Взаимосвязь показателей функции эндотелия и гипертонической болезни у молодых мужчин в зависимости от стадии заболевания и факторов сердечно-сосудистого риска тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Яновская, Гюльнара Ринатовна

• Яновская, Гюльнара Ринатовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Яновская, Гюльнара Ринатовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности артериальной гипертонии в молодом возрасте.

1.2. Дисфункция эндотелия при гипертонической болезни.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Критерии формирования выборки.

2.2. Тип исследования и ход его проведения.

2.3. Методы исследования.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика обследованных лиц. Анализ основных факторов риска.

3.2. Особенности нитроксидергических показателей сыворотки крови у молодых мужчин с ГБ I и II стадии в сравнении с контрольной группой.

3.3. Изучение сосудодвигательной функции эндотелия у молодых мужчин с ГБ в сравнении со здоровыми лицами.

3.4. Исследование связи ГБ с изученными факторами риска и показателями функции эндотелия.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Обсуждение результатов изучения факторов риска у молодых мужчин с ГБ.

4.2. Обсуждение результатов изучения нитроксидергических показателей сыворотки крови.

4.3. Обсуждение результатов исследования функции эндотелия плечевой артерии у больных гипертонической болезнью и здоровых лиц.

4.4. Описание ограничений исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь показателей функции эндотелия и гипертонической болезни у молодых мужчин в зависимости от стадии заболевания и факторов сердечно-сосудистого риска»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В России смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) на протяжении последних двух десятилетий остается самой высокой в мире (Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. и соавт., 2002). Особенно неблагоприятная тенденция отмечена среди лиц молодого, трудоспособного возраста: в этих группах на протяжении 1990-х годов сформировался профиль сверхсмертности, в 1,4-1,6 раза превышающий уровень 1989 года. Основными причинами роста смертности в молодом возрасте называются экзогенные и социально обусловленные факторы, и все же смертность от болезней системы кровообращения «заметно помолодела» — на 3,4 года у мужчин. Число «избыточно умерших» в России мужчин от болезней системы кровообращения в возрасте 20-59 лет за период с 1990 по 1999 годы составило 378 258 человек, что составило 26,7% от общего числа и избыточно умерших от всех причин. По этой причине болезни органов кровообращения названы «доминирующими причинами избыточной смертности населения России» (Иванова А.Е., Семенова В.Г., Гаврилова Н.С. с соавт., 2002).

В настоящее время средний возраст смерти трудоспособного мужчины от сердечно - сосудистых заболеваний составляет менее 50 лет (49,9 года) (аналитические материалы Госкомстата России, 2002).

По вкладу в смертность от ССЗ первое место занимает артериальная гипертония (АГ) (Оганов Р.Г., Шальнова С.А., Деев А.Д. с соавт., 2001). По данным популяционного исследования, проведенного в 17 городах Российской Федерации, стандартизованный по возрасту показатель распространённости АГ среди мужчин 20 - 54 лет составил 33,6%. Причем наибольший прирост распространенности АГ (в 2-2,5 раза) наблюдался в возрастных группах от 20 - 29 к 40 - 49 годам (В.В.Константинов,

Г.С.Жуковский и др., 2001). На протяжении последних 10 лет в России отмечен рост заболеваемости АГ среди детей, подростков, лиц призывного возраста (Ощепкова Е.В., 2002; Школьникова М.А., Осокина Г.Г., Абдулатипова И.В., 2003).

Одним из приоритетных направлений, запланированных в рамках федеральной целевой программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» (2001), названа разработка методов диагностики ранней стадии артериальной гипертонии, выявление случаев заболевания в молодом возрасте.

Когда гипертоническая болезнь начинается в молодом возрасте, «она нередко приобретает некие экстремальные черты, как бы подчеркивающие несвоевременность ее формирования — именно у молодых гипертоников возникал злокачественный вариант болезни» (Гогин Е.Е., 1997). Повышение АД в молодом возрасте часто выявляется случайно, во время профилактических осмотров, на призывных медицинских комиссиях, причем уровень повышения АД нередко колеблется в «пограничной зоне» — 140 - 159/90 - 94 мм рт.ст. Обнаружение артериальной гипертонии у молодых людей требует тщательной дифференцировки между гипертонической болезнью (ГБ), симптоматическими гипертензиями и нейроциркуляторной дистонией (НЦД). От этого зависит не только лечебная тактика, но и решение важных вопросов трудовой и военно-врачебной экспертизы. Неспецифичность клинических симптомов, особенности гемодинамики в молодом возрасте, лабильность АД затрудняют диагностику ранней стадии ГБ, когда отсутствуют признаки поражения органов — мишеней.

Согласно требованиям современной (ВОЗ, 1999) и предыдущих классификаций, диагноз I стадии гипертонической болезни ставится при условии отсутствия поражения органов - мишеней. Вместе с тем, ГБ с поражением органов - мишеней в настоящее время должна рассматриваться не как отправная точка для начала медикаментозной терапии, а как свидетельство запущенности ситуации» (Кобалава Ж.Д., 1999).

В настоящее время ремоделирование резистивных артерий называют ранней манифестацией поражения органов - мишеней при ГБ (Park J.B., Schiffrin E.L., 2001). Хотя все клетки сосудистой стенки участвуют в ремоделировании, именно эндотелию отводят ключевую роль в инициировании процесса (Gibbons G.H., Dzau V.J., 1994). Существует гипотеза, что дилататорное, антиконстрикторное и антипролиферативное действие эндотелия резистивных сосудов может сдерживать развитие гипертонической болезни (Хаютин В.М., 1996).

По мнению Е.Е. Гогина (1997), решающим механизмом повышения АД при гипертонической болезни является «сосудистый фактор», гипертрофия стенки резистивных сосудов. Этот процесс сопровождается ослаблением эндотелий-зависимых сосудодвигательных реакций. Главным отличием между гипертонической болезнью и НЦЦ, по мнению ученого, является перестройка (ремоделирование) артериального русла — процесс «изначально сопутствующий гипертонии, участвующий в ее становлении».

Среди изобилия биологически активных веществ, вырабатываемых эндотелием, важнейшим является оксид азота - N0. Открытие ключевой роли NO в сердечно-сосудистом гомеостазе было удостоено Нобелевской премии в 1998 году.

Нормально функционирующий эндотелий отличает непрерывная базальная выработка N0 с помощью эндотелиапьной NO-синтетазы (eNOS) из L-аргинина. Это необходимо для поддержания нормального базального тонуса сосудов. NO обладает антиоксидантным действием, ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает адгезию лейкоцитов к эндотелию и миграцию моноцитов, ингибирует окисление липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в субэндотелии. NO способен тормозить пролиферацию и миграцию гладко-мышечных клеток сосуда, а также синтез ими коллагена (Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., 2000). Таким образом, N0 является важным ангиопротективным фактором, предотвращающим патологическую перестройку сосудистой стенки и прогрессирование атеросклероза. Изучение стабильных метаболитов N0, в качестве «биохимических маркеров» функции эндотелия при ранней стадии ГБ в молодом возрасте имеет важное клиническое значение.

Среди способов оценки функции эндотелия, широкое распространение получили неинвазивные ультразвуковые методы. Использование неинвазивных методов оценки функции эндотелия позволило выявить связь эндотелий-зависимой дилатации артерий с рядом факторов: возрастом, полом, курением, атеросклерозом.

Однако, изменения эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса при артериальной гипертонии неоднозначны. Многие авторы не находят дисфункции эндотелия при AT (Cockroft J.R., Chovvenczyk P.J. et al., 1994; Балахонова T.B. с соавт., 1998). Вместе с тем, имеется значительное количество работ, констатирующих определенные изменения в сосудодвигательной функции эндотелия. Неясно, является ли дисфункция эндотелия фактором, предшествующим АГ, или же ее следствием. Часто трудно исключить влияние вмешивающихся факторов, таких как курение, избыточная масса тела, дислипидемия, атеросклероз, старение, которые сами сопровождаются дисфункцией и часто сопутствуют гипертонии (Соболева Г.Н. с соавт., 1997; Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А., 1998; Shiffrin E.L., 2001). Разные возрастные группы больных, сопутствующая патология, а также использование разных методик, затрудняют интерпретацию полученных результатов. В связи с этим, представляется актуальным изучение функции эндотелия у молодых мужчин с непродолжительным анамнезом гипертонической болезни.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить состояние функции эндотелия у молодых мужчин с гипертонической болезнью в зависимости от стадии заболевания и факторов сердечно-сосудистого риска.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Исследовать концентрацию стабильных метаболитов оксида азота -нитратов и нитритов - в сыворотке крови у мужчин 18 — 24 лет с гипертонической болезнью I и II стадии.

2. Изучить эндотелий-зависимую и эндотелий-независимую дилатацию плечевой артерии у молодых мужчин с ГБ I и II стадии с помощью неинвазивного ультразвукового метода.

3. Сопоставить биохимические и ультразвуковые показатели функции эндотелия при I и II стадии ГБ.

4. Проанализировать независимое влияние отдельных факторов риска на показатели функции эндотелия.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые в группе мужчин 18-24 лет с гипертонической болезнью в едином исследовании дана комплексная оценка биохимических и ультразвуковых показателей функции эндотелия.

2. Впервые показано, что у молодых мужчин с ГБ нарушение эндотелий-зависимой дилатации плечевой артерии и снижение нитритов сыворотки крови обнаруживаются при I и II стадии ГБ независимо от модифицируемых факторов сердечно-сосудистого риска и ассоциированы с наследственной отягощенностью по АГ.

3. Исследована прогностическая ценность положительного (89%) и отрицательного (46%) результатов ультразвукового метода оценки функции эндотелия, предложенного D.S. Celermajer с соавторами (1992), при гипертонической болезни у мужчин 18-24 лет.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. При ГБ у мужчин 18-24 лет наблюдается дисфункция эндотелия, проявляющаяся в снижении концентрации стабильных метаболитов оксида азота - нитритов и нарушении поток - зависимой дилатации плечевой артерии.

2. При I стадии ГБ документировано нарушение эндотелий-зависимой дилатации плечевой артерии, что может быть использовано в качестве дополнительного критерия ранней диагностики заболевания у мужчин молодого возраста.

3. У мужчин 18-24 лет взаимосвязь показателей функции эндотелия, отягощенной наследственности по АГ и гипертонической болезни существует независимо от других факторов сердечно-сосудистого риска.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Применение неинвазивного ультразвукового метода оценки функции эндотелия позволяет объективизировать диагностику I стадии ГБ у молодых мужчин. Среди молодых пациентов с АГ, лица с дисфункцией эндотелия и отягощенной наследственностью нуждаются в более активном наблюдении, пропаганде здорового образа жизни и, возможно, более раннем назначении гипотензивной терапии препаратами с эндотелий - корригирующими свойствами (ингибиторы АПФ). Молодые пациенты с АГ без отягощенной наследственности, дисфункции эндотелия, без признаков ремоделирования ЛЖ, вероятно, относятся к категории «гиперреакторов», пациентов с НЦД и не нуждаются в медикаментозной коррекции. и

При диагностике ГБ у мужчин призывного возраста следует тщательно собирать семейный анамнез АГ, включая возраст, в котором у родителей пациента появилась АГ. Необходимо учитывать тот факт, что ГБ у молодого пациента носит все характерные черты «семейной гипертонии», а, следовательно, характеризуется ранним началом, ранним и частым развитием ремоделирования левого желудочка, дисфункцией эндотелия.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Материалы диссертации используются в лечебно - диагностическом процессе терапевтических отделений МУЗ ГКБ №8. Оценка функции эндотелия с помощью ультразвука высокого разрешения применяется в качестве дополнительного критерия диагностики I стадии ГБ, с целью дифференциальной диагностики с нейроциркуляторной дистопией у мужчин призывного возраста. Результаты научного исследования используются в учебном процессе при подготовке и чтении лекционных курсов для студентов, клинических интернов и ординаторов, по циклу кардиологии - на кафедре внутренних болезней и военно-полевой терапии ЧелГМА, на циклах постдипломного усовершенствования врачей.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации докладывались и обсуждались:

1. На заседании областного научного общества терапевтов (г.Челябинск, 27 ноября 2003 г.).

2. На II итоговой научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 60-летию образования ЧелГМА (г.Челябинск, 29 января 2003 г.). Работа награждена грамотой «За лучший доклад».

3. На III Всероссийской конференции «Предупреждение сердечнососудистых катастроф» (г.Челябинск, 12-14 февраля 2004 г.).

4. На конкурсе научных работ молодых ученых по специальности «Кардиология» имени профессора Г.Г. Арабидзе в рамках XI

5. На совместном заседании кафедр внутренних болезней и военно-полевой терапии, госпитальной терапии №1, пропедевтики внутренних болезней, факультетской терапии, госпитальной терапии и семейной медицины, биохимии, патологической физиологии ЧелГМА (5 мая 2004 г.).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ (

Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, рекомендаций, списка литературы, приложения. Тексхизложен на 126.страницах. ч

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Яновская, Гюльнара Ринатовна

выводы

1. При гипертонической болезни у молодых мужчин функция эндотелия нарушена и проявляется в снижении концентрации нитритов в сыворотке крови (отношение шансов=29; 95%ДИ [9,63-92,14]) и нарушении поток-зависимой дилатации плечевой артерии (отношение шансов =7; 95%ДИ [2,62-19,65]).

2. Неинвазивный ультразвуковой метод позволяет обнаружить дисфункцию эндотелия уже на ранней стадии заболевания, что можно использовать в качестве дополнительного критерия для диагностики I стадии гипертонической болезни (ПЦПР=89%, ПЦОР=46%).

3. У мужчин в возрасте 18-24 года взаимосвязь между гипертонической болезнью и маркерами дисфункции эндотелия существует независимо от изученных модифицируемых факторов сердечно-сосудистого риска и ассоциирована с наследственной предрасположенностью к АГ.

4. Выявленная обратная зависимость величины эндотелий-зависимой дилатации плечевой артерии от отягощенной наследственности и индекса массы миокарда левого желудочка позволяет предположить, что процессы ремоделирования сердца и сосудов связаны между собой и находятся под влиянием наследственных факторов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Неинвазивное определение функции эндотелия по методу D. Celermajer et al. (1992) доступно и может быть внедрено в практическую деятельность с целью диагностики I стадии гипертонической болезни у мужчин молодого возраста.

2. Диагностика гипертонической болезни у молодых мужчин должна опираться на семейный анамнез заболевания. Наличие в семье больного кровных родственников, заболевших ГБ в возрасте до 40 лет, следует считать важным аргументом в пользу постановки диагноза гипертонической болезни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Яновская, Гюльнара Ринатовна, 2004 год

1. Агапов Е.Г. Влияние оксида азота на функционирование гломерулярного мезангиума и его значение в патогенезе гломерулонефрита / Е.Г. Агапов, В.Н. Лучанинова // Нефрология.- 2002.- Т.6, №1.- С.23-28.

2. Алмазов В.А. Пограничная артериальная гипертензия / В.А. Алмазов, Е.В. Шляхто, Л.А. Соколова.- Спб.: Гиппократ, 1992.-189 с.

3. Аналитические материалы Госкомстата России к парламентским слушаниям на тему «О проблемах здорового образа жизни в Российской Федерации» // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.- 2002.-№2.- С.45-48.

4. Антонова Л.Т. Гипертоническая болезнь в юношеском возрасте / Л.Т. Антонова.- М., 1976.-224 с.

5. Багмет А.Д. Ремоделирование сосудов и апоптоз в норме и патологии / А.Д. Багмет // Кардиология.- 2002.- №3.- С.83-87.

6. Базина И.Б. Распространенность артериальной гипертонии среди лиц молодого возраста и эффективность ее лечения эналаприлом / И.Б. Базина // Кардиология.- 2002.- №5.- С.23-25.

7. Балахонова Т.В. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией / Т.В. Балахонова, О.А. Погорелова, Х.Г. Алиджанова и др. // Тер. архив.-1998.-№4.- С.15-19.

8. Бойцов С.А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы / С.А. Бойцов // Артериальная гипертензия.- 2002. Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/media/gyper/02 05/157.shtml

9. Бубнов Ю.И. Семейная артериальная гипертония / Ю.И. Бубнов, Г.Г. Арабидзе, А.А. Павлов // Кардиология.- 1997.- №1.- С.4-7.

10. Ванхутте П.М. Эндотел независимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревращающего фермента / П.М. Ванхутте // Кардиология.- 1996.- №11.- М.71-79.

11. Вилков В.Г. Реакция артериального давления на ортостаз при артериальной гипертензии. Сообщение II. Диагностика ранних стадий заболевания / В.Г. Вилков, В.Т. Новиков // Физиология человека.- 1993.-Т.19, №1.- С.70-74.

12. Вогралик В.Г. Мягкая форма артериальной гипертонии: конъюнктурный обзор, спонтанная динамика / В.Г. Вогралик, А.П. Мешков // Тер. архив.- 1987.- №5.- С.122-125.

13. Волков B.C. Взаимосвязь циркадного ритма АД и вторичных изменеий сердца у больных гипертонической болезнью / B.C. Волков, Е.С. Мазур // Кардиология.- 2000.- №3.- С.27-30.

14. Волынский З.М., Соловьева B.C. Гипертоническая болезнь у молодых людей.- JL: Медицина, 1965.- 267 с.

15. Гогин Е.Е. Диагностика гипертонической болезни: задачи, трудности, перспективы / Е.Е. Гогин // Тер. Архив.- 1992.- №4.- С.4-9.

16. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин.- М., 1997.- 400 с.

17. Гомазков О.А. Пептиды в кардиологии. Биохимия. Физиология. Патология. Информация. Анализ. / О.А. Гомазков.- М. Материк Альфа, 2000.- 144 с.

18. Григоренко Е.И. О диагностике ранних стадий гипертонической болезни в молодом возрасте / Е.И. Григоренко // Врачебное дело.- 1986.-№1.- С.25-27.

19. Дворецкий Д.П. Механогенная регуляция тонуса и реактивности кровеносных сосудов / Д.П. Дворецкий // Рос. физиол. журн. им. И.П. Сеченова.- 1999.-Т.89, №9-10.- С.1267-1277.

20. Емченко H.JI. Универсальный метод определения нитратов в биосредах организма / H.JI. Емченко, О.И. Цыганенко, Т.В. Ковалевская // Клин. лаб. диагностика.- 1994.- №6.- С. 19 20.

21. Затейщиков А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщиков, Д.А. Затейщиков // Кардиология.- 1998.- №9.- С.68-80.

22. Зимин Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома / Ю.В. Зимин // Кардиология.-1999.-№8.- С.37-41.

23. Иванова А.Е. Особенности смертности населения России в 1990-е годы и резервы ее снижения: динамика и прогноз / А.Е. Иванова, В.Г. Семенова, Н.С. Гаврилова и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.- 2002.-№3.- С.9-19.

24. Калюжная Р.А. Гипертоническая болезнь у детей и подростков / Р.А. Калюжная.- Л.: Медицина, 1980.- 208 с.

25. Кетова Г.Г. Медико-социальная характеристика юношей допризывного и призывного возраста и научное обоснование концепции охраны их здоровья: Автореф. Дис. . д-ра мед. наук / Г.Г. Кетова.- Уфа., 2001.- 46 с.

26. Кетова Г.Г. Охрана здоровья и медико-социальная характеристика юношей допризывного и призывного возраста.- Челябинск: «Полисервиз», 2001.-240 с.

27. Кобалава Ж.Д. Международные стандарты по артериальной гипертонии: согласованные и несогласованные позиции / Ж.Д. Кобалава // Кардиология.- 1999.- №11.- С.78-91.

28. Конради Г.П. Регуляция сосудистого тонуса / Г.П. Конради.- JL: Наука, 1973.-328 с.

29. Константинов В.В. Распространенность артериальной гипертонии и ее связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах разных регионов / В.В. Константинов, Г.С. Жуковский, Т.Н. Тимофеева и др. // Кардиология.- 2001.- №4.-С.39-43.

30. Кулаичев А.П. Методы и средства анализа данных в среде Windows. STADIA 6.0. / А.П. Кулаичев —М.: Информатика и компьютеры, 1996.- 257с.

31. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение / М.С. Кушаковский.-Спб.: ООО «Издательство Фолиант», 2002.- 416 с.

32. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь / Г.Ф. Ланг.- М.: Медицина, 1950.- 496 с.

33. Лильин Е.Т. Генетика для врачей / Е.Т. Лильин, А.Е. Богомазов, П.Б. Гофман-Кадошников. — М.: Медицина, 1990.— 256 с.

34. Лямина Н.П. Нарушение продукции оксида азота у мужчин молодого возраста с артериальной гипертонией и немедикаментозный метод ее коррекции / Н.П. Лямина, В.Н. Сенчихин, Д.А. Покидышев, Е.Б. Манухина // Кардиология.- 2001.- №9.- С. 17-21.

35. Маколкин В.И. Возможности суточного мониторирования АД в дифференциальной диагностике НЦД и ГБ / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков // Кардиология.- 1997.- №6.- С.24-28.

36. Маколкин В.И. Нейроциркуляторная дистония в терапевтической практике / В.И. Маколкин, С.А. Аббакумов. М. Медицина, 1995.-192 с.

37. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала / М.Н. Мамедов, В.А. Метельская, Н.В. Перова // Кардиология.- 2000.- №2.- С.83-89.

38. Манухина Е.Б. Роль оксида азота в сердечно-сосудистой патологии: взгляд патофизиолога / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев // Рос. кард, журнал,-2000.- №5.- С.55-63.

39. Манухина Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии // Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская и др. // Кардиология.- 2002.- №11.- С.73-73-84.

40. Марков Х.М. Окись азота в физиологии и патологии почек / Х.М. Марков // Вестник РАМН.- 1996.- №7.- С.73-78.

41. Марков Х.М. Оксид азота и сердечно-сосудистая система / Х.М. Марков // Успехи физиологических наук.-2001.- Т.32, №3.- С.49-65.

42. Меньшикова Е.Б. Оксид азота и NO синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков, В.П. Реутов // Биохимия.- 2000.- Т.65, вып.4.-С.585-503.

43. Моисеева О.М. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни / О.М. Моисеева, Л.А.Александрова, И.В.Емельянов и др. // Артериальная гипертензия.-2003.- Т.9, №6.- С.202-205.

44. Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь / А.Л. Мясников.- М.: Медгиз, 1954.-392 с.

45. Намаканов Б. Семейная артериальная гипертония: клинические особенности и диагностические критерии / Б. Намаканов, А. Павлов, А Стремоухов // Врач.- 2003.- №7.- С.41-43.

46. Нестеров А.П. Изменения глазного дна при гипертонической болезни / А.П. Нестеров // Клиническая офтальмология.- 2001.- Т.2, №4,- С.131-134.

47. Никольский В.П. Определяющая роль эндотелия в стабилизации потерь давления при изменениях кровотока в малых артериях / В.П. Никольский, А.В. Рогоза, В.М. Хаютин // Физиол. Журн СССР.- 1991.-Т.77, №9.- С.21-33.

48. Оганов Р.Г. Артериальная гипертония и ее вклад в смертность от сердечно сосудистых заболеваний / Р.Г. Оганов, С.А. Шалыюва, А.Д. Деев и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.- 2001,- №4.-C.l 115.

49. Оганов Р.Г. Значение сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний для здоровья населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова, С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.- 2002.-№2.- С.3-7.

50. Ощепкова Е.В. О федеральной целевой программе «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской федерации» // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.- 2002,- №1.-С.З-6.

51. Петрищев Н.Н. Функциональное состояние эндотелия при ишемии -реперфузии (обзор литературы) / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова.- 2000.- Т.86, №2.- С. 148-163.

52. Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть I. Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и ее распространенность / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко // Кардиология.- 2003.- №10.- С.99-104.

53. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии. Национальные рекомендации // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.- 2001.-№6.- С.3-12.

54. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О.Ю. Реброва.-М., МедиаСфера, 2002. 312 с.

55. Реутов В.П. Биохимическое предопределение NO синтазной и нитритредуктазной компонент цикла оксида азота / В.П. Реутов // Биохимия.- 1999.-Т.64, вып.5.- С.634-651.

56. Реутов В.П. Цикл оксида азота в организме млекопитающих / В.П. Реутов // Биохимия.- 2002.-Т.67, вып.З.- С.353-376.

57. Рипп Т.М. Связь изменений вазодилататорной функции эндотелия, структуры сосудов и сердца с нарушением суточного профиля артериального давления / Т.М. Рипп, В.Ф. Мордовии, С.Е. Пекарский // Кардиология.- 2003.- №1.- С.36-39.

58. Ровда Ю.И. Современные аспекты артериальной гипертензии и метаболического синдрома у подростков / Ю.И. Ровда, Т.С. Ровда // Педиатрия.- 2002.- №4.- С.82-86.

59. Седьмой доклад Объединенного национального комитета по предупреждению, распознаванию, оценке и лечению высокого артериального давления (США) JNC (OHK-VII). Основные положения // Кардиология 2003.-Т.43, №7.-С.87-90.

60. Сидоренко Г.И. Нейроциркуляторная дистония / Г.И. Сидоренко // Кардиология.- 2003.- №10.- С.93-98.

61. Смиешко В. Чувствительность малой артерии мышечного типа к скорости кровотока: реакция самоприспособления просвета артерии / В.

62. Смиешко, В.М. Хаютин, М. Герова и др. // Физиол. Журн СССР.- 1979.-Т.65, №2.- С.291-298.

63. Соболева Г.Н. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (обзор литературы-2) / Г.Н. Соболева, О.В. Иванова, Ю.А. Карпов // Тер. Архив.- 1997.- №9.- С.80-83.

64. Соколова JI.A. Исходы пограничной артериальной гипертензии (результаты проспективного клинико гемодинамического наблюдения) / JI.A. Соколова, Б.Б. Бондаренко, А.Г. Барт и др. // Кардиология.- 1994.-№11/12.- С.23-25.

65. Стандарты обследования больного с ХСН со сниженной массой // Сердечная недостаточность.- 2001. Электронный ресурс. Режим доступа: http://wmv.consiHum-medicum.com/media/heart/01 03/137.shtml

66. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер.- М.: Медиа сфера, 1998.- 352с.

67. Флоря В.Г. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно — сосудистой системы / В.Г. Флоря, Ю.Н. Беленков // Кардиология.- 1996.- №12.- С.72-78.

68. Хаютин В.М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов / В.М. Хаютин // Кардиология.- 1996.- №7.- С.27-35.

69. Чазова И.Е. Структурно — функциональные изменения миокарда при артериальной гипертонии и их прогностическое значение / И.Е. Чазова, В.в. Дмитриев, С.Н. Толпыгина, Л.Г. Ратова // Тер. архив.- 2002.- №9.- С.50-56.

70. Чазова Л.В. Многофакторная профилактика ишемической болезни сердца: Дис. . д-ра мед. наук / Л.В. Чазова. М., 1984 - 409 с.

71. Шляхто Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева // Артериальная гипертензия.- 2002.- Т.8, №2.- С.45-49.

72. Шляхто Е.В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия.- 2003.- Т.9, №3.- С.81-88.

73. Шляхто Е.В. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни / Е.В. Шляхто, А.О. Конради //Артериальная гипертензия.- 2002.- Т.4, № З.-С. 107-114.

74. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия / Б.И. Шулутко, Ю.Л. Перов.- СПб.: МАПО, 1993.-302 с.

75. Шулутко Б.И. Внутренняя медицина: Руководство для врачей в 2 т. / Б.И. Шулутко.- СПб: «Левша Санкт- Петербург», 1999.-Т.1,- 512 с.

76. Шулутко Б.И. Гипертоническая болезнь / Б.И. Шулутко.- СПб.: Ренкор, 1998.-200 с.

77. Шулутко Б.И. Клинико-морфологические сопоставления у больных с лабильной гипертензией молодого возраста / Б.И. Шулутко, Т.А. Дулько // Врачебное дело.- 1988.- №1.- С.47-49.

78. Шхвацабая И.К. Патогенез и варианты течения гипертонической болезни / И.К. Шхвацабая // Кардиология.- 1995.- №6.- С.27-35.

79. Щупина М.И. Оптимизация диагностики артериальной гипертензии у лиц молодого возраста в практике врача-терапевта: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.И. Щупина.- Омск., 2002 — 20 с.

80. Antony I. Angiotensin-converting enzyme inhibition restores flow-dependent and cold pressure test-induced dilations in coronary arteries ofhypertesive patients / I. Antony, G. Lerebours, A. Nitemberg // Circulation.-1996.-№94.- P. 197-204.

81. Armario P. Blood pressure reactivity to mental stress task as a determinant of sustained hypertension after 5 years of follow-up / P. Armario, R.H. del Rey, M. Martin-Baranera at al //J Hum Hypertens.- 2003.- Vol.l7,№3.-P.181-186.

82. Bataineh A. Angiotensin II, nitric oxide, and end-organ damage in hypertension / A. Bataineh, L. Raij // Kidney Int Suppl.- 1998.- №68.- P. 14-19.

83. Benjamin N. Nitric oxide and hypertension / N. Benjamin, J.Vane // Circulation.- 1996.- №94.- P. 1197-1198.

84. Berry K.L. Occlusion cuff position is an important determinant of the time course and magnitude of human brachial artery flow-mediated dilation / K.L. Berry, R.A. Skyrme-Jones, I.T. Meredith // Clin Sci.- 2000.- Vol. 99.-№4.-P.261-267.

85. Bianchi G. / G. Bianchi, M. Bonadio, C. Donadio // Minerva nefrol.- 1981 .Vol.28, №4.- P.449-454.

86. Boulanger C. Release of endothelin from the porcine aorta: inhibition by endothelium-derived nitric oxide / C. Boulanger, T.F. Luscher // J Clin Invest. -1990.- №85.-P.587-590.

87. Bredt D.S. Cloned and expressed nitric oxide synthase structurally resembles cytochrome P-450 reductase / D.S. Bredt, P.M. Hwang, C.E.Glatt at al. //Nature.- 1991.-№351.- P.714.

88. Brown C.D. Body mass index and the prevalence of hypertension and dyslipidemia / C.D. Brown, M. Higgins, K.A. Donato et al. // Obesity Research.-2000.-№8.- P.605-619.

89. Burt V.L. Prevalence of hypertension in the US adult population (results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1991) / V. L. Burt, P. Whelton, E.J. Roccella at al. // Hypertension.- 1995/-№25.- P.305-313.

90. Calver A. Effect of local intraarterial A^-monomethyl-L-arginine in patients with hypertension: the nitric oxide dilator mechanism appears abnormal / A. Calver, J. Collier, S. Moncada, P. Vallance // J Hypertens.- 1992.- №10.-P. 1025-1031.

91. Campillo B. Serum and urinary nitrate levels in liver cirrhosis: endotoxemia, renal function and hyperdynamic circulation / B. Campillo, P.N. Bories, C. Benvenutti, C. Dupeyron // J Hepatol.- 1996.- №24.- P.707-714.

92. Cavallini M.C. Is white coat hypertension associated with arterial disease or left ventricular hypertrophy? / M.C. Cavallini, M.J. Roman, T.G. Pickering et al. // Hypertension.- 1995.- №26.- P.413-419.

93. Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch at al. Lancet.- 1992.- №340.- P.l 111-1115.

94. Celermajer D.S. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults / D.S. Celermajer, M.R. Adams, P. Clarkson at al. //N Engl J Med.- 1996.- Vol.334, №3.- P.50-54.

95. Chau N.N. Cardiovascular risk factors as determinants of endothelium-dependent and endothelium-independent vascular reactivity in the general population / N.N. Chau, H.M. Colhoun, P. Vallance // J Am Coll Cardiol.- 2001.-№7.- P.l814-1820.

96. Chiadoni L. Endothelial function and common carotid artery wall thickening in patients with essential hypertension / L. Chiadoni, S. Taddei, A. Virdis et al. // Hypertension.- 1998.- №32.- P.25-32.

97. Cittadino M. Biochemical endothelial markers and cardiovascular remodeling in refractory arterial hypertension / M. Cittadino, M. Goncalves de Sousa, J.C. Ugar -Toledo at al. // Clin Exp Hypertens.- 2003.- Vol.25,№1.- P.25-33.

98. Clark R. Parental history of hypertension and coping responses predict blood pressure changes in black college volunteers undergoing a speaking taskabout perceptions of racism / R. Clark // Psychosomatic Medicine.- 2003,- №65.-P.1012-1019.

99. Clarkson P. Endothelium-dependent dilatation is impaired in young healthy subjects with a family history of premature coronary disease / P. Clarkson, D.S. Celermajer, A.J. Povve at al. // Circulation.-1997.-№96.- P.3378-3383.

100. Cockroft J.R. Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patient with essential hypertension / J.R. Cockroft, P.J. Chowenczyk, N. Benjamin, J.M. Ritter//N.Engl J Med.- 1994.- №330.- P. 1036-1040.

101. Cooke J.P. Flow activates an endothelial potassium channel to release an endogenous nitrovasodilator / J.P. Cooke, E. Rossitch Jr, N.A. Andon at al. // J Clin Invest.- 1991.- №88.- P.1663-1671.

102. Curro V. Correlation between blood pressure values, familial hypertension and anthropometric parameters in a sample of 3-year-old-children / V. Curro, F. De Luca, D. Guisti at al. // Pediatr. Med. Chir.- 1988.- №10.- P.273-276.

103. Devereux R. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man / R.B. Devereux, N. Reicheck// Circulation.-1977.- № 55.-P.613-618.

104. Dimmitt S.B Usefulness of ophthalmoscopy in mild to moderate hypertension / S.B. Dimmitt, J.N. West, S.M. Eames // Lancet.- 1989.-№20.-P.l 103-1106.

105. Dominiczak A.F. Nitric oxide and its putative role in hypertension / A.F. Dominiczak, D.F. Bohr// Hypertension.- 1995.- №25.- P. 1202-1211.

106. Duffy S. J. Effect of ascorbic acid treatment on conduit vessel endothelial dysfunction in patients with hypertension / S.J. Duffy, N. Gokce, M. Holbrook at al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol.- 2001.- №280.- P.528-534.

107. Fagard R. Exercise blood pressure and target organ damage in essential hypertension / R. Fagard, J. Staessen, A.Amery // J Hum Hypertens.- 1991.-№5.-P.69-75.

108. Fixler D.E. Usefulness of exercise stress testing for prediction of blood pressure trends / D.E. Fixler, W.P. Laird, K. Dana // Pediatrics.- 1985.- Vol.75, №6.- P.1071-1075.

109. Folkow B. «Structural factor» in primary and secondary hypertension // Hypertension.-1990-Vol. 16.-№ 1 .-P. 89-101.

110. Folkow B. Physiological aspect of primary hypertension // Physiol. Rev. 1982.-Vol.62.-№2.-P.347-504.

111. Forte P. Basal nitric oxide synthesis in essential hypertension / P. Forte, M. Copland, L.M. Smith at al. // Lancet.- 1997.- №349.- P.837-842.

112. Frangos J.A. Flow effects on prostacyclin production by cultured human endothelial cells / J.A. Frangos, S.G. Eskin, L.V. Mclntire, C.L. Ives // Science.-1985.-№227.- P.1477-1479.

113. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzky // Nature.- 1980.- № 288.- P.373-376.Ч

114. Gan S.K.E. Hypertension in young adults an under - estimated problem / S.K.E. Gan, C.Y. Loh, D. Seet // Sigapore Med J.- 2003.- Vol.44, №9.- P.448-452.

115. Garrison R.J. Incidence and precursors of hypertension in young adults: the Framingham Offspring Study / R.J. Garrison, W.B. Kannel, J. Stokes 3rd, W.P. Castelli // Prev Med. 1987. - Vol. 16, №2.- P.235-251.

116. Gerhard M. Aging progressively impairs endothelium dependent vasodilation in forearm resistance vessels of humans / M. Gerhard, M.A. Roddy, S.J. Creager, M.A. Creager// Hypertension.- 1996.- № 27.- P.849-853.

117. Gerhard M.D. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations / M.D. Gerhard, S. Knab, D. Delagrange at al. // J Am Coll Cardiol.- 1995.- Vol.26, №5, P. 1235-1241.

118. Ghiadoni L. Different effect of antihypertensive drugs on conduit artery endothelial function / L. Ghiadoni, A. Magagna, D. Versari at al. // Hypertension.-2003.-№41.- P. 1281- 1290.

119. Gibbons G.H. The emerging concept of vascular remodeling / G.H. Gibbons, V.J. Dzau // N Engl J Med.- 1994.- Vol.330, №20.- P.1431-1438.

120. Gillum R.F. The idiopathic hyperkinetic heart syndrome: clinical course and long-term prognosis / R.F. Gillum, L.E. Teichholz, M.V. Herman, R. Gorlin // Am Heart J.- 1981,-Vol. 102,№4.- P.728-734.

121. Gobe G. Apoptosis occurs in endothelial cells during hypertension-induced microvascular rarefaction / G. Gobe, J. Browning, T. Howard et al. // J Sructur Biol.- 1997.-№118.- P.63-72.

122. Grundy S.M. Primary Prevention of Coronary Heart Disease: Guidance From Framingham / S.M. Grundy, G.J. Balady, M.H. Criqui at al. // Circulation.- 1998.-№97.-P.l 876-1887.

123. Grunfeld S., Hamilton C.A., Mesaros S. с соавт. Role of superoxid in the depressed nitric oxid production by the endotelium of genetically hypertensive rats // Hypertension.- 1995.-№ 26.-P.854-856.

124. Hamasaki S. Attenuated coronary flow reserve and vascular remodeling in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy / S. Hamasaki, J. Suwaidi, S.T. Higano at al. // J Am Coll Cardiol.- 2000.- Vol.35,№6.- P. 16541660.

125. Hamet P. Hypertension: genes and environment / P. Hamet, Z. Pauzova, V. Adarichev at al. // Hypertension.- 1998.- №16.- P.397-418.

126. Harder D.R. Pressure-induced myogenic activation of cat cerebral arteries is dependent on intact endothelium / D.R. Harder // Circ Res.- 1987.- №60.-P. 102-107.

127. Hashimoto M. Association of coronary risk factors and endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery / M. Hashimoto, K. Kozaki, M. Eto at al. // Hypertens Res.- 2000.- Vol.23, №3.- P.233-238.

128. Higashi Y. Daily aerobic exercise improves reactive hyperemia in patients with essential hypertension / Y. Higashi, S. Sasaki, N. Sasaki N. et al. // Hypertension.- 1999.- №33.- P.591-597.

129. Hoegholm A. Microalbuminuria in 411 untreated individuals with established hypertension, white coat hypertension and normotension / A. Hoegholm, L.E. Bang, K.S. Kristensen et al. // Hypertension.- 1994.- №24.-P.101—105.

130. Hogg N. Apoptosis in vascular endothelial cells caused by serum deprivation, oxidative stress and transforming growth factor-beta / N. Hogg, J. Browning, T. Howard T. et al. // Endothelium.- 1999.- №7.- P.35-49.

131. Ick В. Endothelial dysfunction in hypertensive patients and in normotensive offspring of subjects with essential hypertension / B. Iek, P. Poredo, V. Videnik // Heart.- 2001№85.- P.215-217.

132. Joannides R. Influence of vascular dimension on gender difference in flow-dependent dilatation of peripheral conduit arteries / R. Joannides, A. Costentin et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol.- 2002.- №282.-P. 1262-1269.

133. Julius S. "White coat" versus "sustained" borderline hypertension in Tecumseh, Michigan / S. Julius, A. Mejia, K.Jones et al. // Hypertension.-1990.-№6.- P.617-623.

134. Julius S. Borderline hypertension / S. Julius // Clin. Exp. Hypertens.- 1999.-Vol.21, №5-6.- P.741-747.

135. Julius S. Borderline hypertension / S.Julius, L. Kausson, L. Andren // Acta med. Scand.- 1980.- Vol. 208, № .- P.495-511.

136. Kannel W.B. Fifty years of Framingham Study contributions to understanding hypertension / W.B. Kannel // J Hum Hypertens.- 2000.-Vol.14.-№2.- P.83-90.

137. Kelm M. Flow-mediated dilatation in human circulation: diagnostic and therapeutic aspects / M. Kelm // Am J Physiol Heart Circ Physiol.- 2002.-Vol.282, №1.- P. 1-5.

138. Kelm M. Evidence for a multifactorial process involved in the impaired flow response to nitric oxide in hypertensive patients with endothelial dysfunction / M. Kelm, M. Preik, D.J. Hafner, B.E. Strauer // Hypertension.- 1996.- №27.-P.346-353.

139. Khattar R. S. Cardiovascular outcome in white-coat versus sustained mild hypertension. A 10-year follow-up study / R. S. Khattar, R. Senior, A. Lahiri // Circulation.- 1998.- №98.- P. 1892-1897.

140. Korner P. Structural determinants of vascular resistance properties in hypertension / P. Korner, J. Angus // J Vase Res.- 1992.- №29.- P.293-312.

141. Kuznetsova T. Maternal and paternal influences on left ventricular mass of offspring / T. Kuznetsova, J.A. Staessen, A. Olszanecka et al. // Hypertension.-2003.- №41.- P.69.

142. Laurent S. Flow- dependent vasodilatation of brachial artery in essential hypertension / S. Laurent, P. Lacolley, P. Brunnel at al. // Am J Physiol.- 1990.-№258.- P. 1004-1011.

143. Light K.C. High stress responsivity predicts later blood pressure only in combination with positive family history and high life stress / K.C. Light, S. S. Girdler, A. Sherwood at al. // Hypertension.- 1999.-№33.-P.1458-1464.

144. Lim P.O. Impaired Exercise Tolerance in Hypertensive Patients / P.O. Lim, R.J. MacFadyen, P.B.M. Clarcson at al. // Ann Intern Med.- 1996.- Vol.124, №1.-P.41-55.

145. Liu J. Prediction of mortality risk by different methods of indexation for left ventricular mass / J. Liu, M. Roman, R. Pini et al. / / J Am Coll Cardiol.-1997.-№29.- P.641-657.

146. Luscher T.F. Heterogeneity of endothelial dysfunction in hypertension // T.F. Lusher // Eur Heart J.- 1992.- №13.- P.50-55.

147. Mahoney L.T. Left ventricular mass and exercise responses predict future blood pressure. The Muscatine study / L.T. Mahoney, R.M. Schieken, W.R. Clarke, R.M. Lauer // Hypertension. -1988.- №12.- P.206-213.

148. Majahalme S. Blood pressure level and variability in the prediction of blood pressure after 5-year follow-up / S. Majahalme, V. Turjanmaa, A.B. Weder et al. // Hypertension.- 1996.- №28.- P.725-731.

149. Mallion J.M. Isolated systolic hypertension: data on a cohort of young subjects from a French working population (IHPAF)/ J.M. Mallion, L. Hamici, G. Chatellier et al. // J Hum Hypertens.- 2003.- №2.- P.93-100.

150. Mcallister S. Basal nitric oxide production is impaired in offspring ofpatients with essential hypertension / S. Mcallister, A. B. Atkinson, G. D. Jonston et al. // Clinical Science.- 1999.- № 97- P.141-147.

151. McGill H.C. Effects of nonlipid risk factors on atherosclerosis in youth with a favorable lipoprotein profile / H.C McGill Jr, C. A. McMahan, R. E. Tracy at al. // Circulation.- 2001.- №103.- P. 1546.

152. Miller VM, Vanhoutte PM. Endothelium-dependent contractions to arachidonic acid are mediated by products of cyclooxygenase // Am J Physiol.-1985.-№ 248.-P.432-437.

153. Millgard J. Acute hypertension impairs endothelium-dependent vasodilation / J. Millgard, L. Lind // Clin Sci (Lond).- 1998.- Vol.94, №6.-P.601-607.

154. Millgard J. Left ventricular hypertrophy is associated with an attenuated endothelium-dependent vasodilation in hypertensive men / J. Millgard, A. Hagg, T. Kahan et al. // Blood Press.- 2000.- Vol.9.-№6.- P.309-314 .

155. Moncada S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology / S. Moncada, R.M.J. Palmer, E.A. Higgs Pharmacol Rev.- 1991.- №43.- P. 109142.

156. Moshage H. Nitrite and nitrate determinations in plasma: a critical evaluation / H. Moshage, В. Kok, J.R. Huizenga at al. // Clin Chem.- 1995.-№41.-P.892-896.

157. Moshage H. Nitric oxide determinations: much ado about NO'-thing? / H. Moshage // Clinical Chemistry.- 1997.- №43.- P.553-556.

158. Muiesan M.L. Effect of treatment on flow-dependent vasodilation of the brachial artery in essential hypertension / M.L. Muiesan, M. Salvetti, C. Monteduro at al. // Hypertension.- 1999.- №33.- P.575-580.

159. Mulvany M.J. The structure of the resistance vasculature in essential hypertension / M.J. Mulvany // J Hypertens.- 1987.- № 5.- P.129-136.

160. Navas-Nasher E.L. Risk factors for coronary heart disease in men 18 to 39 years of age / E.L. Navas-Nasher, L. Colangelo, C. Beam, P. Greenland // Ann Intern Med.- 2001.- Vol.134, №6.- P. 433-439.

161. Newby A.C. Molecular mechanism in intimal hyperplasia / A.C. Newby, A.B. Zaltsman //J Pathol.- 2000.- №190.- P.300-309.

162. Nishida K. Molecular cloning and characterization of the constitutive bovine aortic endothelial cell nitric oxide synthase / K. Nishida, D.G. Harrison, J.P. Navas et al. // J Clin Invest.- 1992.- №90.- P.2092-2096.

163. Node К. Reduced plasma concentrations of nitrogen oxide in individuals with essential hypertension / K. Node, M. Kitakaze, H. Yoshikawa et al. // Hypertension.- 1997.- №30.- P.405-413.

164. Node K. Reversible reduction in plasma concentration of nitric oxide induced by cigarette smoking in young adults / Node K., Kitakaze M., Yoshikawa H. etal. //Am J Cardiol.- 1997.- №11.- P. 153 8-1541.

165. Olsen M.N. Left ventricular hypertrophy is associated with reduced vasodilatory capacity in the brachial artery in patients with longstanding

166. Owens G.K. Control of hypertrophic versus hyperplastic growth of vascular smooth muscle cells / G.K. Owens // Am J Physiol.- 1989.- №257.-P.1755-1765.

167. Palatini P. Target-organ damage in stage I hypertensive subjects with white coat and sustained hypertension results from the HARVEST Study /Р. Palatini, P. Mormino, M. Santonastaso et al. // Hypertension.- 1998.- №31.- P.57-71.

168. Palmer R.MJ. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor / R.M.J. Palmer, A.G. Ferrige, S. Moncada // Nature.- 1987.- № 327.- P.524-526.

169. Panza J.A. Abnormal endothelium dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza, A.A. Quyyumi, J.E. Brush Jr, S.E. Epstein // N Engl J Med.- 1990.- № 323.- P.22-27.

170. Panza J.A. Effect of antihypertensive treatment on endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza, A.A. Quyyumi, T.S.Callahan, S.E. Epstein // J Am Coll Cardiol.- 1993.-№ 21.- P.l 1451151.

171. Park J.B. Small artery remodeling is the most prevalent (earliest?) form of target organ damage in mild essential hypertension / J.B. Park, E.L. Schiffrin // J Hypertens.- 2001.- Vol.19, №5.- P.921-930.

172. Petrin, MA Sekkarie and SE Kjeldsen "White coat" versus "sustained" borderline hypertension in Tecumseh, Michigan Hypertension, Vol 16, 617-623, Copyright (c) 1990

173. Pickering T.G. How common is white coat hypertension? / T.G. Pickering, G.D. James, C. Boddie et al. // JAMA.- 1988.- №259.- P.225-228.

174. Pierdomenico S.D. Target-organ status and serum lipids in patients with white coat hypertension / S.D. Pierdomenico, D. Lapenna, M.D. Guglielmi et al. // Hypertension.- 1995.- №26.- P.801-807.

175. Post W.S. Heritability of Left Ventricular Mass The Framingham Heart Study / W.S. Post, M.G. Larson, R.H. Myers et al. // Hypertension.-1997.- №30.-P.1025-1028.

176. Radice M. Left ventricular structure and function in normotensive adolescents with a genetic predisposition to hypertension / M. Radice, C. Alii, F. Avanzini et al. // Am Heart J.- 1986.- № 111.- P.l 15-120.

177. Raij L. Hypertension and cardiovascular risk factors. Role of the angiotensin II—nitric oxide interaction / L. Raij // Hypertension. — 2001.-№37.-P.767-784.

178. Raij L. The link among nitric oxide synthase activity, endothelial function, and aortic and ventricular hypertrophy in hypertension / H. Hayakawa, L. Raij // Hypertension.- 1997.- №29.- P.235.

179. Reaven G.M. Banting Lecture 1988. Role of insulin resistance in human desease / G.M. Reaven // Diabetes.- 1988.-№37.- P. 1595-1607.

180. Rhodes P. The L-arginine: nitric oxide pathway is the major source of plasma nitrite in fasted humans / P. Rhodes, A.M. Leone, P.L Francis et al. // Biochem Biophys Res Commun.- 1995.-№2.- P.590-596.

181. Sallis J.F. Blood pressure reactivity to exercise: stability, determinants, family aggregation, and prediction / J.F. Sallis, S.L. Broyles, P.R. Nader at al. // J Dev Behav Pediatr.- 1991.- Vol.l2,№3.- P. 162-170.

182. Schiffrin E.L. A Critical review of the role of endothelial factors in the pathogenesis of hypertension / E.L. Schiffrin // J Cardiovasc Pharmacol.- 2001.-№38.- P.3-6.

183. Schnell G.B. Impaired brachial artery endothelial function is not predicted by elevated triglycerides / G.B. Schnell, A. Robertson, D. Houston // J Am Coll Cardiol.- 1999.- №7.- P.2038-2043.

184. Seiler C. Influence of serum cholesterol and other coronary risk factors on vasomotion of angiographically normal coronary arteries / C. Seiler, O.M. Hess, M. Buechi et al. // Circulation.- 1993.- №88.- P.2139-2148.

185. Sorensen K.E. Non-invasive measurement of human endothelium dependent arterial responses: accuracy and reproducibility / K.E. Sorensen, D.S. Celermajer, D.J. Spiegelhalter at al. // British Heart Journal.- 1995.-Vol.74.-P. 247-253.

186. Stamler J. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks. US population data / J. Stamler, R. Stamler, J.D. Neaton // Arch Intern Med.-1993.-Vol. 153.-№5.-P. 598.

187. Taddei S. Aging and endothelial function in normotensive subjects and essential hypertensive patients / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattei at al. // Circulation.- 1995.- № 91.- P. 1981 -1987.

188. Taddei S. Defective L-Arginine nitric oxide in offspring of essential hypertensive patients / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattei at al. // Circulation.- 1996.-№94.-P. 1298-1303.

189. Taddei S. Endothelial dysfunction in hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni at al. // J Nefrol.- 2000.- № 13.- P.205-210.

190. Taddei S. Hypertension causes premature aging of endothelial function in humans / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattei at al. // Hypertension.- 1997.- № 29.-P.73 6-743.

191. Taddei S. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of human hypertension / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattei, A. Salvetti // Hypertension.-1993.-№21.- P.929-933.

192. Tanaka S. Plasma nitrite/nitrate level is inversely correlated with plasma low-density lipoprotein cholesterol level / S. Tanaka, A. Yashiro, Y. Nakashima et al. // Clin Cardiol.- 1997.- Vol.20, №4.- P.361-365.

193. Toikka J.O. Increased arterial intima-media thickness and in vivo LDL oxidation in young men with borderline hypertension / J.O. Toikka, H. Laine, M. Ahotupa et al. // Hypertension.- 2000.- № 36.- P.929-942.

194. Tozzi C.A. Pressure-induced connective tissue synthesis in pulmonary artery segments is dependent on intact endothelium / C.A. Tozzi, G.J. Poiani, A.M. Harangozoet al. //J Clin Invest.- 1989.-№84.- P. 1005-1012.

195. Vakili B. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy / B. Vakili, P. Okin, R.B. Devereux//Am. Heart J.- 2001.0 №141.- P.334-341.

196. Vallance P. Direct measurement of nitric oxide in human beings / P. Vallance, S. Patton, K. Bhagat К et al. // Lancet.- 1995.- №346- C.153-154.

197. Verdecchia P. Asymmetric left ventricular remodeling due to isolated septal thickening in patients with systemic hypertension and normal left ventricular masses / P. Verdecchia, C. Porcellati, I. Zampi et al. // Am J Cardiol.-1994. №73.- P.247-252.

198. Verhaaren H.A. Bivariate genetic analysis of left ventricular mass and weight in pubertal twins (the Medical College of Virginia twin study) / H.A. Verhaaren, R.M. Schieken, M. Mosteller et al. // Am J Cardiol.- 1991.-Vol.68, №6.- P.661-668.

199. Walsh J.B. Hypertensive retinopathy. Description,classification, and prognosis / J.B. Walsh // Ophthalmology.- 1982.- №89.- С. 1127-1131.

200. Wendelhag I. Ultrasound measurement of wall thickness in the carotid arteiy fundamental principles and description of a computerized analyzing system / I. Wendelhag, T. Gustavsson, M. Suurkula et al. // Clin Physiol.- 1991.- №11.-P.565-577.

201. Williams S.B. Acute hyperglycemia attenuates endothelium-dependent vasodilation in humans in vivo / S.B. Williams, A.B. Goldfine, F.K. Timimi at al. // Circulation.- 1998.- № 97.- P. 1695-1701.

202. Wilson D.K. A prospective study of familial aggregation of blood pressure in young children / D.K. Wilson, L.M. Klesges, R.C. Klesges at al. // J Clin Epidemiol.- 1992.- №45.- P.959-969.

203. Yamada E. Elastase, collagenase, and cathepsin D activities in the aortas of spontaneously hypertensive and renal hypertensive rats / E. Yamada, F. Hazama, S. Amano at al. // Exp Mol Pathol.- 1986.- №44.- P.147-156.

204. You R. X. Risk factors for stroke due to cerebral infarction in young adults / R.X. You, J.J. McNeil, H.M. O'Malley// Stroke.- 1997.-№28.-P.1913-1918.

205. Zahka K.G. Cardiac involvement in adolescent hypertension. Echocardiographic determination of myocardial hypertrophy / K.G. Zahka, C.A. Neill, L. Kidd at al. // Hypertension.- 1981.-№39.- P.664-668.