Диагностика и лечение агрессивных В-клеточных лимфом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, доктор наук Барях Елена Александровна

• Барях Елена Александровна
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Барях Елена Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Лимфома Беркитта

1.2. Высокоагрессивная В-клеточная лимфома (В-клеточная

лимфома, неклассифицируемая, занимающая промежуточное положение

между диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой и

лимфомой Беркитта)

1.3. Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Характеристика больных

2.2. Алгоритм обследования больных

2.2.1. Гистологическое и иммуногистохимическое

исследования

2.2.2. Цитогенетическое исследование

2.3. Особенности обследования и лечения больных

по нозологиям

2.3.1. Лимфома Беркитта

2.3.2. Высокоагрессивная В-клеточная лимфома

2.3.3. Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома

2.3.4. Агрессивные В-клеточные лимфомы (поп-ВигкШ типа)

2.3.5. Контрольная группа

2.4. Сопроводительная терапия

2.5. Статистическая обработка данных

Глава 3. Лимфома Беркитта

3.1. Клиническая картина

3.2. Гистологическая и иммуногистохимическая характеристика

3.3. Цитогенетические особенности лимфомы Беркитта

3.4. Лечение лимфомы Беркитта

3.4.1. Терапия по протоколу ЛБ-М-04

3.4.2. Результаты терапии по протоколу NHL-BFM-90

3.4.3. Непрограммное лечение лимфомы Беркитта

3.4.4. Хирургические вмешательства при лимфоме Беркитта

Глава 4. Высокоагрессивная В-клеточная лимфома

4.1. Клинические особенности

4.2. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика

4.3. Цитогенетические особенности

4.4. Результаты лечения ВВЛ

Глава 5. Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома

5.1. Клиническая характеристика больных

5.2. Гистологические и иммуногистохимические особенности

5.3.Цитогенетическое исследование. Сопоставление

с результатами иммуногистохимического исследования

5.4. Результаты лечения больных ДВККЛ

Глава 6. Агрессивные В-клеточные лимфомы (non-Burkitt типа)

6.1. Клиническая картина

6.2. Иммуногистохимические и цитогенетические особенности

6.3. Результаты лечения и прогностические факторы

Глава 7. Дифференциальная диагностика агрессивных

В-клеточных лимфом

Заключение

Выводы

Литература

Благодарности

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

aaIPI - age adjusted international prognostic index (междугародный

прогностический индекс (МПИ), адаптированный по возрасту) GCB - ДББКЛ из клеток терминального центра FISH - флюоресцентная гибридизация in situ

АутоТГСК - трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток

БРВ - безрецидивная выживаемость

БСВ - бессобытийная выживаемость

БпЛ - Беркиттоподобна лимфома

В-ОЛЛ - В-клеточный острый лимфобластный лейкоз

ВВЛ - высокоагрессивная В-клеточная лимфома

ВБП - выживаемость без прогрессии

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ВЛН - В-клеточная лимфома, неклассифируемая, занимающая

промежуточное положение между диффузной В-крупноклеточной лимфомой и лимфомой Беркитта ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения ВЭБ - вирус Эпштейна-Барр

Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

ГНЦ - Гематологический Научный Центр

ДВККЛ - Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

КАИК - катетер-ассоциированная инфекция кровотока

КМ - костный мозг

КЩС - кислотно-щелочное состояние

ЛБ - Лимфома Беркитта

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

ЛзБ - лейкоз Беркитта

МПИ - международный прогностический индекс МРТ - магнитно-резонансная томография

НМИЦ гематологии - Национальный медицинский исследовательский центр гематологии

НХЛ - неходжкинские лимфомы

ОВ - общая выживаемость

ОДН - острая дыхательная недостаточность

ОПН - острая почечная недостаточность

ПХТ - полихимиотерапия

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

РНК - рибонуклеиновая кислота

сЛБ - спорадический вариант лимфомы Беркитта

СОЛ - синдром опухолевого лизиса

СЦИ - стандартное цитогенетическое исследование

ТГСК - трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

ФГБУ РФ - Федеральное Государственное бюджетное учреждение

Российской Федерации ФНП - факторы неблагоприятного прогноза ЦНС - центральная нервная система эЛБ - эндемичный вариант лимфомы Беркитта

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и лечение агрессивных В-клеточных лимфом»

Актуальность проблемы

Дифференциальная диагностика агрессивных В-клеточных лимфом всегда представляла значительные сложности. Внедрение в клиническую практику иммуногистохимического и молекулярно-генетического исследований позволило выделить отдельные нозологические формы: диффузную В-клеточную крупноклеточную лимфому (ДВККЛ) и лимфому Беркитта (ЛБ). Однако, наряду с этими четко очерченными нозологиями, встречались случаи, имеющие признаки как ДВККЛ, так и ЛБ, но не удовлетворяющие диагностическим критериям ни ЛБ, ни ДВККЛ. В 2008 г. в классификации опухолей гемопоэтической и лимфоидной тканей ВОЗ впервые была выделена В-клеточная лимфома, неклассифируемая, занимающая промежуточное положение между ДВККЛ и ЛБ (ВЛН) [167]. В пересмотренной классификации 2016 года ВЛН разделены на 2 группы: высокоагрессивная В-клеточная лимфома (ВВЛ) без и с перестройкой МУС и БСЬ2 и/или БСЬб [290]. С одной стороны, данные изменения облегчили задачу клиницистов, позволив относить лимфомы, не соответствующие критериям ДВККЛ и ЛБ, в группу ВВЛ (ВЛН), с другой, стало понятно, что для разграничения нозологий со сходными клиническими и биологическими характеристиками в группе агрессивных лимфом необходим весь спектр диагностических исследований. Вскоре стало очевидно, что и сами ВВЛ представляют собой крайне гетерогенную группу злокачественных лимфом, различающуюся по клиническим, гистологическим, иммуногистохимическим и цитогенетическим особенностям, но, при этом, характеризующуюся одинаково плохим ответом на терапию и неблагоприятным прогнозом.

Особые трудности в группе агрессивных В-клеточных лимфом представляли случаи с экстранодальной локализацией и быстрым ростом опухоли, напоминающие по клиническому течению ЛБ. Морфологическая картина, выявление фенотипа клеток герминального центра и высокой

6

пролиферативной активности опухоли при иммуногистохимическом исследовании часто не позволяли разграничить ДВККЛ и ВВЛ, ВВЛ и ЛБ. В классификации опухолей гемопоэтической и лимфоидной тканей ВОЗ 2008 года было отмечено, что перестройка гена c-MYC, ранее считавшаяся исключительно маркером ЛБ, может определяться в 10% случаев ДВККЛ и в 50% ВЛН [167, 287]. В группе ВЛН выделена группа «двухударных» «doublehit» лимфом, характеризующихся сочетанием перестроек генов c-MYC и BCL2/BCL6, крайне агрессивным клиническим течением и исключительно неблагоприятным прогнозом. В пересмотренной классификации опухолей гемопоэтической и лимфоидной тканей ВОЗ 2016 года «double-hit» и «triple-hit» лимфомы выделены в отдельную группу ВВЛ с перестройкой MYC и BCL2 и/или BCL6 [290].

Было показано, что не только транслокация, но и амплификация, и нарушение регуляции на уровне микроРНК могут приводить к гиперэкспрессии гена [179, 232, 303, 304]. Учитывая, что белок является конечным эффектором, реализующим функцию гена, представлялось целесообразным количественное определение экспрессии белков, контролирующих различные этапы развития В-клетки у больных ДВККЛ и ВВЛ. В 2013-2014 гг. появились первые сообщения, что не только сочетание перестроек генов c-MYC и BCL2 является фактором неблагоприятного прогноза, но и коэкспрессия белков MYC/BCL2 («double-expressor» лимфома) при отсутствии транслокаций с участием соответствующих генов или их реарранжировок. «Double-hit» и «double-expressor» лимфомы отличала низкая эффективность терапии по программе R-CHOP-21.

Учитывая редкую встречаемость ЛБ и ВВЛ, отсутствуют рандомизированные и большие когортные исследования. Использование педиатрических протоколов лечения агрессивных лимфом не позволяет получить сопоставимые результаты, что диктует необходимость поиска новых терапевтических подходов у взрослых больных. С учетом того, что в

рутинной практике программы терапии ДВККЛ, ЛБ и ВВЛ значимо различаются (практически однодневные R-CHOP-подобные курсы, проводимые каждые 3 недели, при ДВККЛ; «блоковые» схемы ПХТ с фракционированным 5-дневным введением химиопрепаратов для ЛБ и интенсивные программы химиотерапии с последующим выполнением аутоТГСК для ВВЛ), верификация диагноза представляется крайне актуальной [20, 26, 27]. Проведение терапии по R-CHOP/ СНОР-подобным программам ПХТ у больных ЛБ может быть эффективно только при радикальном удалении опухоли при IR стадии, и у подавляющего большинства пациентов ВВЛ приводит к формированию первичной резистентности опухоли к цитостатическому воздействию, прогрессии заболевания и гибели больного. В группе ДВККЛ высокого риска по МПИ эффективность схем R-СНОР/ R-DA-EPOCH также невысока.

С момента выхода классификации опухолей гемопоэтической и лимфоидной тканей ВОЗ 2008 года и до настоящего времени не до конца очерчены диагностические границы ВЛН и ее аналога в пересмотренной классификации 2016 года - ВВЛ (high grade lymphoma). Подобная ситуация приводит к частому объединению в исследованиях групп ДВККЛ и ВВЛ. Большинство исследователей приводят данные по эффективности R-СНОР-подобных программ в группе, включающей как пациентов ДВККЛ, так и ВВЛ. Отсутствуют сравнительные исследования, позволяющие оценить эффективность интенсивных программ химиотерапии у больных ДВККЛ, ЛБ и ВВЛ. Некоторые авторы включают в протокол только больных «double-hit» лимфомой или объединяют в исследовании различные лимфомы с перестройкой гена с-MYC (ДВККЛ, ЛБ, ВВЛ). Анализ когорты пациентов объединенных групп не позволяет оценить эффективность терапии и выделить факторы неблагоприятного прогноза у больных агрессивными В-клеточными лимфомами в пределах различных нозологий. Это особо актуально для редкой гетерогенной плохо изученной ВВЛ. В настоящее

время не охарактеризованы клинические, морфо-иммуногистохимические и цитогенетические особенности ВВЛ, не определена оптимальная тактика терапии, не выделены факторы неблагоприятного прогноза, не ясна роль коэкспрессии MYC/BCL2.

Исходя из вышесказанного, представляется актуальным выявление дифференциально-диагностических критериев, позволяющих разграничить отдельные нозологии в группе агрессивных В-клеточных лимфом, выделение факторов неблагоприятного прогноза и определение терапевтической тактики, обеспечивающей наибольшую эффективность при каждой из лимфом.

Цель исследования

Разработать алгоритм диагностики и дифференцированной терапии агрессивных В-клеточных лимфом для повышения эффективности лечения пациентов с этим заболеванием.

Задачи исследования

1. Разработать оптимальный диагностический алгоритм, позволяющий дифференцировать различные варианты агрессивных В-клеточных лимфом.

2. Исходя из данных анализа предшествующего опыта лечения ЛБ, разработать выполнимый протокол интенсивной химиотерапии, оценить его эффективность и токсичность.

3. Выделить факторы неблагоприятного прогноза в отношении общей и безрецидивной выживаемостей при ЛБ.

4. Провести ретроспективную оценку результатов лечения больных (группа исторического контроля), которым проведен только редуцированный объем диагностических исследований, не

позволяющих установить правильный диагноз и проводить адекватную терапию.

5. Охарактеризовать клинические, морфологические, иммунофенотипические и цитогенетические особенности ВВЛ.

6. Разработать протокол дифференцированной терапии для разных видов ВВЛ.

7. Выделить прогностические факторы, влияющие на общую выживаемость и вероятность развития рецидива/ прогрессирования ВВЛ.

8. Выделить и охарактеризовать клинические, морфологические, иммунофенотипические и цитогенетические особенности «double-hit» и «double-expressor» лимфом, разработать оптимальную тактику терапии, оценить эффективность аутоТГСК.

9. Проанализировать эффективность интенсивных программ химиотерапии при ДВККЛ и ВВЛ в зависимости от экспрессии белков MYC и BCL2.

10. Сопоставить данные иммуногистохимического исследования с цитогенетическими аномалиями генов c-MYC и BCL2 у больных ДВККЛ и ВВЛ.

11. Оценить прогностическое значение коэкспрессии белков MYC/BCL2 при ДВККЛ и ВВЛ.

Научная новизна исследования

Впервые охарактеризованы клинические, морфологические, иммунофенотипические и цитогенетические особенности ЛБ и ВВЛ, определены дифференциально-диагностические особенности, позволяющие разграничить отдельные нозологии в группе агрессивных В-клеточных лимфом.

Разработаны протоколы дифференцированной терапии, позволяющие улучшить результаты лечения ЛБ и ВВЛ, оценена их эффективность и токсичность.

Впервые определена частота встречаемости сочетания перестроек генов c-MYC и BCL2 и коэкспрессии белков MYC/BCL2 у больных ДВККЛ и ВВЛ, включенных в протоколы терапии m-NHL-BFM±R/^E-M-04±R.

Дана характеристика «double-hit» и «double-expressor» лимфом, определены терапевтические подходы, оценена эффективность интенсивных программ ПХТ и аутоТГСК.

Впервые проведено сопоставление данных цитогенетического (наличие перестройки генов c-MYC или c-MYC/BCL2) и иммуногистохимического исследований (выявление экспрессии белков MYC, BCL2 или коэкспрессии MYC/BCL2) с результатами терапии по интенсивным «блоковым» протоколам у больных ДВККЛ и ВВЛ.

Научно-практическая ценность

Представлены клинико-морфологические, иммуногистохимические и цитогенетические особенности агрессивных В-клеточных лимфом: ДВККЛ, ВВЛ и ЛБ. Разработан алгоритм дифференциальной диагностики агрессивных В-клеточных лимфом. Впервые охарактеризована высокоагрессивная В-клеточная лимфома (В-клеточная неклассифицируемая лимфома, занимающая промежуточное положение между ДВККЛ и ЛБ). Разработаны и апробированы протоколы дифференцированной терапии ЛБ и ВВЛ.

Выполнена ретроспективная оценка результатов лечения больных (группа исторического контроля с неправильно установленным диагнозом и/ или получившая непрограммную терапию), демонстрирующих последствия

редуцированного объема диагностических исследований, не позволяющих установить правильный диагноз и проводить адекватную терапию.

Результаты работы позволили выделить клинические, иммуногистохимические и цитогенетические факторы неблагоприятного прогноза при агрессивных В-клеточных лимфомах. Выявлена прогностическая значимость коэкспрессии белков MYC/BCL2 и сочетания перестроек генов е-МУС и БСЬ2/БСЬб у больных ДВККЛ и ВВЛ. С целью стратификации больных ДВККЛ и ВВЛ на группы риска развития рецидива/прогрессирования в диагностический алгоритм обследования больных включены определение экспрессии белков MYC и BCL2 и транслокаций с участием генов е-МУС, БСЬ2 и БСЬб.

Научные положения, выносимые на защиту

1. Только комплексный подход, включающий анализ клинико-анамнестических данных, результаты гистологического, иммуногистохимического и цитогенетического исследований, позволяет провести современную дифференциальную диагностику агрессивных В-клеточных лимфом.

2. Протокол лечения лимфомы Беркитта ЛБ-М-04±R, основанный на интенсификации терапии и интенсивном тайминге при сокращении ее продолжительности, увеличивает 5-летнюю общую выживаемость до 85% и 5-летнюю безрецидивную выживаемость до 95%. При этом поражение костного мозга и соматический статус ECOG 3-4 являются независимыми факторами неблагоприятного прогноза, влияющими на общую выживаемость. Наибольшая токсичность химиотерапии наблюдается у больных лейкозом Беркитта и у пациентов >40 лет.

3. ВВЛ является гетерогенной группой лимфом с агрессивным клиническим течением, экстранодальной локализацией, высоким МПИ,

преимущественно относится к гистологической подгруппе лимфом из клеток терминального центра (GCB); характеризуется частой экспрессией BCL2, MUM1 и отсутствием экспрессии EBER, высокой пролиферативной активностью, комплексными нарушениями кариотипа, перестройкой гена c-MYC с IG и не IG-партнерами у 50% больных, сочетанием перестроек генов c-MYC и BCL2/BCL6 у 29% пациентов. ВВЛ представлена 2 морфологическими типами: I тип соответствует ЛБ, II представлен центробластами среднего размера. Коэкспрессия MYC/BCL2 ассоциирована с I типом.

4. Интенсификация терапии с выполнением аутоТГСК в первой ремиссии улучшает результаты лечения ВВЛ. 2-летняя ОВ при использовании протокола ЛБ-M^iR составляет 59%, 2-летняя БСВ - 45%. ФНП в отношении ОВ при ВВЛ являются: «double-hit» и «double-expressor» лимфомы, ECOG 3-4 и экспрессия BCL2, в отношении вероятности развития рецидива/ прогрессирования: «double-hit» и «double-expressor» лимфомы, III/IV стадия заболевания, поражение костного мозга, невыполнение аутоТГСК при достижении ремиссии.

5. Коэкспрессия белков MYC/BCL2 (пороговые значения для MYC и BCL2 >40% и 50>, соответственно) является независимым фактором риска развития рецидива у больных ДВККЛ, получающих лечение по протоколу m-NHL-BFM90±R.

6. «Double-hit» и «double-expressor» лимфомы представляют собой наиболее неблагоприятные варианты ВВЛ/ДВККЛ. Определение сочетания перестроек генов c-MYC и BCL2/BCL6 и коэкспрессии белков MYC/BCL2 позволяет стратифицировать больных ДВККЛ и ВВЛ на группы риска развития рецидива/прогрессирования и рекомендуется для включения в диагностический алгоритм обследования больных.

Практическое значение

Результаты диссертационной работы используются в практической работе научно-клинического отделения химиотерапии гематологических заболеваний и интенсивной терапии ФГБУ НМИЦ Гематологии МЗ РФ и клиниках России (МНИОИ им. П.А. Герцена, ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» ДЗМ, ГБУЗ Московском Клиническом Научном Центре ДЗМ, Областном Гематологическом центре г. Екатеринбурга, Медицинском радиологическом научном центре им. А.Ф. Цыба г. Обнинска, Областной Клинической больнице г. Ярославля).

Полученные результаты включены в «Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний» 2013-2018 гг. (под ред. проф. И.В. Поддубной и проф. В.Г. Савченко).

Материалы диссертации используются в лекциях и на практических занятиях для постдипломной подготовки гематологов на кафедре «Гематология и трансфузиология» ГБОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования МЗ РФ.

Основные положения работы доложены на конференциях Leukemia and lymphoma, east and west together, September 15-19, Dubrovnik, Croatia, 50-th Anniversary of the discovery of Burkitt lymphoma. February 25-27, 2008, Uganda, Когрессах EHA (June 12-15, 2008 Copenhagen, Denmark, June 4-7, 2009 Berlin, Germany, June 10-13, 2010 Barcelona, Spain, June 9-12, 2011 London, United Kingdom, June 12 - 15, 2014 Milan, Italy, June 11 - 14, 2015 Vienna, Austria, June 9-12, 2016, Copenhagen, Denmark), I-II Конгрессах гематологов России 2012, 2014 г. Москва, конференциях «Лейкозы и лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования» 2010, 2013, 2015 гг., III Евразийском гематологическом форуме (20-22 ноября 2014 г. Новосибирск), XII и XIII Российских конференциях «Злокачественные лимфомы» (22-23 октября 2015 г., 27-28 октября 2016 г., Москва), интерактивных форумах экспертов

«Лимфорум» (21-22 августа 2013 г., Ереван, Армения; 22-23 марта 2014 г., Екатеринбург; 22-23 августа 2014 г., Сочи; 10-11 апреля 2015 г., Алматы, Казахстан; 11-12 сентября 2015 г., Казань; Санкт-Петербург, 15-16 февраля 2019 г.), VI Научно-практической конференции «Современная гематология. Проблемы и решения», 1-2 ноября 2012 г., Москва, Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Хронические лейкозы. Современные методы диагностики и лечения», 15-16 мая 2015 года, Санкт-Петербург, интрективном форуме экспертов патологов «Сложные случаи диагностики лимфопролиферативных заболеваний», 19 декабря 2015 г., Четвертой всероссийской конференции «Актуальные вопросы гематологии», 10 марта 2017 г., Москва; Межрегиональная конференция AIDS Conference Pro HIV 2018, 20 сентября 2018 г., Москва, The Conference on hematology and blood transfusion, November 14, 2018 Hanoi, Vietnam

Публикации

По теме диссертации опубликовано 85 научных работ, из них 35 в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикаций основных результатов диссертационных исследований, главы в 8 монографиях

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов и списка литературы. Материал изложен на 269 страницах, содержит 53 рисунка, 23 графика, 44 таблицы. Список литературы включает 328 источника (28 отечественных и 300 иностранных авторов).

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Лимфома Беркитта

Первое упоминание об опухоли лицевого скелета у темнокожих детей из Уганды относится к 1897 году, но только через 60 лет, благодаря работам английского хирурга Дениса Беркитта данная опухоль была выделена в качестве самостоятельной нозологической формы (1958 г.) [66-70]. Через 5 лет опухоли было присвоено имя ее первооткрывателя, и в литературе появился термин «опухоль Беркитта», а затем - «лимфома Беркитта». Позже, в 1961 году, G.T. O'Conor и коллеги описали гистологическую картину опухоли, охарактеризовав ее как лимфобластную лимфому низкой степени дифференцировки с наличием большого числа гистиоцитов [225]. В 1964 г. была установлена связь лимфомы Беркитта и вируса, относящегося к семейству у-герпесвирусов, рода лимфокриптовирусов [322]. В образцах опухоли, привезенных Денисом Беркиттом из Уганды, при электронной микроскопии Энтони Эпштейн и Ивонна Барр обнаружили вирусные частицы, позже получившие название вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) [107]. Данное открытие положило начало активному изучению роли вирусов в патогенезе лимфом. Первое описание спорадического варианта, ЛБ в неэндемичной зоне, относится к 1965 г. [98, 226].

По мере накопления клинических, морфологических, а затем иммунологических и цитогенетических данных менялась терминология данной высокоагрессивной лимфомы, но, несмотря на смену классификаций, в обозначении нозологической формы всегда присутствовало имя ее первооткрывателя. Так, термином «недифференцированная, типа Беркитта» была обозначена ЛБ в классификации H.Rappaport (1966 г.) [248], «злокачественная лимфома из мелких клеток с нерасщепленными ядрами, типа Беркитта» - в Рабочей формулировке (1982 г.) [296], «лимфома высокой степени злокачественности типа Беркитта» - в Кильской классификации (1992 г.) [285], в REAL-классификации (1994 г.) с дополнениями в 1997 г и в

ВОЗ-классификации (2001г.) - лимфома Беркитта, в состав которой в 1997 г были включены L3 морфологический субвариант острого лимфобластного лейкоза и беркиттоподобная лимфома [130, 131]. В классификации опухолей гемопоэтической и лимфоидной тканей ВОЗ (2008 г.) перестали выделять БпЛ и ранее отмеченные атипичные варианты ЛБ с учетом всего спектра морфо-иммунологических, молекулярно-биологических и цитогенетических характеристик стали относить к «В-клеточной лимфоме, неклассифицируемой, занимающей промежуточное положение между диффузной В-крупноклеточной и ЛБ» [167].

В отечественной литературе ЛБ относилась к гетерогенной группе лимфосаркоматозов и в ходе систематизации знаний о клинико-морфологических, иммунологических и цитогенетических особенностей в классификации А.И.Воробьева и М.Д.Бриллиант (1985-2000 гг.) была представлена как «лимфосаркома/ лейкоз Беркитта». Термин «лимфосаркома» подчеркивал агрессивное клиническое течение заболевания, морфологические признаки атипизма и полиморфизма опухолевых клеток [8].

В настоящее время выделяют 3 варианта ЛБ: эндемический, спорадический и ассоциированный с иммунодефицитом (при ВИЧ-инфекции и развивающийся после трансплатации органов) [178].

Эндемический вариант лимфомы Беркитта. Эндемический вариант ЛБ в структуре онкологической заболеваемости детского населения Уганды, стран Центральной Африки, Новой Гвинее и Колумбии составляет 40-60% всех новообразований у детей и встречается с частотой 100 случаев на 1 миллион детского населения, что более чем в 15 раз превышает частоту ЛБ в высокоразвитых странах [30, 159, 228]. Пик заболеваемости приходится на 48 лет, со значительным преобладанием мальчиков над девочками (2,5-3:1) [233, 326]. Дети моложе 3 и старше 14 лет болеют крайне редко [30, 224].

Приблизительно 95-100% эндемической ЛБ ассоциированы с ВЭБ [92, 126, 191, 261, 326]. После проникновения ВЭБ в организм человека происходит активация цитотоксических лимфоцитов, которые регулируют продукцию вирусных белков и онкогенные свойства ВЭБ, что лежит в основе выделения трех типов латенции ВЭБ. При 0 типе латенции активность вируса значительно снижена, происходит синтез некодирующей вирусной РНК. I тип латенции характеризуется синтезом кодирующих РНК и экспрессией ядерного антигена I типа. При II типе латенции кроме кодирующих РНК происходит синтез латентных мембранных белков. По мере снижения иммунного надзора ВЭБ начинает экспрессировать весь латентный набор генов и мембранных белков, что получило название III типа латенции [251, 273]. Длительная персистенция ВЭБ в организме и накопление дополнительных онкогенных событий способствуют вирус-обусловленной трансформации В-клеток через III тип латенции [161], когда преимущество в экспрессии получают большинство вирусных белков и происходит подавление активности протеина 2 - одного из основных супрессоров протоонкогена с-MYC. В других экспериментальных работах авторы приводят данные о возможном лимфомогенезе через I тип латенции, при котором происходит активный синтез EBNA-1, способствующего перестройкам генов иммуноглобулинов, играющих важную роль в патогенезе ЛБ [9]. Помимо вирусной ДНК в В-клетках обнаруживаются некодирующие РНК вируса Эпштейна-Барр [60]. Поликлональная популяция инфицированных В-лимфоцитов содержит множество копий ВЭБ с разной длиной концевых повторов, в то время как моноклональная пролиферация В-лимфоцитов содержит один тип эписомальной формы вируса, и поэтому концевые повторы имеют одинаковую длину. По данному признаку можно судить о клональности пролиферирующих В-клеток, вызванной ВЭБ [246]. Если В-клеточная опухоль клональна по генам иммуноглобулинов, но поликлональна по концевым повторам ВЭБ, значит, вирусному

инфицированию подверглись клональные В-лимфоциты. Если

пролиферирующие В-клетки клональны по концевым повторам ВЭБ, то, вероятно, инфекция ВЭБ предшествовала развитию опухоли. Клональный характер концевых повторов ВЭБ при ЛБ показывает, что инфекция предшествует развитию опухоли, однако окончательная роль вируса остается неясной [166]. ВЭБ защищает клетки от апоптоза за счет экспрессии белка LMP-1, который в свою очередь активизирует онкоген BCL-2, блокирующий апоптоз [134]. Возможно, дополнительным фактором для возникновения ЛБ является продукт гена-супрессора опухолевого роста P53. Возникновение мутаций в этом гене приводит к превращению его из антионкогена в онкоген. Мутации Р53 выявляется в 30-40% случаев ЛБ, вне зависимости от варианта [245]. При ЛБ нормальный аллель гена Р53 теряется, вероятно, за счет мелких делеций на хромосоме 17, где этот ген расположен, поскольку цитогенетически выявляемые делеции короткого плеча хромосомы 17, как правило, не обнаруживают [266].

Исследования Д. Беркитта свидетельствовали о возможной роли Plasmodium falciparum в патогенезе ЛБ в качестве кофактора, поскольку малярию диагностируют у большинства детей с эЛБ. Отмечен рост заболеваемости эЛБ в период вспышек малярии [203, 204]. В последние двадцать лет отмечено снижение заболеваемости эЛБ в странах экваториальной Африки. Так, в Нигерии в 1960-72 гг. ЛБ составляла 52% всех новообразований у детей [313], в 1973-90 гг. - 37,1% [33], в 1991-99 гг. -19,4% [230]. Данную ситуацию объясняют улучшением условий жизни населения, более высокими гигиеническими стандартами, контролем за инфицированностью и борьбой с малярией [230].

Одним из возможных путей лимфомогенеза является активация поликлональной В-клеточной пролиферации под действием Plasmodium falciparum и стимуляция ВЭБ-инфицированных В-клеток, в результате чего, появляются цитогенетические аберрации с вовлечением гена с-MYC (рис.1.1).

Другим фактором, способствующим развитию ЛБ, является подавление ВЭБ-специфического Т-клеточного звена иммунитета под действием Plasmodium falciparum и активное увеличение числа копий ВЭБ (рис.1.1). Кроме клеточного звена иммунитета большая роль в противовирусном ответе организма принадлежит гуморальным факторам. Так, было показано, что при вирусной инвазии происходит повышение сывороточных IgM, титр которых со временем снижается и повышается титр IgG. Одним из антител, отражающем репликативную активность ВЭБ, является трансактивационный антиген Z, титр которого резко возрастает при переходе ВЭБ из латентного состояния в активное. Увеличение титра антигена Z было обнаружено в случаях инфицирования Plasmodium falciparum, что косвенно позволяет судить о повышении вирусной нагрузки и возможной опухолевой трансформации В-лимфоцитов. Еще один из механизмов активации В-клеточной пролиферации под действием Plasmodium falciparum реализуется через его цистеин-содержащий домен протеина 1, обладающего помимо активационного, антиапоптотическим эффектом и реактивационным действием в отношении ВЭБ [126, 203, 204].

EBNA1+ AID+ miR-127n4h memory В cells LatencyI

Рис. 1.1. Патогенез эндемического варианта ЛБ

Кроме того, стимуляция Toll-подобного рецептора 9 (TLR9) под действием Plasmodium falciparum способствует активации цитидиндеаминазы, которая активизирует мутации гипервариабельных участков иммуноглобулинов и обеспечивает переключение синтеза иммуноглобулинов с одного класса на другой. Была установлена роль активационно индуцируемой цитидиндеаминазы (AICDA) в процессах соматической гипермутации и транслокациях генов цепей иммуноглобулинов, в том числе с участием гена MYC [97]. Интересно отметить, что при проведении противомалярийной терапии и профилактических мероприятий в отношении малярии отмечено снижение частоты эЛБ в данных географических регионах [75].

При эЛБ наиболее часто опухолью поражаются кости лицевого скелета - верхняя и нижняя челюсти, орбита, а также мягкие ткани лица (рис. 1.2, 1.3). У большинства больных с первичным поражением челюстей опухоль возникает в области альвеолярного отростка верхней челюсти, приводя постепенно к расширению альвеолы и потере молочных зубов, вначале молярных и премолярных, затем и других [1]. Среди ранних рентгенологических находок при вовлечении в опухолевый процесс челюстей отмечают костные образования ложно развивающихся зубов [125]. В дальнейшем, выявляются смещения зубов и множественные участки разряжения костной ткани в этой области. Для характеристики данного феномена используют термин "анархия зубов" [243]. Типичными рентгенологическими проявлениями являются нарушения костной трабекулярной структуры, появление очагов остеолитической деструкции, множественные дефекты надкостницы [289]. Другими часто вовлекаемыми органами являются яичники, яички, щитовидная железа, слюнные железы, почки, молочные железы и ЦНС [79, 316]. Поражение органов брюшной

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Барях Елена Александровна, 2020 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Аль-Мадхажжи А.А. Автореф. канд. диссерт.: Клинические и сероэпидемиологические особенности лимфомы Беркитта в Республике Йемен. Москва,1998 г.

2. Аль-Ради Л.С., Барях Е.А., Белоусова И.Э. и соавт. Российские Клинические Рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний (под редакцией проф. И.В. Поддубной и проф. В.Г. Савченко). Современная Онкология 2014.

3. Атлас: Опухоли лимфатической системы. Под ред. А.И.Воробьева, А.М.Кременецкой. НЬЮДИАМЕД, 2007.

4. Барях Е.А. Диагностика и лечение лимфомы Беркитта. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / ГУ "Гематологический научный центр РАМН". Москва, 2007

5. Валиев Т.Т., Морозова О.В., Ковригина А.М. и соавт. Неклассифицируемая В-клеточная лимфома, занимающая промежуточное положение между диффузной В-крупноклеточной лимфомой и лимфомой Беркитта в детском возрасте. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2011. Т. 4.№ 3. С. 213-216.

6. Валиев Т.Т., Морозова О.В., Махонова Л.А., Менткевич Г.Л. Ритуксимаб в терапии неходжкинских лимфом из периферических В-клеток у детей. Гематология и трансфузиология, 2010. Т. 55 №3. С. 13-16.

7. Валиев Т.Т., Морозова О.В., Попа А.В. и соавт. Результаты лечения лимфомы Беркитта у детей. Гематология и трансфузиология.2012; 57(3): 3435.

8. Воробьев А.И., Кременецкая А.М., Харазишвили Д.В., Магомедова А.У. Диффузные В-крупноклеточные лимфосаркомы. В сборнике: Руководство по гематологии Воробьев А.И. Москва, 2007. С. 354371.

9. Гурцевич В.Э. Роль вируса Эпштейна-Барр в онкогематологических заболеваниях человека. Клиническая онкогематология 2010; 3(3): 222-235.

10. Звонков Е., Морозова А.К., Кравченко С.К и соавт. Восьмилетний опыт применения модифицированной программы NHL-BFM-90 в лечечнии больных первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой желудка. Гематология и трансфузиология. 2012; 57(S3): 47-48.

11. Звонков Е.Е. Первичные экстранодальные В-клеточные лимфатические опухоли: клиника, диагностика, лечение. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / ГУ "Гематологический научный центр РАМН". Москва, 2009

12. Ковригина А.М., Пробатова Н.А. Лимфома Ходжкина и крупноклеточные лимфомы. М., «Медицинское информационное агентство», 2007. с. 212.

13. Луговская С.А., Почтарь М.Е., Тупицын Н.Н. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов. М., 2005: 165 стр.

14. Магомедова А.У. Диффузная В-крупноклеточная лимфосаркома лимфоидных органов: клинические формы, лечение. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук/ ГУ "Гематологический научный центр РАМН". Москва, 2008

15. Магомедова А.У., Воробьев А.И., Кременецкая А.М. Диффузная В-крупноклеточная лимфосаркома с первичным поражением периферических, висцеральных лимфоузлов, Вальдейерова кольца и селезенки. В сборнике: Опухоли лимфатической системы Атлас. Москва, 2007. С. 139149.

16. Магомедова А.У., Кравченко С.К., Кременецкая A.M. и совт. Девятилетний опыт лечения больных диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой. Терапевтический архив 2011; 83(7): 5-10.

17. Масчан А.А., Самочатова Е.В. Применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в детской гематологии/ онкологии (обзор

литературы). Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2006. Т. 5. № 1. С. 3-9.

18. Мисюрина А.Е. Экспрессия МУС и БСЬ2 у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 2015

19. Неред С.Н., Поддубная И.В., Стилиди И.С., Шаленков В.А.Хирургическое лечение осложненных форм первичных неходжкинских лимфом желудка. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН 2011; 22(1): 6671.

20. Поддубная И.В. Неходжкинские лимфомы. В сборнике: Клиническая онкогематология Руководство для врачей. Москва 2007: 724-771.

21. Румянцев А.Г. Сопроводительная терапия и контроль инфекций при гематологических и онкологических заболеваниях. А. Г. Румянцев, А. А. Масчан, Е. В. Самочатова. Москва, 2009.

22. Самочатова Е.В., Мякова Н.В., Литвинов Д.В. и соавт. Применение ритуксимаба (мабтеры) в комбинированном лечении В-клеточных неходжкинских лимфом у детей: предварительные результаты 2004; 3(4): 54-59.

23. Самочатова Е.В., Шелихова Л.Н., Белогурова М.Б. и соавт. Комбинированная химиоиммунотерапия больных неходжкинскими лимфомами из зрелых В-клеток возрастной группы до 18 лет: результаты многоцентрового исследования НХЛ 2004 М с применением ритуксимаба и модифицированного протокола В-НХЛ БФМ 90 Онкогематология. 2009. № 3. С. 4-14.

24. Самочатова Е.В., Шелихова Л.Н., Мякова Н.В. Ритуксимаб (мабтера) в лечении диффузных В-крупноклеточных лимфом у детей и подростков. Детская онкология 2007; 3-4: 50.

25. Тумян Г.С. Вторичное поражение центральной нервной системы при неходжкинских лимфомах. Клиническая онкогематология.

Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2010. Т. 3.№ 1. С. 10-13.

26. Тумян Г.С. Злокачественные лимфомы. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2009. Т. 2.№ 1. С. 91-96.

27. Тумян Г.С., Османов Е.А., Кравченко С.К. и соавт. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению диффузной В-крупноклеточной лимфомы (версия 2012 г.) Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2013. Т. 6.№ 4. С. 465-469.

28. Тупицын Н.Н., Шолохова Е.Н., Андреева Л.Ю. и соавт. Иммунодиагностика лимфом. Современная онкология. Экстравыпуск 2002: 4-12.

29. Abbasoglu L., Gun F., Salman F.T. et al. The role of surgery in intraabdominal Burkitt's lymphoma in children. : Eur J Pediatr Surg. 2003; 13(4): 236-139.

30. Agugua N.E., Okeahialam T. Malignant diseases of childhood seen at the University of Nigeria Teaching Hospital, Enugu, Nigeria. East. Afr. Med. J. 1986; 63: 717-723.

31. Ahmed S.O., Sureda A., Aljurf M. The role of hematopoietic SCT in adult Burkitt lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2013; 48(5): 617-629.

32. Ahn J.Y., Seo Y.H., Park P.W. et al. A case of B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma in a Korean child. Ann Lab Med. 2012; 32(2): 162-166.

33. Akang E.E.U. Tumors of childhood in Ibadan, Nigeria (1973-1990). Pediatr. Pathol. Lab. Med. 1996; 16: 791-800.

34. Akar Özkan E., Özdemir B.H., Akdur A., Deniz E.E., Haberal M. Burkitt lymphoma after transplant: an aggressive lymphoproliferative disease. Exp Clin Transplant. 2014; 12 Suppl 1: 136-138.

35. Alizadeh A.A., Eisen M.B., Davis R.E. et al. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature 2000; 403: 503511.

36. Amen F., Horncastle D., Elderfield K. et al. Absence of cyclin-D2 and Bcl-2 expression within the germinal centre type of diffuse large B-cell lymphoma identifies a very good prognostic subgroup of patients. Histopathology 2007; 51 (1): 70-79.

37. Amusa Y.B., Adediran I.A., Akinpelu V.O. et al. Burkitt's lymphoma of the head and neck region in a Nigerian tertiary hospital. East. Afr. J. Med. 2005; 24(3): 139-142.

38. Ar-Rushdi A., Nishikura K, Erikson J. et al. Differential expression of the translocated and the untranslocated c-myc oncogene in Burkitt lymphoma. Science 1983; 222: 390-393.

39. Au W.Y., Horsman D.E., Ohno H., Klasa R.J., Gascoyne R.D. Bcl-3/IgH translocation (14;19)(q32;q13) in non-Hodgkin's lymphomas. Leuk Lymphoma 2002; 43(4): 813-816.

40. Aukema S.M., Kreuz M., Kohler C.W. et al. Biological characterization of adult MYC-translocation-positive mature B-cell lymphomas other than molecular Burkitt lymphoma. Haematologica 2014; 99(4): 726-735.

41. Aukema S.M., Siebert R., Schuuring E. et al. Double-hit B-cell lymphomas. Blood 2011; 117(8): 2319-2931.

42. Baccarani M., Corbelli G., Amadori S. et al. Adolescent and adult lymphoblastic leukemia: prognostic features outcome of therapy - a study of 293 patients. Blood 1982; 60: 677-684.

43. Bakhshi A., Jensen J.P., Goldman P. et al. Cloning the chromosomal breakpoint of t(14;18) human lymphomas: clustering around JH on chromosome 14 and near a transcriptional unit on 18. Cell 1985; 41(3): 899-906.

44. Barnes J.A.1, Lacasce A.S., Feng Y. et al. Evaluation of the addition of rituximab to CODOX-M/IVAC for Burkitt's lymphoma: a retrospective analysis. Ann Oncol., 2011; 22(8): 1859-1864.

45. Barrans S.L., Carter I., Owen R.G. et al. Germinal center phenotype and bcl-2 expression combined with the International Prognostic Index improves patient risk stratification in diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2002; 99: 1136-1143.

46. Barrans S.L., Crouch S., Smith A. et al. Rearrangement of MYC is associated with poor prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated in the era of rituximab. J Clin Oncol. 2010; 28(20):3360-3365.

47. Basso K., Dalla-Favera R. BCL6: master regulator of the germinal center reaction and key oncogene in B cell lymphomagenesis. Adv. Immunol. 2010; 105: 193-210.

48. Basso K., Dalla-Favera R. Roles of BCL6 in normal and transformed germinal center B cells. Immunol. Rev. 2012; 247(1): 172-183

49. Basso K., Saito M., Sumazin P. et al. Integrated biochemical and computational approach identifies BCL6 direct target genes controlling multiple pathways in normal germinal center B cells. Blood 2010; 115(5): 975-984.

50. Bence Z., Kovacs G., Jakab Z. et al. Lymphomas in adolescents: are childhood lymphoma therapy protocols suitable for this patient group? Magy Onkol. 2008; 52(4): 357-362.

51. Beral V., Petrman T., Berkelman R. et al. AIDS-associated non-Hodgkins lymphoma. Lancet 1991; 337: 805-809.

52. Bertrand P., Bastard C., Maingonnat C. et al. Mapping of MYC breakpoints in 8q24 rearrangements involving non-immunoglobulin partners in B-cell lymphomas. Leukemia 2007; 21(3): 515-523.

53. Bernstein J.I., Coleman C.N., Strickler J.G., Dorfman R.F., Rosenberg S.A. Combined modality therapy for adults with small noncleaved cell lymphoma (Burkitt's and non-Burkitt's types). J Clin Oncol. 1986; 4(6): 847-858.

54. Bhatia K., Huppi K., Spangler G. et al. Point mutations in the c-Myc transactivation domain are common in Burkitt's lymphoma and mouse plasmacytomas. Nat Genet. 1993; 5(1): 56- 61.

55. Bloomfield C.D., Arthur D.C., Frizzera G. et al. Nonrandom chromosome abnormalities in lymphoma. Cancer Res. 1983; 43(6): 2975-2984.

56. Blum K.A., Lozansky G., Byrd J. Adult Burkitt's leukemia and lymphoma. Blood 2004; 20: 32-37.

57. Boerma E.G., Siebert R., Kluin P.M., Baudis M. Translocations involving 8q24 in Burkitt lymphoma and other malignant lymphomas: a historical review of cytogenetics in the light of today's knowledge. Leukemia 2009; 23(2): 225234.

58. Boerma E.G., van Imhoff G.W., Appel I.M. et al. Gender and age-related differences in Burkitt lymphoma—epidemiological and clinical data from The Netherlands. Eur J Cancer 2004; 40: 2781-2787

59. Booth K., Burkitt D.P., Basset D.J., et al. Burkitt lymphoma in Papua, New Guinea. Br. J. Cancer. 1967; 21: 657-664.

60. Bornkamm G.W. Epstein-Barr virus and the pathogenesis of Burkitt's lymphoma: more questions than answers. Int J Cancer 2009 ;124(8): 1745-1755.

61. Bosga-Bouwer A.G., van den Berg A., Haralambieva E. et al. Molecular, cytogenetic, and immunophenotypic characterization of follicular lymphoma grade 3B; a separate entity or part of the spectrum of diffuse large Bcell lymphoma or follicular lymphoma? Hum Pathol. 2006; 37(5): 528-533.

62. Bowman W.P., Shuster J.J., Cook B. et al. Improved survival for children with B-cell acute lymphoblastic leukemia and stage IV small noncleaved-cell lymphoma: a pediatric oncology group study. J Clin Oncol. 1996; 14(4):1252-1261.

63. Braziel R.M., Arber D.A., Slovac M.L. et al. The Burkitt-like lymphoma: a Southwest Oncology Group study delineating phenotypic, genotypic and clinical features. Blood 2001; 97(12): 3713-3720.

64. Brichon P., Bertrand Y., Plantaz D. Burkitt's lymphoma revealed by acute intussusception in children. Ann Chir. 2001; 126(7): 649-653.

65. Bueno M.J., Malumbres M. MicroRNAs and the cell cycle. Biochim

Biophys Acta. 2011; 1812(5): 592-601.

66. Burkitt D.P. A sarcoma involving the jaws in African children. Br. J. Surg. 1958; 46: 218-23.

67. Burkitt D.P. Long-term remissions following one and two-dose chemotherapy for African lymphoma. Cancer 1967; 20: 756-759.

68. Burkitt D.P. Burkitt lymphoma outside the known endemic area of Africa and New Guinea. Int. J. Cancer 1967; 2: 562-565.

69. Burkitt D.P. A children's cancer dependent on climatic factors. Nature 1962; 194:232-234.

70. Burkitt D.P., Wright D.H. Geographical and tribal distribution of the african lymphoma in Uganda. Br. Med. J. 1966; 5487: 569-573.

71. Cairo M.S., Sposto R., Gerrard M. et al. Advanced Stage, Increased Lactate Dehydrogenase, and Primary Site, but Not Adolescent Age (> 15 Years), Are Associated With an Increased Risk of Treatment Failure in Children and Adolescents With Mature B-Cell Non-Hodgkin's Lymphoma: Results of the FAB LMB 96 Study. J.Clin.Oncol. 2012; 30(4): 387-393.

72. Carbone A., Gloghini A., Gaidano G. et al. AIDS-related Burkitts lymphoma. Morphologic and immunophenotypic study of biopsy specimens. Am. J. Clin. Pathol. 1995; 103: 561-567.

73. Care A., Cianetti L., Giampaolo A. et al. Translocation of c-myc into the immunoglobulin heavy-chain locus in human acute B-cell leukemia. A molecular analysis. EMBO J May 1986; 5(5): 905-911.

74. Chang T.C., Yu D., Lee Y.S. et al. Widespread microRNA repression by Myc contributes to tumorigenesis. Nat Genet. 2008; 40(1): 43-50.

75. Chene A., Donati D., Guerreiro-Cacais A.O. et al. A molecular link between malaria and Epstein-Barr virus reactivation. PLoSPathog. 2007; 3: 80.

76. Cheung C.W., Burton C., Smith P. Central nervous system chemoprophylaxis in non-Hodgkins lymphoma: current practice in the UK. Br. J. Haematol. 2005; 13(2): 193-200.

77. Chong, Y., Ikematsu, H., Yamaji, K. et al. CD27(+) (memory) B cell decrease and apoptosis-resistant CD27(-) (naive) B cell increase in aged humans: implications for age-related peripheral B cell developmental disturbances. International Immunology 2005; 17: 383-390.

78. Chung R., Lai R., Wei P. et al. Concordant but not discordant bone marrow involvement in diffuse large B-cell lymphoma predicts a poor clinical outcome independent of the International Prognostic Index. Blood 2007; 110 (4): 12781282.

79. Clift R.A., Wright D.H., Clifford P. Leukemia in Burkitt's lymphoma. Blood 1963; 22(3): 243-251.

80. Colomo L., Lopez-Guillermo A., Perales M. et al. Clinical impact of the differentiation profile assessed by immunophenotyping in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Blood 2003; 101(1): 78-84.

81. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4, published: May 28, 2009. US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute.

82. Cook J.R. Paraffin section interphase fluorescence in siyu hybridization in the diagnosis and classification of non-Hodgkin lymphoma. Diagn. Mol. Pathol. 2004; 13(4): 197-206.

83. Cook J.R., Goldman B., Tubbs R.R. et al. Clinical significance of MYC expression and/or "high-grade" morphology in non-Burkitt, diffuse aggressive B-cell lymphomas: a SWOG S9704 correlative study. Am J Surg Pathol. 2014; 38(4): 494-501.

84. Croce C. Role of chromosome translocations in human neoplasia. Cell 1987; 49(2): 155-156.

85. Croce C.M., Erikson J., Ar-Rushdi A., Aden D., Nishikura K. Translocated c-myc oncogene of Burkitt lymphoma is transcribed in plasma cells and repressed in lymphoblastoid cells. Proc Natl Acad Sci U S A 1984; 81: 31703174.

86. da Cunha Santos G., Ko H.M., Saieg M.A. et al. Cytomorphologic findings of B-cell lymphomas with concurrent IGH/BCL2 and MYC rearrangements (dual-translocation lymphomas). Cancer Cytopathol 2011; 119(4): 254-262.

87. Dang C.V. MYC on the path to cancer. Cell 2012; 149(1): 22-35.

88. Dalla-Favera R., Bregni M., Erikson J. et al. Human c-myc oncogene is located on the region of chromosome 8 that is translocated in Burkitt lymphoma cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1982; 79(24): 7824-7827.

89. Darmon M., Vincent F., Camous L. et al. Tumour lysis syndrome and acute kidney injury in high-risk haematology patients in the rasburicase era. A prospective multicentre study from the Groupe de Recherche en Réanimation Respiratoire et Onco-Hématologique. Br J Haematol. 2013; 162(4): 489-97.

90. De Jong D., Voetdijk B.M., Beverstock G.C. et al. Activation of the c-myc oncogene in a precursor-B-cell blast crisis of follicular lymphoma, presenting as composite lymphoma. N Engl J Med 1988; 318(21): 1373-1378.

91. de JD, Xie W., Rosenwald A., Chhanabhai M. et al. Immunohistochemical prognostic markers in diffuse large B-cell lymphoma: validation of tissue microarray as a prerequisite for broad clinical applications (a study from the Lunenburg Lymphoma Biomarker Consortium). J Clin Pathol. 2009; 62 (2): 128138.

92. De The G. Epidemiologie of Burkitt,s lymphoma: evidence for a casual association with EBV. Epidemiologic Reviews. 1979; 36: 692-698.

93. DeoCampo N.D., Wilson M.R., Trosko J.E. Cooperation of bcl-2 and myc in the neoplastic transformation of normal rat liver epithelial cells is related to the down-regulation of gap junction-mediated intercellular communication. Carcinogenesis. 2000; 21(8): 1501-1506.

94. Deibold J. Burkitt lymphoma. In: Jaffe E., Harris N., Stein H. et al., eds. Pathology and Genetics of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Washington, DC:IARC Press 2001:181-184.

95. Diviné M., Casassus P., Koscielny S. et al; GELA; GOELAMS. Burkitt lymphoma in adults: a prospective study of 72 patients treated with an adapted pediatric LMB protocol. Ann Oncol. 2005; 16(12): 1928-1935.

96. Diviné M., Lepage E., Brière J. et al. Is the small non-cleaved-cell lymphoma histologic subtype a poor prognostic factor in adult patients? A case-controlled analysis. The Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte. J Clin Oncol. 1996; 14(1): 240-248.

97. Donati D, Zhang LP, Chene A, et al. Identification of a polyclonal B-cell activator in Plasmodium falciparum. Infect Immun. 2004; 72: 5412-5418.

98. Dorfman R.F. Childhood lymphosarcoma in St.Louis, Missouri, clinically and histological resembling Burkitt' tumor. Cancer 1965; 18: 418-430.

99. Dorsett Y., Robbiani D.F., Jankovic M. et al. A role for AID in chromosome translocations between c-myc and the IgH variable region. J Exp Med 2007; 204(9): 2225-2232.

100. Douglass E.S., Magrath I.T., Wrang-Peng J. Cytogenetic studies in non-african Burkitt Lymphoma. Blood 1980; 55(1): 148-155.

101. Dunleavy K., Fanale M.A., Abramson J.S. et al. Dose-adjusted EPOCH-R in untreated aggressive diffuse large B cell lymphoma with MYC rearrangement: a prospective, multicentre, single arm phase 2 study. Lancet Haematol, 2018; 5(12): e609-e617.

102. Dunleavy K. Risk-adapted therapy in adults with Burkitt lymphoma: updated results of a multicenter prospective phase II study of DA-EPOCH-R ICML 2017

103. Dunleavy K., Little R.F., Wilson WH. Update on Burkitt Lymphoma. Hematol Oncol Clin North Am. 2016; 30(6): 1333-1343.

104. Dunleavy K., Pittaluga S., Shovlin M. et al. Low-intensity therapy in adults with Burkitt's lymphoma. N Engl J Med. 2013; 369(20): 1915-1925.

105. Dunphy C.H., van Deventer H.W., Carder K.J., Rao K.W., Dent G.A. Mature B-cell acute lymphoblastic leukemia with associated translocations (14;18)(q32;q21) and (8;9)(q24;p13). A Burkitt variant? Arch Pathol Lab Med 2003; 127: 610-613.

106. Elkins C.T., Wakely P.E. Jr. Cytopathology of "double-hit" non-Hodgkin lymphoma. Cancer Cytopathol. 2011; 119(4): 263-271.

107. Epstein M.A., Achong B.R., Barr Y.M. Virus particles in cultured lymphoblasts from Burkitts lymphoma. Lancet 1964; 1: 702-703.

108. Erikson J., Ar-Rushdi A., Drwinga H.L., Nowell P.C., Croce C.M. Transcriptional activation of the translocated c-myc oncogene in Burkitt lymphoma. Proc Natl Acad Sci U S A 1983; 80: 820-824.

109. Evans J.A., Gribb D.M., Holland F.J. et al. Malignancies in UK in children with HIV infection acquired from mother to child transmission. Arch. Dis. Child. 1997; 76: 330-333.

110. Fanidi A., Harrington E.A., Evan G.I. Cooperative inreactions between c-myc and bcl-2 protooncogenes. Nature 1992; 359: 554-556.

111. Fayad L., Thomas D., Romaguera J. Update of the M. D. Anderson Cancer Center experience with hyper-CVAD and rituximab for the treatment of mantle cell and Burkitt-type lymphomas. Clin Lymphoma Myeloma 2007; 8 Suppl 2: 57-62.

112. Ferry J.A. Burkitt's Lymphoma: Clinicopathologic Features and Differential Diagnosis. The Oncologist 2006; 11: 375-383.

113. Fiedler W., Weh H.J., Zeller W. et al. Translocation (14;18) and (8;22) in three patients with acute leukemia/lymphoma following centrocytic/centroblastic non-Hodgkin's lymphoma. Ann Hematol. 1991; 63: 282-287.

114. Frick M., Dörken B., Lenz G. New insights into the biology of molecular subtypes of diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma. Best. Pract. Res. Clin. Haematol. 2012; 25(1): 3-12.

115. Gahukamble D.B., Khamage A.S. Limitations of surgery in intraabdominal Burkitt's lymphoma in children. J Pediatr Surg. 1995; 30(4): 519-522.

116. Galteland E., Sivertsen E.A., Svendsrud D.H. et al. Translocation t(14;18) and gain of chromosome 18/BCL2: effects on BCL2 expression and apoptosis in B-cell non-Hodgkin's lymphomas. Leukemia 2005; 19: 2313-2323.

117. Gascoyne RD, Adomat SA, Krajewski S, et al: Prognostic significance of Bcl-2 protein expression and Bcl-2 gene rearrangement in diffuse aggressive non-Hodgkin's lymphoma. Blood 1997; 90: 244-251.

118. Gill P.S., Meyer P.R., Pavlova Z. et al. B-cell acute lymphoblastic leukemia in adults: clinical, morphologic and immunologic findings. J Clin Oncol.1986; 4: 737-743.

119. Giulino-Roth L., Wang K., MacDonald T.Y. et al. Targeted genomic sequencing of pediatric Burkitt lymphoma identifies recurrent alterations in antiapoptotic and chromatin-remodeling genes. Blood 2012; 120(26): 5181-5184.

120. Gong J.Z., Stenzel T.T., Bennet E.R. et al. Burkitts lymphoma arising in organ transplant recipients: a clinicopathologic study of five cases. Am. J. Surg. Pathol. 2003; 27(6): 818-827.

121. Green T.M., Young K.H., Visco C. et al. MD Andersen Cancer Center, 2012; Immunohistochemical detection of MYC protein correlates with MYC gene status in aggressive B-cell lymphoma. Histopathology 2011; 59(4): 678-688.

122. Green T.M., Nielsen O., de S.K. et al. High levels of nuclear MYC protein predict the presence of MYC rearrangement in diffuse large B-cell lymphoma. Am J Surg Pathol. 2012; 36(4): 612-619.

123. Greenwood M., Armytage T., Fay K. Outcomes of allogeneic stem cell transplantation for non-Hodgkin lymphoma with concurrent MYC and BCL2 translocations: a single center retrospective analysis. Hematol Oncol. 2013; 3 (Suppl. 1): 103.

124. Griffin T.C., Weitzman S., Weinstein H. et al. A study of rituximab and ifosfamide, carboplatin, and etoposide chemotherapy in children with

recurrent/refractory B-cell (CD20+) non-Hodgkin lymphoma and mature B-cell acute lymphoblastic leukemia: A report from the Childrens Oncology Group Pediatr. Blood Cancer 2009; 53: 177-181.

125. Grogan T.M., Warnke R.A., Kaplan H.S. A comparative study of Burkitt's and non-Burkitt's lymphoma "undifferen tiated" malignant lymphoma: immunologic, cytochemical, ultrastructural, cytologic, histopathologic, clinic and cell culture features. Cancer 1982; 49: 1817-1828.

126. Gulley M.L. Molecular diagnosis of Epstein-Barr virus-related diseases. J.Mol.Diagn. 2001; 3: 1-10.

127. Hans C.P., Weisenburger D.D., Greiner T.C. et al. Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray. Blood 2004; 103: 275-282.

128. Harrington A.M., Olteanu H., Kroft S.H., Eshoa C. The unique immunophenotype of double-hit lymphomas. Am J Clin Pathol 2011; 135(4): 649-650.

129. Harris E., Paneesha S., Jackson N. et al. Burkitt's lymphoma: single-center experience with modified BFM protocol. Clin. Lab. Haematol. 2002; 24(2): 111114.

130. Harris N.L., Jaffe E.S., Stein H. et al. A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study Group. Blood 1994; 84(5):1361-1392.

131. Harris N.L., Jaffe E.S., Dejbold J. et al. The World Health Organization Classification of Neoplastic Diseases of the Hematopoietic and Lymphoid Tissues. Ann.Oncol. 1999; 10: 1419-1432.

132. Hasserjian R.P., Ott G., Elenitoba-Johnson K.S., Balague-Ponz O., de Jong D., de Leval L. Commentary on the WHO classification of tumors of lymphoid tissues (2008): "Gray zone" lymphomas overlapping with Burkitt lymphoma or classical Hodgkin lymphoma. J Hematopathol. 2009; 2: 89-95.

133. Hemann M.T., Bric A., Teruya-Feldstein J. et al. Evasion of the p53 tumour surveillance network by tumour-derived MYC mutants. Nature 2005; 436(7052): 807-811.

134. Henderson S., Rowe M., Gregory C., et al. Induction of bcl-2 expression by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 protects infected B cells from programmed cell death. Cell 1991; 65(7): 1107-1115.

135. Hermine O., Haioun C., Lepage E. et al: Prognostic significance of bcl-2 protein expression in aggressive non-Hodgkin's lymphoma: Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA). Blood 1996; 87: 265-272.

136. Hesseling P., Broadhead R., Mansvelt E. et al. The 2000 Burkitt lymphoma trial in Malawi. Pediatr. Blood Cancer, 2005; 44(3): 245-250.

137. Hill M.E., MacLennan K.A., Cunningham D.C. et al. Prognostic significance of BCL-2 expression and bcl-2 major breakpoint region rearrangement in diffuse large cell non-Hodgkin's lymphoma: A British National Lymphoma Investigation Study. Blood 1996; 88: 1046-1051.

138. Hoeller S. and Copie-Bergman C. Grey Zone Lymphomas: Lymphomas with Intermediate Features. Advances in Hematology 2012, article ID 460801.

139. Hoelzer D., Ludwig W.D., Thiel E. et al. Improved outcome in adult B-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood 1996; 87(2): 495-508.

140. Hoelzer D., Walewski J., Döhner H. et al. Improved outcome of adult Burkitt lymphoma/leukemia with rituximab and chemotherapy: report of a large prospective multicenter trial. Blood 2014; 124(26): 3870-3879.

141. Holland J., Cada M., Ling S.C. et al. Melena: a rare presentation of childhood Burkitt's lymphoma. CMAJ 2005; 173(3): 247-248.

142. Hong J., Kim S.J., Ahn J.S. et al. Treatment Outcomes of Rituximab Plus Hyper-CVAD in Korean Patients with Sporadic Burkitt or Burkitt-like Lymphoma: Results of a Multicenter Analysis. Cancer Res Treat. 2014 Oct 28. doi: 10.4143/crt.2014.055. [Epub ahead of print]

143. Horn H, Ziepert M, Becher C, et al. MYC status in concert with BCL2 and BCL6 expression predicts outcome in diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2013; 121(12): 2253-2263.

144. Horn H., Schmelter C., Leich E. et al. Follicular lymphoma grade 3b is a distinct neoplasm according to cytogenetic and immunohistochemical profiles. Haematologica 2011; 96(9): 1327-1348.

145. Hu S., Xu-Monette Z.Y., Tzankov A., et al. MYC/BCL2 protein co-expression contributes to the inferior survival of activated B-cell subtype of diffuse large B-cell lymphoma and demonstrates high-risk gene expression signatures: a report from The International DLBCL Rituximab-CHOP Consortium Program Study. Blood 2013; 121(20): 4021-4031.

146. Hummel M, Bentink S, Berger H, et al. A biologic definition of Burkitt's lymphoma from transcriptional and genomic profiling. N Engl J Med. 2006; 354(23): 2419-2430.

147. Hutchinson R.E., Murphy S.B., Fairclough D.L. et al. Diffuse small non-cleaved cell lymphoma in children, Burkitt,s versus non-Burkitt,s types. Results from the Pediatric Oncology Group and St.Jude Children,s Research Hospital. Cancer 1989; 64: 23-28.

148. Intermesoli T., Rambaldi A., Rossi G. et al. High cure rates in Burkitt lymphoma and leukemia: a Northern Italy Leukemia Group study of the German short intensive rituximab-chemotherapy program. Haematologica 2013; 98(11): 1718-1725.

149. Iqbal J., Neppalli V.T., Wright G., Dave B.J. BCL2 Expression Is a Prognostic Marker for the Activated B-Cell-Like Type of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2006; 24(6): 961-968.

150. Jaffe E.S, Pittaluga S. Aggressive B-cell lymphomas: a review of new and old entities in the WHO classification. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2011; 2011: 506-514.

151. Jankovic M., Robbiani D.F., Dorsett Y. et al. Role of the translocation partner in protection against AID-dependent chromosomal translocations. Proc Natl Korac P. "Double hit" lymphoma or secondary MYC translocation lymphoma? Periodicum biologorum 2012; 114(4), 527-537.

152. Janota I. Involvement of the nervous system in malignant lymphoma in Nigeria. Brit. J. Cancer 1966; 20: 47.

153. Jin Z., May W.S., Gao F., Flagg T., Deng X. Bcl2 suppresses DNA repair by enhancing c-myc transcriptional activity, The journal of biological chemistry 2005; 281: 14446-14456.

154. Johnson N.A., Savage K.J., Ludkovski O. et al. Lymphomas with concurrent BCL2 and MYC translocations: the critical factors associated with survival. Blood 2009; 114: 2273-2279.

155. Johnson N.A., Slack G.W., Savage K.J., et al. Concurrent expression of MYC and BCL2 in diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone. J Clin Oncol. 2012; 30(28):3452-3459.

156. Kanagal-Shamanna R., Medeiros .LJ., Lu G. et al. High-grade B cell lymphoma, unclassifiable, with blastoid features: an unusual morphological subgroup associated frequently with BCL2 and/or MYC gene rearrangements and a poor prognosis. Histopathology 2012; 61(5): 945-954.

157. Kanungo A., Medeiros L.J., Abruzzo L.V., Lin P. Lymphoid neoplasms associated with concurrent t(14;18) and 8q24/c-MYC translocation generally have a poor prognosis. Modern Pathology 2006; 19: 25-33.

158. Kasamon Y.L., Swinnen L.J. Treatment advances in adult Burkitt lymphoma and leukemia. CurrOpin.Oncol. 2004; 16: 429-435.

159. Kasili E.G. Paediatric malignancy in tropical Africa - a growing concern. East. Afr. Med. J. 1986; 63: 685-686.

160. Keller U.B., Old J.B., Dorsey F.C. et al. Myc targets Cks1 to provoke the suppression of p27Kip1, proliferation and lymphom- agenesis. EMBO J. 2007; 26(10): 2562-2574.

161. Kelly G., Bell A., Rickinson A. Epstein-Barr virus-associated Burkittlymphomagenesis selects for downregulation of the nuclear antigen EBNA2. Nat Med. 2002; 8(10): 1098-1104.

162. Kelly J.L., Toothaker S.R., Ciminello L. et al. Outcomes of patients with Burkitt lymphoma older than age 40 treated with intensive chemotherapeutic regimens. Clin Lymphoma Myeloma 2009; 9(4): 307-310.

163. Kittivorapart J., Chinthammitr Y. Incidence and risk factors of bone marrow involvement by non-Hodgkin lymphoma. J Med Assoc Thai. 2011; 94 Suppl 1: S239-245.

164. Klapper W., Stoecklein H., Zeynalova S. et al. Structural aberrations affecting the MYC locus indicate a poor prognosis independent of clinical risk factors in diffuse large B-cell lymphomas treated within randomized trials of the German High-Grade Non-Hodgkin's Lymphoma Study Group (DSHNHL). Leukemia 2008; 22(12): 2226-2229.

165. Klapproth K., Wirth T. Advances in the understanding of MYC-induced lymphomagenesis. Br J Haematol. 2010; 149 (4): 484-497.

166. Klein U., Klein G., Ehlin-Henriksson B. et al. Burkitt's lymphoma is a malignancy of mature B-cells expressing somatically mutated V region genes. Mol. Med. 1995; 1: 495-506.

167. Kluin P.M., Harris N.L., Stein H. et al. B-cell lymphoma, unclassifiable with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma in Who Classification of tumors of haematopoietic and lymphoid tissues, edited by S.H. Swerdlow, E. Campo, N.L. Harris et al., 2008; 265-266.

168. Kluk MJ, Chapuy B, Sinha P, et al. Immunohistochemical detection of MYCdriven diffuse large B-cell lymphomas. PLoS ONE. 2012;7(4): e33813.

169. Klumb C.E., Resende L.M., Stefanoff C.G. et al. Burkitt-like lymphoma in an infant: a case report. Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. S. Paulo 2003; 58(1): 33-36.

170. Knowles D.M. Etiology and pethogenesis of AIDS-related non-Hodgkins lymphoma. Hematol.Oncol.Clin.North.Am.2003; 17: 785-820.

171. Kobayashi T., Tsutsumi Y., Sakamoto N. et al. Double-hit Lymphomas Constitute a Highly Aggressive Subgroup in Diffuse Large B-cell Lymphomas in the Era of Rituximab. Jpn J Clin Oncol 2012; 42(11): 1035- 1042.

172. Korac P. "Double hit" lymphoma or secondary MYC translocation lymphoma? Periodicum biologorum 2012; 114(4), 527-537.

173. Kramer M.H., Hermans J., Wijburg E. et al. Clinical relevance of BCL2, BCL6, and MYC rearrangements in diffuse large B-cell lymphoma. Blood 1998; 92: 3152-3162.

174. Kuppers R., Dalla-Favera R. Mechanisms of chromosomal translocations in B cell lymphomas. Oncogene 2001; 20(40): 5580-5594.

175. Le Gouill S., Talmant P., Touzeau C., Moreau A., Garand R., Juge-Morineau N., Gaillard F., Gastinne T., Milpied N., Moreau P., Harousseau J.L., Avet-Loiseau H. The clinical presentation and prognosis of diffuse large B-cell lymphoma with t(14;18) and 8q24/c-MYC rearrangement. Haematologica 2007; 92: 1335-1342.

176. Lee E.J., Petroni G.R., Schiffer C.A., Freter C.E., Johnson J.L., Barcos M., Frizzera G., Bloomfield C.D., Peterson B.A. Brief-duration high-intensity chemotherapy for patients with small noncleaved-cell lymphoma or FAB L3 acute lymphocytic leukemia: results of cancer and leukemia group B study 9251. J Clin Oncol. 2001;19(20): 4014-4022.

177. Lenz G., Wright G., Dave S.S. et al. Stromal gene signatures in large-B-cell lymphomas. N. Engl. J. Med. 2008; 359(22): 2313-2323.

178. Leoncini L., Raphael M., Stein H., Harris N.L., Jaffe E.S., Kluin P.M. Burkitt Lymphoma in WHO Classification of tumors of haematopoietic and lymphoid tissues, edited by S.H. Swerdlow, E. Campo, N.L. Harris, E.S. Jaffe, S.A. Pileri,

H. Stein, J. Thiele, J.W. Vardiman. International Agency for Research on Cancer. Lyon, 2008; 265-266.

179. Leucci E., Cocco M., Onnis A. et al. MYC translocation-negative classical Burkitt lymphoma cases: an alternative pathogenetic mechanism involving miRNA deregulation J Pathol. 2008; 216 (4): 440-450.

180. Li S., Lin P., Fayad L.E., Lennon P.A., Miranda R.N., Yin C.C., Lin E., Medeiros L.J. B-cell lymphomas with MYC/8q24 rearrangements and IGH@BCL2/t(14;18)(q32;q21): an aggressive disease with heterogeneous histology, germinal center B-cell immunophenotype and poor outcome. Mod Pathol. 2012; 25(1): 145-156.

181. Li S., Seegmiller A.S., Lin P. et al. B-cell lymphomas with concurrent MYC and BCL2 abnormalities other than translocations behave similarly to MYC/BCL2 double-hit lymphomas. Modern Pathology. 2015; 28: 208-217.

182. Lin C.Y., Loven J., Rahl P.B. et al. Transcriptional amplification in tumor cells with elevated c-Myc. Cell 2012; 151(1): 56-67.

183. Lin Y., Wong K., Calame K. Repression of c-myc transcription by Blimp-1, an inducer of terminal B cell differentiation. Science 1997; 276(5312): 596-599.

184. Lones M.A., Sanger W.G., Le Beau M.M., et al. Chromosome abnormalities may correlate with prognosis in Burkitt/Burkitt-like lymphomas of children and adolescents. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2004; 26(3): 169-178.

185. Longo D., Duffey P., Jaffe E., Raffeld M., Hubbard S.M., Fisher R.I., Wittes R.E., DeVita V.T. Jr., Young R.C. Diffuse small noncleaved-cell, non Burkitt's lymphoma in adults: a high-grade lymphoma responsive to ProMACE-based combination therapy. J. Clin. Oncol. 1994; 12: 2153-2159.

186. Lopez J.M., Hagemeister F.B., MgLaughlin P., Velasquez W.S., Swan F., Redman J.R., Rodriguez M.A., Tucker S.L., Silvermintz K., Johnson J. Small noncleaved cell lymphoma in adult: superior results for stage I-III disease. J. Clin. Oncol. 1990; 8(4): 615-622.

187. Love C., Sun Z., Jima D. The genetic landscape of mutations in Burkitt lymphoma. Nat Genet. 2012; 44(12): 1321-1325.

188. Lu B., Zhou C., Yang W., Huang H., Gao Z., He Y., Liu H., Zhou X., Gong L. Morphological, immunophenotypic and molecular characterization of mature aggressive B-cell lymphomas in Chinese pediatric patients. Leuk Lymphoma 2011; 52(12): 2356-2364.

189. Lüscher B. MAD1 and its life as a MYC antagonist: an update. Eur. J. Cell. Biol. 2012; 91(6-7): 506-514.

190. Lüscher B., Vervoorts J. Regulation of gene transcription by the

oncoprotein MYC. Gene 2012; 494(2): 145-160.

191. Magrath I.T. Malignant Non-Hodgkin's Lymphomas in Children. Pediatric Oncology 2002; 119: 661-705.

192. Magrath I.T. Small non-cleaved cell lymphoma. In Magrath I.T., ed. The non-Hodgkin's lymphoma. Baltimore: Williams&Wilkins 1990: 256-278.

193. Magrath I., Adde M., Shad A. et al. Adult and children with small non-cleaved-cell lymphoma have a similar excellent outcome when treated with the same chemotherapy regimen. J. Clin. Oncol. 1996; 14(3): 925-934.

194. Magrath I.T., Jain V., Jaffe E.S. Small non-cleaved cell lymphoma. In: Knowles D.M., ed. Neoplastic hematology. Baltimore, Williams&Wilkins, 1992: 749-772.

195. Magrath I.T., Lwanga S., Carswell W. et al. Surgical reduction of tumor bulk in the management of abdominal Burkitt's lymphoma. Br. J. Med., 1974; 2: 308312.

196. Malani A.K., Gupta C., Weigand R.T. et al. Spinal Burkitts lymphoma in adults. Clin. Lymphoma Myeloma 2006; 6(4): 333-336.

197. Maramattom L.V., Hari P.N., Burns L.J. et al. Autologous and allogeneic transplantation for burkitt lymphoma outcomes and changes in utilization: a report from the center for international blood and marrow transplant research. Biol Blood Marrow Transplant. 2013; 19(2): 173-179.

198. Marcu K.B., Harris L.J., Stanton L.W. et al. Transcriptionally active c-myc oncogene is contained within NIARD, a DNA sequence associated with chromosome translocations in B-cell neoplasia. Proc Natl Acad Sci U S A, 1983; 80: 519-523.

199. Martin-Subero J.I., Ibbotson R., Klapper W. et al. A comprehensive genetic and histopathologic analysis identifies two subgroups of B-cell malignancies carrying at (14;19)(q32;q13) or variant BCL3-translocation. Leukemia 2007; 21(7): 1532-1544.

200. Martin-Subero J.I., Odero M.D., Hernandez R. et al. Amplification of IGH/MYC fusion in clinically aggressive IGH/BCL2- positive germinal center B-cell lymphomas. Genes Chromosomes Cancer 2005; 43(4): 414-423.

201. Martinez-Maza O., Breen E.C. B-cell activation and lymphoma in patients with HIV. Curr.Opin.Oncol. 2002; 14: 528-532.

202. Martinka M. Comeau T., Foyle A. et al. Prognostic significance of t(14;18) and bcl-2 gene expression in follicular small cleaved cell lymphoma and diffuse large cell lymphoma. Clin. Invest. Med. 1997; 20: 364-370.

203. Mawanda O.W. Aspects of epidemiological and clinical features of patients with central nervous system Burkitt,s lymphoma in Kenia. East. Afr. Med. J. 2004; 8: 97-103.

204. Mawanda O.W. Clinical characteristics of Burkitt,s lymphoma seen in Kenyan patients. East. Afr. Med. J. 2004; 8: 78-89.

205. Mbulaiteye S.M., Clarke C.A., Morton L.M. et al. Burkitt lymphoma risk in U.S. solid organ transplant recipients. Am J Hematol. 2013; 88(4): 245-250.

206. McDonnell T.J., Nunez G., Platt F.M. et al. Deregulated Bcl-2-immunoglobulin transgene expands a resting but responsive immunoglobulin M and D-expressing B-cell population. Mol Cell Biol. 1990; 10: 1901-1907.

207. McDonnell T.J., Deane N., Platt F.M. et al. Bcl-2-immunoglobulin transgenic mice demonstrate extended B cell survival and follicular lymphoproliferation. Cell 1989; 57: 79-88.

208. McDuff F.O., Naud J.F., Montagne M., Sauvé S., Lavigne P. The Max homodimeric b-HLH-LZ significantly interferes with the specific heterodimerization between the c-Myc and Max b-HLH-LZ in absence of DNA: a quantitative analysis. J Mol Recognit. 2009; 22(4): 261-269.

209. McMaster M.L., Greer J.P., Greco F.A. et al. Effective treatment of small-noncleaved-cell lymphoma with high-intensity, brief-duration chemotherapy. J Clin Oncol. 1991; 9(6): 941-946.

210. McWilliams N., Hatfield W., Jackson R. Epidemiological notes and reports on Burkitts lymphoma - Winchester, Virginia. Morbil. Mortal. Wkly. 1997; 46: 4674-4678.

211. Mead G.M.1, Barrans S.L., Qian W. et al. A prospective clinicopathologic study of dose-modified CODOX-M/IVAC in patients with sporadic Burkitt lymphoma defined using cytogenetic and immunophenotypic criteria (MRC/NCRI LY10 trial). Blood. 2008;112(6): 2248-2260.

212. Mead G.M., Sydes M.R., Walewski J. et al. An international evaluation of CODOX-M and CODOX-M alternating with IVAC in adult Burkitt's lymphoma: results of United Kingdom Lymphoma Group LY06 study. Ann Oncol. 2002; 13(8): 1264-1274.

213. Merino R., Ding L., Veis D.J., et al. Developmental regulation of the Bcl-2 protein and susceptibility to cell death in B lymphocytes. Embo J 1994; 13: 683691.

214. Meyer N., Penn L.Z. Reflecting on 25 years with MYC. Nat Rev Cancer 2008; 8(12): 976-990.

215. Miron I., Frappaz D., Brunat-Mentigny M. et al. Initial management of advanced Burkitt lymphoma in children: is there still a place for surgery? Pediatr Hematol Oncol. 1997; 14(6): 555-561.

216. Mizugami T., Mikata A., Hajikano H. et al. Primary spinal epidural Burkitts lymphoma. Surg. Neurol. 1987; 28(2): 158-162.

217. Motllo C., Grau J., Junca J. et al. Translocation (3;8)(q27;q24) in two cases of triple hit lymphoma. Cancer Genet Cytogenet. 2010; 203(2): 328-332.

218. Murphy S., Fairclough D., Hutchison R. et al. Non-Hodgkin,s lymphoma in childhood: An analysis of the histology, staging and response to the treatment of 338 cases at a single institution. J. Clin. Oncol. 1989; 7: 186-193.

219. Nagel I., Akasaka T., Klapper W. et al. Identification of the gene encoding cyclin E1 (CCNE1) as a novel IGH translocation partner in t(14;19)(q32;q12) in diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica 2009; 94(7): 1020-1023.

220. Nie Z., Hu G., Wei G. et al. c-Myc is a universal amplifier of expressed genes in lymphocytes and embryonic stem cells. Cell 2012; 151(1): 68-79.

221. Niu H., Ye B.H., Dalla-Favera R. Antigen receptor signaling induces MAP kinase-mediated phosphorylation and degradation of the BCL-6 transcription factor. Genes Dev. 1998; 12(13): 1953-1961.

222. Niitsu N., Okamoto M., Miura I., Hirano M. Clinical features and prognosis of de novo diffuse large B-cell lymphoma with t(14;18) and 8q24/c-MYC translocations. Leukemia 2009; 23: 777-783.

223. Nishikura K., Ar-Rushdi A., Erikson J. et al. Differential expression of the normal and of the translocated human c-myc oncogenes in B cells. Proc Natl Acad Sci U S A 1983; 80: 4822-4826.

224. Obioha F.I., Kaine W.N., Ikerionwu S.E. et al. The pattern of childhood malignancy in Eastern Nigeria. Ann. Trop. Paediatr., 1989; 9: 261-265.

225. O'Conor G.T. Malignant lymphoma in African Children. A pathology entity. Cancer 1961; 14: 270-283.

226. O'Conor G.T., Rappaport H., Smith E.B. Childhood lymphosarcoma resempling "Burkitt's tumor" in the United States. Cancer 1965; 18: 411-417.

227. Offit K., Jhanwar S.C., Ladanyi M., Filippa D.A., Chaganti R.S. Cytogenetic analysis of 434 consecutively ascertained specimens of non-Hodgkin's lymphoma: correlations between recurrent aberrations, histology, and exposure to cytotoxic treatment. Genes Chromosomes Cancer 1991; 3(3): 189-201.

228. Oguonu T., Emodi E., Kaine W. Epidemiologie of Burkitt,s lymphoma in Enugu, Nigeria. Ann. Trop. Paediatr. 2002; 22: 369-374.

229. Ohno H., Fukuhara S. Significance of rearrangement of the BCL6 gene in B-cell lymphoid neoplasms. Leuk. Lymphoma 1997; 27: 53-63.

230. Ojesina A.I., Akang E.E.U., Ojemakinde K.O. Decline in the frequency of Burkitt's lymphoma relative to other childhood malignancies in Ibadan, Nigeria. Ann. Trop. Paediatr. 2002; 22: 159-163.

231. Oki Y., Noorani M., Davis R.E. et al. Double hit lymphoma: M.D.Anderson Experince. Blood 2013; 122(21): 1776.

232. Onnis A., De Falco G., Antonicelli G. et al. Alteration of microRNAs regulated by c-MYC in Burkitt lymphoma. PLoS One 2010; 5(9): pii: e12960.

233. Parkin D.M., Stiller C. A., Draper G.J., Bieber C.A. The international incidence of childhood cancer. Int. J. Cancer, 1988; 42: 511-520

234. Pasqualucci L., Neumeister P., Goossens T. et al. Hypermutation of multiple proto-oncogenes in B-cell diffuse large-cell lympho- mas. Nature 2001; 412(6844): 341-346.

235. Patte C., Philip T., Rodary C. et al. High survival rate in advanced-stage B-cell lymphomas and leukemias without CNS involvement with a short intensive polychemotherapy: results from the French Pediatric Oncology Society of a randomized trial of 216 children. J Clin Oncol. 1991; 9: 123-132.

236. Patte C., Michon J., Frappaz D. et al. Therapy of Burkitt and other B-cell acute lymphoblastic leukaemia and lymphoma: experience with the LMB protocols of the SFOP (French Paediatric Oncology Society) in children and adults. Baillieres Clin. Haematol. 1994; 7(2): 339-348.

237. Pedersen M.0., Gang A.O., Poulsen T.S. et al. Double-hit BCL2/MYC translocations in a consecutive cohort of patients with large B-cell lymphoma - a single centre's experience Eur J Haematol 2012; 89(1): 63-71.

238. Perry A.M., Alvarado-Bernal Y., Laurini J.A. MYC and BCL2 protein expression predicts survival in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab. Br J Haematol. 2014;165(3): 382-391.

239. Petrich A.M., Gandhi M., Jovanovic B. et al. Impact of induction regimen and stem cell transplantation on outcomes in double-hit lymphoma: a multicenter retrospective analysis. Blood 2014; 124(15): 2354-2361.

240. Phan R.T., Saito M., Basso K, Niu H., Dalla-Favera R. BCL6 interacts with the transcription factor Miz-1 to suppress the cyclin-dependent kinase inhibitor p21 and cell cycle arrest in germinal center B cells. Nat. Immunol. 2005; 6(10): 1054-1060.

241. Phan R.T., Saito M., Kitagawa Y., Means A.R., Dalla-Favera R. Genotoxic stress regulates expression of the proto-oncogene Bcl6 in germinal center B cells. Nat. Immunol. 2007; 8(10): 1132-1139.

242. Phan R.T., Dalla-Favera R. The BCL6 proto-oncogene suppresses p53 expression in germinal-centre B cells. Nature 2004; 432(7017): 635-639.

243. Pireli S.A., Montanari M., Falini B. et al. Malignant lymphoma involving the mandible. Clinical, morphologic, and immunogistochemical study of 17 cases. Am. J. Surg. Pathol. 1990; 8: 652-659.

244. Piris M.A., Pezzella F., Martinez-Montero J.C., et al. p53 and bcl-2 expression in high-grade B-cell lymphomas: Correlation with survival time. Br J Cancer 1994; 69: 337-341.

245. Preudhomme C., Dervite I., Wattel E. et al Clinical significance of p53 mutations in newly diagnosed Burkitt,s lymphoma and acute lymphoblastic leukemia: a report of 48 cases. J. Clin. Oncol. 1995; 13: 812-820.

246. Raab-Traub N., Flynn K. The structure of the termini of the Epstein-Barr virus as a marker of clonal cellular proliferation. Cell 1986; 47: 883-889.

247. Ramiro A.R., Jankovic M., Eisenreich T. et al. AID is required for c-myc/IgH chromosome translocations in vivo. Cell 2004; 118(4): 431-438.

248. Rappaport H., Braylan R. Changing concepts in the classification of malignant neoplasms of the hemopoetic system. Int. Acad. Pathol. 1975; 16: 119.

249. Reiter A., Schrappe M., Tiemann M. et al. Improved treatment results in childhood B-cell neoplasms with tailored intensification of therapy: a report of the Berlin-Frankfurt-Munster Group Trial NHL-BFM-90. Blood 1999; 94(10): 3294-3306.

250. Ribrag V., Koscielny S., Bosq J. et al. Rituximab and dose-dense chemotherapy for adults with Burkitt's lymphoma: a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2016; 387(10036): 2402-2411

251. Richinson A. Epstein-Barr virus. Virus Res. 2002; 82: 109-113.

252. Robbiani D.F., Bothmer A., Callen E. et al. AID is required for the chromosomal breaks in c-myc that lead to c-myc/IgH translocations. Cell 2008; 135(6): 1028-1038.

253. Robbiani D.F., Bunting S., Feldhahn N. et al. AID produces DNA doublestrand breaks in non-Ig genes and mature B cell lymphomas with reciprocal chromosome translocations. Mol Cell 2009; 36(4): 631-641.

254. Robertson L.E., Redman J.R., Butler J.J. et al. Discordant bone marrow involvement in diffuse large-cell lymphoma: a distinct clinical-pathologic entity associated with a continuous risk of relapse. J Clin Oncol. 1991; 9 (2): 236-242.

255. Rosenwald A., Wright G., Chan W.C. et al. The use of molecular profiling to predict survival after chemotherapy for diffuse large-B-cell lymphoma. N. Engl. J. Med. 2002; 346(25): 1937-1947.

256. Rosenwald A., Wright G., Leroy K. et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favorable subgroup of diffuse large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J. Exp. Med. 2003; 198(6): 851-862.

257. Salaverria I, Siebert R. The gray zone between Burkitt's lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma from a genetics perspective. J Clin Oncol. 2011; 29(14): 1835-1843.

258. Samochatova E.V., Maschan A.A., Shelikhova L.N. et al. Therapy of advanced-stage mature B-cell lymphoma and leukemia in children and adolescents with rituximab and reduced intensity induction chemotherapy (B-NHL 2004M protocol): the results of a multicenter study. J Pediatr Hematol Oncol. 2014; 36(5): 395-401.

259. Sander S., Bullinger L., Wirth T. Repressing the repressor:a new mode of MYC action in lymphomagenesis. Cell Cycle 2009; 8(4): 556-559.

260. Sander S., Calado D.P., Srinivasan L. et al. Synergy between PI3K signaling and MYC in Burkitt lymphomagenesis.Cancer Cell 2012; 22(2): 167-179.

261. Santoro G., Rocco P. Burkitt lymphoma G. Chir., 1996; 17(8-9): 405-407.

262. Sariban E., Edwards S., Janus C. et al. Central nervous system involvement in American Burkitt,s lymphoma. J. Clin. Oncol. 1983; 1: 677-680.

263. Savage K.J., Johnson N.A., Ben-Neriah S. et al. MYC gene rearrangements are associated with a poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with R-CHOP chemotherapy. Blood 2009; 114(17): 3533-3537.

264. Savage K.J., Monti S., Kutok J.L. et al. The molecular signature of mediastinal large B-cell lymphoma differs from that of other diffuse large B-cell lymphomas and shares features with classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2003; 102(12): 3871-3879.

265. Savage K.J., Sehn L.H., Villa D. et al. The impact of concurent MYC BCL2 Protein Expression on the risk of Secondary Central Nervous System Relapse in Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL). 56th ASH Annual Meeting and Exposition. Abstract book. 2014; 124 (21): 495.

266. Schoch C., Reider H., Stollman-Gibbels B. et al. 17p anomalies in lymphoid malignancies: Diagnostic and prognostic implications. Leuk. Lymphoma 1995; 17: 271-279.

267. Schwenn M., Blattner S., Lynch E. et al. HiC-COM: a 2-month intensive chemotherapy regimen for children with stage III and IV Burkitt's lymphoma and B-cell acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 1991; 9: 133-138.

268. Scott D.W., Mottok A.M., Ennishi D. et al. Cell-of-Origin Assignement in Diffuse Large B-cell Lymphoma Determined By Gene Expression in Formalin-Fixed Paraffin-Embedded Tissue Has Prognostic Significance Independent of IPI and MYC/BCL2 Immunohistochemistry. 56th ASH Annual Meeting and Exposition. Abstract book. 2014; 124 (21): 1624.

269. Seegmiller A.C., Garcia R, Huang R. et al. Simple karyotype and bcl-6 expression predict a diagnosis of Burkitt lymphoma and better survival in IG-MYC rearranged high-grade B-cell lymphomas. Modern Pathology 2010; 23: 909-920.

270. Senbanjo I.O. Tumor lysis and acute renal failure in Burkitt's lymphoma: A review on pathophysiology and management. Indian J Nephrol. 2009; 19(3): 8386.

271. Ses E., N'dri Oka D., Varlet G. et al. Medullary compression by Burkitt lymphoma. Analysis of 7 cases. Neurochirurgyie 2001; 47(6): 552-556.

272. Shad A., Magrath I. Non Hodgkin's lymphoma. Pediatr. Clin. North. Am. 1997; 44: 863-890.

273. Shannon-Lowe C., Adland E., Bell A.I. et al. Features distinguishing Epstein-Barr virus infections of epithelial cells and B cells: viral genome expression, genome maintenance and genome amplification. J. Virol. 2009; 83: 7749-7760.

274. Shipp M.A., Ross K.N., Tamayo P. et al. Diffuse large B-cell lymphoma outcome prediction by gene-expression profiling and supervised machine learning. Nat. Med. 2002; 8: 68-74.

275. Showe L.C., Moore R.C., Erikson J. et al MYC oncogene involved in a t(8;22) chromosome translocation is not altered in its putative regulatory regions. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1987; 84 (9): 2824-2828.

276. Shukla N., Trippett T. Non-Hodgkin's lymphoma in children and adolescents. Curr. Oncol. Rep. 2006; 8(5): 387-394.

277. Siebert R. Mature B- and T-cell neoplasms and Hodgkin lymphomas. In: Heim S., Mitelman F., Cancer Cytogenetics New York, NY: Wiley-Blackwell; 2009.

278. Siebert R., Rosenwald A., Staudt L.M., Morris S.W. Molecular features of B-cell lymphoma. Curr Opin Oncol. 2001; 13(5): 316-324.

279. Slack G.W., Gascoyne R.D. MYC and aggressive B-cell lymphoma. Adv Anat Pathol 2011; 18: 219-228.

280. Snuderl M., Kolman O.K., Chen Y.B. et al. B-cell lymphomas with concurrent IGH-BCL2 and MYC rearrangements are aggressive neoplasms with clinical and pathologic features distinct from Burkitt lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma. Am J Surg Pathol 2010; 34(3): 327-340.

281. Song K.W., Barnett M.J., Gascoyne R.D. et al. Haematopoetic stem cell transplantation as primary therapy of sporadic adult Burkitt lymphoma. Br. J. Haematol. 2006; 133: 634-637.

282. Sotillo E., Laver T., Mellert H. et al. Myc overexpression brings out unexpected antiapoptotic effects of miR-34a. Oncogene 2011; 30(22): 25872594.

283. Soussain C., Patte C., Ostronoff M. et al. Small noncleaved cell lymphoma and leukemia in adults. A retrospective study of 65 adults treated with the LMB pediatric protocols. Blood 1995; 85(3): 664-674.

284. Spina M., Tirelli U., Zagonel V. et al. Burkitt's lymphoma in adult with and without immunodeficiency virus infection. A single-institution clinicopatologic study of 75 patients. Cancer 1998; 82(4): 766-774.

285. Stansfeld A., Diebold J., Noel H. et al. Updated Kiel classification for lymphomas (Letter). Lancet 1988; 1: 292-293.

286. Stasik CJ, Nitta H, Zhang W, et al. Increased MYC gene copy number correlates with increased mRNA levels in diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2010; 95(4): 597-603.

287. Stein H., Warnke R.A., Chan W.C. et al. Diffuse large B-cell lymphoma, not otherwise specified in Who Classification of tumors of haematopoietic and lymphoid tissues, edited by S.H. Swerdlow, E. Campo, N.L. Harris et al., 2008: 233-237.

288. Sun H., Savage K., Karsan A. Outcome of patients wits double-hit lymphomas treated with CODOX-M/IVAC + R followed by hematopoietic stem cell transplantation in British Columbia. Blood 2013; 122(21): 1788.

289. Svoboda W.E., Aaron G.R., Albano E.A. North American Burkitt's lymphoma presenting with intraoral symptoms. Pediatr. Dent., 1991; 13(1): 5258.

290. Swerdlow S.H., Campo E., Pileri S.A. et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood 2016, 127 (20); 2375-2390

291. Tagawa H., Ikeda S., Sawada K. Role of microRNA in the pathogenesis of malignant lymphoma. Cancer Sci. 2013; 10; 121-126.

292. Takeuchi K., Koike J., Motomura S. et al. Clinicopathological features of lymphoma/leukemia patients carrying both BCL2 and MYC translocations. Haematologica 2009; 94(7): 935-943.

293. Tang S.C., Visser L., Hepperle B. et al: Clinical significance of bcl-2-MBR gene rearrangement and protein expression in diffuse large-cell non-Hodgkin's lymphoma: An analysis of 83 cases. J Clin Oncol 1994; 12: 149-154.

294. Tauro S., Cochrane L., Lauritzsen G.F. et al. Dose-intensified treatment of Burkitt lymphoma and B-cell lymphoma unclassifiable, (with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma) in young adults (<50 years): A comparison of two adapted BFM protocols. Am J Hematol. 2010; 85(4): 261-263.

295. Testoni M., Kwee I., Greiner T.C., et al. Gains of MYC locus and outcome in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP. Br J Haematol. 2011; 155(2): 274-277.

296. The non-Hodgkin,s lymphoma pathologic classification project. National Cancer Institute sponsored study of classification of non-Hodgkin,s lymphomas: summary and description of a working formulation for clinical usage. Cancer 1982; 49: 2112-2135.

297. Thomas D.A., Cortes J., O'Brien S. et al. Hyper-CVAD program in Burkitt's-type adult acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 1999; 17(8): 2461-2470.

298. Thomas DA, Faderl S, O'Brien S. et al. Chemoimmunotherapy with hyper-CVAD plus rituximab for the treatment of adult Burkitt and Burkitt-type lymphoma or acute lymphoblastic leukemia. Cancer 2006; 106(7): 1569-1580.

299. Thorley-Lawson D.A. Epstein-Barr virus: exploiting the immune system. Nat.Rev.Immunol. 2001; 1: 75-82.

300. Thunberg U., Amini R., Linderoth J. et al. BCL2 expression in de novo Diffuse Large B-cell Lymphoma partly reflects normal differences in age distribution British Journal of Haematology 2009; 146 (6): 683-684.

301. Tomita N., Tokunaka M., Nakamura N. et al. Clinicopathological features of lymphoma/leukemia patients carrying both BCL2 and MYC translocations. Haematologica 2009; 94(7): 935-943.

302. Tsai A.G., Lu H., Raghavan S.C. et al. Human chromosomal translocations at CpG sites and a theoretical basis for their lineage and stage specificity. Cell 2008; 135(6): 1130-1142.

303. Tzankov A., Xu-Monette Z.Y., Gerhard M., V. et al. Rearrangements of MYC gene facilitate risk stratification in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with rituximab-CHOP. Mod Pathol. 2014; 27(7): 958-971.

304. Valera A., Lopez-Guillermo A., Cardesa-Salzmann T., et al. Grup per l'Estudi dels Limfomes de Catalunya i Balears (GELCAB). MYC Protein Expression And Genetic Alterations Have Prognostic Impact In Patients With

Diffuse Large B-Cell Lymphoma Treated With Immunochemotherapy. Haematologica 2013; 98(10): 1554-1562.

305. van Imhoff G.W., van der Holt B., Mackenzie M.A. et al. Short intensive sequential therapy by autologous stem cell transplantation in adult Burkitt, Burkitt-like and lymphoblastic lymphoma. Leukemia, 2005; 19(6): 945-952.

306. Vaux D.L., Cory S., Adams J.M. Bcl-2 gene promotes haemopoietic cell survival and cooperates with c-myc to immortalize pre-B cells. Nature 1988; 335(6189): 440-442.

307. Veis D.J., Sorenson C.M., Shutter J.R. et al. Bcl-2-deficient mice demonstrate fulminant lymphoid apoptosis, polycystic kidneys, and hypopigmented hair. Cell 1993; 75: 229-240.

308. Wagner S.D., Ahearne M., Ko Ferrigno P. The role of BCL6 in lymphomas and routes to therapy. Br J Haematol. 2011; 152(1): 3-12.

309. Wang Q., Gao F., May W.S. et al. Bcl2 negatively regulates DNA double-strand-break repair through a nonhomologous end-joining pathway. Mol Cell 2008; 29(4): 488-498.

310. Warnke R., Weiss L., Chan J. et al. Atlas of Tumor Pathologie. Tumors of the Lymph Nodes and Spleen. Washington: Armed Forces Institute of Pathology 1999: 221-232.

311. Welzel N., Le T., Marculescu R., et al. Templated nucleotide addition and immunoglobulin JH-gene utilization in t(11;14) junctions: implications for the mechanism of translocation and the origin of mantle cell lymphoma. Cancer Res. 2001; 61(4): 1629-1636.

312. Wilkening A., Brack M., Brandis A. et al. Unusual presentation of a primary spinal Burkitt's lymphoma. J. Neurol. Neurochirurg. Psychiatry. 2001; 70(6): 794-797.

313. Williams A.O. Tumors of childhood in Ibadan, Nigeria. Cancer 1975; 36: 370-378.

314. Wilson W.H., Teruya-Feldstein J., Fest T. et al. Relationship of p53, bcl-2, and tumor proliferation to clinical drug resistance in non-Hodgkin's lymphomas. Blood 1997; 89: 601-609.

315. Woessmann W., Reiter A. Re-induction approaches to relapsed/refractory childhood and adolescent non Hodgkins lymphoma: BFM perspective. British Journal of Haematology 2012; 159:1: 41.

316. Wright D.H. Burkitt's tumor. A post modern study of 50 cases. Brit. J. Surg. 1964; 51: 245.

317. Wu D., Wood B.L., Dorer R., Fromm J.R. "Double-Hit" mature B-cell lymphomas show a common immunophenotype by flow cytometry that includes decreased CD20 expression. Am J Clin Pathol. 2010; 134(2): 258-265.

318. Xu Z., Zan H., Pone E.J., Mai T., Casali P. Immunoglobulin class-switch DNA recombination: induction, targeting and beyond. Nat Rev Immunol 2012; 12(7): 517-531.

319. Yamamoto K., Matsuoka H., Yakushijin K. et al. A novel five-way translocation, t(3;9;13;8;14)(q27;p13;q32;q24;q32), with concurrent MYC and BCL6 rearrangements in a primary bone marrow B-cell lymphoma. Cancer Genet. 2011; 204: 501-506.

320. Yamazaki T., Ohno H. Double-hit lymphoma with t(8;14)(q24;q32) and t(12;14)(q24;q32) chromosomal translocations. Intern Med. 2011; 50(21): 26592662.

321. Yoon S.O., Jeon Y.K., Paik J.H. et al. MYC translocation and an increased copy number predict poor prognosis in adult diffuse large B-cell lymphoma, especially in germinal centre-like B-cell (GCB) type. Histopathology. 2008; 53(2): 205-217.

322. Young L.S., Mussay P.G. Epstein-Barr virus and oncogenesis: form latent genes to tumours. Oncogene 2003; 22: 5108-5121.

323. Yunis J.J., Oken M.M., Theologides A., Howe R.B., Kaplan M.E. Recurrent chromosomal defects arefound in most patients with non-Hodgkin's-lymphoma. Cancer Genet Cytogenet. 1984; 13(1): 17-28.

324. Zech L., Haglund U., Nilsson. et al. Characteristic chromosomal abnormalities in biopsies and lymphoid-cell lines from patients with Butkitt and non-Burkitt lymphomas. Int. J. Cancer 1976; 17: 47-56.

325. Zhang X., Chen X., Lin J. et al. Myc represses miR-15a/miR-16-1 expression through recruitment of HDAC3 in mantle cell and other non-Hodgkin B-cell lymphomas. Oncogene 2012; 31(24): 3002-3008.

326. Ziegler J.L. Burkitt's lymphoma. N. Engl. J. Med., 1981; 305: 735-745.

327. Ziegler J.L., Morrow R.H., Fass L. et al. Treatment of Burkitt's lymphoma tumor with cyclophosphamide. Cancer 1970; 26(2): 474-484.

328. Zimmermann H., Reinke P., Neuhaus R. et al. Burkitt post-transplantation lymphoma in adult solid organ transplant recipients: sequential immunochemotherapy with rituximab (R) followed by cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) or R-CHOP is safe and effective in an analysis of 8 patients. Cancer. 2012;118(19): 4715-24.

БЛАГОДАРНОСТИ

Автор выражает глубокую благодарность А.И. Воробьеву, С.К. Кравченко, В.Г. Савченко, А.М. Ковригиной, А.Е. Мисюриной, Т.Н. Обуховой, В.И. Воробьеву, А.У. Магомедовой, Г.А. Клясовой, Е.Е. Звонкову, Д.С. Марьину, Я.К. Мангасаровой, Т.Н. Моисеевой, Е.Е. Зыбуновой, А.М. Кременецкой, Ю.Ю. Полякову, А.А. Шевелеву, Г.А. Яцык, О.В. Марголину, Л.С. Аль-Ради, Е.А. Гилязитдиновой, Б.В. Зингерману, Э.Г. Гемджяну, Н.Е. Шкловскому-Корди, Е.Н. Паровичниковой, Е.С. Нестеровой, Е.К. Егоровой, Е.А. Пенской, Л.Г. Горенковой, Б.Б. Красильниковой, И.В. Поддубной, Н.В. Мяковой, Г.С. Тумян, У.Л. Джулакяну, Л.П. Менделеевой, Л.А. Кузьминой, О.А. Гаврилиной, Н.Г. Черновой, Е.П. Погорельской, Г.М. Галстяну, Е.М. Шулутко, К.В. Яцкову, С.А. Кессельману, А.Ю. Буланову, Е.А. Никитину, Н.В. Прасолову, К.И. Данишяну, М.А. Силаеву, А.В. Гржимоловскому, С.А. Шутову, С.Р. Карагуляну, И.В. Ефимову, В.С. Шавлохову, Н.Н. Цыбе, А.И. Меликян, Л.С. Бирюковой, Т.А. Савенко, В.М. Городецкому, О.Ю. Поповой, В.А. Махине, С.А. Махине, М.Н. Синициной, О.С. Покровской, А.К. Смоляниновой, И.А. Воробьеву, Е.Ю. Варламовой, Б.Т. Джумабаевой, М.А. Цейтлиной, Н.И. Скидан, В.Е. Мамонову, Т.Т. Валиеву, О.С. Финк, Т.Н. Толстых, В.И. Бахтиной, Ю.Ю. Поповой, А.В. Губкину, Ю.Ю. Лорие, Ю.А. Криволапову, Е.В. Домрачевой, Е.В. Самочатовой, А.А. Масчану, Е.А. Османову, Н.Г. Тюриной, Е.П. Сысоевой, И.В. Шитаревой, С.В. Моделу, И.Э. Костиной за помощь в выполнении работы.