Биомаркеры преждевременного старения у женщин в пери- и постменопаузальном периоде и их коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат наук Бирюкова Ирина Викторовна

• Бирюкова Ирина Викторовна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Бирюкова Ирина Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ПРОЯВЛЕНИЙ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ У ЖЕНЩИН В ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ И ИХ КОРРЕКЦИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1. 1 Особенности процессов старения у женщин в климактерическом периоде

1.1.1 Процессы старения в организме женщины, протекающие с возрастом

1.1.2 Климактерический период и его фазы

1.2 Особенности климактерического периода у женщин среднего и старшего возраста

1.2.1 Клинические проявления климактерического периода

1.2.2 Классификация климактерического периода по степени тяжести

1.2.3 Диагностические критерии климактерического периода

1.3 Особенности преждевременного наступления климактерического периода 24 1.3.1 Этиологические факторы преждевременного климактерического периода

1.3.2 Диагностические критерии преждевременного климактерического периода

1.4. Признаки преждевременного старения у женщин климактерического периода

1.4.1 Симптомы преждевременного старения у женщин в климактерическом периоде

1.4.2 Влияние возраст-ассоциированных и других заболеваний на развитие синдромов преждевременного старения

1.5 Существующие профилактические и лечебные мероприятия для женщин в климактерическом периоде

1.6 Профилактические и лечебные мероприятия преждевременного климактерического периода

1.7 Профилактические мероприятия по предупреждению преждевременного старения у женщин в климактерическом периоде

Заключение к главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Дизайн исследования

2.1.1 Первый этап исследования

2.1.2 Второй этап исследования

2.1.3 Третий этап исследования

2.2 Статистическая обработка данных

Заключение к главе

ГЛАВА 3. СИНДРОМ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ И ЕГО БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ У ЖЕНЩИН В ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДАХ

3.1 Патологические состояния в пери- и постменопаузальном периоде у женщин

3.2 Особенности распространенности синдрома преждевременного старения у женщин в пери- и постменопаузальном периоде

3.3 Особенности клинико-лабораторных показателей, ассоциированных с процессом преждевременного старения у женщин

3.4 Анализ углубленного антропометрического обследования состава тела, характеризующего процессы преждевременного старения

Заключение к главе

ГЛАВА 4. УРОВЕНЬ МЕДИКО-ГИГИЕНИЧЕСКИХ ЗНАНИЙ ЖЕНЩИН О СИНДРОМЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ И МОТИВАЦИЯ К ПРОВЕДЕНИЮ КОМПЛЕКСНОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ ЕГО РАЗВИТИЯ

4.1 Анализ уровня знаний о климактерическом синдроме в контексте синдрома преждевременного старения

4.2 Обобщённый анализ социологической части исследования

Заключение к главе

ГЛАВА 5. КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К ПРОФИЛАКТИКЕ СИНДРОМА ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ В ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ НА ОСНОВЕ ТАРГЕТНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ

5.1 Комплексный таргетный профилактический подход у женщин в пери- и постменопаузальном периоде

5.3 Анализ показателей индекса массы тела у женщин в пери- и постменопаузальном периоде после применения комплексного таргетного

профилактического подхода

5.4 Анализ степени постарения у женщин в пери- и постменопаузальном периоде после применения комплексного таргетного профилактического подхода

Заключение к главе

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГ- артериальная гипертензия АДП - артериальное давление пульсовое, ЖЕЛ - жизненная емкость лёгких ИБС- ишемическая болезнь сердца МТ - масса тела,

СБ - показатель статической балансировки.

СД 2 - сахарный диабет 2 типа

СОЗ - индекс самооценки здоровья,

ФБВ - фактический биологический возраст,

ХС ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ХС ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

IL-1 - интерлейкин

IL-6 - интерлейкин

TNF- а -фактор некроза опухоли альфа

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биомаркеры преждевременного старения у женщин в пери- и постменопаузальном периоде и их коррекция»

Актуальность темы

В последние годы в литературе широко обсуждается синдром преждевременного старения и пути его коррекции посредством превентивных гериатрических мероприятий [Шабалин В.Н., 2014]. Это обусловлено комплексной природой данного состояния, которое развивается на фоне полиморбидности у пациентов преимущественно среднего возраста, что в последующем, в старших возрастных группах в значительной степени ухудшает как клинический статус, так и качество жизни [Ильницкий А.Н., 2012]. В этой связи возрастает значение своевременного выявления и коррекции синдрома преждевременного старения, который является основной, наиболее часто встречающейся формой старения людей в возрасте после 40-50 лет. Под термином преждевременное старение понимают любое частичное или общее ускорение темпа старения, приводящее к тому, что человек «опережает» средний уровень старения своей возрастной группы. Следует отметить, что имеют место определенные гендерные различия в характере течения данного синдрома. У мужчин синдром преждевременного старения начинается в более ранние сроки, ассоциирован с образом жизни и вредными привычками. У женщин начало заболевания, как правило, совпадает с климактерическими изменениями, которые характеризуются не только манифестными клиническими симптомами, но и присоединением ряда заболеваний в связи со снижением уровня эстрогенной защиты [Иванова М.А., 2013]. Известно, что при менопаузе уровень эстрогенов в крови резко снижается, что приводит к возрастанию различных патологических состояний в организме женщины, так как эстрогены являются одним из самых эффективных природных антиоксидантов, предотвращающих развитие окислительного стресса при развитии многих ассоциированных с возрастом заболеваний и преждевременном старении репродуктивной функции [Korenevsky A., Milyutina Yu., Kozina L. et al., 2017]. При том, что климактерический синдром

имеет яркие клинические проявления, что делает его диагностику сравнительно несложной, говорить об успехах его своевременного выявления и, соответственно, адекватной терапии пока преждевременно. До сих пор многие специалисты крайне осторожно подходят к назначению заместительной гормональной терапии, плохо знакомы с показаниями и противопоказаниями к ее проведению [Kubesova G., 2014]. С другой стороны, сами женщины недостаточно информированы о необходимости гормональной терапии, не проводится своевременная модификация их образа жизни. Все указанные факторы приводят к недостаточному объему лечебных и реабилитационных мероприятий, прогрессированию синдрома преждевременного старения у женщин и его осложненному течению. В этой связи крайне актуальной проблемой является выявление уровня знаний женщин о заместительной гормональной терапии, немедикаментозных мерах, которые необходимо применять для предотвращения или терапии синдрома преждевременного старения в пери- и постменопаузальном периоде, изучение состояния оказания помощи женщинам с синдромом преждевременного старения и научное обоснование алгоритма раннего выявления и эффективной комплексной терапии синдрома преждевременного старения у женщин в перименопаузальном периоде.

Цель исследования

Научно обосновать, апробировать и внедрить комплексный подход к превентивным гериатрическим мероприятиям у женщин в пери- и постменопаузальном периоде на основе коррекции биологических показателей синдрома преждевременного старения.

Задачи исследования

1. Провести комплексное исследование динамики биосоциальных параметров состояния здоровья женщин в пери- и постменопаузальном периоде.

3. Выявить антропометрические маркёры синдрома преждевременного старения у женщин в пери- и постменопаузальном периоде.

4. Изучить уровень осведомленности женщин в пери- и постменопаузальном периоде о необходимости коррекции основных биологических факторов, влияющих на формирование синдрома преждевременного старения.

5. Разработать комплексные превентивные гериатрические подходы к профилактике синдрома преждевременного старения.

Научная новизна работы

Впервые проведено комплексное исследование динамики биосоциальных параметров состояния здоровья женщин в пери- и постменопаузальном периоде с целью выявления синдрома преждевременного старения на фоне менопаузальных изменений.

Показано, что начиная с 45 - 49 лет, у женщин наблюдается развитие синдрома преждевременного старения, ассоциированное с менопаузой, причем его распространенность увеличивается с возрастом, так как в 50 - 54 года он имеет место у 71,1% наблюдаемых, 55 - 59 лет - 86,4%, 60 лет и старше - 91,1%.

Выявлены основные факторы преждевременного старения в пери- и постменопаузальном периоде: формирование избыточной массы тела, саркопеническое ожирение, выраженное хроническое иммунное воспаление, присоединение сопутствующей патологии - артериальной гипертензии, сахарного диабета II типа, нарушений липидного обмена, ишемической болезни сердца.

Показано, что комплексные превентивные гериатрические мероприятиях (применение заместительной гормональной терапии, препаратов полиненасыщенных жирных кислот, обучение женщин с целью модификации физической активности и питания) на протяжении одного года приводят к достоверному улучшению таких биологических маркеров преждевременного старения как показатели хронического иммунного воспаления, липидного обмена,

улучшению индекса массы тела и соотношения фактический/должный биологический возраст.

Практическая значимость

Установлено, что ряд психонейровегетативных проявлений климактерического синдрома, такие как головная боль, колебания артериального давления, сухость слизистых оболочек половых путей, тревожно-депрессивный синдром ассоциированы с синдромом преждевременного старения, что требует применения превентивных гериатрических мероприятий. Показано, что предпосылкой хронизации соматических и нейровегетативных менопаузальных изменений на фоне синдрома преждевременного старения являются избыточная масса тела, саркопеническое ожирение, выраженное хроническое иммунное воспаление, сопутствующая патология, которые должны стать объектами мер превентивной гериатрии. Обосновано, что для прогнозирования развития синдрома преждевременного старения у женщин в менопаузе целесообразно проводить их комплексное антропометрическое обследование и выявлять биологический возраст по методике В.П.Войтенко с последующим назначением направленных комплексных превентивных коррегирующих мероприятий.

В работе научно обоснован комплексный подход к ведению женщин в пери-и постменопаузальном периоде с целью предупреждения развития синдрома преждевременного старения, который заключался в стимулировании применения заместительной гормональной терапии и препаратов полиненасыщенных жирных кислот, соблюдению режима физической активности и современных диетических рекомендаций путем терапевтического обучения пациенток, что в итоге оказывает протективное действие на биологические маркёры преждевременного старения.

Практическое внедрение апробированного в работе комплексного антропометрического обследования с целью определения биологического возраста и комплексный подход к ведению женщин в пери- и постменопаузальном периоде с целью предупреждения развития синдрома

преждевременного старения на основе воздействия на биологические маркёры данного состояния позволяют повысить качество превентивных гериатрических мероприятий.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. На фоне менопаузальных изменений, начиная с 45 -49 лет, у женщин наблюдается развитие синдрома преждевременного старения, причем его распространенность увеличивается с возрастом с 71,1% среди женщин возраста 50 - 54 лет до 84,6% в возрастной группе 55 - 59 лет и 91,1% среди женщин в возрасте 60 лет и старше.

2. Биологическим антропометрическим маркёром преждевременного старения в пери-и постменопаузальном периоде является саркопеническое ожирение, сопровождающееся прогрессивным снижением силового индекса 56,82% у женщин в возрасте 45 - 49 лет до 42,1% в возрасте 60 лет и старше и одновременным увеличением индекса массы тела, доли жира, площади подкожного и висцерального жира.

3. Основными факторами развития синдрома преждевременного старения в пери- и постменопаузальном периоде являются выраженное хроническое иммунное воспаление, присоединение сопутствующей патологии -артериальной гипертензии, сахарного диабета II типа, нарушения липидного обмена, ишемической болезни сердца.

4. Уровень медико-гигиенических знаний женщин о возможностях превентивных гериатрических мероприятий в отношении воздействия на биологические маркеры преждевременного старения является недостаточным, что сопровождается снижением приверженности к заместительной гормональной терапии и мероприятиям по модификации физической активности и нутритивного статуса.

гормональной терапии, препаратов полиненасыщенных жирных кислот, обучении модификации образа жизни (физическая активность и питание) способствует улучшению статуса хронического иммунного воспаления, липидного обмена, снижает индекс массы тела и способствует нормализации биологического возраста.

Связь с научно-исследовательской работой Института

Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии».

Апробация и реализация результатов диссертации

Результаты исследований, включенных в диссертацию, доложены и обсуждены на следующих научных съездах, конференциях, симпозиумах, совещаниях: на конференции «Современные антивозрастные технологии и клиническая практика» (Киев, 2014); на Первом Геронтологическом Интернет-форуме им. В.Ф. Купревича, (Минск, 2014); на Международной конференции «Антивозрастная медицина. Сохраняя традиции, идем в будущее» (Казань, 2015); на Международной научно-практической конференции в Литве (Вильнюс, 2015); на Республиканской геронтологической конференции, Беларусь, (Минск, 2017).

Результаты исследования используются в практической деятельности филиала № 1 ГБУЗ «Лечебно-реабилитационный клинический центр Министерства обороны России», СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 52», ГБУЗ «Белгородская городская муниципальная поликлиника № 6», многопрофильного медицинского центра «Поколение» (г. Белгород), многопрофильного медицинского центра «Международная клиника гемостаза» (г. Москва), в учебно-педагогическом процессе кафедры терапии, гериатрии и антивозрастной медицины ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства», в научной деятельности АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии».

Личный вклад автора

Автором определены цель и задачи исследования, проанализирована отечественная и зарубежная литература по изучаемой проблеме, разработаны методические подходы к проведению исследования. Бирюкова И.В. непосредственно производила сбор данных, обработку и обобщение полученных материалов, подготовку основных публикаций по выполненной работе, написание и оформление рукописи. Личный вклад автора составляет 85%.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 работ, 6 статей в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, 3 статьи в других журналах, 7 тезисов докладов.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из оглавления, введения, общей характеристики работы, основной части, состоящей из пяти глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованных источников. Работа представлена на 118 страницах, содержит 11 таблиц, 9 рисунков и список использованной литературы, включающий 156 источников, в том числе 68 на иностранных языках.

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ПРОЯВЛЕНИЙ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО

СТАРЕНИЯ У ЖЕНЩИН В ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ И ИХ КОРРЕКЦИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1. 1 Особенности процессов старения у женщин в климактерическом периоде

В возрасте примерно 40 лет в организме женщин начинают происходить определенные изменения - предвестники процессов старения в организме [Кулаков В.И., 2017].

1.1.1 Процессы старения в организме женщины, протекающие с возрастом

Интенсивность процессов старения у каждого человека индивидуальна и эти изменения необратимы, в то же самое время эти процессы могут усугубляться за счет вредного влияния солнечной радиации, алкогольной интоксикации, химических веществ от дыма табака, токсинов, выделяемых бактериями, и многих других факторов [Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Коновалов С.С., 2007, Москалев А.А., 2008].

Изменения в клетках, тканях и органах женщин в возрасте 40 лет и старше заключаются в следующем [Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Коновалов С.С., 2007, Линькова Н.С., Ничик Т.Е., Салль Т.С., Орлова О.А., Гутоп Е.О., 2016, Хавинсон В.Х., 2017]:

- со стороны кожи - истончение, снижение увлажнения и регенерации. Снижение эластичности ведет к появлению морщин. Сокращение теплоизоляционного материала в виде снижения количества подкожных жировых клеток приводит к снижению ощущения холода.

- появляется тонкость волос, они седеют, утрачивая свой естественный пигмент - меланин;

- мышечная масса и физическая сила снижаются. Минеральная плотность костей также снижается, что может приводить к остеопорозу;

- постепенное разрушение нервной ткани, клеток и связей между ними ведет к снижению когнитивных способностей, к снижению скорости реакции на происходящие события, внимания, способности овладевать новыми навыками, принимать решения;

- нарушение функции мочевого пузыря приводит к возникновению хронического цистита, который сопровождается частыми и болезненными мочеиспусканиями;

- снижается функция иммунноэндокринной системы, которая может привести к возникновению злокачественных и аутоиммунных заболеваний. Количество этих состояний возрастает после 40 лет;

- нарушаются функции желудочно-кишечного тракта, изменяются вкусовые и обонятельные ощущения, учащаются запоры. Снижается метаболический обмен, т.е. скорость обмена с которой клетки поглощают энергию, и уровень физической активности также уменьшается, поэтому необходимо уменьшить количество поступающей энергии с пищей, превышение которого приведет к ожирению;

- со стороны дыхательной системы - уменьшается жизненная емкость легких и снижается степень газообмена в них;

- снижается эффективность деятельности сердечно-сосудистой системы, часто возникают артериальные гипертензии, ишемические изменения сердца, которые приводят к различного рода осложнениям;

Ничик Т.Е., Салль Т.С., Орлова О.А., Гутоп Е.О., 2016, Хавинсон В.Х., 2017, Davies JMS, Cillard J, Friguet B, Cadenas E, Cadet J, Cayce R, Fishmann A, Liao D, Bulteau AL, Derbré F, Rébillard A, Burstein S, Hirsch E, Kloner, 2017].

1.1.2 Климактерический период и его фазы

Климактерический период обычно физиологически начинается с 45 - 48 лет и длится от трёх до пяти лет. В этот период в организме происходят адаптационно - компенсаторные реакции, необходимые для поддержания гомеостаза на фоне возрастных изменений, которые происходят вследствие возрастной перестройки гипоталамических центров, что приводит к нарушению ритмического синтеза необходимых гормонов, а именно, гонадотропинов и эстрогенов, дисбаланс которых приводит к нарушению менструального цикла. Кроме того происходят естественные изменения в вегетативной и нейроиммуноэндокринной системах, меняются обменные и метаболические процессы [Рубченко Т.Л., Лукашенко С.Ю., 2004, Радзинский В.Е., 2017, De Giovanni JM, Tapley A, Druce PL, Davey AR, van Driel ML, Henderson KM, Catzikiris NF, Mulquiney KJ, Morgan S, Spike NA, Kerr RH, Magin PJ., 2017].

Климактерический период (lat. klimakter - ступенька) наступает с начала последнего менструального кровотечения [Подзолкова Н. М., 2014].

По мнению В.П. Сметника в климактерическом периоде женщины различают следующие фазы: пременопаузальный период, менопаузальный период и постменопаузальный период. Такая классификация обусловлена цикличностью гормональных процессов в организме женщины [Сметник В. П., Шестакова И. Г., 2003, 2006].

1. Пременопаузальный период, который характеризуется снижением выработки женских половых гормонов. Менструальные кровотечения постепенно становятся нерегулярными, увеличивается количество кровяных выделений, нарушается овуляторный процесс, который становится периодическим, поэтому женщина в этот период имеет риск наступления беременности, что требует применения дополнительных средств контрацепции при половом акте в течение 2-х-3-х лет.

2. Менопаузальный период, который характеризуется прекращением менструальных кровотечений из-за снижения выработки женских половых гормонов.

3. Постменопаузальный период, который характеризуется полным прекращением функции яичников [Сметник В. П., Кулакова В. И. М., 2001].

1.2 Особенности климактерического периода у женщин среднего и старшего

возраста

1.2.1 Клинические проявления климактерического периода

Климактерический период характеризуется появлением вегето-сосудистых, нервно-психических и обменно-эндокринных нарушений [Рубченко Т.Л., Лукашенко С.Ю., 2003, Gozuyesil E, Gokyildiz Surucu S, Alan S., 2017].

В этот период у женщин появляются такие субъективные симптомы, как страх наступления старости, ощущение собственной непривлекательности, потеря уверенности в себе, бессонница и тревожно-депрессивный синдром, приливы, гипергидроз по ночам, болевой синдром в позвоночнике и суставах, превышение массы тела, головная боль, раздражительность, слезливость,

гиперэмоциональность [Kupperman H., Wetchler В., Blatt M., 2014, Nazarpour S, Simbar M, Tehrani FR, Majd HA., 2017].

Часто возникают состояния, называемые приливами. Приливы - это внезапно появляющееся чувство жара, которое сопровождается учащённым сердцебиением, обильным гипергидрозом, гиперемией кожи лица и шеи, головокружением, которое может приводить к потемнению в глазах. В среднем приступ длится около 3- 4 минут. Средняя частота повторов от 2 до 50 раз за сутки [Серов В.Н., Сухих Г.Т., 2014].

Климактерический синдром - это симптомокомплекс, осложняющий физиологическое течение климактерического периода и характеризующийся выраженными нарушениями всех систем, что требует проведения лечебных манипуляций для женщины. В симптомокомплекс входят нейро-психические, обменно-эндокринные, вегетативные нарушения. Его частота довольно-таки высока, что составляет около 35—45 % женщин [Арзамасцев А. П., Садчикова Н. О., 2001, Айламазян Э.К., Серова В.Н., Радзинский В.Е., Савельева Г.М., 2017].

К основным симптомам климактерического периода можно отнести следующие симптомы: общая слабость, повышенная утомляемость, сонливость, озноб, головокружение, субфебрильная температура, гипергидроз, приступы тахикардии, загрудинные боли, повышенная раздражительность, тревожно-депрессивный синдром, инсомния, частые головные боли, приливы, чувство беспокойства, появление избыточной массы тела, артриты, синдром онемения, локализующийся в основном в фалангах кистей и стоп [Mignot M,, Schoemaker J., Kreingold M. et al., 1989, Баранник С. В., 2007, Арзамасцев А. П., Садчикова Н. О., 2001, Айламазян Э.К., Серова В.Н., Радзинский В.Е., Савельева Г.М., 2017].

По данным исследования В.П. Сметник у женщин, проживающих в городах, климактерический синдром бывает в 45—50% случаев, а у тех женщин, которые проживают в сельской местности только в 35 процентов случаев [Сметник В. П., 2006].

В ходе проведенного исследования учёного было выявлено, что в тяжелой форме климактерический синдром протекает у 54 % женщин, проживающих в городах, и лишь у 39 % женщин, проживающих в сельской местности, что, вероятно, связано с повышенным стрессорным фактором и, как следствие, максимальным дисбалансом гормонального фона и нарушений вегетативных функций [Сметник В. П., Шестакова И. Г., 2003, 2006, Мельник Е. Г., 2017].

По современным данным снижение адаптационных способностей гипоталамуса, нарушение его способности к приспособляемости к меняющимся условиям функционирования гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы приводит к возникновению климактерического синдрома [Цхай В. Б., 2007, Согоян, Н. С., 2017].

Неизбежность наступления климактерического периода является генетически запрограммированным процессом, который связан с процессами старения и снижением гормональной функции организма женщины [Шувалова М. П., 2017]. Как указывал В.М. Дильман, климактерический синдром возникает вследствие «старения» гипоталамуса и его неадекватной реакции на изменившиеся нейро- эндокринные взаимоотношения. Другими словами, климактерический период — это переходный этап от репродуктивного периода, т.е. когда женщина хочет и может иметь ребенка, к состоянию, в котором она уже не способна забеременеть. В этот период времени нарушается цикличность секреции женских половых гормонов и снижается их количество, функция яичников постепенно уменьшается, что приводит к прекращению менструальных кровотечений [Максимова К. Ю., 2015].

По мнению В.П. Сметник, следует разделять основные симптомы патологического течения климактерического периода на три группы изменений систем организма в виде следующих нарушений [Сметник В. П., Шестакова И. Г., 2003, 2006, Мельник Е. Г., 2017]:

1) нейро-вегетативные нарушения, которые включают в себя повышение артериального давления, наличие головных болей, учащённое сердцебиение, озноб, зябкость, онемение фалангов кистей и стоп, ползание мурашек, инсомнию, приливы;

2) обменно-эндокринные нарушения, которые проявляются повышением массы тела, развитием нарушений углеводного обмена таких, как нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет, возникновением мастопатии, атрофией половых органов, нарушением гормонального баланса щитовидной железы, что приводит к нарушению функции;

3) психоэмоциональные изменения: снижение работоспособности, чрезмерная утомляемость, ухудшение памяти, сниженное настроение, нарушение сексуального влечения [Дистлер В. , 2010, Касян В. Н., 2017].

1.2.2 Классификация климактерического периода по степени тяжести

По современным данным литературы нами не было обнаружено разработанной классификации степеней тяжести климактерического синдрома, которая учитывала бы все варианты клинического течения климактерического периода [Ковалева, Ю. В., 2017].

Е.М. Вихляевой была разработана классификация тяжести течения климактерического периода для практических врачей и ведения клинической практики, основанная на количестве «приливов». Несомненно, такого рода классификация является практичной и удобной. Согласно этой классификации,

если при нормальном общем состоянии количество «приливов» за сутки не превышает 10, то это относится к легкой форме климактерического синдрома. Когда количество «приливов» беспокоит женщину от 10 до 20 случаев в сутки и сопровождается наличием головных болей, дискомфортом в области сердца и наличием других нарушений, - все это состояние характеризуется как климактерический синдром средней тяжести. К тяжелой форме климактерического синдрома следует относить очень частое возникновение «приливов», что характеризуется 20 и более случаями в сутки [Вихляева Е.М., 2006].

В связи с этим женщине рекомендуется наблюдаться у гинеколога, который адекватно и корректно произведет подбор гормональной заместительной терапии для повышения качества жизни женщин [Цуркан, С. В. , 2009, Ковтун О. П., 2017].

Пременопаузальный период обычно начинается в 40-45 лет и продолжается около 2—8 лет. В этот период женщина может ощущать волнообразные приливы крови с чрезмерным гипергидрозом. Их частота колеблется от 1—2 раз в сутки до 15—30 раз в минуту, а длительность — от нескольких секунд до часа. Часто возникают вазомоторные явления, которые, по-видимому, связаны с выделением большого количества таких гормонов, как гонадотропины, которые действуют на вазомоторные центры промежуточного мозга. В этот период менструальные кровотечения могут постепенно становиться менее обильными, промежутки между ними удлиняются и в конце они исчезают. Такое течение климактерического периода, как правило, наблюдается у 65 % женщин. В 15 % случаев отмечается внезапное прекращение менструальных кровотечений. У 35 % женщин в пременопаузальный период наблюдаются ациклические маточные кровотечения [Saß A-C, Wurm S, Ziese T, 2009, Devi L, Goel S., 2016, Юренева С.В., 2017, Schiff I, Utian WH, Pinkerton JV., 2018].

случае этот период называется ранним или преждевременным климактерическим периодом. Если у женщины менструальные кровотечения сохраняются после 55 лет, - это состояние носит название позднего климактерического периода. Диагноз менопаузального периода ставится в том случае, если последние самостоятельные менструальные кровотечения были год тому назад. Возраст наступления менопаузального периода зависит от расы, наследственно-семейных (приближается к возрасту наступления менопаузального периода у матери) факторов, состояния здоровья, наступления первых менструальных кровотечений и ряда других причин. Особая роль отводится мнению о том, что чем раньше появляются первые менструальные кровотечения у девушек, тем позже развивается менопаузальный период [Ашрафян Л.А., Харченко Н.В., Ивашина С.А., Акопова Н.Б. Бабаева Н.А., Сергеева Н.И., 2001, Новикова А.В., 2017, УошеБеи РЕ, Реппе11 РВ., 2017].

Постменопаузальный период длится в среднем около 5—6 лет и определяется временем от последнего менструального кровотечения до полного прекращения функции яичников [Есефидзе Ж.Т, 2001, Андреева Е.А., 2017].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бирюкова Ирина Викторовна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акулич, Н. С. Морфологические изменения эндометрия женщин с хроническим эндометритом / Н. С. Акулич, У. Ф. Рунец, О. А. Юдина // Медицинский журнал. - 2017. - № 1. - С. 44-48.

2. Акушерство и гинекология: клин. рек. / гл. ред. В. Н. Серов, Г. Т. Сухих.

- 4-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 1024 с.

3. Акушерство: нац. рук. / под ред. Э. К. Айламазяна, В. Н. Серова, В. Е. Радзинского, Г. М. Савельевой ; АСМОК, Российское о-во акушеров-гинекологов.

- крат. изд. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 608 с.

4. Александров А. А. Сахарный диабет: Болезнь «взрывающихся» бляшек // Consilium medicum. - 2001. - Т. 1.- №10. - С. 2, 4, 6 - 7.

5. Александров О.В., Алехина Р.М., Григорьева С.П. Мета-болический синдром // Рос. мед. журн. -2006.- № 6. -С. 50- 54.

6. Альмова И.К. Диагностическая роль микроРНК как биологических маркеров наружного генитального (ретроцервикального) эндометриоза / И. К. Альмова // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 8. - С. 34-40.

7. Амарина Л.Н., Рогов И.Д. Синдромы преждевременного старения: учеб. пособие / Л.Н. Амарина, И.Д. Рогов.- Уфа: Башкирский государственный медицинский университет, 2002.-203 с.

8. Андерсен, А. Н. Клинические результаты применения высокоочищенного человеческого менолаузального гонадотропина и рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона для стимуляции яичников у пациенток, проходящих процедуру экстракорпорального оплодотворения (рандомизированное слепое контролируемое исследование) / А. Н. Андерсен, П. Деврое, Е. Арце // Гинекология. - 2017. - № 3. - С. 12-22.

9. Андреева Е.А. Цитокины в регуляции овариального фолликулогенеза: обзор литературы / Е. А. Андреева // Проблемы репродукции. - 2017. - № 1. - С. 814.

10. Арзамасцев А. П., Садчикова Н. О.// Гинекология. - 2001. - Т. 3 .- №5. -С. 160 - 166.

11. Арьев А.Л., Никитин В.С., Азин А.Л., Смирнов А.В. Дисфункция нервной системы при преждевременном старении организма// Успехи геронтологии. - 2007.- № 2.- с. 66-69.

12. Ахундова, Н. Н. Сочетание эндоскопических методов в диагностике и лечении различных форм бесплодия у женщин / Н. Н. Ахундова // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. - 2017. - № 7. - С. 44-48.

13. Ашрафян Л.А., Харченко Н.В., Ивашина С.А., Акопова Н.Б. Бабаева Н.А., Сергеева Н.И. «Патогенез» Климактерий, Четыре патогенетических варианта изменений в половых органах у женщин в постменопаузе. -2001.- № 3.-с.7-8.

14. Балтрукова А.Н. Динамика клинико-морфологических особенностей рака эндометрия за последние полвека / А. Н. Балтрукова // Вопросы онкологии. -2017. - № 3. - С. 428-434.

15. Баранник, С. В. Акушерство и гинекология : терминол. слов.-справ. / С. В. Баранник, Г. Б. Дикке ; под ред. А. Д. Макацария. - Москва : МИА, 2007. - 368 с.

16. Белозерова Л.М. Методы определения биологического возраста по умственной и физической работоспособности. Пермь, -2000.-№1- 58 с.

18. Бобров М.Ю. Использование транскриптомных баз данных для анализа патогенетических факторов эндометриоза / М. Ю. Бобров // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 4. - С. 34-44.

19. Бобырева Л. Е. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии. // Пробл. эндокринологии - 1996. - Т. 42 № 6. - С. 14 - 20.

20. Богданова, А. М. Применение низкочастотного ультразвука в комплексном лечении гипопластического варианта хронического эндометрита / А. М. Богданова, Е. Ю. Глухова, Г. Б. Дикке // Акушерство и гинекология. - 2017. -№ 2. - С. 90-95.

21. Бороян Р. Г. Клиническая фармакология для акушеров - гинекологов. / Практич. руководство. М., Изд-во Медицинское Информационное Агенство.-1997. - С. 104-105.

22. Бурлев, В. А. Ангиогенные свойства аквапоринов эндометрия у больных с перитонеальной формой эндометриоза/ В. А. Бурлев, Н. А. Ильясова // Проблемы репродукции. - 2017. - № 3. - С. 19-31.

23. Бурлев, В. А. Нейроангиогенез в эндометрии у женщин с эндометриозом и хронической тазовой болью: высокая экспрессия вазоактивного интестинального пептида/ В. А. Бурлев, Н. А. Ильясова // Проблемы репродукции.

- 2017. - № 4. - С. 87-97.

24. Бурлев, В. А. Стресс-лимитирующие и стресс-реализующие системы эндометрия при эндометриозе: влияние лечения на экспрессию белков стресса и ангиогенез / В. А. Бурлев, Н. А. Ильясова // Проблемы репродукции. - 2017. - № 1.

- С. 61-69.

26. Ведзижева Р. Э. К вопросу о патогенезе репродуктивных нарушений у женщин с ожирением / Э. Р. Ведзижева // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 6. - С. 18-24.

27. Ведзижева Э.Р. Влияние ожирения и дислипидемии на выработку грелина и лептина у женщин репродуктивного возраста / Э. Р. Ведзижева // Гинекология. - 2017. - № 2. - С. 29-33.

28. Венинг А. А. Психологические и психиатрические аспекты климакса// Пробл. репродукции. - 1996. - №3 .- С. 81-83.

29. Верткин, А. Л. Скорая медицинская помощь: руководство / А. Л. Верткин. - Москва ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 400 с.

30. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии// Е.М. Вихляева, 2006. - 356 с.

31. Гаспарян, С. А. Влияние низких доз дроспиренона и 17ß-эстрадиола на коррекцию проявлений климактерического синдрома у женщин в постменопаузе / С. А. Гаспарян, Л. Д. Дросова, А. А. Хрипунова // Медицинский совет. - 2017. - № 2. - С. 82-86.

32. Григорян О. Р., Анциферов М. Б. Заместительная гормональная терапия у женщин, больных сахарным диабетом, в период пери- и постменопаузы. / Руководство для врачей. М. - 2001. - С. 15-16.

33. Дедов И.И., Андреева E.H. Гиперплазия эндометрия: патогенез, диагностика, клиника, лечение. Методическое пособие для врачей. Москва, 2001.

34. Дистлер, В. Неотложные состояния в акушерстве и гинекологии / В. Дистлер, А. Рин ; пер с нем. под ред. В. Е. Радзинского. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 416 с.

36. Дубровина С.О. Потенциальная роль стволовых клеток в патогенезе эндометриоза / С. О. Дубровина // Проблемы репродукции. - 2017. - № 2. - С. 6671.

37. Есефидзе Ж.Т. Клиника, диагностика и лечение атрофического вагинита в постменопаузе // РМЖ. - 2001. - Т. 9. - № 9, с.370-374.

38. Касян, В. Н. Гонадотропинингибирующий гормон — ключевое звено регуляции репродуктивной системы у женщин: функции и механизм действия, регуляция биосинтеза, клинические перспективы (обзор литературы) / В. Н. Касян, Л. В. Адамян // Проблемы репродукции. - 2017. - № 2. - С. 8-13.

39. Климова И.В., Краснова И.А., Сущевич Л.В., Бреусенко В.Г. Лечение маточных кровотечений пременопаузального периода препаратом дюфастон. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. Спецвыпуск 2001,- № 2.-с.35-41.

40. Ковалева, Ю. В. Применение низкочастотного ультразвука в комплексной терапии и реабилитации пациенток с хроническим эндометритом / Ю. В. Ковалева // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2017. - № 3. - С. 32-38.

41. Ковтун, О. П. Перинатальное программирование и старение кардиомиоцитов / О. П. Ковтун, П. Б. Цывьян, О. Э. Соловьева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2017. - № 1. - С. 33-39.

42. Кононова Н.Ю., Загртдинова Р.М. Антропометрия в комплексном подходе диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у женщин с преждевременным старением// Дерматовенерология. Косметология.-2017.- № 1.- с. 100-107.

44. Кулаков, В. И. Новые технологии и научные приоритеты в акушерстве и гинекологии / В. И. Кулаков // Гинекология. - 2017. - № 1. - С. 8-9.

45. Лазебник Л.Б., Дроздов В.П. «Генез полиморбидности». - Клиническая геронтология -2001- №1-2- с. 24-29.

46. Лихачева В.В. Современные представления о патогенезе хронического эндометрита / В. В. Лихачева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2017. -№ 4. - С. 25-32.

47. Макаренко Т. А. Синдром хронической тазовой боли у пациенток с наружным генитальным эндометриозом: патофизиологические механизмы формирования и аспекты лечения (обзор литературы) / Т. А. Макаренко // Проблемы репродукции. - 2017. - № 4. - С. 98-104.

48. Максимова К. Ю. Морфофункциональные изменения гиппокампа при преждевременном старении и их коррекция (экспериментальное исследование): диссертация ... кандидата медицинских наук: 03.03.04 / Максимова Ксения Юрьевна. [Место защиты: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации].- Томск, 2015.- 132 с.

49. Малышкина А.И. Влияние терапии селективным модулятором прогестероновых рецепторов на синтез факторов, регулирующих апоптоз и протеолиз в миоматозных узлах пациенток с лейомиомой больших размеров / А. И. Малышкина // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 2. - С. 64-70.

50. Маринкин И.О. Хронический эндометрит с нормальным и тонким эндометрием в динамике реабилитации пациенток репродуктивного возраста: ультразвуковые и гистологические корреляции / И. О. Маринкин // Проблемы репродукции. - 2017. - № 1. - С. 29-36.

52. Мельник, Е. Г. Клинико-эпидемиологические особенности нарушений овариально-менструального цикла при хроническом эндометрите / Е. Г. Мельник // Медицинская сестра. - 2017. - № 1. - С. 23-24.

53. Москалев А.А. Старение и гены. СПб.: Наука- 2008. - 358 с.

54. Николаева М. Г. Влияние лимфоцитотерапии на фибринолитическую активность крови и иммунные реакции у пациенток с репродуктивными потерями в анамнезе / М. Г. Николаева // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 2. - С. 2430.

55. Новикова А.В. Влияние антирецидивной терапии миомы матки антигестагенами на состояние молочных желез у женщин репродуктивного возраста / В. А. Новикова // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 4. - С. 108113.

56. Пестрикова, Т. Ю. Характеристика микробиоты влагалища при сочетании бактериального вагиноза с патологией влагалища и шейки матки воспалительного генеза / Т. Ю. Пестрикова, Е. А. Юрасова, А. В. Котельникова // Гинекология. - 2017. - № 4. - С. 15-19.

57. Подзолкова, Н. М. Симптом. Синдром. Диагноз. Дифференциальная диагностика в гинекологии / Н. М. Подзолкова, О. Л. Глазкова. - 3-е изд., испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 736 с.

58. Программа здоровья для женщин старше 35 лет // Практическое руководство.- М. - 2007 - С. 215-220.

59. Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Коновалов С.С. Избранные лекции по гериатрии.- СПб.: «Прайм-Еврознак», 2007.- 778 с.

наружного генитального эндометриоза: данные по российской популяции / Е. Ю. Пшеничнюк // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 6. - С. 64-71.

61. Радзинский В.Е. Перспективы применения комбинации пребиотика и молочной кислоты для коррекции влагалищного биотопа / В. Е. Радзинский // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 4. - С. 132-136.

62. Радзинский В.Е. Прогестерон и репродуктивные потери / В. Е. Радзинский // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 8. - С. 109-114.

63. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром. М.: МЕД-Пресс-информ, 2007.

224 с.

64. Рубченко Т.Л., Лукашенко С.Ю. Не все женщины в менопаузе имеют дефицит эстрадиола// Московский областной НИИ акушерства и гинекологии .Москва.- 2004.- с. 7-8.

65. Рубченко Т.Л., Лукашенко С.Ю. Некоторые аспекты вазо-моторной нестабильности у женщин в постменопаузе// Российский научный центр рентгенорадиологии МЗ РФ. .- Москва.- 2003.- с. 11-19.

66. Руководство по климактерию. / Под ред. Сметник В. П., Кулакова В. И. М. - 2001 - С. 39-57.

67. Сабанцев М.А. Информативность стандартных методов диагностики пролиферативных заболеваний эндометрия / М. А. Сабанцев // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2017. - № 1. - С. 62-66.

68. Саидданеш Ш.Ф. Современные методы диагностики распространенных форм эндометриоза / Ш.Ф. Саидданеш [и др.] // Акушерство и гинекология. -2017. - № 5. - С. 39-43.

69. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсяникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. 2-е изд. М.: Медпресс. 2006. 528 с.

70. Сметник В. П., Шестакова И. Г. Современные представления о менопаузальном метаболическом синдроме. // Consilium medicum. - 2003. - Т. 5. -№ 9. - С. 543 - 546.

71. Сметник В.П. Альтернатива заместительной гормонотерапии// Медицина климактерия. М.-ООО Издательство Литера.- 2006.- С. 166-86.

72. Сметник В.П. Селективные эстроген-рецепторные модуляторы -альтернатива заместительной гормонотерапии// Руководство по остеопорозу. Под ред. Л.И.Беневоленской. - М.-: Бином.- 2003.- С.236-44.

73. Сметник В.П., Карелина С.Н. Альтернативные пути коррекции климактерических расстройств. //Климактерий. - 2004, - 4. - С. 3-6.

74. Согоян, Н. С. Роль антимюллерова гормона в репродуктивной системе женщин: обзор литературы / Н. С. Согоян, И. Ф. Козаченко, Л. В. Адамян // Проблемы репродукции. - 2017. - № 1. - С. 37-42.

75. Федорова Т.А. Коррекция железодефицитной анемии у пациенток с гинекологическими заболеваниями с использованием липосомального железа / Т. А. Федорова // Гинекология. - 2017. - № 1. - С. 68-73.

76. Хавинсон В.Х. Единый механизм пептидной регуляции экспрессии генов и синтеза белков в живой природе // Вестник восстановительной медицины. 2017. -№ 1 (77).- с. 60-62.

77. Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Куканова Е.О., Орлова О.А. Молекулярные механизмы снижения функциональной активности клеток кожи при ее старении// Успехи физиологических наук.- 2016. -Т. 47. -№ 2.- С. 62-76.

78. Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Ничик Т.Е., Салль Т.С., Орлова О.А., Гутоп Е.О. Пептидная регуляция клеточного старения// Проблемы возрастной патологии в Арктическом регионе: биологические, клинические и социальные аспекты сборник тезисов, статей российской научно-практической конференции с международным участием. -2016.- С. 156-158.

79. Хавинсон В.Х., Салль Т.С., Орлова О.А., Ничик Т.Е. Пептидная регуляция функций клеток// Фундаментальные и прикладные аспекты медицинской приматологии материалы третьей международной научной конференции. ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии». -2016. - С. 189-192.

80. Цуркан, С. В. Диспансеризация беременных женщин в условиях акушерско-терапевтическо-педиатрических комплексов [Электронный ресурс] : учеб.-метод. пособие / С. В. Цуркан, О. И. Линева, Е. Ю. Романова ; рец. Л. И. Мальцева, Е. А. Сандакова ; Минздравсоцразвития РФ, ГОУ ВПО "СамГМУ Росздрава", Ин-т последипломного образования, Каф. акушерства и гинекологии. - Самара, 2009. - 346 с.

81. Цхай, В. Б. Перинатальное акушерство: учеб. пособие / В. Б. Цхай. -Ростов н/Д : Феникс ; Красноярск : Изд. проекты, 2007. - 512 с.

82. Черемхов С.П., Сбоев И.Г. Физиологические процессы и факторы, активизирующие механизмы старения./ Новикова Р.Г.-Изд. 2-е СПГ.: Питер, 2003.-476 с.

83. Чернышева Е.Н., Панова Т.Н., Балашов В.И. Изучение взаимосвязи индекса массы тела, артериальной гипертонии, уровня инсулина крови у пациентов с синдромом инсулинорезистентности // Естественные науки. Журнал фундаментальных и прикладных исследований. - 2004.- № 8.- С. 102-104.

84. Чернышева Е.Н., Панова Т.Н. Взаимосвязь апоптоза и процессов преждевременного старения у больных с ме-таболическим синдромом // Саратов. науч.-практ. медицинский журнал -2012. -Т. 8- № 2. - С. 251-254.

86. Чернышева Е.Н., Панова Т.Н. Индуктор апоптоза - белок р53 и инсулинорезистентность при метаболическом синдроме // Кубан. науч. мед. вестн. 2012. - № 2.- С. 186-193.

87. Шувалова, М. П. Направление современного развития первичного звена акушерско-гинекологической помощи / М. П. Шувалова, Т. В. Письменская, М. А. Закраилова // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 1. - С. 78-82.

88. Юренева С.В. Клинико-патогенетические аспекты терапии вульвовагинальной атрофии у женщин в постменопаузе / С. В. Юренева // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 6. - С. 143-150.

89. Baker L., Meldrum K., Wang M. et al. The Role of Estrogen in Cardiovascular Disease // J. of Surgical Research. 2003. Vol. 115. P. 325-344

90. Carstensen LL. The influence of a sense of time on human development// Science.- 2006- №312(5782)- p. 1913-1925

91. Cavalieri E., Chakravarti D., Guttenplan J. et al. Catechol estrogen quinones as initiators of breast and other human cancers. Implications for biomarkers of susceptibility and cancer prevention // Biochim. Biophys. Acta. 2006. Vol. 1766. P. 6378.

92. Cutolo M. Sex hormone adjuvant therapy in rheumatoid arthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2000 Nov;26(4):881-95.

93. Davies JMS, Cillard J, Friguet B, Cadenas E, Cadet J, Cayce R, Fishmann A, Liao D, Bulteau AL, Derbré F, Rébillard A, Burstein S, Hirsch E, Kloner. The Oxygen Paradox, the French Paradox, and age-related diseases// Geroscience. -2017 -№ 21 - p. 67-89.

registrar consultations addressing menopause-related symptoms: a cross-sectional analysis// Menopause.- 2017 - № 18.-p. 10- 17.

95. Devi L, Goel S. Fertility preservation through gonadal cryopreservation// Reprod Med Biol. -2016 - № 15(4)- p. 235-251.

96. Dillaway HE, Byrnes M. Reconsidering successful aging: A call for renewed and expanded academic critiques and conceptualizations.// J Appl Gerontol.- 2009-№28(6)-p. 702-722.

97. Eklund K, Wilhelmson K. Outcomes of coordinated and integrated interventions targeting frail elderly people: a systematic review of randomised controlled trials. Health Soc Care Community.- 2009- № 17(5)- p. 447-58.

98. Ersoy GS, Simsek EE, Vatansever D, Kasikci HO, Keser B, Sakin O. Lipid profile and plasma atherogenic index in postmenopausal osteoporosis// North Clin Istanb. -2017 -№ 4(3)- p. 237-241.

99. Finch C. E., Morgan T., Rozovski I. Estrogens, aging, and neurodegenerative diseases // Hor- mones and the Brain / eds C. Kordon, R.-C. Gaillard, Y. Christen. Berlin; Heidelberg: Springer, 2005. P. 213-215.

100. Freund A, Li S-C. The psychological science of human ageing. In: Johnson ML, Bengtson VL, Coleman PG, Kirkwood TBL, editors. The Cambridge handbook of age and ageing. // Cambridge: Cambridge University Press; -2005- p. 4771.

101. Fry C.L. Globalization and the experiences of aging / C.L. Fry // Gerontol. Geriatr. Educ. - 2005. - Vol. 26, № 1. - P. 9 - 22.

102. Giordano MV, Galvao Ferreira PA, Giordano LA, Garcia de Almeida SM, Cestari do Amaral V, Simoncini T, Baracat EC, Giordano MG, Soares Júnior JM. How long is the ovary relevant for synthesis of steroids after menopause?// Gynecol Endocrinol. - 2017 - № 19- p. 1-4.

103. Gozuyesil E, Gokyildiz Surucu S, Alan S. Sexual function and quality-of-life-related problems during the menopausal period // J Health Psychol.- 2017

- № 13- p. 59-66.

104. Gray L. Geriatric consultation: is there a future? // Age Ageing. -2007; 36 (1): 1-2.

105. Haden ST, Glowacki J, Hurwitz S, Rosen C, LeBoff MS. Effects of age on serum dehydroepiandrosterone sulfate, IGF-I, and IL-6 levels in women. Calcif Tissue Int. 2000 V.66(6): P.414-8.

106. Hakimian S, Kheder J, Arum S, Cave DR, Hyatt B. Re-evaluating osteoporosis and fracture risk in Crohn's disease patients in the era of TNF-alpha inhibitors// Scand J Gastroenterol. - 2017 - № 2.- p.13-15.

107. Ham C. The ten characteristics of the high-performing chronic care system.// Health Econ Policy Law.- 2010 - № 5 (Pt 1)- p. 71-90.

108. Han W, Bai XJ, Han LL, Akhtari S, Sun XF, Chen XM. Association between the age-related decline in renal function and lumbar spine bone mineral density in healthy Chinese postmenopausal women// Menopause. -2017 - № 5.

- p. 45-53.

109. Hicks JA, Trent J, Davis WE, King LA. Positive affect, meaning in life, and future time perspective: an application of socioemotional selectivity theory.// Psychol Aging.- 2012-№27(1)-181-189.

110. Kapiotis S., Jilma B., Quehenberger P. et al. Morning hypercoagulability and hypofibrinolysis: diurnal variations in circulating activated factor VII, prothrombin fragment Fl+2, and plasmin-plasmin inhibitor complex // Circulation. -1997.-V. 96.- P. 19-21. - 2016.- № 3.-p.66-75.

alpha and interleukin-6 [correction of interlukin-6] in astrocytes. Int J Dev Neurosci. 1999 Dec;17(8):765-75.

112. Knekt P., Kumpulainen J., Jarvinen R. et al. Flavonoid intake and risk of chronic diseases //Amer. J. Clin. Nutrition. — 2002. — Vol. 76. — № 3. — P. 560-568.

113. Korenevsky A., Milyutina Yu., Kozina L., Kerkeshko G., Arutjunyan A. Role of reactive oxygen Species in Premature Aging of the female reproductive Function.// Curr. Aging.Sci. 2017. V.10.(1). P. 26 - 32.

114. Kupperman H., Wetchler B., Blatt M. Contemporary therapy of the menopausal syndrome // J.A.M.A. — 1959. — Vol. 171. — № 12. — P. 103-112, 16271637.

115. Kurzer M. Phytoestrogen supplement use by women // J. Nutrition. — 2003. — Vol. 133 (Suppl.). — P. 1983-1986.

116. Lordos EF, Herrmann FR, Robine JM, Balahoczky M, Giannelli SV, Gold G, et al. Comparative value of medical diagnosis versus physical functioning in predicting the 6-year survival of 1951 hospitalized old patients// Rejuvenation Res. -2008 -Aug;11(4)- p.829-836.

117. Low LF, Yap M, Brodaty H. A systematic review of different models of home and community care services for older persons// BMC Health Serv Res. -2011- №11(1)- p.93.

118. Mancia G., Bombelli M., Corrao G. et al. Metabolic syn-drome in the Pressioni Arteriose Monitorate E Loro Associazioni (PAMELA) study: daily life blood pressure, cardiac damage, and prognosis // Hypertension. -2007. -V. 49 -№ 1. -P. 40-47.

3. P. 175-182

120. Mignot M,, Schoemaker J., Kreingold M. et al. // Europ. J. Obstet. Gynecol. — 1989. — Vol. 30. — № 1. — P. 59-72.

121. Modelska K., Cummings S. Tibolone for postmenopausal women: Systematic review of randomized trials // J. clin. Endocr. — 2002. — Vol. 87. — P. 1623.

122. Nagata C, Takatsuka N., Shimitzu H. Soy and fish oil intake and mortality in a Japanese communities // Amer. J. Epidemiol. — 2002. — Vol. 156. — № 9. — P. 824-831.

123. Nazarpour S, Simbar M, Tehrani FR, Majd HA. The relationship between menopausal symptoms and sexual function// Women Health.- 2017- №14- p. 1018.

124. Neven P., Quail D., Levrier M. et al. Uterine effects of estrogen plus progestin therapy and reloxifene: adjudicated results from the EURALOX study // Obstet. Gynecol. — 2004. — Vol. 105. — № 5. — P. 881-891.

125. Ng SC, Hu SW, Chen GD. A community-based epidemiological survey of overactive bladder and voiding dysfunction in female Taiwanese residents aged 40 years and above// Taiwan J Obstet Gynecol.- 2017 -№ 56(6)- p. 811-814.

126. Paola S. Physiological Basis of Aging and Geriatrics, Fourth Edition// Paola S. Timiras,/ CRC Press- 2013-№5- p.161

127. Okoh V., Deoraj A., Roy D. Estrogen-induced reactive oxygen species-mediated signalings contribute to breast cancer // Biochim. Biophys. Acta. 2011. Vol. 1815. P. 115-133.

129. Park YC, Lee TS, Kang HT, Cho ES, Kim JS, Hwang YJ, Kim JK. Association Between Duration of Reproductive Years and Metabolic Syndrome//J Womens Health (Larchmt). -2017 -№ 14.-p. 10-19.

130. Petrova N.V., Velichko A.K., Petrova N.V. Stress factor- dependent differences in molecular mechanisms of premarure cell senescence// Biopolymers and cell. - 2015.- № 5(31) - p. 323-337.

131. Playdon MC, Coburn SB, Moore SC, Brinton LA, Wentzensen N, Anderson G, Wallace R, Falk RT, Pfeiffer R, Xu X, Trabert B.Alcohol and oestrogen metabolites in postmenopausal women in the Women's Health Initiative Observational Study// Br J Cancer. - 2017 - № 12.- p. 66-73.

132. Recker RR, Lappe JM, Davies M, Kimmel D. Perimenopausal bone histomorphometry before and after menopause// Bone. - 2017- №16- p. 56-62.

133. Rejeski W.J. Functional health: innovations in research on physical activity with older adults / W.J. Rejeski, L.R. Brawley // Med. Sci. Sports Exerc. - 2006. - Vol. 38, № 1. - P. 93 -99.

134. Rymer J., Wilson R., Ballard K. Making decisions about hormone replacement therapy // BMJ. — 2003. — Vol. 326. — № 7384. — P. 322-337.

135. Sabia S., Dugravot A., Dartigues J. et al , Physical activity, cognitive decline, and risk of dementia: 28 year follow-up of Whitehall II cohort study // British Medical Journal.- 2017.- № 6.- P. 357.

136. Saß A-C, Wurm S, Ziese T. [Somatic and Psychological Health]. In: Tesch-Römer C, Böhm K, Ziese T, editors. [Somatic and Psychological Health].// Berlin: Robert Koch-Institut;- 2009 -№28(1)-181-189.

138. Schiff I, Utian WH, Pinkerton JV. Menopause 25th anniversary: past success and future direction // Menopause.- 2018 - №25(1)- p.1-3.

139. Schmidt M.I., Duncan B.B., Bang H. et al. Identifying indi-viduals at high risk for diabetes: The Atherosclerosis Risk in Communities study // Diabetes Care. -2005. -V. 28, № 8.- P. 2013-2018.

140. Scott J, Mayo AM. Instruments for detection and screening of cognitive impairment for older adults in primary care settings: A review// Geriatr Nurs. -2017 - №18.- p. 197-214.

141. Sier JH, Thumser AE, Plant NJ. Linking physiologically-based pharmacokinetic and genome-scale metabolic networks to understand estradiol biology// BMC Syst Biol.- 2017 - № 11(1)- p. 141 -150.

142. Steptoe A, Deaton A, Stone AA. Subjective wellbeing, health, and ageing// Lancet. -2015 -№385-p. 640-648.

143. Svensson T, Inoue M, Sawada N, Mimura M, Tsugane S. High serum total cholesterol is associated with suicide mortality in Japanese women independently of menopause// Acta Psychiatr Scand. - 2018 - №137(1)- p. 80-81.

144. Tenkorang MA, Snyder B, Cunningham RL. Sex-related differences in oxidative stress and neurodegeneration.//Steroids.- 2017 - № 17.- p. 139148.

145. Tepper R., Neri A., Kaufman N. et al. Menopausal hot flashes and plasma P-endorphins // Obstet. Gynecol. — 1987. — Vol. 70. — № 2. — P. 150-152.

146. Thibodeau P., Kachadourian R., Lemay R. et al. In vitro pro- and antioxidant properties of estrogens // J. of Steroid Biochemistry & Molecular Biology. 2002. Vol. 81, N 3. P. 227-236.

AH, Kurth AE, Landefeld CS, Mangione CM, Phipps MG, Silverstein M, Simon MA, Tseng CW. Hormone Therapy for the Primary Prevention of Chronic Conditions in Postmenopausal Women: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement// JAMA.- 2017 - № 318(22)- p. 2224-2233.

148. Valdés-Sustaita B, López-Rubalcava C, González-Trujano ME, García-Viguera C, Estrada-Camarena E. Aqueous Extract of Pomegranate Alone or in Combination with Citalopram Produces Antidepressant-Like Effects in an Animal Model of Menopause: Participation of Estrogen Receptors// Int J Mol Sci.- 2017- № 18(12).- p.26-43.

149. Varela-Eirin M, Loureiro J, Fonseca E, Corrochano S, Caeiro JR, Collado M, Mayan MD. Cartilage regeneration and ageing: Targeting cellular plasticity in osteoarthritis//Ageing Res Rev.- 2017 -№16.- p. 68-77.

150. Verdecchia P. Prognostic value of ambulatory blood pres-sure: current evidence and clinical implications // Hypertension. -2000. -V. 35, № 3. - P. 844851.

151. Verdecchia P., Schilacci G., Borgioni C. et al. Altered circadian blood pressure profile and prognosis // Blood Press Monit. -1997. - № 2. -P. 347-352.

152. Voinescu PE, Pennell PB.Deli very of a Personalized Treatment Approach to Women with Epilepsy// Semin Neurol.- 2017 - №37(6)- p. 611-623.

153. Wells M., Sturdee D., Barlow D. et al. Effect on endometrium of long term treatment with continuous combined estrogen-progestogen replacement therapy: follow-up study // BMJ. — 2002. — Vol. 325. — P. 239-251.

154. Writing Group for the WHI Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women // J.A.M.A. — 2002. — Vol. 288. — P. 321-333.

155. Xiao F., Zheng X., Cui M. et al. Telomere dysfunction-related serological markers are associated with type 2 diabetes // Diabetes Care. - 2011; 34 (10): 2273-8.

156. Zhan S., Ho S. Meta-analysis of the effects of soy protein containing isoflavones on the Upid profile //Amer. J. Clin. Nutrition. — 2005. — Vol. 81. — № 2. — P. 397-408.