Ближайший и отдаленный прогноз приступообразной шизофрении в условиях терапии традиционными и атипичными антипсихотиками тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.18, кандидат медицинских наук Данькина, Татьяна Васильевна

• Данькина, Татьяна Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Данькина, Татьяна Васильевна

Введение

Глава 1. Литературный обзор

Глава 2. Характеристика материала. Методика исследования

Глава 3. Особенности дебютной динамики приступообразной шизофрении и дальнейшего ее течения в условиях терапии традиционными нейролептиками

Глава 4. Особенности динамики приступообразной шизофрении в условиях терапии атипичными антипсихотиками

Глава 5. Условия, способствующие возникновению хронических состояний в течении приступообразной шизофрении

Глава 6. Анализ факторов, способствующих хронификации состояний у больных приступообразной шизофренией

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ближайший и отдаленный прогноз приступообразной шизофрении в условиях терапии традиционными и атипичными антипсихотиками»

Практическому врачу часто приходится сталкиваться с вопросами выбора терапевтической тактики и стратегии, с необходимостью оценить прогноз, решить сложные социальные вопросы. При этом врач-психиатр до сих пор ориентируется главным образом на типологию форм шизофрении, разработанную московской школой в середине прошлого столетия и основанной на концепции «единства картин-течений» (Наджаров Р.А., Дружинина Г.А., Цуцульковская М.Я., Пападопулос Т.Ф., 1967; Снежневский А.В., 1962). Основные представления этой школы о процессуальной динамике как острых психозов, так и их дальнейших течений, трактующие закономерности синдромокинеза, в целом сохранили свою актуальность. Однако в реальной жизни часто приходится сталкиваться с различными девиациями.Речь идет, с одной стороны, о преждевременной хронификации острых психотических состояний, наблюдающихся в рамках приступообразной и рекуррентной шизофрении, а с другой -об улучшении прогностических перспектив при относительно стабилизированных течениях, включая в ряде наблюдений и состояния, приближающиеся к исходным.Таким образом, представляется возможным говорить о двух патоморфологических тенденциях динамики шизофрении, наблюдаемых на современном этапе.Можно высказать предположение, что негативные тенденции связаны с целым рядом факторов, представляющих собой многообразные следствия происходящего в нашем обществе в течение последних десятилетий общего изменения уклада жизни, характера экономических отношений, социально-психологического ^ 5 климата (Жабленски А., 1986; Bleuler М., 1972; Ковалев В.В., 1989).Другой причиной, возможно, являются некоторые традиции организации терапевтического процесса и, в первую очередь, практика использования доступных нейролептических препаратов (Ковалев В.В., 1989).Вместе с тем можно сказать, что все более расширяющееся применение современных психотропных средств как с целью купирования острых состояний, так и в рамках поддерживающей терапии все чаще обнаруживает весьма благоприятные патоморфологические тенденции течения шизофренических психозов.Последние десятилетия в нашей стране оказались рубежными как в отношении общего изменения уклада жизни, так и в связи с тем, что в практику лечебной работы стали активно внедряться новые методологические и терапевтические подходы. Это касается в первую очередь использования нейролептиков и антидепрессантов последнего поколения, действие которых основано на влиянии на иные нейрофизиологические и биохимические субстраты болезни. С другой стороны, все более широкое распространение в последние годы наряду с новыми психометрическими исследовательскими подходами стали приобретать различные психотерапевтические методы лечения больных шизофренией. Автор, в частности, имел возможность наблюдать больных в условиях созданного в г.Новгороде отделения динамической терапии эндогенных психозов, а также использования реабилитационно-психотерапевтических подходов, практикующихся в Санкт-Петербургской психиатрической больнице им. П.П. Кащенко.Таким образом, имеется практическая необходимость изучения всего спектра факторов, способствующих формированию указанных тенденций, что позволило бы не только сделать более реальными прогностические оценки, но и оптимизировать лечебную работу в направлении все большей ее индивидуализации.Целью настоящего исследования явилось выявление и анализ факторов, оказывающих влияние на патоморфоз приступообразной шизофрении и определяющих ближайший и отдаленный прогноз заболевания.В соответствии с целью исследования были определены следующие задачи: 1. клинически изучить особенности структуры и динамики депрессивно-параноидных дебютов приступообразной шизофрении.2. психометрически исследовать динамику позитивных и негативных расстройств в различных вариантах дебютов депрессивно-параноидной шизофрении.3. исследовать основные тенденции течения депрессивнопараноидной шизофрении в условиях терапии традиционными нейролептиками, выделить и охарактеризовать основные варианты дальнейшего течения.4. изучить клинические особенности динамики приступообразной шизофрении в условиях терапии современными антипсихотиками, структурно-динамические особенности приступов и состояния ремиссий.5. сравнить частоту и продолжительность рецидивов, качество ремиссий в условиях терапии традиционными и атипичными антипсихотиками.6. изучить особенности неблагоприятных вариантов приступообразно-прогредиентной шизофрении и выделить факторы, формирующие негативные тенденции ее течения.7. дать сравнительную оценку факторов патоморфоза и их влияния на ближайший и отдаленный прогноз приступообразной шизофрении.

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Данькина, Татьяна Васильевна

Выводы

1) Ближайший прогноз приступообразной шизофрении с депрессивно-параноидным дебютом определяется главным образом наличием первичных негативных расстройств, степень выраженности которых зависит от генуинно-морбидного и терапевтического факторов.

2) Тенденции к хронификации, ухудшающие отдаленный прогноз приступообразной шизофрении, сначала возникают как результат нарастания первичных негативных нарушений. В дальнейшей динамике все большее значение начинают приобретать вторичные негативные расстройства и определяющие их перистатические факторы.

3) Наличие не купированных в процессе традиционной терапии первичных негативных нарушений, определяющее в значительной степени ближайший прогноз, на завершающем этапе стационарного лечения делает малоэффективной, а иногда невозможной психопрофилактическую и реабилитационную работу.

4) В условиях длительной традиционной терапии в большинстве наблюдений происходит нарушение стереотипа приступообразного течения депрессивно-параноидной шизофрении. Однако даже в этих случаях, несмотря на нарастание негативных изменений и явлений хронификации, существует потенциальная возможность его восстановления.

5) Ухудшение отдаленного прогноза связано также с различными перистатическими факторами: неблагоприятными условиями жизни, снижением толерантности к психотравмирующим переживаниям, алкоголизацией, наличием соматических заболеваний, ЧМТ, нарастанием явлений госпитализма, что в свою очередь ведет к развитию вторичных негативных расстройств, нарушающих динамический стереотип течения депрессивно-параноидной шизофрении.

6) Эффективное предупреждение вторичных негативных нарушений с проведением всего комплекса психопрофилактических мероприятий возможно лишь на основе имеющего ключевое значение своевременного купирования базисных когнитивных расстройств. По этой причине использование современных психофармакологических препаратов и в частности рисперидона, эффективного в отношении дефицитарной симптоматики, позволяет не только улучшить ближайший прогноз, но и существенно оптимизировать отдаленный.

7) По сравнению с классическими стандартами терапия острых приступов на основе рисперидона позволяет сократить продолжительность этапа активной терапии в 1,8 раза. Использование рисперидона в качестве базисного препарата активной и поддерживающей терапии позволяет ' существенно увеличить продолжительность ремиссий, наблюдаемых в течение года после начала лечения, в среднем на 27%. По сравнению с традиционными нейролептиками терапия рисперидоном снижает частоту рецидивов в течение года после ее начала на 34,4%.

Заключение

Решая вопрос о возможности прогнозирования течения приступообразной шизофрении, мы прежде всего убедились, что даже на этапе образования хронических состояний оно не приобретает свойства непрерывности, сохраняя характерный динамический стереотип в виде приступов и последующих интервалов, что является выражением генетических основ психоза и не зависит от воздействия перистатических либо терапевтических факторов.

Особую трудность для определения прогноза представляли многолетние затяжные приступы и поздние по счету приступы, клиническая картина которых напоминала «исходные состояния» больных параноидной шизофренией. Отнести течения подобных психозов к приступообразному типу нам позволили следующие основания. Ремиссии в этих случаях были свободны от психотической симптоматики в отличие от параноидной шизофрении, при которой симптоматика всего лишь дезактуализируется. Последующие приступы не повторяли содержание предыдущих - возникали новые фабулы бреда, новое содержание депрессивных переживаний.

Обязательным компонентом синдрома, выраженным в той или иной степени, было наличие аффективной патологии, которая, будучи явлением имманентно периодическим, обусловливала периодичность заболевания. Можно полагать, что серьезные психофизиологические сдвиги в организме, происходящие в связи с изменениями в эмоциональной сфере, т. е. в данном случае появлением или исчезновением депрессии, сами по себе являются достаточно мощным фактором, способным значительно повлиять на психическое состояние больного в целом. Возможно, в этом смысле можно говорить об антагонизме депрессии и хронического бреда. К.Кольмейер (148) при катамнестическом изучении длительно госпитализированных больных эндогенными психозами нашел, что психозы, в первых приступах которых отчетливо обнаруживался аффективный компонент, сохраняли его и на поздних стадиях течения. При этом он отмечал, что у таких больных не развивались дефектные состояния (понимаемые в узком смысле) и хронические галлюцинаторно-параноидные синдромы. К. Дорнер и Ф. Винценрид (127) полагают, что бред является своеобразной защитой от депрессии, уменьшая ее глубину. Но можно видеть и обратное соотношение: наличие депрессии в депрессивно-параноидном психозе препятствует хроническому протеканию бреда. Это выражается отчасти в том, что в нашем материале нам не приходилось наблюдать выраженных и стойких парафренных синдромов. (Не имеются в виду острые парафрении).

Содержание бреда даже в затяжных депрессивно-параноидных приступах существенно отличалось от такового при параноидной шизофрении. Бред никогда не становился эквивалентом мировоззрения больного, типизация его была мало выражена.

Нельзя не отметить общие тенденции, определяющие синдромальное оформление приступов. В первых приступах наиболее выраженной была тенденция к нарастающей «эндогенизации» психоза и, в противоположность ей, на поздних этапах наблюдалась все большая зависимость психоза от экзогенных и психогенных факторов. Это было характерным для описанных нами вариантов хронических состояний. Эндогенный фактор проявлялся в них главным образом резидуальной постпсихотической недостаточностью. Следует обратить внимание, что наряду с выраженной тенденцией к эндогенизации острых приступов все больше выдвигалась на передний план их склонность к упрощению психотических картин в повторных приступах. Этот факт является одним из аспектов проблемы патоморфоза психозов, как она представляется в последние десятилетия. Как было показано в обзоре литературы, наиболее часто причиной подобных перемен называют психофармакологическое вмешательство. Однако влиянием психофармакологии эти изменения отнюдь не исчерпываются. По-видимому, не менее важное значение имеет меняющееся отношение общества к душевнобольным и изменение характера межличностных отношений вообще. В пользу такой гипотезы говорят транскультур альные психиатрические исследования, согласно которым психозы у примитивных народов близки к тем, которые описывались в классической психиатрии, а психозы в развивающихся странах постепенно приближаются по своим картинам и течению к таковым в современных высокоразвитых социумах (91,113,117). На социальные причины патоморфоза психозов указывают также представители реабилитационного направления в психиатрии.

Можно предполагать, что при психофармакологическом вмешательстве мы воздействуем прежде всего на сомато-биологические основы психозов, которые являются эндогенными, и при этом снижаем или устраняем их симптомообразующую активность. В то же время на передний план выдвигается ситуационная, психореактивная, социальная зависимость симптоматики. Все же до сих пор, несмотря на происходящие патоморфологические изменения, несмотря на все ревизии понятия «дефект», неспецифическая психическая недостаточность, выражающаяся в утрате психической активности, является наиболее постоянным связующим звеном между эндогенными психозами.

Предположение о прогредиентности приступообразной шизофрении базируется в основном на факте несомненной профессиональной и социальной деградации таких больных. Однако эта деградация не может быть просто сведена к нарастанию резидуального дефекта. В большей своей части она представляется результатом постпсихотического развития измененной болезнью личности. Во всей совокупности наблюдавшихся нами больных мы не могли отметить прогредиентного нарастания психического дефекта в течение заболевания. Напротив, уровень резидуальной психической недостаточности представлялся в большом числе случаев колеблющимся. Часто такие колебания можно было поставить в связь с изменениями условий жизни, в других случаях такую зависимость установить не удалось.

Накопление первичного дефицита, которое, как мы выяснили, определяет ближайшие прогностические перспективы больных приступообразными психозами, зависит от генетически предопределенных эндогенных факторов. Представление о них, а значит, и о возможных дальнейших путях течения психоза, можно составить в самом начале заболевания. Изучая структурные особенности первых приступов, по соотношению компонентов депрессивно-параноидного синдрома можно высказать предположение о преобладании циркулярного либо шизофренического радикала. В первом случае при прочих равных условиях развертывание синдрома происходит острее, преобладает депрессивная составляющая статуса, психопатологическая симптоматика является менее определенной, медленнее происходит нарастание психической недостаточности. В целом данный вариант на основе анализа инициальной динамики можно назвать относительно благоприятным, а в связи с преобладанием циркулярных расстройств наибольшей является вероятность дальнейшего течения в виде приступов и интервалов.

Во втором случае, где аффективные нарушения возникают скорее вторично, заметно быстрее происходит накопление первичных негативных расстройств, а ближайший и отдаленный прогноз можно считать относительно неблагоприятным.

Однако, как показывает дальнейшая динамика на фоне традиционной терапии, оба варианта постепенно начинают отклоняться от заранее заданного стереотипа течения, так как все большее влияние на статус больных обеих групп начинает оказывать лекарственная терапия и разнообразные перистатические факторы. Суммируясь, эти воздействия приводят к накоплению вторичной негативной симптоматики, а также, как было показано, могут провоцировать рецидивы психоза. Таким образом, благодаря образующемуся «порочному кругу» даже изначально благоприятные варианты приходят к неблагоприятному исходу.

Можно сказать, что одну из главных ролей в этой пессимистической картине играет традиционная нейролептическая терапия, отрицательные последствия которой привели к появлению термина «фармакогенный дефект». По отношению к негативной симптоматике, во многом определяющей уровень социального функционирования, классические нейролептики являются малоэффективными или усиливают ее выраженность. Активные психотерапевтические и реабилитационные мероприятия, предпринятые на фоне минимизации доз нейролептиков, не приносили ожидаемых результатов.

Атипичные нейролептики существенно изменили сложившуюся ситуацию. При равной эффективности в отношении купирования позитивных расстройств они не вызывают тяжело переносимых экстрапирамидных побочных эффектов, лучше воспринимаются больными, способствуют лучшему соблюдению режима терапии. Вторичные негативные симптомы при этом подвергаются обратному развитию или не возникают вообще. Психокоррекционные и реабилитационные мероприятия на этом фоне оказываются более успешными, что способствует укреплению компенсаторных возможностей личности. Больные становятся активнее, явления когнитивного дефицита редуцируются, улучшаются показатели социальной адаптации больных. В целом можно говорить о позитивном влиянии на базисные процессуальные расстройства.

Подобное фармакологическое воздействие является основой для успешного проведения психотерапевтической, социо-реабилитационной работы, направленной на формирование положительных механизмов компенсации и адаптации. Эти усилия, как считал G. Huber, позволяют личности критически осмыслить, дистанцироваться и активно противодействовать базисным дефицитарным расстройствам. Например, уменьшение явлений астении или когнитивных нарушений будет способствовать волевым акциям, восстановлению межличностных контактов, что соответственно облегчит социальную адаптацию. В свою очередь, выход за пределы измененного болезнью «Я», повышение активности приведут к все большей консолидации мышления и укреплению компенсаторных возможностей личности, повышая тем самым сопротивление различным болезненным явлениям, включая и прорыв психотической симптоматики.

Как свидетельствуют литературные данные (Loebel A.D. et а1., 1992; Szymansky S.R.,1996; Cornblatt В., 2000, Kane J.M., 2000, Craig T.J. et al., 2000, Мосолов C.H., 2000, Четвертных И.И. 2001) и наши собственные наблюдения, наиболее целесообразным следует считать назначение атипичных нейролептиков, в частности, рисполепта у больных с дебютными проявлениями шизофрении.

Общепринятым считается мнение, что после первого психотического приступа следует принимать нейролептики не менее 2-х лет. Ряд исследователей (Bleuer М., 1972, Carpenter W.T., Strauss J.S., 1991, Thara R. Et al., 1994) считает, что период в 5 лет после манифестирования психоза является критическим по риску развития рецидива и прогрессирования негативной симптоматики со снижением уровня социального функционирования. Именно в этом периоде реабилитационные мероприятия и противорецидивная терапия должны быть максимально активными и взаимодополняющими. Современные антипсихотики являются оптимальными для назначения именно на этом этапе. Благодаря им снижается риск развития рецидива, уменьшается выраженность негативных и аффективных расстройств, в том числе и психогенно спровоцированных. Пациент сохраняет интегрированность в своей микросоциальной среде, не снижается уровень его функциональной активности. Подобная стратегия терапии определяет наилучший отдаленный прогноз, замедляя темп нарастания прогредиентности психоза.

Что же касается длительно болеющих пациентов, у которых заболевание приобрело признаки хронификации, то и здесь терапия атипичными нейролептиками способна внести свои коррективы. Мы наблюдали положительную динамику даже в группе больных с неблагоприятным течением болезни, резистентностью к типичным нейролептикам, стабилизацией психоза и тотальным преобладанием негативных расстройств. У ряда больных этой группы на фоне редукции негативных расстройств происходило восстановление стереотипа развития болезни, изначально возникшего как приступообразный.

Здесь нам хотелось бы остановиться на значении наших наблюдений для планирования терапевтической и реабилитационной работы с такими больными. Тот факт, что приступообразная шизофрения и на поздних стадиях течения в своих неблагоприятных вариантах сохраняет ремиттирующий характер течения, требует соответствующего отношения к таким больным. До тех пор, пока у больного обнаруживается аффективный компонент синдрома и хотя бы фрагмент симптоматики, характерной для острой шизофрении О.В.Кербикова, психоз не может квалифицироваться как непрерывно-текущий или как исходное состояние, несмотря на длительность приступа, утрату закономерностей развития острого психоза и резистентность к терапии. Такая квалификация приводит к раннему переводу больных на инвалидность, которая не снимается потом и в ремиссиях, преждевременному прекращению активной терапии, часто с отнесением больных в разряд «хроников» и переводом их в больницу для пациентов с хроническими психозами.

Учитывая, что симптоматически бедные состояния, развивающиеся между приступами, не являются выражением дальнейшего движения процесса, но представляют собой резидуальные состояния, а их симптоматика возникает и поддерживается неблагоприятными влияниями социальной обстановки — семейной ситуации, негативным отношением в сфере профессиональной деятельности, утратой социальных связей — санацию окружающей среды следует считать основным методом борьбы с ними и их профилактики. Большое значение в этой связи имеет изучение обстоятельств, в которых возник рецидив, и обстановки, в которую вернется больной после купирования психоза, а также ее санация. Конечно, мы не считаем, что подобные действия достаточны для предотвращения неблагоприятного прогноза, но предотвратить наступление хронических состояний они мо]гут.

Завершая, отметим, что наши выводы сделаны на основании изучения больных с приступообразным течением шизофренического процесса. Однако мы полагаем, что они могут иметь общеклиническое значение для решения вопросов терапии, реабилитации, а также прогностических оценок и других форм этого заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Данькина, Татьяна Васильевна, 2006 год

1. Абрамова И.В. Особенности аффективных расстройств в ремиссиях приступообразной шизофрении // Ж. невропатологии и психиатрии, 1988, в.5, с.92-97.

2. Абрамова Л.И. О некоторых клинических особенностях ремиссий у больных приступообразной шизофренией // Ж. невропатологии и психиатрии, 1991, в. 1, с.94-99.

3. Абрамова Л.И. Сравнительное клинико-психологическое исследование астенических и стенических ремиссий при приступообразной шизофрении // Ж. невропатологии и психиатрии, 1987, в.7, с.1050-1056.

4. Аведисова А.С. Научные обоснования и практические рекомендации перевода больных с типичных нейролептиков на рисполепт (обзор иностр. литературы) // Психиатрия и психофармакотерапия, 2001, №6, с. 210-213.

5. Авруцкий Г.Я., Недува АА. Лечение психически больных. М., «Медицина», 1988.

6. Александровский А.Б. Рецидивы шизофрении и пути их профилактики. М., «Медицина», 1964.

7. Александровский Ю.А. Психиатрия на рубеже столетий // Российский психиатрический журнал, 2000, в.1, с.4-6.

8. Алимов Х.А. Клиника ремиссий и особенности течения приступообразной шизофрении с депрессивно-параноидной картиной // Ж. невропатологии и психиатрии, 1975, в.1, с.98-102.

9. Альтман А.Л. Проблема выздоровления и компенсации при шизофрении. М., 1971.

10. Амбрумова А.Г. Течение шизофрении по данным отдаленного катамнеза. М., Институт психиатрии МЗ РСФСР, 1962.

11. Амбрумова А.Г., Беляева К.Н. Старость больных шизофренией (данные диспансерного наблюдения). В кн.: Вопросы социальной и клинической психоневрологии под ред. Л.Л.Рохлина, М., 1965, с. 187.

12. Балашова Л.Н. Некоторые типы ремиссий и дефекта психики при шизофрении с благоприятным течением. Вопросы клиники, патогенеза и лечения шизофрении под ред. М.В. Банщикова, М., 1958, с.234.

13. Викторов И.Т. О клинических вариантах и сущности шизофренического дефекта. Труды 4 Всесоюзного съезда невропатологов и психиатров. М., 1965, с. 113.

14. Викторов И.Т. О сущности так называемых «чистых» форм шизофренического дефекта и его клинических вариантах //Проблемы психиатрии: Сборник научных трудов ЛенГИДУВа, Л., 1967, с. 136-141.

15. Вильянов В.Б., Гамбург А.Л., Раснюк В.А. Сравнительная эффективность применения и влияния на когнитивные функции рисперидона и флупентиксола у больных параноидной шизофренией // Психиатрия и психофармакотерапия, 2000, №5, с. 148-152.

16. Внуков В.А. О дефекте при шизофреническом процессе. Труды 2 съезда невропатологов и психиатров. Т.1. -М., 1936, с.466.

17. Вовин Р.Я. Шизофренический дефект (диагностика, патогенез, лечение). — СПб., Психоневрологический институт им. В.М.Бехтерева, 1991, 171 с.

18. Вовин Р.Я., Иванов М.В., Мазо Г.Э., Костерин Д.Н. Применение рисполепта для вторичной профилактики рецидивов шизофрении (данные катамнестического исследования) // Социальная и клиническая психиатрия, 2001, №2, с.76-78.

19. Вовин Р.Я., Мазо Г.Э., Иванов М.В., Костерин Д.Н. Применение рисполепта для купирования обострений шизофрении // Психиатрия и психофармакотерапия, 2000, №2, с.6-8.

20. Вовин Р.Я., Мазо Г.Э., Костерин Д.Н., Иванов М.В. Применение рисполепта для лечения депрессивных нарушений в структуре приступа шизофрении // Психологические и психиатрические проблемы клинической медицины: сб. науч. тр.-СПб., 2000, с.50.

21. Воловик В.М. О приспособляемости больных шизофренией // Реабилитация больных психозами. Л., 1981, с.62-71.

22. Вулис Я.А., Шейфер М.С., Носенко Н.Ф., Пешков А.Б. Опыт терапии рисперидоном психических расстройств в психиатрическом стационаре // Социальная и клиническая психиатрия, 2000, №3, с.64-67.

23. Гиляровский В.А. К вопросу о соотношении между экзогенией и конституцией в учении об эндогенных психозах // Советская неврология, психиатрия и психогигиена, 1935, т.4, в.З.

24. Гиляровский В.А. К вопросу о сущности и структуре так называемых экзогенных симптоматических шизофрении // Советская неврология, психиатрия и психогигиена, 1933, т.2, в.1, с.2.

25. Гуревич Б.Р. О некоторых особенностях дефекта после ряда перенесенных острых шизофренических вспышек и о влиянии подострых протрагированных астенических состояний на течение процесса// Неврология и психиатрия, 1939, в.9, с. 10.

26. Давтян С.Э. Факторы, влияющие на процесс рецидивирования шизофрении // Ж. невропатологии и психиатрии, 1992, в.З, с.115-120.

27. Давыдовский И.В. Проблемы причинности в медицине (этиология). М., 1962.

28. Двирский А.Е. К проблеме генеза патоморфоза шизофрении // Ж. невропатологии и психиатрии, 1981, в. 12, с. 1863-1866.

29. Дороженок И.Ю., Никишова М.Б. Эффективность рисполепта при аффективных расстройствах. // Психиатрия и психофармакотерапия, 2002, №4, с. 143- 145.

30. Ефремов B.C. Ситуационные факторы и начинающаяся шизофрения // Ж. невропатологии и психиатрии, 1976, в.1, с.95-102.

31. Жариков Н.М. Влияние социальных факторов на распространенность и течение шизофрении // Ж. невропатологии и психиатрии, 1989, в.5, с.63-66.

32. Жаркова Н.Б. Переход к терапии атипичными антипсихотическими средствами -вопрос стратегии или тактики психофармакотерапии? // Психиатрия и психофармакотерапия, 2001, №1, с.12-16.

33. Жислин С.Г. Очерки клинической психиатрии. М., 1965.

34. Зеневич Г.В. Ремиссии при шизофрении. -М., «Медицина», 1964.

35. Ильина Н.А. Применение рисполепта в терапии аффективных расстройств, коморбидных патологии шизотипического и шизоидного круга // Психиатрия и психофармакотерапия, 2001, №1, с.28-31.

36. Ильина Н.А. Применение рисполепта при шизофрении // Психиатрия и психофармакотерапия, 2000, №5, с. 142-144.

37. Ипатов М.Ю. Оланзапин: Сравнение с рисперидоном // Психиатрия и психофармакотерапия,2004, №4, с. 182-189.

38. Кабанов М.М. Реабилитация психически больных. Л., 1985.

39. Калинин В.В. К проблеме отграничения новых нейролептиков от классических. Сопоставление клинического и нейрохимического подхода // Психиатрия и психофармакотерапия, 2001, №4, с. 129-131.

40. Калинин В.В. Препарат рисперидон (рисполепт) в системе терапии больных шизофренией // Социальная и клиническая психиатрия, 1999, №1, с. 97-105.

41. Калинин В.В., Рыбкин П.В. Атипичные нейролептики в психиатрии: правда и вымысел // Психиатрия и психофармакотерапия, 1999, №1, с. 15-18.

42. Калинин В.В., Сулимов Г.Ю. Купирование острой психотической симптоматики у больных шизофренией атипичным нейролептиком рисполепт: сравнение с классическими нейролептиками // Психиатрия и психофармакотерапия, 2000, №3, с. 69-71.

43. Каменева Е.Н. Теоретические вопросы психопатологии и патогенеза шизофрении. -М., «Медицина», 1970.

44. Каменева Е.Н. Факторы, обусловливающие неблагоприятное течение шизофрении. В кн.: Актуальные проблемы психиатрии, М., 1959, с. 148.

45. Каннабих Ю. История психиатрии. —М., Госмедиздат, 1928.

46. Касимова Л.Н. Проблема дефекта в психиатрии // Клиническая и экстремальная психиатрия. Сборник научных работ, посвященный 70-летию проф. В.К.Смирнова, СПб, 2003. с. 108-116.

47. Кербиков О.В. Острая шизофрения. — М., 1949.

48. Ковалев В.В. Патоморфоз психических болезней: его типы и причины // Ж. невропатологии и психиатрии, 1989, в.12, с.51-55.

49. Козловская Г.В., Калинина М.А Отдаленные результаты применения рисполепта в лечении шизофрении и раннего детского аутизма у детей // Социальная и клиническая психиатрия, 2001, №3,с. 65-68.

50. Колюцкая Б.В., Дороженок И.Ю., Ильина Н.А. Рисполепт (рисперидон) при лечении шизофрении, протекающей с преобладанием негативных расстройств // Социальная и клиническая психиатрия, 1998, №4, с.88-91.

51. Костерин Д.Н., Мазо Г.Э., Иванов М.В. Применение рисполепта для лечения терапевтически резистентных случаев шизофрении. // Социальная и клиническая психиатрия, 2000, №1, с.46-47.

52. Коцюбинский А.П, Скорик А.И., Аксенова И.О. и др. Шизофрения. СПб., «Гиппократ+», 2004.

53. Красин: Е.Д. Госпитализм при шизофрении ( клинико-реабилитационные аспекты). Томск, 1983.

54. Критская В.П., Мелешко Т.К., Поляков Ю.Ф. Патология психической деятельности при шизофрении: мотивация, общение, познание. Изд. Московского университета, 1991, 254 с.

55. Кронфельд А. Современные проблемы учения о шизофрении. Труды института им. П.Б.Ганнушкина, Т.1, М., 1936.

56. Курек Н.С. Дефицит психической активности: пассивность личности и болезнь. -М., 1996, 245с.

57. КуценокБ.М. Рецидивирующая шизофрения. Киев, «Здоровье», 1988, 152с.

58. Магомедова М.В. О нейрокогнитивном дефиците и его связи с уровнем социальной компетентности у больных шизофренией // Социальная и клиническая психиатрия, 2000, №1, с.92-98.

59. Мазаева Н.А. Изменения личности при различных типах течения шизофрении // Ж. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, 1969, в.П, с.1697.

60. Мазаева Н.А. Клинико-динамические аспекты длительных ремиссий при шизофрении //Ж. невропатологии и психиатрии, 1987, в.1, с.71-77.

61. Мелехов Д.Е. К проблеме резидуальных и дефектных состояний при шизофрении // Ж. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, 1981, №1, с. 128-138.

62. Мелехов Д.Е. Клинические основы прогноза работоспособности при шизофрении. -М., «Медгиз», 1963, 193 с.

63. Мелехов Д.Е. Проблема прогноза при шизофрении. Вопросы клиники, патогенеза и лечения шизофрении под ред. Банщикова. -М., 1958, с. 129.

64. Молохов А.И. Формы шизофрении и их лечение. Кишинев, 1948.

65. Молохов А.Н. О зависимости возникновения формы шизофрении от экзогенных факторов. Труды Всесоюзной научно-практической конференции, посвященной 100-летию С.С.Корсакова, М., «Медгиз», 1955.

66. Молочек А.И. Динамика дефектных состояний при шизофрении. Дисс. канд., М., 1945.

67. Морковкина В.М., Каплин Г.П., Ромель Т.Э. К вопросу о лекарственном патоморфозе шизофрении // Ж. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, 1980, №5, с.745-748.

68. Морозова М.А., Бениашвили А.Г. Нейрохимические гипотезы клинических эффектов антипсихотических средств //Психиатрия, 2003, №1, с.56-61.

69. Морозова М.А., Бениашвили А.Г., Жаркова Н.Б. Особенности развития антипсихотического эффекта на фоне терапии допамин-серотонинэргическим антипсихотиком больных шизофренией в состоянии обострения // Психиатрия и психофармакотерапия, 2001, №5, с.175-181.

70. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. М., «Восток», 1996,288с.

71. Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики и концепция позитивных и негативных расстройств. М., 2001.

72. Мосолов С.Н., Кузавкова М.В. Конста (рисперидон-микросферы) первый атипичный антипсихотик пролонгированного действия (обзор литературы) // Психиатрия и психофармакотерапия, 2004, №5, с.228-232.

73. Наджаров Р.А., Дружинина Г.А., Цуцульковская М.Я., Пападопулос Т.Ф., Молчанова Е.К. Формы течения шизофрении. В кн.: Вопросы систематики шизофрении и клиники, патогенеза и лечения черепно-мозговых травм. — М., 1967, с. 5-2 8.

74. Наджаров Р.А., Смулевич А.Б. Клинические типы шизофрении // Руководство по психиатрии (под ред. А.В.Снежневского), М., «Медицина», 1983, с.304-355.

75. Озерецковский Д.С. К учению о формах шизофрении. Медленно текущая шизофрения//Ж. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, 1961, в.6.

76. Озерецковский Д.С. Почва и психоз. В сб. : Вопросы психиатрии и невропатологии. Труды Ленинградского научного общества невропатологов и психиатров. Вып. 13, JI., 1968.

77. Осипов В.П. Руководство по психиатрии.'-М., 1931.

78. ПолищукИ.А. Шизофрения. Киев, «Здоровья», 1976, 261 с.

79. Раевский К.С. Современные нейролептики: взаимодействие с системами нейротрансмиттеров мозга // Психиатрия и психофармакотерапия, 2000, №5, с. 132134.

80. Ромель Т.Э. Течение периодической шизофрении по данным отдаленного катамнеза//Ж. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, 1970, в.З.

81. Случевский И.Ф. О шизофрении. В кн.: Шизофрения (вопросы нозологии, патогенеза, клиники и анатомии), М., 1962, с. 137-147.

82. Смулевич А.Б. Лечение вялотекущей шизофрении // Психиатрия и психофармакотерапия, 2000, №5, с.134-138.

83. Смулевич А.Б. Психопатология шизофренического дефекта (к построению интегратявной модели негативных изменений) // Ж. невропатологии и психиатрии, 1988, в.9, с. 100-105.

84. Снежневский А.В. Общая психопатология. Курс лекций, Валдай, 1970.

85. Снежневский А.В. Руководство по психиатрии, в 2-х томах. М., «Медицина», 1983.

86. Снежневский А.В. Шизофрения. М., «Медицина», 1972,400с.

87. Стяжкин В.Д. О структуре шизофренического дефекта. В сб.: Организационная и клиническая психиатрия, под ред. В.И.Морозова, Л., «Медицина», 1974.

88. Стяжкин В.Д. Об исходных и дефектных состояниях при шизофрении. В сб.: Организационная и клиническая психиатрия, под ред. В.И.Морозова, Л., «Медицина», 1974.

89. Сухарева Г.Е. К проблеме дефектности при мягких формах шизофрении // Современная невропатология, психиатрия и психогигиена, в.5,1933, с.24-38.

90. Сухарева Г.Е., Коган Э.И. Резидуальные состояния при бурно протекающих формах шизофрении ремиттирующкго типа, там же, в. 11, 1935.

91. Титанов А.С. Руководство по психиатрии, в 2-х томах, М., «Медицина», 1999.

92. Фаворина В.Н. К вопросу о поздних ремиссиях при шизофрении // Ж. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, 1965, №1, с.81-87.

93. Хамитова А., Ким С.В., Макаренко С.Г., Абеуова Ж.С. Фармакоэкономический анализ использования рисполепта у больных шизофренией // Психиатрия и психофармакотерапия, 2004, №6, с.291-293.

94. Шахматова-Павлова И.В. К вопросу об особенностях психопатологии и динамики депрессивно-параноидных приступов // Вестник АМН СССР, 1966, №3, с.69-74.

95. Шинаев Н.Н., Акжигитов Р.Г., Волкова Н.П. Применение атипичного нейролептика рисполепт в клинике пограничных психических расстройств // Психиатрия и психофармакотерапия, 2000, №2, с.8-10.

96. Шмуклер А.Б., Длительная поддерживающая терапия рисперидоном (рисполептом) больных шизофренией // Социальная и клиническая психиатрия, 2000, №2, с.100-105.

97. Шпак В.М. К проблеме психогении на почве дефектных состояний // Современная психоневрология, 1940, №3.

98. Эделыптейн А.О. Исходные состояния шизофрении. — М., 1938.

99. Эй А. Шизофрения. Очерки клиники и психопатологии. Киев, «Сфера», 1998.

100. Эфроимсон В.П., Вартанян М.Е. Успехи генетики и феногенетики некоторых психических заболеваний. // Журнал Всесоюзного общества химиков им. Д.И. Менделеева, 1964, №4, с.462-466.

101. Юдин Т.И. Шизофрения как первичный дефект-психоз. Труды Центрального института психиатрии НКЗ РСФСР, М., 1941, т.2, с.51.

102. Юрасовская Е.К. Роль экзогенных факторов для возникновения повторных приступов шизофрении. Труды Всесоюзной научной конференции, посвященной 100-летию С.С.Корсакова, М„ 1954, с. 148.

103. Ястребова М.В., Ястребов B.C. О некоторых вариантах поздних ремиссий при приступообразно-прогредиентной (шубообразной) шизофрении. // Ж. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, 1973, в.1, с.66-71.

104. Скворцов К.А. Клиника депрессивных состояний при шизофрениию В кн.: Актуальные проблемы психиатрии, М., 1959, с. 215.

105. Цуцульковская М.Я. Преморбидная личность больных приступообразной шизофренией//Ж. невропатологии и психиатрии, 1977, в.4. с. 547-557.

106. Циркин С.Ю. Краткосрочный прогноз шизофрении в развитых и развивающихся странах // Ж. невропатологии и психиатрии, 1989, в.5.с.66-72.

107. Andreasen N.C. Negative symptoms in schizophrenia. Definition and reliability // Arch. Gen. Psychiatry, 1982, vol. 39, 784-788.

108. Baeyer W.v. Situation, Jetztsein, Psychose. Berlin, 1966.

109. Baeyer W.v. Zur Einfuhrung in die Psychopatologie des schizophrenen Defektes. Stuttgart, 1967.

110. BenedicktP. K, Jacks I, Mentalillness in primitive societies, Psychiatre, 1954, 17, p. 377-389.

111. Bleuer E. Dementia praecox oder Gruppe der Schizophrenien. Leipzig, 1911.

112. Breier A.F. Cognitive deficit in schizophrenia and its neurochemical basis // Br. J. Psychiat., 1999, vol. 174,p. 16-18

113. Carlsson A. Antipsychotic drugs, neurotransmitters and schizophrenia // Am. J Clin Psychiatry, 1978,v.l35.

114. Carpenter W.T., Heinrichs D.W., Alphs L.D. Treatment of negative symptoms // Schizophr. Bull., 1985, v.ll, p. 453-456.

115. Conrad K. Die beginnende Schizophrenic, Stuttgart, 1958.

116. Crow T.J. The two syndrome concept origins and current status // Schizophr. Bull., 1985, v.ll.

117. Delay J., Deniker P. Methodes chimiotherapeutiques en Psychiatrice. Paris.,1961.

118. Desai N.M., Hug Z., Martin S.D. et al. Switching from depot antipsychotics to risperidone, results of a naturalistic study in patients with chronic schizophrenia //Advan. Ther., 1999, v. 16, p. 78-88.

119. Dorner K., Winzenrid F. J. M. Die Wahninhalte phasischer Psychosen. Stuttgart, 1964.

120. Ernst K. Neurotische und endogene Residualzustande. Arch. Psychiat. Nervenkr.1962.

121. Ey H. Etudes psychiatriques // Aspects semeologiques. Paris, 1950.

122. Garrabe J. Histoire de la schizophrenic, Paris, 1992.

123. Glatzel J. Periodische Versagenzustande im Vorfeld schizophrenen Psychosen. Fortschr. Neurol. Psychiat., 1968,H.9.

124. Glatzel J. Uber therapieresistente chronische schizophrene Psychosen. Wien, 1970.

125. Heinrich K. Zur Bedeutung des postremissiven Ersehopfungssyndrom fur die Rehabilitation Schizophrener. Nervenarzt, Jg 38, S.87.

126. Huber G. Reine astenische Residualsyndrome schizophrener Psychosen. In. Problematic, Therapie und Rehabilitation der chronischen endogenen Psychosen, Hrgst. F.Panse, Stuttgart, 1967.

127. Huber G. Zur Frage der Reversibilitat im Verlauf von Psychosen. Bibl. Psychiat. Neurol. (Basel), 1968, 137.

128. Jackson I.H. Die croon-vorlesungen uber Aufbau und Abbau des Nerven-Ztsystems, 1927.

129. Janzarik W Nosografie und Einheitspsychose. Hrgst. Von G.Huber, Stuttgart, 1969.

130. Janzarik W. Schizophrene Verlaufe. Berlin-Heidelberg-NewYork, 1968.

131. Jaspers K. Allgemeine Psychopatologie, Berlin, 1923.

132. Kahn R.S. Atypical antipsychotics, new mechanisms, and negative symptoms response// J Clin Psychiatry, 1998, v. 16, p. 17-19.

133. Kasper S., Jones M., Duchesne I. Risperidone Olanzapine Drug Outcomes studies Schizophrenia (RODOS) efficacy and tolerability results of an international naturalistic study. Int Clin Psychopharmacol 1999, 16, 179-187.

134. Kay S.R., Opler L.A., Lindenmayer J.P. The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), Rationale and standartisation // Br. J. Psychiat., 1992, v. 155.

135. Kielholz P., Klinik, Differentialdiagnostik und Therapie der depressiven Zustandbilder, Basel, 1959.

136. Kirn L., Die periodische Psychosen, Stuttgart, 1878.

137. Kisker K.P., Strotzel L. Zur vergleichenden Situationsanalyse beginnender Schizophrenien und erlebnissreaktiver Fehlentwicklungen bei Jugendlichen II. Arch. Psychiat., 1962,203,26.

138. Kleist K., Uber cycloide Degenerationspsychosen, Arch. Psychiat., 1926.

139. Kluge E. Das problem der chronischen Schadigung durch Extrembelastungen in der heutigen Psychiatrie. Fortschr .Neurol., Psychiat., 1972,40, h.l.

140. Kohlmeyer K., Uber langfristig asylierte Patienten mit endogenen Psychosen. Kopenhagen, 1964.

141. Kraepelin E. Psychiatrie, Bd. 3. 8 Auflage, Leipzig, 1913.

142. Kretschmer E. Wahnbilding und manisch-depressiver Symptjmokomplex. Allg. Ztschr. F. psych. 1914.

143. Langfeld G. The prognosis in schizophrenia, Kopenhagen, 1956.

144. Leonhard K. Aufteilung der endogenen Psychosen, Berlin,1966.

145. Loebel A.D., Lieberman J.A. Alvir J.M. Duration of Psychosis and outcome in first-episode schizophrenia // Am. J Clin Psychiatry, 1992, v. 149.

146. Love RC, Conley FIR, Kelly DL, Bartko JJ A dose-out-come analysis of risperidone. 1999, J Clin Psychiatry, 60,771-775.

147. Marder S.R. Clinical experience with risperidone // J Clin Psychiatry,1996, v.57.

148. Mayer-Gross W., Die Entwicklung der klinischen Anschauungen E. Kraepelins. Arch. Psychiat. 1929, 87.

149. Meltzer H. The role of serotonin in schizophrenia and the place of serotonin-dopamine antagonist antipsychotics // Am. J Clin Psychiatry, 1995, v. 15,p. 2-3.

150. Meltzer H. Y., Zureick J. Negative Symptoms of Schizophrenia, a target for new drug development. //Psychopharmacol. Ser., 1989, v.7.

151. Meyer J., Hartman W. Statistische Untersuchungen an langjahrig hospitalisieren Schizophrenen, In Problematik, Therapie u. Rehabilitation chronischen endogenen Psychosen. Hrgst. F. Panse, Stuttgart, 1967/

152. Pauleikhoff B. Die paranoid-halluzinatorische Psychose im 4. Lebensjahrzeit. Beginn, Krankheitsbild, Verlauf. Fortschrit. 1966, Jg.34, H.10.

153. Petrilowitsch N. Die Schizophrenien in strukturpsychiatrischer Sicht. I Mitteilung. Psychiat. Clin., 1969,2,289.

154. Rumke H.C. Die nosologische Stellung der Gruppe Schizophrenien. Wiener Ztschr. Nervenheilk. U. d. Grenzgeb., 1966,24.

155. Schulte W. Die Auswirkung der Schizophrenie auf ihre Umwelt. Nervenarzt, 1968, Jg. 39.

156. Seeman P. Dopamine receptors clinical correlates // // Psychopharmacology. The 4. generation of progress - New York, 1995, p. 295-302.

157. Strauss J.S., Carpenter W.T., Bartko J.J. The diagnosis and understanding of schizophrenia, Speculations on the processes that underlie schizophrenic Symptoms and signs // Schizophr. Bull., 1993, v. 11.

158. Szymanski S.R., Cannon T.D., Gallacher F. Course of treatment response in 1. episode and chronic schizophrenia // Am. J Clin Psychiatry, v. 153.

159. Tellenbach H. Melancholie. Zur Problemgeschichte, Typologie, Pathogenese und Klinik. Berlin-Gottingen- Heidelberg, 1961.

160. Weitbrecht H.J. Aus dem Vorgeld endogener Psychosen. Nervenarzt, 35, 1964.

161. Weitbrecht H.J. Auslosung endogener Psychosen. In Das depressive Syndrom, Hrgs. Hippius-Selbach, Munchen- Berlin-Wien,1969, s.427.

162. Wieg-Wickental, Zur Klinik der Dementia praecox, 1908.

163. Wieser S. Uber Defekt bei phasischen Psychosen. In.Das depressive Syndrom, Hrgs. Hippius-Selbach, Munchen- Berlin-Wien,1969.

164. Winkler W. Die Schizophrenie als sozialer Prozess. Ztschr. Psychother. Med. Psychol. 1967, 17, S. 54-72.

165. Zerbin-Rudin E. Die vielschichtigen Beziehungen der endogenen Psychosen in genetischer Sicht. In Schizophrenie und Zyklothynie, Hrsg. Von G.Huber, Stuttgart, 1969. S.l.

166. Zerbin-Rudin E. Was besagen die neuesten Zwillingsbefunde in der Schizophrenieforschung? Dtsche. Med. Wschr., 1967, Jg. 92, N.46.