Биологические свойства вируса парагриппа собак и разработка метода диагностики болезни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, кандидат биологических наук Мухин, Алексей Николаевич

• Мухин, Алексей Николаевич
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Мухин, Алексей Николаевич

Список используемых сокращений.

Введение.

1 .Обзор литературы.

1.1. Распространение парагриппа собак.

1.2. Патогенез, клинические и патологоанатомические изменения при парагриппе собак.

1.3. Систематика и морфология вируса парагриппа собак.

1.4. Патогенность вируса для естественно-восприимчивых и лабораторных животных.

1.5. Культуральные свойства вируса парагриппа собак.

1.6. Диагностика парагриппа собак.

1.7.Серологические методы диагностики.

1.8. Специфическая профилактика парагриппа собак.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биологические свойства вируса парагриппа собак и разработка метода диагностики болезни»

Актуальность проблемы:

В инфекционной патологии собак значительное место занимают заболевания респираторного тракта. Существует достаточно много этиологических агентов, вызывающих у собак респираторные болезни со сходными симптомами. До последнего времени основной причиной таких заболеваний в нашей стране считали аденовирус собак 2-го типа, вирус чумы плотоядных и возбудителей бактериальной природы (Bordetella bronchiseptica, стрептококки, микоплазмы и др.). Однако вспышки инфекционного трахеобронхита у вакцинированных против чумы и аденовироза собак и неэффективность лечения антибиотиками указывали на наличие иного этиологического агента, вызывающего данное заболевание. Этим агентом является вирус парагриппа собак. Несмотря на то, что впервые CPIV был выделен Binn L.N. и др. в 1967 году, в нашей стране вирус парагриппа был изолирован от собак Захаровой Е.Д. и др. лишь в 1995 году и до настоящего времени не проводилось широких исследований этой инфекции.

Заболевание парагриппом характеризуется воспалительными поражениями респираторного тракта различной локализации и тяжести. Больные собаки отстают в росте и развитии, быстро устают при физической нагрузке, ухудшается их экстерьер. Кроме того, парагрипп часто осложняется другой вирусной, бактериальной и микоплазменной инфекцией, что может привести к гибели собак.

Опасность распространения парагриппа возрастает при разведении собак в питомниках, организации выставок и соревнований.

Для профилактики распространения болезни и выбора тактики лечения необходима своевременная и точная постановка диагноза.

При лабораторной диагностике парагриппа собак применяют выделение вируса в культуре клеток и его последующую идентификацию. Для выявления антител к вирусу в сыворотках крови больных собак используют РН, но эта реакция длительна, трудоемка и сложна по выполнению.

Способность вируса парагриппа собак вызывать агглютинацию эритроцитов позволяет использовать это свойство для совершенствования серологической диагностики при данном заболевании. Несмотря на простоту и доступность реакции гемагглютинации и реакции торможения гемагглютинации у нас в стране эти методы не используются, т.к. не разработаны способы получения стабильных препаратов для их осуществления и стандартные методики для проведения реакций.

Цель работы:

Изучить некоторые биологические свойства штамма «Рикан» вируса парагриппа собак. Разработать метод изготовления, контроля и применения «Набора для обнаружения антител к вирусу парагриппа собак в реакции торможения гемагглютинации (РТГА)».

Задачи исследований:

- изучить гемагглютинирующие свойства штамма «Рикан» вируса парагриппа собак;

- изучить культуральные свойства штамма «Рикан» вируса парагриппа собак и определить оптимальные способы и сроки получения, инактивации, стабилизации и хранения вирусного антигена;

- определить спектр патогенности и антигенную активность штамма «Рикан» вируса парагриппа для собак и некоторых видов лабораторных животных;

- разработать методы получения специфических сывороток для диагностики парагриппа собак;

- разработать методику постановки РТГА для прижизненной диагностики парагриппа собак и определения иммунного статуса животных.

Научная новизна:

Дана биологическая характеристика изолированному от собак штамму «Рикан» вируса парагриппа. Получены данные о его морфологии, полипептидном составе, гемагглютинирующих и культуральных свойствах.

Установлена способность штамма вызывать у экспериментально зараженных собак респираторное заболевание и стимулировать у них выработку вируснейтрализующих и антигемагглютинирующих антител. Показана устойчивость кроликов и морских свинок к вирусу парагриппа, и способность этих животных реагировать на введение вируса выработкой гуморальных антител.

Установлена возможность инактивации инфекционной активности парамиксовируса собак ультрафиолетовым излучением при сохранении гемагглютинирующих свойств.

Определены условия стабилизации и хранения гемагглютинирующего антигена.

Показана высокая специфичность и чувствительность реакции торможения гемагглютинации для выявления антител к вирусу парагриппа собак в сыворотке крови.

Практическая ценность:

На основании проведенных исследований разработаны «Технические условия на набор для обнаружения антител к вирусу парагриппа собак в реакции торможения гемагглютинации (РТГА)» и «Временное наставление по применению набора для обнаружения антител к вирусу парагриппа собак в реакции торможения гемагглютинации (РТГА)». Указанные документы рассмотрены на заседании Ветфармбиосовета 12 апреля 2000 года (протокол

2, №001046) и утверждены Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ 23 мая 2000 года (№13-7-2/2042). Федеральным институтом промышленной собственности 21.08.2000 г. принято решение о выдаче патента на изобретение по заявке №2000104630/13(004915) с приоритетом от 28.02.2000 г. на «Штамм Paramyxovirus canis, используемый для контроля антигенной активности вакцин и получения специфической сыворотки и антигена для диагностики парамиксовирусной инфекции собак». На защиту выносятся следующие положения:

1. Результаты изучения биологических свойств штамма «Рикан» вируса парагриппа собак.

2. Разработка «Набора для обнаружения антител к вирусу парагриппа собак в реакции торможения гемагглютинации (РТГА)»

3. Метод обнаружения специфических антител в РТГА с парамиксовирусом собак для диагностики, контроля вакцин и серологического мониторинга.

Апробация:

Материалы диссертации доложены и получили положительную оценку: на Международной конференции, посвященной 80-летию Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина, Москва, 25-27.06. 1999г.; на восьмом Международном конгрессе по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных, Москва, 6-8.04.2000 г.; на научно-проблемной комиссии по контролю и стандартизации биопрепаратов применяемых при вирусных болезнях животных ВГНКИ (протокол №17 от 9.03.2000 г.).

Публикации по теме работы:

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, включает введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение, выводы, практические предложения, список литературы (всего 114 источников, в том числе 93 иностранных). Диссертация иллюстрирована 18 таблицами и 8 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Мухин, Алексей Николаевич

Выводы

1. Установлено, что парамиксовирус вызывает у собак спонтанно возникающее и воспроизводимое в лабораторных условиях заболевание респираторного тракта. До 96% собак, обследованных в городе Москве и Московской области, являются носителями антител к этому возбудителю.

2. Вирионы штамма «Рикан» имеют характерное для парамиксовирусов строение: представляют собой округлые частицы диаметром 120-200 нм и содержат в своем составе полипептиды с молекулярными массами 67, 60, 56, 40, и 32 кДа.

3. Штамм «Рикан» при экспериментальном заражении патогенен для собак, не вызывает заболевания у кроликов и морских свинок и индуцирует у них образование вируснейтрализующих и тормозящих гемагглютинацию антител.

4. Вирус парагриппа размножается в первично трипсинизированных и перевиваемых культурах клеток почки собаки и кошки. Максимальное накопление инфекционного вируса (до 6 ТЦД50/мл) и вирусных гемагглютининов (до 5 1о§2) в культуре клеток происходит на 6-7-е сутки после заражения.

5. Установлено, что парамиксовирус собак агглютинирует эритроциты морской свинки, белой крысы, человека, кошки и собаки. Наибольшая активность вируса проявляется с 0,75%-ной суспензией эритроцитов морской свинки в ФБР рН 6,8-7,2 при температуре 4°С.

6. Гипериммунизация кроликов, включающая одно внутривенное и два внутрикожных введения вируса, обеспечивает получение активной и специфичной сыворотки, содержащей антитела к вирусу парагриппа собак в титрах до 9 1о§2 в РН и 111о§2 в РТГА.

7. Вирус парагриппа собак, инактивированный ультрафиолетовым излучением и лиофилизированный с защитной средой, содержащей сахарозу, МПБ и азид натрия, сохраняет гемагглютинирующую активность в течение 12-ти месяцев при температуре 2-4° С.

8. Выявление 4-кратного и более высокого прироста антигемагглютининов к парамиксовирусу в парных пробах сывороток крови собак свидетельствует о перенесенной ими парагриппозной инфекции.

Практические предложения

Результаты исследований, изложенные в диссертации, использованы при разработке «Набора для обнаружения антител к вирусу парагриппа собак в реакции торможения гемагглютинации (РТГА)». «Технические условия.» и «Временное наставление по применению набора для обнаружения антител к вирусу парагриппа собак в реакции торможения гемагглютинации (РТГА)» утверждены Департаментом Ветеринарии Минсельхозпрода РФ 23 мая 2000 года (№13-7-2/2042). Федеральным институтом промышленной собственности 21.08.2000 г. принято решение о выдаче патента на изобретение по заявке №2000104630/13(004915) с приоритетом от 28.02.200 г. на «Штамм Paramyxovirus canis, используемый для контроля антигенной активности вакцин и получения специфической сыворотки и антигена для диагностики парамиксовирусной инфекции собак».

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Мухин, Алексей Николаевич, 2000 год

1. Букринская А.Г., Зайдес В.М. Молекулярная биология парамиксовирусов.// Москва, Медицина (1978).

2. Вирусология методы. Под редакцией Мейхи Б.// Москва, Мир (1988).

3. Гринин A.C., Титов И.Н. Очистка, концентрация и фракционирование вирусов животных.// М. (1971).

4. Гуненков В.В. О лабораторной диагностике вирусных пневмо-энтеритов телят.//Ветеринария. 8: 90-93 (1978).

5. Душкин Д.В. Бордетеллеозная инфекция собак.// Автореферат диссертации на соискание ученой степени к.в.н., Москва (1998).

6. Захарова Е.Д., Уласов В.И., Ольшанская A.A., Могильный Ю.И. Парагрипп собак. // Ветеринария. 9: 47 (1997).

7. Захарова Е.Д., Уласов В.И., Ольшанская A.A. Парамиксовирусная инфекция у собак.// Материалы 7-й международной конференции по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных., Москва 248-249(1998).

8. Жданова В.М., Гайдамович С.Я. Общая вирусология. // Москва, Медицина 2:186-220(1982).

9. Иванов Ю.И., Погорелюк О.Н. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах. // Москва. 40-43 (1990).

10. Ю.Инфекционные болезни животных. Под редакцией Осидзе Д.Ф.// Москва, Агропромиздат (1987).

11. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология.// Москва, Агропомиздат. (1986).

12. Ларски З.И. Диагностика вирусных болезней животных.// Москва, Колос (1980).

13. Матвеева К.И., М.И.Соколов. Руководство по микробиологической диагностики инфекционных болезней. // Москва, Медицина (1964).

14. Методы исследования в иммунологии. Под редакцией Лефковитса И., Перниса Б.// Москва, Мир 95-118 (1981).15.0рлянкин Б.Г. Классификация и номенклатура вирусов позвоночных. // Методичекое пособие. Россельхозакадемия, ВИЭВ 34-36 (1998).

15. Сергеев В.А. Репродукция и выращивание вирусов животных. // Москва, "Колос" (1976).

16. Сюрин В.Н. Руководство по ветеринарной вирусологии. // Москва, "Колос" (1966).

17. Сюрин В.Н., Фомина Н.В. Частная ветеринарная вирусология. // Москва (1990).

18. Сюрин В.Н., Белоусова Р.В., Фомина Н.В. Диагностика вирусных болезней животных.// Справочник. Москва, В.О. Агропромиздат (1991).

19. Феннер Ф., Мак-Ослен Б., Миме С., Сембрук Д., Уайт Д. Биология вирусов животных. // Москва (1977).

20. Фримель Г.М. Иммунологические методы.// Медецина. (1987).

21. Ajiki М., Takamura К., Hiramatsu К., Nakai М., Konishi S. Isolation and characterization of parainfluenza 5 virus from a dog. // Jpn. J. Vet. Sci. 44: 606618 (1982).

22. Appel M. and Percy. D.H. SV5-like parainfluenza vims in dogs. // J. Am. Vet. Mod. Assoc. 156:1778-1781 (1970).

23. Appel M., Bemis D.A. The canine contagious respiratory disease complex (kennel cough).// Cornell vet. 68-70 (1978).

24. Appel M., Carmichael Y.E. Systemic viral disease.// Canine Med. 4 Ed., 17 (1979).

25. Appel M.J. Canine infectious tracheobronchitis (kennel cough): a status report. // Compend. Cont. Educ. 3:70-79 (1981).

26. Appel M.J. The virus diseases of carnivores. 125-132 (1989)

27. Atoynatan T. and Hsiung G.D. Epidemiologic studies of latent virus infections in captive monkeys and baboons. II. Serologic evidence of myxovirus infections with special references to SV5. // Am. J. Epidemiol. 89: 472-479 (1969).

28. Azetaka M., Konishi S. Kennel cough complex: confirmation and analysis of the outbreak in Japan. // Jpn. J. Vet. Sei. 50 (4): 851-858 (1988).

29. Baumgartner W.K., Krakowka S., Koestner A. and Evermann, J. Acute encephalitis and hydrocephalus in dogs caused by canine parainfluenza virus. // Vet. Pathol., 19: 79-92 (1982).

30. Baumgartner W. K., Krakowka S., Koestner A., Evermann J. Ultrastructural evaluation of the acute encephalitis and hydrocephalus in dogs caused by canine parainfluenza virus. // Vet. Pat. 19 (3) : 305-314 (1982 May).

31. Baumgartner W.K., Krakowka S., Blakeslee J. Evolution of in vitro persistence of to strain of canine parainfluenza virus. // Arch. Virol. 93: 147-154 (1987).

32. Baumgartner W., Krakowka S.,Gorham J.R. Canine parainfluenza virus-induced encephalitis in ferrets. // J. Comp. Path. 100 : 67-72 (1989).

33. Baumgartner W., Krakowka S., Durchfeld B. In vitro cytopathogenicity and in vivo virulence of two strains of canine parainfluenza virus. // Vet. Pathol. 28(4):324-331 (1991).

34. Bemis D.A., Carmichael D.E., Appel M.J.G. Naturally occuring respiratory disease in a kennel caused by Bordeitella bronchiseptica.// Cornell Vet. 67:282293 (1977).

35. Bemis D.A., Grisen H.A., Appel M.J.G. Pathogenesis of canine bordeteliosis.// J. Infect Dis. 135:753-762(1977).

36. Bibrack B., Benary F. Seroepizootologische untersuchungen uber die bedeutung von parainfluenza-2-infektionen beim zwingerhusten in Deutschland. // Zbl. Vet. B. 22:610-614 (1975).

37. Binn L.N., Eddy G.A., Lazar E.G., Helms J. and Murnane T. Viruses recovered from laboratory dogs with respiratory disease. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 126: 140-146(1967).

38. Binn L.N., Lazar E.G., Rogul M., Shepler V.M., Swango L.J., Claypoole T., Hubbard D.W., Asbill S.G. and Alexander A.D. Upper respiratory disease in military dogs: bacterial, mycoplasmal, and viral studies. // Am. J. Vet. Rec. 29: 1809-1815 (1968).

39. Binn L.N. and Lazar E.C. Commentes on epizootiology of paraunfluenza SV5 in dog. // J. Am.Vet. Med. Aassoc. 156: 1774-1777 (1970).

40. Binn L.N., Lazar E.C., Helms J. and Cross R.E. Viral antibody patterns in laboratory dogs with respiratory disease. // Am. J. Vet. Res.31: 697-701 (1970).

41. Binn L.N., Alford J.P, Marchwicki R.H., Keefe T.J, Beattic R.J. and Wall H.G. Studies of respiratory disease in random-source laboratory dogs: viral infections in unconditioned dogs. // Lab. Aaim. Sci. 29: 48-52 (1979).

42. Bittle J.L. and Emery J.B. The epizootiology of canine parainfluenza. // J. Am. Vet. Med. Assoc. 156:1771-1773 (1970).

43. Brown A.L, Bihr J.G, Vitamvas J.A. and Miera L. An alternative method for evaluating potency of modified live canine parainfluenza virus vaccine. // J. Biol. Stand. 6:271-281 (1978).

44. Chang P.W. and Hsuing G.D. Experimental infection of parainfluenza virus type 5 in mice, hamsters, and monkeys. // J. Immunol. 95: 591-601 (1965).

45. Chappuis G., Terre Y, PrecaustaP., Mougeoth H, Moreau V, Hellman C. La vaccinetion associe du chien: La vaccin pentavalent.// Rev. Med. Vet. 36: 877 (1973).

46. Choppin P.W. Multiplication of a mixovirus (SV-5) with minimal cytopathic effects and without interferens.// Virology 23:224-233 (1964).

47. Choppin P.W., Stoeckenius W. The morphology of SV-5 virus.// Virology 23:2141-2157(1968).

48. Choppin P.W., Compans R.W. Reproduction of paramyxoviruses.// Compr. Virol. 4: 95-178(1975).

49. Choppin P.W. Isolation of paramyxoviruses from patients with chronic neurologic diseases.// J. Inf. Dis. 143:501-503 (1981).

50. Chladek D.W., Williams J.M., Gerber D.L., Harris L.L. and Muidok F.M. A canine parainfluenza — Bordetella bronchiseptica vaccine: Part 1. Immunogenicity. // Am. J. Vet. Res. 12: 266-270 (1961).

51. Clapper W.E., Meade G.H. Normal flora of the nose, throat and lower intestine of dogs. // J. Bacterid. 85: 643-648 (1963).

52. Cornvel H.J.C., McCandlish I.A.P., Thompson H., Laird H.M., Wright N.G. Isolation of a parainfluenza 2 virus SV5 from dogs with respiratory disease. // Vet. Rec. 98:301-302(1976).

53. Crandell R.A., Brunlow W.B. and Davison V.E. Isolation of a parainfluenza vims from sentry dogs with upper respiratory disease. // Am. J. Vet. Res. 29: 2141-2147(1968).

54. Cuadrado R.R. An epidemiological study on parainfluenza. DA and mumps virus infection in domestic animals in New England. // Bull. O.M.S. 33:803-808 (1965).

55. Dambro N. N, Grad R., Witten M. L, Quan S. F., Sobonya R. E., Ray C.G., Devine L., Lemen R.J. Bronchoalveolar lavage fluid cytology reflects airway inflammation in beagle puppies with acute bronchiolitis. // Pediatr Pulmol. 12 (4): 213-220 (1992 Apr).

56. Davidson W.R., Appel M.J, Doster G.L., Baker O.E., Brown J.F. Diseases and parasites of red foxes, gray foxes, and coyotes from commercial sources selling to fox-chasing enclosures. // J. Wildl. Dis.28(4):581-589 (1992).

57. Dhein C.R., Gorham J.R. Canine respiratory infections. // Infectious diseases. 177-205 (1988).

58. Durchfeld B., Baumgartner W., Krakowka S. Intranasal infection of ferrets (Mustela putorius furo) with canine parainfluenza virus. // Zentralbl Veterinarmed. 38(7):505-512 (1990).

59. Emery J.B., House J.A., Bittle J.L. and Spotts A.M. A canine parainfluenza viral vaccine: immunogenicity and safety. // Am. J. Vet. Res. 37: 1323-1327 (1976).

60. Evermann J.P., Lincoln J.D. and McKiernan A.J. Isolation of a paramyxovirus from the cerebrospinal fluid of a dog withe posterior paresis. // J. Ani. Vet. Med. Assoc. 177: 1132-1134(1980).

61. Evermann J.P., Krakowka S., McKeiranan A.J., Baumgartner W.K. Properties of encephalitogenic canine parainfluenza'virus. // Arch. Virol. 68: 165-172 (1981).

62. Fontaine M., Ricq A., Brion A., Cyoret P. La rhino-amygdalite contagieuse du chien. // Bull. Acad. Vet. 30:479 (1976).

63. Fontaine M. Le infection respiratoire du chien par paramyxovirus. // Rec. Med. Vet. 158 (9-11) : 663-667 (1982).

64. Fulton R.V., Ott R.L., Duenwald J.C., Gorham J.R., Serum antibodes against canine respiratory viruses: prevalence amand dogs of eastern Washington.// Am. J. Vet. Res. 35:853-855 (1974).

65. Glazer K., Raghow R., Kinsbury D. W. Regulation of Sendai virus transcription: evidence for single promotor in vivo.// J. Virol. 21: 863—877 (1977).

66. Glickman L.T. and Appel MJ. Intranasal vaccine trail for canine infectious tracheobronchitis (kennel cough). //Lab. Anim. Sci. 31: 397-399 (1981).

67. Holzman S., Conroy M.J., Davidson W.R. Diseases, parasites and survival of coyotes in south-central Georgia. // J. Wildl. Dis. 28(4):572-580 (1992).

68. Hsuing G.D. Parainfluenza 5 virus infection in man and animals. // Progr. Med. Virol. 14: 241-274 (1972).

69. Hull R.N. The simian viruses. // In: S. Card, C. Hallauer and K.F. Meyer (Eds.), Virology Monographs 2. Springer-Verlag, Inc., New York, pp. 30-39 (1968).

70. Jakab G.S. Viral-bacterial interactions inpulmonary infection.// Adv. Vet. Sci. Comp. Med. 26:155 (1982).

71. Kalter S.S., Ratner J., Kalter G.V., Kodriguez A.R. and Kirn C.S. A survey of primate sera for antibodies to viruses of human and simian origin. // Am. J. Epidemiol. 86: 552-568 (1967).

72. Kawano M., Bando H., Ohgimoto S., Okamoto K., Kondo K., Tsurudome M., Nishio M., Ito Y. Complete nucleotide sequence of the matrix gene of human parainfluenza type 2 virus and expression of the M protein in bacteria. // Virology. 179(2):857-61 (1990).

73. Kinsbury D. W., Hsu C. H., Marti H. C. Intracellular metabolism of Sendai virus nucleocapsid. // Virology. 91: 86—94 (1978a).

74. Kinsbary D. W., Bratt M. A., Choppin P. W. et al. Paramyxoviridae. // Intervirology. 10: 137—152 (1978b).

75. Kondo K, Bando H., Kawano M., Tsurudome M., Komada H., Nishio M., Ito Y. Sequencing analyses and comparison of parainfluenza virus type 4A and 4B NP protein genes. // Virology. 174(1): 1-8 (1990).

76. Kontor E.J., Wegrzyn R.J. and Goodnow R.A. Canine infectious tracheobronchitis: effects of an intranasal live canine parainfluenza —

77. Bordetelia bronchiseptica vaccine on viral shedding and clinical tracheobronchitis (kennel cough). //Am. J. Vet. Res. 42: 1694-1698 (1981).

78. Klenk H. D., Nagai Y., Rott R. The structure and function of paramyxovirus glycoproteins. // Med. micr.164 : 35—47 (1977).

79. Lamb R. A., Choppin P. W. Determination by peptide mapping of the unique polypeptides in Sendai virions and infected cells. // Virology. 84: 469—478 (1978).

80. Lazar E.C., Swango L.J. and Binn L.N. Serologic and infectivity studiec of canine SV-5 virus. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 135: 173-176 (1970).

81. Leppert M., Kolakovsky D. 5'terminus of defective and nondefective Sendai virus genomes is pppAp. J. Virol. 25: N. 1. D. 427 (1978).

82. Love D.N. Revieu of canine viral disease.// Aust. Vet. J. 43:567-570 (1972).

83. Mathews R.E.F. Fourth report of the International committee on Taxonomy of Viruses: classification and nomenclature of viruses. // Intervirology. 7: 4-199 (1982).

84. McCandlish I.A.P., Thompson H., Cornvel H.J.C., Wright N.G. A study of dogs with kennel cough. // Vet. Res. 102 (14): 298- 301 (1978).

85. McGavin D.R., Mellows A.J., Choice L. Evidence for Australia-wide canine parainfluenza infection. // Austr. Vet. J. 66 (7) : 221 (1989).

86. McKiernan B.C., Smith A.R., Kissil M. Bacterial isolates from the cower trachea of clinically healthy dogs.// J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 20:139-142 (1984).

87. Moloney M.B., Pye D., Smith H.V., Scott P.C. Isolation of parainfluenza virus from dogs. // Austr. Vet. J. 62 (8) 285-286 (1985).

88. Moraillon R., Chappuis G. Le diagnostic différentiel des viroses respiratoires du chien. // Rec. Med. Vet. 158 (9-11): 681-686 (1982).

89. Packard M.E., Grafton-Packard B. The effect of canine parainflyenza vaccine on the spread of tracheobronhial coughs in a boarding kennel.// J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 15:241 (1979).

90. Portner A. Association of nucleocapsid polypeptides with defective RNA synthesis in a temperature-sensitive mutant of Sendai virus. // Virology. 77: 481—489 (1977).

91. Quan S.F., Lemen R.J., Witten M.L., Sherrill D.L., Grad R., Sobonya R.E., Ray C.G. Changes in lung mechanics and reactivity with age after viral bronchiolitis in beagle puppies. // J. Appl. Physiol.69(6):2034-42 (1990).

92. Quan S.F., Witten M.L., Grad R., Ray C.G., Lemen R.J. Changes in lung mechanics and histamine responsiveness after sequential canine adenovirus 2 and canine parainfluenza 2 virus infection in beagle puppies. // Pediatr Pulmonol. 10(4):236-43 (1991).

93. Raghow R., Kinsbary D. W. Structural polypeptides of Sendai virus: analysis by tryptic peptide virus mapping.— Intervirology. 8 : 122—128 (1977).

94. Rosenberg F.J., Lief F.S., Todd J.D. and Reif J.S. Studies of canine respiratory viruses. 1 .Experimental infection of dogs with an SV5-like canine parainfluenza agent. // Am. J. Epidemiol.94:147-165 (1971).

95. Saona-Black L. Infection of certain cell cultures and dogs and cats with a canine isolate of paramyxovirus. // MS Thesis, Coroell University (1969).

96. Saona-Black L. and Lee K.M. Infection of dogs and cats with a canine parainfluenza virus and the application of a conglutinating-complement-absorption test on cat serums. // Cornell Vet. 60:120-134 (1970).

97. Scheid A., Choppin P. W. Two disulfide— linked polypeptide chains constitute the active F-protein of paramyxoviruses. // Virology. 80: 54-66 (1977).

98. Sheshberadaran H., Lamb R.A. Sequence characterization of the membrane protein gene of paramyxovirus simian virus 5. // Virology. 176(l):234-43 (1990).

99. Shin S.R., Tsao K.S., Ning H.C., Lin T.Y. Diagnosis of respiratory tract viruses in 24h by immunofluorescent staining of shell vial cultures containing Madin-Darby Canine Kidney (MDSK) cells. J. Virol. Methods 81 (1-2): 77-81 (1999).

100. Tischler S. A., Hill Y.R. Kennel cough syndrome in a pet store.// J. Anim. Hosp. Assoc. 13:342(1977).

101. Thayer G.R. Canine infectious tracheobrochitis.// In Greene C.E. (ed): Clinical microbiology and infectious diseases of dog and cat. WB Saunders Co, Philadelphia. 430 (1984).

102. Thompson H., Wright N.G. and Comwell H.J.C. Contagious respiratory disease in dogs. // Vet. Bull. (London) 45:481-488 (1975).

103. Ueland K. Serological, bacteriological and clinical observations on an outbreak of canine infectious tracheobronchitis in Norway. // Vet. Ree. 126(19):481-3 (1990).

104. Wagener JS., Minnich L., Sobonya R., Taussg J.L.M., Ray C.O. and Fulginiti V. Parainfluenza type 2 infection in dogs. A model for viral lowerrespiratory tract infection in humans. // Am. Rev. Respir. Dis. 127: 771-776 (1983).

105. Wagener JS, Sobonya R, Minnich L, Taussg J.L.M. Role of canine parainfluenza virus and Bordetella bronchiseptica in kennel cough. // Am. J. Vet. Res. 45 (9) : 1862-1866 (1984).

106. Wrigt N.G, Thompson H, Cornvell H.S.C, Taylor D. Canine respiratory virus infection. // J. Small Anim. Pract. 15: 27-35 (1974).

107. Yonezawa Y. Genome analysis of virulent and attenuated strains of canine parainfluenza virus. // Brit. Vet. J. 141 (2) : 192-194 (1985 Mar-Apr).

108. Zakstelskaya L.Y, Zhdanov V.M, Yakhno M.A, Gushcnin B.V, Klimenko S.M, Demidova S.A, Konovalova N.G, Gushina E.A. Persistent SV-5 virus infection in continous cell cultures.// Acta. Virol. 20:506-511 (1976).

109. Zuffa T, Krobot P. Dokaz protilatok proti virusom infekcnej laringotrcheitidy a parainfluenzy 2 u psov v chovov na uzemi CSSR. // Vet. Med. 32(11): 689-694.