Биохимическое исследование воздействия физико-химических факторов на ферменты и метаболиты ротовой жидкости больных пародонтитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Совцова, Кристина Энверовна

• Совцова, Кристина Энверовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Совцова, Кристина Энверовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Биологическая активность селеноорганических соединений и ММ-волн КВЧ-диапазона

1.2. Современные представления о патогенезе заболеваний пародонта.

1.3. Биохимические исследования ротовой жидкости при диагностике физиологических и патологических состояний организма

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Объекты исследования

2.2. Биохимические методы исследования

2.3. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты

2.4. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот

2.5. Определения кинетических параметров лактатдегидрогеназы

2.6. Характеристика обследованных больных

2.7. Клинические и инструментальные методы исследования

2.8. Статистические методы

Глава 3. Результаты клинического обследовнаия и биохимические показатели ротовой жидкости больных пародонтитом.

3.1. Состояние стоматологического статуса у пациентов с пародонтитом

3.2. Биохимические показатели ротовой жидкости у больных пародонтитом

Глава 4. Изучение активности ферментов и метаболитов ротовой жидкости у пациентов с интактным пародонтом и у больных пародонтитом различной степени тяжести в присутствии препарата ДАФС-25.

4.1. Изменение активности ферментов ротовой жидкости у пациентов с интактным пародонтом в присутствии селеносодержащих препаратов

4.2. Результаты исследования ротовой жидкости у больных пародонтитом различной степени тяжести в присутствии ДМФА и ДАФС

4.3. Исследование концентрации малонового диальдегида и диеновых конъюгатов у больных пародонтитом с различной степенью тяжести

Глава 5. Изменение активности лактатдегидрогеназы ротовой жидкости в присутствии метаболитов и селеноорганического препарата (ДАФС-25) и при воздействии КВЧ-излучения.

5.1. Изменение активности ферментов ротовой жидкости у пациентов с интактным пародонтом

5.2. Изменение активности фермента лактатдегидрогеназы в ротовой жидкости у больных пародонтитом (in vitro)

5.3. Определение активности лактатдегидрогеназы при облучении ротовой жидкости в КВЧ-диапазоне.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биохимическое исследование воздействия физико-химических факторов на ферменты и метаболиты ротовой жидкости больных пародонтитом»

Актуальность проблемы. Распространенность воспалительных заболеваний пародонта среди взрослого и даже детского (уже с 12 лет) населения Российской Федерации остается довольно высокой, несмотря на большое количество проводимых научных исследований и предложенных методов лечения. Одним из ведущих факторов в этиологии и патогенезе заболеваний пародонта является микробная флора полости рта. Согласно современным представлениям, бактериальная агрессия, являясь одним из инициальных факторов в развитии заболеваний пародонта, вызывает различные формы поражения пародонтального комплекса в зависимости от характера и интенсивности спровоцированной ею ответной реакции организма. Полученные данные о роли анаэробной и смешанной бактериальной флоры в развитии заболеваний пародонта, позволили выделить группу так называемых пародонтопатогенных бактерий. Генетическая стратегия изменчивости микроорганизмов постоянно приводит к возникновению в микробных популяциях вариантов стойких к химиотерапевтическим препаратам, в том числе к антибиотикам.

Микроорганизмы поражают в первую очередь мембранный аппарат клеток слизистой оболочки полости рта. Необходимо отметить, что в условиях гипоксии и ацидоза резко усиливаются процессы перекисного окисления липидов мембран клеток слизистой оболочки, что, в свою очередь, будет приводить к накоплению в ротовой жидкости продуктов перекисного окисления липидов, которые будут понижать активность амилазы слюны. Поэтому поиск препаратов, обладающих антиоксидантным и мембранопротекторным действием является одним из актуальных вопросов клинической медицины и стоматологии.

Широкое применение в клинической практике излучений в КВЧ-диапазоне для улучшения реологии крови и увеличения проницаемости стенки сосудов для питательных веществ и кислорода (Шабогина А.А., 2006) предполагает более углубленное изучение воздействия подобных физических полей на ферменты и метаболиты биологических жидкостей, в том числе, и на ротовую жидкость у больных пародонтитом.

В последнее время интенсивно изучается роль селена в биохимических процессах, протекающих в живых организмах, поскольку он является необходимым ультрамикроэлементом, входящим в состав ряда ферментов (Тутельян В.А., Княжев В.А., Хотимченко С.А. и др., 2002).

Общеизвестна связь между селенистой недостаточностью и авитаминозом Е. В последние годы найдена взаимосвязь в организмах человека и животных между селеном и другими микроэлементами такими как: цинк, йод, медь и др. Установлено, что селен влияет на эффективность действия не только витамина Е но и многих других: А , Вб, С и др. (Тутельян В.А., Княжев В.А., Хотимченко С.А. и др., 2002; Arbur J.R., 1994).

Наиболее значимая биологическая функция селена в организме человека, животных и птиц состоит в обеспечении эффективной работы защитной антиокси-дантной системы организма. Он участвует в функционировании глутатионпероксидазы, разрушающей перекись водорода и липоперекиси и тем самым предохраняет клеточные мембраны от окислительной деструкции (Chu F.-F., Doroshow J.H., Esworthy R.S., 1993; Gamble S.C., Wiseman A., Goldfarb P.S., 1997; Колесниченко JI.C., Кулинский В.И., 1989).

Селен является необходимой составной частью ряда ферментов таких как: формиатдегидратаза, глицинредуктаза, глутатионпероксидаза. Известно, что селен участвует в формировании некоторых белков, в частности белка участвующего в переносе электрона между флавопротеидами и системой цитохромов (Chu F.-F., Doroshow J.H., Esworthy R.S., 1993; Sies H., 1993; Burk R.F., Hill K.E., 1993).

Несомненный интерес к селенорганическим соединениям обусловлен так же применением различных селенсодержащих препаратов в качестве пищевых добавок. Следует отметить, что большинство известных селеноорганических соединений токсичны. Неорганические соединения селена, как правило, еще более токсичны. Поэтому одним из направлений органического синтеза является поиск более активных и менее токсичных соединений, таких как соли селенопирилия, селеноксантилия, селенопираны и другие.

В то же время, остаются малоизученными биохимические механизмы действия селеноорганических препаратов на ферменты и метаболиты ротовой жидкости при патологии пародонта (пародонтит различной степени тяжести), что весьма актуально, так как может способствовать выбору наиболее оптимального соединения из ряда селеноорганических препаратов для лечения и профилактики воспалительных процессов в тканях пародонта.

Цель исследования

Целью настоящей работы является выявление клинико-лабораторных критериев для оценки степени тяжести повреждения пародонта и влияние физико-химических факторов на ферменты и метаболиты ротовой жидкости больных пародонтитом.

Задачи исследования

1. Определить активность ферментов и концентрацию метаболитов в ротовой жидкости у пациентов с пародонтитом различной степени тяжести.

2. Изучить характер изменений в концентрации метаболитов перекисного окисления липидов - малонового диальдегида и диеновых конъюгатов - в ротовой жидкости у пациентов с пародонтитом различной степени тяжести в присутствии селеноорганического препарата ДАФС-25.

3. Исследовать влияние селеноорганического препарата ДАФС-25 на активность лактатдегидрогеназы ротовой жидкости у лиц с интактным пародонтом и у лиц с пародонтитом различной степени тяжести in vitro.

4. Оценить изменение активности лактатдегидрогеназы при использовании селеноорганического препарата ДАФС-25 у больных пародонтитом in vitro в присутствии аминокислот аргинина и гистидина.

5. Определить активность фермента лактатдегидрогеназы при облучении ротовой жидкости у больных пародонтитом излучением КВЧ-диапазона in vitro.

Научная новизна

В результате проведенной работы установлено изменение активности ферментов и концентрации метаболитов, включая метаболиты перекисного окисления липидов, при различной степени повреждения пародонта.

Исследовано взаимодействие селеноорганического препарата ДАФС-25 с ферментами, содержащимися в ротовой жидкости у лиц с интактным пародонтом in vitro. Обнаружено изменение активности ферментов, принимающих участие в углеводном обмене. Изучена активность ферментов ротовой жидкости у больных с пародонтитом различной степени тяжести в присутствии препарата ДАФС-25.

Выявлены биохимические критерии для селеноорганического препарата ДАФС-25, при которых данный препарат может увеличить ферментативную активность ЛДГ.

Показано, что при действии излучения в КВЧ-диапазоне происходит увеличение активности фермента ЛДГ ротовой жидкости при интактном пародонте и при пародонтитах различной степени тяжести.

Практическая ценность

В результате проведенных исследований выявлены специфические особенности в изменении активности ферментов ротовой полости при наличии воспалительного процесса в пародонте. Можно предположить, что изученные биохимические механизмы действия ДАФС-25 могут служить в дальнейшем критерием выбора наиболее оптимального селеноорганического препарата, обладающего выраженными антиоксидантными мембранопротекторными свойствами, что позволит существенно улучшить результаты лечения данной категории больных. Использование аминокислот (в случае проведенных исследований - аргинина и гистидина) в виде биологически активных добавок, особенно в сочетании с препаратами, содержащими селен, должно оцениваться с позиции возможной активации лактатдегидрогеназы в ротовой жидкости, что имеет важное значение в лечении больных с пародонтитом.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс на кафедре биохимии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава» и МУЗ «Стоматологическая поликлиника № 6» г. Саратова.

Апробация работы

Основные положения диссертации рассмотрены и обсуждены на IX международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2008); VII Межвузовской конференции с международным участием «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (Ростов-на-Дону, 2008); на межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (Саратов, 2008); на 69-й научно-практической конференции студентов и молодых ученых ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет Росздрава» «Молодые ученые - здравоохранению региона» (Саратов, 2008).

Материалы диссертации обсуждены и одобрены на заседании кафедры биохимии и кафедры общей, биоорганической и фармацевтической химии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава».

По теме диссертации опубликовано 6 работ, из них 2 в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 113 страницах машинописного текста, включает 1 таблицу и иллюстрирована 36 рисунками. Библиография включает 147 источников, в том числе 79 отечественных и 68 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Совцова, Кристина Энверовна

ВЫВОДЫ

1. Биохимическое исследование ротовой жидкости у больных пародонтитом позволило установить, что наиболее выраженный характер изменений биохимических показателей наблюдается при пародонтитах II и III степеней: активность ЛДГ увеличивается в 1,64 и 2,13 раза соответственно; активность ЩФ увеличивается в 1,5 и 2,2 раза соответственно; активность амилазы уменьшается в 1,7 и 2,7 раза соответственно; происходит увеличение концентрации лактата и общего белка. Обнаружено увеличение концентрации малонового диальдегида и диеновых конъюгатов у больных пародонтитом. Концентрация продуктов перекисного окисления липидов - малонового диальдегида, диеновых конъюгатов — как показателей степени повреждения тканей ротовой полости у больных пародонтитом находится в прямой зависимости от степени тяжести заболевания.

2. Обнаруживается зависимость между степенью тяжести пародонтита и нарастанием активности ферментов лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы, поскольку лактатдегидрогеназа является индикатором анаэробных процессов в тканях ротовой полости и косвенно определяет предрасположенность ткани к окислительному стрессу и развитию процессов ПОЛ, а щелочная фосфатаза отражает процессы повреждения слизистой оболочки ротовой полости. Обнаружено снижение активности фермента амилазы в ротовой жидкости при пародонтитах различной степени тяжести.

3. Применение препарата ДАФС-25 in vitro, обладающего антиоксидантным и мембранопротекторным действием, улучшает биохимические показатели ротовой жидкости у больных пародонтитом с различной степенью тяжести основного заболевания: происходит увеличение активности фермента амилазы на фоне снижения активности щелочной фосфатазы и незначительно меняющейся активности лактатдегидрогеназы. Отмечается снижение концентрации малонового диальдегида и диеновых конъюгатов в образцах ротовой жидкости у больных пародонтитом различной степени тяжести.

4. Увеличение скорости восстановления пирувата в лактат в присутствии ДАФС-25 и аминокислот аргинина и гистидина свидетельствует об участии препарата в процессе, аналогичном ферментативному, хотя и протекающему с низкой скоростью.

5. Происходит увеличение активности лактатдегидрогеназы ротовой жидкости при интактном пародонте и при пародонтитах различной степени тяжести при использовании излучения в КВЧ-диапазоне на частоте 65 ГГц.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения степени тяжести заболеваний пародонта можно использовать наряду с клиническими симптомами биохимические показатели ротовой жидкости: концентрацию метаболитов и активность ферментов - амилазы, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы, особенно на ранних стадиях развития пародонтита.

2. Целесообразно использовать информативность биохимических показателей для определения на ранних стадиях развития пародонтитов средней и тяжелой степеней.

3. Препарат ДАФС-25 может использоваться после прохождения клинических испытаний как соединение, обладающее мембранопротекторным и антиоксидантным механизмом действия.

4. При применении препарата ДАФС-25 необходимо учитывать его способность незначительно стимулировать активность фермента лактатдегидрогеназы в присутствии аминокислот аргинина и гистидина.

5. При совместном использовании препарата ДАФС-25, излучения в КВЧ-диапазоне на частоте 65 ГГц и аминокислот аргинина и гистидина возможно значительное увеличение активности фермента ЛДГ в ротовой жидкости

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Совцова, Кристина Энверовна, 2009 год

1. Барер Г. М. Некоторые особенности течения пародонтита при патологии почек / Г. М. Барер, С. Н. Панкова, А. И. Воложин // Стоматология. 1989. - № 5. -С. 34-37.

2. Безрукова А. П. Пародонтология / А.П. Безрукова. М., 1999. - 332 с.

3. Беляков И. Н. Иммунная система слизистых / И. Н. Беляков // Иммунология.— 1997.-№4.-С. 7-12.

4. Боровский Е. В. Терапевтическая стоматология / Е. В. Боровский, Ю. Д. Барышева, Ю. М. Максимовский // Заболевания пародонта. М., 1988. -Гл. 9. - С. 294-360.

5. Боровский Е. В. Биология полости рта / Е. В. Боровский, В. К. Леонтьев. — М. : Медицина, 1991. 304 с.

6. Боровский Е. В. Биология полости рта / Е. В. Боровский, В. К. Леонтьев. — М. : Медицинская книга, 2001. 304 с.

7. Вавилова Т. П. Ингибиторы протеиназ смешанной слюны при пародонтите / Т. П. Вавилова, И. И. Толмачева //Стоматология. 1991. - № 2. - С. 4-6.

8. Воложин А. И. Оценка состояния пародонта по химическому составу сред полости рта / А. И. Воложин, Е. С. Филатова, Ю. А. Петрович, В. К. Ильин, О. Л. Фомина // Стоматология. 2000. - № 1. - С. 13-16.

9. Галиулина М. В. Электролитные компоненты смешанной слюны человека в условиях физиологии и патологии полости рта : автореф. дис. . канд. биол. наук / М. В. Галиулина. М., 1988. - 17 с.

10. Галиулина М. В. Гомеостаз в системе «эмаль зубов-слюна» / М. В. Галиулина, В. К. Леонтьев // Стоматология. 1990. - № 2. - С. 4-5.

11. Ганзина И. В. Медицинские аспекты изучения организма в норме и патологии / И. В. Ганзина, М. В. Галиулина, И. В. Анисимова. Омск, 1992. - С. 22-24.

12. Гедымин Л. Е. Электромагнитные волны миллиметрового диапазона, используемые для устранения непереносимости противотуберкулезных препаратов / Л. Е. Гедымин, В. В. Ерохин, Г. М. Николаева и др. //

13. Миллиметровые волны в биологии и медицине: сб. докл. 10 Всерос. симп. -М., 1995.-С. 11-13.

14. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Селен. Женева : Всемирная организация здравоохранения, 1989. - 270 с.

15. Гильминов Э. М. Стоматологический и соматический статус организма в показателях метаболизма ротовой полости : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Э. М. Гильминов. Самара, 2002. - 45 с.

16. Григорьев И. В. Белковый состав слюны человека на фоне различных психоэмоциональных состояний / И. В. Григорьев, JL В. Николаева, И. Д. Артамонов // Биохимия. 2003. - Т. 68. - № 4. - С. 501-503.

17. Григорьев И. В. Роль биохимического исследования слюны в диагностике заболеваний / И. В. Григорьев, А. А. Чиркин // Клин. лаб. диагностика. 1998. -№ 6.-С. 18-20.

18. Григорьян А. С. Роль и место феномена повреждения в патогенезе заболеваний пародонта / А. С. Григорьян // Стоматология. 1999. - № 1. - С. 16-20.

19. Григорьян А. С. Болезни пародонта / А. С. Григорьян, А. И. Грудянов, Н. А. Рабухина, О. А. Фролова. М. : МИА, 2004. - 320 с.

20. Гришанин Г. Стресс в стоматологии / Г. Гришанин. М.: Каравелла, 1998. - 78 с.

21. Грохольский А. П. Назубные отложения: их влияние на зубы, околозубные ткани и организм / А. П. Грохольский, Н. А. Кодола, Т. Д. Центило. Киев : Здоровье, 2000. - 92 с.

22. Грудянов А. И. Пародонтология. Современное состояние вопроса и направление научных разработок / А. И. Грудянов, JL А. Дмитриева, Ю. М. Максимовский // Стоматология. 1999. - № 1. - С. 31-33.

23. Данилевский Н. Ф. Заболевания пародонта / Н. Ф. Данилевский, Е. А. Магид, Н. А. Мухин, В. Ю. Милекевич. М. : Медицина, 1993. - 320 с.

24. Долгов В. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей / В. Долгов, В. Морозова. М., 1995. - С. 2-4.

25. Древко Б. И. Халькогенсодержащие гетероциклические соединения на основе 1,5-дикетонов. Синтез, свойства и некоторые закономерности реакций : дис. . д-ра хим. наук / Б. И. Древко. Саратов, 1997. - 362 с.

26. Древко Б. И. Исследование воздействия арсенита натрия в присутствии препарата ДАФС-25 / Б. И. Древко, В. Б. Бородулин, Е. В. Щинов, Ю. И. Кирова, Н. А. Кроневальд // Тезисы докладов научно-практической конференции НТЦ ФУ по БХ и УХО. 2003. - С. 52-53.

27. Дубинина Е. Е. Активные формы кислорода и их роль в развитии оксидантного стресса / Е. Е. Дубинина // Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии: тр. науч. конф. СПб., 1998. - С. 386-392.

28. Дунязина Т. М. Современные методы диагностики заболеваний пародонта / Т. М. Дунязина, Н. М. Калинина, И. Д. Никифорова. СПб. : Институт стоматологии, 2001. - 47 с.

29. Житков М. Ю. Возможные механизмы иммобилизации щелочной фосфатазы и а-амилазы на эмали зубов / М. Ю. Житков, В. К. Леонтьев // Стоматология. -1997.-№6.-С. 9-12.

30. Забросаева Л. И. Биохимия слюны / Л. И. Забросаева, Н. Б. Козлов. -Смоленск, 1992. -45 с.

31. Канканян А. П. Болезни пародонта: новые подходы в этиологии, патогенезе, профилактике и лечении / А. П. Канканян, В. К. Леонтьев. Ереван : Тигран Мед, 1998.-360 с.

32. Киричук В. Ф. Особенности воздействия различных режимов КВЧ-терапии на показатели гемостаза у больных стенокардией / В. Ф. Киричук, С. С. Паршина // Миллиметровые волны в медицине: сб. науч. трудов. М., 1991. - С. 80-86.

33. Кирсанов А. И. Механизмы взаимосвязи патологии внутренних органов и пародонта / А. И. Кирсанов, И. А. Горбачева // Пародонтология. 1999. — № 1.- С. 95-96.

34. Кирсанов А. И. Стоматология и внутренние болезни / А. И. Кирсанов, И. А. Горбачева, П. С. Шабак-Спасский // Пародонтология. 2000. - № 4 (18).- С. 23-26.

35. Кирсанов А. И. Концентрации химических элементов в разных биологических средах человека / А. И. Кирсанов, А. Ф. Долгодворов, В. Г. Леонтьев // Клин, лаб. диагностика. 2001. - № 3. - С. 16-20.

36. Клиническая биохимия / под ред. В. А. Ткачука. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2002. -360 с.

37. Колесниченко Л. С. Глутатионтрансферазы / Л. С. Колесниченко,

38. B. И. Кулинский // Успехи современной биологии. 1989. - Т. 107. - Вып. 2.1. C. 179-194.

39. Коротько Г. Ф. Применение ингибитора слюнной амилазы в биохимическом исследовании слюны / Г. Ф. Коротько, В. А. Булгакова // Клин. лаб. диагностика. 2002. - № 3. - С. 20-22.

40. Кортнева Ю. В. Диагностика актуальной проблемы. Методика Леонгарда-Шмишека / Ю. В. Кортнева. М., 2004. - 240 с.

41. Кунин А. А. Клиническая гистохимия барьерной функции слизистой оболочки десны при пародонтите / А. А. Кунин, Ю. А. Ипполитов, Л. И. Лепехина, Э. Г. Быков // Стоматология. 2001. - № 80 (1). - С. 13-16.

42. Левицкий А. П. Зубной налет / А. П. Левицкий, И. К. Мизина. Киев : Здоровье, 1987. - 80 с.

43. Логинова Н. К. Патофизиология пародонта (теория и практика) : учебно-методическое пособие. 2-е изд. / Н. К. Логинова, А. И. Воложин. - М., 1995. -108 с.

44. Лукиных Л. М. Профилактика стоматологических заболеваний в условиях промышленного района крупного города : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л. М. Лукиных. -М., 2001. 29 с.

45. Максимовский Ю. М. Основные направления профилактики и лечения хронического воспаления в области периодонта / Ю. М. Максимовский,

46. A.В.Митрохин // Российский стоматологический журнал. 2004. - № 1. -С. 1-19.

47. Меньшиков В. В. Лабораторные методы исследования в клинике /

48. B. В. Меньшиков. М., 1987. - С. 94-99.

49. Наикин А. Н. Использование слюны для изучения в иммуноферментном анализе поствакцинального и постинфекционного иммунитета к гриппу / А. Н. Наикин, А. А. Михайлов, Ю. Г. Кустикова // Вопр. вирусологии. 1993. -№5.-Т. 8.-С. 201-204.

50. Орехова Л. Ю. Иммунологические механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л. Ю. Орехова. -СПб., 1998.-26 с.

51. Орехович В. Н. Химические факторы регуляции активности и биосинтеза ферментов / В. Н. Орехович. М., 1969. - С. 63-66.

52. Пат. 2051681 РФ А 61К 33/04 Средство для лечения и профилактики болезней, вызываемых недостаточностью селена в организме сельскохозяйственных животных и птиц / Б. И. Древко, В. А. Антипов, О. И. Жуков и др.

53. Пат. № 2081613 РФ Премикс / Б. И. Древко, Р. И. Древко, Л. К. Эрнст, А. Ф. Блинохватов, С. П. Воронин.

54. Пат. № 2082300 РФ Способ приготовления белково-витаминно-минеральной кормовой смеси / Б. И. Древко, Р. И. Древко, Л. К. Эрнст, А. Ф. Блинохватов,

55. C. П. Воронин, В. Н. Санталов, В. И. Фисинин, Н. Г. Никитин, А. В. Павлова.

56. Пат. № 2171110 РФ Средство для лечения и профилактики инфекционных заболеваний и отравлений животных и птиц / Б. И. Древко, Р. И. Древко,

57. B. А. Антипов, Б. А. Чернуха, А. Н. Яковлев.

58. Персиц М. М. Современные биохимические методы исследования слюны в стоматологии : метод, рекомендации / М. М. Персиц, Н. Я. Косорукова, И. А. Гельфон, Т. И. Езикян. М., 1990. - 25 с.

59. Петрищев Н. Н. Патофизиология слюноотделения : учеб. пос. / Н. Н. Петрищев. СПб., 1993. - С. 22-24.

60. Пожарицкая М. М. Роль слюны в физиологии и развитии патологического процесса твердых и мягких тканей полости рта. Ксеростомия. Стимуляция слюноотделения / М. М. Пожарицкая // Клиническая стоматология. — 2005. — №3.-С. 42-45.

61. Попырина М. А. Провоспалительная и антиоксидантная активность ротовой жидкости в динамике лечения хронического катарального гингивита : автореф. дис. . канд. мед. наук / М. А. Попырина. М., 2004. - 22 с.

62. Прохончуков А. А. Функциональная диагностика в стоматологической практике / А. А. Прохончуков, Н. К. Логинова, Н. А. Жижина. М. : Медицина, 1980. - 272 с.

63. Прохорова О. В. Особенности клинических проявлений заболеваний пародонта у пациентов с различным минеральным составом слюны / О. В. Прохорова, У. Д. Кучумова // Пародонтология. 1999. - № 4 (14). - С. 8-10.

64. Родштадт И. В. Физиологически обоснованные варианты лечебного воздействия миллиметровых радиоволн на кожу человека / И. В. Родштадт // Миллиметровые волны в медицине и биологии: сб. науч. трудов. М., 1989. —1. C. 72-82.

65. Сивовол С. И. Клинические аспекты пародонтологии. 2-е изд., перераб. и доп. / С. И. Сивовол. -М., 2001. - С. 70-86.

66. Слюна. Ее значение для здоровья и роль при заболеваниях FDI. CORE. Рабочая группа № 10 // International Dental Journal. 1992. - Vol. 42. - P. 291-304.

67. Соловьева А. М. рН зубной бляшки и роль слюны в ее нормализации / А. М. Соловьева // Новое в стоматологии. 2000. - № 4. - С. 89-94.

68. Соловьева А. М. Лечебно-профилактические аспекты употребления жевательной резинки : учебно-методическое пособие / А. М. Соловьева, С. К. Матело, Т. В. Купец. СПб., 2003. - С. 75-82.

69. Сукманский О. И. Биологически активные вещества слюнных желез / О. И. Сукманский. Киев : Здоровье, 1991. - С. 26-27.

70. Сучков М. А. Синтез и реакции селенопиранов, солей селенопирилия и селенофенов : дис. канд. хим. наук / М. А. Сучков. Саратов, 2000. — 168 с.

71. Тутельян В. А. Селен в организме человека / В. А. Тутельян, В. А. Княжев, С. А. Хотимченко, Н. А. Голубкина, Н. Е. Кушлинский, Я. А. Соколов. 2002.

72. Удут В. В. Лизоцим слюны в скрининге на рак желудка / В. В. Удут, С. А. Наумов,

73. A. Б. Карпов // Вопр. онкологии. 1992. -№ 2. - Т. 38. - С. 177-181.

74. Улитовский С. Б. Основы гигиены полости рта в профилактике и лечении заболеваний пародонта / С. Б. Улитовский, Л. Ю. Орехова, Т. В. Кудрявцева. -СПб., 2000. С. 45-50.

75. Фекете 3. Амилаза в смешанной слюне диабетиков и недиабетиков натощак и во время теста толерантности к глюкозе / 3. Фекете, А. Гольденберг, И. Лукач // Лаб. дело. 1989. - № 11. - С. 8-11.

76. Физиология челюстно-лицевой области : учебник / под ред. С. М. Будылиной,

77. B. П. Дегтярева. М. : Медицина, 2000. - С. 63-66.

78. Фрейдин JI. И. Белковый буфер в смешанной слюне человека / Л. И. Фрейдин, А. А. Николаев, Б. Л. Фрейдин // Стоматология. 1985. - № 3. - С. 16-17.

79. Храмов В. А. Определение уреолитической и гликолитической активности ротовой жидкости человека / В. А. Храмов, Л. М. Гаврикова // Стоматология. — 1996. -№>3.~ С. 7-9.

80. Цепов Л. М. Психовегетосоматические взаимоотношения при патологии пародонта : обзор / Л. М. Цепов, С. Н. Лобзенев // Пародонтология. 1998. -№2.-С. 30-33.

81. Цепов Л. М. Факторы местной резистентности и иммунологической реактивности полости рта. Способы их клинико-лабораторной оценки / Л. М. Цепова, Л. Ю. Орехова, А. И. Николаев // Пародонтология. 2005. - № 3. - С. 3-9.

82. Шабогина А. А. Клинико-лабораторное обоснование применения электромагнитного излучения миллиметрового диапазона у больных микозом стоп : дис. канд. мед. наук / А. А. Шабогина. — Саратов, 2006. 152 с.

83. Яветонни М. Г. Антибактериальные свойства зубных щеток / М. Г. Яветонни, А. Фелони, Л. Строхмеджи // Институт стоматологии. 2002. - № 1. - С. 41^2.

84. Aimano J. Risk assessment of recurrence of disease during supportive periodontal care. Epidemiological considerations / J. Aimano, A. Aimano // Journal of Clinical Periodontology. 1996. - Vol. 23. - P. 232-239.

85. Arbur J. R. New metabolic roles for selenium / J. R. Arbur // Proc. Nutr. Soc. 1994.-Vol. 53.-P. 615-624.

86. Armitage G. C. Development of a classification system for periodontal disease and conditions / G. C. Armitage // Ann Periodontol. 1999. - Vol. 4. - P. 1-6.

87. Arthur J. R. The role of selenium in thyroid hormone metabolism and effect of selenium deficiency on thy roid hormon and iodine methabolism / J. R. Arthur, F.Nicol, G. J. Bechett // Biol. Trance. Elem. Res. 1992. - Vol. 34. - № 3. -P. 321-325.

88. Asikainen S. Likelihood of transmitting Actinobacillus actinomycetemcomitans and Porphyromonas gingivalis in families with periodontitis / S. Asikainen, C. Chen, J. Slots // Oral Microbiol. Immunol. 1996. - Vol. 11. - P. 387-394.

89. Banoczy J. Salivary secretion, rate, pH, lactobacilii and yeast counts in diabetic women / J. Banoczy, M. Albrecht, O. Rego, Gy. Ember, B. Riptop // Acta Diabetol. 1987. - Vol. 24. - P. 223-228.

90. Beck J. D. Epidemiology of periodontal diseases. Review / J. D. Beck, G. D. Slade // Current Opinion in Periodontology. 1996. - Vol. 3. - P. 3-9.

91. Bergstrom J. Tobacco smoking and chronic destructive periodontal disease / J. Bergstrom // Odontology. 2004. - Vol. 92. - P. 1-8.

92. Bernzweig E. Nicotine and smokeless tobacco effects on gingival and peripheral blood mononuclear cells / T. Bernzweig, J. B. Payne, R. A. Reinhardt, J. K. Dyer, K. D. Patil // Journal of Clinical Periodontology. 1998. - Vol. 25. - P. 246-252.

93. Bettger W. J. Zinc and Selenium, site-specific versus general antioxidation / W. J. Bettger// Can. J. Physiol. Pharmacol. 1993. - Vol. 71. -№ 9. -P. 721-724.

94. Bostro'm L. Smoking and GCF levels of IL-lbeta and IL-lra in periodontal disease / L. Bostro'm, L. E. binder, J. Bergstro'm // Journal of Clinical Periodontology. -2000. Vol. 27. - P. 250-255.

95. Bridges R. B. Periodontal status of diabetic and non diabetic man; effects of smoking, glucemic control and social - economic factors / R. B. Bridges, J.M.Anderson, S. R. Saxe, K. Gregory, S. R. Bridges // Periodontol. - 1996. -Vol 67 (11).-P. 1-6.

96. Burk R. F. Regulation of selenoproteins / R. F. Burk, К. E. Hill // Ann. Rev. Nutr. -1993.-Vol. 13.-P. 65-81.

97. Castellote J. Rapid diagnosis of spontaneous bacterial peritonitis by use of reagents strips / J. Castellote, C. Lopez, J. Gornals // Hepatology. 2003. - Vol. 37. -P. 1603.

98. Chu F.-F. Expression, characterization, and tissue distribution of a new cellular selenium-dependent glutathione peroxidase, GSHP-GI / F.-F. Chu, J. H. Doroshow, R. S. Esworthy // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 2571-2576.

99. Craig R. G. Prevalence and risk indicators for destructive periodontal diseases in three urban American minority populations / R. G. Craig, R. Boylan, J. Yip, P. Bamgboye // J. Clin. Periodontol. 2001. - Vol. 6. - P. 524-535.

100. D'Aiuto F. Gene polymorphisms in proin ammatory cytokines are associated with systemic in.ammation in patients with severe periodontal infections / F. D'Aiuto, M. Parkar, P. M. Brett // Cytokine. 2004. - Vol. 28. - P. 29-34.

101. Deinzer R. Effects of academic stress on oral hygiene a potential link between stress and plaque-associated disease? / R. Deinzer, D. Hilpert, K. Bach, M. Schawacht, A. Herforth // J. of Clin. Periodontology. - 2001. - Vol. 28. - P. 459-464.

102. Deinzer R. After-effects of stress on crevicular interleukin-1 beta / R. Deinzer, W. Kottmann, P. Forster, A. Herforth, R. Stiller-Winkler, H. Idel. // J. of Clinical Periodontology. 2000. - Vol. 27. - P. 74-77.

103. Ferguson D. B. Oral Bioscience / D. B. Ferguson. Churchill Livingstone, 1999. -323 p.

104. Forchhammer K. Biology and biochemistry of selenium elements / K. Forchhammer, A. Boek//Naturwissen shaften. 1991. - Vol. 78. -№ 11. -P. 497-504.

105. Gaiduk V. I. The interaction of electromagnetic radiation H20 in molecules in liquid water bound by the biological structures / V. I. Gaiduk // Biol. Aspects of low intensity millimeter waves. Moscow, 1994. - P. 262-301.

106. Gamble S. C. Selenium-dependent glutathione peroxidase and other selenoproteins their synthesis and biochemical role / S. C. Gamble, A. Wiseman, P. S. Goldfarb // J. Chem. Techn. Biotechn. - 1997. - Vol. 68. - P. 123-134.

107. Giannopoulou C. Effect of inflammation, smoking and stress on gingival crevicular fluid cytokine level / C. Giannopoulou, J. Kamma, A. Mombelli // J. of Clinical Periodontology. 2003. - Vol. 30. - P. 145-153.

108. Gillum R. F. Dental disease and coronary artery disease (letter comments) / R. F. Gillum // Am. Heart. Journal. 1994. - Vol. 128. - P. 1267.

109. Gjermo P. Epidemiology of periodontal diseases in Europe / P. Gjermo // J. Parodontol. Implantol. Orale. 1998. - Vol. 17. - P. 111-121.

110. Guggenheim В. Validation of an in vitro biofilm model of supragingival plaque / B. Guggenheim, E. Giertsen, P. Schupbach, S. Shapiro // J. Dent. Res. 2001. -Vol. 80.-P. 363-370.

111. Haffajee A. D. Subgingival microbiota of chronic periodontitis subjects from different geographic locations / A. D. Haffajee, A. Bogren, H. Hasturk // J. Clin. Periodontol. 2004. - Vol. 31. - P. 996-1002.

112. Johnson G. K. Impact of tobacco use on periodontal status / G. K. Johnson, N. A. Slach // J. Dent. Educ. 2001. - Vol. 65. - P. 313-21.

113. Kamma J. J. Clinical and microbiological characteristics of smokers with early onset periodontitis / J. J. Kamma, M. Nakou, P. C. Baehni // J. of Periodontal Research. -1999.-Vol. 34.-P. 25-33.

114. Khurgin Y. I. The specialties of inhibiting effects of electromagnetic irradiation of millimeter diapason on platelet aggregation by patients with upstable angina pectoris / Y. I. Khurgin, M. V. Volin // Haemostasis. 2000. - Vol. 30. - P. 83-92.

115. Kinane D. F. Periodontal disease in children and adolescents: Introduction and classification / D. F. Kinane, P. J. Hodge // Periodontol. 2001. - Vol. 26. - P. 7-15.

116. Kingman A. Methodological aspects of epidemiological studies of periodontal diseases / A. Kingman, J. M. Albadar // Periodontol-2000. 2002. - Vol. 29. -P. 11-30.

117. Kuraner T. Serum and saliva testosterone, calcium, magntsium and zinc levels in males with and without periodontitis / T. Kuraner, M. S. Beksac, K. Kayakirilmaz // Biological Trace Element. Research. 1991. - Vol. 31 (1). - P. 43-49.

118. Lee J. Y. Porphyromonas gingivalis heat shock protein vaccine reduces the alveolar bone loss induced by multiple periodontopathogenic bacteria / J. Y. Lee, N. N. Yi, U. S.Kim//Periodontal. Res.-2006.-Vol. 41. -№ l.-P. 10-14.

119. Linden G. J. Stress and the progression of periodontal disease / G. J. Linden, В. H. Mullally, R. Freeman // J. Clin. Periodontol. 1996. - Vol. 23. - P. 675-680.

120. Loesche W. J. Periodontal disease as a risk factor for heart disease / W. J. Loesche // Review Compendium. 1994. - Vol. 15 (8). - P. 976-982.

121. Loos B. G. Stress and periodontitis: a literature review / B. G. Loos, H. Hammin, U. van der Velden // J. Parodontol. Implantol. Orale. 1998. - Vol. 17. - P. 205-217.

122. Maes M. The effects of psychological stress on humans: increased production of pro-inflammatory cytokines and Thl-like response in stress-induced anxiety / M. Maes, C. Song, A. Lin et al // Cytokine. 1998. - Vol. 10.-P. 313-318.

123. Mandel I. D. The role of saliva in maintaining oral homeostasis / I. D. Mandel // I ADA. 1989. - Vol. 119. - P. 298-304.

124. Mantyla P. Gingival crevicular fluid collagenase-2 (MMP-8) test stick for chairside monitoring of periodontitis / P. Mantyla, M. Stenman, D.F. Kinane // J. Periodontal. Res. 2003. - Vol. 38. - P. 436-439.

125. Michalowicz B. S. Human herpesviruses and Porphyromonas gingivalis are associated with juvenile periodontitis / B. S. Michalowicz, M. Ronderos, R. Camara-Silva // J. Periodontol. 2000. - Vol. 71. - P. 981-988.

126. Monteiro da Silva A. M. Psychosocial factors and adult and rapidly progressive periodontitis / A. M. Monteiro da Silva, D. A. Oakley, H. N. Newman et al // J. of Clin. Periodontol. 1996. - Vol. 23. - P. 789-794.

127. Moss M. E. Exploratory case-control analysis of psychosocial factors and adult periodontitis / M. E. Moss, J. D. Beck, В. H. Kaplan et al // J. of Periodontol. 1996. - Vol. 67 (Suppl.). - P. 1060-1069.

128. Nakashima K. A longitudinal study of various crevicular fluid components as markers of periodontal disease activity / K. Nakashima, C. Giannopoulou, E. Andersen et al // J. of Clin. Periodontol. 1996. - Vol. 23. - P. 832-838.

129. Nishihara T. Microbial etiology of periodontitis / T. Nishihara, T. Koseki // Periodontol-2000. 2004. - Vol 36. - № l.-P. 14-26.

130. Organic Selenium compounds: their chemistry and biology / New York : Wiley-interci.- 1973.- 1188 p.

131. Paik I. H. Psychological stress may induce increased humoral and decreased cellular immunity / I. H. Paik, K. Y. Toh, C. Lee et al // Behavioral Medicine. 2000. -Vol. 26.-P. 139-141.

132. Payne J. B. The association of cigarette smoking with alveolar bone loss in postmenopausal females / J. B. Payne, R. A. Reinhardt, P. V. Nummikoski et al // Journal of Clinical Periodontology. 2000. - Vol. 27. - P. 658-664.

133. Podbielski A. Novel series of plasmid vectors for gene inactivation and expression analysis in group A streptococci (GAS) / A. Podbielski, B. Spellerberg, M. Woischnik et al. Gene, 1996. - Vol. 177. - P. 137-147.

134. Renvert S. The clinical and microbiological effects of non-surgical periodontal therapy in smokers and non-smokers / S. Renvert, G. Dahlen, M. Wikstrom // J. of Clin. Periodontol. 1998. - Vol. 25. - P. 153-157.

135. Rosen В. Reproducibility of clinical caries diagnoses on coronal and root surfaces /

136. B. Rosen, D. Birkhed, K. Nilsson et al // Caries Res. 1996.- Vol. 30. - P. 1-7.

137. Rosen B. Effect of different frequencies of preventive maintenance treatment on periodontal conditions, 5-year observations in general dentistry patients / B. Rosen,

138. C. Olavi, A. Badersten et al // J. Clin. Periodontol. 1999. - Vol. 26. - P. 225-233.

139. Salvi G. E. Influence of risk factors on the patogenisis of periodontitis / G. E. Salvi // Periodontol-2000. 1997. - Vol. 14. - P. 173-201.

140. Sies H. Ebselen, a selenoorganic compound as glutatione peroxidase mimic / H. Sies // Free Radical Biol, and Med. 1993. - Vol. 14. - P. 313-323.

141. Sies H. Oxidantive stress oxidants and antioxidants / H. Sies. N.Y. : Academic press, 1991.-319 p.

142. Slots J. Herpesviruses, the missing link between gingivitis and periodontitis? / J. Slots // J. Int. Acad. Periodontol. 2004. - Vol. 6. - P. 113-119.

143. Socransky S. S. Microbiology of periodontal disease. In: Lindhe J., Karring Т., LangN. P. Clinical Periodontology and Implant Dentistry / S. S. Socransky, A. D. Haffajee. Copenhagen, Denmark : Munksgaard Blackwells, 2003. - 275 p.

144. Socransky S. S. Mictobial complexes in subgingival plague / S. S. Socransky, A. D. Haffajee, M. A. Cugin // J. Clin. Periodontol. 1998. - Vol. 25. - P. 134-144.

145. Wallach S. Essential trace metal deficiency and skeleton / S. Wallach, A. B. Chausnier//Met. Ions. Biol. Med. Proc. Int. Symp. 1992. - P. 395-401.

146. Walsh D. M. Antioxidant enzyme activity in the muscles of caves depleted of vitamin E or selenium or both / D. M. Walsh, D. G. Kennedy, E. A. Goodall, S. Kennedy // Br. J. Nutr. 1993. - Vol. 70. - № 2. - P. 621-630.

147. Wiltont J. M. Serum Ig G antibodies of health adolescents to sub gingival plaque bacteria / J. M. Wiltont, J. M. Slaney, G. S. Griffiths // J. Dent. Res. - 1988. -Vol. 67. - № 4. - P. 656-666.