Активированные зарядом 1,2,4-триазины в синтезе конденсированных систем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Андрейко, Анатолий Александрович

• Андрейко, Анатолий Александрович
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Андрейко, Анатолий Александрович

Список ключевых слов.

Перечень условных буквенных обозначений и принятых сокращений.

Введение.

Глава 1. Синтез конденсированных 1,2,4-триазинов (литературный обзор).

1.1. Аннелирование 1,2,4-триазинового цикла к существующему остову молекулы.

1.1.1. Реакции амидразонов с 1,2-дикарбонильными соединениями и их производными.

1.1.2. Реакции замещенных гидразинов с карбонильными соединениями.

1.1.3. Реакции диазопроизводных с СН активными соединениями.

1.1.4. Реакции нуклеофильного замещения водорода (фтора) в аренах.

1.1.5. Реакции 1,3-диполярного цикл ©присоединения.

1.2. Аннелирование нового цикла к 1,2,4-триазиновому ядру.

1.2.1. Реакции функциональных групп 1,2,4-триазинового кольца.

1.2.1.1. Реакции двух функциональных групп 1,2,4-триазинового ядра.

1.2.1.2. Реакции с участием одной функциональной группы и атома азота (углерода) 1,2,4-триазинового цикла.

1.2.2. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения.

1.2.3. Тандемные реакции нуклеофильного присоединения и замещения.

1.3. Синтез конденсированных триазинов из других гетеросистем через реакции трансформации кольца.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Глава 2. Синтез конденсированных 1,2,4-триазинов на основе тандемных An-An и Snh-Snh реакций.

2.1. Генерирование N( 1 )-ацетил-1,2,4-триазиниевых катионов in situ.

2.2. Прямое аннелирование тиазольного цикла к 1,2,4-триазинам.

2.2.1. Циклизации N( 1 )-ацетил-1,2,4-триазиниевых катионов с арилтиоамидами.

2.2.2. Реакции N( 1 )-ацетил-1,2,4-триазиниевых катионов с 4-арилтиосемикарбазидами.

2.2.3. Окисление тетрагидротиазоло[4,5-е][1,2,4]триазинов.

2.3. Аннелирование пиррольного цикла к 1,2,4-триазинам.

2.3.1. Взаимодействие 1,2,4-триазинов с аминовинилкетонами и аминовинилэфирами.

2.3.1. Окислительная трансформация тетрагидропирроло[3,2-е]-[1,2,4]триазинов.

Глава 3. Синтез конденсированных 1,2,4-триазинов на основе реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения.

3.1. Получение тетрафторборатов N( 1 )-этил-1,2,4-триазиния.

3.2. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения илидов 1,2,4-триазиния с диалкилацетилендикарбоксилатами.

3.3. Конкурентные 1,3- и 1,4- реакции циклоприсоединения.

Глава 4. Биологическая активность и люминесцентные свойства.

4.1. Биологическая активность.

4.2. Люминесцентные свойства.

4.2.1. Люминесцентные свойства пиррол о [2,1 -/] [ 1,2,4]триазинов.

4.2.2. Люминесцентные свойства 2-триазолил-4-карбонилзамещенных 5-гидроксипиридинов.

Глава 5. Экспериментальная часть.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Активированные зарядом 1,2,4-триазины в синтезе конденсированных систем»

Поиск новых биологически активных соединений является главным стимулом развития и совершенствования методов органической химии, привлекая внимание многочисленных исследователей во всем мире. Одним из классов органических соединений, представляющих практический интерес, являются азотистые гетероциклы, среди которых можно выделить моноциклические и конденсированные 1,2,4-триазины.

1,2,4-Триазины обладают широким спектром полезных свойств, их синтезу посвящено большое число обзоров и монографий [1-11]. Так, моноциклические 1,2,4-триазины хорошо зарекомендовали себя в качестве реагентов в аналитической химии, гербицидов (голтикс), противосудорож-ных препаратов (ламотриджин). В ряду конденсированных 1,2,4-триазинов обнаружены соединения, обладающие различными видами биологической активности: анальгетической активностью [12], антифламматорным и ан-типиретическим действием [13], противотромбозным эффектом [14], диуретическими свойствами [15], анти-ВИЧ активностью [16] и выраженными противоопухолевым действием, в частности, антилейкимическим [17,18].

Среди химических превращений 1,2,4-триазинов весьма интересными в синтетическом плане являются реакции 1,2,4-триазиниевых солей. По сравнению с обширными данными о реакционной способности нейтральных 1,2,4-триазинов, реакции их катионных форм до недавнего времени оставались малоизученными. В конце 80-ых годов в УГТУ-УПИ были сделаны первые шаги по изучению химического поведения N-алкилтриазиниевых катионов, которые, как оказалось, не только обладают повышенной реакционной способностью по отношению к нуклеофильным 7 реагентам, но и способны к новым типам реакций. 1,2,4-Триазины, активированные зарядом являются более реакционоспособными и могут присоединять динуклеофильные реагенты к двум соседним атомам углерода, образуя циклические аддукты [19].

Такие реакции представляют несомненный интерес, поскольку открывают новые пути аннелирования к 1,2,4-триазинам разнообразных по строению и сложности гетероциклических фрагментов. Образование би-циклических аддуктов может провоцировать дальнейшие химические трансформации, иногда довольно неожиданные и непредсказуемые, однако изучение этих многообещающих реакций позволит развить новые синтетические методологии для структурной модификации 1,2,4-триазинов.

Целью данной работы является развитие простых и удобных методов синтеза конденсированных систем на основе прямого аннелирования гете-роциклов к активированным зарядом 1,2,4-триазинам.

В задачи работы входило:

• Изучение факторов, способствующих участию 1,2,4-триазинов в реакциях двойного связывания азароматического ядра (активация зарядом, влияние растворителя и природы реагентов).

72-92%

• Исследование тандемных реакций присоединения (An-An) бифункциональных нуклеофильных реагентов к активированным зарядом триазинам.

• Исследование превращений циклоаддуктов, получаемых в результате реакции диприсоединения бифункциональных нуклеофилов, под действием окислителей с целью получения как азаароматических систем, так и продуктов трансформации.

• Развитие потенциала реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения для синтеза конденсированных азинов с участием нестабилизиро-ванныхилидов 1,2,4-триазиния.

Научная новизна работы заключается в том, показана возможность активации триазинов к реакциям динуклеофильного присоединения C,N- и SjN-динуклеофилов в среде уксусного ангидрида. Исследованы тандемные An-An реакции присоединения енаминокетонов, арилтиоамидов и тиосе-микарбазидов с М(1)-этильными и N( 1 )-ацетильными 1,2,4-триазиниевым солями. Развиты новые методы синтеза За,4,7,7а-тетрагидро-1//-пирроло [3,2-е] [ 1,2,4]триазинов, 1,4,4а,7а-тетрагидротиазол о [4,5 -е] [1,2,4]-триазинов. Изучены реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения илидов N(1)-3tiui- 1,2,4-триазиния с ацетиленами. Исследованы окислительные трансформации 1,4,4а,7а-тетрагидротиазоло[4,5-е][1,2,4]триазинов и найдены условия их ароматизации. Обнаружена необычная окислительная трансформация 2-метил-За,4,7,7а-тетрагидро-1Я-пирроло[3,2-е][1,2,4]-триазинов, сопровождаемая сужением триазинового цикла до триазольного и расширением пиррольного цикла до пиридинового, что дает в итоге 2-триазолил-4-карбонилзамещенные 5-гидроксипиридины.

Практическое значение работы заключается в том, что разработаны удобные методы синтеза пирроло[2,1-/11,2,4-триазинов, За,4,7,7а-тетрагидро-1 //-пирроло[3,2-е] [ 1,2,4]триазинов, 1,4,4а,7а-тетрагидротиазоло[4,5-е][1,2,4]триазинов. Найден оригинальный способ синтеза 5-гидроксипиридинов — аналогов известного класса ноотропных препаратов. Выявлены соединения, обладающие противовирусной активностью в отношении возбудителя кори, а также туберкулостатической активностью. Обнаружены новые типы органических сцинтилляторов в рядах синтезированных пирроло [2,\-f\\ ,2,4-триазинов и 2-триазолил-4-карбонилзамещенных 5-гидроксипиридинов.

Диссертация состоит из введения и пяти глав. Глава 1 (литературный обзор) посвящена рассмотрению современных подходов к синтезу конденсированных 1,2,4-триазинов. В главе 2 рассмотрены циклизации 1,2,4-триазиниевых катионов с 1,3-бифункциональными реагентами (тиоамида-ми, 4-арилтиосемикарбазидами, аминовиниловыми эфирами и аминовини-ловыми кетонами), поскольку они ведут к построению гетероциклических систем. Значительное внимание уделено ароматизации полученных аддук-тов и их окислительным трансформациям. В главе 3 рассмотрены возможности синтеза пирроло[2,1 -/] [ 1,2,4]триазинов в реакциях 1,3-диполярного

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Андрейко, Анатолий Александрович

выводы

1. Развиты методы прямого аннелирования пятичленных гетероциклов к 1,2,4-триазинам на основе тандемных реакций 1,2,4-триазинов с бифункциональными нуклеофилами, протекающих в среде уксусного ангидрида. Изучены факторы, влияющие на участие 1,2,4-триазинов в реакциях двойного связывания азароматического ядра. Получены новые производные тиазоло- и пирролоаннелированных 1,2,4-триазинов.

2. Впервые осуществлено аннелирование тиазольного цикла к 1,2,4-триазинам в результате тандемных AN-AN и SnH-SnH реакций. Показано, что полученные 1,4,4а,7а-тетрагидротиазоло[4,5-е][1,2,4]триазины в окислительных условиях (КМп04-ацетон) подвергаются ароматизации в тиазоло[4,5-е] [ 1,2,4]триазины.

3. Обнаружена необычная окислительная трансформация 7-ацетил-2-метил-За,4,7,7а-тетрагидро-1//-пирроло[3,2-е][1,2,4]триазинов в 2-триазолил-4-карбонилзамещенные 5-гидроксипиридины под действием селенистой кислоты, в ходе которой оба гетероцикла претерпевают трансформацию кольца: 1,2,4-триазиновый цикл сокращается до триа-зольного, а пиррольный цикл расширяется до пиридинового.

4. Осуществлен синтез пирроло[2,1 -/] [ 1,2,4]триазинов, основанный на 1,3-диполярном циклоприсоединении диалкилацетилендикарбоксилатов к илидам, генерируемым из К(1)-этильных солей 1,2,4-триазиния под действием триэтиламина. Исследованы конкурентные реакции 1,3- и 1,4- циклоприсоединения с участием N( 1 )-этил-3-алкинилтио-5-фенил-1,2,4-триазиниевых катионов.

Выявлены соединения, активные в отношении вируса кори, а также вещества с туберкулостатической активностью, перспективные для углубленного изучения.

В рядах синтезированных пирроло[2,1 -/] [ 1,2,4]триазинов и 2-триазолил-4-карбонилзамещенных 5-гидроксипиридинов обнаружены новые типы органических сцинтилляторов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Андрейко, Анатолий Александрович, 2004 год

1. Neunhoeffer Н. 1,2,4-Triazines in "The Chemistry of 1,2,3-Triazines and 1,2,4-Triazines, Tetrazines and Pentazines". 1. the series: "The Chemistry of Heterocyclic Compounds". Weissberger A. and Taylor E.C., Eds. Wiley J. and Sons. New York. 1978. 189.

2. Neunhoeffer H. 1,2,4-Triazines and their benzo derivatives. In:" Comprehensive Heterocyclic Chemistry ". Ed. by Katritzky A.R. and Rees C.W. Per-gamon Press. New York. 1984. 3. 385.

3. Charushin V.N., Chupakhin O.N. and van der Plas H.C. Reactions of Azi-nes with Bifunctional Nucleophiles; Cyclizations and Ring Transformations. Advances in Heterocyclic Chemistry. 1988. 43. 301-353.

4. Charushin V.N., Alexeev S.G., Chupakhin O.N. and van der Plas H.C. Advances in Heterocyclic Chemistry. 1989. 46. 72-141.

5. Elashry Esh., Rashed N., Taha M., Ramadan E. Condensed 1,2,4-triazines .1. Fused to heterocycles with 3- membered, 4-membered, and 5-membered rings. Advances in heterocyclic chemistry. 1994. 59. 39-177

6. Elashry Esh., Rashed N., Mousaad A., Ramadan E. Condensed 1,2,4-triazines .2. Fused to heterocycles with 6- membered and 7-membered rings and fused to 2 heterocyclic rings. Advances in heterocyclic chemistry. 1994. 61. 207-328.

7. Chupakhin O.N., Alexeev S.G., Rudakov B.V. and Charushin V.N. Recent advances in the chemistry of as-triazinium salts. Heterocycles. 1992. 33, N2 2. 931-972.

8. Neunhoeffer H. 1,2,4-triazines and their benzo derivatives. In:" Comprehensive Heterocyclic Chemistry II". Ed by A.J. Boulton. Pergamon Press. New York. 1996. 6. 507.

9. Ochoa, Carmen; Coy a, Pilar. Six-membered ring systems: triazines and fused ring polyaza systems. Progress in Heterocyclic Chemistry. 2002. 14. 310-331.

10. Чупахин O.H., Береснев Д.Н. Нуклеофильная атака на незамещенный атом углерода азинов и нитроаренов эффективная методология построения гетероциклических систем. Успехи химии. 2002. 71, № 9. 803-818.

11. Kozhevnikov D.N., Rusinov V.L. and Chupakhin O.N. 1,2,4-triazine N-Oxides. Advances in heterocyclic chemistry. 2002. 82. 261-305.

12. Issartel V., Coudert P., Rubat C., Nhamias S., Couquelet J. Synthesis of thiazolotriazine derivatives and their antinociceptive effects in mice. J. Pharm. Pharmacol. 1998. 50, № 6. 575-582.

13. Sanemitsu Y., Mizutani M., Nakayama Y. A synthetic approach to novel S,N-heterocycles with biological activities. J. Synth. Org. Chem. Jpn. 1992. 50, M 10. 875-886.

14. Monge A., Martinezmerino V., Sanmartin C., Ochoa M.C., Fernan-dezalvarez E. New 5H-l,3.thiazolo[3,2-<z]pyrido[3,2-e]pyrimidine derivatives as diuretics .Arzneimittelforschung. 1990. 40-2, № 12. 1349-1352.

15. Abdel-Rahman R.M., Morsy J.M., Hanafy F. Amene H.A. Synthesis of heterobicyclic nitrogen systems bearing the 1,2,4-triazine moiety as anti-HIV and anticancer drugs: part I. Pharmazie. 1999. 54. 347-351.

16. Diana P., Barraja P., Lauria A., Montalbano A., Almerico A.M., Dattolo G., Cirrincione G. Pyrrolo2,1 -с. [ 1,2,4]triazines from 2-diazopyrroles: synthesis and antiproliferative activity. Eur. J. Med. Chem. 2002. 37, № 3. 267-272.

17. Barraja P., Diana P., Lauria A., Almerico A.M., Dattolo G., Cirrincione G. 2-DiazoindoIes: building blocks for the synthesis of antineoplastic agents. Farmaco. 2002. 57, № 2. 97-100.

18. Алексеев С.Г., Чарушин B.H., Чупахин O.H., Александров Г.Г., Шоршнев С.В., Чернышев А.И. Циклизации азиниевых катионов с бифункциональными нуклеофилами. Изв. АН, Сер. хим. 1989. № 7. 1637.

19. El Ashry ESH., Hamid Н.А., Mousaad A., Ramadan E.S. Regioi-someric formation of the linear 1,2,4-triazolo4',3':2,3. [ 1,2,4] triazino[5,6-&]-indole from 3-hyrazino-1,2,4-triazino[5,6-6]indole derivatives. J. Chem. Res.-S. 2002. M> 7. 314-316.

20. Billert Т., Beckert R., Doring M., Wuckelt J., Fehling P., Gorls H. New heterocycles with cycloamidine substructure and their ring transformation reactions with acetylene dicarboxylic ester. J. Heterocycl. Chem. 2001. 38. 205-211.

21. Savelli F., Boido A., Ciarallo G., Synthesis of pyrido3,2-e.-pyrrolo[2,1 -с] [ 1,2,4]triazines from pyrido[3,2-e] [ 1,2,4]triazine derivatives. J. Heterocycl Chem. 1999. 36. 857-862.

22. Benckova M., Krutosikova A., Pullman J., Pronayova, N. Pyr-rolo2',3':4,5.fiiro[3,2-c]pyridine derivatives reactions in the pyridine and pyrrole ring. Chem. Pap.-Chem. Zvesti. 1999. 53, №2. 118-122.

23. Krutosikova A., Dandarova M. Synthesis of substituted furoP'^'^^jpyrrolofl ,2-d\ 1,2,4.triazolo[3,4-/| [ 1,2,4]triazines. Chem. Pap.-Chem. Zvesti. 1999. 53, №2.123-125.с

24. Benckova M., Krutosikova A., Dandarova M. Synthesis of 4-methoxyphenyl-substituted fiiro-fused derivatives. Chem. Pap.-Chem. Zvesti. 1997. 51, No 6B. 398-402.

25. Sleziak R., Krutosikova A. Synthesis of substituted benzo^5'.furo[2,,3':4,5]pyrrolo[l,2-af][l,2,4]triazolo[3,4-/|[l,2,4]triazines. Chem. Pap.-Chem. Zvesti. 1997. 51, № 6B. 412-415.

26. Krutosikova A., Mastik S., Dandarova M., Lycka A. Synthesis and reactions of 8-hydrazinofuro2',3':4,5.pyrrolo[ 1,2-d] [ 1,2,4]triazines. Collect. Czech. Chem. Commun. 1997. 62, № 10. 1612-1622.

27. Kidwai M., Kohli S., Goel A.K., Dubey M.P. Microwave assisted synthesis and pharmacological screening of 3-(substituted phenyl)-5-methylquinolino3,2-e.l,2,4-triazines. Indian J. Chem. Sect B-Org. Chem. Incl. Med. Chem. 1998. 37, № 10. 1063-1065.

28. Coudert P., Mavel S., Couquelet J., Tronche P., Rubat C., Bastide J. Synthesis of new 2-aiyl-3,3a-dihydro-4-oxo-5h-pyrazolo-l,5-<f.-[l,2,4]triazines and some of their derivatives. J. Heterocycl. Chem. 1991. 28. 769-772.

29. Issartel V., Spehner V., Coudert P., Seilles E., Couquelet J. Synthesis of new Pyrrolol,2-d.[l,2,4]triazines and Thiazolo[3,4-d][ 1,2,4]triazines as immunostimulating agents. Bioorg. Med. Chem. 1998. 6, № 3. 349-354.

30. Verardo G., Toniutti N, Gorassini A, Giumanini A.G. New hetero-cycles from the reaction between some natural alpha- amino acid hydrazides and formaldehyde. Eur. J. Org. Chem. 1999. № 11. 2943-2948.

31. Левковская Л.Г., Мамаева И.Е., Серочкина Л.А., Сафонова Т.С. Исследование азот- и серосодержащих гетероциклов. ХГС. 1993. №4. 559-562.

32. Quintela J.M., Moreira M.J., Peinador С. A ready one-pot preparation for pyrrolo2,1 -/.[ 1,2,4]triazine and pyrazolo[5,l-c]pyrimido[4,5-e]-[l,2,4]triazine derivatives. Tetrahedron. 1996. 52, № 8. 3037-3048.

33. Seada M., Abdelrahman R.M., Hanafy F. Synthesis of some new 1,2,4-triazines containing aminopyrimidine moiety. J. Indian Chem. Soc. 1992. 69. 882-884.

34. Dawood K.M., Farag A.M., Ragab E.A., Kandeel Z.E. Polyhetero-cyclic ring systems with bridgehead nitrogen atoms: a facile route to some novel azolo-1,2,4-triazine derivatives. J. Chem. Res.-S. 2000. № 5. 206-207.

35. Gray E.J., Stevens M. F.G., Tennant G., Vevers R.J.S. Cyclisation reaction of azolylhydrazones derived from ethyl cyanoacetate and maloni-trile. Formation of azolo5,l-c.[l,2,4]triazines. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 7.1976. Na 14. 1496-1504.

36. Уломский E.H., Деев С.Л., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Синтез бензимидазолилазоло5,1-с.[1,2,4]триазинов. ЖОрХ. 1999. 35, N9 9. 1384-1391.

37. Уломский Е.Н., Деев С.Л., Шестакова Т.С., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Синтез и гидроксидезаминирование в ряду 6-арил- и 6-бензоимидазолил-7-аминоазоло5,1-е.-1,2,4-триазинов. Изв. АН, Сер. хим. 2002. № 9. 1594-1600.

38. Attaby F.A., Elneaiiy, M.A.A., Eldin S.M., El-Louh A.K.K. Synthesis of thiadiazolinylpyrazolopyridine and pyridopyrazolotriazine derivatives. J. Chin. Chem. Soc. 2001. 48. 893-900.

39. Русинов B.JI., Петров А.Ю., Постовский И .Я. Синтез нитро-производных азоло5,1-с.[1,2,4]триазина. ХГС. 1980. N° 9. 1283-1286.

40. Русинов В.Л., Драгунова Т.В., Зырянов В.А., Александров Г.Г., Клюев Н.А., Чупахин О.Н. Синтез и превращения З-азидо-5-амино-1,2,4-триазинов. ХГС. 1984.№4. 557-561.

41. Ankenbrand Т., Neidlein R. Syntheses of phosphonato-substitutedazolol,2,4.triazines with potential biomedical applications. Heterocycles. 1999. 51, №3. 513-546.

42. Suzuki H., Kawakami T. Straightforward synthesis of some 2- or 3-substituted naphtho- and quinolinol,2,4.triazines via the cyclocondensation of nitronaphthalenes and nitroquinolines with guanidine base. J. Org. Chem. 1999. 64, №9. 3361-3363.

43. Koji U., Kawakami Т., Suzuki H. A Straightforward synthesis of some fused aza-arenes via nucleophilic displacement of a ring hydrogen atom in nitroarenes by aromatic hydrazone anions. J. Chem. Soc., Perkin Trans. L 2002. 696-702.

44. Липунова Г.Н., Носова Э.В., Мочульская H.H., Андрейко А.А., Часовских О.М., Чарушин В.Н. 1,2,4-Триазино5,6,1 -/,/.хинолины-новый тип трициклических аналогов фторхинолонов. Изв. АН, Сер. хим. 2002.51, М> 4. 663-667.

45. Moderhack D., Daoud A., Jones P.G. The behaviour of nitrilimines towards ethyl isocyanoacetate. Mon. Chem. 2002.133. 1165-1175.

46. Wamhoff H., Tzanova M. Novel 6-azapteridines from bifunctional 1,2,4-triazines. Collect. Czech. Chem. Commun. 2003. 68, № 5. 965-974.

47. Wei D.C., Hwang L.C., Han C.H., Lee K.H., Tzeng C.C. Condensed as-triazine .3. Synthesis of 2-amino-6-azapurine (3-aminoimidazo4,5-e.-as-triazine) as a potential antitumor agent. Heterocy-cles. 1993. 36, M 12. 2733-2743.

48. Tzeng C.C., Wei D.C., Hwang L.C., Cheng MC., Wang Y. Condensed 1,2,4-Triazines Synthesis Of 5-Benzyl-5H-Imidazo4,5-e.-l,2,4-Triazine-1-Oxides (9-Benzyl-6-Azapurine-6-Oxides). J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1994, № 20, P. 2253-2256.

49. Shi X.L., Yang Zj., Han M., Cai Ms., Cheng Ms. Chemistry of 1,2,4-triazines. 23. Synthesis of 6-azapurines. Acta Chim. Sin. 1995. 53, № 2. 199-204.

50. Wamhoff H., Tzanova M. Novel 6-azapteridines and oxazinotriazi-nes from bifunctional 1,2,4-triazines. Arkivoc. 2003. №2. 98-102.

51. Миронович JLM. Синтез 3-гидразино-6-трет-бутил-1,2,4-триазоло3,4-с.-1,2,4-триазин-5-она. ХГС. 1994. № 9. 1258-1260.

52. El-Brollosy N.R. Synthesis and reactions of some new 1,2,4-triazine derivatives of biological interest. Phosphorus Sulfur Silicon Relat. Elem. 2000.163. 77-89.

53. El-Barbary A.A., El-Badawi M.A., Loksha Y.M. Synthesis of some novel 3,7-dimethyl-4H-pyrazolo5,l-c.[l,2,4]triazin-4-ones. J. Heterocycl. Chem. 2001. 38. 711-716.

54. Шакуров С.Ш., Куканиев M.A. Упрощенный синтез 2-алкилтио-6К-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло2,3-е. 1,2,4-триазинов. ХГС. 1993. Ш. 139-140.

55. Ibrahim Y.A., Mansour A.K., Ibrahim M.R. Sulfur Lett. 1999. 22. 41-49.

56. Ibrahim Y.A., Kadry A.M., Ibrahim M.R., Lisgarten J.N., Potter B.S., Palmer R.A. Synthesis and structure of l,2.thiaphospholo[4,5-e]-[l,2,4]triazines. Tetrahedron. 1999. 55, № 47. 13457-13462.

57. Boger D.L. and Patel M. "Progress in Heterocyclic Chemistry". Pergamon Press. 1989.1. 30.

58. Wells A.S., Sheldrake P.W., Lantos I, Eggleston D.S. Unexpected synthesis of a lH-pyrrolo2,3-е.- 1,2,4-triazine. J. Chem. Soc.-Perkin Trans. 1. 1991. № 7.1762-1763.

59. Hamid H.A., Mousaad A., Ramadan E.S., Ashry ESHE. Synthesis of fused and nonfused heterocycles from 5-and 8-substituted 3-hydrazino-1,2,4-triazino5,6-Z>.indoIe. Heterocycl Commun. 1999. 5, № 5. 473-480.

60. Shaban MAE., Taha MAM., Hamouda HMA. Synthesis and antimicrobial activities of condensed and uncondensed 1,2,4-triazines. Heterocycl Commun. 1998. 4, № 4. 351-359.

61. Hamid H.A., Shoukry M., ElAshry ESH. Reaction of 3-hydrazinoacenaphthenol,2-e.[l,2,4]triazine with functionalized carbonyl compounds. Heterocycl Commun. 1997. 3, № 1. 79-89.

62. Shaban MAE., Taha MAM., Nasr A.Z. Synthesis of acyclo C-nucleosides: 3-(alditol-1 -yl)-6,7-diphenyl-1,2,4-triazolo4,3-6.-[l,2,4]triazines. Pharmazie. 1996. 51, №10. 707-710.

63. Abdelhalim A.M., Elgendy Z., Abdelrahman R.M. Synthesis and biological-activity of 1,2,4-triazinotriazinone derivatives. Pharmazie. 1995. 50, № 11. 726-729.

64. Heravi M.M., Shafaie M., Khosrofar P., Ghassemzdeh M. Deuterium studies in the cyclization and isomerization of 3-propargylmercapto-1,2,4-triazines to thiazolo3,2-b. [ 1,2,4]triazines. Phosphorus Sulfur Silicon Relat. Elem. 2000.167. 21-27.

65. ElSayed Н., ElAshry ESH., Rashed N., Hamid H.A., Ramadan E.S. Acyclo C-nucleosides analogues of condensed 1,2,4-triazines. Z.Naturforsch. (B). 1997.52, Ns 7. 873-882.

66. Asaad A.N., ElAshry S.H. A theoretical study on intramolecular cyclization of azidobenzotriazine to tetrazolobenzotriazines. Z. Naturfors. Sect. A-J. Phys. Sci. 1996. 51, № 9. 1012-1018.

67. Nagai S., Ueda Т., Nagatsu A., Murakami N., Sakakibara J., Murata M. Synthesis and central nervous system stimulant activity of camphor-1,2,4-triazines fused with 1,2,4-triazole, tetrazole and 1,2,4-triazine. Hetero-cycles. 1997. 44. 117-120.

68. Иванов С. H., Личицкий Б. В., Дудинов А. А., Мартынкин А. Ю., Краюшкин М. М. Синтез замещенных 1,2,4-триазинов на основе 1,2-бис(2,5-диметил-3-тиенил)этандиона. ХГС. 2001.№ 1. 89-94.

69. Nagai S., Ueda Т., Takamura М., Nagatsu A., Murakami N., Sakakibara J. Synthesis and central nervous system stimulant activity of camphor» 1,2,4-benzotriazines fused with five and six-membered heterocycles. J. Heterocycl. Chem. 1998. 35, N9 2. 293-296.

70. Dudfield P.J., Le VD., Lindell S.D., Rees C.W., Synthesis of C-ribosyl l,2,4-triazolo3,4-/.[l,2,4]triazines as inhibitors of adenosine and AMP deaminases. J. Chem. Soc.-Perkin Trans. 1.1999. № 20. 2937-2942.

71. Смутин В.Ю., Гиндин B.A., Саблина H.O. Прототропные равновесия на первых стадиях изомеризации замещенных З-алкилтио-5-гидрокси-1,2,4-триазинов. XVII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии. Тезисы докладов. Казань. 2003. 2. 268.

72. Rashed N., Shoukry M., Elashry ESH. Regioisomeric formation of acenaphthol,2-e.[l,2,4]triazolo[3,4-c][l,2,4]triazines and their acyclic c-nucleoside analogs. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1994. 67. 149-155.

73. Rykowski A, Mojzych M, Karczmarzyk Z. A new synthesis of pyrazolo4,3-e.[l,2,4]triazines via acid promoted ring closure of the phenyl-hydrazones of 5-acyl-l,2,4- triazines. Heterocycles. 2000.53. 2175-2181.

74. Boger D.L. Tetrahedron. 1983. 39. 2912.

75. Dittmar W., Sauer J., and Steigel A. (4+2)-Cycloadditionen der 1,2,4-triazine ein neuer weg zu 4-H-azepinen. Tetrahedron Lett. 1969. 59. 5171-5174.

76. Reim H., Steigel A., and Sauer J. Konkurrierende cycloadditionen bei umsetzung von 1,2,4-triazinen mit inaminen. Tetrahedron Lett. 1975. 33. 2901-2904.

77. Boger D.L. Chem. Rev. 1986. 86. 781.

78. Frenzen G., Rischke M., Seitz G. Thermally-induced formal 3+2. cycloadditions of 3,3-dimethoxycyclopropene to triazines, a novel synthesis of pyrrolo[l,2-^[l,2,4]triazines. Chem. Ber.-Recl. 1993. 126, Ns 10. 23172323.

79. Chupakhin O.N., Rudakov B.V., Alexeev S.G., Shorshnev S.V., Charushin V.N. l-Alkyl-l,2,4-triazinium ylides as 1,3-dipoles in a cycload-dition reaction with diethyl acetylenedicarboxylate. Mendeleev Commun. 1992. Nq 3. 85-86.

80. Алексеев С.Г., Чарушин В.Н., Чупахин О.Н., Гордеев М.Ф., Дорохов В.А. Кетенаминали как 1,3-динуклеофилы в синтезе конденсированных 1,4-диазинов и 1,2,4-триазинов. Изв. АН, Сер. хим. 1989. М2. 494-495.

81. Chupakhin O.N., Rusinov G.L., Beresnev D.G., Charushin V.N., Neunhoeffer H. A simple one pot synthesis of condensed 1,2,4-triazines by using the tandem AN-SN,:pi0 and SNH-SN'^° reactions. J. Heterocycl. Chem. 2001. 38. 901-907.

82. Барташевич E. В., Потемкин В. А., Береснев Д. Г. Русинов Г. Л., Чупахин О.Н. Теоретическое исследование образования бензофу-ротриазинов при взаимодействии 3-замещенных и азолоаннелирован-ных 1,2,4-триазинов с резорцином. ЖОХ. 2003. 73, Вып. 5. 862-866.

83. Beresnev D.G., Rusinov G.L., Chupakhin O.N., Neunhoeffer H. Interaction of 5-metoxy-l,2,4-triazines with ureas as a new route to 6-azapurines. Mendeleev Commun. 2000. № 2. 58-59.

84. Heravi M.M., Bakavoli M., Hashemi Z.S. Ring transformation of oxazolo3,2-b.[ 1,2,4]triazines. Indian J. Heterocycl. Chem. 1995. 4, № 4. 309-310.

85. Pozharskii A.F., Nanavyan I.M., Kuzmenko V.V. Formation of 3-amino-l,2,4-triazines by thermolysis of' condensed N-amino-alpha-azidoimidazoles. Mendeleev Commun. 1992. № 1. 33-35.

86. Zeiger A.V. and Joulie M.M. Oxidation of 1,2-diaminobenzimidazoles to 3-amino-l,2,4-benzotriazines. J. Org. Chem. 1977. 42, No 3. 542-545.

87. Nakajima M., Hisada R. and Anselme J.-P. Manganese dioxide oxidation of aryl 1,2-diaminoimidazoIes. J. Org. Chem. 1978. 43, № 13. 26932696.

88. Пожарский А.Ф., Нанавян И.М., Кузьменко B.B., Чернышев А.И., Орлов Ю.В., Клюев Н. А. Окисление 1-аминобензимидазолов синтез и свойства 1,Г-азобензимидазолов. ХГС. 1989. Л^ 11.1486-1499.

89. Пожарский А.Ф., Гулевская А.В. и Кузьменко В.В. Синтез 3-амино- и 3-алкиламинопроизводных изофервенулина. Первый случай прямого аминирования 1,2,4-триазинового кольца по положению 3. ХГС. 1988. № 12. 1696-11697.

90. Chupakhin O.N., Rudakov B.V., Alexeev S.G., Charushin V.N., Chertkov A.I. Unusual dimerization of l-ethyl-l,2,4-triazinium salts into 4a,4a,9,10-tetrahydro-1,3,6,8,8a, 1 Oa-hexaazaphenanthrenes. Tetrahedron Lett. 1990. 31, № 52. 7665-7668.

91. O'Rourke M., Lang, Jr. S.A., and Cohen E. 3-Ary 1-as-triazines as potential antiinflammatory agents. J. Med. Chem. 1977. 20, № 5. 723-726.

92. Paudler W.W., The-Kuei Chen. 1,2,4-Triazines. III. A Convenient synthesis of 1,2,4-triazines and their covalent hydration. J. Heterocycl. Chem. 1970. 7, № 4. 767-771.

93. Chupakhin O.N., Charushin V.N., Chernyshev A.I. "Progress in NMR Spectroscopy". 1988.20. 179-180.

94. Шейнкман A.K. Ароматизация дигидроароматических систем. Известия СО АН СССР, Сер. хим. наук. 1983. № 9, Вып. 4. 111-122.

95. Нага Н., van der Plas Н.С. A new synthesis of 4-(Alkyl)aminopteridines (1,2). J. Heterocycl. Chem. 1982.19. 1527-1529.

96. Chupakhin O.N., Charushin V.N., van der Plas H. C. Nucleophilic Aromatic Substitution of Hydrogen. Academic Press. New York. 1994. 368 pp.

97. Береснев Д.Г., Русинов Г.Л., Пономарева А.Ю., Чупахин О.Н. Образование 1,2,4-триазолилимидазолидин-2,4-дионов в реакциях 3-арил-1,2,4-триазин-5(2//)-онов с алкилмочевинами. Изв. АН, Сер. хим. 2003. №10. 2047-2052.

98. Charushin V. N., van Veldhuizen В., van der Plas H. C. Reactivity of 3-alkinilthio-l-ethyl-l,2,4-triazinium salts in intramolecular Diels-Alder reactions. Tetrahedron. 1989. 45, № 20. 6499-6510.

99. Препаративная органическая химия под ред. Н.С. Вульфсона. ГОСХИМИЗДАТ. 1959. 758.

100. Хиккинботтом В. Реакции органических соединений. ГОНТИ. НКТП. 1939.333.

101. Казаков В.Я., Постовский И .Я. Синтезы и некоторые реакции 4-замещенных тиосемикарбазидов. Докл. АН СССР. 1960. 134, № 4. 824-827.

102. Altomare A., Cascarano G., Giacovazzo С., Viterbo D. is-map improvement in direct procedures. Acta Crystallogr. (A). 1991. A47, № 4. 744748.

103. Straver L.H., Schierbeek A.J. MolEN. Structure Determination System. Nonius B.V. Program Description. 1994.1, 2. 240 pp.

104. Spek A.L. PLATON, An integrated tool for the analysis of the results of a single crystal structure determination. Acta Crystal. (A). 1990. A46, N9 1. 34.

105. SMART (control) and SAINT (integration) software, version 5.0 Bruker AXS Inc., Madison. WI. 1997.

106. M.Sheldrick. SADABS, program for scaling and correction of area detector data, University of Gottingen. 1997 (based on the method of R.H. Blessing. Acta Crystallogr., A. 1995. 51. 33).

107. Sheldrick M. SHELXS97. Program for the Solution of Crystal Structures. University of Guttingen. Germany. 1997.

108. Вейганд К., Хильгетаг Г. Методы эксперимента в органической химии. Химия. Москва. 1968. 473.