Акушерские аспекты младенческой смертности от врожденных пороков развития в Пермском крае тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Гостева, Елена Олеговна

• Гостева, Елена Олеговна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Гостева, Елена Олеговна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Клинико-эпидемиологические аспекты проблемы врожденных пороков развития плода

1.1. Эпидемиологические аспекты младенческой смертности от врожденных пороков развития

1.2. Терминология и классификация

1.3. Современные проблемы пренатальной диагностики врожденных пороков развития

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы исследования

2.2.2. Ультразвуковое исследование и допплерометрия

2.2.3. Статистические методы

2.3. Дизайн исследования

Глава 3. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ, ПРИВЕДШИХ К МЛАДЕНЧЕСКОЙ

СМЕРТНОСТИ

Глава 4. АКУШЕРСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОБЛЕМЫ МЛАДЕНЧЕСКОЙ СМЕРТНОСТИ ОТ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ

4.1. Влияние социально-гигиенических факторов на возникновение врожденных пороков развития плода

4.2. Возрастные особенности и особенности наследственного анамнеза у женщин с врожденными пороками развития плода

4.3. Влияние соматического и репродуктивного здоровья на формирование врожденных пороков развития плода

4.4. Особенности течения беременности у обследуемых женщин

4.5. Особенности оказания акушерской помощи при ведении беременности у женщин с врожденными пороками развития плода

4.6. Анализ зависимостей факторов риска младенческой смертности от врожденных пороков развития

Глава 5. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ АКУШЕРСКО-ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ ДЛЯ СНИЖЕНИЯ МЛАДЕНЧЕСКОЙ СМЕРТНОСТИ ОТ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ ПЛОДА

5.1. Значение препаратов фолиевой кислоты для профилактики врожденных пороков развития плода

5.2. Формирование комплекса мероприятий по улучшению качества акушерско-гинекологической помощи с целью снижения младенческой смертности от

врожденных пороков развития в Пермском крае

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Анкета для женщин с отягощенным акушерским анамнезом по врожденным порокам развития

АФП

ВЗОМТ

ВИЧ

вмк

виз

воз

ВПГ ВИР

впс

ВУИ

ггпэ

дгк

дмжп

дмпп

жкт

кок

лг

ЛИИ ЛПУ МВП МВПР

мвс мгк

МКБ-10 НМФ ОАП ОРВИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

альфа-фетопротеин

воспалительные заболевания органов малого таза вирус иммунодефицита человека внутриматочная контрацепция врожденные и наследственные заболевания Всемирная организация здравоохранения вирус простого герпеса врожденный порок развития врожденный порок сердца внутриутробное инфицирование гиперпластические процессы эндометрия докозагексаеновая кислота дефект межжелудочковой перегородки дефект межпредсердной перегородки желудочно-кишечный тракт комбинированные оральные контрацептивы лютеинизирующий гормон лейкоцитарный индекс интоксикации лечебно-профилактическое учреждение мочевыводящие пути

множественные врожденные пороки развития

мочевыводящая система

медико-генетическое консультирование

Международная классификация болезней 10-го пересмотра

нарушение менструальной функции

открытый артериальный проток

острая респираторная вирусная инфекция

OCllll 5 отдельные состояния перинатального периода

пнжк полиненасыщенные жирные кислоты

ппэт пакет прикладных электронных таблиц

ПФО Приволжский федеральный округ

ПЦР полимеразная цепная реакция

свд синдром вегетативной дисфункции

сглос синдром гипоплазии левых отделов сердца

СЗРП синдром замедленного развития плода

спкя синдром поликистозных яичников

ТАДЛВ тотальный аномальный дренаж легочных вен

ТБГ трофобластический р-гликопротеин

твп толщина воротникового пространства

тмс транспозиция магистральных сосудов

ттг тиреотропный гормон

ТТЛ тератогенетический терминационный период

ТФ тератогенный фактор

УЗИ ультразвуковое исследование

УЗС ультравуковой скрининг

ФК фолиевая кислота

ФПН фетоплацентарная недостаточность

ФСГ фолликулостимулирующий гормон

хгч хорионический гонадотропин человека

цмви цитомегаловирусная инфекция

цнс центральная нервная система

ЭхоКГ эхокардиография

GCP Good Clinical Practice

Ig иммуноглобулин

МоМ multiple of medians

РАРР-А Pregnancy-associated plasma protein A

pregnancy specific beta-1-glycoprotein резус

Schwangerschaft spezifisches protein

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Акушерские аспекты младенческой смертности от врожденных пороков развития в Пермском крае»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Младенческая смертность — один из важнейших демографических показателей, который характеризует состояние здоровья и уровня жизни населения определенной территории. В 2012 г. Россия перешла на новое определение живорождения, что, как и ожидалось, привело к повышению показателя младенческой смертности [56]. Согласно официальной статистике, среди причин младенческой смертности в Российской Федерации врожденные пороки развития (ВПР) в течение последних десяти лет занимают второе место, составляя от 20,3 до 40%, а в странах с высоким уровнем медицинской помощи, при низких показателях смертности детей до года (6,7-8,5%о) данная патология занимает первое место, причем не за счет истинного повышения их частоты, а в связи со снижением смертности от другой патологии. В пяти субъектах Российской Федерации ВПР в структуре причин младенческой смертности вышли на первое место [33, 37, 50]. По данным Всемирной организации здравоохранения (2011), 20% детской заболеваемости и инвалидности, а также 15 - 20% детской смертности вызваны пороками развития. Считается, что 10% из них обусловлены действием вредных факторов окружающей среды, 10% - хромосомными изменениями, а остальные 80% обычно носят смешанный характер. Решающая роль в профилактике врожденной патологии плода принадлежит пренатальной диагностике, позволяющей своевременно диагностировать и предупредить рождение больного ребенка [7]. Группа врожденных пороков развития многочисленна, имеет сложную этиологическую структуру и разнообразна по своим клиническим проявлениям. В этой связи диагностика врожденных пороков развития сложна. Немаловажное значение в проблемах диагностики, однозначной трактовки наблюдаемых нарушений имеет тот факт, что публикации, посвященные врожденной патологии плода, особенно в отечественной литературе, разрознены и труднодоступны [37]. Большое значение в снижении младенческой смертности имеет правильная организация помощи детям с врожденными пороками развития.

Проблема врожденных пороков развития в плане младенческой смертности для Пермского края имеет особое значение. Несмотря на наметившиеся благоприятные демографические тенденции: повышение показателя рождаемости и снижение общей смертности, одной из главенствующих причин фетоинфантильных потерь являются врожденные аномалии развития [49]. Данная проблема лежит на стыке нескольких специальностей: экологии, неонатологии, детской хирургии и реаниматологии, сердечно-сосудистой хирургии, организации здравоохранения и, в значительной степени, акушерства. В последние годы значительная часть научных исследований, проводимых в Пермском крае, была посвящена влиянию загрязнения окружающей среды на формирование врожденных пороков развития плода [51], однако практически нет научных работ, посвященных исследованию «акушерских» факторов, влияющих на показатель младенческой смертности от пороков развития.

Цель работы. Разработать комплекс мероприятий по снижению уровня младенческой смертности от врожденных пороков развития в Пермском крае на основании изучения факторов, обусловливающих ее высокий уровень.

Задачи исследования:

1. Дать клинико-эпидемиологическую характеристику младенческой смертности в Пермском крае, обусловленную врожденными пороками развития плода.

2. Выявить наиболее часто встречающиеся врожденные пороки развития, послужившие причиной высокого уровня младенческой смертности в Пермском крае.

3. Выявить и ранжировать факторы, обусловившие высокий уровень младенческой смертности от врожденных пороков развития на территории Пермского края.

4. Проанализировать эффективность пренатальной диагностики врожденных пороков развития плода в Пермском крае.

5. Разработать рекомендации по снижению младенческой смертности от врожденных пороков развития.

Научная новизна. Впервые представлена комплексная кпинико-эпидемиологическая характеристика младенческой смертности на территории Пермского края, обусловленная врожденными пороками развития плода в динамике с 2007 по 2012 гг. в сравнении с соседними с ним регионами.

Проведено ранжирование факторов, обусловивших высокий уровень младенческой смертности от врожденных пороков развития; выделены корригируемые факторы, определяющие данный показатель.

Впервые факторы, обусловливающие высокий уровень младенческой смертности от врожденных пороков развития, разделены на социально-гигиенические, биологические и медицинские; показано, что доля медицинских факторов в формировании врожденных пороков составляет 55,6 %.

Впервые доказана связь хламидийного инфицирования с возникновением врожденных пороков развития.

Впервые предложен способ прогнозирования формирования врожденных пороков развития плода у беременных в первом триместре беременности, доказывающий взаимосвязь между хроническими воспалительными заболеваниями гениталий и возникновением врожденных пороков развития плода (Патент РФ № 2449283).

Впервые показано влияние методов контрацепции на развитие врожденных пороков развития плода.

Доказано, что применение препаратов, содержащих активные формы фолиевой кислоты у женщин, имеющих в анамнезе факт рождения ребенка или прерывания беременности плодом с врожденными пороками развития и/или хромосомной патологией, за 1-3 месяца до зачатия позволяет снизить частоту осложнений беременности и родов, оптимизировать их исход.

Практическая значимость. На основании углубленного изучения клинико-анамнестических данных пациенток с врожденными пороками развития плода в группы риска по врожденной патологии плода отнесены пациентки с нарушением

менструальной функции, хламидийной инфекцией, невынашиванием, отягощенной по онкологическим заболеваниям, сахарному диабету, врожденным аномалиям наследственностью. Для них разработаны методические, организационные, информационно-просветительские, контролирующие и аналитические мероприятия на этапах прегравидарной подготовки и ведения беременности.

Анализ дефектов диагностики врожденных пороков в Пермском крае дает возможность совершенствовать выявление аномалий на различных этапах беременности.

Изданы методические рекомендации для врачей акушеров-гинекологов — курсантов ФПК и ППС, интернов, ординаторов о роли фолиевой кислоты в снижении риска осложнений беременности.

Внедрен в практическое здравоохранение способ прогнозирования формирования врожденных пороков развития плода у беременных в первом триместре беременности.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации и этапные результаты проведенного исследования были представлены и обсуждались на 14-й международной выставке «Медицина и здоровье 2008» (Пермь, 2008); Межрегиональной научной сессии молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Пермь, 2009); II Российской научно-практической конференции (Пермь, 2011); Научной сессии 111 МА (Пермь, 2011); Региональной конференции «Роль фолатов и полиненасыщенных жирных кислот в акушерстве и гинекологии» (Пермь, 2011); Конференции аспирантов и соискателей на иностранных языках (Пермь, 2011); Научной сессии 111 МА им. ак. Е.А. Вагнера (Пермь, 2013).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Младенческая смертность от врожденных пороков развития плода в Пермском крае за последние годы в 1,3-1,5 раза превышает общероссийский показатель и показатель ПФО. Доминирующими пороками, приводящими к

младенческой смертности, как в Пермском крае, так и в г. Перми являются врожденные пороки сердечно-сосудистой системы, составляющие от 42 до 60 % всех пороков развития и множественные врожденные пороки развития — от 19 до 45 %.

2. Ранжирование факторов, формирующих высокий уровень младенческой смертности от врожденных пороков развития в Пермском крае, демонстрирует большую значимость корригируемых факторов, таких, как профессиональные вредности и вредные привычки будущих родителей; хронические инфекционно-воспалительные заболевания, как генитальной, так и экстрагенитальной локализации; невыполнение существующих алгоритмов ведения женщин при подозрении и выявлении врожденного порока развития плода на антенатальном этапе; низкая эффективность ультразвуковой диагностики; недостаточная распространенность медико-генетического консультирования.

3. Факторы, обусловливающие высокий уровень младенческой смертности от врожденных пороков развития, целесообразно разделять на социально-гигиенические, биологические и медицинские, а также на некорригируемые и корригируемые, анализ которых дает возможность формировать мероприятия по снижению младенческой смертности.

4. Использование активных форм фолиевой кислоты у женщин, имеющих в анамнезе факт рождения ребенка или прерывания беременности плодом с ВПР и/или хромосомной патологией, за 1-3 месяца до зачатия позволяет снизить частоту осложнений беременности, а также оптимизировать течение и исходы родов.

Внедрение в практику и личный вклад автора. Результаты исследований используются в работе отделения акушерского патологии беременности, акушерского обсервационного отделения ГБУЗ ПК «Городская клиническая больница №7» г. Перми; Пермского краевого перинатального центра; гинекологическом и акушерских отделениях ГАУЗ «Городская клиническая

больница №21» г. Перми; акушерского отделения Клиники здоровья «Медлайф» г. Перми.

Материалы исследования используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Пермской государственной медицинской академии им. акад. Е. А. Вагнера» Минздрава РФ.

Публикации. По материалам исследования опубликованы 8 печатных работ, в том числе 4 — в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, имеется 1 патент на изобретение изданы методические рекомендации «Роль фолиевой кислоты в снижении риска осложнений беременности» (Пермь, 2009).

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 155 страницах машинописного текста, содержит 24 таблицы, 27 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованных источников, включающего 124 отечественных и 77 зарубежных источников, одного приложения.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Клинико-эпидемиологические аспекты проблемы врожденных

пороков развития плода

1.1 Эпидемиологические аспекты младенческой смертности от врожденных

пороков развития

В настоящее время в большинстве стран, в том числе и в России, в структуре детской заболеваемости и смертности все большее значение приобретают врожденные пороки развития (ВПР), которые встречаются у 3-5% новорожденных [25, 52, 69, 118, 123, 152]. В Соединенных Штатах Америки врожденные пороки развития и хромосомные аномалии занимают лидирующее место среди причин младенческой смертности, их доля составляет 19,9% [3, 172, 173, 196].

Начало XXI века в Пермском крае также характеризуется неблагоприятными демографическими тенденциями: высокой смертностью, низкой рождаемостью, высокими показателями младенческой смертности (11,2 на 1000 живорожденных в 2007 году). Одной из ведущих причин перинатальной и младенческой смертности являются врожденные пороки (аномалии) развития [49, 53]. Согласно официальной статистике в Российской Федерации доля врожденных пороков развития в структуре младенческой смертности достигает 35—40% [3, 45, 69, 120]. В структуре причин перинатальной смертности в России в 2005 г. врожденные аномалии составили 12,8% [107,119]. В Пермском крае в 2005 году - 29% [49].

Столь высокий уровень ВПР обусловливает необходимость разработки и проведения мероприятий по их профилактике [4, 33, 34, 98, 100, 138, 171, 172, 173, 200]. Очень важным обстоятельством является то, что 40-50% детей с аномалиями развития может быть сохранена жизнь при своевременной диагностике и хирургической коррекции врожденного дефекта у плода и новорожденного ребенка в первые часы жизни [86, 106, 125, 137]. Мультицентровыми рандомизированными клиническими исследованиями

показано, что установившаяся практика ультразвуковых исследований при беременности не улучшает исход беременности в группах живых новорожденных, но многие врожденные и наследственные заболевания могут быть обнаружены с помощью ультразвуковой, цитологической и биохимической диагностики [127, 170, 197]. Это влияет на смертность посредством выявления грубых пороков развития плода, а снижение частоты данной патологии подтверждает необходимость выполнения подобных исследований [4, 173, 198, 199]. Среди программ профилактической направленности немаловажное место занимает мониторинг врожденных пороков развития, представляющий собой систему определения и контроля популяционных частот ВПР [26, 69, 139, 191, 200].

В России регулярный мониторинг ВПР проводится с 1999 года [105, 139]. Основная задача первого уровня мониторинга заключается в определении популяционных частот ВПР [56, 57, 58]. Для выполнения этой задачи в первую очередь усилия были направлены на то, чтобы региональные регистры работали по единой схеме. Это необходимо как в целях создания единой базы данных, так и в целях сравнительного анализа распространенности пороков развития по регионам [35, 36, 37, 43]. В этой связи должны существовать единые принципы организации и функционирования системы мониторинга в России: 1) популяционный метод сбора материала; 2) учет всех выявляемых пороков развития с обязательной регистрацией пороков 3) множественные источники регистрации: роддома, детские поликлиники, больницы, прозектуры; 4) учет ВПР как среди живорожденных, так и среди мертворожденных, а также плодов с ВПР, выявленных в процессе УЗ скрининга [139, 153, 192, 200]. Однако и на сегодняшний день нет должного внедрения системы мониторинга во многих территориях РФ, в том числе, в Пермском крае, с чем связано отсутствие полной информации о сложившейся ситуации в регионе.

1.2 Терминология и классификация

В историческом аспекте понятие «врожденный порок развития» постоянно менялось. Доисторическое искусство свидетельствует, что врожденные пороки были известны с самых древних времен. Их появление внушало страх и породило

множество мифов. Клинописные таблички древнего Вавилона сообщают, что врожденные уродства считались предзнаменованиями государственной важности и расшифровывались как предупреждения разгневанных богов. Существовало широко распространенное поверье, что впечатления матери во время беременности воздействуют на формирование ребенка; думали, что расщепленная (т.н. «заячья») губа - результат испуга зайцем, а деформация ног возникает после встречи с калекой. Другие поверья бывали причиной страданий и смерти матери и ребенка, так как утверждали, например, что чудовищный потомок появляется в результате плотской связи с животным. Одно из первых наблюдений, раскрывающих природу врожденных пороков, относится к 1651 и принадлежит английскому врачу Уильяму Гарвею. Он заметил, что некоторые из пороков -результат сохранения нормального для зародыша (или плода) признака, обычно исчезающего к моменту рождения. Тем не менее, только в 19 веке пороки развития были тщательно изучены, а 20 век ознаменовался развитием генетических исследований, и полученные знания заменили фантастические, часто пагубные суеверия прошлого; впервые возникли методы предупреждения и лечения некоторых из этих тяжелых нарушений [117].

На протяжении длительного времени термин «врожденный порок развития» недостаточно полно отражал истинный смысл понятия. Некоторые авторы обозначали и регистрировали как врожденные пороки развития все патологические состояния, которые возникали в перинатальном периоде. Данный факт в настоящий момент значительно затрудняет сравнительный анализ многолетней динамики общей частоты врожденных пороков [72, 169]. На сегодняшний день абсолютно ясно, что врожденные пороки развития - большая группа болезней, различающихся как по фенотипическим проявлениям, так по витальному и генетическому прогнозу [5, 124, 149]. В.В. Бадмаева и Л.М. Болховитинова (1962) дали следующее определение порокам развития: это совокупность разнообразных отклонений от нормального строения организма, возникающих в процессе внутриутробного или постнатального развития. Этот термин определяет все отклонения в строении систем, органов, их частей или

отдельных тканей, переходящих в крайние варианты нормы. Международная Лига по предупреждению врожденных дефектов определяет пороки развития как структурные и функциональные аномалии, которые проявляются в детском возрасте или у взрослых, но связаны с наследственными или внешнесредовыми воздействиями, происходившими до родов [5, 15, 27, 39, 85, 154, 155, 156]. В настоящее время в отечественных работах по тератологии используется определение врожденного порока развития, предложенное Ю.В. Гулькевичем, дополненное Г.И. Лазюком (1982). Авторы определяют врожденный порок развития, как возникшее внутриутробно стойкое морфологическое изменение органа, системы органов, части тела или всего организма, выходящее за пределы вариаций строения и нарушающее его (её) функцию. Пороки развития, не сопровождающиеся функциональными нарушениями, чаще называют врожденными аномалиями (например, деформации ушных раковин).

Сведения о причинах возникновения ВПР достаточно противоречивы [5, 14, 38, 82, 190, 193, 194, 195]. Проблема заключается в том, что, в силу многоэтапности любого морфогенетического процесса, начинающегося экспрессией определенной группы генов и заканчивающегося формированием соответствующего органа или зачатка, одна и та же аномалия (ВПР) может быть как результатом поломки генетического аппарата, так и следствием нарушений процессов морфогенеза на уровне клетки, ткани или органа [19, 81, 116, 189]. Таким образом, врожденные пороки развития плода можно разделить на две большие группы - наследственно обусловленные (то есть заложенные в генах и хромосомах, передающиеся по наследству) и собственно врожденные (приобретенные в ходе внутриутробного развития) [150, 151]. Такое деление довольно условно, так как большинство дефектов развития вызываются сочетанием наследственной предрасположенности и неблагоприятного внешнего воздействия, представляя собой мультифакториальные аномалии. В основе наследственно обусловленных заболеваний лежат мутации [5, 80]. Заболевания, связанные с патологическими изменениями в хромосомах, обычно

так и называют хромосомными заболеваниями (например, фенилкетонурия, гемофилия, дальтонизм, болезнь Дауна, птоз) [79].

К возникновению собственно врожденных пороков развития могут приводить инфекции, использование некоторых лекарственных препаратов, воздействие токсических химических веществ, никотина, алкоголя, ионизирующего излучения и др. [20, 78, 115]. Существуют определенные принципы взаимосвязи между воздействием тератогена и формированием порока: специфичность тератогена — тератогенный фактор (ТФ) вызывает возникновение пороков определенного типа; время воздействия ТФ — существуют терминационные периоды для различных органов и систем. Только воздействие в этот критический период приведет к формированию ВПР соответствующего органа, системы или ряда систем, если терминационные периоды совпадают; доза тератогена - для многих ТФ существует порог концентрации, ниже которого статистическая вероятность тератогенного эффекта ничтожно мала.

Факторы, вызывающие врожденные пороки развития, включены в международный регистр и представлены в таблице 1.1 [77, 97, 113, 132, 134,148].

Таблица 1.1.

Факторы, вызывающие врожденные пороки развития плода (согласно международного регистра, 1999 г.)

Нозологические формы Этиологические факторы

Анэнцефалия Генетические синдромы, экзогенные факторы

Spina bifida Генетические синдромы, экзогенные факторы, прием лекарственных средств беременными, дефицит фолиевой кислоты, хромосомные синдромы (трисомия 18)

Энцефалоцеле Генетические синдромы (аутосомно-рецессивные, синдром Меккеля), экзогенные факторы

Гидроцефалия Первичные: генетические синдромы (аутосомно-рецессивные, Х-сцепленные), перинатальные инфекции Вторичные: травмы, преждевременные роды, при черепно-мозговых или спинномозговых грыжах

Микротия Генетические синдромы: аутосомно-доминантные или рецессивные, экзогенные причины (прием талидомида)

Расщелина неба Генетические синдромы, экзогенные причины (лекарственные препараты, курение)

Незаращение губы Генетические синдромы, экзогенные причины (лекарственные препараты, курение)

Атрезия пищевода Частая причина гидроамнион, генетические синдромы (редко), экзогенные факторы

Атрезия ануса Генетические синдромы, экзогенные причины

Агенезия и дисгенезия почек Генетические синдромы, экзогенные причины не доказаны

Гипоспадия Экзогенные факторы: гормоны

Редукционные пороки конечностей Генетические синдромы, хромосомные аномалии, экзогенные факторы

Полидактилия Генетические синдромы, экзогенные факторы (сахарный диабет у матери)

Диафрагмальные грыжи Генетические синдромы, экзогенные фактоы не доказаны

Омфалоцеле Генетические синдромы, хромосомные аномалии; экзогенные причины описаны, но не доказаны

Гастрошизис Экзогенные причины описаны, но не доказаны

Синдром Дауна Хромосомная патология

МВПР Генетические и хромосомные синдромы, синдромы неизвестной этиологии

В зависимости от времени воздействия факторов, индуцирующих развитие порока, все врожденные пороки могут быть разделены на гаметопатии, бластопатии, эмбрио- и фетопатии [5, 188]. Гаметопатии - поражение на уровне половых клеток - гамет, возникают, в основном, в результате мутаций в половых клетках родителей, а также при «перезревании» половых клеток (чаще яйцеклеток) или аномалий сперматозоидов [21, 168]. Гаметопатии являются примерами собственно врожденных пороков развития (malformation) или первичных пороков. Типичными примерами гаметопатий являются наследственные синдромы и болезни [75, 76]. Бластопатии - поражение бластоцисты, т.е. зародыша с 6 по 15 день после оплодотворения. Следствие бластопатий - двойниковые пороки, циклопия, сиреномелия [74]. Эмбриопатии -ВПР, возникшие в результате повреждения эмбриона (воздействие

повреждающего фактора в период от 16 дня после оплодотворения до конца 11 недели гестации) [5, 73]. Поскольку в этот период происходит интенсивная дифференциация клеток, закладка и формирование органов (органогенез), то большинство ВПР образуется именно в этот период [189]. Однако тип и характер продуцируемых поражений зависит от того, какой орган окажется наиболее «уязвимым» во время воздействия повреждающего фактора [201]. Для большинства органов сроки максимальной чувствительности приходятся на ранние этапы развития. Период или время, в течение которого повреждающие внешние факторы могут вызвать пороки развития, называется тератогенетическим терминационным периодом (ТТЛ). Фетопатии повреждения плода (с 11 недели до родов). Этот временной период характеризуется в основном ростом органов, чувствительность их к тератогенным воздействиям резко снижается [174]. Наиболее длительным периодом чувствительности обладает нервная система и половые органы. Очевидно, что характер и спектр пороков, возникающих в это время, отличается от пороков, возникающих в более ранние периоды. Чаще всего это персистирование эмбриональных структур, сохранение первоначального положения органа (крипторхизм), пренатальная гипоплазия органа или всего плода, а также различные малые аномалии развития и функциональные нарушения. Поэтому, в зависимости от стадии эмбрионального развития, природы повреждающего агента, его дозы и длительности действия, характер наблюдаемых аномалий может существенно меняться [129, 147] (табл. 1.2).

Таблица 1.2.

Критические периоды развития отдельных органов и систем зародыша человека

Критический период (дни развития) Орган/система Пороки развития

21-22 Невральная трубка Анэнцефалия, spina bifida

23-25 Сердце Крупные врожденные пороки

28-30 Почки передних конечностей Амелия

28-30 Мочевыделительная система Аплазия, агенезия почек

31-34 Межжелудочковая перегородка Дефекты перегородки сердца

35-44 Слияние складок верхней губы, неба Расщелина верхней губы и твердого верхнего неба

39-44 Дифференцировка половых органов Гермафродитизм

В настоящее время известно, что любому акту морфогенеза действительно предшествует период репрограммирования генома клеток будущего эмбрионального зачатка, и именно этот этап реализации генетической информации, по-видимому, и соответствует критическому периоду морфогенеза того или иного органа [146].

При неблагоприятных внешних воздействиях (тератогены) или при искажении генетической программы индивидуального развития вследствие мутаций могут возникать нарушения, приводящие не только к видимым аномалиям, но, что особенно важно, к стойким биохимическим или физиологическим отклонениям, существенно нарушающим постнатальное развитие новорожденного [13, 22, 145]. Так, воздействия в плодном периоде могут быть причиной нарушений развития нервной или репродуктивной систем, стойких эндокринных расстройств, т.е. дефектов именно тех органов, процессы терминальной дифференцировки которых сильно растянуты во времени и завершаются только после рождения ребенка. Из этого следует, что развивающийся зародыш человека реально чувствителен к повреждающему действию экзогенных и эндогенных факторов в течение всего антенатального периода развития, хотя конечный результат таких воздействий на разных стадиях эмбриогенеза может быть различным [24].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гостева, Елена Олеговна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абелев, Г.И. Альфа-фетопротеин: биология, биохимия, молекулярная генетика/ Г.И. Абелев //Иммунология. - 1994. - №3. - С. 4-10.

2. Абрамова, О.А. Факторы риска формирования врожденных пороков развития плода / О.А.Абрамова // Казанский медицинский журнал. Том LXXXVIL Приложение. Материалы Ш Региональной научно-практической конференции Приволжского Федерального округа «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе». - Казань, 2006. - С. 126.

3. Абрамова, О.А. Эпидемиология врожденных пороков развития / О.А.Абрамова, Н.Н.Лазарева // Сборник материалов XI конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - Москва, 2007. — С.7.

4. Абрамова, О.А. Медико-социальные аспекты формирования врожденных пороков развития у плода / О.А.Абрамова // Аспирантские чтения — 2007. — Самара, 2007 - С.169-171.

5. Абрамова, О.А. Факторы, предрасполагающие к развитию врожденных пороков плода / О.А.Абрамова // Неврологический вестник. Том XXXIX. Выпуск 3. Материалы IV Региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе» (приложение к журналу). -Казань, 2007.-С.31..

6. Аверкиева, С. Внутриутробная ЦМВ инфекция: эпидемиология-диагностика-терапия / С. Аверкиева, Пфистер Г. // Современные достижения генетических исследований: клинические аспекты: Докл. научно-практической конференции ЮФО. Ростов-на-Дону, 2004. - С. 123.

7. Айламазян, Э. К. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней/ Ред. Э.К. Айламазян, B.C. Баранов.-М.:МЕДпресс-информ,2006.-416 е.: ил.-Библиогр.: C.385-415.-ISBN 5-98322-182-5.

8. Алтынник, H.A. Значение ультразвуковой оценки толщины воротникового пространства плода в ранние сроки беременности для пренатальной диагностики хромосомных аномалий: дисс.... канд. мед. наук/ Н.А.Алтынник. - М.,2001.

9. Алтынник, H.A. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и нормограммы/ H.A. Алтынник, А.Ю. Блинов, H.H. Бондаренко; под ред. М.В. Медведева, - М.:РАВУЗДПГ, Реальное время,2002. - 80с.

10. Алтынник, H.A. Перинатальные исходы при эхографических маркерах врожденной патологии. IV. Расширенное воротниковое пространство/ Н.А.Алтынник, Е.В. Юдина, М.В. Медведев // Пренатальная диагностика. - 2003.-№3.- С. 174-179.

11. Амануллаев, P.A. Состояние и уровень развития медицинской помощи детям с врожденной расщелиной верхней губы и неба в Узбекистане / Р. А. Амануллаев // Тезисы докл. X съезда педиатров России. М., 2005.-С. 14.

12. Амстиславский, С .Я. Раннее доимплантационное развитие зародышей/С.Я. Амстиславский, В.П. Ерошенко/Юнтогенез. - 2000. - №3- С. 165177.

13. Антонов, О.В. Врожденные пороки развития у новорожденных в крупном промышленном центре Западной Сибири (аспекты эпидемиологии и профилактики) / О.В. Антонов // В сборнике «Состояние окружающей природной среды Омской области в 2001 году: Доклад». — Омск: Комитет природных ресурсов по Омской области, 2002. — С. П-11 — II-12.

14. Антонов, О.В. Внутриутробные инфекции и врожденные пороки развития у плода и новорожденных детей / О.В. Антонов, И.В. Антонова, О.В. Дробаш// Детские инфекции. - 2005.- Т4., №2.- С. 34-39.

15. Антонов, О.В. Опыт изучения факторов ряска в формировании врожденных пороков развития / О.В. Антонов, С. Г. Дроздова, И.В. Антонова и др. // Детские инфекции. - 2005. - Т4., №2. - С. 32-35.

16. Антонов, O.B. Медицинская помощь женщинам с риском врожденных пороков развития у плода / О.В. Антонов, Т.В. Евсеева, И.В. Антонова // Медицинская помощь. - 2005. - №3. - С. 13-15.

17. Антонов, О.В. Методы пренаталъной диагностики врожденных пороков развития / О.В. Антонов // Медицинская помощь. - 2005. - №3. — С. 18.

18. Антонов, О.В. Фактор возраста родителей и рождение детей с синдромом Дауна / О. В. Антонов // Тезисы докл. X съезда педиатров России. М., 2006. - С. 29.

19. Артюкова, С.И. Клинический вариант врожденных пороков развития у детей с материнской ФКУ / С. И. Артюкова, Т.А. Кулакова, О.В. Антонов, Е.Ф. Литвинович // Медицинская генетика. М., 2005. - Т.4. - № 4. - С. 149.

20. Баранов, И.И. Возможности применения витаминного препарата Элевит Пронаталь / И. И. Баранов, В. Н. Серов // РМЖ. Мать и дитя. Акушерство и гинекология. Педиатрия. — Том 12. Выпуск 1. 2004 г.

21. Барашнев, Ю.И. Риск репродуктивных потерь и шанс рождения здорового ребенка при желанной и нежеланной беременности/ Ю.И. Барашнев// Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1996- Т.41,№6.-С.23-30.

22. Баркаган, З.С. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов / 3. С. Баркаган, Г. И. Костюченко, Е. Ф. Котовщикова //Патология кровообращения кар диохирургия,2002,-№1.

23. Бахарев, В.А Опыт пренатальной диагностики хромосомной патологии/ В.А. Бахарев, М.А. Каретникова, O.A. Доронина, М.Л. Алексеева// Акушерство и гинекология.- 1997. - №4. - С. 6-10.

24. Башмакова, М.А. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка/М.А. Башмакова, Н.Г. Кошелева, Е.П. Калашникова// Акушерство и гинекология. - 1995.- №1.- с.15-18.

25. Биглхол, Р. Основы эпидемиологии / Р. Биглхол, Бонита Р., Т.

Кьельстрем.- Женева: ВОЗ, 1994. - 260с.

26. Бочков, Н.П. Мониторинг врожденных пороков развития в условиях загрязнения среды обитания человека / Н. П. Бочков, Н. А. Жученко, JI. Д. // Сб. лекций для врачей "Экологические проблемы педиатрии". М 1997; 51-62.

27. Бренер, Г.Я. Случаи беременностей при синдроме Шершевского Тернера / Г. Я. Бренер, JI. В. Лязина, И. Ю. Васильева, Д. К. Берлинская // Медицинская генетика. — М, 2005. - Т. 4.-№ 4. - С. 161-162.

28. Буданов, П.В. Проблемы терапии рецидивирующего генитального герпеса / П.В. Буданов // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. — 2004. - Т.З, №4. — С. 94-97.

29. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных/ под ред. К.В. Орехова. М.: Медпрактика, 2002. - 252с.

30. Ворсанова, С.Г. Нерасхождение хромосомы 21 у детей с синдромом Дауна: результаты цитогенетичских и молекулярно-цитогенетичских исследований / С. Г. Ворсанова, И.Ю. Юров, В.В. Монахов и др. // Медицинская генетика. М., 2005. -Т.4.-№4.-С. 169.

31. Вяткина, С.Я. Мониторинг врождённых пороков развития центральной нервной системы в Самарской области / С. Я. Вяткина, Л. М. Старых, С. А. Ненашева и др. // Медицинская генетика. М., 2005.-Т.4.-№ 4. -С.170.

32. Генова, О. А. Факторы риска формирования врожденных пороков развития / О. О. Генова, В. К. Козлов // Тезисы докл. X съезда педиатров России. - М., 2005.-С.115.

33. Голева, О. П. Структура показателя ранней неонатальной смертности в Омской области в период с 2010 по 2012 год [Текст] / О. П. Голева, О. Г. Богза // Молодой ученый. — 2013. — №4. — С. 638-641.

34. Дементьева, Д.М. Некоторые данные о смертности от врожденных пороков развития в Ставропольском крае / Д. М. Дементьева // Тезисы докл. X съезда педиатров России. М., 2006. - С. 710.

35. Демикова, Н.С. Мониторинг врожденных пороков развития / Н. С. Демикова, С. И. Козлова // Вестник РАМН 1999; 11: 29-32.

36. Демикова, Н.С. Информационн-справочная система по врожденным порокам развития в медицинской практике и образовании // Н. С. Демикова, А. С. Лапина, А. Н. Путинцев, H. Н. Шмелева // ВИТ.- 2007.- №6, с.33-36.

37. Демикова, Н.С. Эпидемиологический мониторинг врожденных пороков развития в Российской Федерации / Н. С. Демикова, Б.А. Кобринский.-М: Пресс-Арт 2011; 236.

38. Евстифеева, Г.Ю. Распространенность и факторы риска врожденных пороков сердца у новорожденных детей / Г. Ю. Евстифеева, А. А. Дарвиш, С. Е. Лебедькова, 3. А. Говорун //Тез. докл. X съезда педиатров России.-М., 2005.-С. 164.

39. Елисеева Т.Н. Гигиенический анализ факторов риска репродуктивных потерь для обоснования межсекторальных профилактических мероприятий / Алексеев В.Б., Елисеева Т.Н., Падруль М.М., Олина A.A. // Здоровье населения и среда обитания, 2011.-№ 4 - С. 38-41.

40. Жученко, Л.А. Профилактика врожденных пороков развития у детей: стратегия, мероприятия, мировая практика. / Л.А. Жученко // Материалы 3 Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - Москва, 2004. - С. 375-376.

41. Жученко, Л.А. Профилактика врожденных пороков развития. / Л.А. Жученко, Н.Д. Алексеева, C.B. Степнова // Современные достижения генетических исследований: клинические аспекты: сб. лекций и докладов. -Выпуск 2. - Ростов-на-Дону: Издательство РостГМУ, 2004. - С. 36-38.

42. Жученко, Л.А. Медико - генетическая служба. / Л.А. Жученко, С.Г. Калиненкова, H.A. Кузьмичева // Медико-генетическое консультирование при наследственных и врожденных заболеваниях нервной системы.- Москва: Медицина, 2004. - С.32-39.

43. Жученко, JI.А. Система мониторинга и регистра врожденных пороков развития как средство контроля качества пренатальной диагностики в регионе. / Л.А. Жученко, E.H. Мельникова // Молекулярно — биологические технологии в медицинской практике. / под ред. А.Б. Масленникова. - Выпуск 9. - Новосибирск: Альфа Виста, 2006. - С. 150-154.

44. Жученко, Л.А. Роль медико - генетической службы в профилактике перинатальных потерь. / Л.А. Жученко // Материалы школы - семинара по неонатологии: Актуальные проблемы перинатологии и неонатологии. Международный опыт. - Уфа, 2006. - С. 112-116.

45. Жученко, Л.А. Частота и динамика врожденных пороков развития у детей в Московской области, по данным регистра врожденных пороков развития за период 2000 — 2005г.г. / Л.А. Жученко, А.Б. Летуновская, Н.С. Демикова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - Москва. - 2008. — Т. 53, № 2. -С. 30-38.

46. Жученко, Л.А. Профилактика врожденных пороков развития / Л. А. Жученко // Российский вестник акушера-гинеколога .- 2003. - №1. - С. 64-69.

47. Заводнова, О.С. Врожденные пороки развития у детей с генерализованной цитомегаловирусной инфекцией / О. С. Заводнова // Тез. докл. X съезда педиатров России.- М., 2005.-С. 177.

48. Зайнуллин, H.A. Изучение ассоциаций генов NOS3 и АСЕ с фетоплацентарной недостаточностью, возникшей на фоне гипертензионных расстройств / И. А. Зайнуллин, В. А. Кулавский, А. Г. Зайнуллина, Э. К. Хуснутдинова // Медицинская генетика.- М., 2005.- Т.4. -№ 4. -С. 185-186.

49. Зайцева, Н. В. Актуальность анализа риска для здоровья при обеспечении гигиенической безопасности населения / Н.В.Зайцева, П.З.Шур, И.В. Май, Д.А. Кирьянов // Мат. XI Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей, Москва, 29-30 марта 2012 г. - М.,2012. - т. 1. - С. 461 - 464.

50. Зелинская, Д. И. Региональные особенности младенческой смертности от

врожденных пороков развития в РФ / Д. И. Зелинская, Р. Н. Терлецкая // Дет. больница. - 2013. - № 1. - С. 10-13.

51. Землянова, М. А. Анализ взаимосвязей токсикантного профиля биосред и изменение кариотипа у женщин с врожденными дефектами развития плода / М.А. Землянова, В.Б. Алексеев, М.М. Падруль, А.А. Олина, С.Г. Щербинина, Т.Н. Елисеева // Пермский медицинский журнал. - №3, том 28, 2011. -С.118-124.

52. Ивахнишина, Н.М. ВПР среди причин гибели при фетоинфантильных потерях// Н.М. Ивахнишина, О.В. Островская. Т.М. Бутко// Тезисы докладов X съезда педиатров России. - М., 2005.- С. 196.

53. Информационно-аналитические материалы по Пермской области для подготовки ежегодного доклада "О положении детей в Российской Федерации" -2001 г.

54. Казанцева, JI.3. Инструкция по описанию фенотипа детей с врожденными пороками развития / JI. 3. Казанцева, А. И. Клембовский, Н. С. Демикова и др.- МЗ РФ 2001; 22.

55. Кащеева, Т.К. О биохимическом скрининге в первом триместре беременности/ Т.К. Кащеева, Е.С. Некрасова, B.C. Баранов// Медицинская генетика. -2005. -Т.4, №4. -С.200.

56. Кваша, Е. А. Новый счет младенческой смертности: предварительные итоги / Е. А. Кваша, Е. М. Андреев // Демоскоп Weekly.- 2013. № 541-542.

57. Кобринский, Б.А. Принципы организации мониторинга врожденных пороков развития и его реализация в Российской Федерации / Б. А. Кобринский, Н. С. Демикова // Рос вестн перинатол и педиат 2001; 46: 55-60.

58. Кобринский, Б.А. Мониторинг и описательная эпидемиология ВПР/ Б.А. Кобринский, Н.С. Демикова, А.С. Лапина//Тезисы докладов X съезда педиатров России. - М., 2005. - С.145.

59. Ковтун, О.П. Анализ структуры врожденных пороков развития ЦНС на основании данных пренатального ультразвукового скрининга [Текст]

/О.П.Ковтун, О.В.Овсова // Актуальные вопросы перинатальной неврологии: сб. матер. Приволжской окружной научно-практической конференции. Пермь, 22-23 октября, 2003г. - Пермь, 2003. - С.128-130.

60. Ковтун, О.П.Оценка использования пренатального ультразвукового метода для выявления врожденных пороков центральной нервной системы [Текст] / О.П.Ковтун, Е.Б.Николаева, О.В. Овсова //Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2003. - №2. - С.46-48.

61. Ковтун, О.П. Основы медицинской генетики [Текст]: методические рекомендации для студентов и врачей постдипломной подготовки /О.П.Ковтун, О.В.Овсова, Е.Б.Николаева; УГМА. - Екатеринбург: Издательство ООО «Рекламное агенство «АртМедиа», 2003. - 74 с.

62. Ковтун, О.П. Анализ врожденных аномалий ЦНС по данным мониторинга ВПР на территории Свердловской области за 2002-2003 гг. [Текст] / О.П.Ковтун, О.В.Овсова // Сб. матер. IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль, 29 мая-2 июня, 2006. — Ярославль, 2006. - С. 187.

63. Ковтун, О.П. Особенности структуры диагноза, клинической картины у детей с ВПР ЦНС [Текст] / О.П.Ковтун, О.В.Овсова // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: сб. матер. V Российского Конгресса. Москва, 2426 октября, 2006 г. -М., 2006. - С.208.

64. Ковтун, О.П. Мониторинг врожденных пороков развития нервной системы в Свердловской области [Текст] / О.П.Ковтун, О.В.Овсова // Актуальные проблемы педиатрии: сб. матер. XI Конгресса педиатров России. - Москва, 5-8 февраля, 2007.-М., 2007. - С.314-315.

65. Ковтун, О.П. Эпидемиология врожденных пороков развития центральной нервной системы в Свердловской области [Текст] / О.П.Ковтун, О.В.Овсова // Детская нейрохирургия: сб. матер. II Всероссийской Конференции. Екатеринбург, 27-29 июня, 2007. - Екатеринбург, 2007. - С.58.

66. Ковтун, О.П. Распространенность и нозологический спектр врожденных пороков развития ЦНС на территории Свердловской области за

2002-2004 гг. [Текст] / О.П.Ковтун, О.В.Овсова // Неврологический вестник. Журнал имени В.М. Бехтерева. - 2007. - T.XXXIX, Выпуск 3. - С. 140-144.

67. Козлова, С.И. Основы тератогенеза и периконцепционная профилактика врожденных аномалий// С.И.Козлова// Современные достижения генетических исследований: клинические аспекты: Тезисы докладов науч.-практ. конф. ЮФО. - Ростов- на- Дону,2004. - С.31 -34.

68. Концеба, JI.H. Оптимизация пренатальной диагностики врожденных пороков развития плода с учетом особенностей воздействия антенатальных повреждающих факторов. Автореф. дисс.... канд. мед. наук. Барнаул, 2005 - 22с.

69. Кривенцова, Н.В. Популяционно-генетическая характеристика населения региона с высоким уровнем иммиграции (на примере Ростовской области): Автореф. дис. .канд. биол. наук. -М., 2006,- 23 с.

70. Кузнецова, В.Н. Мониторинг врожденных пороков развития у детей Оренбургской области / В.Н. Кузнецова, A.A. Вялкова, O.A. Седашкина, Л.П. Некрасова, А.П. Пахмутова // Материалы XV Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии». - г. Москва. - 14-17 февраля 2011г. - С.474.

71. Кулаков, В.Н. Алгоритм пренатального мониторинга/В .И. Кулаков, В.Н. Серов, В.Н.Демидов// Акушерство и гинекология. -2000. -№5. -С.56-59.

72. Лазюк, Г.И. Наследственные синдромы множественных врожденных пороков развития/ Г.И. Лазюк, И.В. Лурье, Е.Д. Черствой. - М.: Медицина, 1983. - С.93-96.

73. Лукьянова, Т.В. Результаты мониторинга врожденных пороков развития в г. Новосибирске за 2001-2003г.г. / Т. В. Лукьянова, О. В. Казакова, С. В. Сосницкая // Медицинская генетика: Материалы V съезда Российского общества медицинских генетиков. 2005. - Т.4. - №5. - С.220.

74. Мазур, Л.И. Факторы риска формирования ВПР у плода / Л.И. Мазур, Т.И. Каганова, O.A. Абрамова // Сборник материалов X конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - Москва, 2006. - С.348.

75. Макаров, В.А. Разработка новых методов диагностики и лечения нарушений гемостаза / Проблемы физиологии и патологии гемостаза. Под редакцией А. И. Воробьева, 3. С. Баркагана, Барнаул, 2000.-с35-38.

76. Макацария, А.Д. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике / А. Д. Макацария, В.О. Бицадзе, М. Г. Гениевская и др. -М.: РУССО, 2001-344 с.

77. Макацария, А.Д. Гипергомоцистеинемия и осложнения беременности / А. Д. Макацария, Е.В. Белобородова, С.М. Баймурадова, В.О. Бицадзе. - М.: Триада-Х, 2005 - 216 с.

78. Макацария, А.Д. Катастрофический антифосфолипидный синдром и тромботический шторм / А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе, Д. X. Хизроева // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - Т. 25. - № 4. - Выпуск 2,- С. 118-123.

79. Макацария, А. Д. Применение низкомолекулярного гепарина при тромбофилических состояниях в акушерской практике [Текст] / А.Д. Макацария,

B.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева // Русский медицинский журнал : Независимое издание для практикующих врачей. - 2005. - Том13, N17. - С. 1130-1138

80. Макацария, А.Д. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в акушерской практике / А. Д. Макацария, А. JI. Мищенко, В. О. Бицадзе, С. В. Маров. - М.: Триада-Х.- 2002. - 496с.

81. Макацария, А.Д. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике / А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе. - М.: Триада-Х.- 2003. — 904с.

82. Марданова, А.К. Итоги пятилетнего мониторинга врожденных пороков развития в Республике Башкортостан // А. К. Марданова, Р. В. Магжанов,

C. Ш. Мурзабаев // Медицинская генетика: Материалы V съезда Российского общества медицинских генетиков. 2005. - Т.4. - №5. - С.225.

83. Медведев, М.В. Длина носа плода в 12-14 недель беременности как пренатальный эхографический маркер хромосомных аномалий/ М.В. Медведев, H.A. Алтынник//Пренатальная диагностика. -2003. -№1. -С.66-70.

84. Мельникова, E.H. Пренатальная ультразвуковая диагностика ВПР ССС на популяционном уровне: алгоритмы, показатели, проблемы. /E.H. Мельникова, JI.A. Жученко // Тезисы Всероссийской конференции «Критические пороки сердца периода новорожденности». — Москва, 2005. - С. 25.

85. Мхеидзе, Н.Э. Клиническое значение выявления генетической и приобретенной тромбофилии у беременных с преждевременной отслойкойнормально расположенной плаценты в анамнезе Дис. канд.мед.наук- М.2006 - 129с.

86. Никонов, A.M., Тричев В.А. Мониторинг врождённых пороков развития у детей и плодов Алтайского края А. М. Никонов, В. А. Тричев // Тезисы докл. X съезда педиатров Рос-сии.-М.,2006.-С.421-422.

87. Овсова, О.В. Наследственные болезни с поражением нервной системы [Текст] / О.В.Овсова, Павлов Г.В. //Введение в медицинскую генетику: руководство / Г.В.Павлов, О.П.Ковтун, Н.В.Никитина. — Екатеринбург: Изд-во «Академкнига», 2004. - С. 147-189.

88. Овсова, О.В .Врожденные аномалии развития центральной нервной системы [Текст]: / О.В.Овсова // Подростковая медицина: руководство для врачей / Под ред. A.M. Чередниченко, А.И. Ястребова - Екатеринбург: Изд-во УГМА, 2006. - С.429-441.

89. Овсова, О.В. Популяционно-эпидемиологическая и клинико-анамнестическая характеристика врожденных пороков развития центральной нервной системы на территории Свердловской области [Текст] / О.В.Овсова, О.П.Ковтун // Уральский Медицинский Журнал. - 2007. - №3 (31). - С.54-58.

90. Ондар, Э.А. Мониторинг ВПР в Республике Тыва / Э. А. Ондар // Медицинская генетика. - 2004. - Т.З. - №1. - С.43.

91. Патрушев, A.B. Инвазивная пренатальная диагностика хромосомнойпатологии плода у беременных женщин в республике Коми / A.B. Патрушев, М.А. Мурашко //Проблемы адаптации человека к экологическим и

социальным условиям Севера: Мат. Международ, науч. практич. конфр. -Сыктывкар, 2004. - С. 62.

92. Патрушев, A.B. Пренатальная диагностика хромомсомной патологии плода / A.B. Патрушев, С.А. Дворянский, C.B. Дворянская //Сборник научных статей. Научные труды Вятского социально — экономического института вып. 3. -2004.-С. 316-325.

93. Патрушев, A.B. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода. / A.B. Патрушев, М.А. Мурашко, С.А. Дворянский // Министерство здравоохранения и социального развития Республики Коми. Информационно-методическое письмо. - Сыктывкар, 2005. - 12 с.

94. Передвигана, A.B. Морфологическая характеристика последов плодов с врожденными пороками развития/ A.B. Передвигана// — Морфологические ведомости. - 2007. -№3-4. - С. 272-274.

95. Передвигана, A.B. К вопросу о возможных причинах и факторах риска аномалий развития плода. /A.B. Передвигана// - Труды Ижевской государственной мед. Академии. - Том 45. Ижевск: Экспертиза, 2007. - С. 144145.

96. Передвигана, A.B. Особенности течения беременности у женщин с врожденными пороками развития плода в первом триместре беременности: материалы Республиканской научно-практической конференции «Нерешенные вопросы охраны здоровья внутриутробного плода»/А.В. Передвигана, Т.З. Файзуллина//- Екатеринбург, 2008. - С. 102-104.

97. Передвигана, A.B. Социальные, производственные и бытовые факторы в формировании пороков развития / A.B. Передвигана //- Вестник РМГУ. Периодический медицинский журнал. - Москва: ГОУ ВПО РМГУ Росздрава. - 2008. -№2(61).-С. 166-167.

98. Передвигана, A.B. Методика раннего выявления семей с риском рождения детей с пороками развития / А.В.Передвигана, Л.Ф. Молчанова, М.И. Сабсай// Информационное письмо. — Ижевск, 2009. -10с.

99. Петрова, JI.A. Эффективность скрининговых программ в профилактике синдроме Дауна/ Л.А. Петрова, Ю. И. Барашнев, В.А. Бахарев, H.A. Каретникова и др.// Медицинская генетика- -2005. -Т.4. - №6. -С. 251.

100. Плотко, И.С. Региональные частоты пороков развития по данным мониторинга новорожденных / И. С. Плотко, Машнева Е.Ю., Федотов В.П. // Медицинская генетика: Материалы V съезда Российского общества медицинских генетиков. — М., 2005. Т.4. - №6. - С.252.

101. Ребров, В.Г. Витамины, макро- и микроэлементы / В. Г. Ребров, О. А. Громова. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008 г.

102. Ребров, В.Г. Витамины и канцерогенез: мифы и реальность / В. Г. Ребров, О. А. Громова // Репродуктивное здоровье детей и подростков.- 2007.-№ 5.-С.80-96.

103. Родина, Н.Е. Хромосомные нарушения у детей с множественными врождёнными пороками развития / H. Е. Родина, В. А. Овсепян // Медицинская генетика.- М., 2005.- Т.4.-№ 6.-С.259.

104. Савельева, Г.М. Перинатальный период и его значение в развитии плода и новорожденного/ Г.М. Савельева, О.Б. Панина, Л.Г. Сичинава, М.А. Курцер//Акушерство и гинекология. 2004. -№2. -С,60-62.

105. Салдан, И.П. Врожденные пороки развития в Алтайском крае, их диагностика, организация и ведение эпидемиологического мониторинга (1999-2003 годы)/ И.П. Салдан, А.М. Никонов, A.A. Ушаков, C.B. Плугин. - Барнаул, 2004.-130с.

106. Сбитнева, В.Н. Региональные особенности структуры аномалий развития органов мочевой системы у детей Оренбургской области по данным мониторинга врожденных пороков развития / В.Н. Сбитнева, A.A. Вялкова, O.A. Седашкина, Л.М. Гордиенко // Нефрология. - 2009. - Том 13. - №3. - С.112.

107. Седашкина, O.A. Характеристика пиелонефрита у детей с дисплазией соединительной ткани / O.A. Седашкина, В.Н. Сбитнева, A.B. Зорин,

JI.O. Чемерисова // Вестник Оренбургского государственного университета. — 2009. - №2. - С.266-267.

108. Сергеев, Ю.С. Новый клинический взгляд на проблему моно- и мульти-факториальности / Ю. С. Сергеев // Педиатрия: из XIX в XXI век: Тезисы докл. Российской научной конференции. Санкт-Петербург, 2005.-С. 176.

109. Симаходский, A.C. Роль наследственных болезней и врожденных пороков развития в возникновении детской инвалидности и возможные меры профилактики./ A.C. Симаходский, О.П. Романенко, Д.К. Берлинская, Е.Ю. Кузнецова// Вопросы практической педиатрии. -2008. -№3 (4). - С. 82-85

110. Симонова, Т. А. Клинико-патогенетические аспекты формирования врожденных пороков развития плода. Дисс. ... канд. мед. наук. Кемерово, 2007-140с.

111. Солуянова, Л.А. Биохимический скрининг в профилактике врожденных и наследственных заболеваний /Л. А. Солуянова // Материалы научной сессии 2005 года.- Пермь-Ижевск, 2005. — С. 79-81.

112. Солуянова, Л.А. К вопросу о показаниях к инвазивным методам пренатальной диагностики / Л. А. Солуянова, М.М. Падруль // Материалы V Российского Форума «Мать и дитя». - Москва, 2004. — С. 386-388.

113. Тимолянова, Е.К. Прогнозирование врождённых пороков у детей при индуцированной беременности: Дисс.канд.мед.наук.-Ростов-на-Дону, 1993. -175 с.

114. Титченко, Л.И. Значение пренатального ультразвукового скрининга в выявлении врожденных пороков развития. / Л.И. Титченко, Л.А. Жученко, E.H. Мельникова // Российский вестник акушера - гинеколога. - Москва: Медиасфера, 2006. - Т.6, №1. - С. 26-29

115. Удалова, О.В. Мониторинг анэнцефалии в Нижегородской области / О. В. Удалова, Н. С. Демикова // Современные достижения клинической генетики: медицинская генетика: Тезисы докл. Всероссийской научно-практической конф. -М., 2003. — Т.2. №10. - С.443.

116. Формирование и патология плаценты / Под ред. В.И. Краснопольского. -М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2007. - С. 112

117. Хацкель, С.Б. Фенотипические признаки современных форм токсикомании у детей / С. Б. Хацкель, И. В. Попов // Медицинская генетика. М., 2005. - Т.4. - № 6. - С. 283.

118. Цыренова, В.Б. Анализ частоты врожденных пороков развития в городе Улан-Удэ / В. Б. Цыренова, Е. Р. Еремина, JI. П. Назаренко // Медицинская генетика: Материалы V съезда Российского общества медицинских генетиков. -М., 2005.- Т.4. №6. - G.287.

119. Чернышов, В.Н. Ранняя диагностика врожденных пороков развития у новорожденных / В. Н. Чернышов, Т.Б. Козырева, H.H. Синанова и др. // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Материалы III Российского конгресса М.: Медпрактика, 2004.-С.209-210.

120. Шарапова, О.В. Региональная политика в области охраны здоровья детей/ О.В. Шарапова// Педиатрия. -2005. -№1. - С.5-9.

121. Шестопалова, Е.А. Принципы медико-генетического консультирования при врожденных пороках сердца / Е. А. Шестопалова // Медицинская генетика. -2005.- Т. 4. № 6. — С.290.

122. Юдина, Е.В. Перинатальные исходы при эхографических маркерах врожденной и наследственной патологии. Длина костей носа плода во II и III триместрах беременности / Е.В. Юдина, М.В. Медведев, С.Г. Ионова, Н.В. Потапова // Пренат. диагн. - 2003. - №3. - с. 189-194.

123. Яковлева, Т.В. Причины и динамика перинатальной смертности в Российской Федерации / Т. В. Яковлева // Здравоохранение Российской Федерации. 2005. -№4. - С.26-28.

124. Янковский, Н.К. Функциональная геномика: зачем она медицине? / Н. К. Янковский, Д.В. Иванов, В.ИШестопалов // Медицинская генетика. 2005.-Т.4.-№ 6. -С.295.

125. Agarwal, S. Meta-analysis of transeatheter closure versus medical therapy for patent foramen ovale in prevention of recurrent neurological events after presumed paradoxical embolism / S. Agarwal, N.S. Bajaj, D.J. Kumbhani, E.M. Tuzcu, S.R. Kapadia // JACC Cardiovasc Interv2012;5:777-789.

126. Alembik, Y. Prevalence of neural tube defects in northeastern France / Y. Alembik, B. Dott, M.P. Roth, P.Stoll // Ann. Genet.-1995.-Vol.38.-P.49-53.

127. Amin, Z. PFO closure complications from the AGA registry / Z. Amin, Z.M. Hijazi, J.L. Bass, J.P. Cheatham, W. Hellenbrand, C.S. Kleinman // Catheter Cardiovasc Interv 2008;72:74-79.

128. Anzai, H. Incidence of thrombus formation on the CardioSEAL and the Amplatzer interatrial closure devices / H. Anzai, J. Child, B. Natterson, et al. // Am J Cardiol 2004;93:426-431.

129. Botto, L.D. Periconceptional multivitamin use and the occurrence of conotruncal heart defects:results from a population-based, case-control study / L. D. Botto, M.J. Khoury, J. Mulinara, J.D.Erickson // Pediatrics 1996;98:911-7

130. Botto, L.D. 5, 10-methylenetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a Huliereview / L. D. Botto, Q. Yang // Am. J.-Epidemiol. 2000. - V.151. - P.862-877.

131. Busby, A. Preventing neural tube defects in Europe: a population based study / A. Busby, L. Abramsky, H. Dolk, B. Armstrong, a Eurocat Folic Acid Working Group // BMJ 2005; 330: 574-5.

132. Busby, A. Eurocat special report annex: preventing neural tube in Europe: a missed opportunity / A. Busby, L. Abramsky, H. Dolk, B. Armstrong, a Eurocat Folic Acid Working Group // J Reproducitve Toxikology 2005; 20: 393^02.

133. Castillo, E.E. Mathodology for birth defects monitoring // E. E. Castillo, A. Czeizel et al. // Birth defects original article series.- 1999.- V. 22 (5).- P. 1-43.

134. Cicero, S. Maxillary length at 11-14 weeks of gestation in fetuses with trisomy 21/ S. Cicero, P. Cursio, G. Rembouskos et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2004. -Vol.24. -P. 19-22.

135. Congenital Cardiovascular Defects: Current Knowledge: A Scientific Statement From the American Heart Association Council on Cardiovascular Disease in the Young. Circulation, volume 115, June 12,2007, pages 2995-3014.

136. Cox, G. F. Intracytoplasmic sperm injection may increase the risk of imprinting defects / G. F. Cox, J. Bürger, V. Lip, U. Mau, K. Sperling, Wu B-L, B. Horsthemke // American Journal of Human Genetics 2002; 71: 162-4.

137. Czeizel, A.E., Aetiological studies of isolated common congenital abnormalities in Hungary / A. E. Czeizel, G. Tusnady G.- Budapest: Akademiai Kiado 1984; 167.

138. Czeizel, A.E. Prevention of congenital abnormalities by periconceptional multivitamin supplementation / A. E. Czeizel // BMJ 1993;306:1645-8

139. Demikova, N. The Results of birth defects monitoring in newborn in Russia. / N. Demikova, L. Joutchenko, B. Kobrinsky // Abstracts of the 8th European Symposium "Prevention of congenital anomalies". Arch, of Perinatal Medicine, 2005. -P. 31.

140. Dolk, H. A genetic register system (RAPID) / H. Dolk, S. Goyens, M.F. Lechat, C. Smith//J. Med. Genet. 1991.-V. 11.-P. 145-151.

141. Dolk, H. The prevalence of congenital anomalies in Europe / H. Dolk, M. Loane, E. Garne // Adv Exp Med Biol 2010; 686: 349-364.

142. EUROCAT. Report 8: Surveillance of congenital anomalies in Europe. University of Ulster, 2002.- 136 p.

143. Fridman, J.M. Emery and Rimon's / J. M. Fridman, J.W. Hanson Clinical teratology. In // Principles and practice of medical genetics.- 2002.-P. 1010-1011.

144. Furlan, A.J. Closure or medical therapy for cryptogenic stroke with patent foramen ovale / A. J. Furlan, M. Reisman, J. Massaro, et al. // N Engl J Med 2012;366:991-999.

145. Garg, V. GATA4 Mutations Cause Human Congenital Heart Defects and Reveal an Interaction with TBX5 / V. Garg et al. // Nature, volume 424, July 24, 2003, pages 443-447.

146. Garg, V. Mutations in NOTCH1 Cause Aortic Valve Disease / V. Garg et al. // Nature, volume 437, September 8, 2005, pages 270-274.

147. Gill, H.K. Patterns of Recurrence of Congenital Heart Disease / H. K. Gill et al. // Journal of the American College of Cardiology, volume 42, number 5, September 3, 2003, pages 923-929.

148. Green, N.D.E. Inositol prevents folate-resistant neural tube defects in the mouse / N. D. E. Green, A.J. Copp // Nat. Med.-1997.- V.3.-P. 60-66.

149. Hansen, M. The risk of major birth defects after intracytoplasmic sperm injection and in vitro fertilization / M. Hansen, J. Kurinczuk, C. Bower, S. Webb // N Engl J Med 2002; 346: 725-30.

150. Hiroyuki, Hirai Radical Acceleration of Nuclear Reprogramming by Chromatin Remodeling With the Transactivation Domain of MyoD / Hirai Hiroyuki, Tetsuya Tani, Nobuko Katoku-Kikyo, Steven Kellner, Peter Karian, Meri Firpo, Nobuaki Kikyo // Stem Cells, 2011; DOI: 10.1002/stem.684.

151. Honein, M.A. Impact of folic acid fortification of the US supply on the occurrence of nevral tube defect / M. A. Honein, L.J. Paulozzy, J.D. Ericson, L.Y. Wond // JAMA.-2001 .-V.285.-P. 2981-2986.

152. Howard JA CARP. Recurrent pregnancy loss: causes, controversies and treatment. // Informa UK Ltd. - 2007. - 290p.

153. International clearinghouse for birth defects monitoring systems: Annual Report with data for 2000. The international center for birth defects, Rome, Italy, 2002.

154. ISPECOM. I International Symposium on Prevention and Epidemiology of congenital malformation. 15-16 September 2000.-P. 9-20.

155. Johnston, M.V. Congenital Heart Disease and Brain Injury / M. V. Johnston // New England Journal of Medicine, volume 357, number 19, November 2, 2007, pages 1971-1973.

156. Julian-Reyner C., Philip N., Scheiner L. et al. // f. Epidemiol. Commun. Hlth.-1994.-Vol.48, №3.-P. 290-296.

157. Ji, Q. Cretaceous choristoderan reptiles gave birth to live young / Q. Ji, X.-C. Wu, Y.-N. Cheng // Naturwissenschaften, 97(4): 423-428 - 2010

158. Katalinic, A. Pregnancy course and outcome after intracytoplasmic sperm injection - a controlled, prospective cohort study / A. Katalinic, C. Rosch, M. Ludwig // Fertility and Sterility 2004; 81: 1604-16.

159. Kerut, E.K. Patent foramen ovale: a review of associated conditions and the impact of physiological size / E. K. Kerut, W.T. Norfleet, G.D. Plotnick, Giles TD // J Am Coll Cardiol 2001;38:613-623.

160. Kitsios, G.D. Patent foramen ovale closure and medical treatments for secondary stroke prevention: a systematic review of observational and randomized evidence / G. D. Kitsios, I.J. Dahabreh, Abu Dabrh A.M., D.E. Thaler, D.M. Kent // Stroke 2012;43:422-431.

161. Kornacka, M. Congenital malformation: Analysis of freguency, types and etiology / M. Kornacka, I. Twarowska // II Eur. Congr. Perinatal Med., Rome, Apr. 10-13,1988,-Roma, 1989.- V.2. P. 623-626.

162. Krumsdorf , U. Incidence and clinical course of thrombus formation on atrial septal defect and patent foramen ovale closure devices in 1,000 consecutive patients / U. Krumsdorf, S.'Ostermayer, K. Billinger, et al. // J Am Coll Cardiol 2004;43:302-309

163. Lary, J. M. Sex differences in the prevalence of human birth defects: a population-based study / J. M. Lary, L. J. Paulozzi // Teratology. - 2001.- 64.- p. 237— 251.

164. Lebo, R.V. Defining DNA diagnostic tests appropriate for standart clinical care / R. V. Lebo, G. Cunningham, M. J. Simons, L. J. Shapiro // Am J Hum Genet 1990; 46: 583-590.

165. Lindhout, O. Pregnancy and birth in women with epilepsy / O. Lindhout, H. Menazdi, S. Meijer, et al. //Neurology.-1992.- V.42.- Suppl. 5.- P. 94-110.

166. Little, J. Epidemiology and control of neural tube defects / J. Little, J.M.Elwood, editors // Monograph in epidemiology and biostatistics.Oxford: Oxford University Press. - 1992Vol 20..

167. Ludwig, M. Malformation rate in fetuses and children conceived after ICSI: results of a prospective cohort study / M. Ludwig, A. Katalinic // Reproductive BioMedicine Online 2002; 5: 171-8.

168. Luo, G. BMP-7 is an inducer of nephrogenesis and is also requied for eye development and sceletal patterning / G. Luo, C. Hofinan, A. Bronckers // Genes Dev 1995; 15: 9: 22: 2808-2820.

169. McKusick, V.A. Anline Mendelian inheritance in man / V. A. McKusick // Catalogs of Human Genes and Genetic Disorders. - Baltimore; London: John Hopkins, Univ. press.-2005.

170. Mueller, R.F. Emery's Elements of Medical Genetics. Edinburgh / R. F. Mueller, I.D. Joung // Churchill Livingston 2001; 256.

171. National Heart, Lung and Blood Institute. Congenital Heart Defects. December 2007.

172. Oakley, C.P. Frequency of Human Congenital Malformations / C. P. Oakley // Clin, in perinatology.- 1986.-V.13, № 3.-P.545-554.

173. Opitz, J.M. Introduction: Development and malformation / J. M. Opitz // Am J Med Genet 2002; 115: 4: 203-205.

174. Pierpont, M.E. Genetic Basis for Congenital Heart Defects: Current Knowledge: A Scientific Statement From the American Heart Association Congenital Cardiac Defects Committee, Council on Cardiovascular Disease in the Young / M. E. Pierpont, et al. // Circulation, volume 115, June 12, 2007, p. 3015-3038.

175. Primary health care approaches for prevention and control of congenital and genetic disorders. WHO, Human Genetics Programs.- Geneva.- 2000.-P. 86-129.

176. Queenan, John T. High risk pregnancy / J. T. Queenan.- 2007. —396 p.

177. Raio, L. Sonographic morphology and hyaloronan content of umbilical cords of healthy and Down syndrome fetuses in early gestation/ L. Raio, F. Ghezzi, A.

Cromi et al. //Early Hum. Dev. -2004. - Vol.77. -Pl-12

178. Romero, R.M. Prenatal diagnosis of congenital anomalies / R. M. Romero, Ganluigi Pilu M., Philippe Jeanty M. et al. - California.- 1994.- 448 p.

179. Rouverean, P. Asessment and neurologic involment of patients with cervical spine congenital synostosis as in Klippel-Feil syndrome / P. Rouverean, C. Glorion, J.Langlais // J Pediatr Orthop B 1998; 7: 3: 179-185.

180. Sacco, R.L. Guidelines for prevention of stroke in patients with ischemic stroke or transient ischemic attack: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association Council on Stroke: co-sponsored by the Council on Cardiovascular Radiology and Intervention: the American Academy of Neurology affirms the value of this guideline / R. L. Sacco, R. Adams, G. Albers, et al.-Stroke 2006;37:577-617.

181. Sankaranarayanar, K. Ionizing radiation and genetic risk ix. Esmtimates of the frequencies of mendelian diseases and spontaneous mutation rates in human population: a 1998 prespective / K. Sankaranarayanar // Mulat. Res. 1998.- V. 411.- P. 129-178.

182. Shaw, G.M. Maternal periconceptional use of multivitamins and reduced risk for conotruncal heart defects and limb deficiencies among offspring / G. M. Shaw, C.D. O'Malley, C.R. Wasserman, M.M. Tolarova, E.J. Lammer // Am J Med Genet 1995;59:536-45.

183. Silvestry, F.E. Echocardiography-guided interventions / F. E. Silvestry, R. E. Kerber, M.M. Brook, et al. // J Am Soc Echocardiogr 2009;22:213-231 [Erratum, J Am Soc Echocardiogr 2009; 22:336.]

184. Staubach, S. New onset atrial fibrillation after patent foramen ovale closure / S. Staubach, D.H. Steinberg, W. Zimmermann, et al. // Catheter Cardiovasc Interv 2009;74:889-895.

185. Stoll, C. Distribution of single organ malformations in European populations / C. Stoll // Ann Genet 1995; 38: 1: 32-43.

186. Surveillance of Congenital Anomalies in Europe 1980-1999. Ed. by EUROCAT working group. Univ of Ulster 2002; 280.

187. Surveillance of Congenital Anomalies in Europe, EUROCAT Central Registry. Univ of Ulster 2010; 63.

188. Thomhiil, A.R. Preimplantation genetic diagnosis of compaunol heterozygous mutations / A. R. Thomhiil, S.L. Pickering, N.V. Whittock et al. // Paenat Diagn.- 2000.-V. 20.- P. 1055-1062.

189. Uebing, A. Pregnancy and Congenital Heart Disease / A. Uebing, et al.// British Medical Journal, volume 332, February 18, 2006, pages 401-406.

190. Ueland, P.M. Homocysteine and Vascular Disease / P. M. Ueland et al. -Ed. Robinson K. - 2000, 59-84/

191. Vrijheid, M. The Epidemiology of Anophthalmia microphthalmia in 18 regions of Europe: EUROCAT Report / M. Vrijheid, H. Dolk.- Brussels, 1994.- P. 2849.

192. Wang Qi-hua. Congenital malformation study with «case-inspection» method / Wang Qi-hua // Clin. J. Epidemiol.- 1990.- V. 11, № 4.- P. 235-278.

193. Wennerholm, U.B. Incidence of congenital malformations in children born after ICSI / U.B. Wennerholm, C. Bergh, L. Hamberger, K. Lundin, L. Nilsson, M. Wikland, B. Kallen // Human Reproduction 2000; 15: 944-8.

194. Wei Cui Sex Differences in Birth Defects: A Study of Opposite-Sex Twins / Wei Cui, Chang-Xing Ma, Yiwei Tang, e. a. // Birth Defects Research (Part A) - 2005 - 73 p. 876-880.

195. Wiesel, A. Intracytoplamatic Sperm Injection (ICSI), an increased risk for major malformations? A population-based analysis of the Mainz birth registry / A. Wiesel, G. Stolz, K. Bauer, K. Schlaefer, M. Schmidt, A. Queisser-Luft // Reproductive Toxicology 2003; 18: 137-8.

196. World Atlas of Birth Defects. 2nd ed. Geneva: WHO 2003; 235.

197. Yang, Q.Y. Trends and patterns of mortality associated with birth defects and genetic diseases in the USA / Q. Y. Yang, M.J. Khoury, D.Mannino // Genet. Epidemiol.-1997.-№4.-P. 493-505.

198. Zhuchenko, L. Monitoring System of Moscow Region, Russia. / L. Zhuchenko // Annual Report 2003 with data for 2001. International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Research. Published by the International Centre for Birth Defects. Director P. Mastroiacovo.- Roma - Italy, 2004. - P. 203-204.

199. Zhuchenko, L. Moscow Regional Registry of Congenital Malformation, Russia. / L. Zhuchenko // Annual Report 2004 with data for 2002. International Clearinghouse for Birth Defects Monitoring System. Published by the International Centre for Birth Defects. Director P. Mastroiacovo. - Roma - Italy, 2005. - P.196-197.

200. Zhuchenko, L. Monitoring System of Moscow Region, Russia. / L. Zhuchenko // Annual Report 2005 with data for 2003. International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Research. Published by the International Centre for Birth Defects. Director P. Mastroiacovo. - Roma - Italy, 2006. - P. 233-234.

201. Zuzek, A., Incidencija Kongenitaenin anomalija kod dijece na podrucju pet pocina Istarske subregije / A. Zuzek, M. Capar, I. Ligutic et al. // Arh. zast. majke I diet.- 1989.-V.33, № 3.-P.13-15.