Биомикроскопия бульбарной конъюнктивы в оценке микроциркуляторных нарушений при системной склеродермии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Ковалева Мария Александровна

• Ковалева Мария Александровна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Ковалева Мария Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Характеристика клинических наблюдений

2.3. Использованные методы исследования

2.4. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. МИКРОЦИРКУЛЯЦИЯ БУЛЬБАРНОЙ КОНЪЮНКТИВЫ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ

3.1. Особенности МЦ у больных ССД в сравнении с контролем

3.2. Особенности МЦ при лимитированной и диффузной формах ССД

3.3. Особенности МЦ при «чистых» формах ССД в сравнении с overlap-

syndrome

ГЛАВА 4. ВОЗМОЖНОСТИ МЕТОДА БУЛЬБАРНОЙ КОНЪЮНКТИВЫ В

ОЦЕНКЕ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ССД

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биомикроскопия бульбарной конъюнктивы в оценке микроциркуляторных нарушений при системной склеродермии»

Актуальность проблемы

Микроциркуляторные нарушения лежат в основе патогенеза и клинической картины системной склеродермии (ССД) и в значительной мере определяют тяжесть состояния больных и прогноз. Поэтому ССД на современном этапе рассматривают как универсальную модель прогрессирующей генерализованной васкулопатии, микроциркуляторного каскада и облитерирующей микроангиопатии [14]. Являясь фундаментальным процессом, микроциркуляция представляет начальную и конечную цель функционирования сердечно-сосудистой системы [17, 62], изменения в ней возникают задолго до клинической манифестации заболевания [20, 42] и представляют интерес для исследователей и клиницистов. Они подлежат регистрации, учитываются при постановке диагноза, оцениваются в динамике. Диагностика ССД представляет определенные трудности ввиду редкой встречаемости в популяции, неспецифичности начальных проявлений, обилии жалоб, медленного прогрессирования заболевания. В то же время следует стремиться к наиболее ранней диагностике ССД, т.к. при этом появляется возможность эффективного лечения, стабилизации состояния пациентов, сохранения трудоспособности и увеличения продолжительности их жизни.

Нарушения на уровне МЦ при ССД происходят уже на ранних стадиях заболевания [37, 69], поэтому исследование именно МЦ является приоритетной мишенью в ранней диагностике и дифференциальной диагностике заболевания.

В большинстве случаев самым ранним клиническим проявлением ССД является синдром Рейно (СР). Поэтому методу широкопольной капилляроскопии ногтевого ложа (КСНЛ), среди прочих прямых и косвенных, в последние годы уделяется большое внимание: происходит усовершенствование оборудования, методики КСНЛ, методологии анализа, изучаются взаимосвязи МЦ-изменений с клиническими, лабораторными и инструментальными данными.

Капилляроскопическая картина имеет характерный вид, а «склеродермический» профиль КСНЛ у больных с СР имеет прогностическое

значение в плане эволюции в системный склероз [123].

Биомикроскопия бульбарной конъюнктивы (БМБК) занимает особое место среди неинвазивных методов изучения МЦР. Этот метод позволяет визуализировать все анатомические составляющие МЦР: артериолы, венулы, капилляры, артериоло-венулярные анастомозы и кровоток в них, появляется возможность наблюдать внутрисосудистую агрегацию эритроцитов (ВСАЭ) и интерстициальное пространство на участках МЦР, не подверженных СР. Таким образом, метод БМБК дает более полную и обширную информацию о состоянии МЦ, а это открывает новые диагностические и прогностические возможности перед исследователями. Интерес отечественных ученых к использованию БМБК при ССД ограничивается работами 80-90-хх годов прошлого столетия [7, 12, 37, 43, 68] из-за отсутствия современного оборудования с высокой разрешающей способностью, сложности проведения процедуры БМБК, учета и анализа большого количества получаемых данных.

В межкафедральной лаборатории микроциркуляции ДВГМУ для изучения МЦ методом БМБК применяется установка, смонтированная сотрудниками кафедры факультетской терапии, которая позволяет получать изображения с 96-кратным увеличением. На протяжении многих лет под руководством профессора Б.З. Сиротина разрабатывался методологический подход к анализу полученных первичных данных, который в дальнейшем совершенствовался и к настоящему времени позволяет максимально объективизировать МЦ-данные [27]. В настоящее время, используя современные методы статистической обработки, удалось упростить и алгоритмизировать процедуру БМБК при изучении влияния курения на МЦР [35], найти закономерности между изменениями МЦ и выраженностью коронарного атеросклероза [9] - метод БМБК получил новое развитие и перспективы использования.

В данной работе решено вернуться на новом методологическом уровне к исследованию процессов МЦ при ССД, используя БМБК, выявить новые закономерности клинической и МЦ-картины, определить «склеродермический» БМБК-профиль, обозначить специфические параметры МЦ, упростить процедуру

БМБК, что поможет внедрить этот метод в широкую клиническую практику.

Цель исследования Определить новые возможности применения метода биомикроскопии бульбарной конъюнктивы в оценке микроциркуляторных нарушений при системной склеродермии.

Задачи исследования

1. Изучить микроциркуляцию методом биомикроскопии бульбарной конъюнктивы (БМБК) у больных ССД в сравнении с контролем;

2. С помощью БМБК-метода выявить особенности МЦ при лимитированной и диффузной формах ССД;

3. С помощью БМБК-метода выявить особенности МЦ при «чистых» формах ССД в сравнении с overlap-syndrome;

4. Определить новые диагностически значимые БМБК-признаки при ССД, которые упростят процедуру регистрации и интерпретации БМБК-МЦ-данных.

Научная новизна работы

Определены специфические БМБК-параметры МЦ у больных ССД в сравнении с контролем.

Установлено, что изменения МЦ при лимитированной и диффузной формах ССД носили выраженный неспецифический характер. При «чистых» и перекрестных (overlap-syndrome) формах ССД имеются выраженные однонаправленные неспецифические изменения МЦ. Специфический МЦ-признак, характерный для «чистых» форм ССД - локальные расширения артериол.

Предложены дополнительные МЦ-параметры для анализа результатов БМБК, характеризующие убыль капилляров в четырех зонах бульбарной конъюнктивы.

Впервые продемонстрирована взаимосвязь параметров МЦ бульбарной конъюнктивы с анамнезом и основными клиническими проявлениями ССД.

Предложен упрощенный алгоритм учета и анализа БМБК-данных, позволяющий диагностировать нарушения МЦ у пациентов, страдающих ССД.

Практическая значимость и реализация результатов работы

Предложено включить в комплексную оценку состояния пациента с ССД данные БМБК.

Для практического здравоохранения предложено упростить процедуру БМБК при ССД, исследуя четыре параметра МЦ: «средняя плотность капилляров в зоне перилимба», «средняя плотность капилляров на 1 мм2 поверхности конъюнктивы», «степень ВСАЭ в венулах», «степень ВСАЭ в капиллярах», которые позволяют диагностировать нарушения МЦ, характерные для более чем 93% пациентов с ССД, или отсутствие нарушений МЦ у 86% лиц, не страдающих этим заболеванием.

Результаты исследования рационально использовать при преподавании дисциплин «внутренние болезни», «факультетская терапия», «поликлиническая терапия», «ревматология» студентам, клиническим ординаторам и врачам на циклах повышения квалификации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Изучение микроциркуляции при ССД с помощью БМБК позволяет получать разносторонние и новые сведения об изменениях в МЦР пациентов.

2. Имеются статистически значимые отрицательные средней силы корреляции между плотностью капилляров в четырех зонах бульбарной конъюнктивы, средним диаметром капилляров и АВК с основными анамнестическими и клиническими проявлениями ССД: длительностью заболевания, кожного и сосудистого синдромов (мес.), количеством баллов, в которых оцениваются активность заболевания и кожный счет.

3. Исследование при БМБК «средней плотности капилляров в зоне перилимба», «средней плотности капилляров на 1 мм2 поверхности конъюнктивы», «степени ВСАЭ в венулах», «степени ВСАЭ в капиллярах» позволяет диагностировать нарушения МЦ, характерные для более чем 93% больных группы ССД или отсутствие нарушений МЦ у 86% лиц группы контроля.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на Х Международном конгрессе «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» (27 сентября 2011 года, г. Хабаровск), VIII Международной конференции «Системное кровообращение, микроциркуляция и гемореология» (от ангиогенеза до центрального кровообращения) (10-14 июня 2011 года, Ярославль) - тезисы, конференции «Внутренние болезни» 14.10.2021 II Дальневосточного международного медицинского форума (1-15 октября 2021 года, г. Хабаровск), на 16 Национальном конгрессе терапевтов (17-19 ноября 2021 года, г. Москва) -тезисы.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Результаты исследования соответствуют формуле научной специальности 3.1.18 - «внутренние болезни» и пунктам 1, 2, 3 области исследования специальности «внутренние болезни».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ в отечественных изданиях, из них 5 в журналах, входящих в действующий список ВАК (в том числе 1 отражена в международной базе данных Scopus).

Личный вклад автора

Данная работа выполнена автором лично и является фрагментом комплексных научных исследований федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по вопросам микроциркуляторных нарушений при различных соматических заболеваниях. Все пациенты, включенные в исследование, были обследованы лично автором, включая сбор анамнеза, осмотр, проведение биомикроскопии бульбарной конъюнктивы (БМБК), обработку и интерпретацию ее данных. Расшифровка статистических результатов и написание рукописи диссертации выполнены автором самостоятельно.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, четырех глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 73 отечественных и 80 иностранных источников. Текст работы изложен на 110 страницах машинописного текста, содержит 21 таблицу, 13 рисунков.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Микроциркуляция при системной склеродермии

Современное определение системной склеродермии (ССД) характеризует ее как полиорганное заболевание, в основе которого лежат иммунные нарушения и вазоспастические сосудистые реакции по типу синдрома Рейно (СР), сопровождающиеся активацией фиброзообразования и избыточным отложением компонентов внеклеточного матрикса (коллагена) в тканях и органах [57]. При ССД в результате повреждающих воздействий окружающей среды у лиц с генетической предрасположенностью возникает каскад микрососудистых и иммунологических ответных реакций, приводящих к развитию фиброза кожи и внутренних органов [118]. Таким образом, ССД можно рассматривать как модель прогрессирующей генерализованной васкулопатии, микроциркуляторного каскада и облитерирующей микроангиопатии [14], т.к. микроциркуляторные нарушения лежат в основе патогенеза и клинической картины данного заболевания, в значительной мере определяют тяжесть состояния больных и прогноз, они подлежат контролю, регистрации, и традиционно вызывают интерес исследователей.

Было показано, что нарушения на уровне микроциркуляции (МЦ), включающие эндотелиальную дисфункцию, при ССД происходят уже на ранних стадиях заболевания [20, 44]. Они в 54% случаев предшествуют документально подтвержденному началу ССД, дигитально-ульцерозные поражения пальцев кистей являются первым клиническим признаком болезни в 46% случаев [90].

В настоящее время изучены многие аспекты поражения микроциркуляторного русла (МЦР) при ССД. Установлено, что к нарушению МЦ приводит деструкция эндотелия, гиперплазия интимы, фибриноидные изменения и склероз сосудистой стенки, сужение просвета микрососудов вплоть до их облитерации, увеличение вязкости крови, деформация и редукция капиллярной сети, замедление кровотока и его стазирование [37, 69].

Несмотря на многолетнее изучение проблемы васкулопатий при ССД, многие вопросы ее диагностики остаются спорными. Это связано с небольшим диапазоном диагностических методов ранних нарушений МЦ, множеством патогенетических звеньев, а также их возможных взаимодействий между собой.

Имеющиеся методы прижизненного изучения МЦ можно разделить на две группы: косвенные, не позволяющие непосредственно наблюдать за микрососудами (термография, сцинтиграфия, однофотонная эмиссионная компьютерная томография, позитронно-эмиссионная томография, лазерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ), фотоплетизмография и т.д.) [67, 71] и прямые, осуществляемые при биомикроскопии кожи и слизистых [70].

В большинстве случаев самым ранним клиническим проявлением ССД служит СР. Другим следствием поражения системы микроциркуляции являются такие осложнения заболевания, как рецидивирующие дигитальные язвы, легочная артериальная гипертензия и склеродермический почечный криз. Поражение МЦ при ССД характеризуется вазоспастическими реакциями, редукцией капилляров и интенсивным их новообразованием - неоангиогенезом. Причины и механизмы деструкции и последующей репарации сосудистых повреждений остаются малоизученными и во многом неясными [122].

В последние годы из косвенных методов диагностики МЦ-нарушений широкое распространение получил метод ЛДФ, который позволяет оценивать объемную скорость капиллярного кровотока в кожном лоскуте, изучать реакции МЦР кожи на различные физические и химические воздействия, в том числе и при ССД. Результаты научных исследований, посвященных изучению МЦ при ССД методом ЛДФ, показали снижение кровотока в сосудах капиллярного русла у этих пациентов в сравнении с практически здоровыми [58, 143]. Была выявлена связь между показателями капиллярной перфузии при ЛДФ и формой склеродермического процесса, что отражает генерализованный характер нарушений МЦ при ССД, и может предопределять не только поражение кожи, но и внутренних органов [58].

Несколько независимых групп исследователей получили доказательства

нарушения эндотелий-зависимой релаксации, опосредуемой N0 при ССД, которая зависела от уровня парциального давления кислорода [76, 103]. Российскими учеными методом ЛДФ подтверждены данные о снижении при ССД эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации в периферическом кровообращении, а также выявлены ассоциации с титрами АНА и АЦА в сравнении с группой практически здоровых лиц, что позволило рекомендовать ЛДФ в качестве метода ранней диагностики МЦ-нарушений при ССД [59].

Классическим методом диагностики МЦ-нарушений при системных заболеваниях соединительной ткани, в том числе и при ССД, позволяющим отслеживать редукцию, деструкцию и новообразование капилляров, является широкопольная капилляроскопия ногтевого ложа (КСНЛ) [129] (цит. по [2]). Наличие СР является показанием для проведения КСНЛ. СР может быть идеопатическим, в таком случае КСНЛ-картина не имеет отклонений от нормы, спустя десятилетия у 10% пациентов развивается заболеванние соединительной ткани [19]. При заболеваниях склеродермической группы КСНЛ демонстрирует специфические признаки микроангиопатии, позволяющие установить диагноз на ранней и даже доклинической стадиях [134].

Метод КСНЛ уходит корнями в XVII в., когда J.C. КоШаш в 1633 г. впервые применил примитивный микроскоп для изучения капилляров ногтевого ложа. В начале 70-х годов XX столетия был разработан и предложен для клинического применения модифицированный метод микроскопии - широкопольная капилляроскопия ногтевого ложа (КСНЛ) [3, 133, 143]. Модификация заключалась в исследовании капилляров при небольшом увеличении микроскопа - от 12 до 40-крат. Объектом наблюдения при КСНЛ являются нутритивные капилляры папиллярной дермы, покрывающей корень ногтевой пластинки. Выбор этой локализации объясняется характерным только для ногтевого ложа параллельным поверхности кожи расположением сосочков дермы, что дает возможность визуализации капилляров в продольном сечении [3]. Небольшое увеличение значительно расширяет поле зрения и позволяет оценивать морфологические и функциональные изменения МЦР в целом. Преимуществом КСНЛ являются:

удобство расположения исследуемого пальца под объективом микроскопа, вовлечение пальцев кистей в патологический процесс при многих ревматических заболеваниях, возможность динамического наблюдения изменений капилляров в строго определенном участке кожи, характерное строение капиллярной сети ногтевого ложа у здоровых людей, не зависящее от пола и возраста [3, 19, 110, 125].

Внедрение в начале XXI в. в клиническую практику КСНЛ вызвало значительный прогресс в диагностике ССД. В работах Мащшск И.К с соавторами было показано, что КСНЛ является полезным неинвазивным методом визуализации микроангиопатических расстройств при ССД [120]. Капилляроскопическая картина имеет характерный вид: появляются расширенные гигантские капилляры и уменьшается их число [121], появляются протяженные авакулярные участки, разветвленные капилляры с патологическим неоангиогенезом и тяжелым нарушением капиллярной архитектуры [19]. У более 95% пациентов с ССД периферическая микроангиопатия, определяемая по КСНЛ, соответствует типичной склеродермической картине, и состит из «ранней», «активной» и «поздней» фаз [113]. Наличие гигантских капилляров указывает на раннее частичное повреждение стенок капилляров и являются признаком «раннего» паттерна. Микрогеморрагии ногтевого ложа связаны с измененнием целостности стенки сосудов и эндотелиальных клеток, в результате этого происходит чрезкапиллярная транссудация эритроцитов из капиллярной петли. Появление микрогеморрагий являются следствием разрушения гигантских капилляров с последующей рарефикацией, что характерно для «активного» паттерна. При «позднем» паттерне число капиллярных петель сокращенно из-за полного разрушения гигантских капилляров. Обширная рарефикация капилляров может приводить к формированию больших аваскулярных областей и компенсаторному неоангиогенезу [11, 113]. Дифференциация этих изменений имеет большое клиническое значение: «ранняя» картина обнаруживается за много лет до полной клинической манифестации ССД, а переход к «активной» и «поздней» фазам связано с вовлечением внутренних органов [95]. Таким обрзом, выяснено, что «склеродермический» профиль КСНЛ у больных с СР имеет

прогностическое значение в плане эволюции в системный склероз [97, 123]. Дальнейшее применение КСНЛ подтвердило, что она выявляет специфические для ССД изменения на раннем и даже доклиническом этапе болезни [4]. Метод КСНЛ широко применяется в России и за рубежном в диагностике и дифференциальной диагностике ревматических заболеваний, причём для некоторых, например ССД, он является одним из критериев ранней диагностики [94, 113, 114].

Широкий интерес к КСНЛ при ССД обусловлен, во-первых, наличием в клинической картине ССД СР, во-вторых, возможностью наблюдать только один вид микрососудов (капилляров), что упрощает процедуру регистрации, распознавания и учета полученных КСНЛ-данных. Синдром Рейно традиционно считается основным клиническим проявлением облитерирующей васкулопатии мелких сосудов при ССД и на сегодняшний день диагноз вторичного СР верифицируется именно с помощью КСНЛ. Имеются данные о том, что повреждение капилляров и снижение их плотности по данным КСНЛ сопряжены с риском развития ЛАГ [86]. Кроме того, в ряде исследований продемонстрирована ассоциация уменьшения плотности сосудов МЦР ногтевого ложа со снижением диффузионной способности легких по монооксиду углерода и жизненной емкости легких, что часто сопряжено с наличием ЛАГ и/или интерстициального заболевания легких в рамках ССД [81]

КСНЛ может выполняться различными оптическими устройствами, от обычного дерматоскопа до специализированного капилляроскопа с выносным источником света, микропозиционной системой для точной фокусировки и устройством захвата изображения и программного анализа [18, 78]. Широкопольная КСНЛ проводится при оптическом увеличении 20-50х (в зависимости от модели капилляроскопа), что позволяет наблюдать несколько десятков петель в поле зрения. В последние годы предпочтения при проведении КСНЛ отдается цифровым видеокапилляроскопам, так как исследование можно проводить в любой ситуации, например, у постели больного или у пациентов с тяжелыми сгибательными контрактурами. При увеличении 100-500х можно детально оценить морфологию отдельных капиллярных петель, внутрисосудистые

изменения тока крови, периваскулярные изменения, скорость кровотока в капилляре [13, 19, 72, 87].

Некоторым ограничением метода КСНЛ является чувствительность кровотока в дистальных фалангах пальцев к окружающей температуре, сопровождающаяся вазоконстрикцией [108], которая сильно влияет на капилляроскопическую картину. Во избежание этого пациенту даётся время для адаптации к комнатной температуре 20-22°С [18] в течение 15-20 минут. Кроме того пациенты должны воздерживаться от курения и употребления кофеина в течение четырех часов до проведения КСНЛ. Капилляроскопия не должна проводиться, если пациент в последние 3 недели подвергался косметической процедуре, включающей область ногтевого ложа, так как микротравмы могут давать ложноположительные результаты [19, 141].

Для повышения прозрачности кожи, за несколько минут до КСНЛ на ногтевое ложе наносят каплю иммерсионного масла. При обычном осмотре оценивают все пальцы, кроме больших. Сначала выполняют обзорное исследование при увеличении 200х, затем - основное исследование при увеличении 400-800х, в процессе которого определяются все ключевые параметры МЦ. Исследование проводится неинвазивно, безболезненно, в течение 10-15 минут (цит. по [19]). При КСНЛ визуализируются только капиллярные петли, артериальное и венозное колена капилляров, поэтому другие важные звенья МЦР остаются неизученными [25].

Отдельные КСНЛ-признаки и их сочетания характерны для определенных нозологических форм - заболеваний склеродермической группы, например ССД. Характерными для ССД КСНЛ-признаками являются расширения капиллярных петель разной степени выраженности, снижение числа капилляров с формированием аваскулярных полей, экстравазаты, часто сочетающиеся с мегакапиллярами [3].

В зависимости от преобладания тех или иных КСНЛ-признаков выделяют два варианта склеродермического типа изменений — активный и неактивный [69, 88, 98]. Активный склеродермический тип изменений характеризуется значительным снижением числа капилляров с формированием бессосудистых полей, расширение

капилляров умеренно выражено. Эта картина чаще встречается у больных с диффузным поражением кожи и быстро прогрессирующим течением болезни. Неактивный, или медленный склеродермический тип изменений характеризуется большим количеством значительно расширенных капилляров, аваскулярные участки отсутствуют или минимально выражены. Часто выявляются точечные экстравазаты с характерным расположением. Описанные изменения встречаются преимущественно у больных с хроническим течением болезни [3, 14, 15, 69].

Клиническая картина ССД наиболее часто представлена диффузной (дССД) и лимитированной (лССД) формами. Четкие различия между этими формами встречаются уже в дебюте болезни.

Диффузная форма имеет острое начало и быстропрогрессирующее течение. Часто вовлечение кожи начинается в течение первого года с СР или раньше. Обширное поражение кожи начинается с пальцев и распространяется по конечностям выше локтевых и коленных суставов, захватывая также кожу шеи, лица, зоны декольте, груди, живота и других отделов туловища. В дебюте часто возникают артрит, миозит, быстро формируются околосуставные контрактуры [5]. При дССД полисиндромная картина заболевания, формируется в первые 3-6 мес. болезни, у 2/3 больных наблюдаются общие симптомы: лихорадка, значительная потеря веса. Клиническая каритна разворачивается быстро и диагноз может быть установлен в первый год болезни. В крови больных обнаруживаются антитела Scl-70. При КСНЛ обнаруживают деструктивные изменения капилляров, геморрагии. дССД встречается у 1/3 больных ССД, прогноз при этой форме хуже, чем при лССД из-за быстрого вовлечения в патологический процесс жизненно важных органов: сердца, легких, почек, желудочно-кишечного тракта.

При лССД начало болезни моносимптомное, проявляется длительным, многолетним СР. Первые симптомы поражения кожи кистей, стоп и лица появляются в среднем через 5 лет с момента возникновения СР. В клинике преобладают сосудистые расстройства. Склеротическое поражение внутренних органов выражено умеренно. К вазоспастическим нарушениям постепенно присоединяются ишемические и трофические изменения на пальцах (рубчики и

изъязвления, уменьшение объема мягких тканей дистальных фаланг, остеолиз). Развернутая картина болезни формируется в среднем через 5 лет после появления первого симптома. На этой стадии появляются кальциноз мягких тканей, остеолиз ногтевых фаланг, нарастает количество телеангиэктазий, примерно в 6-10% случаев обнаруживают легочную артериальную гипертензию. При лССД иммунологическим маркером являются антицентромерные антитела. При КСНЛ выявляют дилатацию капилляров [5, 6].

Перекрестная форма ССД (overlap-syndrome) расценивается отечественной ревматологической школой, как особая форма, при которой на проявления ССД «накладывается» другое заболевание с четкой нозологической очерченностью. Чаще всего ССД сочетается с ревматоидным артритом и дермато-полимиозитом. У 70% больных с перекрестной формой признаки двух заболеваний выявляются в первые 3 года болезни. Для overlap-syndrome в 52% случаев характерно подострое и в 42% случаев хроническое течение, преобладание лССД типа поражения кожи, редкое развитие дигитальных язв и некрозов, телеангиэктазий и остеолиза, менее тяжелое поражение внутренних органов. В то же время эта форма отличается высокой воспалительной активностью со значительными иммунологическими нарушениями. Показано и иммуногенетическое своеобразие этой формы болезни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ковалева Мария Александровна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алекперов, Р. Т. Капилляроскопия в диагностике синдрома Рейно и системной склеродермии / Р. Т. Алекперов // Научно-практическая ревматология. -2008. - Т. 46, № S3. - С. 31-34.

2. Алекперов, Р. Т. Клинические ассоциации сосудистого эндотелиального фактора роста и его рецептора 2-го типа при системной склеродермии / Р. Т. Алекперов, Л. П. Ананьева, М. В. Черкасова // Научно-практическая ревматология. - 2018. - № 56(5). - С. 569-573.

3. Алекперов, Р. Т. оглы. Склеродермическая ангиопатия: факторы патогенеза и классификация : автореф. Дисс. ... докт. мед. наук : 14.00.39 / Р. Т. Алекперов;.- Москва, 2004. - 48 с.

4. Ананьева, Л. П. Новые классификационные критерии системной склеродермии (лекция) / Л. П. Ананьева // Научно-практическая ревматология. -2013. - № 51(5). - С. 539-544.

5. Ананьева, Л. П. Основные формы системной склеродермии: особенности клиники и диагностики / Л. П. Ананьева // РМЖ. - 2013. - №26. - С. 322.

6. Ананьева, Л. П. Ранняя системная склеродермия - современный алгоритм диагностики (лекция) / Л. П. Ананьева // Научно-практическая ревматологоия. - 2012. - № 5(2). - С. 87-93.

7. Аникина, Н. В. Нарушения микроциркуляции в генезе склеродермической нефропатии / Н. В. Аникина, Н. Г. Гусева, Э. С. Мач // Тер. арх. - 1986. - №58(8). - С. 62-65.

8. Афифи, А. Статистический анализ: Подход с использованием ЭВМ / А. Афифи, С. Эйзен. - М.: Мир, 1982. - 488 с.

9. Взаимосвязь параметров микроциркуляции бульбарной конъюнктивы и коронарной ангиографии при ишемической болезни сердца / Н. В. Корнеева, Б. З. Сиротин, Н. В. Бондарь, В. Я. Рудман // Российский кардиологический журнал. -2019. - Т. 24, № 2. - С. 44-52.

10. Внутрисосудистая агрегация эритроцитов (sludge-phenomen) в сосудах микроциркуляторного русла подростков с лабильной артериальной гипертензией / К. В. Жмеренецкий, И. Н. Кузьмин, Б. З. Сиротин и др. // Доказательная медицина - основа современного здравоохранения : тезисы Международного конгресса. -Хабаровск, 2013. - С. 137-138.

11. Возможности капилляроскопии ногтевого ложа в дифференциальной диагностике иммуновоспалительных и ревматологических заболеваний / И. Н. Пенин, А. Л. Маслянский, А. О. Конради, В. И. Мазуров // Вестник СевероЗападного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. -2020. - Т. 12, № 3. - С. 21-26.

12. Гемосорбция в комплексном лечении ревматических заболеваний / М. П. Вильянский, В. И. Алексеев, А. Г. Пухов и др. // Тер. Арх. - 1985. - № 57 (8). -С. 27-30.

13. ГОСТ Р ИСО 14155-2014 Клинические исследования. Надлежащая клиническая практика : Приказ Министерства Здравоохранения Российской Федерации от 1 апреля 2016 г. № 200н . - Официальный интернет-портал правовой информации. - URL: www.pravo.gov.ru (дата обращения 11.06.2021).

14. Гусева, Н. Г. Системная склеродермия - мультидисциплинарная проблема / Н. Г. Гусева // Научно-практическая ревматология. - 2011. - № 2. - С. 10-14.

15. Гусева, Н. Г. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы / Н. Г. Гусева. - М.: Медицина, 1993. - 270 с.

16. Гусева, Н. Г. Системная склеродермия: ранняя диагностика и прогноз / Н. Г. Гусева // Научно-практическая ревматология. - 2007. - № 1. - С. 39-45.

17. Жмеренецкий, К. В. Микроциркуляция и влияние на нее лекарственных препаратов разных классов при сердечно-сосудистых заболеваниях : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / К. В. Жмеренецкий. - Хабаровск, 2008. - 47 с.

18. ЗАО Центр Анализ веществ, Россия, Москва. - URL: http://www.casmos.ru (дата обращения 15.09.2020).

19. Капилляроскопия - диагностическое и прогностическое значение при системной склеродермии / И. Л. Кляритская, И. А. Иськова, Е. В. Максимова и др. // Крымский терапевтический журнал. - 2017. - № - 2. - С. 5-10.

20. Кароли, Н. А. Эндотелиальная дисфункция у больных системной склеродермией / Н. А. Кароли, Е. Е. Орлова, А. П. Ребров // Клиническая медицина. - 2006. - №7. - С. 28-32.

21. Кендалл, М. Статистические выводы и связи : пер. с англ. / М. Кендалл,

A. Стьюарт. - М.: Наука, 1973. - 899 с.

22. Клиническое значение биомикроскопии бульбарной конъюнктивы в педиатрической практике / И. Г. Михеева, Е. А. Ефимцева, О. В. Михеев и др. // Педиатрия. - 2007. - №2. - С. 99-102.

23. Ковганич, Т. А. Сравнительная оценка состояния микроциркуляторного русла ногтевого ложа и бульбарной конъюнктивы у больных ССД с различными вариантами клинического течения / Т. А. Ковганич // Украинский ревматологический журнал. - 2006. - Т. 23, № 1. - С. 11-16.

24. Козлов, В. И. Капилляроскопия в клинической практике: монография /

B. И. Козлов. - М.: Практическая медицина, 2015. - 232 с.

25. Козлов, В. И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения / В. И. Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2006. - Т. 5, № 1(19). - С. 84-101.

26. Корнеева, Н. В. Влияние прекращения курения на параметры микроциркуляторного русла при инфаркте миокарда / Н. В. Корнеева, Б. З. Сиротин // Дальневосточный медицинский журнал. - 2018. - № 1. - С. 13-17.

27. Корнеева, Н. В. Конъюнктивальная биомикроскопия: методология анализа: монография / Н. В. Корнеева, В. П. Леонов, К. В. Жмеренецкий. -Хабаровск, 2020. - 126 с.

28. Корнеева, Н. В. Микроциркуляторное русло у больных ишемической болезнью сердца, прекративших курение / Н. В. Корнеева, Б. З. Сиротин // Профилактическая медицина. - 2017. - Т. 20, № 1. - С. 37-41.

29. Корнеева, Н. В. Микроциркуляторное русло, микроциркуляция и эндотелиальная дисфункция, связанная с курением, у людей молодого возраста / Н. В. Корнеева, Б. З. Сиротин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2016. - Т. 162, № 12. - С. 800-804.

30. Корнеева, Н. В. Микроциркуляторное русло, микроциркуляция, эндотелиальная дисфункция и курение у пациентов ИБС / Н. В. Корнеева, Б. З. Сиротин // Клиническая медицина. - 2018. - Т. 96, № 8. - С. 718-723.

31. Корнеева, Н. В. Микроциркуляция и сосудистая проницаемость у ранее куривших пациентов с ишемической болезнью сердца / Н. В. Корнеева // Профилактическая медицина. - 2017. - Т. 20, № 6. - С. 62-67.

32. Корнеева, Н. В. Оценка состояния микроциркуляторного русла и микроциркуляции у практически здоровых людей молодого возраста, прекративших курение табака / Н. В. Корнеева // Дальневосточный медицинский журнал. - 2016. - № 3. - С. 88-91.

33. Корнеева, Н. В. Параметры микроциркуляции у прекративших курить пациентов с АГ в зависимости от давности отказа от курения / Н. В. Корнеева, Б. З. Сиротин // Фарматека. - 2019. - Т. 26, № 9. - С. 67-72.

34. Корнеева, Н. В. Прекращение курения: влияние на параметры микроциркуляции при артериальной гипертонии / Н. В. Корнеева // Казанский медицинский журнал. - 2019. - Т. 100, № 3. - С. 402-409.

35. Корнеева, Н. В. Сосудистые эффекты острого курения: роль видеобиомикроскопии конъюнктивы в изучении реакций микроциркуляции / Н. В. Корнеева, Б. З. Сиротин, И. К. Явная // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2019. - Т. 18, № 2. - С. 41-48.

36. Корнеева, Н. В. Упрощенный алгоритм видеобиомикроскопии бульбарной конъюнктивы у молодых людей, прекративших курение, полученный с помощью метода логистической регрессии / Н. В. Корнеева // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2016. Т. 15, № 4 (60). - С. 75-81.

37. Коррекция нарушений микроциркуляции при ревматических заболеваниях / Н. Г. Гусева, А. С. Полтырев, В. И. Алексеев и др. // Терапевтический архив. 1985. - № 57 (8). - С. 20-23.

38. Ланг, Т. А. Как описывать статистику в медицине : руководство для авторов, редакторов и рецензентов / Т. А. Ланг, М. Сесик. - М.: Практическая Медицина, 2011. - 480 с.

39. Леонов, В. П. Логистическая регрессия в медицине и биологии / В. П. Леонов. - URL: http://www.biometrica.tomsk.ru/logit_1.htm (дата обращения 25.07.2021).

40. Леонов, В. П. Логистическая регрессия и ROC-анализ / В. П. Леонов. -URL: http://www.biometrica.tomsk.ru/logit_4.htm (дата обращения 25.07.2021).

41. Леонов, В. П. Обработка экспериментальных данных на программируемых микрокалькуляторах / В. П. Леонов. - Томск: ТГУ, 1990. - 376 с.

42. Метод конъюнктивальной биомикроскопии с использованием устройства с видеокамерой УВ-SL-85 для щелевых ламп в оценке состояния микроциркуляции при сердечно-сосудистой патологии (инструкция по применению): утв. М-вом здравоохранения Респ. Беларусь, 09.04.2002. - Минск, 2002. - 13 с.

43. Микроциркуляция у пациентов с системной склеродермией во время лечения с использованием гипербарической оксигенации / Н. П. Макеева, Н. П. Балахонова, Л. В. Куракина, Л. С. Камшилина // Клиническая медицина. - 1989. -№67(6). - С. 107-109.

44. Нарушения реологических свойств крови при системной склеродермии / Р. Т. Алекперов, Вышлова М. А., Балабанова Р.М. и др. // Терапевтический архив. - 2002. - № 5. - С. 43—47.

45. О Руководстве по общим вопросам клинических исследований : Федеральный закон от 21.11.2011 N 323-ф3 (ред. от 02.07.2021). -

КонсультантПлюс: Компьютерная справочная правовая система в России (дата обращения 02.06.2021).

46. Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации (с изм. и доп., вступ. в силу с 13.07.2021). - КонсультантПлюс: Компьютерная справочная правовая система в России (дата обращения 02.06.2021).

47. Об утверждении порядка дачи информированного добровольного согласия на медицинское вмешательство и отказа от медицинского вмешательства в отношении определенных видов медицинских вмешательств, форм информированного добровольного согласия на медицинское вмешательство и форм отказа от медицинского вмешательства : Приказ Минздрава России от

20.12.2012 N 1177н (ред. от 17.07.2019) (Зарегистрировано в Минюсте России

28.06.2013 N 28924). - URL: http://www.pravo.gov.ru/ (дата обращения 02.06.2021).

48. Об утверждении правил надлежащей клинической практики : рекомендация Коллегии ЕЭК от 17 июля 2018 г. № 11. Руководство по общим вопросам клинических исследований. - Альта софт. - URL: https://www.alta.ru (дата обращения 02.06.2021).

49. Особенности поражения микроциркуляторного русла при системной склеродермии / И. Н. Пенин, А. Л. Маслянский, А. Н. Новикова и др. // Трансляционная медицина. - 2016. - № 3 (2). - С. 54-60.

50. Оценка состояния микроциркуляции методом конъюнктивальной биомикроскопии / В. С. Волков, Н. Н. Высоцкий, В. В. Троцюк, В. И. Мишин // Клиническая медицина. - 1976. - № 7. - С. 115-119.

51. Пат. 132699 Устройство для конъюнктивальной биомикроскопии / Константинов О. Г., Павло А. Н., Обыденкова Т. Н., Усов В. В. - № 200610036/22. ПМ. № 5802; опубл. 10.11.2006., Бюл. 14. - 13 с.

52. Пат. 2269288 Российская Федерация Способ биомикроскопического исследования микрососудов конъюнктивы глазного яблока / Козлов В. И., Азизов Г. А., Гурова О. А. 2004, Бюл. 14. - 19 с.

53. Пат. 2613082. Способ оценки распространенности внутрисосудистой агрегации эритроцитов у человека in vivo / Н. В. Корнеева, Б. З. Сиротин. -№2016110041 ; заявлено 18.03.2016 ; опубл. 15.03.2017, Бюл. №8. - 1 с.

54. Патология сосудов при системной склеродермии / Н. Г. Гусева, Р. Т. Алекперов, Т. А. Невская, С. Г. Раденска-Лоповок // Вестник Российской АМН. -2003. - №7. - С. 34-38.

55. Поиск клинических предикторов легочной гипертензии у пациентов с системной склеродермией / Н. А. Кляус, М. А. Симакова, А. Л. Маслянский, О. М. Моисеева // Научно-практическая ревматология. - 2018. - № 56(5). - С. 586-590.

56. Роль молекул адгезии в миграции лейкоцитов крови в капилляры папулы у больных псориазом / С. Л. Кашутин, А. К. Шерстенникова, В. И. Николаев и др. // Экология человека. - 2018. - № 11. - С. 37-43.

57. Российские клинические рекомендации Ревматология ; под ред академика РАН Е.Л. Насонова.- Москва: ГЭОТАР- Медиа, 2019. - 464 с.

58. Руженцова, У. Ю. Лазерная допплерография как метод ранней диагностики микроциркуляторных нарушений у больных системной склеродермией / У. Ю. Руженцова // Лазерная медицина. - 2010.- № 14(1). - С. 2529.

59. Руженцова, У. Ю. Микроциркуляторные нарушения - взаимосвязь с периферической сосудистой реактивностью и структурно-функциональными свойствами эндотелия при системной склеродермии / У. Ю. Руженцова // Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 4. - С. 26-31.

60. Сиротин, Б. З. Влияние прекращения курения на микроциркуляторное русло практически здоровых лиц молодого возраста / Б. З. Сиротин, Н. В. Корнеева // Терапевтический архив. - 2016. - Т. 88, № 1. - С. 67-69.

61. Сиротин, Б. З. Клиническая оценка эффективности применения нитроглицерина у курящих пациентов с ишемической болезнью сердца / Б. З. Сиротин, И. К. Явная // Клиническая фармакология и терапия. - 2013. - Т. 22, № 3. - С. 79-80.

62. Сиротин, Б. З. Микроциркуляция при сердечно-сосудистых заболеваниях : монография / Б. З. Сиротин, К. В. Жмеренецкий. - Хабаровск: Изд-во ДВГМУ, 2008. - 156 с.

63. Сиротин, Б. З. О снижении чувствительности к нитроглицерину при купировании приступа стенокардии у курящих пациентов с ишемической болезнью сердца / Б. З. Сиротин, И. К. Явная // Дальневосточный медицинский журнал. -2013. - № 4. - С. 11-13.

64. Сиротин, Б. З. Проницаемость сосудов и внутрисосудистая агрегация эритроцитов у лиц молодого возраста, отказавшихся от курения / Б. З. Сиротин, Н. В. Корнеева // Терапевтический архив. - 2017. - Т.89, № 4. - С. 35-38.

65. Сиротин, Б. З. Состояние микроциркуляторного русла у прекративших курить, практически здоровых лиц молодого возраста / Б. З. Сиротин, Н. В. Корнеева, И. К. Явная // Дальневосточный медицинский журнал. - 2015. - № 1. - С. 13-15.

66. Справочник по прикладной статистике : в 2 т.: пер. с англ.; под ред. Э. Ллойда, У. Ледермана, Ю. Н. Тюрина. - М.: Финансы и статистики. - Т.1. - 1989. -510с.; Т.2. - 1990. - 526 с.

67. Федорович, А. А. Микрососудистое русло кожи человека как объект исследования / А. А. Федорович // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2017. - № 16(4). - С. 11-26.

68. Физические факторы в патогенетической терапии склеродермии детей / Г. С. Попик, Т. В. Рябова, Л. В. Мартыновец, Т. В. Колесникова // Вопросы курортологии физиотерапии лечебной физической культуры. - 1990. № 4. - С. 4648.

69. Хитрая, Е. Г. Клиническая значимость биомикроскопических методов исследования при системной склеродермии и близких заболеваниях / Е. Г. Хитрая : автореф. дис. ... канд мед. наук. - Москва, 1991. - 26 с.

70. Хугаева, В. К. Методы прижизненного изучения микроциркуляции кожи / В. К. Хугаева, Н. Потекаев, С. Б. Ткаченко // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2003. - № 1. - С. 8-16.

71. Чуян, Е. Н. Современные биофизические методы исследования процессов микроциркуляции / Е. Н. Чуян, М. Н. Ананченко, Н. С. Трибрат // Ученые записки Таврического национального университета им. В.И. Вернадского. Серия «Биология, химия». - 2009. - Т. 22 (61), № 1. - С. 99-112.

72. Шилкина, Н. П. Система микроциркуляции, маркеры поражения сосудистой стенки и систематичность процесса при ревматических заболеваниях /

H. П. Шилкина, С. В. Бутусова, И. В. Дряженкова // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2014. - № 20 (1). - С. 27-34.

73. Эффективность модифицированной бульбарной микроскопии, как достоверного современного метода оценки дебюта гемостазиологических катастроф / Воробьев Б.И., Воробьев В.Б., Зибарев А.Л. и др. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2013. - № 5. - С. 31-36.

74. A comparison between nailfold capillaroscopy patterns in adulthood in juvenile and adult-onset systemic sclerosis: A EUSTAR exploratory study / F. Ingegnoli, P. Boracchi, R. Gualtierotti et al. // Microvasc Res. - 2015. - Vol. 102. - P. 19-24.

75. A multicentre study on the reliability of qualitative and quantitative nail-fold videocapillaroscopy assessment / H. M. Hofstee, E. H. Seme, C. Roberts et al. // Rheumatology (Oxford). - 2012. - Vol. 51(4). - P. 749-55.

76. Abnormal nitric oxide metabolism in systemic sclerosis: increased levels of nitrated proteins and asymmetric dimethylarginine / A. Dooley, B. Gao, N. Bradley et al. // Rheumatology (Oxford). - 2006. - Vol. 45. - P. 676-84.

77. Absence of Scleroderma pattern at nail fold capillaroscopy valuable in the exclusion of Scleroderma in unselected patients with Raynaud's Phenomenon / L. A. Bissell, G. Abignano, P. Emery et al. // BMC Musculoskelet Disord. - 2016. - Vol.17, №

I. - Р. 342.

78. Allen, J. Microvascular imaging: techniques and opportunities for clinical physiological measurements / J. Allen, K. Howell // Physiol. Meas. - 2014. - Vol. 35. -P. 60.

79. Assessment of nailfold capillaroscopy in systemic sclerosis by different optical magnification methods / N. G. Mazzotti, M. Bredemeier, C. V. Brenol et al. // Clin Exp Dermatol. - 2014. - Vol. 39(2). - P. 135-41.

80. Association between microvascular and macrovascular damage in patients with systemic sclerosis: an upper limb echo-color-doppler and nailfold videocapillaroscopy study / A. Montella, C. Corallo, M. Pastorelli et al. // J Biol Regul Homeost Agents. - 2019. - Vol. 33(6). - P. 1897-1902.

81. Association between nailfold capillaroscopy findings and pulmonary function tests in patients with systemic sclerosis / I. Castellvi, C. P. Simeon-Aznar, M. Sarmiento et al. // J Rheumatol. - 2015. - Vol. 42(2). - P. 222-7.

82. Bellando-Randone, S. Very early systemic sclerosis / S. Bellando-Randone, M. Matucci-Cerinic // Best Pract Res Clin Rheumatol. - 2019. - Vol. 33, №4. - P. 101428.

83. Capillaroscopic pattern at the toes of systemic sclerosis patients: does it "tell" more than those of fingers? / S. Lambova, W. Hermann, U. Muller-Ladner // J Clin Rheumatol. - 2011. - Vol. 17(6). - P. 311-4.

84. Capillaroscopy 2016: new perspectives in systemic sclerosis / C. Pizzorni, A. Sulli, V. Smith et al. // Acta Reumatol Port. - 2016. - Vol. 41(1). - P. 8-14.

85. Capillaroscopy of the nail fold in Raynaud's phenomenon and scleroderma / H. Knobel, M. Vilardell, R. Marquet, J. Ordi // Med Clin (Barc). - 1987. - Vol. 89, № 13. - P. 533-6.

86. Cardiovascular outcome in systemic sclerosis / D. Voilliot, J. Magne, R. Dulgheru et al. // Acta Cardiol. - 2015. - Vol. 70(5). - P. 554-63.

87. Cervini, C. Raynaud's phenomenon / C. Cervini, W. Grassi // Rheumatol. Europe. - 1996. - Vol. 25, № 3. - P. 111-113.

88. Chang, Y. J. Renal transplantation in scleroderma / Y. J. Chang, H. Spiera // Medicine (Baltimore). - 1999. - Vol. 78(6). - P. 382-385.

89. Chojer, P. Nail fold dermoscopy in collagen vascular disorders: A cross-sectional study / P. Chojer, B. B. Mahajan // Indian J Dermatol Venereol Leprol. - 2019.

- Vol. 85(4). - P. 439.

90. Chung, L. Digital ulcers in patients with systemic sclerosis / L. Chung, D. Fiorentino // Autoimmun Rev. - 2006. - Vol. 5. - Р. 125-128.

91. Correlation between capillaroscopic classifications and severity in systemic sclerosis: results from SCLEROCAP study at inclusion / C. Boulon, S. Aiouaz, S. Blaise et al. // Clin Exp Rheumatol. - 2019. - Vol. 37, Suppl 119(4). - P. 63-68.

92. Correlation between nailfold capillaroscopic findings and presence of interstitial lung disease in systemic sclerosis patients / L. L. Ji, H. Wang, X. H. Zhang, Z. L. Zhang // Beijing Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2018. - Vol. 50(3). - P. 501-506.

93. Correlations between nailfold microvascular damage and skin involvement in systemic sclerosis patients / B. Ruaro, C. Pizzorni, S. Paolino et al. // Microvasc Res.

- 2019. - Vol. 125. - P. 103874.

94. Cutolo, M. Assessing microvascular changes in systemic sclerosis diagnosis and management / M. Cutolo, A. Sulli, V. Smith // Nat. Rev. Rheumatol. - 2010. - Vol. 6. - P. 578-587.

95. Cutolo, M. Capillaroscopy links to clinical pathological issues in systemic sclerosis / M. Cutolo, // M. Cutolo Atlas of Capillaroscopy in Rheumatic Diseases. -Milan: Elsevier, 2010. - P. 173-179.

96. Cutolo, M. Pathophysiology of systemic sclerosis: current understanding and new insights / M. Cutolo, S. Soldano, V. Smith // Expert Rev Clin Immunol. - 2019. -Vol. 15(7). - P. 753-764. - 88

97. Cutolo, M. Raynaud's phenomenon and the role of capillaroscopy / M. Cutolo, W. Grassi, M. Matucci Cerinic // Arthritis Rheum. - 2003. - Vol. 48. - P. 30233030.

98. DD angiotensin-converting enzyme gene polymorphism is associated with endothelial dysfunction in normal humans / R. Butler, A. D. Morris, В. Burchell, A. D. Struthers // Hypertension. - 1999. - Vol. 33. - P. 1164-1168.

99. Del Papa, N. The Role of endothelial progenitors in the repair of vascular damage in systemic sclerosis / N. Del Papa, F. Pignataro // Frontiers in Immunology. Frontiers Media S.A. - 2018. - Vol. 9. - P.1983.

100. Differential performance of nailfold video capillaroscopic parameters in the diagnosis and prognosis of systemic sclerosis / V. K. Bournia, K. Kottas, S. Panopoulos et al. // Clin Exp Rheumatol. - 2020. - Vol. 38, Suppl 125(3). - P. 29-39.

101. Differentiation of primary and secondary Raynaud's disease by carotid arterial stiffness / K. S. Cheng, A. Tiwari, A. Boutin et al. // Eur J Vasc Endovasc Surg.

- 2003. - Vol. 25(4). - P. 336-41.

102. Digital ulcers in systemic sclerosis: prevention by treatment with bosentan, on oral endothelin receptor antagonist / J. Korn, M. Mayes, M. Matucci-Cerenic et al. // Arthr Rheum. - 2004. - Vol. 50. - P. 3985-93.

103. Effect of nitric oxide and peroxynitrite on type I collagen synthesis in normal and scleroderma dermal fibroblasts / A. Dooley, B. Gao, X. Shi-Wen et al. // Free Radic. Biol. Med. - 2007. - Vol. 43. - P. 253-64.

104. EULAR Study Group on Microcirculation in Rheumatic Diseases and the Scleroderma Clinical Trials Consortium Group on Capillaroscopy. Standardisation of nailfold capillaroscopy for the assessment of patients with Raynaud's phenomenon and systemic sclerosis / V. Smith, A. L. Herrick, F. Ingegnoli et al. // Autoimmun Rev. - 2020.

- Vol. 19(3). - P. 102458.

105. Haohulla, E. A new era in the management of pulmonary arterial hypertension related to scleroderma: endothelin receptor antagonism / E. Haohulla, J. G. Coghlan // Ann Rheum Dis. - 2004. - Vol. 63. - P. 1009-14.

106. Hasegawa, M. Dermoscopy findings of nail fold capillaries in connective tissue diseases / M. Hasegawa // J. Dermatol. - 2011. - Vol. 38(1). - P. 66-70.

107. Herrick, A. L. Raynaud's phenomenon / A. L. Herrick, F. M. Wigley // Best Pract Res Clin Rheumatol. - 2020. - Vol. 34(1). - Р. 101474.

108. How to evaluate the microcirculation: report of a round table conference / D. De Backer, S. Hollenberg, C. Boerma et al. - URL: http://ccforum.com/content/11/5/R101 (дата обращения 15.09.2019).

109. In vivo reflectance confocal microscopy features of cutaneous microcirculation and epidermal and dermal changes in diffuse systemic sclerosis and correlation with histological and videocapillaroscopic findings / M. Venturini, M. Arisi, A. Zanca et al. // Eur J Dermatol. - 2014. - Vol. 24, № 3. - Р. 349-55.

110. Kahaleh, M. B. Autoimmunity and vascular involvement in systemic sclerosis (SSc) / M. B. Kahaleh, E. C. LeRoy // Autoimmunity. - 1999. - Vol. 31(3). - P. 195-214.

111. Kanno, Y. The role of fibrinolytic regulators in vascular dysfunction of systemic sclerosis / Y. Kanno // International Journal of Molecular Sciences. MDPI AG.

- 2019. - Vol. 20(3). - P.619.

112. Korneeva, N. V. Microcirculatory Bed, Microcirculation, and Smoking-Associated Endothelial Dysfunction in Young Adults / N. V. Korneeva, B. Z. Sirotin // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2017. - Vol. 162, Issue 6. - Р. 824828.

113. Kuryliszyn-Moskal, A. Raynaud's phenomenon: new aspects of pathogenesis and the role of nailfold videocapillaroscopy / A. Kuryliszyn-Moskal, J. Kita, A. Hryniewicz // Reumatologia. - 2015. - Vol. 53. - P. 87-93.

114. Lambova, S. N. Mosaic capillaroscopic findings in systemic sclerosis / S. N. Lambova, U. Muller-Ladner // Wien Med Wochenschr. - 2018. - Vol. 168(9-10). - P. 248-249.

115. Lambova, S. N. Nailfold Capillaroscopy Within and Beyond the Scope of Connective Tissue Diseases / S. N. Lambova, U. Muller-Ladner // Curr Rheumatol Rev.

- 2018. - Vol. 14(1). - P. 12-21.

116. Lambova, S. N. The specificity of capillaroscopic pattern in connective autoimmune diseases. A comparison with microvascular changes in diseases of social importance: arterial hypertension and diabetes mellitus / S. N. Lambova, U. MullerLadner // Mod Rheumatol.- 2009. - Vol. 19(6). - P. 600-5.

117. Le Roy, E. C. Systemic sclerosis. A vascular perspective / E. C. Le Roy // Rheum. Dis. Clin. North. Am. - 1996. - Vol. 22. - P. 675-694.

118. Manetti, M. The new frontier in systemic sclerosis: from epigenetics to new treatments / M. Manetti, M. Matucci-Cerinic // Rheumatology (Oxford). - 2015. - Vol. 54(10). - P. 1757-8.

119. Maricq, H. R. A working classification of scleroderma spectrum disorders: a proposal and the results of testing on a sample of patients / H. R. Maricq, I. Valter // Clin Exp Rheumatol. - 2004. - Vol. 22, 3 Suppl 33. - P. 5-13.

120. Maricq, H. R. Studies in patients with connective tissue disorders / H. R. Maricq, G. Gordon, E. C. Le Roy // Bibl Anat. - 1977. - Vol. 16(2). - P. 135-41.

121. Maricq, H. R. Widefield capillary microscopy: Technique and rating scale for abnormalities seen in scleroderma and related disorders / H. R. Maricq // Arthr Rheum.

- 1981. - Vol. 24. - P. 1159-65.

122. Mechanisms of vascular damage in SSc - implications for vascular treatment strategies / S. Guiducci, O. Distler, J. H. W. Distler, M. Matucci-Cerinic // Rheumatology.

- 2008. - Vol. 47. - P. v18-v20.

123. Microvascular abnormalities as possible predictors of disease subsets in Raynaud phenomenon and early connective tissue disease / H. R. Maricq, F. E. Harper, M. M. Khan et al. // Clin Exp Rheumatol. - 1983. - Vol. 1(3). - P. 195-205.

124. Mittag, M. Systemic sclerosis-related Raynaud's phenomenon: effects of iloprost infusion therapy on serum cytokine, growth factor and soluble adhesion molecule levels / M. Mittag, P. Beckheinrich, U. F. Haustein // Acta Derm Venereol. - 2001. - Vol. 81(4). - P. 294-297.

125. Nailfold videocapillaroscopic features and other clinical risk factors for digital ulcers in systemic sclerosis: A multicenter, prospective cohort study / M. Cutolo,

A. L. Herrick, O. Distler et al. // Arthritis Rheumatol. - 2016. - Vol. 68(10). - P. 252739.

126. Nailfold avascular score and coronary microvascular dysfunction in systemic sclerosis: A newsworthy association / E. Zanatta, G. Famoso, F. Boscain et al. // Autoimmun Rev. - 2019. - Vol. 18(2). - P. 177-183.

127. Nailfold Capillaroscopy and Retinal Findings in Patients with Systemic Sclerosis: Is There An Association? / D. Jakhar, C. Grover, A. Singal, G. K. Das // Indian Dermatol Online J. - 2020. - Vol. 11(3). - P. 382-386.

128. Nailfold Capillaroscopy in Rheumatic Diseases: Which Parameters Should Be Evaluated? / M. E. Tavakol, A. Fatemi, A. Karbalaie et al. // Biomed Res Int. - 2015.

- Vol. 2015. - P. 974530.

129. Nailfold videocapillaroscopy assessment of microvascular damage in systemic sclerosis / M. Cutolo, A. Sulli, C. Pizzorni, S. Accardo // J Rheumatol. - 2000.

- Vol. 27. - P. 155-60.

130. NEMO score in nailfold videocapillaroscopy is a good tool to assess both steady state levels and overtime changes of disease activity in patients with systemic sclerosis: a comparison with the proposed composite indices for this disease status entity / F. Pignataro, W. Maglione, A. Minniti et al. // Arthritis Res Ther. - 2019. - Vol. 21(1).

- P. 258.

131. Predicting cardio-pulmonary involvement in patients with systemic sclerosis: complementary value of nailfold videocapillaroscopy patterns and disease-specific autoantibodies / I. M. Markusse, J. Meijis, B. de Boer, J. A. Bakker et al. // Rheumatology. - 2017. - Vol. 56(7). - P. 1081-1088.

132. Predictive role of capillaroscopic skin ulcer risk index in systemic sclerosis: a multicentre validation study / M. Sebastiani, A. Manfredi, G. Vukatana et al. // Ann Rheum Dis. - 2012. - Vol. 71. - P. 67- 70.

133. Pulmonary capillary endothelial dysfunction in early systemic sclerosis / S. E. Orfanos, E. Psevdi, N. Stratigis et al. // Arthritis Rheum. - 2001. - Vol. 44(4). - P. 902-911.

134. Quantitation of microcirculatory abnormalities in patients with primary Raynaud's phenomenon and systemic sclerosis by video capillaroscopy / M. Bukhari, S. Hollis, T. Moore et al. // Rheumatology (Oxford). - 2000. - Vol. 39. - P. 506-512.

135. Quantitative outcome measures for systemic sclerosis-related Microangiopathy - Reliability of image acquisition in Nailfold Capillaroscopy / G. Dinsdale, T. Moore, N. O'Leary et al. // Microvasc Res. - 2017. - Vol. 113. - P. 56-59.

136. Ross, J. B. Nailfold capillaroscopy--a useful aid in the diagnosis of collagen vascular diseases / J. B. Ross // J Invest Dermatol. - 1966. - Vol. 47(4). - P. 282-5.

137. Rossi, D. Nailfold Capillaroscopy Patterns / D. Rossi, S. Sciascia, D. Roccatello // Isr Med Assoc J. - 2019. - Vol. 21(7). - P. 497-498.

138. Scleroderma patients nailfold videocapillaroscopic M. patterns are associated with disease subset and disease severity / P. Caramaschi, S. Canestrini, N. Martinelli et al. // Rheumatology. Rheumatology (Oxford). - 2007. - Vol. 46(10). - P. 1566-1569.

139. SDF Imaging: a novel stroboscopic LED ring-based imaging modality for clinical assessment of the microcirculation / P. T. Goedhart, M. Khalizada, R. Bezemer et al. // Optics Express. - 2007. - Vol. 15, № 23. - P. 14.

140. Shilkina, N. P. Endothelial dysfunction in rheumatic patients / N. P. Shilkina, S. V.Butusova // Klin Med (Mosk). - 2013. - Vol. 91, №4. - P. 58-61.

141. Smith, V. The Videocapillaroscopic Technique / V. Smith, C. Pizzorni // M. Cutolo Atlas of Capillaroscopy in Rheumatic Diseases. - Milan: Elsevier, 2010. - P. 2531.

142. System of microcirculation, markers of vascular wall damage and systematicity of the process in rheumatic diseases / N. P. Shilkina, S. V. Butusova, I. V. Driazhenkova // Angiol Sosud Khir. - 2014. - Vol. 20, №1. - P. 27-34.

143. Systemic sclerosis: blood rheometry and laser Doppler imaging of digital cutaneous microcirculation during local cold exposure / C. Picart, P. H. Carpentier, S. Brasseur et al. // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 1998. - Vol. 18. - P. 47-58.

144. Systemic sclerosis-clinical picture, diagnosis, and treatment / M. O. Becker, O. Distler, B. Maurer // Hautarzt. - 2019. - Vol. 70, №9. - Р. 723-741.

145. Systemic sclerosis-related changes on nailfold videocapillaroscopy in genetic and metabolic myopathies / F. Seguro Paula, I. A. Ferreira, M. C. Amaral et al. // Rheumatology (Oxford). - 2016. - Vol. 55(10). - P. 1911-2.

146. The emerging application of semi-quantitative and quantitative capillaroscopy in systemic sclerosis / C. Mihai, V. Smith, R. Dobrota et al. // Microvasc Res. - 2018. - Vol. 118. - P. 113-120.

147. The handheld dermatoscope as a nail-fold capillaroscopic instrument / R. Bergman, L. Sharony, D. Schapira et al. // Arch Dermatol. - 2003. - Vol. 139(8). - P. 1027-30.

148. The importance of skin manifestations, serology and nailfold (video) capillaroscopy in morphea and systemic sclerosis: current understanding and new insights / Y. Mostmans, B. Richert, V. Badot et al. // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2021. -Vol. 35(3). - P. 597-606.

149. The role of nailfold capillaroscopy in the assessment of internal organ involvement in systemic sclerosis: A critical review / S. Soulaidopoulos, E. Triantafyllidou, A. Garyfallos et al. // Autoimmun Rev. - 2017. - Vol. 16(8). - P. 787795.

150. The vasculopathy of Raynaud's phenomenon and scleroderma / N. A. Flavahan, S. Flavahan, S. Mitra et al. // Rheumatic Disease Clinics of North America. W. B. Saunders. - 2003. - Vol. 29(2). - P. 275-291.

151. Three-dimensional optoacoustic imaging of nailfold capillaries in systemic sclerosis and its potential for disease differentiation using deep learning / S. Nitkunanantharajah, K. Haedicke, T. B. Moore et al. // Sci Rep. - 2020. - Vol. 10(1). -P. 16444.

152. Wigley, F. M. Clinical features of systemic sclerosis / F. M. Wigley, L. K. Hummers // Rheumatology ; eds. Hochberg M.C., Silman A.J., Smolen J.S. et al. - Mosby, 2003. - Р. 1463-1465.

153. Wigley, F. M. Clinical features of systemic sclerosis. In: Rheumatology ; eds. F. Zulian, P. Woo, B. H. Athreya et al The pediatric Rheumatology European Society/American College of Rheumatology/ European League against Rheumatism Provisional Classification criteria for juvenile systemic sclerosis / F. M. Wigley, L. K. Hummers // Arth&Rheum. - 2007. - Vol. 57. - P. 203-212.