Аутоантитела и молекулы клеточной адгезии при беременности, осложненной преэклампсией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Зиганшина Марина Михайловна

• Зиганшина Марина Михайловна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Зиганшина Марина Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Развитие системного воспалительного ответа

при беременности

1.2. Преэклампсия - как проявление избыточного СВО

1.3. Эндотелий: роль в гомеостазе и при патологии

1.4. Гуморальный аутоиммунный ответ против эндотелия

1.5. Методы обнаружения антител

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация работы и объем исследования

2.2.Сбор и хранение образцов

2 .З.Клинико-лабораторное обследование

2.4. Специальные методы исследования

2.5. Статистические методы

Глава 3. АДАПТАЦИЯ МЕТОДА ПРОТОЧНОЙ ЦИТОМЕТРИИ ДЛЯ

ВЫЯВЛЕНИЯ АНТИТЕЛ К ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫМ КЛЕТКАМ В НОРМЕ И

ПРИ ПРЕЭКЛАМПСИИ

3.1.Выявление антиэндотелиальных антител

3.2.Определение зоны эквивалентности концентраций антигенов и антител

3.3.Влияние температуры на результаты выявления антиэндотелиальных антител

Глава 4. ВЫЯВЛЕНИЕ МАРКЕРОВ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ АКТИВАЦИИ ПРИ НОРМАЛЬНОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ

ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ БЕРЕМЕННОСТИ

4.1. Выявление антител к эндотелиальным клеткам (АЭАТ) при физиологической беременности и беременности, осложненной преэклампсией

4.2. Изменение содержания растворимых форм МКА в различные периоды гестационного срока

4.3. Изучение взаимосвязей между АЭАТ и растворимыми формами МКА в крови

Глава 5. ИЗУЧЕНИЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ В СТРУКТУРАХ ПЛАЦЕНТЫ ПРИ НОРМАЛЬНОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ БЕРЕМЕННОСТИ

Глава 6. КОМПЛЕКСНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИТЕЛ ПРИ НОРМАЛЬНОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ БЕРЕМЕННОСТИ

6.1. Определение иммуноглобулинов классов М и G в периферической крови пациенток в норме и при преэклампсии

6.2. Определение антифосфолипидных антител в периферической крови пациенток в норме и при преэклампсии

6.3. Определение антиэндотелиальных антител в периферической крови пациенток в норме и при преэклампсии

6.4. Влияние гуморальных факторов периферической крови здоровых и больных пациенток на жизнеспособность клеток

6.5. Определение антигликановых антител в периферической крови пациенток в норме и при преэклампсии

6.6. Изучение взаимосвязей между комплексом гуморальных факторов иммунитета, исследованных у пациенток в III триместре беременности

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

BCR антигенраспознающий рецептор В-лимфоцитов CXCR1/2 рецепторы хемокинов

Con A Concanavalin A (ConA) агглютинин из тканей мечевидной канавалии

DMEM (Dulbecco modified Eagle's medium) модифицированная по способу Дульбекко среда Игла

EA.hy 926 иммортализованная клеточная линия, полученая путем слияния клеток эндотелия пупочного вены человека (HUVEC) и клеток линии А549 -карциномы легкого человека

ECL Erythrina Cristagalli Lectin агглютинин из семян эритрины петушиный гребень

eNO (eNOS) endothelial nitric oxide syntase эндотелиальная NO-синтаза Fas (рецептор смерти) белок клеточной поверхности, способный запускать в клетке апоптоз, после взаимодействия со своим лигандом FasL или агонистическими моноклональными антителами.

FcyRIIa/FcyRIIIb Fc-рецепторы (молекулы, распознающие Fc-участок молекул иммуноглобулинов)

GTF-связанные белки регуляторные белки, связывающие при активации ГТФ

Gal - D-галактоза

GalNAc - D-N-ацетилгалактозамин

Glc - D-глюкоза

GlcA - D-глюкуроновая кислота

GlcNAc - D-N-ацетилглюкозамин

GMDP - глюкозаминилмурамилдипептид

H2O2 пероксид водорода

HEPES (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid) или 4-(2-оксиэтил)1 -пиперазинэтансульфоновая кислота. Hsp60 белок теплового шока HLA лейкоцитарный антиген человека

HUVEC (Human umbilical vein endothelial cells) эндотелиальные клетки пупочной вены человека

HAS2- hyaluronan synthase 2 гиалуронат-синтаза 2 IL- интерлейкин IFN интерферон Ig иммуноглобулин

ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif) ингибирующий тирозинсодержащий мотив иммунорецепторов

ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) активационный тирозинсодержащий мотив иммунорецепторов NO оксид азота

NFkB (nuclear factor kB) ядерный фактор каппа-би

MAL II Maackia Amurensis Lectin II лектин из семян маакии амурской

MUC-1 (CD227) Муцин-1 — мембранный белок, протеогликан из группы муцинов.

PBS (Phosphate buffered saline) фосфатный буферный раствор PBA фосфатный буферный раствор с добавлением бычьего сывороточного альбумина

sICAM-1 растворимая форма молекулы межклеточной адгезии 1 типа sVCAM-1 растворимая форма молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа

sL-селектин растворимая форма L (лимфоцитарного) селектина sE-селектин растворимая форма Е (эндотелиального) селектина sialylLe антиген Lewis X сиалированный

SAMP (self-associated molecular patterns) собственные молекулярные образы

SNA Sambucus nigra lectin агглютинин из ягод бузины черной

Th- T-хелперы

TNF фактор некроза опухоли

TIM (T cell immunoglobulin mucin) иммуноглобулин-подобный муцин Т-клеток

UEA I Ulex Europaeus Agglutinin I агглютинин из семян утесника европейского

VVL Vicia Villosa Lectin агглютинин из семян вики мохнатой

АЭАТ антиэндотелиальные антитела

aGal еАТ естественные анти-aGal антитела

АФА анти-фосфолипидные антитела

АГАТ антигликановые антитела

АФС антифосфолипидный синдром

СВО системный воспалительный ответ

ВМВ-ГК фракции гиалуроновой кислоты высокого молекулярного

веса

ГК гиалуроновыя кислота

ДАМП (danger associated molecular pattern) образы опасности ДАД диастолическое артериальное давление МКА молекулы клеточной адгезии

МКБ-10 международная классификация болезней 10-го пересмотра НМВ-ГК фракции гиалуроновой кислоты низкого молекулярного веса ПАМП (patogen associated molecular pattern) образы патогенности ПЦМ проточная цитометрия

ПЦМ% процент клеток, покрытых антителами, выявляемых методом

ПЦМ

ПЭ преэклампсия

ПМЛ полиморфонуклеарные лейкоциты САД систолическое артериальное давление СКВ системная красная волчанка УЕФ - относительные флуоресцентные единицы ФИТС флуоресцеинизотиоцианат

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аутоантитела и молекулы клеточной адгезии при беременности, осложненной преэклампсией»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Наиболее ярким проявлением иммунорегуляции беременности является формирование толерантности к аллоантигенам плода. Нарушение этого процесса приводит к различным осложнениям беременности вплоть до ее потери. Одним из самых тяжелых осложнений является преэклампсия (ПЭ), занимающая третье место в структуре причин материнской смертности и являющаяся основной причиной заболеваемости и смертности новорожденных [1]. Согласно современным представлениям, ПЭ -мультисистемное патологическое состояние, клинически проявляющееся после 20-й недели беременности, характеризующееся артериальной гипертензией в сочетании с протеинурией (> 0,3 г/л в суточной моче), нередко, отеками, и проявлениями полиорганной/полисистемной недостаточности [2, 3]. Ключевым патогенетическим звеном в развитии ПЭ является плацентарная ишемия, которая развивается вследствие неполноценной гестационной перестройки материнских спиральных артерий, из-за нарушенных процессов инвазии трофобласта; а также вследствие блокады спиральных артерий, причиной которой являются врожденные и приобретенные тромбофилии. К приобретенным тромбофилиям относят антифосфолипидный синдром (АФС-синдром), связанный с продукцией аутоантител к фосфолипидам клеточных мембран. Одним из важнейших механизмов патогенетического влияния антифосфолипидных антител (АФА) является нарушение функций эндотелия, связанных с антиаггрегационной и прокоагулянтной активностью.

Эндотелиальной дисфункции отводят ведущую роль в патогенезе ПЭ, поскольку эндотелий является уникальным монослоем клеток, присутствующих в сосудах основных органов-мишеней (печени, почках, матке, плаценте, ЦНС), изменения в которых предопределяют исходы для матери и плода. Одним из факторов, определяющим развитие эндотелиальной дисфункции является генерация аутоантител к

эндотелиальным клеткам (антиэндотелиальные антитела АЭАТ), эпитопная специфичность которых неизвестна, а антигены-мишени охарактеризованы лишь частично [4, 5, 6].

Существует также взгляд на ПЭ как на проявление чрезмерного системного воспалительного ответа [7, 8, 9]. При этом происходит активация иммунных клеток, системы комплемента, свертывающей системы крови, синтез провоспалительных цитокинов, и, как следствие, развивается эндотелиальная дисфункция.

Известно, что ТЫ клетки и продуцируемые ими цитокины (1Ь-2, Ш^, Т№а) обеспечивают и осуществляют цитотоксический иммунный ответ и воспалительный ответ, ассоциированный с активированными макрофагами. Провоспалительные цитокины регулируют, в том числе, и активацию эндотелиальных клеток [10, 11, 12]. Так, при действии и Т№а на

эндотелий наблюдается повышенная, по сравнению с физиологической беременностью, экспрессия маркеров эндотелиальной активации - молекул клеточной адгезии (МКА) клетками эндотелия, а также возрастание содержания растворимых форм МКА в крови при ПЭ [13, 14, 15, 16]. ТК2 клетки и спектр продуцируемых ими цитокинов (ГЬ-4, ГЬ-5, ГЬ-6, ГЬ-10, ГЬ-6 и ГЬ-13) напротив, способствуют противовоспалительному гуморальному ответу, протективному в отношении плода, но, в то же время, и развитию аллергического воспалительного ответа, ассоциированного с эозинофилами и тучными клетками [17]. Так, показано, что при беременности, с одной стороны происходит продукция протективных "блокирующих" антител, защищающих фетальные клетки от иммунного надзора материнской иммунной системы [18, 19]. С другой стороны, есть множество сообщений, что при патологии беременности наблюдается повышенный синтез антител, участвующих в иммунопатологических реакциях [20, 21, 22, 23, 24].

Провоспалительные воздействия на эндотелиальные клетки с неизбежностью должны затронуть молекулярную архитектуру гликокаликса, что проявляется в синтезе гипогликозилированных углеводных структур и

изменении представленности функциональных углеводных остатков гликокаликса, шеддинге его компонентов, и появлению их в крови [25]. Вследствие этого возникают структурные изменения гликокаликса, что ведет к формированию DAMP [26, 27, 28] (Danger Associated Molecular Patterns), то есть неоантигенов, к которым могут появиться аутоантитела, что сдвигает гомеостатический баланс в пуле естественных антител, существующий в норме [29]. Значительная часть естественных антител человека направлена к гликанам поверхности клетки, при патологиях репертуар этих антител меняется, что справедливо и по отношению к антителам, мишенями которых являются гликаны гликокаликса [30]. Известно, что мишенями антиэндотелиальных антител, которые, могут выполнять как регуляторную функцию [6], так и выступать в качестве ключевого звена в гуморальном аутоиммунном ответе против эндотелия при патологиях, являются углеводные молекулы, а также Р2- гликопротеин I - кофактор для взаимодействия АФА с фосфолипидами клеточных мембран [31, 32, 33].

Несмотря на многочисленные исследования последних лет, в литературе отсутствуют однозначные данные об участии АФА и АЭАТ в патогенезе ПЭ; профиль антигликановых (анти-углеводных) антител при физиологической и осложненной беременности остается неизученным; несмотря на идентификацию общих антигенов, взаимосвязь между АФА, АЭАТ и антигликановыми антителами (АГАТ) остается не выясненной; существующие на сегодняшний день данные о растворимых формах МКА и возможностях их использования для диагностики и прогноза ПЭ весьма противоречивы.

Гуморальные факторы иммунитета являются перспективными биомаркерами для малоинвазивной диагностики и прогноза развития патологии беременности. Кроме этого, их уровень в крови может быть параметром, косвенно отражающим активацию/супрессию иммунного ответа, что также является значимым для изучения механизмов развития болезни. Актуальным представляется также идентификация патогенетически

значимых аутоантител, специфичность которых позволит иметь представление о детерминантах развития заболевания.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: определить особенности спектра аутоантител и растворимых форм молекул клеточной адгезии при преэклампсии и их роль в развитии заболевания.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Адаптировать методику выявления АЭАТ в сыворотке периферической крови к антигенам эндотелиальных клеток линии ЕА.^Ьу 926 с помощью проточной цитометрии. Определить активность связывания АЭАТ с эндотелиальными клетками у пациенток с физиологической беременностью и беременностью, осложненной преэклампсией.

2. Провести мониторинг содержания растворимых форм молекул клеточной адгезии ^КАМ-1, sVCAM-1, sL-селектина и sE-селектина) в течение физиологической беременности и беременности, осложненной преэклампсией на разных сроках гестации.

3. Охарактеризовать углеводный фенотип структур плаценты у пациенток с физиологической беременностью и осложненной преэклампсией разной степени тяжести.

4. Выявить антитела к фосфолипидам мембран и фосфолипидсвязывающим белкам (кардиолипину, фосфатидилсерину, аннексину V, протромбину и кофакторному белку р2-гликопротеину I) у пациенток III триместра беременности в норме и при преэклампсии.

5. Выявить антитела к гликанам и охарактеризовать их углеводную специфичность у пациенток III триместра при физиологической беременности и осложненной развитием преэклампсии.

6. Исследовать взаимосвязь между изученными показателями гуморального звена иммунитета.

Научная новизна исследования

Впервые проведено изучение АЭАТ на разных сроках беременности в норме и при ПЭ. Выявленные различия по активности связывания АЭАТ с эндотелиальными клетками могут быть отражением патогенетического механизма действия АЭАТ на эндотелий.

Впервые изучены маркеры эндотелиальной активации у пациенток с физиологической беременностью и ПЭ в динамике беременности. Исследование растворимых форм МКА в крови пациенток подтвердило развитие черезмерного воспалительного ответа при ПЭ, превосходящего гомеостатический.

В данной работе впервые проведен анализ взаимосвязей между маркерами эндотелиальной активации: растворимыми формами МКА в крови пациенток и активностью связывания АЭАТ с эндотелиальными клетками линии ЕА.^Ьу 926. Установлено, что имеются как общие для изучаемых групп пациенток связи, отражающие необходимый уровень активации клеток, так и характерные только для нормы или только для патологии корреляционные связи, что свидетельствует о разном состоянии гуморальных систем, связанных с воспалительным ответом и активацией эндотелия при ПЭ.

В ходе работы впервые установлено, что паттерн гликозилирования структур плаценты различен при ПЭ тяжелой и умеренной степени, что может быть причиной срыва механизмов формирования толерантности к плоду.

Впервые проведено исследование широкого спектра антигликановых антител при физиологической беременности и ПЭ и охарактеризована их углеводная специфичность, что позволяет сделать заключение об углеводных детерминантах определяющих формирование антител при ПЭ.

Впервые проведено комплексное исследование аутоантител (АФА, АЭАТ, АГАТ) специфичных к широкому спектру антигенов, а также выявлены взаимосвязи между исследованными антителами.

Представленная работа является комплексным исследованием аутоиммунитета при беременности и позволяет более глубоко понять патогенез заболевания. Полученные данные позволили установить особенности функционирования гуморального иммунитета при физиологической беременности и осложненной ПЭ.

Практическая значимость

В представленном исследовании проведена адаптация метода проточной цитометрии для выявления антител к эндотелиальным клеткам в норме и при ПЭ, подобраны условия для проведения анализа. Адаптированный метод может быть использован для выявления АЭАТ при различных патологических состояниях, сопровождающихся эндотелиальной активацией, и открывает перспективы для изучения клинической и диагностической значимости АЭАТ.

С помощью микрочипового метода выявлен спектр аутоантител к гликанам, что открывает перспективы для использования данного метода в научных и клинических исследованиях. Полученные результаты могут стать основой для выявления диагностической сигнатуры антител и разработки микрочиповых тест-систем для диагностики ПЭ, а также оценки степени ее тяжести.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в программу лекций кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии института профессионального образования ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России и в практическую работу акушерского обсервационного отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Результаты исследования изложены в трех обзорных статьях и двух оригинальных статьях, опубликованных в журналах «Акушерство и гинекология» (импакт-фактор 0,621), «Бюллетень экспериментальной

биологии и медицины» (импакт-фактор 0,565), «Иммунология» (импакт-фактор 0,429).

Положения, выносимые на защиту

1. При преэклампсии в периферической крови матери обнаруживается комплекс гуморальных факторов, связанных с реализацией чрезмерного воспалительного ответа (растворимые формы МКА) и свидетельствующий об аутоиммунном ответе против эндотелия (АЭАТ). Высокая активность связывания АЭАТ(^М) с антигенами эндотелиальных клеток наблюдается при физиологической беременности и преэклампсии, что демонстрирует функциональную гетерогенность антител. Активность связывания АЭАТ(IgG) при преэклампсии повышена в третьем триместре, что указывает на их роль в патогенезе заболевания. Изменения содержания растворимых форм МКА взаимосвязаны между собой как в норме, так и при патологии и зависят от активности связывания аутоантител в определенные периоды беременности.

2. Физиологическое развитие плаценты сопровождается формированием детерминированного углеводного кода - нормального паттерна гликозилирования структур плаценты, для которого характерно определенное количество функциональных углеводых остатков, служащих лигандами для ингибиторных рецепторов клеток иммунной системы. Паттерн гликозилирования структур плаценты при преэклампсии, напротив, характезизуется сниженным количеством терминальных остатков сиаловых кислот (лигандов для ингибиторных рецепторов) и повышенным количеством терминальных остатков маннозы, которые служат лигандами для эндогенных лектинов С-типа. Выраженность изменений гликозилирования структур плаценты зависит от степени тяжести преэклампсии: наиболее выраженные изменения выявлены при тяжелом течении заболевания.

3. Беременность, осложненная преэклампсией, характеризуется интенсивным гуморальным ответом на углеводные антигены и антигены

эндотелиальных клеток, превосходящим наблюдаемый при физиологической беременности. Повышенное содержание антител к гликанам - рецепторам эндогенных лектинов и гликанам гликокаликса может явиться фактором, свидетельствующим о нарушении иммунорегуляции гестационного периода.

Личный вклад автора

Автор непосредственно участвовал в выборе направления исследований, формулировке цели и задач исследования. Автором предложены оптимальные методы для проведения научного исследования, разработаны протоколы исследований, сформированы электронные базы данных на пациентов. Основной объем лабораторных исследований выполнен автором лично, или при непосредственном участии автора. Также автором выполнена статистическая обработка данных, анализ и обобщение материала.

Соответствие диссертации паспорту полученной специальности

Научные положения и результаты диссертации соответствуют формуле и области исследований специальности 14.03.09 -«клиническая иммунология, аллергология».

Апробация работы

Материалы диссертационной работы были представлены на 11, 15 и 16 Всероссийском научном форуме «Мать и Дитя» (Москва, 2010, 2014, 2015 г.г.); VIII региональном научном форуме «Мать и Дитя» (Сочи, 2015); V и VII международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2011, 2013 г.г.); XII международном конгрессе «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии» (Москва, 2013); 27th European Congress of Pathology (Лондон, 2014); VII Всероссийской научной конференции «Иммунология репродукции: теоретические и клинические аспекты» (Ростов-на-Дону, 2015).

Диссертационная работа обсуждена на заседании межотделенческой апробационной комиссии ФГБУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (25.06.2015, протокол №5).

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, шести глав, выводов, списка литературы. Работа изложена на 215 страницах компьютерного текста, содержит 30 таблиц и 37 рисунков. Библиография содержит 369 литературных источника, в том числе 35 на русском, и 334 на иностранном языках.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Развитие системного воспалительного ответа при беременности

Существует множество экспериментальных подтверждений, что при беременности развивается так называемый "физиологический", контролируемый, системный воспалительный ответ (СВО). Аналогично классическому воспалительному ответу, физиологический воспалительный ответ при беременности развивается в ответ на локальное повреждение (при ремоделировании матрикса, сопровождающее имплантацию, плацентацию и процессы ангиогегеза плаценты) [34, 35] и проникновение чужеродных агентов (клеток, микрочастиц и растворимых факторов плацентарного происхождения) [36, 37]. Гуморальные факторы, клеточный дебрис и субклеточные частицы трофобласта считаются как триггером развития СВО, так и могут нести функцию адъювантов [37, 38]. Клетки-эффекторы врожденного иммунитета матери распознают фетальные продукты как образы патогенности/опасности, реализуя клеточные и молекулярные механизмы защиты от чужеродного генетического материала [39]. При этом экзогенными образами можно считать продукты генов наследуемых от отца, а эндогенными - образованные в результате травмы, ишемии, некроза или оксидативного стресса [39]. Также есть отдельные сообщения о генерации при воспалительном ответе различных антигенов, которые являются вариантами "измененного своего"; "неоантигенов", образующихся в результате посттрансляционных модификаций белков [40]; антигенов, мобилизованных на мембрану вследствие перемещения из цитоплазмы и внутренних клеточных компартментов, вступающих во взаимодействия с белками или фосфолипидами мембран и являющихся образами опасности [23].

Центральным событием воспалительного ответа является контакт между лейкоцитами и эндотелием, с последующей миграцией иммунных клеток в очаг воспаления. На ранних стадиях воспалительной реакции эндотелиальные селектины (Е-селектин и Р-селектин) и лимфоцитарный L-селектин, экспрессирующиеся под действием провоспалительных цитокинов,

образуют обратимые связи с углеводными лигандами на поверхности клетки-партнера, обеспечивающие хоминг лимфоцитов в лимфоидные органы и контакт и так называемый "роллинг" лейкоцитов вдоль сосудистой стенки (рисунок 1).

Рисунок 1. Схематичное изображение основных стадий трансэндотелиальной миграции лейкоцитов в субэндотелиальное пространство. Ключевые лиганды и рецепторы, опосредующие каждую стадию, показаны в рамках. Selectins: L-селектин, Р-селектин, Е-селектин; PSGL1- гликопротеиновый лиганд 1 типа Р-селектина; УСЛМ1- молекула адгезии сосудистого эндотелия 1 типа; 1СЛМ1- молекула межклеточной адгезии 1 типа; МЛОСЛМ1- молекула адгезии "адрессин" слизистых оболочек 1 типа (адаптировано из [41])

Лигандами для селектинов являются концевые остатки фукозы и маннозы в составе гликоконъюгатов и полисахаридов внеклеточного матрикса [42]. Лейкоцитарный L-селектин взаимодействует с эндотелиальными муцинами, эндотелиальные Е- и Р-селектины - с сиаломуцином PSGL-1 и CLA-антигеном, являющимся фукозилированным производным PSGL-1 [43], а также с Sia-Le содержащими структурами лимфоцитов. Эпитоп sialyl Lex является общим рецептором для Е-, Р-, и L-селектинов [44]. Исследователями было также обнаружено, что Е- и Р-селектины опосредуют рекрутинг Thl-клеток в места воспаления, поскольку способны избирательно связываться с Th1-, но не с Th2 клетками [45]. Углевод-белковое взаимодействие на ранних этапах воспалительного процесса является основным в обеспечении контакта иммунных клеток с

эндотелием [46]. Следующие стадии межклеточного контакта, предшествующие трансэндотелиальной миграции, проходят с участием других классов МКА и других типов контактных взаимодействий и свидетельствуют о состоявшемся воспалительном ответе [47].

Благодаря углевод-белковому взаимодействию опосредуются не только начальные стадии воспалительного процесса, но и осуществляется множество межклеточных контактов, регулирующих врожденный и адаптивный иммунный ответ. Основными гликан-связывающими рецепторами являются лектины и антитела [48]. Основные три класса лектиновых рецепторов, широко представленные на клетках иммунной системы и экспрессирующиеся как в мембрансвязанной, так и в растворимой форме и участвующие в реализации воспалительного ответа:

1.Лектины С-типа: (специфичные к маннозо (Man-) и/или фукозо (Fuc-) терминированным гликанам; и специфичные к галактозе (Gal-) или N-ацетилгалактозамину (GalNAc-yN-ацетилглюкозамину (GlcNAc-), широко представленные на макрофагах, дендритных клетках, естественных киллерах. Осуществляют функции паттернраспознающих рецепторов (ПРР), сигналлинга и адгезии [49]. Образами патогенности/опасности для них являются гликоконъюгаты - бактериальные липо-олигосахариды, пептидогликаны, а также молекулы образованные в результате повреждения ткани - фрагменты гиалуронана или гликозаминогликаны протеогликанов матрикса [50]. Наиболее изученные молекулы, относящиеся к лектинам С-типа: рецепторы клеток миелоидного ряда (маннозосвязывающие рецепторы DEC-205 и маннозный рецептор CD206); дектин-1 и дектин-2, DC-SIGN (CD209), лангерин (CD207), а также ранний маркер пролиферации лимфоцитов CD69. Примечательным является факт, что CD209+ CD206+ макрофаги принадлежат к толлерогенному фенотипу М2-макрофагов [51].

2.Сиглеки - семейство лектинов, специфически связывающие структуры гликанов с терминальной сиаловой кислотой. Общим лигандом всех членов данного семейства является Sialyl Tn (Neu5Aca2,6-GalNAca-).

Члены этого семейства являются ингибиторными рецепторами, экспрессированными главным образом на иммунных клетках [52]. Сиглеки участвуют в регуляции/ограничении черезмерного активационного ответа при воспалительной реакции, инициируемой распознаванием патогенассоциированных молекулярных паттернов (ПАМП) и паттернов опасности (ДАМП) с последующим фагоцитозом клеток их несущих [50, 52, 53]. Кроме фагоцитоза, некоторые сиглеки, благодаря наличию в их структуре иммунорецепторного тирозинового ингибиторного мотива (ITIM) способны, при взаимодействии с углеводными лигандами, генерировать ингибирующие сигналы, которые подавляют активацию клеток. Тот же механизм задействован в ограничении активности ЕК-клеток при взаимодействии их с терминальными остатками сиаловой кислоты на муцинах и ганглиозидах [52]. Сиглеки осуществляют регуляцию клеточной пролиферации, дифференциации, апоптоза, адгезии, синтеза цитокинов, негативную регуляцию В-клеточного сигналинга [56].

З.Галектины - семейство лектинов, специфичных в отношении бета-галактозы (P-Gal) и N-ацетиллактозамина (LacNAc-) в составе гликопротеинов и гликолипидов клеточной поверхности и ВКМ [57]. Основные лиганды Galpi-3GlcNAc- или Galpi-4GlcNAc- [58]. Галектины вовлечены в многочисленные процессы жизнедеятельности клеток -регуляцию клеточного цикла, миграцию, передачу межклеточных сигналов, выполнение эффекторных функций, апоптоз, иммунорегуляцию [59, 60].

Некоторые лектиновые рецепторы способны, подобно аутоантителам, взаимодействовать с собственными, не измененными антигенами (гликанами) организма, так называемыми собственными образами (SAMP-self-associated molecular patterns) [61]. Предполагается, что в качестве собственных образов чаще всего выступают молекулярные паттерны, содержащие сиаловую кислоту и гепарин/гепаран сульфат [50]. Также высказываются предположения, что взаимодействие лектиновых рецепторов, распознающие собственные паттерны (сиглеков и фактора комплемента Н) с

лигандами, оказывает ингибирующее действие на иммунный ответ и предотвращает черезмерную активацию в ответ на чужеродные/опасные воздействия [50, 61].

Как известно, наличие терминальной сиаловой кислоты несет огромный биологический смысл для организма (формирование общего отрицательного заряда клеточной поверхности, стабилизация конформации гликоконъюгатов, участие в передаче информации, защита гликоконъюгатов и клеток от узнавания и деградации) [62]. Защитные свойства сиалирования проявляются не только во взаимодействии сиалированных структур с ингибиторными рецепторами, но и в маскировании остатков сахаров, являющихся антигенными детерминантами [63]. Так, при десиалировании открываются остатки Galp-, GalNAc-, маннозы, осуществляя взаимодействия с лектинами семейства галектинов и лектинами С-типа [61], значимые при метастазировании и развитии СВО.

Однако обнаружено, что воспалительная реакция, прогрессирующая при десиалировании гликоконъюгатов клеток, может быть ограничена взаимодействием экспонированных углеводных остатков с галектинами. Так, показано, что экзогенный галектин-1 вызывает апоптоз зрелых и активированных Т-клеток, ингибирует адгезию Т-клеток к ВКМ и секрецию TNFa и IFNy активированными Т-клетками [58]. Растворимая форма галектина-9 ингибирует связывание опухолевых клеток с ВКМ, сокращая адгезию, инвазию и миграцию опухолевых клеток [57]. Галектин-9 осуществляет также негативную регуляцию адаптивного иммунного ответа взаимодействием с углеводными лигандами Т-клеток - иммуноглобулин-подобными муцинами Т-клеток (TIM). Молекула TIM-3 экспрессируется субпопуляциями Th1, Th17 и цитотоксических Т - клеток, ЕК-клетками, моноцитами, макрофагами и дендритными клетками. Показано, что связывание галектина-9 с TIM-3 ингибирует ТЫ7-поляризацию, индуцирует апоптоз провоспалительных субпопуляций Т-клеток и способствует экспансии Т-регуляторных клеток [60]. Кроме этого установлено, что

взаимодействие Т1М-1 с галектином-9 ингибирует дифференцировку ТЫ клеток [65], способствуя толерантности иммунной системы к опухоли [60]. В противоположность галектинам, обладающим выраженными ингибирующими эффектами на процессы воспаления (галектин-1, галектин-9), галектин-3 проявляет провоспалительные эффекты, способствует синтезу ГЬ-1, является хемоаттрактантом для моноцитов и стимулирует клеточную адгезию и миграцию [66].

Таким образом, при беременности наблюдается активация клеток врожденного иммунитета образами патогенности и образами опасности, формирование которых происходит при контакте фетальных и материнских клеток. Существующие механизмы, основанные на углевод-белковом взаимодействии, способные как усугубить, так и ограничить СВО, недостаточно изучены. В частности, это касается гуморальных факторов, которые могут выступать в качестве иммунорегуляторных молекул и являться одной из причин срыва механизмов обеспечивающих толерантность при беременности и развития патологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зиганшина Марина Михайловна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Преэклампсия : монография / Под ред. Г. Т. Сухих, Л. В. Мурашко. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 576 с.

2. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия [ Электронный ресурс ] : клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации / Г.Т. Сухих [и др.]. - М., 2013. - 85 с. - Режим доступа : http://www.ncagip.rU/upload/obrazovame/4.pdf, свободный. - Загл. с экрана (10.12.13).

3. Diagnosis, evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy: executive summary / L. A. Magee [ et al. ] // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2014. - Vol. 36, № 5. - P. 416-441.

4. Youinou, P. New target antigens for antiendothelial cell antibodies / P. Youinou // Immunobiology. - 2005. - Vol. 210, № 10. - P. 789-797.

5. Identification of target antigens of anti-endothelial cell antibodies in healthy individuals : A proteomic approach / A. Servettaz [ et al. ] // Proteomics. -2008. - Vol. 8, № 5. - P. 1000-1008.

6. Natural anti-endothelial cell antibodies / A. Servettaz [ et al. ] / Autoimmun. Rew. - 2008. - Vol. 7, № 6. - P. 426-430.

7. Van Aken, B. E. Interleukin 8 and venous thrombosis : evidence for a role of inflammation in thrombosis / B. E. van Aken, P. H. Reitsma, F. R. Rosendaal // Br. J. Haematol. - 2002. - Vol. 116, № 1. - P.173-177.

8. Estrogen, inflammation and cardiovascular risk in women: a critical appraisal / S. Störk [ et al. ] // Trends Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 15, № 2. -P. 66-72.

9. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве : монография / Под ред. А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе, С. В. Акиньшина. -М. : Медицинское информационное агентство, 2006. - 448 с.

10. Arid, W. C. Endothelium in health and disease / W.C. Arid // Pharmacol. Rep. - 2008. - Vol. 60, № 1. - P. 139-143.

11. The activity of soluble VCAM-1 in angiogenesis stimulated by IL-4 and IL-13 / J.-I. Fukushi [ et al. ] // J. Immunol. - 2000. - Vol. 165, № 5 - P. 28182823.

12. Expression of adhesion molecules during normal pregnancy / J. Pafilis [ et al. ] // Cell Tiss. Res. - 2007. - Vol. 329. - P. 1-11.

13. Nakao, S. Pathophysiology and treatment of a plastic anemia : useful markers for the diagnosis of immune pathophysiology / S. Nakao // Rinsho Ketsueki. - 2003. - Bd. 44, № 3. - S. 121-128.

14. Щербаковская, Э. А. Иммунологические механизмы прогрессирования гестоза / Э. А. Щербаковская // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2006. - № 4. - С. 47-50.

15. Vascular endothelial growth factor synergistically enhances induction of E-selectin by tumor necrosis factor-alpha / A. K. Stannard [ et al. ] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2007. - Vol. 27, № 3. - P. 494-502.

16. Inflammatory disturbances in preeclampsia : relationship between maternal and umbilical cord blood [ Electronic resource ] / C. Catarino [ et al. ] // J. Pregnancy. - 2012. - Mode of access : http:// www.ncbi.nlm.gov/pmc/articles/PMC3366239/pdf/JP2012-684384.pdf

17. Dealtry, G. B. The Th2 cytokine environment of the placenta / G. B. Dealtry, M. K. O'Farrell, N. Fernandez // Int. Arch. Allergy. Immunol. - 2000. -Vol. 123, № 2. - P. 107-119.

18. IgG asymmetric molecules with antipaternal activity isolated from sera and placenta of pregnant human / I. Malan Borel [ et al. ] // J. Reprod. Immunol. - 1991. - Vol. 20, № 2. - P. 129-140.

19. Low levels of serum asymmetric antibodies as a marker of threatened pregnancy / G. Barrientos [ et al. ] // J. Reprod. Immunol. - 2009. - Vol. 79, № 2. - P. 201-210.

20. Activating auto-antibodies against the AT1 receptor in preeclampsia / R. Dechend [ et al. ] // Autoimmun. Rev. - 2005. - Vol. 4, № 1. - P. 61-65.

21. Anti-endothelial cell antibodies interfere in apoptotic cell clearance and promote thrombosis in patients with antiphospholipid syndrome / A. Graham [ et al. ] // J. Immunol. - 2009. - Vol. 182, № 3. - P. 1756-1762.

22. Hanly, J. G. Antiphospholipid syndrome : an overview / J. G. Hanly // Can. Med. Assoc. J. - 2003. - Vol. 168, № 13. - P. 1675-1682.

23. Keswani, S. C. Antiphospholipid syndrome / S. C. Keswani, N. Chauhan // J. Royal Soc. Med. - 2002. - Vol. 95, № 7. - P. 336-342.

24. Rai, R. Obstetric management of antiphospholipid syndrome / R. Rai // J. Autoimmun. - 2000. - Vol. 15, № 2. - P. 203-207.

25. Scott, D. W. Endothelial heterogeneity and adhesion molecules N-glycosylation : implications in leukocyte trafficking in inflammation / D. W. Scott, R.P. Patel // Glycobiology. - 2013. - Vol. 23, № 6. - P. 622-633.

26. Laresgoiti-Servitje, E. A leading role for the immune system in the pathophysiology of preeclampsia / E. Laresgoiti-Servitje // J. Leukoc. Biol. - 2013. - Vol. 94, № 2. - P.247-257.

27. Heil, M. Danger signals - damaged-self recognition across the tree of life / M. Heil, W.G. Land // Front. Plant. Sci. - 2014. - Vol. 31, № 5. - P. 578.

28. Gaudet, A. D. Extracellular matrix regulation of inflammation in the healthy and injured spinal cord / A. D. Gaudet, P. G. Popovich // Exp. Neurol. -2014. - Vol. 258. - P. 24-34.

29. Lutz, H. U. Naturally occurring auto-antibodies in homeostasis and disease / H. U. Lutz, C. J. Binder, S. Kaveri // Trends Immunol. - 2009. - Vol. 30, № 1. - P. 43-51.

30. Бовин, Н. В. Естественные антитела к гликанам / Н. В. Бовин // Биохимия. - 2013. - Т. 78, № 7. - С. 1008-1022.

31. Anti-beta2-glycoprotein I antibodies induce tissue factor in endothelial cells / A. Kornberg [et al.] // Israel Med. Assoc. J. - 2000. - Vol .2 (Suppl.). - P. 27-31.

32. Alchi, B. What nephrologists need to know about antiphospholipid syndrome / B. Alchi, M. Griffiths, D. Jayne // Nephrol. Dial. Transplant. - 2010. -Vol. 25, № 10. - P. 3147-3154.

33. Lim, W. Management of antiphospholipid antibody syndrome / W. Lim, M. A. Growther, J. W. Eikelboom // J. Am. Med. Assoc. - 2006. - Vol. 295, № 9. - P. 1050-1057.

34. Inflammation in pregnancy : its roles in reproductive physiology, obstetrical complications, and fetal injury / R. Romero [ et al. ] // Nutr. Rew. -2007. - Vol. 65, № 12 (Pt. 2). - P. 194-202.

35. Inflammation and pregnancy / J. R. Challis [ et al. ] // Reprod. Sci. -

2009. - Vol. 16, № 2. - P. 206-215.

36. Inflammatory pathways in female reproductive health and disease / H. N. Jabbour [ et al. ] // Reproduction. - 2009. - Vol. 138, № 6. - P. 903-919.

37. Systemic inflammatory priming in normal pregnancy and preeclampsia : the role of circulating syncytiotrophoblast microparticles / S. J. Germain [ et al. ] // J. Immunol. - 2007. - Vol. 178, № 9 - P. 5949-5956.

38. Sacks, G. An innate view of human pregnancy / Sacks G., Sargent I., Redman C. // Immunol. Today. - 1999. - Vol. 20, № 3. - P. 114-118.

39. Redman, C. Preeclampsia and the systemic inflammatory response / C. Redman, I. L. Sargent // Semin.Nephrol. - 2004. - Vol. 24, № 6. - P. 565-570.

40. Eggleton, P. Consequence of neo-antigenicity of the 'altered self / P. Eggleton, R. Haigh, P. G. Winyard // Rheumatology. - 2008. -Vol. 47, №5. - P. 567-571.

41. Getting to the site of inflammation: the leukocyte adhesion cascade updated / K. Ley [ et al. ] // Nat. Rev. Immunol. - 2007. - Vol. 7, № 9. - P. 678689.

42. Иммунология / Под ред. А.А. Ярилина. - М. : ГЭОТАР-Медиа,

2010. - 752 с.

43. Vascular inflammation in central nervous system diseases: adhesion receptors controlling leukocyte-endothelial interactions / B. Rossi [ et al. ] // J. Leukocyt. Biol. - 2011. - Vol. 89. - P. 539-556.

44. Leukocyte and endothelial cell adhesion molecules in inflammation focusing on inflammatory heart disease / C. Golias [ et al. ] // In Vivo. - 2007. -Vol. 21, № 5. - P. 757-769.

45. P- and E-selectin mediate recruitment of T-helper-1 but not T-helper-2 cells into inflamed tissues / F. Austrup [ et al. ] // Nature. - 1997. - Vol. 385, № 6611. - P. 81-83.

46. Arid, W. Phenotypic heterogeneity of the endothelium: I. Structure, function, and mechanisms / W. Arid // Circ. Res. - 2007. -Vol. 100, № 2. - P. 158173.

47. Fernandez-Borja, M. The regulation of leucocyte transendothelial migration by signaling events / M. Fernandez-Borja, J. D. van Buul, P. L. Hordijk // Cardiovasc. Res. - 2010. - Vol. 86, № 2. - P. 202-210.

48. Van Kooyk, Y. Protein-glycan interactions in the control of innate and adaptive immune responses / Y. Van Kooyk, G. A. Rabinovich // Nat. Immunol. -2008. - Vol. 9, № 6. - P. 593-601.

49. Van Kooyk, Y. C-type lectins on dendritic cells: key modulators for the induction of immune responses / Y. Van Kooyk // Biochem. Soc. Trans. -2008. - Vol. 36, № 6. - P. 1478-1481.

50. Varki, A. Since there are PAMPs and DAMPs, there must be SAMPs? Glycan "self-associated molecular patterns" dampen innate immunity, but pathogens can mimic them / A. Varki // Glycobiology. - 2011. - Vol. 21, № 9. - P. 1121-1124.

51. Erlebacher, A. Immunology of the Maternal-Fetal Interface / A. Erlebacher // Annu. Rev. Immunol. - 2013. - Vol. 31. - P. 387-411.

52. Siglecs and immune regulation / S. Pillai [ et al. ] // Annu. Rev. Immunol. - 2012. - Vol. 30. - P. 357-392.

53. Crocker, P. R. Siglecs in the immune system / P. R. Crocker, A. Varki // Immunology. - 2001. - Vol. 103, № 2. - P. 137-145.

54. Crocker, P. R. Siglecs, sialic acids and innate immunity / P.R. Crocker, A. Varki // Trends Immunol. - 2001. - Vol. 22, № 6. - P. 337-342.

55. Varki, A. Colloquium paper: uniquely human evolution of sialic acid genetics and biology / A. Varki // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2010. - Vol. 107 (Suppl. 2). - P. 8939-8946.

56. Dam, T. K. Maintenance of cell surface glycan density by lectin-glycan interactions: a homeostatic and innate immune regulatory mechanism / T. K. Dam, C. F. Brewer // Glycobiology. - 2010. - Vol. 20, № 9. - P. 1061-1064.

57. Galectin-9 suppresses tumor metastasis by blocking adhesion to endothelium and extracellular matrices / A. Nobumoto [et al.] // Glycobiology. -

2008. - Vol. 18, № 9. - P. 735-744.

58. Norling, L. V. Endogenous galectins and the control of the host inflammatory response / L.V. Norling, M. Perretti, D. Cooper // J. Endocrinol. -

2009. - Vol. 201, № 2. - P. 169-184.

59. Якушина, В. Д. Роль галектина-1 в механизмах дисрегуляции апоптоза и дифференцировки CD4+ лимфоцитов : автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.Д. Якушина. - Томск, 2014. - 23 с.

60. Cedeno-Laurent, F. Galectins and their ligands: negative regulators of anti-tumor immunity / F. Cedeno-Laurent, C. J. Dimitroff // Glycoconj. J. - 2012. - Vol. 29, № 8-9. - P. 619-625.

61. Varki A. Multifarious roles of sialic acids in immunity / A. Varki, P. Gagneux // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2012. - Vol. 1253. - P. 16-36.

62. Сиаломика и атеросклероз / А. Н. Орехов [ и др. ] // Фундаментальные науки и практика. - 2010. - Т. 1, № 4. - С. 59-65.

63. Роль сиаловой кислоты в проявлении атерогенных свойств липопротеидами низкой плотности / А. С. Феоктистов [ и др. ] // Биомедицинский журнал. - 2011. - Т. 12. - С. 1217-1226.

64. Cedeno-Laurent, F. Evidence of a novel galectin-9-binding membrane glycoprotein ligand on T helper cells / F. Cedeno-Laurent, C. J. Dimitroff // Clin. Immunol. - 2012. - Vol. 143, № 1. - P. 6-7.

65. The Tim-3 ligand galectin-9 negatively regulates T helper type 1 immunity / C. Zhu [ et al. ] // Nat. Immunol. - 2005. - Vol. 6, № 12. - P. 12451252.

66. Rabinovich, G. A. Role of galectins in inflammatory and immunomodulatory processes / G. A. Rabinovich, N. Rubinstein, M. A. Toscano // Biochim. Biophys. Acta. - 2002. - Vol. 1572, № 2-3. - P. 274-284.

67. Myatt, L. Vascular biology of preeclampsia / L. Myatt, R. P. Webster // J. Thromb. Haemost. - 2009. - Vol. 7, № 3 - P. 375-384.

68. Ramma, W. Is inflammation the cause of preeclampsia? / W. Ramma, A. Ahmed // Adv. Cell. Mol. Biol. Angioginesis. - 2011. - Vol. 39. - P. 16191627.

69. Risk factors for new-onset late postpartum preeclampsia in women without a history of preeclampsia / C.A. Bigelow [ et al. ] //Am. J. Obstet. Gynecol. -2014. - Vol. 210, № 4. - P. 338.e1-8.

70. Naljayan, M. V. New developments in the pathogenesis of preeclampsia / M.V. Naljayan, S.A. Karumanchi // Adv. Chronic. Kidney Dis. -2013. - Vol. 20, № 3. - P. 265-270.

71. Ahmed, A. New insights into the etiology of preeclampsia: identification of key elusive factors for the vascular complications / A. Ahmed // Thromb. Res. - 2011. - Vol. 127 (Suppl. 3). - P. 72-75.

72. Karumanchi, S. A. Preeclampsia pathogenesis: "triple a rating"-autoantibodies and antiangiogenic factors / S. A. Karumanchi, M. D. Lindheimer // Hypertension. - 2008. - Vol. 51, № 4. - P. 991-992.

73. Immunology in hypertension, preeclampsia, and target-organ damage / S. Verlohren [ et al. ] // Hypertension. - 2009. - Vol. 54, № 3. - P. 439-443.

74. Assessment of L-arginine asymmetric 1 dimethyl (ADMA) in early-onset and late-onset (severe) preeclampsia / P. N. Alpoim [ et al. ] // Nitric Oxide. - 2013. - Vol. 33. - P. 81-82.

75. Воронина, Е. С. Морфология соскобов эндометрия и плодных оболочек при ранних самопроизвольных абортах : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. С. Воронина. - Саратов, 2009.

76. Late sporadic miscarriage is associated with abnormalities in spiral artery transformation and trophoblast invasion / E. Ball [ et al. ] // J. Pathol. -2006. - Vol. 208, № 4. - P. 535-542.

77. Gun, B. D. The comparison of vessels in elective and spontaneous abortion decidua in first trimester pregnancies: importance of vascular changes in early pregnancy losses / B. D. Gun, G. Numanoglu, S. O. Ozdamar // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2006. -Vol. 85, № 4. - P. 402-406.

78. Lyall, F. Priming and remodelling of human placental bed spiral arteries during pregnancy : a review / F. Lyall // Placenta. - 2005. - Vol. 26 (Suppl.). - P. S31-S36.

79. Normal and abnormal transformation of the spiral arteries during pregnancy / J. Espinoza [ et al. ] // J. Perinat. Med. - 2006. - Vol. 34, № 6. - P. 447-458.

80. Rheological and physiological consequences of conversion of the maternal spiral arteries for uteroplacental blood flow during human pregnancy / G. J. Burton [ et al. ] // Placenta. - 2009. - Vol. 30, № 6. - P. 473-482.

81. Raghupathy, R. Cytokines as key players in the pathophysiology of preeclampsia / R. Raghupathy // Med. Princ. Pract. - 2013. - Vol. 22 (Suppl. 1). -P. 8-19.

82. Recent advances in the understanding of the pathophysiology of preeclampsia / J. P. Warrington [ et al. ] // Hypertension. - 2013. - Vol. 62, № 4. -P. 666-673.

83. Review : where is the maternofetal interface? / L.W. Chamley [et al.] // Placenta. - 2014. - Vol. 35 (Suppl.) - P. 74-80.

84. Inflammatory cytokines in the pathophysiology of hypertension during pre-eclampsia / B. D. Lamarca [ et al. ] // Curr. Hypertens. Rep. - 2007. -Vol. 9. - P. 480-485.

85. Saito, S. Th1/Th2 balance in preeclampsia / S. Saito, M. Sakai // J. Reprod. Immunol. - 2003. - Vol. 59. - P. 161-173.

86. Lyall, F. The vascular endothelium in normal pregnancy and preeclampsia / F. Lyall, I. A. Greer // Rev. Reprod. - 1996. - Vol. 1. - P. 107-116.

87. Soluble adhesion molecule profile in normal pregnancy and preeclampsia / T. Chaiworapongsa [ et al. ] // J. Mater.-Fet. Neonat. Med. - 2002. -Vol. 12, № 1. - P. 19-27.

88. Horstman, L. L. Antiphospholipid antibodies : Paradigm in transition / L. L. Horstman // J. Neuroinflammation. - 2009. - Vol. 6, № 3. - P. 1-21.

89. Plasma soluble endothelial selectin is elevated in women with preeclampsia / Y. Daniel [ et al. ] // Hum.Reprod. - 1998. - Vol. 13, № 12. - P. 35373541.

90. Maternal plasma levels of endothelial dysfunction mediators including AM, CGRP, sICAM-1 and tHcy in pre-eclampsia / X. Fei [ et al. ] // Adv. Clin. Exp. Med. - 2012. - Vol. 21, № 5. - P. 573-579.

91. A comparative study of serum level of vascular cell adhesion molecule-1 (sVCAM-1), intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and high sensitive C -reactive protein (hs-CRP) in normal and pre-eclamptic pregnancies / M. Farzadnia [ et al. ] // Iran. J. Basic Med. Sci. - 2013. - Vol. 16, № 5. - P. 689693.

92. Endothelial adhesion molecules and leukocyte integrins in preeclamptic patients / H. Haller [ et al. ] // Hypertension. - 1997. - Vol. 29, № 1 (Pt. 2). - P. 291-296.

93. Protease chymotrypsin mediates the endothelial expression of P- and E-selectin, but not ICAM and VCAM, induced by placental trophoblasts from preeclamptic pregnancies / Y. Wang [ et al. ] // Placenta. - 2003. - Vol. 24, № 8-9. -P. 851-861.

94. Predictive value of routine circulating soluble endothelial cell adhesion molecule measurements during pregnancy / T. Krauss [ et al. ] // Clin.Chem. - 2002. - Vol. 48, № 9. - P. 1418-1425.

95. Circulating cytokines, chemokines and adhesion molecules in normal pregnancy and preeclampsia determined by multiplex suspension array / A. Szarka [ et al. ] // BMC Immunol. - 2010. - Vol. 11. - P. 59.

96. Fetal endothelium dysfunction is associated with circulating maternal levels of sE-selectin, sVCAM-1, and sFlt-1 during preeclampsia / C. O. Veas [et al.] // J. Mater.-Fet. Neonat. Med. - 2011. - Vol. 24, № 11. - P. 1371-1377.

97. Maternal serum levels of VCAM-1, ICAM-1 and E-selectin in preeclampsia / S-Y. Kim [ et al. ] // J. Korean Med. Sci. - 2004. - Vol. 19, № 5. - P. 688-692.

98. Soluble adhesion molecules : marker of pre-eclampsia and intrauterine growth restriction / G. Coata [ et al. ] // J. Mater.-Fet. Neonat. Med. - 2002. - Vol. 12, № 1. - P. 28-34.

99. Armstrong, E. J. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes : part II : acute-phase reactants and biomarkers of endothelial cell activation / E. J. Armstrong, D. A. Morrow, M. S. Sabatine // Circulation. - 2006. - Vol. 113, № 7. - P. 152-155.

100. Absence of in vivo generalized pro-inflammatory endothelial activation in severe, early-onset preeclampsia / R. B. Donker [ et al. ] // J. Soc. Gynecol. Invest. - 2005. - Vol. 12, № 7. - P. 518-528.

101. Adhesion molecules changes at 20 gestation weeks in pregnancies complicated by preeclampsia / M. Chavarria [ et al. ] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2008. - Vol. 137, № 2. - P. 157-164.

102. Maternal serum cytokines at 30-33 weeks in the prediction of preeclampsia / B. Mosimann [ et al. ] // Prenat. Diagn. - 2013. - Vol. 33, № 9. -P. 823-830.

103. Pries, A. R. Normal endothelium / A. R. Pries, W. M. Kuebler // Handb. Exp. Pharmacol. - 2006. - Vol. 176 (Pt. 1). - P. 1-40.

104. Galley, H. F. Physiology of the endothelium / H. F. Galley, N. R. Webster // Br. J. Anaesth. - 2004. - Vol. 93, № 1. - P. 105-113.

105. The endothelial glycocalyx : a potential barrier between health and vascular disease / M. Nieuwdorp [ et al. ] // Curr. Opin. Lipidol. - 2005. - Vol. 16. - P. 507-511.

106. Glycocalyx and endothelial (dys)function : from mice to men / B. M. van den Berg [ et al. ] // Pharmacol. Rep. - 2006. - Vol. 58. - P. 75-80.

107. Markos, F. What is the mechanism of flow-mediated arterial dilatation / F. Markos, T. Ruane O'Hora, M. I. Noble // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -

2013. - Vol. 40, № 8. - P. 489-494.

108. Mulivor, A. W. Inflammation- and ischemia-induced shedding of venular glycocalyx / A. W. Mulivor, H. H. Lipowsky // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 286. - P.1672-1680.

109. Vink, H. Oxidized lipoproteins degrade the endothelial surface layer: implications for plateletendothelial cell adhesion / H. Vink, A. A. Constantinescu J. A. Spaan // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 1500-1502.

110. Oligosaccharides of hyaluronan are potent activators of dendritic cells / C. C. Termeer [ et al. ] // J. Immunol. - 2000. - Vol. 165, № 4. - P. 1863-1870.

111. Kumagai, R. Role of glycocalyx in flow-induced production of nitric oxide and reactive oxygen species / R. Kumagai, X. Lu, G. S. Kassab // Free Radic. Biol. Med. - 2009. - Vol. 47, № 5. - P. 600-607.

112. The role of endothelial glycocalyx components in mechanotransduction of fluid shear stress / M. Y. Pahakis [ et al. ] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2007. - Vol. 355. - P. 228-233.

113. The endothelial glycocalyx: composition, functions, and visualization / Reitsma S., [et al.] // Pflugers Arch. - 2007. - Vol. 454, № 3. - P. 345-359.

114. The role of heparanase and the endothelial glycocalyx in the development of proteinuria / M. Garsen [ et al. ] // Nephrol. Dial. Transplant. -

2014. - Vol. 29, № 1. - P. 49-55.

115. Lipowsky, H. H. The endothelial glycocalyx as a barrier to leukocyte adhesion and its mediation by extracellular proteases / H. H. Lipowsky // Ann. Biomed. Eng. - 2012. - Vol. 40, № 4. - P. 840-848.

116. Salmon, A. H. Endothelial glycocalyx dysfunction in disease: albuminuria and increased microvascular permeability / A. H. Salmon, S. C. Satchell // J. Pathol. - 2012. - Vol. 226, № 4. - P. 562-574.

117. Role of heparan sulfate in immune system-blood vessel interactions / N. S. Ihrcke [ et al. ] // Immunol. Today. - 1993. - Vol. 14. - P. 500-505.

118. Pries, A. R. The endothelial surface layer / A. R. Pries, T. W. Secomb, P. Gaehtgens // Pflugers Arch. - 2000. - Vol. 440. - P. 653-666.

119. Loss of the endothelial glycocalyx links albuminuria and vascular dysfunction / A. H. Salmon [ et al. ] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2012. - Vol. 23, № 8. - P. 1339-1350.

120. Is human placenta proteoglycan remodeling involved in preeclampsia? / M. Warda [ et al. ] // Glycocon. J. - 2008. - Vol. 25, № 5. - P. 441-450.

121. Increased serum concentrations of circulating glycocalyx components in HELLP syndrome compared to healthy pregnancy : an observational study / K. F. Hofmann-Kiefer [ et al. ] // Reprod. Sci. - 2013. - Vol. 20, № 3. - P. 318325.

122. Placental suncytiotrophoblast maintains a specific type of glycocalyx at the fetomaternal border : the glycocalyx at the fetomaternal interface in healthy women and patients with HELLP syndrome / K. F. Hofmann-Kiefer [ et al. ] // reprod.Sci. - 2013. - Vol. 20, № 10. - P. 1237-1245.

123. Henry, C. B. TNF-alpha increases entry of macromolecules into luminal endothelial cell glycocalyx / C. B. Henry, B. R. Duling // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2000. - Vol. 279, № 6. - P. 2815-2823.

124. Constantinescu, A. A. Elevated capillary tube hematocrit reflects degradation of endothelial cell glycocalyx by oxidized LDL / A. A. Constantinescu, H. Vink, J. A. Spaan // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2001. - Vol. 280, № 3. - P. 1051-1057.

125. Lipowsky, H. H. Shedding of the endothelial glycocalyx in arterioles, capillaries, and venules and its effect on capillary hemodynamics during inflammation / H. H. Lipowsky, L. Gao, A. Lescanic // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2011. -Vol. 301, № 6. - P. 2235-2245.

126. Aird, W. C. Spatial and temporal dynamics of the endothelium / W. C. Aird // J. Thromb. Haemost. - 2005. - Vol. 3, № 7. - P. 1392-1406.

127. Endothelial cell activation and thromboregulation during xenograft rejection / F. H. Bach [ et al. ] // Immunol. Rev. - 1994. -Vol. 141. - P. 5-30.

128. Biomarkers of endothelial cell activation serve as .potential surrogate markers for drug-induced vascular injury / J. Zhang [ et al. ] // Toxicol. Pathol. -2010. - Vol. 38, № 6. - P. 856-871.

129. Hunt, B. J. Endothelial cell activation. A central pathophysiological process / B. J. Hunt, K. M. Jurd // Br. Med. J. - 1998. - Vol. 316. - P. 1328-1329.

130. Humoral autoimmunity against endothelium: theory or reality? / P. Meroni [ et al. ] // Trends Immunol. - 2005. - Vol. 26, № 5. - P. 275-281.

131. Антифосфолипидный синдром. Этиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика / В. И. Черний [ и др. ] // Мед. неотл. состояния. - 2007. - Т. 10, № 3. - С. 13-18.

132. Rand, J. H. Molecular pathogenesis of the antiphospholipid syndrome / J. H. Rand // Circ. Res. - 2002. - Vol. 90, № 1. - P. 29-37.

133. Аржанова, О. Н. Роль антифосфолипидных антител (АФА) в патогенезе невынашивания беременности / О. Н. Аржанова, Т. Н. Шляхтенко С. А. Сельков // Журнал акушерства и женских болезней. - 2002. - Т. L2, № 2. -С. 18.

134. Макацария, А. Д. Профилактика повторных репродуктивных потерь при антифосфолипидном синдроме / А. Д., Макацария, Е. Н. Шаховская // Врач. - 2008. - № 10. - С. 89-91.

135. Спектр антифосфолипидных антител у беременных с гестозом / Г. Т. Сухих [ и др. ] // Акушерство и гинекология. - 1998. - №5. - С. 22-26.

136. Антитела к фосфолипидам и р2-гликопротеину-1 у беременных с плацентарной недостаточностью и задержкой внутриутробного развития плода / Г. Т. Сухих [ и др. ] // Проблемы беременности. - 2004. - № 9. - С. 37-40.

137. Cervera, R. European Forum On Antiphospholipid Antibodies : brief history report and governance document / R. Cervera // Lupus. - 2012. - Vol. 21, № 7. - P. 699-703.

138. Devreese, K. Challenges in the diagnosis of the antiphospholipid syndrome / K. Devreese, M. F. Hoylaerts // Clin. Chem. - 2010. - Vol. 56, № 6. - P. 930-940.

139. Endothelium as a target for antiphospholipid antibodies / P. Riboldi [ et al. ] // Immunobiol. - 2003. - Vol. 207, № 1. - P. 29-36.

140. Beta2-glycoprotein I as a 'cofactor' for anti-phospholipid reactivity with endothelial cells / P. L. Meroni [ et al. ] // Lupus. - 1998. - Vol. 7 (Suppl. 2). - p. 44-47.

141. Interaction of anti-phospholipid antibodies with late endosomes of human endothelial cells / B. Galve-de Rochemonteix [ et al. ] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2000. - Vol. 20, № 2. - P. 563-574.

142. Chighizola, C. B. New tests to detect antiphospholipid antibodies: antidomain I beta-2-glycoprotein-I antibodies / C. B. Chighizola, M. Gerosa, P. L. Meroni // Curr. Rheumatol. Rep. - 2014. - Vol. 16, № 2. - P. 402.

143. Groot, P. G. The future of antiphospholipid antibody testing / P. G. Groot R. T. Urbanus // Sem. Thromb. Hemost. - 2012. - Vol. 38, № 4. - P. 412-418.

144. TLR2 is one of the endothelial receptors for p2-glycoprotein 1 / J-E. Alard [ et al. ] // J. Immunol. - 2010. - Vol. 185, № 3. - P. 1550-1557.

145. Nunes-Alvarez, C. A. Pathogenic mechanisms of anti- phospholipid antibodies / C.A. Nunes-Alvarez, J. Cabiedes // Rheumatol. Clin. - 2011. - Vol. 7, № 1. - P. 72-76.

146. Hughes, G. R. Seronegative antiphospholipid syndrome / G.R. Hughes, M.A. Khamashta // Ann. Rheum. Dis. - 2003. - Vol. 62, № 12. - P. 1127.

147. Antiphospholipid syndrome without antiphospholipid antibodies at the time of the thrombotic event: transient "seronegative" antiphospholipid syndrome / C. Miret [ et al. ] // Clin. Exp. Rheumatol. - 1997. - Vol. 15. - P. 541-544.

148. Vimentin/cardiolipin complex as a new antigenic target of the antiphospholipid syndrome / E. Ortona [ et al. ] // Blood. - 2010. - Vol. 116, № 16. - P. 2960-2967.

149. Pregnancy outcome in women with antiphospholipid syndrome and alloimmunity : a case report / S.A. Castaneda Ospina [ et al. ] // Sao. Paulo. Med. J. -2003. - Vol. 121, № 6. - P. 248-250.

150. Sebring, E. S. Fetomaternal hemorrhage: incidence, risk factors, time of occurrence, and clinical effects / E.S. Sebring, H.F. Polesky // Transfusion. - 1990. -Vol. 30, № 4. - P. 344-357.

151. The HELLP syndrome in the antiphospholipid syndrome: retrospective study of 16 cases in 15 women / D. L. Thi Thuong [ et al. ] // Ann. Rteum. Dis. -2005. - Vol. 64, № 2. - P. 273-278.

152. A novel C5a receptor-tissue factor cross-talk in neutrophilis links innate immunity to coagulation pathways / K. Ritis [ et al. ] // J. Immunol. - 2006. - Vol. 177. - P. 4794-4801.

153. Tissue factor : a link between C5a and neutrophil activation in antiphospholipid antibody - induced fetal injury / P. Redecha [ et al. ] // Blood. -2007. - Vol. 110, № 7. - P. 2423-2431.

154. Outcomes of pregnancies in women with suspected antiphospholipid syndrome / F. Nili [ et al. ] // J. Neonat. Perinat. Med. - 2013. -Vol. 6, № 3. - P. 225230.

155. Risk of early renal allograft failure is increased for patients with antiphospholipid antibodies / D.R. Wagenknecht [ et al. ] // Transpl. Int. - 2000. -Vol. 13 (Suppl. 1). - P. 78-81.

156. Current concepts on the pathogenesis of the antiphospholipid syndrome / B. Giannakopoulos [ et al. ] // Blood. - 2007. - Vol. 109, № 2. - P. 422-430.

157. Antiphospholipid antibodies prolong the activation of endothelial cells induced by necrotic trophoblastic debris : Implications for the pathogenesis of preeclampsia / Q. Chen [ et al. ] // Placenta. - 2012. - Vol. 33, № 10. - P. 810-815.

158. Antiphospholipid antibodies among women experiencing fetal loss / Y. Ching [ et al. ] // Malays. J. Pathol. - 2013. - Vol. 35, № 2. - P. 147-151.

159. Anti-endothelial cell antibodies from patients with thrombotic thrombocytopenic purpura specifically activate small vessel endothelial cells / S. Praprotnik [ et al. ] // Intern. Immunol. - 2001. - Vol. 13, № 2. - P. 203-210.

160. Anti-endothelial cell antibodies are associated with peripheral arterial disease and markers of endothelial dysfunction and inflammation / C. Varela [ et al. ] // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. - 2011. - Vol. 13, № 5. - P. 463-467.

161. Cieslik, P. Vasculopathy and vasculitis in systemic lupus erythematosus / P. Cieslik, A. Hrycek, P. Klucinski // Pol. Arch. Med. Wewn. -2008. - Vol. 118, № 1-2. - P. 57-63.

162. An innovative method to identify autoantigens expressed on the cell surface: serological identification system for autoantigens using a retroviral vector and flow cytometry (SARF) / T. Shirai [ et al. ] // Clin. Devel. Immunol. - 2013. - P. 110.

163. Evidence for the expression of HLA-C class I mRNA and protein by human first trimester trophoblast / A. King [ et al. ] // J. Immunol. - 1996. - Vol. 156, № 6. - P. 2068-2076.

164. Validation of a new biomarker in patients with Kawasaki disease identified by proteomics / R. Karasawa [ et al. ] // J. Data Mining Genomics. Proteomics. - 2013. - Vol. 4. - P. 1-3.

165. Two populations of endothelial cell antibodies cross-react with heparin / Y. Renaudineau [ et al. ] // Lupus. - 1998. - Vol. 7, № 2. - P. 86-94.

166. Anti-endothelial cell antibodies in idiopathic and systemic sclerosis associated pulmonary arterial hypertension / M. Tamby [ et al. ] // Thorax. - 2005. -Vol. 60, № 9. - P. 765-772.

167. Clinical relevance and IgG subclass determination of non-HLA antibodies identified using endothelial cell precursors isolated from donor blood / A.M. Jackson [ et al. ] // Transplantation. - 2011. - Vol. 92. - P. 54-60.

168. Elevated serum anti-endothelial cell autoantibodies titer is associated with lupus nephritis in patients with systemic lupus erythematosus / J-C. Tseng [ et al. ] // J. Microbiol. Immun. Infect. - 2007. - Vol. 40, № 1. - P. 50-55.

169. Functional heterogeneity of anti-endothelial antibodies / A. Bordron [ et al. ] // Clin. Exp. Immunol. - 2001. - Vol. 124, № 3. - P. 492-501.

170. Гуморальное отторжение в генезе акушерской патологии / М. М. Зиганшина [ и др. ] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 6. - С. 3-10.

171. Dieude, M. Induction of endothelial cell apoptosis by heat-shock protein 60-reactive antibodies from anti-endothelial cell autoantibody - positive systemic lupus erythematosus patients / M. Dieude, J. L. Senecal, Y. Raymond // Arthrit. Rheumatism. - 2004. - Vol. 50, № 10. - P. 3221-3231.

172. IgG antiendothelial cell antibodies from patients with systemic lupus erythematosus or systemic vasculitis stimulate the release of two endothelial cell-derived mediators, which enhance adhesion molecule expression and leukocyte adhesion in a autocrine manner / D. Carvalho [ et al. ] // Arthrit. Rheumatism. - 1999. - Vol. 42, № 4. - P. 631-640.

173. Anti-endothelial cell antibodies and soluble markers of endothelial cell dysfunction in systemic lupus erythematosus / J. Constans [ et al. ] // J. Rheumatol. -2003. - Vol. 30, № 9. - P. 1963-1966.

174. Antiendothelial cell antibodies mediate enhanced leukocyte adhesion to cytokine-activated endothelial cells through a novel mechanism requiring cooperation between FcyRIIa and CXCR1/2 / O. J. Florey [ et al. ] // Blood. - 2007. - Vol. 109, № 9. - P. 3881-3889.

175. Natural immune response involving anti-endothelial cell antibodies in normal and lupus pregnancy / L. L. F. Mendonca [ et al. ] // Arthrit. Rheumatism. -2000. - Vol. 43, № 7. - P. 1511-1515.

176. Normal human IgG prevents endothelial cell activation induced by TNFalpha and oxidized low-density lipoprotein atherogenic stimuli / N. Ronda [ et al. ] // Clin. Exp. Immunol. - 2003. - Vol. 133, № 2. - P. 219-226.

177. Urlacher, A. IgM anti-idiotypes that block anti-HLA antibodies: naturally occurring or immune antibodies? / A. Urlacher, M. M. Tongio, J. L. Pasquali // Clin. Exp. Immunol. - 1991. - Vol. 83, № 1. - P. 116-120.

178. Anti-endothelial cell antibody in preeclampsia: clinical findings and serum cytotoxity to endothelial cell / T. Yamamoto [ et al. ] // Nihon Rinsho Meneki gakkai Kaishi. - 1998. - Bd. 21, № 5. - S. 191-197.

179. Effects of anti-endothelial cell antibody in pre-eclampsia on endothelin-1 release from cultured endothelial cells / T. Yamamoto [ et al. ] // Immunol. Cell. Biol. - 1997. - Vol. 75, № 4. - P. 340-344.

180. Anti-endothelial cell antibodies : another cause for pregnancy loss? / R. Roussev [ et al. ] // Am. J. Reprod. Immunol. - 1998. - Vol. 39, № 2. - P. 89-95.

181. Antiendothelial cell antibody levels in healthy normotensives with high normal blood pressure / D. P. Papandopoulos [ et al. ] // Clin. Exper. Hypertens. -2008. - Vol. 28, № 8. - P. 663-667.

182. Milland, J. ABO blood group and related antigens, natural antibodies and transplantation / J. Milland, M. S. Sandrin // Tissue Antigens. - 2006. - Vol. 68, № 6. - P. 459-466.

183. Lisowska, E. Diversity of natural anti-a-galactosyl antibodies in human serum / E. Lisowska, M. Duk // Adv. Exp. Med. Biol. - 2011. - Vol. 705. -P. 571-83.

184. Galili, U. The alpha-gal epitope and the anti-Gal antibody in xenotransplantation and in cancer immunotherapy / U. Galili // Immunol. Cell Biol. - 2005. - Vol. 83, № 6. - P. 674-686.

185. Springer, G. F. T and Tn, general carcinoma autoantigens / G. F. Springer // Science. - 1984. - Vol. 224, № 4654. - P. 1198-1206.

186. Schwartz-Albiez, R. Naturally occurring antibodies directed against carbohydrate tumor antigens / R. Schwartz-Albiez // Adv. Exp. Med. Biol. - 2012. - Vol. 750. - P. 27-43.

187. Tumor-associated glycans and their role in gynecological cancers: accelerating translational research by novel high-throughput approaches / T. Pochechueva [ et al. ] // Metabolites. - 2012. - Vol. 2, № 4. - P. 913-939.

188. A new kind of carbohydrate array, its use for profiling antiglycan antibodies, and the discovery of a novel human cellulose-binding antibody / M. Schwarz [ et al. ] // Glycobiology. - 2003. - Vol. 13, № 11. - P. 749-754.

189. Repertoire of human natural anti-glycan immunoglobulins. Do we have auto-antibodies? / N. Bovin [ et al. ] // Biochim. Biophys. Acta. - 2012. -Vol. 1820, № 9. - P. 1373-1382.

190. Anti-carbohydrate antibodies of normal sera: findings, surprises and challenges / M.E. Huflejt [ et al. ] // Mol. Immunol. - 2009. - Vol. 46, № 15. - P. 3037-3049.

191. Natural Antibodies Against Sialoglycans / N. Shilova [ et al. ] // Top. Curr. Chem. - 2013. Mode of access : http://link.springer.com/chapter/10.1007%2F128_2013_469#page-1

192. Anti-glycan antibodies as biomarkers for diagnosis and prognosis / N. Dotan [ et al. ] // Lupus. - 2006. - Vol. 15, № 7. - P. 442-450.

193. Serum anti-glycan antibodies predict complicated Crohn's disease behavior: a cohort study / F. Rieder [ et al. ] // Inflamm. Bowel Dis. - 2010. - Vol. 16, № 8. - P. 1367-1375.

194. Lakatos, P. L. Serologic antiglycan antibodies in inflammatory bowel disease / P. L. Lakatos, M. Papp, F. Rieder // Am. J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 106, № 3. - P. 406-412.

195. Increased levels of anti-glycan antibodies in patients with cystic fibrosis / T.O. Hirche [ et al. ] // Eur. J. Med. Res. - 2011. - Vol. 16, № 9. - P. 385-390.

196. Antibody responses against galactocerebroside are potential stage-specific biomarkers in multiple sclerosis / T. Menge [ et al. ] // Allergy. Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 116, № 2. - P. 453-459.

197. Comparison of printed glycan array, suspension array and ELISA in the detection of human anti-glycan antibodies / T. Pochechueva [ et al. ] // Glycoconj. J. - 2011. - Vol. 28, № 8-9. - P. 507-517.

198. Anti-alpha-glucose-based glycan IgM antibodies predict relapse activity in multiple sclerosis after the first neurological event / M. S. Freedman [ et al. ] // Mult. Scler. - 2009. - Vol. 15, № 4. - P. 422-430.

199. IgA nephropathy: molecular mechanisms of the disease / J. Mestecky [ et al. ] // Annu. Rev. Pathol. - 2013. - Vol. 24, № 8. - P. 217-240.

200. Aberrant O-glycosylation and anti-glycan antibodies in an autoimmune disease IgA nephropathy and breast adenocarcinoma / M. Stuchlova Horynova [ et al. ] // Cell. Mol. Life. Sci. - 2013. - Vol. 70, № 5. - P. 829-839.

201. Serum antiglycan antibody detection of nonmucinous ovarian cancers by using a printed glycan array / F. Jacob [ et al. ] // Int. J. Cancer. - 2012. - Vol. 130, № 1. - P. 138-146.

202. Effects of monoclonal antibody directed to LeY on implantation in the mouse / X.Q. Wang [ et al. ] // Mol. Hum. Reprod. - 1998. - Vol. 4, № 3. - P. 295300.

203. Antibodies to laminin in preeclampsia / J. M. Foidart [ et al. ] // Kidney Int. - 1986. - Vol. 29, № 5. - P. 1050-1057.

204. Role of laminin carbohydrates on cellular interactions / M.L. Tanzer [ et al. ] // Kidney Int. - 1993. - Vol. 43, № 1. - P. 66-72.

205. A unique natural human IgG antibody with anti-a-galactosyl specificity / U. Galili [ et al. ] // J. Exp. Med. - 1984. - Vol. 160. - P. 1519-1531.

206. Galactose alpha 1-3 galactose and anti-alpha galactose antibody in normal and pathological pregnancies / Y. Christiane [ et al. ] // Placenta. - 1992. - Vol. 13, № 5. - P. 475-487.

207. Anti-glycans antibodies in the sera of antiphospholipid syndrome / M. Blanc [ et al. ] // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66 (Suppl. 2). - P. 303.

208. Anti-GalNAcP : a novel anti-glycan autoantibody associated with pregnancy loss in women with antiphospholipid syndrome and in a mouse experimental model / M. Blank [ et al. ] // J. Autoimmun. - 2012. - Vol. 39, №4. -P. 420-427.

209. Antiphospholipid antibody syndrome / R. Saigal [ et al. ] // J. Assoc. Physicians. India. - 2010. - Vol. 58. - P. 176-184.

210. Lim, W. Antiphospholipid syndrome / W. Lim // Hematol. Am. Soc. Hematol. Educ. Program. - 2013. - Vol. 2013. - P. 675-680.

211. Anti-prothrombin (aPT) and anti-phosphatidylserine/prothrombin (aPS/PT) antibodies and the risk of thrombosis in the antiphospholipid syndrome : A systematic review / S. Sciascia [ et al. ] // Thromb. Haemost. - 2014. - Vol. 111, № 2. - P. 354-364.

212. Distinct antibody profile: a clue to primary antiphospholipid syndrome evolving into systemic lupus erythematosus? / P. V. Freire [ et al. ] // Clin. Rheumatol. - 2014. - Vol. 33, № 3. - P. 349-353.

213. Cervera, R. New perspectives for refractory catastrophic antiphospholipid syndrome : 8-th International Congress on Autoimmunity / R. Cervera // Expert. Rev. Clin. Immunol. - 2012. - Vol. 8, № 7. - P. 617-619.

214. Evaluation of different immunoassays for the detection of antiphospholipid antibodies: Report of a wet workshop during the 13th International congress on antiphospholipid antibodies / R. Forasteriero [ et al. ] // Clin. Chim. Acta.

- 2014. - Vol. 428. - P. 99-105.

215. Shoenfeld, Y. Classification of anti-endothelial cell antibodies into antibodies against microvascular and macrovascular endothelial cells: the pathogenic and diagnostic implications / Y. Shoenfeld // Clevl. Clin. J. Medic. - 2001. - Vol. 69.

- P. 65-67.

216. Edgell, C. J. Permanent cell line expressing human factor VIII-related antigen established by hybridization / C.J. Edgell, , C.C. McDonald, J.B. Graham // Proc. Natl. Acad. Sci. - Vol. 80, № 12. - P. 3734-3737.

217. Expression of integrins and adhesive properties of human endothelial cell line EA.hy 926 / P. Baranska [ et al. ] // Cancer Genom. Proteom. - 2005. -Vol. 2, № 5. - P. 3-7.

218. Antiendothelial cell antibodies in patients with systemic sclerosis in relation to pulmonary hypertension and lung fibrosis / K. Lewandowska [ et al. ] // Adv. Exp. Med. Biol. - 2013. - Vol. 756. - P. 147-153.

219. AlMahri, A. Detection of complement-fixing and non-fixing antibodies specific for endothelial precursor cells and lymphocytes using flow cytometry / A. AlMahri, J. Holgersson, M. Alheim // Tissue Antigens. - 2012. - Vol. 80, № 5. - P. 404-415.

220. Endothelial dysfunction in systemic lupus patients with low disease activity: evaluation by quantification and characterization of circulating endothelial microparticles, role of anti-endothelial antibodies / A. Duval [ et al. ] // Rheumatology. - 2010. - Vol. 49, № 6. - P. 1049-1055.

221. Detection of antiendothelial cell antibodies by an enzyme-linked immunosorbent assay using antigens from cell lysate: minimal interference with antinuclear antibodies and rheumatoid factors / C. Drouet [ et al. ] // Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 2003. - Vol. 10, № 5. - P. 934-939.

222. Prevalence of anti-endothelial cell antibodies in patients with pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue diseases / M-T. Li [ et al. ] // Chin. Med. Sci. J. - 2010. - Vol. 25, № 1. - P. 27-31.

223. Susac syndrome: an organ-specific autoimmune endotheliopathy syndrome associated with anti-endothelial cell antibodies / C.M. Magro [ et al. ] // Am .J. Clin. Pathol. - 2011. - Vol. 136, № 6. - P. 903-912.

224. Identification of target antigens of naturally occurring autoantibodies in cerebrospinal fluid / A. Kimura [ et al. ] // J. Proteomics. - 2015. - Vol. 12. -Mode of access : http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S187439191530004X#

225. False positivity in a cyto-ELISA for anti-endothelial cell antibodies to bovine serum proteins / R. Revelen [ et al. ] // Clin. Chem. - 2000. - Vol. 46, № 2.

- P. 273-278.

226. Anti-endothelial cell antibodies selectively activate SAPK/JNK signaling in Wegener's granulomatosis / C. Holmen [ et al. ] // J. Amer. Soc. Nephrol. - 2007.

- Vol. 18, № 9. - P. 2497-2508.

227. Horvathova, M. Detection of antiendothelial cell antibodies in patients with connective tissue diseases by flow cytometry and their relation to endothelial cell activation / M. Horvathova, E. Jahnova, S. Nyulassy // Physiol. Res. - 2002. - Vol. 51, № 6. - P. 613-617.

228. Изучение динамики гуморальных факторов иммунитета в плазме крови женщин в разные периоды онтогенеза / Л. А. Фролова [ и др. ] // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2013. - Т. 2. - С. 20-24.

229. Antibodies to histo-blood group substances A and B: agglutination titers, Ig class, and IgG subclasses in healthy persons of different age categories / R. Rieben [ et al. ] // Transfusion. - 1991. - Vol. 31, № 7. - P. 607-615.

230. Printed glycan array: antibodies as probed in undiluted serum and effects of dilution / N. Shilova [et al.] // Glycoconj. J. - 2012. - Vol. 29, № 2-3. -P. 87-91.

231. Printed covalent glycan array for ligand profiling of diverse glycan binding proteins / O. Blixt [ et al. ] // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2004. - Vol. 101, №49. - P. 17033-17038.

232. Glycan arrays to decipher the specificity of plant lectins / E.J. Van Damme [ et al. ] // Adv. Exp. Med. Biol. - 2011. - Vol. 705. - P. 757-767.

233. Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10). - Режим доступа : www.mkb-10.com.

234. Essentials of Glycobiology : 2-nd ed. [ Electronic resource ] / Ed. A. Varki, R. D. Cummings, J. D. Esko, Н. Н. Freeze, P. Stanley, C. R. Bertozzi, G. W. Hart, M. E. Etzler. - Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2009. - P. 633-648.

- Mode of access : http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1953/

235. Flow cytometry : Practical approach / Ed. M.G. Omeroid. - Oxford University Press, 2000. - 276 p.

236. Николаева, М. А. Антитела к антигенам сперматозоидов человека в норме и при нарушениях репродуктивной функции : дис. ... д-ра биол. наук / М.А. Николаева. - М., 2007.

237. Bass, G. F. Diagnosis and classification of autoimmune hemolytic anemia / G.F. Bass, E.T. Tuscano, J.M. Tuscano // Autoimmun. Rev. - 2014. -Vol. 13, № 4-5. - P. 560-564.

238. Staropoli, J. F. Membrane autoantibodies in systemic lupus erythematosus : a case of autoimmune hemolytic anemia, antiphospholipid antibodies, and transient acquired activated protein C resistance / J.F. Staropoli, E.M. van Cott, R.S. Makar // Transfusion. - 2008. - Vol. 48, № 11. - P. 24352441.

239. Arndt, P. A. Serologic findings in autoimmune hemolytic anemia associated with immunoglobulin M warm autoantibodies / P.A. Arndt, R.M. Leger, G. Garratty // Transfusion. - 2009. - Vol. 49, № 2. - P. 235-242.

240. Petz, L. D. Diagnostic complexities in autoimmune hemolytic anemias / L.D. Petz // Transfusion. - 2009. - Vol. 49, № 2. - P. 202-203.

241. Markers of endothelial dysfunction after cardiac surgery: soluble forms of vascular-1 and intercellular-1 adhesion molecules / M. BalciGnas [ et al. ] // Medicina (Kaunas). - 2009. - Bd. 45, № 6. - S. 434-439.

242. Giddings, J. C. Soluble adhesion molecules in inflammatory and vascular diseases / J. C. Giddings // Bichem. Soc. Trans. - 2005. - Vol. 33 (Pt. 2). - p. 406-408.

243. Guilpain, P. Antiendothelial cells autoantibodies in vasculitis-associated systemic diseases / P. Guilpain, L. Mouthon // Clin. Rev. Allergy. Immunol. - 2008. - Vol. 35, № 1-2. - P. 59-65.

244. Soluble adhesion molecules as markers for sepsis and the potential pathophysiological discrepancy in neonates, children and adults / R. Zonneveld [ et al. ] // Crit. Care. - 2014. - Vol. 18, № 1 - P. 204.

245. Maternal serum soluble adhesion molecule at 11+0 - 13+6 weeks and subsequent development of pre-eclampsia / M. Parra-Cordero [ et al. ] // J .Mater. Fet. Neonat. Med. - 2007. - Vol. 20, № 11. - P. 793-796.

246. Maternal levels of prostacyclin, thromboxane, ICAM, and VCAM in normal and preeclamptic pregnancies / D.F. Lewis [ et al. ] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 64, № 6. - P. 376-383.

247. Circulating endothelial cell adhesion molecules as diagnostic markers for the early identification of pregnant women at risk for development of preeclampsia / T. Krauss [ et al. ] // Am. J. Obstetr. Gynecol. - 1997. - Vol. 177, № 2. - P. 443-449.

248. Early pregnancy soluble E-selectin concentrations and risk of preeclampsia / D.M. Carty [ et al. ] // J. Hypertens. - 2012. - Vol. 30, № 5. - P. 954-959.

249. Соколов, Д. И. Роль гуморальных и клеточных факторов иммунной системы в контроле развития плаценты в норме и при гестозе : автореф. дис. ... д-ра биол. наук / Д. И. Соколов. - Санкт-Петербург, 2009.

250. L-selectin shedding in sepsis limits leukocyte mediated microvascular injury at remote sited / L.E. Ferri [ et al. ] // Surgery. - 2009. - Vol. 145, № 4. - P. 384-391.

251. Plasma and serum L-selectin and clinical and subclinical cardiovascular disease : the multi-ethnic study of atherosclerosis (MESA) / C. Berardi [ et al. ] // Translat. Res. - 2014. - Vol. 163, № 6. - P. 585-592.

252. Circulating soluble adhesion molecules in ANCA-associated vasculitis / J. Ara [ et al. ] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2001. - Vol. 16. - P. 276-285.

253. Tolerance of the fetus by the maternal immune system: role of inflammatory mediators at the feto-maternal interfase / C. Kanellopoulos-Langevin [ et al. ] // Reprod. Biol. Endocrinol. -2003. - Vol. 1. - P.1-9.

254. Selectin, platelet plays a critical role in granulocyte access to the pregnant mouse uterus under physiological and pathological conditions / U. Fernekorn [ et al. ] // Biol. Reprod. - 2007. - Vol. 76, № 4. - P. 645-653.

255. Harris, L. K. Adhesion molecules in human trophoblast - a review.II. Extravillous trophoblast / L. K. Harris, C. J. P. Jones, J. D. Aplin // Placenta. -2009. - Vol. 30. - P. 299-304.

256. Lawson, C. ICAM-1 signaling in endothelial cells / Lawson C., Wolf S. // Pharmacol. Rep. - 2009. - Vol. 61, № 1. - P. 22-32.

257. Severe preeclampsia : are hemostatic and inflammatory parameters associated? / M.B. Pinheiro [ et al. ] // Clin. Chem. Acta. - 2014. - Vol. 427. - P. 65-70.

258. Early disturbed placental ischemia and hypoxia creates immune alteration and vascular disorder causing preeclampsia / A. Zarate [ et al. ] // Arch. Med. Res. - 2014. - Vol. 45, № 7. - P. 519-524.

259. Rai, A. Development of the hemochorial maternal vascular spaces in the placenta through endothelial and vasculogenic mimicry / A. Rai, J.C. Cross // Dev. Biol. - 2014. - Vol. 387, № 2. - P. 131-141.

260. Burrows, T. D. Expression of adhesion molecules by endovascular trophoblast and decidual endothelial cells: implications for vascular invasion during implantation / T. D. Burrows, A. King, Y. W. Loke // Placenta. - 1994. -Vol. 15, № 1. - P. 21-33.

261. Kaufmann, P. Endovascular trophoblast invasion: implications for the pathogenesis of intrauterine growth retardation and preeclampsia / P. Kaufmann, S. Black, B. Huppertz // Biol. Reprod. - 2003. - Vol. 69, № 1. - P. 1-7.

262. Importance of N-glycosylation on a501 integrin for its biological functions / J. Gu [ et al. ] // Biol. Pharm. Bull. - 2009. -Vol. 32, № 5. - P. 780785.

263. Gu, J. Potential of N-glycan in cell adhesion and migration as either a positive or negative regulator / J. Gu, N. Taniguchi // Cell Adh. Migr. - 2008. -Vol. 2, № 4. - P. 243-245.

264. Rabinovich, G. A. Regulatory circuits mediated by lectin-glycan interactions in autoimmunity and cancer / G. A. Rabinovich, D. O. Croci // Immunity. - 2012. - Vol. 36, № 3. - P. 322-335.

265. Blois, S. M. The impact of dendritic cells on angiogenic responses at the fetal-maternal interface / S. M. Blois // J. Reprod. Immunol. - 2009. - Vol. 83, № 1-2. - P. 85-94.

266. Merry, C. L. A sugar rush for developmental biology / C.L. Merry, C.M. Ward // Development. - 2008. - Vol. 135, № 8. - P. 1389-1393.

267. Severe preeclampsia-related changes in gene expression at the maternal-fetal interface include sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin-6 and pappalysin-2 / V.D. Winn [ et al. ] // Endocrinology. - 2009. - Vol. 150, № 1. - P. 452-462.

268. Characterization of the sugar chain expression of normal term human placental villi using lectin histochemistry combined with immunohistochemistry / A. Tatsuzuki [ et al. ] // Arch. Histol. Cytol. - 2009. - Vol. 72, № 1. - P. 35-49.

269. Distribution of sugar remains in human placentas from pregnancies complicated by hypertensive disorders / M. Marini [ et al. ] // Acta Histochem. -2011. - Vol. 113, № 8. - P. 815-825.

270. Lennon, F.E. Hyaluronan regulation of vascular integrity / F.E. Lennon, P.A. Singleton // Am. J. Cardiovasc. Dis. - 2011. - Vol. 1, № 3. - P. 200213.

271. A beta-N-acetylglucosaminyl phosphate diester residue is attached to the glycosylphosphatidylinositol anchor of human placental alkaline phosphatase: a target of the channel-forming toxin aerolysin / K. Fukushima [ et al. ] // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, № 38. - P. 36296-36303.

272. Chang, Y. C. The interplay between Siglecs and sialylated pathogens / Y.C. Chang, V. Nizet // Glycobiology. - 2014. - Vol. 24, № 9. - P. 818-825.

273. Differential glycosylation of TH1, TH2 and TH-17 effector cells selectively regulates susceptibility to cell death / M. A. Toscano [ et al. ] // Nat. Immunol. - 2007. - Vol. 8, № 8. - P. 825-834.

274. Role of endothelial N-glycan mannose remains in monocyte recruitment during atherogenesis / D. W. Scott [ et al. ] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2012. - Vol. 32, № 8. - P. 51-59.

275. Sasaki, N. Glycoconjugates and related molecules in human vascular endothelial cells [ Electronic resource ] / N. Sasaki, Toyoda M. // Int. J. Vasc. Med. - 2013. Mode of access http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3793293/pd^iVM2013-963596.pdf

276. Endothelial cell antibodies associated with novel targets and increased rejection / A. M. Jackson [ et al. ] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2015. - Vol. 26, № 5. -P. 1161-1171.

277. Glycosaminoglycans : key players in cancer cell biology and treatment / N. Afratis [ et al. ] // FASEB J. - 2012. - Vol. 279, № 7. - P. 11771197.

278. Haserodt, S. A comparison of the sensitivity, specificity, and molecular weight accuracy of the three different commercially available hyaluronan ELISA-like assays / S. Haserodt, M. Aytekin, R. A. Dweik // Glycobiol. - 2011. - Vol. 21, № 2. - P. 175-183.

279. Perturbation of the endothelial glycocalyx in post cardiac arrest syndrome / S. Grundmann [ et al. ] // Resuscitation. - 2012. - Vol. 83, № 6. - P. 715-720.

280. An antibody profile of systemic lupus erythematosus detected by antigen microarray / I. Fattal [ et al. ] // Immunology. - 2010. - Vol. 130, № 3. -P. 337-343.

281. Engstrom-Laurent, A. Changes in hyaluronan concentration in tissues and body fluids in disease states / A. Engstrom-Laurent // Ciba Found. Symp. -1989. - Vol. 143. - P. 233-240.

282. Uptake and degradation of hyaluronan in lymphatic tissue / R. J. E. Fraser [ et al. ] // Biochem. J. - 1988. - Vol. 256, № 1. - P. 153-158.

283. LYVE-1, a new homologue of the CD44 glycoprotein, is a lymph-specific receptor for hyaluronan / S. Banerji [ et al. ] // J. Cell Biol. - 1999. - Vol. 144, № 4. - P. 789-801.

284. Damage of the endothelial glycocalyx in chronic kidney disease / J.S. Padberg [ et al. ] // Atherosclerosis. - 2014. - Vol. 234, № 2. - P. 335-343.

285. High levels of hyaluronan in idiopathic pulmonary arterial hypertension / M. Aytekin [ et al. ] // Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. -2008. - Vol. 295, № 5. - P. 789-799.

286. Gressner, O. A. Biomarkers of liver fibrosis : clinical translation of molecular pathogenesis or based on liver-dependent malfunction tests / O. A. Gressner, R. Weiskirchen, A. M. Gressner // Clin. Chim. Acta. - 2007. - Vol. 381, № 2. - P. 107-113.

287. Localization of hyaluronan with a hyaluronan-specific hyaluronic acid binding protein in the placenta in pre-eclampsia / D. Matejevic [ et al. ] // Gynecol. Obstet. Invest. - 2001. -Vol. 52, № 4. - P. 257-259.

288. Increased plasma hyaluronan in severe pre-eclampsia and eclampsia. / S. Berg [ et al. ] // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 2001. - Vol. 61, № 2. - P. 131137.

289. Jackson, D. G. Immunological functions of hyaluronan and its receptors in the lymphatics / D. G. Jackson // Immunol. Rev. - 2009. - Vol. 230, № 1. - P. 216-231.

290. Poston, L. Endothelial dysfunction in preeclampsia / L. Poston // Pharmacol. Rep. - 2006. - Vol. 58. - P. 69-74.

291. Inflammation, immunity, and hypertension / D. G. Harrison [ et al. ] // Hypertension. - 2011. - Vol. 57, № 2. - P. 132-140.

292. Increased maternal serum and cord blood fibronectin concentrations in preeclampsia are associated with higher placental hyaluronic acid and hydroxyproline content / H. Uzun [ et al. ] // Hypertens. Pregn. - 2010. - Vol. 29, № 2. - P. 153-162.

293. Taylor, K. R. Glycosaminoglycans and their proteoglycans : host-associated molecular patterns for initiation and modulation of inflammation / K. R. Taylor, R. L. Gallo // FASEB J. - 2006. - Vol. 20, № 1. - P. 9-22.

294. Stern, R. Hyaluronan fragments : an information-rich system / R. Stern, A. A. Asari, K. N. Sugahara // Eur. J. Cell. Biol. - 2006. - Vol. 85, № 8. -P. 699-715.

295. Oligosaccharides of hyaluronan induce angiogenesis through distinct CD44 abd RHAMM-mediated signaling pathways involving Cdc2 and y-adducin / S. Matou-Nasri [ et al. ] // Intern. J. Oncol. - 2009. - Vol. 35, № 4. - P. 761-773.

296. Hyaluronan-CD44 interaction promotes growth of decidual stromal cells in human first-trimester pregnancy / R. Zhu [ et al. ] // PLOS One. - 2013. -Vol. 8, № 9. - P. 1-10.

297. Hyaluronan, CD44 and its variant exons in human trophoblast invasion and placental angiogenesis / R. Goshen [ et al. ] // Mol. Hum. Reprod. -1996. - Vol. 2, № 9. - P. 685-691.

298. Extravillous trophoblast cell invasion is promoted by the CD44-hyaluronic acid interaction / H. Takahashi [ et al. ] // Placenta. - 2014. - Vol. 35, № 3. - P. 163-170.

299. Hyaluronan up-regulates growth and invasion of trophoblasts in an autocrine manner via PI3K/AKT and MAPK/ERK1/2 pathways in early human pregnancy / R. Zhu [ et al. ] // Placenta. - 2013. - Vol. 34, № 9. - P.784-791.

300. Satchell, S. The role of the glomerular endothelium in albumin handling / S. Satchell // Nat. Rev. Nephrol. - 2013. - Vol. 9, № 12. - P. 717-725.

301. Alphonsus, C. S. The endothelial glycocalyx: a review of the vascular barrier / C. S. Alphonsus, R. N. Rodseth // Anaesthesia. - 2014. - Vol. 69, № 7. -P. 777-784.

302. Modulation of endothelial glycocalyx structure under inflammatory conditions [ Electronic resource ] / H. Kolarova [ et al. ] // Mediators. Inflamm. -2014. - Mode of access : http://www.ncbi.nlmnih.gov/pmc/articles/PMC3997148/pd^4I2014-694312.pdf

303. Nanomechanics of vascular endothelium / J. Fels [ et al. ] // Cell Tissue Res. - 2014. - Vol. 355, № 3. - P. 727-737.

304. Karbownik, M. S. Hyaluronan: towards novel anti-cancer therapeutics / M. S. Karbownik, J. Z. Nowak // Pharmacol. Rep. - 2013. - Vol. 65, № 5. - P. 1056-1074.

305. Heldin, P. Importance of hyaluronan biosynthesis and degradation in cell differentiation and tumor formation / P. Heldin // Braz. J. Med. Biol. Res. -2003. - Vol. 36, № 8. - P. 967-973.

306. Hommelgaard, A. M. Association with membrane protrusions makes ErbB2 an internalization-resistant receptor / A. M. Hommelgaard, M. Lerdrup, B. van Deurs // Mol. Biol. Cell. - 2004. - Vol. 15, № 4. - P. 1557-1567.

307. Hyaluronan synthesis induces microvillus-like cell surface protrusions / A. Kultti [ et al. ] // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol. 281, № 23. - P. 15821-15828.

308. CD44 interaction with tiam1 promotes Rac1 signaling and hyaluronic acid-mediated breast tumor cell migration / L.Y. Bourguignon [et al.] // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275, № 3. - P. 1829-1838.

309. CD44 interaction with c-Src kinase promotes cortactin-mediated cytoskeleton function and hyaluronic acid-dependent ovarian tumor cell migration / L. Y. Bourguignon [ et al. ] // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276, № 10. - P. 73277336.

310. Ponta, H. CD44 : from adhesion molecules to signaling regulators / H. Ponta, L. Sherman, P. A. Herrlich // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2003. - Vol. 4, № 1. - P. 33-45.

311. Spicer, A. P. Hyaluronan and morphogenesis / A.P. Spicer, J.Y. Tien // Birth. Defects. Res. C. Embryo. Today. - 2004. - Vol. 72, № 1. - P. 89-108.

312. One percent of human circulating B lymphocytes are capable of producing the natural anti-Gal antibody / U. Galili [ et al. ] // Blood. - 1993. -Vol. 82, № 8. - P. 2485-2493.

313. Specificity of human antibodies against Gala1-3Gal carbohydrate epitope and distinction from natural antibodies reacting with Gala1-2Gal or Gala1-4Gal / J. Wieslander [ et al. ] // Glycoconj. J. - 1990. - Vol. 7. - P. 85-100.

314. Specificity of xenoreactive anti-Gal alpha 1-3Gal IgM for alpha-galactosyl ligands / W. Parker [ et al. ] // Glycobiology. - 1996. - Vol. 6, № 5. - P. 499-506.

315. Bacterial species-characteristic profiles of molecular species, and the antigenicity of phospholipids and glycolipids in symbiotic Lactobacillus, Staphylococcus and Streptococcus species / M. Iwamori [ et al. ] // Glycoconj. J. -2012. - Vol. 29, № 4. - P. 199-209.

316. The human natural anti-Gal IgG. III. The subtlety of immune tolerance in man as demonstrated by crossreactivity between natural anti-Gal and anti-B antibodies / U. Galili [ et al. ] // J. Exp. Med. - 1987. - Vol. 165, № 3. - P. 693-704.

317. Naturally occurring anti-alpha-galactosyl antibodies: relationship to xenoreactive anti-alpha-galactosyl antibodies / W. Parker [ et al. ] // Glycobiology.

- 1999. -Vol. 9, № 9. - P. 865-873.

318. Human natural anti-alpha-galactosyl IgG. II. The specific recognition of alpha (1-3)-linked galactose residues / U. Galili [ et al. ] // J. Exp. Med. - 1985. - Vol. 162, № 2. - P. 573-582.

319. Anti-alpha-galactosyl antibodies recognizing epitopes terminating with alpha1,4-linked galactose : human natural and mouse monoclonal anti-NOR and anti-P1 antibodies / M. Duk [ et al. ] // Glycobiology. - 2005. - Vol. 15, № 2.

- P. 109-118.

320. Obukhova, P. Normal human serum contains high levels of anti-Gal alpha 1-4GlcNAc antibodies / P. Obukhova, R. Rieben, N. Bovin // Xenotransplantation. - 2007. - Vol. 14, № 6. - P. 627-635.

321. Galili, U. In situ conversion of tumors into autologous tumor-associated antigen vaccines by intratumoral injection of a-gal glycolipids / U. Galili // Oncoimmunology. - 2013. - Vol. 2, № 1. - P. 22449.

322. Role of a-gal epitope/anti-Gal antibody reaction in immunotherapy and its clinical application in pancreatic cancer / M. Tanemura [ et al. ] // Cancer Sci. - 2013. - Vol. 104, № 3. - P. 282-290.

323. Increased immunogenicity of human immunodeficiency virus gp120 engineered to express Galalpha1-3Galbeta1-4GlcNAc-R epitopes / U. Abdel-Motal [ et al. ] // J. Virol. - 2006. - Vol. 80, № 14. - P. 6943-6951.

324. Parmentier, H. K. Decreased specific antibody responses to alpha-Gal-conjugated antigen in animals with preexisting high levels of natural antibodies binding alpha-Gal residues / H. K. Parmentier, G. de Vries Reilingh, A. Lammers // J. Poult. Sci. - 2008. - Vol. 87, № 5. - P. 918-926.

325. Smorodin, E. P. The level of anti-(GalNAc beta) and anti-para-Forssman disaccharide IgG antibodies in patients with gastrointestinal cancer: relation to survival / E. P. Smorodin, O.A. Kurtenkov, B.L. Sergeyev // Exp. Oncol. - 2013. - Vol. 35, № 2. - P. 89-92.

326. Обухова, П. С. Специфичность естественных анти-углеводных антител человека в норме : дис. ... канд. хим. наук / П. С. Обухова. - М., 2012

327. Thomsen-Friedenreich-related carbohydrate antigens in normal adult human tissues : a systematic and comparative study / Y. Cao [et al.] // Histochem. Cell Biol. - 1996. - Vol. 106, № 2. - P. 197-207.

328. Expression of the Thomsen-Friedenreich antigen and of its putative carrier protein mucin 1 in the human placenta and in trophoblast cells in vitro / U. Jeschke [ et al. ] // Histochem. Cell. Biol. - 2002. - Vol. 117, № 3. - P. 219-226.

329. Oxygen governs Galß1-3GalNAc epitope in human placenta / L. Ermini [ et al. ] // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2013. - Vol. 305, № 9. - P. 931940.

330. Expression of galectin-1, -3 (gal-1, gal-3) and the Thomsen-Friedenreich (TF) antigen in normal, IUGR, preeclamptic and HELLP placentas / U. Jeschke [ et al. ] // Placenta. - 2007. - Vol. 28, № 11-12. - P. 1165-1173.

331. Binding of galectin-1 (gal-1) to the Thomsen-Friedenreich (TF) antigen on trophoblast cells and inhibition of proliferation of trophoblast tumor cells in vitro by gal-1 or an anti-TF antibody / U. Jeschke [ et al. ] // Histochem. Cell Biol. - 2006. - Vol. 126, № 4. - P. 437-444.

332. Butschak G., Karsten U. Isolation and characterization of thomsen-friedenreich-specific antibodies from human serum / G. Butschak, U. Karsten // Tumour Biol. - 2002. - Vol. 23, № 3. - P. 113-122.

333. Снижение уровня специфических антител к углеводному антигену Lе у больных раком молочной железы / Н. Н. Тупицын [и др.] // Иммунология. - 2008. - Т. 29, № 2. - С. 94-97.

334. Breast cancer-associated antibody LU BCRU G7 recognizes the terminal disaccharide Gal beta 1-3GlcNAc and can be used to isolate tumour cells from body fluids by an immunomagnetic bead procedure / P. D. Rye [ et al. ] // Biochem. Soc. Trans. - 1995. - Vol. 23, № 4. - P. 584.

335. The anti-MUCl monoclonal antibody BCP8 can be used to isolate and identify putative major histocompatibility complex class I associated amino acid sequences / B. Agrawal [ et al. ] // Cancer Res. - 1998. - Vol. 58, № 22. - P. 51515156.

336. Profiling of serum antibodies with printed glycan array: room for data misinterpretation / P. Obukhova [ et al. ] // Glycoconj. J. - 2011. - Vol. 28, № 8-9. - P. 501-505.

337. Natural IgG antibody with anti-P-galactosyl specificity suppressed hepatoma cell invasion in culture / Y. Miura [ et al. ] // Cytotechnology. - 2013. -Vol. 65, № 6. - P. 909-913.

338. Pregnancy : tolerance and suppression of immune responses / A. Leber [ et al. ] // Meth. Molec. Biol. - 2011. - Vol. 677. - P. 397-417.

339. Tolerance to the foetal allograft? / G. Chaouat [ et al. ] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 63, № 6. - P. 624-636.

340. Lepenies, B. Targeting C-type lectin receptors with multivalent carbohydrate ligands / B. Lepenies, J. Lee, S. Sonkaria // Adv. Drug Deliv. Rev. -2013. - Vol. 65, № 9. - P. 1271-1281.

341. Yan, H. The role of C-type lectin receptors in immune homeostasis /

H. Yan, N. Ohno, N.M. Tsuji // Int. Immunopharmacol. - 2013. - Vol. 16, № 3. -P. 353-357.

342. Dambuza, I. M. C-type lectins in immunity : recent developments /

I. M. Dambuza, G. D. Brown // Curr. Opin. Immunol. - 2015. - Vol. 32. - P. 2127.

343. Blidner, A. G. 'Sweetening' pregnancy: galectins at the fetomaternal interface / A. G. Blidner, G. A. Rabinovich // Am. J. Reprod. Immunol. - 2013. -Vol. 69, № 4. - P. 369-382.

344. Expression and function of galectins in the endometrium and at the human feto-maternal interface / U. Jeschke [ et al. ] // Placenta. - 2013. - Vol. 34, № 10. - P. 863-872.

345. Вохмянина, О. А. Углеводная специфичность галектинов тандемного типа : автореф. дис. ... канд. хим. наук / О. А. Вохмянина. - М., 2012.

346. Galectins in innate immunity : dual functions of host soluble beta-galactoside-binding lectins as damage-associated molecular patterns (DAMPs) and as receptors for pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) / S. Sato [ et al. ] // Immunol. Rev. - 2009. - Vol. 230, № 1. - P. 172-187.

347. Oligosaccharide specificity of galectins : a search by frontal affinity chromatography / J. Hirabayashi [ et al. ] // Biochim. Biophys. Acta. - 2002. - Vol. 1572, № 2-3. - P. 232-254.

348. Galectins : guardians of eutherian pregnancy at the maternal-fetal interface / N.G. Than [ et al. ] // Trends Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 23, № 1. - P. 23-31.

349. Involvement of galectin-1 in reproduction: past, present and future / G. Barrientos [ et al. ] // Hum. Reprod. Update. - 2014. - Vol. 20, № 2. - P. 175193.

350. Spectrum of neurological diseases associated with antibodies to minor gangliosides GM1b and GalNAc-GD1a / M. Tatsumoto [ et al. ] // J. Neuroimmunol. - 2006. - Vol. 177, № 1-2. - P. 201-208.

351. Subacute motor axonal neuropathy associated with the IgG anti-GalNAc-GD1a antibody [ Electronic resource ] / H. Goto [ et al. ] // BMJ Case Reports. - 2011. - Vol. 29. - Mode of access : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3070378/pdf/bcr.11.2010.3507.pdf

352. Acute pure motor demyelinating neuropathy with hyperreflexia and anti-GalNAc-GD1a antibodies / J. K. Kim [ et al. ] // Clin. Neurol. Neurosurg. -2012. - Vol. 114, № 10. - P. 1345-1347.

353. Smorodin, E. P. The characterization of IgG antibodies to GalNAc beta-terminated glycans of gastric cancer survivors / E. P. Smorodin, B. L. Sergeyev, O. A. Kurtenkov // Exp. Oncol. - 2014. - Vol. 36, № 1. - P. 38-43.

354. Multiligand specificity of pathogen-associated molecular pattern-binding site in peptidoglycan recognition protein / P. Sharma [ et al. ] // J. Biol. Chem. - 2011. - Vol. 286, № 36. - P. 31723-31730.

355. The role of hyaluronan degradation products as innate alloimmune agonists / B.M Tesar [ et al. ] // Am. J. Transplant. - 2006. - Vol. 6. - P. 26222635.

356. Guleria, I. Maternal acceptance of the fetus: true human tolerance / I. Guleria, M.H. Sayegh // J. Immunol. - 2007. - Vol. 178, № 6. - P. 3345-3351.

357. Чистякова, Г. Н. Иммунные механизмы развития перинатальной патологии : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Г. Н. Чистякова. - Екатеринбург, 2005.

358. Иммунные механизмы развития гестоза : монография / Л.В. Посисеева [ и др. ]. - Иваново : Издательство «Иваново», 2008. - 240 с.

359. A role for glycoconjugates in human development: the human feto-embryonic defense system hypothesis / G. F. Clark [ et al. ] // Hum. Reprod. -1996. - Vol. 11, № 3. - P. 467-473.

360. Clark, G. F. The role of glycans in immune evasion : the human fetoembryonic defense system hypothesis revisited / G. F. Clark // Mol. Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 20, № 3. - P. 185-199.

361. Aplin, J. D. Fucose, placental evolution and the glycocode / J. D. Aplin, C. J. Jones // Glycobiology. - 2012. - Vol. 22, № 4. - P. 470-478.

362. Jones, C. J. Reproductive glycogenetics - a critical factor in pregnancy success and species hybridization / C. J Jones, J. D. Aplin // Placenta. - 2009. - Vol.30, № 3. - P. 216-219.

363. Mor, G. The immune system in pregnancy: a unique complexity / G. Mor, I. Cardenas // Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 63, № 6. - P. 425433.

364. Tolerance mechanisms in pregnancy: a reappraisal of the role of class I paternal MHC antigens / D.A. Clark [ et al. ] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 63, № 2. - P. 93-103.

365. HLA-G : An Immune Checkpoint Molecule / E. D. Carosella [ et al. ] // Adv. Immunol. - 2015. - Vol. 127. - P. 133-144.

366. Mechanisms of Maternal Immune Tolerance During Pregnancy, Recent Advances in Research on the Human Placenta / J. E. Schjenken [ et al. ] -Dr. Jing Zheng, 2012.

367. Büll, C. Sweet escape: sialic acids in tumor immune evasion / C. Büll, M. H. den Brok, G. J. Adema // Biochim. Biophys. Acta. - 2014. - Vol. 1846, № 1. - P. 238-246.

368. Sialic acids sweeten a tumor's life / C. Büll [et al.] // Cancer Res. -2014. - Vol. 74, № 12. - P. 3199-3204.

369. Glycans in immune recognition and response / R. Amon [ et al. ] // Carbohydr. Res. - 2014. - Vol. 389. - P. 115-122.