Эффективность ботулинотерапии при спастичности руки в комплексной реабилитации детей с церебральным параличом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Клочкова, Ольга Андреевна

• Клочкова, Ольга Андреевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Клочкова, Ольга Андреевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Вопросы эпидемиологии, этиологии, классификации и общих подходов к лечению детского церебрального паралича

1.2. Медикаментозное лечение спастичности при ДЦП. Роль ботулинотерапии

1.3. Процедура инъекций ботулотоксина типа «А» у детей с ДЦП

1.3.1. УЗИ и ЭМГ контроль инъекций

1.3.2. Седация

1.4. Применение ботулинотерапии для снижения спастичности мышц рук при ДЦП

1.4.1. Паттерны спастичности мышц рук при ДЦП

1.4.2. Методы оценки эффективности реабилитации верхних конечностей при ДЦП

1.4.3. Результаты применения ботулинотерапии при спастичности мышц верхних конечностей у детей с ДЦП

1.4.4. Кратность, частота, дозировка и возраст начала проведения инъекций БТА при спастичности мышц верхних конечностей у детей с ДЦП

1.4.5. Комплексные методы реабилитации рук при ДЦП, дополняющие ботулинотерапию

1.5. Перспективы дальнейших исследований эффективности инъекций БТА в мышцы рук при спастических формах ДЦП

ГЛАВА 2. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Структура исследования. Анализ клинических данных пациентов

2.3. Комплексная реабилитация верхних конечностей у пациентов со спастическими формами ДЦП

2.4. Дозировки и методики инъекции БТА в мышцы рук при спастических формах ДЦП

2.5. Статистический анализ данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Ретроспективная оценка клинических и анамнестических данных пациентов со спастическими формами ДЦП

3.1.1. Клинические характеристики пациентов

3.1.2. Перинатальный анамнез, факторы риска формирования спастических форм ДЦП

3.2. Клиническая характеристика пациентов со спастическими формами ДЦП, проходивших комплексную реабилитацию с применением ботулинотерапии

3.2.1 Результаты оценки функциональной активности пациентов со спастическими формами ДЦП

3.2.2. Результаты оценки паттернов спастичности верхних конечностей у пациентов с ДЦП

3.2.3. «Зеркальные» движения

3.2.4. Результаты оценки психо-речевого развития детей со спастическими формами ДЦП

3.2.5. Результаты оценки данных анамнеза

3.3. Результаты дополнительных методов исследования

3.3.1. Результаты МРТ головного мозга

3.3.2. Результаты видео-ЭЭГ-мониторинга; наличие и формирование эпилепсии в описываемой выборке пациентов с ДЦП

3.4. Результаты однократного применения ботулинотерапии и комплексной реабилитации пациентов со спастическими формами ДЦП

3.4.1. Влияние ботулинотерапии и комплексной реабилитации на изменения мышечного тонуса в верхних конечностях у пациентов со спастическими формами ДЦП

3.4.2. Влияние ботулинотерапии и комплексной реабилитации на показатели общего моторного развития у пациентов со спастическими формами ДЦП

3.4.3. Влияние ботулинотерапии и комплексной реабилитации на качественные показатели функции верхних конечностей у пациентов со спастическими формами ДЦП

3.5. Повторные инъекции БТА и комплексная реабилитация у пациентов со спастическими формами ДЦП

3.5.1. Дозировки БТА при первичных инъекциях в мышцы верхних и нижних конечностей

3.5.2. Дозировки БТА при повторных инъекциях в мышцы верхних и нижних конечностей

3.5.3. Оценка динамики моторного развития пациентов со спастическими формами ДЦП на фоне повторных инъекций БТА и реабилитации

3.5.4. Оценка динамики формирования функции верхних конечностей на фоне повторных инъекций БТА и комплексной реабилитации

3.6. Осложнения ботулинотерапии и комплексной реабилитации верхних конечностей у пациентов со спастическими формами ДЦП

3.7. Ультразвуковой контроль точности инъекций БТА

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

ПРИЛОЖЕНИЕ 3.1

ПРИЛОЖЕНИЕ 3.2

ПРИЛОЖЕНИЕ 3.3

ПРИЛОЖЕНИЕ 3.4

ПРИЛОЖЕНИЕ 3.5

ПРИЛОЖЕНИЕ 4

ПРИЛОЖЕНИЕ 5

ПРИЛОЖЕНИЕ 6

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность ботулинотерапии при спастичности руки в комплексной реабилитации детей с церебральным параличом»

ВВЕДЕНИЕ

Детский церебральный паралич (ДЦП) на протяжении многих десятилетий сохраняет лидирующее место в структуре детской неврологической инвалидности [84, 90]. Несмотря на значимые достижения современной медицины, совершенствования выхаживания новорожденных, в том числе глубоко недоношенных, развитие неонатальной и акушерско-гинекологической служб, частота встречаемости ДЦП, по данным различных авторов, сохраняется на уровне 2-3,6 случаев на 1000 новорожденных с небольшой расовой и этнической вариацией [42, 162, 179]. К современным причинам высокой частоты перинатального поражения ЦНС и формирования ДЦП относят увеличение числа многоплодных беременностей, поздних родов, ухудшение здоровья беременных, различные экологические и социально-экономические факторы [142, 145].

Одним из значимых клинических проявлений ДЦП является спастичность мышц, которая формируется в ранней и поздней резидуальных стадиях заболевания более чем у 80% больных [20, 74]. Возраст становления психических и речевых функций ребёнка, его социальной адаптации совпадает со временем нарастания спастичности при ДЦП, что сопровождается формированием патологического двигательного стереотипа, появлением и усугублением ортопедической патологии и, результате - тяжёлой инвалидизацией и снижением качества жизни ребёнка и ухаживающих за ним лиц [171].

Учитывая масштабы проблемы, поиск и разработка оптимальных алгоритмов лечения и реабилитации детей с ДЦП становится одной из наиболее социально значимых задач, стоящих перед детской неврологией, ортопедией и смежными специальностями.

Консервативные методы лечения, включая лечебную физкультуру, физиотерапию, применение таблетированных антиспастических препаратов, не всегда позволяют быстро и эффективно устранять спастичность, что приводит к возникновению осложнений, связанных с формированием мышечно-фасциальных, а затем и суставных контрактур [25, 26, 171]. В связи с этим целесообразно своевременное применение ботулинотерапии с целью снижения тонуса спастичных мышц. В международных рандомизированных контролируемых исследованиях ботулинотерапия была признана единственным методом снижения локальной спастичности при ДЦП с уровнем доказательности «А» [56]. Наилучших результатов коррекции моторных нарушений и педагогической реабилитации удаётся достичь при применении ботулинотерапии у детей с ДЦП младше 6,5 лет [54]. После введения препарата и устранения спастичности можно приступать к более эффективной комплексной реабилитации [170].

В предшествующих исследованиях эффективности применения ботулинотерапии в комплексном лечении спастических форм ДЦП внимание авторов акцентировано, прежде всего, на коррекции патологического тонуса мышц нижних конечностей и улучшении

походки/двигательной активности ребёнка [6, 164]. Реже встречаются исследования эффективности ботулинотерапии в коррекции спастических нарушений в верхних конечностях, несмотря на то, что эффект от введения ботулотоксина в мышц рук сохраняется, в среднем, дольше по сравнению с нижними конечностями [63]. Также давно известно о значительном влиянии моторики рук на функционирование речевых зон коры головного мозга [8], о высокой пластичности моторных и сенсорных зон коры головного мозга у детей раннего возраста [2, 108]. Динамика речевого и психического развития зависит от тяжести и характера поражения моторных функций, и недостаточность функции рук усугубляет нарушение развития всей речевой функциональной системы [5].

В существующих работах имеется множество противоречий относительно сроков начала ботулинотерапии, дозировок ботулинического токсина типа «А» (БТА) для мышц рук, выбора дальнейших методов реабилитации, практически не проводится оценка оптимальных интервалов между повторными инъекциями, сопоставление достигнутых пациентами результатов с результатами пациентов, не получавших инъекций [86, 124]. В отечественной научной литературе работы, посвященные объективной оценке и комплексной реабилитации функции рук у пациентов с ДЦП, практически не представлены [22, 25, 26], вопрос применения ботулинотерапии при спастичности мышц рук у детей в настоящее время систематически не изучен. Важным также представляется дифференцированный подход к оценке результатов ботулинотерапии и разработке алгоритмов реабилитации в различных возрастных и клинических группах детей, выбор оптимальной тактики и методики введения препарата, чему и будет посвящено данное исследование.

Цель исследования

Определить распространённость и характер поражения рук у детей со спастическими формами церебрального паралича и оценить эффективность ботулинотерапии при коррекции спастичности верхних конечностей в комплексной реабилитации пациентов с детским церебральным параличом.

Задачи исследования:

1. Провести анализ частоты поражения рук, наиболее распространённых паттернов спастичности, частоты и возраста формирования суставных контрактур верхних конечностей у пациентов со спастическими формами детского церебрального паралича, регулярно проходящих комплексную реабилитацию без применения инъекций БТА.

2. Оценить двигательное и пеихо-речевое развитие, силу и тонус мышц, патологические паттерны движений верхних конечностей у детей со спастическими формами детского церебрального паралича.

3. Провести сопоставление типа повреждения головного мозга (по данным магнитно-резонансной томографии — МРТ) с уровнем общего моторного развития, вариантами патологических двигательных паттернов верхних конечностей у пациентов с детским церебральным параличом.

4. Сравнить результаты однократных и повторных (2-х и 3-х кратных) инъекций препарата ботулинического токсина типа «А» в мышцы верхних конечностей в сочетании с комплексной реабилитацией, а также темпы формирования контрактур суставов верхних конечностей.

5. Проанализировать зависимость доз препарата ботулинического токсина типа «А» от кратности инъекций, возраста начала ботулинотерапии, клинической формы детского церебрального паралича, степени тяжести двигательных нарушений.

6. Сформулировать рекомендации по оптимизации использования ботулинотерапии в комплексной реабилитации детей со спастическими формами детского церебрального паралича.

Научная новизна

Впервые проведён детальный анализ частоты поражения верхних конечностей, наиболее распространённых паттернов спастичности, частоты и возраста формирования суставных контрактур верхних конечностей у пациентов со спастическими формами ДЦП, регулярно проходящих комплексную реабилитацию без применения инъекций БТА. Проанализированы различия в паттернах спастичности верхних конечностей у пациентов с одно- и двусторонними формами ДЦП.

Впервые для применения в педиатрической практике предложены диапазоны доз препарата БТА («Диспорт») в расчёте на функциональные сегменты, а не отдельные мышцы верхней конечности.

С использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ) впервые изучена взаимосвязь между структурными изменениями головного мозга у пациентов с ДЦП при наличии поражения рук и степенью общего двигательного дефицита и нарушения моторики рук, выделены типы повреждений головного мозга, прогностически неблагоприятные для формирования двуручной моторики.

Впервые проведена оценка взаимосвязи между гестационным возрастом пациентов с ДЦП при рождении и степенью последующих нарушений функции рук.

Впервые сопоставлены результаты реабилитации пациентов с ДЦП с применением БТА с нормами естественного моторного развития пациентов с различными классами двигательных нарушений.

Практическая значимость

Разработана методика выявления паттернов спастичности мышц верхних конечностей у пациентов с ДЦП и определения целевых мышц для инъекции БТА, предложены диапазоны доз БТА, рассчитанные на функциональные сегменты верхней конечности.

Предложены критерии прогнозирования моторного развития, степени дефицита двуручной деятельности у пациентов с детским церебральным параличом на основании МР-картины структурных повреждений головного мозга.

Выделены факторы, влияющие на расчёт доз БТА для мышц верхних конечностей и суммарную дозу БТА. При проведении повторных инъекций показана стабильность доз относительно веса ребёнка, и отсутствие их зависимости от возраста начала ботулинотерапии.

Сформулированы рекомендации по оптимизации сроков начала ботулинотерапии и дальнейшего наблюдения пациентов, проведения повторных инъекций ботулотоксина и восстановительного лечения верхних конечностей у пациентов со спастическими формами ДЦП.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наиболее распространённым паттерном спастичности является пронаторная установка предплечья, которая часто сочетается со сгибательными установками рук. Основным отличием патологического двигательного паттерна верхних конечностей у детей с двусторонними формами детского церебрального паралича является высокая частота спастического напряжения больших грудных мышц, по сравнению с детьми с гемипарезом.

2. При планировании инъекций посегментный расчёт дозы препарата ботулинического токсина типа «А» для мышц рук с учётом паттернов спастичности позволяет минимизировать количество вводимого препарата и, в большинстве случаев, избежать избыточной мышечной слабости. Доза препарата в расчёте на килограмм массы тела пациента для мышц верхних конечностей не зависит от формы детского церебрального паралича, возраста пациента, и относительно стабильна при повторных курсах ботулинотерапии.

3. Структурные изменения головного мозга, выявленные при магнитно-резонансной томографии, различаются у пациентов с одно- и двусторонними формами детского

церебрального паралича, коррелируют со степенью моторного дефицита по шкале GMFCS (Gross Motor Function Classification System) и уровнем развития двуручной моторики по шкале MACS (Manual Ability Classification System), что может быть использовано для уточнения прогноза формирования двигательных функций ребёнка и оптимизации выбора реабилитационных методик. 4. Для повышения эффективности ботулинотерапии и оптимизации повторных инъекций контроль результатов лечения оптимален в сроки 1, 4 и 6 месяцев после инъекции, что обусловлено продолжительностью антиспастического эффекта препарата и динамикой формирования двигательных функций пациентов с одно- и двусторонними формами детского церебрального паралича.

Личный вклад автора в выполнение работы

Автором лично проведён ретроспективный анализ 152 детей и проспективное клиническое наблюдения 52 детей со спастическими формами детского церебрального паралича на базе ФГБУ «Научный Центр Здоровья Детей» РАМН. На всех детей, включённых в проспективное исследование, заполнены специально разработанные анкеты, учитывающие как анамнестические, так и клинические данные, в том числе оценку мышечного тонуса, спастичности, качества глобальных и мануальных двигательных навыков с применением международных шкал клинической оценки пациентов с ДЦП. Совместно со специалистами лучевой диагностики проведён анализ результатов МРТ головного мозга 135 пациентов, совместно с сотрудниками Отделения функциональной и лабораторной диагностики Консультативно-диагностического центра (КДЦ) ФГБУ «НЦЗД» РАМН - анализ результатов видео-ЭЭГ мониторинга 204 пациентов. Совместно с педагогами-дефектологами -количественное обследование пациентов по методике Е.А. Стребелевой. При активном участии автора на базе КДЦ ФГБУ «НЦЗД» РАМН и отделения Восстановительного лечения детей с болезнями нервной системы ФГБУ «НЦЗД» РАМН созданы специализированные кабинеты ботулинотерапии, позволяющие проводить инъекции ботулотоксина типа «А» с ультразвуковым контролем и применением общей анестезии, в том числе в амбулаторных условиях. Автором самостоятельно проведены 74 инъекционные сессии БТА 52 пациентам, включённым в проспективное исследование, в том числе с применением УЗ-контроля и общей анестезии с последующим динамическим наблюдением в условиях дневного стационара и амбулаторно в указанные контрольные сроки. Осуществлён анализ и статистическая обработка полученных результатов исследования.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования используются при оказании медицинской помощи пациентам с ДЦП в отделении восстановительного лечения детей с болезнями нервной системы и в Консультативно-диагностическом центре НИИ Профилактической педиатрии и восстановительного лечения ФГБУ «НЦЗД» РАМН, в отделении психоневрологии и психосоматической патологии НИИ Педиатрии ФГБУ «НЦЗД» РАМН. Также результаты исследования и методики инъекций БТА в мышцы верхних конечностей с применением УЗ-контроля включены в программу преподавания при проведении сертификационных циклов по обучению врачей неврологов и ортопедов методикам применения препаратов БТА в детской неврологической практике на базе Учебного Центра ФГБУ «НЦЗД» РАМН.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на II и III «Ежегодной

междисциплинарной научно-практической конференции с международным участием

«Детский церебральный паралич и другие нарушения движения у детей» (Москва, 2012, 2013),

Всероссийской научно-практической конференции с международным участием: «Актуальные

вопросы комплексного восстановительного лечения детей с церебральными параличами»

(Грозный, 2012), на «XVII-ом Съезде педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии»

th

(Москва, 2013), на 6-ой Европейской конференции «6 Europaediatrics» (Глазго 2013), на XXV-ом Международном педиатрическом конгрессе «International Congress of Pediatrics 2013» (Мельбурн, 2013).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе - 4 в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования РФ, 1 - методические рекомендации для врачей, подана заявка на оформление патента.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Вопросы эпидемиологии, этиологии, классификации и общих подходов к лечению детского церебрального паралича

Детский церебральный паралич (ДЦП) является основной причиной детской

неврологической инвалидности во всём мире и развивается, по разным данным, в 2-3,6 случаях на 1000 живых новорожденных [42, 84, 90, 162]. Среди недоношенных детей частота ДЦП составляет 1%. У новорожденных с массой тела менее 1500 г распространённость ДЦП увеличивается до 5-15%, а при экстремально низкой массе тела — до 25-30% [127]. Многоплодная беременность также повышает риск развития ДЦП. По данным Y.Yokoyama с соавт. [180], частота развития ДЦП при одноплодной беременности составляет 0,2%, при двойне — 1,5%, при тройне — 8,0%, а при четырёхплодной беременности — 43%. Тем не менее, в течение последних 20 лет параллельно с ростом числа детей, родившихся от многоплодных беременностей с низкой и экстремальной низкой массой тела, наблюдается тенденция к снижению частоты развития ДЦП в данной популяции. Новорожденные с весом менее 1500 г и менее 1000 г, на сегодняшний день имеют больше шансов выжить, чем ранее, и, что более важно, выжить без формирования тяжёлой неврологической недостаточности [142]. Основной задачей врачей неонатологов и неврологов становится не просто увеличение выживаемости глубоко недоношенных детей, но и улучшение отдалённых неврологических исходов, снижение инвалидизации этих пациентов.

В Российской Федерации распространённость зарегистрированных случаев ДЦП составляет 2,2-3,3 случая на 1000 новорождённых. В Москве, по официальным данным статистики, диагноз «ДЦП» устанавливается 1,9 детям на 1000 новорожденных (что на сегодняшний день составляет более 10000 больных с ДЦП различного возраста, из которых 4500 - дети и подростки). Грамотное оказание медицинской и социальной помощи данным пациентам на раннем этапе не только позволяет оптимально адаптировать и зачастую «вернуть» к общественной и профессиональной жизни большое число людей, но и снизить моральную и материальную нагрузку на семьи больных и государство [10].

Согласно современным международным представлениям, ДЦП объединяет в себе «группу стабильных нарушений развития моторики и поддержания позы, ведущих к двигательным дефектам, обусловленным непрогрессирующим повреждением развивающегося головного мозга у плода или новорожденного ребёнка» [150]. Понимание этиологии и патогенеза ДЦП значительно развилось с появлением и широким внедрением современных диагностических методик, в первую очередь, магнитно-резонансной томографии (МРТ), позволяющей выявить топографию и степень повреждения структур центральной нервной системы (ЦНС) [32, 103, 148]. Несмотря на непрогрессирующий характер повреждения

головного мозга, двигательные нарушения при ДЦП могут усугубляться за счёт роста и развития ребёнка на фоне патологического мышечного тонуса и силы, нарушения поддержания позы и сохранения в норме утрачиваемых рефлексов и движений (симметричный и асимметричный шейно-тонический, лабиринтный рефлексы) [17, 134]. Более чем в 80% случаев изменение мышечного тонуса при ДЦП происходит по спастическому типу [74]. Спастичность представляет собой «двигательное нарушение, являющееся частью синдрома поражения верхнего мотонейрона, характеризующееся скорость-зависимым повышением мышечного тонуса и сопровождающееся повышением сухожильных рефлексов в результате гипервозбудимости рецепторов растяжения» [111]. Для объективной оценки спастичности и результатов лечения были предложены различные методики и шкалы, наиболее распространёнными и признанными из которых на сегодняшний день являются модифицированная шкала спастичности Ashworth (таблица 2.3) [30, 33, 43] и модифицированная шкала Tardieu [46, 78].

Особенностью спастичности при ДЦП является наличие:

1) патологических тонических рефлексов, особенно проявляющихся при смене положения тела;

2) патологической синкинетической активности при выполнении произвольных движений;

3) дискоординации взаимодействия мышц синергистов и антагонистов (феномена ко-контракции);

4) высокой общей рефлекторной возбудимости (отчётливой startle-реакции) [10].

Моторный дефицит при ДЦП также может сопровождаться когнитивными и

сенсорными нарушениями, судорогами [36]. Таким образом, решать вопрос о медикаментозном или ином виде медицинского вмешательства при ДЦП следует с учётом общего моторного и когнитивного состояния ребёнка. При этом «переосмысление» симптомов должно происходить при каждом осмотре ребёнка с учётом вновь приобретённых навыков и усугубившихся проблем, что особенно актуально для детей раннего и дошкольного возраста.

От принятой ранее системы с преимущественной «топографической» оценкой ДЦП по вовлечённым конечностям и стороне поражения [1, 20, 27] всё большее число исследователей обращаются в сторону классификации по типу моторного дефицита, ограничения функций — системному способу оценки глобальных моторных и частично интеллектуальных способностей ребёнка с ДЦП. Необходимости полностью отказываться от топографической классификации нет, поскольку подобный подход, бесспорно, имеет под собой морфологическую основу и позволяет весьма успешно прогнозировать паттерн спастичности, степень тяжести поражений [89, 108, 179]. Вместе с тем, даже в структуре распространённого

деления спастических форм ДЦП на гемипаретическую форму, диплегию и тетрапарез исследователи стараются выделить отдельные формы, в большей степени связанные с характером функционального дефицита, паттерном распределения спастичности и соответствующими различиями в подходах к лечению и прогнозу [61, 67].

Наиболее распространённой и принятой на сегодняшний день «функциональной» классификацией ДЦП является «Система классификации глобальных моторных функций» (Gross Motor Function Classification System — GMFCS) (Приложение 1) и дополняющая её «Шкала оценки глобальных моторных функций» (Gross Motor Function Measurement System-88 и Gross Motor Function Measurement System-66 — GMFMS-88 и GMFMS-66) [77, 138, 177].

GMFCS учитывает степень моторного дефицита, соотнесённую с возрастом ребёнка, а GMFMS даёт возможность сопоставления полученной оценки двигательного навыка ребёнка с возрастной нормой детей с ДЦП, а не здоровой группы. Это позволяет количественно оценивать результаты лечения и сопоставлять данные разных исследователей, что, несомненно, повышает клиническое и эпидемиологическое значение GMFCS. J.W. Gorter с соавт. [70], К. Himmelmann с соавт. [83] была продемонстрирована высокая корреляция результатов классификации детей с ДЦП по топографическому признаку и по GMFCS, а также отсутствие дополнительных по отношению к результатам GMFCS прогностических сведений при распределении детей с ДЦП согласно стороне поражения и вовлечённым конечностям [151].

Авторами Европейского консенсуса по применению ботулинотерпаии при ДЦП GMFCS была взята за основу при составлении рекомендаций по алгоритму реабилитации детей с различной степенью двигательных нарушений [79]. В доступной графической форме был обобщён глобальный подход к срокам и характеру лечебных мероприятий, применяемых на каждом этапе реабилитации. Все лечебные мероприятия были подразделены на хирургические (ортопедические) вмешательства, интратекальное введение баклофена, внутримышечные инъекции ботулотоксина, пероральное назначение антиспастических препаратов, использование ортезов/лонгет, лечебную физкультуру/физиотерапию. Таким образом, те или иные методики снижения спастичности занимают определённое место в комплексной реабилитации детей со всеми формами ДЦП, различия заключаются в сроках начала и объёмах антиспастической терапии (Приложение 4).

Сама по себе спастичность служит лишь одним из проявлений повреждения ЦНС при ДЦП и не всегда основной причиной тяжёлого двигательного дефицита [55]. Более того, уменьшение спастичности не желательно в тех случаях, когда это может привести к потере имеющихся двигательных функций [126]. Решение о снижении спастичности должно опираться на тщательное изучение других симптомов ДЦП у конкретного пациента:

мышечной слабости, дистонии, патологических позо-тонических рефлексов и др. Показаниями к снижению мышечного тонуса и спастичности могут быть уменьшение боли, оптимальный подбор ортезов и реабилитационных методов, улучшение позы и положения тела в пространстве, замедление прогрессирования контрактур и костных деформаций, увеличение двигательной активности, облегчение ухода и гигиенических процедур [171]. Следует ещё раз подчеркнуть, что снижение спастичности оказывается максимально эффективным, с точки зрения приобретения ребёнком с ДЦП новых навыков, только в сочетании с другими консервативными и хирургическими методами реабилитации при междисциплинарном подходе команды врачей и специалистов разного профиля [76, 130]. Однако, по-прежнему, не хватает научно обоснованных данных об оптимальной последовательности использования (или избегания) тех или иных хирургических и физических методов реабилитации в сочетании с антиспастической терапией. Неоднозначны и результаты использования вспомогательных ортопедических средств реабилитации [112].

1.2. Медикаментозное лечение спастичности при ДЦП. Роль ботулинотерапии

За последние 20 лет для лечения спастичности при ДЦП находили одобрение и

применение всё новые и новые лекарственные препараты. Среди них: пероральные средства (толперизон, тизанидин, бензодиазепины, дантролен, баклофен), блокаторы нервно-мышечной передачи (ботулинический токсин типов «А» и «Б»), средства для химической мышечной денервации (фенол, алкоголь), интратекальное введение баклофена [9, 57, 71, 72, 169].

Пероральные препараты и интратекальное введение баклофена используются преимущественно при генерализованной спастичности, средства химической денервации и блокады нервно-мышечной передачи - при локальных формах спастичности. Основным недостатком миорелаксантов системного действия является неизбирательность их эффекта -препараты снижают тонус всей скелетной мускулатуры, а не только спастичных мышц. Кроме того, побочные эффекты системных миорелаксантов ограничивают их длительное применение, особенно в педиатрической практике.

При мета-анализе всех рандомизированных контролируемых исследований по лечению спастичности у детей и взрослых с ДЦП (с 1966 по 2008 год) среди всех медикаментозных методов только ботулинический токсин типа «А» был признан эффективным средством снижения локальной спастичности в верхних и нижних конечностях (уровень доказательности «А»). Специалистами Американской Академии Неврологии и Обществом детских неврологов США ботулинотерапия токсином типа «А» была рекомендована «как эффективный и, в целом, безопасный метод снижения локальной спастичности у детей с ДЦП». Однако было признано, что «данных о влиянии ботулинотерапии на улучшение моторных функций при ДЦП недостаточно» [57]. В связи с этим было рекомендовано продолжить всестороннее изучение

результатов применения ботулинотерапии в сочетании с другими методами реабилитации и лечения детей и взрослых с ДЦП.

Ботулинический токсин типа «А» (БТА) вырабатывается анаэробной бактерией Clostridium botulinum и действует на нервно-мышечный синапс, блокируя выделение ацетилхолина [86]. Инъекция БТА в мышцу приводит к её дозозависимой денервации и снижению активности (тонуса). Эффект БТА временный: на месте заблокированных синапсов за счёт явления спрутинга терминалей нерва происходит постепенное восстановление нервно-мышечной передачи. Таким образом, замещение заблокированных синапсов новыми ведёт к восстановлению функции мышцы [58]. Период клинически значимого расслабления мышцы после инъекции БТА составляет около 12-16 недель [74]. Целью ботулинотерапии является селективное снижение мышечной спастичности путём введения минимальной эффективной дозы БТА для оптимизации последующей реабилитации (подбора ортезов и этапного гипсования, проведения лечебной физкультуры), отдаления хирургического вмешательства, улучшения двигательных навыков либо ухода за пациентом [86].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Клочкова, Ольга Андреевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бадалян, JI.O. Детские церебральные параличи / J1.0. Бадалян, JI.T. Журба, О.В. Тимонина. — К.: Здоровья, 1988. — 328 с.

2. Баранов, A.A., Клочкова, O.A., Куренков, A.JL, Намазова-Баранова, Л.С., Никитин, С.С., Артеменко, А.Р., Мамедъяров, A.M. Роль пластичности головного мозга в функциональной адаптации организма при детском церебральном параличе с поражением рук/А.А. Баранов // Педиатрическая фармакология. — 2012. —№9 (6). — С. 24-32.

3. Барашнев, Ю.И. Перинатальная неврология / Ю.И. Барашнев. - М.: Триада-Х, 2001.- 640 с.

4. Батышева, Т.Т., Быкова, О.В., Зайцев, К.А., Матвеева, И.А., Приходько, О.Г., Айвазян, С.О., Гусева, Н.Б., Семенова, К.А., Левченкова, В.Д., Куренков, А.Л., Кузенкова, Л.М., Каркашадзе, Г.А., Мухин, К.Ю., Полунин, B.C., Михайлова, C.B., Максимова, М.Е., Аркуша, Л.М., Козявкин, В.И., Форссберг, Г., Кастелли, Э. Аналитический обзор состояния и совершенствования реабилитации детей с психоневрологической патологией/ Т.Т. Батышева// Детская и подростковая реабилитация. — 2012. — № 2. — С. 4-15.

5. Верясова, Т. В. Корекционно-развивающая система формирования моторного праксиса в структуре преодоления общего недоразвития речи у детей с дизартрией: автореф. дис. ... канд. пед. наук: 13.00.03/ Верясова Татьяна Викторовна. — Екатеринбург, 1997. — 27 с.

6. Змановская, В.А. Клинические варианты спастических форм детского церебрального паралича и оценка эффективности ботулинотерапии: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11/ Змановская Вера Анатольевна. — Екатеринбург, 2011. — 156 с.

7. Кислякова, Е.А., Маслова, H.H., Алимова, И.Л. Ботулинический токсин типа А в комплексной реабилитации детей и подростков с детским церебральным параличом / Е.А. Кислякова// Бюллетень сибирской медицины. — 2008. — т. 7. — № 3. — С. 97-103.

8. Кольцова, М.М. Двигательная активность и развитие функций мозга ребёнка/ М.М. Кольцова. —М.: Педагогика, 1973. — 143 с.

9. Куренков, А.Л., Батышева, Т.Т., Виноградов, A.B., Зюзяева, Е.К. Спастичность при детском церебральном параличе: диагностика и стратегии лечения/ А.Л. Куренков// Журнал неврологии и психиатрии. — 2012. — т. 7. — №2. — С. 24-28.

10. Куренков, А.Л., Батышева, Т.Т., Никитин, С.С. Лечение спастичности у детей с церебральными параличами: Методические рекомендации №15 Департамента здравоохранения города Москвы/ А.Л. Куренков. - М.: 2011. - С. 3-5.

11. Куренков, А.Л., Носко, A.C., Клочкова, O.A., Намазова-Баранова, Л.С., Кузенкова, Л.М., Мамедъяров, A.M., Зыков, В.П., Бурсагова, Б.И. Методы оценки моторного развития ребёнка со спастическими формами ДЦП при выборе мышц-мишеней для инъекций

препарата ботулинпческого токсина типа А. Методическое руководство для врачей/ A.J1. Куренков. — Москва.: 2013. - 30 с.

12. Левина, P.E. Педагогические вопросы патологии речи у детей/ P.E. Левина// Специальная школа. — 1967. — вып. 2. — С. 122.

И.Лильин, Е.Т. Современные технологии реабилитации в педиатрии/ Е.Т. Лильин. — М.: Московия, 2003. - 556 с.

14. Пальчик, А.Б., Фёдорова, Л.А., Понятишин, А.Е. Неврология недоношенных детей/ А.Б. Пальчик. — М.: Медпресс, 2012. - 352 с.

15. Петрухин, A.C. Неврология детского возраста: Учебник./ A.C. Петрухин. —М.: Медицина, 2004, —784с.

16. Полонская, Н.М. Современные подходы, методы и роль ботулинотерапии в комплексной реабилитации больных с детским церебральным параличом/ Н.М. Полонская// Детская и подростковая реабилитация. — 2012. —т.1. — С. 32-36.

17. Семёнова, К.А. Восстановительное лечение детей с перинатальным поражением нервной системы и детским церебральным параличом/ К.А. Семёнова - М.: Закон и порядок, 2007. -616с.

18. Семенова, К.А., Воронов, A.B., Титаренко, Н.Ю. Метод динамической про-приоцептивной коррекции в восстановительном лечении больных детским церебральным параличом/ К.А. Семёнова// Детская и подростковая реабилитация. — 2004. —№ 2(3). — С. 45-48.

19. Семенова, К.А., Мастюкова, Е.М., Смуглин, М.Я. Клиника и реабилитационная терапия детских церебральных параличей/ К.А. Семёнова. — М.: Медицина, 1973. — 326 с.

20. Семенова, К.А. Детский церебральный паралич / К.А. Семёнова. — М.: Медицина, 1968. -260 с.

21. Соколовская, Т.А. Влияние перинатальных факторов на формирование инвалидности у детей/ Т.А. Соколовская// Детская и подростковая реабилитация. — 2005. — 2(5). — С. IIIS.

22. Смолянинов, А. Г. Нейрокинезитерапия. Рука - мозг: практ. рук./ А. Смолянинов. - К.: Пресс-КИТ, 2011.-51 с.

23. Стребелева, Е.А. Методические рекомендации к психолого-педагогическому изучению детей (2-3 лет). Ранняя диагностика умственного развития / Е.А. Стребелева. М., 1994. — 30 с.

24. Стребелева, Е.А., Мишина, Г.А., Разенкова, Ю.А., под ред. Стребелевой Е.А. Психолого-педагогическая диагностика развития детей раннего и дошкольного возраста: метод, пособие - 2-е изд., перераб. и доп./ Е.А. Стребелева — М.: Просвещение, 2004. — 164 с.

из

25. Умнов, В.В., Новиков, В.А. Диагностика и лечение спастической руки у детей с детским церебральным параличом: состояние вопроса по данным мировой литературы. Часть I: оценка состояния верхней конечности у детей с детским церебральным параличом / В.В. Умнов// Травматология и ортопедия России. — 2010. — № 1. — С. 124-130.

26. Умнов, В.В., Новиков, В.А., Звозиль, А.В. Диагностика и лечение спастической руки у детей с детским церебральным параличом: обзор литературы. Часть II: консервативное и хирургическое лечение верхней конечности/ В.В. Умнов// Травматология и ортопедия России.— 2011.— №3. — С. 137-145.

27. Цукер, М.Б. Клиническая невропатология детского возраста/ М.Б.Цукер. — М.: Медицина, 1972.-С. 189-192.

28. Ackman J.D., Russman B.S., Thomas S.S., Buckon C.E., Sussman M.D., Masso P., Sanders J., D'Astous J., Aiona M.D.; Shriners Hospitals BTX-A Study Group. Comparing botulinum toxin A with casting for treatment of dynamic equinus in children with cerebral palsy// Dev Med Child Neurol. 2005; 47(9): P. 620-7.

29. Alhusaini A.A., Dean СМ., Crosbie J., Shepherd R.B., Lewis J. Evaluation of spasticity in children with cerebral palsy using Ashworth and Tardieu Scales compared with laboratory measures // Developmental Medicine & Child Neurology, June 2010, Volume 52, Issue 6, pages el01-el06.

30. Allison S.C., Abraham L.D. Correlation of quantitative measures with the modified Ashworth scale in the assessment of plantar flexor spasticity in patients with traumatic brain injury// J Neurol. 1995; 242(10): P. 699-706.

31. Aoki K.R. Pharmacology and immunology of botulinum toxin serotypes// J Neurol. 2001; 248 Suppl 1: P. 3-10.

32. Ashwal S., Holshouser В., Tong K., Serna Т., Osterdock R., Gross M., Kido D. Proton MR spectroscopy detected glutamate/glutamine is increased in children with traumatic brain injury// J Neurotrauma. 2004; 21(11): P. 1539-52.

33. Ashworth B: Preliminary trial of carisoprodal in multiple sclerosis// Practitioner, 1964; 192: P. 540-542.

34. Baker R, Jasinski M, Maciag-Tymecka I, Michalowska-Mrozek J, Bonikowski M, Carr L. Botulinum toxin treatment of spasticity in diplegic cerebral palsy: a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose ranging study// Dev Med Child Neurol 2002; 44(10): P.666-75.

35. Barroso P.N., Vecchio S.D., Xavier Y.R., Sesselmann M., Araujo P.A., Pinotti M. Improvement of hand function in children with cerebral palsy via an orthosis that provides wrist extension and thumb abduction// Clin Biomech (Bristol, Avon). 2011; 26 (9): P. 937-43.

36. Bax M., Goldstein M., Rosenbaum P., Leviton A., Paneth N., Dan B., Jaeobsson B., Damiano D. Executive Committee for the Definition of Cerebral Palsy. Proposed definition and classification of cerebral palsy// Dev Med Child Neurol. 2005; 47(8): P. 571-6.

37. Benecke R., Meyer B.U., Freund H.-J. Reorganization of descending motor pathways in patients after hemispherectomy and severe hemispheric lesions demonstrated by magnetic brain stimulation. Exp. Brain Res. 1991; 83: 419-426.

38. Berweck S., Feldkamp A., Francke A., Nehles J., Schwerin A., Heinen F. Sonography-guided injection of botulinum toxin A in children with cerebral palsy// Neuropediatrics. 2002; 33(4): P. 221-3.

39. Berweck S., Kirschner J., Heinen F. Therapy with botulinum toxin. In: Paediatric Neurology. Theory and practice (eds. Panteliadis C.P., Korinthenberg R.). Stuttgart; New York: Thieme, 2005.-P. 925-951.

40. Berweck S., Schroeder A.S., Fietzek U.M., Heinen F. Sonography-guided injection of botulinum toxin in children with cerebral palsy// Lancet. 2004; 363(9404): P. 249-50.

41. Blackmore A.M., Boettcher-Hunt E., Jordan M., Chan M.D.Y. A systematic review of the effect of casting on eguinus in children with cerebral palsy: an evidence report of the AACPDM // Dev. Med. and Child Neurology. 2007,49: P. 781-790.

42. Blair E., Watson L. Epidemiology of cerebral palsy// Semin Fetal Neonatal Med. 2006; 11(2): P. 117-25.

43. Bohannon R.W., Smith M.B. Interrater reliability of a modified Ashworth scale of muscle spasticity// Phys Ther. 1987; 67(2): P. 206-7.

44. Bottons M., Yianni. S., Benedetti M.Y. Botulinum toxin with and without casting in ambulant children with spastic diplegia: a clinical and functional assesment// Dev. Med. and Child Neurology. 2003; 45: P. 758-762.

45. Boyd R.N., Jordan R., Pareezer L., Moodie A., Finn C., Luther B., Arnfield E., Pym A., Craven A., Beall P., Weir K., Kentish M., Wynter M., Ware R., Fahey M., Rawicki B., McKinlay L., Guzzetta A. Australian Cerebral Palsy Child Study: protocol of a prospective population based study of motor and brain development of preschool aged children with cerebral palsy// BMC Neurol. 2013; 11 (13): P. 57.

46. Boyd R.N., Morris M.E., Graham H.K. Management of upper limb dysfunction in children with cerebral palsy: a systematic review// Eur J Neurol. 2001; 8 Suppl 5: P. 150-66.

47. Carnahan K.D., Arner M., Hagglund G. Association between gross motor function (GMFCS) and manual ability (MACS) in children with cerebral palsy. A population-based study of 359 children// BMC Musculoskelet Disord. 2007; 8: P.50.

48. Carr L.J. Development and reorganization of descending motor pathways in children with hemiplegic cerebral palsy// Acta Paediatr Suppl. 1996; 416: P. 53-7.

49. Carr L.J., Harrison L.M., Evans A.L. et al. Patterns of central motor reorganization in hemiplegic cerebral palsy. Brain. 1993; 116 (Pt 5): 1223-47.

50. Chin T.Y., Nattrass G.R., Selber P., Graham H.K. Accuracy of intramuscular injection of botulinum toxin A in juvenile cerebral palsy: a comparison between manual needle placement and placement guided by electrical stimulation// J Pediatr Orthop. 2005; 25(3): P. 286-91.

51. Choudhary A., Gulati S., Kabra M., Singh U.P., Sankhyan N.. Pandey R.M., Kalra V. Efficacy of modified constraint induced movement therapy in improving upper limb function in children with hemiplegic cerebral palsy: A randomized controlled trial// Brain Dev. 2012 Dec 10. PMID: 23238223.

52. Corry I.S., Cosgrove A.P., Walsh E.G., McClean D., Graham H.K. Botulinum toxin A in the hemiplegic upper limb: a double-blind trial// Dev Med Child Neurol. 1997; 39(3): P. 185-93.

53. Cosgrove A.P., Corry I.S., Graham H.K. Botulinum toxin in the management of the lower limb in cerebral palsy// Dev Med Child Neurol. 1994; 36(5): P. 386-96.

54. Coutinho dos Santos L.H., Bufara Rodrigues D.C., Simoes de Assis T.R., Brack I. Effective results with botulinum toxin in cerebral palsy// Pediatr Neurol. 2011; 44(5): P. 357-63.

55. Damiano D.L., Quinlivan J., Owen B.F., Shaffrey M., Abel M.F. Spasticity versus strength in cerebral palsy: relationships among involuntary resistance, voluntary torque, and motor function// Eur J Neurol. 2001 Nov;8 Suppl 5:40-9.

56. Davies F.C., Waters M. Oral midazolam for conscious sedation of children during minor procedures// Journal of Accident & Emergency Medicine. 1998; 15 (4): P. 244-8.

57. Delgado M.R., Hirtz D., Aisen M., Ashwal S., Fehlings D.L., McLaughlin J., Morrison L.A., Shrader M.W., Tilton A., Vargus-Adams J. Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Committee of the Child Neurology Society. Practice parameter: pharmacologic treatment of spasticity in children and adolescents with cerebral palsy (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Committee of the Child Neurology Society// Neurology. 2010; 74(4): P. 336-43.

58. DePavia A. Meunier F.A., Molgo J., Aoki K.R., Dolly J.O. Functional Repair of motor endplates after botulinum neurotoxin type A poisoning: Biphasic switch of synaptic activity between nerve sprouts and their parent terminals// Proceedings of National Academy of Science USA. 1999; 96: P. 3200-3205.

59. Eames N.W.A., Baker R., Hill N.. Graham K., Taylor T., Cosgrove A. The effect of botulinum toxin A on gastrocnemius length: magnitude and duration of response //Dev. Med. and Child Neurology. 1999; 41: P. 226-232.

60. Eichenfield L.F., Funk A., Fallon-Friedlander S., Cunningham B.B. A clinical study to evaluate the efficacy of ELA-Max (4% liposomal lidocaine) as compared with eutectic mixture of local anesthetics cream for pain reduction of venipuncture in children// Pediatrics. 2002; 109 (6): P. 1093-9.

61. Eliasson AC., Burtner P. Improving Hand Function in Children with Cerebral Palsy, Mac Keith Press, 1 ed.; 2008.

62. Eliasson AC., Krumlinde-Sundholm L., Rosblad B., Beckung E., Arner M., Ohrvall A.M., Rosenbaum P. The Manual Ability Classification System (MACS) for children with cerebral palsy: scale development and evidence of validity and reliability. Dev Med Child Neurol. 2006; 48(7): P. 549-54.

63. Fattal-Valevski A., Sagi L., Domenievitz D. Botulinum toxin a injections to the upper limbs in children with cerebral palsy: duration of effect// J Child Neurol. 2011; 26(2): P. 166-70.

64. Fehlings D., Novak I., Berweck S., Hoare B., Stott N.S., Russo R.N. Botulinum toxin assessment, intervention and follow-up for paediatric upper limb hypertonicity: international consensus statement// Eur J Neurol. 2010; 17, Suppl 2: P. 38-56.

65. Fehlings D., Rang M., Glazier J., Steele C. An evaluation of botulinum-A toxin injections to improve upper extremity function in children with hemiplegic cerebral palsy// J Pediatr. 2000; 137(3): P. 331-7.

66. Fehlings D., Rang M., Glazier J., Steele C. Botulinum toxin type A injections in the spastic upper extremity of children with hemiplegia: child characteristics that predict a positive outcome// Eur J Neurol. 2001; 8 Suppl 5: P. 145-9.

67. Ferrari A., Cioni G. The Spastic Forms of Cerebral Palsy. - Italia: Springer-Verlag, 2010.

68. Gall O., Annequin D., Benoit G., Glabeke E., Vrancea F., Murat I. Adverse events of premixed nitrous oxide and oxygen for procedural sedation in children// Lancet. 2001; 358 (9292): P. 15145.

69. Goldstein E.M. Safety of high-dose botulinum toxin type A therapy for the treatment of pediatric spasticity// J Child Neurol. 2006; 21(3): P. 189-92.

70. Gorter J.W., Rosenbaum P.L., Hanna S.E., Palisano R.J., Bartlett D.J., Russell D.J., Walter S.D., Raina P., Galuppi B.E., Wood E. Limb distribution, motor impairment, and functional classification of cerebral palsy// Dev Med Child Neurol. 2004; 46(7): P. 461-7.

71. Gracies J.M., Elovic E., McGuire J., Simpson D.M. Traditional pharmacological treatments for spasticity. Part I: Local treatments// Muscle Nerve Suppl. 1997; 6: P. 61-91.

72. Gracies J.M., Nance P., Elovic E., McGuire J., Simpson D.M. Traditional pharmacological treatments for spasticity. Part II: General and regional treatments// Muscle Nerve Suppl. 1997; 6: P. 92-120.

73. Gracies J.M., Simpson D. Neuromuscular blockers// Phys Med Rehabil Clin N Am. 1999; 10(2): P. 357-83.

74. Graham H.K. Botulinum toxin A in cerebral palsy: functional outcomes// J Pediatr. 2000; 137(3): P. 300-3.

75. Gubbay A., Langdon K. 'Effectiveness of sedation using nitrous oxide compared with enteral midazolam for botulinum toxin A injections in children'// Dev Med Child Neurol. 2009; 51(6): P. 491-2.

76. Hägglund G., Andersson S., Düppe H., Lauge-Pedersen H., Nordmark E., Westbom L. Prevention of severe contractures might replace multilevel surgery in cerebral palsy: results of a population-based health care programme and new techniques to reduce spasticity// J Pediatr Orthop B. 2005; 14(4): P. 269-73.

77. Hanna, S.E., Bartlett, D.J., Rivard, L.M., & Russell, D.J. Reference curves for the Gross Motor Function Measure: Percentiles for clinical description and tracking over time among children with cerebral palsy// Physical Therapy. 2008; 88(5): P. 596 - 607.

78. Haugh A.B., Pandyan A.D., Johnson G.R. A systematic review of the Tardieu Scale for the measurement of spasticity// Disabil Rehabil. 2006; 28(15): P. 899-907.

79. Heinen F., Desloovere K., Schroeder A.S., Berweck S., Borggraefe I., van Campenhout A., Andersen G.L., Aydin R., Becher J.G., Bernert G., Caballero I.M., Carr L., Valayer E.C., Desiato M.T., Fairhurst C., Filipetti P., Hassink R.I., Hustedt U., Jozwiak M., Kocer S.I., Kolanowski E., Krägeloh-Mann I., Kutlay S., Mäenpää H., Mall V., McArthur P., Morel E., Papavassiliou A., Pascual-Pascual I., Pedersen S.A., Plasschaert F.S., van der Ploeg I., Remy-Neris O., Renders A., Di Rosa G., Steinlin M., Tedroff K., Vails J.V., Viehweger E., Molenaers G.. The updated European Consensus 2009 on the use of Botulinum toxin for children with cerebral palsy// Eur J Paediatr Neurol. 2010; 14(1): P. 45-66.

80. Heinen F., Molenaers G., Fairhurst C., Carr L.J., Desloovere K., Chaleat Valayer E., Morel E., Papavassiliou A.S., Tedroff K., Ignacio Pascual-Pascual S., Bernert G., Berweck S., Di Rosa G., Kolanowski E., Krägeloh-Mann I. European consensus table 2006 on botulinum toxin for children with cerebral palsy// Eur J Paediatr Neurol. 2006; 10(5-6): P. 215-25.

81. Hesse S., Jahnke M.T., Luecke D., Mauritz K.H. Short-term electrical stimulation enhances the effectiveness of Botulinum toxin in the treatment of lower limb spasticity in hemiparetic patients// Neurosci Lett. 1995; 201(1): P. 37-40.

82. Hesse S., Reiter F., Konrad M., Jahnke M.T. Botulinum toxin type A and short-term electrical Stimulation in the treatment of upper limb flexor spasticity after stroke: a randomized, doubleblind, placebo-controlled trial// Clin Rehabil. 1998; 12(5): P. 381-8.

83. Himmelmann К., Beckung E., Hagberg G., Uvebrant P. Gross and fine motor function and accompanying impairments in cerebral palsy// Dev Med Child Neurol. 2006; 48(6): P. 417-23.

84. Himmelmann К., Hagberg G., Beckung E., Hagberg В., Uvebrant P. The changing panorama of cerebral palsy in Sweden. IX. Prevalence and origin in the birth-year period 1995-1998// Acta Paediatr. 2005; 94(3): P. 287-94.

85. Hoare В., Imms C., Villanueva E., Rawicki H.B., Matyas Т., Carey L. Intensive therapy following upper limb botulinum toxin A injection in young children with unilateral cerebral palsy: a randomized trial// Dev Med Child Neurol. 2013; 55(3): P. 238-47.

86. Hoare B.J., Wallen M.A., Imms C., Villanueva E., Rawicki H.B., Carey L. Botulinum toxin A as an adjunct to treatment in the management of the upper limb in children with spastic cerebral palsy (UPDATE)// Cochrane Database Syst Rev. 2010; (1):CD003469.

87. Holmefur M., Krumlinde-Sundholm L., Bergström J., Eliasson AC. Longitudinal development of hand function in children with unilateral cerebral palsy// Dev Med Child Neurol. 2010; 52(4): P. 352-7.

88. Holmefur M., Krumlinde-Sundholm L., Eliasson A-C. Interrater and Intrarater Reliability of the Assisting Hand Assessment// American Journal of Occupational Therapy. 2007; 61: P. 79-84.

89. Holmström L., Vollmer В., Tedroff К., Islam M., Persson J.K., Kits A., Forssberg H., Eliasson AC. Hand function in relation to brain lesions and corticomotor-projection pattern in children with unilateral cerebral palsy// Dev Med Child Neurol. 2010; 52(2): P. 145-52.

90. Hoon AH Jr, Lawrie WT Jr, Melhem ER, Reinhardt EM, Van Zijl PC, Solaiyappan M, Jiang H, Johnston MV, Mori S. Diffusion tensor imaging of periventricular Ieukomalacia shows affected sensory cortex white matter pathways// Neurology. 2002; 59(5): P. 752-6.

91. http ://www.medicareaustralia. gov.au/provider/pbs/drugsl/botulinum.jsp - Официальный электронный ресурс Государственной системы здравоохранения Австралии.

92. Hustedt U. Botulinumtoxin bei spastischen Bewegungsstörungen. Ultraschallgestutzte Technik und Anwendung. KVM; 2010: P.13-15.

93. Jost W.H., Kohl A., Brinkmann S., Comes G. Efficacy and tolerability of a botulinum toxin type A free of complexing proteins (NT 201) compared with commercially available botulinum toxin type A (BOTOX) in healthy volunteers// J Neural Transm. 2005; 112(7): P. 905-13.

94. Kanagasundaram S.A., Lane L.J., Cavalletto B.P., Keneally J.P., Cooper M.G. Efficacy and safety of nitrous oxide in alleviating pain and anxiety during painful procedures// Archives of Disease in Childhood. 2001; 84 (6): P. 492-5.

95. Kanellopoulos A.D., Mavrogenis A.F., Mitsiokapa E.A., Panagopoulos D., Skouteli H., Vrettos S.G., Tzanos G., Papagelopoulos P.J. Long lasting benefits following the combination of static night upper extremity splinting with botulinum toxin A injections in cerebral palsy children// Eur J Phys Rehabil Med. 2009; 45 (4): P. 501-6.

96. Kawamura A., Campbell K., Lam-Damji S., Fehlings D. A randomized controlled trial comparing botulinum toxin A dosage in the upper extremity of children with spasticity// Dev Med Child Neurol. 2007; 49(5): P. 331-7.

97. Kinnett D. Botulinum toxin A injections in children: technique and dosing issues// Am J Phys Med Rehabil. 2004; 83(10 Suppl): P. 59-64.

98. Kleiber C., Sorenson M., Whiteside K., Gronstal B.A., Tannous R. Topical anesthetics for intravenous insertion in children: a randomized equivalency study// Pediatrics. 2002; 110 (4): P. 758-61.

99. Kohan A.H., Abootalebi S., Khoshnevisan A., Rahgozar M. Comparison of modified Ashworth scale and Hoffmann reflex in study of spasticity / Acta Med Iran, 2010; 48(3): P. 154-7.

100. Koman L.A., Brashear A., Rosenfeld S., Chambers H., Russman B., Rang M., Root L., Ferrari E., Garcia de Yebenes Prous J., Smith B.P., Türkei C., Walcott J.M., Molloy P.T. Botulinum toxin type a neuromuscular blockade in the treatment of equinus foot deformity in cerebral palsy: a multicenter, open-label clinical trial//Pediatrics. 2001; 108(5): P. 1062-71.

101. Koman L.A., Smith B.P., Williams R., Richardson R., Naughton M., Griffin L., Evans P. Upper extremity spasticity in children with cerebral palsy: a randomized, double-blind, placebo-controlled study of the short-term outcomes of treatment with botulinum A toxin//J Hand Surg Am. 2013; 38(3): P. 435-46.

102. Koren G. Use of the eutectic mixture of local anesthetics in young children for procedure-related pain//Journal of Pediatrics. 1993; 122 (5 Pt 2): P. 30-5.

103. Krägeloh-Mann I. Imaging of early brain injury and cortical plasticity// Exp Neurol. 2004; 190 Suppl 1: P.84-90.

104. Krumlinde-Sundholm L., Eliasson AC. Comparing tests of tactile sensibility: aspects relevant to testing children with spastic hemiplegia// Dev Med Child Neurol. 2002; 44(9): P.604-12.

105. Krumlinde-Sundholm L., Eliasson A-C. Development of the Assisting Hand Assessment, a Rasch-built measure intended for children with unilateral upper limb impairments// Scand J Occup Ther. 2003; 10: P. 16-26.

106. Krumlinde-Sundholm L., Holmefur M., Kottorp A., Eliasson A-C. The Assisting Hand Assessment: Current evidence of validity, reliability and responsiveness to change. Dev Med Child Neur. 2007; 49: P. 259-264.

107. Kuhtz-Buschbeck J.P., Sundholm L.K., Eliasson A.C., Forssberg H. Quantitative assessment of mirror movements in children and adolescents with hemiplegic cerebral palsy//Dev Med Child Neurol. 2000; 42(11): P. 728-36.

108. Kulak W., Sobaniec W., Bockowski L., Solowiej E., Smigielska-Kuzia J., Artemowicz B., Sendrowski K. Neurophysiologic studies of brain plasticity in children with cerebral palsy// Rocz Akad Med Bialymst. 2005; 50 Suppl 1: P. 74-7.

109. Lam K„ Lau K.K., So K.K., Tam C.K., Wu Y.M., Cheung G., Liang K.S., Yeung K.M., Lam K.Y., Yui S., Leung C. Can botulinum toxin decrease carer burden in long term care residents with upper limb spasticity? A randomized controlled study// J Am Med Dir Assoc. 2012; 13 (5): P. 477-84.

110. Lance J.W. The control of muscle tone, reflexes, and movement: Robert Wartenberg Lecture. Neurology. 1980; 30 (12): P. 1303-13.

111. Langdon K., Blair E., Davidson S.A., Valentine J. Adverse events following botulinum toxin type A treatment in children with cerebral palsy //Dev Med Child Neurol. 2010; 52(10): P. 972-3.

112. Lannin N.A., Cusick A., McCluskey A., Herbert R.D. Effects of splinting on wrist contracture after stroke: a randomized controlled trial// Stroke. 2007; 38(1): P. 111-6.

113. Lannin N.A., Novak I., Cusick A. A systematic review of upper extremity casting for children and adults with central nervous system motor disorders// Clin Rehabil. 2007; 21(11): P. 963-76.

114. Lindner M., Schnindler G., Michaelis U. et. al. Medium-term functional benefits in children with cerebral palsy treated with botuiinum toxin type A: 1-year follow-up using gross motor function measure // Eur. J. Neurol., 2001, 8: P. 120-126.

115. Louwers A., Meester-Delver A., Folmer K., Nollet F., Beelen A. Immediate effect of a wrist and thumb brace on bimanual activities in children with hemiplegic cerebral palsy// Dev Med Child Neurol. 2011; 53 (4): P. 321-6.

116. Love S.C., Valentine J.P., Blaire E.M., Price C.J., Cole J.H., Chauvel P.J. The effect of botulinum toxin type A on the functional ability of the child with spastic hemiplegia: randomized controlled trial // Eur. J. Neurol., 2001; 8: P. 50-58.

117. Lowe K., Novak I., Cusick A. Low-dose/high-concentration localized botulinum toxin A improves upper limb movement and function in children with hemiplegic cerebral palsy// Dev Med Child Neurol. 2006; 48(3): P. 170-5.

118. Lowe K., Novak I., Cusick A. Repeat injection of botulinum toxin A is safe and effective for upper limb movement and function in children with cerebral palsy// Dev Med Child Neurol. 2007; 49(11): P. 823-9.

119. Luhmann J.D., Kennedy R.M., Porter F.L., Miller J.P., Jaffe D.M. A randomized clinical trial of continuous-flow Nitrous Oxide and Midazolam for sedation of young children during laceration repair// Ann Emerg Med. 2001; 37: P. 20-27.

120. Maegaki Y., Maeoka Y., Ishii S. Central motor reorganization in cerebral palsy patients with bilateral cerebral lesions. Pediatr. Res. 1999; 45(4 Pt 1): 559-567.

121. Maegaki Y., Maeoka Y., Ishii S. Mechanisms of central motor reorganization in pediatric hemiplegic patients. Neuropediatrics. 1997; 28: 168-174.

122. Maegaki Y., Maeoka Y., TakeshitaK. Plasticity of central motor pathways in hemiplegic children with large hemispheric lesions. EEG Clin. Neurophysiol. 1995; 97: 192.

123. Mall V., Heinen F., Siebel A., Bertram C., Hafkemeyer U., Wissel J., Berweck S., Haverkamp F., Nass G., Doderlein L., Breitbach-Faller N., Schulte-Mattler W., Korinthenberg R. Treatment of adductor spasticity with BTX-A in children with CP: a randomized, double-blind, placebo-controlled study// Dev Med Child Neurol. 2006; 48(1): P. 10-3.

124. McConnell K., Johnston L., Kerr C. Therapy management of the upper limb in children with cerebral palsy: A cross-sectional survey// Dev Neurorehabil. 2012; 15(5): P. 343-50.

125. Medical Research Council. Aids to the examination of the peripheral nervous system, Memorandum no. 45, Her Majesty's Stationery Office, London, 1981.

126. Milla P. J., Jackson A.D. A controlled trial of baclofen in children with cerebral palsy// J Int Med Res. 1977; 5(6): P. 398-404.

127. Miller F. Cerebral Palsy. - New York: Springer Science, 2005. - 1055 p.

128. Minamoto V.B., Hulst J.B., Lim M., Peace W.J., Bremner S.N., Ward S.R., Lieber R.L. Increased efficacy and decreased systemic-effects of botulinum toxin A injection after active or passive muscle manipulation// Dev Med Child Neurol. 2007; 49(12): P. 907-14.

129. Molenaers G., Desloovere K., De Cat J., Jonkers I., De Borre L., Pauwels P., Nijs J., Fabry G., De Cock P. Single event multilevel botulinum toxin type A treatment and surgery: similarities and differences// Eur J Neurol. 2001; 8 Suppl 5: P. 88-97.

130. Molenaers G., Desloovere K., Fabry G., De Cock P. The effects of quantitative gait assessment and botulinum toxin a on musculoskeletal surgery in children with cerebral palsy// J Bone Joint Surg Am. 2006; 88(1): P. 161-70.

131. Molenaers G., Schorkhuber V., Fagard K., Van Campenhout A., De Cat J., Pauwels P., Ortibus E., De Cock P., Desloovere K. Long-term use of botulinum toxin type A in children with cerebral palsy: treatment consistency// Eur J Paediatr Neurol. 2009; 13 (5): P. 421-9.

132. Moore J. No more tears: a randomized controlled double-blind trial of Amethocaine gel vs. placebo in the management of procedural pain in neonates// Journal of Advanced Nursing. 2001; 34 (4): P. 475-82.

133. Mugglestone M.A., Eunson P., Murphy M.S.; Guideline Development Group. Spasticity in children and young people with non-progressive brain disorders: summary of NICE guidance// BMJ. 2012; 345: P. 48-45.

134. Murphy N., Such-Neibar T. Cerebral palsy diagnosis and management: the state of the art// Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. 2003; 33 (5): P. 146-69.

135. Naidu K., Smith K., Sheedy M., Adair B. Systemic adverse events following botulinum toxin A therapy in children with cerebral palsy //Developmental Medicine & Child Neurology. 2010, 52 (2), P. 139-144.

136. Oeffinger D., Gorton G., Bagley A. Outcome assessment in children with cerebral palsy, Part I: descriptive characteristics of GMFCS Levels I to III //Developmental Medicine and Child Neurology 2007, 49: P. 172-180.

137. Olesch C.A., Greaves S., Imms C., Reid S.M., Graham H.K. Repeat botulinum toxin-A injections in the upper limb of children with hemiplegia: a randomized controlled trial// Dev Med Child Neurol. 2010; 52(1): P. 79-86.

138. Palisano R., Rosenbaum P., Walter S., Russell D., Wood E., Galuppi B. Development and reliability of a system to classify gross motor function in children with cerebral palsy// Dev Med Child Neurol. 1997; 39(4): P. 214-23.

139. Papavasiliou A.S., Nikaina I., Bouros P., Rizou I., Filiopoulos C. Botulinum toxin treatment in upper limb spasticity: treatment consistency// Eur J Paediatr Neurol. 2012; 16(3): P. 237-42.

140. Park E.S., Rha D.W., Park J.H., Park D.H., Sim E.G. Relation among the gross motor function, manual performance and upper limb functional measures in children with spastic cerebral palsy//Yonsei Med J. 2013; 54(2): P. 516-22.

141. Park E.S., Rha D.W., Yoo J.K., Kim S.M., Chang W.H., Song S.H. Shortterm effects of combined serial casting and botulinum to.xin injection for spastic equinus in ambulatory children with cerebral palsy // Yonsei Med J., 2010; 51(4): P. 579-84.

142. Piatt M.J., Cans C., Johnson A., Surman G., Topp M., Torrioli M.G., Krageloh-Mann I. Trends in cerebral palsy among infants of very low birthweight (<1500 g) or born prematurely (<32 weeks) in 16 European centres: a database study. Lancet. 2007; 369(9555): P. 43-50.

143. Py A.G., Zein Addeen G., Perrier Y., Carlier R.Y., Picard A. Evaluation of the effectiveness of botulinum toxin injections in the lower limb muscles of children with cerebral palsy. Preliminary prospective study of the advantages of ultrasound guidance// Ann Phys Rehabil Med. 2009: 52(3): P. 215-23.

144. Reeuwijk A., van Schie P.E., Becher J.G., Kwakkel G. Effects of botulinum toxin type A on upper limb function in children with cerebral palsy: a systematic review// Clin Rehabil. 2006; 20(5): P. 375-87.

145. Resch B., Resch E., Freidl T., Maurer U., Haas J., Müller W. Preterm twin and triplet pregnancies are at increased risk for the development of cystic periventricular leukomalacia// Eur J Paediatr Neurol. 2013 Mar; 17(2): P. 148-52.

146. Richards L.G., Olson B., Palmiter-Thomas P. How forearm position affects grip strength// Am J Occup Ther. 1996; 50(2): P. 133-8.

147. Rios D.C., Gilbertson T., McCoy S.W., Price R„ Gutman K., Miller K.E., Fechko A., Moritz C.T. NeuroGame Therapy to improve wrist control in children with cerebral palsy: A case series// Dev Neurorehabil. 2013 Apr 25. PMID: 23617243.

148. Robinson M.N., Peake L.J., Ditchfield M.R., Reid S.M., Lanigan A., Reddihough D.S. Magnetic resonance imaging findings in a population-based cohort of children with cerebral palsy// Dev Med Child Neurol. 2009; 51(1): P. 39-45.

149. Rodda J., Graham H.K. Classification of gait patterns in spastic hemiplegia and spastic diplegia: a basis for a management algorithm// Eur J Neurol. 2001; 8 Suppl 5: P. 98-108.

150. Rosenbaum P., Paneth N., Levitón A., Goldstein M., Bax M., Damiano D., Dan B., Jacobsson B. A report: the definition and classification of cerebral palsy April 2006// Dev Med Child Neurol Suppl. 2007; 109: P. 8-14.

151. Rosenbaum P., Walter S., Hanna S. et al. Prognosis for gross motor function in cerebral palsy: Creation of motor development curves. Journal of the American Medical Association, 2002; 288 (11): P. 1357-1363.

152. Russo R.N., Crotty M., Miller M.D., Murchland S., Flett P., Haan E. Upper-limb botulinum toxin A injection and occupational therapy in children with hemiplegic cerebral palsy identified from a population register: a single-blind, randomized, controlled trial// Pediatrics. 2007; 119(5): P. 1149-58.

153. Scholtes V.A., Dallmeijer A.J., Knol D.L., Speth L.A., Maathuis C.G., Jongerius P.H., Becher J.G. Effect of multilevel botulinum toxin a and comprehensive rehabilitation on gait in cerebral palsy//Pediatr Neurol. 2007; 36(1): P. 30-9.

154. Schroeder A.S., Berweck S., Lee S.H., Heinen F. Botulinum toxin treatment of children with cerebral palsy - a short review of different injection techniques// Neurotox Res. 2006; 9(2-3): P. 189-96.

155. Sheean G., Lannin N.A., Turner-Stokes L. Botulinum toxin assessment, intervention and after-care for upper limb hypertonicity in adults: international consensus statement // Eur J Neurol. 2010,17(2): P. 74-93.

156. Shen J., Ma J., Lee C, Smith B.P., Smith T.L. How muscles recover from paresis and atrophy after inframusculas injections of botulinum toxin A: study in juvenile rats // Journal of orthopedic research, 2006; 24 (5): P. 1128-1135.

157. Speth L.A., Leffers P., Janssen-Potten Y.J., Vies J.S. Botulinum toxin A and upper limb functional skills in hemiparetic cerebral palsy: a randomized trial in children receiving intensive therapy// Dev Med Child Neurol. 2005; 47(7): P. 468-73.

158. Staudt M. (Re-)organization of the developing human brain following periventricular white matter lesions. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 31(8): 1150-6.

159. Staudt M. Reorganization after pre- and perinatal brain lesions// J Anat. 2010; 217 (4): P. 46974.

160. Staudt M., Gerloff C., Grodd W. Holthausen H., Niemann G., Krägeloh-Mann I. Reorganization in congenital hemiparesis acquired at different gestational ages// Ann Neurol. 2004; 56 (6): P. 854-63.

161. Stawek J., Klimont L. Functional improvement in cerebral palsy patients treated with botulinum toxin A injections- preliminary results // European journal of neurology. 2003. №10 (3).-P. 313-317.

162. Surveillance of Cerebral Palsy in Europe. Surveillance of cerebral palsy in Europe: a collaboration of cerebral palsy surveys and registers. Surveillance of Cerebral Palsy in Europe (SCPE)//Dev Med Child Neurol. 2000 Dec; 42(12): P. 816-24.

163. Sutcliffe T.L., Gaetz W.C., Logan W.J., Cheyne D.O., Fehlings D.L. Cortical reorganization after modified constraint-induced movement therapy in pediatric hemiplegic cerebral palsy//J Child Neurol. 2007; 22(11): P. 1281-7.

164. Tedroff K., Granath F., Forssberg H., Haglund-Akerlind Y. Long-term effects of botulinum toxin A in children with cerebral palsy // Dev Med Child Neurol. 2009 Feb; 51(2): P. 120-7.

165. Ubhi T., Bhakta B.B., Ives H.L., Allgar V., Roussounis S.H. Randomised double blind placebo controlled trial of the effect of Botulinum toxin on walking in cerebral palsy//ArchDis Child 2000; 83(6): P. 481-7.

166. van der Houwen LE, Scholtes VA, Becher JG, Harlaar J. Botulinum toxin A injections do not improve surface EMG patterns during gait in children with cerebral palsy - a randomized controlled study// Gait Posture. 2011; 33(2): P.147-51.

167. Vandermeeren Y., Sebire G., Grandin C.B. et al. Functional reorganization of brain in children affected with congenital hemiplegia: fMRI study. Neuroimage. 2003; 20 (1): 289-301.

168. Vasilescu D., Vasilescu D., Dudea S., Botar-Jid C., Sfrängeu S., Cosma D. Sonoelastography contribution in cerebral palsy spasticity treatment assessment, preliminary report: a systematic review of the literature apropos of seven patients // Med Ultrason. 2010; 12(4): P. 306-10.

169. Verrotti A., Greco R., Spalice A., Chiarelli F., Iannetti P. Pharmacotherapy of spasticity in children with cerebral palsy// Pediatr Neurol. 2006; 34(1): P. 1-6.

170. Wallen M., O'Flaherty S.J., Waugh M.C. Functional outcomes of intramuscular botulinum toxin type a and occupational therapy in the upper limbs of children with cerebral palsy: a randomized controlled trial// Arch Phys Med Rehabil. 2007; 88 (1): P. 1-10.

171. Ward A.B. Long-term modification of spasticity// J Rehabil Med. 2003; (41 Suppl): P. 60-5.

172. Wasiak J., Hoare B., Wallen M. Botulinum toxin A as an adjunct to treatment in the management of the upper limb in children with spastic cerebral palsy// Cochrane Database Syst Rev. 2004; (4).

173. Westhoff B., Seller K., Wild A., Jaeger M., Krauspe R. Ultrasound-guided botulinum toxin injection technique for the iliopsoas muscle// Dev Med Child Neurol. 2003; 45(12): P. 829-32.

174. Willis A.W., Crowner B., Brunstrom J.E., Kissel A., Racette B.A. High dose botulinum toxin A for the treatment of lower extremity hypertonicity in children with cerebral palsy// Dev Med Child Neurol. 2007; 49(11): P. 818-22.

175. Wittenberg G.F. Motor mapping in cerebral palsy// Dev Med Child Neurol. 2009; 51 Suppl 4: P. 134-9.

176. Wong V., Ng A., Sit P. Open-label study of botulinum toxin for upper limb spasticity in cerebral palsy// J Child Neurol. 2002; 17(2): P. 138-42.

177. Wood E., Rosenbaum P. The gross motor function classification system for cerebral palsy: a study of reliability and stability over time// Dev Med Child Neurol. 2000; 42(5): P. 292-6.

178. Yang E.J., Rha D.W., Yoo J.K., Park E.S. Accuracy of manual needle placement for gastrocnemius muscle in children with cerebral palsy checked against ultrasonography// Arch Phys Med Rehabil. 2009; 90(5): P. 741-4.

179. Yeargin-Allsopp M, Van Naarden Braun K, Doernberg NS, Benedict RE, Kirby RS, Durkin MS. Prevalence of cerebral palsy in 8-year-old children in three areas of the United States in 2002: a multisite collaboration//Pediatrics. 2008; 121(3): P. 547-54.

180. Yokoyama Y., Shimizu T., Hayakawa K. Prevalence of cerebral palsy in twins, triplets and quadruplets //Int J Epidemiol. 1995; 24: P. 943-8.

181. Zier J.L., Rivard P.F., Krach L.E., Wendorf H.R. Effectiveness of sedation using nitrous oxide compared with enteral midazolam for botulinum toxin A injections in children// Dev Med Child Neurol. 2008; 50(11): P. 854-8.