Чувствительность грибов рода Candida к тритерпеновым гликозидам плюща крымского тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат наук Кирсанова, Марина Александровна

• Кирсанова, Марина Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Кирсанова, Марина Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

(Проблема распространения кандидомикозов и пути ее решения)

1.1. Грибы рода Candida в развитии оппортунистических микозов

1.2. Методы выявления чувствительности к антифунгальным препаратам

1.3. Резистентность грибов рода Candida к антифунгальным препаратам

1.4. Сапонины как природные антифунгальные средства

РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Штаммы и изоляты грибов

2.2. Штаммы и изоляты бактерий

2.3. Тритерпеновые сапонины таурозиды и антимикотики

2.4. Микробиологические методы исследования

2.4.1. Определение чувствительности грибов к антифунгальным препаратам методом дисков

2.4.2. Определение активности антифунгальных средств методом колодцев

2.4.3. Определение чувствительности бактерий к тритерпеновым сапонинам

таурозидам с помощью метода серийных разведений на среде МПБ

2.4.4. Определение чувствительности грибов к тритерпеновым сапонинам таурозидам и антимикотикам с помощью метода серийных разведений в среде Сабуро

2.4.5. Определение чувствительности грибов к тритерпеновым сапонинам таурозидам и антимикотикам с помощью метода серийных разведений в среде RPMI-1640

2.5. Определение влияния тритерпеновых сапонинов таурозидов на адгезию грибов рода Candida к буккальным эпителиоцитам

2.6. Определение противокандидозного действия тритерпеновых сапонинов таурозидов на модели кандидоза у мышей

2.7 Патоморфологическое исследование тканей животных

2.7. Статистическая обработка результатов исследования

РАЗДЕЛ 3. ВИДОВОЙ СПЕКТР И ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ИЗВЕСТНЫМ АНТИМИКОТИКАМ ДРОЖЖЕПОДОБНЫХ ГРИБОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ В 20002008 ГОДАХ ОТ БОЛЬНЫХ И ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ В Г.СИМФЕРОПОЛЕ

РАЗДЕЛ 4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ТРИТЕРПЕНОВЫХ САПОНИНОВ ТАУРОЗИДОВ НА МИКРООРГАНИЗМЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ И УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДИКИ ТЕСТИРОВАНИЯ В СООТВЕТСТВИИ СО СТАНДАРТАМИ CLSI/NCCLS

4.1. Воздействие на бактерии и грибы рода Candida тритерпеновых сапонинов, полученных из плюща крымского

4.2. Сравнительное изучение противокандидозного действия таурозида Sxl и антимикотиков методом колодцев и методом дисков

4.3. Чувствительность к таурозиду Sxl бактерий и дрожжеподобных грибов

4.4. Модификация метода серийных разведений на среде RPMI-1640 для определения чувствительности дрожжеподобных грибов к антимикотикам и тритерпеновым сапонинам таурозидам

РАЗДЕЛ 5. ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ТАУРОЗИДУ SX1 И АМФОТЕРИЦИНУ В ДРОЖЖЕПОДОБНЫХ ГРИБОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ В 2000-2008 ГОДАХ ОТ БОЛЬНЫХ И ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ В Г.СИМФЕРОПОЛЕ

РАЗДЕЛ 6. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ТРИТЕРПЕНОВЫХ САПОНИНОВ ТАУРОЗИДОВ ИЗ ПЛЮЩА КРЫМСКОГО НА АДГЕЗИВНЫЕ СВОЙСТВА CANDIDA ALBICANS И РАЗВИТИЕ КАНДИДОЗА У МЫШЕЙ

6.1 Определение воздействия тритерпеновых сапонинов таурозидов Sxl и

Н2 на адгезию С. albicans к буккальным эпителиоцитам

6.2. Анализ результатов воздействия таурозида Sxl и амфотерицина В на

развитие оппортунистического кандидоза у мышей

РАЗДЕЛ 7. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНОЧЕНИЙ

СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Чувствительность грибов рода Candida к тритерпеновым гликозидам плюща крымского»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Одной из наиболее актуальных проблем медицины стало широкое распространение возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний, устойчивых к антибиотикам, антисептикам и дезинфектантам [1]. В структуре инфекционной патологии человека значительно возросла роль условно-патогенных микроорганизмов (УПМ), к которым относятся и грибы рода Candida [2-5]. Такое положение явилось результатом широкого применения антибиотиков, иммунодепрессантов, синтетических гормональных препаратов, инвазивных медицинских манипуляций и многих других факторов, вызывающих ослабление антиинфекционной защиты организма человека [6].

В настоящее время условно-патогенные микроорганизмы являются главным этиологическим фактором внутрибольничных инфекций (ВБИ). Среди таких возбудителей важную роль играют дрожжеподобные грибы, приводящие к развитию микозов как у ВИЧ-инфицированных пациентов, так и у больных с другими дисфункциями иммунной системы [7-13]. Значение УПМ, как факторов, способствующих развитию осложнений и увеличению риска летального исхода у пациентов, постоянно растёт. До 2005 г. в некоторых европейских странах таких как Германия, Англия и Швеция, внутрибольничные инфекции выявляли у 6-7% больных, находящихся. на стационарном лечении [14]. К 2008г. среднеевропейский показатель уровня ВБИ составил уже 8%. В США ежегодно выявляются около 2 миллионов случаев ВБИ [15]. Увеличение риска возникновения ВБИ в значительной степени определяется распространением госпитальных штаммов бактерий и грибов, устойчивых к антибиотикам, антисептикам и дезинфектантам. Так, на протяжении последнего десятилетия был отмечен рост числа изолятов УПМ, резистентных к целому ряду дезинфектантов и антисептиков [16-18].

Одним из важных аспектов проблемы распространения УПМ, устойчивых к антимикробным препаратам, является увеличение количества микозов.

Выявляемость грибов в клинических образцах за последние 10 лет XX века удвоилась и продолжает возрастать в XXI веке [11, 19]. В основном (около 50% случаев) речь идёт о кандидозах, возбудителями которых является грибы рода Candida и прежде всего С. albicans. Вместе с тем, отмечается возрастание встречаемости и других видов рода Candida - С. tropicalis, С. parapsilosis, С. krusei, С. glabrata и др., которые получили название С. non-albicans [6, 19-21]. Развитие кандидоза чаще всего происходит на фоне различных иммунодепрессивных состояний и протекает в виде разнообразных поверхностных, висцеральных и диссеминированных поражений [3, 9-12, 22-24]. Возникновение наиболее тяжелой формы болезни - диссеминированого кандидоза приводит к леальному исходу в 50-88 % случаев [25-27].

Широко применяемыми средствами лечения микозов, в том числе и кандидомикозов, остаются полиеновые антибиотики, азолы, антимикотики других групп и антисептики. Глобальный процесс распространения микроорганизмов, устойчивых к антимикробным препаратам, имеет отношение и к условно-патогенным грибам. О масштабах этого процесса свидетельствует то, что в последние годы удельный вес полирезистентных дрожжеподобных грибов, выделенных от ВИЧ- инфицированных пациентов, превысил критический уровень [28, 29]. Распространение полирезистентности отмечается также среди грибов, изолированных от больных с другими заболеваниями. Так, среди грибов рода Candida, выделенных от больных г. Лисичанска в 2009 г., устойчивыми к амфотерицину В, клотримазолу, флюконазолу и итраконазолу были 36-85% штаммов [30]. Очевидно, что клиническая эффективность имеющихся антимикотиков, несмотря на разнообразие их номенклатуры, оценивается как недостаточная. Объясняется это, как и в случае с бактериями, быстрым появлением резистентных форм грибов, а также неблагоприятным воздействием некоторых антимикотиков на макроорганизм (токсичность, подавление иммунитета и т. д.) [19, 31, 32]. К настоящему времени предложен ряд стратегий, направленных на противодействие распространению резистентных форм возбудителей, в том числе условно-патогенных дрожжеподобных грибов.

Главными их элементами являются: создание новых препаратов, комплексное использование противомикробных средств или их поочерёдное применение, адекватный выбор препаратов на основе микробиологического мониторинга устойчивости к ним госпитальных штаммов [1, 15]. Перспективной признана комбинированная терапия микозов, включающая различные вещества естественного происхождения [33-35].

Среди природных веществ - кандидатов, которые могут быть использованы для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний бактериальной, вирусной и грибной этиологии, важное место занимают гликозиды, в том числе сапонины. Лекарственные свойства сапонинов связывают с их способностью подавлять жизнедеятельность бактерий, грибов, простейших и вирусов, повышать гуморальный и клеточный иммунитет, что усиливает естественные защитные механизмы организма [36-39]. Так, известно, что сапонины из плюща крымского Hederá taurica Carr., называемые таурозидами, способны усиливать клеточный и гуморальный иммунный ответ мышей к поверхностным гликопротеидам вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и гриппа, а также повышать устойчивость животных к летальной гриппозной инфекции [40, 41]. Опубликованы результаты исследований антифунгальных свойств различных сапонинов в отношении ряда грибов, патогенных как для растений, так и для человека [36].

Таким образом, сравнительное изучение воздействия тритерпеновых сапонинов и применяемых антимикотиков на эпидемиологически актуальные виды условно-патогенных грибов, циркулирующих на территории нашей страны, может позволить создать основу для конструирования новых антифунгальных препаратов, к которым у этих возбудителей нет устойчивости.

Связь работы с научными программами, планами, темами.

Данная работа выполнена в рамках научной тематики кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ГУ «Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского». Диссертационная работа является фрагментом научно-исследовательских работ «Микробиологические и иммунологические эффекты гликозидов и других биологически - активных веществ» (№ госрегистрации 0100U002031, 2000 - 2003 гг.), «Воздействие на микроорганизмы и антиинфекционную резистентность гликозидов, некоторых возбудителей и других биологически-активных веществ» (№ госрегистрации 0105U002161V, 2005 - 2009 гг.), «Оппортунистические микроорганизмы и взаимодействие этих микроорганизмов в составе биологических плёнок у больных с иммунодефицитами различной природы» (№ госрегистрации 0107U001261, 20072009 гг.) и «Воздействие биологически - активных веществ растительного и животного происхождения на условно-патогенные микроорганизмы» (№ госрегистрации 0110U002971, 2010-2012 гг.). Диссертант является непосредственным исполнителем отдельных фрагментов указанных НИР.

Цель и задачи исследования. Определить воздействие тритерпеновых сапонинов таурозидов плюща крымского {Hederá taurica Carr.) на различные виды грибов рода Candida и обосновать возможность использования таурозидов для создания препаратов с антифунгальной активностью.

Для достижения цели в работе были поставлены следующие задачи:

- изучить видовой состав дрожжеподобных грибов, выделенных у здоровых людей и больных с различной патологией, в 2000-2008 гг. в г. Симферополе, АР Крым, Украина;

- провести сравнительное исследование с помощью метода дисков чувствительности к антимикотикам грибов, выделенных в 2000-2008 гг. в г.Симферополе от здоровых и больных людей;

- провести сравнительное изучение воздействия на условно-патогенные дрожжеподобные грибы тритерпеновых сапонинов таурозидов Нг, и -I,

выделенных из плюща крымского (Hedera taurica Carr.), а также модифицированного сапонина таурозида Sxl;

- установить воздействие таурозидов Н2, -I, и Sxl на бактерии, являющиеся представителями патогенной и естественной микрофлоры тела человека: Escherichia coli, Alcaligenes, Shigella flexneri, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Salmonella typhimurium, Bacillus subtilis, Bacillus cereus, Corynebacterium xerosis, Corynebacterium diphtheriae, Micrococcus luteus, Staphylococcus aureus ;

- усовершенствовать методику количественной оценки антифунгальной активности антимикотиков и сапонинов растительного происхождения в соответствии с международными стандартами;

- провести сравнительное изучение чувствительности грибов рода Candida, выделенных у здоровых людей и больных с различной патологией к таурозиду Sxl и к широко применяемому антимикотику амфотерицину В с помощью метода разведений;

- изучить действия таурозида Sxl на адгезивные свойства С. albicans и на развитие кандидоза у мышей.

Объекты исследования: дрожжеподобные грибы (108), выделенные от здоровых и больных людей в 2000 - 2008 гг. в АР Крым, штаммы бактерий (22), тритерпеновые сапонины таурозиды из плюща крымского и их антимикробные свойства

Предмет исследования: чувствительность к таурозидам Н2, I, Sxl и антимикотикам бактерий и изолятов дрожжеподобных грибов, выделенных от здоровых и больных людей.

Методы исследования:

- микробиологические - выделение и идентификация дрожжеподобных грибов, определение чувствительности музейных штаммов бактерий и грибов, а также клинических изолятов грибов к сапонинам и антимикотикам с помощью методов дисков, колодцев и метода разведений, изучение воздействия сапонинов на адгезивные свойства грибов;

- биологический - определение действия изучаемых веществ на модели кандидоза у мышей;

- гистологический - определение патоморфологических изменений в тканях животных, при изучении действия таурозида Sxl на модели кандидоза у мышей;

- статистические.

Научная новизна: - впервые изучено воздействие на бактерии и дрожжеподобные грибы сапонинов таурозидов Н2, -I, и Sxl из плюща крымского Hederá taurica Carr. и установлено, что таурозид Sxl (прежнее название «таурозид Е») подавляет рост грибов рода Candida и его можно рассматривать как основу для создания антифунгального средства (патент РФ №2241484С1 от 18.07.2003 г.)

Впервые показано, что в отличие от таурозидов Н2 и -I таурозид Sxl обладает выраженным фунгицидным действием (МПК 125-250 мг/л), но не подавляет жизнедеятельность бактерий. Установлено, что в концентрациях 62-125 мг/л таурозиды Н2 и Sxl снижают адгезию С. albicans к буккальному эпителию, а введение при экспериментальном кандидозе таурозида Sxl в дозах 50-150 мкг/мышь/сутки повышает выживаемость мышей в 4-7,7 раза.

Показано, что среди 108 изолятов дрожжеподобных грибов, выделенных от больных и здоровых людей в 2000-2008 гг. в г. Симферополе, АР Крым преобладали С. albicans (65,3%). Встречаемость представителей других видов рода Candida варьировала от 19,4% (стоматологические больные) до 54,5% (пациенты с ЯБДК).

Определено, что устойчивость грибов, выделенных от здоровых и больных людей, к нистатину составляла от 16,7% до 50%, а к таким антимикотикам, как клотримазол, флюконазол и итраконазол находилась на высоком уровне (27,395% устойчивых изолятов). ..

Установлено, что чувствительность изученных изолятов грибов рода Candida к таурозиду Sxl (95,1% - МПК 125 -250 мг/л) не уступает их чувствительности к антимикотику амфотерицину В - 82,7% чувствительных изолятов (МПК - 0,090,78 мг/л) и 13,5% умеренно-чувствительных (МПК- 1,00-2,00 мг/л).

Практическая значимость полученных результатов: Создана коллекция изолятов грибов рода Candida (104 изолята), циркулирующих в АР Крым у здоровых, ВИЧ-ифицированных людей и больных с различной патологией. В экспериментах in vitro и на модели кандидоза у мышей доказано антифунгальное действие сапонина таурозида Sxl, что создаёт перспективу разработки на его основе нового антифунгального препарата.

Разработан модифицированный метод серийных разведений на среде RPMI-1640 с добавлением 3% лошадиной сыворотки, позволяющий определять МПК антимикотиков и экспериментальных веществ в соответствии с современными международными стандартами. Модифицированный метод внедрён в КРУ «Детская инфекционная клиническая больница» г.Симферополя для определения чувствительности патогенных грибов к антимикотикам (Акт внедрения от 19.10.2010 г.).

Результаты диссертационной работы внедрены в технологию создания новых химически модифицированных гликозидов с антифунгальными свойствами на кафедре физической и аналитической химии в ГУ «Таврический национальный университет им. Вернадского» (Акт внедрения от 01.10.2012 г.).

Кроме того, результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедр микробиологии, вирусологии и иммунологии ГУ «Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского» и Винницкого национального медицинского университета им Н.И. Пирогова (Акт внедрения от 01.10.2010 г.)

Личный вклад соискателя. Соискатель самостоятельно провела информационный поиск, анализ источников литературы. Вместе с научным руководителем сформулированы цель и задачи работы, проанализированны и обобщены полученные данные. Все лабораторные исследования, оформление первичной документации, статистическая обработка результатов проведены диссертантом самостоятельно. Исследования были проведены на кафедре микробиологи, вирусологии и иммунологии ГУ «Крымский государственный медицинский университет им. С. И. Георгиевского». Автор непосредственно

принимала участие в написании научных работ по теме диссертации. В статьях, опубликованных в соавторстве, доля участия всех авторов равнозначная. Положения, выносимые на защиту:

1. Тритерпеновый сапонин таурозид Sxl, выделенный из плюща крымского {Hederá taurica Carr.), оказывает фунгицидное действие в отношении изолятов 10 видов грибов рода Candida (МИК 125-250 мг/л), изолированных от больных людей с разной патологией, и обладает протективным антифунгальным действием при введении мышам с экспериментальным кандидозом в дозах 2,5 -7,5 мг/кг.

2. Сапонины таурозиды Sxl, Н2 и -I не проявляют антимикробной активности в отношении бактерий видов, относящихся к патогенной и естественной микрофлоре тела человека, а таурозид Н2 и таурозид I не имеют антифунгального эффекта.

3. Модифицированный микро-метод разведений в среде RPMI-1640 с добавлением 3% лошадиной сыворотки позволяет получать результаты по определению чувствительности клинических изолятов дрожжеподобных грибов к антимикотикам, находящиеся в пределах стандартных величин.

4. Таурозид Sxl снижает адгезию С. albicans к буккальным эпителиоцитам человека в концентрации 62,5 мг/л.

Апробация диссертационной работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на: заседаниях Крымского филиала Украинского научного медицинского общества микробиологов, эпидемиологов и паразитологов им. Д. К. Заболотного (Симферополь, 2002, 2009); 1-ом всероссийском конгрессе по медицинской микологии «Успехи медицинской микологии» (Москва, 2003), научно-практической конференции с международным участием «Современные проблемы педиатрии. От ребёнка к взрослому» (Севастополь, 2008); научно-практической конференции «Шпитальш шфекци: сучасний стан проблеми» (Харьков, 2008); всеукраинской научно-практической конференции с международным участием «Внутрибольничные инфекции и методы определения механизмов резистентности их возбудителей к

антимикробным препаратам» (Киев, 2010); юбилейной конференции по медицинской микологии (Москва, 2013).

Апробация диссертации состоялась на межкафедральном заседании «Микробиология, инфекционные болезни и дерматовенералогия» Государственного учреждения «Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского» (Симферополь, 2013).

Публикации. По теме кандидатской диссертации опубликованы 32 работы, из них 4 статьи в рецензируемых журналах, 1 патент, 12 статей в сборниках научных работ и других изданиях и 15 тезисов конференций.

Объём и структура диссертации. Работа изложена на 188 страницах, включает 19 таблиц и 57 рисунков. Диссертация состоит из вступления, обзора литературы (раздел 1), описания материалов и методов исследования (раздел 2), четырех разделов собственных исследований (разделы 3-6), обсуждения результатов, выводов, рекомендаций. Список использованных источников литературы включает 228 названий.

РАЗДЕЛ 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Проблема распространения кандидомикозов и пути ее решения

1.1 Грибы рода Candida в развитии оппортунистических микозов

В XX веке грибы, как возбудители заболеваний дважды вызывали повышенные опасения человечества. Первый раз - после второй мировой войны, когда на «арену борьбы» с болезнетворными бактериями вышли пенициллин и другие антибиотики широкого спектра действия. Успехи антибактериальной химиотерапии, достигнутые с помощью антибиотиков, привели к повышению роли микромицетов в патологии человека и животных.

Второй раз повышенное внимание к грибам как возбудителям заболеваний было привлечено в начале 80-х годов 20-го столетия, когда был открыт вирус иммунодефицита человека - возбудитель СПИДа. В результате дезорганизации функций иммунной системы, вызываемой этим вирусом у большого количества людей, микозы вновь активно заявили о себе. Ситуацию усугубляло то, что арсенал антимикотических лечебных препаратов был и остается в настоящее время ограниченным. Примерно на это же время приходится начало периода активного усовершенствования хирургической помощи пациентам. В широких масштабах стали производить трансплантацию органов и тканей, при которой появилась необходимость пожизненного использования иммуносупрессивных средств [2]. Возник термин «оппортунистические микозы», под которым подразумевают заболевания, вызванные условно-патогенными грибами у людей с ослабленным иммунитетом.

К началу XXI века особое беспокойство стало вызывать возрастание частоты возникновения кандидозов в больничных условиях. Грибы рода Candida, как возбудители нозокомиальных инфекций, заняли 4-е место в США и в России и 5-е место - в Европе [2, 19, 25, 42, 43]. Среди ВБИ, вызванных грибами, основными (около 50%) являются кандидомикозы, вызываемые Candida albicans. Однако, в последнее время среди возбудителей микозов отмечается возрастание

встречаемости других видов этого рода - С. tropicalis, С. pseudotropicalis, С. krusei, С. guilliermondii и др., которые включают в группу C.non-albicans [6, 1921].

То, что грибы рода Candida являются одними из основных возбудителей внутрибольничных микозов, объясняется своеобразием патогенеза кандидоза [4446].

Условно-патогенные грибы рода Candida существуют в дрожжеподобной и мицелиальной формах. По современной классификации их относят: домен Eucaryota; царство Fungi; подцарство Dikarua; тип Ascomycota; класс Ascomyetes; порядок Saccharomycetales; семейство Saccharomycetaceae; рода Candida[47]. Они широко распространены в окружающей среде, постоянно вступают в контакт с организмом человека и могут находиться на поверхности слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, полости рта и женских половых органов в качестве сапрофитов. При этом такие грибы могут не вызывать заметных патологических сдвигов в организме человека. Механизмы, обусловливающие носительство грибов рода Candida одними лицами при невосприимчивости к ним других, остаются до конца нераскрытыми.

При носительстве существует динамическое равновесие в системе макроорганизм- микроорганизмы, при котором для грибов не характерно проникновение в ткани хозяина. Нарушение этого равновесия происходит, как правило, в связи с изменением внутренних условий в организме хозяина. Существует мнение, что при такой патологии изменения свойств условно-патогенных возбудителей носят вторичный характер по отношению к сдвигам в состоянии иммунитета макроорганизма и даже стимулируются ими. Причинами таких сдвигов может быть беременность, нерациональное применение антибиотиков, гормонов, иммунодепрессантов, наличие таких заболеваний, как ВИЧ/СПИД, сахарный диабет, онкопатология [48-58]. При ослаблении барьерных свойств слизистых оболочек с внедрением возбудителя в ткани хозяина может установиться качественно.. новое динамическое равновесие, как, например, при кандидозе слизистых оболочек и кожи, когда инфекция останавливается на

поражении поверхностных слоев эпителия [59, 60]. Еще большее смещение баланса в системе макроорганизм - микроорганизмы в сторону грибов при неполноценности эпителиальных барьеров (или их разрушении - при ожогах или ранениях) дает возможность возбудителю попадать в систему тканей внутренней среды. Однако и в этих случаях возможно ограничение инфекции - образование гранулем [9]. Наконец, в наиболее тяжелых случаях, когда защитным механизмам хозяина не удается локализовать инфекцию, происходит проникновение возбудителей в сосуды, диссеминация и возникновение вторичных очагов поражения. Самые неблагоприятные формы заболеваний - кандидосепсис и генерализованный кандидоз. Эти же формы заболевания могут развиваться при прямом попадании значительного количества клеток Candida непосредственно в сосудистую систему, например, при имплантации плохо стерилизованного клапана сердца или через внутривенный катетер [25, 26].

Грибы рода Candida являются условно-патогенными микроорганизмами. Среди населения широко распространено носительство, когда наличие в том или ином биотопе тела человека грибов рода Candida клинически никак не проявляется. В последнее время имеется тенденция к росту частоты носительства данных грибов. Если в 40-60-е годы 20-го века выявлялось носительство кандид в полости рта у 40-50 % людей, то в 90-е годы отмечалась обсеменённость ротовой полости этими грибами 60-70 % всей человеческой популяции. [31, 61]. На первом месте по частоте встречаемости у здоровых людей стоит С. albicans, на втором - С. tropicalis (2-7%), третье место занимает С. parapsilosis (2-6%), четвертое - С. glabrata. Следующие четыре вида также являются представителями нормальной микрофлоры тела человека, но значительно реже высеваются при кандидозах. Это - С. guilliermondii, С. kefyr, С. krusei, С. lusitaniae [31].

Согласно данным Ю.Ф. Исакова и Н.В. Белобородовой со слизистой оболочки полости рта грибы рода Candida высеваются в 50-60% случаев, со слизистой кишечника - в 20-50%, из фекалий - в 15 -70%, из мочи - в 0,15% случаев, с кожных покровов они высеваются у 0,1 - 2% людей [4, 62]. Для

новорожденных особое значение имеет состав вагинальной флоры матери. Так, на слизистой оболочке влагалища здоровых небеременных женщин кандидоносительство обнаруживается в 10 - 17% случаев. У беременных оно составляет 25 - 39%, а в последнем триместре беременности может достигать 86% за счет гиперпродукции гликогена. У новорожденных колонизация слизистых оболочек этими микроорганизмами происходит с первых дней жизни. Частота встречаемости достигает 3,5 - 43,3%, а к 6 месяцам возрастает до 67,8%. Несмотря на довольно высокую частоту обнаружения грибов рода Candida у детей (43,3 -67,8%), кандидомикоз развиваются у 3-41% из них [63-67].

Высокая частота случаев кандидоза, по-видимому, связана с наличием обширных эндогенных резервуаров грибов в человеческом организме, в первую очередь это касается кишечника, кожи и слизистой оболочки верхних

2 г

дыхательных путей (10 - 10 КОЕ/мл) [19]. В целом частота выделения грибов из пищеварительного тракта составляет 90-100 % [19, 68]. Колонизация слизистой оболочки верхних дыхательных путей грибами рода Candida у практически здоровых взрослых колеблется от 15 до 40 % [20, 62]. По данным А.Ю. Сергеева и Ю.В. Сергеева у взрослых здоровых людей частота высеваемости Candida spp. из ротовой полости составляет 30-45% [43]. Тем не менее, исследования таких грибов, полученных у здоровых носителей, на чувствительность к антифунгальным препаратам недостаточно широко освещены в литературе. Обычно проблема резистентности грибов к антимикотикам обращает на себя внимание медиков при клиническом проявлении кадидоза, хотя изучение чувствительности к антимикотикам грибов, присутствующих в организме здоровых людей, также представляется важным. Достоверные сведения о циркуляции резистентных штаммов кандид в человеческой популяции среди здоровых людей могут помочь оценить истинные масштабы риска развития микозов в той или иной популяции, а так же ответить на вопрос о необходимости профилактики развития кандидозов.

Ротовая полость - одна из зон, где наиболее часто встречаются проявления кандидоза [69-73]. К колонизации кандидами предрасположены лица с

воспалительными заболеваниями полости рта, расстройствами саливации или другими нарушениями оральной экосистемы, чаще всего это кариес и периодонтит. Колонизация кандидами полости рта увеличивается также при сахарном диабете (до 67%) [74-76], синдроме Дауна (до 69%) [77], красном плоском лишае и лейкоплакии (до 76% и 82% соответственно) [78], болезни Шегрена [79, 80], радио- и химиотерапии опухолей [11, 81, 82], ВИЧ-инфекции и СПИДе (до 72-84%) [28, 83-89]. Процент колонизации существенно возрастает у пожилых пациентов, носящих зубные протезы (около 60% использующих протезы) [90], причем наиболее часто грибы выделяются с поверхности протеза [91, 92]. Лечение антибиотиками, особенно препаратами широкого спектра действия и их комбинациями приводит к повышению колонизации кандидами в среднем на 20 % и является фактором, в наибольшей степени способствующим развитию кандидоза полости рта [31].

Грибы рода Candida вызывают гингивиты, глосситы, стоматиты, хейлиты, принимают участие в развитии периодонтита [93-96]. Заболевания вызывают преимущественно С. albicans [97-99]. Среди возбудителей встречаются также С. glabrata, С. tropicalis, С. parapsilosis и др. [98-102]. Для лечения кандидозов полости рта в большинстве случаев применяют местную этиотропную терапию. Используют в основном полиеновые антибиотики (нистатин) и имидазолы (миконазол, клотримазол и др.). Системная терапия назначается, как правило, только при определённых показаниях: сочетание кандидоза ротовой полости с кандидозом кожи или ногтей, сахарным диабетом, СПИДом, опухолями. В таких случаях назначают флуконазол, имидазолы, амфотерицин. При этом возрастает риск развития устойчивых форм грибов [95, 96]. Таким образом, учитывая высокую частоту выделения дрожжеподобных грибов и уровень колонизации ими полости рта при различных заболеваниях, представляется целесообразным дальнейшее изучение видового спектра грибов рода Candida, полученных из ротовой полости от больных с различными стоматологическими заболеваниями, и определение их чувствительности к антифунгальным препаратам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кирсанова, Марина Александровна, 2014 год

СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Морозова, Н. С. Дезинфектологическая профилактика внутрибольничных инфекций: проблемы и пути решения / Н.С. Морозова // Профшактична медицина. - 2008. - №3. - С. 3-6.

2. Perlroth, J. Nosocomial fungal infections: epidemiology, diagnosis, and treatment / J. Perlroth, В. Choif, В. Spellberg / Medical Mycology. - 2007. - № 45. - C. 321346

3. Хмельницкий, О. К. Патоморфологическая диагностика микозов, вызываемых условно- патогенными грибами [Электронные ресурсы] / О. К. Хмельницкий, В. Л. Быков, H. М. Хмельницкая //Микология. - 2011. - №6. -Режим доступа к журналу.: http://www.rusmedserv.com/mycology/index.html

4. Исаков, Ю. Ф. Сепсис у детей / Ю. Ф. Исаков, Н. В. Белобородова - Москва: Мокеев, 2001.-369 с.

5. Fridkin, S.K. The changing face of fungal infections in health care settings / S.K. Fridkin//Clin. Infect. Dis.-2005. - 41. - P. 1455-1460.

6. Йоргенсан, Дж. X. Микробиологический справочник клиницистов / Д. X. Йоргенсан, М. А. Пфаллер. - М: Бином, 2006. -243 с.

7. Рахманова, А. Г. Удельный вес микозов в структуре вторичных заболеваний у больных ВИЧ/СПИДом / А.Г. Рахманова, Е.В. Степанова, Ю.В. Лобзин и др. // Медицинская микология. - 2003. - Т.5, №2. - С.27.

8. Волоха, А. П. Юпшкоммунолопчш особливост1 В1Л-шфекцп у дггей / А. П. Волоха, Чернишова Л. I. // Сучасш шфекцп. - 2006. - №1-2. - С. 23-35.

9. Быков, В. Л. Патогенез и морфогенез кандидоза при иммунодепрессии / В. Л. Быков // Архив патологии. -1990. -№11. -С. 67-70.

10. Манзенюк, О. Ю. Обнаружение ДНК Candida albicans и CMV у детей с хирургическими заболеваниями /О.Ю. Манзенюк, О.В. Москалец // Медицинская микология. - 2003. - т.5, №2. - С.38.

11. Taxa, T. В. Кандидоз как суперинфекция у онкологических больных: клиника и лечение [Электронные ресурсы] / Т. В. Taxa // Российский медицинский журнал. - 2011. - №6. - Режим доступа к журналу.: http://www.rmj.ru/articles885.htm.

12. Мавлянова, Ш.З. Клинические варианты кандидоза слизистой оболочки полости рта у иммунокомпрометированных больных / Ш.З. Мавлянова, Тилавбердыев Ш.А. // Проблемы медицинской микологии. - 2009. - Т. 11, №1. - С.22-24.

13. Wisplinghoff, H. Nosocomial bloodstream infections in US hospitals: analysis of 24,179 cases from a prospective nationwide surveillance study / H. Wisplinghoff // Clin.Infect. Dis. - 2004. - №39. - P. 309-317.

14. Полщук, О. I. Нацюнальна програма шфекцшного контролю - нагальна потреба у 6opoTb6i з BJII / О. I. Полщук, JI. В.Авдеева // Вюник HayKOBix дослщжень. - 2005. - №3,- С.35-38.

15. Марсель, Ж. П. Внутршшньолжарняш шфекцп: думай глобально, дш локально / Ж. П. Марсель, М. Альфа, Ф. Бакеро та ш. // Внутршньолжарняш шфекцп та методи визначення мехашзм1в резистентност1 ïx збудниюв до антимжробних препарат1в: всеукраш. наук.-практ. конф. з м1жнар.участ., 2526 травня 2010р. м.Кшв: тез. допов. -С.91-109.

16. Мар1евський, В. Ф. Вивчення процес1в формування стшкосп м1кроорган1зм1в до дез1нфекщйних 3aco6iB з р1зних груп х1м1чних сполук / В. Ф. Мар1евський, В. В. Таран, H. М. Кролевецька Н.М. та ш.// Профшактична медицина. - 2008. -№2.-С. 13-17.

17. Пал1й, Г. К. Обгрунтування ефективност! антисептичного препарату «Амосепт» у проф!лактищ госп1тально'1 шфекцп / Г. К. Палш, В. П. Ковальчук, nanift В.Г. та ш. // Кл1н1чна фармащя. - 2008. - №4. -С. 19-24.

18. Мартшек, О. Г. Вивчення впливу антибактершних очних крапель на мжрофлору кон'юнктиви у пор1вняльному аспект! / О. Г. MapTiHeK // Льв1вський медичний часопис. - 2007. -AML XII, №3. - С. 101-105.

19. Ткачик, И. П. Кандидоз: актуальные аспекты проблемы, обоснование этиотропной терапии и профилактики / И. П. Ткачик // Клиническая антибиотикотерапия. - 2000. - № 5-6(7). - С. 47-53.

20. Чеснокова, М. Г. Анализ высеваемости грибов рода Candida из различного клинического материала / М. Г. Чеснокова, Т. Д. Соловьёва, О. И. Карпова // Успехи медицинской микологии: матер, перв. всероссийского конгр. по мед. микологии. - М.: «Национальная академия микологии», 2003. - Т. 2. - С.353.

21. Анкирская, А. С. Мониторинг видового состава и чувствительности к антимикотикам дрожжеподобных грибов, выделенных из влагалища женщин репродуктивного возраста /A.C. Анкирская, В.В. Муравьёва, С.А. Фурсова и др. //Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. - 2006. - Т.8, №1- С.87-95.

22. Гасанова, Ф.М. Естественная резистентность слизистых оболочек полости рта у больных оральным кандидозом и кандидоносителей / Ф.М. Гасанова, З.О. Караев // Проблемы медицинской микологии. - 2008. - Т. 10, №2.- С.11-13.

23. Годовалов, А.П. Участие Candida spp. в формировании воспалительных заболеваний различной локализации / А. П. Годовалов, Г.П. Ожгибесов, Л.П.Быкова, Е.А. Никулина// Проблемы медицинской микологии. - 2008. - Т.

10, №2. - С.36.

24. Рахимов, И.Р. Опыт применения противогрибкового препарата «Флунол» при кандидозе слизистой оболочки полости рта у больных пузырчаткой / И. Р.Рахимов, 3. М. Абидова // Проблемы медицинской микологии. - 2009. - Т.

11,№2.-С.107.

25. Бондар, М. В. Кандидозный сепсис / М. В. Бондар, В. П. В'юницкий // Therapia. - 2006. - №12. - С.46-50.

26. Белянин, В. Л. Патоморфология генерализованного кандидоза и кандидозного сепсиса / В. Л. Белянин // Медицинская микология. - 2003. -Т.5, №2. - С.25.

27. Колбин, A.C. Клинико-экономическое исследование использования капсофунгина для лечения инвазивного кандидоза у пациентов в отделениях

реанимации и интенсивной терапии /А.С. Колбин, О.А. Королева, Н.Н. Климко//Журнал инфектологии. - 2010. - Т. 2, № 1.- С.42-50.

28. Полщук, О. I. Чутливють до антимшотишв др1жджопод1бних гриб1в, ¡зольовашх вщ В1Л-шфжованих хворих / О. I. Полщук, А. В. Покас, Ж. Е. В'ялих та iH. // Мпфобюл. журн. - 2007. - Т.69, № 3. - С. 37- 43.

29. Sanchez-Vargas, LO. Oral Candida isolates colonizing or infecting Human immunodeficiency virus-infected and healthy persons in Mexico / NG. Ortiz-Lopez, M Villar, MD Moragues, JM Aguirre, M Cashat-Cruz, JL Lopez-Ribot, et al. //J. Clin. Micro. - 2005. - № 43. - P. 4159-4162.

30. Данилейченко, H. А. Резистентность к противогрибковым препаратам грибов рода Candida, выделенных в г. Лисичанске Луганской области в 2009 году / Н. А. Данилейченко, О.А. Астапова, Т.А Бирукова // Внутршньо лжарняш шфекцп та методи визначення мехашзм1в резистентност1 ix збудниюв до антимжробних препарате: ВсеукраУн. наук.-практ. конф. з м1жнар.участ., 2526 мая 2010г. м.Кшв: тез. допов. - С.83-85.

31. Сергеев, А. Ю. Кандидоз. Природа инфекции, мезанизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение / А. Ю. Сергеев, Ю. В. Сергеев. - М.: Триада-Х, 2001. - 472 с.

32. Коноплева, В. И. Проблемы профилактики внутрибольничных инфекций, вызванных грибами Candida / В.И. Коноплева, В.В. Бирюков, Т.И. Карпова и др.// Медицинская микология. - 2003. - Т.5, №2. - С.40.

33. Гусева, А. И. Действие водных вытяжек из некоторых лекарственных растений в отношении Candida spp./ А.И. Гусева, А. В. Алешукина, О.Ю. Ермолаева // Проблемы медицинской микологии. - 2008. - №2, Т. 10 . - С.38.

34. Бадалян, С. М. Исследования природных противогрибковых средств растительного происхождения/ С. М. Бадалян, А. В. Топчян // Успехи медицинской микологии: материалы первого всероссийского конгресса по микологии. - 2003. - Том 1. - С. 88-90.

35. Manohar, V. Antifungal activities of origanum oil against Candida albicans / V. Manohar, C. Ingram, J. Gray et al. // Molecular and cellular biochemistry. - 2001. -Vol. 228, № 1-2,- P.111-117.

36. Sparg, S. G. Biological activities and distribution of plant saponins / S. G. Sparg, M. T. Light, J. van Staden // Journal of Ethnopharmacology. - 2004. - №94. - P. 219-243.

37. Sindambiwe, J. B. Evaluation of biological activities of triterpenoid saponins from Maesa lanceolata / J. B. Sindambiwe, M. Calomme, S. Geerts et al. // Journal of Natural Products. - 1998. - №61. - P. 585-590.

38. Bader, G. Cytotoxicity of triterpenoid saponins. Relationships between the structures of glycosides of polygalacic acid and their activities against pathogenic Candida species / G. Bader, M. Seibold, К. Tintelnot et al. // Pharmazie. - 2000. -№55.-P. 72-74.

39. Mshvildadze, V. Antifungal and antiprotozoal activities of saponins from Hedera colchica / V. Mshvildadze, A. Favel, F. Delmas et al. // Pharmazie. - 2000. - №55. P. 325-326.

40. Krivorutchenko, Yu. L. Study of the adjuvant activity of new MDP derivatives and purified saponins and their influence on HIV-1 replication in vitro / Y. L. Krivorutchenko, I. B. Andronovskaja, J. Hinkula et al. // Vaccine. - 1997. - Vol.15. -P.1479-1486.

41. Maligina, V. Yu. In vivo and in vitro study of triterpene glycoside saponin Sxl effects on viral (influenza and HIV-1) infections / V. Yu. Maligina, I. B. Andronovskaya, Yu. L. Krivorutchenko // Таврический медико-биологический вестник.-2007. - Т. 10, №3. - С-173-177.

42. Jabra-Rizk, М. A. Fungal biofilms and drag resistance / M. A. Jabra-Rizk, W. A. Falkler, Т. F. Meiller // Emerg. Infect. Dis. - 2004. - № 10 (1). - P. 14-19.

43. Сергеев, А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции. Руководство для врачей / А. Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев. - М.: Бином-пресс. - 2003. - 400с.

44. Кулько, А. Б. Мониторинг присутствия условно-патогенных грибов в воздухе противотуберкулезного стационара / А. Б. Кулько, С. К. Дядюнова // Проблемы медицинской микологии. - 2006. -Т. 8, №2. - С. 68-69.

45. Караев, 3. О. Микотические осложнения респираторной системы у иммунокомпрометированных больных / 3. О. Караев, В. А. Нариманов // Проблемы медицинской микологии. - 2006. -Т. 8, №2. - С. 52.

46. Хмельницкий, О. К. Патоморфология микозов человека/ О. К. Хмельницкий, Н. М. Хмельницкая . - СПб МАПО ООО. - 2005. - с.431.

47. Медична мжробюлопя, в1русолопя i ¡мунолопя: шдручник [для студ. вищ. мед. навч. заклад.]; под ред. В.П. Широбокова. - [2-е вид.] - Вшниця: Нова Книга, 2011.-952 с.

48. Балдина, Т.А. Сахарный диабет II типа и иммунные нарушения при кандидозе у женщин с грибковым поражением стоп /Т. А. Балдина, Н. Н. Лукина, М. В. Юшина // Проблемы репродукции. - 2009. -№3. - С.102-103.

49. Герасимова, Е.В. Грибы родов Candida и Saccharomyces в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.02.03./ Герасимова Елена Владимировна.-М.,2011.- 22 с.

50. Харченко, В. П. Оппортунистические грибковые инфекции у онкологических больных / В. П. Харченко, Г. А. Галил-Оглы, Л.А. Алипченко и др.// Успехи медицинской микологии: матер, перв. всероссийского конгр. по мед. микологии. - М.: «Национальная академия микологии», 2003. - Т. 2. - С.357.

51. Пестова, Л. А. Случай успешного лечения двусторонней обтурации почечных лоханок, обусловленной Candida albicans, у больной сахарным диабетом / Л.А. Пестова, Т.С. Богомолова, A.B. Сатурнов и др.// Медицинская микологогия. - 2003. - Т.5, №2. - с. 16.

52. Борщ, С. К. Мшробюлопчне обгрунтування корекщ'1 мшробюценозу при кишкових дисбактерюзах: автореф. дис. на здобуття наук, ступеня канд. мед. наук: спец. 03.00.07 «Мжробюлопя» / С. К. Борщ. - Киев, 2010. - С.7.

53. Бронин, Г.О. Поражения паренхиматозных органов при диссеминированном кандидозе у детей, больных острым лейкозом / Г.О. Бронин, JI.B. Харазова, A.M. Тимаков и др.// Медицинская микологогия. - 2003. - Т.5, №2. - с.37.

54. Бессараб, Т. П. Кандидоз JIOP-органов при ВИЧ-инфекции и СПИД / Т. П. Бессараб, Т. А. Мокина // Успехи медицинской микологии: матер, перв. всероссийского конгр. по мед. микологии. - М.: «Национальная академия микологии», 2003. - Т. 2. - С.213-214.

55. Ермак, Т. Н. Место грибковых поражений в структуре оппортунистический заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией в России / Т. Н. Ермак, А. В. Кравченко // Успехи медицинской микологии: матер, перв. всероссийского конгр. по мед. микологии. - М.: «Национальная академия микологии», 2003. -Т. 2. - С.248-249.

56. Евсегнеева, И. В. Грибковые поражения глаз при сахарном диабете / И. В. Евсегнеева // Успехи медицинской микологии: матер, перв. всероссийского конгр. по мед. микологии. - М.: «Национальная академия микологии», 2003. -Т. 2.-С. 226-227.

57. Фалалеева, Н. А. Фунгемия у онкогематологических больных / Фалалеева Н. А., Багирова Н. С. Алексеева Т. Р. и др. // Успехи медицинской микологии: матер, перв. всероссийского конгр. по мед. микологии. - М.: «Национальная академия микологии», 2003. - Т. 2. - С. 227-228.

58. Галил-Оглы, Г. А. Оппортунистические грибковые инфекции у онкологических больных / Г. А. Галил- Оглы, О. В. Паклина, Д. Г. Бальшун Д. Г. // Успехи медицинской микологии: матер, перв. всероссийского конгр. по мед. микологии. - М.: «Национальная академия микологии», 2003. - Т. 2. -С. 236.

59. Лисовская, С. А. Адгезивные свойства штаммов Candida albicans при кандидозах различной локализации / Лисовская С.А., Глушко Н.И., Халдеева Е.В. // Медицинская микологогия. - 2007. - Т.7, №1. - с.26-29.

60. Алешуеина, А. В. Колонизирующая способность Candida spp. при дисбиозах кишечника / А. В. Алешуеина // Проблемы медицинской микологогии. - 2009.

- № 1. - С.25-29.

61. Кузьмина, Д. А. Candida spp. и микробиоценоз полости рта у детей с декомпенсированной формой кариеса / Кузьмина Д.А., Шабашова Н.В., Новикова В.П. и др.// Проблемы медицинской микологогии. - 2009. - №2. -С.86.

62. Белобородова, Н. В. Кандидоз и этиотропная терапия / Н. В. Белобородова // Медицина для всех. - 1998. - № 5(11). - С. 29-32.

63. Самыгина, Г. А. Кандидоз у новорожденных / Г. А. Самыгина // Медицинская сестра. - 2009. - № 8. - С. 4-7.

64. Каплин, H. Н. Диагностика кандидоза у новорожденных / H. Н. Каплин, В.Н. Голубничая // Медицинская микологогия. - 2003. - №2, т.5. - с.26.

65. Петрова, Н. В. Кандидоз у новорожденных с перинатальной патологией / Н. В. Петрова, Ф.П. Романюк, Н.В. Васильева и др.// Медицинская микологогия.

- 2003. - Т.5, №2. - с.36.

66. Колбин, А. С. Кандидоз у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении / А. С. Колбин, Н. П. Шабалов, H. Н. Климко // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2005. - №7(2). - С. 189-196.

67. Софронов, В. В. Возможность прогнозирования и ранняя диагностика кандидозной инфекции у новорожденных / В. В. Софронов, Е. В. Агафонова, Е. В. Халдеева и др. // Казанский медицинский журнал. - 2004. -№ 2. - С. 115117.

68. Капустина, O.A. Чувствительность к противогрибковым препаратам грибов рода Candida, выделенных из разных биотопов тела человека /O.A. Капустина, O.JI. Карташова, Н.С. Пашинин, P.M. Нургалиева // Современные наукоемкие технологии: матер, конференю - 2010. - №2. - С.94-95.

69. Williams, D.W. Isolation and identification of Candida from the oral cavity / D.W. Williams, M.A.O. Lewis // Oral Diseases. - 2000. - №6. - C.3-11.

70. Латышева, С. В. Современные аспекты патогенеза и диагностики кандидоза полости рта / С. В. Латышева //Современная стоматология. - 2007. - №1. - С. 57-61.

71. Каспана, А. И. Основные клинические формы кандидоза слизистой оболочки рта / А.И. Каспана, В.А. Дрожжина // Медицинская микологогия. - 2003. - Т.5, №2. -С.41.

72. Михайлова, Е.С. Роль Candida albicans в развитии непереносимости стоматологических конструкционных материалов / Е.С. Михайлова, А.В. Цимбалистов, Шабашова Н.В., Фролова Е.В.// Медицинская микология. -2006. - Т.8, №1. - С. 18-20.

73. Жактаева, Г.М. Микобиота, изолированная от пациентов с кандидозом ротовой полости, и ее чувствительность к антимикотикам /Г.М.Жактаева // Проблемы медицинской микологогии. - 2008. - Т. 10, №2. - С.41.

74. Склярова, О. И. Комплексная оценка состояние полости рта у детей с сахарным диабетом 1: автореф. дис. на прис. учен, степени канд. мед. наук: спец. 14.00.21 «Стоматология» / О. И. Склярова. - Нижний Новгород, 2009. — 127с.

75. Dorocka- Bobkowska, В. Candida-associated denture stomatitis in type 2 diabetes mellitus / B. Dorocka- Bobkowska, D. Zozulinska-Ziolkiewicz, B. Wierusz-Wysocka et al. // Diabetes. Res. Clin. Pract. - 2010. - №90(1). - P. 81-87.

76. Лессовой, B.C. Кандидоз ротовой полости (обзор) / B.C. Лессовой, А. В. Липницкий, О.М. Очкурова // Проблемы медицинской микологии. - 2003. -том. 5, №1. - С. 15-21.

77. Carlstedt, К. Oral carriage of Candida species in children and adolescents with Down's syndrome / K. Carlstedt, L. Krekmanova, G. Dahllof et al. // Int. J. Paediatr Dent. - 1996. - №6(2). - P.95-100.

78. Sitheequr, M. A. M. Chronic Hyperplastic Candidosis/Candidiasis (Candidal Leukoplakia) / M. A. M. Sitheequr, L. P. Samaranayake // Critical Reviews in Oral Biology & Medicine. - 2003. - Vol.11, №4. - P.253-267.

79. Radfar, L. Fungal load and candidiasis in Sjogren's syndrome / L. Radfar, Y. Shea, S. H. Fischer et al. //Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathal. Oral. Radiol. Endod. -2003. - №96(3). - P. 283-290.

80. Ergun, S. Oral status and Candida colonization in patients with Sjogren's syndrome / S. Ergun, A. Cekici , N. Topcuoglu et al. // Med. Oral. Patol. Oral. Cir. Bucal. - 2010. -№15(2). - P. 310-315.

81. Шумилш, M. В. Сучасш шдходи до лжування мшоз1в у онколопчних хворих / М. В. Шумилш, О. I. Свтушенко, В. Н. Гречановський // Лжи. -2000. - № 3-4 .-С. 148-150.

82. Петрова, Н.А. Колонизация слизистой зева дрожжевыми грибами у больных гемобластозами / Н. А. Петрова, Г. А. Клясова, О. А. Шарикова // Успехи медицинской микологии: матер, перв. всероссийского конгр. по мед. микологии. - М.: «Национальная академия микологии», 2003. - Т. 1. - С. 2829.

83. Schmidt-Westhausen, А. М. Oral candidosis and associated Candida species in HIV-infected Cambodians exposed to antimycotics / A. M. Schmidt-Westhausen, C. Bendick, L. P. Samaranayake et al. // Mycoses. - 2004. - №47. - P. 435-476.

84. Sanchez-Vargas, L. O. Oral Candida isolates colonizing or infecting human immunodeficiency virus-infected and healthy persons in Mexico / L. O. Sanchez-Vargas, N. G. Ortiz-Lopez, M. Villar et al. // J. Clinic. Microbiol. - 2005. -№43. -P. 4159-4221.

85. Schorling, S. R. The role of Candida dubliniensis in oral candidiasis in human immunodeficiency virus-infected individuals / S. R. Schorling, H. C. Kortinga, M. Froschb, F. A. Muhlschlegel // Crit. Rev. Microbiol. - 2000. - №26. - P. 59-68.

86. Jabra-Rizk, M. A. Retrospective identification and characterization of Candida dubliniensis isolates among Candida albicans clinical laboratory isolates from human immunodeficiency virus (HlV)-infected and non-HIV-infected individuals / M. A. Jabra-Rizk, W. A. Falkler, W. G. Merz et al. // J. Clin. Microbiol. - 2000. -№38. - P. 2423-2430.

87. Binolfi, A. High prevalence of oral colonization by Candida dubliniensis in HIVpositive patients in Argentina / A. Binolfi, M. S. Biasoli, A. G. Luque et al. // Med. Mycol. - 2005. - №43. - P. 431-438.

88. Goldman, M. Does long-term itraconazole prophylaxis result in in vitro azole resistance in mucosal Candida albicans isolates from persons with advanced human immunodeficiency virus infection? / M.Goldman, G. A. Cloud, M. Smedema et al. // Antimicrob. Agents. - №44. - P. 1585-1592.

89. Рымаренко, H. В. Нарушение микробиоценоза ротоглотки и толстой кишки у ВИЧ- инфицированных детей / Н. В. Рымаренко // Вестник морского врача. -2008.-№6(6).-С.154-155.

90. Жуматов, О. У. Эффективность лечения "протезного стоматита" электроактивированными водными растворами / О. У. Жуматов // Стоматология. - 2002. - Т. 81,№ 6. - С. 38-40.

91. Aizen, Е. Candida albicans colonization of dental plaque in elderly dysphagic patients / E. Aizen, P. A. Feldman, R. Madeb et al. // Isr. Med. Assoc. J. - 2004. -Vol.6, №6. - P.342-347.

92. Ростока, Д. Адгезия Candida albicans к пластмассовой поверхности при коррекции съемных протезов /Д. Ростока, Ю. Кройха, В. Кузнецова и др. // Стоматология. - 2004. -Т.83, №5.-С. 14-16.

93. Винокурова, С. М. Некоторые клинико-эпидемиологические особенности кандидоза у новорожденных недоношенных детей / С. М. Винокурова, М. Ю. Виноградова, Б. В. Пронина, С. М. Игнатьева // Проблемы медицинской микологии. - 2000. - Т.2, №2. - С. 21-26.

94. Царев, В. Н. Использование препарата микомопе при лептотрихикозе и кандидозе полости рта / В. Н. Царев, JI. А. Дмитриева //Стоматология. -2003. -№3. -С.63-64.

95. Pettengell, К. Successful treatment of oesophageal candidiasis by micafungin: a novel systemic antifungal agent /К. Pettengell, J. Mynhardt, T. Kluyts et al. //Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - №20. - P. 475-556.

96. Waltimo, Т. M. In vitro susceptibility of Candida albicans isolates from apical and

marginal periodontitis to common antifungal agents / Т. M. Waltimo, D. Orstavik, J. H. Meurman // Oral Microbiol Immunol. - 2000. - Vol.15, № 4. -P.245-258.

97. Khaled, H. Abu-Elteen Effects of date extract on adhesion of Candida species to human buccal epithelial cells in vitro / Khaled H. Abu-Elteen // J. Oral Pathol. Med. - 2000. - № 296. - P. 200-205.

98. Бурова, С. А. Диагностика оппортунистической кандидозной инфекции / С. А. Бурова, И. В. Курбатова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - №8. - С.41-43.

99. Елинов, Н. П. Место и значение медицинской микологии в ряду микробиологических, гигиенических и клинических дисциплин / Н. П. Елинов, Н. В. Васильева // Микробиология в гигиене и клинической медицине (Хлопинские чтения).- СПб., СПбМАПО, 2000. - С.56-61.

100. Hamester, М. Incidence of Candida spp. in oral cavity of elderly with removable total or partial dental prosthesis in the City of Coronel Freitas, State of Santa Catarina, Brazil / M. Hamester, L. Wanderley, J. Bristolin, A. M. Fuentefria // Rev. Panam. Infectol. - 2010. -№12 (1).- P. 17-22.

101. Back-Brito, G. N. Frequency of Candida spp. in the oral cavity Brazilian HIVpositive patients and correlation with CD4 cell counts and viral load / G. N. Back-Brito, A. J. Mota, Т. C. Vasconcellos et al. // Mycopathology. - 2009. - №167(2). -P. 81-88.

102. Lockhart, S.R. Natural defenses against Candida colonization breakdown in oral cavities of elderly. / S.R. Lockhart, S. Joli, K. Vargas et al. // J. Dent. Res. - 1999. -№78(4).-P. 857-868.

ЮЗ.Шевяков, M. А. Грибы рода Candida в кишечнике: клинические аспекты (обзор) / М. А. Шевяков, Е. Б. Авалуева, Н. В. Барышникова // Проблемы медицинской микологии. - 2007. - Т.9, №4. - С. 4-11. 104. Баженов, Л.Г. Микроэкологические особенности грибов Candida при гастродуоденальных заболеваниях / Л.Г. Баженов, Е. В. Ризаева // Успехи медицинской микологии: матер, четвёртого всероссийского конгр. по мед. микологии. - 2006. - T.VIII. - С.26.

105. Шевяков, М. А. Диагностика и лечение кандидоза пищевода / М. А. Шевяков // Фарматека. - 2005.- №7(102) - С.60-63.

106. Успенский, Ю. П. Кандидоз кишечника в клинике внутренних болезней: от теории к практике / Ю.П. Успенский // Медицинская микология. -2003. - т.5., №2. - С.41.

107. Авалуева, Е.Б. Кандидозный дисбиоз у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и адгезивные свойства Candida spp./ Е.Б. Авалуева, М.А.Шевяков, Успенский Ю.П. и др.// Проблемы медицинской микологии. -2010,- Т.12, №1. - С.10-15.

108. Успенский, Ю. П. Заболевания, ассоциированные с Helicobacter pylori и Candida spp.: Клиническая логика совместного изучения / Ю. П. Успенский, М. А. Шевяков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2005. -№3,-С. 16-19.

109. Гриневич, В. Б. Клиническая эффективность пимафуцина в составе комплесной эрадикационной терапии язвенной болезни / В. Б. Гриневич, Ю. П. Успенский, Е. И. Сас // Фарматека. - 2003. - №7. - С. 17-19.

110. Файзуллина, Е. В. Новые подходы к диагностике и лечению кандидоза желудка / Е. В. Файзуллина, В.А. Файзуллин, Н.И. Глушко // Медицинская микология. -2003. - Т.5., №2. - С.47.

111. Узунова, А. Н. Клинико-морфологические особенности хронического гастродуоденита у детей, ассоциированного с кандидозной инфекцией / А.Н. Узунова, А.А. Петрунин, J1.B. Абрамовская // Медицинская микология. -2003. - Т.5., №2. - С.49.

112. Баженов, JI. Г. Роль грибов Candida в микробиозенозе желудка при хеликобактериозе / JI. Г. Баженов, Е. В. Артемова, С. С. Баженова, Б.У. Шарипов // Успехи медицинской микологии: матер, перв. всероссийского конгр. по мед. микологии. - М.: «Национальная академия микологии», 2003. -Т. 1. - С. 8-9.

113. Зиатдинова, Н.В Иммунологические особенности кандидозной инфекции при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей / Н.В. Зиатдинова,

Р.Х. Нарыков, Т.Г. Маланичева, В.В.Софронов // Проблемы медицинской микологии. - 2009. - Т.11, №2. - С. 74-75.

114. Ткаченко, Е.И. Частота выявляемое™ грибов рода Candida при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori / Ткаченко Е.И. Шевяков М.А. , Авалуева Е.Б. и др.// Проблемы медицинской микологии, - 2009.- Т.11,№2. - С. 118.

115. Суворов, А.Н. Helicobacter pylori и Candida spp. у больных язвенной болезнью: взаимосвязь, молекулярно-генетические особенности и взаимоотношения с микробиотой кишечника / А.Н. Суворов, М.А. Шевяков, Е.Б. Авалуева, Н.В. Барышникова // Проблемы медицинской микологии. -2008. - №1. - С. 16-22.

116. Хмельницкий, О. К. Концепция просветочного преинвазивного кандидоза пищеварительного тракта / О. К. Хмельницкий, М. А. Шевяков // Успехи медицинской микологии: матер, перв. всероссийского конгр. по мед. микологии. - М.: «Национальная академия микологии», 2003. - Т. 1. - С. 357368.

117. Хмельницкий, О. К. О кандидозе слизистых оболочек / О. К. Хмельницкий // Архив патологии . - 2000. - Т. 62, № 6. - С. 3-10.

118. Златкина, А. Р. Кандидоз кишечника как новая проблема гастроэнтерологии / А. Р. Златкина, В. А. Исаков, И. О. Иваников // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001. - №6. - С.33-38.

119. Успенский, Ю.П. Клиническая эффективность натамицина (пимафуцина) в составе комплексной эрадикационной терапии язвенной болезни / Ю.П. Успенский, Е.И. Сас, Ю.А. Кравчук // Медицинская микология. - 2003. - Т.5., №2. - С.48.

120. Самыгина, Г. А. Кандидоз новорожденных и детей первых месяцев жизни / Г. А. Самыгина, Г. Н. Буслаева. - ГЭОТАР-МЕДИА, 2008. - с.112.

121.Телунц, А. В. Лечение кандидоза у детей раннего возраста / А. В. Телунц // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - том 3, № 4. -с.89-90.

122. Чернишова, JI. I. Кандидозна шфекщя у д1тей (навчальний поабник) / Л. I. Чернишова, Д. В. Самарин . - Вшниця: Нова книга, 2005.- 180 с.

123. Бажукава, Т. А. Роль грибов рода Candida в развитии гнойно-септических инфекций у новорожденных / Т. А. Бажукова, О. В. Лебедева, Е. Н Анисимова и др. // Успехи медицинской микологии: матер, перв. всероссийского конгр. по мед. микологии. - М.: «Национальная академия микологии», 2003. - Т. 2. - С.212-213.

124. Чистякова, В. Р. Грибковые заболевания глотки в детском возрасте / В. Р. Чистякова, И. В. Чумичева // Успехи медицинской микологии: матер, перв. всероссийского конгр. по мед. микологии. - М.: «Национальная академия микологии», 2003. - Т. 2. - С. 353.

125. Сорокина, М. Н. Микст бактериально-микотические менингиты у детей / М. Н. Сорокина, Ф. П. Романюк, Т. Н. Трофимова и др. // Проблемы медицинской микологии. - 2000. - Т. 2, №4. - С.21-26.

126. Kaufman, D. Clinical microbiology of bacterial and fungal sepsis in very-low-birth-weight infants / D. Kaufman, F. D. Fairchild // Clin. Microbiol. Rev. - 2004. -№17.-P. 638-718.

127. Колбин, А. С. Клинико-экономический анализ эффективности применения флуконазола для профилактики инвазивного кандидоза у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении / А. С. Колбин, Н. Н. Климко // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. - 2006. - Т.8, №3 . - С. 270-279.

128. Pappas, P. G. Practical guidance in candidiasis treatment / G. P. Pappas, J. H. Rex, J. D. et al. //Clinical Infection Diseases. - 2004. - Vol. 38. - P. 161-189.

129. Goldman, M. A randomized study of the use of fluconazole in continuous versus episodic therapy in patients with advanced HIV infection and a history of oropharyngeal candidiasis / M. Goldman, G. A. Cloud, K. D. Wade // Clin. Infect. Dis. - 2005. - №41. -P.1473-1553.

130.Umeh, E. U. HIV/vaginal Candida coinfection: Risk factors in women / E. U. Umeh, В. I. Umeakanne // Journal of Microbiology and Antimicrobials. - 2010. -Vol. 2(3). - P. 30-35.

131. Dinubile, M. J. Response and relapse rates of candidal esophagitis in HIV-infected patients treated with caspofungin / M. J. Dinubile, R. J. Lupinacci, R. S. Berman, C. A. Sable //AIDS Research and Human Retroviruses. - 2002.- № 18(13). - P. 903-908.

132. Аркадьева, Г. E. Орофарингеальный кандидоза у ВИЧ-инфицированных / Г.

E. Аркадьева, А. Н. Виноградова // Успехи медицинской микологии: матер, перв. всероссийского конгр. по мед. микологии. - М.: «Национальная академия микологии», 2003. - Т. 2. - С. 5-6.

133. Samaranayake, Y. Н. 'Genotypic shuffling' of sequential clones of Candida albicans in HIV-infected individuals with and without symptomatic oral candidiasis / Y. H. Samaranayake, L. P. Samaranayake, R. S. Dassanayake et al. // J. Med. Microbiol. - 2003.-№52,- P. 349-359.

134. Parisa Badiee, Ph. D. Distributions and antifungal susceptibility of Candida species from mucosal sites in HIV positive patients / Ph. D. Parisa Badiee, M. D. Abdolvahab Alborzi, M. D. Mohammad Ali Davarpanah, M. S. Elaheh Shakiba //Archives of Iranian Medicine. - 2010. - Vol. 13, №4. - P. 282-287.

135. Costa, C. R. Asymptomatic oral carriage of Candida species in HIV-infected patients in the highly active antiretroviral therapy era / C. R. Costa, A. J. Cohen, O.

F. L. Fernandes / /Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo. - 2006/ - №48(5). - P. 257-261.

136. Vargas, K. Elevated phenotypic switching and drug resistance of Candida albicans from human immunodeficiency virus-positive individuals prior to first thrush episode / K. Vargas, S. A. Messer, M. Pfaller et al. // J. Clin. Microbiol. - 2000. -№ 38. - P. 3595-3607.

137. Coleman, D. C. Candidiasis: the emergence of a novel species, Candida dubliniensis / D. C. Coleman, D. J. Sullivan, D. E. Bennett et al. // Aids. - 1997. -№ 11(5).-P. 557-567.

138.Cniou, С. C. Esophagal candidiasis in pediatric acquired immunodeficiency syndrome: clinical manifestations and risk factors / С. C. Cniou, A. H. Groll, C.E. Gonzale at al.// Pediatr. Infect. Dis. J. - 2000. - Vol.19, №8. - C.729-734.

139. Мелёхина, Ю.Э. Клинико-иммунологические особенности рецидивирующего

кандидоза пищевода у ВИЧ/СПИД-негативных больных в г. Санкт-Петербурге / Ю.Э. Мелёхина, Е.В. Фролова, М.А. Шевяков и др.// Проблемы медицинской микологии. - 2008. - Т. 10, №3. - С.11-16.

140. Макарова, Н. Ю. Особенности этиологии грибковых заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией и лекарственная устойчивость выявленных грибковых патогенов к флюконазолу / Н. Ю. Макарова, А. В. Кравченко, О. Г. Юрин, В.

B. Покровский // Эпидемиология инфекционной болезни. - 2003. - №2. - С. 33-35.

141. Pfaller, М. A. Antifungal susceptibility testing: new technology and clinical application / M. A. Pfaller, W. L. Yu // Infect. Dis. Clin. North. Am. - 2001. -№ 15.-P. 1227-1261.

142. Lyon, G. M. Antifungal susceptibility testing of Candida isolates from the Candida Surveillance Study (CaSS) / G. M. Lyonl, S. Karatela, S. Sunay, Y. Adiri //J. Clin. Microbiol. - 2010.-№10. - P. 1128-1159.

143. Diekema, D. In vitro activity of seven systemically active antifungal agents against a large global collection of rare Candida species as determined by CLSI broth microdilution methods / D. Diekema, S. Messer, L. Boyken et al. // J. Clin. Microbiol. - 2009.-№47,- P. 3170-3177.

144. Pfaller, M. Results form the ARTEMIS DISK global antifungal surveillance study, 1997 to 2005: an 8.5-year analysis of susceptibilities of Canida species and other yeast species to fluconazole and voriconazole determined by CLSI standardized disk diffusion testing / M. Pfaller, D. Diekema, D. Gibbs et al. // J. Clin. Microbiol. - 2007.-№45. - P. 1735-1745.

145. Pfaller, M. Interpretive breakpoints for fluconazole and Candida revisited: a blueprint for the future of antifungal susceptibility testing / M. Pfaller, D. Diekema, D. Sheehan// Clinical Microbiology Reviews. - 2006. - № 19. - P. 435-447.

146. Galgiani, J. Comparison of relative susceptibilities of Candida species to three antifungal agents as determined by unstandardized methods / J. Galgiani, J. Reiser,

C. Brass et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1987. -№31. -P. 1343-1347.

147. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Reference method for broth

dilution antifungal susceptibility testing of yeasts. Proposed standard M27-P. Villanova, Pa, National Committee for Clinical Laboratory Standards, 1992.

148. Мари, П. P. Клиническая микробиология (краткое руководство) / П. Р. Мари, И. Р. Шей, пер. с англ. И. В. Смирновой. - Москва: Мир, 2006. - 425с.

149. Каплш, М. М. Мшробюлопчна д1агностика кандидозно'1 шфекщ!' (Методичш рекомендацп для практикуючих лжар1в та лiкapiв-iнтepнiв) / М. М. Каплш, В. М. Голубнича . - Суми: СумДУ, 2006. - 30с.

150. Навашин, С. М. Рациональная антибиотикотерапия / С. М. Навашин, И. П. Фомина - Москва: Медицина, 1982. - С.40-41.

151. Wanger, A. Comparison of Etest and National Committee for Clinical Laboratory Standards broth macrodilution method for antifungal susceptibility testing: enhanced ability to detect amphotericin B-resistant Candida isolates / A. Wanger, K. Mills, P. W. Nelson, J. H. Rex // - Antimicrob. Agents Chemother. - 1995. -№39(11). P. 2520-2522.

152.Latour, B. Comparative sensitivity study: Fungitest with M-27-T-NCfcLS reference microdilution method, Etest and Neo-Sensitabs / B. Latour, N. Nolard, C. Wuytack et al. // Abstr. 4th ECMM meeting. Glasgo, UK. - 1998. - P. 76.

153. Johnson, E. Multi-center evaluation of the Etest method for in vitro susceptibility testing of Candida species and Cryptococcus neoformans / E. Johns, D. Warnock, T. R. Rogers // Abstr. 4th ECMM meeting. Glasgo, UK. - 1998. - P. 75.

154. Саттон, Д. Определитель патогенных и условно-патогенных грибов / Д. Саттон, А. Фотергилл, М. Ринальди. - М.: Мир, 2001. - 468 с.

155. Хохлов, С. Е. Взаимодействие нейтрофильных гранулоцитов с грибами Candida albicans при формировании микотических очагов в условиях иммунодепрессии / С. Е. Хохлов, Е. Н. Пахомова, B.JI. Быков // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1990. - №10-С.35-37.

156. Скосырева, А. М. Патоморфологическя оценка моделей кандидозной инфекции мышей, вызванной внуривенным или внуримозговым заражением / А. М. Скосырева, О.В. Бакланова, Е. Н. Падейская // Антибиотики и химиотерапия. - 1990. - Т.35, №11. - С. 29-34.

157. Козяев, М. А. Структурные изменения печени мышей при микобактериально-кандидозном микст- гранулематозе / М. А. Козяев, В. А. Шкурупий, Я.А. Хорошевская // Проблемы медицинской микологии. - 2009. - Т. 11, №2. -С.83.

158. Шкурупий, В.А. Морфологические изменения в головном мозге мышей, леченных композицией амфотерицина В с окисленным декстраном, при генерализованном кандидозе / В.А. Шкурупий, Е.В. Гусева, О.В. Потапова, А.П. Надеев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011.-№1.-С.107-111.

159. Быков, В. JI. Индукция кортикостероидами системного кандидоза у взрослых мышей, заражённых в неонатальном периоде / В. JI. Быков // Биллю экспер. Биолог, и мед. - 1990. - №5. - С. 452-453.

160. Ivanovska, N. Immunosuppression and recovery of drug-impaired host resistance against Candida albicans infection by oxoglaucine / N. Ivanovska, M. Hristova, S. Philipov // Pharmacological research. - 2000. -Vol.41, №1. - P. 101-107.

161.Fumiaki, Ikeda. Efficacy of FK463, a new lipopeptide antifungal agent, in mouse models of disseminated candidiasis and aspergillosis / Fumiaki Ikeda, Yoshimi Wakai, Satoru Matsumoto et al. // Antimicrobial agents and chemotherapy. - 2000. -Vol.44, №3. - P. 614-618.

162. Utsunomiya, T. Glycyrrhizin improves the resistance of MAIDS mice to opportunistic infection of Candida albicans through the modulation of MAIDS-associated Type 2 T Cell responses / T. Utsunomiya, M. Kobayashi, M. Ito et al. // Clinical immunology. - 2000. - Vol. 95, №2. - P. 145-155.

163. Михайлов, А. В. Фармакотерапия вульвовагинального кандидоза с позиций фармакоэпидемиологии и доказательной медицины / А. В. Михайлов, О. В. Решетько, К.А. Луцевич // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. - 2007. -Т.9, №1 .-С. 34-46.

164. Клясова, Г. А. Эффективность итраконазола в суспензии при лечении орофарингеального кандидоза у иммунокомпрометированных больных / Г.А.

Клясова, Н. А. Петрова, Т. В. Толкачева и др.// Медицинская микология. -2003. - Т.5, №2. - С.45.

165. Мавлянова, Ш.З. Чувствительность к антимикотикам условно-патогенных грибов от дерматологических больных / Ш.З. Мавлянова, Л.Г. Баженов, Е. Ю. Станкевич // Медицинская микология. - 2003. - Т.5, №2. - С.65.

166.Шевяков, М. А. Стандартные подходы к диагностике и лечению кандидоза слизистых оболочек пищеварительного тракта / М. А. Шевяков // Проблемы медицинской микологии. - 2000. -Т .2, №2. - С.53.

167. Mathema, В. Prevalence of Vaginal Colonization by Drug-Resistant Candida Species in College-Age Women with Previous Exposure to Over-the-Counter Azole Antifungals / B. Mathema, E. Cross, E. Dun et al. // Clinical Infectious Diseases. - 2001. - №33. - P.23-30.

168. Bennett, J. E. Mechanism of Increased Fluconazole Resistance in Candida glabrata during Prophylaxis / J. E. Bennett, K. Izumikawa, K. A. Marr// Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2004. - Vol. 48, №5. -p. 1773-1777.

169. Карханин, H. П. Лекарстаенная устойчивость грибов рода Candida, ассоциированных с нарушением эндоэкологии влагалища и кишечника / Н. П. Карханин, М. Е. Абдалкин, А. Е. Билёв и др. // Медицинские науки. - 2008. - № 3. - С. 86-86.

170. Малафеева, Э.В. Микробиологические основы применения дифлюкана в лечении поверхностных кандидозов / Э.В. Малафеева, Е.Н. Шевьева // Медицинские науки. - 2008. - №5. - С. 120-121.

171. Арзуманян, В. Г. Чувствительность дрожжей рода Candida, выделенных от больных аллергическими заболеваниями, к противогрибковым препаратам / В. Г. Арзуманян, Б. Ф. Семенов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2001. - Т. 131, №4. - 411-415.

172. Meis, J. A global evaluation of the susceptibility of Candida species to fluconazole by disk diffusion / J. Meis, M. Petrou, J. Bille et al. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. -2000.-Vol.36. - P. 215-223.

173. Муравьёва, В. В. Сравнительная оценка видового состав и чувствительности

к антимикотикам грибов, выделенных из влагалища у женщин репродуктивного возраста / В. В. Муравьёва, А. С. Анкирская, С. А. Фурсова и др. // Успехи медицинской микологии: матер, перв. всероссийского конгр. по мед. микологии. - М.: «Национальная академия микологии», 2003. - Т. 2-С. 328.

174. Горбунов, В. А. Этиология поверхностных кандидозов и резистентность их возбудителей / В.А. Горбунов, Л. П. Титов, Т. С. Ермакова, В. А. Молочко // Успехи медицинской микологии: матер, перв. всероссийского конгр. по мед. микологии. - М.: «Национальная академия микологии», 2003. - Т. 1. - С. 1819.

175. Скляр, Т. В. Частота выделения и спектр чувствительности к антифунгальным препаратам возбудителей вульвовагинального кандидоза / Т. В. Скляр, А. В. Крысенко, Е. В. Сирокваша, А. И. Винников // Микробиологический журнал. - 2007. - Т. 69, №3. - С. 57-61.

176. Mondello, F. In vitro and in vivo activity of tea tree oil against azole-susceptible and -resistant human pathogenic yeasts / F. Mondello, F. de Bernardis, A. Girolamo et al. // Journal of antimicrobial chemotherapy. - 2003. - 51. - P. 12231229.

177. Avijgan, M. Antifungal effect of Echinophora platylobas extract against Candida albicans / M. Avijgan, M. Hafizi, M. Saadat et al. // Iranian journal of pharmaceutical research. - 2006. - № 4. - P. 285-289.

178. Панов, Д. О. Тритерпенов5 глжозиди калопанакса семилопатного Kalopanax septemlobum (Thunb.) Koidz: автореф. дис. на здобуття наук, ступеня канд. xiMi4HHx. наук: спец. 02.00.10 «Бюоргашчна xiMifl» / Д. О. Панов - Одеса, 2007.-С.21.

179. Юдина, Т.П. Научное обоснование технологий функциональных продуктов питания с использованием растительных сапонинов: автореф. дис. на соискание учен, степени док. техн. наук : спец. 05.18.01. «Технол. обработки, хран. и перераб. злак., боб. культур, крупян. продуктов, плодоовощ. продукции и виноградарства» / Т.П. Юдина,- Москва, 2009. - 47с.

180. Li, T. Saikosaponins from roots of Bupleurum scorzonerifolium / T. Li, Z. Yuying, T. Guangzhong et al. // Phytochemistry. - 1999. - №50. - P. 139-142.

181. Miyakoshi, M. Antiyeast steroidal saponins from Yucca schidigera (Mohave yucca), a new anti-food-deteriorating agent / M. Miyakoshi, Y. Tamura, H. Masuda et al. // Journal of Natural Products. - 2000. - №63. - P. 332-338.

182. Woldemichael, G. M. Identification and biological activities of triterpenoid saponins from Chenopodium quinoa / G. M. Woldemichael, M. Wink // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2001. - №49. - P. 2327-2332.

183. Iorizzi, M. Antimicrobial furostanol saponins from the seeds of Capsicum annuum L. var. acuminatum / M. Iorizzi, V. Lanzotti, G. Ranalli et al. // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2002. -№ 50. - P. 4310-4316.

184. Quiroga, E. N. Screening antifungal activities of selected medicinal plants / E. N. Quiroga, A. R. Sampietro, M. A. Vattuone // Journal of Ethnopharmacology. -2001.-№74.-P. 89-96.

185. Escalante, A. M. 2002. Isolation of antifungal saponins from Phytolacca tetramera, an Argentinean species in critic risk / A. M. Escalante, C. B. Santecchia, S. N. Lopez et al. // Journal of Ethnopharmacology. - 2001. - №82. - P. 29-34.

186. de Lucca, A. CAY-1, a fungicidal saponin from Capsicum sp. fruit /A. de Lucca J. M. Bland C. B. Vigo et al.//Medical Mycology. - 2002. - №40. - P. 131-137.

187. Zamilpa, A. Five new steroidal saponins from Solanum chrysotrichum leaves and their antimycotic activity / A. Zamilpa, J. Tortoriello, V. Navarro et al. // Journal of Natural Products. - 2002. - №65. - P. 1815-1819.

188. Bills, G. Hyalodendrosides A and B, antifungal triterpenoid glycosides from a Lignicolous hyhomycete, Hyalodendron species / Gerald Bills, Anne Dombrowski, Sandra A. Morris // J. Nat. Prod. - 2000. - №63. - P. 90-94.

189. Yang, C. Antifungal activity of C-27 Steroidal saponins / C. Yang, M. Zang, M. R. Jacob et al. // Antimicrobial agents and chemotherapy. - 2006. - Vol.50, №5. -P. 1710-1714.

190. Adesegun, S. A. Antifungal triterpenoid soponins from Lecaniodiscus cupanioides / S. A. Adesegun, H. А. В. Coker, M. T. Hamann // Research journal of phytochemistry. - 2008. - № 2 (2). - P.93-99.

191. Killeen, G. F. Antimicrobial saponins of Yucca schidigera and the implications of their in vitro properties for their in vivo impact / G. F. Killeen, C. A. Madigan, C. R. Connolly et al. // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 1998. - №46. -P. 3178-3186.

192. Konishi, M. Triterpenoid saponins from Hedyotis nudicaulis / M. Konishi, Y. Hano, M. Takayama etal.//Phytochemistry. - 1998. - №48. - P. 525-528.

193.ElSohly, H. N. New antimycobacterial saponin from Colubrina retusa / H. N. ElSohly, S. Danner, X.-C. Li et al. // Journal of Natural Products. - 1999. - №62. -P. 1341-1342.

194.Лещенко, В. M. Лабораторная диагностика грибковых заболеваний / В. М. Лещенко. - Москва: Медицина, 1992. -142 с.

195. Тец, В. В. Справочник по клинической микробиологии / В. В. Тец - Санкт-Петербург. - 1994. - С. 81-98.

196. Определитель бактерий Берджи / Под ред. Дж. Хаулта, Н. Крига, П. Спита, Дж. Стейли, С.Уилльямса - 9-е изд.: Пер.с англ. - М.: Мир, 1997. - 799 с.

197. Гришковец, В. И. Тритерпеновые гликозиды из Hedera Taurica. 9. Структура таурозидов Gl, G2, G3, HI и Н2 из листьев крымского плюща / В.И. Гришковец, Н. В. Толкачёва, А. С. Шашкова // Химия природ. Соединений. -1992. - №5.-С. 522-528.

198. Гришковец, В. И. Тритерпеновые гликозиды из Hedera Taurica. 10. Структура соединений F4, I и J из листьев крымского плюща / В.И. Гришковец, Н. В. Толкачёва, А. С. Шашкова // Химия природ. Соединений. - 1992. - №6. - С. 683-686.

199. Пат. 2242484 Российской Федерации, МПК7 А 61 К 35/78, А 61 Р 31/10. Противогрибковые средства «Таурозид Е» и способ его получения / Орлова С. В., Гришковец В. И., Криворутченко Ю. Л. и др. заявитель и

патентообладатель Орлова С. В. - №2003122037; заяв.18.07.03.;опубл. 10.12.04, Бюл. №34.

200. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран. -М., 1989.-С. 45.

201. Маянский, А.Н. Способ оценки прочности адгезии Candada albicans на эпителиоцитах / А.Н. Маянский, Е.В. Салина, М.И. Заславская // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. №2. С.53-54.

202. Малыгина, В.Ю. Использование модели летальной гриппозной инфекции у мышей и биолюминесцентного анализа для оценки биологического действия веществ / В.Ю. Малигина // Труды Крымского медицинского университета им. С.И.Георгиевского.- Симферополь. - 2005. - Т.141, ч.б. - С. 55-58.

203. Чадаев, В. Е. Этические принципы при работе с лабораторными животными. Вюник проблем бшолпУ i медщини. - 2012. - Вип. 2. - Т. 1 (92). - С. 113-115.

204. Социальная медицина и организация здравоохранения / Миняев В. А., Вишняков Н. И., Юрьев В. К., Лучкевич В. С. - Санкт-Петербург: Водолей, 1998.-444 с.

205. Лапач, С. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С. Н. Лапач, А. В. Липницкий, О. М. Очурова. - К.: Морион, 2001.-407 с.

206. Bushby, S.R.M. Trimethoprim-sulfamethoxazole: In vitro microbiological aspects / S.R.M. Bushby // J. Infect. Dis. - 1973. - №128. - p. 442-462.

207. Караев, 3. О. Местный гуморальный иммунитет у больных кандидозом слизистых оболочек полости рта и кандидоносителей / 3. О. Караев, Ф. М. Гасанова // Проблемы медицинской микологии. - 2008. -№3. -С.9-11.

208. Ганковская, О. А. Изменения уровня экспрессии сигнальных рецепторов врождённого иммунитета при инфекции, вызванной Candida albicans in vitro и in vivo / О. А. Ганковская, В. В. Зверев, В.Ф. Лавров и др.// Журн. Микробиол. - 2009. - №3. - С. 60-63.

209. Дашбаева, С. В. Исследование поглотительной и функциональной

способности фагоцитов периферической крови в отношении грибкового микробного теста Candida albicans с помощью проточной лазерной цитофлуорометрии / С. В. Дашбаева, Д. В. Мазуров // Тез. докл. 5-го конг."Современные пробл. аллергол., иммунол. и иммунофармакологии. -М. -2002. -Т.2. -С.44.

210. Антонов, В. Б. Висцеральные микозы в реаниматологической практике / В. Б. Антонов // Анестезиология и реаниматология. - 1999. -№2- С. 4145.

211.Бадалян, В. А. Динамика заживления периапикальных деструктивных поражений в рентгенологическом изображении / В. А. Бадалян, Н. А. Рабухина, JI. А. Григорьянц //Стоматология. - 2000. - №2. - С. 12-16.

212. Golan, Y. Empirical anti-Candida therapy among selected patients in the intensive care unit: a cost-effectiveness analysis / Y. Golan, M. P. Wolf, S. G. Pauker et al. // Ann. Intern. Med. - 2005. - № 143. - P. 857-869.

213. Романова, E. А. Антифунгальная и антибактериальная активность производных хиназолина / Е. А. Романова, Д. М. Дудикова, Н. В. Врынчану и др. // Лекарства человеку (современные проблемы создания, исследования и апробации лекарственных средств): междунар. науч.-практ. конф., 19 мар. 2008г.: тезисы докл. - X. - 2008. - С. 134-135.

214.Куцык, Р.В. Исследование противомикробных и иммуностимулирующих свойств лекарственных растений Карпат и Причерноморья / Р. В. Куцик, Б. М. Зузук, Л. М. Куровец и др. // Новые технологии получения и применения биологически активных веществ: межд. науч.-практ. конф., 20-25 мая 2002г.: тезисы докл. - Издательство КНЦ Симферопол, 2002. - С. 161.

215. Jawetz, Melnick & Adelberg's Medical Microbiology / G.F. Butel, S. A. Morse // 26 International Edition. - 2002, Appleton & Lange. - 695 p.

216. Михайлец, H.B. Рациональные подходы к выбору местного антимикотического средства / Н.В. Михайлец, Т.В. Святенко // УкраУнський журнал дерматологи, венеролопУ, косметолопУ. - 2001. - №1 (36). - С. 70-75.

217. Pawlik, В. Presence of fungi in stool of children / B. Pawlik, A. B. Macura, J. Bialek// Med. Dosw. Microbiol.- 2002. - Vol. 54, №3. - P.2739.

218. Рахманова, А. Г. ВИЧ-инфекция у детей / А. Г. Рахманова, Е. Е. Воронин., Ю. А. Фомин . - Санкт-Петербург: Питер, 2003. - 440с.

219. Реброва, Р.Н. Грибы рода Candida при заболеваниях негрибковой этиологии / Р.Н. Реброва. - М.: Медицина, 1989. - 128 с.

220. Ellepola, А. N. Adhesion of oral Candida albicans to human buccal epithelial cells following limited exposure to antifungal agents / A. N. Ellepola, L. P. Samaranayake // J. Oral. Pathol. Med. -1998. - Vol.27, №7.-P.325-332.

221. Gupta, P. Clinical profile and risk factors for oral candidosis in sick newborns /Р. Gupta, M. M. Fandi, S. Rawat, P. Sharma // Indian Pediatr. - 1996. - Vol. 33, №4. - P.299-303.

222. Климов, JI.А. Адгезивные свойства грибов рода кандида, выделенных от детей дома ребенка, страдающих воспалительными заболеваниями респираторного тракта. Ряз. мед. ин-т. - Рязань, 1991. - 10 с. - Деп. в ВИНИТИ 27.09.81, №3808-691

223.Норре, J. Е. Orointestinal yeast colonization of paediatric oncologic patients during antifungal prophylaxis: results of quantitative culture and Candida serology and comparison of three polyenes / J. E. Hoppe, D. Friess, D. Niethammer // Mycoses. - 1995. - Vol. 38. - P. 41-49.

224. Steinhart, C. HIV/AIDS primary care guide / C. Steinhart, J.J. Orric, K. Simpson. -Florida AIDS education and training center, University of Florida, 2002. - 450p.

225. Rogers, M. F. HIV/AIDS in infants, childrens and adolescents // Pediatr. Clin. North Amer. W.B. Saunders Company. - 2000. - Vol. 47, № 1. - P. 300.

226. Tsuzuki, K. J. Antifungal activity of extracts and saponins from Sapindus saponaria L. / J. K. Tsuzuki, Т. I. Svidzinski, C.S. Shinobu, L. F. Silva, E. Rodrigues-Filho, D.A. Cortez, I. C. Ferreira // Annals of Brazilian Academy of Sciences. - 2007. -№79(4).-P. 577-583.

227. Махрова, T.B. Антиадгезивный эффект слюны в системе «Candida albicans -буккальные (щечные) эпителиоциты» / Т.В.Махрова, М.И. Заславская, А.Н.

Маянский // Проблемы медицинской микологии: тезисы докладов VI научно-практической конференции по медицинской микологии. - 2003. - Т. 5. - № 2. -С. 44-45.

228. Маянский, А.Н. Адгезивные реакции буккальных эпителиоцитов на Candida albicans у детей с бронхиальной астмой и гастродуоденитом / А.Н. Маянский, Е.В. Салина, М.А. Абаджиди и др. // Педиатрия. - 2002. -№ 3. - С. 41-43.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

а) статьи в рецензируемых журналах:

1. Лукоянова, Н. С. Клинико-микробиологическая характеристика периодонтита, вызванного бактериально-грибковыми ассоциациями /Н. С. Лукоянова, Е. Г. Мельниченко, М. А. Кирсанова, Л. И. Авдонина // Таврический медико-биологический вестник. - 2002. - Т. 5. - №4. - С.48-51.

2. Мельниченко, Е. Г. Изучение антимикробной активности сапонинов из плюща крымского (Hederá taurica Carr.) / Е.Г. Мельниченко, М.А.Кирсанова,

B.И. Гришковец, Л.В. Тышкевич, Ю. Л. Криворутченко // Микробиологический журнал. - 2003. - Т.65. - №5. - С.8-11.

3. Кирсанова, М. А. Модификация метода определения чувствительности дрожжеподобных грибов рода Candida к антифунгальным препаратам / М.А.Кирсанова // Таврический медико-биологический вестник. -2007. - Т.10. - №3.-С.157-159.

4. Криворутченко, Ю. Л. Воздействие сапонина таурозида Sxl и мирамистина на дрожжеподобные грибы, вызывающие оппортунистические микозы / Ю. Л. Криворутченко, О. Н. Постникова, М. А. Кирсанова, И. Б. Андроновская, В. И. Гришковец // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. -2011. - Т. 1. -№1(1). - С. 79-84.

б) патенты:

5. Пат. 2242484 Российской Федерации, МПК7 А 61 К 35/78, А 61 Р 31/10. Противогрибковое средство «Таурозид Е» и способ его получения / Орлова

C. В., Гришковец В. И., Криворутченко Ю. Л., Мельниченко Е.Г., Кирсанова М.А. заявитель и патентообладатель Орлова С. В. - №2003122037; заяв.18.07.03.;опубл. 10.12.04, Бюл. №34.

в) статьи в других изданиях:

6. Кирсанова, М. А. Антифунгальное действие тритерпенового гликозида Sxl относительно видов рода Candida / М. А. Кирсанова, Е. Г. Мельниченко, Ю. J1. Криворутченко, В. И. Гришковец, Н. С.Лукоянова // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: тр. Крым. мед. ун-та им. С.И.Георгиевского. -Симферополь, 2002. - Т.138. - 4.2. - С.14-17.

7. Криворутченко, Ю. Л. Кандиды при заболеваниях, традиционно не связываемых с микозами / Ю. Л. Криворутченко, В. В. Жебровский, М.А.Кирсанова, Аль Ола Мухаммед, О. Н. Мясникова, Н. С. Лукоянова, Н. В. Павлова, Е. Б. Чемоданов, Э. М. Кулинич // Експериментальна i юпшчна медицина. - 2004. - №2. - С.56-57.

8. Кирсанова, М. А. Различия в протекании экспериментальных кандидозной, гриппозной и смешанной кандидозно-гриппозной инфекции у мышей / М. А. Кирсанова,, В. Ю. Малыгина // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: тр. Крым. мед. ун-та им. С.И.Георгиевского. - Симферополь, 2004.-Т. 140. - Ч.З. - С.92-96.

9. Кирсанова, М. А. Чувствительность бактериальной микрофлоры к таурозиду Sxl / М.А.Кирсанова // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: тр. Крым.мед. унта им. С.И.Георгиевского. - Симферополь: Изд. центр КГМУ, 2005. - Т.141. - 4.6. -С. 27-29..

10. Криворутченко, Ю. Л. Воздействие на гриппозную и ВИЧ-1 инфекции липофильных производных мурамоилдипептида и сапонина таурозида Sxl, подавляющего рост грибов / Ю. Л. Криворутченко, И. Б. Андроновская, В. Ю. Малыгина, М. А. Кирсанова, А. Е. Земляков, В. И. Гришковец, Л. В. Тышкевич // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: тр. Крым. мед. ун-та им. С.И.Георгиевского. -Симферополь, 2006. -Т. 142. - 4.5. - С. 80-86.

И. Кирсанова, М. А. Чувствительность грибов рода Candida, полученных от больных с различной патологией и здоровых людей, к сапонину Sxl и амфотерицину В / М. А. Кирсанова // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: тр. Крым. мед. ун-та им. С.И.Георгиевского. - Симферополь, 2008. - Т. 144. - 4.6. -С.41-43.

12. Кирсанова, М. А. Сравнительная характеристика грибов рода Candida, изолированных от ВИЧ-инфицировнных детей и детей с другой патологией / М. А. Кирсанова, Ю. JI. Криворутченко, Е. Ю. Павленко, Е. Г. Мельниченко // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: тр. Крым. мед. ун-та им. С.И.Георгиевского. - Симферополь, 2009. - Т. 145. - 4.5. -С.82-85.

13. Лукоянова, Н. С. Грибковая микрофлора в эндодонтии / Н. С. Лукоянова, М. Н. Морозова, М. А. Кирсанова,, Л. В. Тышкевич, Ю. Л. Криворутченко, Е. Ю. Шаповалова // Межотраслевое решение проблем височно-нижнечелюстного сустава (сборник статей). - Днепропетровск, 2009. - С. 20-27.

14. Кирсанова, М. О. Видовий склад гриб1в роду Candida, видшених у Криму вщ ВИЛ-шфшованих д1тей, i i'x чутливють до антшшкотиюв i таурозиду Sxl / М. О. Юрсанова, Е. Ю. Павленко, Ю. Л. Криворутченко // 1нфекцшш хвороби. -2010. - №2(60). - С.29-32.

15. Криворутченко, Ю. Л. Чувствительность к мирамистину, амфотерицину В и таурозиду Sxl грибов, выделенных о больных в Крыму / Ю. Л. Криворутченко, М. А. Кирсанова, О. Н. Постникова, В. И. Гришковец // Biomedical and Biosocial Anthropology. - 2010. -№15. - С.144-148.

16. Лукоянова, Н. С. Микробные ассоциации периапикальных очагов / Н. С. Лукоянова, Л. И. Авдонина, М. Н. Морозова, М. А. Кирсанова, Л. В. Тышкевич, Ю. Л. Криворутченко // Эндодонтист. -2010. - №2(4). -С.3-7.

17. Криворутченко, Ю. Л. Чувствительность патогенных дрожжеподобных грибов, выделенных в Крыму, к антисептику мирамистину, коммерческим и экспериментальным антимикотикам /Ю. Л. Криворутченко, М.

A. Кирсанова, О. Н. Постникова, И. Б. Андроновская, Т. А. Сарачан, В. И. Гришковец // Труды Крымской академии наук. - Симферополь: ИТ «АРИАЛ», 2011.-С. 118-119.

г) тезисы докладов на научных конференциях:

18. Кирсанова, М.А. Тритерпеновые гликозиды из Hederá taurica Carr. обладают антифунгальными свойствами в отношении грибов рода Candida / М.А. Кирсанова, Ю.Л. Криворутченко, В.И. Гришковец, Е.Г. Мельниченко, В.Я. Чирва // Новые технологии получения и применения биологически активных веществ: междунар. науч.-практ. конф., 20-25 мая 2002 г.: тезисы док. - Симферополь: КНЦ, 2002.-С. 148-149.

19. Криворутченко, Ю.Л. Противокандидозное действие сапонинов из крымского плюща in vitro / Ю.Л. Криворутченко, М.А.Кирсанова, Е.Г. Мельниченко, В.И. Гришковец, В.Я. Чирва, О.Н. Вислогузова // Вестник Винницкого государственного медицинского университета. - 2002. - №2. -С.299-300.

20. Крутиков, С. Н. Патогенетическое обоснование антифунгальной терапии у больных с гастроинтестинальной патологией: материалы VIII междунар. конгр. по иммунореабилитации «Аллергия, иммунология и глобальная сеть» (Канны, Франция, 21-24 апреля 2002г.) /С. Н. Крутиков, Ю. Л. Криворутченко, В. Н. Куница, Э. М. Кулинич, Е. Г. Мельниченко, М. А. Кирсанова, О. Н. Постникова, М. С. Крутикова // International Journal on Immunorehabilitation.-2002.-Т. 4. -№1.-C.147.

21. Криворутченко, Ю.Л. Антикандидозные свойства сапонинов из Крымского плюща / Ю.Л. Криворутченко, М.А. Кирсанова, Е.Г. Мельниченко,

B.И. Гришковец, В.Я. Чирва // Успехи медицинской микологии: материалы первого всероссийского конгресса по микологии - Москва, 2003. - Т. 1- С. 100102.

22. Криворутченко, Ю. Л. Грибы рода Candida при заболеваниях, традиционно не связываемых с микозами / Ю. Л. Криворутченко, В. В.

Жебровский, М. А. Кирсанова, Аль Ола Мухаммед, О. Н. Мясникова, Н. С. Лукоянова, Н. В. Павлова, Е. Б. Чемоданов, Э. М. Кулинич // Успехи медицинской микологии: матер. II Всероссийск. конгр. по медицинской микологии. - Москва, 2004. - Т.4. - С.64-65.

23. Малыгина, В. Ю. Внутрибрюшинное введение живых грибов рода Candida изменяет развитие экспериментальной гриппозной инфекции у мышей / В. Ю. Малыгина, М. А. Кирсанова, Ю. Л. Криворутченко // Успехи медицинской микологии: матер. II всероссийск. конгр. по медицинской микологии. - Москва, 2004. - Т.4. - С.67.

24. Кирсанова, М. А. Чувствительность грибов рода Candida, выделенных от ВИЧ- инфицированных детей, к известным антимикотикам и сапонину Sxl /М. А. Кирсанова // Госпитальные инфекции: современное состояние проблемы: матер, науч.-прак. конф., 11-12 декабря 2008 г.. -Харьков: НФУ, 2008.-С. 48-49.

25. Кирсанова, М. А. Влияние тритерпенового гликозида, полученного из крымского плюща Hederá taurica Carr., на грибы рода Candida, выделенные от ВИЧ- инфицированных пациентов / М. А. Кирсанова // Вестник морского врача. -2008,-№6.-С. 105.

26. Кирсанова, М. А. Чувствительность грибов рода Candida, изолированных от людей с различной патологией, к тритерпеновому сапонину Sxl и амфотерицину В in vitro и in vivo / М. А. Кирсанова, Ю. Л. Криворутченко // Вестник морского врача. -2009. - №8. - С.112-113.

27. Кирсанова, М. A. In vitro и in vivo чувствительность грибов рода Candida к амфотерицину В и таурозиду Sxl / М. А. Кирсанова // Внутрибольничные инфекции и методы определения механизмов резистентности их возбудителей к антимикробным препаратам: матер, научн.-практ. конфер. с междун. участ. 25-26.05. 2010 г.-Киев, 2010.-С. 86.

28. Кирсанова, М. А. Сравнительная характеристика чувствительности к таурозиду Sxl и амфотерицину В грибов рода Candida, выделенных в 2000-2008 гг. в Симферополе от людей с различной патологией/ М. А. Кирсанова, Ю. Л.

Криворутченко, JI. В. Тышкевич // Теоретичш засади оптим1защ1 системи егидемюлопчного нагляду за шфекцшними хворобами в Укра1ш та CBiTi на сучасному етапк матер, науч.-прак. конф., 13-10 жовтня 2011 г. - Киев: 2011. - С. 25-26.

29. Кирсанова, М. А. Чувствительность различных видов грибов рода Candida к амфотерицину В и таурозиду Sxl/ М. А. Кирсанова, Ю. Л. Криворутченко //Инфекция и иммунитет.- 2013. - Т.З. - №2. - С. 138.

30. Кирсанова, М. А. Чувствительность к антимикотикам грибов рода Candida, выделенных в в 2000-2008 гг. в Симферополе / М. А. Кирсанова, Ю. Л. Криворутченко, О.Н. Мясникова, Л. В. Тышкевич, Н.С. Лукоянова // Успехи медицинской микологии: матер, юбел. конф. по медицинской микологии, 26 сентября 2013 г. - Москва, 2013. - Т. 11. - С.95.

31. Кирсанова, М. А. Влияние таурозидов, полученных из Плюща крымского, на адгезивные способности грибов рода Candida / М. А. Кирсанова, Ю. Л. Криворутченко, И. Б. Андроновская, Т. А. Сарачан) //XIII съезд общества микробиологов Украины им. С. Н. Виноградского: тез.докладов, 1-6 октября 2013г.-Ялта: 2013.-С.255.

32. Кирсанова, М. А. Изучение чувствительности грибов рода Candida к таурозиду Sxl на модели диссеминированного кандидоза / М. А. Кирсанова, Ю. Л. Криворутченко, В. Ю. Малыгина // Успехи медицинской микологии: матер. VI всероссийск. конгр. по медицинской микологии. - Москва, 2014. - Т.12. - С.408.