Диагностика и лечение папилломавирусной инфекции у беременных с целью профилактики инфицирования новорожденных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, кандидат биологических наук Воробцова, Ирина Николаевна

• Воробцова, Ирина Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Воробцова, Ирина Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. РОЛЬ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

В ФОРМИРОВАНИИ ПАТОЛОГИИ.

1.1 Эпидемиология папилломавирусной инфекции

1.2 Строение вируса

1.3 Патогенез ПВИ

1.4 Состояние иммунного ответа у пациентов, инфицированных вирусом папилломы человека

1.5 Формы папилломавирусной инфекции

1.6 Диагностика папилломавирусной инфекции

1.7 Основные принципы лечение папилломавирусной инфекции

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Основные материалы исследований

2.2 Вирусологические методы исследования

2.3 Иммунологические методы исследования

2.4 Ко льпоскопия

2.5 Морфологические методы исследования

2.6 Характеристика используемых препаратов

Глава 3.РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

3.1.1 Определение форм папилломавирусной инфекции

3.1.2 Клиническая характеристика обследованных женщин

3.2 Выявление ДНК вируса папилломы человека у беременных в I и III триместрах

3.3 Особенности течения беременности и родов у женщин с папилломавирусной инфекцией

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ, РОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

4.1 Клиническая характеристика новорожденных

4.2 Определение ДНК вируса папилломы человека у новорожденных обследуемых групп

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ТЕРАПИИ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ЖЕНЩИН.

5.1 Лечение беременных в третьем триместре беременности

5.2 Оценка эффективности индол-3 карбинола в лечении, родивших женщин, инфицированных вирусом папилломы человека ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и лечение папилломавирусной инфекции у беременных с целью профилактики инфицирования новорожденных»

Актуальность проблемы.

Среди большой группы инфекций передающихся половым путем, папиллома-вирусные инфекции (ПВИ) человека весьма сложны как в плане диагностики, так и лечения. Папилломавирусная инфекция гениталий встречается у 44,3% пациенток [67], обращающихся к гинекологу по различным причинам. Вероятность самопроизвольной элиминации вируса при носительстве вируса папилломы человека (ВПЧ) и возможность спонтанной регрессии как субклинических, так и клинических форм ПВИ склоняет ряд исследователей и клиницистов к наблюдательной тактике за пациенткой. Однако вирус папилломы человека на сегодняшний день не считается нормальным представителем влагалищного биотопа и относится к патогенам [7,21].

Большинство работ отражают высокую распространенность папиллома-вирусной инфекции и максимальную заболеваемость в возрасте от 18 до 25 лет [7,11,58,182]

Данные о частоте инфицирования ВПЧ среди беременных весьма разноречивы от 5,4% до 68,8% [93^102,180,185]. Физиологическое снижение иммунологической реактивности в первом и во втором триместре беременности обуславливает высокий риск инфицирования. Практически отсутствуют данные о течении папилломавирусной инфекции во время беременности. Частота инфицирования новорожденных вирусом папилломы человека, по данным зарубежных авторов, колеблется от 1% до 46,7% и не зависит от метода родоразрешения [170,186,189].

Передача инфекции осуществляется через непосредственный контакт кожных покровов или слизистых оболочек, а также от матери к детям через руки и медицинский инструментарий [11,61,67,86].

Опубликованные в 2005 году данные мета-анализа 9 крупных исследований, включивших более 2 тысяч беременных женщин и новорожденных, продемонстрировали возможность вертикальной трансмиссии вируса в процессе родового акта, активно изучается вероятность трансплацентарного пути передачи вируса от матери к плоду [116,170,178].

Респираторный папилломатоз верхних дыхательных путей, вызываемый ВПЧ 6 и 11 типов имеет тяжелое течение у маленьких детей с наклонностью к рецидивированию [5]. В 75 - 87% случаев манифестация ювенильного респираторного папилломатоза (ЮРП) регистрируется в первые 5 лет жизни, что вероятно, связано с функциональной незрелостью иммунной системы [53]. Около 6% детей, страдающих ЮРП, составляют дети от 6 месяцев до 1 года, а 45% составляют дети до 3-х лет [72]. В связи с риском инфицирования новорожденных представляется актуальной разработка методов лечебного воздействия во время беременности. На сегодняшний день практические рекомендации по лечению папилломавирусной инфекции у беременных отсутствуют.

Цель исследования.

Оптимизировать диагностические критерии и показания для лечения папилломавирусной инфекции у беременных женщин с целью профилактики инфицирования новорожденных.

Задачи исследования:

1. Установить частоту инфицирования вирусом папилломы человека у беременных женщин в третьем триместре.

2. Определить генотипы вируса папилломы человека у беременных и вероятность элиминации вируса в течение беременности.

3. Определить активность вертикальной передачи вируса папилломы человека новорожденным с помощью метода полимеразной цепной реакции.

4. Оценить цитотоксическую активность NK- клеток у беременных с папилломавирусной инфекцией методом ДНК проточной цитометрии, как основного фактора защиты от дальнейшего развития и передачи новорожденным.

5. Разработать подходы к лечению папилломавирусной инфекции в третьем триместре беременности.

6. Оценить клиническую эффективность индол-3 карбинола в лечении па-пилломавирусной инфекции у родивших женщин.

Научная новизна.

1. Впервые методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) определена частота папилломавирусной инфекции у беременных в третьем триместре с различными формами папилломавирусной инфекции и проведено генотипирование ВПЧ.

2. Впервые в отечественной практике показана частота инфицирования новорожденных, рожденных от матерей с папилломавирусной инфекцией.

3. Охарактеризована NK-клеточная цитотоксичность у беременных с папил-ломовирусной инфекцией в третьем триместре.

4. Предложена схема*лечения беременных в третьем триместре с целью профилактики инфицирования новорожденных.

5. Показано, что лекарственный препарат на основе индол-3 карбинол-снижает экспрессию опухолевого супрессора pl6ink4a, являющегося цитологическим маркером онкобелка Е7.

Практическая значимость. Ввиду высокой частоты инфицирования новорожденных показана необходимость обследования женщин в третьем триместре беременности. Предложена комплексная терапия лечения папилломавирусной инфекции беременных в третьем триместре с целью профилактики инфицирования новорожденных.

Положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Отсутствие элиминации вируса к моменту родоразрешения и ожидаемый риск инфицирования новорожденных папилломавирусной инфекцией, свидетельствует о необходимости обследования и лечения беременных в третьем триместре беременности.

2. Лечение беременных в третьем триместре снижает риск вертикальной передачи папилломавирусной инфекции новорожденным.

3. У беременных с папилломавирусной инфекцией наблюдается снижение цитотоксической активности NK- клеток.

Апробация диссертационного материала. Основные положения диссертации доложены: на 10 конференции «Больница -2005»; на научно- практической конференции «Социально значимые инфекции: защита врача и пациента. Гепатиты, ВИЧ\СПИД туберкулез, герпес и др.: профилактика, диагностика, терапия, правовые аспекты». Санкт-Петербург 2005; на краевой конференции Приморского края - Владивосток 2006.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 3 статьи и 4 тезисов докладов. 9

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Воробцова, Ирина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Частота инфицирования вирусом папилломы человека у беременных в третьем триместре с клиническими и субклиническими формами папилломавирусной инфекции составляет 77,1%, что достоверно выше частоты инфицирования 32,9% среди беременных без проявлений инфекции.

2. У беременных с папилломавирусной инфекцией определяются 6,11,16,18,31,33,35,39,45,52,53,56,58,59,66 генотипы вируса папилломы человека. У беременных инфицированных вирусом папилломы человека не происходит самопроизвольная элиминация вируса к моменту родоразрешения.

3. Частота вертикальной передачи детям, рожденным от матерей с папилломавирусной инфекцией составляет 11,8%,

4: У женщин с папилломавирусной инфекцией наблюдается снижение цито-токсической активности NK- клеток, что, вероятно, уменьшает элиминацию вируса в третьем триместре.

5. Лечение беременных в третьем триместре рекомбинантным интерфероном а/2р и препаратом содержащим 0,1% глицирризиновую кислоту в течение 4 недель снижает инфицирование новорожденных с 11,8% до 3,8%.

6. Лечение родивших женщин, прекративших лактацию, лекарственным препаратом индол-3 карбинолом (Индинол) в дозе 400 мг в сутки в течение 3 месяцев уменьшает клинические и субклинические проявления» папилломавирусной инфекции, эффективность препарата обусловлена снижением экспрессии опухолевого супрессора pl6ink4a, являющегося цитологическим маркером онкобелка Е7.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Учитывая риск инфицирования новорожденных вирусом папилломы человека необходимо проведение обследования беременных женщин, особенно с клиническими и субклиническими проявлениями ПВИ.

2. С целью профилактики инфицирования новорожденных лечение ПВИ противовирусными препаратами рекомендовано проводить в третьем триместре беременности.

3. В комплексной терапии родивших женщин, прекративших лактацию, рекомендуется использование индол-3 карбинола (Индинола), как средства противовирусной и патогенетической терапии ПВИ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Воробцова, Ирина Николаевна, 2007 год

1. Аганезова Н.А. Колытоскопия / Аганезова Н.А., Кулагина Н.В./ СПБ: СПбМАПО, 2003.-41с.

2. Александрова Ю.Н. Папилломавирусная инфекция у здоровых женщин Санкт- Петербурга / Александрова Ю.Н.1, Лыщев А.А., Сафроникова Н.Р.// Вопросы Онкологии- 2000.- Т. 6, №2.-с.175-179

3. Аполихина И.А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин / Аполихина И.А.- М.: Медицина.- 2003 с.66-75

4. Аполихина И. А. Оптимизация диагностических и лечебных мероприятий у больных с папилломавирусной инфекцией гениталий Автореф. дисс. канд. мед. наук- М., 1999- 22с.

5. Ашуров З.М. Респираторный папилломатоз у детей (патогенез, клиника, клиника комплексное лечение) Автореф. дисс. д-ра мед. наук.- М.- 1999.-30с.

6. Бауэр Г. Цветной атлас по кольпоскопии / Бауэр. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.-300 с.

7. Башмакова М.А. Папилломавирусная инфекция / Башмакова М.А., Сави-чева A.M./ Н. Новгород, НГМА.- 2002.- 19с.

8. Бебнева Т.Н. Клинико-морфологические особенности шейки матки при папилломавирусной инфекции Автореф. дисс. канд. мед. наук М.- 2001.- с. 16-17.

9. Безнощенко Г.Б. Внутриутробные инфекции / Безнощенко Г.Б. М. Медицинская книга.- 2006.- с. 12-35.

10. Берлев И.В. Особенности микробиоценоза влагалища у беременных с хроническими воспалительными заболеваниями женских половых органов / Берлев И.В., Кочеровец В.И., Добрынин В.М./ Вестн. Российской Ассоц. Акушер. гинек.-1998.-2: с.88-89

11. Биткина О. А. Заболевания вызванные вирусом папилломы человека / Бит-кина О.А., Овсянникова Н.Новгород: НГМА.- 2004.- с.5-13.j

12. Борисова А.В. Оптимизация тактики ведения женщин с привычным невынашиванием и хроническими вирусными инфекциями с учетом интерфероново-го статуса Автореф. дисс. канд. мед наук М.- 1998.- 16 с.

13. Бохман Я. В Руководство по онкогинекологии / Бохман Я.В. СПб: Изд-во «Фолиант», 2002.-с.195-308

14. Букринская А.Г. Вирусология /Букринская, М.: Медицина, 1986.-е. 15120.

15. Василенко JI.B. Диагностика и лечение фоновых и предраковых заболеваний шейки матки автореф. дисс. канд. наук Саратов, 2000.- 21с.

16. Васильев М.М.Современные аспекты папилломавирусной инфекции уро-генитального тракта / Васильев М.М., Богатырева И.И., Котова JI.K., Белавин А.С.// ЗППП- 1999.- №5. с. 20-26.

17. Гаврилова Т.А. Прогнозирование патологии шейки матки и совершенствование диспансерного наблюдения: автореф. дисс. канд. мед. наук. Самара, 1996.-22с.

18. Глинских Н.П. Перинатальные вирусные инфекции (этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика) / Глинских Н.П., Пацук Н.В./ Ека-терининбург. Издательство АМБ. 2001.- с. 20-37.

19. Голяновский О.В. Перинатальные инфекции / Голяновский О.В., М.: Медицина 2005 с. 154-170.

20. Гузева В.И. Руководство по детской неврологии / под. ред. В.И. Гузевой / СПб. СПбГПМА.- 1998 с. 144-202.

21. Дмитриев Г.А. Папилломавирусная>инфекция / Дмитриев Г.А., Биткина О.А.- М.: Медицинская книга, 2006.- с.35-71.

22. Дайхес Н.А. Доброкачественные опухоли полости носа, околоносовых пазух и носоглотки у детей / Дайхес Н.А., Яблонский С.В., Давудов Х.Ш., Куян С.В., М.: Медицина, 2005.- с. 65-71

23. Дубенский В.В.Эффективность иммунокоррекции цитокинами при лечении папилломавирусной инфекции / Дубенский В.В., Кузнецов В.П., Беляев

24. Д.Д., Слюсарь Н.Н.// Вестник дерматологи и венерологии.- 2002.- №3.- с.62-64.

25. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты / Ершов.Ф.И. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2006.- с. 150- 156.

26. Завалишина Л.Э. Выявление вируса папилломы человека при опухолях эпителиальной природы / Завалишина Л.Э, Андреева Ю.Ю., Маныкина А.А., Франк Г.А./ Москва МНИОИ им. Герцена 2004. -21с.

27. Иванова И.М. Комплексная терапия субклинических проявлений папил-ломавирусной инфекции у женщин с патологией шейки матки / Иванова И.М., Лищук В.Д:, Исакова Л.И. // Акуш. итинекол. Спец. Выпуск- 1998.-С.50

28. Калинин Л.В. Введение в молекулярную вирусологию / Калинин Л.В СПб.: СПбГУ, 2002.- с.38-55, 69-76, 251-268.

29. Кейт Л.Г. Редкие инфекции / Кейт Л.Г., Бергер Г.С., Эдельман Д.А. перевод с англ. Кобеляцкого В.Ф. М.: Медицина, 1998.- с. 169-224.

30. Кетлинский С.А. Перспективы клинического применения рекомбинант-ных цитокинов / Кетлинский С.А. Иммунология.- 1993.- Т13 с. 87-94.

31. Киселев В.И. Взаимосвязь вирусных инфекций, передаваемых половым путем и онкологических заболеваний урогенитального тракта / Киселев <BM'., Дмитриев Г.А., Кубанова А.А.// Вестник дерматологии и венерологии.- 2000, №6.- с.20-23.

32. Киселев В.И. Полимеразная цепная реакция в диагностике урогениталь-ных инфекций / Киселев В.И., Дмитриев Г.А., Латыпова М.Ф., М.: 2001. 16с.

33. Киселев В.И. Исследование специфической активности индол-3 карбинола в отношении клеток, инфицированных вирусом папилломы человека / Киселев В.И., Киселев О.И., Северин Е.С.//Вопросы биолог., медицин, и фармацевт, химии.- 2003.- №4 с.25-28.

34. Киселев В.И. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы / Киселев В.И., Киселев О.И. // Цитокины и воспаление- Т.2.- №4-.2003.- с.31-38.

35. Киселев В.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки /Киселев В.И. М.: Компания « Димитрейд График Групп», 2004.- 179с.

36. Киселев Ф.Л. Молекулярные основы канцерогенеза у человека / Киселев Ф.Л., Павлиш О.А., Татосян А.Г. М. Медицина, 1990.-е. 26-27.

37. Козаченко В.П. Рак шейки матки / Козаченко В.П. // Совр. онкол.-2001 .-Т.2.-№2.-С. 2-4.

38. Коломиец Л.А. Алгоритм диагностики вирус позитивного рака шейки матки/ Коломиец Л.А., Чуруксаева О.Н., Уразова Л.Н. и соавт./ Томск: Изд-во НТЛ, 2003.- 16с.

39. Коломиец Л.А. Клинико-морфологические аспекты цервикальной папилломавирусной инфекции / Коломиец Л.А., Уразова Л.Н., Севастьянова Н. Чуруксаева О.Н. //Вопр. онкологии.- 2002.-Т.48.-№1.- С.43-46.

40. Кондриков Н.И. Современные классификации заболеваний, шейки матюг//. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Кондриков Н.И. М.: Медпресс-информ, 2003.-С. 20-25.

41. Краснопольский В.И. Патология влагалища и шейки матки / Краснополь-ский В.И., Радзинский В.Е., Буянова С.Н. и соавт./ М.- Медицина.-1999.- с. 146209

42. Кузнецова Ю.Н. Латентная Папилломавирусная инфекция урогенитально-го тракта, обусловленная вирусом папилломы человека 16 и 18 типов1. Варианты течения, тактика ведения Автореф. дисс. канд. мед. наук. Екатерининбург.-2003,- 22с.

43. Кузьмин В.Н. Значение внутриутробного инфицирования в акушерстве и гинекологии Автореф. дисс. канд. мед. наук. Иваново, 1995.-24с.

44. Кустаров В.Н. Патология шейки матки / Кустаров В.Н., Линде В.А./ СПб.: Гиппократ, 2002. 142с.

45. Лазарев И.И. К вопросу о цитологической верификации предраковых процессов шейкшматки/ Лазарев И.И., Софрони М.Ф., Бондарь Э.Р: и др.// Новости клинической цитологии России^- 2001.- Т.5.- №3-4.- с. 139-141.

46. Манухин ИШ.Иммунные и микробиологические аспекты заболеваний; шейки матки / Манухин И.Б., Минкина Т.Н.// Вестник Росс. Ассоц. акуш. гинек.-1994.-N 1.-С.38-42.

47. Манухин И.Б. Иммунотерапия папилломавирусной инфекции шейки матки;/ Манухин И.Б., Минкина Т.Н., Пинегин Б.В.// Акушерство и гинекология.-1998.- №3 с: 24-26.

48. Мелехова Н.А.Вирусные поражения гениталий у женщины /Мелехова Н.А., М.: ВИНИТИ, 2005.- с.31-58.

49. Минкина Т.Н. Предрак шейки-матки / Г.Н. Минкина, И.Б. Манухин, Г.А. Франк F.А./М: Аэрограф-Медиа.-2001.-С.24-63

50. Наровлянский А.Н.Клеточная чувствительность к действию интерферона при различных формах вирусной патологии / Наровлянский А.Н., Амченкова А.М:, Мезенцева и др.// Вопр. Вирусологии 2000:- N31С 201- 25.

51. Новик А.А. Введение bsмолекулярную биологию канцерогенеза/ Новик А.А., Камилова Т.А., Цыган В.Н. под ред. Шевченко Ю.Л.- М;: Медицина, 2004.-с: 11-25, 103-129:

52. Новиков Е.И. Инфекции; передаваемые половым, путем, и экзоцервикс / Новиков Е.И., Кононов А.В., Ваганова И.Г.- М.- Медицина.-2002.-с.34-65.

53. Нурмухаметов Р;Х.Применение препаратов интерферона при ювенильном респираторном папиломатозе автореф. дисс. канд. мед. наук М.- 1998.- 22с.

54. Плужников М.С Хронические стенозы гортани / Плужников М.С., Рябова М.А., Кариищенко С.А. под ред. Петрищева II.II. СПб « Эскулап» 2005.-е.19-29:

55. Плужников М.С. К вопросу о комбйнированномшечении рецидивирующего папилломатоза гортани / Плужников М.С., Рябова М.А., Карпищенко С.А. и соавт.// Болезни органов дыхания Т. 1- 2- 2005.- с.29-35.

56. Подистов Ю.И. Эпителиальные дисплазии шейки матки: диагностика и лечение / Подистов Ю.И., Лактионов К.П., Петровичев Н.Н., Брюзгин В.В.-М.: ГЭОТАР- Медиа, 2006.- с. 8- 63.

57. ПрилепскаяЗ.Н. Современная терминология в кольпоскопии и ее трактовка в клинической практике / Прилепская В.Н., Роговская С.И., Межевитино-ва Е.А./ Акуш. и гинекология-1998.- №3.-с.58-61

58. Прилепская В.Н. Патология шейки матки. Диагностические возможности цитологического скрининга / Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Бебнева Т.Н:// Акуш. и гинекол.- 1999.- 3.- с.45-50

59. Прилепская В.Н. Значение вирусов папилломы человека в развитии дис-пластических процессов шейки матки / Прилепская В.Н, Кондриков-Н.И., Бебнева Т.Н.// Гинекология.- 2000. Т.2 -№3-с.80-82.

60. Прилепская В.Н. Кольпоскопия / Прилепская В.Н., Роговская,С.И., Меже-витинова Е.А. М.:МИА2001 - 100с.

61. Прилепская В.Н. Папилломавирусная инфекция: диагностика, лечение и профилактика // Прилепская.В.Н., Роговская С.И., Кондриков Н.И.,- Сухих F.T., Mt Медпресс-информ; 2007.- 31с.

62. Ремнева О.В. Внутриутробная инфекция. Риск для плода и новорожденного. Принципы^ведения беременности./ Ремнева О.В., Фадеева Н.И., Черкасова Т.М. Барнаул АГМУ 2004. c.3-10i

63. Роговская С.И. Препараты интерферона и интерфероногены в леченишза-болеваний половых органов, вызванных папилломавирусной инфекцией // Роговская С .И., Логинова Н.С., Фрайзулин Л.З. и соавт.//ЗППП. -1998. 5. с.27-30.

64. Роговская С.И. Бактериальный»вагиноз и папилломовирусная инфекция*/ Роговская С.И., Прилепская В.Н.// Гинекология 2002.- Т.4- №3 с.126-130

65. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция нижних отделов гениталий, клиника, диагностика, лечение Автореф. дис. д-ра мед. наук.- М. 2003.- 38с.

66. Роговская С.И. Клинико- морфологические особенности папилломавирусной инфекции / Роговская С.И., Ежова Л.С., Прилепская В.Н, Н.И. Кондриков// Гинекология 2004.- Т.6, N 2- С.57-59

67. Роговская.С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки ГЭОТАР Медиа Москва 2005.- с. 7-89'.

68. Рудакова Е.Б. Псевдоэрозия шейки матки ( клиника, диагностика, лечение) Автореф. дисс. доктора мед. наук М. 1996.- 42с.

69. Русакевич П.С. Генитальные инфекции при беременности / Русакевич П.С., Занько С.Н., АрестоваИ.М., ГнедькоТ.В./Минск, БГМУ.- 2001.- 20с.

70. Сапрыкин В.Б. Оценка эффективности коррекции клеточного и гуморального иммунитета у больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями: автореф. дис. канд. мед. наук.- М. 1994.- 23с.

71. Сафронникова Н.Р. Профилактика вирусозависимых онкологических заболеваний. Диагностика лечение папилломавируснои инфекции / Сафроникова Н.Р., Мерабишвили В.В./ СПб 2005. с.20-29.

72. Сидоренко С .И Препараты интерферона и его индукторов в комплексной терапии ювенильного респираторного папилломатоза Автореф. канд. мед. наук.-М., 2001.-22с.

73. Сидорова И.С. Состояние иммунной системы беременныхи новорожден-. ных группы риска по внутриутробному инфицированию Сидорова И.С., Алешин В.А., Афанасьев С.С, Матвиенко Н.А. // Российский вестник перинатологии и педиатрии 1990.- №6.- с.10-14.

74. Сухих Г.Т. Иммунология беременности / Сухих Г.Т., Ванько JI.B./ М. Изд-во РАМН: 2003.- с. 184-192.

75. Твердикова М.А. Проблема папилломавирусной инфекции в акушерстве и гинекологии / Твердикова М.А.// Тез. докл. VIII Российский форум «Мать и Дитя».- М. 2006.- с.264-265.

76. Ткаченко А.К. Современные аспекты клиники, диагностики, лечения внутриутробных инфекций у новорожденных / Ткаченко А.К. Минск. БГМУ-2003.- с.3-14.

77. Филдс Б. Вирусология / под ред. Филдса Б., Найпа Д. и др. пер.с англ./ М.: МИР.- 1989- Т2.- с.35-72.

78. Фризе К. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных / К. Фризе, В. Кахель перев. с нем. М.: Медицина, 2003.- с.15-33

79. Фролова И.И. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии и дискерато-зы шейки матки / Фролова И.И., Бабиченко И.И., Местергази Г.М./ Москва Изд. Дом «Династия» 2004 с.25-78.

80. Хасанов Р.Ш. Роль диспансеризации женского населения / Р.Ш. Хасанов, С.Е. Габитова, Р.Ф. Латыпова // Акушерство и гинекология 2006 - Т.1 N2 с. 49-51

81. Цинзерлинг В.А. Перинатальные инфекции (вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико- морфологических сопоставлений) / Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. СПб Элби- СПб, 2002.- с.24-38, 259-261.

82. Чмырева Н.Н. Комплексное лечение респираторного папилломатоза у детей с применением циклоферона и рекомбинантного интерферона- Виферона автореф. канд. мед. наук.- СПб.- 2002.-19с.

83. Шабалова И.П. Цитологическая диагностика папилломавирусной инфекции , дисплазии и рака шейки матки и метод Hybrid Capture II, возможности и клиническое значение / Шабалова И.П.//Лаборатория.- 2001.-33.-С.8-11

84. Шабалова И.П. Цитологический атлас. Критерии диагностики заболеваний шейки матки / Шабалова И.П. М. 2001 с 3-103.

85. Ширшев С.В. Механизмы иммунного контроля процессов репродукции / Ширшев С.В. Екатерининбург, УрОРАН: 1999.-е. 112-126.

86. Шмагель К.В. Иммунитет беременной женщины / Шмагель К.В., Череш-нев В*.А.- М.: Медицинская книга, 2003.- с.20-49.

87. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация npHsиммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа. / Ярилин А.А. //Иммунология.1999. №1 с. 17-24.

88. Arany I. Status of local cellular Immunity in Interferon-responsive human papillomavirus associated lesions/ Arany I., Tyring S.K. // Sex. Trans. Dis.-1996.-Vol.23.- P.495-480.

89. Arena S. HPV and pregnancy: diagnostic methods, transmission and evolution / Arena-S., MarconbM. Ubertosi M. et al. // J. Minerva Gynecol.- 2002.- Vol. 54 N3.-P.225-237.

90. Armbruster-Moraes E. Prevalence of high risk human papillomavirus in the lower genital tract of Brazilian gravidas / Armbruster-Moraes E., Ioshimoto'L M., Leao E et al.// J. Gynecol. Obstetr. 2000.- Jun.- Vol. 69.-p. 223-227.

91. Bandyopadhyay S. Human papillomavirus infection among mothers and their infants / Bandyopadhyay S., Sen S., Majumdar L. et al // J. Cancer Prev.- 2003. -Vol.4 N3.-P. 179-184.

92. Benrubi G.I. Intrapartum outcome of term pregnancy after cervical cryotherapy/ Benrubi G.I., Young M., Nuss R.C. // J. Reprod. Medicine.-1984.-Vol.29.-N4.-P.251-254.

93. Bergeron С. Micropapillomatosis labialis appears unrelated to human papillomavirus / Bergeron.C., Ferenczy A., Richart R.M., Guralnick M., // Obstetr. Gynecol. 1990.- Vol. 76, № 2.- P. 281-286.

94. Bibbo M. Procedure for immunocytochemical detection of 16INK4A antigen in thin-layer, liquid-based specimens / Bibbo M., Klump WJ, DeCecco // J. Acta Cytology 2002. Vol 46.- P.25-29.

95. Buller R.E. Pregnancy following cervical conization / Buller R.E., Jones H.W., //Am. J. Obstet. Gynecol.- 1982.- Vol.l42.-N5.-P.506-512.

96. Burk R.D. Sexual behavior and partner characteristics are the predominant risk factors for genital human papillomavirus infection in young woman / Burk R.D. // J. Infect. Dis.- 1996.- Vol. 174.- P. 679.

97. Cason J. Transmission of cervical cancer-associated human papillomavirus from mother to child / Cason J., Best Jm. // J. Intervirol.- 1998. -Vol.41., N 4- P. 213218.

98. Chan PK. Prevalence and genotype distribution of cervical human papillomavi-rus infection: Comparison between pregnant women and non- pregnant .controls. / Chan PK., Chang AR, Tam WH et al. // J. Medical Virology 2002.- Vol; 67. P. 583588.

99. Chhieng D.C. Significance of ASCUS Pap smears in pregnant and postpartum women / Chhieng D.C., Elgert P., Cangiarella J.F., Cohen J.M. // Act. Cytology -2001.- Vol.45.-P.294-299.

100. Clavel C. Human papillomavirus testing in primary screening for the detection of high-grade cervical lesions: a study of 7932 women / Clavel C., Masure M., Bory J.P. et al. // Br. J. Cancer.- 2001.- Vol.84.- P. 1616-1623.

101. Clerici M. Cytokine production partners in cervical intraepithelial neoplasia: association with human papillomavirus infection / Clerici M., Merola M., Ferrario E. et al // J. Natl. Cancer. Inst.- 1997.- Vol. 89., № 3.- P. 245-250.

102. Costa S. Cassai: is vestibular papillomatosis associated with Human Papillomavirus? / Costa S., Rotola A., Terzano P. // J. Med. Virol:- 1991.- Vol. 35.- P. 7-9.

103. Coutlee F. Detection of human papillomavirus DN A in cervical lavage specimens by a nonisotopic consensus PCR assay / Coutlee F., Provencher D., Voyer H. / Journal of Clinical Microbiogy 1995 P. 1973-1978.

104. Cox J.T. Clinical role of HPV testing. / Cox J;T. // Obstet. Gynecol. 1996.-Vol. 23, №4.- P. 811-851.

105. Czegledy J. Sexual' and non-sexual transmission^human papillomavirus /Czegledy J.// J. Acta Microbiology Immunology.- 2001.- Vol.48 N 3-4.- P.511-517.

106. Cuzik J. HPV cervical screening / Cuzik J. // Pharmacoepidemiol. Drug. Saf.-2001.- Vol.l0.-P.-33-36.

107. Diakomanolis E. Cervical Intraepithelial neoplasia in youang female. Diagnosis and management /Diakomanolis E., Elsheikh A., Voulgaris Z. et al // Eur.' J. Gynecol. Oncol.-2001.- Vol.22.-P.236-237.

108. Dillner J. Trends over time in the incidence of cervical neoplasia in comparison to trends over time in human papillomavirus infection / Dillner J. // J. Clin. Virol.-2000.- Vol.19.-P.7-23.

109. Emeny RT. Priming of human papillomavirus type 11-specific humoral and cellular immune responses in college- aged women a virus-like practical vaccine / /Emeny RT, Wheeler CM et al //J.Virol. 2002. Vol. 76 N 15.- P. 7832-7842.

110. Eppel W. Human Papillomavirus in the cervix and placenta /Eppel W., Worda C., Frigo P. et al. // J. Obstetrics Gynecology.- 2000.- Vol. 96 N3.- P.337-341.

111. Fallani MlG. Vulvae vestibular papillomatosis: anatomo-clinical study /Fallani M.G., Penna C., Cioffi M. et al.// J. Pathol.- 1993.-Vol. 85., № Ю99.- P. 497-501.

112. Ferris D.G. Comparison of two tests for detection carcinogenic HPV in women with Papanicolaou smear reports of ASCUS and LSIL/ Ferris D.G., Wright T.C., Li-takerr M.S. et al. // J. Fam. Pract.-1998.-Vol.46.-P.136-141.

113. Fife КН. Cervical human papillomavirus deoxyribonucleic acid persist throughout pregnancy and decreases in the postpartum period / Fife КН., Katz В P., Brizendine E J. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1999.- Vol.180. N 5.- P. 1110-1114.

114. Franco E.L. Cervical cancer: Epidemiology, prevention, and role of HPV / Franco E.L., Duarto-Franco E., Ferenczy A // Canadian MED. Acc. J.- 2001.- Vol. 164., №7.-P. 1017-1024.

115. Frederics BD. Transmission of human papillomavirus from mother to child./ Frederics BD, Balkin A, Daniel HW. et al. /Aust J. Obst. Gynecol. 1993,- Vol. 33.-P.30-32.

116. Georgala S. Oral isotretinoin in the treatment of recalcitrant condyloma acuminata of the cervix: a randomized placebo controlled trial/ Georgala S, Katoulis A.S., Georgala C. et al / / Sex Transm Infect 2004.- Vol. 80,- P.216-218.

117. Giannoudis A. Differential expression of p53 and p21 in low grade cervical sguamous Intraepithelial lesions Infected with low , intermediate, and high human papillomavirus/ Giannoudis A., Herrington C.S // Cancer.-2000.- Vol.8.-P.1300-1307.

118. Greer C.E. Human Papillomavirus ( HPV) Type Distribution and Serological Response to HPV Type 6 Virus- Like Particles in Patients with Genital Warts // Greer C.E., Wheeleer C.M. et al / Journal of Clinical Microbiology 1995 Aug. P. 2058-2063.

119. Hagenses ME. Seroprevalence of human papillomavirus type 16 in pregnant women / Hagenses ME., Slavinsky J., Gaffga CM. // J. Obstet. Gynecol.- 1999.- Vol. 94 N 5.- P.653-658.

120. Hale A.J. Apoptosis: molecular regulation of cell death // Hale A.J., Smith C.A., Sutherland L.C./Europ. J. Biochem.-1996.-Vol 236.-p.l-26.

121. Handley J. Treatment of anogenital warts // Handley J., Dinsmore W./ Review J. Europ. Acad. Dermatol. Venerol. 1994.-Vol 3.- p.251-265.

122. Hellberg D. Behavior of cervical Intraepithelial neoplasia (CIN) associated with various human papillomavirus (HPV) types / Hellberg D., Nilsson S., Grad A. et al. // Arch. Gynecol. Obstet.- 1993.-Vol.252. -P.l 19-128.

123. Karen M. Vulvar Intraepithelial Neoplasia 3: Current Understanding and Controversy // Karen M., Van Le L. et al / Current Problem Obstet. Gynecol. Fertility 2002 Nov/ Dec P. 23 8-244.

124. Kawana K. Evidence for the presence of neutralizing against human papillomavirus type 6 in infants born to mothers with condyloma acuminata / Kawana K., Yasugi K, Yoshikawa H. // Am. J. Perinatology.- Vol.20 N 1.- P. 11-16.

125. Kieswetter C. Evaluation of a cervical cytology device (cell-sweep) based on comparison to colposcopic findings /Kieswetter C., Hernandez E., Anderson L., et al. // J. Natl. Mad. AssoC.-2001.- Vol.93.- P.436-439

126. Kirwan John M.J. Human Papillomavirus and cervical cancer: where and we now? // Kirwan John M.J., Herrington Simon C. / British. J. Obstet. Gynecol. -2001.-Vol.l08.-P.1204-1210.

127. Koch A. HPV detection in children prior to sexual debut / Koch A, Hansen SV, Nielsen NM, et al // J. Cancer 1997.- Vol. 73.- P 621-624.

128. Kocjan G. BSCC, Bethesda or other? Terminology in cervical cytology European panel discussion /Kocjan G., Priollet B.C., Desair M. et al.// J. Cytopathology 2005,- Vol.16.- P.l 13-119.

129. Koss L.G. The Papanicolaou test for cervical cancer detection. A triumph and a tragedy/ Koss L.G // JAMA.-1989. Vol.261.N5.- P.737-743.

130. Kurman RJ. Analysis of individual papillomavirus types in cervical'neoplasia: a possible role for type 18 in rapid progression. / Kurman R.J., Schiffman M.H., Lancaster W.D. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.-1988.- Vol.l59.-P.293-296.

131. Ledger W.J. Testing for High- risk human papillomavirus types will become a standard of clinical care / Ledger W.J., Jeremias J., Witkin S.S.//Am. J. Obstet. Gynecol. 2000, Apr.- V. 182. №4.- p. 860-865.

132. Lieberman RW Colposcopy in pregnancy: directed brush cytology compared, with cervical biopsy / Lieberman RW., Henry M R., Laskin W B. et al.// J. Obstet. Gynecol.- 1999.- Vol. 94 .- P.198-203.

133. Lu DW. Prevalence and typing of DNA in atypical squamous celliin pregnant women / Lu DW., Pirog EG., Zhu X. et al. // Acta Cytology Vol.47.-P. 1008-1016.

134. Mann M.S. Vulvar vestibulitis: significant clinical variables and treatment outcome /Mann M.S., Kaufman R.H., Brown D.Jr. et al // J. Obstet. Gynecol.- 1992.-Vol. 79-p. 122.

135. Massad L.S. Biopsy correlates of abnormal cervical cytology classified using the Bethesda system / Massad L.S., Collins Y.C., Meyer P.M. // J. Gynecol. Oncol.-2001.- Vol.82.-P.516-522.

136. Matsuura Y. Low grade cervical intraepithelial neoplasia associated with human papillomavirus infection Long term follow-up /Matsuura Y., Kawagoe T. et al // Acta Cytol.- 1998. - Vol. 42. - N3,- P. 625- 630.

137. Mayeaux EJ' Placebo- controlled trial of Idinol-3- carbinol in treatment of CIN / Mayeaux EJ // J. Gynecol. Oncol. 2000.- Vol. 78 N 2. P.123-129.

138. Morrison EA. Pregnancy and cervical infection with human papillomavirus// Morrison EA, Gammon MD., Goldberg GI. et. al. // J. Gynecol. Obstet. 1996-Vol. 54 P. 125-130.

139. Morris BJ Cervical human papillomavirus screening by PCR: advantages of targeting the E6/E7 regionV Morris В J // Clin Chem Lab Med.- 2005.- Vol 43 N 11. -P. 1171-1177.

140. Mougin C. Epidemiology of cervical papillomavirus Infections. Recent knowledge / Mougin C., Dalstein V., Pretet J.L. et al // Press. Med. 2001.- Vol. 30.-P.1017-1023

141. Munoz N. Human papillomavirus and cancer: the epidemiological evidence./ Munoz N. // J. Clinical Virology.- 2000.- Vol.19.- P. 1-5.

142. Nakagawa M. Cytotoxic T lymphocyte responses to E6 and E7 proteins of human papillomavirus type 16: relationship to cervical Intraepithelial neoplasia / Nakagawa M., Stites D.P., Farhat S. et al. // J. Infect. Dis. 1997. - Vol.175.- P.927-931.

143. Nene B.M. Early detection of cervical cancer by visual inspection: a population based study in rural India // Nene B.M., Deshpande S., Jayant K. et al / Int. J. Cancer. 1996.- Vol. 68. - p. 770-773.

144. Origoni M. Human papillomavirus with со- existing vulvar vestibulitis syndrome and vestibular papillomatosis // Origoni M., Rossi D., Ferrari F., et al / Intern. J Gynecol. Obstet. 1999. - Vol. 64. - p. 259-263.

145. Pakarian F Cancer associated human papillomaviruses: perinatal transmission and persistence/. Pakarian F, Kaye J, Cason J, et al. Br J. Obstet. Gynecol. 1994.-Vol. 101.-P. 514-517.

146. Paley P.J. The Major malignancies Affecting Women: An Update of screening for the obstetrician- gynecologist / Paley P.J. // Current Problem Obstet. Gynecol. Fertility 2002 March/ April p.31-42.

147. Perlman S.E. Pap smears: screening, interpretation, and treatment / Perlman S.E. // Adolesc. Med. -1999. Vol.l0.-P.243-254.

148. Potishman N. Nutritional epidemiology of cervical'neoplasia / Potishman N. // J. of Nutrition. 1993. - Vol. 123. - p. 424-429.

149. Pretorius R.G. The colposcopic impression. Is it influenced by the colposcopists knowledge of the findings on the referral Papanicolaou smear? / Pretorius R.G., Belinson J.L., Zhang W.H. et al. // J. Reprod. Med.-2001.- Vol.46.-P.724-728.

150. Puranen M,. Vertical transmission of human papillomavirus from infected mothers to their newborn babies and persistence of he virus in childhood / Puranen M, Yliskoski M, Saarikoski S, et al // Am. J. Obstetr. Gynecol. 1996.- Vol.- 174.- P. 694699.

151. Roden RB Minor capsid protein of human genital papulomaviruses contains subdominant, cross-neutralizing epitopes // Roden RB, Yutzy WH et al / J.Virology 2000. Vol. 270 N 2. - P. 254-257.

152. Romero R. The role of infection in preterm labour and delivery // Romero R., Gomes R. et al / Pediatric and Perinatal Epidemiology 2001- Vol. 15- p. 41-56.

153. Sankaranarayanan R. A critical assessment of screening methods for cervical neoplasia/ Sankaranarayanan R. // J. Gynecol. Obstet. 2005.- Vol.89.- P.4-12.

154. Sano T. Expression status of pi 6 protein is associated with human papillomavirus oncogenic potential in cervical and genital lesion / Sano T, Oyama T, Kashiwabara K. et al // Acta Cytology 2002.- Vol. 46 N 1.- P.25-29.

155. Saslow D. American Cancer Society guideline for the early detection of cervical neoplasia and cancer /Saslow D., Runowicz C.D., Solomon D. et al // Cancer J. Clin2002. Vol. 52.- P.342-62.

156. Savoca S. CO(2) laser vaporization as primary for human papillomavirus lesion / Savoca S., Nardo LG., Rosano T F // Scand J. Obstet. Gynecol.- 2001.- Vol. 80 N 12.-P.l 121-1124.

157. Silins I. Correlates of the Spread of Human Papillomavirus Infection / Silins I. //Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000. - Vol. 9. - P. 953- 959.

158. Smith EM The association between pregnancy and human papillomavirus prevalence/ Smith EM, Johnson SR, Jiang D et al// Cancer Detect Prev. 1991; p.397-402

159. Smith EM Perinatal transmission and maternal risk of human papillomavirus infection/ Smith EM, Johnson SR, Cripe T et al// Cancer Detect Prev / 1995; 19:p. 196-205

160. Smith EM Human papillomavirus and risk of oral cancer / Smith EM, Hoffman H, Kichner HL. Et al /J. Laryngoscope 1998.- P. 1098- 1103

161. Smith EM Case-control study of vulvar vestibulitis risk associated with genital infections/ Smith EM, Ritchie JM, Galask R et al // J. Infection Disease/ 2002.-Vol.10.- P. 193-202:

162. Smith EM Human papillomavirus prevalence and type in newborn and parents. Concordance and modes of transmission / Smith EM, Ritchie JM, Yankowitz J et al / Sexually Transmitted Disease January 2004 Vol. 31 N 1.- P. 57-62

163. Snijders P. Clinical relevance of HPV testing: relationship between analytical and clinical sensitivity / Snijders P., van den Brule A., Meijer C. // J. Patholi 2003.-Vol.201.- Р.Г-6.

164. Stoler MH Human Papillomavirus and cervical neoplasia: a model for carcinogenesis / Stoler MH // J. Gynecol. Pathol. 2000. - Vol. 19. - P. 16-28.

165. Strand A. Vulvar.papillomatosis, acetowhite lesion, and normal- looking vulvar microscopy and human papillomavirus analysis // Stand'A., Wilander E. et al / Gynecol. Obstet. Invest. 1995. - Vol. 40, N4. - p. 265-270.

166. Syrjanen S. Human papillomavirus infection in children: the potential' role of maternal transmission / Syrjanen S., Puranen M. // Ji Biology Medicine.- 2000.-Vol.l IN 2.-P: 259-274.

167. Tabrisi S.N. Epidemiological characteristics of women with High grade CIN who do and do not have HPV /Tabrisi S.N. // Br. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 106. p. 252-257.

168. Tenti P. Perinatal transmission of human papillomavirus from gravidas with latent infection / Tenti P. // Obstetrics Gynecology 1999.- Vol. 93 - p.475-479'.

169. Timothy P. Cervical cancer // Timothy P. Canavan, Nipa R. et al / J. Am. Family Physician.-2000. N1. P.5-10.

170. Todd T Tomson Human papillomavirus vaccines for the prevention and treatment of cervical cancer // Todd T Tomson, Richard BS Roden et al / Current Opinion in Investigational Drugs 2004. Vol 5 (12). - p. 1247-1261

171. Tseng C-J. Perinatal transmission of human papillomavirus in infants: relationship between infection rate and mode of delivery / Tseng C-J, Liang C-C, Soong Y-K, et al // Obstetrics Gynecology 1998,- Vol 91.- P. 92-96.

172. Van Beurden M. Normal findings in vulvar examination and vulvoscopy // van Beurden M., van der Vange N. et al / Br. J. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 104. N3. -p. 320-324.

173. Wang X. Maternal- fetal transmission of human papillomavirus / Wang X, Zhu Q, Rao H // J. China Medicine 1998. - Vol. 111.- P.726-727

174. Watts DH Low risk of perinatal transmission of human papillomavirus: results from a prospective cohort study // Watts DH, Koutsky LA, Holmes KK, et al / Am. J. Obstetr. Gynecol. 1998.-Vol. 178.- P.365-373.

175. Welch J.M. What is vestibular papillomatosis? A study of its prevalence, etiology and natural history // Welch J.M., Nayagam M., Parry G. / Br. J.- Obstet. Gynecol. 1993.-Vol. 100.-P. 939- 942.

176. Wilkinson E.J. Vulvar vestibulitis is rarely associated with human papillomavirus infection types 6, 11, 16 or 18 / Wilkinson E.J., Guerrero E., Daniel R. et al // J. Gynecol. Pathol.- 1993.- Vol. 12.-p.344.

177. Xu S Clinical observation on vertical transmission of human papillomavirus / Xu S., Liu L., Ren S. et al // J. China Medicine Scientist.- 1998.- Vol.13 N 1.- P.29-31.