Юношеский эндогенный приступообразный психоз (психопатологические, патогенетические и прогностические аспекты первого приступа) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.06, доктор медицинских наук Каледа, Василий Глебович

• Каледа, Василий Глебович
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Каледа, Василий Глебович

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материал и методы исследования

Глава 3. Клинико-психопатологические характеристики и типология первых приступов

3.1. Общая психопатологическая характеристика первых приступов

3.2.Клинико-типологическая дифференциация первых приступов

3.2.1. Кататонические приступы

3.2.2. Бредовые и галлюцинаторно-бредовые приступы 86 3.2.2. Аффективно-бредовые приступы

Глава 4. Структура и динамика нарушений когнитивных процессов у больных с различным типом первого приступа

4.1 .Нейропсихологическая характеристика структуры и динамики когнитивных процессов

4.2.Нейрофизиологическая характеристика структуры и динамики когнитивных процессов

4.3 .Патопсихологическая характеристика структуры когнитивных процессов

Глава 5. Клинико-иммунологические характеристики больных с первыми приступами и вопросы прогноза эффективности антипсихотической терапии

Глава 6. Основные закономерности течения и исходов юношеских эндогенных приступообразных психозов

6.1. Особенности инициального этапа заболевания

6.2. Особенности течения и исходов заболевания

6.3. Особенности течения и исхода заболевания при различных типах и подтипах первых приступов

6.4. К вопросу о патоморфозе течения и исходов

Глава 7. Клинико-психопатологические и клинико-патогенетические корреляции и вопросы прогноза при первых приступах

Глава 8. Вопросы нозологической дифференциация юношеских эндогенных приступообразных психозов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Юношеский эндогенный приступообразный психоз (психопатологические, патогенетические и прогностические аспекты первого приступа)»

Актуальность изучения эндогенных приступообразных психозов, занимающих одно из центральных мест в клинической психиатрии, определяется их социальной значимостью и высокой распространенностью. Основным направлением современного этапа развития медицинской науки является изучение этиопатогенетических основ заболеваний с привлечением новейших параклинических методов. Такой подход наиболее перспективен и в психиатрии [Lieberman J. et al., 2001; Heydebranda G. et al., 2004; Steen R. et al., 2006; Hiraoa K., Miyataa J., Fujiwaraa H. et al., 2008; Kane J. et al., 2009]. Как указывалось многими ведущими исследователями на разных этапах психиатрической науки [Снежневский А.В., 1972; Вартанян М.Е., 1999; Тиганов А.С., 2002], установление клинико-патогенетических корреляций возможно только при наличии достоверных клинико-психопатологических и клинико-динамических данных о закономерностях течения эндогенных психозов начиная с ранних этапов заболевания. Особый интерес в этой связи представляет прицельное изучение первых психотических приступов, которое на современном этапе развития психиатрии стало все шире привлекать внимание исследователей [Гурович И.Я. и др., 2003; Мовина Л.Г., 2005; Бессонова А.А., 2008; Шмуклер А.Б., 2009; Malla A., Payne J., 2005; Freedman R. et al., 2005; Addington J., Addingtona D., 2008; Pantelisa C. et al., 2009; Galderis S., 2009]. В основе этого направления, с одной стороны, лежит возможность клинико-биологического изучения больных на ранних этапах заболевания, а с другой стороны, концепция об определяющей роли адекватной диагностической оценки и, соответственно, выбора терапии и методики её проведения на этапе первой манифестации заболевания для его дальнейшего течения и исхода [Смулевич А.Б., 2005; Зайцева Ю.С., 2007; Wyatt R. et al., 1997; Jeppesen P. et al., 2008; Mihalopoulos C. et al., 2009].

Особо актуальным является изучение эндогенных заболеваний с учетом возрастного фактора. Среди так называемых кризовых этапов, во многом определяющих специфические психопатологические и динамические 4 особенности эндогенных психозов, особое место занимает юношеский возраст. В этот период отмечается целый комплекс бурно протекающих психобиологических процессов, происходит формирование личности, становление когнитивных функций, выбор будущей профессии, изменение стереотипа жизни. В то же время в юности, благодаря незавершенности биологического и психологического созревания, головной мозг сохраняет относительно высокую пластичность, что увеличивает восприимчивость к внешним воздействиям [Piaget J., 1975; Kipke D. et al., 1999].

Согласно эпидемиологическим данным на юношеский возраст [16-25 лет] приходится пик манифестации эндогенных психозов [Шмаонова JI.M., Либерман Ю.И., 1979; Davidson М. et al., 2005; Lauronen Е., 2007]. Причем в этом возрастном периоде особенно велика частота манифестаций психоза у мужчин [Stefan М. et al., 2002; Mattsson М., 2007], у которых установлен также и худший исход течения заболеваний шизофренического спектра [Hafner Н., 2003; Usall J. et al., 2003; Luoma S. et al., 2008; Cotton S. et al., 2009].

Описанный рядом исследователей [Цуцульковская М.Я., 1967; Курашов A.C., 1973; Geller В. et al., 1995; McClellan J., Werry J., 2000] клинический изоморфизм, свойственный эндогенным психозам юношеского возраста, а также отмеченный на современном этапе [Двирский А.Е., 2002, 2004; Вильянов В.Б., Цыганков Б.Д., 2005; Тиганов A.C., 2009] общий и терапевтический патоморфоз психических заболеваний с существенным видоизменением их клинической картины и закономерностей течения значительно затрудняют их дифференциально-диагностическую и прогностическую оценку.

Проблема приступообразных форм эндогенных психозов, манифестирующих в юношеском возрасте, нашла отражение в ряде исследований, посвященных клинике как шизофрении, так и шизоаффективного психоза [Курашов A.C., 1973; Михайлова В.А., 1978;

Гутин В.Н., 1994; Бархатова А.Н., 2005; Кузякова A.A., 2007; Омельченко 5

M.А., 2009; Cohen D. et al., 1999; Jarbin H. et al., 2003]. Однако остаются недостаточно изученными психопатологические особенности первых приступов, обусловленные патогенетическим и патопластическим влиянием юношеского возраста, не разработаны критерии ранней диагностики и прогноза юношеских эндогенных приступообразных психозов с учетом не только клинико-психопатологических, но и клинико-патогенетических параметров. В проведенных исследованиях не нашло своего отражения изучение в структуре первого приступа когнитивных расстройств, которые в настоящее время, наряду с позитивными и негативными расстройствами, стали рассматриваться в качестве одного из основных проявлений шизофренического процесса [Магомедова М.В., 2003; Сидорова М.А., Корсакова Н.К., 2004; Fitzgerald D. et al., 2004; Milev P. et al., 2005; Keefe R., 2008].

Важной областью современной клинической психиатрии является сравнительное изучение эффективности и безопасности психотропных препаратов, в первую очередь нейролептиков и антидепрессанов различных поколений, исходя из принципов так называемой доказательной медицины

Власов В.В., 2001; Клюшин Д. А., Петунин Ю.И., 2007; Chalmers J.,

Dickersin К., Chalmers Т.С., 1994; Alain Li Wan Po, 1996]. Подобные исследования в настоящее время проводятся с единых методологических позиций большими коллективами исследователей на крупных когортах больных с привлечением методов рандомизаций и плацебо-контролируемых исследований, что позволяет получить статистически достоверные результаты [Conley R., Mahmoud R., 2001; Brodaty H., Ames D., Snowdon J. al., 2003; Simpson G., Glick I., Weiden P. et al., 2004; Meyer J., Kramer M., Lane

R. et al., 2006; Kane J., Canas F., Kramer M. et al., 2007]. В рамках этих исследований в группах больных однородных по клиническим и социальнодемографическим характеристикам, выявлены респондеры и нон-респодеры, что с особой актуальностью ставит вопрос о необходимости изучения вопроса патогенетического участия ряда биологических факторов в 6 л формировании картины первого приступа и резистентности больных к психофармакотерапии. Исходя из концепции функционального единства нервной и иммунной систем [Акмаев И.Г.,1998; Зозуля А.А., 2005; Hosoi Т. et al., 2002; Zhang X. et al., 2005], особо актуальным представляется анализ показателей врожденного и приобретенного иммунитета при первой манифестации заболевания и изучении влияния иммунных факторов на эффективность антипсихотической терапии [Брусов О.С. и др., 2005; Абросимова Ю.С. 2009; Maes М. et al. 2002; Drzyzga L. et al., 2006 ].

Изучение больных юношеского возраста с первым приступом эндогенных психозов является наиболее оптимальной моделью для изучения фундаментальных патогенетических основ эндогенных заболеваний, так как позволяет исследовать функционирование различных структур головного мозга в момент манифестации заболевания еще вне влияния на них антипсихотической терапии. Установление клинико-биологических характеристик первых приступов в юношеском возрасте особо перспективно, так как в этом возрастном периоде анамнез наименее отягощен сопутствующими соматическими и неврологическими заболеваниями, что позволяет более достоверно выявить патогенетические закономерности развития эндогенных психозов.

Таким образом, все вышеизложенное определило актуальность специального мультидисциплинарного подхода к исследованию первых приступов юношеских эндогенных психозов.

Настоящее диссертационное исследование является частью многолетних научно-исследовательских работ группы по изучению психических заболеваний юношеского возраста отдела по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний НЦПЗ РАМН, проводимых под руководством профессора М.Я.Цуцульковской, которой автор приносит глубокую благодарность за клинические и методологические рекомендации и помощь при проведении данного исследования.

Цель и основные задачи исследования Целью настоящей работы является обоснование определяющего влияния возрастного фактора на клинико-психопатологические параметры первых приступов юношеских эндогенных приступообразных психозов (ЮЭПП), с установлением характерных для них клинико-патогенетических закономерностей, дифференциально-диагностических и прогностических критериев оценки.

На решение были поставлены следующие задачи:

1. Изучение особенностей клинико-психопатологических проявлений первых приступов ЮЭПП, их типологическая дифференциация и определение роли возрастного фактора в формировании их клинической картины.

2. Исследование когнитивных расстройств, возникающих у больных в структуре первого приступа как на этапе его манифестации, так и на этапе становления первой ремиссии с учетом различий его психопатологических картин.

3. Определение ряда показателей врожденного и приобретенного иммунитета при манифестации первого приступа и на этапе становления ремиссии, а также изучение их влияния на эффективность антипсихотической терапии.

4. Проведение анализа условий формирования картин первого приступа и определение основных закономерностей последующего течения и исхода ЮЭПП.

5. Выявление клинико-психопатологических и клинико-патогенетических параметров первого приступа, значимых для оценки прогноза юношеских эндогенных психозов в целом.

6. Проведение сравнительного клинико-нозологического анализа ЮЭПП с выделением критериев их нозологического разграничения.

7. Изучение вопросов патоморфоза течения и исхода юношеских эндогенных приступообразных психозов в современных условиях.

Научная новизна исследования Разработано и обосновано новое научное направление в клинико-психопатологическом исследовании юношеских эндогенных приступообразных психозов, определяющее значение в котором придается патогенетическому и патопластическому влиянию юношеского возрастного психобиологического этапа развития и клинико-психопатологическому и прогностическому значению особенностей первого приступа для динамики заболевания в целом. Впервые решена проблема влияния возрастного фактора на формирование клинико-психопатологических проявлений, динамику, а также прогноз первых приступов эндогенных приступообразных психозов. Установлена взаимосвязь и специфичность биологических маркеров клинико-психопатологического состояния больных при первой манифестации эндогенного психоза в юности, которые в свою очередь могут рассматриваться как специфически возрастные параметры патогенеза, определяющие прогноз и индивидуальную чувствительность лекарственного ответа на проводимую терапию. Выявлена специфичность когнитивных расстройств у больных с первым приступом в юношеском возрасте, отражающая его влияние на особенности их познавательной деятельности и личностные характеристики. Впервые установлена взаимосвязь различий в топографии структурно-функциональных аномалий головного мозга, обуславливающих отличия конфигурации когнитивных нарушений, с клинико-психопатологическими особенностями первых приступов. На основе сопоставления данных клинико-психопатологического и клинико-катамнестического исследования больных и с учетом клинико-патогенетических показателей установлена нозологическая гетерогенность юношеских эндогенных психозов.

Практическая значимость работы Полученные в процессе проведенного исследования данные обеспечивают решение задач, связанных со своевременной диагностикой и определением индивидуального прогноза при юношеских эндогенных приступообразных психозах, что особо важно в этом возрастном периоде: на этом этапе происходят существенные как психологические и физиологические, так и социальные изменения в жизни индивидуума. Установленные в процессе исследования закономерности клинических проявлений и течения эндогенных психозов, манифестирующих в юношеском возрасте, особенности когнитивных расстройств и иммунологических показателей у больных с первым приступом будут способствовать оптимальному решению вопросов, связанных с диагностикой и прогнозом заболевания, а также с выбором адекватной терапевтической тактики ведения этих больных и обоснованием показаний к проведению превентивной медикаментозной терапии, в том числе её длительности, и путей оптимизации социореабилитационных мероприятий. Данные, полученные при изучении закономерностей течения и исхода ЮЭПП, нашли применение в практической работе Психоневрологических диспансеров г.Москвы № 10 и № 18, Московского городского медицинского центра для молодежи, Медико-педагогического реабилитационного центра при ПБ № 15, а также постоянно действующего при НЦПЗ РАМН семинара «Современные аспекты клинических, экспертных и социальных проблем подростково-юношеской психиатрии». Результаты исследования могут быть использованы в лекционном процессе и педагогической деятельности кафедр психиатрии медицинских ВУЗов и системы постдипломного образования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Первые приступы эндогенных приступообразных психозов, манифестирующих в юношеском возрасте, характеризуются отчетливыми психопатологическими и психобиологическими особенностями, обусловленными патопластическим и патогенетическим влиянием пубертатного этапа созревания, что необходимо учитывать при решении как дифференциально-диагностических и прогностических, так и терапевтических и социально-реабилитационных задач.

2. Манифестация эндогенных психозов в юношеском возрасте сопровождается выраженными когнитивными нарушениями, имеющими различную конфигурацию и динамику в зависимости от психопатологической картины первого приступа, что свидетельствует о наличии у этих больных различий в топографии возникающих у них структурно-функциональных нарушений головного мозга.

3. Манифестация эндогенного приступообразного психоза в юношеском возрасте сопровождается изменениями параметров врожденного и приобретенного иммунитета, коррелирующими с эффективностью антипсихотической терапии, но при этом не имеющими значимых различий в зависимости от психопатологической структуры приступа.

4. Течение юношеских эндогенных приступообразных психозов характеризуется выраженной тенденцией к развитию повторных приступов при сохранении в их синдромальной структуре психопатологических особенностей первого приступа, при этом период наиболее интенсивного приступообразования приходится здесь на первые десять лет катамнеза.

5. Прогноз дальнейшего течения и исхода юношеских эндогенных приступообразных психозов у больных с первым приступом должен строиться на основании всей совокупности характеризующих их клинико-психопатологических и клинико-патогенетических параметров.

6. По нозологической принадлежности юношеские эндогенные приступообразные психозы представляется наиболее адекватным оценить в рамках шизофрении, и реже - в рамках шизоаффективного психоза.

7. На современном этапе, в сравнении с предшествующими временными периодами, юношеские эндогенные приступообразные психозы имеют более благоприятное течение.

Практические рекомендации

1. Для индивидуального прогнозирования течения шизофрении и шизоафективного психоза, манифестирующих в юношеском возрасте, у больных с первым приступом необходима комплексная оценка психопатологической структуры приступа с учетом механизма бредообразования и степени выраженности когнитивных нарушений, а также характеристик инициального этапа и личностного преморбида.

2. Установленные в работе закономерности течения юношеских эндогенных приступообразных психозов со статистически достоверным снижением активности приступообразования только к 11 году течения заболевания свидетельствуют о необходимости назначения данному контингенту больных длительной противорецидивной терапии.

3. Выявленные различия больных с первым приступом юношеского эндогенного психоза по психопатологическому типу приступа, характеру когнитивных расстройств, стилям познавательной деятельности и преморбидной структуре личности требуют учета при построении психотерапевтической тактики.

4. При нозологической квалификации больных с первым психотическим приступом ЮЭПП необходимо учитывать не только синдромальную характеристику приступа и механизм бредообразования, но и динамику нейропсихологического симптомокомплекса на его протяжении.

5. Для прогноза эффективности антипсихотической терапии у больных с первым приступом ЮЭПП необходим учет ряда показателей врожденного и приобретенного иммунитета.

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Каледа, Василий Глебович

ВЫВОДЫ:

1. Нейробиологические и психологические свойства пубертатного возраста являются мощным патогенетическим и патопластическим фактором, оказывающим влияние на формирование психопатологической картины первого приступа эндогенных психозов, манифестирующих в юношеском возрасте, а также определяют дальнейшее течение и исход заболевания.

1.1. Незрелость психических функций в период юношеского возраста обуславливает общие особенности психопатологической картины первого психотического приступа, такие как синдромальная незавершенность, полиморфизм, фрагментарность и изменчивость психопатологических проявлений; широкая представленность аффективных расстройств; высокая частота кататонических расстройств, нередко сочетающихся с соматовегетативными симптомами; преобладание в клинической картине симптомов чувственного бреда, бредоподобного фантазирования и галлюцинаций воображения при редкой встречаемости систематизированного интерпретативного бреда; доминирование идеаторных автоматизмов в структуре синдрома Кандинского-Клерамбо; значительная представленность когнитивных расстройств на всех этапах формирования приступа и ремиссии.

1.2. Клинически и прогностически наиболее информативной является типологическая дифференциация первых психотических приступов в юношеском возрасте, основанная на выделении доминирующих психопатологических расстройств и механизмов бредообразования в их структуре. С учетом этих особенностей выделены кататонический, галлюцинаторно-бредовой и аффективно-бредовой типы первых приступов.

Кататонический тип подразделяется на люцидно-кататонические и кататоногаллюцинаторно-бредовые подтипы; галлюцинаторно-бредовой тип проявляется подтипами, основу которых составляют психопатологические состояния с преобладанием острого систематизированного интерпретативного бреда, с преобладанием острого несистематизированного

259 интерпретативного бреда и вербального галлюциноза, со смешанными механизмами бредообразования; аффективно-бредовой тип подразделятся на подтип с картиной интеллектуального бреда воображения, подтип с картиной наглядно-образного бреда воображения и подтип с преобладанием бреда восприятия в их структуре.

2. Первая манифестация эндогенного приступообразного психоза в юношеском возрасте сопровождается выраженными когнитивными расстройствами, обусловленными психобиологическими свойствами юношеского периода развития и оказывающими влияние на течение патологического процесса. Они существенно различаются своей конфигурацией и динамикой, взаимосвязаны с психопатологической характеристикой приступа, отражают нейропсихологически и нейрофизиологически разную топографию структурно-функциональных нарушений в головном мозге.

2.1. Для больных с кататоническим типом первых приступов характерным является четко очерченный симптомокомплекс когнитивных нарушений локального характера с незначительной степенью тяжести образующих его нарушений. При галлюцинаторно-бредовом типе приступов наблюдается размывание границ симптомокомплекса, так называемая "глобализация" нейрокогнитивного дефицита при более глубоком уровне поражения высших психических функций. Аффективно-бредовой тип по характеристикам когнитивных нарушений занимает в рассматриваемом ряду промежуточное положение. После редукции острой психотической симптоматики в картине всех типов приступов отмечается отчетливая тенденция к улучшению когнитивных функций, которая только у больных с аффективно-бредовым типом достигает статистически значимых отличий.

2.2. Данные нейропсихологического и нейрофизиологического исследования установили общие для всех типов первых приступов поражения подкорковых и лимбических структур, а также височной области головного мозга, при этом при кататоническом типе приступов в патологический процесс преимущественно вовлекаются премоторные и префронтальные отделы коры, при галлюцинаторно-бредовом типе -префронтальные отделы, при аффективно-бредовом — теменно-затылочные.

2.3. Результаты патопсихологического обследования больных после редукции психотической симптоматики обнаруживают доминирование полезависимого стиля познавательной деятельности, преобладание неадекватной личностной самооценки, отсутствие реальных планов на будущее, что согласуется с психопатологической оценкой личностных изменений у больных на этапе становления ремиссии.

3. При первом психотическом приступе имеет место повышение уровней активности ряда иммунологических показателей, не коррелирующее с психопатологическим типом приступа, свидетельствующее о возникновении иммунного ответа на первую манифестацию эндогенного психоза у больных юношеского возраста, при этом ряд иммунологических показателей может рассматриваться в качестве патогенетической основы формирования индивидуального лекарственного ответа на проводимую терапию, т.е. служить предикторами ее эффективности.

3.1. К иммунологическим предикторам эффективности терапии могут быть отнесены следующие факторы, свидетельствующие о высокой реактивности организма больных: у респондеров выявлена более высокая активность лейкоцитарной эластазы, более высокий уровень продукции интерлейкина-1(3 и интерлейкина-10, более низкая концентрация интерлейкина-2 в сыворотке крови. Отсутствие аутоиммунного компонента к нейроантигенам (на примере фактора роста нервов) также является благоприятным прогностическим фактором.

4. Период наиболее интенсивного приступообразования в течение юношеских эндогенных психозов приходится на первые 10 лет после первой манифестации, после которых отмечается статистически достоверное (р<0,05) уменьшение числа приступов. Исход заболевания на момент катамнестического наблюдения был различен и в 18.7% характеризовался как

261 благоприятный (соответствовал критериям «выздоровления»), в 33,8% -относительно благоприятный, в 30,2% относительно неблагоприятный, в 17,3% неблагоприятный.

5. Сопоставление всей совокупности установленных при изучении больных с первыми приступами юношеских эндогенных психозов клинико-психопатологических и клинико-патогенетических параметров позволило выявить основные интегративные критерии прогноза его дальнейшего течения и исхода.

5.1. В качестве благоприятных прогностических факторов (р<0,05) оказалось обоснованным рассматривать: аффективно-бредовую структуру первого приступа и маниакальный полюс аффекта в его картине, а также его подтипы, характеризующиеся доминированием бреда восприятия и наглядно-образного бреда воображения; острое начало заболевания после короткого (не более двух лет) предшествующего инициального этапа с доминированием в его проявлениях аффективной симптоматики; преморбидный склад личности типа гипертимных, а также стеничных и сензитивных шизоидов; возраст больных к началу и первой манифестации заболевания в пределах позднего этапа подростково-юношеского периода (20-25 лет).

5.2. К факторам, свидетельствующим о неблагоприятном прогнозе юношеских эндогенных психозов (р<0,05), относятся: кататонический тип первого приступа; инициальные этапы заболевания длительностью более 5 лет и с доминированием негативной или паранояльной симптоматики, преморбидный склад личности типа пассивных и дефицитарных шизоидов; относительно ранний этап подростково-юношеского возраста больных к началу заболевания (11-13 лет) и первой манифестации психоза (16-19 лет).

6. При нозологической дифференциации юношеских эндогенных приступообразных психозов на основании психопатологических особенностей первого приступа, с учетом клинико-патогенетических данных и результатов клинико-катамнестического исследования установлено, что в 76.2% случаев заболевание оказалось наиболее адекватным оценить в рамках шизофрении

262 приступообразно-прогредиентной формы - 71.5% и рекуррентной - 4.7%), а в 23.8% - в рамках шизоаффективного психоза.

7. Сопоставление данных о закономерностях течения и исхода юношеских эндогенных приступообразных психозов, полученных в настоящем исследовании и в проведенном ранее (в 1978 году) в той же клинике, обнаруживает отчетливую тенденцию к увеличению благоприятных исходов течения заболевания по прошествии трех десятилетий со снижением степени его прогредиентности и существенным уменьшением случаев перехода заболевания в хроническое течение, что может быть связано с усовершенствованием диагностических подходов к анализу параметров заболевания, а также с повышением уровня терапевтических и социально-реабилитационных подходов к ведению данных больных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Актуальность изучения эндогенных приступообразных психозов, занимающих одно из центральных мест в клинической психиатрии, определяется их социальной значимостью и высокой распространенностью. Особый интерес в этой связи представляет прицельное изучение первых приступов эндогенных психозов, которые на современном этапе развития психиатрии стало все шире привлекать внимание исследователей [Гурович И.Я. и др., 2003; Мовина Л.Г., 2005; Бессонова A.A., 2008; Malla A. et al., 2004; Freedman R. et al., 2005; Galderis S., 2009]. В основе этого направления лежит, с одной стороны, сформировавшаяся концепция об определяющей роли адекватной диагностической оценки и, соответственно, выбора и методики проведения терапии на этапе первой манифестации заболевания для его дальнейшего течения и исхода, а, с другой стороны, ряд теоретических аспектов данной проблемы, в частности, возможность клинико-биологического изучения больных на первых этапах психоза [Смулевич А.Б., 2005; Зайцева Ю.С., 2007; Wyatt R. et al., 1997; Jeppesen P., 2008].

Как указывалось многими ведущими исследователями на разных этапах психиатрической науки [Снежневский A.B., 1972; Вартанян М.Е., 1999; Тиганов A.C., 2002], особо актуальным является изучение эндогенных заболеваний с учетом возрастного фактора, при этом среди так называемых кризовых этапов, во многом определяющих специфические психопатологические и динамические особенности эндогенных психозов, особое место занимает юношеский возраст. Согласно эпидемиологическим данным на юношеский возраст [16-25 лет] приходится пик манифестации эндогенных психозов [Шмаонова Л.М., Либерман Ю.И., 1979; Davidson М. et al., 2005; Lauronen Е., 2007].

Проблема приступообразных форм эндогенных психозов нашла отражение в ряде исследований, посвященных клинике как шизофрении, так и шизоаффективного психоза, манифестирующих в юношеском возрасте [Михайлова В.А., 1978; Личко А.Е., Озерецковский С.Д., 1980; Гутин В.Н., 1994; Бархатова А.Н., 2005; Кузякова A.A., 2007; Cohen D. et al., 1999; Jarbin H. et al., 2003]. Остаются недостаточно изученными психопатологические особенности первых приступов, обусловленные патогенетическим и патопластическим влиянием юношеского возраста, не разработаны критерии ранней диагностики и прогноза ЮЭПП с учетом не только клинико-психопатологических, но и клинико-патогенетических параметров. В проведенных исследованиях не нашло своего отражения изучение в структуре первого приступа когнитивных расстройств, которые в настоящее время, наряду с позитивными и негативными расстройствами, стали рассматриваться в качестве одного из основных проявлений эндогенного процесса [Аведисова A.C., 2003; Сидорова М.А., Корсакова Н.К., 2004; Fitzgerald D. et al., 2004; Milev P. et al., 2005; Keefe R., 2008]. Также остаются не изучены вопросы патогенетического участия ряда биологических факторов в формировании картины первого приступа.

С целью их разрешения проведено настоящее исследование влияния возрастного фактора (юношеского возраста) на клинико-психопатологические и прогностические параметры первых приступов эндогенных приступообразных психозов, манифестирующих в юношеском возрасте, с установлением дифференциально-диагностических, прогностических и клинико-патогенетических закономерностей.

В результате данного исследования разработано и обосновано новое научное направление в клинико-психопатологическом исследовании юношеских эндогенных приступообразных психозов, определяющее значение в котором придается патогенетическому и патопластическому влиянию юношеского возрастного этапа развития и клиникопсихопатологическому и прогностическому значению особенностей первого приступа для динамики заболевания в целом. Полученные в диссертации результаты позволили разработать и обосновать самостоятельное направление исследований эндогенных приступообразных психозов и

231 установить определяющую роль фактора юношеского возраста в формировании особенностей его клинических закономерностей и прогноза. Показана возрастная специфичность клинико-психопатологических проявлений первого приступа эндогенного психоза, манифестирующего в юношеском возрасте, их взаимосвязь с клинико-биологическими особенностями юношеского возраста. Разработаны диагностические подходы к определению возрастных особенностей течения и прогноза эндогенного психоза, впервые манифестирующего в юношеском возрасте, и их нозологической дифференциации на различных этапах развития психиатрии.

Исследование было проведено на материале 575 больных мужского пола с эндогенным приступообразным психозом, впервые манифестирующим в юношеском возрасте (16-25 лет), госпитализированных по поводу психотического состояния в клинику НЦПЗ РАМН в период с 1984 по 2005 год. Данные больные составили две группы: клиническую (297 больных) и катамнестическую (278 больных). Больные, включенные в клиническую группу, были выбраны из числа больных, госпитализированных с первым приступом в период с 1996 года по 2005 год, и наблюдались лично автором настоящего исследования на всем его протяжении. В этой группе больных были изучены общие клинико-психопатологические особенности первых психотических приступов, обусловленные патогенетическим и патопластическим влиянием юношеского возраста, проведена их типологическая дифференциация. Кроме этого, для установления клинико-патогенетических закономерностей часть больных данной группы обследовалась нейропсихологически, нейрофизиологически и патопсихологически совместно со специалистами из других научных подразделений НЦПЗ РАМН. Для изучения когнитивных расстройств, возникающих у больных при манифестации и в динамике первого приступа, и их взаимосвязи с его психопатологической картиной, 90 больных исследовались нейропсихологически, 68 больных - нейрофизиологически и

74 больных - патопсихологически. Кроме этого, для определения состояния врожденного и приобретенного иммунитета при манифестации первого приступа и на этапе становления ремиссии, а также с целью изучения влияния иммунологических факторов на эффективность антипсихотической терапии 122 больных обследовались с использованием клинико-иммунологических методов.

Для изучения основных закономерностей течения и исхода юношеских эндогенных приступообразных психозов и определения прогностически значимых клинико-психопатологических и клинико-патогенетических параметров на основании анализа архивных документов (историй болезни) была сформирована катамнестическая группа больных, которые в период с 1984 года по 1995 год были госпитализированы в юношеском возрасте в клинику НЦПЗ РАМН (ВНЦПЗ АМН СССР) с первым психотическим приступом эндогенного приступообразного психоза, психопатологические особенности которого оценивались ретроспективно. Все они были клинико-катамнестически обследованы лично автором настоящего исследования (длительность катамнеза 10-20 лет, средняя длительность 16.3±5,9 лет).

Между катамнестической и клинической группами больных не было статистически значимых различий ни по распределению по типам первых приступов, ни по возрасту начала или манифестации заболевания, ни по социально-демографическим характеристикам, что позволило данные, полученные нами при нозологической оценке на момент катамнестического обследования больных катамнестической группы экстраполировать на клиническую группу.

Для изучения вопроса патоморфоза течения юношеских эндогенных приступообразных психозов разработанный в настоящем исследовании интегративный подход к оценке течения и исходов заболевания позволил сопоставить наши результаты с данными клинико-катамнестического исследования В.А.Михайловой (1978), полученными на материале 248 больных, госпитализированных с первым приступом эндогенного психоза в

1963-1966 годах в ту же клинику НЦПЗ РАМН (Института психиатрии АМН СССР).

В процессе проведенного клинико-психопатологического исследования больных с первыми психотическими приступами юношеских эндогенных приступообразных психозов (ЮЭПП) была установлена определяющая роль возрастного фактора на формирование общих возрастных клинико-психопатологических особенностей. К ним относятся: полиморфизм клинической картины при незавершенности, фрагментарности и изменчивости психопатологических симптомов; высокая представленность различной степени выраженности аффективных расстройств, которым свойственна отчетливая возрастная атипичность проявлений; частота кататонических расстройств, имеющих широкий диапазон проявлений от генерализованных форм до симптомов «малой кататонии» [Lambert Р., Mindenet М., 1972], сопровождавшихся, как правило, выраженными соматовегетативными растройствами; преобладание чувственного бреда при редкой встречаемости приступов с систематизированным интерпретативным бредом; наличие «пубертатных черт» в картине продуктивной симптоматики, которые проявляются как в тематике бредовых и галлюцинаторных расстройств, так и в частоте бредоподобного фантазирования и галлюцинаций воображения; преобладание идеаторных автоматизмов в структуре синдрома Кандинского-Клерамбо в сравнении с сенсорными и кинестетическими; доминирование аутохтонных механизмов возникновения приступа над психогенными и соматогенными; затяжной характер всего приступа, а также этапа становления («дозревания») ремиссий; значительная представленность в их картине когнитивных расстройств.

На основании детального психопатологического анализа картин первых приступов у изученных больных были выделены три их типа, различающиеся по своей синдромальной характеристике: с доминированием кататонической симптоматики без симптомов помрачения сознания и отчетливых аффективных расстройств (23.9% наблюдений), с галлюцинаторно-бредовой (34.7%) и аффективно-бредовой (41.4%)

234 симптоматикой. В процессе более детального анализа структуры этих состояний было установлено, что помимо их дифференциации в зависимости от клинической характеристики ведущего синдрома является обоснованным их подразделение по механизму бредообразования.

При первых приступах с доминированием кататонической симптоматики (I тип) были выделено два подтипа: люцидно-кататонический (9.7%), при котором имело место преобладание на протяжении всего приступа кататонической симптоматики, представленной как гипокинетическим, так и гиперкинетическим её вариантами, при наличии отрывочных и рудиментарных несистематизированных бредовых идей, и кататоно-галлюцинаторно-бредовой подтип (14.1%), характеризующийся сочетанием на протяжении всего приступа выраженных кататонических расстройств, представленных в большинстве наблюдений субступорозными симптомами, прерывающимися импульсивными вспышками возбуждения, с бредовыми расстройствами (представленными преимущественно бредом восприятия) и массивными, чаще вербальными псевдогаллюцинациями.

При первых приступах с доминированием галлюцинаторно-бредовых расстройств (II тип) были выделены три подтипа. Реже всего (5.7%) имели место приступы с острым систематизированнным интерпретативным бредом, где интерпретативный характер бредообразования был представлен бредом чужих родителей, отношения, ипохондрического, дисморфофобического содержания, реже - реформаторства, изобретательства или любовного содержания. При этом картина интерпретативного бреда дополнялась нечетко выраженными явлениями психического автоматизма, бредовыми идеями воздействия при наличии взаимосвязи всех данных расстройств на основе единой бредовой фабулы.

Для подтипа с острым несистематизированным интерпретативным бредом и вербальным галлюцинозом (11.4%) было характерно почти одновременное появление несистематизированных интерпретативных бредовых идей и вербальных галлюцинаций с последующим

235 присоединением проявлений синдрома Кандинского-Клерамбо (в первую очередь идеаторных автоматизмов в виде симптома открытости мыслей). Для подтипа со смешанным (чувственным и интерпретативным) характером бредообразования (17.5%,) имело место одновременное сосуществование и бредового восприятия и бредовых несистематизированных интерпретативных идей. Кристаллизация бреда происходила по типу озарения, у большинства больных психопатологическая картина приступа определялась различной степенью представленности проявлений синдрома Кандинского-Клерамбо. При данном типе синдромов при всех его подтипах психопатологическая картина в ряде наблюдений дополнялась аффективными расстройствами, которые, однако, не имели определяющего значения в формировании структуры приступа.

Первые приступы с доминированием аффективно-бредовых расстройств (III тип) характеризовались двойным — аффективным и перцептивно-бредовым механизмом бредообразования при участии депрессивного или маниакального аффекта. Здесь также было выделено три подтипа. При первом - с доминированием интеллектуального бреда воображения (9.8%) - в психопатологической картине приступа на первый план выступали бредовые идеи фантастического содержания, формирующиеся по механизму бреда воображения [Dupre Е., Logre В., 1925], нередко в сочетании с проявлениями острого бреда восприятия. При подтипе с доминированием наглядно-образного бреда воображения (14.8%) была наиболее выражена острота, полиморфизм и изменчивость психопатологической картины. Имело место сочетание острого образного бреда, характеризующегося появлением "антагонистического" бреда мегаломанического характера, явлений синдрома Кандинского-Клерамбо и кататоно-онейроидных симптомов. В изученных случаях полюс аффекта мог часто меняться в течение приступа на противоположный, в связи с чем порой было трудно определить доминирующий фон настроения. При подтипе с доминированием бреда восприятия (16.8%), характерным было появление данных бредовых расстройств по типу острого параноида на фоне выраженного депрессивного или маниакального аффекта.

Проведенное исследование психопатологических проявлений первых приступов юношеских эндогенных психозов позволило выявить важные особенности когнитивных расстройств при манифестации первого приступа и на этапе становления последующей ремиссии. С использованием нейропсихологических, нейрофизиологических и экспериментально-психологических методов были установлены существенные различия в структуре и динамике когнитивных нарушений в зависимости от выделенных типов приступов, дифференцированных по ведущим психопатологическим расстройствам, т.е. в зависимости от преобладания кататонической, галлюцинаторно-бредовой и аффективно-бредовой симптоматики.

Так, данные полученные при нейропсихологическом исследовании показали, что больные с юношескими эндогенными психозами уже на начальном этапе первого психотического приступа демонстрируют отчетливые нарушения регуляторных, нейродинамических и операциональных компонентов когнитивных процессов. При этом каждому типу первых приступов соответствует особая конфигурация нейропсихологического симптомокомплекса, которая отличается не только наличием или отсутствием определенных расстройств, но и их иерархической организацией, а таюке степенью выраженности этих нарушений. Так, у больных с I (кататоническим) типом приступов имела место наименее диффузная картина когнитивных расстройств по сравнению с больными двух других типов приступов. На первый план выступало расстройство динамического компонента в двигательной, интеллектуальной и мнестической сферах психики. Помимо указанных нарушений у данных больных наблюдалось снижение контроля за протеканием различных видов психической деятельности, что указывало на недостаточность механизмов ее Исследование проводилось совместно со ст.н.с. отдела медицинской психологии (руководитель - к.п.н, С.Н.Ениколопов) к.п.н. М.А.Сидоровой на материале 90 больных из клинической когорты (I тип - 21 б-й; II тип - 27 6-х; III тип — 42 б-х) и контрольной группы 52 чел. юношеского возраста мужского пола. произвольной регуляции. Кроме того, отмечались некоторые ограничения в слухо-речевой и зрительной памяти.

У больных со II (галлюцинаторно-бредовым) типом приступов выявленная нейрокогнитивная симптоматика носила "генерализованный" характер, т.е. затрагивала практически все компоненты когнитивных процессов и отличалась значительной степенью тяжести. Наиболее дефицитарными в структуре нейропсихологического симптомокомплекса оказались произвольная регуляция деятельности и энергетическое - обеспечение психической активности. Расстройства слухо-речевой и зрительной памяти у этих больных, а также зрительно-пространственного, тактильного и акустического невербального гнозиса, носили более выраженный характер. Также отмечались нарушения динамического компонента в двигательной, интеллектуальной и мнестической сферах, однако в отличие от больных с I типом приступов, они не имели характера ведущего синдрома.

У больных с III (аффективно-бредовым) типом приступов общий паттерн нейрокогнитивных расстройств (при меньшей степени их выраженности) был сходен с описанным выше у больных со II типом приступов. Это в особенности касалось нарушений произвольной регуляции деятельности, ее нейродинамических параметров и энергетического обеспечения, а также слухо-речевой памяти, акустического невербального гнозиса и оптико-пространственных расстройств. При этом здесь наблюдались отчетливые нарушения пространственного праксиса.

При оценке динамики установленных расстройств в познавательной сфере у изученных больных на основе сопоставления данных их первичного и повторного обследования (на этапе становления ремиссии) было обнаружено, что при различных типах первых приступов изменения в нейрокогнитивном функционировании не только дифференцированно затрагивают разные составляющие данного симптомокомплекса, но и неодинаковы по интенсивности их редуцирования на протяжении приступа.

При повторном обследовании отчетливая положительная динамика (р<0,05)

238 наблюдалась только у больных с III типом первых приступов, где позитивные изменения касались большинства когнитивных функций, оказавшихся "скомпрометированными" при первичном обследовании. Позитивные сдвиги в познавательной сфере у больных с I и II типом приступов носили более изолированный характер и отличались меньшей интенсивностью их редуцирования и не имели статистической достверности (р>0,05). При этом необходимо отметить, что у больных при всех трех типах приступов отмечалось возрастание ресурсов произвольной регуляции психической деятельности, служащее указанием на актуализацию ауторегуляторных поведенческих стратегий больных при становлении ремиссии.

Исследование когнитивных функций у больных с первым приступом юношеских эндогенных приступообразных психозов было проведено также с помощью нейрофизиологического метода* в условиях избирательного внимания, т.н. парадигмы oddball, или Р300, в соответствии с которой различные компоненты вызванных потенциалов ассоциируются с различными этапами обработки слуховой информации. Так, анализ физических параметров звуков ассоциируется с волной N100, классификация стимулов с волной - N200, оценка значимости поступающей информации, активация ресурсов внимания - с волной Р300. Было установлено, что у всех обследованных больных на начальном этапе первого приступа ранние этапы обработки информации были затронуты не столь сильно, хотя при всех типах первых приступов отмечались нарушения процессов анализа физических параметров звука. Установлено, что на начальном этапе первого приступа больные достаточно успешно удерживают предложенную им установку-задачу на дифференцировку (по крайней мере, с тем уровнем сложности, который использовался в настоящем исследовании). Характерным оказалось то, что значимые патологические изменения были зафиксированы у Исследование проводилось совместно с вед.н.с. лаборатории нейрофизиологии (руководитель - д.б.н., проф. А.Ф.Изнак) д.б.н. Е.С.Лебедевой на материале 68 больных из клинической когорты (I тип - 22 б-х; II тип - 22 б-х; III тип - 24 б-х) и контрольной группы 19 чел. юношеского возраста мужского пола. изученных больных несколько позже, при оценке значимости поступающей информации, записью в память, выбором реакции.

На основании сопоставления полученных данных с психопатологическим типом первого приступа было установлено, что, несмотря на однонаправленность аномалий нейрофизиологических параметров когнитивных функций, имеют место особенности изученных характеристик, связанные с доминированием различных психопатологических синдромов у больных с каждым типом первых приступов. Так, у больных с I (кататоническим) типом приступов определяющим являлось замедление ментальных процессов, начинавшееся на этапе классификации стимулов и сохраняющееся позже, в интервале, связываемом с активацией ресурсов внимания, подготовкой к выполнению действия. При этом отклонения в величинах амплитуды Р300 не достигают здесь уровня достоверности в теменных зонах, что позволяет предположить, например, относительную структурную сохранность в данной группе генераторов Р300, проецирующих максимальную активность в эти отделы. При II (галлюцинаторно-бредовом) типе приступов замедление на этапе классификации стимула было выражено в меньшей степени, к тому же, при переходе на следующий этап обработки информации это замедление сохранялось лишь в немногочисленных топографических зонах. В отличие от приведенных данных, при III (аффективно-бредовом) типе приступов нарушения процессов классификации стимулов практически отсутствовали. В то же время при этом типе приступов (по сравнению с двумя вышеуказанными) были более отчетливыми отклонения для волны Р300. Вероятным объяснением этому может служить то, что согласно клиническим характеристикам, у больных данной группы присутствовали выраженные расстройства в аффективной сфере, что, возможно, и приводило к большей десинхронизации процессов на позднем когнитивном этапе, связанном, в том числе, с оценкой значимости стимулов.

При повторном обследовании на этапе становления ремиссии у большинства изученных больных отмечалась «нормализация» амплитудных

240 характеристик позднего когнитивного компонента Р300, в первую очередь, при I и II типе приступов при сохранении у них замедления компонентов N200 и Р300. В то же время, повторное обследование больных с III типом приступов выявило повторное сохранение аномалии как амплитудных, так и временных показателей РЗОО.

Используемые в настоящем исследовании нейропсихологический и нейрофизиологический методы изучения когнитивных функций у больных с различным типом первого приступа позволяют сделать предположение о том, что психопатологическая картина приступа и связанные с ней особенности когнитивных нарушений определяются различной топографией структурно-функциональных нарушений головного мозга.

Полученные в настоящем исследовании нейропсихологические и нейрофизиологические данные установили общие для всех типов первых приступов юношеских эндогенных психозов поражение подкорковых и лимбических структур и височной области головного мозга, при этом при кататоническом типе приступов в патологический процесс преимущественно вовлекаются премоторные и префронтальные отделы коры, при галлюцинаторно-бредовом типе - префронтальные и теменные отделы, при аффективно-бредовом - теменно-затылочные.

Результаты экспериментально-психологического исследования* больных с первым приступом, проведенного с позиции патопсихологического синдрома [Критская В.П., Мелешко Т.К., Поляков Ю.Ф., 1991; Критская В.П., Мелешко Т.К., 2006], после редукции у них острой психотической симптоматики также свидетельствовали о разной степени выраженности когнитивного дефицита в зависимости от типа первых приступов, что соответствует данным, установленным при нейропсихологическом и нейрофизиологическом исследовании. Кроме того, была установлена высокая представленность у больных со всеми типами первых приступов Исследование проводилось совместно со ст.н.с. отдела медицинской психологии (руководитель - к.п.н. С.Н.Ениколопов) к.п.н. Т.К.Мелешко, и к.п.н. В.П.Критской на материале 74 больных из клинической когорты (I тип - 18 б-х; II тип - 27 б-х; III тип - 29 б-х) и контрольной группы 38 чел. юношеского возраста мужского пола. шизоидных особенностей личности, проявляющихся в их познавательном стиле и придающих своеобразную окраску их облику и поведению, что в определенной степени опосредовано у них влиянием возрастного фактора.

Так, для большинства изученных больных оказалось характерно преобладание неадекватной личностной самооценки, отсутствие реальных планов на будущее, а также полезависимый стиль познавательной деятельности, который как можно полагать способствует более частому формированию в картине первых приступов эндогенных психозов чувственного бреда, даже при отсутствии в его структуре аффективных расстройств. По полученным патопсихологическим данным зависимость от перцептивного поля, свойственная большинству исследованных больных, сочеталась с «высвобождением» их из социального контекста, о чем свидетельствовало снижение уровня общения, выраженное больше у больных с I и II (кататоническим и галлюцинаторно-бредовым) типами первых приступов. Были отмечены и другие существенные патопсихологические отличия в зависимости от типа первого приступа. Так, по параметрам, характеризующим психическую активность, мотивацию и саморегуляцию деятельности, больные с I и II типом приступов обнаружили более выраженное снижение по сравнению с этими показателями у больных с III типом приступов, где имели место практически сохранный уровень саморегуляции и наличие более чем в половине случаев высокого темпа когнитивной деятельности при высокой степени инициативности. Другим не менее важным показателем следует считать статистически значимые различия между исследуемыми группами больных по уровню нарушения коммуникативных процессов и снижения эмоциональности. Так, у больных с

I и II типом приступов уровень общения был резко снижен, в то время как у больных с III типом приступов это имело место лишь в единичных случаях.

Кроме того, инициативное общение практически отсутствовало у больных с первыми двумя типами приступов, в то время как оно с достоверной вероятностью наблюдалось у больных с III типом приступов. При этом, по параметрам социальных и личностных характеристик наиболее выраженное

242 снижение обнаружено у больных с I типом, и наименьшее — у больных с III типом. Больные со II типом приступов по большинству этих параметров приближались к результатам больных с I типом первых приступов.

Таким образом, установленные с помощью патопсихологического метода различия в патологии познавательной деятельности в зависимости от типа первого приступа, выявили дополнительные критерии, значимые для прогностической и нозологической оценки первых приступов эндогенных психозов, манифестирующих в юношеском возрасте.

Для выяснения патогенетического участия ряда биологических факторов в формировании картины первого приступа, на основании современных представлений о регуляторном взаимодействии нервной и иммунной систем, а также о вовлечении иммунной системы в патогенетические процессы при шизофрении [Коляскина Г.И. и др., 1996; Ветлугина Т.П. и др., 1996; Клюшник Т.П., 1997; Щербакова И.В., 2006; Hopkins S. Et al., 1995; Arolt V. et al. 2000; Tonelli L. et al., 2005], в проведенном исследовании был проанализирован ряд показателей врожденного и приобретенного иммунитета в начале манифестации первого приступа, а также на этапе становления ремиссии.* Кроме этого, было проанализировано влияние состояния иммунитета на эффективность проводимой нейролептической терапии. Обнаружено, что при первом психотическом приступе независимо от его психопатологического типа имеет место повышение активности ряда иммунологических показателей, отражающих особенности иммунного ответа на первую манифестацию эндогенного психоза у больных юношеского возраста. При манифестации первого приступа отмечается достоверное (р<0,05) повышение активности лейкоцитарной эластазы, al- протеиназного ингибитора, повышение

Исследование проводилось совместно с научными лабораториями НЦПЗ РАМН -молекулярной биохимии (руководитель - д.м.н. Т.П.Клюшник) на материале 67 больных с первым приступом ЮЭПП из клинической когорты (I тип- 11 б-х., II тип-24 б-х, III тип - 32 б-х, в том числе 19 маниакально-бредовых, 13 депрессивно-бредовых) и лабораторией клинической нейроиммунологии (руководитель - д.м.н., проф. Г.И.Коляскина) на материале 58 больных из клинической когорты (I тип - 9 б-х; II тип - 21 б-й; III тип - 26 б-х), которые обследовались дважды: при поступлении в клинику и повторно после редукции острой психотической симптоматики. продукции интелейкина-1Ь и интерлейкина-10 и концентрации интерлейкина-2 в сыворотке крови. При этом установлено отсутствие значимых различий по этим показателям между группами больных, выделенных по синдромальным типам первого приступа. По активности лейкоцитарной эластазы и а1- протеиназного ингибитора, не было различий даже между маниакально-бредовыми и депрессивно-бредовыми больными.

Установлено, что иммунологические показатели одновременно могут рассматриваться как патогенетическая основа формирования индивидуального лекарственного ответа на проводимую терапию и служить предикторами ее эффективности. К иммунологическим предикторам эффективности терапии, свидетельствующим о высокой реактивности организма больных, относятся: высокий уровень продукции интерлейкина -1 Р и интерлейкина-10, низкая концентрация интерлейкина-2 в сыворотке крови, высокая активность лейкоцитарной эластазы, а также отсутствие повышения уровня антител к фактору роста нервов в течение приступа. Полученные данные позволяют прогнозировать эффективность нейролептической терапии уже на начальных этапах её проведения и ориентировать вречей на поиск вариантов её оптимизации. Высокая эффективность проводимой антипсихотической терапии при повышении активности лейкоцитарной эластазы, а1- протеиназного ингибитора объясняется их способностью нарушать защитные свойства гематоэнцефалического барьера и, соответственно, повышать его проницаемость для лекарственных препаратов.

Данные, полученные при изучении больных с первым приступом юношеских эндогенных психозов указывают, что иммунологические сдвиги имеют место уже на ранних «нелеченных» этапах заболевания, не обусловлены воздействием психотропной терапии или какой-либо сопутствующей инфекции, а являются одной из составных частей его патогенеза, и предположительно, являются одним из факторов определяющих степень прогредиентности эндогенного процесса.

Полученные результаты подтверждают актуальность и перспективность

244 проведения клинико-биологических, в частности иммунологических, исследований эндогенных приступообразных психозов, т.к. свидетельствуют о гетерогенности этих показателей у больных, и имеют также важное теоретическое значение для понимания патогенеза данных состояний.

Результаты изучения закономерностей течения и исходов юношеских эндогенных приступообразных психозов, проведенного с помощью клинико-катамнестического метода, позволили выявить ряд общих закономерностей течения и исхода ЮЭПП. Так, на основании катамнестического изучения больных было установлено, что для течения заболевания у них характерно постепенное уменьшение активности приступообразования как к концу юношеского периода, так и после его минования. При этом статистически достоверные отличия (р<0,05) появляются только 11 году катамнестического наблюдения. Повторные приступы чаще развивались аутохтонно, реже им предшествовали экзогенные и психогенные провокации, которые находили свое отражение у этих больных на начальном этапе развития психоза.

Исследование показало, что для изученной когорты больных главной особенностью была тенденция к сохранению синдромальной структуры первого приступа в картине повторных приступов, что особенно проявлялось в частоте течения заболевания по типу «клише» т.е. с сохранением активности эндогенного процесса на одном уровне, без существенного нарастания негативных изменений и усложнения позитивных расстройств (29,1% наблюдений). Наиболее благоприятные разновидности течения -одноприступное и регредиентное - встречались здесь в 41,1 % наблюдений (17.9% и 23.2%, соответственно). Разновидность с прогредиентным течением заболевания отмечалась только в 25,1% наблюдений, а переход в хроническое течение - в единичных случаях (4.6%). Следует отметить, что частота одноприступного течения в изученной нами когорте оказалась несколько ниже, чем в общей когорте больных приступообразными психозами, в которой, по данным ряда исследователей [Сейку Ю.В., 1989; Абрамова Л.И., 1996; Wiersta D., et al., 1998; Moller H., 2004], одноприступное течение отмечается в 25-30% случаев.

При анализе состояний больных на момент катамнеза были изучены как их клинические (уровень негативных и позитивных расстройств, тип ремиссии), так и социальные характеристики (уровень образования, трудоспособность, семейное положение). Кроме того, для анализа взаимоотношения этих параметров была разработана четырехуровневая интегративная оценка состояния больных с выделением четырех уровней исхода (благоприятный, относительно благоприятный, относительно неблагоприятный, неблагоприятный), которые в настоящей работе были сопоставлены со шкалой GAF (Global Assessement of Functioning Scale), с разновидностями течения заболевания, с выраженностью негативных расстройств по шкале А.В.Снежневского и с современными критериями оценки исхода заболевания [Коцюбинский А.П., Скорик А.И., 2006, Robinson D.G., Woerner M.G., McMeniman М. et al., 2004; Lauronen E., 2007].

Как показало исследование, на момент катамнеза в изученной группе больных преобладали негативные расстройства легкой и умеренной степени тяжести (соответствующие II - IV уровням по шкале А.В.Снежневского — типа стенической или астенической шизоидизации, а также по типу легкого эмоционально-волевого снижения), которые отмечались здесь более чем у половины больных (59.8%), а у 8.9% больных было установлено практическое отсутствие негативных изменений (I уровень). Только у 32.5% имели место более выраженные негативные изменения (V-VI уровень — психопатоподобные, гебоидные изменения личности; негативные изменения или по типу «фершробен»), и лишь у 8.2% - по типу «симплекс» - синдрома (VII уровень). Таким образом, следует сделать вывод о преобладании, в целом, у изученных больных благоприятных уровней негативных расстройств.

Данное положение подтверждают и показатели оценки варианта ремиссии у больных на катамнез. Чаще всего (в 40.5%) здесь отмечались ремиссии высокого качества (интермиссии, ремиссии типа стенической и астенической шизоидизации). Ремиссии среднего качества (тимопатические,

246 неврозоподобные, психопатоподобные) отмечались в 36.6%, а ремиссии более низкого качества (с отчетливыми резидуальными продуктивными расстройствами и РЭП) имели место только в 22,9% наблюдений.

При анализе данных об уровне образования на момент катамнеза в сравнении со временем манифестации психоза также отмечено преобладание положительных тенденций в социальном росте больных: увеличение доли специалистов с высшим образованием (29.4%), что свидетельствует об отсутствии у многих изученных больных влияния манифестации заболевания на возможность получения ими среднего и высшего образования. Лишь 12.6% больных не сумели закончить высшее учебное заведение.

Показатели социально-трудового статуса больных на катамнез также свидетельствуют в целом о преобладании у них по этому параметру положительных тенденций: 25.2 % больных стали специалистами с высшим образованием (менеджерами, экономистами, юристами, инженерами, врачами, педагогами, представителями творческих профессий и пр.), а 24.8% - со средним образованием, доля рабочих и служащих, занятых неквалифицированным трудом составляла 27.6%, 7.9% - лица занимающиеся самостоятельной коммерческой деятельностью, и лишь 14.4% больных на момент катамнеза не работали в связи с полной утратой трудоспособности.

Для более полного представления о социальном статусе больных на момент катамнеза было проанализировано также их семейное положение. Оказалось, что более половины больных (57.2%) не вступили в брак, а 17.6 % больных развелись. Если учесть, что возраст почти всех изученных пациентов к моменту катамнеза был старше 30 лет, а в 59.4% старше 35 лет, то этот показатель все же бесспорно свидетельствует о наличии у больных определенных личностных изменений, которые обусловили проблемы в создании и поддержании устойчивых интерперсональных связей.

При обобщенной интегративной оценки исхода заболевания на момент катамнеза "благоприятный" исход, соответствующий имеющемуся в современной литературе [Гурович И .Я., Любов Е.Б., Стожакова Я. А., 2008;

247

Modistin J., Huber A., Satirli E. et al., 2003; Auslander L.A., Jeste D.V., 2004; Robinson D.G., Woerner M.G., McMeniman M. et al., 2004; Davidson L., Schmutte Т., Dinzeo Т., Andres-Hyman R., 2008] понятию «выздоровление/восстановление» (recovery) (коды 71-100 по шкале GAF), встречался у 18.7% изученных больных. Под данным вариантом исхода подразумевается «выздоровление» после однократного или серийных приступов в юношеском возрасте (интермиссия), либо стойкая ремиссия высокого качества, с отсутствием госпитализаций в течение 2 лет, с незначительной выраженностью негативных расстройств (1-3 уровень по шкале А.В.Снеж-невского) и высоким уровнем социально-трудовой адаптации.

Относительно благоприятный" исход, соответствующий понятию «неполного выздоровления» (partial recovery) [Lauronen Е., 2007] (коды 5170 по шкале GAF), отмеченный у 33.8% больных, характеризовался сохранением фаз/приступов типа "клише" или с постепенным упрощением их психопатологической структуры и ремиссиями высокого качества, с незначительной выраженностью негативных расстройств (1-4 уровень по шкале А.В.Снежневского) и высоким или прежним уровнем социально-трудовой адаптации. Для "относительно неблагоприятного" исхода (moderate outcome по Lauronen Е., 2007) (коды 31-50 по шкале GAF), отмеченного в 30.2% наблюдений, было характерно прогредиентное течение или течение по типу «клише», но с более отчетливыми негативными изменениями (4-5 уровень по шкале А.В.Снежневского), со снижением уровня социально-трудовой адаптации или с утратой трудоспособности. "Неблагоприятный" исход (poor outcome по Lauronen Е., 2007) (коды 1-30 по шкале GAF), характеризующийся прогрессирующим усложнением картин приступов или переходом заболевания в хроническое течение с наличием отчетливых негативных изменений, социальной дезадаптацией и утратой трудоспособности, наблюдался у 17.2% больных.

Высокая гетерогенность исходов заболевания у больных ЮЭПП обусловила необходимость более детального анализа особенностей клинических и клинико-патогенетических параметров, характеризующих первые приступы, и, возможно, определяющих эту гетерогенность.

На основе сопоставления полученных данных при каждом из выделенных типов первых приступов были установлены их статистически значимые различия, касающиеся закономерностей дальнейшего течения и исхода заболевания. При этом наиболее благоприятные разновидности течения и исхода заболевания установлены при III типе приступов (аффективно-бредовом), а наиболее неблагоприятные - при I типе приступов (кататоническом). Больные со II типом приступов (галлюцинаторно-бредовом) занимали промежуточное положение. Остановимся подробнее на полученных данных.

Больные с разными типами первых приступов различались также по активности приступообразования на разных этапах катамнестического периода и по степени прогредиентности процесса в целом. Так, при I типе приступов у больных имела место наиболее высокая частота приступообразования в течение первых четырех лет катамнестического периода, а также оказалась наиболее высокой встречаемость прогредиентного типа течения заболевания (51.3%, против 21.7% и 11.1% при II и III типе, соответственно). На момент катамнестического обследования здесь также был особо высоким удельный вес больных с выраженными изменениями личности (65,3%) (психопатоподобными, по типу "фершробен" и по типу "симплекс"-синдрома) (против 41.2% и 22.1% при II и III типе, соответственно). При данном типе приступов отмечалась и наиболее высокая представленность (более чем в половине наблюдений) ремиссий низкого качества - с резидуальными галлюцинаторно-бредовыми и кататоническими расстройствами и с редукцией энергетического потенциала

52,1% против 22.1% и 3.9% при II и III типе, соответственно). По интегративной оценке исхода заболевания на катамнез здесь в большинстве наблюдений преобладал неблагоприятный исход заболевания (в 81,8%, против 40.7% и 2.4% при II и III типе, соответственно). Причем, почти с одинаковой частотой имели место собственно «неблагоприятные исходы»

249

39.7%) и «относительно неблагоприятные» исходы (41,1%), а благоприятные исходы были представлены только «относительно благоприятным» вариантом, который имел место лишь в 19.2% случаев. При этом при сопоставлении двух выделенных подтипов данных первых приступов по большинству клинических и социальных параметров, а также по интегративной оценке исхода заболевания на катамнез можно было отметить лишь некоторые тенденции, свидетельствующие об относительно лучшем исходе заболевания при кататоно-галлюцинаторно-бредовом подтипе по сравнению с люцидно-кататоническим.

При II типе первых приступов по данным катамнеза отмечались несколько иные закономерности течения эндогенного процесса. В этих случаях, напротив, имело место достоверное увеличение интенсивности приступообразования на 4-6 год катамнестического наблюдения, а в последующем имело место неуклонное уменьшение частоты приступообразования. У больных с данным типом приступов, кроме того, отмечалась наиболее высокая гетерогенность разновидностей течения и характера исхода заболевания в сравнении с другими типами приступов.

Здесь примерно со сходной частотой имели место одноприступное (26.0%), регредиентное (17.4%), течение по типу «клише» (28.3%) и прогредиентное

21.7%) течение. Переход в хроническое течение наблюдался только в 6.6% случаев. Случаи со слабой и умеренной степенью выраженности негативных изменений (Н-1У уровни) в картине ремиссии при катамнестическом обследовании в этой группе отмечались в 60,8%, но при этом больных с выраженными изменениями личности (У-УП уровни) также было относительно много (39,2%). Профессиональный рост имел место в 34,8%, в то время как снижение и утрата трудоспособности также отмечалась сравнительно часто (суммарно в 42,4%). Ремиссии высокого качества (типа стенической и астенической шизоидизации) установлены почти в половине случаев (44.2%), но ремиссии низкого качества (с резидуальными галлюцинаторно-бредовыми расстройствами и с редукцией энергетического потенциала) также встречалось относительно часто (в 22.1%). Тот же

250 характер соотношения прослеживался при данном типе приступов при интегративной оценке исхода заболевания — при значительно частой встречаемости случаев с благоприятными исходами (53.3%), среди которых достоверно чаще отмечались «относительно благоприятные» исходы (36.9%). Среди случаев с неблагоприятным исходом (46.7%) достоверно чаще встречались «относительно неблагоприятные» исходы (34.8%), а собственно «неблагоприятные исходы» имели место только в 11.9% случаев. Дальнейший анализ показал, что столь большие различия в этой группе по показателям течения и исхода заболевания на катамнез коррелировали с подтипами данного первого приступа. Так, если при подтипе с острым несистематизированным интерпретативным бредом и вербальным галлюцинозом и подтипе со смешанным механизмом бредообразования имела место примерно равная представленность случаев с благоприятными (56,2% и 53.0%) и неблагоприятными (43,8% и 47,0%) исходами, то при подтипе с систематизированным интерпретативным бредом отмечалась отчетливо меньшая частота случаев с «благоприятным» и «относительно благоприятным» (18,2% и 27,3%) исходами. В целом, наиболее часто благоприятный исход отмечался при подтипе с систематизированным интерпретативным бредом и вербальным галлюцинозом (28,1%). Здесь было и меньше всего случаев с собственно «неблагоприятным» исходом» (6.2%). Исход заболевания при подтипе со смешанным механизмом бредообразования занимал промежуточное положение среди данных трех подтипов. Наиболее часто здесь встречался «относительно благоприятный исход» (44.9%), благоприятный исход имел место относительно редко - в 8.1% случаев. Среди случаев с неблагоприятным исходом почти в два раза чаще отмечался «относительно неблагоприятный» исход в сравнении с «неблагоприятным» (32.7% против 14.3%).

При III типе первых приступов период наиболее интенсивного приступообразования оказался более длительным — первые 8 лет катамнестического наблюдения, хотя в дальнейшем при данном типе первых приступов имело место постепенное уменьшение частоты повторных

251 приступов с частым переходом их к чисто аффективной картине. Только здесь в 23.1% на этапе катамнеза имели место случаи с практическим отсутствием негативных изменений, а случаи со слабой и умеренной степенью их выраженности (11-1У уровни) отмечались более чем в половине наблюдений (в 53,7%). Почти в половине наблюдений происходил профессиональный рост (46.3%), снижение и утрата трудоспособности были относительно редкими (16.6% и 5,0% соответственно). Только у больных с данным типом приступов отмечались интермиссии (25,9%). Кроме того, в 26.0% здесь наблюдались ремиссии высокого качества (типа стенической и астенической шизоидизации) и крайне редко (3.9%) имели место ремиссии низкого качества (с резидуальными галлюцинаторно-бредовыми расстройствами и с редукцией энергетического потенциала). По интегративной оценке исхода заболевания на катамнез при данном типе первых приступов отчетливо преобладали благоприятные исходы - 75,8% («благоприятный» - 34.2%, «относительно благоприятный» - 41.6%), неблагоприятные исходы имели место лишь в четверти случаев (в 24.0%), среди которых достоверно чаще встречались «относительно неблагоприятные» исходы (18.5%), а «неблагоприятные» исходы только в 5,5% наблюдений. Между выделенными здесь тремя подтипами, как и при вышеописанном галлюцинаторно-бредовом типе, также имелись существенные различия. Так, наиболее благоприятный исход на катамнез отмечался при подтипе с доминированием острого бреда восприятия, где в подавляющем большинстве случаев (88,4%) был благоприятный исход, который при подтипе с наглядно-образным бредом воображения имел место в 73.8%, а с интеллектуальным бредом воображения лишь в 46,3% случаев. При этом только при подтипе с острым бредом восприятия не отмечалось случаев с собственно «неблагоприятным» исходом (при подтипах с интеллектуальным бредом воображения и наглядно-образным бредом воображения они встречались в 17.3% и 4.8%, соответственно).

Таким образом, проведенное сопоставление больных с разными психопатологическими типами первого приступа и их подтипами с

252 показателями дальнейшего течения и исхода заболевания на катамнез позволяет рассматривать данные клинические параметры как высоко значимые критерии для прогностической оценки заболевания.

Полученные данные убедительно свидетельствуют, что проведенный сравнительный клинический и клинико-патогенетический анализ выявил ряд прогностически значимых факторов для предикции течения и исхода юношеских эндогенных приступообразных психозов и построения интегративных критериев прогноза. Так, в качестве комплекса благоприятных прогностических факторов с высокой степенью вероятности (р<0,05) можно рассматривать аффективно-бредовой тип первого приступа, и особенно его подтипы, характеризующиеся доминированием бреда восприятия и наглядно-образного бреда воображения, а также маниакальный полюс аффекта в структуре аффективно-бредовых приступов. Фактором, свидетельствующим о неблагоприятном прогнозе заболевания, оказался кататонический тип первого приступа (р<0,05). При этом установлено, что галлюцинаторно-бредовая структура первых приступов не несет столь значимой информации о прогнозе заболевания (р>0,05), так как здесь возможны весьма разные уровни исхода заболевания.

Среди клинико-патогенетических параметров оказалось возможным в качестве прогностически благоприятных рассматривать следующие типы преморбидов — гипертимные личности, стеничные и сензитивные шизоиды, а к прогностически неблагоприятным преморбидам относить пассивные и дефицитарные типы шизоидов (р<0,05). Преморбиды типа истерошизоидов, психастеников и эмоционально-неустойчивых личностей по данным статистики оказались прогностически незначимы (р>0,05). Прогностически значимым фактором оказалось острое начало заболевания без предшествующего инициального этапа, а также инициальный этап с доминированием аффективной симптоматики, которые с высокой степенью статистической вероятности (р<0,01) соответствовали благоприятному исходу заболевания. Инициальные этапы с доминированием негативной и паранояльной симптоматики, напротив, соответствовали неблагоприятному

253 исходу заболевания (р<0,01). Что касается прогностической значимости показателя длительности инициального этапа, то изучение показало, что его длительность менее двух лет имеет статистически достоверную корреляцию (р<0,05) с благоприятным исходом, и, напротив, длительность инициального этапа более 5 лет свидетельствует о доминировании неблагоприятных тенденций в дальнейшем течении заболевания (р<0,05). Кроме того, установлено, что возраст больных к началу заболевания имеет статистически достоверное прогностическое значение (р<0,05) только в крайних его возрастных интервалах в пределах юношеского периода — в возрасте 11-13 лет и 20-25 лет. В первом случае прогностические тенденции менее благоприятные, во втором случае - благоприятные. Возраст больных к моменту манифестации психоза также оказался статистически значимым (р<0,05) лишь в крайних возрастных интервалах юношеского периода. Так, манифестация психоза в период раннего юношеского возраста (16-21 год) свидетельствовала о преобладании относительно неблагоприятных тенденций, в то время как манифестация позднем юношеском возрасте (2225 лет) указывала на относительно благоприятный прогноз.

В вопросе нозологического разграничения ЮЭ1111 при решении вопроса о нозологической квалификации эндогенных приступообразных психозов, впервые манифестирующих в юношеском возрасте, мы опирались на психопатологическую характеристику первого приступа и основные закономерности течения и исхода заболевания на катамнез, а также учитывали выявленные в настоящем исследовании некоторые клинико-патогенетические данные, установленные на основе нейропсихологических, нейрофизиологических, патопсихологических, и клинико-иммунологических исследований. Совокупность полученных в настоящем исследовании результатов позволяет констатировать, что у больных с аффективно-бредовым типом первого приступа, в целом, имеют место не только другие закономерности течения и исхода заболевания, но и иные патогенетические механизмы, в связи с чем, как оказалось, правомерно рассматривать нозологическую характеристику у большинства больных с данным типом приступов вне рамок шизофрении в рамках шизоаффективного психоза.

В данных случаях мы использовали разработанные нами ранее критерии диагностики шизоаффективного психоза в юношеском возрасте [Каледа В.Г., 1998]. Выявленные в настоящем исследовании основные закономерности течения и исхода заболевания у большинства больных с аффективно-бредовым типом первых приступов свидетельствуют о двойном перцептивно-бредовом и аффективном механизмах их развития [Наджаров P.A., 1988; Пападопулос Т., 1975], соответствующих основным закономерностям течения шизоаффективного психоза у больных подростково-юношеского возраста [Гутин B.C., 1992; Личко А.Е., 1989; Каледа В.Г., 1998], так и у больных шизоаффективным психозом зрелого возраста [Коренев А.Н., 1996; Бологов П.В., 1998; Пантелеева Г.П., 1999; Marneros A. et al., 1993; Marneros А., 2003; Fennig S. et al., 2005]. Необходимо также отметить, что характеристики нейрокогнитивных расстройств у больных с данным типом приступов соответствуют их описаниям у больных с шизоаффективным психозом в других исследованиях [Fitzgerald D. et al. 2004]. Это положение остается справедливым также и в отношении результатов изучения особенностей когнитивных функций у этих больных с помощью нейрофизиологических [Boutros N., et al., 1997] и патопсихологических методов [Дикая В.И., Критская В.П., Мелешко Т.К., и др. 1998; Критская В.П., Мелешко Т.К., Цуцульковская М.Я., и др., 1998].

Таким образом, совокупность всех данных, полученных на момент катамнеза в отношении нозологической оценки когорты больных с ЮЭПП, позволяет их рассматривать в рамках двух диагнозов — шизофрении (76.2 %) представленной приступообразно-прогредиентной - 71.5%, рекуррентной

4.7%) и шизоаффективного психоза (23.8%). При этом необходимо отметить в целом высокий удельный вес случаев с благоприятным течением заболевания на момент катамнеза у изученных больных. Так, шизоаффективный психоз и рекуррентная форма шизофрении составляют суммарно 28.5%. Важно подчеркнуть, что две эти формы эндогенного

255 психоза в континууме эндогенных психозов патогенетически близки и их разграничение относительно условно. При диагностике по МКБ-10 и Б8М-1У-ТМ данные больные преимущественно рассматриваются в рамках шизоаффективного психоза.

Как было отмечено, между катамнестической и клинической группами больных не было статистически значимых различий ни по распределению больных по типам первых приступов, ни по возрасту начала или манифестации заболевания, ни по социально-демографическим характеристикам, что позволяет данные, полученные нами при нозологической оценке на момент катамнестического обследования больных катамнестической группы, экстраполировать на клиническую группу. Как было отмечено во 2-й главе, при диагностике состояния больных, составивших клиническую когорту, при их госпитализации в Клинику НЦПЗ

РАМН (в 1996-2005 годах) с первым приступом юношеских эндогенных психозов в 35,0% случаев в соответствии с диагностическими критериями

МКБ-10 ставился диагноз шизоаффективный психоз. При этом, как было отмечено выше, на основании катамнестического обследования в катамнестической группе больных диагноз шизоаффективный психоз был верифицирован только в 23.8% случаев. На основании сопоставления этих данных правомочно сделать вывод о недостаточности диагностических критериев МКБ-10 для постановки диагноза шизоаффективного психоза как самостоятельного заболевания. Результаты, полученные в настоящем исследовании, позволяют сделать вывод о необходимости более дифференцированного подхода к диагностике состояний больных на этапе первого приступа. Формальное наличие в первом приступе бредовых расстройств, свойственных диагностическим критериям шизофрении, в сочетании с аффективными расстройствами (в соответствии с диагностическими критериями МКБ-10) недостаточно для дифференциальной диагностики вариантов эндогенного психоза.

Важнейшим фактором, который необходимо учитывать при диагностике является механизм бредообразования. Так, в качестве важного

256 диагностического критерия для постановки диагноза шизоаффективного психоза, среди обязательных для него диагностических критериев шизофрении, необходимо рассматривать доминирование в первом приступе острого бреда восприятия и благоприятный исход заболевания.

Для изучения вопроса о наличии на современном этапе патоморфоза течения юношеских эндогенных приступообразных психозов разработанный в настоящем исследовании интегративный подход к оценке состояния больных и течения заболевания в целом на катамнез позволил сопоставить наши результаты с данными, полученными тридцать лет назад в аналогичном исследовании, проведенном В.А.Михайловой (1978) в той же клинике НЦПЗ РАМН (тогда Института психиатрии АМН СССР). В указанной работе также имела место катамнестическая оценка состояния больных в зависимости от закономерностей течения заболевания, выраженности негативных расстройств и социального статуса, что позволило ретроспективно провести оценки их состояния на момент катамнеза по разработанной нами четырехуровневой градации исхода. На основании сравнительного анализа этих двух клинико-катамнестических групп больных оказалось правомочным сделать вывод о более благоприятном течении юношеского эндогенного психоза спустя тридцать лет. Так, в нашем исследовании «благоприятный» исход отмечался в 16.5%, а в исследовании В.А.Михайловой - 12,8%; «относительно благоприятный»-36.5% и 28.2% соответственно; «относительно неблагоприятный» - 29.1% и 4.4%; «неблагоприятный» - 18,7% и 54.6%. Полученные результаты имеют статистическую достоверность (р<0,05) и могут рассматриваться как отражение общего и лекарственного патоморфоза эндогенных психозов, на который указывают многие исследователи [Белокрылова М.Ф. 1990; Козырев В.Н., 1999; Двирский А.Е., 2002, 2004; Тиганов A.C., 2009].

Таким образом, выявленная в настоящем исследовании возрастная специфичность клиники и течения юношеского эндогенного приступообразного психоза и полученные в диссертации методологические подходы к усовершенствованию его диагностики и прогнозированию

257 исходов ставят клиницистов перед необходимостью дифференцированной оценки психопатологических проявлений первых психотических приступов в юношеском возрасте для решения вопросов их своевременной диагностики, прогноза и обоснования выбора адекватных лечебных и социально-реабилитационных задач в каждом конкретном случае в самом начале заболевания.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Каледа, Василий Глебович, 2010 год

1. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем. — Новосибирск.: Наука, Сибирское отделение, 1991.-168 с.

2. Абрамова Л.И. Приступообразная шизофрения (вопросы дифференциации, клинико-динамические и прогностические аспекты): автореф. дис. . д-ра мед. наук: шифр спец. 14.00.18 / М., 1996. 48 с.

3. Абросимова Ю.С. Клинико-терапевтические аспекты дифференцированного применения нейролептиков у больных параноидной шизофренией с учетом показателей цитокинового дисбаланса и апоптоза: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 /М., 2009. 24 с.

4. Аведисова A.C., Вериго H.H. Шизофрения и когнитивный дефицит //Психиатрия и психофармакотерапия. 2001. - Т 3. — № 6. — С. 5-14.

5. Аведисова A.C. Ремиссия: новая цель терапии и новые методы ее оценки //Психиатрия и психофармакотерапия. 2004. - Т 6. - № 4. - С. 156-158.

6. Авруцкий Г.Я., Недува A.A. Лечение психически больных. — М.: Медицина,1988.-528 с.

7. Акмаев И.Г. Взаимодействие нервных, эндокринных и иммунологических механизмов мозга. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1998. Т. 98, №3. - С. 54-56.

8. Алимханов Ж. Бредовые синдромы при шизофрении: автореф. дис. . д-ра мед. наук: шифр спец. 14.00.18 /М.,1987. 44 с.

9. Ю.Андросова Л.В., Секирина Т.П., Кушнер С.Г., Абрамова Л.И., Каледа В.Г., Коляскина Г.И. Система интерлейкинов у больных шизофренией // Журн. неврол. и психиатр. 2004. - Т. 104, №2. - С. 43-47.

10. Андросова Л.В., Каледа В.Г., Бархатова А.Н. и др. Влияние лечения первого приступа эндогенного психоза у больных юношеского возраста на продукцию интерликина ИЛ-lß //Журн. неврол. и психиатр. 2007. - № 9. - С. 50-54.

11. Ануфриев А. К Психопатологии начальных проявлений бредообразования //Независимая психиатрия. 1992. - В. 1-2. — С. 14-24.

12. Бархатова А.Н. Эндогенный юношеский приступообразный психоз с кататоническими расстройствами в структуре манифестного приступа: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 /М., 2005. — 24 с.

13. Бархатова А.Н. Особенности эндогенного юношеского приступообразного психоза с кататоническими расстройствами в структуре манифестного приступа // Психиатрия. — 2005. №3. - С. 38-44.

14. Белокрылова М.Ф. Шизофрения с началом в юношеском возрасте: автореф. дис. . канд. мед наук: шифр спец. 14.00.18 / Томск, 1990. 23 с.

15. Бессонова A.A. Первый эпизод шизофрении: клинико-социальный и фармакоэкономический аспекты: автореф. дис. . канд. мед наук: шифр спец. 14.00.18/М., 2008.-21 с.

16. Бильжо А.Г. Благоприятные исходы на уровне практического выздоровления при юношеской малопрогредиентной шизофрении: автореф. дис. . канд. мед наук: шифр спец. 14.00.18/М., 1987.-24 с.

17. Бологов П.В. Клинические особенности проявлений и течения шизоаффективного психоза с преобладанием бредовых расстройств: дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 /М., 1998

18. Борисова O.A. Клинические особенности доманифестных состояний у больных эндогенным аффективным психозом II Журн. невропат, и психиатр. 1989. - № 4. - С. 58-74.

19. Брусов О.С., Фактор М.И., Злобина Г.П. и др. Серотониновая система тромбоцитов у больных шизофренией при лечении оланзапином: поиск серотонинергических предикторов терапевтической эффективности //Журн. неврол. и психиатр. 2005. - № 3. - С. 27-34.

20. Будасси С.А. Цит. по: Пуни А.Ц. «Практические занятия по психологии». — М., 1977.

21. Варавикова М. В. Приступообразная шизофрения с преобладанием бреда воображения (психопатология, клиника, лечение): дис. канд. мед наук: шифр, спец. 14.00.18 / М, 1994. 213 с.

22. Вартанян М.Е. Современные аспекты генетики мультифакториальных заболеваний. В кн: Вопросы общей генетики. М., Наука, 1981. — С. 441-448.

23. Вартанян М.Е. Иммунологические компоненты патогенеза психических болезней. В кн.: Руководство по психиатрии. Под. Ред. А.В.Снежневского. -М., 1983.-Т. 1.-С. 133-149.

24. Вартанян М.Е. Биологическая психиатрия. М., 1999. - 348 с.

25. Вертоградова О.П. Вербальный галлюциноз в клинике шизофрении (клиника, лечение, патогенез): автореф. дис. . д-ра мед. наук: шифр спец. 14.00.18 / М., 1969.-С. 35.

26. Вертоградова О.П. Психопатологические аспекты острого бреда // Вопросы общей психопатологии М.,1976. - В. 2. — С. 63-67.

27. Вертоградова О.П., Дементьева Н.Ф., Фотьянов М.И. О закономерностях развития острого бредового состояния. // Проблема клиники и патогенеза психических заболеваний. М., 1974.-С. 198-207.

28. Ветлугина Т.П., Иванова С.А., Никифорова O.A. Системы иммунитета при разных уровнях психических расстройств // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 1996. №2. - С. 77-78.

29. Вильянов В.Б., Цыганков Б.Д. Клинико-терапевтический патоморфоз параноидной шизофрении. Саратов: Изд-во СГМУ, 2005. — 226 с.

30. Владимирова Т.В. Юношеские депрессии: дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18/М., 1987.-284 с.

31. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. // М.: МедиаСфера, 2001. -392 с.

32. Воробьева Т.Ю. Шубообразная шизофрения с доманифестными расстройствами: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 / М., 1995.

33. Вроно М.Ш. Шизофрения у детей и подростков: Особенности клиники и течения // М.: Медицина, 1971. 128 с.

34. Выготский JI.C. Развитие высших психических функций. М., Изд-во АПН РСФСР, 1960.-499 с.

35. Ганнушкин П. Б. Клиника психопатий, их статика, динамика, систематика. М.: Север, 1933.- 142 с.

36. Ганнушкин П.Б. Избранные труды. М.: Медицина, 1964. - 292 с.

37. Гибайдуллин Е. Ш. Эндогенные мании юношеского возраста: дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 / М, 1993. 255 с.

38. Гурович И.Я., Любов Е.Б., Сторожанова Я.А. Выздоровление при шизофрении. Концепция «recovery» // Социальная и клиническая психиатрия. -2008.- №2.-С. 7-14.

39. Гутин B.C. Клинико-катамнестические особенности шизоаффективных психозов у подростков мужского пола: дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18/СПб., 1992.

40. Двирский А.Е. Эволюция, патоморфоз и прогноз течения шизофрении в будущем //ApxiB псизаатрп. 2002. - №3(30). - С.73-77

41. Двирский А.Е.Факторы патоморфоза шизофрении // ApxiB ncnxiaTpii.- 2004.-№3- С. 86-88.

42. Дементьева К. Ф. Острый чувственный бред: дис. . докт. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 / М, 1974. С. 360.

43. Дружинина Т.А. О клинике и критериях отграничения шизофрении с приступообразно-прогредиентным (в виде шубов) течением // Журн. невропат, и психиатр. 1969. - Т. 69. - № 2. - С. 253-261.

44. Дружинина Т.А. Клиника параноидной шизофрении (сравнительно-возрастное исследование): авторефер. дис. . д-ра мед. наук: шифр спец. 14.00.18 / М., 1970.-32 с.

45. Дубницкий Л.Б. Клиническая типология состояний «метафизической интоксикации» в юношеском возрасте // Журн. невропат, и психиатр. 1977. -№4.-С. 596-602.

46. Зайцева Ю.С. Значение показателя «Длительность нелеченного психоза» при первом психотическом эпизоде шизофрении // Соц. и клин, психиатр. — 2007. -№ 1.-С. 72-79.

47. Зайцева Ю.С., Корсакова Н.К. Динамика нейрокогнитивного дефицита у пациентов с различной степенью прогредиентности шизофрении при первых приступах и в течение 5-летнего катамнеза // Социальная и клиническая психиатрия. 2008. - № 2. - С. 15-25.

48. Зайцева Ю. С. Нейрокогнитивный дефицит при шизофрении // Психиатрия. — 2008.- №3 (33). -С. 44-48

49. Зеневич Г.В. Ремиссии при шизофрении. — Л., 1964. — 216 с.

50. Иваницкая Т.Ю. Клинические особенности группы больных шизофренией, текущей с преобладанием негативных проявлений // Журн. невропат, и психиатр. -1970.-№9.-С. 1368-1374.

51. Извольский С.А. Психотические состояния возникающие в течении юношеской психопатоподобной гебоидной шизофрении: дис. . канд. мед.наук: шифр спец. 14.00.18 /М., 1981. -281 с.

52. Изнак А.Ф. Нарушения структурно-функциональной организации головного мозга при шизофрении // Психиатрия. 2008. - № 3. - С. 25-31.

53. Каледа В.Г. Клинико-психопатологические особенности шизоаффетивного психоза манифестирующего в юношеском возрасте. Клинико-катамнестическое исследование // Журн. невропат, и психиатр. — 1998. № 9. -С. 12-16.

54. Каледа В.Г., Критская В.П., Мелешко Т.К., Бархатова А.Н. Патопсихологические особенности больных, перенесших манифестный приступ юношеского эндогенного психоза (клинико-психологический анализ) // Психиатрия. 2007. - №1. - С. 27-33.

55. Каледа В.Г., Клюшник Т.П., Сарманова З.В. и др. Динамика клинических и иммунологических показателей в структуре первого приступа юношеского эндогенного психоза // Журн. неврол. и психиатр. 2009. - № 1. — С. 16-23.

56. Киндрас Г.П. О психопатологии острого бреда воображения // Вопросы общей психопатологии. — 1976. Вып. 2. - С. 106-119.

57. Клюшин Д.А., Петунин Ю. И. Доказательная медицина. Применение статистических методов. —М.: «Диалектика», 2007. — С. 320

58. Клюшник Т.П. Аутоантитела к фактору роста нервов при нервно-психических заболеваниях и нарушениях развития нервной системы: автореф. дис. . д-ра мед. наук: шифр спец. / М., 1998.

59. Клюшник Т.П., Лидеман P.P. Аутоиммунные механизмы в генезе нарушений развития нервной системы // Вестник Российской академии мед. наук. 2001. -№7.-С. 32-43.

60. Клюшник Т.П., Лебедева И.С., Щербакова И.В. и др. Связь иммунологических и нейрофизиологических показателей при активации шизофренического процесса // Журн. неврол. и психиат. 2005. - № 5. - С. 42-45.

61. Клюшник Т.П., Сиряченко Т.М., Сарманова З.В. и др. Иммунологические реакции при различных формах психической патологии // Журн. неврол. и психиатр. 2009. - № 4. - С. 55-58

62. Ковалев В.В. Психиатрия детского возраста. Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1995. 540 с.

63. Козырев В.В. Патоморфоз шизофрении и некоторые аспекты организации психиатрической помощи // Шизофрения и расстройства шизофренического спектра. М., 1999. - С.197-205

64. Коляскина Г.И., Секирина Т.П. Андросова JI.B. и др. (Kolyaskina G.I., Sekirina Т.Р.) Immunological studies in schizophrenia // Ann. Psychiat. 1996, V. 6. - P. 105-122.

65. Коляскина Г.И., Брусов O.C., Секирина Т.П. и др. Иммунная система при шизофрении в момент первой манифестации заболевания //Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2008. - № 1 (48). - С. 22-26.

66. Концевой В.А. Клиническая типология острых паранояльных состояний при шизофрении с приступообразно-прогредиентным течением // Журн. невропатол. и психиат. 1971. - № 1. - С. 118-125.

67. Концевой В.А. Шизофрения, протекающая в форме шубов: автореф. дис. . д-ра. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 / М., 1975. 32 с.

68. Копейко Г.И. Сензитивный бред отношения при юношеской шизофрении (особенности психопатологии и прогноз): автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18/М., 1988.-23 с.

69. Копейко Г.И., Олейчик И.В. Вклад пубертатных психобиологических процессов в формирование и клинические проявления юношеских депрессий // Журн. неврол. и психиат. — 2007. № 3. - С. 4-17.

70. Коренев А.Н. Клинические особенности проявлений и течения ши-зоаффективного психоза с преобладанием аффективных расстройств: дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 / М., 1995. 199 с.

71. Коркина М.В. Дисмормофобия в подростковом и юношеском возрасте. М.: Медицина, 1984.-221 с.

72. Корсакова Н.К., Магомедова М.В. Метод синдромального анализа в изучении нейрокогнитивных расстройств у больных шизофренией // Вестник Московского Универститета. Сер. 14. - Психология. - 2002. - № 4.

73. Корсакова Н.К., Московичюте Л.И. Клиническая нейропсихология. М., Издательство МГУ, 2003. - 138 с.

74. Коцюбинский А.П., Скорик А.И., Аксенова И.О. и др. Шизофрения (уязвимость-диатез-стресс-заболевание). Санкт-Петербург., 2004.-235 с.

75. Коцюбинский А.П., Скорик А.И. Оценка динамики психического состояния // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.Бехтерева. — 2006. № 2. - С. 4-7.

76. Кредитор Д.Х. Отдаленный катамнез рукуррентный шизофрении, протекающей с длительными ремиссиями // Журнал невропат, и психиатр. -1977.-Т. 77. -№ 1.-С. 110-113.

77. Критская В.П., Мелешко Т.К., Поляков Ю.Ф. Патология психической деятельности при шизофрении: мотивация, общение, познание. М.,1991. — 254 с.

78. Критская В.Г., Мелешко Т.К. Экспериментально-психологическое исследование эндогенных психозов юношеского возраста // Психиатрия. — 2003.-№5.-С. 41-45.

79. Критская В.Г., Мелешко Т.К. Патопсихологический синдром шизофренического дефекта // Психиатрия. 2009. - № 2. - С. 7-15.

80. Крылова Е.С. Юношеские депрессии с симптомокомплексом "метафизической интоксикации" (типология, диагностика, прогноз и вопросы терапии): автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 /М., 2004. -24 с.

81. Кузякова А.А. Клиника и психопатология манифестных эндогенных психозов юношеского возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 / М., 2007.-24 с.

82. Кулигин И.В. Клиника и динамика ремиссий при приступообразной шизофрении в свете социально-трудовой реадаптации : автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 /М., 1987.-23 с.

83. Курашов A.C. Клинические особенности приступов при приступо-образно-прогредиентной шизофрении юношеского возраста: дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 /М., 1973.

84. Курашов A.C. Психопатоподобные состояния при основных психических заболеваниях подросткового возраста: автореф. дис. . д-ра мед. наук: шифр спец. 14.00.18 / М., 2001. 32 с.

85. Лебедева И.С. Нейрофизиологические механизмы обработки слуховой информации в условиях избирательного внимания в норме и их аномалии при шизофрении: автореф. дис. . д-ра. биол. наук. / М., 2007. —40 с.

86. Лебедева И.С., Орлова В.А., Каледа В.Г., Цуцульковская М.Я. Р300 при шизофрении//Журн неврол. и психиат. -2000. №1.- С. 47-49.

87. Лебедева И.С., Каледа В.Г., Цуцульковская М.Я. О сопряженности изменений клинического состояния больных шизофренией с параметрами слуховых вызванных потенциалов и фоновой электроэнцефалограммой // Журн. неврол. и психиат. 2003. - № 7. - С. 16-20.

88. Лильин Е.Т., Трубников В.И., Ванюков М.М. Введение в современную фармакогенетику. -М.: Медицина, 1984. С. 106-138.

89. Личко А. Е. Психопатии и акцентуации характера у подростков. — Л.: Медицина, 1977.-208 с.

90. Личко А.Е., Озерецковский С.Д. Особенности клиники и течения шизоаффективных психозов у подростков // Журн. невропатол. и психиатр. — 1980.-№ 10.-С. 1524-1528.

91. Ю4.Личко А.Е. Подростковая психиатрия. Руководство для врачей. — Л., Медицина, 1985. 416 с.

92. Ю5.Личко А.Е. Особенности эндогенных психозов в подростковом возрасте // Руководство по психиатрии в двух томах. Под ред. Г.В.Морозова. М.: Медицина, 1988. - Т.П. - С. 450-462.

93. Личко А. Е. Шизофрения у подростков. Л., Мед., 1989. - 214 с.

94. Ю7.Лурия А. Р. Основы нейропсихологии. М.: Издательство МГУ, 1973. - 384 с.

95. Ю8.Магомедова М.В. Соотношение социального функционирования и нейрокогнитивного дефицита у больных шизофренией и шизоаффективнымрасстройством на раннем и отдаленном этапе болезни: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 /М., 2003. 21 с.

96. Максимова М.Ю. Особенности личности больных депрессиями юношеского возраста и ее динамика на преморбидном этапе: дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18/М., 2002.

97. ПО.Мамцева В.Н. Синдром бредоподобных фантазий (самооговоры) у подростков, страдающих шизофренией // В кн: Проблемы психоневрологии детского возраста. М., 1964.

98. Ш.Мамцева В.Н., Сосюкало О.Д. Шизофрения // Психиатрия детского возраста. Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1995. С. 425-467.

99. Мовина Л.Г. Психосоциальная терапия больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра с первыми психотическими эпизодами: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 /М., 2005.

100. Морозов В.М. О взаимных связях бредовых симптомокомплексов. Труды НИИ Психиатрии МЗ РСФСР - М., 1975.- Вып.З. - С. 278-290

101. Иб.Морозов П. В. О прогнозе юношеской шизофрении с дисморфофобическими расстройствами (по данным катамнеза) // Журн. невропатол. и психиатр. — 1976.-№ 9.-С. 1358.

102. Ш.Мосолов С.Н. Клиника и терапия затяжных (стационарных и лабильно-континуальных) форм фазно-протекающих психозов: дис. . д-ра. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 / М., 1992. 647 с.

103. Ш.Наджаров P.A. Клиника неблагоприятно-текущей юношеской («ядерной») шизофрении: дис. . д-ра. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 /М., 1964.

104. Ш.Наджаров P.A., Штернберг Э.Я. Клиника и течение шизофрении в возрастном аспекте. //Журн. невропат, и психиатр. — 1975. Т. 75. - №9. — С. 1374-1379.

105. Наджаров P.A. с соавт.- Шизофрения // Руководство по психиатрии под ред. А.В.Снежневского. М.: Медицина, 1983. - Т. 1. - С. 299-333.

106. Наджаров P.A. Актуальные проблемы клиники и течения шизофрении в связи с задачами ее классификации // Восьмой Всесоюзный Съезд невропатологов, психиатров и наркологов. — М., 1988. Т. 2. — С. 355-357.

107. Немировская C.B. Клиническое особенности дисморфофобии при шизофрении в пубертатном возрасте: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 /М., 1977.-С. 24.

108. Немов P.C. Психология М. - 1990. - 301 с.

109. Паничева Е.А. Сравнительная клинико-эпидемиологическая характеристика аффективных психозов и периодической шизофрении // Журн. навропатол. и психиатр. 1975. -Вып.4. - С. 550-558.

110. Пантелеева Г.П. Место аффективных и шизоаффективных психозов в современной систематике эндогенных заболеваний // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Аффективные и шизоаффективные психозы». -М., 1998. С. 68-77.

111. Ш.Пантелеева Г.П. О классификации в психиатрии. Систематика эндогенных психических заболеваний // Психиатрия. 2005. - № 3. — С. 10-19.

112. Пантелеева Г.П., Цуцульковская М.Я., Беляев Б.С. Гебоидная шизофрения. -М.: Медицина, 1986. 192 с.

113. Ш.Пантелеева Г.П., Дикая В.И. Шизоаффективный психоз. Руководство по психиатрии под редакцией А.С.Тиганова. 1999, М.: Медицина. - С. 636-667.

114. Ш.Пантелеева Г.П., Болотов П.В. Шизоаффективный психоз: нозологическая оценка и дифференциальный диагноз // Журн. невропат, и психиатр. — 2008. -№8.-С. 4-10.

115. Паподопулос Т. Ф. Острые эндогенные психозы. М.: Медицина, 1975. - 184 с.

116. Пекунова Л.П. Особенности доманифестных состояний больных юношеской шизофренией (сравнительное клиническое изучение) // Журн. невропат, и психиатр. 1974. - Т. 74. - В. 8. - С. 1216-1229.

117. Пиаже Ж. Речь и мышление ребенка. М.; Л., 1932. - 412 с.

118. Пожарицкая Д.А. Психастеноподобный синдром в дебюте юношеской шизофрении (особенности психопатологии и прогноз): автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 / М.,1993. -22 с.

119. Полякова М.Е. Некоторые клинические особенности приступобразно-прогредиентной шизофрении у подростков: дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18/М., 1975.

120. Попилина C.B. Интерпретативный бред в острых психотических состояниях // В кн.: Труды Моск. НИИ психиатрии МЗ РСФСР. М., 1974. - Т. 67. - С. 7379.

121. МО.Рыбальский' М.И. Бред: Систематика, семиотика, нозологическая принадлежность бредовых, навязчивых, сверхценных идей. -М., 1993.

122. Сейку Ю.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика приступообразной шизофрении, протекающей с единственным приступом: автореф. дис. канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 / М.,1989. 25 с.

123. Селиванов В.В. Мышление в личностном развитии субъекта. М. - Смоленск, 2000. - 290 с.

124. Семке В .Я., Ветлугина Т.П., Невидимова Т.И. и др., Дисбаланс системы иммунитета при шизофрении. В кн: Клиническая психонейроиммунология. -Томск, 2003.

125. Сидоров Н.Р. Психологические особенности развития мотивационно-потребностной сферы личности в раннем юношеском возрасте: автореф. дис. . канд. психол. наук: шифр спец. 19.00.04 /М., 1996.

126. Сидорова М.А. Нейрокогнитивные расстройства и их динамика в процессе лечения у больных юношеской приступообразной шизофренией и шизоаффективным психозом: автореф. дис. . канд. психол. наук: шифр спец. 19.00.04 /М.,2005.

127. Сидорова М.А., Корсакова Н.К. Расстройства памяти при шизофрении // Психиатрия. 2003. - № 3. - С. 49-56.

128. Сидорова М.А., Каледа В.Г., Бархатова А.Н. Особенности нейрокогнитивных расстройств у больных шизоаффективным психозом и приступообразной шизофренией юношеского возраста // Психиатрия. — 2004. № 6. - С. 15-21.

129. Ш.Сидорова М.А., Каледа В.Г., Бархатова А.Н. Особенности структуры и динамики нейрокогнитивных процессов при манифестных приступах юношеского эндогенного психоза // Психиатрия (научно-практический журнал). 2007. - № 2. - С. 33-41.

130. Симашкова Н.В. Клинические особенности подростковой шизофрении с острыми полиморфными приступами: дисс. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18/М., 1984.-205 с.

131. Симбирцев A.C. Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология. 1998. - № 3. - С. 9-17.

132. Сиряченко Т.М. О сочетании признаков вялого непрерывного и приступообразного процессов в течении юношеской шизофрении: автореф. дисс. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 /М., 1967. 18 с.

133. Смулевич А.Б. Неманифесгные формы шизофрении психопатология и терапия // Журн. неврол. и психиат.—2005,. - Т. 105. - № 5.—С. А—10.

134. Смулевич А.Б., Козырев В.Н., Дубницкая Э.Б., Дробижев М.В. Критерии эффективности терапии при шизофрении II Методические указания. — М., 2006. 28 с.

135. Смулевич А.Б., Андрющенко A.B., Бескова Д.А. Проблема ремиссий при шизофрении: клинико-эпидемиологическое исследование // Журн. неврол. и психиат.-2007. -Т. 107.-№5.-С.4—15.

136. Смулевич А.Б. Расстройства личности. М.,- 2007.-189 с.

137. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б., Павлова JI.K. Клиника, систематика и терапия ремиссий при шизофрении // Психиатрия. 2008. - № 2 (32). - С. 7-15.

138. Снежневский А.В. Симптоматология и нозология // Шизофрения. Клиника и патогенез. — М.: Медицина, 1969, 461 с.

139. Снежневский А.В. Этиология и патогенез психических болезней Nosos и pathos в психиатрии (1972) // Руководство по психиатрии под ред.А.С.Тиганова. М.: Медицина, 1999. - Т. 1. - С. 87-93.

140. Снежневский А.В., Вартанян М.Е. (Sneznevsky A.V., Vartanian М.Е.) The Forms of schizophrenia and their biological correlates. //Jn. Biochemistry, Schizophrenias and affective Jllness. Baltimore: Willioms and Wilkins, 1972. — P.l- 28.

141. Снежневский А.В. Место клиники в исследовании природы шизофрении // Журн. невропатол. и психиатр. 1975. - Т. 75. - № 9. - С. 1340-1384.

142. Сосюкало О.Д., Кашникова А,А., Татарова И.Н. Психопатоподобные эквиваленты депрессий у детей и подростков // Журн. невропатол. и психиатр. -1983.-Вып. 10.-С. 1522-1526.

143. Сторожакова Я.А., Холодова О.Е. Первый психотический эпизод: клинико— социальные и организационные аспекты //Социальная и клиническая психиатрия. 2000. - Т. 10. - № 2. - С. 74-80.

144. Субботская Н.В. Психпатология и клиника острых парафренных состояний при шизофрении: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 / М., 2006.-24 с.

145. Сухарева Г.Е. Клиника шизофрении у детей и подростков: Течение, прогноз, систематика // Госмедиздат, УССР. 4.1. - 1937. - 108 с.

146. Сухарева Т.Е. Периодические психозы. В кн: Клинические лекции по психиатрии детского возраста. М., 1955. - Т.1. - С. 428.

147. Сухарева Г.Е. Лекции по психиатрии детского возраста: Избранные главы // М.: Медицина, 1974. 320 с.

148. Татаренко Н.П. О "ремиссии" при шизофрении.: В кн.: Вопросы клинической невропатологии и психиатрии. Харьков, 1958. С.125-130.

149. Терентьев Е.И. К постановке вопроса о «первичной фабуле» паранойяльного бредового синдрома и бредовом восприятии // Журн. невропат, и психиатр. — 1981.-№4.-С. 575-581.

150. Тиганов A.C. Клинические особенности циркулярной шизофрении возникающей в юношеском возрасте // Журн. невропат, и психиатр. 1963. — Т. 63. -№ 11.-С. 1695-1702.

151. Тиганов A.C. Психопатология и клиника маниакальных состояний при шизофрении: дис. . докт. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 /М, 1969.

152. Тиганов A.C. О некоторых особенностях маниакальных состояний при шизофрении, протекающих в виде шубов // Журн. невропат, и психиатр. — 1969.-№2.-С. 249-252.

153. Тиганов A.C. Фебрильная шизофрения. -М.: Медицина, 1982. 128 с.

154. Титанов A.C. Клиническая психиатрия и проблемы изучения новых психофармакологических средств // Журн. неврол. и психиат. — 2002. № 10. - С. 3-6.

155. Тиганов A.C. К вопросу о патоморфозе психических заболеваний // Проблемы и перспективы развития стационарной психиатрической помощи (в двух томах). Том I. СПБ, 2009.- С. 371-375

156. Успенская Л.Я. О значении преморбида для раннего клинического прогноза приступообразной шизофрении // В кн.: Тезисы Научной конференции посвящ. 100-летию со дня рождения П.Б.Ганнушкина. — М, 1975. — С. 385-388.

157. Уэссман А, Рикс Д. Цит по: Марщук В.П, Блудов Ю.М, Плахтиенко В.А, Серова Л.К. Методики психодиагностики в спорте. М.,1984. - С. 161.

158. Филатова Т.В. Особенности познавательной деятельности при эндогенных депрессиях с «ювенильной астенической несостоятельностью»: дис. . канд. психол. наук: шифр спец. 19.00.04 / М, 2000. 149 с.

159. Холодная М.А. Когнитивные стили: О природе индивидуального ума. 2-е издание. -М.: ПЕРСЭ, 2002. 384 с.

160. Холодная М.А. «Когнитивные стили» //В кн.: «Стиль человека: психологический анализ». М, 1998 с. 52-63

161. Циркин С.Ю. Дифференциальная диагностика состояний с бредом воображения // Актуальные вопросы психиатрии и наркологии: Тезисыдокладов IV съезда психиатров и наркологов Пермской обл. — Пермъ,1991. — С. 15-16.

162. Ш.Циркин С.Ю. Аналитическая психопатология. М., 2005. — 200 с.

163. Цуцульковская М.Я. Особенности клиники непрерывнотекущей шизофрении, начавшейся в подростковом и юношеском возрасте: дис. . д-ра. мед. наук: шифр спец. 14.00.18-М., 1967.

164. Цуцульковская М.Я. Некоторые особенности развития юношеской шизофрении в свете отдаленного катамнеза // Журн. невропатол. и психиатр. — 1979. -Вып.5. С. 604-611.

165. Цуцульковская М.Я., Минскер Э.И., Пекунова Л.Г. Исследование психического инфантилизма при юношеской шизофрении // Журнал, невропат, и психиатр. — 1975. № 1. — С. 102-110.

166. Цуцульковская М.Я., Пекунова Л.Г., Михайлова В.А. Преморбидная личность больных юношеской приступообразной шизофренией // Журнал невропат, и психиатр. 1977. - Т. 77. - № 4. - С. 547-557.

167. Цуцульковская М.Я., Михайлова В.А., Извольский С.А. К проблеме прогноза приступообразной шизофрении начавшейся в подростковом и юношеском возрасте // Журн. невропат, и психиатр. 1982. - Т. 82. - №5. - С. 88-98.

168. Цуцульковская М. Я., Орлова В. А., Михайлова В. А. Об атипичных депрессиях в дебюте эндогенных заболеваний юношеского возраста (клиника и дифференциальная диагностика // Журн. невропатол. и психиатр. 1982. — В. 11.-С. 1700—1707.

169. Цуцульковская М.Я., Пантелеева Г.П. Клиника и дифференциальная оценка некоторых психопатологических синдромов пубертатного возраста // Проблемы шизофрении детского и подросткового возраста. М., 1986. - С. 13-28.

170. Цуцульковская М.Я., Каледа В.Г. Клинические особенности течения и исхода шизоаффективного психоза, манифестирующего в юношеском возрасте // Материалы научно-практической конференции «Аффективные и шизоаффективные психозы». — М., 1998.— С. 156-168.

171. Чехонин В.П., Дмитриева Т.Е., Жирков Ю.А. Иммунологический анализ нейроспецифических антигенов. — М., Медицина, 1999.

172. Шаманина В.М. Об основных закономерностях развития и течения циркулярной шизофрении: автореф. дис. . д-ра мед. наук: шифр спец. 14.00.18/М., 1966.-31 с.

173. Шахматова И.В. Конституционально-наследственные факторы и формы течения шизофрении: автореф. дис. . д-ра. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 / М., 1970.-28 с.

174. Шевелев Е.А. О затухании бреда // Журн. невропат, и психиатрии. 1938. - Т. 7.-В.6.-С. 3-17.

175. Шмаонова Л.М., Либерман Ю.И. О некоторых особенностях течения приступообразной шизофрении // Журн. невропатол. и психиат. 1979. - Т.79. - №6. - С.770-779.

176. Щербакова И.В. Особенности врожденного и приобретенного иммунитета при высоком риске возникновения шизофрении и в процессе её развития (клинико-иммунологические аспекты): автореф. дис. . д-ра. мед. наук: шифр спец. 14.00.18/М., 2006.-36 с.

177. Щербакова И.В., Каледа В.Г., Бархатова А.Н., Клюшник Т.П. Маркеры эндотелиальной дисфункции при приступообразно-прогредиентной шизофрении // Журн. неврол. и психиат. 2005. - № 3. - С. 43-46.

178. Щербакова И.В., Сиряченко Т.М., Сарманова З.В., Каледа В.Г. и др. Состояние врожденного и приобретенного иммунитета у больных с эндогенными заболеваниями шизофренического спектра // Журн. неврол. и психиат. 2005. - № 5. - С. 47-51.

179. Шкуратова И.П. Когнитивный стиль и общение. Ростов-на-Дону, 1994. -154 с.

180. Шкуратова И.П. Теоретические проблемы диагностики полезависимости-поленезависимости // Методы психологии. Ежегодник РПО. Ростов-на-Дону, 1997. - Т. 3. - Вып. 2. - С. 293-294.

181. Шмаонова JI.M., Либерман Ю.И., Бунимович Л.А. Клинико-статистические закономерности динамики приступов в течение шизофрении // Журн. невропат, и психиат. — 1982. № 1 - С. 98-105.

182. Шмуклер А.Б. Первый псиотический эпизод: принципы и этапы оказания психиатрической помощи // Проблемы и перспективы развития стационарной психиатрической помощи (в двух томах). Том II. СПБ., 2009. - С. 106-115

183. Шмаонова Л.М., Либерман Ю.И. О некоторых особенностях течения приступообразной шизофрении // Журнал невропатологии и психиатрии. -1979.-№6.-С. 770-779.

184. Штернберг Э.Я., Молчанова Е.К. Приступообразная шизофрения, протекавшая с ремиссиями большой длительностью // Журн. невропат, и психиатр. 1972. - № 1. - С. 97-103.

185. Элиава В.Н. Гебоидные дебюты прогредиентных форм юношеской шизофрении: дис. канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 /М., 1983. -250 с.

186. Этингоф A.M. Юношеские дисморфофобические депрессии (типология, диагностика, прогноз): автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 / М., 2004. 24 с.

187. Яровая Г. А. Доценко В. Л., Нешкова Е.А. Патогенетическая роль лейкоцитарной эластазы. Новый спектрофотометрический метод её определения в плазме крови человека // Информационный бюллетень. — М., 1995.-№1.-С. 16-18.

188. Addington J., Addington D. Neurocognitive and social functioning in schizophrenia: a 2.5 year follow-up study // Schizophrenia Research. 2000. - Vol. 44. - P. 47-56.

189. Addington J., Addingtona D. Symptom remission in first episode patients // Schizophrenia Research. December 2008. - Vol. 106. - Issues 2-3. - P. 281-285.

190. AderR. Psychoneuroimmunology. Academic Press. -N.Y., 1981.

191. Akiyama K. Serum levels of soluble IL-2 receptor alpha, IL-6 and IL-1 receptor antagonist in schizophrenia before and during neuroleptic administration // Schizophr. Res. 1999. - Vol. 37. - № 1. - P. 97-106.

192. Alain Li Wan Po. Evidence-Based Pharmacotherapy. // The Pharmaceutical J. Vol. 256. March 2, 1996. - P. 308-312.

193. Albus M., Hubmann W., Wahlheim C. et al., Contrasts in neuropsychological test profile between patients with first episode of schizophrenia and first episode of affective disorders //Acta Psychiatr Scand. 2004. - Vol. 94. - P. 87-93.

194. Allena A., Grissa M., Folleya B., Hawkinsb K. Pearlsona G. Endophenotypes in schizophrenia: A selective review // Schizophrenia Research. — April 2009. -Vol. 109.-Issues 1-3.-P. 24-37.

195. Alonso J., Ciudad A., Casado A., Gilaberte I. Mrasuring Schizophrenia Remission in Clinical Practice // Can J Psychiatry. 2008. - 53 (3). - P. 202-206.

196. Altamura A., Boin F., Maes M. HPA axis and cytokines dysregulation in schizophrenia: potential implications for the antipsychotic treatment // Eur Neuropsychopharmacol. 1999. - Vol. 10. - № 1. - P. 1-4.

197. Amminger G., Leicester S., Francey S., McGorry P. The Prodromal Course / Juvenile-Onset Schizophrenia. Edited by R.Findling, S.Schulz. — The Johns Hopkins University Press, 2005. P. 199-219.

198. Andreasen N., Grove W., Coryell W. et al. Bipolar versus unipolar and primary versus secondary affective disorder: which diagnosis takes precedence? // J. Of Affect. Disord. 1988 - № 15. - P. 69-80.

199. Andreansen N. Schizophrenia: the fundamental guestions // Brain Res. Rev. -2000. Vol. 239. -P. 1381-1388.

200. Andreansen N., Carpenter W., Kane J. et al. /Remmission in Schizophrenia: Proposed Criteria and Ratinale for Consensus // Am J Psychiatry. — 2005. — Vol. 162.-P. 441-449.

201. Arnet J. International Encyclopedia of Adolescence: A historical and Cultural Survey of Young People Around the World // CRC Press. 2007. - 340 P.

202. Arolt V., Rotermundt M., Wandinger K.P. et al. Decreased in vitro production of interferon-gamma and interleukin-2 in whole blood of patients with schizophrenia during treatment // Mol Psychiatry. 2000. - V.5. - № 2. - P. 150-8.

203. Asarnow J., Tompson M., Goldstein M. Childhoodonset schizophrenia: A follow-up study // Schizophrenia Bulletin. 1994. - Vol. 20(4). - P. 599-617.

204. Auslander L., Jeste D. Sustained remission of schizophrenic among community-dwelling older. // Am. J. Psychiatry. 2004. - Vol. 161. - P. 1490-1493.

205. Ballageer Т., Malla A., Manchanda R. et al. Is Adolescent-Onset First-Episode Psychosis Different From Adult Onset? // J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. -2005. Vol. 44(8). - P. 782-789.

206. Beiser M., Erickson D., Fleming J., Iacono W. Establishing the onset of psychotic illness //Am. J. Psychiatry. 1993. - Vol. 150. - P. 1349-1354.

207. Bellino S., Rocca P., Patria L. et al. Relationships of age at onset with clinical features and cognitive functions in a sample of schizophrenia patients // J Clin Psychiatry. 2004. - Vol. 65(7). - P. 908-914.

208. Beauchaine T. Role of biomarkers and endophenotypes in prevention and treatment of psychopathological disorders // Biomarkers Med. 2009. - № 3(1). - P. 1-3.

209. Bieth J. Human leukocyte elastase // Pathol Biol (Paris). 1988. - Vol. 36. - №9. -P. 1108-11.

210. Blanchard J., Neale J. The neuropsychological signature of schizophrenia: Generalized or differential deficit? //American Journal of Psychiatry. 1994. - Vol. 151 (l).-P. 40-48.

211. Bleuler E. Руководство по психиатрии (1920). M. - НПА. 1993. - 542 c.

212. Boutros N., Nasrallah H., Leighty R. et al. Auditory evoked potentials, clinical vs research applications // Psychiatry Res. 1997. - Vol. 69. - P. 183-195.

213. Bramon E., McDonald C., Croft R. et al. Is the P300 wave an endophenotype for schizophrenia? A meta-analysis and a family study // Neuroimage. 2005. - 27(4). -P. 960-968.

214. Braw Y, Bloch Y, Mendelovich S. et al. Cognition in Young Schizophrenia Outpatients: Comparison of First-Episode With Multiepisode Patients // Schizophrenia Bulletin. 2008. - Vol. 34. - № 3. - P. 544-554.

215. Brodeur M, Pelletier M., Lepage M. Memory for everyday actions in schizophrenia // Schizophrenia Res. 2009. - Vol. 114. - P. 71-78

216. Brown K, Gonsalvez C, Harris A. Target and non-target ERP disturbances in first episode vs. chronic schizophrenia // Clin Neurophysiol. — 2002. Vol. 113. -№.11. - 1754-1763.

217. Burns T, Patrick D. Social functioning as an outcome measure in schizophrenia studies. //Acta Psychiatr Scand. 2007. - №116 - P.403-418

218. Caligiuri M, Hellige J., Cherry B. et al. Lateralized cognitive dysfunction and psychotic symptoms in schizophrenia // Schizophrenia Res. 2005. - Vol. 80. - № 2-3.-P. 151-161.

219. Camisa K, Bockbrader M., Lysaker P. et al. Personality traits in schizophrenia and related personality disorders // Psychiatry Research. 2005. - Vol 133. - P. 23-33.

220. Cannon T, Cadenhead K, Cornblatt B. et al. Prediction of Psychosis in Youth at High Clinical Risk: A Multisite Longitudinal Study in North America // Arch Gen Psychiatry. 2008. - January 1. - N 65(1). - P. 28-37.

221. Cannon-Spoor E, Potkin S, Wyatt R. Measurement of Premorbid Adjustment in Chronic Schizophrenia // Schizophr Bull. 1982. - № 8. - P. 470-484.

222. Cazzullo C, Scarone S, Grassi B. et al. Cytokines production in chronic schizophrenia patients with or without paranoid bechavior // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1998. - Vol. 22. - № 6. - P. 947-57.

223. Censits D, Ragland J, Gur R, Gur R. Neuropsychological evidence supporting a neurodevelopmental model of schizophrenia: a longitudinal study // Schizophrenia Research. 1997. - Vol. 24. - P. 289-298.

224. Ciompi L. Three Lectures on Schizophrenia. The natural History of Schizophrenia in the Long-Term // Brit. J Psychiat. 1980. - Vol. 136. - P. 413-420.

225. Chalmers J, Dickersin K, Chalmers T.C. Getting to grips with Archie Cochrane's agenda. //Br. Med. 1994.-Vol.305. - P. 786-8.

226. Clark A. Proposed treatment for adolescent psychosis. 1: Schizophrenia and schizophrenia-like psychoses // Advances in Psychiatric Treatment. — 2001. — Vol. 7.-P. 16-23.

227. Clarke D., Kissane D. Demoralization: its phenomenology and importance //Australian and New Zeland J. Of Psychiatry. 2002. - N 36 - P. 733-742.

228. Cohen D., Flament M., Dubos P.F. et al. Case series — catatonic syndrome in young people // J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1999. - Vol. 38. - P. 1040-1046.

229. Cuesta M., Gil P., Artamendi M. et al. "Premorbid personality and psychopathological dimensions in first-episode psychosis" // Shizoph Research. -2002. Vol. 58. - P. 273-280.

230. Davidson M., Caspi A., Noy S. The treatment of schizophrenia: from premorbid manifestations to the first episode of psychosis. Dialoques in clinical neuroscience // Early stages of schizophrenia. 2005. - № 1. P. 7-16.

231. Davidson L., Schmutte T., Dinzeo T., Andres-Hyman R. Remission and Recovery in Schizophrenia: Practitioner and Patient Perspectives // Schizophrenia Bulletin. -2008.-Vol. 34(1).-P. 5-8.

232. Debruille J., Schneider-Schmid A., Dann P. et al. The correlation between positive symptoms and left temporal event-related potentials in the P300 time window is auditory specific and training sensitive // Schizophr Res. 2005. № 2-3. - P. 117125.

233. De Lisi L., Tew W., Xie S. et al. A prospective follow-up study of brain morphology and cognition in first-episode schizophrenic patients: preliminary findings // Biol Psychiatry. 1995. - Vol. 38. - P. 349-60.

234. Drzyzga L., Obuchowicz E., Marcinowska A., Herman Z. Cytokines in schizophrenia and the effects of antipsychotic drugs. // Brain Behav Immun. 2006. - Vol.20. - № 6. - P.532-545.

235. Dupre E., Logre B. Les psychoses imgintives aigues // Pathologic de leomotive. — Paris: Payet, 1925. P. 167-188.

236. Eggers C. Verlaufsweisen kindlicher und prapubiraler Schizophrenien. Berlin-Heidelberg-New York, Springer Verlad, 1973. - 250 s.

237. Eggers C. Schizoaffective psychoses in children and juveniles // "Schizoaffective psychoses" Ed by A.Marneros and M.Tsuang. Berlin-Heidelberg, 1986. - P. 203224.

238. Eggers C. Die schizoaffectiven Psychozen in Kindesalter // Troton-Verlag IV "Schizoaffectiven Psychozen". Springer-Verlag, Berlin-Heidelberg, 1989. - P. 119-136.

239. Emsley R., Rabinovitz J., Medory R. /Remission in early psychosis: Rates, predictors, and clinical and functional outcome correlates // Schizophrenia Research. -2007.-Vol. 89.-N. 1-3.-P. 129-139.

240. Emiil M., Miifit M. Prodrome schizophrenia: Current developments and problems // Klinic Psikofarmakoloji Bulteni. 2006. -N.16. - P.252-262.

241. Fleischhacker C., Schulz E., Tepper K, et al. Long-Term of Adolescent Schizophrenia // Schizophrenia Bull. 2005. - Vol. 31. - P. 769-780.

242. Flor-Henry P. Celebral Basis of Psychopathology. Boston: Wright, 1983. - 357 p.

243. Freedman R., Ross R., Leonard S. et al. Early biomarkers of psychosis. Dialogues in clinical neuroscience // Early Stages of Schizophrenia. — 2005. — Vol. 7. № 1. - P. 17-30.

244. Galderis S. Cognitive deficits in first episode schizophrenia // European Psychiatry. 2009. - Vol. 24, Supplement 1. - P. 76 (17th EPA Congress - Lisbon, Portugal, January 2009, Abstract book)

245. Garver D. Methodological issues facing the interpretation of high-risk studies: biologi-cal heterogeneity / /Schizophr. Bull. 1987. - Vol. 13. - P. 525-529.

246. Gaughran F., O'Neill E., Cole M. et al. Increased soluble interleukin 2 receptor levels in schizophrenia // Schizophr Res. 1998. - Vol. 2. - № 3. - P. 263—267.

247. Geller B., Sun K. Zimerman B. et al. Complex and rapid-cycling in bipolar children and adolescents: a preliminary study // J Affect Disord. — 1995. Vol. 34. - № 4. -P. 259-268.

248. Gerali S. Teenage Guys: Exploring Issues Adolescent Guys Face and Strategies to Help Them // Zondervan Publishing Company. 2006. - 319 P.

249. Gillberg C., Hellgren L., Gillberg C. Psychotic Disorders Diagnosed in Adolescence. Outcome at Age 30 Years // J.Child Psychol. Psychial. 1993. - Vol. 34.-№7.-P. 1173-1185.

250. Gold S., Arndt S., Nopoulos P. et al. Longitudinal Study of Cognitive Function in First-Episode and Recent-Onset Schizophrenia //Am J Psychiatry. -September 1, 1999. Vol. 156. - № 9. - P. 1342 - 1348.

251. Gottesman I., Gould T. The endophenotype concept in psychiatry. Etymology and strategic intentions // Am. J. Psychiatry. 2003. - Vol. 160 (4). - P. 636-645.

252. Gould T., Gottesman I. Psychiatric endophenotypes and the development of valid animal models // Genes, Brain, and Behavior. 2006. - N5. - P. 113-119.

253. Green M. What are the functional consequences of neurocognitive deficits in schizophrenia? //Am. J. Psychiatry. 1996. - Vol. 153 (3). - P. 321-330.

254. Green M., Nuechterlein K., Gold J. et al. Approaching a consensus cognitive battery for clinical trials in schizophrenia: the NIMH-MATRICS conference toselect cognitive domains and test criteria // Biol Psychiatry. — 2004. — Vol. 56. — P. 301-307.

255. Groce N. Adolescents and youth with disability: issues and challenges // Asia Pacific Disability Rehabilitation Journal. 2004.- Vol.15.- No. 2.-P. 13-32

256. Gross G., Huber G. The true onset of schizophrenia in its meaning for the view of the disorder // Neurol Psychiatry Brain Res. 1996. - № 4. - P. 93-102.

257. Gross G., Huber G. Prodromes and primary prevention of schizophrenic psychoses // Neurol Psychiatry Brain Res. 1998. - № 6. - P. 51-58.

258. Gunderson J., Siever L. Relatedness of schizotypal to schizophrenic disorders: editor introduction // Schizophr. Bull. 1985. - Vol. 11 (4). - P. 532-537.

259. Haack M., Hinze-Selch D., Fenzel T. et al. Plasma levels of cytokines and soluble cytokine receptors in psychiatric patients upon hospital admission: Effects of confounding factors and diagnosis // J Psychiat Res. 1999. - Vol. 33. - P. 407-418.

260. Haas G., Sweeney J. Premorbid and onset features of first-episode schizophrenia // Schizophr Bull. 1992. - Vol. 18. - P. 373-386.

261. Hafner H., Riecher-REossler A., Maurer K. Geschlechtsunterschiede beischizophrenen Erkrankungen // Fortschr. Neurol. Psychiatrie. 1991. - Vol. 59. -P. 343-360.

262. Hafner H., Maurer K., LEoffler W., Riecher-REossler A. The influence of age and sex on the onset and course of early schizophrenia // Br. J. Psychiatry. — 1993. — Vol. 162.-P. 80-86.

263. Hafner H., Nowotny B., Loffler W. et al. When and how does schizophrenia produce social deficits? // Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1995. - Vol. 246. -P. 17-28.

264. Hafher H. Onset and early course as determination of the further course of schizophrenia // Acta Psychiatrica Scandinavica. 2000. - Vol. 102. - S. 407-451.

265. Hafner H. Gender differences in schizophrenia // Psychoneuroendocrinology. — 2003, Apr. Vol. 28, suppl. 2. - P. 17-54.

266. Hanson D., Gottesman I. Theories of schizophrenia: a genetic-inflammatory-vascular synthesis // BMC Medical Geneticsio 2005. - № 6:7 doi:10.1186/1471-2350-6-7

267. Haroun N., Dunn L., Haroun A., Cadenhead K. Risk and Protection in Prodromal Schizophrenia: Ethical Implications for Clinical Practice and Future Research // Schizophr Bull. 2006.- January 1. - N 32(1).-P. 166 - 178.

268. Harrison G., Hopper K., Craig T. et al. Recovery from psychotic illness: A 15-and 25-year international follow-up study // British Journal of Psychiatry. — 2001. — Vol. 178.-P. 506-517.

269. Haro J. Assessment of remissin in schizophrenia with the CGI and CGI-SCH scales // ActaPsychiatrica Scandinavica. 2008. - Vol. 117. - № 2. - P. 156-165.

270. Harrow M., Grossman L., Herbener E. Ten-year outcome: patients with schizoaffective disorders, schizophrenia, affective disorders and mood-incongruent psychotic symptoms // The British Journal of Psychiatry. — 2000. Vol. 177. - P. 421-426.

271. Heath R. et al. Shizophrenia as an immunologic disorder. 1 .Demonstration of antibrain globulius by fluorescent antibody techniques // Arch. Gen. Psychiatry. — 1967.-Vol. 16.-P. 1-9.

272. Heinrichsa R., Zakzanis K. Neurocognitive deficit in schizophrenia: a quantitative review of the evidence // Neuropsychology. 1998. - № 12. - P. 426-445.

273. Heinrichsa R., Ammaria N., McDermid V., Milesa A. Are schizophrenia and schizoaffective disorder neuropsychologically distinguishable? // Schizophrenia Research. February 2008. - Vol. 99. - Issues 1-3. - P. 149-154.

274. Hemsley D. The development of a cognitive model of schixopzhrneia: placing it in context // Neuroscience and Biobehav. 2005. - Vol. 29. - P. 977-988.

275. Henisz J. A follow-up study of schizophrenic patients // Compr Psychiatry. 1966. -№7.-P. 524-528.

276. Heydebranda G., Weiserb M., Rabinowitzc J. et al. Correlates of cognitive deficits in first episode schizophrenia // Schizophrenia Research. 2004. - № 1. - P. 1-9.

277. Hill S., Reilly J., Harris M. et al. A comparison of neuropsychological dysfunction in first-episode psychosis patients with unipolar depression, bipolar disorder, and schizophrenia //Schizophrenia Res. 2009. - Vol. 113.- Issues 2-3.- P. 167-175

278. Hiraoa K., Miyataa J., Fujiwaraa H. et al. Theory of mind and frontal lobe pathology in schizophrenia: A voxel-based morphometry study //Schizophrenia Research. -October 2008.-Vol. 105. Issues 1-3.-P. 165-174.

279. Higashima M, Nagasawa T, Kawasaki Y. et al. Auditory P300 amplitude as a state marker for positive symptoms in schizophrenia: cross-sectional and retrospective longitudinal studies // Schizophrenia Research. Vol. 59. - № 2-3. - P. 147-157.

280. Hoff A, Riordan M.A, O'Donnell D.W. et al. Neuropsychological functioning of first episode schizophreniform patients //Am J of Psychiatry. 1992. - Vol. 149 (7). -P. 898-903.

281. Hopkins S, Rothwell N. Cytokines and the nervous system I, expression and recognition // Trends in Neurosciences. 1995. - Vol. 18. - P. 83-88.

282. Huber G, Gross G, Schuttler R. Schizophrenie. Berlin: Springer Verlag, 1979.

283. Huber G, Gross G, Schuttler R, Linz M. Longitudinal studies of schizophrenic patients. //Schizophr Bull. 1980. - № 6. - P. 592-605.

284. Hutton S, Puri B, Duncan L. et al. Executive function in first episode schizophrenia /S.B.Hutton, B.K.Puri, L.J.Duncan, et al // Psychological Medicine. -1998. Vol. 28. - P. 463-473.

285. Jablensky A, Sartorius N., Ernberg G. et al. Schizophrenia: manifestations, incidence and course in different cultures. A World Health Organization ten-country study // Psychol.Med. 1992. - Suppl. 20.

286. Jackson H., Whiteside H., Bates G. et al. Diagnosing personality disorders in psychiatric inpatients. // Acta Psychiatr. Scand. 1991. - 83. - P. 206-213

287. Jaeger J, Tatsuoka C., Berns S. et al. Associating functional recovery with neurocognitive profiles identified using partially ordered classification models //Schizophrenia Research. 2006. - Vol. 85. - Issue 1 - 3. - P. 40-48.

288. Jeppesen P, Petersen L, Thorup A. et al. The association between pre-morbid adjustment, duration of untreated psychosis and outcome in first-episode psychosis // Psychol Med. 2008 Apr. - Vol. 30. — P. 1-10.

289. Jorgensen P. Recovery and insight in schizophrenia // Acta psychiatrica Scandinavica. 1995. - Vol. 92. - № 6. - P. 436-440.

290. Kahn R. Schizophrenia as a progressive brain disorder: effect of relapse and outcome // Education symposium "Optimizing schizophrenia management — focus on new treatment advances and real-life experiences". — Lisbon, 2007. — P. 6.

291. Kasanin J. The Acute Schizoaffective Psychoses //Am. J. Psychiatr. 1933. - Vol. 13.-P. 97-126.

292. Keefe R., Perkins D., Gu H. et al. Longitudinal study of neurocognitive function in individuals at-risk for psychosis // Schizophrenia Research. 2006. - Vol. 88. - P. 26-35.

293. Keefe R. Should cognitive impairment be included in the diagnostic criteria for schizophrenia? // World Psychiatriy. 2008. - Vol.7. - P. 22-28.

294. Kendler K., Spitzer R., Williams J. Psychotic Disorders in DSM -III-R // Am. J. Psychiatry. 1989. -V. 146. - № 8. - P. 953-962.

295. Kendler K., Walsh D. Schizotypal personality disorder in parents and the risk for schizophrenia in siblings // Schizophr. Bull. 1995. - Vol. 21 (1). - P. 47-52.

296. Keshavan M. Duggal H. Veeragandham G McLaughlin NM Montrose DM Personality dimensions in first-episode psychoses // Am J Psychiatry. 2005. - № 162.-P. 102-109

297. Keshavan M., Diwadkar V., Montrose D. et al. Premorbid indicators and risk for schizophrenia: a selective review and update // Schizophrenia Res. 2005. - Vol. 79.-№1.-P. 45-59.

298. Kessier C., Steinberg A. Evoked potential variation in schizophrenic subgroups // Biol Psychiat. 1989. - №4. - P. 372-380.

299. Kiehl K., Liddle P. An event-related functional magnetic resonance imaging study of an auditory oddball task in schizophrenia // Schizophrenia Research. — 2001. -Vol. 48.-№2-3.-P. 159-171.

300. Kim Y., Lee M., Suh K. Decreased interleukin-2 production in Korean schizophrenic patients // Biol Psychiatry. 1998. - Vol. 43. - № 9. - P. 701-4.

301. Kipke D. et. al. Adolescent Development and the Biology of Puberty: Summary of a Workshop on New Research. Washington: National Academy of Sciences, 1999. -P. 12.

302. Kirch D. Infection and autoimmunity as etiologic factor in schizophrenia: a review and reappraisal // Schizophr Bull. 1993. - №2. - Vol. 355-370.

303. Kliushnik T., Danilovskaya E., Vatolkina O. et al. Changes in the serum levels of autoantibogy to nerve growth factor in patients with schizophrenia // Neuroscience and bechavioral physiology. 1999. - Vol. 29. - №3. - P. 335-357.

304. Klosterkotter J., Ebel H., Schultze-Lutter F., Steinmeyer E. Diagnostic validity of basic symptoms // Eur Arch Psyhiatry Clin Neurosic. — 1996. — Vol. 246. P. 147154.

305. Kowalski J., Blada P., Kucia K. et al. Neuroleptics normalize increased release of interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alpha from monocytes in schizophrenia // Schizophr Res. -2001. Vol. 50. - № 3. - P. 169-175.

306. Kraepelin E. Psychiatrie. Klinische Psychiatrie. Leipzig, 1913. - Bd. 2. - S. 416.

307. Kraepelin E. Z. Neurol. Psychiat., 1920. - Bd. 62. - P. 1-29.

308. Krevelen D. La clinique des troubles pubertaires et des troubles pendant la puberte // Acta Paedopsychiat. 1966. - Vol. 33. - № 6-7.

309. Krevelen D. Psychoses in adolescence. In: Modern perspectives in adolescent psychiatry / Ed. J.G.Howells. Edinburgh, 1971. - P. 381-403.

310. Langen D., Jaeger A. Die Pubertatskriesen und ihre Weiterentwicklungen (Eine katamnestische Untersuchung) // Arch. Psychiat. Nervenkr. 1964. - Bd 205. -№ 15.-P. 19-36.

311. Langfeldt G. Definition of "schizophreniform psychoses" // Am. J. of Psychiatr. -1982.-Vol. 139.-P. 703.

312. Lapierre Y. Schizophrenia and manic-depression: separate illnesses or a continuum? // Can-Y-Psychiatry. 1994. - Nov. - Vol. 39 ( Suppl 2). - P. 59-64.

313. Lapchak P. A role for interieukin-2 in the regulation of striatal dopaminergic function // Neuro Report. 1992. - № 3. - P. 165-168.

314. Larsen T., Friis S., Haahr U. et. al. Early detection and intervention in first-episode schizophrenia: a critical review //Acta Psychiatrica Scandinavica. — 2001. — Vol. 103.-Issue 5.-P. 323.

315. Larsen T., Svein Friis S., Haahr U. et al. "Premorbid adjustment in first-episode non-affective psychosis: distinct patterns of pre-onset course" // British Journal of psychiatry.-2004.-Vol. 185.-P. 108-115.

316. Lauronen E. Course of illness, outcome and their predictors in schizophrenia (The Northern Finland 1966 Birth Cohort study) // Acta Universitatis Oulunsis D Medica 910. Oulun Yliopisto, Oulu, 2007. - 115 p.

317. Lauronen E., Miettunen J., Koskinen J. et al. Recovery from schizophrenia a systematic review // European Psychiatry. - 2006. - Vol. 20 (Suppl.l). — 87. — P. 14-23.

318. Lay B., Blanz B., Schmidt M. Course of adolescent psychotic disorder with schizoaffective episodes // Eur-Child-Adolesc-Psychiatry. 1997 Mar. - № 6 (1). -P. 32-41.

319. Lay B., Blanz B., Hartmann M., Schmidt M. The psychosocial outcome of adolescent-onset schizophrenia: A 12year foliowup // Schizophrenia Bulletin. -2000. Vol. 26 (4). - P. 801-816.

320. Lewis S. Congenital risk factors for schizophrenia Editorial // Psychol. Med. 1989. -Vol. 19.-P. 5-13.

321. Liberman R., Koprlowicz A., Ventura J., Gutkind D. Operational criteria and factors releted to recovery from schizophrenia // Int Rev Psychiatry. — 2002. Vol. 14. - P. 256-272.

322. Lieberman J., Chakos M., Wu H. et al. Longitudinal study of brain morphology in first episode schizophrenia // Biol Psychiatry. 2001. - Vol. 49. - P. 487-499.

323. Lieberman J., Drake R., Sederer L. et al. Science and Recovery in Schizophrenia // . Psychiatr Serv. May 2008. - Vol. 59. - P. 487-496.

324. Loebel A., Lieberman J., Alvir J. et al. Duration of psychosis and outcome in firstepisode schizophrenia // Am. J. Psychiatry. 1992. - Vol. 149. - P. 1183-1188.

325. Luoma S., Hakko H., Ollinen T. et al. Association beween age at onset and clinical features of schizophrenia: The Norten Finland 1966 birth cohort study // Eur psychiatry. 2008 August. - Vol. 23. - № 5. - P. 331-335.

326. Maes M., Bosmans E., Kenis G. et al. In vivo immunomodulatory effects of clozapine in schizopchrenia // Schizophr Res. 1997. - V. 26. - № 2-3. - P. 221-5.

327. Maes M., Bosmans E., Meltzer H. et al. Interleukin-1: A putative mediator of HP A axis hyperactivity in major depression? // Am J Psychiat. 1993. - Vol. 150. - P. 1189-1193.

328. Malla A., Takhar J., Norman R. et. al. Negative symptoms in first episode non-affective psychoses //Acta Psychiatrica Scandinavica. 2002. - Vol.105. - Issue 6. -P. 431.

329. Malla A. Payne J. First-Episode Psychosis: Psychopathology, Quality of Life, and Functional Outcome // Schizophrenia Bulletin. 2005. - Vol. 31 (3). - P. 650-671.

330. Marneros A., Deister A., Rohde A. et al. Long-Term Outcome of Schizoaffective and Schizophrenic Oisorders: a Comparative Study. Ill Social Consequances // Eur Arch Psychiatry Neurol Sci 1989. Vol. 238. - P. 135-139.

331. Marneros A., Deister A., Rohde A. Factors influencing the long-term outcome of schizoaffective disorders // Psychopathology. 1993. - Vol. 26 (3-4). - P. 215-24.

332. Marneros A. The schizoaffective phenomenon: the state of the art // Acta Psychiatr Scand. 2003. - Vol. 108 (Suppl. 418). - P. 29-33.

333. Masterston J. Prognosis in adolescent disorders. Schizophrenia. // J Nerv Ment Dis. -1956.-Vol. 124.

334. Masterston J. Psychiatric significance of adolescent turmoil // Am J Psychiat. -1968.-Vol. 124.-P. 1549-1554.

335. Mastrigt S., Addington J. Assessment of premorbid function in first-episode schizophrenia: modifications to the Premorbid Adjustment Scale // J Psychiatry Neurosci. 2002. - Vol. 27(2). - P. 92-101.

336. Mathalon D., Ford J., Pfefferbaum A. Trait and state aspects of P300 amplitude reduction in schizophrenia: a retrospective longitudinal study / Biol Psychiat. -2000. Vol. 47. - № 5. - P. 434—449.

337. Mattsson M. First episode psychosis and outcome (findings from a Swedish multi-centre study). Stockholm, 2007. - 43 p.

338. Mayoral M., Zabala A., Robles O. et al. Neuropsychological functioning in adolescents with first episode psychoses: A two-year follow-up study / /Eur psychiatry. 2008, August. - Vol. 23. - № 5. - P. 375-382.

339. Mayoral M., Zabala A., Robles O. et al. Neuropsychological functioning in adolescents with first episode psychoses: A two-year follow-up study // Eur psychiatry. 2008, August. - Vol. 23. - N 5. - P. 375-382.

340. McClellan J., Werry J. Introduction-research psychiatric diagnostic interviews for children and adolescents // J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. — 2000, Jan. — Vol. 39(1).-P. 19-27.

341. McGorry P. et al. Psychiatric Services in first-episode psychosis: a therapeutic process Psychiatry. 1995. - Vol. 58. - P. 313-328.

342. McKay C., Heallam D., Copolov D. Central auditory processing in patients with auditory hallucinations // Am J Psychiatry. 2000. - Vol. 157. - P. 759-766.

343. Menezes N., Arenovich T., Zipursky R. Systematic review of longitudinal outcome studies of first-episode schizophrenia // Psychol Med. 2006. - Vol. 36. - P. 13491362.

344. Miettunen J., Lauronen E., Veijola J. et al. Recovery from schizophrenia a systematic review and meta-analysis // Schizophrenia Research. — 2006. — Vol. 183 Suppl 1.-P. 374-382.

345. Mihalopoulos C., Harris M., Henry L. et al. Is Early Intervention in Psychosis Cost-Effective Over the Long Term? // ScizBull.-2009.-N5.-P.909-918

346. Milev P., Ho B., Arndt S. et al. Initial magnetic resonance imaging volumetric brain measurements and outcome in schizophrenia: a prospective longitudinal study with 5-year follow-up // Biological Psychiatry. 2003. - Vol. 54. - № 6. - P. 608-615.

347. Milev P., Ho B., Arndt S., Andreasen N. Predictive values oof neurocognitive and negative symptoms on functional outcome in schizophrenia: a longitudinal study with 7-year follow-up //Am J Psychiatry. 2005. - Vol.162. - P. 495-506.

348. Modistin J., Huber A., Satirli E. et al. Long-term course of schizophrenic illness: Bleuler's study reconsidered // Am J Psychiatr. 2003. — Vol. 160. - № 3. - P. 2202-2208.

349. Mohamed S., Paulsen J., O'Leary D. et al. Generalized cognitive deficits in schizophrenia: a study of first-episode patients // Arch Gen Psychiatry. 1999. -Vol. 56. - P. 749-754.

350. Molina V., Sanz J., Sarramea F. et al. Lower prefrontal gray matter volume in schizophrenia in chronic but not in first episode schizophrenia patients // Psychiatry Research: Neuroimaging. 2004. - Vol. 131. - Issue 1. - P. 45-56.

351. Moller H. Couse and Long-Term Treatment of Schizophrenic Psychoses // Pharmacopsychiatry. 2004. - № 37. - Suppl 2. - P. 126-135.

352. Muller N., Ackenheil M. Psychoneuroimmunology and the cytokine action in the CNS: implications for psychiatric disorders // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiat. 1998. - Vol. 22 (1). - P. 1-33.

353. Murray R., Lewis S. Is schizophrenia a neurodevelopmental disorder? // Br. Med. J. 1987. - Vol. 295. - P. 681-682.

354. Nagy Z., Kolev K., Csonka E. et al. Perturbation of the integrity of the blood-brain barrier by fibrinolytic enzymes // Blood Coagul Fibrinolysis. 1998. - Vol. 9. - №6. -P.471-8.

355. Nakatani K., Takeshita S., Tsujimoto H. et al. Inhibitory effect of serine protease inhibitors on neutrophil-mediated endothelial cell injury // J Leukoc Biol. 2001. -Vol. 69.-№2.-P. 241-7.

356. Neckelmann G., SpechtK., Lund A. et al. Morphometry analysis of grey matter volume reduction in schizophrenia: Association with hallucinations // International journal of neuroscience. 2006. - Vol. 116. - № 1. - P. 9-23.

357. Neumarker K., Bartsch A. Karl Kleist (1879-1960) a pioneer of neuropsychiatry // History of Psychiatry. - 2003. - SAGE Publications 0957-154X 200312. - Vol. 14(4).-P. 411-458.

358. Opp M. Cytokines and sleep // Sleep Med Rev. 2005. - Vol. 9. - №5. - P. 355-64.399.0s J, Drukker M, Meijer J. et al. Validdation of Remissio Criteria for Schizophrenia // Am J Psychiatry. 2006. - Vol. 163. - № 11. - P. 2000-2002.

359. Pantelisa C, Wooda S., Proffittb T. et al. Attentional set-shifting ability in firstepisode and established schizophrenia: Relationship to working // Schizophrenia Research. July 2009. - Vol. 112. - Issues 1-3. - P. 104-113.

360. Papageorgiou C., Oulis P, Vasios C. et al. P300 alterations in schizophrenic patients experiencing auditory hallucinations // Eur Neuropsychopharmacology. — 2004. Vol. 14. - № 3. - P. 227-236.

361. Parellada E, Catarineu S, Catafau A. et al. Psychopathology and Wisconsin Card Sorting Test in young unmedicated schizophrenic patients // Psychopathology. -2000.-Vol. 33.-P. 14-18.

362. Parnas A., Jansson L, Handers P. et al. Premorbid IQ varies across different definitions of schizophrenia // Feb 2007. Vol.6. - № 1. - P. 38-41.

363. Peris D., Szerman N. Schizoaffective disorder: a difficult diagnoses // Workshop on: «Novel Therapeutic Strategies in the Schizophrenic Spectrum and Mood Disorders». Venice-Lido, Itali, 1998. - March 13-14. - P. 174.

364. Piaget J. Die Entwicklung des Erkennens Bd.8-9 // Gesammelte Werke, Klett-Cotta, Stuttgart 1975.

365. Pichot P. Sources and traditions of classifications in psychiatry. Toronto, 1989. — P. 7-57.

366. Polich J. P300 in clinical application. In: Niedermeyer E., Lopes da Silva F. Electroencephalography. Basic principles, clinical applications, and related fields. 4th edition. Williams&Wilkins, A Waverly Company, 1999. - P. 1073-1085.

367. Pope H., Lipinski J. Diagnosis in schizophrenia and manic-depressive ilness: A Reassesment of the specifity of "Schizophrenic's symptom's in the light of current research // Arch Gen Psychiatry 1978. Vol. 35. - P. 811-828.

368. Prasad K., Keshavan M. Structural Cerebral Variations as Useful Endophenotypes in Schizophrenia: Do They Help // Schizophrenia Bulletin.- 2008.- № 34(4). P. 774-790.

369. Rabinowitz J., Smedt G., Harvey P., Davidson M. "Relationship Between Premorbid Functioning and Symptom Severity as Assessed at First Episode of Psychosis" // Am J Psychiatry. Dec 2002. - Vol. 159. - P. 2021-2026.

370. Reboud-Ravaux M. Elastase inhibitors // J Soc Biol. 2001. - Vol. 195. - № 2. - P. 143-50.

371. Renoulta L., Prevosta M., Brodeurc M. et al. P300 asymmetry and positive symptom severity: A study in the early stage of a first episode of psychosis // Schizophrenia Research. July 2007. - Vol. 93. - Issues 1-3. - P. 366-373.

372. Riley E.M., McGovern D., Mockler D. et al. Neuropsychological functioning in first-episode psychosis evidence of specific deficits // Schizophrenia Research. — 2000.-Vol. 43.-P. 47-55.

373. Robinson D., Woerner M., Alvir J. et al. Predictors of relapse following response from a first episode of schizophrenia or schizoaffective disorder // Arch Gen Psychiatry. 1999. Vol. 56. - P. 241-247.

374. Robinson D., Woerner M., McMeniman M. et al. Symptomatic and functional recovery from a first episode of schizophrenia or schizoaffective disorder // Am J Psychiat. -2004. Vol. 161. № 3. -P. 473-479.

375. Rodriguez-Sanchez J., Crespo-Facorro B., Gonzalez-Blanch C. et al. Cognitive dysfunction in first-episode psychosis: the processing speed hypothesis // Br J Psychiatr 2007.-Vol. 191.-P. 107-110.

376. Rodriguez-Sancheza J., Perez-Iglesiasa R., Gonzalez-Blancha C. et al. 1-year follow-up study of cognitive function in first-episode non-affective psychosis // Schizophrenia Research. September 2008. - Vol. 104. - Issues 1-3. - P. 165-174.

377. Rotenberg V. An integrative psychophysiological approach to brain hemisphere functions in schizophrenia // Neuroscience and Biobehav. — 1994. Vol. 18. - № 4. -P. 487-495.

378. Roxborough H., Muir W., Blackwood D. et al. Neurophysiological and P300 abnormalities in schizophrenics and their relatives // Psychol Med. — 1993. — Vol. 23 (2).-P. 305-314.

379. Salisbury D., Shenton M., Sherwood A. First-episode schizophrenic psychosis differs from first-episode affective psychosis and controls in P300 amplitude over left temporal lobe // Arch Gen Psychiatry. 1998. - Vol. 55. - №.2. - P. 173-80.

380. Shapiro D., Marencoa S., Spoora E. et al. The Premorbid Adjustment Scale as a measure of developmental compromise in patients with schizophrenia and their healthy siblings // Shizophrenia Research.- Vol. 112.- Issue 1-3.- July 2009. -P.136-142.

381. Schmaela C., Georgia A., Krummb B. et al. Premorbid adjustment in schizophrenia — An important aspect of phenotype definition // Schizophrenia Research. Vol. 92. - Issues 1-3. - May 2007. - P. 50-62

382. Simon A., Cattapan-Ludewig K., Zmilacher S. et al. Cognitive Functioning in the Schizophrenia Prodrome // Schizophr Bull. 2007. - May 1. - N 33(3). - P. 761 -771.

383. Sirota P., Schild K., Elizur A. et al. Increased interleukin-1 and interleukin-3 like activity in schizophrenic patients // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psichiat. — 1995.-Vol. 19.-№1.-P. 75-83.

384. Shcherbacova I., Neshkova E., Dotsenko V., et al., The possible role of plasma kallikrein-kinin system and leukocyte elastase in pathogenesis of schizophrenia // Immunopharmacology. 1999. - № 2-3. - P. 273-279.

385. Solano J., Chavez M. Premorbid personality disorders in schizophrenia //Schizophrenia Research. August 2000. - Vol. 44. - № 2, 3. - P. 137-144.

386. Solano J., Chavez M. Premorbid adjustment and previous personality in schizophrenic patients // Eur. J. Psychiat. 2005. - Vol. 19. - № 4. - P. 243-254.

387. Spitzer R., Endicott J., Robins E. Research Diagnostic Criteria for a Selected Group of Functional Disorders (RDC). Ed. 2. New York: Biometrics Research Division, New York Psychiatric Institute. - 1978

388. Steen R., Mull C., Mcclure R. et al. Brain volume in first-episode schizophrenia // Br J Psychiat. 2006. - Vol. 188. - P. 510-518.

389. Stefan M., Travis M., Murray R. An Atlas of Schizophrenia // CRC Press LLC, 2002.

390. Tiwari S., Lai N., Trivedi J., Varma S. Relatioship of immunoglobulins with the number and duration of schizophrenic episodes // Indian J Med Res. 1989. - № 90. -P. 229-232.

391. Thomson P.M. Brain Deficit Patterns May Signal Early-Onset Schizophrenia // Psychiatric Times. August 2002. - Vol. 19. - Issue 8. - P. 30-32.

392. Tonelli L., Postolache T. Tumor necrosis factor alpha, interleukin-lbeta, interleukin-6 and major histocompatibility complex molekules in the normal brain and after peripheral immune challenge // Neurol Res. — 2005. Vol. 27. - № 7. — P. 679-684.

393. Torgersen S. Epidemiology. In: Textbook of Personality Disorders. 2005. - P.129-141.

394. Turetsky B., Colbath E., Gur R. P300 subcomponent abnormalities in schizophrenia: II. Longitudinal stability and relationship to symptom change // Biol Psychiatry. — 1998.-Vol. 43.-P. 31-39.

395. Turetsky B., Calkins M., Light G. et al., Neurophysiological Endophenotypes of schizophrenia: The viability of selected candidate measures // Schizophrenia Bull. — 2007.-Vol. 33.-P. 69-94.

396. Umbricht D., Bates J., Lieberman J. et al. Electrophysiological Indices of Automatic and Controlled Auditory Information Processing in First-Episode, Recent-Onset and Chronic Schizophrenia // Biol Psychiatry. 2006. - Vol. 59. - № 8. - P. 762-772.

397. United Nations. Department of International Economic and Social Affairs, Statistical Office. DisabilityStatistics Compendium. Statistics on Special Population Groups, Series Y, - No. 4, - New York - 1990.

398. Van Sweden B., Van Erp M., Mesotten F., Verbaten M. Auditory information processing in schizophrenia: Subtype differences. Electroen // Clin. Neurophysiology. 1996. - Vol. 99. - № 4. -P. 360.

399. Vita A., De Peri L., Silenzi C., Dieci M. Brain morphology in first-episode schizophrenia: A meta-analysis of quantitative magnetic resonance imaging studies // Schizophrenia Research. 2006. -Vol. 82. - Issue 1. - P. 75-88.

400. Vollmer-Conna U., Fazou C., Cameron B. et al. Production of pro-inflammatory cytokines correlates with the symptoms of acute sickness behaviour in humans // Psychol Med. 2004. - Vol. 34. -№ 7. - P. 1289-1297.

401. Wang P., Berglung P., Olfson M., Kessler R. Delays in initial treatment contact after first onset of a mental disorder // Health Services Research. — 2004 April. — Vol. 39.-№2.-P. 393.

402. Weiner J. Child and Adolescent Psychopathology. New York, NY: Wiley, 1982.

403. Werry J., McClellan J., Chard L. Childhood and adolescent schizophrenic, bipolar and schizoaffective disorders: A clinical and outcome study // J Am Academy of Child and Adolescent Psychiatry 1991. Vol. 30(3). - P. 457-465.

404. Wickham H., Murray M. Can biological markers identify endophenotypes predisposing to schizophrenia? // Intern Review of Psychiatry. — 1997. № 9. - P. 355-364.

405. Wiersta D., Nienhuis F., Slooff C., Giel R. Natural course of schizophrenic disorders: A 15-year followup of a Dutch incidence cohort // Schizophrenia Bulletin. 1998. - Vol. 24. - № 1. - P. 75-85.

406. Woods S., Addington J., Cadenhead K. et al. Validity of the Prodromal Risk Syndrome for First Psychosis: Findings From the North American Prodrome Longitudinal Study // Schizophr Bull. 2009. - September 1. - N 35(5). - P. 894 -908.

407. World Health Organization Technical Report Series 731. WHO. - 1986. - P. 11-12

408. Wyatt R., Green M., Tuma A. Long-term marbidity associated with delayed treatment of first admission schizophrenic patients: a re-analysis of the Camarillo State Hospital data // Psychol Med. 1997. - Vol. 27. - P. 261-268.

409. Wyatt R., Henter I. The effects of early and sustained intervention on the long-term morbility of schizophrenia // J Psychiatr Res. 1998. - Vol. 32. - P. 169-177.

410. Yung A., McGorry P. The prodromal phase of first-episode psychosis: past and current conceptualizations // Schizophr. Bull. 1996. - Vol. 22. - P. 353-370.