Антагонистическая активность штамма Bacillus subtilis ИБ-54 к дерматомицетам и его использование в разработке антимикотического препарата тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, кандидат биологических наук Гиззатуллина, Светлана Вадимовна

• Гиззатуллина, Светлана Вадимовна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гиззатуллина, Светлана Вадимовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

__V _

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИИ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Антагонистическая активность аэробных спорообразующих бактерий как одна из форм взаимоотношений с мицелиальными грибами

1.2. Основные механизмы подавления роста и развития микромицетов бациллами-антагонистами

1.3. Опыт практического применения бацилл-антагонистов в медицине

1.4. Лекарственные формы на основе бацилл для наружного применения

1.5. Актуальность биологического контроля дерматомицетов микробами-антагонистами и их метаболитами

1.5.1. Возбудители дерматомикозов и проблемы борьбы с ними

1.5.2. Особенности экологии дерматомицетов и факторы их патогенности

1.5.3. Биологическая активность микробов-антагонистов в отношении дерматомицетов

2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Объекты исследований

2.2. Методы и условия хранения и поддержания бактериальной культуры и дерматомицетов

2.3. Условия глубинного культивирования бактерий

2.4. Определение общего белка

2.5. Изучение генотипических свойств В. йиЫШБ ИБ-54

2.6. Анализ антагонистической активности штамма В. зиЫШз ИБ-54 в отношении патогенных бактерий и дерматомицетов

2.7. Световая микроскопия

2

2.8. Оценка влияния параметров культивирования на рост и продукцию антимикотических соединений В. subtilis ИБ-54

2.9. Очистка и аминокислотный анализ фракции активных метаболитов В. subtilis ИБ-54

2.10. Характеристика физико-химических и биологических свойств антимикотических соединений В. subtilis ИБ-54

2.11. Определение чувствительности В. subtilis ИБ-54 к антибиотикам

2.12. Изучение биологической безопасности штамма Я subtilis ИБ-54

2.13. Разработка состава и технологии экспериментальной лекарственной формы наружного применения на основе В. subtilis ИБ-54

2.14. Изучение специфической активности разработанного гелевого препарата на основе В. subtilis ИБ-54 in vitro

2.15. Методы изучения стабильности экспериментального препарата при хранении

2.16. Оценка эффективности экспериментальной лекарственной формы in vivo (доклинические испытания)

2.17. Статистическая обработка результатов

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Фенотипическая и генотипическая характеристика В. subtilis ИБ-54

3.2. Антимикотическая активность В. subtilis ИБ-54 и особенности его антагонистического действия на дерматомицеты

3.3. Антагонизм В. subtilis ИБ-54 в отношении представителей патогенной и условно патогенной микробиоты

3.4. Антагонистические взаимоотношения В. subtilis ИБ-54 с таксономически близкими и отдаленными штаммами бацилл

3.5. Рост и биосинтез антимикотических соединений В. subtilis ИБ-54

в монокультуре и в бинарных культурах с дерматомицетами

3.5.1. Специфика совместного развития и антагонистической

активности В. subtilis ИБ-54 и дерматомицетов

з

3.6. Влияние природы и концентрации источников углерода на рост и антимикотическую активность В. subtilis ИБ-54

3.7. Влияние источников азота на рост и синтез антимикотических соединений В. subtilis ИБ-54

3.8. Выделение и характеристика антимикотических соединений В. subtilis ИБ-54

3.9. Устойчивость В. subtilis ИБ-54 к антибиотикам

3.10. Биологическая безопасность штамма В. subtilis ИБ-54 как потенциальной основы препаратов наружного действия для лечения дерматомикозов

3.10.1. Характеристика вирулентных, токсигенных и токсичных свойств изучаемого штамма

3.10.2. Острая и хроническая токсичность В. subtilis ИБ-54

3.9.3. Оценка аллергенных свойств штамма и препарата на его основе

3.11. Разработка гелевой лекарственной формы на основе В. subtilis ИБ-54 для профилактики и лечения дерматомикозов

3.11.1. Обоснование состава геля и подбор основных компонентов

3.11.2. Стабильность экспериментальной лекарственной формы при хранении

3.11.3. Эффективность экспериментальной лекарственной формы in vitro и in vivo

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антагонистическая активность штамма Bacillus subtilis ИБ-54 к дерматомицетам и его использование в разработке антимикотического препарата»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В настоящее время, в связи с резким увеличением заболеваемости микозами, возросла потребность в разработке новых эффективных и безопасных антимикотических средств. Одно из ведущих мест среди микотических инфекций занимают дерматомикозы [65]. Основную роль в терапии дерматомикозов играют достаточно токсичные синтетические препараты, интенсивное применение которых приводит к побочным эффектам и возникновению резистентности патогенных грибов. Таким образом, целесообразность поиска новых методов и подходов к лечению дерматомикозов очевидна. В практическом здравоохранении все более широко применяются биопрепараты (пробиотики) на основе бактерий рода Bacillus [55, 69]. Значительный интерес представляет опыт использования бацилл в составе наружных препаратов для заживления ран и ожогов [1, 8, 13, 20, 25, 34, 38, 82, 83, 94, 144]. Данный аспект, в сочетании с обнаруженной способностью некоторых штаммов В. subtilis подавлять развитие дерматомицетов, представляется перспективным для разработки наружных средств профилактики и лечения дерматомикозов.

В связи с этим целью настоящей работы являлось изучение антимикотической активности штамма Bacillus subtilis ИБ-54 к дерматомицетам и его возможности/потенциала в создании биопрепарата для профилактики и лечения дерматомикозов.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи.

1. Исследовать антимикотическую активность и особенности антагонистического взаимодействия штамма В. subtilis ИБ-54 с клиническими штаммами дерматомицетов различной таксономической принадлежности - Trichophyton rubrum, Т. gypseum и Microsporum canis.

2. Выявить факторы антимикотического действия В. subtilis ИБ-54 и охарактеризовать их физико-химические и биологические свойства.

3. Изучить влияние ряда параметров культивирования на особенности роста и продукции антимикотических соединений штаммом В. subtilis ИБ-54.

4. Разработать на основе В. subtilis ИБ-54 состав (рецептуру) лекарственной формы для наружного применения при дерматомикозах и оценить ее биологическую активность в доклинических испытаниях.

5. Изучить токсико-фармакологические свойства штамма В. subtilis ИБ-54 и биопрепарата на его основе.

Научная новизна. Впервые показана высокая конститутивная антимикотическая активность штамма В. subtilis ИБ-54 в отношении клинических штаммов дерматомицетов. Обнаружена специфичность в синтезе антимикотических веществ В. subtilis ИБ-54 при взаимодействии с дерматомицетами in vitro, тогда как проявление его действия на различные виды грибов имеет сходный характер. Установлена ключевая роль циклических липопептидов в антагонизме В. subtilis ИБ-54 к дерматомицетам. Выявлено, что одним из факторов устойчивости/конкурентоспособности грибов рода Trichophyton к бактериям-антагонистам является способность к синтезу антибактериальных веществ. Определена антибактериальная активность В. subtilis ИБ-54 к клиническим штаммам патогенных и условно патогенных бактерий. Впервые разработана лекарственная форма препарата на основе штамма В. subtilis ИБ-54 для профилактики и лечения дерматомикозов.

Практическая значимость работы. Изучены условия максимального роста и продукции антигрибных соединений в глубинной периодической культуре В. subtilis ИБ-54, которые могут быть использованы в разработке технологии создания многофункциональных биопрепаратов на основе этого штамма. Высокие продукционные характеристики исследуемого штамма позволяют применять его для направленного получения известных циклических липопептидов, относящихся к различным гомологическим группам (сурфактины, итурины и т.д.).

Обоснована возможность создания нового препарата наружного применения для профилактики и комплексного лечения поверхностных дерматомикозов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Штамм В. subtilis ИБ-54 проявляет высокую антагонистическую активность к клиническим штаммам дерматомицетов различных таксономических групп, показывая сходство в общем механизме их подавления.

2. Антимикотическая активность В. subtilis ИБ-54 к дерматомицетам обусловлена в основном синтезом липопептидных веществ, близких по строению к циклическим липопептидам класса сурфактина с примесями других функционально активных компонентов.

3. Продукция антимикотических соединений В. subtilis ИБ-54 имеет конститутивный характер, но может специфически усиливаться при непосредственном взаимодействии с различными видами дерматомицетов.

4 Источники органического азота способствуют значительному повышению синтеза антимикотических соединений в периодической культуре В. subtilis ИБ-54.

5. Опытная лекарственная форма на основе жидкой культуры В. subtilis ИБ-54 показывает высокую активность в подавлении дерматомицетов in vitro, стабильна при хранении и сравнима по эффективности in vivo с коммерческим синтетическим препаратом.

6. Штамм В. subtilis ИБ-54 и препарат на его основе не проявляют вирулентности, токсических, токсигенных и сенсибилизирующих свойств в доклинических испытаниях.

Работа выполнена в филиале «Иммунопрепарат» ФГУП НПО «Микроген» МЗ и CP РФ, а также в Институте биологии Уфимского научного центра РАН.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы были представлены на Пятом Всероссийском конгрессе по медицинской

7

микологии (Москва, 2007), Всероссийской научно-практической конференции «Создание и перспективы применения медицинских иммунобиологических препаратов» (Пермь, 2008), Пятой конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2008), Втором международном экологическом форуме «Окружающая среда и здоровье человека» (Санкт-Петербург, 2008) и Втором съезде микологов России «Современная микология в России» (Москва, 2008).

Публикации. По материалам исследований опубликовано 8 научных работ, в том числе - 3 статьи в рецензируемых научных журналах.

Объем и структура диссертационной работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), объектов и методов исследований (глава 2), результатов и их обсуждения (глава 3), заключения, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 205 ссылок, из них 83 - на русском языке. Работа изложена на 124 страницах машинописного текста и содержит 24 рисунка и 21 таблицу.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

1. КА - картофельный агар

2. КГА - картофельно-глюкозный агар

3. МПА - мясопептонный агар

4. КЖ - культуральная жидкость

5. ГЗТ - гиперчувствительность «замедленного» типа

6. ТСХ - тонкослойная хроматография

7. РАП - редкосшитый акриловый полимер

Заключение диссертации по теме «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», Гиззатуллина, Светлана Вадимовна

выводы

1. Штамм В. subtilis ИБ-54 проявляет конститутивную способность к синтезу антимикотических соединений, специфически изменяющемуся при взаимодействии с различными видами дерматомицетов. Одним из факторов снижения чувствительности в ряду М canis, Т. gypseum и Т. rubrum к В. subtilis ИБ-54 является их способность к продукции антибактериальных веществ.

2. Основную роль в подавлении дерматомицетов штаммом В. subtilis ИБ-54 играет комплекс амфифильных соединений липопептидной природы, содержащий вещества по химическому строению пептидного компонента близкие к сурфактинам.

3. Наиболее высокий уровень роста и продукции антимикотических соединений В. subtilis ИБ-54 наблюдается в присутствии 0,5-1,0% масс, глицерина и 1,0-2,0% масс, дрожжевого и кукурузного экстрактов.

4. Разработан состав экспериментальной лекарственной формы на основе В. subtilis ИБ-54, которая стабильна при хранении в течение 12 месяцев и по лечебной эффективности in vivo сравнима с коммерческим синтетическим препаратом.

5. Штамм В. subtilis ИБ-54 и экспериментальный препарат на его основе не обладают токсическими, токсигенными и аллергизирующими свойствами.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В современных условиях резко возрастает потребность в новых эффективных антимикотических препаратах и фунгицидах для медицины, ветеринарии и сельского хозяйства, что делает поиск и разработку этих средств насущной необходимостью. Ключевой проблемой биотехнологических исследований и разработок в этой области является поиск и получение безопасных для человека и окружающей среды средств борьбы с патогенными грибами. В рамках такой проблемы дополнительную актуальность приобретает создание новых биопрепаратов на основе бактерий-антагонистов и их метаболитов. В последнее время в связи с решением задач эффективности и безопасности новых антимикотических средств многие исследования в большей степени начинают фокусироваться не только на поиске, выделении и скрининге новых перспективных микроорганизмов - антагонистов микромицетов, но и на детальном изучении механизмов и факторов их антигрибного действия, как на генотипическом, так и на фенотипическом уровне. В рамках нашей работы было реализовано одно из направлений в этой области исследований, связанное с изучением антимикотической активности штамма В. subtilis ИБ-54 в отношении дерматомицетов и его потенциала в разработке биопрепарата для профилактики и лечения дерматомикозов.

Штамм В. subtilis ИБ-54 из коллекции бацилл - антагонистов фитопатогенных грибов Института биологии УНЦ РАН проявлял высокую активность в подавлении дерматомицетов in vitro. В жидкой среде Сабуро при синхронном культивировании с М. canis, Т. gypseum и Т. rubrum штамм полностью подавлял рост грибов. Филогенетический анализ бактериальной культуры на основе секвенирования гена 16S рРНК подтвердил ее близость к типовым представителям В. subtilis с уровнем сходства 99,4%. Изучение плазмидного профиля штамма не выявило у него плазмид.

Чувствительность к антагонистическому действию штамма ИБ-54 снижалась в ряду М. canis - Т. gypseum - Т. rubrum. По сравнению с живой культурой ее внеклеточные метаболиты проявляли существенно более низкую антимикотическую активность in vitro и вносили меньший вклад в суммарную эффективность жидкого бактериального препарата. В то же время, уровень активности внеклеточных метаболитов значительно возрастал с завершением экспоненциальной фазы роста и достижением высокой степени споруляции бактерий. Продукция антимикотических соединений в монокультуре В. subtilis ИБ-54 коррелировала также с интенсивностью роста штамма и его титром. При взаимодействии с дерматомицетами в статической глубинной культуре рост бактерий несколько снижался, однако, синтез активных метаболитов оставался на том же уровне, а в некоторых случаях -возрастал. Тем не менее, специфичность взаимодействия В. subtilis ИБ-54 с различными дерматомицетами заключалась не в общем количестве антимикотических соединений, а в их спектре. Резистентность дерматомицетов к действию штамма увеличивалась с возрастом тест-гриба и отчасти определялась их способностью к синтезу антибактериальных веществ. В частности, более устойчивыми являлись представители рода Trichophyton - Т. gypseum и Т. rubrum, которые продуцировали метаболиты, подавляющие рост В. subtilis ИБ-54 в незначительной степени.

Помимо антимикотических свойств, исследуемый штамм также проявлял антибактериальную активность в отношении клинических штаммов некоторых патогенных и условно патогенных бактерий. Больший подавляющий эффект В. subtilis ИБ-54 оказывал на грамположительные бактерии, что проявлялось в его активности против филогенетически удаленных групп бацилл-антагонистов. Основную роль в антимикотической и антибактериальной активности штамма играли амфифильные соединения липопептидной природы, в одинаковой степени выделяемые из монокультуры и бинарных культур штамма с дерматомицетами. Выделенная из КЖ В. subtilis ИБ-54 фракция активных веществ проявляла значительную термостабильность и устойчивость к протеазам. Анализ кислотного гидролизата частично очищенной фракции выявил присутствие в ней аминокислот в соотношениях, свойственных для структуры пептидного компонента сурфактинов/лихенизинов. Вместе с тем, были обнаружены значительные количества аминокислот, не встречающиеся у большинства описанных циклических липопептидов (треонин, фенилаланин), что говорит о гетерогенности антибиотического комплекса В. subtilis ИБ-54. В отличие от действия живой культуры наибольшую чувствительность к изолированным липопептидам В. subtilis ИБ-54 проявлял Т. gypseum. Так, интервалы их минимальной ингибирующей концентрации составляли 2,5-5, 5-10 и 22-25 мкг/мл для Т. gypseum, М. cards и Т. rubrum, соответственно. Высокая антимикотическая активность В. subtilis ИБ-54 обусловила выбор этого штамма для разработки биопрепарата для профилактики и лечения дерматомикозов. Предварительным этапом в создании данного биопрепарата являлась характеристика его токсико-фармакологических свойств. Результаты доклинических испытаний КЖ штамма В. subtilis ИБ-54 и препарата на его основе свидетельствуют об отсутствии у него острой и хронической токсичности, а также аллергизирующих свойств. Гелевая форма препарата на основе В. subtilis ИБ-54 показывала высокую антимикотическую активность in vitro. При оценке специфической активности биопрепарата в опытах на животных его эффективность была сравнима с действием коммерческого синтетического антимикотика «Экзодерил», что показывает перспективность В. subtilis ИБ-54 для дальнейшей разработки технологии производства антимикотических препаратов. Применение биопрепаратов на основе В. subtilis ИБ-54 в медицинской практике не рассматривается в качестве альтернативы синтетическим противогрибковым средствам, а направлено на снижение их нагрузки в комплексной терапии и профилактике дерматомикозов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гиззатуллина, Светлана Вадимовна, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллин А.И. Применение комбинированных коллагеновых покрытий в комплексном лечении гнойных ран (экспериментально-клиническое исследование). Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. Уфа, 2003. 22 с.

2. Алексеев Н.В., Бондаренко О.Л., Ли В.Н. и др. Особенности набухания редкосшитых акриловых полимеров // Фармация.- 1988.- № 4.- С. 23-26.

3. Андреев и др., Медицинская микология: руководство / В. А. Андреев, А. В. Зачиняева, A.B. Москалев, В.Б. Сбойчаков; под. ред. В.Б. Сбойчакова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 208 с.

4. Баткаев Э.А., Исаева Т.И., Кобаидзе Л.М. Этиологический фактор зооантропонозной микроспории // Успехи медицинской микологии - 2007.-Т. 10.-С. 7-8

5. Белявская В.А., Кашперова Т.А., Бондаренко В.М., Ильичев A.A., Сорокулова И.Б., Малик Н.И. Экспериментальная оценка биобезопасности генно-инженерных бактерий на модели штамма Bacillus subtilis, продуцирующего интерферон // Журн. микробиол.- 2001.- № 2.- С. 16-20.

6. Белявская В.А., Чердынцева Н.В., Бондаренко В.М. Литвяков, Н.В. Биологические эффекты интерферона, продуцируемого рекомбинантными бактериями препарата-пробиотика субалина // Журн. микробиол.- 2003.- № 2.- С. 102-109.

7. Блинов Н.О., Хохлов A.C. Бумажная хроматография антибиотиков. М.: "Наука", 1970. - 364 с.

8. Винник Ю.С., Перьянова О.П., Якимов C.B. и др. Метод лечения гнойных ран с использованием антагонистов. // International journal on immunorehabilitation.- 1998.- № 4.- С. 143.

9. Воейкова Т.А., Азизбекян P.P. Генофонд природных микроорганизмов как источник фунгицидных антибиотиков // Успехи медицинской микологии: материалы пятого всероссийского конгресса по медицинской микологии-М., 2007.-С. 279-280.

10. Воейкова Т.А., Катруха Г.С., Федорова Г.Б., Звенигородский В.И., Курбатова И.В., Кузин А.И., Азизбекян P.P. Изучение биологических и физико-химических свойств нового фунгицидного комплекса, выделенного из штамма Streptomyces griseinus. // Успехи медицинской микологии.- 2004.-Т.З.-С. 77-79.

11. Гафаров М.М., Латыпов А.Б. Эпидемиология возбудителей микозов стоп в республике Башкортостан // Успехи медицинской микологии.- 2003.- Т. 2.-С. 45-48.

12. Герхардт Ф. Методы общей бактериологии. М.: Мир, 1983. — 536 с.

13. Горшевикова Э.В., Фурманов Ю.А., Слабоспицкая А.Т., Резник С.Р., Пылаева В.П., Тарасенко Т.С. Применение биоспорина в лечении экспериментальной гнойной раны // Клиническая хирургия.- 1992.- № 9-10.-С. 30-32.

14. Грецкий В.М., Хоменок B.C. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм М: «Медицина», 2000.- 304 с.

15. Гурьянов A.M. Профилактика и лечение хирургической инфекции при термических ожогах с использованием живого бактериального препарата «споробактерин жидкий». Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Оренбург, 2007. 28 с.

16. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. М.: Мир, 1991.-544 с.

17. Дьяков Ю.Т., Новое в систематике и номенклатуре грибов. Под. ред. Ю. Т. Дьякова и Ю. В. Сергеева. М.: 2003. 164-192.

18. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках: Учебник 6-е изд., перераб. и доп. / Н.С. Егоров. - М.: Изд-во МГУ; Наука, 2004. - 528 с.

19. Евсенко М.С., Сергеев А.Ю. К характеристике патогенных свойств дерматофитов // Успехи медицинской микологии.- 2005.- Т. 5.- С. 51-52.

20. Забокрицкий H.A. Разработка экспериментальных образцов новой лекарственной формы пробиотика Субтилакт на основе бактерий Bacillus

subtilis и Lactobacillus plantarum и изучение их фармакологических свойств в эксперименте. Автореферат дис. ...канд. мед. наук. Челябинск, 2005. 22 с.

21. Загидуллина P.P., Глебова Н.Н. Препарат Бактиспорин и его эффективность при комплексном лечении лейкоплакии шейки матки // Актуальные вопросы разработки, производства и применения иммунобиологических и фармацевтических препаратов: - Материалы конф. -ч. 1.- 2000.-Уфа.- С. 221-213.

22. Захарова Н.Г., Алимова Ф.К., Егоров С.Ю. Скрининг микроорганизмов, перспективы для биотехнологии // Интродукция микроорганизмов в окружающую среду: Тез. докл. конф.- 1994,- С. 36.

23. Захарченко Н.С., Георгиевская Е.Б., Школьная Л.А., Юхманова А.А., Кашпаров И.А., Бурьянов Я.И. и др. Выделение и характеристика полипептида Bacillus subtilis К-1-1 - ингибитора роста фитопатогенных грибов и бактерий // Биотехнология - 2007 - №3- С. 21-26.

24. Иванов О.Л., Ломоносов К.М. Орунгал: итоги и перспективы применения при дерматомикозах // Вестн. дерматол.- 1997.- № 3.- С. 54-59.

25. Копылов В.А., Попов А.В., Воронов О.Н., Гоцик А.А., Медведкин В.М. Профилактика хирургической инфекции у больных с термической травмой // Анналы травматологии и ортопедии.- 2001.- № 2.- С. 47-49.

26. Кубанова, А.А. Руководство по практической микологии / А. А. Кубанова, Н. С. Потекаев, Н. Н. Потекаев.- М., 2001. - 143 с.

27. Кудря В.А., Колтунова Н.В., Захарова И.Я. Иммобилизированная эластостераза // Микробиол. журнал - 1994- Т. 56, № 1- С. 70-71.

28. Латыпов А.Б. Динамика заболеваемости и особенности эпидемиологии зооантропонозной трихофитии в республике Башкортостан // Успехи медицинской микологии.- 2007.- Т. 10.- С. 9-12.

29. Латыпов А.Б. К вопросу о заболеваемости микозами в Республике Башкортостан // Иммунология, аллергология, инфектология.- 2010.- № 1.- С. 161.

30. Лещенко В.M. Морфология, физиология, экология грибов (принципиальные положения). Materia medica. Ежеквартальный бюллетень для врачей и фармацевтов.- 1997.- № 2.- С. 5-9.

31. Ломоносов K.M. История развития системных антимикотиков: от структуры к эффективности // Успехи медицинской микологии.- 2007.- Т. 10.- С. 125-126.

32. Луговая A.B., Саркисов С.Е. К вопросу о гистероскопии в условиях бактериального вагиноза // Эндоскопическая хирургия.- 2010.- № 1.- С. 43-47.

33. Луговая A.B. Гистероскопия в условиях бактериального вагиноза // Врач.-2010.-№ 1.- С. 58-60.

34. Лукманова К.А., Янгирова 3.3., Салихова Н.Х., Зайнутдинова Ф.Н., Гиззатуллина Ф.З., Нигматуллин Т.Г. Изучение ранозаживляющего действия твердых лекарственных форм иммунобиологических препаратов для местного применения // Экспериментальная и клиническая фармакология.-2004.- № 3.- С. 73-75.

35. Манниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование - М. : Мир, 1984. - 480 с.

36. Марченко Л.Г., Русак A.B., Смехова И.Е. Технология мягких лекарственных форм. СПб.: СпецЛит. - 2004. - 174 с.

37. Мелентьев А.И. Аэробные спорообразующие бактерии Bacillus Cohn в агроэкосистемах. - М.: Наука, 2007. - 147 с.

38. Мельникова В.М., Бялик И.Ф., Липняк С.А., Николаев В.Ф., Рак A.B., Фахрутдинов Р.З., Шорина Н.Ю. Лечение больных хроническим остеомиелитом и гнойными ранами с применением споробактерина // Анналы травматологии и ортопедии.- 2001.- № 2.- С. 12-14.

39. Мухамадеева O.P., Хисматуллина З.Р., Кузнецова Т.Н., Уразлин Н.У., Шаймарданова В.Н., Шахмаметова С.Р. Возможность использования препарата-пробиотика Бактиспорин в комплексном лечении дерматофитий // Первый Российский конгресс дерматовенерологов. Тезисы научных работ. -Санкт-Петербург.- 2003. Т. 1.- С. 286-289.

40. Никитин C.B., Никитенко М.В., Бородин В.Ф., Кудашев С.Г., Тырсин Л.Д. Новый способ профилактики хирургической инфекции огнестрельных ран // Анналы травматологии и ортопедии.- 2001.- № 2.- С.38-41.

41. Новоселов B.C., Новоселов A.C. Рациональные подходы к терапии поверхностных микозов // Consilium medicum.- 2007.- T. 9.- № 1.- С. 24-27.

42. Овчинников P.C., Маноян М.Г., Телишевская Л.Я., Панин А.Н. Протеолитические ферменты дерматофитов, гидролизующие структурные белки // Успехи медицинской микологии.- 2004.- Т. 3.- С. 35-36.

43. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Методические указания МУК 4.2.1890-04 // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия- 2004 - Т. 6, №4 - С. 306359.

44. Орлова М. В., Смирнова Т. А., Азизбекян Р. Р. Штаммы Bacillus, обладающие антагонистической активностью в отношении дрожжеподобных грибов Candida albicans // Успехи медицинской микологии.- 2003,- Т. 1.- С. 104-105.

45. Осипова И.Г., Сорокулова И.Б., Терешкина Н.В., Григорьева Л.В. Изучение безопасности бактерий рода Bacillus, составляющих основу некоторых пробиотиков // Журн. микробиол.- 1998.- № 6.- С. 68-70.

46. Осипова И.Г. Безопасность споровых бактерий: современное состояние вопроса // Тезисы Всероссийской научно-практической конференции «Вакцинология 2006. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней».- 2006.- М.: -С. 105.

47. Пат. РФ № 1743019. Штамм бактерий Bacillus sp. для получения препарата против грибных возбудителей болезней злаковых культур // А.И. Мелентьев, Н.Г. Усанов, О.Н. Логинов. Заявл. 3.10.89; Опубл. 23.03.93.

48. Пат. РФ № 1839459. Штамм бактерий Bacillus subtilis, обладающий антивирусной и антибактериальной активностью // В.В. Смирнов, В.А.

Белявская, A.A. Ильичев, В.А. Петренко, И.В. Тимофеев, А.Е. Нестеров, С.Г. Резник, И.Б. Сорокулова. Опубл. 07.06.90.

49. Пат. РФ № 2217154 Препарат споробактерин жидкий // М.В. Никитенко, В.И. Никитенко. Заявл. 12.09.01. Опубл. 20.06.03.

50. Пат. РФ № 2322996. Ранозаживляющий биопрепарат в виде геля // Лукманова К.А., Зайнутдинова Ф.Н., Аюпова Г.В., Салихова Н.Х., Кузнецова Т.Н., Гиматдинов Р.И., Туйгунов М.М. Заявл. 15.06.06. Опубл. 27.04.08.

51. Поиск и идентификация бактерий - антагонистов возбудителей корневых гнилей сельскохозяйственных растений // Отчет о НИР.- 1991. Уфа. Институт биологии БНЦ УрО АН СССР. - №> ГР 0189.0916126.- 62 с.

52. Попова Д.Р., Хисматуллина З.Р., Мухамадеева O.P. Анализ эпидемиологической ситуации зооантропонозной трихофитии в Республике Башкортостан // Иммунология, аллергология, инфектология.- 2010.- № 1.- С. 166-167.

53. Потебня Г.П., Савцова З.Д., Юдина О.Ю., Танасиенко O.A., Усач О.М. Биологические характеристики противоопухолевых вакцин, приготовленных с использованием продуктов метаболизма Bacillus subtilis 7025, культивирунмой на различных средах // Экспериментальная онкология.-2002.-№ 1.- С.76-79.

54. Потекаев H.H. Микроспория // Рус. мед. журнал.- 2000.- № 4.- С. 189-196.

55. Похиленко В.Д., Перелыгин В.В. Пробиотики на основе спорообразующих бактерий и их безопасность // Химическая и биологическая безопасность.- 2007.- № 2-3.- С. 20-41.

56. Практикум по микробиологии / Под ред. Нетрусова А.И.- М.: Изд. центр «Академия», 2005. -608 с.

57. Пупкова М.А. Определение кератинолитической активности некоторых микромицетов: (обзор) // Проблемы медицинской микологии.- 2010.- Т. 12.-№ 2.- С. 53-58.

58. Пушкарев A.M., Туйгунова В.Г., Зайнуллин P.P., Кузнецова Т.Н., Габидуллин Ю.З. Использование антагонистических свойств бактерий

Bacillus subtilis в терапии госпитальной инфекции мочевых путей // Журн. микробиол.- 2007.- № 2.- С. 90-93.

59. Пушкарев A.M. К оценке эффективности пробиотика бактиспорина в лечении госпитальной инфекции мочевых путей // Урология,- 2005.- № 4.- С. 48-53.

60. Родионов А.Н. Грибковые заболевания кожи: руководство для врачей (2-е изд.). СПб: Издательство «Питер», 2000. - 288 с.

61. Рукавишникова В.М. Эпидемиология, патогенез, клиника, лечение и профилактика микозов стоп // Materia medica. Ежеквартальный бюллетень для врачей и фармацевтов. Российская медицинская ассоциация. М: ФАРГУС ПРИНТ.- 1997.- Т. 2.- № 14.- С. 11-40.

62. Руководство по медицинской микробиологии. Общая и санитарная микробиология. Книга 1 // Под ред. Лабинской A.C., Волиной Е.Г. - М.: Изд-во БИНОМ, 2008. - 1080 с.

63. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ./ под ред. Р.У. Хабриева. - М., 2005. - 832 с.

64. Рыбалко С.Л., Шляховенко В.А., Козак В.В., Олишевский C.B., Яниш Ю.В. Противоопухолевая и иммуностимулирующая активность нуклеопртеидной фракции фильтрата культуральной жидкости Bacillus subtilis 7025 // Экспериментальная онкология.- 2003.- № 2.- С.119-123.

65. Сергеев А. Ю., Сергеев Ю. В. Грибковые инфекции. Руководство для врачей. - М.: БИНОМ-Пресс.- 2003.- 440 с.

66. Слепнев М.В. Технология экстемпоральных мазей с применением редкосшитых акриловых полимеров: Автореф. дисс. ... канд. фарм. наук. -СПб., 2004.-22 с.

67. Слепых Н.И. Лечение послеоперационных раневых инфекций в хирургической практике // Анналы травматологии и ортопедии.- 2001.- № 2.-С.30.

68. Смирнов В.В., Резник С.Р., Василевская И.А. Спорообразующие аэробные бактерии - продуценты биологически активных веществ.- К.: Наукова думка, 1982.- 280 с.

69. Смирнов В.В. Антибиотики и/или пробиотики: размышления и факты // Мед. картотека.- 1998.- № 8.- С. 8-10.

70. Сорокулова И.Б. Влияние пробиотиков из бацилл на функциональную активность макрофагов // Антибиотики и химиотерапия.- 1998.- Т 43.- № 2.-С. 20-23.

71. Сорокулова И.Б. Изучение безопасности и реактогенности нового пробиотики Субалина на добровольцах // Микробиол. журн.- 1998.- Т. 60.- № 1.С. 43-46.

72. Сорокулова И.Б., Осипова И.Г., Терешкина Н.В., Васильева Е.А., Буданова Е.В. Изучение безопасности бацилл-пробиотиков. // Вест. РАМН.-2006.-№ 1.-С. 50-54.

73. Султанбаева А.Ю., Латыпов А.Б., Хисматуллина З.Р. Эпидемиология зооантропонозной трихофитии в республике Башкортостан // Успехи медицинской микологии.- 2005.- Т. 6.- С. 59.

74. Титова Т.Н., Гущина Р.Н., Халилова Ф.И., Язданов Ф.И., Мингазова Э.З., Мавзютов А.Р. Эпидемиология микроспории в республике Башкортостан // Иммунология, аллергология, инфектология.- 2010.- № 1.- С. 172-173.

75. Титова Г.П., Потебня Г.П., Лисовенко Г.С., Танасиенко O.A. Эффективность противоопухолевых вакцин на основе цитотоксических лектинов бактериального происхождения // Украинский химиотерапевтический журнал.- 2001.- № 4.- С.29-32.

76. Фахретдинова Х.С., Абсалямова H.H., Камалов Э.С. К вопросу эпидемиологии дерматофитий в республике Башкортостан. Иммунология, аллергология, инфектология, 2010 № 1, С. 176.

77. Файзуллина Е.В., Ибрагимова Р.З. Современное состояние заболеваемости микозами стоп и онихомикозами в среднеповолжском регионе // Проблемы медицинской микологии. -2010.- Т. 12.- № 2.- С. 138.

78. Хамаганова И.В., Карамова А.Э., Кальменсон В.В. Резистентность к противогрибковым препаратам: решение проблемы. Учебно-методическое пособие. -2006.- 20 с.

79. Харченко С.Н. Антифунгальная активность некоторых пробиотиков по отношению к грибам - возбудителям микозов и микотоксикозов // Успехи медицинской микологии- 2005.- Т. 5.- С. 315-317.

80. Чупринина Р.П. Биопрепараты: Требования к отбору производственных штаммов. Оценка качественных показателей, проблемы стандартизации.// Пробиотические микроорганизмы - современное состояние вопроса и перспективы использования - Матер. Международной научно- практической конф. памяти Галины Ивановны Гончаровой.- 2002 - С. 10-11.

81. Шульга А.Н., Елисеев С.А., Карпенко Е.В., Кирчив А.Р., Туровский А.А. Биоэмульгатор, образуемый культурой Bacillus species, и его свойства // Микробиол. журн.- 1990.- Т. 52, №5.- С. 78-82.

82. Янгирова 3.3., Зайнутдинова Ф.Н., Салихова Н.Х., Лукманова К.А., Кузнецова Т.Н., Нигматуллин Т.Г. Бактиспоринпласт - новый препарат для лечения гнойных ран // Человек и лекарство.- 2004- С. 854.

83. Янгирова 3.3. Разработка и изучение иммунобиологических свойств нового лекарственного средства - бактиспоринпласта. Автореф. дис...канд. биол. наук. Уфа, 2005. 23 с.

84. Ajello, L. Present day concepts of the dermatophytes // Mycopathol. Mycol. Appl.- 1962.-№ 17.-P. 315-324.

85. Aljabre S.M., Richardson M.D., Scott E.M., Shanklans G.S. Germination of Trichophyton mentagrophytes on human stratum corneum in vitro // J Med Yet Mycol.- 1992.- V. 30.- P. 145-152.

86. Aono R., Hammura M., Yamamoto M., Asano T. Isolation of extracellular 28-and 42-kilodalton (3-1,3-glucanases and comparison of three (3-1,3-glucanases produced by Bacillus circulans IAM1165 // Appl. Environ. Microbiol - 1995.- V. 61,№ l.-P. 122-129.

87. Apodaca G, McKerrow, J.H. Purification and characterization of a 27,000-Mr extracellular proteinase from Trichophyton rubrum II Infect Immun.- 1989.- V. 57.- P. 3072-3080.

88. Arrebola E., Sivakumar D., Korsten L. Effect of volatile compounds produced by Bacillus strains on postharvest decay in citrus // Biol. Control - 2010 - V. 53-P. 122-128.

89. Augustine S.K., Bhavsar S.P., Kopadnis B.P. Production of growth dependent metabolite active against dermatophytes by Streptomyces rochei AK 39 // Indian Med Res.- 2005.- V.121, № 3.- P. 164-170.

90. Bargabus R.L. Zidack N.K., Sherwood J.E. and Jacobsen B.J. Characterization of systemic resistance in sugar beet elicited by a non-pathogenic, phyllosphere-colonizing Bacillus mycoides, biological control agent // Physiol. Mol. Plant Pathol.-2002.-V. 61.-P. 289-298.

91. Bergey's Manual of Systematic Bacteriology. Second Edition. V. 3. Springer, 2009. - 1422 p.

92. Bertagnolli B.L., Dal Soglio F.K. and Sinclair J.B. Extracellular enzyme profiles of the fungal pathogen Rhizoctonia solani isolate 2B-12 and of two antagonists, Bacillus megaterium strain B153-2-2 and Trichoderma harzianum isolate Th008. I. Possible correlations between with inhibition of growth and biocontrol // Physiol. Mol. Plant Pathology.- 1996.- V. 48.- P. 145-160.

93. Bertaux J., Schmid M., Prevost-Boure N.C., Churin J.L., Hartmann A., Garbaye J., Frey-Mett P. In situ identification of intracellular bacteria related to Paenibacillus spp. in the mycelium of the ectomycorrhizal fungus Laccaria bicolor S238N // Appl. Environ. Microbiol.- 2003.- V. 69.- P. 4243-4248.

94. Bolton L., Fattu A.-J. Topical agents and wound healing // Clinics in Dermatology.- 1994.-V. 12, №. l.-P. 95-120.

95. Brasch J, Martins B-S, Christophers E. Enzyme release by Trichophyton rubrum depends on nutritional conditions // Mycoses.- 1991.- V. 34,- P. 365-368.

96. Brasch J, Zaldua M. Enzyme patterns of dermatophytes // Mycoses.- 1994.-V. 37.-P. 11-16.

97. Brasch J, Folster-Holst R, Christophers E. Tinea durch Trichophyton equinum II Hautarzt.- 1998.- V. 49. P. 397-402.

98. Brogden K.A. Antimicrobial peptides: pore formers or metabolic inhibitors in bacteria? //Nat. Rev. Microbiol.- 2005.- V. 3.- P. 239-250.

99. Budi S.W., van Tuinen D., Arnould C., Dumas-Gaudut E., Gianinazzi-Pearson V. and Gianinazzi S. Hydrolytic enzyme activity of Paenibacillus sp. strain B2 and effect of antagonistic bacterium on cell wall integrity of two soil-borne pathogenic fungi//Appl. Soil Ecol- 2000 - V. 15.-P. 191-199.

100. Chang W.-T., Chen C.-S. and San-Lang W. An antifungal chitinase produced by Bacillus cereus with shrimp and crab shell powder as a carbon source // Curr. Microbiol.-2003.-V. 47.-P. 102-108.

101. Chang W.-T., Chen M.L. and San-Lang W. An antifungal chitinase produced by Bacillus subtilis using chitin waste as a carbon source // World J. Microbiol. Biotechnol - 2010.- V. 26.- P. 945-950.

102. Chen C.-Y., Wang Y.-H. and Huang C.-J. Enhancement of the antifungal activity of Bacillus subtilis F29-3 by the chitinase encoded by Bacillus circulans chiA gene // Can. J. Microbiol.- 2004.- V. 50, № 6.- P. 451-454.

103. Chen W.-Q., Morgan D. P., Felts D. and Michailides T. J. Antagonism of Paenibacillus lentimorbus to Botryosphaeria dothidea and biological control of panicle and shoot blight of pistachio // Plant Disease- 2003.-V. 87 - P. 359-365.

104. Cherif A., Sadfi-Zouaoui N., Eleuch D., ben Osman Dhahri A., Boudabous A. Pseudomonas isolates have in vitro antagonistic activity against the dermatophytes Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagraphytes var interdigitale and Microsporum canis II Jornal de Mycologie Medicale.- 2009.- V. 19.- P. 178-184.

105. Cherif M., Sadfi N., Benhamou N., Boudabbous A., Boubaker A., Hajlaoui M.R., Tirilly Y. Ultrastructure and cytochemistry of in vitro interactions of the antagonistic bacteria Bacillus cereus XI6 and B. thuringiensis 55T with Fusarium roseum var. Sambucinum // J. Plant Pathol.- 2002.- Y. 84.- P. 83-93.

106. Cho S. J., Lim W. J., Hong S. Y. et al. Endophytic colonization of Ballon flower by antifungal strain Bacillus sp. CY22 // Biosci. Biotechnol. Biochim-2003.-V. 67, № 10.- P. 2132-2138.

107. Chuhrienko H.D., Ditvatkovskaya E.M., Agafonova H.A. // Allergy.- 1992.-V. 47.-P. 12-14.

108. Cross E.W., Park S., Perlin D.S. Cross-resistance of clinikal isolates of Candida albicans and Candida glabrata to over the counter azoles used in the treatment of vaginitis // Microb. Drug Resist - 2000.- V. 6, № 2.- P. 155-161.

109. Das S.K, Banerjee A.B. Lipolytic enzymes of Trichophyton rubrum II Sabouraudia.- 1977.-V. 15.-P. 313-323.

110. De Boer W., Gunnewiek P.J.A., Lafeber P., Janse J.D., Spit B.E., Woldendorp J.W. Antifungal properties of chitinolytic dune soil bacteria // Soil Biol. Biochem.- 1998.-V. 30.-P. 193-203.

111. De Boer W., Folman L.B., Summerbell R.C., Boddy L. Living in a fungal world: impact of fungi on soil bacterial niche development // FEMS Microbiol. Rev.- 2005.-V. 29.-P. 795-811.

112. Debono M., Gordee R.S. Antibiotics that inhibit fungal cell wall // Ann. Rev. Microbiol.- 1994.- V. 48.- P. 471-497.

113. De Lucca A.J. and Walsh T.J. Antifungal peptides: origin, activity, and therapeutic potential // Rev. Iberoam. Micol.- 2000 - V. 17 - P. 116-120.

114. Dijksterhuis J., Sanders M., Gorris L.G.M., Smid E.J. Antibiosis plays a role in the context of direct interaction during antagonism of Paenibacillus polymyxa towards Fusarium oxysporum 11 Journal of Applied Microbiology - 1999.- V. 86-P. 13-21.

115. Duitman E.H., Hamoen L.W., Rembold M., Venema G., Seitz H. et al. The mycosubtilin synthetase of Bacillus subtilis ATCC6633: A multifunctional hybrid between a peptide synthetase, an amino transferase, and a fatty acid synthase // PNAS- 1999.-V. 96, №23.-P. 13294-13299.

116. Evolceanu R, Lazar Maria. Le problème de 1' existence et de la mise en evidence des ferments kératinolytiques chez les dermatophytes // Mycopath Mycol Appl.- I960.- V. 12.- P. 216-222.

117. Feio S.S., Barbosa A., Cabrita M., Nunes L., Esteves A., Roseiro J.C. and Curto M.J.M. Antifungal activity of Bacillus subtilis 355 against wood-surface contaminant fungi // J. Ind. Microbiol. Biotechnol - 2004.- V. 31.- P. 199-203.

118. Fiddaman P.J., Rossall S. The production of antifungal volatiles by Bacillus subtilis II J. Appl. Bacterid - 1993.- V. 74.- P. 119-126.

119. Frândberg E., Schnurer J. Antifungal activity of chitinolytic bacteria isolated from airtight stored cereal grains // Can. J. Microbiol.- 1998.- V. 44, №. 2.- P. 121127.

120. Fogliano V., Ballio A., Gallo M., Woo S., Scala F. and Lorito M. Pseudomonas lipodepsipeptides and fungal cell wall-degrading enzymes act synergistically in biological control // Mol. Plant-Microbe Interact - 2002.- V. 15, №4.-P. 323-333.

121. Georgopapadakou N.H. Antifungals: mechanism of action and resistance, established and novel drugs // Curr. Opinion Microbiol - 1998-V. l.-P. 547-557.

122. Gordon R.E. The genus Bacillus II Agricultural handbook N 427. - Wash. C.D.,- 1973.-275 p.

123. Gupte M., Kulkarni P., Ganguli B. Antifungal antibiotics // Appl. Microbiol. Biotechnol.- 2002.- V. 58.- P. 46-57.

124. Hall T.A. BioEdit: a user-friendly biological sequence alignment editor and analysis program for Windows 95/98/NT // Nucleic Acids Symp. Ser- 1999 - V. 41.-P. 95-98.

125. Havlickova B., Czaika V.A., Freidrich M. Epidemiological trends in skin mycoses worldwide // Mycoses.- 2008.- V. 51.- P. 2-15.

126. He H., Shen B., Korshalla J. and Carter G.T. Circulocins, new antibacterial lipopeptides from Bacillus circulons, J2154 // Tetrahedron - 2001- V. 51- P. 1189-1195.

127. Hellgren L, Vincent J. Lipolytic activities of some dermatophytes // J Med Microbiol.- 1980.-V. 13.-P. 155-158.

128. Hellgren L, Vincent J. Lipolytic activity of some dermatophytes. II. Isolation and characterization of the lipase of Epidermophyton floccosum // J Med Microbiol.- 1981.- V. 14.- P. 347-350.

129. Hiradate S., Yoshida S., Sugie H., Yada H., Fujii Y. Mulberry anthracnose antagonists (iturins) produced by Bacillus amyloliquefaciens RC-2 // Phytochemistry.- 2002.- V. 61.- P. 693-698.

130. Hong T.-Y., Meng M. Biochemical characterization and antifungal activity of an endo-l,3-P-glucanase of Paenibacillus sp. isolated from garden soil // Appl. Microbiol. Biotechnol.- 2003.- V. 61.- P. 472-478.

131. Hong H A., Huang J-M., Khaneja R., Hiep L V., Urdaci M C. and Cutting S M. The safety of Bacillus subtilis and Bacillus indicus as food probiotics // J. Appl. Microbiol.-2008.-V. 105, №2.-P. 510-520.

132. Horikoshi K. and Iida S. Effect of lytic enzyme from Bacillus circulans and chitinase from Streptomyces sp. on Aspergillus oryzae II Nature.- 1959.- V. 183.-P. 186-187.

133. Horikoshi K., Koffler H. and Arima K. Purification and properties of P-1,3-glucanase from the lytic enzyme of Bacillus circulans II Biochym. Biophys. Acta.-1963.- V. 73.-P. 267-275.

134. Howell C.R. Mechanisms employed by Trichoderma species in the biological control of plant diseases: the history and evolution of current concepts // Plant Disease.-2003.-V. 87, № l.-P. 4-10.

135. Hsieh F.C., Li M.C., Lin T.C., and Kao S.S. Rapid detection and characterization of surfactin-producing Bacillus subtilis and closely related species based on PCR//Curr. Microbiol.-2004.-V. 49.-P. 186-191.

136. Huang C.-J., Wang T.-K., Chung S.-C. and Chen C.-Y. Identification of an antifungal chitinase from a potential biocontrol agent, Bacillus cereus 28-9 // J. Biochem. Mol. Biol.- 2005.- V. 38, № i._p. 82-88.

137. Hyun J.-W., Kim Y.-H., Lee Y.-S. and Park W.-M. Isolation and evaluation of protective effect against Fusarium wilt of sesame plants of antibiotic substance from Bacilluspolymyxa KB-8 // Plant Pathol. J.- 1999.- V. 15, № 3.- P. 152-157.

138. Jones HE. Immune response and host resistance of humans to dermatophyte infection // J Am Acad Dermatol.- 1993.- Y. 28.- P. 12-18.

139. Jung W.J., An K.N., Jin Y.L., Park R.D., Lim K.T., Kim K.Y. and Kim T.H. Biological control of damping-off caused by Rhizoctonia solani using chitinase-producing Paenibacillus illinoisensis KJA-424 // Soil Biol. Biochem - 2003- V. 35.-P. 1261-1264.

140. Kajimura Y., Sugiyama M. and Kaneda M. Bacillopeptins, new cyclic lipopeptide antibiotics from Bacillus subtilis FR-2 // The J. Antibiot- 1995.- V. 48.-P. 1095-1103.

141. Kalinovskaya N., Kuznetsova T.A., Ivanova E.P., Romanenko L.A., Voinov V.G., Huth F., and Laatsch H. Characterization of surfactin-like cyclic depsipeptides synthesized by Bacillus pumilus Ascidian Halocynthia aurantium II Mar Biotechnol (NY).- 2002.- V.4.- P. 179-189.

142. Katz E. and Demain A. The peptide anibiotics of Bacillus: chemistry, biogenesis and possible functions // Bacteriol. Rev.- 1977.- V. 41, № 2.- P. 449474.

143. Kim P.I., Chung K.-C. Production of an antifungal protein for control of Colletotrichum lagenarium by Bacillus amyloliquefaciens MET0908 // FEMS Microbiol. Lett.- 2004.- V. 234.- P. 177-183.

144. Klasen H.J. A review on the nonoperative removal of necrotic tissue from burn wound // Burns.- 2000.- V. 26, № 3.- P. 207-222.

145. Koumoutsi A., Chen X.H., Henne A., Liesegang H., Hitzeroth G., Franke P. et al. Structural and functional characterization of gene clusters directing nonribosomal synthesis of bioactive cyclic lipopeptides in Bacillus amyloliquefaciens strain FZB42 // J. Bacteriol.- 2004 - V. 186.- P. 1084-1096.

146. Kunert J. Keratin decomposition by dermatophytes: evidence of the sulphitolysis of the protein // Experientia.- 1972.- V. 28. P. 1025-1026.

147. Kumar A., Saini P., Shrivastava J.N. Biological control of dermatophytic fungus Trichophyton species by Bacillus subtilis II Hindustan Antibiot. Bull —

2005.- V. 47-48.- P. 36-40.

148. Kumar A., Saini P., Shrivastava J.N. Production of peptide antifungal antibiotic and biocontrol activity of B. subtilis II Ind. J. Exp. Biol - 2009- V. 47, № l.-P. 57-62.

149. Leelasuphakul W., Sivanunsakul P., Phongpaichit S. Purification, characterization and synergistic activity of (3-1,3-glucanase and antibiotic extract from an antagonistic Bacillus subtilis NSRS 89-24 against rice blast and sheath blight // Enzyme Microb. Technol.- 2006.- V. 38.- P. 990-997.

150. Leveau J.H. and Preston G.M. Bacterial mycophagy: definition and diagnosis of a unique bacterial-fungal interaction. Tansley review // New Phytologist - 2008. -V. 177.-P. 859-876.

151. Lin G.-H., Chen C.-L., Tschen J.C.-M., Tsay S.-S., Chang Y.-S. and Liu S.-T. Molecular cloning and characterization of fengycin synthetase gene FenB from Bacillus subtilis II J. Bacteriol.- 1998.- V. 180, № 5.- P. 1338-1341.

152. Lisboa M.P., Bonatto D., Bizani D., Henriques J.A.P., Brandelli, A. Characterization of a bacteriocin-like substance produced by Bacillus amyloliquefaciens isolated from the Brasilian Atlantic forest // Int. Microbiol.-

2006.-Vol. 9.-P. 111-118.

153. Liu W.-w., Mu W., Zhu B.-y., Du Y.-c. and Liu F. Antagonistic activities of volatiles from four strains of Bacillus spp. and Paenibacillus spp. against soil-borne plant pathogens // Agricultural Sciences in China - 2008 - V. 7, № 9 - P. 1104-1114.

154. Lorito M., Farkas V., Rebuffat S., Bodo B. and Kubicek C. Cell wall synthesis is a major target of mycoparasitic antagonism by Trichoderma harzianum II J. Bacteriol.- 1996.-V. 178, № 21.-P. 6382-6385.

155. Lutz M.P., Wenger S., Maurhofer M., Defago G., Duffy B. Signaling between bacterial and fungal biocontrol agents in a strain mixture // FEMS Microbiol. Ecol - 2004.- V. 48.- P. 447-455.

156. Maget-Dana R., Ptak M., Peypoux F. and Michel G. Pore-forming properties of iturin A, a lipopeptide antibiotic // Biochim. Biophys. Acta. - 1985. - V. 815. -P. 405-409.

157. Maget-Dana R., Thimon L., Peypoux F., Ptak M. Surfactin/iturin A interactions may explain the synergistic effect of surfactin on the biological properties of iturin A // Biochimie.- 1992.- V. 74.- P. 1047-1051.

158. McSpadden Gardener B.B. Ecology of Bacillus and Paenibacillus spp. in agricultural systems // Phytopathology - 2004.- V. 94 - P. 1252-1258.

159. Melentiev A.I., Muhamadeeva O.R., Galimzianova N.F., Kuzmina L.Y., Yakovleva O.V. In vitro growth inhibition of dermatophytes by some strains of Bacillus II Word Conference on Magic Bullets Celebrating Paul Ehrlich s 150th Birthday.- Nurnberg, Germany, 2004. p.83.

160. Menkhaus M., Ullrich C., Kluge B., Vater J., Vollenbroich D. and Kamp R. M. Structural and functional organization of the surfactin synthetase multienzyme system // The J. Biol. Chem.- 1993.- V. 268, № 11.- P. 7678-7684.

161. Milner J.L., Silo-Suh L., Lee J.C., He H., Clardy J. and Handelsman J. Production of Kanosamine by Bacillus cereus UW85 // Appl. Environ. Microbiol-1996.- V. 62, № 8.- P. 3061-3065.

162. Mitchell R. and Alexander M. Mycolytic phenomenon and biological control ofFusarium in soil. //Nature.- 1961.- V. 190.- P. 109-110.

163. Monod M, Capoccia S, Lechenne B, Zaugg C, Holdom M, Jousson O. Secreted proteases from pathogenic fungi // Int J Med Microbiol.- 2002.- V. 292, № 5-6.- P. 405-419.

164. Nakamura L. K., Roberts M. S. and Cohan F. M. Relationship of Bacillus subtilis clades associated with strains 168 and W23: a proposal for Bacillus subtilis subsp. subtilis subsp. nov. and Bacillus subtilis subsp. spizizenii subsp. nov // Int. J. Syst. Bacteriol.- 1999.- V. 49.-P. 1211-1215.

165. Nielsen P., Sorensen J. Multi-target and medium-independent fungal antagonism by hydrolytic enzymes in Paenibacillus polymyxa and Bacillus

pumilus strains from barley rhizoshere // FEMS Microbiol. Ecol.- 1997.- V. 22.- P. 183-192.

166. Nikitenko, V I. Infection prophylaxis of gunshot wounds using probiotics // Journal of Wound Care.- 2004.- V. 13, № 3.- P. 363-366.

167. Odds F.C., Brown A.J., Gow N.A. Antifungal agents: mechanisms of action. A review // Trends Microbiol.- 2003.- V. 11, № 6.- P. 272-279.

168. Omura S., Ikeda H., Ishikawa J., Hanamoto A., Takahashi C., Shinose, M. et al. Genome sequence of an industrial microorganism Streptomyces avermitilis: deducing the ability of producing secondary metabolites // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2001.-V. 98.-P. 12215-12220.

169. Orwa J.A., Govaerts C., Busson R., Roets E., Van Schepdae A., Hoogmartens J. Isolation and structural characterization of polymyxin B components // J. Chromatography A.- 2001.- V. 912.- P. 369-373.

170. Pal K.K. and McSpadden Gardener B. Biological control of plant pathogens // The Plant Health Instructor DOI.- 2006.- P. 1-22.

171. Patil R.S., Ghormade V. and Deshpande M.V. Chitinolytic enzymes: an exploration // Enzyme Microb. Technol.- 2000.- V. 26.- P. 473-483.

172. Pfaller M.A., Messer S.A., Boyken L et al. Cross-resistance between Fluconazole and ravuconazole and the use of fluconazole as a surrogate marker to predict susceptibility and resistance to avuconazole among 12796 clinical isolates of Candida spp.// Clin. Microbiol.- 2004.- V. 42, № 7.- P. 3137-3141.

173. Pleban S., Chernin L. and Chet I. Chitinolytic activity of an endophytic strain of Bacillus cereus II Lett. Appl. Microbiol.- 1997.- V. 25.- P. 284-288.

174. Podile A.R., Prakash A.P. Lysis and biological control of Aspergillus niger by Bacillus subtilis AF1 // Can. J. Microbiol.- 1996.- V. 42.- P. 533-538.

175. Raza W., Yang W. and Shen Q.-R. Paenibacillus polymyxa: antibiotics, hydrolytic enzymes and hazard assessment // J. Plant Pathol - 2008 - V. 90 - P. 419-430.

176. Rippon J.W. Host specificity in dermatophytoses // Proceedings of the Eight

Congress of the International Society for Human and Animal Mycology.- 1982.- P. 28-33.

177. Roberts W. and Selitrennikoff C. Plant and bacterial chitinases differ in antifungal activity // J. Gen. Microbiol.- 1988.- V. 134.- P. 169-176.

178 Romero D., de Vicente A., Rakatoaly R.H., Dufour S.E., Veening J.-W., Arrebola E., Cazorla F.M., Kuipers O.P., Paguot M and Perez-Garcia A. The iturin and fengycin families of lypopeptides are key factors in antagonism of Bacillus subtilis toward Podosphaera fusca II Mol. Plant. Microbe Intrract- 2007.- V. 20.-P. 430-440.

179 Roongsawang N., Thaniyavarn J., Thaniyavarn S., Kameyama T., Haruki M., Imanaka T., Morikawa M., Kanaya S. Isolation and characterization of a halotolerant Bacillus subtilis BBK-1 which produces three kinds of lipopeptides: bacillomycin L, plipastatin, and surfactin // Extremophiles- 2002.- V. 6 - P. 499506.

180. Ryu C.M., Farag M.A, Hu C.H., Reddy M.S., Wei H.X., Kloepper J.W. et al. Bacterial volatiles induce systemic resistance in Arabidopsis II Plant Physiol-2004.-V. 134.-P. 1017-1026.

181. San-Lang W., Shich I.-L., Liang T.-W., Wang C.-H. Purification and characterization of two antifungal chitinases extracellularly produced by Bacillus amyloliquefaciencs V656 in a shrimp and crab shell powder medium // J. Agric. Food Chem.- 2002.- V. 50.- P. 2241-2248.

182. San-Lang W., Shich I.-L., Wang C.-H., Tseng K.-C., Chang W.-T., Twu Y.K., Ro J.-J. and Wang C.-L. Production of antifungal compounds from chitin by Bacillus subtilis II Enzyme Microb. Technol.- 2002.- V. 31.- P. 321-328.

183. Seifert K.A., Hamilton W.E., Breuil C., Best M. Evaluation of Bacillus subtilis CI86 as a potential biological control of sapstain and mould on unseasonned lumber // Can. J. Microbiol.- 1987.- V 33.- P 1102-1107.

184. Seydlova G., Svobodova J. Review of surfactin chemical properties and the potential biomedical applications // Cent. Eur. J. Med - 2008 - V. 3., № 2 - P. 123-133.

185. Shai Y. Mode of action of membrane active antimicrobial peptides // Biopolymers (Peptide Science).- 2002 - V. 66.- P. 236-248.

186. Siesenop U, Böhm K.H. Comparative studies on keratinase production of Trichophyton mentagrophytes strains of animal origin // Mycoses.- 1995.- V. 38. P. 205-209.

187. Silo-Suh L.A., Stabb E.V., Raffel SJ. and Handelsman J. Target range of zwittermicin A, an aminopolyol antibiotic from Bacillus cereus II Curr. Microbiol. -1998.- V. 37-P. 6-11.

188. Simpanya M.F, Baxter M. Multiple proteinases from two Microsporum species // J Med VetMycol.- 1996.- V.34.- P. 31-36.

189. Sojakova M., Liptajova D., Borovsky M., Subik J. Fluconazole and itraconazole suscaptibility of vaginal yeast isolates from Slovakia // Micopathologia.- 2004.- V. 157, № 2.- P. 163-169.

190. Stein T. Bacillus subtilis antibiotics: structures, syntheses and specific functions // Mol. Microbiol- 2005.- V. 56.- P. 845-857.

191. Tamehiro N., Okamoto-Hosoya Y., Okamoto S., Ubukata M., Hamada M., Naganawa H. and Ochi K. Bacilysocin, a novel phospholipid antibiotic produced by Bacillus subtilis 168 // Antimicrobial Agents and Chemotherapy - 2002 - V. 46, №2.-P. 315-320.

192. Theis T., Stahl U. Antifungal proteins: targets, mechanisms and prospective applications // Cellular and Molecular Life Sciences - 2004 - V. 61- P. 437-455.

193. Thimon L., Peypoux F., Wallach J. and Michel G. Effect of the lypopeptide antibiotic, iturin A, on morphology and membrane ultrastructure of yest cells // FEMS Microbiol. Lett.- 1995.-V. 128.-P. 101-106.

194. Tompkins T.A., Hagen K.E., Wallace T.D. and Fillion-Forte V. Safety evaluation of two bacterial strains used in Asian probiotic products // Can. J. Microbiol.- 2008.- V. 54, № 5.- P. 391-400.

195. Tu J.C. Gliocladium vir ens, a destructive mycoparasite of Sclerotinia sclerotiorum II Phtopathol.- 1980.- V. 70, № 7.- P. 670-674.

196. Vanittanakom N., Loeffler W., Koch U., Jung G. Fengycin, a novel antifungal lipopeptide antibiotic produced by Bacillus subtilis F-29-3 // J. Antibiot - 1986-V. 39, №7.- P. 888-901.

197. Verma M., Brar S. K., Tyagi R.D., Surampalli R.Y., Valero J.R. Antagonistic fungi, Trichoderma spp.: panoply of biological control. Review // Biochem. Engineering J.- 2007.- V. 37.- P. 1-20.

198. Vinale F., Sivasithamparam K., Ghisalberti E.L., Marra R., Woo S.L., Lorito M. Trichoderma-plant-p&thogQn interactions. Review // Soil Biol. Biochem. -2008.-V. 40.-P. 1-10.

199. Von der Weid I., Alviano D.S., Santos A.L., Soares R.M., Alviano C.S., Seldin L. Antimicrobial activity of Paenibacillus peoriae strain NRRL BD-62 against a broad spectrum of phytopathogenic bacteria and fungi // J. Appl. Microbiol.-2003.-V. 95, №5.-P. 1143-1151.

200. Wagner DK, Sohnle PG. Cutaneous defenses against dermatophytes and yeasts. Clin Microbiol Rev.- 1995.- V. 8.- P. 317- 335.

201. Watanabe T., Kanai R., Kawase T., Tanabe T., Mitsutomi M., Sakuda S. and Miyashita K. Family 19 chitinases of Streptomyces species: characterization and distribution//Microbiology.- 1999-V. 145.-P. 3353-3363.

202. Weitzman I, Summerbell RC. The dermatophytes // Clin Microbiol Rev.-1995.- V. 8.-P. 240-259.

203. Woo S. L., Scala F., Ruocco M. and Lorito M. The molecular biology of the interactions between Trichoderma spp., phytopathogenic fungi, and plants // Phytopathology.-2006.-V. 96,№2.-P. 181-185.

204. Yakimov M.M., Abraham W.-R., Meyer H., Giuliano L., Golyshin P.N. Structural characterization of lichenysin A by fast atom bombardment tandem mass spectrometry // Biochim. Biophys. Acta - 1999.- V. 1438 - P. 273-280.

205. Yu G.Y., Sinclair J.B., Hartman G.L. and Bertagnolli B.L. Production of iturin A by Bacillus amyloliquefaciens suppressing Rhizoctonia solani II Soil Biol. Chem - 2002 - V. 34.-P. 955-963.