Возрастные особенности здоровья и иммунной системы школьников района радиационно-химического следа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, Кужелева, Нина Анатольевна

• Кужелева, Нина Анатольевна
• 2005

Оглавление диссертации Кужелева, Нина Анатольевна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1.Здоровье детского населения в районах экологического 9 неблагополучия

1.2. Адаптация организма к факторам окружающей среды

1.3. Изменения иммунитета при влиянии ионизирующих излучений

1.4. Влияние радиационно-химических веществ на иммунореактивность животных в эксперименте 1.5.0собенности состояния иммунной системы людей в условиях 26 постоянного влияния радиационно-химических факторов внешней среды

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Характеристика района экологического неблагополучия

2.2. Материал исследования

2.3. Методы исследования

2.4. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Показатели здоровья и системного иммунитета у 42 школьников, проживающих в районе радиационно-химического следа

3.1. Основные показатели здоровья у обследованных детей

3.2. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у школьников в

1995 году

3.3. Системный иммунитет у школьников в 1996 году

3.4. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у школьников в

1997 году

3.5. Динамика показателей системного иммунитета у школьников

Глава 4. Показатели функциональной активности нейтрофилов периферической крови у школьников, проживающих в районе радиационно-химического следа

4.1. Функциональная активность нейтрофилов у школьников в 1995 75 году

4.2. Функциональная активность нейтрофилов у школьников в 1996 80 году

4.3. Функциональная активность нейтрофилов у школьников в 1997 86 году

4.4. Динамика показателей функциональной активности нейтрофилов 88 периферической крови у школьников

Глава 5. Интенсивность и полиморфизм аутоиммунных реакций у 101 школьников из района радиационно-химического следа

5.1. Аутоиммунные реакции у школьников в 1996 году

5.2. Аутоиммунные реакции у школьников в 1997 году

5.3. Динамика аутоантител в сыворотке крови у школьников 108 Заключение 113 Выводы 126 Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЭС - атомные электростанции В-лф - В-лимфоциты

Гр - единица поглощенной дозы ионизирующей радиации Д37 - доза облучения, при которой остаются интактными 37% исследуемых клеток

Зв - единица измерения эквивалентной дозы ионизирующего излучения

НСТ-тест - тест восстановления нитросинего тетразолия

R - единица измерения экспозиционной дозы ионизирующей радиации

СХК - Сибирский химический комбинат

СЦК - средний цитохимический коэффициент

Т-лф - Т-лимфоциты

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы ЧАЭС - Чернобыльская атомная электростанция ЯПК - ядерно-промышленный комплекс

CD - cell differentiation antigens или cluster definition - антигены кластеров дифференцировки клеток ICAM - 1 - inter cellular adhesion molecules - молекулы межклеточной адгезии 1 типа

IFN - interferon(s) - интерфероны Ig - immunoglobulin - иммуноглобулин IL - inter-leukin(s) - интерлейкин(ы)

LFA-1 - leukocyte function- assotiated antigen(s)- антигены лейкоцитов, ассоциированные с функциями NK - normal killer - нормальные киллеры

TCR - T-cell receptor - антигенраспознающий рецептор Т-лимфоцитов TNF - tumor necrosis factor - фактор некроза опухолей

FcyR - Fey -receptor - рецептор для Fc-фрагмента молекулы иммуноглобулина G

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возрастные особенности здоровья и иммунной системы школьников района радиационно-химического следа»

Здоровье детского населения является одним из важных показателей системы экологического мониторинга [11, 21, 36]. Иммунологическая реактивность организма составляет один из критериев интегрального понятия «здоровье» и отражает физиологическую реактивность организма [80].

Иммунная система одна из первых реагирует на воздействие факторов внешней среды и представляет важное звено в комплексе компенсаторно-приспособительных механизмов, обуславливающих здоровье и адаптацию организма в целом [49, 128]. Анализ данных литературы о разнообразных реакциях иммунной системы человека на воздействия физической, химической или радиационной природы свидетельствует о многочисленных изменениях показателей иммунитета, которые, с одной стороны, имеют адаптивный характер с другой - указывают на снижение функциональных возможностей [ 3, 4, 5, 20, 49, 59, 84, 90, 100, 142 ].

В настоящее время значительные территории России загрязнены радиоактивными и химическими отходами в результате деятельности атомных электростанций, предприятий ядерно-промышленного комплекса, испытаний ядерного оружия [ 14, 22, 81, 108, 109, 112, 135, 145 ]. Результаты мониторинга здоровья жителей этих районов свидетельствуют о росте заболеваемости, нарушении процессов воспроизводства, преждевременной смертности, ухудшении здоровья взрослых и детей [21, 54, 61, 78, 105, 106, 114, 121, 134, 165, 171, 179, 182, 197].

Между тем, вопрос о состоянии здоровья детей, проживающих в условиях постоянного воздействия выбросов в атмосферу радиационно-химических веществ плутониевого производства, изучен недостаточно. Исследование функционирования иммунной системы, как одного из важных критериев здоровья, у школьников района радиационно-химического следа является актуальным в плане объективной оценки состояния их здоровья, функциональных резервов детского организма и возможности проживания населения на данных территориях.

Цель исследования: установить возрастные особенности здоровья и иммунной системы школьников, проживающих в районе радиационно-химического следа.

Задачи:

1.Оценить состояние здоровья и иммунной системы школьников района радиационно-химического следа.

2.Изучить показатели системного иммунитета у детей различного возраста из обследуемого района в динамике 1995-1997 г.г. применительно к процессам адаптации детского организма к условиям длительного воздействия неблагоприятных факторов внешней среды.

3.Выявить возрастные особенности функциональной активности нейтрофилов у школьников района радиационно-химического следа.

4.Исследовать интенсивность и специфичность аутоиммунных реакций в возрастном аспекте у детей обследуемого района в течение 1996-1997 г.г.

Исследования проводились у школьников, проживающих в районе радиационно-химического следа, в течение 1995-1997 г.г. на базе детской больницы № 3 г. Томска, кафедры иммунологии и аллергологии СГМУ (зав. кафедрой, профессор Климов В.В.), кафедры пропедевтики детских болезней СГМУ (зав. кафедрой, профессор Матковская Т.В.). Обследовано 95 школьников основной группы в возрасте 7-17 лет и 40 детей контрольной группы.

Научная новизна. Впервые представлено многолетнее исследование функционирования иммунной системы, как одного из критериев здоровья, у школьников, проживающих в районе радиационно-химического следа. Показано, что в условиях постоянного влияния неблагоприятных факторов внешней среды у детей независимо от возраста выявляется стойкое снижение клеточных факторов системного иммунитета (CD3+, CD8+), нормальных киллеров (CD16+), цитохимических показателей метаболизма нейтрофильных гранулоцитов (миелопероксидаза, катионные белки, лизоцим) и отмечается увеличение детей с III группой здоровья. Получены новые данные о нарастании титров аутоантител, специфичных к ткани печени, почек, легких и щитовидной железы, в динамике наблюдения у школьников из района радиационно-химического следа. Установлена волнообразность изменений гуморальных факторов системного иммунитета (IgA, IgM, IgG, ЦИК) и показателей нейтрофильного фагоцитоза (НСТ-тест, нейтрофилы с фенотипом Fcy+) в ответ на воздействие неблагоприятных факторов внешней среды, что отражает возрастные особенности и пластичность компенсаторных возможностей иммунной системы детского организма.

Практическая значимость. Результаты исследования, их анализ и выводы существенно расширяют представления о состоянии здоровья и резервных возможностях детского организма в условиях проживания в районе радиационно-химического следа. Итоги работы позволяют рекомендовать комплекс тестов определения функциональной активности нейтрофилов, клеточных факторов системного иммунитета и интенсивности аутоиммунных реакций для разработки стандартов здоровья школьников районов экологического неблагополучия, донозологической диагностики ранних нарушений гомеостаза и профилактики иммунопатологических процессов.

Положения, выносимые на защиту:

1 .Параметры системного иммунитета и функционального состояния нейтрофильного фагоцитоза у школьников различного возраста района экологического неблагополучия имеют общую направленность изменений и являются диагностическими критериями оценки уровня здоровья и адаптационных процессов детского организма в условиях проживания на данной территории.

2.Динамика изменений показателей иммунитета у школьников основной группы указывает на возрастные особенности компенсаторных реакций в иммунной системе детей района радиационно-химического следа.

Сведения о внедрении. Результаты работы используются при проведении мониторинга здоровья детей района экологического неблагополучия, внедрены в учебный процесс на кафедре иммунологии и аллергологии Сибирского государственного медицинского университета.

Апробация работы. Основные положения работы докладывались и обсуждались на научно-практической конференции «Некоторые аспекты здоровья детей г. Томска-7», г. Томск (1993 г.), на 5-ом Международном экспертном форуме по иммунотерапии и генной терапии, Иерусалим, Израиль, (1996г.), на 2-ой Всероссийской конференции «Клиническая и экспериментальная психонейроиммунология», г.Томск (1997г.), на Международном конгрессе молодых ученых, г.Томск (2000 г.), на заседании кафедры иммунологии и аллергологии СГМУ (2002 г.), на заседании экспертной комиссии по физиологии при СГМУ (2003 г.).

Заключение диссертации по теме «Физиология», Кужелева, Нина Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Школьники, проживающие в районе радиационно-химического следа, характеризуются более низким уровнем здоровья с преобладанием III группы здоровья, снижением физической работоспособности и однотипным изменением функционирования иммунной системы.

2. В первые годы исследования у детей основной группы наблюдаются признаки активации гуморального звена иммунитета с последующей нормализацией содержания в сыворотке крови IgM и ЦИК у школьников младшего и старшего возраста, IgG, IgA и ЦИК у школьников среднего возраста на третьем году исследования. В динамике наблюдения установлено снижение количества зрелых Т-лимфоцитов, цитотоксических Т-лимфоцитов и натуральных киллеров в периферической крови у всех детей обследуемого района.

3. Наблюдается стойкое снижение активности миелопероксидазы, содержания катионных белков и интралейкоцитарного лизоцима в нейтрофилах периферической крови у школьников основной группы независимо от возраста, выявляется нормализация показателей НСТ-теста, уровня нейтрофилов с фенотипом Fcy+ у детей в возрасте 7-14 лет на третьем году исследования.

4. В динамике наблюдения отмечена высокая интенсивность аутоиммунных реакций у школьников всех возрастных групп обследуемого района. Наиболее выраженное нарастание титров аутоантител к органным антигенам найдено у детей среднего возраста.

5. Изменения показателей системного иммунитета и функциональной активности нейтрофилов у школьников основной группы указывают на более высокие компенсаторные возможности иммунной системы в возрасте 15-17 лет.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Здоровье детского населения является одним из важных показателей системы экологического мониторинга [11, 21, 36]. Анализ данных литературы свидетельствует о росте заболеваемости, нарушении процессов воспроизводства, преждевременной смертности, ухудшении здоровья взрослых и детей [21,54,61,78, 105, 106, 114, 121, 134, 165, 171, 179, 182, 197].

Между тем, вопрос о состоянии здоровья детей, проживающих в условиях постоянного воздействия выбросов в атмосферу радиационно-химических веществ плутониевого производства, изучен недостаточно. Исследование функционирования иммунной системы, как одного из важных критериев здоровья, у школьников района радиационно-химического следа является актуальным в плане объективной оценки состояния их здоровья, функциональных резервов детского организма и возможности проживания населения на данных территориях.

В течение 1995-1997 г.г. было обследовано 95 школьников в возрасте 717 лет, проживающих в районе радиационно-химического следа (основная группа) и 40 детей контрольной группы. Согласно возрастным особенностям онтогенеза иммунной системы человека [19, 122] и этапам социальной адаптации все школьники были разделены на 3 возрастные группы: 7-11 лет, 12-14 лет, 15-17 лет. Распределение по полу и возрасту в основной и контрольной группах было сопоставимо.

Изучение состояния здоровья школьников в динамике наблюдения показало более низкий уровень здоровья и реактивности иммунной системы у детей, проживающих в районе радиационно-химического следа.

В основной группе школьников в возрасте 12-14 лет отмечалось достоверное снижение средних величин отдельных показателей физического развития (масса, рост, жизненная емкость легких и динамометрия) относительно контроля. Дети младшего и старшего возраста по уровню физического развития не отличались от сверстников контрольной группы.

Физическая работоспособность у школьников основной группы наблюдалась чаще сниженной и зависела от возраста. Отмечено более выраженное снижение показателей физической работоспособности на 36,2% у детей в возрасте 12-14 лет относительно контроля. Школьники младшего и старшего возраста по уровню физической работоспособности не отличались от сверстников контрольной группы.

В основной группе у большинства детей определялась II группа нервно-психического развития (88%). В контрольной группе школьников с задержкой нервно-психического развития не выявлено.

На основании данных анамнеза, комплексного обследования у большинства детей основной группы независимо от возраста определялась III группа здоровья (70%), II группа здоровья - у 30% школьников. В контрольной группе детей преобладала II группа здоровья (54%), III группа здоровья выявлялась у 46% школьников.

Особенности результирующих сдвигов в состоянии здоровья школьников района радиационно-химического следа могут быть обусловлены не только спецификой действия неблагоприятных факторов внешней среды, но и внутренними, индивидуальными особенностями детского организма, к числу которых относятся и возрастные особенности реактивности иммунной системы [21].

При изучении клеточных факторов системного иммунитета у школьников в возрасте 7-11 лет установлено достоверное снижение количества зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) и цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) относительно контроля. Выявлено достоверное уменьшение содержания NK в периферической крови на третьем году исследования, что отражает ослабление механизмов противовирусной и противоопухолевой защиты у детей младшего возраста.

В основной группе школьников в возрасте 12-14 лет в течение двухлетнего наблюдения определялось достоверное снижение количества цитотоксических Т-лимфоцитов (Р<0,001) и процентного числа зрелых Т-лимфоцитов, на третьем году исследования - процентного содержания NK (CD16+) относительно контроля. Абсолютное количество CD3+, CD16+" клеток не отличалось от значений контрольной группы, что было обусловлено повышением общего числа лимфоцитов в периферической крови.

В основной группе школьников в возрасте 15-17 лет установлено достоверное снижение процентного числа зрелых Т-лимфоцитов относительно контроля. Количество общих Т-лимфоцитов достоверно не отличалось от значений контрольной группы. На третьем году исследования в данной возрастной группе школьников наблюдалось сниженное содержание цитотоксических Т-лимфоцитов и NK в периферической крови.

Со стороны гуморального звена иммунитета у школьников основной группы в возрасте 7-11 лет на втором году наблюдения установлено достоверное увеличение ЦИК (109,0±5,4 усл. ед. опт. пл, Р<0,001) в сыворотке крови относительно контроля (67,0±9,4 усл. ед. опт. пл) с последующей тенденцией уменьшения их уровня (86,0±8,8 усл. ед. опт. пл). На третьем году исследования отмечено уменьшение концентрации сывороточного IgA, активности сывороточного лизоцима и тенденция к снижению сывороточного IgG.

В основной группе школьников в возрасте 12-14 лет на первом году исследования установлено достоверное увеличение концентрации ЦИК относительно контроля. На втором году наблюдения определялось достоверное повышение уровня ЦИК, IgG и IgA в сыворотке крови, что свидетельствовало об активации гуморального звена иммунитета. На третьем году исследования наблюдалась нормализация данных показателей до значений контрольной группы и снижение активности сывороточного лизоцима .

В основной группе школьников в возрасте 15-17 лет установлено достоверное увеличение концентрации ЦИК, IgM и тенденция к повышению IgG в сыворотке крови относительно контроля на втором году наблюдения.

Уровень сывороточного IgA был достоверно снижен. На третьем году исследования в данной возрастной группе школьников наблюдалось снижение активности сывороточного лизоцима относительно контроля и нормализация концентраций ЦИК и IgM в сыворотке крови до значений контрольной группы.

Полученные данные свидетельствуют о большем напряжении в функционировании клеточного звена иммунитета у детей обследуемого района. Выявленная волнообразность изменений показателей гуморального системного иммунитета у школьников основной группы (IgA, IgG, IgM, ЦИК) представляет собой адаптивную реакцию организма на воздействие неблагоприятных факторов внешней среды и отражает возрастные особенности компенсаторных возможностей иммунной системы детского организма.

Особенность радиационного воздействия на иммунную систему человека заключается в одновременном развитии иммунологической недостаточности и склонности к аутоиммунным процессам [20. 78]. В динамике двухлетнего наблюдения у всех школьников обследуемого района были выявлены повышенные титры аутоантител ко всем тестируемым антигенам. В основной группе детей младшего возраста установлено достоверное увеличение уровня аутоантител, специфичных к ткани сердца, почек и щитовидной железы, легких и печени в сыворотке крови относительно контрольной группы. В группе школьников в возрасте 12-14 лет определялось достоверное повышение титров аутоантител к тканевым антигенам сердца и почек в динамике двухлетнего наблюдения, к тканевым антигенам печени, легких и щитовидной железы на третьем году исследования. В основной группе подростков в динамике двухлетнего наблюдения установлено нарастание уровня аутоантител, специфичных к ткани печени, сердца и легких.

Полученные данные свидетельствуют о высокой интенсивности аутоиммунных реакций у школьников всех возрастных групп обследуемого района относительно контроля.

При исследовании функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов у школьников основной группы обнаружены разнообразные изменения цитохимических показателей метаболизма клеток. В метаболическом профиле нейтрофилов у детей в возрасте 7-11 лет определялось достоверное снижение внутриклеточного содержания катионных белков, лизоцима и активности миелопероксидазы относительно контроля. Наблюдалось достоверное повышение процентного числа диформазанположительных клеток в спонтанном НСТ-тесте и низкий уровень количества нейтрофилов с фенотипом Fcy+ на втором году исследования с последующей нормализацией данных показателей до значений контрольной группы.

В метаболическом профиле нейтрофильных гранулоцитов у школьников основной группы в возрасте 12-14 лет установлено достоверное уменьшение активности миелопероксидазы, содержания катионных белков и интралейкоцитарного лизоцима относительно контроля. Наблюдалось достоверное повышение числа диформазанположительных клеток в спонтанном и стимулированном НСТ-тесте и низкий уровень количества нейтрофилов с фенотипом Fcy+ с последующей нормализацией данных показателей до значений контрольной группы к третьему году исследования.

В основной группе школьников старшего возраста нейтрофилы обладали повышенной метаболической активностью в первый год наблюдения. Установлено достоверное повышение числа НСТ-позитивных клеток в спонтанном и стимулированном НСТ-тесте относительно контроля. В последующие годы исследования показатели НСТ-теста, а также содержание нейтрофилов с фенотипом Fcy+ не отличались от значений контрольной группы В основной группе подростков отмечалось лишь достоверное снижение активности миелопероксидазы, содержания катионных белков и лизоцима.

Полученные данные, с одной стороны, отражают активацию системы нейтрофильного фагоцитоза у школьников основной группы, с другой стороны, свидетельствуют о нарушении внутриклеточных процессов метаболизма клеток. Такое расхождение показателей функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов (увеличение одних показателей на фоне снижения или стабильности других) можно рассматривать как компенсаторную реакцию организма в ответ на постоянное воздействие неблагоприятных факторов внешней среды.

Графическое представление результатов исследования состояния нейтрофильного фагоцитоза, процессов аутоантителообразования и системного иммунитета в динамике наблюдения (1995-1997 г. г.) указывает на общую направленность изменений показателей у детей основной группы различного возраста (рис. 1-3).

Во всех возрастных группах школьников обследуемого района отмечен низкий уровень содержания в периферической крови зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) и цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+). Число общих Т-лимфоцитов в динамике трехлетнего наблюдения не изменялось. Выявлена тенденция к снижению содержания NK (CD16+) в периферической крови у всех школьников основной группы на третьем году исследования, что свидетельствует об ослаблении механизмов неспецифической защиты организма от внутриклеточных микроорганизмов и иммунобиологического надзора за постоянством клеточного состава органов и тканей.

Результаты собственных исследований согласуются с данными литературы, свидетельствующими об изменениях, прежде всего клеточного звена иммунитета у жителей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях [35, 40, 44, 62, 79, 103, 130, 152]. Стабильность низкого уровня содержания CD3+, С08+-клеток у школьников основной группы, по-видимому, отражает нарушение процессов пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов в тимусе. Согласно данным литературы [12, 35, 151, 154, 159] вследствие воздействия малых доз радиационно-химических веществ угнетается эндокринная функция тимуса, обусловленная влиянием аутоантител ро и чо (N Г

Q о

CJ СJ < О S S ьр ар to

В ~ -

К сС X S4 сс — tf s О f—r

3 о б4 о VS т 0J с CL, <L> о — и г; о С Г <

1— LH и* L- <- Н и к - . <

Н н Н г- <

N

---

Рис.17. Динамика показателей системного иммунитета и нейтрофильного фагоцитоза у школьников основной группы в возрасте 7-11 лет.

Примечание: МП - миелопероксидаза, КБ - катионныё белки, Лц - лизоцим, ФР - фагоцитарный резерв, Нф -нейтрофилы, Лф - лимфоциты, ААТ - аутоантитела, ЩЖ - щитовидная железа.

500%

400%

300%

200%

100%

• л

V \

J * v л X

Рис.18. Динамика показателей системного иммунитета и нейтрофильного фагоцитоза у школьников основной группы в возрасте 12-14 лет.

Примечание: МП - миелопероксидаза, КБ - катионные белки, Лц - лизоцим, ФР - фагоцитарный резерв, Нф -нейтрофилы, Лф - лимфоциты, ААТ - аутоантитела, ЩЖ - щитовидная железа.

400%

300%

200%

100%

0% ш

Л н н щ о о

К X

CL в с о

-ем X о со Q О оо О о о Г-1

F—"< г—

О О и и

-в-fcj I Н

-е

CQ К а ад

О ад oil ад ьр з и

3 о Я

3 X

D Г О с я Я" ч

CL О О L н н < < < и а> н < о ™ о с ц < Н В к н

Рис.19. Динамика показателей системного иммунитета и нейтрофильного фагоцитоза у школьников основной группы в возрасте 15-17 лет.

Примечание: МП - миелопероксидаза, КБ - катионные белки, Лц - лизоцим, ФР - фагоцитарный резерв, Нф — нейтрофилы, Лф - лимфоциты, A AT - аутоантитела, ЩЖ - щитовидная железа. к эпителиальным клеткам эндокринного органа, что и приводит к нарушению процесса созревания Т-клеток

В первые годы наблюдения во всех возрастных группах детей обследуемого района отмечались признаки стимуляции специфического гуморального иммунного ответа. Наблюдались повышенные показатели уровня ЦИК, титров аутоантител, концентраций IgM, IgG и IgA в сыворотке крови. Характер гипериммуноглобулинемии был различен в возрастных группах детей. В группе школьников 7-11 лет отмечалась тенденция к повышению IgM; у детей 12-14 лет определялось увеличение IgG и IgA, у подростков -увеличение IgM и тенденция к повышению IgG. Причем, уровень В-лимфоцитов у всех школьников основной группы не отражал изменения функциональной активности антителопродуцирующих клеток. К третьему году исследования отмечено уменьшение концентраций сывороточных IgA и IgG у детей обследуемой группы в возрасте 7-11 лет и активности сывороточного лизоцима независимо от возраста, что косвенно указывает на угнетение специфического гуморального иммунного ответа и иммунного ответа на слизистых. Выявлена положительная динамика в сторону нормализации содержания в сыворотке крови IgM и ЦИК у школьников младшего и старшего возраста, IgA, IgG и ЦИК у детей среднего возраста.

В динамике наблюдения определялась тенденция к нарастанию уровня аутоантител, специфичных к ткани печени, почек, легких и щитовидной железы, у школьников основной группы. Наиболее высокие значения титров аутоантител к антигенам сердца, легких, почек и щитовидной железы обнаружены у школьников в возрасте 12-14 лет, к антигенам печени - у подростков. Отмечено достоверное увеличение титров аутоантител к тканевым антигенам легких у детей младшего и среднего возраста относительно предыдущего года. В условиях постоянного влияния неблагоприятных факторов внешней среды, естественно возрастает экзоантигенная нагрузка на барьерные органы (печень, легкие), что приводит к деструкции и модификации собственных антигенов. В данном исследовании наблюдали, прежде всего, нарастание титров аутоантител, специфичных к ткани печени и легких. Нельзя исключить и защитную функцию противотканевых антител у школьников основной группы и их важную физиологическую роль, связанную с нейтрализацией растворимых продуктов тканевого распада вследствие воздействия неблагоприятных факторов внешней среды.

В динамике наблюдения выявлено стойкое уменьшение активности миелопероксидазы, содержания катионных белков и интралейкоцитарного лизоцима в нейтрофилах периферической крови у детей обследуемого района, что отражает неполноценность клеточной реакции фагоцитирующих клеток [27, 55, 148] и свидетельствует о напряженности адаптивных реакций детского организма к условиям длительного воздействия неблагоприятных факторов внешней среды. В течение первых двух лет исследования наблюдалась выраженная реакция активации нейтрофилов в спонтанном и стимулированном НСТ-тесте у школьников основной группы в возрасте 7-11 и 12-14 лет, что указывает на компенсаторное усиление функционирования кислородзависимой микробицидности фагоцитов, направленной на дезинтоксикацию ксенобиотиков и радионуклидов, в контакте с которыми потоянно находится организм ребенка. На третьем году наблюдения определялась нормализация показателей функциональной активности нейтрофилов (НСТ-тест, Fcy4-нейтрофилы) у данных детей до значений контрольной группы. Нейтрофильные гранулоциты у подростков обладали повышенной метаболической активностью только в первый год исследования.

В целом следует отметить волнообразность изменений показателей гуморального системного иммунитета (IgA, IgG, IgM, ЦИК) и функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов (НСТ-тест, Рсу+-нейтрофилы) у детей обследуемого района на воздействие неблагоприятных факторов внешней среды, что отражает пластичность и возрастные особенности компенсаторных возможностей иммунной системы детского организма. Между тем, выявленные изменения цитохимических показателей метаболизма нейтрофилов (миелопероксидаза, катионные белки, лизоцим), клеточного звена иммунитета и NK у школьников основной группы указывают на нарушения адаптивных реакций в условиях проживания на данной территории и являются "первым шагом сдвига иммунофизиологических процессов в сторону иммунопатологических. В условиях постоянного воздействия неблагоприятных факторов внешней среды нарушается нормальное течение адаптационных процессов, исчерпываются резервные возможности детского организма, снижаются естественные защитные реакции организма, что в конечном итоге приводит к срыву его приспособительных реакций [73, 128].

Риск влияния неблагоприятных факторов внешней среды на организм ребенка возрастает в критические периоды становления иммунной системы [19]. Наиболее выраженные изменения показателей системного иммунитета и нейтрофильного фагоцитоза отмечены у школьников в возрасте 7-14 лет. По-видимому, это связано с возрастными особенностями функционирования иммунной системы, когда ведущую роль играет дисбаланс гормонов, что ведет к подавлению клеточного звена системного иммунитета и стимуляции его гуморального звена, что предопределяет ограниченную защищенность детского организма от воздействия неблагоприятных факторов внешней среды.

Таким образом, школьники, проживающие в районе радиационно-химического следа, характеризуются более низким уровнем здоровья с преобладанием III группы здоровья, снижением показателей физической работоспособности и однонаправленным изменением реактивности иммунной системы в динамике наблюдения (1995-1997г.г.). Выявленные сдвиги в функционировании эффекторных (CD8+, CD16+) лимфоцитов, и цитохимических показателей функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов (миелопероксидаза, катионные белки и лизоцим) создают условия для проявления агрессивности инфекционных агентов, способствуют формированию хронической патологии у детей основной группы. Высокая интенсивность аутоиммунных реакций на фоне хронических очагов инфекции может предрасполагать к развитию аутоиммунной патологии у школьников обследуемого района. Наиболее выраженные изменения показателей физического развития, физической работоспособности и иммунной системы отмечены у детей среднего возраста.

Список литературы диссертационного исследования Кужелева, Нина Анатольевна, 2005 год

1. Адаптационный синдром и иммунитет / Т.И. Коляда, Ю.Л. Волянский, Н.В. Васильев, В.И. Мальцев. Харьков: Основа, 1995. - 368с.

2. Аклеев А.В. Обобщение результатов многолетнего изучения иммунитета у населения, подвергшегося облучению / А.В. Аклеев, М.М. Косенко // Иммунология. 1991. - №6. - С.4-7.

3. Аклеев А.В. Иммунологические и цитогенетические последствия хронического радиационного воздействия на организм человека / А.В. Аклеев: Автореферат дисс. докт. мед. наук / Москва, 1995. 48 с.

4. Аллергия и экология :научно-познавательный очерк / Н.В. Васильев, Ю.Л. Волянский, В.А. Адо и др. Харьков: Основа, 1994. - 256 с.

5. Антитиреоидные аутоантитела и состояние тиреоидной системы у жителей загрязненных радионуклидами районов Калужской области / А.Ф. Циб, Е.Г. Матвиенко, В.Ф. Горобец и др. // Медиц. радиология и радиационная безопасность. 1997. - Т.42, №4. - С.5-10.

6. Аутоиммунные сдвиги у ликвидаторов через 11 лет после аварии на Чернобыльской АЭС / Е.П. Киселева, J1.C. Косицкая, И.С. Фрейдлин и др. // Рад. биология. Радиоэкология. 2000. - Т.40, №1. - С.32-36.

7. Беляков И.М. Уровень сывороточного aj-тимозина и состав популяции Т-лимфоцитов у облученных лиц в отдаленный срок после воздействия факторов радиационной аварии / И.М. Беляков, А.А. Ярилин, В.Ю. Аршинов // Иммунология. 1992. -№2. - С.30-33.

8. Биологическая значимость аутоиммунных реакций организма при воздействии факторов окружающей среды / Г.И. Виноградов, Г.М. Науменко, Е.И. Винарская и др. // Гигиена и санитария.-1987. №1. - С.55-58.

9. Булатов В.И. Россия радиоактивная / В.И. Булатов. Новосибирск: УЭ РИС, 1996.-272 с.

10. Бушмелева Л.П. Способ определения лизоцима в лейкоцитах /Л.П. Бушмелева, В.В.Климов, Л.М. Огородова // Патент № 1239597 от 10.09.1994.

11. Василенко И.Я. Малые дозы ионизирующей радиации / И.Я. Василенко // Медиц. радиология . 1991. - № 1. -С.48-51.

12. Василенко И.Я. Радиобиологические проблемы малых доз радиации / И.Я. Василенко // Военно-медиц. журнал. 1993. - №4. - С.28-32.

13. Вельтищев Ю.Е. Онтогенез иммунной системы и факторы, влияющие на иммунобиологическую реактивность детского организма / Ю.Е. Вельтищев // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - №10. - С.3-12.

14. Вельтищев Ю.Е. Влияние малых доз радиации на иммунную систему детского организма / Ю.Е. Вельтищев, JI.C. Балева // Вопросы охраны материнства и детства. 1991. - №12. - С.3-9.

15. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированная патология детского возраста / Ю.Е. Вельтищев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1996. №2. - С.5-12.

16. Виленчик М.М. Радиобиологические эффекты и окружающая среда / М.М. Виленчик. М.: Энергоатомиздат, 1991. С. 25-27.

17. Медиц. радиология и радиационная безопасность. 1996. - Т.44, № 4. - С. 29-32.

18. Воробьев А.А. К вопросу о «запрещенных» клонах лимфоцитов / А.А. Воробьев, Ю.В. Несвежский // Вестник РАМН. 1993. - №9. - С.17-19.

19. Гаркави Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. Изд-во Ростовского университета, 1977. - 120 с.

20. Головко А.А. Иммунологическая характеристика детей и подростков, эвакуированных из 30-километровой зоны аварии на Чернобыльской АЭС / А.А. Головко, И.Н. Немина // Итоги оценки медицинских последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Киев, 1991. - С. 50-51.

21. Гордеев Д.В. Изменения иммунограм у детей, проживающих в регионах воздействия Семипалатинского полигона / Д.В. Гордеев, А.П. Колесников, А.С. Хабаров // Экология и здоровье детей. Томск, 1994. - С.22-23.

22. Грейб Р. Эффект Петко: влияние малых доз радиации на людей, животных и деревья / Р. Грейб. М., 1994. - 263 с.

23. Гриневич Ю.А. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных / Ю.А. Гриневич, А.Н. Алферов // Лаб. дело. 1981. - №8. - С.493-496.

24. Гриневич Ю.А. Эндокринная функция тимуса и ионизирующая радиация / Ю.А. Гриневич, С.В. Мартыненко // Радиац. биология и радиоэкология. -1995. Т.З, Вып. 3. - С. 391-404.

25. Дёмин В.Ф. Значение неблагоприятных экологических факторов в формировании детской патологии / В.Ф. Дёмин, С.О. Ключников, Г.Н. Покидкина//Педиатрия. 1995. - №3. - С. 98-101.

26. Динамика состояния иммунной системы у жителей Киева после аварии на Чернобыльской АЭС / О.Ф. Мельников, М.Б. Самбур, Л.Г. Розенфельд, Т.В. Сидоренко // Украин. радиол, журнал.-1993. №2. - С. 81-84.

27. Добродеева Л.К. Аутоантитела у практически здоровых людей / Л.К. Добродеева, Г.А. Суслонова// Иммунология. 1990. - №2. -С.52-55.

28. Дорофейчук В.Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом / В.Г. Дорофейчук // Лаб. дело. -1968. №1. - С.28-30.

29. Естественная резистентность организма жителей г. Киева вследствие аварии на Чернобыльской АЭС / Л.П. Киндзельский, Л.Л. Злочевская, Т.В. Цыганок, М.М. Шабаева // Врачебное дело. 1993. - №4. - С. 25-28.

30. Изменения состояния некоторых показателей иммунной системы у людей после аварии на Чернобыльской АЭС / Ю.А. Гриневич, B.JI. Ганул, Г.Д. Бендюг и др. // Врачебное дело. 1993. - №4. - С. 28-31.

31. Иммунологический биомониторинг в районе крупного газового комплекса / О.А. Бочановский, А.А. Резаев, В.И. Балашов и др. // Иммунология. 1995. -№2. - С. 56-58.

32. Иммунология инфекционного процесса / под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И.Литвинова. М., 1993. - 306с.

33. Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г.Климин и др. -Екатеринбург: УрО РАН, 2002. 258 с.

34. Исследование аутоиммунных реакций при бронхолегочных заболеваниях: Метод, рекомендации. Л., 1983. - 38 с.

35. Итоги экспериментальных радиобиологических исследований в 10-километровой зоне аварии на Чернобыльской АЭС / И.И. Пелевина, И.Н. Рябов, И.А. Рябцев и др. // Радиобилология. -1991. Т. 31, Вып.4. - С. 467480.

36. Калмыкова З.И. Влияние совместного ингаляционного поступления трибутилфосфата и гексахлорбутадиена с плутонием-239 на систему крови крыс / З.И. Калмыкова, Т.В. Каминская, В.А. Чудин // Радиобиология. 1990. -Т. 30, Вып. 5.- С. 711-714.

37. Каминский О.О. Состояние здоровья и функция некоторых желез внутренней секреции у детей из зоны радиоактивного следа / О.О. Каминский: Автореферат дисс. канд. мед. наук / Томск, 1997.-22с.

38. Клинико-иммунологическая и аллергологическая характеристика жителей Среднего Урала / И.В. Орадовская, М.А. Оприщенко, И.А. Лейко и др. // Радиац. биология. Радиоэкология. 2000. - Т. 40, № 2. - С. 177-187.

39. Ковалев Г.И. Иммунофенотип лимфоцитов периферической крови у детей, проживающих на радиационно-загрязненных территориях / Г.И. Ковалев, Н.А. Торубарова, А.Г. Румянцев // Педиатрия. 1990. - №12. - С. 42-47.

40. Комаревцев В.Н. Некоторые результаты клинико-лабораторного и психологического обследования лиц, длительное время проживающих на радиоактивно загрязненной территории / В.Н. Комаревцев // Военно-медиц. журнал. 1993. - №4. - С. 56-58.

41. Комисаренко В.Г. Изучение иммунного статуса у жителей г. Киева после аварии на Чернобыльской АЭС / В.Г. Комисаренко, И.В. Джевадова, А.П. Гащук // Итоги оценки медицинских последствий аварии на Чернобыльской АЭС.-Киев, 1991.-С. 109-110.

42. Коробко И.В. Некоторые особенности функционирования системы интерферона у детей, проживающих в условиях воздействия малых доз радиации / И.В. Коробко, Т.В. Блетько, Л.П. Титов // Иммунология. 1995. -№2. - С. 43-45.

43. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии: Учебное пособие для студентов биологических специальностей университетов / Г.А. Кочетов.-2-е изд., перераб. и доп. М.: Высшая школа, 1980. - 272 с.

44. Кривозубов В.Б. Аутоиммунные изменения у детей, проживающих в зонах, загрязненных радионуклидами после аварии на Чернобыльской АЭС /В.Б. Кривозубов //Врачебное дело. 1993. - №4. - С. 32-33.

45. Кузин A.M. Стимулирующее действие ионизирующего излучения на биологические процессы / A.M. Кузин. М.: Атомиздат, 1974. -133 с.

46. Кузин A.M. Действие атомной радиации в малых дозах на биоту / A.M. Кузин // Радиобиология. 1991. - Т. 31, № 2. - С. 175-179.

47. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учебное пособие для биологич. специальностей вузов / Г.Ф. Лакин. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Высшая школа, 1990. -352 с.

48. Лисяный Н.И. Особенности иммунного статуса доноров, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях/ Н.И.Лисяный // Итоги оценки медицинских последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Киев, 1991. - С. 131-132.

49. Ломов О.П. Гигиенические аспекты адаптации организма к факторам окружающей среды / О.П. Ломов // Военно-медиц. журнал. 1983. - №6. -с.43-50.

50. Мазурик В.К. О некоторых молекулярных механизмах основных радиобиологических последствий действия ионизирующих излучений на организм млекопитающих / В.К. Мазурик, В.Ф. Михайлов // Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. - Т.39, №1. - С. 89-96.

51. Майострова И.Н. Клиническая характеристика и состояние клеточно-гуморального иммунитета детей первого года жизни из загрязненных радионуклидами районов республики Белорусь / И.Н. Майострова: Автореферат дисс. канд. мед. наук / Минск, 1994. 20 с.

52. Мальцев В.Н. Количественные закономерности повреждающего действия ионизирующего излучения на фагоцитоз / В.Н. Мальцев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1979. - № 2. - С. 14-18.

53. Маянский А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А.Н. Маянский, О.И. Пикуза. Казань: Магариф, 1993. - 192 с.

54. Медико-социальные последствия ядерных катастроф (Семипалатинск -Алтай, Южный Урал, полигон "Северный Новая Земля", Чернобыль) / Н.В.Васильев, В.И. Мальцев, В.М. Коваленко и др. - Харьков: ИЦП "Контраст", Киев: " Здоровье", 1998. - 280с.

55. Мешков Н.А. Особенности сочетанного влияния радиационных и химических факторов на состояние здоровья населения республики Алтай / Н.А. Мешков, Я.М. Луцкий, Н.И. Куропятник // Военно-медиц. журнал. -1995. №8.-С. 62.

56. Морфофункциональные показатели некоторых иммунокомпетентных органов мышей / З.Д. Савцова, С.А. Ковбасюк, О.Ю. Юдина и др. // Радиобиология. 1991. - Т. 31,Вып. 5. - С. 679-686.

57. Мурадова М.С. Иммунологические аспекты адаптации и стресса / М.С. Мурадова, Б.Р. Рахметов // Известия академ. наук Туркменской ССР. 1987. - №3. - С. 8-13.

58. Невструева М.А. Влияние инкорпорированных радиоизотопов на иммунные процессы / М.А. Невструева, В.М. Шубик, И.Б. Токин. М., Атомиздат, 1972. - 192 с.

59. Некоторые особенности метаболизма у детей с повышенным уровнем инкорпорации цезия и стронция / Л.Н. Астахова, Ф.Н. Солодовникова, Л.П. Лосева и др. // Здравоохранение Белоруссии. 1993. - №10. - С. 4-8.

60. Некоторые показатели функционального состояния популяций мелких млекопитающих в условиях техногенного загрязнения среды / Н.С. Москвитина, Н.П. Бабушкина, В.В. Жданов и др. // Мат-лы межд. конф.

61. Радиоактивность и радиоактивные элементы в среде обитания человека», г. Томск, 22-24 мая 1996. -Томск, 1996. С. 391-394.

62. Новиков B.C. Иммунофизиологические механизмы адаптации к экстремальным воздействиям / В.С.Новиков // Физиология человека. 1996. - Т. 22, № 2. - С. 25-34.

63. Новиков Д.К. Клеточные методы иммунодиагностики / Д.К. Новиков, В.И. Новикова. Минск: «Беларусь», 1979. - 222 с.

64. Петрова A.M. Состояние иммунитета у детей первого года жизни, проживающих в загрязненных радионуклидами районах / A.M. Петрова, М. М. Зафринская, И.Н. Майстрова // Здравоохранение Белоруссии. 1992. -№5.-С. 17-19.

65. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства / В.Е. Пигаревский. -М.: Медицина, 1978. 128 с.

66. Пигаревский В.Е. К методике применения лизосомально-катионного теста в лабораторной диагностике / В.Е. Пигаревский, Ю.А. Мазинг // Лаб. дело. -1981.-№10.-С. 579-582.

67. Показатели иммунитета у детей с аутоиммунным тиреоидитом, проживающих на территориях, подверженных радиоактивному загрязнению / И.М. Хмара, Л.Н. Астахова, Л.Л. Леонова и др. // Иммунология. 1993. -№2. - С. 56-58.

68. Поляков А.А. Состояние лимфоидно-глоточного кольца у детей при длительном воздействии малых доз радиации / А.А. Поляков: Автореферат дисс. канд. мед. наук / Москва, 1994. 31с.

69. Помыткина Л.Р. Состояние здоровья детей младшего школьного возраста, проживающих в г. Киеве после аварии на Чернобыльской АЭС / Л.Р.

70. Помыткина, А.Н. Антошкина // Мат-лы радиобиологического съезда, г.Киев, 20-25 сент. 1993. Пущино, 1993. - С. 820.

71. Потери здоровья населения Алтайского края при ядерных испытаниях на Семипалатинском полигоне / В.Б. Колядо, Я.Н. Шойхет, В.И. Киселев, И.Б. Колядо. Барнаул, 1998. - 176с.

72. Радиационная экогенетика Томской области / Н.Н. Ильинских, В.В. Новицкий, A.M. Адам и др. / Изд-во Госкомитета экологии и природных ресурсов Томской области, 1995. 80 с.

73. Рихванов Л.П. Общие и региональные проблемы радиоэкологии / Л.П. Рихванов. Томск: Изд-во ТПУ, 1997. - 384с.

74. З.Смирнов B.C. Состояние иммунной системы у людей через два года после воздействия факторов радиационной аварии / B.C. Смирнов, В.И. Ващенко, В.Г. Морозов // Иммунология. 1990. - №6. - С. 63-65.

75. Состояние иммунитета у жителей г. Киева через 5 лет после аварии на Чернобыльской АЭС / В.Г. Комиссаренко, А.С. Зверкова, Е.А. Федоровская, Л.В. Назарчук // Врачебное дело. -1993. №4. - С. 23-25.

76. Состояние иммунореактивности организма линейных мышей при длительном действии малых доз радиации / Н.Я. Спивак, А.П. Соломко, С.С. Малюта, И.Р. Стомина // Мат-лы радиобиологического съезда, г. Киев, 20-25 сент. 1993. Пущино, 1993. - Т.З. - С. 948-949.

77. Состояние клеточного иммунитета у разных поколений крыс / О.Ф. Мельникова, М.Б. Самбур, В.М. Индик и др. // Радиобиология. 1991. - Т. 31, Вып. 5. - С. 673-678.

78. Состояние эндокринной функции тимуса при острой лучевой болезни, возникшей вследствие аварии на Чернобыльской АЭС / Ю.А. Гриневич, Л.Я. Каменец, Г.Д. Бендюг и др. // Радиобиология. 1991. - Т. 31, Вып. 3. - С. 297301.

79. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования / Ред. Е.А. Кост.-2-е изд., испр. и доп. М.: Медицина, 1975. - 383 с.

80. Сравнительная опасность энергетического плутония и стандартного плутония-239 по нестохастическим эффектам / З.И. Калмыкова, Э.Р. Лобчанский, В.А. Чудин и др. // Радиац. биология. Радиоэкология. 1996. -Т. 36, Вып. 1.- С. 94-103.

81. Стефани Д.В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев. М.: Медицина, 1996. - 384 с.

82. Тельнов В.И. Показатели гуморального иммунитета у внуков лиц, подвергшихся профессиональному радиационному воздействию / В.И. Тельнов, Н.П. Петрушкина // Вопросы охраны материнства и детства. 1991. -№11.-С. 3-6.

83. Типы иммунного статуса у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде после катастрофы / Т.П. Ветлугина, Е.М. Волкова, В.Я. Семке и др. // Иммунология. 2001. - №4. - С. 54-56.

84. Фетисова Л.И. Влияние однократного внешнего воздействия у-излучения на фагоцитарную активность легочных макрофагов крыс / Л.И. Фетисова // Радиобиологический эксперимент и человек М., 1996. С. 117-122.

85. Физиология иммунной системы и экология / В.А. Черешнев, Н.Н. Кеворков, Б.А. Бахметьев и др. // Иммунология. 2001. - №3. - С.12-16.

86. Фурдуй Ф.И. Гомеостаз, стресс и адаптация / Ф.И. Фур дуй // Известия АН МССР. 1981. - №3. - С. 74-87.

87. Чекчеева В. Д. Клинико-биохимические показатели физической работоспособности и реабилитация школьников района радиационно-химического следа / В.Д. Чекчеева: Автореферат дисс. канд. мед. наук / Томск, 1999.-25с.

88. Чомчоев А.И. Радиационные проблемы на территории Республики Саха (Якутия) / А.И. Чомчоев // Мат-лы межд. конф. «Радиоактивность и радиоактивные элементы в среде обитания человека», г. Томск, 22-24 мая 1996. Томск, 1996. - С. 193-196.

89. Шальнова Г.А. Влияние тотального внешнего облучения р-частицами на некоторые показатели естественного иммунитета у крыс / Г.А. Шальнова,

90. A.В. Смирнов // Радиобиология. 1972. - Т. 12, Вып. 2. - С. 216-220.

91. Шальнова Г.А. Аутоиммунные реакции и эндогенная инфекция у крыс после тотального внешнего р-облучения / Г.А. Шальнова, А.В. Смирнов // Радиобиология. 1974. - Т. 14, Вып. 3. - С.337-341.

92. Шевченко Ю.Л. Клинические аспекты последствий аварии (по материалам Военно-медицинской академии) / Ю.Л. Шевченко // Военно-медиц. журнал. 1996. - №6.-С. 16-21.

93. Шубик В.М. О ранних изменениях некоторых иммунологических показателей при поражении экспериментальных животных плутонием-239 /

94. B.М. Шубик, А.В. Федорова, В.В. Борисова // Радиобиология. 1973. - Т. 13, Вып. 1.-С. 119-122.

95. Шубик В.М. Ионизирующие излучения и иммунитет / В.М. Шубик. М., Атомиздат, 1977. - 152 с.

96. Шубик В.М. Иммунологические исследования в радиационной гигиене / В.М. Шубик. М., Энергоатомиздат, 1987. - 144 с.

97. Шубик В.М. Состояние иммунитета при радиационных воздействиях / В.М. Шубик // Гигиена и санитария. 1989. - №1. - С. 25-28.

98. Ядерные испытания, окружающая среда и здоровье населения Алтайского края. Барнаул, 1993. - Т. 4, Ч. 1. - 232 с.

99. Ядерные испытания, окружающая среда и здоровье населения Алтайского края. Барнаул, 1993. - Т. 4, Ч. 2.-168 с.

100. Яковлева Н.Г. К вопросу об информативности морфоцитохимических показателей при воздействии малых доз ионизирующего излучения / Н.Г. Яковлева, Э.В. Мокроусова, Я.В. Заманова // Радиац. гигиена. Л.: ЛНИИРГ, 1991. - С.27-33.

101. Ярилин А.А. Иммунитет и радиация / А.А. Ярилин, Н.И. Шарый. М.: Знание, 1991.-64 с.

102. Ярилин А.А. Радиация и иммунитет. Вмешательство ионизирующих излучений в ключевые иммунные процессы / А.А. Ярилин // Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, №1. - С. 181-189.

103. Analysis of blood lymphocyte subsets in children living on territory that received high amounts of fallout from Chernobyl accident / V.P. Chernyshov, E.V. Vykhovanets, I.I. Slukvin e.a. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1997. - Aug; 84(2): P. 122-128.

104. Belyakov I. Postradiation T-cell immunodeficiency: Role thymus stroma cells damage /1. Belyakov, A. Iarilin // Abstr. 25th Annu. Meet. Eur. Soc. Radiat Biol., Stockholm, 10-14 June 1993. Stockholm, 1993.-P. 371.

105. Biomarkers of genetic damage and inflammation in blood and bronchoalveolar lavage fluid among former German uranium miners: a pilot study / W. Popp, U. Plappert, W.U. Muller, B. Rehn // Radiat. Environ. Biophys. 2000.- Dec; 39(4): P.275-282.

106. Brennan M. Medical effects of Chernobyl disaster / M. Brennan // Lancet. 1990. - № 8697.-P. 1086.

107. Bond V.P. Micro dosimetric concepts applied to hormesis / V.P. Bond, L.E. Feinendegen, C.A. Sondhaus // Health Phys. 1986. - Vol. 52. - N5. - P. 659 -661.

108. Cano C. Hiroshima daigaku genbaku hoshano igaku kenkyujo nenpo / C. Cano // Hiroshima Univ. 1991. - N32. - P. 377-383.

109. Comparison of chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes from people occupationally exposed to ionizing and radiofrequency radiation / H. Lalic, A. Lekic, B. Radosevic-Stasic e.a. // Acta Med Okayama. 2001. - Apr.; 55(2): P.l 17-127.

110. Csato M. Increased IgG Fc and C3 Rosette-forming capacty of granulocytes from patients with psoriasis / M. Csato, L. Zabok, A. Dobozy // Allergy. 1984. - V. 39, N 1. - P. 69-72.

111. Differential apoptotic response to ionizing radiation in subpopulations of human white blood cells / R.C. Wilkins, D. Wilkinson, H.P. Maharaj // Mutat. Res. -2002. Jan. 15;513(l-2): P. 27-36.

112. Digeon M. Defection of circulating immune complexes in human sera by simplified assays with polyethylene glycol / M. Digeon, M. Laver, J. Riza // I. Immun. 1977 - V. 16, N2. - P. 165-183.

113. Endocrine function following single fraction and fractionated total body irradiation for bone marrow transplantation in childhood / B.C. Thomas, R. Stanhope, P.N. Dlovman e. a. // Acta Endocrinol. Copenh. - 1993. - Jun.; 128(6): P. 508-512.

114. Frequency of mutant T-lymphocytes defective in the expression of the T-cell antigen receptor gene among radiation-exposed people / S. Kyoizumi , S. Umeki , M. Akiyama e. a. // Mutat. Res. Fund, and Mol. Mech. Mutagen. 1992. - V. 265, N2. - P. 173-180.

115. Gridley D.S. Total-body irradiation with high-LET particles: acute and chronic effects on the immune system /D.S. Gridley, M.J. Pecaut, G.A. Nelson // Am J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2002. - Mar.; 282(3): P. 677-688.

116. Hoppe R. Effects of radiation on the human immune system / R. Hoppe // 23rd Annu Cancer Symp., san Francisco, Calif, 4-5 March 1988. Basel etc., 1989. - P. 140-149.

117. Koteles G.J. Radiation responses in plasma membrane. Review of the present state and future trends / G.J. Koteles, Z. Somosy // Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). -2001. May; 47(3): P. 473-484.

118. Les pathologies singulieres de Chernobyl // Biofutur. 1996. -N152. - P. 8.

119. Lieber M.R. Warner-Lambert / Parke-Davis Award Lecture. Pathological and physiological double-strand breaks: roles in cancer, aging, and the immune system /M.R. Lieber//J. Pathol. 1998. - Nov.; 153 (5): P. 1323-1332.

120. Lifetime persistence and clonality of chromosome aberrations in the peripheral blood of mice acutely exposed to ionizing radiation / M.D. Spruill, D.O. Nelson, M.J. Ramsey e. a. //Radiat. Res. 2000. - Jan.; 153(1): P. 110-121.

121. Long-term genomic instability in human lymphocytes induced by single-particle irradiation / M.A. Kadhim, S.J. Marsden, D.T. Goodhead e. a. // Radiat. Res. -2001. Jan. ; 155(1 Pt 1): P. 122-126.

122. Mancini G. Immunochemical guantitation of antigens by single radial immunodiffusion/G. Mancini, A.O. Garbonara, J.E. Heremaus // Immunochemistry. 1965. - V. 2. - P. 235-254.

123. Markevych V.E. The immunological reactivity of children living under conditions of the action of low doses of ionizing radiation and of industrial waste / V. E. Markevych, M.P. Zahorodniij // Lik Sprava. 1999. - Apr.-May;(3): P.49-53.

124. Modification of immune response by low dose ionizing radiation: role of apoptosis / B. Shankar, S. Premachandran, S.D. Bharambe e. a. // Immunol. Lett. -1999. Jun. 1;68 (2-3): P. 237-245.

125. Nakamura N. Radiosensitivity of CD4 or CD8 positive human T-lymphocytes by a vitro colony formation assay / N. Nakamura, Y. Kusunoki, M. Akiyma // Radiat. Res. 1990,-V. 123, N2.-P. 224-227.

126. Oncogenic rearrangements of the RET protooncogene in papillary thyroid carcinomas from children to the Chernobyl nuclear accident / L. Fugozzova, S. Pilotti, A. Pinchera e.a. // Cancer-Res. 1995, Dec.I; 55(23). - P. 5617-5620.

127. Park В. H. Infection and Nitroblue-Tetrazolium reduction by neutrophils / B.H. Park, S. M. Firkrig, E.M. Smithwick // Lancet. -1968. V.2, N 7564. - P. 532-534.

128. Pochin E.E. Health effects of lowdose ionizing radiation-recent advances and their implication / E.E. Pochin // Int. J. Radiat Biol. 1987. - Vol 52, N 4. - P. 659-664.

129. Pollycove M. Biologic responses to low doses of ionizing radiation: Detriment versus hormesis. Part 2. Dose responses of organisms / M. Pollycove, L.E. Feinendegen // J. Nucl. Med. 2001 Sep;42(9): P.26-32.

130. Rapid detection of radiation-induced chromosomal aberrations in lymphocytes and hematopoietic progenitor cells by mFISH / K.M. Greulich, L. Kreja, B. Heinze e. a. // Mutat. Res. 2000. - Jul. 20;452(1): P.73-81.

131. Recognition of self and non-self constituents by polyspecific autoreceptors / S. Avrameas, B. Guiebert, W. Bahana e.a. // Int. Rev. Immunol. 1988. - V. 3, N 1-2.-P. 1-5.

132. Royal H. D. Independen clinical Health studies / H.D. Royal, A. Kuramoto // Proc. Int. Conf., Vienna, 21-24 May 1991.- Vienna, 1991.- P. 33-49.

133. Sharetskiij A.N. Effect of low doses of ionizing radiation on thymus-dependent humoral immune response and the polyclonal activation of В lymphocytes /A.N. Sharetskiij, Surinov BP; Abramova MR // Radiats Biol Radioecol 2000 Mar-Apr;40(2): pi68-72.

134. Sheard M.A. Ionizing radiation as a response-enhancing agent for CD95-mediated apoptosis / M.A. Sheard // Int. J. Cancer. 2001. - Aug. 20;96(4): P.213-220.

135. Stone O.I. Autoantibodies in aging: an attempt to correct a weakening debridement mechanism / O.J. Stone // Med. Hypotheses. 1990. - V. 32, N 2. - P. 145-149.

136. Sagan L.A. What is hormesis and why haven't we heard about it before / L.A. Sagan // Health Phys. 1987. - V. 52, N 5. - P. 521-525.

137. Taucher-Scholz G. Induction of DNA strand breaks by haevyions / G. Taucher-Scholz, J. Heilmann, G. Kraft // Nucl. Instrum. and. Meth. Phys. Res. 1996. -107, N1-4.-P. 318-322.

138. The mutagenic concequences of radiation pollution of Siberia / N.N. Ilyinskikh, D. P. Kudriavtsev, S. Yu. Ilyin e.a. // In: 25 the Annual Meeting of the Europen Environmental Mutagen Society, Netherland, 18-23 June 1995. Netherland, 1995.-P. 280.

139. The probable sequelae of thyroid damage from radioactive iodine during the Chernobyl accident / A.M. Poverennuc, A.P. Shinkarkina, Iu. E. Vinogradova e.a. // Radiats. Biol. Radioecol. 1996. - Jul.-Aug.; 36(4): 632-640.

140. Upton AC Radiation hormesis: data and interpretations / A.C. Upton // Crit. Rev. Toxicol. 2001. - Jul.;31(4-5): P. 681-695.

141. UVB-irradiated T-cells undergoing apoptosis lose L-selectin by metalloprotese-mediated shedding / P.M. Kern, L. Keilholz, C. Forster e. a. // Int. J. Radiat. Biol. 2000. - Sep.;76(9): P.1265-1271.

142. Zauderer M. Origin and significance of autoreactive T-cells / M. Zauderer // Adv. Immunol. Vol. -45 san Diego ets, 1989. - P. 417-437.