Меликова, Ю. Н., Сароян, С. В., Сотникова, Л. Ф. //вестник алтайского государственного аграрного университета Учредители: Алтайский государственный аграрный университет. - №. 6. - С. 72-79. 2022г.

70. Сотникова, Л. Ф., Агуреева, Н. П. Диагностика, лечение и профилактика рецидивирующего увеита лошади. - 2004.

71. Ames, I. A. Intravascular lymphoma presenting as bilateral panophthalmitis and retinal detachment in a dog / I. A. Ames, C. L. Cullen, J. L.Caswell, B. H. Grahn // Journal of the American Animal Hospital Association. -2000. - No 36(4). - Р. 337-342.

72. Dutta Majumder, P. An update on autoimmune retinopathy/ Marchese A.. Pichi, F. L. Garg, A. Agarwal // Indian J Ophthalmol. - 2020. Sep.68(9) - P. 1829-1837

73. Borges A. S. Horner's syndrome in dogs and cats/Sindrome de Horner em caes e gatos/Sindrome de Horner en perros y gatos //Veterinaria e Zootecnia. -2011. - Т. 18. - №. 3. - С. 339-347.

74. Atlee, B. A. Nodular dermatofibrosis in German Shepherd dogs as a marker for renal cysta- denocarcinoma / Atlee, B. A., De Boer D.J., Ihrke P.J., et al // J. Am. Anim. Hosp. As- soc. - 1991. - Vol. 27. - Pp. 481-487.

75. Axiak, S. Paraneoplastic manifestations of cancer in horses/ Axiak, S., Johnson P. J. // Equine Veterinary Education. - 2012. - Т. 24. - №. 7. - С. 367-376.

76. Bacon C. L. Bilateral Horner's syndrome secondary to metastatic squamous cell carcinoma in a horse/ Bacon C. L. et al. //Equine veterinary journal. - 1996. - Т. 28. - №. 6. - С. 500-503.

77. Baines, S. J. Horner's syndrome associated with a mandibular symphyseal fracture and bilateral temporomandibular luxation/ Baines, S. J., Langley-Hobbs S. //Journal of Small Animal Practice. - 2001. - Т. 42. - №. 12. - С. 607-610.

78. Barger, A. M. Expression of receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL) in neoplasms of dogs and cats / Barger, A. M., Fan T.M., de Lorimier L.P., et al. // J. Vet. In- tern. Med. 2007. Vol. 21. No. 1. Pp. 133-140.

79. Beard, W. L. Partial orbital rim resection, mesh skin expansion, and second intention healing combined with enucleation or exenteration for extensive

periocular tumors in horses / Beard, W. L., Wilkie, D. A. //Veterinary Ophthalmology. - 2002. - T. 5. - №. 1. - C. 23-28

80. Beauchemin, P. Paraneoplastic neuromyelitis optica spectrum disorder: a single center cohort description with two cases of histological validation / Beauchemin, P. et al. //Multiple sclerosis and related disorders. - 2018. - T. 20. - C. 37-42.

81. Bergman, P. J. Paraneoplastic syndromes / Bergman, P. J. //Small Animal Clinical Oncology, 4th ed. (Withrow, SJ and Vail, DM eds.), Saunders, Philadelphia. - 2007. - C. 77-94.

82. Boari, A. Non-islet cell tumor hypoglycemia in a dog associated with high levels of insulin - like growth factor II / Boari, A., Venturoli, M., Minuto, F. //XVII World Small Ani- mal Veterinary Association Proceedings. - 1992. - Pp. 678, 679.

83. Borrelli, A. Cachexia secondary to intracra- boxer aplastic (malignant) ependymoma in a dog / Borrelli, A., Mattiazzi, L., Capucchio, M.T., et al. // Small Anim. Pract. - 2009. Oct. - Vol 50. No. 10. - Pp. 554-557.

84. Bosch, G. Superficial keratectomy and cryosurgery as therapy for limbal neoplasms in 13 horses/ Bosch, G., Klein, W. R.//Veterinary Ophthalmology. - 2005. - T. 8. - №. 4. - C. 241-246.

85. Bryson, H. Ophthalmology / Bryson H. // New York: Longman Group Ltd., - 1998. - 266 p.

86. Cavana, P. Peripheral neuropathy in a cat with renal lymphoma/ Cavana, P., Sammartano, F., Capucchio, M.T., et al. // J. Feline Med Surg. - 2009. -Vol 11. No. 10. - Pp. 869-872

87. Chambers, D. J. Horner's syndrome following obstetric neuraxial blockade-a systematic review of the literature/ Chambers, D. J., Bhatia, K. //International Journal of Obstetric Anesthesia. - 2018. - T. 35. - C. 75-87.

88. Chinn, D.R. Neutrophilic leukocytosis associated with metastatic fibrosarcoma in a dog / Chinn, D.R., Myers, R.K., Matthews, J.A. //J.Am. Vet. Med. Assoc. - 1985. - Vol. 186. -Pp. 806-809.

89. Cohen, D. A. Collapsin response-mediator protein 5-associated retinitis, vitritis, and optic disc edema/ Cohen, D. A. et al. //Ophthalmology. - 2020. - T. 127. - №. 2. - C. 221-229.

90. Cohen, M. Nephrogenic diabetes insipidus in a dog with intestinal leiomyosarcoma/ Cohen, M., Post, G.S. // J. Am. Vet. Med. Assoc. -1999. -Vol. 215. No. 12. -Pp. 1806, 1818-1820

91. Cohen, D. A. Collapsin Response-Mediator Protein 5-Associated Retinitis, Vitritis, and Optic Disc Edema/ Cohen, D. A., Bhatti, M. T., Pulido, J. S., Lennon, V. A., Dubey, D., Flanagan, E. P., Pitrock, S. J., Klein, C. J., Chen, J. J. //Ophthalmology. -2020. -N° 127(2). -P. 221-229.

92. Cutler, T. J. Disease of the equine posterior segment/ Cutler, T. J. et al. //Veterinary ophthalmology. - 2000. - T. 3. - №. 2-3. - C. 73-82.

93. de Lahunta, A. Vestibular system: special proprioception/ de Lahunta, A., Glass, E. //Veterinary neuroanatomy and clinical neurology. - 2009. - C. 319.

94. Dugan, B. Offshore sediment overpressures: Overview of mechanisms, measurement and modeling/ Dugan, B. et al.//Gourvenec S, White D, editors. Frontiers in Offshore Geotechnics II: Proceedings of the 2nd International Symposium on Frontiers in Offshore Geotechnics, Perth, Australia. - 2010. - C. 271276.

95. Fioretto, E. T. Macro-and microstructure of the superior cervical ganglion in dogs, cats and horses during maturation/ Fioretto, E. T. et al. //Cells Tissues Organs. - 2007. - T. 186. - №. 2. - C. 129-140.

96. Gilger, B. Equine Ophthalmology-E-Book. - Elsevier Health Sciences, 2010.//Gilger, B. // Equine Ophthalmology. - 2017. - 253 p.

97. Giuliano, E. A. Photodynamic therapy for the treatment of periocular squamous cell carcinoma in horses: a pilot study/ Giuliano, E. A. et al. //Veterinary Ophthalmology. - 2008. - T. 11. - C. 27-34.

98. Giuliano, E. A. Equine periocular neoplasia: current concepts in aetiopathogenesis and emerging treatment modalities/ Giuliano, E. A. //Equine Veterinary Journal. - 2010. - T. 42. - №. S37. - C.9-18.

99. Giuliano, E. A. Equine periocular neoplasia: current concepts in aetiopathogenesis and emerging treatment modalities/ Giuliano, E. A.//Equine Veterinary Journal. - 2010. - T. 42. - №. S37. - C.9-18.

100. Goncharova, A. V. Local oxidamve responses of lacrimal fluid in horses in various types of keratopathien/ Goncharova, A. V. , Sotnikova, L. F. // TOP Conference Series Earth and Environmental Sornce Krasnoyarsk, November 18-20. 2020/Krasnoyarsk Science and Technology City Hall -Vol 77 -Krasnoyarsk, Russian Federation:

101. Gordon, L. Paraneoplastic Syndromes in Neuro-ophthalmology/ Gordon, L., Dokm M.// Continuum (Minneap Mina) - 2019. - № 25(5) - P. 14011421.- No. 5 -Pp. -573-575.

102. Gordon, L. Paraneoplastic syndromes in neuro-ophthalmology/Gordon, L., Dinkin M. //CONTINUUM: Lifelong Learning in Neurology. - 2019. - T. 25. - №. 5. - C. 1401-1421.

103. Graus, F. Paraneoplastic neurological syndromes in the era of immune-checkpoint inhibitors / F. Graus, J. Dalmau // Nat Rev Clin Oncol - 2019. -Sep; N° 16(9).- P. 535-548.

104. Green, R.A. Clinical Implications of antithrombin III deffciency in animal dis- eases/ Green, R.A. // Comp. Cont. Ed. -1984. -Vol. 6. No. 6. -Pp. 537546.

105. Grillner, S. Neural bases of goal-directed locomotion in vertebrates— an overview/ Grillner, S. et al. //Brain research reviews. - 2008. - T. 57. - №. 1. - C. 2-12.

106. Grillner, S. The motor infrastructure: from ion channels to neuronal networks/ Grillner, S. //Nature Reviews Neuroscience. - 2003. - T. 4. - №. 7. - C. 573-586.

107. Gum, G. Physiology of the eye / G. Gum, E. O. Mackay // Veterinary Ophthalmology. - 2013. - Vol. 17(1).

108. Haspeslagh, M. Treatment of sarcoids in equids: 230 cases (20082013)/ Haspeslagh, M., Vlaminck, L. E. M., Martens, A. M. //Journal of the American Veterinary Medical Association. - 2016. - T. 249. - №. 3. - C. 311-318.

109. Henry, K. Paraneoplastic syndromes: Definitions, classification, pathophysiology and principles of treatment/Henry, K. //Seminars in diagnostic pathology. - WB Saunders, 2019. - T. 36. - №. 4. - C. 204-210.

110. Hoauer, L.C. Receptor activator of nuclear factor- kappa B ligand and osteoprotegerin: potential implications for the pathogenesis and treatment of malignant bone diseases/ Hoauer, L.C., Neubauer, A., Heufelder, A.E. // Cancer. 2001. -Vol. 92. No. 3. -Pp. 460-470

111. Isidoro-Ayza, M. Superficial necrolytic dermatitis in a dog with an insulin-producing pancreatic islet cell carcinoma/ Isidoro-Ayza, M., Lloret, A., Bardags, M., et al. // Vet. Pathol. -2014. Jul. -Vol. 51. No. 4. -Pp. 805-808.

112. Kim, S. E. et al. Idiopathic Postganglionic Horner's Syndrome in Dogs: 3 cases //Journal of Veterinary Clinics. - 2007. - T. 24. - №. 3. - C. 441-443.

113. Kirk, N. Veterinary ophthalmology / N. Kirk, C. Gilger, J. Kern. -N.Y.: John Wiley & Sons Inc, 2013. - 2254 P.

114. Knottenbelt, D. C. The diagnosis and treatment of periorbital sarcoid in the horse: 445 cases from 1974 to 1999/ Knottenbelt, D. C., Kelly, D. F. //Veterinary ophthalmology. - 2000. - T. 3. - №. 2-3. - C.169-191.

115. Knottenbelt, D. C. Clinical equine oncology/ Knottenbelt, D. C., Snalune, K., Kane, J. P. // Elsevier Health Sciences. -2015.

116. Knowles, E. J. A database survey of equine tumours in the United K ingdom/ Knowles, E. J. et al.//Equine veterinary journal. - 2016. - T. 48. - №. 3. - C. 280-284.).

117. Lam, H. D. Treatment of central retinal vein occlusion by vitrectomy with lysis of vitreopapillary and epipapillary adhesions, subretinal peripapillary tissue plasminogen activator injection, and photocoagulation/ Lam, H. D. et al.// Am. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 134. - P. 609-611.

118. Lappin, M.R. Hematuria and extreme neutrophilic leukocytosis in a dog with renal tubular carcinoma/ Lappin, M.R., Lattimer, K.S. // J. Am. Vet. Med. Assoc. -1988. -Vol 192. -Pp. 1289-1292

119. Lavach, J. D. Ocular manifestations of systemic diseases/ Lavach, J. D. //Veterinary Clinics of North America: Equine Practice. - 1992. - T. 8. - №. 3. -C. 627-636.

120. Lien, Y.H. Pathogenesis, diagnosis and management of paraneoplas tic glomerulonephritis/ Lien, Y.H., Lai, L.W.// Nat. Rev Neph- rol. -2011. -Vol 7. No. 2. -Pp. 85-95.

121. Lorenz,M. D., Coates, J., Kent, M. Handbook of Veterinary Neurology-E-Book. - Elsevier Health Sciences, 2010.

122. Madewall, B.R. Coagulation abnormalities in dogs with neoplastic disease/ Madewall, B.R., Feldman, B.F. O'Neil, S.//Tromb. Haemost.-1980. -Vol. 44. -Pp. 35-38.;

123. Madewell, B.R. Leukemoid blood response and bone infarets in a dog with renal tubularadenocarcinoma / Madewell, B.R., Wilson, D.W, Hor- noff, W.J., et al. //J. Am. Vet. Med. As- soc. -1990. -Vol 197. -Pp. 1623-1625 47. Mariani C.L., Shelton S.B., Alsup

124. Maggs, D. J. Slatters's fundamentals of veterinary ophthalmology/ Maggs, D. J., Miller, P. E., Ofri., R. - St. -Louis: Elsevier, 2017. - 584 p.

125. Maggs D. J. et al. Slatter's fundamentals of veterinary ophthalmology-Elsevier Health Sciences, 2013.

126. Martens, A. et al. Evaluation of excision, cryosurgery and local BCG vaccination for the treatment of equine sarcoids/ Martens, A. et al. //Veterinary Record. - 2001. - T. 149. - №. 22. - C. 665-669.

127. Martin, C. L. Opthalmic Disease in Veterinary medicine / Martin, C. L. // Oakville: Apple Academic Press Inc., 2010. - 714 P.

128. Maruyama H. The incidence of disseminated intra- vascular coagulation in dogs with malignant tumor/ Maruyama, H., Miura, T., Sakai, M. et al. //J. Vet. Med. Sci. -2004. -Vol. 66 55.

129. Mason, N. Cyclophosphamide exerts no benefocial effect over prednisone alone in the initial treatment of acute immune-mediated hemolytic anemia in dogs: a randomized controlled clinical trial/ Mason, N., Duval, D., Shofer, F.S., et al. //J. Vet. Intern. Med. -2003. -Vol 17. No. 2. -Pp. 206-212;

130. Maxon, N. Cyclophosphamide exerts no benefocial effect over prednisone alone in the initial treatment of acute immune-mediated hemolytic anemia in dogs: a randomized controlled clinical trial/ Maxon, N., Duval, D., Shofer, F.S., et al. //J. Vet. Intern. Med. -2003. -Vol. 17. No. 2. -Pp. 206-212)

131. Middleton, D.J. Duodenal ulceration associated with gastrin-secreting pancreatic tumor in a cat/ Middleton, D.J. // J. Am. Vet. Med. Assoc. -1983. -Vol. 183. -Pp. 461, 462.)

132. Miller, N. R., Walsh, F. B., Hoyt, W. F. (ed.). Walsh and Hoyt's clinical neuro-ophthalmology. - Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - T. 2.

133. Mohammed, H. O. Factors associated with the risk of developing sarcoid tumours in horses/ Mohammed, H. O., Rebhun, W. C., Antczak, D. F. //Equine Veterinary Journal. - 1992. - T. 24. - №. 3. - C. 165-168

134. Belknap, E. Ocular disorders presumed to be inherited in purebred dogs/ Belknap, E, Townsend, W., Meekins, J., Betbeze, C., Boveland, Sh., Sandmeyer, L., Renee C., Westermeyer H. //edited by E. Belknap et al. - Ames. : Elsevier, - 2015. - 1003 p.

135. Pascal-Tenorio, A. Paraneoplastic alopecia associat- ed with internal malignancies in the cat/ Pascal-Tenorio, A., Olivry, T., Gross, TL, et al. // Vet. Dermatol. 1997 - Vol. 8. - 2019. - Pp. 47-51.

136. Pasol, J. Review of Walsh and Hoyt's Clinical Neuro-Ophthalmology Pasol, J., Lam, B. L., Neurology. - 2016. - T. 73. - №. 9. - C. 1161-1161.

137. Paulsen, M. E. Traumatic corneal laceration with associated lenscapsule disruption: a retrospective study of 77 clinical cases from 1999 to 2009/ M.E. Paulsen, P. H. Kass// Vet Ophthalmol. - 2012. - No 15 (6). - P. 355-368.

138. Payne, R. J. Third eyelid resection as a treatment for suspected squamous cell carcinoma in 24 horses/ Payne, R. J., Lean, M. S., Greet, T. R. C. //Veterinary Record. - 2009. - T. 165. - №. 25. - C. 740-743.

139. Pigatto, J. A. Conjunctival melanoma in a horse treated by tumor resection and cryotherapy/ Pigatto, J. A. T. et al. //Acta scientiae veterinariae. Porto Alegre, RS. -Vol. 46, supl. 1 (2018), -Pub. 258, 4 p. - 2017.

140. Richard, R. Veterinary Ocular Pathology a comparative review /Richard R.// London: Elsevier Health Sciences, 2010. - 472 P.

141. Rossi, G. Paraneoplastic hypoglycemia in a diabetic dog with an insulin growth factor- 2-producing mammary carcinoma/ Rossi, G. Errico, G. Perez, P., Rosas, G., et al. // Vet Clin Pathol. - 2010 -Vol. 39 No 4. -Pp. 480-484.

142. Shelton, G.D. Routine and spe- cialized laboratory testing for the diag- nosis of neuromuscular diseases in dogs and cats/ Shelton, G.D. //Vet Clin Pathol -2010. -Vol. 39 No. 3. -Pp. 278-295.

143. Tamzali, Y. Successful treatment of equine sarcoids with cisplatin electrochemotherapy: a retrospective study of 48 cases/ Tamzali, Y. et al.//Equine veterinary journal. - 2012. - T. 44. - №. 2. - C. 214-220.;

144. Thompson, J. P. Paraneoplastic leukocy- tosis associated with a rectal adenomatous polyp in a dog/ Thompson, J. P., Christopher, M. M., Ellison, G. W, et al. // J. Am Vet. Med. Assoc -1992. -Vol. 201. -Pp. 737, 738

145. Timney, B. Vision and hearing in horses/ Timney, B., Macuda, T. //Journal of the American Veterinary Medical Association. - 2001. - T. 218. - №. 10. - C. 1567-1574.

146. Uehlinger, P. Differential diagnosis of hypercalcemia- a retrospective study of 46 dogs/ Uehlinger, P., Glaus, T., Hauser, B., et al // Schweiz Arch Tierheilkd. -1998. -Vol 140. No 5. -Pp. 188-197

147. Gelatt, K. N. Veterinary ophthalmology / Gelatt, K. N., Gilger, B. C., Kern, T. J.// Ames: Wiley-Blackwell, 2013. - 2170 p.

148. Villiers, E. Multiple myeloma with associated polyneuropathy in a German shepherd dog/ Villiers, E., Dobson, J. // J. Small Anim Pract. - 1998 -Vol. 39 No 5. -Pp. 249-251

149. Willis, A. M. Ocular oncology/ Villiers, E., Dobson, J. //Clinical techniques in small animal practice. - 2001. - T. 16. - №. 1. - C. 77-85.

150. Zapf, J. Role of insulin-like growth factor (IGF) II and IGF binding proteins in extrapancreatic tumour hypoglycaemia / Zapf, J., Zmi, E., Glaus, T. M., Minuto, F., et al. //J. Intern. Med. -1993 -Vol. 234. No 6-Pp 543-552 75.