Оптимизация тактики ведения женщин с климактерическим синдромом в раннем периоде постменопаузы на фоне дефицита витамина D тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Ячинская Татьяна Витальевна

• Ячинская Татьяна Витальевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Ячинская Татьяна Витальевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Современный взгляд на проблему климактерического синдрома в раннем периоде постменопаузы и Б- гиповитаминоза (обзор литературы)

1.1. Менопауза. Постменопауза. Климактерический синдром. Последствия дефицита эстрогенов

1.2. Витамин D. Б-гиповитаминоз и его роль в формировании постменопаузальных расстройств

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОК С КЛИМАКТЕРИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ В РАННЕМ ПЕРИОДЕ ПОСТМЕНОПАУЗЫ НА ФОНЕ ГИПОВИТАМИНОЗА Б В СРАВНИТЕЛЬНОМ АСПЕКТЕ

3.1. Оценка клинико-анамнестических и антропометрических данных у пациенток групп обследования

3.2. Оценка нейровегетативных и психоэмоциональных проявлений климактерического синдрома у пациенток групп обследования

3.3. Оценка качества жизни у пациенток групп обследования

3.4. Оценка уровня депрессии у пациенток групп обследования

3.5. Оценка основных гормональных и биохимических показателей сыворотки крови у пациенток групп обследования

3.6. Оценка эндометрия и молочных желез у пациенток групп обследования

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ДИНАМИКИ ОСНОВНЫХ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК ПАЦИЕНТОК С КЛИМАКТЕРИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ В УСЛОВИЯХ Б-ГИПОВИТАМИНОЗА В РАННЕМ ПЕРИОДЕ ПОСТМЕНОПАУЗЫ НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ

4.1. Динамика нейровегетативных и психоэмоциональных проявлений у пациенток групп обследования на фоне терапии

4.2. Изменение основных показателей гормонального статуса у пациенток групп обследования на фоне лечения

4.3. Динамика основных показателей коагулограммы, некоторых биохимических показателей крови, включая липидный профиль у пациенток с климактерическим синдромом на фоне персонифицированной терапии

4.4. Динамика основных показателей углеводного и фосфорно-кальциевого обмена на фоне персонифицированной терапии у пациенток групп обследования

4.5. Характеристика отдельных параметров эндометрия и молочных желез в динамике на фоне терапии у пациенток группы обследования

4.6. Изменение качества жизни пациентов на фоне лечения климактерического синдрома и коррекции Б-гиповитаминоза

4.7. Динамика уровня депрессии у пациентов групп обследования на фоне проводимой терапии

ГЛАВА 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

101

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация тактики ведения женщин с климактерическим синдромом в раннем периоде постменопаузы на фоне дефицита витамина D»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень её разработанности

Результат анализа мировой статистики указывает на общее увеличение продолжительности жизни во всех странах, что является заслугой современного здравоохранения и грамотной социальной политики [28]. При этом стремление к активному и здоровому долголетию обусловлено ростом социальной включенности женщин старше 50 лет [28]. При ведении таких пациенток важными задачами являются повышение качества жизни за счёт устранения неприятных симптомов, связанных как с неизбежным возрастным дефицитом эстрогенов, так и со многими другими факторами, не связанными с климактерием. Особое внимание в постменопаузальном периоде должно быть уделено профилактике состояний, угрожающих жизни и долголетию [28,21,22,150] .

Естественный процесс угасания функции яичников и как следствие возрастной дефицит эстрогенов оборачивается для каждой женщины огромными рисками развития тех самых условно предотвратимых заболеваний, от которых она, в конце концов, и погибает. Общим профилактическим направлением для каждой пациентки в менопаузе должно становиться экзогенное восполнение гормональных дефицитов [21,22, 23,25,26].

В условиях возрастного снижения половых гормонов, в основе ряда патологических состояний и заболеваний у женщин постменопаузального периода лежит дефицит еще одного важного гормона - Э гормона (чаще обозначаемый как дефицит витамина Э), хорошо известного своей классической ролью в гомеостазе кальция, фосфора и скелетном здоровье [9,91,88,188].

Мировая распространенность дефицита и недостаточность витамина Э охватывает более миллиарда людей во всём мире [99]. Уровень витамина Э ниже 30 нг/мл в крови женщин репродуктивного и постменопаузального возраста оценивается более чем у 50% обследуемых. Крупное международное

эпидемиологическое исследование (18 стран) выявило, что у 64% женщин в постменопаузе зафиксировано снижение концентрации витамина D. Уровень 25(OH)D менее 30 нг/мл отмечен у 42% бразильских и 92% южнокорейских женщин. Тяжелый дефицит витамина D, когда уровень 25(OH)D в сыворотке крови <10 нг/мл, был наиболее распространен в Южной Азии и на Ближнем Востоке. Многие авторы указывают на то, что распространенность гиповитаминоза D выше у женского населения. Согласно данным National Institute Of Health, с возрастом число людей в мире с дефицитом витамина D увеличивается до 80-90%, особенно в северных широтах земли (находящихся выше 42 параллели), где с ноября по февраль недостаточно ультрафиолета для выработки витамина D [6,93,182].

Современные исследования подтверждают роль витамина D в защите от многих распространенных заболеваний и расстройств, таких, как рак, сердечно - сосудистые заболевания, аутоиммунные заболевания, заболевания опорно -двигательного аппарата, переломы, инфекции и депрессия, диабет и метаболический синдром, ожирение, смертность [9,159,143,94,133,191]. Для профилактики вышеупомянутых заболеваний в настоящее время используются более высокие дозировки витамина D, чем ранее [189].

Wimalawansa S.J. (2018г.) в своих публикациях отмечает, что ряд метаанализов продемонстрировал снижение риска колоректального рака и рака молочной железы на 50% при увеличение потребления витамина D 3 на 1000 МЕ в день [188]. В то же время у пациентов, увеличивших потребление витамина D на 400 МЕ в день, отмечено снижение риска таких типов рака, как рак поджелудочной железы, пищевода и неходжкинская лимфома [188].

Значительная обратная зависимость между потреблением витамина D и риском развития рака молочной железы отмечена в результатах другого метаанализа. Общий относительный риск высокого и низкого потребления витамина D для рака молочной железы составил 0,91 (95% ДИ = 0,85-0,97). Было обнаружено, что самый высокий квантиль циркулирующего 25(OH)D

связан с уменьшением рака молочной железы на 45% (OR = 0,55, 95% CI = 0,38-0,80) по сравнению с самым низким квантилем [118].

При оценке результатов 5 проспективных исследований отмечено, что уровень витамина D более 25 нмоль/л в сыворотке крови связан с повышением выживаемости в отношении колоректального рака (скорректированный HR = 0,92; 95% ДИ: 0,86-0,98, p <0,001) и общей выживаемости (общий скорректированный HR = 0,87; 95% ДИ: 0,790,95, р <0,001) [118].

По данным ряда исследований получены убедительные доказательства того, что низкие уровни 25(OH)D связаны со значительным увеличением риска для всех причин смертности. Лица с тяжелым дефицитом витамина D имеют почти в два раза уровень смертности выше, чем те, у кого уровень 25(OH)D более 30 нг/мл (> 75 нмоль/л) [79].

Систематический обзор 2011 года, включающий 8 наблюдательных когортных исследований и 11 рандомизированных контролируемых исследований, показал, что у лиц с уровнем 25(OH)D в сыворотке крови более 25 нг/мл риск развития диабета 2-го типа на 43% ниже (95% доверительный интервал 24, 57%) по сравнению с теми, у кого концентрация 25(OH)D менее 14 нг/мл [122].

По данным, опубликованным Wimalawansa S.J (2018 г.), в проведенном исследовании Framingham Heart Study у пациентов с содержанием 25(OH)D в сыворотке крови менее 15 нг/мл риск сердечно-сосудистых заболеваний на 60% выше, чем у людей с более высокой концентрацией данного метаболита [190].

Для женщин в постменопаузе качество жизни, связанное со здоровьем -единственный глобальный критерий, который является решающим для их повседневного благополучия. Различные симптомы, возникающие в этот период женщины, влияют в разной степени на данный показатель. Используемая МГТ как наиболее эффективная терапия умеренных и тяжелых менопаузальных симптомов, может значительно улучшить качество жизни, но она не может охватить весь спектр нарушений, происходящих в

менопаузальном периоде. Своевременное выявление и коррекция гиповитаминоза витамина D как одно из направлений комплексного подхода к лечению КС, призваны повысить и сохранить многие показатели здоровья и улучшить качество жизни женщины в целом [18,25,23,150,188,131].

Диагностика и лечение климактерического синдрома - важная медико-социальная проблема современной медицины, при этом основное внимание исследователей направлено на изучение различных аспектов МГТ: оценка безопасности и эффективности, влияние на сердечно-сосудистую систему, костный обмен, психоэмоциональный статус, метаболический синдром, побочные эффекты [23,25,42,148].

Учитывая значительный интерес к витамину D и его биологическим эффектам в разные возрастные периоды, в последнее время многие авторы подчеркивают важную роль витамина D в многочисленных физиологических функциях [182]. Наличие дефицита витамина Э связывают с рядом острых и хронических заболеваний, включая расстройства метаболизма кальция, переломы, инсулинорезистентность и сахарный диабет 2-го типа, сердечнососудистые заболевания, метаболический синдром, болезнь Альцгеймера, депрессию, часто проявляющиеся и прогрессирующие в постменопаузальном периоде [13,16,188,190]. Особенно настораживает то, что дефицит витамина Э может оставаться бессимптомным или проявляться неопределенными мышечными болями, мышечной слабостью, снижением физических возможностей и другими неспецифическими симптомами, что затрудняет его своевременную диагностику и приводит к тяжелым последствиям [14,195].

Важность определения статуса витамина D у пациенток с нейровегетативными и психоэмоциональными проявлениями

климактерического синдрома недостаточно освещена, однако, своевременное восполнение витамина D будет способствовать значительному улучшению многих показателей здоровья и качества жизни женщин раннего постменопаузального периода. Старение населения в целом требует лучшего понимания связанных с возрастом метаболических последствий.

В связи с вышеизложенными данными нами были поставлены следующие цель и задачи исследования.

Цель исследования

Обосновать целесообразность комплексной терапии климактерического синдрома у женщин с дефицитом витамина Б в период ранней постменопаузы с применением менопаузальной гормональной терапии и колекальциферола для повышения эффективности лечения клинических проявлений климактерического синдрома, обеспечения профилактики поздних обменных нарушений и улучшения качества жизни в раннем постменопаузальном периоде.

Задачи исследования

1. Изучить уровень 25(ОН)Б в сыворотке крови и статус витамина Б у женщин периода ранней постменопаузы с психоэмоциональными и нейровегетативными проявлениями климактерического синдрома.

2. Дать клиническую характеристику пациентам с нейровегетативными и психоэмоциональными проявлениями климактерического синдрома в раннем постменопаузальном периоде на фоне дефицита и недостаточности витамина Б, определить особенности показателей качества жизни и степень выраженности депрессивного состояния в сравнительном аспекте.

3. Сравнить клиническую эффективность применения менопаузальной гормональной терапии и схемы, включающей менопаузальную гормональную терапию в сочетании с колекальциферолом, для лечения пациенток с климактерическим синдромом в раннем периоде постменопаузы в условиях дефицита витамина Б с оценкой динамики показателей качества жизни и депрессии.

4. Определить динамику основных гормональных и биохимических показателей, включая липидный профиль, углеводный и фосфорно-кальциевый обмен у пациенток с нейровегетативными и психоэмоциональными проявлениями климактерического синдрома в раннем постменопаузальном периоде и

дефицитом витамина D на фоне лечения менопаузальной гормональной терапией и схемы, включающей менопаузальную гормональную терапию и колекальциферол, в сравнительном аспекте.

5. Оптимизировать тактику ведения пациенток с нейровегетативными и психоэмоциональными проявлениями климактерического синдрома в раннем периоде постменопаузы с дефицитом витамина D для повышения эффективности лечения, повышения качества жизни и обеспечения профилактики поздних обменных нарушений.

Методология и методы исследования

Данная исследовательская работа включала применение комплексного подхода и использование общенаучной методологии, формально-логических и специфических методов. Для достижения поставленной цели и решения определенных задач применяемый комплексный подход включал клинические и инструментальные, социологические и лабораторные, статистические и другие значимые методы исследования.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Основная идея, планирование этапов научной работы, включая формулировку научной гипотезы, цели и задач исследования, определение методологии и общей концепции диссертационного исследования проводились совместно с научным руководителем доктором медицинских наук профессором Пестриковой Т.Ю.

Обоснованность выводов и достоверность результатов обусловлена достаточным объемом исследования и репрезентативностью выборки, корректным анализом и интерпретацией полученных результатов, статистической обработкой данных, соблюдением принципов доказательной медицины. Набор пациентов вёлся под строгим соблюдением критериев включения и исключения из исследования. Использованы современные методы сбора и обработки первичного материала. Статистическая обработка

полученных данных проведена на компьютере с помощью электронных таблиц в пакете программ Microsoft Excel 2013 и STATISTICA 7.0 (StatSoftInc., США).

Методы, использованные для статистической обработки полученных данных, соответствуют поставленным задачам. Дизайн исследования и задачи, поставленные в работе, соответствуют намеченной цели. Выводы и практические рекомендации следуют из полученных в работе результатов.

Материалы диссертационной работы и основные положения представлены на научно-практических мероприятиях: Всероссийской конференции с международным участием по гинекологической эндокринологии и менопаузе «Гормонально - ассоциированные заболевания репродуктивной системы: от новых научных концепций к тактике ведения» (октябрь 2014 года, г. Москва); VI-й Краевой научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндокринологии в Хабаровском крае» КГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения» министерства здравоохранения Хабаровского края (декабрь 2015 года, г. Хабаровск); VII-й Краевой научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндокринологии в Хабаровском крае» КГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения» министерства здравоохранения Хабаровского края (декабрь 2016 года, г. Хабаровск); XIV-й Дальневосточной региональной научно-практической конференции «Новые технологии в акушерстве и гинекологии» ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России (май 2016 года, г. Хабаровск); XV-й Дальневосточной региональной научно-практической конференции «Новые технологии в акушерстве и гинекологии» ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России (май 2017 года, г. Хабаровск); I-ом Дальневосточном медицинском молодежном форуме с международным участием ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России (октябрь 2017 года, г. Хабаровск).

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования.

Основная идея, планирование научной работы, включая формулировку рабочей гипотезы, определение методологии и общей концепции диссертационного исследования проводились совместно с научным руководителем - Пестриковой Т.Ю.

Цель и задачи сформулированы совместно с научным руководителем.

Автор самостоятельно провёл изучение современной (отечественной и зарубежной) литературы по теме исследования, определил объём и структуру методов исследования, лично набрал весь фактический и теоретический первичный материал, оценил результаты обследования, провел математико-статистический анализ данных, изложил полученные результаты.

Основные положения диссертации представлены в виде научных публикаций и докладов на научно-практических мероприятиях аспирантом как лично, так и в соавторстве.

Взятие материала для бактериоскопического, цитологического исследования, а также кольпоскопия и анкетирование выполнены лично автором.

Полученные данные обобщены, проанализированы и статистически обработаны автором, на основании чего были сформулированы выводы и практические рекомендации.

Положения, выносимые на защиту

1. Статус витамина D у женщин с психоэмоциональными и нейровегетативными проявлениями климактерического синдрома в раннем периоде постменопаузы в 73,29% случаев соответствует гиповитаминозу D.

2. В раннем периоде постменопаузы степень тяжести климактерического синдрома, ряд нейровегетативных и психоэмоциональных нарушений, основные показатели качества жизни и уровень депрессии зависят от уровня 25(OH)D в сыворотке крови.

3. Комплексная терапия, включающая колекальциферол и низкие дозы менопаузальной гормональной терапии, содержащей 1 мг 17-Р-эстрадиола и 5 мг дидрогестерона, повышает эффективность лечения психоэмоциональных и нейровегетативных проявлений климактерического синдрома, улучшает качество жизни и снижает уровень депрессии у женщин в раннем периоде постменопаузы с дефицитом витамина D.

4. Использование колекальциферола в дозе 5000 МЕ в сутки первые 2 месяца терапии, далее по 2000 МЕ в сутки в комбинации с 1 мг 17-0-эстрадиола и 5 мг дидрогестерона пациентками с климактерическим синдромом на фоне дефицита витамина D приводит к достоверному повышению уровня 25(OH)D в сыворотке крови, снижению уровня паратиреоидного гормона, статистически значимому улучшению основных показателей фосфорно-кальциевого обмена и некоторых показателей липидного и углеводного обмена.

5. У пациенток с нейровегетативными и психоэмоциональными проявлениями климактерического синдрома в период ранней постменопаузы обоснована необходимость определения уровня 25(OH)D в сыворотке крови и своевременное лечение гиповитаминоза D препаратами кальциферола.

Научная новизна

В работе впервые проведен количественный анализ содержания 25(OH)D в сыворотке крови у женщин с нейровегетативными и психоэмоциональными

проявлениями климактерического синдрома, который показал, что у 73,29 % пациенток в раннем периоде постменопаузы уровень 25(ОН)Б соответствует гиповитаминозу Б.

В результате настоящего исследования дополнены и расширены представления о влиянии уровня 25(ОН)Б в сыворотке крови на характер климактерических проявлений у женщин раннего периода постменопаузы.

Впервые изучены показатели качества жизни у женщин с климактерическим синдромом в условиях недостаточности и дефицита витамина Б в сравнительном аспекте. Установлено, что негативное влияние на качество жизни пациенток в постменопаузе оказывает не только снижение синтеза эндогенных эстрогенов, но и уровень 25(ОН)Б менее 30 нг/мл.

Впервые доказана связь следующих клинических проявлений климактерического синдрома у пациенток раннего периода постменопаузы с низкими значениями 25(ОН)Б в крови (менее 30 нг/мл): судороги в икроножных мышцах (р<0,001), сонливость (р<0,001), мышечно-суставные боли (р<0,01), утомляемость (р<0,001) и снижение настроения (р<0,05).

Впервые с помощью общего опросника качества жизни ББ-Зб, шкалы депрессии Бека, модифицированного менопаузального индекса проведен сравнительный анализ и сопоставлена эффективность применения менопаузальной гормональной терапии и менопаузальной гормональной терапии в комбинации с колекальциферолом у пациенток с нейровегетативными и психоэмоциональными проявлениями

климактерического синдрома и дефицитом витамина Б в период ранней постменопаузы. Проведено сравнение их корригирующего эффекта на важнейшие факторы, влияющие на качество жизни женщин. Получены убедительные данные о необходимости персонифицированного подхода к коррекции проявления климактерического синдрома в условиях дефицита витамина Б.

Впервые с помощью общего опросника качества жизни 8Б-36 изучены изменения компонентов качества жизни женщин при терапии

климактерического синдрома в условиях гиповитаминоза D, что необходимо учитывать при составлении программы лечения патологического климактерия у женщин в постменопаузе.

Расширено представление о влиянии комбинации витамина D и менопаузальной гормональной терапии на параметры качества жизни женщин с климактерическим синдромом, подтверждая ее высокий эффект не только с точки зрения клинической эффективности, но и с позиций достоверного улучшения показателей физического ф<0,05), психологического ф<0,05) и социального функционирования ф<0,05).

Теоретическая и практическая значимость

Результаты проведенного обследования женщин с нейровегетативными и психоэмоциональными проявлениями КС в раннем периоде постменопаузы продемонстрировали высокую распространенность гиповитаминоза D в г. Хабаровске (Дальневосточный Федеральный округ) у этих пациенток.

В ходе сравнительного анализа дана клиническая характеристика пациентам с нейровегетативными и психоэмоциональными проявлениями КС в раннем периоде менопаузы на фоне дефицита и недостаточности витамина D.

Сравнение клинической эффективности применения менопаузальной гормональной терапии и комбинации менопаузальной гормональной терапии с колекальциферолом для лечения пациенток с КС на фоне дефицита витамина D расширило представлении о влияние колекальциферола на динамику клинико-лабораторных характеристик проявлений КС в раннем периоде постменопаузы, параметры качества жизни и проявления депрессии.

Обоснована целесообразность комплексного обследования женщин раннего постменопаузального периода при нейровегетативных и психоэмоциональных проявлениях КС с обязательным исследованием уровня 25(OH)D в сыворотке крови и своевременная коррекция недостаточности и дефицита витамина D.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные положения и результаты проведенного исследования внедрены в клиническую практику работы филиала « ЦМСР» ФКУЗ МСЧ-27 ФСИН России и ООО «Клиника гормонального здоровья» г. Хабаровска. Результаты исследования и основные практические результаты используются в учебном процессе кафедры Акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ общим объёмом 3,75 печатных листов, в том числе 7 статей в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень российских рецензируемых журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций, 2 работы опубликованы в материалах всероссийских и региональных конференций.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 149 страницах машинописного текста. Основные структурные элементы диссертации представлены следующими главами: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, оценка динамики исследуемых показателей на фоне лечения, обсуждение результатов, заключение, выводы, практические рекомендации, список условных сокращений, список литературы (32 отечественных и 165 иностранных автора), приложение 1, приложение 2. Работа иллюстрирована 21 таблицей, 16 рисунками.

ГЛАВА 1. Современный взгляд на проблему климактерического синдрома в раннем периоде постменопаузы и Б- гиповитаминоза (обзор литературы)

1.1. Менопауза. Постменопауза. Климактерический синдром.

Последствия дефицита эстрогенов

Наступление менопаузы знаменует собой окончание репродуктивного периода в жизни женщины и прогрессирующее снижение воздействия эстрогенов, которое может иметь значительные последствия для здоровья. Дефицит эстрогенов и других гормонов может приводить к развитию патологического климактерического синдрома, который проявляется вазомоторными симптомами, потерей костной ткани, атрофией мочеполовой системы, рецидивирующими инфекциями мочевого тракта и недержанием мочи, повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, сексуальной дисфункцией, снижением либидо, потерей эластичности кожи, остеопорозом, депрессией, метаболическим синдромом и прочими проявлениями. Возраст естественной менопаузы считается маркером биологического старения и все чаще признается в качестве периода повышенного риска возникновения хронических заболеваний, клинически проявляющихся в более позднем периоде жизни [151].

Постепенное снижение фолликулярной активности яичников приводит к окончательному прекращению менструальной функции, что является не только неизбежным компонентом старения женского организма, но и одним из важнейших этапов женского увядания [32]. У женщин с КС естественное угасание функции яичников, проявляющееся выраженным и необратимым снижением секреции эстрогенов и прогестерона, и приводит к срыву процессов поддержания гомеостаза, резкими изменениями в нейроэндокринной системе, которые с течением постменопаузы не компенсируются приспособительными механизмами и значительно ухудшают состояние здоровья женщин [1,2].

Постменопаузу определяют после менопаузы (последней менструации) вследствие угасания активности яичников, когда овариальный резерв исчерпан.

Её начало сопровождается «предвестниками» - клиническими проявлениями, представляющими собой результат нарушенных взаимодействий между всеми звеньями гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси [28].

Помимо основных менопаузальных симптомов (приливы, ночная потливость, вагинальная атрофия, психосоматические симптомы и др.) у женщин в ранней постменопаузе, которая согласно критериям STRAW+10 теперь продолжается в течение 6-8 лет после последней менструации, может возникать множество медицинских проблем. Рецепторы для эстрогенов и прогестерона определяются в большинстве органов и тканей, поэтому симптомы могут возникать со стороны костно-мышечной системы, суставов, желудочно-кишечного тракта, кожи, что резко снижает качество жизни женщин. Независимо от того, беспокоят ли женщину менопаузальные симптомы, ее организм претерпевает многие изменения, связанные с менопаузой [26].

По данным метаанализа, объединившего 36 исследований в различных странах мира, средний возраст наступления менопаузы составляет 48,78 (95% ДИ: 48,33, 49,22). Анализ подгрупп по географическому региону показал, что возраст наступления менопаузы был в среднем ниже у женщин стран Африки, Латинской Америки, Азии и Ближнего Востока и был самым высоким в Европе, Австралии и США [151]. По данным Юреневой С.В., «средний возраст наступления менопаузы в РФ колеблется от 49 до 51 года, при этом в условиях дефицита эстрогенов женщины живут практически 1/3 своей жизни» [32].

Тем не менее, когда бы ни наступила постменопауза у женщин, она иногда сопровождается тяжёлым течением с крайне негативными симптомами, объединёнными общим термином менопаузальный или климактерический синдром, вследствие того, что функциональная «продолжительность жизни» яичников определяется сложным и до конца не понятым комплексом генетических, гормональных и экологических факторов [22].

Наиболее часто в раннем периоде постменопаузы ярким и ранним проявлением климактерических расстройств являются приливы и гипергидроз

[28,32]. При этом вегетососудистые симптомы климактерия возникают у 6080% женщин. По результатам исследований Avis N.E. и соавторов приливы длятся в среднем 7,4 года в менопаузальном переходе и сохраняются в течение 4,5 лет в постменопаузе. По данным других наблюдений, 26% женщин приливы беспокоили в течение 6-10 лет, у 10% эти проявления длились более 10 лет. Дополнительными факторами, связанными с увеличением продолжительности приливов в постменопаузе, являются более молодой возраст, низкий уровень образования, хронический стресс и чувствительность к симптомам, а также ярко выраженные депрессивные симптомы и беспокойство, совпавшие с появлением первых приливов [39,149].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ячинская Татьяна Витальевна, 2019 год

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония 25(OH)D - 25 гидроксивитамин D

1,25(OH)2D3- 1,25-дигидроксивитамин D

5-НТ - 5- гидрокситриптамина

BDNF - нейротрофического фактора мозга

DBP - белок связывающий витамин

ER в - эстрогеновые рецепторы в

ER - эстрогеновые рецепторы

ERa - рецептор эстрогена a

FGF 23 - 23 фактор роста фибробластов

GH - Общее здоровье

KNDy - нейроны кисспептинМКВ/динорфин MN - Психологическое здоровье NK3R - рецептор нейрокинина 3 NKB - нейрокинин B P - боль

PF - физическое функционирование

RE - эмоциональное функционирование

RP - ролевое (физическое) функционирование

SF - социальное функционирование

SF-36 - опросник 36-Item Shot-Form Health-Survey

VDR - рецептор витамина D

VT - Жизнеспособность

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АСТ - аспартатаминотрансфераза

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

ГГТ - гамма-глютамилтранспептидаза

ГнРГ - гонадотропин рилизинг гормон

ГСПС - глобулин связывающий половые стероиды

Е2 - эстрадиол

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИМТ - индекс массы тела

КА - коэффициент атерогенности

КЖ - качество жизни

КС - климактерический синдром

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ХС - холестерин

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности ЛПНП - липопротеиды низкой плотности ЛПОНП липопротеиды очень низкой плотности МГТ - менопаузальная гормональная терапия ММИ - модифицированный менопаузальный индекс МНО - международное нормализованное отношение МС - метаболический синдром

ОТ/ОБ - отношение окружности талии к окружности бедер

ОК- остеокласты

ПВ - протромбиновое время

Прл - пролактин

ПТГ - паратиреоидный гормон

РМФК - растворимые фибрин-мономерные комплексы

СФ - социальное функционирование

Тг - триглицериды

ФК - физический компонент здоровья

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ФФ - физическое функционирование

ИПФР-1 - инсулиноподобный фактор роста 1

1. Абрамова, С.В. Влияние климактерического синдрома на качество жизни женщин в постменопаузе / С.В. Абрамова, И.А. Алексеева // Вестн. современной науки. Медицинские науки. - 2015. - № 5. - С. 157-160.

2. Апетов, С. С. Влияние дефицита половых гормонов и его коррекции на заболеваемость и качество жизни у пациенток с хирургической менопаузой / С. С. Апетов, С. Ю. Калинченко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2012. - Т. 11, № 5. - С. 72-78

3. Арутюнян, А.В. Возрастные нарушения гипоталамической регуляции репродуктивных циклов и их коррекция / А.В. Арутюнян, А.В. Кореневский // Успехи геронтологии. - 2014. - Т. 27, № 2. - С. 275-283.

4. Васильев, Д.А. Маммографическая плотность молочных желез и определяющие ее факторы в свете повышенного онкологического риска / Д.А. Васильев, А.Н. Зайцев, Л.М. Берштейн // Опухоли женской репродуктивной системы. 2011;(3). - С. 15-22.

5. Верткин, А.Л. Остеопороз - компонент сердечно-сосудистого континуума. / А.Л. Верткин, А.В. Наумов, Е. И. Горулева, Е. В. Адонина, А. С. Скотников, С. Р. Шакирова, Д. М. Заиченко, Н. Н. Владимирова // Лечащий врач. - 2012. - № 2. - С. 6-12.

6. Встреча экспертов по разработке Национальная программа «Недостаточность витамина Э у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции». Вопросы современной педиатрии. - 2016. - Том 15, № 2. - С. 201-202.

7. Гайдарова, А.Х. Дифференцированный подход к лечению менопаузальных расстройств у женщин в постменопаузе / А.Х. Гайдарова, Я.З. Зайдиева, Л.С. Алисултанова, Н.В. Котенко, А.Е. Саморуков, О.С. Горенкова // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2015. - Т. 15, № 3. - С. 65-69.

8. Гельман, В.Я. Медицинская информатика: практикум (2-е изд.). / И.Я. Гельман // - С.-Петерб. - 2002. - С. 480.

9. Громова, О.А. Витамин D - смена парадигмы / О.А. Громова, И.Ю. Торшин // под ред. акад. РАН Е.И. Гусева, проф. И.Н. Захаровой; М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2017. - С. 435-64.

10. Жилина, Н. М. Приложения математической статистики к медицинским научным исследованиям: учебное пособие / Н.М. Жилина // — Новокузнецк: Изд-во МОУ ДПО ИПК. - 2005. - С. 25- 41.

11. Зайдиева, Я.З. Минеральная плотность костной ткани у женщин с хирургической менопаузой / Я.З. Зайдиева, Г.А. Сташук, Е.В. Кручинина [и др.] // Клиническая геронтология. - 2015. - Т. 21, № 11-12. - С. 3-6.

12. Карева, Е.Н. Эстрогены и головной мозг / Е.Н. Карева, О.М. Олейникова, В.О. Панов, Н.Л. Шимановский, В.И. Скворцова // Вестник РАМН. - 2012. - № 2. - P. 48-59.

13. Коденцова, В.М. Физиологическая потребность и эффективные дозы витамина D для коррекции его дефицита. Современное состояние проблемы / В.М. Коденцова, О.И. Мендель, С.А. Хотимченко, А.К. Батурин, Д.Б. Никитюк, В.А. Тутельян // Вопр. Питания. - 2017. - № 2. - С. 47-62.

14. Ледина, А.В. Экстракт растения Cimicifuga racemosa - альтернатива гормональным препаратам в лечении эстрогендефицитных состояний / А.В. Ледина, М.Б. Хамошина, Е.В. Ледин // Медицинский совет. - 2017. - № 2. - С. 132-135.

15. Лесняк, О.М. Профилактика, диагностика и лечение дефицита витамина D и кальция у взрослого населения России и пациентов с остеопорозом (по материалам подготовленных клинических рекомендаций) / О.М. Лесняк, О.А. Никитинская, Н.В. Торопцова [и др.] // Научно-практическая ревматология. -2015. - № 53(4) . - С. 403-8.

16. Мальцева, Л.И. Обеспеченность витамином D и коррекция его дефицита при беременности / Л.И. Мальцева, Э.Н. Васильева, Т.Г. Денисова, Л.И. Герасимова // Практическая медицина. -2017. - № 5(106) . - С. 18-21.

17. Маличенко, С.Б. Системные изменения в климактерии. Роль дефицита кальция и витамина D в формировании постменопаузального

симптомокомплекса / С.Б. Маличенко, В.А. Волкова, К.К. Халидова. // Современная ревматология. - 2008. - № 1. - С. 20-30.

18. Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин зрелого возраста. Клинические рекомендации (Протокол лечения) - Москва. - 2015. -C. 20-30.

19. Новик, А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова; под ред. Ю.Л. Шевченко. - 3-е изд., перераб. и доп. -М.: РАЕН, 2012. - 528 с.

20. Пестрикова, Т.Ю. Медикаментозная терапия в практике акушера-гинеколога / Т.Ю. Пестрикова, Е.А. Юрасова, И.В. Юрасов // - М.: Литтерра, -2011. - С. 512.

21. Радзинский, В.Е. Менопаузальный синдром — терапия и профилактика: доказанные возможности фитоэстрогенов / В.Е. Радзинский, М.Б. Хамошина, И.Г. Шестакова [и др.] // Gynecology Endocrinology. Доктор.Ру. - 2015. - № 14(115). - С. 32-37.

22. Радзинский, В.Е. Школа изысканного старения / В.Е. Радзинский, Т.А. Добрецова // Status Praesens. - 2015 . - №2 (25). - С. 51-52.

23. Серов, В. Н. Гинекологическая эндокринология: руководство / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова. // Москва : МЕДпресс-информ. -2015. - С. 455-93.

24. Скрипникова, И.А. Диагностика, лечение и профилактика дефицита витамина D. / И.А. Скрипникова // Остеопороз и остеопатии. - 2012. - 1. - С. 34-7.

25. Сметник, В.П. «Ниша» заместительной гормональной терапии в сохранении здоровья женщин. / В.П. Сметник // Климактерий. - 2012. - № 1 -С. 2-3.

26. Сметник, В.П. В переходный период женщины имеют уникальные медицинские потребности для поддержания своего здоровья в долговременной перспективе / В.П. Сметник // Климактерий. - 2012. - № 1. - С. 2-3.

27. Сметник, В.П. Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин зрелого возраста / В.П. Сметник // Климактерий. - 2014. - № 4. - С. 8.

28. Хамошина, М.Б. Менопаузальные расстройства: вариативность терапевтических подходов. Информационный бюллетень / М.Б. Хамошина, Ю.А. Бриль // Status Praesents. - 2014. - № 1. - С.20.

29. Шварц, Г.Я. Дефицит витамина D и его фармакологическая коррекция / Г.Я. Шварц // Русский медицинский журнал. - 2014. - № 7- С. 477

30. Шишкин, А.Н. Метаболический синдром у женщин в перименопаузе. / А.Н. Шишкин // Вестник СПбГУ. Сер. 11. - 2013. - Вып. 3 - С. 39-56.

31. Шишкова, В.Н. Прием витамина D пожилыми людьми или женщинами в постменопаузе: обновление рекомендаций Европейского общества по клиническим и экономическим аспектам остеопороза и остеоартрита (ESCEO, 2013) / В.Н. Шишкова // Фарматека. - 2013. - s5-13. - С. 39-42.

32. Юренева, С.В. Оценка эффективности альтернативных методов лечения менопаузальных симптомов у женщин в постменопаузе / С.В. Юренева, Е.И. Ермакова // Гинекология. - 2017. - 19 (1) - С. 21-26.

33. Al-Safi, Z.A. Menopausal hormone therapy and menopausal symptoms / Z.A. Al-Safi, N. Santoro // Fertil. Steril. - 2014. - Vol. 101, №4. - P. 905-915.

34. Andrikoula, M. Menopausal hot flushes revisited / M. Andrikoula, G. Prelevic // Climacteric. - 2009. - Vol. 12, №2. - P. 3-15.

35. Archer, D.F. Menopausal hot flushes and night sweats: where are we now? / D.F. Archer, D.W. Sturdee, R. Baber [et al.] // Climacteric. - 2011. - Vol. 14, № 15. - P. 515-28.

36. Arevalo, M.A. Molecular mechanisms involved in the regulation of neuritogenesis by estradiol: Recent advances / Arevalo MA, Ruiz-Palmero I, Scerbo MJ [et al.] // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2012. - Vol. 131, №1-2. - P. 52-6.

37. Arevalo, M.A. Signaling mechanisms mediating the regulation of synaptic plasticity and memory by estradiol / M.A. Arevalo, I. Azcoitia, I. Gonzalez-Burgos [et al.] // Horm Behav. - 2015. - Vol. 74. - P. 19-27.

38. Attarian, H. Treatment of chronic insomnia disorder in menopause: evaluation of literature / H. Attarian, H. Hachul, T. Guttuso [et al.] // Menopause. - 2015. - Vol. 22, № 6. - P. 674-84.

39. Avis, N.E. Study of Women's Health Across the Nation. Duration of menopausal vasomotor symptoms over the menopause transition / N.E. Avis, S.L. Crawford, G. Greendale // JAMA Intern Med. - 2015. - Vol. 175, № 4. - P. 531-9.

40. Barile, J.P. Measurement characteristics for two health-related quality of life measures in older adults: The SF-36 and the CDC Healthy Days items. / J.P. Barile, W. Horner-Johnson, G. Krahn [et al.] // Disabil Health J. - 2016. - Vol. 9, № 4. - P. 567-74.

41. Belcaro, G. MF Afragil® in the treatment of 34 menopause symptoms: A pilot study. / G. Belcaro, M.R. Cesarone U. Cornelli [et al.] // Panminerva Med. - 2010. -Vol. 52. - P. 49-54.

42. Bhattoa, H.P. Prevalence and seasonal variation of hypovitaminosis D and its relationship to bone metabolism in healthy Hungarian men over 50 years of age: the HunMen Study / H. P. Bhattoa, P. Bettembuk, S. Ganacharya [et al.] // Osteoporos Int. - 2013. - Vol. 24, № 1. - P. 179-86.

43. Binkley, N. Low Vitamin D Status: Definition, Prevalence, Consequences and Correction / N. Binkley, R. Ramamurthy, D. Krueger // Endocrinology and metabolism clinics of North America. - 2010. - Vol. 39, № 2. - P. 287

44. Birkhaeuser, M. Climacteric Symptoms: Importance and Management / M. Birkhaeuser. // Pre-Menopause, Menopause and Beyond. - 2018. - P. 43-75.

45. Bischoff-Ferrari, H.A. Fall prevention with supplemental and active forms of vitamin D: A meta-analysis of randomised controlled trials. / H.A. Bischoff-Ferrari, B. Dawson-Hughes, H.B. Staehelin [et al.] // Br. Med. J. - 2009. -Vol. 339. - P. 843846.

46. Boardman, H.M. Hormone therapy for preventing cardiovascular disease in post-menopausal women. / H.M. Boardman, L. Hartley, A. Eisinga [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2015. - Vol. 10, № 3 : CD002229.

47. Borrow, A.P. Estrogenic mediation of serotonergic and neurotrophic systems: implications for female mood disorders. / A.P. Borrow, N.M. Cameron // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 2014. - Vol. 54. - P. 13-25.

48. Bruyneel, M. Sleep disturbances in menopausal women: Aetiology and practical aspects / M. Bruyneel // Maturitas. - 2015. - Vol. 81. - P. 406-9.

49. Cao, X. Estrogens stimulate serotonin neurons to inhibit binge-like eating in mice. / X. Cao, P. Xu, M.G. Oyola [et al.] // The Journal of Clinical Investigation. -2014. - Vol. 124, № 10. - P. 4351-4362.

50. Castren, E. The Role of BDNF and Its Receptors in Depression and Antidepressant Drug Action: Reactivation of Developmental Plasticity. / E. Castren , T. Rantamaki // Dev Neurobiol. - 2010. - Vol. 22. - P. 289-297.

51. Ceglia, L. Vitamin D and its role in skeletal muscle. / L. Ceglia // Curr. Opin. Clin. Nutr. - 2009. - Vol.12. - P. 628-633.

52. Cheng, Q. Modulation of hypovitaminosis D-induced islet dysfunction and insulin resistance through direct suppression of the pancreatic islet renin-angiotensin system in mice. / Q. Cheng, B.J. Boucher, P.S. Leung // Diabetologia. - 2013. - Vol. 56, № 3. - P. 553-62.

53. Cheng, S. Adiposity, Cardiometabolic Risk, and Vitamin D Status: The Framingham Heart Stud. / S. Cheng, J.M. Massaro, C.S. Fox [et al.] // Diabetes. -2010. - Vol. 59. - P. 242-248.

54. Choudhary, N.S. Hepatic osteodystrophy is common in patients with noncholestatic liver disease. / N.S. Choudhary, M.Tomar, Y.K. Chawla [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2011. - Vol. 56. - P. 3323-3327.

55. Christensen, M.H. 1,25-dihydroxyvitamin D and the vitamin D receptor gene polymorphism apa1 influence bone mineral density in primary hyperparathyroidism. / M.H. Christensen, E.M. Apalset, Y. Nordbo [et al.] // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8. -P. 319

56. Cui, X. Vitamin D and the brain: Genomic and non-genomic actions. / X. Cui, H. Gooch, A. Petty [et al.] // Mol Cell Endocrinol. - 2017. - Vol. 15, № 453. -P. 131-143.

57. Cummings, S.R. Vitamin D supplementation and increased risk of falling: A cautionary tale of vitamin supplements retold. / S.R. Cummings, D.P. Kiel, D.M. Black // JAMA Intern. Med. - 2016. -Vol. 176. - P. 171-172.

58. Daly, R.M Prevalence of Vitamin D deficiency and its determinants in Australian adults aged 25 years and older: A national, population-based study / R.M. Daly, C. Gagnon, Z.X. Lu [et al.] // Clin. Endocrinol. - 2011. - Vol. 77. - P. 26-35.

59. De Koning, E.J. Vitamin D supplementation to prevent depression and poor physical function in older adults: Study protocol of the D-vitaal study, a randomized placebo-controlled clinical trial. / E.J. De Koning, N.M. van Schoor, B.W. Penninx [et al.] // BMC Geriatr. - 2015. - Vol. 15. - P.151.

60. Dean, A. J. Effects of Vitamin D supplementation on cognitive and emotional functioning in young adults—A randomised controlled trial. / A.J. Dean, M.A. T. Bellgrove Hall [et al.] // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, № 11. - e25966.

61. Deecher, D.C. Understanding the pathophysiology of vasomotor symptoms (hot flushes and night sweats) that occur in perimenopause, menopause, and postmenopause life stages. / D.C. Deecher, K. Dorries // Arch Womens Ment Health. - 2007. - Vol. 10, № 6. - P. 247-57.

62. Deluca H.F. History of the discovery of vitamin D and its active metabolites. / H.F. Deluca // Bonekey Rep. - 2014. - Vol. 3. - P. 479.

63. Ekwaru, J.P. The importance of body weight for the dose response relationship of oral vitamin D supplementation and serum 25-hydroxyvitamin D in healthy volunteers / J.P. Ekwaru, J.D. Zwicker, M.F. Holick [et al.] // PLoS One. -2014. - Vol. 9, № 11. - e111265.

64. Erin, E. S. Review of Estrogen Receptor a Gene (ESR1) Polymorphisms, Mood, and Cognition / E.S. Erin, M.M. Pauline, R.B. Jeffrey // Menopause. - 2010. -Vol. 17. - P. 874-886.

65. Eshtiaghi, R. Menopause is an independent predictor of metabolic syndrome in Iranian women / R. Eshtiaghi, A. Esteghamati, M. Nakhjavani // Maturitas. - 2010. -Vol. 65, № 3. - P. 262-6.

66. Estrada-Camarena, E. Antidepressant effects of estrogens: a basic approximation / E. Estrada-Camarena, C. Lopez-Rubalcava, N. Vega-Rivera [et al.] // Behav Pharmacol. - 2010. - Vol. 21, № 5. - P. 451-64.

67. Faravelli, C. Gender differences in depression and anxiety: the role of age /C. Faravelli, M. Alessandra Scarpato, G. Castellini [et al.] // Psychiatry Res. - 2013. -Vol. 210, № 3. - P. 1301-3

68. Faustino, R. Позиция EMAS: витамин D и здоровье в постменопаузе / R. Faustino, Peres-Lopez и др. // Климактерий.- 2014. - 2. - P. 15-21.

69. Field, S. Melanoma and vitamin D. / S. Field, J.A. Newton-Bishop, Editorial Board. // Molecular Oncology. - 2011. - Vol. 5, № 2. - P. 197-214.

70. Firozan, B. Estradiol increases expression of the brain-derived neurotrophic factor after acute administration of ethanol in the neonatal rat cerebellum / B. Firozan, I. Goudarzi, M. Elahdadi Salmani [et al.] // Eur J Pharmacol. - 2014. -Vol. 5, № 732. - P. 1-11.

71. Freeman, E.W. Longitudinal pattern of depressive symptoms around natural menopause / E.W. Freeman, M.D. Sammel, D. W. Boorman [et al.] // JAMA Psychiatry. - 2014. - Vol. 71, № 1. - P. 36-43.

72. George, J. Bone mineral density and disorders of mineral metabolism in chronic liver disease. / J. George, H.K. Ganesh, S. Acharya [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15. - P. 3516-3522.

73. Gezen-Ak, D. Vitamin D inquiry in hippocampal neurons: consequences of vitamin D-VDR pathway disruption on calcium channel and the vitamin D requirement. / D. Gezen-Ak, E. Dursun, S. Yilmazer // Neurol Sci. - 2013. - Vol. 34, № 8. - P. 1453-8.

74. Ghaderi, A. Clinical trial of the effects of vitamin D supplementation on psychological symptoms and metabolic profiles in maintenance methadone treatment patients / A. Ghaderi, H.R. Banafshe, M. Motmaen [et al.] // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2017. - Vol.79, Part B. - P. 84-89.

75. Ghai, B. Vitamin D Supplementation in Patients with Chronic Low Back Pain: An Open Label, Single Arm Clinical Trial. / B. Ghai, D. Bansal, R. Kanukula [et al.] // Pain Physician. - 2017. - Vol. 20, № 1. - P. E99-E105.

76. Ghorbani, R. Association between quality of life, menopausal status, and sociodemographic factors among middle-aged women in Iran / R. Ghorbani, M. Nassaji, A. Shahbazi [et al.] // J Egypt Public Health Assoc. - 2015. - Vol. 90, № 4.

- P. 166-70.

77. Godsland, I.F. Effects of low and high dose oestradiol and dydrogesterone therapy on insulin and lipoprotein metabolism in healthy postmenopausal women /

1.F. Godsland, N.A. Manassiev, C.V. Felton [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf) - 2004.

- Vol. 60. - P. 541-9.

78. Grant, W.B. Estimated economic benefit of increasing 25-hydroxyvitamin D concentrations of Canadians to or above 100 nmol/L / W.B. Grant, S.J. Whiting, G.K. Schwalfenberg [et al.] // Dermatoendocrinol. - 2016. - Vol. 14, № 8. - e1248324.

79. Gröber, U. Live Longer with Vitamin D? / U. Gröber, J. Reichrath, M.F. Holick // Nutrients - 2015. - Vol. 7, № 3. - P. 1871-1880.

80. Guida, M. Estrogens and Neuropeptides in Postmenopausal Women: Un Update / M. Guida, F. Zullo, B. Buonomo [et al.] // Transl Med UniSa. - 2012. - Vol. 3. - P. 25-41.

81. Harinarayan, C.V. Vitamin D status and bone mineral density in women of reproductive and postmenopausal age groups: a cross-sectional study from south India / C.V. Harinarayan, A. Sachan, P.A. Reddy [et al.] // J Assoc Physicians India.

- 2011. - Vol. 59. - P. 698-704.

82. Hathcock, J.N. Risk assessment for vitamin D. / J.N. Hathcock, A. Shao, R. Vieth [et al.] // Am J Clin Nutr. - 2007. - Vol. 85, № 1. - P. 6-18.

83. Hay, D.L. Calcitonin gene-related peptide, adrenomedullin and flushing / D.L. Hay, D.R. Poyner // Maturitas. - 2009. - Vol. 64, № 2. - P. 104-8.

84. Health Quality Ontario. Clinical Utility of Vitamin D Testing: An Evidence-Based Analysis. Ontario Health Technology Assessment Series. - 2010. - Vol. 10, №

2. - P. 1-93.

85. Hill, D.A. Hormone Therapy and Other Treatments for Symptoms of Menopause / D.A. Hill, M. Crider, S.R. Hill // Am Fam Physician. - 2016. - Vol. 94, № 11. - P. 884-889.

86. Holick, M.F. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline / M.F. Holick, N.C. Binkley, H.A. Bischoff-Ferrari [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2011. - Vol. 96. - P. 1911-30.

87. Holick, M.F. Vitamin D deficiency / M.F. Holick // N Engl J Med - 2017. -Vol. 357. - P. 266-81.

88. Holick, M.F. Vitamin D deficiency: a worldwide problem with health consequences / M.F. Holick, T.C. Chen. // Am J Clin Nutr. - 2008. - Vol. 87. -1080S-6S

89. Holick, M.F. Vitamin D status: measurement, interpretation, and clinical application / M.F. Holick // Annals of epidemiology. - 2009. - Vol. 19, № 2. - P. 73-78.

90. Holick, M.F. Vitamin D: A d-lightful solution for health. / M.F. Holick // J. Invest. Med. - 2011. - Vol.59. - P. 872-880.

91. Hollick, M.F. Vitamin D deficiency / M.F. Hollick // N Engl J Med. - 2007. -Vol. 357. - P. 266-281.

92. Hossein-nezhad, A. Vitamin D for health: a global perspective. / A. Hossein-nezhad, M.F. Holick // Mayo Clin Proc. - 2013. - Vol. 88. - P. 720-55.

93. Jolfaie, N.R. The association between Vitamin D and health outcomes in women: A review on the related evidence. / N.R. Jolfaie, M.N. Rouhani, S. Onvani [et al.] //J Res Med Sci. - 2016. - Vol. 21. - P. 76.

94. Jones, A.P. Vitamin D and Allergic Disease: Sunlight at the End of the Tunnel? / A.P. Jones, M.K. Tulic, K. Rueter [et al.] // Nutrients. - 2012. - Vol. 4, № 1. - P. 13-28.

95. Jorde, R. Effects of Vitamin D supplementation on symptoms of depression in overweight and obese subjects: Randomized double blind trial. /R. Jorde, M. Sneve, Y. Figenschau [et al.] // J. Intern. Med. - 2008. - Vol. 264. - P. 599-609.

96. Kamen, D.L. Vitamin D and molecular actions on the immune system: modulation of innate and autoimmunity / D.L. Kamen, V. Tangpricha. // J Mol Med (Berl). - 2010. - Vol.88. - P. 441-50

97. Kanel, R. // Vitamin D and central hypersensitivity in patients with chronic pain. / R. Kanel, V. Muller-Hartmannsgruber, G. Kokinogenis. [et al.] Pain Med. -2014. - Vol. 15. - P. 1609-1618

98. Keers, R. Gender differences in antidepressant drug response. / R. Keers, K.J. Aitchison // Int. Rev. Psychiatry. - 2010. - Vol. 22, № 5. - P. 485-500.

99. Khadilkar, V.V. Use of Vitamin D in various disorders / V.V. Khadilkar, A.V. Khadilkar // Indian J Pediatr. - 2013. - Vol. 80. - P. 215-8.

100. Kim, M.K. Vitamin D deficiency is associated with sarcopenia in older Koreans, regardless of obesity: The fourth Korea national health and nutrition examination surveys (KNHANES IV) / M.K. Kim, K.H. Baek, K.H. Song [et al.] // J. Clin. Endocr. Metab. - 2011. - Vol. 96. - P. 3250-3256.

101. Knutsen, K.V. Effect of vitamin D on musculoskeletal pain and headache: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial among adult ethnic minorities in Norway. / K.V. Knutsen, A.A. Madar, M. Brekke [et al.] // Pain. - 2014. - Vol. 155, № 12. - P. 2591-8.

102. Knutsen, K.V. Vitamin D status in patients with musculoskeletal pain, fatigue and headache: A cross-sectional descriptive study in a multi-ethnic general practice in Norway. / Knutsen K.V., Brekke M., Gjelstad S. [et al.] // Scand. J. Prim. Health. -2010. - Vol. 28. - P. 166-171.

103. Komulainen, P. BDNF is a novel marker of cognitive function in ageing women: the DR's EXTRA Study / Komulainen P., Pedersen M., Hänninen T. [et al.] // Neurobiol. Learn. Mem. - 2008. - Vol. 90, № 4. - P. 596-603.

104. Lambrinoudaki, I. Menopausal symptoms are associated with subclinical atherosclerosis in healthy recently postmenopausal women / I. Lambrinoudaki, A. Augoulea, E. Armeni [et al.] // Climacteric. - 2010. - Vol. 15. - P. 350-7.

105. Lavi-Moshayoff, V. Pth increases fgf23 gene expression and mediates the high-fgf23 levels of experimental kidney failure: A bone parathyroid feedback loop. /

V. Lavi-Moshayoff, G. Wasserman, T. Meir [et al.] // Am. J. Physiol. Renal. - 2010.

- Vol. 299. - P. F882-F889.

106. Lehman, M.N. Minireview: Kisspeptin/neurokinin B/dynorphin (KNDy) cells of the arcuate nucleus: a central node in the control of gonadotropin-releasing hormone secretion / M.N. Lehman, L.M. Coolen, R.L. Goodman // Endocrinology. -2010. - P. 3479-3489

107. Leung, P.S. The Potential Protective Action of Vitamin D in Hepatic Insulin Resistance and Pancreatic Islet Dysfunction in Type 2 Diabetes Mellitus. / P.S. Leung. // Nutrients. - 2016. - Vol. 8, № 3. - P. 147.

108. Li, H.W. Vitamin D deficiency is common and associated with metabolic risk factors in patients with polycystic ovary syndrome. / H.W. Li, R.E. Brereton, R.A. Anderson. [et al.] // Metabolism. - 2011. - Vol. 60. - P. 1475-81.

109. Lim, S.K. Vitamin D inadequacy in postmenopausal women in Eastern Asia / S.K. Lim, A.W. Kung, S. Sompongse. [et al.] // Curr Med Res Opin. - 2008. - Vol. 24, № 1. - P. 99-106.

110. Lips, P. The prevalence of vitamin D inadequacy amongst women with osteoporosis: an international epidemiological investigation / P. Lips, D. Hosking, K. Lippuner [et al.] // Chandler J J Intern Med. - 2007. - Vol. 261, № 4. - P. 408.

111. Liu, K. Relationship between menopause and health-related quality of life in middle-aged Chinese women: a cross-sectional study / Liu K, He L, Tang X, [et al.] // BMC Women's Health. - 2014. - Vol. 14. - P. 7.

112. Lizcano, F. Estrogen Deficiency and the Origin of Obesity during Menopause / F. Lizcano, G. Guzmán // BioMed Research International. - 2014. - P.11.

113. Llaneza, P. Depressive disorders and the menopause transition / P. Llaneza, M.P. García-Portilla, D. Llaneza-Suárez [et al.] // Maturitas. - 2012. - Vol. 71, № 2.

- P. 120-130.

114. Lobo, R.A. Prevention of diseases after menopause / R.A. Lobo, S.R. Davis, T.J. De Villiers [et al.] // Climacteric. - 2014. - Vol. 17, № 5. - P. 540-56.

115. Luine, V. Interactions between estradiol, BDNF and dendritic spines in promoting memory / V.Luine, M.Frankfurt. // Neuroscience. - 2013. - Vol. 239, № 3. - P. 34-45

116. Maddock, J. Vitamin D and common mental disorders in mid-life: Cross-sectional and prospective findings. / J. Maddock, D.J. Berry, M. Geoffroy [et al.] // Clin. Nutr. - 2013. - Vol. 32. - P. 758-764.

117. Mandrup, C.M. Effects of high-intensity training on cardiovascular risk factors in premenopausal and postmenopausal women. / C.M. Mandrup, J. Egelund, M. Nyberg [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2017. - Vol. 216, № 4. - P. 384.

118. Martineau, A. "Vitamin D and Human Health: from the Gamete to the Grave": Report on a meeting held at Queen Mary University of London 23rd-25th April 2014 / Martineau A, Jolliffe D. // Nutrients. - 2014. - Vol. 6, № 7. - P. 2759-2919.

119. Mascarenhas-Melo, F. Markers of Increased Cardiovascular Risk in Postmenopausal Women: Focus on Oxidized-LDL and HDL Subpopulations / F. Mascarenhas-Melo, J. Sereno, E. Teixeira-Lemos [et al.] // Disease markers. - 2013. - Vol. 35, № 2. - P. 85-96.

120. Mauvais-Jarvis, F. The Role of Estrogens in Control of Energy Balance and Glucose Homeostasis / F. Mauvais-Jarvis, D.J. Clegg, A.L. Hevener // Endocrine Reviews. - 2013. - Vol. 34, № 3. - P. 309-338.

121. Meirelles, R.M. Menopause and metabolic syndrome / R.M. Meirelles // Arq Bras Endocrinol Metabol. - 2014. - Vol. 58, № 2. - P. 91-6.

122. Mitri, J. Vitamin D and type 2 diabetes: a systematic review European journal of clinical nutrition / J. Mitri, M. Muraru, A. Pittas // Eur J Clin Nutr . - 2011. - Vol. 65, № 9. - P. 1005-1015.

123. Mittelman-Smith, M.A. Role for kisspeptin/neurokinin B/dynorphin (KNDy) neurons in cutaneous vasodilatation and the estrogen modulation of body temperature / M.A. Mittelman-Smith, H. Williams, S.J. Krajewski-Hall [et al.] // Proc Natl Acad Sci US A. - 2012. - Vol. 109, № 48. - P. 19846-19851.

124. Munns, C.F. Incidence of Vitamin D deficiency rickets among Australian children: An Australian Paediatric Surveillance Unit study / C.F. Munns, P.J. Simm, C.P. Rodda // Med. J. Aust. - 2012. - Vol. 196. - P. 466-468.

125. Nagpal, J. A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of the short-term effect of vitamin D3 supplementation on insulin sensitivity in apparently healthy, middle-aged, centrally obese men. / J.Nagpal, J.N. Pande, A. Bhartia // Diabetic Medicine. - 2009. - Vol. 26, № 1. - P. 19-27.

126. Naugle, M.M. GnRH neurons of young and aged female rhesus monkeys co-express GPER but are unaffected by long-term hormone replacement / M.M. Naugle, A.C. Gore // Neuroendocrinology. - 2014. - Vol. 100, № 4. - P. 334-346.

127. Navinder, K. Vitamin D binding protein and 25-hydroxyvitamin D levels: emerging clinical applications / N.K. Jassil, A. Sharma, D. Bikle. [et al.] // Endocrine Practice. - 2017. - Vol. 23, № 5. - P. 605-613.

128. Oakley, A.E. Agonists as a Novel Therapy for Menopausal Hot Flashes / A.E. Oakley, R.A. Steiner, C. Chavkin [et al.] // Menopause (New York, NY). - 2015. -Vol. 22, № 12. - P. 1328-1334.

129. Osterlund, M.K. Underlying mechanisms mediating the antidepressant effects of estrogens. / M.K. Osterlund // Biochim Biophys Acta. - 2010. - Vol. 1800, № 10. - P. 1136-44.

130. Parker, G. Gender differences in depression severity and symptoms across depressive sub-types / G. Parker, K. Fletcher, A. Paterson. [et al.] // J Affect Disord. - 2014. - Vol. 167. - P. 351-7.

131. Parker, G.B. Vitamin D and depression / G.B. Parker, H. Brotchie, R.K. Graham // J Affect Disord. - 2017. - Vol. 15, № 208. - P. 56-61.

132. Payne, J.L. A reproductive subtype of depression: conceptualizing models and moving toward etiology / J.L. Payne, J.T. Palmer, H. Joffe. // Harv Rev Psychiatry. -2009. - Vol. 17, № 2. - P. 72-86.

133. Prietl, B. Vitamin D and Immune Function. / B. Prietl, G. Treiber, T.R. Pieber [et al.] // Nutrients. - 2013. - Vol. 5, № 7. - P. 2502-2521.

134. Rabenberg, M. Vitamin D status among adults in Germany—Results from the German health interview and examination survey for adults (DEGS1) /M. Rabenberg M., C. Scheidt-Nave, M.A. Busch [et al.] // BMC Public Health. - 2015. - Vol. 15. -P.641.

135. Ramagopalan, S.V. ChIP-seq defined genome-wide map of Vitamin D receptor binding: Associations with disease and evolution. / S.V. Ramagopalan, A. Heger, A.J. Berlanga [et al.] // Genome Res. - 2010. -Vol. 20. - P. 1352-1360.

136. Ramezani Tehrani, F. Effect of menopause on cardiovascular disease and its risk factors: a 9-year follow-up study. / F. Ramezani Tehrani, S. Behboudi-Gandevani, A. Ghanbarian [et al.] // Climacteric. - 2014. - Vol. 17, № 2. - P. 16472.

137. Ramezani, A. Neuroprotective effects of the 17ß-estradiol against ethanol-induced neurotoxicity and oxidative stress in the developing male rat cerebellum: biochemical, histological and behavioral changes / A. Ramezani, I. Goudarzi, T. Lashkarbolouki [et al.] // Pharmacol Biochem Behav. - 2011. - Vol. 100, № 1. - P. 144-51.

138. Rance, N.E. Menopause and the Human Hypothalamus: Evidence for the Role of Kisspeptin/Neurokinin B Neurons in the Regulation of Estrogen Negative Feedback / N.E. Rance // Peptides. - 2009. - Vol. 30, № 1. - P. 111-122.

139. Rance, N.E. Modulation of body temperature and LH secretion by hypothalamic KNDy (kisspeptin, neurokinin B and dynorphin) neurons: A novel hypothesis on the mechanism of hot flushes / N.E. Rance, P.A. Dacks, M.A. Mittelman-Smith [et al.] // Frontiers in neuroendocrinology. - 2013. - Vol. 34, № 3. - P. 10.

140. Rance, N.E. Neurokinin B and the hypothalamic regulation of reproduction / N.E. Rance, S.J. Krajewski, M.A. Smith [et al.] // Brain Res. - 2010. - 1364. - P. 116-128.

141. Razzaghi, R. The effects of vitamin D supplementation on wound healing and metabolic status in patients with diabetic foot ulcer: A randomized, double-blind,

placebo-controlled trial / R.Razzaghi, H. Pourbagheri, M. Momen-Heravi. [et al.] // J Diabetes Complications. - 2017. - Vol. 31, № 4. - P. 766-772.

142. Reichrath, J. Targeting the vitamin D endocrine system (VDES) for the management of inflammatory and malignant skin diseases: an historical view and outlook. / J. Reichrath, C.C. Zouboulis, T. Vogt [et al.] // Rev Endocr Metab Disord. - 2016. - Vol. 17. - P. 405-17.

143. Reuss-Borst, M.A. Metabolic bone disease osteomalacia / M.A. Reuss-Borst // Z Rheumatol. - 2014. - Vol. 73. - P. 316-322.

144. Ritter, C.S. Direct suppression of Pth gene expression by the vitamin D prohormones doxercalciferol and calcidiol requires the vitamin D receptor. / C.S. Ritter, A.J. Brown // J. Mol. Endocrinol. - 2011. - Vol. 46. - P. 63-66.

145. Rkain, H. Relationship between vitamin D deficiency and chronic low back pain in postmenopausal women. / H. Rkain, I. Bouaddi, A. Ibrahimi [et al.] // Curr Rheumatol Rev. - 2013. - Vol. 9. - P. 63-67.

146. Ross, C.A. Future Directions in Vitamin D Research in Psychiatry / C.A. Ross // J Nerv Ment Dis. - 2017 - Vol. 205, № 10. - P. 816-817

147. Sabia, S. Risk factors for onset of menopausal symptoms. Results from a large cohort st. / S. Sabia, A. Fournier, M.-Ch. Boutron-Ruault [et al.] // Климактерий. -2009. - Vol. 1. - С. 5.

148. Sadat-Ali, M. Influence of vitamin D levels on bone mineral density and osteoporosis. Annals of Saudi Medicine / M.Sadat-Ali, А.Н. Al Elq, Н.А. Al-Turki [et al.]. // - 2011. - Vol. 31, № 6. - P. 602-608.

149. Saensak, S. Effectiveness of a modified version of the applied relaxation technique in treatment of perimenopausal and postmenopausal symptoms / S. Saensak, T. Vutyavanich, W. Somboonporn [et al.] // International Journal of Women's Health. - 2013. - Vol. 5. - P. 765-771.

150. Schneider, HPG. Quality of life in climacteric women / HPG. Schneider, М. Birkhäuser // Climacteric. - 2017. - Vol. 20, № 3. - P. 187-194.

151. Schoenaker, D.A. Socioeconomic position, lifestyle factors and age at natural menopause: a sys - tematic review and meta-analyses of studies across six continents

/ D.A. Schoenaker, C.A. Jackson, J.V. Rowlands [et al.] // Int. J. Epidemiol. - 2014. - Vol. 43, № 5. - P. 1542-62.

152. Schoor, N.M. Worldwide vitamin D status. / Schoor NM, Lips P. Best Pract Res // Clin Endocrinol Metab. - 2011. - Vol. 25, № 4. - P. 671-80.

153. Sepehrmanesh, Z. Vitamin D Supplementation Affects the Beck Depression Inventory, Insulin Resistance, and Biomarkers of Oxidative Stress in Patients with Major Depressive Disorder: A Randomized, Controlled Clinical Trial / Z. Sepehrmanesh, F. Kolahdooz, F. Abedi. [et al.] // J Nutr. - 2016. - Vol. 146, № 2. -P. 243-8.

154. Sharma, S. Calcitonin gene-related peptide and menopause / S. Sharma, A. Mahajan,V.R. Tandon // Journal of Mid-Life Health. - 2010. - Vol. 1, № 1. - P. 5-8.

155. Shi, H. G protein-coupled estrogen receptor in energy homeostasis and obesity pathogenesis. / H. Shi, S.P. Senthil Kumar, X. Liu // Prog Mol Biol Transl Sci. -2013. - Vol. 114. - P.193-250.

156. Shimizu, Y. Serum 25-hydroxyvitamin D level and risk of falls in Japanese community-dwelling elderly women: a 1-year follow-up study. / Y Shimizu, H. Kim, H. Yoshida. [et al.] // Osteoporos Int. - 2015. - Vol. 26, № 8. - P. 2185-92.

157. Shuler, F.D. Sports health benefits of vitamin D. / F.D. Shuler, M.K. Wingate, G.H. Moore [et al.] // Sports Health. - 2012. - Vol. 4. - P. 496-501.

158. Sievert, L.L. Subjective and objective measures of hot flashes / L.L. Sievert // Am J Hum Biol. - 2013. - Vol. 25, № 5. - P. 573-80.

159. Spiro, A. Vitamin D: an overview of vitamin D status and intake in Europe / A. Spiro, J.L. Buttriss // Nutr Bull. - 2014. - Vol. 39. - P. 322-50.

160. Srimani, S. Prevalence and association of metabolic syndrome and vitamin D deficiency among postmenopausal women in a rural block of West Bengal, India / S. Srimani, I. Saha, D. Chaudhuri // PLoS ONE. - 2017- Vol. 12, № 11. - e0188331.

161. Stubbins, R.E. Estrogen modulates abdominal adiposity and protects female mice from obesity and impaired glucose tolerance. / R.E. Stubbins, V.B. Holcomb, J.Hong [et al.] // Eur J Nutr. - 2012. - Vol. 51. - P. 861-870.

162. Studd, J. Reproductive depression. / J. Studd, R.E. Nappi // Gynecol Endocrinol. - 2012. - Vol. 28. - P. 42-45.

163. Sturdee, D.W. The menopausal hot flush—anything new? / D.W. Sturdee // Maturitas. - 2008. - Vol. 60, № 1. - P. 42-49.

164. Swinburn, B.A. The global obesity pandemic: shaped by global drivers and local environments. / B.A. Swinburn, G. Sacks, K.D. Hall [et al.] // Lancet. - 2011. -Vol. 378. - P. 804-814.

165. Takahashi, N. Vitamin D endocrine system and osteoclasts. / N. Takahashi, N. Udagawa, T. Suda // Bonekey Rep. - 2014. - Vol. 3. - P. 495.

166. Tejwani, V. Calcium regulation and bone mineral metabolism in elderly patients with chronic kidney disease. / V. Tejwani, Q. Qian // Nutrients. - 2013. -Vol. 5. - P. 1913-1936.

167. Thacher, T.D. Nutritional rickets in immigrant and refugee children / T.D. Thacher, P. Pludowski, N.J. Shaw [et al.] // Public Health Rev. - 2016. - Vol. 37 - P. 3.

168. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. - 2017. - Vol. 24, № 7. - P. 728-753

169. Theodoratou, E. Vitamin D and multiple health outcomes: umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of observational studies and randomised trials) / E.Theodoratou, I. Tzoulaki, L. Zgaga. // JPA. Ioannidis. BMJ. - 2014. - Vol. 348 -g2035

170. Thurston, R.C. Hot flashes and cardiac vagal control: A link to cardiovascular risk? / R.C. Thurston , I.Christie , K.Matthews // Menopause. - 2015. - Vol. 17, № 3. - p. 456-461.

171. Thurston, R.C. Adipokines, adiposity and vasomotor symptoms during the menopause transition: findings from the Study of Women's Health Across the Nation / R.C. Thurston, Y. Chang, P. Mancuso [et al.] // Fertil Steril. - 2013. - Vol. 100. - P. 793-800.

172. Thurston, R.C. Hot flashes and subclinical disease: findings from the Study of Women's Health Across the Nation Heart Study / R.C. Thurston, K. Sutton-Tyrrell, S. Everson-Rose [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118. - P. 1234-40

173. Thurston, R.C. Vasomotor Symptoms and Menopause: Findings from the Study of Women's Health Across the Nation. / R.C. Thurston, H. Joffe //. - 2011. -Vol. 83, № 3. - P. 489-501.

174. Tosunbayraktar, G. Low serum 25(OH)D levels are associated to higher BMI and metabolic syndrome parameters in adult subjects in Turkey. / G. Tosunbayraktar, M. Bas, A. Kut [et al.] // African Health Sciences. - 2015. - Vol. 15, № 4. - P. 11611169.

175. Turner, R.J. A theory of eu-estrogenemia: a unifying concept / R.J. Turner, I.J. Kerber // Menopause (New York, N.y). - 2017. - Vol. 24, № 9. - P. 1086-1097.

176. Utian, W.H. Impact of hormone therapy on quality of life after menopause / W.H. Utian, N.F. Woods // Menopause. - 2013. - Vol. 20, № 10. - P. 1098-105.

177. Van Dyck, D. Relationship of the Perceived Social and Physical Environment with Mental Health-Related Quality of Life in Middle-Aged and Older Adults: Mediating Effects of Physical Activity / D. Van Dyck, M. Teychenne, S.A. McNaughton [et al.] // Huerta-Quintanilla R, ed. PLoS ONE. - 2015. - Vol. 10, № 3.: e0120475.

178. Vigod, S.N. Systematic review of gamma-aminobutyric-acid inhibitory deficits across the reproductive life cycle. Arch. / S.N. Vigod, K. Strasburg, Z.J. Daskalakis [et al.] // Women Ment. Health. - 2014. - Vol. 17, № 2. - P. 87-95.

179. Vincent, A.J. Sleep difficulty mediates effects of vasomotor symptoms on mood in younger breast cancer survivors / A.J. Vincent, S. Ranasinha, P. Sayakhot [et al.] // Climacteric. - 2014. - Vol. 17, № 5. - P. 598-604.

180. Vivian-Taylor, J. Menopause and depression: is there a link? / J. Vivian-Taylor, M. Hickey // Maturitas. - 2014. - Vol. 79. - P. 142-146.

181. Vousoura, E. Vasomotor and depression symptoms may be associated with different sleep disturbance patterns in postmenopausal women / E. Vousoura, A.C.

Spyropoulou, R.L. Koundi [et al.] // Menopause. - 2015. - Vol. 22, № 10. - P. 10537.

182. Wacker, M. Vitamin D - Effects on Skeletal and Extraskeletal Health and the Need for Supplementation / M. Wacker, M.F. Holick // Nutrients. - 2013. - Vol. 5. -P.111-48.

183. Wakabayashi, Y. Neurokinin B and dynorphin A in kisspeptin neurons of the arcuate nucleus participate in generation of periodic oscillation of neural activity driving pulsatile gonadotropin-releasing hormone secretion in the goat / Y. Wakabayashi, T. Nakada , K. Murata [et al] // J Neurosci. - 2010. - Vol. 30, № 8. -P. 3124-3132.

184. Wang, Pu. The Antidepressant-like Effects of Estrogen-mediated Ghrelin / P.Wang, C. Liu, L. Liu [et al.] // Current Neuropharmacol - 2015. - Vol. 13, № 14. - P. 524-535.

185. Weiser, M.J. Estrogen receptor beta in the brain: from form to function / M.J. Weiser, C.D. Foradori, R.J. Handa // Brain Res Rev. - 2008. - Vol. 57, № 2. - P. 309-320.

186. Weiser, M.J. Estrogen receptor beta activation prevents glucocorticoid receptor-dependent effects of the central nucleus of the amygdala on behavior and neuroendocrine function. / M.J. Weiser, C.D. Foradori, R.J. Handa. // Brain Res. - 2010. - Vol. 8, № 1336. - P. 78-88.

187. Williams, R.E. Menopause-specific questionnaire assessment in US population-based study shows negative impact on health-related quality of life / R.E. Williams, K.B. Levine, L. Kalilani [et al.] // Maturitas. - 2009. - Vol. 62, № 2. - P. 153-159.

188. Wimalawansa S.J. Non-musculoskeletal benefits of vitamin D / S.J. Wimalawansa // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. -2018. - Vol. 175. - P. 60-81

189. Wimalawansa, S.J. Associations of vitamin D with insulin resistance, obesity, type 2 diabetes, and metabolic syndrome / S.J. Wimalawansa // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 2018. - Vol. 175. - P. 177-189.

190. Wimalawansa, S.J. Vitamin D and cardiovascular diseases: Causality / S.J. Wimalawansa // Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology. - 2018. -Vol. 175. - P. 29-43

191. Wintermeyer, E. / Crucial Role of Vitamin D in the Musculoskeletal System Nutrients. / E. Wintermeyer, C. Ihle, S. Ehnert [et al.] // - 2016. - Vol. 8, № 6. - P. 319.

192. Winzenberg, T. Vitamin D and the musculoskeletal health of older adults. / T. Winzenberg, I. van der Mei, R.S. Mason [et al.] // Aust. Fam. Physician. - 2012. -Vol. 41. - P. 92-99.

193. Wong, W.S. Assessing depression in patients with chronic pain: a comparison of three rating scales. / Wong WS, Chen PP, Yap J. [et al.] // J Affect Disord. - 2011. - Vol. 133, № 1-2. - P. 179-87.

194. Worsley, R. Hormonal therapies for new onset and relapsed depression during perimenopause / R. Worsley, S.R. Davis, E. Gavrilidis [et al.] // Maturitas. - 2012. -Vol. 73, № 2. - P. 127-133.

195. Wranicz, J. Health outcomes of vitamin D. Part I. characteristics and classic role / J. Wranicz, D. Szostak-W^gierek // Rocz Panstw Zakl Hig.- 2014. - Vol. 65, № 3. - P. 179-84.

196. Zervas, I.M. Additive effect of depressed mood and vasomotor symptoms on postmenopausal insomnia / I.M. Zervas, I. Lambrinoudaki, A.C. Spyropoulou [et al.] // Menopause. - 2009. - Vol. 16. - P. 837-842.

197. Zhang, Y. Reduced serum levels of oestradiol and brain derived neurotrophic factor in both diabetic women and HFD-feeding female mice. / Y. Zhang, S.W. Zhang , N. Khandekar [et al.] // Endocrine. - 2017. - Vol. 56, № 1. - P. 65-72.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

ИССЛЕДОВАНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ 8Б-36

ИНСТРУКЦИЯ: этот опросник содержит вопросы, касающиеся Ваших взглядов на свое здоровье. Предоставленная информация поможет следить за тем, как Вы себя чувствуете и насколько хорошо справляетесь со своими обычными нагрузками.

Ответьте на каждый вопрос, помечая выбранный Вами ответ так, как это указано. Если Вы не уверены в том, как ответить на вопрос, пожалуйста, выберите такой ответ, который точнее всего отражает Ваше мнение. 1. В целом Вы оценили бы состояние Вашего здоровья как:

(обведите одну цифру)

Отличное 1

Очень хорошее 2

Хорошее 3

Посредственное 4

Плохое 5

2. Как бы Вы в целом оценили свое здоровье сейчас по сравнению с тем, что было год назад?

(обведите одну цифру)

Значительно лучше, чем год назад 1

Несколько лучше, чем год назад 2

Примерно такое же, как год назад 3

Несколько хуже, чем год назад 4

Гораздо хуже, чем год назад 5

3. Следующие вопросы касаются физических нагрузок, с которыми Вы, возможно, сталкиваетесь в течение своего обычного дня.

Ограничивает ли Вас состояние Вашего здоровья в настоящее время в выполнении перечисленных ниже физических нагрузок? Если да, то в какой степени?

(обведите одну цифру в каждой строке) _

Да, значительно ограничивает Да, немного ограничивает Нет, совсем не ограничивает

а. Тяжелые физические нагрузки, такие как бег, поднятие тяжестей, занятие силовыми видами спорта 1 2 3

б. Умеренные Физические нагрузки, такие как передвинуть стол, поработать с пылесосом, собирать грибы или ягоды 1 2 3

в. Поднять или нести сумку с продуктами 1 2 3

г. Подняться пешком по лестнице на несколько пролетов 1 2 3

д. Подняться пешком по лестнице на один пролет 1 2 3

е. Наклониться, встать на колени, присесть на корточки 1 2 3

ж. Пройти расстояние более одного километра 1 2 3

з. Пройти расстояние в несколько кварталов 1 2 3

и. Пройти расстояние в один квартал 1 2 3

к. Самостоятельно вымыться, одеться 1 2 3

4. Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше физическое состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной деятельности, вследствие чего(обведите одну цифру в каждой строке)

ДА НЕТ

а. Пришлось сократить количество времени затрачиваемого на работу или другие дела 1 2

б. Выполнили меньше, чем хотели 1 2

в. Вы были ограничены в выполнении какого-либо определенного вида работы или другой деятельности 1 2

г. Были трудности при выполнении своей работы или других дел (например, они потребовали дополнительных усилий) 1 2

5. Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше эмоциональное состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной деятельности, вследствие чего

(обведите одну цифру в каждой строке)

ДА НЕТ

а. Пришлось сократить количество времени, затрачиваемого на работу или другие дела 1 2

б. Выполнили меньше, чем хотели 1 2

в. Выполняли свою работу или другие дела не так аккуратно, как обычно 1 2

6. Насколько Ваше физическое или эмоциональное состояние в течение последних 4 недель мешало Вам проводить время с семьей, друзьями, соседями или в коллективе?

(обведите одну цифру)

Совсем не мешало 1

Немного 2

Умеренно 3

Сильно 4

Очень сильно 5

7. Насколько сильную физическую боль Вы испытывали за последние 4 недели?

(обведите одну цифру)

Совсем не испытывал(а) 1

Очень слабую 2

Слабую 3

Умеренную 4

Сильную 5

Очень сильную 6

8. В какой степени боль в течение последних 4 недель мешала Вам заниматься Вашей нормальной работой (включая работу вне дома и по дому)?

(обведите одну цифру)

Совсем не мешала 1

Немного 2

Умеренно 3

Сильно 4

Очень сильно 5

9. Следующие вопросы касаются того, как Вы себя чувствовали и каким было Ваше настроение в течение последних 4 недель, Пожалуйста, на каждый вопрос дайте один ответ, который наиболее соответствует Вашим ощущениям. Как часто в течение последних 4 недель... (обведите одну цифру в каждой строке)

Большую

Все время часть времени Часто Иногда Редко Ни разу

а. Вы чувствовали себя бодрым (ой)? 1 2 3 4 5 6

б. Вы сильно нервничали? 1 2 3 4 5 6

в. Вы чувствовали себя таким (ой)

подавленным (ой), что ничто не 1 2 3 4 5 6

могло Вас взбодрить?

г. Вы чувствовали себя

спокойным (ой) и 1 2 3 4 5 6

умиротворенным (ой)?

д. Вы чувствовали себя 1 2 3 4 5 6

полным(ой) сил и энергии?

е. Вы чувствовали себя

упавшим(ей) духом и 1 2 3 4 5 6

печальным(ой)?

ж. Вы чувствовали себя 1 2 3 4 5 6

измученным(ой)?

з. Вы чувствовали себя 1 2 3 4 5 6

счастливым(ой)?

и. Вы чувствовали себя 1 2 3 4 5 6

уставшим(ей)?

10. Как часто за последние 4 недели Ваше физическое или эмоциональное состояние мешало Вам активно общаться с людьми (навещать друзей, родственников и т.п.)?

(обведите одну цифру)

Все время 1

Большую часть времени 2

Иногда 3

Редко 4

Ни разу 5

11. Насколько верно или неверно представляется по отношению к Вам каждое из ниже перечисленных утверждений?

(обведите одну цифру в каждой строке)

Определенн В основном Не знаю В основном Определенн

о верно верно неверно о неверно

а Мне кажется, что я более склонен к 1 2 3 4 5

болезням, чем другие

б Мое здоровье не хуже, чем у большинства 1 2 3 4 5

моих знакомых

в. Я ожидаю, что мое здоровье ухудшится 1 2 3 4 5

г. У меня отличное здоровье 1 3 3 4 5

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

ФИО_________________________ возраст_____

Шкала Бека для оценки депрессии

№ Утверждение

1 0 Я не испытываю печали 1 Я испытываю печаль. 2 Я все время испытываю печаль и не могу отделаться от нее. 3 Я испытываю невыносимую печаль.

2 0 Я спокойно думаю о будущем. 1 Мысли о будущем вызывают у меня тревогу или опасения. 2 Мне нечего ждать и не на что надеяться. 3 Я не жду ничего хорошего в будущем.

3 0 Я не считаю себя неудачником. 1 Мне кажется, что я терплю неудачи чаще, чем большинство людей. 2 Моя жизнь - сплошная цепь неудач. 3 Я считаю себя полным неудачником.

4 0 Я получаю удовольствие от любимых вещей и занятий. 1 Я не получаю прежнего удовольствия от любимых вещей и занятий. 2 Ничто не доставляет мне удовольствия. 3 Любимое занятие вызывает у меня скуку и тоску.

5 0 Я не испытываю чувства вины. 1 Я довольно часто чувствую себя виноватым. 2 Я очень часто чувствую себя виноватым. 3 Меня гложет постоянное чувство вины.

6 0 Я не считаю, что я заслуживаю наказания. 1 Я допускаю, что заслуживаю наказания. 2 Я все время жду наказания. 3 Я чувствую, что судьба наказывает меня.

7 0 Я вполне доволен собой. 1 Я недоволен собой. 2 Я противен себе. 3 Я ненавижу себя.

8 0 Я не думаю, что я хуже других людей. 1 Я критикую себя за слабости и ошибки. 2 Я постоянно ругаю себя за разного рода проступки и ошибки. 3 Я ругаю себя за все плохое, что происходит вокруг.

9 0 У меня не возникает мыслей о самоубийстве. 1 У меня появляются мысли о том, чтобы покончить с собой, но я не сделаю этого. 2 Я хочу покончить с собой. 3 Я бы покончил с собой, если бы мне представилась возможность.

10 11 0 Я плачу не чаще обычного. 1 Я плачу чаще обычного. 2 Я все время плачу. 3 Раньше я часто плакал, но теперь не могу заплакать, даже когда хочется плакать. 0 Я испытываю раздражение не чаще обычного.

1 Я раздражаюсь легче обычного. 2 Я испытываю постоянное чувство внутреннего недовольства и раздражения. 3 Мне глубоко безразлично то, что раньше вызывало раздражение.

12 0 Я не утратил интереса к людям. 1 Люди интересуют меня меньше, чем прежде. 2 Я почти утратил интерес к людям. 3 Люди глубоко безразличны мне.

13 0 Мне не стало труднее принимать решения. 1 Теперь я чаще обычного медлю с принятием решения. 2 Я с огромным трудом принимаю решения. 3 Я не в состоянии принимать решения.

14 0 Я не считаю, что выгляжу хуже обычного. 1 Меня беспокоит, что я выгляжу хуже обычного и кажусь старше своих лет. 2 Я чувствую, что с каждым днем выгляжу все хуже и хуже. 3 Я убежден, что выгляжу ужасно.

15 0 Мне работается так же, как прежде. 1 Теперь мне приходится заставлять себя приниматься за работу. 2 Я с трудом заставляю себя приниматься за работу. 3 Я не в состоянии работать.

16 0 Я сплю не меньше и не хуже обычного. 1 Я сплю хуже обычного. 2 Я просыпаюсь на 1-2 часа раньше обычного и мне трудно снова заснуть. 3 Я просыпаюсь на несколько часов раньше обычного и уже не могу заснуть.

17 0 Я устаю не больше обычного. 1 Я устаю быстрее, чем обычно. 2 Я устаю от любого занятия. 3 Я чувствую себя таким усталым, что не в состоянии чем-либо заниматься.

18 0 У меня нормальный аппетит. 1 Мой аппетит стал хуже. 2 У меня почти нет аппетита. 3 У меня совсем нет аппетита.

19 0 Мой вес остается почти неизменным. 1 За последнее время я похудел больше, чем на 2 кг. 2 За последнее время я похудел больше, чем на 4 кг. 3 За последнее время я похудел больше, чем на 6 кг. Я стараюсь похудеть сознательно ограничивая себя в еде: Да Нет

20 0 Мое здоровье не дает мне особых поводов для беспокойства. 1 Меня беспокоят физические симптомы (боли, расстройства желудка, запоры и др.). 2 Я очень обеспокоен имеющимися симптомами. и мне трудно думать о другом. 3 Я не могу думать ни о чем, кроме беспокоящих меня симптомов.

0 Я сохраняю обычный интерес к сексу. 1 Сейчас секс интересует меня меньше, чем обычно. 2 Мой интерес к сексу заметно снизился. 3 Я полностью утратил интерес к сексу.