Аэробные спорообразующие бактерии рода Bacillus Cohn продуценты поверхностно-активных веществ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Яковлева, Ольга Валерьевна

• Яковлева, Ольга Валерьевна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Яковлева, Ольга Валерьевна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Классификация микробных ПАВ и их основные продуценты.

1.2. Выделение биоПАВ из культуральной жидкости и его очистка.

1.3. Физико-химические свойства биоПАВ.

1.4. Продуценты и условия образования липопептидных ПАВ.

1.5. Биологическая активность липопептидных биоПАВ.

2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Объекты исследований.

2.2. Условия культивирования.

2.3. Измерение поверхностного натяжения.

2.4. Изучение динамики процессов роста и секреции биоПАВ.

2.5. Критерии оценки эффективности биоПАВ.

2.6. Выделение биоПАВ.

2.7. Определение химического состава биоПАВ.

2.7.1. Элементный анализ.

2.7.2. Тонкослойная хроматография.

2.7.3. Инфракрасный спектр.

2.7.4. Высокоэффективная жидкостная хроматография.

2.7.5. Аминокислотный анализ.

2.7.6. Масс-спектрометрия.

2.8. Определение биологической активности биоПАВ.

2.8.1. Антагонистическая активность к фитопатогенным грибам.

2.8.2. Гемолитическая активность биоПАВ.

2.9. Статистический анализ результатов эксперимента.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3. СКРИНИНГ ПРОДУЦЕНТОВ БИОПАВ СРЕДИ КУЛЬТУР БАЦИЛЛ

4. ОБРАЗОВАНИЕ БИОПАВ В ПРОЦЕССЕ ПЕРИОДИЧЕСКОГО КУЛЬТИВИРОВАНИЯ ПРОДУЦЕНТОВ.

4.1. Влияние некоторых источников углерода на образование биоПАВ

4.2. Динамика роста и секреции биоПАВ в жидкой культуре.

5. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БИОПАВ,

ПРОДУЦИРУЕМЫХ БАЦИЛЛАМИ.

5.1. Критическая концентрация мицеллообразования и предельная адсорбция биоПАВ.

5.2. Термическая стабильность биоПАВ.

5.3. Влияние времени на сохранение поверхностно активных свойств биоПАВ.

5.3.1. Влияние продолжительности хранения культуральной жидкости на поверхностную активность биоПАВ.

5.3.1. Стабильность биоПАВ в смеси с пластовой водой.

6. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ХИМИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ И СТРУКТУРЫ БИОПАВ ШТАММА В. вЦВТПЛЗ ИБ-17.

6.1. Элементный состав биоПАВ.

6.2. Тонкослойная хроматография.

6.4. Высокоэффективная жидкостная хроматография.

6.5. Аминокислотный состав биоПАВ.

6.6. Масс-спектрометрический анализ биоПАВ.

7. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ В. вЦВТПЛв ИБ-17.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аэробные спорообразующие бактерии рода Bacillus Cohn продуценты поверхностно-активных веществ»

Актуальность темы. Использование в различных технологиях соединений, легко поддающихся биологическому разложению, становится актуальной задачей, в связи с возрастающим антропогенным воздействием на окружающую среду и угрожающими размерами ее загрязнения [Павленко Н.И. и др., 1994]. Одними из наиболее распространенных полютантов являются синтетические поверхностно-активные соединения, широко используемые как в быту, так и в промышленности. В связи с этим, особый интерес представляет поиск и исследование биоПАВ микробного происхождения, которые, как правило, способны быстро разлагаться под действием естественных природных физических и биотических факторов.

Эти вещества могут синтезироваться некоторыми бактериями, дрожжами, микроводорослями, мицелиальными грибами [Desai J.D., 1987] и представлены гликолипидами, липопротеинами, липополисахаридами, жирными кислотами и полисахарид-белковыми комплексами. На сегодняшний день описано не более 100 микробных продуцентов ПАВ. Из большого количества известных био-сурфактантов микробного происхождения, в промышленном масштабе производится лишь эмульсан, продуцируемый Acinetobacter calcoaceticus RAG-1.

Бактерии, принадлежащие к роду Bacillus Cohn, могут быть перспективными продуцентами биоПАВ, поскольку уже известны некоторые штаммы, например, В. subtilis и В. licheniformis, продуцирующие липопептидные ПАВ сур-фактин и лихенизин. Однако, в целом способность к образованию биоПАВ представителями данного рода изучена слабо.

Микробные ПАВ способны снижать поверхностное натяжение на границе раздела нефти и воды при экстремальных температурах, pH и концентрациях минеральных солей, что открывает перспективу их применения для решения различных промышленных задач.

В настоящее время предлагается применение микробных ПАВ для увеличения добычи нефти путем снижения поверхностного натяжения на границе раздела нефти и воды [Караскевич E.H., 1977; Donaldson Е.С. et al., 1984; Gutnic D.L., 1984; Sarkar A.K. et al., 1989; Гринберг T.A. и др., 1990; Беляев C.C. и др., 1998; Назина Т.Н. и др., 1998]. Кроме того, в нефтяной и нефтеперерабатывающей промышленности биоПАВ могут найти применение для уменьшения вязкости нефти и облегчения ее транспортировки по нефтепроводам, для очистки танкеров и других емкостей от остатков нефти, для стабилизации и дестабилизации эмульсий, улучшения горючих свойств высокоасфальтовых нефтей [Елисеев СЛ. и др., 1991; Кислухина О.В. и др., 1993].

Предлагается множество методов микробиологической очистки почв, загрязненных углеводородами нефти и газового конденсата. Интенсификацию таких способов очистки можно осуществлять путем орошения загрязненной почвы суспензией микроорганизмов - деструкторов углеводородов в виде биопены, что обеспечит равномерное поступление микробной суспензии в почву независимо от рельефа на глубину 30-40 см. По мнению Стабниковой М.В. с соавторами (1993), основу биопены должны составлять биогенные ПАВ, которые обладают достаточно высокими пенообразующими свойствами и эмульгирующей активностью.

Перспективным представляется применение биоПАВ в медицине и фармакологии, в том числе, для приготовления различных лекарственных форм, таких как жировые эмульсии для парэнтерального введения, фторуглероди-стых заменителей крови, лечебных аэрозолей и др. В связи с ожидаемый высокой физиологической активностью биоПАВ, заслуживает внимания возможность их использования для нормализации процессов пищеварения и всасывания при синдроме малабсорбции и других нарушениях, обусловленных дефицитом в кишечнике поверхностно-активных желчных кислот. Липопротеино-вые и липопептидные биоПАВ рассматриваются как перспективное средство компенсации дефицита легочных сурфактантов у больных [Ганиткевич Я.В., 1988].

Цели и задачи исследований.

Цель настоящей работы - поиск эффективных продуцентов биоПАВ среди бактерий, принадлежащих к роду Bacillus, выделение, очистка и характеристика синтезируемых поверхностно-активных веществ.

Для этого предстояло решить следующие задачи:

1. Оценить способность бактерий рода Bacillus продуцировать вещества, обладающие поверхностно-активными свойствами и подобрать активные штаммы для получения биоПАВ;

2. Исследовать закономерности образования биоПАВ в процессе периодического культивирования продуцентов. Изучить влияние некоторых источников углеродного питания на динамику процессов роста и секреции биосурфактантов;

3. Определить физико-химические свойства биоПАВ, продуцируемых бациллами;

4. Установить химическую природу биоПАВ, выделяемого наиболее активным штаммом продуцентом, и оценить его биологическую активность.

Научная новизна работы. Оценена способность представителей рода Bacillus к образованию поверхностно-активных соединений. Установлено, что наибольшим потенциалом обладают представители вида В. subtilis. Выявлено что, интенсивное образование поверхностно-активных веществ осуществляется в логарифмической фазе роста бактерий и завершается к моменту перехода в стационарную фазу. Выявлен и запатентован новый штамм В. subtilis ИБ-18 -продуцент термо- и биостойких поверхностно-активных веществ. Установлена химическая идентичность биоПАВ, продуцируемого штаммом В. subtilis ИБ-17, липопептиду сурфактин. Обнаруженный новый природный штамм почвенных бактерий В. subtilis ИБ-17, превосходит по уровню накопления сурфактина многие известные, даже генетически модифицированные штаммы-продуценты.

Практическая значимость работы. Исследования могут быть использованы для получения биогенного поверхностно-активного вещества сурфактина, обладающего множественной биологической активностью. Его практическое применение возможно в нефтедобывающей промышленности для увеличения извлечения нефти из нефтеносных пластов, очистки загрязненной углеводородами почвы, для стабилизации и дестабилизации эмульсий. Способность биоПАВ липопептидной природы ингибировать рост и развитие мицелиальных грибов, в том числе и дерматофитов, может быть использована при разработке новых фарм- и ветпрепаратов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- новые штаммы бактерий вида В. subtilis - продуценты поверхностно активных веществ;

- физико-химические свойства биоПАВ, продуцируемых бациллами (термо- и биостойкость, критическая концентрация мицеллообразова-ния);

- структура и биологическая активность нового метаболита, обладающего поверхностно-активными свойствами.

Апробация работы. Основные результаты исследования были представлены на следующих конференциях: Международная конференция "Биотехнология на рубеже двух тысячелетий [Саранск, 2001]; 6 и 7 Пущинская школа-конференция "Биология наука XXI века" [Пущино, 2002, 2003]; Межрегиональная конференция молодых ученых "Современные проблемы экологии, микробиологии и иммунологии" [Пермь, 2002]; 1 Всероссийская Интернет - конференции "Интеграция науки и образования в области био- и органической химии и механики многофазовых систем" [Уфа, 2003]; World Conference on Magic Bullets Celebrating Paul Ehrlich's 150th Birthday [Nürnberg, 2004].

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 1 патент и 1 опубликованная заявка на патент.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы, главы результаты и обсуждение, выводов и списка цитируемой литературы, содержащего ссылки. Работа изложена на 117 страницах машинописного текста и содержит 20 рисунков и 10 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Яковлева, Ольга Валерьевна

9. ВЫВОДЫ

1. Установлено, что среди представителей рода Bacillus Cohn наибольшим потенциалом образования биоПАВ обладают изоляты вида В. subtilis. Отобрано 18 культур, снижающих поверхностное натяжение культуральной среды с 70 до 30 мН/м.

2. При культивировании бацилл - продуцентов, интенсивное образование поверхностно активных веществ осуществляется в логарифмической фазе роста бактерий и завершается к моменту перехода в стационарную фазу.

3. Уровень продукции биоПАВ отобранных штаммов, рассчитанный по критической концентрации мицеллообразования составляет 0,7-4,7 г/л.

4. Поверхностно активные вещества найденных штаммов бацилл обладают высокой термо- и биостойкостью. Выявлен и запатентован новый штамм В. subtilis ИБ-18 - продуцент термо- и биостойких поверхностно-активных веществ. В смеси с пластовой водой нефтепромыслов биоПАВ данного штамма не теряют активности в течение 100 суток.

5. Методами экстракции и препаративной хроматографии выделены и очищены поверхностно-активные вещества, синтезируемые штаммом В. subtilis ИБ-17. На основании данных физико-химических анализов и совокупности биологических свойств доказано, что данные биоПАВ являются циклическими липопептидами, идентичными сурфактину. Штамм запатентован как продуцент сурфактинов, не уступающий по уровню продукции зарубежным аналогам, в том числе генноинженер-ным.

8. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Одной из задач данной работы был поиск продуцентов поверхностно активных веществ, среди бактерий рода Bacillus из Коллекции микроорганизмов Института биологии УНЦ РАН. Всего в ходе скрининга, из 74 коллекционных штаммов бацилл было отобрано 18 культур создающих поверхностное натяжение в среде менее 30 мН/м. Как следует их наших исследований, бактерии вида В. polymyxa и В. pumilus можно не рассматривать в качестве потенциальных продуцентов биоПАВ, а возможный скрининг перспективнее проводить среди бактерий вида В. subtilis.

Среди культур продуцентов биоПАВ можно выделить штаммы В. subtilis ИБ-17, ИБ-18 и ИБ-19, создающих поверхностное натяжение в питательной среде 26-27 мН/м. У способных к биосинтезу биоПАВ бактерий и дрожжей при культивировании на разнообразных источниках образуются биосурфактанты, создающие поверхностное натяжение в среде порядка 27,6 - 41,0 мН/м [Jle-сыкО.Ю. и др., 1989; Елисеев С.А. и др., 1990; Шульга А.Н. и др., 1990; Карпенко Е.В. и др., 1996]. Таким образом, выбранные нами культуры проявляют высокую поверхностную активность, которая свойственна биосурфактантам микробного происхождения. Кроме того, эти штаммы характеризовались стабильностью по продукции биоПАВ.

При изучении способности трех продуцентов биоПАВ - В. subtilis ИБ-17, В . subtilis ИБ-18 и В. subtilis ИБ-19 к синтезу целевого продукта на среде содержащей крахмал было показано, что интенсивное образование поверхностно активных веществ осуществляется в логарифмической фазе роста бактерий, примерно через 10 ч от начала их выращивания, и завершается к переходу в стационарную фазу. С переходом в стационарную фазу (через 24 ч) концентрация биоПАВ достигает своего максимума. При прекращении вегетативного роста клеток и переходе их к формированию спор дальнейших изменений в величине поверхностного натяжения не происходит. Синтез поверхностно-активных веществ культурами бацилл связан с интенсивностью катаболических процессов, а это позволяет, при разработке соответствующих технологий, использовать процессы непрерывного культивирования продуцентов.

С целью выбора экономически доступного источника углерода, увеличения выхода биоПАВ и определения некоторых физико-химических показателей конечного продукта при культивировании изучаемых штаммов, мы использовали несколько источников углерода, а именно полисахарид крахмал, многоатомный спирт глицерин и моносахарид глюкозу.

Проведенные исследования показали, что все три источника углерода подходят для культивирования продуцентов биоПАВ среди бактерий рода Bacillus. Однако, скрининг продуцентов биосурфактантов следует проводить на крахмале, поскольку большее число штаммов способно к синтезу биоПАВ на этом субстрате, нежели на глицерине, и еще меньше культур на глюкозе. Кроме того, использование крахмала экономически целесообразнее, чем глюкозы.

Вместе с тем необходимо отметить, что по показателю поверхностного натяжения в среде нельзя сделать однозначный вывод о том, что концентрация биоПАВ на среде с крахмалом выше, чем на двух других источниках углерода. Для решения этой задачи необходимо использовать методы позволяющие оценить концентрацию поверхностно активных веществ в среде.

Одним из таких способов является непрямой метод, основанный на определении последовательных разведений культуральной жидкости до достижения критической концентрации мицеллообразования.

Критическая концентрация мицеллообразования (ККМ) и предельная адсорбция (Гт), являются одними из важнейших физико-химических характеристик эффективности поверхностно-активных веществ.

На основании изотерм поверхностного натяжения нами были определены ККМ и предельная адсорбция биоПАВ продуцируемых бациллами на трех источниках углерода. Точка ККМ у исследованных штаммов достигалась при двух и восьми кратном разведении, что составляло от 50 до 12,5% от исходной КЖ, а предельная адсорбция при 8-512 кратном разведении или 12,5-0,2% КЖ.

Анализ полученных значений ККМ и предельной адсорбции показал, что на среде с глицерином концентрация ПАВ такова, что образование мицелл и сгущение максимального количества растворенного поверхностно-активного вещества на границе раздела двух фаз, происходит при большем разбавлении культуральной жидкости, чем на среде с крахмалом и глюкозой. В свою очередь на среде с крахмалом точки ККМ и предельной адсорбции, в культуральной жидкости соответствуют такому же или большему разбавлению, чем на глюкозе.

Таким образом, можно сделать вывод, что, продукция биоПАВ в среде с крахмалом по абсолютным показателям хотя и выше, чем на двух других источниках углерода , однако полученные результаты по концентрации сурфак-тантов, на основе анализа данных точки ККМ , не столь однозначны. По-видимому, при культивировании на глицерине у исследованных штаммов бацилл концентрация биоПАВ в среде выше, и поэтому поверхностное натяжение в точке ККМ имеет меньшее значение, чем на двух других источниках углерода.

По литературным данным эффективными источниками углерода для получения биоПАВ, и в частности сурфактина, являются сахара, такие как глюкоза, сахароза и фруктоза, тогда как глицерин существенно снижает их образование [Cooper D.G. et al. 1981, Sandrin С. et al.1990].

Однако наши исследования показали обратное, что при культивировании на глицерине концентрация биоПАВ в среде выше, чем на глюкозе, а при использовании крахмала большее число штаммов бацилл способно к продуцированию биоПАВ, чем на двух других источниках углерода.

На основании полученной точки ККМ и учитывая литературные данные, где величина ККМ сурфактина - поверхностно-активного вещества, образуемого некоторыми штаммами В. subtilis, составляет по разным источникам от 70 до 220 jiM, мы смогли рассчитать уровень продукции биоПАВ исследуемыми нами штаммами, что составляет 0,7-М ,7 г/л и соответствует уровню западных аналогов.

Исследуя физико-химическую характеристики биоПАВ, было показано, что штаммы бациллы при культивировании на питательных средах выделяют продукты метаболизма, проявляющие поверхностно-активные свойства, которые не теряют своей активности после тепловой обработки при температуре 100С°С и 30 мин экспозиции. При этом источник углерода при культивировании не оказывает никакого влияния не термостабильные свойства биоПАВ.

Ранее термостабильность была обнаружена у биоэмульгаторов, продуцируемых дрожжами Candida lypolytica (липозан ,сохраняет активность в течение 1 ч при 70°С и теряет 60% активности за 1 ч при 100°С) [Cirigliano М.С., Carman G.M., 1984])) и бактериями Acinetobacter sp. АТСС 31012 (безбелковые апо-эмульсаны ,сохраняют активность в течение 2 ч при 100°С) [Gutnick D.L. et al., 1983])). Для продуцентов биоПАВ есть только одно сообщение, что липопеп-тид, выделяемый культурой В. amyloliquefaciens, сохраняет свои поверхностные свойства при инкубировании в течение 30 минут при 100°С [Yu G.Y. et al, 2002].

Таким образом, исследованные нами биоПАВ, продуцируемые бациллами, по термостабильным свойствам не уступают другим биосурфактантам микробного происхождения.

Полученные нами биоПАВ могут сохранять свою активность длительное время. Поверхностно активные свойства культуральной жидкости у исследуемых штаммов на крахмале сохраняются до 1-2 месяцев, а у некоторых культур в течении 5-7 месяцев, тогда как на глицерине и глюкозе от 2 недель и не более месяца. На всех трех источниках углерода сохраняют поверхностную активность в культуральной жидкости до 2 месяцев только штаммы В. subtilis ИБ-17, ИБ-18 и ИБ-19.

Биостабильность биоПАВ в культуральной жидкости в смеси с пластовой водой (1:1) сохраняет штамм В. subtilis ИБ-18 в течении 100 суток, тогда как штаммы В. subtilis ИБ-17 и В. subtilis ИБ-19 не более 30-37 суток. Для сравнения, по имеющимся у нас данным, только липопептидный биоПАВ итурин, выделенный из культуры В. amyloliguefacies, сохранял свои поверхностные свойства при хранении в течение 2 месяцев [Yu G.Y. et al, 2002].

Для изучения химической природы поверхностно — активных веществ, продуцируемых штаммом В. subtilis ИБ-17, провели выделение и очистку биоПАВ из культуральной жидкости.

Результаты элементного состава выделенного продукта показали, что это вещество оказалось близким к известному в литературе биоПАВ - сурфактину, представляющему собой гомологичную смесь циклических пептидов.

ИК - спектр выделенного нами биоПАВ показал наличие пептидных связей - поглощение в области 1648 см"1, аминогрупп (1568 см"1), карбоксильных групп (1420 см"1), колебания О - Н и N - Н связей отражены поглощениями при 3052 и 3412 см'1 , что соответствует -СО - NH- и -N - Н- группам. Полученные результаты позволяют предположить липопротеидную природу исследуемого биоПАВ.

Тонкослойная хроматография выделенного продукта и сертифицированного образца сурфактина фирмы Sigma в качестве стандарта установила совпадение Rf сурфактина и одного из компонентов исследуемого биоПАВ.

Высокоэффективная жидкостная обратнофазовая хроматография очищенного образца биоПАВ показала, что он представляет собой сложную смесь веществ. Было выделено шесть фракций. Изучение аминокислотного состава фракций позволило установить, что в пяти из них соотношение Лейцина, Вали-на, Аспарагиновой и Глутаминовой кислот соответствует описанному в сур-фактине и составляет 4:1:1:1.

Очередным подтверждением содержания сурфактина в полученном образце биоПАВ оказались данные масспектрометрического анализа. Были обнаружены вещества с массой 1045 и 1059 Да, которые соответствуют трем изо-формам Сн-сурфактина и четырем изоформам С^-сурфактина.

Таким образом, проведенные исследования с высокой долей вероятности свидетельствуют о том, что биоПАВ выделенные из культуры В. subtilis ИБ-17, содержат сурфактины.

Известно, что сурфактины обладают множественной биологической активностью, так они обладают избирательной антигрибной активностью, в частности, они не угнетают рост аскомицетов Sacharomyces cerevisia в противоположность другому липопептиду бацилл - итурину [Feignier С. et al., 1995], а так же являются сильными ингибиторами сгущения фибрина и вызывают лизиро-вание эритроцитов, сферополастов и протопластов некоторых видов бактерий [Volpon L. et al., 2000]. Поэтому, в дополнение к физико-химическим свойствам, характеризующим биоПАВ В. subtilis ИБ-17 как сурфактин, нами были проведены некоторые тесты в отношении их биологической активности на гемолиз эритроцитов и на антигрибную активность.

Мы изучали антигрибную активность, проявляемую исходным очищенным препаратом биоПАВ В. subtilis ИБ-17 и отдельных его фракций, разделенных методом препаративной ВЭЖХ, на аскомицет и некоторые мицелиальные грибы: Drechslern sorokiniana, Fusarium gibbosum, F. sambucinum и Pénicillium variabile.

Было показано, что культура В. subtilis ИБ-17 подавляет только два тестируемых организма - D. sorokiniana и Р. variabile.

Для дальнейших исследований были взяты грибы D. sorokiniana и Р. variabile, которые подавляются метаболитами В. subtilis ИБ-17 и культура S. cerevisia - устойчивая к действию метаболитов. Методом лунок, мы анализировали очищенный препарат сурфактина В. subtilis ИБ-17 и отдельные его фракции, разделенных с помощью ВЖХ к этим культурам.

В проведенных исследованиях (табл. 7), как и ожидалось ингибирования роста дрожжей 5. сегегшд обнаружено не было, но в то же время мы не наблюдали подавления мицеллиального гриба Р. уапаЬПе во всех исследованных концентрациях вещества.

Проведенные тесты на антигрибную и гемолитическую активность показали наибольшую активность исходного препарата. Активность отсутствует в первой, второй и третьей фракциях, разделенных методом препаративной ВЭЖХ, и начинает проявляться в четвертой и последующих (табл. 7), возрастая с увеличением длины гидрофобной части молекулы сурфактина. При этом кинетика гемолиза эритроцитов в растворе зависит от концентрации сурфактина (рис. 7.2). Это позволяет говорить о схожести механизмов антигрибного и гемолитического действия сурфактина, обусловленного взаимодействием с мембранами эритроцитов и/или грибных клеток.

Таким образом, исследования физико-химических свойств, структуры и биологической активности биоПАВ, выделенных из культуры В. зиЫШя ИБ-17, свидетельствуют о том, что они, в основном, содержат сурфактины.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Яковлева, Ольга Валерьевна, 2004 год

1. Абрамзон А. А. Поверхностно-активные вещества. Справочник./ А. А. Абрамзон, В. В.Бочаров, Г. М. Гаевский и др. - Л.: Химия, 1979. - 376 с.

2. Абрамзон А. А. Поверхностно-активные вещества / А. А. Абрамзон, Л. П. Зайченко, И. Файнгольд. - Л.: Химия, 1988. - 200 с.

3. Адам Н. К. Физика и химия поверхностей / Н.К. Адам. - М.-Л.: ГИИЗ Технико - теоретический литературы, 1947. - 552 с.

4. Безбородов А. М. Биология продуктов микробного синтеза / А. М. Безбородов. - М. - Агропромиздат, 1991. - 238 с.

5. Блоховская В. А, Физико-химические свойства препаратов полимик- сана, полученных из различных штаммов Bacillus polymyxa / В. А, Блоховская, Р. И. Гвоздяк, К. Воцелко и др. // Микробиологический журнал. - 1993. - № 2. - 27-34.

6. Вайсбергер А. Физические методы органической химии. Справочник. / ^ А. Вайсбергер - М.: Иностранная литература, 1950. - Т 1. - 170-203.

7. Ганиткевич Я. В. Поверхностно-активные вещества микробного происхождения / Я. В. Ганиткевич // Биотехнология. - 1988. - № 5. - 575-583.

8. Гвоздяк П. И. Использование бактерий для отделения нефти от твердых частиц / П. И. Гвоздяк, Н. И. Подорван Н. П. Гвоздяк // Микробиологический журнал. - 1990. - № 5. - 38-42.

9. Герхард Ф. Методы общей бактериологии. / Под. ред. Герхард Ф и др. - М..: Мир, 1984. - Т 2. - 472 с.

10. Гринберг Т. А. Некоторые свойства полисахарида, синтезируемого щ культурой Acinetohacter sp. / Т. А. Гринберг, В. В. Дерябин, Н. В. Краснопевцева и др.// Микробиологический журнал. - 1987. — № 4. -С. 24-30.

11. Гринберг Т. А. Биополимеры, используемые для увеличения нефтеот- ^ дачи пластов / Т. А. Гринберг, Т. П.Пирог, А. М. Полищук и др. // Микробиологический журнал. - 1990. - № 2. - 100-112.

12. Егоров Н. Руководство к практическим занятиям по микробиологии: Практ. Пособие. / Под. ред. Н. Егоров - 2 е. Изд. - М.: МГУ, 1983.-215 с.

13. Елисеев А. Особенности биосинтеза поверхностно-активных липи- • дов культурой Bacillus sp / А. Елисеев, А. П. Шульга, Е. В. Карпенко // Микробиологический журнал. - 1990. - № 3. - 41-44.

14. Елисеев А. Поверхностно-активные вещества и биотехнология / А. Елисеев, Р. В. Кучер. - Киев: Наукова думка, 1991. - 116 с.

15. Елисеев А. Нефтеотмывающий биоэмульгатор, образуемый Bacillus species / А. Елисеев, Р. И. Вильданов-Марцишин, А. Н. Шульга и др. // Микробиологический журнал. - 1992. - № 6. - 61-66.

16. Карпенко Е. В. Поверхностно-активные соединения культуры Pseu- domonas sp. S-27 / E. В. Карпенко, A. Н. Шульга, Н. Щеглова и др. // Микробиологический журнал. - 1996. - № 5. - 18-24.

17. Кислухина О. В. Определение способности микроорганизмов диспергировать нефтепродукты / О. В., Кислухина О. Ж. Хамроев, Г. Н. Морщакова и др. // Экология. - 1993. - № 3. - 81-84.

18. Козаренко Т. Д. Ионообменная хроматография аминокислот. / Т. Д. Козаренко, Н. Зуев, Н. Ф. Муляр. - Новосибирск.: Наука, 1981. -160 с.

19. Коронелли Т. В. Роль эмульгирования в процессе поглощения углеводородов клетками Pseudomonas aeruginosa / Т. В. Коронелли, Т. И. Комарова, А. В. Игнатченко // Микробиология. - 1983. - № 1. - 94-97.

20. Кучер Р. В. Поверхностно-активные пептидолипиды культуры Bacillus species С-14 / P. В. Кучер, А. Н. Шульга, А. Елисеев и др. // Доклады АН УССР Серия Биологические, геологические и химические науки. -1990.-№9.-С. 40-42.

21. Лабинская А. Микробиология с техникой микробиологических исследований / А. Лабинская. - 4-е изд. - М.: Медицина, 1978. - 392 с.

22. Лесык О. Ю. Поверхностно-активные и эмульгирующие свойства культуры Candida lipolytica Y-917 при росте на н-гексадекане / О. Ю Лесык., Е. В. Карпенко, А. Елисеев и др. // Микробиологический журнал. - 1989. - № 6. - 56-59.

23. Матышевская М. Биополимер, продуцируемый бактериями рода Xanthomonas, и его использование в нефтяной промышленности / М. Матышевская, Р. И. Гвоздяк, И. И. Майко и др. // Микробиологический журнал. - 1979. - № 1 88-92. *

24. Мелентьев А. И., Еркеев А. М. Изучение антагонизма между почвен- Ф ными грибами и микромицетами род Fusarium Lk:Fr/ А. И. Мелентьев, А. М. Еркеев // Микробиол. журн. - 1990. - № 1. - 53-56.

25. Павленко Н. И. Эмульгирующая активность углеводородусваивающих микроорганизмов / Н. И. Павленко, Л. М. Хенкина, 3. Т. Бега // Микробиологический журнал. - 1994. - № 1. - 90-91.

26. Панич Р. М. Практикум по коллоидной химии и электронной микроскопии / Р. М. Панич, Воюцкий, Н. Н. Иванова и др. - М.: Химия, 1974. - 224 с.

27. Пирог Т. П. Эмульсан - представитель нового типа промышленно важных внеклеточных биополимеров / Т. П. Пирог, Т. А. Гринберг, В. В, Дерябин и др. // Биотехнология. - 1990. - №4. - 3-6.

28. Поиск и идентификация бактерий-антагонистов возбудителей корневых гнилей сельскохозяйственных растений: Отчет о НИР (Закл.) / Институт Биологии БНЦ УрО АН СССР; Руководитель А.И. Мелентьев. -№ ГР 0189. 0916126. - Уфа, 1991. - 63 с.

29. Сеги И. Методы почвенной микробиологии / Пер. И. Ф. Куренного; • под ред. Г.С. Муромцева. - М.: Колос, 1983.- 296 с.

30. Стабникова Е. В.Использование биогенных поверхностно-активных веществ в микробиологической очистке почвы от углеводородов нефти / Е. В. Стабникова, М. В. Московченко, К. Т. Иванов и др. // Микробиологический журнал. - 1993. - № 1. - 75-78.

31. Теппер Е. 3. Практикум по микробиологии / Е. 3. Теппер, В. К. Шиль- шикова, Г. И. Переверзева. - М.: Колос, 1987. - 238 с.

32. Турковская О. В. Штамм Р Pseudomonas aeruginosa - продуцент био- ПАВ / О. В. Турковская, Т. В. Дмитриева, А. Ю. Муратова // Прикладная биохимия и микробиология. - 2001. - №1. - 80-85.

33. Шульга А. Н. Биоэмульгатор, образуемый культурой Bacillus species и его свойства / А. Н. Шульга, А. Елисеев, Е. В. Карпенко и др. // Микробиологический журнал. - 1991. - № 5. - 78-82.

34. Шульга А. Н. Метод определения содержания аниогенных поверхностно-активных пептидолипидов бактериального происхождения / А. Н. Шульга, Е. В. Карпенко, А. Елисеев и др. // Микробиологический журнал.-1993-№ 1.-С. 85-88.

35. Ahimou F. Surfactin and iturin A effects on Bacillus subtilis surface hy- drophobicity / F. Ahimou, P. Jacgues, M. Deleu // Enzyme and Microbial * Technology. - 2000. - № 6. - P. 749-754.

36. Akihiro O. Production of lipopeptide antibiotic surfactin with recombinant Bacillus subtilis I O. Akihiro, A. Takashi, S. Makoto // Biotechnology Letters. - 1992. - № 12. - P. 1165-1168.

37. Akihiro O. Production of lipopeptide antibiotic surfactin, by recombinant Bacillus subtilis in solid state fermentation / O. Akihiro, A. Takashi, S. Makoto // Biotechnology and Bioengineering. - 1995. - № 3. - P. 209-2014.

38. Baumgart F. Identification of amino Acid substitutions in the lipopeptide surfactin using 2D NMR spectroscopy / F. Baumgart, B. Kluge, C. Ullrich et. al. // Biochem. Biophis. Res. Commun. - 1991. - №. 7. - P. 998-1005.

39. Besson F. Action of antifungal peptidolipids from Bacillus subtilis on the cell membrane Saccharomyces cereuisiae / F. Besson, F. Peypoyx, M. J. Quentin et. al. // J. Antibiot. - 1984. - № 7. - P. 172-177.

40. Bortolano M. Inhibition of alcane phosphatase by surfactin, a natural chelating lipopeptide from Bacillus subtilis IM. Bortolano, F. Besson, B. Roux // Biotechnology Letters. - 1997. - № 5. - P. 433-435.

41. Busscher H. J. Biosufactants production by thermophilic dairy streptococci / H. J. Busscher, T. R. Neu, H. С van der Mei // Appl. Microbiol.and Bio-technol. - 1994. - № 1 - P. 4-7.

42. Calvo C. Surfactant activity of a naphtalene degrading Bacillus pumilus strain isolated from oil sluge / С Calvo, F.L.Toledo, J. Gonzales-Lopes // J. Biotechnol. - 2004. - № 9. - P. 269-276.

43. Carrera P. Unated States Patent, № 5277294Method of producing surfactin with the use of mutant of Bacillus subtilis I P. Carrera, P. Cosmina, G. Grandietal.//,Jul, 13,1993.

44. Cirigliano M. C. Isolation of a bioemulsifier from Candida lipolytica I M. C. Cirigliano, G ,M. Carman //.Appl Environ Microbiol. - 1984. - № 10. -P. 747-750.

45. Clark G. В. Impact of oil shortage on plastic medical supplies / G. B. Clark, B. Kline // Public Health Rep. - 1981. - № 2. - P. 111 -115.

46. Cooper D, G. Torulopsis petrophillum and surface activity / D. Cooper, D. Paddock // Appl. Environ. Microbiol.- 1983. - № 6. - P. 1426-1429.

47. Cooper D. G. Surface-Active Agents from two Bacillus species / D. G. Cooper, B. G. Goldenberg // Applied and Environmental Microbiology. -1987. -№2.-P . 224-229.

48. Davis D. A. The application of foaming rof the recovery of Surfactin from B. subtilis ATCC 21332 cultures / D. A. Davis, H. С Lynch, J. Valery // Enzyme Microb Technol. - 2002. - № 4. - P. 346-354.

49. Desai J. D. Microbial surfactants: evalution, types, production and fiiture applications / J, D. Desai // Journal of Scientific & Industrial Research. -1987.-№10.-P. 440-449.

50. Desai A. I. Emulsifier production by Pseudomonas Jluorescens during the growing on hydrocarbons / A. I. Desai, K. M. Patel, I. D. Desai // Curr. Sci. - 1988.-№ 7 . -P . 500-501.

51. Desai A. I. Advances in the production of biosurfactants and their commercial applications / A. I. Desai, K. M. Patel, I. D. Desai // J. Sci. and Ind. Res . -1994.-№8.-P. 619-621.

52. Desai J. D. Microbial Production of surfactants and Tier Commercial Potential / Jitendra D. Desai, Ibrahim M. Banat // Microbiology and Molecular Biology Reveiws. - 1997. - J^ s 3. - P. 47-64.

54. Donaldson E. C. Microbiology for enhanced oil recovery / E. C. Donaldson // Erdol. And Kohle-Erdgas Petrochem. - 1984. - № 4. - P.245-248.

55. Feigner Studies on Upopeptide biosynthesis by Bacillus subtilis: Isolation and characterization of iturin", surfactin^ mutants / С Feigner, F. Besson, G.Michel // FEMS Microbiology Letters. - 1995. - № 1. - P. 11-15.

56. Feignier C. Characterization of iturin synthetase in the wild-tupe Bacillus subtilis strain producting iturin and in an iturin deficient mutant / C. Feignier, F. Besson, G. Michel // FEMS Microbiology Letters. - 1996. - № 1. -P.l 17-122.

57. Guerra-Santos L. Pseudomonas aeroginosa Biosurfactant production in Continuous Culture with Glucose as Carbon Source / Luis Guerra-Santos, Othmar КафреИ, Armin Fiechter // Applied and Environmental Microbiol-Ф ogy.-1984.-№ 4 P. 301-305.

58. Gutnic D. L. Biosurfactants and the oil industry/ D. Gutnic // Biotech 84: Word Biotech Rept. 1984 Prog. Conf. may 1984. - London, 1984. - P. 645-653.

59. Gutnick D. L. Perspectives of microbial surfactants / D. L Gutnick, W. Mi- nas // Biochemical Society Transactions. - 1987. - № 8. - P. 22-35

60. Не Н. Circulocins, new antibacterial lipopeptides from Bacillus circulans, J2154 / H. He, B. Chen, J. Korshalla et. al. // Tetrahedron. - 2001. - №.11. - P . 1189-1195.

61. Heerklotz H. Detergent-like action of the antibiotic peptide surfactin on lipid membranes / H. Heerklotz, J. Seelig // Biophysical Journal. - 2001. -№ 9 . - P . 1547-1554.

62. Henriksen A. Cyclic lipoundecapeptide tensin from Pseudomonas fluores- cens strain 96.578 / A. Henriksen, U. Anthoni, T. H.Nielsen // Acta Crys-ta l logrC. -1999. -№l . -P . 113-115.

63. Hiraoka H. Characterization oiBacillus subtilis RBI4, coproducer of peptide antibiotics iturin A and surfactin / H. Hiraoka, O. Aska, T. Ano et al. // J Gen. Appl. Microbiol. - 1992. - >Го 6. - P. 635-640.

64. Horowitz S. Isolation and characterization of surfactant produced by Bacillus licheniformis 86 / S. Horowitz, J. N. Gilbert, W. M. Grifin // J Ind. Microbiol. - 1990. - № 6. - P. 243-248.

65. Horowitz S. Structural analysis of Bacillus licheniformis 86 surfactant / S. Horowitz, W.M. Griffin // J. Ind. Microbiol. - 1991. - №2-3. - P. 45-52.

66. Hsieh F. C. Rapid detection and characterization of surfactin-producing Bacillus subtilis and closely related species based on PCR / F. C. Hsieh, M. C. 1.i, T. С Lin // Curr Microbiol. - 2004. - № 9. - P. 186-191.

67. Imai Y. Hypocholesterolemic effect of surfactin, a novel bacterial peptide- lipid/ Y. Imai, H. Sugino, Takeshi F. //, Journal of the Takeda Research 1.aboratories. - 1971. - № 4. - P.728-734.

68. Javaheri M. Anaerobic production of a biosurfactant by Bacillus licheniformis JF-2 / M. Javaheri, G. E. Jenneman, M. J. Mclnemey et al. // Applied and Environmental Microbiology. - 1985. - № 9. - P. 5320-5323.

69. Jenny K. Biosurfactants from Bacillus licheniformis'. structural analysis and characterization / K. Jenny, O. Kappeli, A. Fiechter // Appl. Microbiol. Biotechnol.-1991.-№ 1.-P. 5-13.

70. Kalinovskaya N. I Characterization of surfactin-like cyclic depsipeptides synthesized by Bacillus pumilus from ascidian Halocynthia aurantium / N. I. Kalinovskaya, T. A. Kuznetsova, E. P. Ivanova et al. // Biotechnol. -2002.-J^o5.-P. 179-88.

71. Kim H. S. Production and properties of a lipopeptide biosurfactant from Bacillus subtilis C9 / H. S. Kim, B. D. Yoon, C. H. Lee et al. // J. Fennent Bioeng. - 1997. - № 8. - P. 41-46.

72. Kikuchi T. Enhancement of plasminogen activation by surfactin C: augmentation of fibrinoiusis in vitro and in vivo / T. Kikuchi, K. Hasumi // BBA - Proteins and Proteomics. - 2002. - № 2. - P. 234-245.

73. Kowall M. Separation and characterisation of surfactin isoforms produced by Bacillus subtilis OKB 105. / M. Kowall, J. Vater, B. Kluge et all. // Jor-nal of colloid and interface science. - 1998. - № 4. - P. 1-8.

74. Kluge B. Studies on the biosynthesis of surfactin, a lipopeptide antibiotic from Bacillus subtilis ATCC 21332 / B. Kluge, J. Vater, J. Salnikov et al // Febs Letters. - 1988. - № 1. - P. 107-110.

75. Kracht M. Antiviral and hemolytic activities of surfactin isoforms and their methyl ester derivatives / M. Kracht, M. Rokos H., M. Ozel et al. // Appl Biochem Biotechnol. - 2001. - № 3. P. 199-210.

76. Latoud С Interactions of antibiotics of the iturin group with human erythrocytes / С Latoud, F. Peypoyx, G. Michel et. al. // Biochim. Biophys. Acta. - 1986. - № 6. - P. 526-535.

77. Latoud C. Action of iturin A on membrane vesicles from Saccharomyces cereuisiae: activation of phospholipases A and В activities by picomolar amounts of iturin A / С Latoud, F. Peypoyx, G. Michel // J. Antibiot. -1988.-№11.-P. 1699-1700.

78. Latoud Interaction of iturin A, a lipopeptide antibiotic, with Streptococcus cereuisiae cells: influence of the sterol membrane composition / C, Latoud, F. Peypoyx, G. Michel // Can. J. Microbiol. - 1990. - № 6. - P. 384-389.

79. Lin S. C. Production and Deactivation of Biosurfactant by Bacillus licheni- formis JF-2. / S. С Lin., M. M. Sharma, G. Georiou. // Biotechnology Program. - 1993.-№ 9 . -P . 138-145.

80. Macdonald C. R. Surface-Active Lipids From Nocardia Erythropolis Grown on Hydrocarbons / C. R. Macdonald, D. G. Cooper, J. E. Zajic // Applied and Environmental Microbiology. - 1981. - № 1. - P. 117-123.

81. Maget-Dana R. Pore-forming properties of iturin A, a lipopeptide antibiotic / R. Maget-Dana, M. Ptak, F. Peypoux et. al. // Biochimica et Biopysica Acta. - 1985. - № 10. - P. 405-409.

82. Maget-Dana R. Surfactin / iturin A interactions may explain the synergistic effect of surfactin on the biological properties of iturin A / R. Maget-Dana, 1.. Thimon, F. Peypoux et al. // Biochimie. - 1992. - № 10. - P. 1047-1051.

83. Maget-Dana R. Iturins, a special class of poreforming lipopeptides: biological and physicochemical properties / R. Maget-Dana, F. Peypoyx // Toxicology. - 1994.-№ 7. -P . 151-174.

84. Mant C. T. Hydrophilic interaction /cation-exchange chromatography for separation of cyclic peptides // Journal of Chromatography. - 1998. - № 6. - P . 79-88.

85. Mclnemey M. J. Properties of the biosurfactant produced by Bacillus li- cheniformis strain JF-2 / M. J. Mclnemey, M. Javaheri, D. P. Nagle Jr // J. Ind. Micribiol. - 1990. - № 5. - P. 95-102.

86. Mikkola R. Bacillus amyloliquefaciens strains isolated from moisture- damaged buildings produced surfactin and a substance toxic to mammalian cells / R. Mikkola, M. A. Andersson, P. Grigoriev et al. // Arch Microbiol. -2004 . -№4. -P . 314-323.

87. Morikawa M. Isolation of a new surfactin producer Bacillus pumilus A-1, and cloning and nucleotide sequence of the regulator gene, psf-lJ / M. Morikawa, M. Ito, T. Imanaka // Ferment. Bioeng. - 1992. - № 4. - P. 255-261. Il l

88. Moyne A.-L. Bacillomycin D: an iturin with antifungal activity against Aspergillus flavus / A.-L. Moyne, R. Shelby, T. E. Cleveland et. al. // Journal of Applied Microbiology. - 2001. - № 1. - P. 622-629.

89. Mulligan С N. Enhanced biosurfactant production by a mutant Bacillus subtilis strain / С N. Mulligan, T. Y-K. Chow., B. F. Gibbs // Appl Microbiol. Biotechnol. - 1989. - № 5. - P. 486-489.

90. Mulligan С N. Recovery of biosurfactants by ultrafiltration / C. N. Mulligan, B. F. Gibbs // J Chem Technol Biotecnol. - 1990. - № 1. - P. 23-29.

91. Nakano M. M. Identification of genetic locus required for biosynthesis of the lipopeptide antibiotic surfactin in Bacillus subtilis I M. M. Nakano, M. A. Makahel, P. Zuber // Journal of Bacteriology. - 1988. - № 12. - P. 5662-5668.

92. Nakayama S. Isolation of new variants of surfactin by recombinant Bacillus subtilis I S. Nakayama, S. Takahashi, M. Hirai et al // Appl Microbiol Biotechnol/ - 1997. - № 8. - P. 80-82.

93. Naruse N. Pumilacidin, a complex of new antiviral antibiotics. Production, isolation, chemical properties, structure and biological activity / N. Naruse, O.Tenmyo, S. Kobaru et al. // J Antibiot. - 1990. - № 3 P. 267-280.

94. Navon-Venezia S. Alasan, a new bioemulsifer from et al. Acinetobacter ra- dioresistens II S. Navon-Venezia, Z. Zosim, A. Gottlieb et al. // Appl. Environ. Microbiol. - 1995. - № 1. - P. 3240-3244.

95. Navon-Venezia S. The bioemulsifer alasan: role of protein in maintaining structure and activity/ S. Navon-Venezia, E. Banin, E. Z. Ron et al. // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 1998. - № 9. - P. 382-384.

96. Nitschke М. Biosurfactant production by Bacillus subtilis using cassava- processing effluent / M. Nitschke, G. M. Pastore // Appl Biochem Biotech-nol. -2004. - № 3. - P . 163-172.

97. Ochno A. Production of a lipopeptideantibiotic, surfactin, by recombinant Bacillus subtilis in solid stste fermentation / A. Ochno, T. Ano, M. Shoda // Biotechnology and Bioengeniring. - 1995. - № 4. - P. 209-214.

98. Orwa J. A. Isolation and structural characterization of polymyxin В components / J. A. Orwa, C. Govaerts, R. Busson et al. // Journal of Chromatography. -2001. - № 12. - P . 369-373.

99. Peypoux F. Structure de la mycosubtiline, antibiotique isole de Bacillus subtilis I F. Peypoux, G. Michel, L. Delcambe // Eur.J.Biochem. - 1976. -№ 3 . - P . 391-398.

100. Peypoux F. Structure of iturin A, a peptidolipid antibiotic from Bacillus subtilis IF. Peypoux, G. Guinand, G. Michel et. al. // Biochemistry. - 1978. - № 7 . -P . 3992-3996.

101. Peypoux F. Structures of bacillomycin D and bacillomycin L peptidolopid antibiotics from Bacillus subtilis IF. Peypoux, M.-T. Pommier, B.C. Das et. al. //LAntibiot. - 1984. - № 7. - P . 1600-1604.

102. Peypoyx F. Controlled biosynthesis of Val-17.-and [Leu-7] surfactins / F. Peypoyx, G. Michel // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 1992. - № 6. - P. 515-517.

103. Peypoux F. Ala4. surfactin, a nowel isoform from Bacillus subtilis studied by mass and NMR spectroscopies / F. Peypoux, J.-M. Bonmatin, H. Labbe et al. //Eur. J. Biochem. - 1994. - № 1. - P. 89-96.

104. Peypoyx F. Resent tends in the biochemistry of surfactin / F. Peypoyx, J. M. Bonmatin, J. Wallach // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 1999. - № 1. - P. 533-563.

105. Quentin M. J. Action of peptidolipidic antibiotics of the iturin group on erythrocytes. Effect of some lipids on hemolyses / M. J. Quentin, F. Besson, F. Peypoyx et. al. // Biochim. Biophys. Acta. - 1982. - № 4. - P. 207-2011.

106. Razafindralambo H. Contribution to the study of surface-active properties of Bacillus subtilis lipopeptides / H. Razafindralambo // Biotechnology Agronomy Society and Environment, - 1996. - № 2. - P. 201-205.

107. Ron E. Z. Natural roles of biosurfactants / E. Z. Ron, E. Rosenberg // Environmental Microbiology. - 2001. - № 3. - P. 229-236.

108. Roubin M. R. Gibbs B. F. Correlation of enhanced surfactin production with decreased isocitrate dehydrogenase / M. R. de Roubin, C. N. Mulligan, B. F. Gibbs // Can J Microbiol. - 1989. - № 5. - P.853-859.

109. Sandrin C. Coproduction of surfactin and iturin A, lipopeptides with surfactant and antifungal properties, by Bacillus subtilis I C. Sandrin, F. Peypoyx, G.Michel // Biotechnol. Appl. Biochem. - 1990. - № 12. - P. 370-375.

110. Sarkar A. K. A critical evaluation of major processes / A. K. Sarkar, J. C. Goursaud, M. M. Sharma et al. // In situ. - 1989. - № 4. - P. 207-238.

111. Schaller K. D. Characterization of surfactin from Bacillus subtilis for application as an agent for enhanced oil recovery / K. D. Schaller, S. L. Fox, D. F. Bruhn // Appl Biochem Biotechnol. - 2004. - № 6. - P. 827-836.

112. Sheppard J. D. The production of surfactin by Bacillus subtilis grown on peat hydrolisate / J. D. Sheppard, C. N. Mulligan // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 1987. - № 10. - P. 110-116.

113. Sheppard J. D. Development of computerized feedback control for the continuous phasing of Bacillus subtilis I J. D. Sheppard, D.G. Cooper // Biotechnology and Bioengineering. - 1990. - № 6. - P. 539-545.

114. Sheppard J. D. The response oi Bacillus subtilis ATCC 21332 to manganese during continuous-phased growth / J. D. Sheppard, D. G. Cooper // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 1991. - № 5, _ p. 72-76.

115. Sorensen D. Cyclic lipoundecapeptide amphisin from Pseudomonas sp. strain DSS73 / D. Sorensen, Т.Н. Nielsen, C. Christophersen et. al. // Acta Cryst, Section С - 2001. - № 10. - P. 1123-1124.

116. Thimon L. Effect of the lipopeptide antibiotic, iturin A, on moфhology and membrane ultrastructure of yeast cells / L. Thimon, F. Peypoux, J. Wallach et al. //FEMS Microbiology Letters. - 1985. - № 3. - P. 101-106.

117. Thimon L. Effect of iturin A, a lipopeptide from Bacillus subtilis on morphology and ultrastructure of human erythrocytes / L.Thimon, F. Peypoyx, J. M. Exbrayat et. al. // Cytobios. - 1994. - № 9. - P. 69-83.

118. Toraya T. Purification and structural determination of inhibitor of starfish oocyte maturation from a Bacillus subtilis I T. Toraya, T. Maoka, H. Tsuji et. al. // Applied and Environmental Microbiology. - 1995. - № 5. - P. 1799-1804.

119. Toren A. Emulsifying activity of purified alasan proteins fi-om Acinetobac- ter radioresistens I A. Toren, S. Navon-Venezia, E. Z. Ron et al. // Appl. Environ. Microbiol. - 2001. - № 7. - P. 1102-1106/

120. Toure Y. Role of lipopeptides produced by Bacillus subtilis GAl in the reduction of grey mould disease caused by Botrytis cinerea on apple / Y. Toure, M. Ongena, P. Jacques //J Appl Microbiol. - 2004. - № 5. - P. 1151-1160.

121. Tsuge K. Characterization of Bacillus subtilis YB8, coproducer of lipopeptides surfactin and plipastatin Bl / K. Tsuge, T. Ano, M. Shoda // J Gen. Appl. Microbiol. - 1995. - № 5. - P. 541-545.

122. Tsukagoshi N. A novel protoplast-bursting factor (surfactin) abtainel fi-om Bacillus subtilis JAM '1213 // Biochimica et Biophysica Acta. - 1970. - № 6 . -P . 204-210.

123. Ullrich С Cell-fi-ee biosynthesis of surfactin, a cyclic lipopeptide produced by Bacillus subtilis I С Ullrich, Biochemistry. - 1991. - № 3. - P. 6503-6508.

124. Vanittanakom N. Fengycin - a novel antifungal lipopeptide antibiotic produced by Bacillus subtilis F-29-3 / N. Vanittanakom, W. Loeffler, U. Koch et al. // J.Antibiot. - 1986. - №. 9. - P. 888-901.

125. Vater J. Lipopeptides, an attractive class of microbial surfactants / J. Vater // Prog. Colloid Polymer Sci. - 1986. - № 7. - P. 12-18.

126. Vollenbroich D. Mechanism of inactivation of enveloped viruses by the biosurfactant surfactin fi:om Bacillus subtilis I D. Vollenbroich, M. Ozel, J. Vater et al. // Biologicals. - 1997. - № 3. - P. 289-297.

127. Vollenbroich D. Antimycoplasma properties and application in cell culture of surfactin, a lipopeptide antibiotic from Bacillus subtilis I D. Vollenbroich, G. Pauli, M. Ozel et al. // Appl Environ Microbiol. - 1998. - № 1. -P. 44-49.

128. Volpon L. NMR structure of active and inactive and inactive forms of the sterol-dependent antifungal antibiotic bacillomycin L / L. Volpon, F. Besson, J-M. Lancelin // Eur. J. Biochem. - 1999. - № 6. - P. 200-210.

129. Volpon L. NMR structure of antibiotics plipastatins A and В from Bacillus subtilis inhibitors of pospholipase A2 / L. Volpon, F. Besson, J-M. Lancelin // FEBS Letters. - 2000. - № 10. - P. 76-80.

130. Wagner F. Strategies for biosurfactant production / F. Wagner // Amer. oil Chem. Soc.-1987.-№9.-P. 12-55.

131. Weil Y. H. Identification of Induced acidification in iron- enriched cultures of Bacillus subtilis during biosurfactant fermentation / Y. H. Weil, L. F. Wang, J. S. Chang et al. // Journal of Bioscience and Bioengineering. -2003.-№ 2 . -P . 174-178.

132. Yakimov М. М. Structural characterization of lichenisin A components by fast atom bombardment tandem mass spectrometry / M. M. Yakimov, W. R. Abraham, H. Meyer et al. // Biochim Biophys Acta. - 1999. - № 5. - P. 273-280.

133. Yakimov M. M. Recombinant acylheptapeptide lichenisin: high level of production by Bacillus subtilis cells / M. M. Yakimov, L. Giuliano, K. N. Timmis et al. // J Mol. Microbiol Biotechnol. 200. - № 2. - P. 217-224.

134. Yu G. Y. Production of iturin A by Bacillus amyloliguefacies suppressing Rhizoctonia solani I G. Y. Yu, J. B. Sinclair, B. L. Hartman et. al. // Soil Biology & Biotechnology. - 2002. - № 2. - P. 955-963.

135. Zajic J, E. Biosurfactant and surface phenomena associated with Corine- bacterium lepus I J. E. Zajic, D. G. Cooper, W. L. Cairns et all. // Adv. Biotechnol. Pore. 6 th.. Fermet. Symp. 20-25 Julu. 1980. - London (Canada), 1980.-P. 467-474.

136. Zajic J. E. Biosurfactants / J. E. Zajic, W. Seffems, // CRC Crit. Rev. Biotechnol. - 1984. - № 1. - P. 87-107.