Защитное действие от окислительных повреждений головного мозга антиоксидантов и модуляторов активности глутаматных рецепторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Добротворская, Ирина Сергеевна

• Добротворская, Ирина Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Добротворская, Ирина Сергеевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС ПРИ ПАТОЛОГИЯХ ЦНС.

1.1.1 Окислительный стресс, индуцированный острой гипоксией и пренатальной гипоксией.

1.1.2 Окислительный стресс, индуцированный ишемией головного мозга

1.1.3 Окислительный стресс при болезни Паркинсона.

1.2 УЧАСТИЕ ГЛУТАМАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В РЕГУЛЯЦИИ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА.

1.2.1 Экзайтотоксичность глутамата.

1.2.2 ионотропные и метаботропные глутаматные рецепторы.

1.3 КАННАБИНОИДНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ В РЕГУЛЯЦИИ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА.

1.4 ГОМОЦИСТЕИН И ЕГО МЕТАБОЛИТЫ КАК ФАКТОРЫ, ОТЯГОЩАЮЩИЕ ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС.

1.5 ВОЗМОЖНЫЕ ПУТИ НЕЙРОПРОТЕКЦИИ ПРИ ОКИСЛИТЕЛЬНОМ СТРЕССЕ.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 экспериментальные модели окислительного стресса.

2.1.1 Лабораторные животные.

2.1.2 Экспериментальная модель пренаталъной гипоксии.

2.1.3 Оценка физиологической активности крыс.

2.1.4 Оценка способности животных к обучению в Т-образном лабиринте.

2.1.5 Оценка способности животных к обучению в водном лабиринте Морриса

2.1.6 Модель 3-сосудистой ишемии головного мозга, отягощенной гомоцистеиновой кислотой.

Двухэтапная окклюзия 3 магистральных сосудов головного мозга крысы.

Описнаие экспериментальной модели гипергомоцистеинемии.

2.2 Характеристика групп пациентов в клинико-биохимических исследованиях.

2.3 Биохимические исследования.

2.3.1 Подготовка тканей для биохимических исследований.

2.3.2 Приготовление тканевых гомогенатов головного мозга крыс.

2.3.3 Выделение митохондриальной фракции головного мозга крыс.

2.3.4 Определение содержания белка в пробах по методу JIoypu.

2.3.5 Определение содержания гомоцистеина в плазме крови.

2.3.6 Определение активности Мп-СОД в митохондриальной фракции мозга крыс.

2.3.7 Регистрация хемилюминисценции, индуцированной ионами Fe2+ в тканевых гомогенатах мозга.

2.3.8 Определение активности Cn/Zn-СОД в эритроцитах человека.

2.3.9 Определение концентрации гемоглобина в крови человека.

2.3.10 Регистрация хемилюминисцеиции, индуцированной ионами Fe в липопротеинах сыворотки крови человека.

2.4 Статистическая обработка данных.

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Биохимическая характеристика окислительного стресса на экспериментальных моделях in vivo.

3.1.1 Оценка окислительного стресса в мозге крыс в условиях нейрохимических и физиологических нарушений, обусловленных пренатальной гипоксией.

3.1.2 Экспериментальная ишемия головного мозга крыс, отягощенная гомоцистеиновой кислотой.

3.2. Оценка защитного действия карнозина, мексидола и NAAG на крыс, перенесших пренатальную гипоксию.

3.3. Оценка защитного действия карнозина и агониста каннабиноидных рецепторов WIN 5521-2 на модели 3-сосудистой ишемии головного мозга, отягощенной гомоцистеиновой кислотой.

3.4. Влияние антиоксидантной терапии на эффективность лечения болезни

Паркинсона.

3.4.1 Характеристика параметров окислительного стресса у пациентов с болезнью Паркинсона.

3.4.2. Влияние карнозина на параметры окислительного стресса и неврологическую симптоматику при болезни Паркинсона.

3.4.3. Влияние мексидола на параметры окислительного стресса и неврологическую симптоматику при болезни Паркинсона.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Защитное действие от окислительных повреждений головного мозга антиоксидантов и модуляторов активности глутаматных рецепторов»

Актуальность проблемы

Окислительный стресс играет важную роль в патологии головного мозга и может развиваться как на фоне уже существующего заболевания, усугубляя тяжесть его протекания, так и выступать ключевым фактором в развитии патологического процесса. Причины, вызывающие возникновение окислительного стресса, включают в себя как экзогенные (неблагоприятное внешнее воздействие, пребывание в экстремальных условиях окружающей среды), так и эндогенные факторы (например, протекание какого-либо патологического процесса).

Головной мозг особо чувствителен к окислительному стрессу, что вызвано высоким потреблением кислорода, высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот — основного субстрата перекисного окисления липидов, и относительно низкой активностью эндогенной антиоксидантной системы защиты (Halliwell and Gutteridge, 1999). Это приводит к тому, что многие заболевания ЦНС (сосудистые, нейродегенеративные и др.) протекают в условиях хронического окислительного стресса (Иллариошкин, 2003; Boldyrev and Johnson, 2007).

К факторам, отягощающим степень развития окислительного стресса, относят гомоцистеин и продукты его аутоокисления, главным образом, гомоцистеиновую кислоту. Концентрация в кровяном русле общего уровня гомоцистеина резко возрастает при нарушениях мозгового кровообращения (Зорилова 2006; Mauler et al., 2002) при развитии нейродегенеративных процессов, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона (Seshadri et al., 2002; Mattson et al., 1999; Boldyrev et Johnson 2007). Кроме того, в настоящее время повышенный уровень гомоцистеина расценивают как самостоятельный независимый фактор риска сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний. Являясь структурным аналогом глутамата, гомоцистеин, так же, как и продукты его окисления, способен связываться с NMDA-рецепторами (Shi et al., 2003), чрезмерная активация которых приводит к запуску целого каскада реакций индукции нейрональной смерти.

Поэтому до сих пор остается актуальной проблема поиска нейропротекторов, способных корригировать окислительные нарушения в условиях действия отягощающих факторов (гипергомоцистеинемия). Перспективным направлением в нейропротекции является применение природных антиоксидантов, нетоксических синтетических антиоксидантов и модуляторов активности глутаматных и каннабиноидных рецепторов, вовлекающихся по литературным данным в регуляцию окислительного стресса в головном мозге (Nagayama et al., 1999).

В настоящей работе проведен сравнительный анализ протекторных свойств 4 соединений: нейропептида карнозина (Болдырев, 1999), синтетического агониста каннабиноидных рецепторов Win 5521-2 (Ferraro et al., 2001; Kim et al., 2006), оказывающего моделирующий эффект на NMDA-рецепторы (Shen et al., 1996), дипептида N-ацетиласпартилглутамата (NAAG), широко представленного в ЦНС млекопитающих и являющегося агонистом метаботропных глутаматных рецепторов mGluR2/3, активация которых в экспериментальных моделях ишемии головного мозга давала выраженный нейропротекторный эффект (Cai, 2002), а также синтетического антиоксиданта мексидола, являющегося структурным аналогом соединений группы витамина В6 и показавшего свою эффективность при коррекции окислительных нарушений при гипоксии/ишемии головного мозга (Дюмаев и соавт., 1995; Федорова и соавт. 1999; Поварова и соавт. 2004).

В настоящем исследовании были разработаны экспериментальные модели окислительного повреждения головного мозга крыс, окислительный стресс в которых вызывался комбинацией ряда повреждающих факторов. Такие экспериментальные модели, по нашему мнению, в большей степени приближены к реальным условиям окислительного стресса, развивающегося у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями.

В экспериментальных и клинико-биохимических исследованиях показана вовлеченность окислительного стресса в патогенез болезни Паркинсона (БП) (Schapira, 1997; Koziorowski et al., 1999; Gatto et al., 2002). Однако в литературе данные об эффективности антиоксидантной терапии при БП представлены противоречиво. Поэтому оценка эффективности применения антиоксидантов карнозина и мексидола в комплексном лечении пациентов с БП является важной научно-практической задачей.

Цели и задачи исследования

Целыо исследования явилась характеристика окислительных повреждений головного мозга на моделях окислительного стресса в условиях гипергомоцистеинемии и анализ защитного действия потенциальных нейропротекторов в экспериментальных и клинико-биохимических исследованиях.

В соответствии с целью были сформулированы следующие задачи-.

1. характеристика окислительных повреждений головного мозга крыс на модели пренатальной гипоксии и оценка протекторного действия карнозина, мексидола и агониста mGluR2/3 NAAG;

2. характеристика модели окислительного стресса головного мозга крыс, индуцированного 3-сосудистой ишемией, отягощенной гомоцистеиновой кислотой;

3. оценка протекторного действия карнозина и агониста каннабиноидных рецепторов Win 5521-2 на модели 3-сосудистой ишемии головного мозга на фоне введения гомоцистеиновой кислоты;

4. исследование влияния антиоксидантов карнозина и мексидола на окислительные повреждения липопротеинов крови и эффективность лечения пациентов с болезнью Паркинсона.

Научная новизна. В работе описана новая экспериментальная модель 3-сосудистой ишемии головного мозга, отягощенной повышенным уровнем гомоцистеина в крови.

На модели пренатальной гипоксии проведено сопоставление эффективности антиоксидантов карнозина и мексидола и показана их способность восстанавливать антиоксидантную защиту головного мозга.

Впервые показано протекторное действие антиоксиданта карнозина на модели 3-сосудистой ишемии головного мозга в условиях повышенного уровня гомоцистеина в крови экспериментальных животных.

Впервые проведено исследование клинической эффективности действия карнозина и мексидола в комплексной терапии БП. Показано, что введение карнозина и мексидола в схему лечения пациентов с БП усиливает эффективность лекарственной терапии на фоне улучшения антиоксидантного статуса организма.

Научно-практическая значимость. Представленные данные о защитном действии карнозина и мексидола на физиологическое состояние животных и развитие окислительного стресса в условиях пренатальной гипоксии и глобальной ишемии головного мозга, отягощенной введением гомоцистеиновой кислоты, позволяют рекомендовать использование данных антиоксидантов в комплексной терапии заболеваний ЦНС, сопровождающихся развитием окислительного стресса.

Результаты проведенного клинико-биохимического исследования указывают, что включение карнозина и мексидола в схемы лечения пациентов с болезнью Паркинсона существенно усиливает эффективность базисной терапии, что сопровождается улучшением общей двигательной активности и снижением частоты выявляемых побочных эффектов базисного лечения.

Основные положения, выносимые на защиту. Карнозин и мексидол способны корригировать окислительные нарушения головного мозга животных, перенесших пренатальную гипоксию. Защитное действие агониста метаботропных глутаматных рецепторов II класса ЫААО в данных условиях менее выражено.

Гомоцистеиновая кислота является важным фактором, усугубляющим развитие окислительного стресса в условиях ишемии головного мозга экспериментальных животных. Карнозин в этих условиях проявляет нейропротекторное действие, корригируя окислительные нарушения ткани мозга на фоне повышенного уровня гомоцистеина в крови. Агонист каннабиноидных рецепторов Win 5521-2 проявляет нейропротекторное действие только при нормальном уровне гомоцистеина в крови.

Введение карнозина в схему лечения пациентов с БП усиливает эффективность традиционной лекарственной терапии и нормализует двигательные нарушения. Мексидол в этих условиях также усиливает эффект базисной терапии и снижает степень выраженности побочных эффектов традиционной лекарственной терапии.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на конференции «Актуальные проблемы экологии и природопользования» (экологический факультет РУДН, 2006), на Международном конгрессе «Molecular basis of neurological and psychiatric disorders» (Мартин, Словакия, 2006), на XVII Международном конгрессе «Parkinsonism and related disorders» (Амстердам, Нидерланды, 2007), на III Евроазиатской конференции «Hazardous waste and human health» (Стамбул, Турция, 2008), на конференции «Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга» (Санкт-Петербург, Россия, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, входящих в список ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на 106 страницах машинописного текста, содержит 10 таблиц и 12 иллюстраций. Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, раздела, посвященного результатам собственных исследований и их обсуждений, заключения, выводов и списка литературы, состоящего из 46 отечественных и 139 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Добротворская, Ирина Сергеевна

выводы

1. Карнозин и мексидол в равной степени защищают головной мозг экспериментальных животных от повреждений, вызванных окислительным стрессом на модели пренатальной гипоксии. Эти антиоксиданты препятствуют росту предобразованных гидроперекисей и повышению скорости окисления ткани головного мозга.

2. Нейропептид NAAG препятствует повышению скорости образования липидных гидроперекисей, хотя не способен предотвратить их накопление в условиях окислительного стресса, индуцированного пренатальной гипоксией. В этом отношении NAAG менее эффективен, чем карнозин и мексидол.

3. Ишемия головного мозга на фоне повышенного уровня общего гомоцистеина в крови вызывает угнетение активности Mn-СОД и понижение резистентности ткани мозга к Ре2+-индуцированному окислению. Повышенный уровень гомоцистеина в крови усугубляет проявления окислительного стресса и усиливает нарушения долговременной памяти экспериментальных животных.

4. Карнозин предотвращает развитие окислительных повреждений, вызванных ишемией в мозге экспериментальных животных, и сохраняет их когнитивные функции на фоне повышенного уровня гомоцистеина.

5. Win 5521-2 способен сохранять когнитивные функции животных в условиях ишемии только при нормальном уровне гомоцистеина в крови.

6. Использование карнозина и мексидола при лечении пациентов с БП повышает эффективность эндогенной антиоксидантной системы защиты и одновременно приводит к положительной динамике неврологических симптомов заболевания.

Благодарности

Я хотела бы выразить благодарность своему научному руководителю ведущему научному сотруднику лаборатории клинической и экспериментальной нейрохимии доктору биологических наук Федоровой Татьяне Николаевне за внимание и помощь в написании данной работы. Также хочу выразить благодарность руководителю лаборатории клинической и экспериментальной нейрохимии профессору Болдыреву Александру Александровичу за постоянное внимание и интерес к моей работе.

Благодарю всех сотрудников лаборатории клинической и экспериментальной нейрохимии НЦН РАМН за дружелюбие и теплое отношение. Также хочу высказать слова благодарности своим коллегам, совместно с которыми был проведен ряд экспериментов: Степановой Марии Сергеевне, Беляеву Михаилу Сергеевичу, Маклецовой Марине Геннадьевне. Приношу благодарность доктору отделения нейрогенетики НЦН РАМН Багыевой Гульбахар Ходжаевне за предоставление клинического материала и помощь в его анализе.

Отдельно хочу поблагодарить сотрудников кафедры биохимии медицинского факультета университета им. Я. Комениуса (Словакия) за добрую дружескую поддержку и заведующего кафедрой профессора Душана Доброту за предоставление возможности научного сотрудничества и полезные рекомендации.

Заключение

В настоящей работе мы провели количественную оценку параметров окислительного стресса на модели пренатальной гипоксии и 3-сосудистой ишемии головного мозга, отягощенной гомоцистеиновой кислотой, а также охарактеризовали проявления окислительных повреждений липопротеинов сыворотки крови пациентов с болезнью Паркинсона.

На модели пренатальной гипоксии было установлено, что однократная гипоксическая атака, перенсенная в период внутриутробного развития, вызывает рост уровня предобразованных гидроперекисей в ткани мозга животных первых месяцев жизни и снижение эндогенной антиоксидантной активности. Наряду с биохимическими нарушениями у этих животных наблюдались изменения поведенческих характеристик.

Была проведена оценка защитного действия нейропептида карнозина, синтетического антиоксиданта мексидола и нейропептида ЫААО от окислительных повреждений головного мозга, вызванных пренатальной гипоксией. Природный антиоксидант карнозин и синтетический антиоксидант биогенного типа мексидол в равной степени оказывают протекторное действие на мозг путем предотвращения окислительных повреждений, развивающихся на фоне окислительного стресса, вызванного пренатальной гипоксией. МААв проявлял менее выраженное защитное действие. Дальнейшее сравнение эффектвиности действия карнозина, мексидола и ЫААО провести было не возможно из-за различий в дозах и способах введения.

Нами была применена новая модель окислительного стресса — 3-сосудистой ишемии головного мозга на фоне гипергомоцистеинемии. С помощью этого подхода нам удалось выявить наиболее эффективные пути защиты ткани мозга и когнитивных функций животных от ишемических повреждений на фоне повышенного уровня гомоцистеина в крови. Данная модель развивающегося ишемического повреждения мозга при гипергомоцистеинемии, по нашему мнению, более приближена к реальным патологическим состояниям, наблюдаемым у пациентов.

В рамках этой модели мы провели оценку защитного действия природного антиоксиданта карнозина и агониста каннабиноидных рецепторов Win 5521-2. Было установлено, что карнозин предотвращает развитие ОС, препятствуя накоплению предобразованных гидроперекисей и сохраняя эндогенную антиоксидантную активность у животных, перенесших ишемию на фоне гипергомоцистеинемии. Карнозин, в отличие от Win 5521-2, способствовал сохранению когнитивных функций мозга животных после перенесенной ишемии головного мозга и на фоне гипергомоцистеинемии, тогда как Win 5521-2 препятствовал потере когнитивных функций животных только на фоне нормального уровня гомоцистеина в крови.

В клинико-биохимическом исследовании была проведена оценка клинической эффективности включения антиоксидантов карнозина и мексидола в схему лечения пациентов с болезнью Паркинсона. Было установлено, что у пациентов с болезнью Паркинсона понижен уровень эндогенной антиоксидантной системы защиты относительно клинически здоровых доноров. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о клинической эффективности карнозина, применяемого в сочетании с базисной терапией у пациентов с БП. Улучшение клинической симптоматики выявляется на фоне значительного улучшения антиоксидантного статуса организма. Введение карнозина в схему лечения пациентов с БП способствовало улучшению двигательной активности пациентов.

Было показано, что мексидол способен нейтрализовать рост липидных гидроперекисей и повышать уровень эндогенной антиоксидантной защиты в липопротеинах крови пациентов с БП. Несмотря на то, что эффекты мексидола при терапии БП оказались менее выражены по сравнению с карнозином, мексидол существенно снижал степень выраженности осложнений леводопа-терапии (дискинезии).

На основании полученных результатов было сделано заключение о целесообразности включения мексидола и карнозина в терапевтическую схему лечения БП.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Добротворская, Ирина Сергеевна, 2009 год

1. Барабой В.А., Брехман И.И., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс. СПб. - 1992, 231 с.

2. Болдырев A.A. Защита белков от окислительного стресса — новая иллюзия или стратегия? // Косметика и медицина. 2005. — №2. — с.4-12

3. Болдырев A.A. Карнозин и защита тканей от окислительного стресса. Изд. Московского Университета «Диалог», Москва, 1999, 364с

4. Болдырев A.A. Парадоксы окислительного метаболизма мозга. // Биохимия. 1995. -т.60. - с. 1536-1542

5. Болдырев A.A. Функциональные взаимодействия между глутаматными рецепторами разных классов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - т. 130, №9. - с.244 - 251

6. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. // Вестн РАМН. 1998. - №7. - с.43-52

7. Граф A.B., Маслова М.В., Маклакова A.C., Соколова H.A., Сергеев В.И. Влияние острой нормабарической гипоксии на локальный мозговой кровоток беременных самок крыс: пептидная коррекция. // Нейрохимия. — 2003. т.20, №4. - с.287-289

8. Ю.Гусев Е.И., Гехт А.Б. Болезнь Паркинсона. Основные направления лечения (электрон.ресурс) — 2002. Режим доступа: httm://www.consilium-medicum.com/media/cjnsilium/n02/67.shtml

9. П.Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.-с. 244-245

10. Иллариошкин С.Н. Конформационные болезни мозга. М.: «Янус — К», 2003.-246с.

11. Катунина Е.А. Возможности антиоксидантной терапии у больных болезнью Паркинсона. // Экспер. и клин, фармак. 2005. — №5. - с. 16-18

12. Катунина Е.А., Малыхина Е.А., Кузнецов Н.В., Авакян Г.Н., Гусев Е.И., Неробкова JI.H., Воронина Т.А.,. Барсков И.В. Антиоксиданты в комплексной терапии болезни Паркинсона. // Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2006. - № 9. - с.22-28

13. Козлова JI.B., Короид O.A. Состояние вегетативной нервной и сердечно-сосудистой систем в раннем постнатальном периоде у детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - № 6. - с.56-57

14. Конвай В.Д., Лукошин A.B., Смирнова В.Б. О возможных механизмах перекисного окисления липидов печени крыс в восстановительном периоде механической асфиксии. // Вопр. мед. химии. 1982. - т.28, №14. - с.42-46

15. Кучеряну В.Г. Мексидол усиливает противопаркинсоническое действие L-ДОФА на модели МФТП-индуцированного паркинсонизма. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2001. — т.64, №1. — с.22-25

16. Ланкин В.З., Вандышев Д.Б., Тихазе А.К. Влияние гипероксии на активность супероксидцисмутазы и глутатионпероксидазы в тканях мышей. // Докл. АН СССР. 1981. - т. 259, №1. - с.229-231

17. Ланкин В.З.,Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. — М.: РКНПК МЗ РФ, 2001. 78с.

18. Левитина Е.В. Влияние мексидола на клинико-биохимические проявления перинатальной гипоксии у новорожденных детей. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2001. — т.64, №5. — с.34-35

19. Левитина Е.В. Состояние мембранодестабилизирующих процессов при перинатальном поражении нервной системы у детей. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. — 2002 — т.102, №5. — с.45-48

20. Лукьянова Л. Д., Романова В. Е., Чернобаева Г. Н. Особенности окислительного фосфорилирования в митохондриях мозга крыс с различной чувствительностью к кислородной недостаточности. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. — 1991. т.112, № 7. - с. 49-51

21. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - т. 124, №9. - с.244-253

22. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. Антигипоксанты: состояние и перспективы. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1998. — т.61, №4. с.72-79

23. Маслова М.В., Землянский К.С., Школьников М.В. Пептидергическая коррекция влияния острой гипобарической гипоксии беременных крыс на развитие потомства. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. -т.131, №2. - с.136-140

24. Махро A.B., Булыгина Е.Р., Болдырев A.A. Влияние гомоцистеина и гомоцистеиновой кислоты на гранулярные клетки мозжечка. // Нейрохимия. 2006. - т.23, №2. - с.140-145

25. Махро A.B., Машкина А.П., Соленая O.A., Трунова О.В., Тюлина О.В., Булыгина Е.Р., Болдырев A.A. Карнозин защищает от окислительного стресса, вызванного гипергомоцистеинемией.// М., Нейрохимия. 2008. -т.25, №3. - с. 1-8

26. Поберезкина Н.Б., Осинская Л.Ф. Биологическая роль супероксидцисмутазы. // Укаинск. биохим. журнал. 1989.-t.61, №2. -с. 14-23

27. Практикум по биохимии под ред. Е.С. Северина и Г.А. Соловьевой: М., МГУ. 1989, с. 81-82

28. Соколова H.A., Маслова М.В., Маклакова A.C., Ашмарин И.П. Пренатальный гипоксический стресс: физиологические и биохимические последствия, коррекция регуляторными пептидами // Успехи физиологических наук. 2002. — т.ЗЗ, №2. - с.56-67

29. Стволинский С. JL, Федорова Т. Н., Юнева М. О., Болдырев А. А. Защита Cu/Zn СОД карнозином при нарушениях окислительного метаболизма в мозге in vivo. // М. Бюл. эксперим. биол. мед. — 2003. — т.135, №2. - с.151-154

30. Стволинский СЛ., Доброта Д. Противоишемическая активность карнозина (обзор). // Биохимия. 2000. - т.65, вып.7. - с.998-1005

31. Суслина З.А., Федорова Т.Н., Максимова М.Ю., Рясина Т.В.,. Стволинский C.JI, Храпова Е.В., Болдырев A.A. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте // Журн. неврол. психиатр. 2000. — №10. -с.34-38

32. Федорова Т.Н. Окислительный стресс и защита головного мозга от ишемических повреждений. Дис. докт. биол. наук. М., 2004

33. Федорова Т.Н., Болдырев A.A., Ганнушкина И.В. Перекисное окисление липидов при экспериментальной ишемии мозга // Биохимия. — 1999.-№ 1. с.94-98

34. Федорова Т.Н., Стволинский С.Л., Доброта Д., Болдырев A.A. Терапевтическое действие карнозина при экспериментальной ишемии мозга. // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2002. - №1. - с.41-44

35. Шалабодов АД., Гусева Н.В. Основы мембранного транспорта. — Т.: Изд-во ТГУ. 2001, 165с.

36. Яхно H.H., Павлова А.И., Роговина Е.Г. Ювенильный паркинсонизм.// Неврологический журнал. — 1996. — №2. — с.29-33

37. Abraham S., Soundararajan C.C., Vivekanandhan S. & Behari M. Erythrocyte antioxidant enzymes in Parkinson's disease. // Indian J. Med Res. — 2005.-v.121.-p.m-H5

38. Bao WL, Williams AJ, Faden AI, Tortella FC. Selective mGluR5 receptor antagonist or agonist provides neuroprotection in a rat model of focal cerebral ischemia. //Brain Res. -2001. v.20, N922(2). - p. 173-179

39. Barlow BK, Lee DW, Cory-Slechta DA, Opanashuk LA. Modulation of antioxidant defense systems by the environmental pesticide maneb in dopaminergic cells. // Neurotoxicology. 2005. - v.26, N1. - p.63-75

40. Blandini F, Greenamyre JT. Protective and symptomatic strategies for therapy of Parkinson's disease. // Drugs Today (Bare). — 1999. v.35, N6. — p.473-483

41. Boldyrev AA, Johnson P. Homocysteine and its derivatives as possible modulators of neuronal and non-neuronal cell glutamate receptors in Alzheimer's disease. // J. Alzheimers Dis. 2007. - v. 11, N2. - p.219-228

42. Bostantjopoulou S, Kyriazis G, Katsarou Z, Kiosseoglou G, Kazis A, Mentenopoulos G. Superoxide dismutase activity in early and advanced Parkinson's disease. // Funct Neurol. 1997. - v.12, N2. - p. 63-68

43. Bruno V, Battaglia G, Copani A, D'Onofrio M, Di Iorio P, De Blasi A, Melchiorri D, Flor PJ, Nicoletti F. Metabotropic glutamate receptor subtypes as targets for neuroprotective drugs. // J. Cereb Blood Flow Metab. 2001. — v.21, N9 -p.1013-1033

44. Bueler H. Impaired mitochondrial dynamics and function in the pathogenesis of Parkinson's disease. // Exp Neurol. 2009. - v.218, N2. -p.235-246

45. Buresh J., Bureshiva O., Huston J. Techniques and Basic Experiments for the study of Brain and Behavior. Amsterdam; N.Y.: Elsevier. 1983. — p. 326

46. Cai Z., Lin S., Rhodes P.G. Neuroprotective effects of N-acetylaspartyl glutamate in a neonatal rat model of hypoxia-ischemia. // Eur. J. Pharmacol. -2002. v.22, N437(3). - p. 139-145

47. Choi D.W. Excitotoxic cell death. // J. Neurobiol. 23, 1992. -p.1261-1276

48. Chung K.K, Dawson V.L, Dawson T.M. New insights into Parkinson's disease. // J. Neurol. 2003. - v.250 (Suppl.). - p. 15-24

49. Clark W.M., Rinker L.G., Lessov N.S., Lowery S.L., Cipolla M.J. Efficacy of Antioxidant Therapies in Transient Focal Ischemia in Mice. // Stroke. —2001. -v.32- p. 1000-1004

50. Conn P.J., Pin J.P. Pharmacology and functions of metabotrophic. // receptors. // Ann Rev Pharmacol Toxicol. 1997. - v.37. - p.205-237

51. Coyle J.T., Puttfarcken P. Oxidaive stress, glutamate, and neurodegenerative disorders. // Science. — 1993. v.262. — p. 689-695

52. Dauer W, Przedborski S. Parkinson's disease: mechanisms and models. // Neuron. 2003. - v. 11, N6. - p. 889-909

53. Dawson T.M., Dawson V.L. Molecular pathways of neurodegeneration in Parkinson's disease. // Science. -2003. v.31. -p.819-822

54. De Blasi A, Conn PJ, Pin J, Nicoletti F. Molecular determinants of metabotropic glutamate receptor signaling. // Trends Pharmacol Sci. — 2001. — v.22, N3.-p.l 14-120

55. Deadwyler SA, Hampson RE, Bennett BA, Edwards TA, Mu J, Pacheco MA, Ward SJ, Childers SR. Cannabinoids modulate potassium current in cultured hippocampal neurons. // Receptors Channels. 1993. - v.l, N2. — p.121-134

56. Dierkes P.W., Hochstrate P., Schlue W.R. Distribution and functional' properties of glutamate receptors in the leech central nervous system. //J. Neurophys. 1996. - v.75 - p.2312-2321

57. Dingledine R., McBain C.J. Excitatory amino acids transmitters. // In: Basic Neurochemistry. Siegal GJ, Agronoff RW, Albers BW, Molinof PB (eds). Raven Press, New York, 1994. p.367-387

58. Dobrota D., Fedorova T., Stvolinsky S., Strapkova A. Carnosine protects brain of the rats and mongolian gerbils against ischemic injury: after — stroke — effect. //Neurochem Res. 2005. - v.30, N10. -p.1283-1288

59. Ebadi M., Srinivasan S.K, Baxi M.D. Oxidative stress and antioxidant therapy in Parkinson's disease. // Prog. Neurobiol. 1996. - v.48, N1. — p. 1-19

60. Erecinska M. and Dagiani F. Relationships between the neuronal sodium/potassium pump and energy metabolism. // J. Gen. Physiol. 1990. — v.95. -p.591-616

61. Erecinska M., Nelson D., Silver I.A. Metabolic and energetic properties of isolated nerve ending particles (synaptosomes). // Biochim. Biophys. Acta. -1996.-v.1277-p. 13-34

62. Fariss M.W., Chan C.B., Patel M., Van Houten B., Orrenius S. Role of mitochondria in toxic oxidative stress. // Mol. Interv. — 2005. v.5, N2. - p.94-111

63. Ferraro L, Tomasini MC, Gessa GL, Bebe BW, Tanganelli S, Antonelli T. The cannabinoid receptor agonist WIN 55,212-2 regulates glutamate transmission in rat cerebral cortex: an in vivo and in vitro study. // Cereb Cortex. 2001. - v. 11, N8 - p.728-733

64. Fridovich I. Biological effects of superoxyde radical. // Arch, of biochem. and biophysics. 1986. - v.247, N1. - p. 1-11

65. Gatto EM, Riobo N, Carreras MC, Poderoso JJ, Micheli FE. Neuroprotection in Parkinson's disease; a commentary. // Neurotox Res. — 2002.-v.4, N2.-p.141-145

66. Gerdeman G, Lovinger DM. CB1 cannabinoid receptor inhibits synaptic release of glutamate in rat dorsolateral striatum. // J Neurophysiol. — 2001. — v.85, N1 -p.468-471

67. Gido G., Kristian T., Siesjo B.K. Extracellular potassium in a neocortical core area after transient focal ischemia. // Stroke. 1997, v. 28. - p.206-210

68. Gupta A., Hasan M., Chander R., Kapoor N.K. Age-related elevation of lipid peroxidation products: diminution of superoxide dismutase activity in the central nervous system of rats. // J. Gerontol. 1991. — v.37, N6. - p.305-309

69. Gutteridge J.M.C. Oxidative stress in neurobiology: an important role for iron. // Oxidative stress and aging. ed. by Cutler R.G., 1995, p.287-303

70. Halliwell B. and Gutteridge, J.M.C. Free radicals in biology and medicine. — 1999, 85lp.

71. Hankey GJ, Eikelboom JW. Homocysteine levels in patients with stroke: clinical relevance and therapeutic implications. // CNS Drugs. 2001 — v. 15, N6 - p.437-443

72. Hassan A, Hunt BJ, O'Sullivan M, Bell R, D'Souza R, Jeffery S, Bamford JM, Markus HS. Homocysteine is a risk factor for cerebral small vessel disease, acting via endothelial dysfunction. // Brain. 2004. - v. 127. - p.212-219

73. Hattori N, Sato S. Animal models of Parkinson's disease: similarities and differences between the disease and models. //Neuropathology. 2007. - v.27, N5. -p.479-483

74. Henry DJ, Chavkin C. Activation of inwardly rectifying potassium channels (GIRK1) by co-expressed rat brain cannabinoid receptors in Xenopus oocytes. // Neurosci Lett. 1995. - v. 17, N186 (2-3) - p.91-94

75. Hirsch E.C. Does oxidative stress participate in nerve cell death in Parkinson's disease? // Eur. Neurol. 1993. - v.33 (Suppl.). - p.52-59

76. Hoshino T., Ohta V., Jshigino J. The effect of sulfhydryl compounds on the catalytic activity of Cu,Zn-superoxide dismutase purified from rat liver. // Experientia. 1985. —v.41, N11. — p.1416-1419

77. Ischiropoulos H., Beckman J.S. Oxidative stress and nitration in neurodegeneration: cause, effect, or association? // J. Clin. Invest. 2003. -v.lll. —p.163-169

78. Janicke B. and Coper H. The effects of prenatal exposure to hypoxia on the behavior of rats during their life span. // Pharm. Biochem. and Behavior. — 1994. v.48, N4. - p.863-873

79. Javoy-Agid F. Dopamin cell death in Parkinso's disease. //L. Packer free radicals in the brain. 1992, p. 99-108

80. Jenner P, Olanow CW. Oxidative stress and the pathogenesis of Parkinson's disease. //Neurology. 1996. — v.47, N6 (Suppl 3). - p. 161-170

81. Jenner P. Oxidative mechanisms in nigral cell death in Parkinson's disease. // Mov Disord. 1998. - v.13 (Suppl 1). - p.24-34

82. Kaur D., Andersen J. Does cellular iron dysregulation play a causative role in Parkinson's disease? // Ageing Res. Rev. 2004. — v.3. - p.327-343

83. Kehrer J.P. Free radicals as mediators of tissue injury and disease. // Crit. Rev. Toxicol. 1993. - v.23. -p.21-48

84. Kellog E.W., Fridovich I. Superoxide dismutase in the rat and mouse as a function of age and jongevity. // J. Gerontol. 1986. - v.31, N4. — p.405-408

85. Khaspekov LG, Brenz Verca MS, Frumkina LE, Hermann H, Marsicano G, Lutz B. Involvement of brain-derived neurotrophic factor in cannabinoid receptor-dependent protection against excitotoxicity. // Eur J Neurosci. 2004. - v.19, N7. - p. 1691-1698.

86. Kim SH, Won S J, Mao XO, Jin K, Greenberg DA. Involvement of protein kinase A in cannabinoid receptor-mediated protection from oxidative neuronal injury. // J Pharmacol Exp Ther. 2005. - v.313, N1. - p.88-94

87. Kim SH, Won S J, Mao XO, Jin K, Greenberg DA. Molecular mechanisms of cannabinoid protection from neuronal excitotoxicity. // Mol Pharmacol. 2006. - v.69, N3 - p.691-696

88. Kinouchi H, Epstein CJ, Mizui T, Carlson E, Chen SF, Chan PH. Attenuation of focal cerebral ischemic injury in transgenic mice overexpressing CuZn superoxide dismutase. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1999. v. 15, N88(24)-p.l 1158-11162

89. Kohno K, Higuchi T, Ohta S, Kohno K, Kumon Y, Sakaki S. Neuroprotective nitric oxide synthase inhibitor reduces intracellular calcium accumulation following transient global ischemia in the gerbil. // Neurosci Lett.- 1997. -v.7, N224(1) -p. 17-20

90. Koziorowski D, Jasztal J. Factors which can play important role in pathogenesis of Parkinson disease. // Neurol Neurochir Pol. — 1999. — v.33, N4. -p.907-921

91. Kruman II, Culmsee C, Chan SL, Kruman Y, Guo Z, Penix L, Mattson MP. Homocysteine elicits a DNA damage response in neurons that promotes apoptosis and hypersensitivity to excitotoxicity. // J Neurosci. — 2000.- v.l 5, N20(18). p.6920-6926

92. Larumbe R. Oxidative stress and Parkinson's disease. // An Sist Sanit Navar. 1998. - v.21, N2. - p. 187-196

93. Liou HH, Tsai MC, Chen CJ, Jeng JS, Chang YC, Chen SY, Chen RC. Environmental risk factors and Parkinson's disease: a case-control study in Taiwan. //Neurology. 1997. - v.48, N6. -p.583-588

94. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons. // Physiol Rev. 1999. -v.79 -p.1431-1568

95. Luzoun-Kaplan V, Zuckerman M, Perez-Polo J.R, Golan H.M. Prenatal hypoxia down regulates the GABA pathway in newborn mice cerebral cortex; partial protection by MgS04. // I J. of Develop. Neurosc. — 2008. — v.26, N1. — p.77-85

96. Mainprize T, Shuaib A, Ijaz S, Kanthan R, Miyashita H, Kalra J. GABA concentrations in the striatum following repetitive cerebral ischemia. // Neurochem Res. 1995. - v.20, N8. - p.957-961

97. Mann VM, Cooper JM, Daniel SE, Srai K, Jenner P, Marsden CD, Schapira AH. Complex I, iron, and ferritin in Parkinson's disease substantia nigra. // Ann Neurol. 1994. - v.36, N6. - p.876-881

98. Matsuda S, Umeda M, Uchida H, Kato H, Araki T. Alterations of oxidative stress markers and apoptosis markers in the striatum after transient focal cerebral ischemia in rats. // J. Neural Transm. — 2009. — v. 116, N4. — p.395-404

99. Matsuyama T, Michishita H, Nakamura H, Tsuchiyama M, Shimizu S, Watanabe K, Sugita M. Induction of copper-zinc superoxide dismutase in gerbil hippocampus after ischemia. // J. Cereb Blood Flow Metab. — 1993. -v.13, N1. — p.135-144

100. Mattson MP, Pedersen WA, Duan W, Culmsee C, Camandola S. Cellular and molecular mechanisms underlying perturbed energy metabolism and neuronal degeneration in Alzheimer's and Parkinson's diseases. // Ann N Y Acad Sci. 1999. - v.893. - p.154-175

101. Maurissen JP, Hoberman AM, Garman RH, Hanley TR Jr. Lack of selective developmental neurotoxicity in rat pups from dams treated by gavage with chlorpyrifos. // Toxicol Sci. 2000. - v.57, N2. - p.50-63

102. Meldrum B.S. The role of glutamate in epilepsy and other central nervous disorders. // Neurology. 1994. - v.44. - p. 14-23

103. Melis M, Pillolla G, Bisogno T, Minassi A, Petrosino S, Perra S, Muntoni AL, Lutz B, Gessa GL, Marsicano G, Di Marzo V, Pistis M.

104. Protective activation of the endocannabinoid system during ischemia in dopamine neurons. // Neurobiol Dis. 2006. - v.24, N1 - p.15-27

105. Mies G., Paschen W., Hossmann K.-A. Cerebral blood flow, glucose utilization, regional glucose, and ATP content during the maturation period of delayed ischemic injury in gerbil brain. // J. Cereb. Blood Flow Metab. — 1990. v.10. — p.638-645

106. Miller JW. Homocysteine, Alzheimer's disease, and cognitive function. //Nutrition. -2000. v. 16(7-8). -p.675-677

107. Miller S, Kesslak J.P., Romano C., Cotman C.W. Roles of metabotropic receptors in brain plasticity and pathology. //Ann NY Acad Sci. -1996.-v. 757. p.460-474

108. Misra H.P., Fridovich I. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase. // Biochemistry. 1972. - v.247. - p.3170-3175

109. Moyanova SG, Kortenska LV, Mitreva RG, Pashova VD, Ngomba RT, Nicoletti F. Multimodal assessment of neuroprotection applied to the use of MK-801 in the endothelin-1 model of transient focal brain ischemia. // Brain Res. -2007.-v.ll,Nl 153.-p .58-67

110. Mukhin AG, Ivanova SA, Faden AI mGluR modulation of posttraumatic neuronal death: role of NMD A receptors. // Neuroreport. — 1997. — v.28, N8. -p.2561-2566

111. Muller T, Kuhn W. Homocysteine levels after acute levodopa intake in patients with Parkinson's disease. // Mov Disord. 2009. — v. 15, N24 — p. 1339-1343

112. Muller T, Renger K, Kuhn W. Levodopa-associated increase of homocysteine levels and sural axonal neurodegeneration. // Arch Neurol. — 2004. v.61, N5 - p.657-560

113. Nagayama T, Sinor AD, Simon RP, Chen J, Graham SH, Jin K, Greenberg DA. Cannabinoids and neuroprotection in global and focal cerebral ischemia and in neuronal cultures. // J. Neurosci. 1999. - v. 15, N19. -p.2987-2995

114. Naoi M, Maruyama W. Cell death of dopamine neurons in aging and Parkinson's disease. // Mech Ageing Dev. 1999. - v.l 11. - p. 175-188

115. Nedergaard M. and Hansen A.J. Characterization of cortical depolarizations evoked in focal cerebral ischemia. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1993. - v. 13.- p.568-574

116. Ogawa N., Mori A. Parkinson's disease, dopamine and free radicals. // Oxidative stress and aging, ed. by Cutler R.G. — 1995. — p.303-309

117. Olney J.W.E. // J. Neural. Transm. Suppi. 1994. - v.43. - p. 47-51.

118. Packer M.A. and Murphy M.P. Peroxynitrite formed by simultaneous nitric oxide and superoxide generation causes cyclosporin-a-sensitive mitochondrial calcium efflux and depolarization. // Eur. J. Biochem. — 1995. -v.8.-p.231-239

119. Parmentier-Batteur S, Jin K, Xie L, Mao XO, Greenberg DA. DNA microarray analysis of cannabinoid signaling in mouse brain in vivo. // Mol Pharmacol. 2002. - v.62, N4 - p.828-835

120. Perrm D., Mamet J., Scarna H., Roux J.C., Berod A., Dalmaz Y. Long-term prenatal hypoxia alters maturation of brain catecholaminergic systems and motor behavior in rats. // Synapse. 2004. - v.54, N2. - p.92-101

121. Peyronnet J., Roux J.C., Geloen A., Tang L.Q., Pequignot J. M., Lagercrantz H., Dalmaz Y. Prenatal hypoxia impairs the postnatal development of neural and functional chemoafferent pathway in rat. // J. Physiol. — 2000. — v.524, N2 — p.525-537

122. Phillis JW, O'Regan MH Mechanisms of glutamate and aspartate release in the ischemic rat cerebral cortex. // Brain Res. — 1996 — v. 19, N730. — p.150-164

123. Piantadosi C.A. and Zhang J. Mitochondrial generation of reactive oxygen species after brain ischemia in the rat. // Stroke. 1996. — v.27. — p.327-331

124. Piantadosi CA, Zhang J. Mitochondrial generation of reactive oxygen species after brain ischemia in the rat. // Stroke. — 1996. v.27, N2 - p.327-331

125. Pincemail J. Meurisse M., Limet R., Defraigne J.O. Fumée de cigarette : une source potentielle de production d'espèces oxygénées actives. // Medisphère. 1998. - v.78. -p.37-39

126. Prilipko L. The Possible Role of Lipid Peroxidation in the Pathophysiology of Mental disorders. // Free radicals in the brain aging, neurological and mental disorders. 1992, p. 146-153

127. Pulsinelli W.A., Brierley J.B. A new model of bilateral hemispheric ischemia in the unanesthetized rat.//Stroke. 1979. - v. 10, N3. - p.267-272

128. Rao AM, Hatcher JF, Dempsey RJ. Neuroprotection by group I metabotropic glutamate receptor antagonists in forebrain ischemia of gerbil. // Neurosci Lett. 2000. - v.20, N293. - p. 1-4

129. Sanzhieva LT, Graf AS, Maslova MV, Lelekova TV, Sokolova NA. Effect of acute hypoxia in pregnant females on contractile activity of lymphatic vessels in the offspring. // Bull Exp Biol Med. 2004. - v.138, N1. - p.12-13

130. Schoepp D.D. Novel functions for subtypes of metabotropic glutamate receptors. //Neurochem Int. 1994. - v.24, N5. -p.439-449

131. Seshadri S, Beiser A, Seihub J, Jacques PF, Rosenberg IH, DAgostino RB, Wilson PW, Wolf PA. Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer's disease. // N Engl J Med. 2002. - v.14, N346. - p.476-478

132. Shapira A.H. Oxidative stress in Parkinson's disease // Neuropathol. Appl.Neurobiol. 1995. - v.21.-p. 3-9

133. Shapira AH. Pathogenesis of Parkinson's disease. // Baillieres Clin Neurol. 1997. -v.6, N1. - p. 15-36

134. Shen M, Piser TM, Seybold VS, Thayer SA. Cannabinoid: receptor agonists inhibit glutamatergic synaptic transmission in rat hippocampal cultures. // JNeurosci. 1996. - v. 15, N16 - p.4322-4334

135. Shen M, Thayer SA. Cannabinoid receptor agonist protect cultured rat hippocampal neurons from exitotoxity. // Mol Pharmacol. — 1998. — v.54, N3. — p.459-462

136. Shi Q, Hufeisen SJ, Wroblewski JT,Nadeau JH, Roth BL. L-homocysteine sulfinic acid and L-homocysteic acid stimulate phosphoinositide hydrolysis in rat cortical neurons. // Ann N Y Acad Sei. 2003. - v. 1003. -p.461-463

137. Solenski N.J., Kwan A.L., Yanamoto H., Bennett J.P.,. Kassell N.F, Lee K.S. Differential hydroxylation of salicylate in core and penumbra regions during focal reversible cerebral ischemia. // Stroke. 1997. - v.28. - p.2545-2552

138. Taylor C.P., Weber M.L., Gaughan C.L., Lehning E.J., R.M. Lopachin R.M. Oxygen/glucose deprivation in hippocampal slices: altered intraneuronal elemental composition predicts structural and functional damage. // J. Neurosci. 1999. - v. 19. - p.619-629

139. Terpstra M, Marjanska M, Henry PG, Tkac I, Gruetter R. Detection of an antioxidant profile in the human brain in vivo via double editing with MEGA-PRESS. // Magn. Reson. Med. 2006. - v.56, N6. -p.l 192-1199

140. Turrens J.F. Mitochondrial formation of reactive oxygen species. // J. Physiol. 2003. - v.522, N2. - p.335-344

141. Twitchell W, Brown S, Mackie K. Cannabinoids inhibit N- and P/Q-type calcium channels in cultured rat hippocampal neurons. // J. Neurophysiol. 1997.-v.78,Nl.-p.43-50

142. Ueland PM,Refsum H, Beresford SA, Vollset SE. The controversy over homocysteine and cardiovascular risk. // Am J Clin Nutr. 2000. - v.72, N2 — p.324-332

143. Vanella A., Geremia E., Durco J. Superoxide dismutase activity in aging rat brain. // Ital. J. Biochem. 1980. - v.29, N6. - p.405-408

144. Weber CA, Ernst ME. Antioxidants, supplements, and Parkinson's disease. // Ann. Pharmacother. 2006. - v.40, N5. - p. 935-938

145. Xue Q, Zhang L. Prenatal hypoxia causes a sex-dependent increase in heart susceptibility to ischemia and reperfusion injury in adult male offspring: role of protein kinase C epsilon. // J. Pharmacol Exp Ther. — 2009. — v.330, N2. -p.24-32.

146. Yamamoto M., Shima S., Uozumi T. A possible role of lipid peroxidation in cellular damage coused by cerebral ischemia and protective effect of a-tocopherol administration. // Stork. 1983 — v.14. - p.977-982

147. Yamashita H, Matsumoto M. Molecular pathogenesis, experimental models and new therapeutic strategies for Parkinson's disease. // Regen Med. -2007. v.2, N4. - p .447-455

148. Yang G., Chan P.H, Chen J. Human cooper-zinc superoxide dismutase transgenic mice are highly resistant to reperfiision injury after focal cerebral ischemia. // Stroke 1994. - v.25. - p. 165-170

149. Yoshioka H, Sugita M, Kinouchi H. Neuroprotective effects of group II metabotropic glutamate receptor agonist DCG-IV on hippocampal neurons in transient forebrain ischemia. // Neurosci Lett. 2009. - v.25, N461(3) — p.266-267

150. Young AJ, Johnson S, Steffens DC, Doraiswamy PM. Coenzyme Q10: a review of its promise as a neuroprotectant. // CNS Spectr. 2007. — v.12, Nl.-p.62-68

151. Zaidan E, Sims NR. The calcium content of mitochondria from brain subregions following short-term forebrain ischemia and recirculation in the rat. // J Neurochem. 1994. - v.63, N5 - p. 1812-1819

152. Zhang M, Martin BR,Adler MW,Razdan RK, Jallo JI, Tuma RF. Cannabinoid CB(2) receptor activation decreases cerebral infarction in a mouse focal ischemia/reperfusion model. // J. Cereb Blood Flow Metab. 2007. — v.27, N7. - p.1387-1396

153. Zhang Y.-L., Harting J.K., Lipton P. Calcium influx, but not release from internal stores induces MAP2 degradation during ischemia in the rat hippocampus: compartmentalization of calpian activation. // Soc. Neurosci. — 1996.-v.22.-p.2152

154. Zhuravin I.A., Dubrovskaya N.M., Tumanova N.L. Postnatal physiological development of rats after acute prenatal hypoxia. // Neurosc Behav Physiol. 2004. - v.34, N8. - p.809-816

155. Zini I, Tomasi A, Grimaldi R,Vannini V, Agnati LF. Detection of free radicals during brain ischemia and reperfusion by spin trapping and microdialysis. // Neurosci Lett. 1992. - v.27, N138. - p.279-282