«Аллогенные костные материалы для реконструктивной хирургии и тканевой инженерии (экспериментальное исследование)» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.24, кандидат наук Воробьёв Константин Александрович

• Воробьёв Константин Александрович
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Воробьёв Константин Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ КОСТИ. СПОСОБЫ

ОБРАБОТКИ И СТЕРИЛИЗАЦИЯ КОСТНЫХ ТКАНЕЙ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Исторические аспекты развития

трансплантации костной ткани

1.2 Костные аллотрансплантаты и костнопластические материалы (определение, свойства, классификация)

1.3 Особенности костной регенерации при

имплантации костнопластических материалов

1.4 Способы обработки костной ткани

1.5 Способы стерилизации костнопластических материалов

1.6 Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объекты исследования

2.2 Методы и методики экспериментальных исследований in vitro

2.2.1 Состав сред для культивирования

мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток

2.2.2 Получение и культивирование

мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток

2.2.3 Фенотипирование

мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток

2.2.4 Остеогенная дифференцировка

мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток

2.2.5 Хондрогенная дифференцировка

мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток

2.2.6 Выделение экстракта костных блоков

2.2.7 Определение концентрации белка и pH

в экстракте костных блоков

2.2.8 Оценка воздействия экстракта костных блоков на жизнеспособность мультипотентных

мезенхимальных стромальных клеток

2.2.9 Жизнеспособность мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в костных блоках

2.3 Стерилизации образцов костнопластических

материалов радиацией

2.4 Сканирующая электронная микроскопия

образцов костнопластических материалов

2.5 Экспериментальные исследования in vivo

2.5.1 Распределение материалов по группам

2.5.2 Модель полостного дефекта кости

2.5.3 Костная пластика

2.6 Методы экспериментальной части исследования

2.6.1 Гистологические и морфометрические методы исследований

2.6.2 Мультиспиральная компьютерная томография

2.6.3 Статистический анализ результатов

2.7 Способ изготовления костнопластического материала

на основе аллогенной губчатой кости

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ IN VITRO

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Работа с культурой клеток

3.1.1 Отработка методики культивирования мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток

3.1.2 Подтверждение фенотипа культуры мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток

3.1.3 Способность мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток к хондрогенной и

остеогенной дифференцировке

3.1.4 Биохимические свойства экстракта костных блоков

3.1.5 Влияние костного экстракта на жизнеспособность мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток

3.1.6 Жизнеспособность мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток после культивирования на

костных блоках

3.2 Оценка эффективности стерилизации образцов костных имплантатов радиацией

3.3 Результаты сканирующей электронной микроскопии

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ IN VIVO

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

4.1 Результаты исследований гистоморфологических и гистоморфометрических изменений в зоне имплантации костнопластических материалов в динамике

4.1.1 Гистоморфологические исследования контрольной группы

4.1.2 Гистоморфологические исследования

второй группы сравнения

4.1.3 Гистоморфологические исследования

первой группы сравнения

4.1.4 Гистоморфологические исследования опытной группы

4.2 Результаты исследований мультиспиральной

компьютерной томографии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Аллогенные костные материалы для реконструктивной хирургии и тканевой инженерии (экспериментальное исследование)»»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Количество операций с использованием костнопластических материалов в мире колеблется от 3,5 до 4 миллионов ежегодно [125] и тенденция к росту продолжает сохраняться [74]. Костная трансплантация выполняется в 10 раз чаще, чем других органов и тканей и занимает второе место после применения компонентов крови [159]. Рост количества реконструктивно-пластических операций на скелете можно объяснить увеличением числа высокотехнологичных операций (все виды эндопротезирования) а, соответственно, и количества повторных операций. По данным большинства национальных регистров артропластики коленного и тазобедренного суставов, одной из наиболее актуальных причин растущих потребностей в костнопластических материалах является увеличение ревизионных вмешательств на крупных суставах, которые сопровождаются замещением дефекта в зоне имплантации компонентов эндопротеза [25, 26, 38, 42, 64, 145].

Широкое применение аллогенных костнопластических материалов традиционно для детской ортопедии, в реконструктивных операциях при костной патологии и деформациях костей у детей, стоит отметить, что количество пациентов данной группы продолжает увеличиваться ежегодно, что объясняется как ростом заболеваемости, так и выявляемости в связи с доступностью диагностики [5, 47, 61].

Аутологичные ткани считаются «золотым стандартом» трансплантации, но в случаях, когда их применение ограничено или невозможно - первой альтернативой считаются аллогенные ткани [125, 149]. Донорские ткани и аллогенные костнопластические материалы являются предпочтительными среди прочих биологических и синтетических пластических материалов, поскольку соблюдается один из ведущих принципов трансплантологии -внутривидовой специфичности тканей [21]. В органной трансплантации главной задачей является сохранение жизнеспособности органа, при пересадке аллогенных тканей решающее значение имеет сохранность их биологической

активности и структуры, случае обработки и стерилизации, которая, в конечном итоге, и определяет положительный результат лечения [27, 31].

Анализируя состояние деятельности отечественных тканевых банков, было отмечено, что остаются сложности и коллизии в нормативно-правом регулировании в сфере донорства и трансплантации тканей в России [20, 48], нет единых стандартов, на которых базируются технологии обработки и стерилизации тканей [53, 54, 67]. В результате производимые костнопластические материалы различны по своим свойствам и не всегда соответствуют качеству, что затрудняет повторяемость и прогнозируемость клинических результатов, а иногда приводит к осложнениям после имплантации [13].

Современной мировой тенденцией стало развитие технологий регенеративной медицины и разработка модифицированных материалов с улучшенными или направленными свойствами [19, 22, 41, 55, 56]. Костнопластические материалы перестали быть статическими и присущая им ранее инертность, сменяется функциональной активностью, посредством нанесения на них культур клеток, биологически-активных веществ, факторов роста, которые стимулируют процессы остеогенеза [2], либо фиксации на материалах фармакологических субстанций и продуктов генной инженерии [23]. Поэтому одна из задач современной биоимплантологии является применение технологий, при обработке и стерилизации тканей, позволяющих создавать скаффолды для тканеинженерных конструкций или дальнейшей модификации материалов [7, 9, 14, 40, 57, 85].

Цель исследования

Создание аллогенных костнопластических материалов с улучшенными биосовместимыми и функциональными свойствами.

Задачи исследования

1. Разработать оригинальный способ децеллюляризации и делипидизации губчатой кости, основанный на рекомендациях и стандартах мировых тканевых банков.

2. Исследовать in vitro биосовместимые свойства лабораторных образцов полученных аллогенных костнопластических материалов.

3. Провести сравнительный анализ in vitro функциональных свойств образцов костнопластических материалов, заготовленных по разработанной методике и другими способами.

4. На экспериментальной модели полостных дефектов большеберцовой кости кролика:

- оценить особенности перифокальных реакций тканей после имплантации образцов костнопластического материала.

- исследовать процессы ремоделирования имплантированного костнопластического материала и регенерации поврежденной костной ткани.

Научная новизна

1. Разработан оригинальный способ обработки аллогенной губчатой костной ткани без использования токсичных химических веществ.

2. В экспериментах in vitro доказана способность полученного аллогенного костнопластического материала поддерживать адгезию и пролиферацию остеогенных клеток.

3. На экспериментальной модели полостных дефектов большеберцовой кости доказана высокая способность костного имплантата к ремоделированию, что приводит к восстановлению поврежденной кости без наличия выраженных воспалительных реакций.

4. Научно обоснована и экспериментально подтверждена возможность дальнейшего применения полученного костнопластического аллогенного материала в клинической практике для реконструктивной хирургии при патологии костных тканей.

Практическая значимость

1. Разработанный аллогенный костнопластический материал расширяет возможности технологий реконструктивной и заместительной хирургии на костных тканях.

2. Применение полученного материала в сочетании с культурой клеток, факторами роста, аутологичной обогащённой тромбоцитами плазмой, аспиратом костного мозга и антибактериальными препаратами позволяет рекомендовать его для создания тканеинженерных конструкций -биомедицинских клеточных продуктов, как для эффективного замещения дефекта костной ткани, так и для стимуляции процессов ее регенерации.

Методология и методы исследования

1. Модифицированные протоколы выделения, культивирования, подтверждения фенотипа и дифференцировки в остеогенном направлении ММСК из костного мозга бедренной кости крысы линии Wistar, основанные на классических методиках.

2. Метод физической и химической децеллюляризации и делипидизации аллогенной губчатой костной ткани. Полученный костный матрикс будет стерилизован радиационным способом и исследован на биологическую безопасность.

3. Морфологические методы исследования с применением окрасок гематоксилином-эозином и окраской по методу Малори для оценки перифокальных реакций тканей и процессов остеоинтеграции ткани реципиента с имплантатом.

4. Метод сканирующей электронной микроскопии использовался для визуальной оценки состояния минерально-коллагенового матрикса костных блоков.

5. Рентгенологический метод - мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) для оценки процесса ремоделирования имплантированного материала.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанный способ обработки губчатой костной ткани, позволяет получить костнопластический материал обладающий остеоиндуктивными и остеокондуктивными свойствами.

2. Полученный по оригинальной методике костнопластический материал продемонстрировал низкую цитотоксичность, высокую степень биосовместимости, способность поддерживать адгезию и пролиферацию клеток.

3. Способы децеллюляризации, делипидизации и стерилизации, применяемые к губчатой костной ткани при изготовлении имплантатов для реконструктивной хирургии на скелете, влияют на функциональные свойства костнопластического материала.

4. Разработанный по оригинальной методике костнопластический материал, является апирогенным, биосовместимым, биодеградируемым и стимулирующим процессы костеобразования имплантатом.

Степень достоверности и апробации результатов

Достоверность результатов определяется объемом проведенных исследований: в исследованиях in vitro, использованы клеточные культуры ММСК крыс линии Wistar, выделенных по оригинальному протоколу; в исследованиях in vivo моделирование костного дефекта выполнено (в общем) на 96 сегментах нижних конечностей у 48 кроликов породы Шиншилла с применением современных лабораторных и инструментальных методов анализа (сканирующая электронная микроскопия, рентгенологический метод -мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ), бактериологический, радиационный, методы физической и химической децеллюляризации и делипидизации, методы работы с клеточными линиями), а также адекватных методов статистической обработки данных.

Апробация работы состоялась 02 июля 2020 года на совместной конференции научных и клинических подразделений Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Результаты работы были представлены и доложены на российских и международных конференциях: VII Всероссийский симпозиум с международным участием «Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии» (Астрахань, 2017 г.); III Российский национальный конгресс «Трансплантация и донорство органов» (Москва, 2017 г.); Всероссийская конференция с международным участием «Биологические аспекты замещения костных дефектов и взаимодействия имплантат-кость» (Санкт-Петербург, 2017 г.); XI Всероссийский съезд травматологов-ортопедов (Санкт-Петербург, 2018 г.); 19й международный конгресс европейского общества травматологов-ортопедов (Барселона, Испания 2018 г.); IX Всероссийский съезд трансплантологов (Москва, 2018 г. работа удостоена призового места); Всероссийская научная конференция «Современные проблемы гистологии и патологии скелетных тканей» (Рязань, 2018 г.); Евразийский ортопедический форум EOF (Москва, 2019 г.); X научно-практическая конференция с международным участием «Сверхкритические флюиды: фундаментальные основы, технологии, инновации» (Ростов-на-Дону, 2019 г.); IV Российский национальный конгресс с международным участием «Трансплантация и донорство органов» (Москва, 2019 г.); XVIII ассамблея «Здоровая Москва» (Москва, 2020 г.); Конгресс по ортобиологии «Технологии регенеративной медицины в травматологии и ортопедии» (Москва, 2020 г.).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в отдел биомедицинских технологий и тканевой инженерии Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, в лабораторию «Тканевой Банк» Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, в отделение травматологии и ортопедии Государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница №31 Департамента здравоохранения города Москвы», а также в образовательный процесс на кафедре травматологии, ортопедии и артрологии факультета непрерывного медицинского образования Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов».

Личный вклад автора

Автор лично принимал участие в формулировании цели и задач исследования, участвовал в разработке технологии изготовления костнопластического материала и составлении плана экспериментальных исследований. Самостоятельно выполнял весь рабочий цикл - забор донорского материала, децеллюляризация и делипидизация губчатой кости, отработка методик и контроль качества этапов. Самостоятельно выполнял операции на кроликах, отслеживал их в послеоперационном периоде. Разрабатывал, планировал и проводил эксперименты с культурой мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга крыс. Самостоятельно осуществлял интерпретацию полученных результатов в научных публикациях, тезисах и докладах на научных конференциях.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 3 статьи в российских журналах, входящих в перечень рецензируемых научных изданий ВАК РФ, 1 статья в зарубежном журнале. Получен патент на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 221 источник, в том числе 68 отечественных и 153 зарубежных. Работа изложена на 157 страницах машинописного текста, иллюстрирована 62 рисунками, содержит 7 таблиц.

ГЛАВА 1. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ КОСТИ.

СПОСОБЫ ОБРАБОТКИ И СТЕРИЛИЗАЦИИ КОСТНЫХ ТКАНЕЙ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Исторические аспекты развития трансплантации костных тканей

Кость является старейшей среди тканей, используемых для трансплантации. Ортопедическая трансплантация упоминается во второй главе Бытия Ветхого Завета Библии «21 И навел Господь Бог на человека крепкий сон; и, когда он уснул, взял одно из ребер его, и закрыл то место плотию". Первая успешная костная трансплантация была межвидовой (ксеногенной) и выполнена в России в 1668 году - голландский хирург Job van Meekeren успешно пересадил фрагмент кости черепа собаки Московскому дворянину, получившему открытую черепно-мозговую травму ударом меча [121]. Первые опыты по трансплантации тканей у животных датированы 1770 годом -шотландский хирург John Hunter пересаживал шпоры петухов в гребень [205]. Первая аллотрансплантация человеку выполнена в 1879 году - шотландский хирург William Macewen провел пересадку фрагмента большеберцовой кости ребенка больного рахитом ребенку с остеомиелитическим поражением плечевой кости [135]. С появлением холодильной техники, в 1915 Trout сообщил о выполнении успешной трансплантации фрагмента свежей кости от отца ребенку [207]. После чего в 1930-40 годах сложилась тенденция использования свежих трансплантатов в основном от родителя к ребенку. Первое использование консервированной человеческой ткани было описано в статье Inclan в 1942 году [130], а в 1950 году в структуре военно-морских сил США был организован первый тканевой банк, использующий обработку и консервацию тканей [93]. Свежие костные трансплантаты широко применяли до 50-х годов XX века, однако, в 1955 году Bonfiglio [81] опубликовал сообщение о выраженном иммунном ответе и плохих результатах применения

свежих аллотрансплантатов, что привело к снижению частоты их использования, послужило толчком для изучения иммунных реакций организма и поиска возможных альтернатив заготовки и хранения трансплантатов, таких как глубокая заморозка, лиофилизация.

В СССР первые успешные операции трансплантации замороженных массивных аллотрансплантатов при опухолях костей были выполнены М.В. Волковым в 1960-70-х годах [214]. Уже с середины 80 -х годов отмечается рост использования указанных костнопластических материалов во всем мире, так в США количество костных имплантаций в 1985 году составило 5-10 тыс., в 1996 году - около 15 тыс. [83], в 1998-1999 гг. возросло до 50 тыс. [82], а в 2000 году было уже зафиксировано 675370 лечебных процедур с применением аллокости. По данным AATB (American Association of Tissue Banks) в США, в период с 1994 по 2007 годы более чем в 2,5 раза увеличилось количество доноров тканей опорно-двигательного аппарата, а количество готовых костнопластических материалов, выданных тканевыми банками за тот же период в США, составило 208 219 и 1 281 259 соответственно. В настоящее время в США для изготовления трансплантатов ежегодно поступают ткани от 27 000 доноров [103]. По данным EUROCET (European Registry for Organs, Tissues and Cells) количество доноров в Европе в 2007 году составило 21 167, общее количество распределенных для клинического применения имплантатов из тканей опорно-двигательного аппарата составило 64 069 (взято из: http://www.eurocet.org/). По данным NJR (National Joint Registry) в 2010 году в Уэльсе (Великобритания) было выполнено 6727 ревизионных вмешательств в зоне тазобедренного сустава, из них в 1871 (29,8%) случае использовались костные трансплантаты [145].

Количество вмешательств данного типа продолжает увеличиваться, что можно объяснить несколькими причинами:

Во-первых, растет число реконструктивных операций и ревизионных вмешательств на крупных суставах. Они сопровождаются замещением дефекта в зоне имплантации компонентов эндопротеза, сформированного в ходе

деструкции кости вследствие нестабильности или инфекционного процесса [8, 25, 38, 42, 64, 145].

Во-вторых, это развитие биотехнологий и тканевой инженерии [14, 19, 22, 23, 55, 56, 57, 166].

В-третьих, это совершенствование технологий обработки и стерилизации биологических тканей, что приводит к уменьшению частоты осложнений после имплантации: иммунных и воспалительных реакций со стороны организма реципиента, инфекций, переломов, разрушения, резорбции и лизиса трансплантатов [17, 30, 40, 58, 60, 65, 68, 70, 106, 115, 127, 132].

В-четвертых, это оптимизация работы тканевых банков в мире [66, 67, 103, 111, 160].

Так, по мнению №7ег А. [160] и БеЫ1у Б [111], с начала 90-х годов значительную роль в постоянном увеличении процедур костнопластических имплантаций и снижении частоты осложнений после них годов играет эффективная работа ассоциаций тканевых банков по постоянному совершенствованию технологий обработки, стерилизации и хранения, а так же скринингу доноров, что строго регламентируется существующими стандартами [103]. Первые европейские региональные и национальные тканевые банки созданы в 1952 году в Чехословакии, в 1955 году в Великобритании, в 1956 году в ГДР, в 1962 году в Польше. В конце 70 -х в США насчитывалось порядка 25 региональных банков. Однако значительный прогресс в работе отмечается лишь после объединения банков в ассоциации - в 1976 году была создана американская ассоциация тканевых банков, в 1988 году - ассоциация тканевых банков азиатско-тихоокеанского региона (APASTB), в 1992 году - Европейская ассоциация тканевых банков (ЕАТВ), в 90-е годы были организованы латиноамериканская (ALABAT) и австрало-азиатская (ATBF) ассоциации [103, 111, 160]. Вопрос о необходимости совершенствования работы тканевых банков в единой системе остается не решенным [53, 66, 67]. В настоящее время в России лицензируется деятельность тканевых банков, отделов по заготовке донорских органов и тканей, но при этом используемые для заготовки тканей

технологии и методики различны, не имеют единой концепции, отсутствуют единые стандарты заготовки и стерилизации, в связи с чем, приведенные в отечественной литературе результаты использования пластических материалов зачастую носят противоречивый характер.

1.2 Костные аллотрансплантаты и костнопластические материалы (определение, свойства, классификация)

Скелет человека состоит из 206 костей [59]. Адаптация каждой кости к определенной роли привело к изменению ее размера, формы и композиции. При выборе костнопластического материала для реконструктивно -пластического вмешательства, хирург должен оценить не только функцию кости и состояние окружающих тканей, но и учесть множество факторов, с этой целью в 2005 году Khan S.N. с соавторами [137] выделил следующие критерии:

1. предполагаемое клиническое применение;

2. размер дефекта и необходимое количество материала;

3. механо-прочностные свойства (хрупкость, пластичность);

4. химический состав;

5. доступность;

6. функциональность - остеоиндуктивность, остеокондуктивность и остеогенность;

7. способность к резорбции;

8. особенности процессов остеоинтеграции и ремоделирования;

9. возможные побочные эффекты и осложнения;

10. стоимость;

11. этические аспекты.

Свойства костнопластических материалов

Процедура костной реконструкции преследует две основных цели [95]:

1. Восполнение дефекта (дефицита) костной ткани имплантатом нужной формы и размера, механо-прочностными характеристиками;

2. Восстановление в области замещенного дефекта процессов остеогенеза используя материалы, обладающие функциональностью -остеогенными, остеоиндуктивными и остеокондуктивными свойствами.

Понятие «остеоиндуктивность» впервые введено Urist с соавт. [209] и означает способность костных трансплантатов стимулировать процессы костеобразования, побуждая остеопрогениторные клетки к пролиферации и дифференцировке в остеобласты [176]. Дифференцировка этих клеток контролируется факторами роста и низкомолекулярными пептидами -костными морфогенетическими белками [114, 176]. Остеокондукция - это способность имплантата быть поддерживающей конструкцией для прорастания капилляров и структур новой костной ткани. Остеогенез - это способность трансплантата генерировать новую кость остеобластами, что характерно для аутотрансплантатов или материала, содержащего аутогенные остеопрогениторные клетки [71, 120]. «Золотым стандартом» является аутокость, обладающая всеми тремя характеристиками: остеокондуктивностью, остеоиндуктивностью и остеогенностью [98, 174, 184].

Костный аллотрансплантат или аллогенный имплантат, являются первой альтернативой аутотрансплантату ввиду внутривидового происхождения, возможности сохранения остеоиндуктивных и остеокондуктивных свойств, при условии правильной заготовки [39, 84, 87, 107, 109, 110, 113, 181, 187, 195], а также неограниченным возможностям использования и применения в качестве матрицы для создания разных тканеинженерных конструкций [14, 19, 22, 23, 55, 56, 57, 166]. Основными преимуществами аллогенных материалов, по сравнению с синтетическими, являются: биологическое происхождение, микроархитектура, соответствующая нормальной морфологии, протекание

процессов резорбции подобных нормальной костной регенерации. А поскольку построению новой кости остеобластами сопутствует процесс разрушения остеокластами, ни один синтетический костнопластический материал не способен повторить нормальный физиологический процесс костеобразования [176].

Классификации костнопластических материалов

Существует несколько классификаций костнопластических материалов.

Hench L.L. [174] предложил разделение имплантатов по химическим, физическим и биологическим свойствам. При этом она актуальна для материалов синтетического происхождения.

Классификация Bauer T.W. и Muschler G.F. [76] разделяет костнопластические материалы по происхождению, структуре, форме, способам стерилизации и применима только для алло - и ауто- материалов.

В зависимости от способа предварительной химической обработки, по мнению Кириловой И.А. [34], аллогенная кость может быть: нативной, деминерализованной или депротеинизированной [32].

Классификация остеопластических материалов, предложенная Деевым Р.В. с соавт. [23], предполагает их разделение на ординарные и активированные, что свидетельствует о тенденции к использованию модифицированных имплантатов и стремлению к управляемой регенерации кости [41, 17].

Наиболее распространенной и широко используемой в мире, является классификация предложенная Nandi [159], которая характеризует все костнопластические материалы независимо от происхождения по трем ведущим признакам - остеокондуктивность, остеоиндуктивность и остеогенность (таблица 1).

Таблица 1 - Костные трансплантаты и костнопластические материалы.

(Bone grafts and graft substitutes) [159]

Класс Описание Примеры Свойства

Аутотрансплантат Используется самостоятельно Остеокондуктивность, Остеоиндуктивность, Остеогенность

Аллотрансплантат Используется самостоятельно или в комбинации с другими веществами Allegro, Orthoblast, Grafton Остеокондуктивность, Остеоиндуктивность

Факторы роста Природные и рекомбинантные факторы роста могут использоваться самостоятельно или в комбинации с другими материалами TGF-P, PDGF, FGF, BMP Остеоиндуктивность, Остеокондуктивность и остеоиндуктивность в сочетании с материалом-носителем

Клетки Клетки используют для генерации новой ткани самостоятельно или наносят на материал-носитель Мезенхима льные стволовые клетки Остеогенность, Остеогенность и остеокондуктивность в сочетании с материалом-носителем

На основе керамики Включает фосфат кальция, кальций сульфат, биоактивного стекла используются самостоятельно или в комбинации Osteograf, Osteoset, NovaBone Остеокондуктивность, Ограниченные остеоиндуктивные свойства в сочетании с костным мозгом

На основе полимеров Биодеградируемые и недеградируемые полимеры, используемые самостоятельно и в сочетании с другими материалами Cortoss, OPLA, Immix Остеокондуктивность, Биорезорбция у рассасывающихся полимеров

Разные Коралл, хитозан и другие ProOsteon Остеокондуктивность, Биорезорбция

Нативная аллокость (особенности сохранения и трансплантации)

Трансплантация костной ткани в классическом представлении этой процедуры выполняется не часто, поскольку костная ткань является аллостатическим трансплантатом, с худшим, по сравнению с паренхиматозными органами, кровоснабжением [21, 110, 122]. Попытки пересаживать необработанную костную ткань заканчивались выраженными иммунными реакциями, отторжением, инфекционным процессом или лизисом трансплантата [81, 151]. Но методы, позволяющие сохранять и использовать для пересадки необработанную костную ткань, как аллотрансплантат, продолжают развиваться и используются, ведущим из них является сохранение костных аллотрансплантатов при помощи низких температур -свежезамороженные костные аллотрансплантаты (англ. «fresh frozen bone allograft») [206]. Многие авторы отмечают большое количество хороших результатов при использовании свежезамороженных аллотрансплантатов, не подвергнутых воздействию химических веществ, нагреванию и облучению [143, 158, 201]. Главное преимущество данных трансплантатов - это нативность. Нативная кость сохраняет вещества, играющие ключевые роли в сложном многоступенчатом процессе костеобразования: костные морфогенетические белки, трансформирующий фактор роста бета, инсулин -подобный фактор роста I и II, тромбоцитарный фактор роста, основной и кислый факторы роста фибробластов и другие [166]. Большое значение в успешной остеоинтеграции аллотрансплантата играет степень иммунного ответа. Процесс иммунного отторжения костных аллотрансплантатов происходит аналогично отторжению при трансплантации других системных органов [119]. Подбор донора согласно установленным правилам, исключение возможного инфицирования и выполнение необходимых иммунологических исследований совместимости донор-реципиент позволяет снизить выраженность иммунного ответа, что при сохранении в трансплантате

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Воробьёв Константин Александрович, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамчик, А. А. Развитие классических принципов имплантологии / А. А. Адамчик, Д. А. Бронштейн, А. Я. Лернер [и др.] // Российский стоматологический журнал. - 2015. - №5. - С. 39-40.

2. Ардашев, И. П. Современное состояние вопроса о костнопластических материалах, стимулирующих остеогенез / И. П. Ардашев, С. В. Черницов, И. Ю. Веретельникова, А. А. Гришанов, М. С.Шпаковский // ВНМТ. - 2011. - №4. - С. 161-165.

3. Астрелина, Т.А. Оценка качества безопасности применения криоконсервированных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток плаценты в клинической практике / Т.А. Астрелина, А.Е. Гомзяков, И.В. Кобзева [и др.] // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. -2013. - Т 8. - №4. - С. 82-87.

4. Ахтямов, И.Ф. Анализ регенеративного процесса в области перелома большеберцовой кости (экспериментальное исследование) / И.Ф. Ахтямов, Ф.В. Шакирова, Ю.А. Клюшкина [и др.] // Травматология и ортопедия России. - 2016. - №1 - С. 100-107.

5. Бандурашвили, А.Г. Исторические и современные представления о методах реконструкции костной ткани / А.Г. Бандурашвили, М.К. Свиридов, С.И. Голяна [и др.] // Ортопедия, травматология и восстановительная хирургия детского возраста. - 2014. - Т.2. - №4. - С. 45-50.

6. Болтрукевич, С.И. Костная аллопластика деминерализованным костным трансплантатом / С.И. Болтрукевич, А.В. Калугин, Б.А. Жарев [и др.] // Здравоохран. Белоруссии. - 1990. - №4. - С. 27-30.

7. Бухарова, Т. Б. Тканеинженерная конструкция на основе мультипотентных стромальных клеток жировой ткани и материала «Остеоматрикс» для регенерации костной ткани / Т. Б. Бухарова, И. В Арутюнян, С. А. И.С. Алексеева [и др.] // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2011. - №3. - С. 167-173.

8. Ваза, А.Ю. Анализ применения различных вариантов костной пластики у пострадавших с внутрисуставными переломами / А.Ю. Ваза, А.М. Файн, П.А. Иванов П.А. [и др.] // Трансплантология. - 2015. - №4. - С. 6-12.

9. Василец, В.Н. Создание и биологические испытания новых матриксов из биорезорбируемых материалов. / В.Н. Василец, Л.М. Заитов, А.Ю. Миленьтев А.Ю [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2010. - Т 12. - №2. - С. 67-73.

10. Васильев, А. В. Характеристика неоостеогенеза на модели критического дефекта теменных костей крыс с помощью традиционной и трёхмерной морфометрии / А. В. Васильев, А. В. Волков, Д. В. Гольдштейн // Гены и клетки. - 2014. Т.9. - №4. - C. 121-127.

11. Виноградова, Т. П. Регенерация и пересадка костей / Т. П. Виноградова, Г. И. Лаврищева. - М. : Медицина, 1974. - 274 с.

12. Волков, А. В. Гистоморфометрия костной ткани в регенеративной медицине / А. В. Волков Г. Б. Большакова // Клиническая и экспериментальная морфология. - 2013. - №3 (7). - С. 65-72.

13. Волков, А. В. К вопросу о безопасности остеопластических материалов / А. В. Волков // Вестник травматологии и ортопедии им. Н. Н.Приорова. - 2015. - №1. - С. 46-51.

14. Волова, Л.Т. Эффективность совместного применения клеточных и тканевых биотехнологий для восстановления суставной гиалиновой хрящевой ткани / Л.Т. Волова, Г.П. Котельников, М.А. Тертерян // Вестник неотложной и восстановительной медицины. - 2012. - Т.13. - №3. -С. 44-47.

15. Волова, Л.Т. Исследование биосовместимости и цитотоксичности персонифицированных костных имплантатов с применением клеточных технологий / Л.Т. Волова, Д.А. Трунин, Ю.В. Пономарева, Н.В. Попов. // Вестник медицинского института «Реавиз»: Реабилитация, врач и здоровье. - 2017. - Т.29. - №5. - С. 32-39.

16. Волотовский, А. И. Регенерация костной ткани в норме и при патологии / А. И. Волотовский, Е.Р. Макаревич, В.Э. Чирак // Белорус. гос. мед. ун-т, Каф. травматологии и ортопедии. - Минск: БГМУ, 2010. - 24 с.

17. Воробьев, К.А. Современные способы обработки и стерилизации аллогенных костных тканей (обзор литературы) / К.А. Воробьев, С.А. Божкова, Р.М. Тихилов [и др.] // Травматология и ортопедия России. - 2017. - Т.23. - №3. - С. 134-147.

18. Воробьев, К.А. Влияние методов заготовки костнопластического материала на процессы ремоделирования в модели костного дефекта в эксперименте in vivo / К.А. Воробьев, С.А. Божкова, Л.И. Анисимова [и др.] // Практическая медицина. - 2019. - Т.17. - №1. - С. 93-96.

19. Готье, С.В. Трансплантология XXI века: высокие технологии в медицине и инновации в биомедицинской науке / С.В. Готье // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2017. - №1. - Т.12. - С. 10-32.

20. Готье, С.В. Правовые и организационные основы донорства и трансплантации органов в российской федерации / С.В. Готье, С.М. Хомяков // Госпитальная медицина: наука и практика. - 2018. - Т.1. - №S. - С. 61-74.

21. Готье, С.В. Трансплантология и искусственные органы / С.В. Готье. - М. : Лаборатория знаний, 2018. - 319 с.

22. Готье, С.В. Приоритетные направления научных исследований в области трансплантологии, искусственных органов и регенеративной медицины / С.В. Готье // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2019. - Т.21. - №2. - С. 5-6.

23. Деев, Р.В. Ординарные и активированные остеопластические материалы / Р.В. Деев, А.Ю. Дробышев, И.Я. Бозо // Вестник травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова. - 2015. - №1. - С. 51-69.

24. Железный, С.П. Особенности костной регенерации при пересадке трансплантатов с имплантатами в эксперименте / С. П. Железный, Ю. К. Железная // Journal of Siberian Médical Sciences. - 2015. - №1. - С. 29.

25. Загородний, Н.В. Ревизионное эндопротезирование тазобедренного сустава с использованием «Остеоматрикса» / Н.В. Загородний, В.В. Левин, А.С. Канаев [и др.] // Политравма. - 2011. - №3. - С. 48-54.

26. Загородний, Н.В. Результаты применения костной пластики аллотрансплантатми при ревизионном эндопротезировании тазобедренного сустава / Н.В. Загородний, В.И. Нуждин, К.М. Бухтин, С.В. Каграманов // Вестник травматологии и ортопедии им.Н.Н.Приорова. - 2014. - №2. - С. 3339.

27. Имамалиев, А.С. Биологическая оценка трансплантируемых тканей / А.С. Имамалиев. - М. : Наука, 1975. - 184 с.

28. Имамалиев, А.С. Заготовка и консервация тканей опорно-двигательного аппарата / А.С. Имамалиев. - М. : Медицина, 1970. - 224 с.

29. Имамалиев, А.С. Методы стерилизации биологических тканей, используемых для пластических операций / А.С. Имаммалиев, Е.Н. Саутин, К.Д. Тимашкевич // Ортопедия, травматология. - 1972. - №7. - С. 29-33.

30. Калашников, В.В. Разработка и применение метода радиационной стерилизации в Федеральном медицинском биофизическом центре им. А. И. Бурназяна (обзор) / В.В. Калашников, А.В. Гордеев, Е.П. Павлов, Ю.А. Бушманов // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2014. - Т.10. - №4. - С. 844-849.

31. Кирилова И. А. Костная ткань как основа остеопластических материалов для восстановления костной структуры / И. А. Кирилова // Хирургия позвоночника. - 2011. - №1. - С. 68-74.

32. Кирилова, И.А. Различные виды костнопластических материалов для восстановления костной структуры / И.А. Кирилова, В.Т. Подорожная, И.П. Ардашев, С.В. Черницов // Политравма. - 2008. - №4. - С. 60-64.

33. Кирилова, И.А. Костно-пластические биоматериалы и их физико-механические свойства / И.А. Кирилова, В.Т. Подорожная, Е.В. Легостаева [и др.] // Хирургия позвоночника. - 2010. - №1. - С. 81-87.

34. Кирилова, И.А. Сравнительная характеристика материалов для костной пластики: состав и свойства / И.А. Кирилова, М.А. Садовой, В.Т. Подорожная // Хирургия позвоночника. - 2012. - №3. - С. 72-83.

35. Кирилова, И.А. Анатомо-функциональные свойства кости как основа создания костно-пластических материалов для травматологии и ортопедии / И.А. Кирилова. - М. : Физматлит, 2019. - 256 с.

36. Корж, А.А. Репаративная регенерация кости / А.А. Корж, А.М. Белоус, Е.Я. Панков. - М. : Медицина, 1972. - 232 с.

37. Корж, Н.А. Имплантационные материалы и остеогенез. Роль индукции и кондукции в остеогенезе / Н.А. Корж, В.А. Радченко, Л.А. Кладченко, С.В. Малышкина // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2003. - №2. - С. 150-157.

38. Корнилов, Н.Н. Данные регистра эндопротезирования коленного сустава РНИИТО им. Р.Р. Вредена за 2011-2013 годы. / Н.Н. Корнилов, Т.А. Куляба, А.С. Филь, Ю.В. Муравьева // Травматология и ортопедия России - 2015. - №1. - С. 136-151.

39. Лекишвили, М.В. Костнопластические остеоиндуктивные материалы в травматологии и ортопедии / М.В. Лекишвили, Е.Д. Склянчук, В.С. Акатов [и др.] // Гений Ортопедии. - 2015. - №4. - С. 61-67.

40. Матвейчук, И.В. Инновационные подходы к совершенствованию процесса стерилизации для решения задач биоимплантологии / И.В. Матвейчук, В.В. Розанов, В.И. Пантелеев [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2013. -11. - С. 92-97.

41. Миронов, С. П. Тканевые и клеточные технологии управления репаративным остеогенезом / С. П. Миронов, Н. П. Омельяненко, В. К.

Ильина [и др.] // Кремлевская Медицина. Клинический Вестник. - 2007. -№1. - С. 48-52.

42. Мухаметов, У.Ф. Некоторые аспекты ревизионного эндопротезирования тазобедренного сустава. Пластика костных дефектов губчатыми аллоплантами. / У.Ф. Мухаметов, Ф.Ф. Мухаметов, Я.Н. Сулейманов, Р.Я. Нагаев, Р.Т. Нигматуллин, О.Р. Шангина // Гений ортопедии. - 2016. - №4. - С. 29-35.

43. Накоскин, А.Н. Репаративные процессы при алло- и ксеноимплантации внеклеточного матрикса кости / А.Н. Накоскин, Т.А. Силантьева, Н.В Накоскина, И.А. Талашова, Н.В. Тушина // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2018. - Т.62. - №3. - С.60-66.

44. Науменко, Л. Ю. Влияние биокомпозитного материала Остеоматрикс на процессы регенерации костной ткани в условиях эксперимента (иммуногистохимическое исследование) / Л.Ю. Науменко, А.Ф. Панасюк, К.Ю. Кострица, А.М. Горегляд, А.А. Бондаренко, В.В. Хороших // Травма. - 2014. - № 4. - С. 66-72.

45. Омельяненко, Н. П. Соединительная ткань Том 1 / Н. П. Омельяненко, Л. И. Слуцкий. - М. : Известия, 2009. - 380 с.

46. Омельяненко, Н.П. Соединительная ткань (гистофизиология и биохимия) Том 2 / Н.П. Омельяненко, Л.И. Слуцкий // М: Известия, 2010. - 600 с.

47. Поздеев, А.П. Сочетание дистракционного остеосинтеза и костной пластики при лечении детей с врождённым укорочением нижних конечностей. / А.П. Поздеев, Э.В. Бухарев // Травматология и ортопедия России. - 2010. - №3(57). - С. 61-67.

48. Путило, Н.В. Правовое регулирование трансплантации в Российской Федерации. / Н.В. Путило. - Москва : Проспект, 2019. - 176 с.

49. Рыков, Ю.А. Сравнительная оценка морфологической эволюции сухожильных и костных аллотрансплантатов, заготовленных разными способами / Ю.А. Рыков // Травматология и ортопедия России. -2010. - Т. 55. - №1. - С. 172-174.

50. Савельев, В. И. Сравнительная оценка костных трансплантатов, заготовленных разными способами с помощью оригинальной экспериментальной модели / В.И. Савельев, А.А. Булатов, А.В. Калинин // Травматология и ортопедия России. - 2007. - №3. - С. 52-55.

51. Савельев, В.И. Современные методы стерилизации биологических трансплантатов, применяемых в травматологии и ортопедии / В.И. Савельев, А.В. Калинин // Травматология и ортопедия России. - 2003. -№1. С. 53-59.

52. Савельев, В.И. Аллотрансплантация формализированной костной ткани в травматологии и ортопедии / В.И. Савельев, Н.В. Корнилов, Д.Е. Иванкин, С.А. Линник. - СПб. : МОРСАР АВ, 2001. - 208 с.

53. Савельев, В.И. Актуальные проблемы трансплантации тканей / В.И. Савельев, Н.В. Корнилов, А.В. Калинин. - СПб. : МОРСАР АВ, 2001. - 152 с.

54. Савельев, В.И. Тканевые банки страны: итоги и перспективы развития / В.И. Савельев, М.В. Лекишвили М.В. // Технологии живых систем. - 2009. - №6(4). С. 4-9.

55. Самойлов, А.С. Перспективы применения регенеративной медицины в клинической практике / А.С. Самойлов, Т.А. Астрелина, А.В. Аксененко и др. // Главврач. - 2019. - №10. - С. 38-47.

56. Севастьянов, В.И. Технологии тканевой инженерии и регенеративной медицины. / Севастьянов В.И. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2014. - Т 16. - №3.- С. 93-108.

57. Севастьянов, В.И. Формирование тканеинженерной конструкции хрящевой ткани человека в проточном биореакторе / В.И. Севастьянов, Ю.Б. Басок, А.М. Григорьев [и др.]// Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2017. - №3. - С. 178-183.

58. Севастьянов, В.И. Биосовместимые материалы / В.И. Севастьянов, М.П. Кирпичников. - М. : Медицинское информационное агенство, 2011. - 544 с.

59. Синельников, Р.Д. Атлас анатомии человека. Том 1: Учение о костях, соединении костей и мышцах / Р.Д. Синельников, Я.Р. Синельников, А.Я. Синельников. - Москва: Новая Волна, 2016. - 348 с.

60. Смоленцев, Д.В. Экстракционная очистка ксеногенного костного матрикса в среде сверхкритического диоксида углерода и оценка свойств полученного материала / Д.В. Смоленцев, М.В. Гурин, А.А. Венедиктов, С.В. Евдокимов С.В, Р.А. Фадеев // Сверхкритические флюиды. Теория и практика. - 2017. - №12(2). - С. 60-67.

61. Снетков, А.И. Использование пластического материала «Перфоост» в клинике детской костной патологии / А.И. Снетков, М.В. Лекишвили, М.А. Касымов, В.К. Ильина, С.Ю. Батраков, М.Г. Васильев, А.М. Авакян, Р.П. Павлов, А.А. Фазилова // Вестник травматологии и ортопедии им.Н.Н.Приорова. - 2003. - №4. - С. 74-79.

62. Столяров, М.В. Восстановление костной ткани челюсти с применением остеотропного материала «Остеоматрикс» / М.В. Столяров, А.В. Смирнова, А.В. Киртаева, Н.В. Кандейкина // Acta Medica Eurasica. -2016. - №3. - С. 39-48.

63. Тер-Асатуров, Г.П. Сравнительное экспериментально морфологическое исследование эффективности биологических остеопластических материалов в замещении костных дефектов / Г.П. Тер-Асатуров, М.В. Лекишвили, А.Т. Бигвава [и др.] // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2012. - Т. 7. - №1. - С.81-85.

64. Тихилов, Р.М. Данные регистра эндопротезирования тазобедренного сустава РНИИТО им. Р.Р. Вредена за 2007-2012 годы / Р.М. Тихилов, И.И. Шубняков, А.Н. Коваленко, А.Ж. Черный, Ю.В. Муравьева, М.Ю. Гончаров // Травматология и ортопедия России. - 2013. - №3 (69). - С. 167-190.

65. Шангина, О.Р. Влияние радиационной стерилизации на структуру и свойства биоматериалов / О.Р. Шангина, Р.Т. Нигматуллин // Морфология. - 2006. - №129(3). - С. 44-47.

66. Шангина, О.Р. Организационная структура и технологическая схема тканевого банка «ALLOPLANT ®» / О.Р. Шангина, РА. Хасанов // Технологии живых систем. - 2015. - №12(4). - С.66-67.

67. Шангина, О.Р. Роль многопрофильного тканевого банка в разработке и клинической реализации технологий регенеративной хирургии / О.Р. Шангина, Р.А. Хасанов // Практическая медицина. - 2019. - Т17. - №1. С. 17-19.

68. Эрхова Л.В. Сверхкритическая обработка ксеногенного костного матрикса в процессе изготовления имплантатов для остеосинтеза / Л.В. Эрхова, Ю.М. Панов, Н.С. Гаврюшенко, В.В. Зайцев, Ю.С. Лукина, Д.В. Смоленцев, К.А. Воробьев, Д.П. Крутько, Д.А. Леменовский // Сверхкритические Флюиды: Теория и Практика. - 2019. - Т.14. - №4. - С. 42-48

69. Akhter, M.P. Transmenopausal changes in the trabecular bone structure // Akhter M.P., Lappe J.M., Davies K.M. [et al.]. // Bone. - 2007. - V.41. - P.111-116.

70. Alanay, A. A novel application of high dose rate (50kGy) gamma irradiation for demineralized bone matrix: effects on fusion rate in a rat spinal fusion model / A. Alanay, J.C. Wang, A.N. Shamie, A. Napoli, C. Chen, P. Tsou // Spine J. - 2008. - V.8. - No 5. - P. 789-795.

71. Albrektsson, T. Osteoinduction, osteoconduction and osseointegration / T. Albrektsson, C. Johansson // Eur Spine J. - 2001. - V.10. -No 2. - P. 96-101.

72. Arizono, T. Ethylene oxide sterilization of bone grafts. Residual gas concentration and broblast toxicity / T. Arizono, Y. Iwamoto, K. Okuyama, Y. Sugioka // Acta Orthop Scand. - 1994. - V.65. - No 6. - P. 640-642.

73. Attia T. Development of a novel for the strengthening and toughening of irradiation-sterilized bone allografts / T. Attia, M. Woodside, G. Minhas [et al.] // Cell tissue bank. - 2017. - V. 18. - No 3. - P.323-334.

74. Badwin P. Autograft, Allograft, and Bone Graft Substitutes: Clinical Evidence and Indications for Use in the Setting of Orthopaedic Trauma

Surgery / P. Baldwin, D.J. Li, D.A. Auston, H.S. Mir, R.S. Yoon, K.J. Koval // J Orthop Trauma. - 2019 Apr. - V.33. - No 4. - P. 203-213.

75. Balsly, C.R. Effect of low dose and moderate dose gamma irradiation on the mechanical properties of bone and soft tissue allografts / C.R. Balsly, A.T. Cotter, L.A. Williams, B.D. Gaskins, M.A. Moore, L. Wolfinbarger Jr // Cell Tissue Bank. - 2008. - V. 9. - No 4. - P. 289-298.

76. Bauer, T.W. Bone grafts materials. An overview of the basic science / T.W. Bauer, G.F. Muschler // Clin Orthop Relat Res. - 2000. - V. 371. -P.10-27.

77. Bedford, P. The role of formaldehyde in methylene dimethanesulphonate-induced DNA cross-links and its relevance to cytotoxicity / P. Bedford, B.W. Fox // Chem Biol Interact. - 1981. - V.38. - No 1. - P. 119-128.

78. Beebe, K.S. Effects of a new allograft processing procedure on graft healing in a canine model: a preliminary study / K.S. Beebe, J. Benevenia, B.E. Tuy, C.A. DePaula, R.D. Harten, W.F. Enneking // Clin Orthop Relat Res. -2009. - V. 467. - No 1. - P. 273-280.

79. Bernhardt, A. Improved Sterilization of Sensitive Biomaterials with Supercritical Carbon Dioxide at Low Temperature / A. Bernhardt, M. Wehrl, B. Paul, T. Hochmuth, M. Schumacher [et al.] // PLoS One. - 2015. - V.10. - No 6. -P.1-19.

80. Bertoloni, G. Medical device disinfection by dense carbon dioxide / G. Bertoloni, A. Bertucco, M. Rassu, K. Vezzu // J. Hosp. Infect. - 2011. - V.77. -No 1. - P. 42-46.

81. Bonfiglio, M., The immune concept: its relation to bone transplantation / M. Bonfiglio, W.S. Jeter, C.L. Smith // Ann N Y Acad Sci. -1955. - V.59. - No 3. - P. 417-433.

82. Bostrom, M.P. Osteoinductive growth factors in preclinical fracture and long bone defects models / M.P. Bostrom, K.J. Saleh, T.A. Einhorn // Orthop Clin North Am. - 1999. - V. 30. - No 4. - P. 647-658.

83. Boyce, T. Allograft Bone: The Influence of Processing on Safety and Performance / T. Boyce, J. Edwards, N. Scarborough // Orthop Clin North Am. - 1999. - V.30. - No 4. - P. 571-581.

84. Braun, T. W. Autogenous regional bone grafting as an adjunct in orthognathic surgery / T. W. Braun, G. C. Sotereanos // J. Oral Maxillofac. Surg. -1984. - V. 42. - P. 43-48.

85. Brydone, A.S. Bone grafting, orthopaedic biomaterials, and the clinical need for bone engineering // A.S. Brydone, D. Meek, S. Maclaine // Proc Inst Mech Eng H. - 2010 Dec. - V. 224. - No 12. - P. 1329-1343.

86. Bui, D. Meniscal allograft sterilisation: effect on biomechanical and histological properties / D. Bui, V. Lovric, R. Oliver, N. Bertollo, D. Broe, W. R. Walsh // Cell Tissue Bank. - 2015. - V.16. - No 3. - P. 467-475.

87. Burchardt, H. The biology of bone graft repair / H. Burchardt // Clin. Orthop. - 1983. - V. 174. - P. 28-42.

88. Burgess, H.W. Response of bone subjected to optimized high dose irradiation / H.W. Burgess, J. Mackrell, D. Toms, A. Karunanidhi, S. Vaidya, J.O. Hollinger, T.A. Grieb, G.P. Bertenshaw // J Biomater Appl. - 2010. - V. 24. - No 5. - P. 387-400.

89. Burton, B. Bone embrittlement and collagen modifications due to high-dose gamma-irradiation sterilization / B. Burton, A. Gaspar, D. Josey, J. Tupy, M.D. Grynpas, T.L. Willett // Bone. - 2014. - V. 61. - P. 71-81.

90. Burwell, R.G. Studies in the transplantation of bone VIII. Treated composite homograft-autografts of cancellous bone; an analysis of inductive mechanisms in bone transplantation / R.G. Burwell // J Bone Joint Surg Br. -1966. - V. 48. - No 3. - P.532-566.

91. Caballe-Serrano, J. Proteomic analysis of porcine bone-conditioned medium / J. Caballe-Serrano, D. Bosshardt, D. Buser [et al.] // Int J Oral Maxillofac Implants. - 2014. - V. 29. - P. 1208-15.

92. Caballe-Serrano, J. Conditioned medium from fresh and demineralized bone enhances osteoclastogenesis in murine bone marrow cultures /

J. Caballe-Serrano, G. Schuldt Filho, D.D. Bosshardt [et al.] // Clin Oral Implants Res. - 2016. - V.27. - P. 226-32.

93. Carr, C.R. Clinical evaluation of freeze-dried allograft / C.R. Carr, G.W. Hyatt // J Bone Joint Surg Am. - 1955. - V.37-A. - No 3. - P. 549-66.

94. Conway, B. Radiosensitivity of HIV-1-potential application to sterilization of bone allografts / B. Conway, W. Tomford, H.J. Mankin, M.S. Hirsch, R.T. Schooley // AIDS. - 1991. - V. 5. - No 5. - P. 608-609.

95. Costain, D.J. Fresh-frozen vs. irradiated allograft bone in orthopaedic reconstructive surgery / D.J. Costain, R.W. Crawford // Injury. - 2009.

- V. 40. - No 12. - P. 1260-1264.

96. Czitrom, A.A. Antigen presenting cells in allotransplantation / A.A. Czitrom, T. Axelrod, B. Fernandes // Clin Orthop Relat Res. - 1985. - V. 197. - P. 27-31.

97. Darbord, J.C. Inactivation of prions in daily medical practice / J.C. Darbord // Biomed Pharmacother. - 1999. - V. 53. - No 1. - P. 34-38.

98. De Long W.G. (Jr). Bone grafts and bone graft substitutes in orthopaedic trauma surgery. A critical analysis / W.G. De Long (Jr), T.A. Einhorn, K. Koval, M. McKee, W. Smith, R. Sanders, T. Watson // J Bone Joint Surg Am. -2007. V. 89. - P. 649-658.

99. Delloye, C. Perforations of cortical bone allografts improve their incorporation / C. Delloye, P. Simon, C. Nyssen-Behets, X. Banse, F. Bresler, D. Schmitt // Clin Orthop Relat Res. - 2002. - V. 396. - P. 240-247.

100. DePaula, C.A. Effects of hydrogen peroxide cleaning procedures on bone graft osteoinductivity and mechanical properties / C.A. DePaula, K.G. Truncale, A.A. Gertzman, M.H. Sunwoo, M.G. Dunn // Cell Tissue Bank. - 2005.

- V. 6. - No 4. - P. 287-98.

101. Deschaseaux, F. Bone regeneration: the stem/progenitor cells point of view / F. Deschaseaux, C. Pontikoglou, L. Sens eb e // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2010. - Vol. 14. - No 1-2. - P. 103-115.

102. Detsch, R. The role of osteoclasts in bone tissue engineering / R. Detsch, A. R. Boccaccini // J. Tissue Eng. Regen Med. - 2015. - V. 9. - No 10. -P. 1133-1149.

103. Dock N.L. Standards for Tissue Banking. 13th ed. / N.L. Dock, J.C. Osborne, S.A. Brubaker. - USA : American Association of Tissue Banks, 2012. - 349 p.

104. Dunsmuir, R.A. Microwave sterilization of femoral head allograft / R.A. Dunsmuir, G.J. Gallacher // Clin Microbiol. - 2003 Oct. - V. 41. - No 10. - P. 4755-4757.

105. Dziedzic-Goclawska, A. Irradiation as a safety procedure in tissue banking / A. Dziedzic-Goclawska, A. Kaminski, I. Uhrynowska-Tyszkiewicz, W. Stachowicz // Cell Tissue Bank. - 2005. - V. 6. - No 3. - P. 201-219.

106. Eagle, M.J. Assessment of an improved bone washing protocol for deceased donor human bone / M.J. Eagle, J. Man, P. Rooney, P. Hogg, J.N. Kearney // Cell Tissue Bank. - 2015. - V. 16. - No 1. - P. 83-90.

107. Elsalanty, M.E. Bone grafts in craniofacial surgery / M.E. Elsalanty, D.G. Genecov // Craniomaxillofac Trauma Reconstr. - 2009. - V.2. - No 3. - P. 125-34.

108. Endres, S. Biocompatibility testing of different sterilized or disinfected allogenous bone grafts in comparison to the gold standard of autologous bone grafts - an in vitro analysis of immunomodulation / S. Endres, M. Kratz, M. Heinz [et al.] // Z Orthop Ihre Grenzgeb. - 2005. - V. 143. - P. 660-668.

109. Enneking, W. F. Autogenous cortical bone grafts in the reconstruction of segmental skeletal defects / W. F. Enneking, J. L. Eady, H. Burchardt // J. Bone Joint Surg. - 1980. - V. 62. - P. 1039- 1058.

110. Enneking, W. F. Observations on massive retrieved human allografts / W. F. Enneking, E. R. Mindell // The Journal of Bone and Joint Surgery. - 1991. - V. 73-a. - P. 1122-1142.

111. Fehily, D. Tissue and Cell Processing: an essential guide / D. Fehily, S.A. Brubaker, J.N. Kearney, L. Wolfinbarger. - USA : Wiley-Blackwell, 2012. - 362 p.

112. Feldkamp, L.A. The direct examination of three-dimensional bone architecture in vitro by computed tomography / Feldkamp L.A., Goldstein S.A. [et al] // Journal Bone Miner Research. - 1989. - Vol. 4. - P.3-11.

113. Finkemeier, C. G. Bone-grafting and bone-graft substitutes / C. G. Finkemeier // J. Bone Joint Surg Am. - 2002. - T. 84-A, No 3. - P. 454-464.

114. Florencio-Silva, R. Biology of bone tissue: structure, function, and factors that influence bone cells / R. Florencio-Silva Sasso GR, E. Sasso-Cerri, M.J. Simöes, P.S. Cerri // Biomed. Res. Int. - 2015. - T. 2015. - P. 421746.

115. Fölsch, C. Effect of Storage Temperature on Allograft Bone / C. Fölsch, W. Mittelmeier, U. Bilderbeek, N. Timmesfeld [et al] // Transfus Med Hemother. - 2012. - V. 39. - No 1. - P. 36-40.

116. Friedlaender, G.E. Long term follow-up of patients with osteochondral allografts: A correlation between immunologic responses and clinical outcome / G.E. Friedlaender, D.M. Strong, W.W. Tomford, H.J. Mankin // Orthop Clin North Am. - 1999. - V. 30. - No 4. - P. 583-588.

117. Furukawa S. Inactivation of food poisoning bacteria and Geobacillus stearothermophilus spores by high pressure carbon dioxide treatment / S. Furukawa, T. Watanabe, T. Koyama, J. Hirata [et al.] // Food Control. - 2009. -V. 20. - P. 53-58.

118. Giannoudis, P.V. Fracture healing: the diamond concept / P.V. Giannoudis, T.A. Einhorn, D. Marsh // Injury. - 2007. - V. 38. - No 4. - P. 3-6.

119. Goldberg, V.M. Improved acceptance of frozen bone allografts in genetically mismatched dogs by immunosuppression / V.M. Goldberg, G.D. Bos, K.G. Heiple, J.M. Zika, A.E. Powell // J Bone Joint Surg Am. - 1984. - V.66. -No 6. - P. 937-950.

120. Greenwald, A.S. Bone-graft substitutes: facts, fictions, and applications / A.S. Greenwald, S.D. Boden, V.M. Goldberg, K. Yusuf, C.T. Laurencin, R.N. Rosier // J Bone Joint Surg. - 2001. - V. 83. - No 2. - P. 98-103.

121. Haeseker, B. Mr. Job van Meekeren (1611-1666) and surgery of the hand / B. Haeseker // Plast Reconstr Surg. - 1988. - V. 82. - No 3. - P.539-46.

122. Hammack, B. L. Comparative vascularization of autogenous and homogenous bone transplants / B. L. Hammack, W. F. Enneking // J. Bone Joint Surg. - 1960. - V. 42. - P. 811-817.

123. Heeken, R.D. Morselized allograft in acetabular reconstruction. A postmortem retrieval analysis / R.D. Heeken, C.A. Engh, T. Vinh // Clin Orthop Relat Res. - 1995. - V. 319. - P. 184-190.

124. Hench, L.L. Biomaterials: a forecast for the future / L.L. Hench // Biomaterials. - 1998. - V. 19. - No 16. - P. 1419-1423.

125. Henkel, J. Bone Regeneration Based on Tissue Engineering Conceptions - A 21st Century Perspective / J. Henkel, M.A. Woodruff, D.R. Epari, R. Steck, V. Glatt, I.C. Dickinson, P.F. Choong, M.A. Schuetz, D.W. Hutmacher // Bone Res. - 2013. - V. 1. - No 3. - P. 216-248.

126. Hennessy, R.S. Supercritical Carbon Dioxide-Based Sterilization of Decellularized Heart Valves / R.S. Hennessy, S. Jana, B.J. Tefft [et al.] // JACC Basic to Transl. Sci. - 2017. - V. 2. - No 1. - P. 71-84.

127. Hernigou, P. Supercharging irradiated allografts with mesenchymal stem cells improves acetabular bone grafting in revision arthroplasty / P. Hernigou, J. Pariat, S. Queinnec, Y. Homma [et al.] // Int Orthop. - 2014. - V. 38. - No 9. -P. 1913-1921.

128. Hoburg, A. High-dose electron beam sterilization of soft-tissue grafts maintains significantly improved biomechanical properties compared to standard gamma treatment / A. Hoburg, S. Keshlaf, T. Schmidt, M. Smith, U. Gohs, C. Perka, A. Pruss, S. Scheffler // Cell Tissue Bank. - 2015. - V. 16. - No 2. - P. 219-26.

129. Hofmann, C. Bone bank management using a thermal disinfection system (Lobator SD-1) / C. Hofmann, T. von Garrel, L. Gotzen // Unfallchirurg. -1996. - V. 99. - No 7. - P. 498-508.

130. Inclan A. The use of preserved bone grafts in orthopaedic surgery / A. Inclan // J Bone Joint Surg. - 1942. - V. 24. - P. 81-96.

131. Indelicato, P.A. Aseptically processed and chemically BTB allografts for anterior cruciate ligament reconstruction: a prospective randomized study / P.A. Indelicato, M.G. Ciccotti, J. Boyd, L.D. Higgins, B.S. Shaffer, C.T. Vagsness Jr // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. - 2013. - V. 21. - No 9. - P. 2107-2112.

132. Islam, A. Gamma Radiation Sterilization Reduces the High cycle Fatigue Life of Allograft Bone / A. Islam, K. Chapin, E. Moore, J. Ford, C. Rimnac, O. Akkus // Clin Orthop Relat Res. - 2016. - V. 474. - No 3. P. 827-835.

133. Jee, W. S. S. The past, present, and future of bone morphometry: its contribution to an im- proved understanding of bone biology / W. S. S. Jee // J. Bone Miner. Metab. - 2005. - V. 23, suppl. - P. 1-10.

134. Jinno, T. The effects of processing and low dose irradiation on cortical bone grafts / T. Jinno, A. Miric, J. Feighan, S.K. Kirk, D.T. Davy, S. Stevenson // Clin Orthop Relat Res. - 2000. - V. 375. - P. 275-285.

135. Jones, A.R. Sir William Macewen / A.R. Jones // J Bone Joint Surg Br. - 1952. - V. 34-B. - No 1. - P. 123-8.

136. Kamihira, M. Sterilization of Microorganisms with Supercritical Carbon Dioxide / M. Kamihira, M. Taniguchi, T. Kobayashi // Agric. Biol. Chem. - 1987. - V. 51. - No 2. - P. 407-412.

137. Khan, S. N. The biology of bone grafting / S. N. Khan, F. P. Cammisa, H. S. Sandhu, Diwan A.D., Girardi F.P., Lane J.M. // J. Am. Acad. Orthop. Surg. - 2005. - V. 13. - No 1. - P. 77-86.

138. Kim, S.R. Modeling of the inactivation of Salmonella typhimurium by supercritical carbon dioxide in physiological saline and phosphate- buffered saline / S.R. Kim, M.S. Rhee, B.C. Kim, H.Lee, K.H. Kim // J. Microbiol. Methods. - 2007. - V. 70. - No. 1. - P. 132-141.

139. Kim, S.R. Modeling the inactivation of Escherichia coli O157:H7 and generic Escherichia coli by supercritical carbon dioxide / S.R. Kim, M.S. Rhee, B.C. Kim, K.H. Kim // Int. J. Food Microbiol. - 2007. - V. 118. - No 1. - P. 52-61.

140. Krennmair, G. Computerized tomography-assisted calculation of sinus augmentation vol- ume / G. Krennmair, M. Krainhofner, H. Maier, Weinlander M., Piehslinger E. // Int. J. Oral Maxillofac. Implants. - 2006, Nov-Dec. - V. 21 (6). - P. 907-913.

141. Labutin, D. Human bone graft cytocompatibility with mesenchymal stromal cells is comparable after thermal sterilization and washing followed by y-irradiation: an in vitro study / D. Labutin, K. Vorobyov, S Bozhkova, E. Polyakova, T. Vodopyanova // Regen Biomater. - 2018. - V. 5. - No 2. - P. 85-92.

142. Lang, N.P. Alveolar bone formation / N.P. Lang, M. Aroujo, T. Marring // In: clinical periodontology and implant dentistry 4th ed. - 2003. - P. 866-896.

143. Lavernia, C.J. Bone and tissue allograft use by orthopaedic surgeons / C.J. Lavernia, T.I. Malinin, H.T. Temple, C.E. Moreyra // J Arthroplasty. - 2004. - V. 19. - No 4. - P. 430-435.

144. Lieberman, J.R. Bone regeneration and repair: biology and application / J.R. Lieberman, G.E. Friedlaender. - Totowa, New Jersey : Humana Press Inc. - 2005. - 398 p.

145. Lomas, R. Bone allograft in the UK: perceptions and realities / R. Lomas, A. Chandrasekar, T.N. Board // Hip Int. - 2013. - V. 23. - No 5. - P. 427-433.

146. Lomas, R. Processing of whole femoral head allografts: A method for improving clinical efficacy and safety / R. Lomas, O. Drummond, J.N. Kearney // Cell Tissue Bank. - 2000. - V. 1. - No 3. P. 193-200.

147. Loty, B. Bone allografts sterilised by irradiation. Biological properties, procurement and results of 150 massive allografts / B. Loty, J.P. Courpied, B. Tomeno, M. Postel, M. Forest, R. Abelanet // Int Orthop. - 1990. -V. 14. - No 3. - P. 237-42.

148. Lovelock, J.E. Prevention of freezing damage in living cells by dimethyl sulfoxide / J.E. Lovelock, M.W. Bishop // Nature. - 1959. - V. 183 (4672). - P. 1394-1395.

149. Lowry, J. Bone Regeneration and Repair: Biology and Clinical Applications / J. Lowry // Annals of The Royal College of Surgeons of England. -2006. - V. 88. - No 3. - P. 334.

150. Malinin, T.I., Incidence of clostridial contamination in donors' musculoskeletal tissue / T.I. Malinin, B.E. Buck, H.T. Temple, O.V. Martinez, W.P. Fox // J Bone Joint Surg Br. - 2003. - V. 85. - No 7. - P. 1051-1054.

151. Man W.Y. Post-operative infection with fresh frozen allograft: reported outcomes of a hospital-based bone bank over 14 years / W.Y. Man, T. Monni, R. Jenkins, P. Roberts // Cell Tissue Bank. - 2016. - V. 17. - P. - 2. - P. 269-275.

152. McKibbin, B. The biology of fracture healing in long bones / B. McKibbin // J. Bone Joint Surg Br. - 1978. - V. 60-B, No 2. - P. 150-162.

153. Mickiewicz, P. Preservation and sterilization methods of the meniscal allografts: literature review / P. Mickiewicz, M. Binkowski, H. Bursig, Z. Wrobel // Cell Tissue Bank. - 2014. - V. 15. - No 3. - P. 307-17.

154. Mitton, D. Effect of a supercritical CO2 based treatment on mechanical properties of human cancellous bone // D. Mitton, J. Rappeneau, R. Bardonnet // Eur J Orthop Surg. Traumatol. - 2005. - V. 15. - P. 264-269.

155. Mohr, J. Bioburden Steering Committee and Musculoskeletal Tissue Working group. Disinfection of human musculoskeletal allografts in tissue banking: a systematic review / J. Mohr, M. Germain, M. Winters, S. Fraser, A. Duong, A. Garibaldi, N. Simunovic, D. Alsop, D. Dao, R. Bessemer, O.R. Ayeni // Cell Tissue Bank. - 2016. - V. 17. - No 4. P. 573-584.

156. Monfoulet, L-E. The pH in the microenvironment of human mesenchymal stem cells is a critical factor for optimal osteogenesis in tissue-engineered constructs / L-E. Monfoulet, P. Becquart, D. Marchat [et al.] // Tissue Eng Part A. - 2014. - V. 20. - P. 1827-1840.

157. Moore, T.M. Viruses adsorbed on musculoskeletal allografts are inactivated by terminal ethylene oxide disinfection / T.M. Moore, Eli. Gendler, El. Gendler // J Orthop Res. - 2004. - V. 22. - No 6. - P. 1358-1361.

158. Muramatsu, K. Vascularized bone graft for oncological reconstruction of the extremities: review of the biological advantages / K. Muramatsu, T. Hashimoto, Y. Tominaga, T. Taguchi // Anti- cancer Res. - 2014. -V. 34, No 6. - P. 2701-2707.

159. Nandi, S.K. Orthopaedic applications of bone graft and graft substitutes: a review / S.K. Nandi, S. Roy, P. Mukherjee, B. Kundu, D.K. De, D. Basu // Indian J Med Res. - 2010. - V. 132. - P. 15-30.

160. Nather, A. Allograft Procurement, Processing and Transplantation: A Comprehensive Guide for Tissue Banks / A. Nather, N. Yusof, N. Hilmy. -Singapore : World Scientific, 2010. - 565 p.

161. Nguyen, H. Sterilization of allograft bone: effects of gamma irradiation on allograft biology and biomechanics / H. Nguyen, D.A. Morgan, M.R. Forwood // Cell Tissue Bank. - 2007. - V. 8. - No 2. P. 93-105.

162. Nguyen, H. Sterilization of allograft bone: is 25 kGy the gold standard for gamma irradiation? / H. Nguyen, D.A. Morgan, M.R. Forwood // Cell Tissue Bank. - 2007. - V. 8. - No 2. - P. 81-91.

163. Nichols, A. Studies On The Sterilization Of Human Bone and Tendon Musculoskeletal Allograft Tissue Using Supercritical Carbon Dioxide / A. Nichols, D.C. Burns, R. Christopher // J. Orthop. - 2009. - V. 6. - No. 2. - P. e9.

164. Nordgren, G. Investigations on the sterilization efficacy of gaseous formaldehyde / G. Nordgren // Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica. -1939. - V. 113. - No 19. - P. 1759-1760.

165. Oftadeh, R. Biomechanics and mechanobiology of trabecular bone: a review / R. Oftadeh et al. // J. Biomech Eng. - 2015. - T. 137, No 1.

166. Oryan, A. Bone regenerative medicine: classic options, novel strategies, and future directions / A. Oryan, S. Alidadi, A. Moshiri, N. Maffulli // J Orthop Surg Res. - 2014. - V. 9. - No 1. - P.9-18.

167. Park, H.S. Penicillium oxalicum spore inactivation by using supercritical carbon dioxide / H.S. Park, K.H. Kim // J. Biotechnol. 2008. - V. 136, No Supplement. - P. 734-735.

168. Park, H. S. Inactivation of Alternaria brassicicola spores by supercritical carbon dioxide with ethanol entrainer / H.S. Park, H.J. Choi, K.H. Kim // J. Microbiol. Methods. - 2012. - V. 88. - No 1. P. 185-187.

169. Parkes, A.S. Factors affecting the viability of frozen ovarian tissue. / A.S. Parkes // J Endocrinol. - 1958. - V. 17. - No 4. - P. 337-43.

170. Peng, J. Bone-conditioned medium inhibits oste- ogenic and adipogenic differentiation of mesenchymal cells in vitro / J. Peng, M. Nemec, E. Brolese [et al.] // Clin Implant Dent Relat Res. - 2015. - V. 17. - P. 938-49.

171. Pruss, A. Virus inactivation in bone tissue transplants (femoral heads) by moist heat with the 'Marburg bone bank system' / A. Pruss, M. Kao, T. von Garrel, L. Frommelt, L. Gürtler, F. Benedix, G. Pauli // Biologicals. - 2003. -V. 31. - No 1. - P. 75-82.

172. Pruss, A. Validation of the 'Marburg bone bank system' for thermodisinfection of allogenic femoral head transplants using selected bacteria, fungi, and spores / A. Pruss, M. Seibold, F. Benedix, L. Frommelt, T. von Garrel, L. Gürtler, Y. Dörffel, G. Pauli, U.B. Göbel // Biologicals. - 2003. - V. 31. - No 4. - P. 287-94.

173. Qiu, Q.-Q. Inactivation of Bacterial Spores and Viruses in Biological Material Using Supercritical Carbon Dioxide With Sterilant / Q.-Q. Qiu, P. Leamy, J. Brittingham, J. Pomerleau, N. Kabaria, J. Connor // J. Biomed. Mater. Res. Part B Appl. Biomater. - 2009. - V. 91. - No 2. - P. 572-578.

174. Raposo-Amaral, C. E. Is bone transplantation the gold standard for repair of alveolar bone defects? / C. E. Raposo-Amaral, D.F. Bueno, A.B. Almeida, V. Jorgetti, C.C. Costa, C.H. Gouveia, L.C. Vulcano, R.D. Fanganiello, M.R. Passos-Bueno, N. Alonso // J. Tissue Eng. - 2014. - T. 5. - P. 2041731413519352.

175. Rauh,J.Comparative biomechanical and microstructural analysis of native versusperacetic acid-ethanol treated cancellous bone graft / J. Rauh, F. Despang, J. Baas, C. Liebers, A. Pruss, M. Gelinsky, K.P. Günther, M. Stiehler // Biomed Res Int. - 2014. - V. 2014. - 11 pages.

176. Reddi, A.H. Role of morphogenetic proteins in skeletal tissue engineering and regeneration / A.H. Reddi // Nat Biotechnol. - 1998. - V. 16. - No 3. P. 247-252.

177. Reddi, A.H. Biological principles of bone induction / A.H. Reddi, S. Wientroub, N. Muthukumaran // Orthop Clin North Am. - 1987. - V. 18. - No 2. - P. 207-212.

178. Rediguieri, C.F. Ozone Gas as a Benign Sterilization Treatment for PLGA Nanofiber Scaffolds / C.F. Rediguieri, Tde.J. Pinto, N.A. Bou-Chacra, R. Galante, G.L. de Araújo, Tdo. N. Pedrosa, S.S. Maria-Engler, P.A. De Bank // Tissue Eng Part C Methods. - 2016. - V. 22. No 4. P. 338-47.

179. Reid, J. Sterilization effects on the mechanical properties of human bone-patellar tendon-bone allografts / J. Reid, R. Sikka, W. Tsoi, S.J. Narvy, T. Hedman, T.Q. Lee, C.T. Vangsness Jr // Orthopedics. - 2010. - V. 33. - No 4.

180. Retzepi, M. Guided Bone Regeneration: biological principle and therapeutic applications / M. Retzepi, N. Donos // Clin. Oral Impl. Res. - 2010. -V. 21. - P. 567-576.

181. Roberts, T. T. Bone grafts, bone substitutes and orthobiologics: the bridge between basic science and clinical advancements in fracture healing / T. T. Roberts, A. J. Rosenbaum // Organogenesis. - 2012. - T. 8, No 4. - P. 114-124.

182. Ruphuy,G. Supercritical CO2 assisted process for

the production of highpurity and sterile nanohydroxyapatite/chitosan hybrid scaffol ds / G. Ruphuy, M. Souto-Lopes, D. Paiva, P. Costa, A.E. Rodrigues, F.J. Monteiro, C.L. Salgado, [et al] // J Biomed Mater Res B Appl Biomater. - 2017 May 4.

183. Russell, N. The effect of supercritical carbon dioxide sterilization on the anisotropy of bovine cortical bone / N. Russell, A. Rives, M.H. Pelletier, T. Wang, W.R. Walsh // Cell Tissue Bank. - 2015. - V. 16. - No 1. - P. 109121.

184. Sakkas, A. Autogenous bone grafts in oral implantology-is it still a «gold standard»? A consecutive review of 279 patients with 456 clinical procedures / A. Sakkas, F. Wilde, M. Heufelder, K. Winter, A. Schramm // Int. J. Implant Dent. - 2017. - V. 3. - No 1. - P. 23.

185. Scognamiglio, F. Effects of supercritical carbon dioxide sterilization on polysaccharidic membranes for surgical applications / F. Scognamiglio, M. Blanchy, M. Borgogna [et al.] // Carbohydr. Polym. - 2017. - V. 173. - P. 482-488.

186. Seto A, Radioprotection of tendon tissue via cross- linking and free radical scavenging / A. Seto, C.J. Gatt Jr, M.G. Dunn // Clin Orthop Relat Res. -2008. - V. 466. - No 8. - P. 1788-1795.

187. Shibuya, N. Bone graft substitute: allograft and xenograft / N. Shibuya D.C. Jupiter // Clin Podiatr Med Surg. - 2015. - V. 32. - No 1. - P. 21-34.

188. Shin, S. Biomechanical properties of heat-treated bone grafts / S. Shin, H. Yano, T. Fukunaga, S. Ikebe, K. Shimizu, N. Kaku, H. Nagatomi, S. Masumi // Arch Orthop Trauma Surg. - 2005. - V. 125. - No 1. P. 1-5.

189. Shintani, H. Ethylene Oxide Gas Sterilization of Medical Devices / H. Shintani // Biocontrol Sci. - 2017. - V. 22. - No 1. - P 1-16.

190. Shuang, F. Characterization of an injectable chitosan-demineralized bone matrix hybrid for healing critical-size long-bone defects in a rabbit model / F. Shuang, S.X. Hou, Y.T. Zhao [et al.] // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2014. - V. 18. - P. - 740-752.

191. Siddiqui, J.A. Physiological Bone Remodeling: systemic regulation and growth factor involvement / J.A. Siddiqui, N.C. Partidge // Physiology (Bethesda). - 2016. - V. 31. - No 3. - P. 233-245.

192. Singh, R. Sterilization of bone allografts by microwave and gamma radiation / R. Singh, D. Singh // Int J Radiat Biol. - 2012. - V. 88. - No 9. P. 661-6.

193. KH^-79 Singh, R. Radiation sterilization of tissue allografts: A review / R. Singh, D. Singh, A. Singh // World J Radiol. - 2016. - V. 8. - No 4. -P. 355-69.

194. Smiler, D. The bone-grafting decision tree: a systematic methodology for achieving new bone / Smiler D, Soltan M. // Implant Dent. -2006. - Jun. - V. 15. - No 2. - P. 122-128.

195. Smith, C.A. The use of a novel bone allograft wash process to generate a biocompatible, mechanically stable and osteoinductive biological scaffold for use in bone tissue engineering / C.A. Smith, S.M. Richardson, M.J. Eagle, P. Rooney, T. Board, J.A. Hoyland // J Tissue Eng Regen Med. - 2015. - V. 9. - No 5. - P. 595-604.

196. Soares, G.C. Supercritical CO2 technology: The next standard sterilization technique? / G.C. Soares, D.A. Learmonth, M.C. Vallejo [et al.] // Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. - 2019. - V. 99. - P. 520-540.

197. Spilimbergo, S. Non-Thermal Bacteria Inactivation with Dense CO2 / S. Spilimbergo, A. Bertucco // Biotechnol. Bioeng. - 2003. - V. 84. - No. 6. - P. 627-638.

198. Stevenson, S. Factors affecting bone graft incorporation / S. Stevenson, S.E. Emery, V. Goldberg // Clinical orthopedics and related research. -1996. - No 324. - P. 66-74.

199. Swenberg, J.A. DNA adducts: Effects of low exposure to ethylene oxide, vinyl chloride and butadiene / A. Ham, H. Koc, E. Morinello, A. Ranasinghe, N. Tretyakova, P.B. Upton, K. Wu // Mutat Res. - 2000. - V. 464. -No 1. - P. 77-86.

200. Tallentire, A. The Spectrum of Microbial Radiation Sensitivity / A. Tallentire // Radiat Phys Chem. - 1980. - V. 15. - P. 83-89.

201. Tamai, S. Experimental vascularized bone transplantations / S. Tamai // Microsurgery. - 1995. - T. 16. - No 4. - P. 179-185.

202. Tomasko, D.L. A Review of CO2 Applications in the Processing of Polymers / D.L. Tomasko, H. Li, D. Liu [et al.] // Ind. Eng. Chem. Res. - 2003. -V. 42. - No 25. - P. 6431-6456.

203. Taniguchi, M. Sterilization of plasma powder by treatment with supercritical carbon dioxide / M. Taniguchi, H. Suzuki, M. Sato, T. Kobayashi // Agric. Biol. Chem. - 1987. - V. 51. - No 12. - P. 3425-3426.

204. Taylor, A.C. The physical state of transition in the freezing of living cells / A.C. Taylor // Ann N Y Acad Sci. - 1960. - V. 85. - P. 595-609.

205. Tilney, N.L. Transplantation and its biology: from fantasy to routine / N.L. Tilney // J Appl Physiol (1985). - 2000. - V. 89. - No 5. - P. 1681-1689.

206. Tomford, W.W. Frozen musculoskeletal allografts. A study of the clinical incidence and causes of infection associated with their use / W.W. Tomford, J. Thongphasuk, H.J. Mankin, M.J. Ferraro // J Bone Joint Surg Am. -1990. - V. 72. - No 8. P. 1137-43.

207. Trout, H.H. Autogenous bone grafts versus lanes plates / H.H. Trout // Ann Surg. - 1915. - V. 61. - No 6. - 717-724.

208. Trump, J.G. Irradiation of biological materials by high energy roentgen rays and cathode rays / J.G. Trump, R.J. Van De Graaff // Journal of Applied Physics. - 1948. - V. 19. - P. 599-604.

209. Urist, M.R. The bone induction principle / M.R. Urist, B.F. Silverman, K. Büring, F.L. Dubuc, J.M. Rosenberg // Clin Orthop Relat Res. -1967. - V. 53. - P. 243-83.

210. Vaishnav, S. New techniques in allograft tissue processing / S. Vaishnav, C.T. Vangsness Jr, R. Dellamaggiora // Clin Sports Med. - 2009. - V. 28. - No 1. - P. 127-41.

211. Van der Donk, S. Incorporation of morselized bone grafts: A study of 24 acetabular biopsy specimens / S. Van der Donk, P. Buma, T.J. Slooff, J.W. Gardeniers, B.W. Schreurs // Clin Orthop Relat Res. - 2002. - V. 396. - P. 131-41.

212. Vangsness, C.T. Jr. Collagen shortening. An experimental approach with heat / C.T. Vangsness Jr, W. Mitchell 3rd, M. Nimni, M. Erlich, V. Saadat, H. Schmotzer // Clin Orthop Relat Res. - 1997. - V. 337. P. 267-71.

213. Vastel, L. Comparative ultrasound evaluation of human trabecular bone graft properties after treatment with different sterilization procedures / L.

Vastel, C. Masse, P. Mesnil [et al.] // J Biomed Mater Res B Appl Biomater. -2009. - V. 90. - No 1. - P. 430-437.

214. Volkov, M. Allotransplantation of joints / M. Volkov // J Bone Joint Surg Br. - 1970. - V. 52. - No 1. P. 49-53.

215. Von See, C. Micro-computed tomography and histologic evaluation of the interface of hydrogel expander and underlying bone: influence of pressure distributors on bone resorption / C. Von See, M. Rücker, P. Schumann, Goetz F., Wefstaedt P., Nolte I., Von der Hoeh N., Meyer-Lindenberg A., Tavassol F., Gellrich N.C. // J. Oral Maxillofac. Surg. - 2010. - V. 68. - No 9. - P. 2179-2184.

216. Wassilew,G.I. Reduced rates of nonunion with modified periacetab ular osteotomy using peracetic-acid sterilized cancellous allografts / G.I. Wassilew, V. Janz, L. Renner, C. Perka, A. Pruss // Cell Tissue Bank. - 2016. - V. 17. - No 4. - P. 713-720.

217. White, A. Effective terminal sterilization using supercritical carbon dioxide / A. White, D. Burns, T.W. Christensen // J. Biotechnol. - 2006. - V. 123. - No 4. P. 504-515.

218. Wientroub, S. Influence of irradiation on the osteoindictive potential of demineralized bone matrix / S. Wientroub, A.H. Reddi // Calcif Tissue Int. - 1988. - V. 42. - No 4. - P. 255-60.

219. William. S, Musculoskeletal Tissue Regeneration: Biological Materials and Methods / S. William, D. Pietrzak. - Totowa, New Jersey : Humana Press Inc. - 2008. - 648 p.

220. Woodruff, M.A. Bone tissue engineering: from bench to bedside / M.A. Woodruff, C. Lange, J. Reichert, A. Berner, F. Chen, P. Fratzl, J.T. Schantz, D.W. Hutmacher // Materials Today. - 2012. - V. 15. - No 10. P. 430-434.

221. Zhang, J. Sterilization using high-pressure carbon dioxide / J. Zhang, T.A. Davis, M.A. Matthews, M.J. Drews, M. LaBerge, Y.H. An // Supercrit. Fluids. - 2006. - V. 38. - No. 3. - P. 354-372.