Воздействие соединений марганца на иммунобиологические и биохимические процессы в организме цыплят-бройлеров в онтогенезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Ручий, Олег Сергеевич

• Ручий, Олег Сергеевич
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ручий, Олег Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ.

1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Комплексы металлов с органическими соединениями и изучение их влияния на организм животных и птицы.

1.2.Различные способы предынкубационной обработки яиц.

1.3.Биологическая и биохимическая роль марганца и его влияние на организм.

1.4.Роль янтарной кислоты и её солей в физиологических и биохимических процессах.

2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ЗЛ.Рентгенодифракционное исследование монокристалла сукцината марганца тетрогидрата.

3.2.0сновные физико-химические показатели сукцината марганца тетрагидрата.

3.3.У становление острой токсичности и определение средней лётальной дозы раствора сукцината марганца при внутрибрюшинном введении.

3.4.Исследование микроэлементного состава яиц при предынкубационной обработке растворами сукцината марганца и дистиллированной водой, и установление факта проницаемости сукцината марганца в куриные яйца.

3.5.Сравнительная эффективность воздействия различных по концентрации растворов соединений марганца на организм цыплят-бройлеров после предынкубационной обработки яиц.

3.5.1.Биологический контроль инкубации после обработки яиц растворами соединений марганца.

3.5.2.Влияние предынкубационной обработки яиц дистиллированной водой и соединениями марганца на биохимические процессы 19-сут эмбрионов.

3.5.3. Влияние предынкубационной обработки яиц различными по концентрации растворами соединений марганца на выводимость, сохранность, рост и развитие цыплят-бройлеров.

3.5.4.Принципы воздействия соединений марганца на физико-биохимические, гематологические и иммунологические показатели.

15 и 30-сут цыплят после предынкубационной обработки яиц:.

-установленные гематологическими исследованиями цельной крови 15-сут цыплят;.

-выявленные исследованием биохимических процессов в организме 15-сут цыплят;.

-на основании исследований белковых веществ сыворотки крови у 15-сут цыплят;.

-установленные гематологическими исследованиями цельной крови 30-сут цыплят;.г.

-установленные исследованием биохимических процессов в организме 30-сут цыплят;.

-изучением метаболизма белковых веществ сыворотки крови в организме 30-сут цыплят.

3.6.Токсико-биологическая оценка и относительная биологическая ценность мяса 42-сут цыплят-бройлеров, выведенных из яиц обработанных до инкубации растворами соединений марганца и дистиллированной водой.

3.7. Биохимические исследования сыворотки крови цыплят-бройлеров^ в динамике при подкожной инъекции цыплятам водного раствора сукцината марганца.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Воздействие соединений марганца на иммунобиологические и биохимические процессы в организме цыплят-бройлеров в онтогенезе»

Актуальность темы

За последнее время учеными были разработаны нормированные полноценные корма, различные добавки и способы внесения биологическиактивных веществ в организм птицы, корригирующие аминокислотно-белковый, липидно-липопротеидный, минеральный и углеводно-энергетический обмены, однако, проблемы в птицеводстве, такие как стимуляция эмбрионального и постэмбрионального развития бройлеров, повышение их резистентности и продуктивности остаются актуальными и востребованными. (Бессарабов Б.Ф., 1991, 1992, 2007; Кармолиев Р.Х., 1998, 1999, 2000; Найдёнский М.С., 2000, 2001, 2002 и др.).

Изучение роли влияния микроэлементов в составе биологически активных веществ органической природы на организм птицы в онтогенезе является актуальной проблемой на сегодняшний день.

С точки зрения биохимии любое вещество, попадая в организм, прежде всего, воздействует на клеточном уровне, разрушая клетку или, наоборот, стимулирует её деятельность, эти процессы сказываются на всём организме в целом (В.П. Комов, В.Н. Шведова, 2004). Так, например, марганец является незаменимой частью многих ферментов (декарбоксилаз, фосфатаз, аминопептидаз, супероксиддисмутазы и др.), участвует в тканевом дыхании, и в антиоксидазной защите, способствует синтезу витаминов и т.д.

Янтарная кислота (сукцинат) является универсальным метаболитом, образующимся при взаимопревращении углеводов, белков и жиров в растительных и животных клетках.

Метаболизм янтарной кислоты в организме, прежде всего, связан с продукцией энергии, необходимой для обеспечения жизнедеятельности. При возрастании нагрузки на любую из систем организма поддержание её работы обеспечивается преимущественно за счёт окисления янтарной кислоты. Мощность системы энергопродукции, использующей янтарную кислоту, в сотни раз превосходит все другие системы энергообразования организма. Именно это и обеспечивает широкий диапазон неспецифического лечебного действия янтарной кислоты и её солей. Кроме того, янтарная кислота обладает и такими эффектами, как актопротекторный и противовирусный (Силаева A.M., 1983; Мудрый И.Н., 1973; Николаенко В.П., 1988; Акопян В.И. и др. 1988; Найденский М.С., 1994).

Многие исследователи: Тен Э.В. (1991), Бушов А.В. (2001), Кальницкий Б.Д. (1988), Мерзленко О.В. (1998), Кабиров Г.Ф., Логинов Г.П., Хазипов Н.З. (2004), Кармолиев Р.Х. (2006) и другие, подтверждают высокую эффективность стимулирующего действия соединений биогенных металлов с различными лигандами, в том числе и сукцинатом, на процессы роста и развития, сохранность и продуктивность с.-х. животных и птиц.

Изучение воздействия предынкубационной обработки яиц соединениями марганца на различные биохимические, гемопоэтические и иммунобиологические процессы в организме цыплят-бройлеров является весьма актуальной задачей. Данное вещество может применяться как для профилактики, так и для терапии недостатка марганца в организме птицы, а также как биологически активная добавка, повышающая естественную резистентность организма и стимулирующая обменные процессы.

Цель и задачи исследований

Основная цель - синтезировать марганецсодержащее металлоорганическое соединение, разработать, изучить и усовершенствовать технологию применения соединений марганца для воздействия на физиологические, иммунобиологические и биохимические процессы в организме цыплят-бройлеров с целью повышения продуктивности и естественной резистентности.

В связи с этим нами были поставлены следующие задачи: - разработать синтез комплексного соединения марганца с янтарной кислотой и изучить его физико-химические и биологические свойства;

- изучить динамику реакций синтеза и критерии чистоты полученного препарата Мп;

- изучить острую токсичность и среднюю летальную дозу водного раствора полученного соединения;

- разработать способы обогащения инкубационных куриных яиц и доказать проницаемость через скорлупу в яйцо соединений марганца;

- установить оптимальную дозу и кратность применения различных соединений марганца для цыплят-бройлеров;

- исследовать воздействие соединений марганца на гемопоэтические, биохимические, иммунобиологические и морфологические процессы в организме цыплят-бройлеров;

- дать зооветеринарную характеристику состояния организма цыплят в онтогенезе под воздействием различных соединений марганца;

- провести сравнительный анализ эффективности применения органических и неорганических соединений марганца;

Научная новизна

Разработан синтез комплексного соединения марганца с янтарной кислотой. Изучены его физико-химические свойства: температура плавления, спектры поглощения 0,1 М р-ра, молярный коэффициент погашения, абсолютное содержание марганца, растворимость. Проведён рентгеноструктурный анализ полученного вещества. Определена средняя летальная доза водных растворов сукцината марганца тетрагидрата при введении в брюшную полость и на основании данных исследований определен класс токсичности данного вещества. Получены новые данные о влиянии предынкубационной обработки яиц сукцинатом и хлоридом марганца на биохимические, гемопоэтические и иммунобиологические процессы в организме цыплят-бройлеров в эмбриональный и постэмбриональный периоды онтогенеза. Установлена биологическая полноценность мяса цыплят-бройлеров, выведенных из яиц подвергшихся предынкубационной обработке растворами сукцината и хлорида марганца.

Практическая значимость

1) Разработанный способ получения сукцината марганца тетрагидрата позволяет синтезировать данное соединение высокой степени чистоты при минимальном использовании реагентов реакции и при этом в процессе превращения исходных веществ исключается образование побочных примесей. Это даёт возможность использовать сукцинат марганца в ветеринарной медицине в качестве профилактического и лекарственного средства, биологически активной добавки и реагента в различных синтезах. (На способ получение сукцината марганца получено положительное решение о выдачи патент РФ от 27 июля 2007 г, заявка № 2006114228/04(015472) от 27.04.2006).

2) Проведённые эксперименты позволяют рекомендовать водный раствор сукцината марганца для предынкубационной обработки яиц в современных условиях птицефабрик с целью стимулирования процессов роста и развития цыплят-бройлеров на самых ранних этапах эмбриогенеза, что позволит в последующем получить дополнительный объём качественных продуктов убоя птиц.

3) Полученные данные проведённых исследований в значительной степени расширяют и дополняют сведения о воздействии соединений марганца на организм цыплят бройлеров и связывают структурное строение сукцината марганца с его некоторыми биологическими свойствами (Планируется подача заявки на патент: «Способ количественного определения проницаемости марганца через скорлупу в яйцо»).

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на 69-й научно-практической конференции, посвященной 75-летию СтГАУ (Ставрополь, 2005), на научно-практической конференции, посвященной 40-летию ветеринарно-биологического факультета МГАВМиБ им. К.И. Скрябина (Москва, 2006), на конференции молодых учёных и аспирантов ветеринарно-биологического факультета МГАВМиБ им. К.И. Скрябина (Москва, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных статей, в которых изложены основные материалы выполненной работы, а также подана заявка на патент «Способ получения сукцината марганца тетрагидрата» № 2006114228/04(015472) от 27.04.2006, на которую получено положительное решение о выдачи патента от 27 июля 2007 г.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 141 страницах компьютерного текста и включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы и практические предложения, список литературы и приложения. Работа иллюстрирована 44 таблицами, 20 рисунками и 4 фотографиями. Список литературы включает 138 источников, в том числе 28 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Ручий, Олег Сергеевич

5. ВЫВОДЫ

1. Разработана технология синтеза комплекса микробиогенного металла- марганца с естественным метаболитом - янтарной кислотой, позволяющая получать данное вещество высокой степени чистоты с затратой минимального количества реагентов реакций, что позволяет использовать сукцинат марганца тетрагидрат в ветеринарной медицине.

2. Водный раствор сукцината марганца является малотоксичным веществом и относится к 4-классу по токсичности веществ, вводимых в брюшную полость. Доза сукцината марганца тетрагидрата, которая вызывает гибель 50% животных при внутрибрюшинном введении, равняется 330,875 мг/кг.

3. Олигомерная структура сукцината марганца тетрагидрата, в которой фрагмент Мп(Н20)4 координирует с двумя дианионами янтарной кислоты, образуя олигомерные цепочки, обуславливает его специфическую способность проникать через биомембраны куриного яйца. Так, при обработке яиц 0,01% р-р Mn-Succ в яйцо проникает 0,40 мкмоль Succ-Mn, при обработке 0,05 % р-ом - 0,45 мкмоль, а при обработке 0,1% р-ом - 0,30 мкмоль Succ-Mn. При этом выявлен обратный концентрационный эффект между обрабатываемым раствором биологически активной добавки и его количеством проникшим в яйцо.

4. Снижение активности фермента щелочной фосфатазы сыворотки крови в среднем на 88,5-95% (Р<0,05) по сравнению с контрольной и другими группами у 19-сут опытных эмбрионов цыплят-бройлеров, полученных из яиц обработанных растворами сукцината марганца, является специфическим показателем, характерным для механизма воздействия на организм биологически активной добавки - Succ-Mn.

5. Однократная обработка яиц до инкубации 0,01 % раствором сукцината марганца оказывает интенсивный стимулирующий эффект на продуктивность, рост, развитие, биохимические и иммунобиологические процессы и естественную резистентность организма цыплят-бройлеров на протяжении всего периода эмбриогенеза и, частично, на протяжении постэмбрионального онтогенеза. Так, количество яиц со своевременным нормальным развитием эмбрионов к началу вывода в этой группе составило 96% (Р<0,05); масса тела 19-сут эмбрионов этой группы была самой высокой - 46,9±1,8 г (Р>0,05); выводимость, сохранность цыплят этой группы - 100% (Р<0,05); масса тела цыплят-бройлеров этой группы к концу выращивания (40-сут) составила 1257,6±36,7 г; бактерицидная активность сыворотки крови 15-сут цыплят этой группы по сравнению с контролем достоверно превышала на 6,75% (Р<0,05), а лизоцимная активность была достоверно ниже по сравнению с другими группами в среднем на 28% (Р<0,05).

6. Испытуемый на цыплятах-бройлерах биоактивная добавка - Succ-Mn коррегирует аминокислотно-белковый обмен:

- в сыворотке крови 15-сут цыплят опытной группы количество альбуминов, постальбуминов, церулоплазминов и (32-глобулинов на 35,0%, 57,8%, 37,4% и 67,2% (Р<0,05), соответственно было ниже, по сравнению с контролем;

- в сыворотке крови 15-сут цыплят опытной группы содержание трансферринов и 8а2-макроглобулинов на 58,0% и 98,3 % (Р<0,05), соответственно достоверно превышало количество данных белковых веществ в контрольной группе.

7. Токсико-биологическая оценка мяса цыплят-бройлеров методом основанным на выживаемости тест-организма (инфузорий) показала, что однократная обработка яиц до инкубации 0,01 % раствором сукцината марганца не снижает относительную биологической полноценности мяса цыплят-бройлеров, полученных из этих яиц. Мясо цыплят-бройлеров выведенных из яиц обработанных 0,01% водным раствором сукцината марганца, нетоксично.

8. Подкожное введение сукцината марганца цыплятам-бройлерам, оказывает влияние на аминокислотно-белковый, липидно-липопротеидный, углеводно-энергетический и минеральный обмены преимущественно воздействием на нейрогуморальную регуляцию и энергетические процессы, о чём свидетельствуют следующие результаты биохимических тестов:

- через 3 ч после инъекции наблюдалось достоверно (Р=0,0001) низкое содержание D-глюкозы в крови; по сравнению с контрольной группой разница составила 7,178 ммоль/л;

-через 3 и 12 ч, отмечен достоверно низкий (Р=0,026 и Р=0,003) уровень триацилглицеролов; по сравнению с контрольной группой разница составила 1,447 ммоль/л и 1,325 ммоль/л, соответственно; - через 3 и 12 ч после инъекции сукцината марганца, содержание мочевой кислоты в сыворотке крови опытной группы цыплят-бройлеров достоверно (Р=0,027 и Р=0,032) уменьшилось на 0,8 ммоль/л и 1,625 ммоль/л, что в свою очередь приводит к дальнейшим изменениям в организме цыплят-бройлеров.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ И РЕКОМЕНДАЦИЙ Рекомендуем водный раствор сукцината марганца для предынкубационной обработки яиц в современных условиях птицефабрик с целью стимулирования процессов роста, развития и резистентности организма цыплят-бройлеров на самых ранних этапах эмбриогенеза, что позволит в последующем повышать их мясную продуктивность. Оптимальная доза биологически активной добавки Succ-Mn при предынкубационной обработке яиц: 0,01 % р-р сукцината марганца, t° раствора 5-10 С0, экспозиция 5 минут.

Разработанная технология синтеза сукцината марганца тетрагидрата позволяет получить данное вещество высокой степени чистоты при минимальном затрате реактивов. Рекомендуем сукцинат марганца в ветеринарной медицине в качестве профилактического и лекарственного средства (при мочекислом диатезе и перозисе), а также в качестве биологически активной добавки.

Факт ингибирования сукцинатом марганца образования урата в организме цыплят-бройлеров при подкожном введении 0,1% раствора в дозе 0,5 мл/гол, позволяет рекомендовать этот препарат для профилактики и терапии мочекислого диатеза птиц.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ручий, Олег Сергеевич, 2007 год

1. Акопян, В.И. Влияние некоторых биологически активных веществ на продуктивность бройлеров при повышении энергетического уровня рациона/В.И. Акопян, Л.Р.Канаян, Д.С. Баласянян//Птицеводство.-1988.-№2.-С.23.

2. Андронов, О.В. Возможности физиотерапии в современном животноводстве /О.В. Андронов, К.В. Кирасиров, А.А. Кабалов, Г.И. Григорьева, В.П. Крылов// Актуальные вопросы экологической безопасности сельского и лесногохозяйства.-М, 2004.-С.204-209.

3. Арзамасцев, Е.В.Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств / Е.В. Арзамасцев, Т.А. Гуськова, С.С. Либерман// Ведомости фармакологического комитета. 1998. - №1. - С. 27-32.

4. Астахов, В.Г. Влияние предынкубационной обработки яиц янтарной и щавелевой кислотой на результаты вывода цыплят/В.Г.Астахов, А.Л.Трегубов//Зоотехнические основы интенсификации животноводства:Сб.науч.тр. Горький, 1988.-С.79-81.

5. Афанасьев, Г.Е. Глубинная обработка куриных яиц /Т.Е. Афанасьев, В.Д. Соколов, О.В. Виноходов// Ленинградский межотраслевой территориальный центр научн.-техн.информ. и пропоганды. Информ.листок № 400-82-Сх 1982 г.

6. Ахметов, Н.С. Общая и неорганическая химия: Учебник для вузов.- М.:Высшая школа, 1989. 643с.

7. Бараней, Н.А. Использование показателей активности сукцинатденедрогеназа лимфоцитов для прогнозирования течения постреанимационного периода / Н.А.Бараней, В.Г.Долгих, Г.Ф.СусловаУ/Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1985. -№11 С. 541-543.

8. Беленький, M.J1. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта /М.Л.Беленький, Изд. Академии наук Латвийской ССР. -Рига, 1963. 115 с.

9. Бернштейн, Ф. Я. К вопросу о влиянии солей кобальта, цинка, марганца, алюминия на каталазу крови/ Ф.Я.Бернштейн//, Физиол. Журн. Сообщение 2, 1935.

10. Бернштейн, Ф. Я. Физиол. журн./Ф.Я.Бернштейн, М.К. Тищенко, Н.М. Шкляр// XIX, 4. Сообщение 1, 1935.

11. Брюшинин, Н.В. Применение экологически безопасных препаратов для стимуляции эмбрионального и постэмбрионального развития бройлеров, их резистентности и продуктивности. Автореф.дис.канд.вет. наук./МГАВМиБ им. К.И. Скрябина.-М., 2004. 17с.

12. Бессарабов, Б.Ф. Подагра (мочекислый диатез) /Б.Ф. Бессарабов, И. Мельникова// Птицеводство, 2001. №5. -С 2129.

13. Бессарабов, Б.Ф. Подагра (мочекислый диатез) // Ветеринария сельскохозяйственных животных. 2007.-№ 8. -С.41-43.

14. Бессарабов, Б.Ф. Производство экологически чистой продукции/ Б.Ф. Бессарабов // Птицеводство.-1992.-№6.-С.24-26.

15. Бурлаков, С.С. Влияние микродоз биологически активных соединений на эмбриональное и постэмбриональное развитие бройлеров.Автореф.дис. .канд.с.-х.наук./Рос.гос.аграр.заоч. ун-т. -М.,2001.-17с.

16. Бурмистров Е.Н. Клиническая лабораторная диагностика. Основные исследования и показатели/ Е.Н.Бурмистров, Программа повышения профессиональных знаний ветеринарных врачей в области клинической лабораторной диагностики. М.: ООО ЦЭВМ «Шанс», 2005. - 92 с.

17. Вернадский, В. И. Очерки геохимии. М., 1934. -139с.

18. Гедгройц К. К. Труды Селъскохоз. хим. лабор., вып. 6, СПб., 1909.

19. Георговский, В.И. Зависимость содержания аминистого азота и гексозаминов в крови кур от уровня марганца в рационе / В.И. Георговский, Е.П. Полякова// Биоогические основы и технологические методы интенсификации птицеводства. -М.,1988.- С. 11-16.

20. Георгиевский, В.И. Минеральное питание с.-х. птицы/ В.И. Георгиевский. -М.:Колос, 1970.-327 с.

21. Георгиевский, В.И. Усвоение марганца цыплятами и курами из разных рационов /В.И. Георгиевский, Е.П. Полякова // Микроэлементы в биологии и их применение в медицине и в сельском хозяйстве. Т.З. М. 1986. - С. 177-179.

22. Георгиевский, В.И. Удержание макро- и микроэлементов в организме бройлеров в связи с уровнем микроэлементов в рационе / В.И. Георгиевский, Д.А. Хазин, Е.ГТ. Полякова// Сельскохозяйственная биология. -1981.-Т. XVI. С. 446-449.

23. Гильметдинов, Б.М. Фармако-токсикологическая оценка производных дикарбоновых кислот. Автореф.дис.канд. биол.наук./Всерос.н.-и.вет.ин-т.- Казань, 2003.- 23 с.

24. Гордеев, В. В. Влияние растворов янтарной кислоты на естественную резистентность, прирост живой массы цыплят: Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии. -М., 1995.-89 с.

25. Премексы. Методы определения массовой доли микроэлементов (марганца, железа, меди, цинка, кобальта): ГОСТ РФ 51637-2000/ Комбикорма. Методы анализа : (сб. стандартов). -М., 2002.-Ч.8. С.92-110.

26. Дёмина, Е.Н. Влияние сукцината цинка на гематологические показатели цыплят в процессе роста и развития/Е.Н.Дёмина// Матер. Межд. учеб.-метод и науч.-практ.конф. посвященной 85-летию академии. Часть 2/МГАВМиБ им. К.И. Скрябина.-М., 2004.- С.315-317.

27. Заржевский, B.C. Стабелист мощный улучшает результаты инкубации/ B.C. Заржевский, JI.M. Наумова, С. Донец// Птицеводство.-2003.-№7.-С. 11-12.

28. Иваницкий, Ю.Ю. Влияние сукцината натрия на молочную продуктивность коров/ Ю.Ю. Иваницкий, О.Ф. Леккина//Зоотехния. 1994. -№ 11. - С. 19-20.

29. Иващенко, А.Т. Механизмы влияния анионов на активность АТФ-азы/А.Т. Иващенко// Науч. докл. выш. школы. Биолог, наука. -1981.-№7.-С.5-15.

30. Иващенко,А.Т. Анионочувствительная аденозинтрифосфотаза мембран эритроцитов крысы//Биохимия.-1978.-Т.43, вып.б.-С. 1086-1089.

31. Измеров, Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник/Н.Ф. Измеров, И.В. Саноцкий, К.К. Сидоров.— " М.: Медицина, 1977.- 365 с.

32. Кабиров, Г.Ф. Хелатные формы биогенных металлов в животноводстве/ Г.Ф. Кабиров, Г.П. Логинов, Н.З. Хазипов; ФГОУ ВПО «Казанская гос.акад.вет.мед». Казань, 2004.-248 с.

33. Кальницкий, Б.Д. Биологическое значение хелатных соединений микроэлементов в организме поросят. /Б.Д. Кальницкий, И.И. Стеценко, В.И. Павлов// Пятый Всесоюзный биологический съезд: Тезисы стендовых сообщений. Т. 3.- М.,1986.-С. 260-261.

34. Кальницкий, Б.Д. Профилактика анемии поросят/Б.Д. Кальницкий, С.Г. Кузнецов, А.П. Батаева//Ветеринария. -1988. №7. - С.51-52.

35. Канаян, Л.Р. Применение янтарата калия и N -ацетилэтаноламина для предынкубационной обработки яиц/Л.Р. Канаян, Р.Г. Камалян, Н.Н. Натишвили, Ю.Н.

36. Погосян// Учёные Ереванского зоотехнико-ветерннарного института производству. -1986. С. 19-20.

37. Карапетьянц, М.Х. Общая и неорганическая химия: Учебник для вузов/М.Х. Карапетьянц, С.И. Дракин.- М.: Химия, 1993.-457с.

38. Кармолиев, Р.Х. Методические указания к лабораторному практикуму по органической химии.-2-e изд., перераб. и доп. -М.,1978.- 64с.

39. Кармолиев, Р.Х. Реакция цыплят на введение глицината и сукцината/Р.Х. Кармолиев, В.А. Лукичёва, М.С. Найденский, А.Д. Чикмарёв// Птицеводство.-2003.-№2.-С.6-7.

40. Кармолиев Р.Х. Современные биохимические методы исследования в ветеринарии и зоотехнии. -М.: Колос, 1970.-288с.

41. Кармолиев, Р.Х. Сравнительная физико-химическая характеристика белков крови крупного рогатого скота в различные периоды онтогенеза, стельности и лактации.

42. Дис.доктора.биол.наук./Вет.акад. им К.И. Скрябина. М., 1988.- 486с.

43. Кармолиев, Р.Х. Стимуляция энергетического обмена организма цыплят-бройлеров биологически активными веществами в процессе роста и развития /Р.Х. Кармолиев, В.А. Лукичева// Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии. -М, 1999. -С.11-13.

44. Кармолиев, Р.Х. Теоретические основы в биохимии испытания биологически активных соединений сукцината и аминоацетата/ Р.Х. Кармолиев, P.P. Кармолиев, В.В. Нестеров// Доклады Российской академии селскохозяйственных наук. 2006. - № 2. - С. 35-40.

45. Кибец, Н. М. Синтез смешанолегандных комплексов металлов с витаминами и аминокислотами и изучение их биологических свойств на животных: Дисс. Доктора биолог наук./ МГАВМиБ им. К.И. Скрябина,- М.,2006.-329с.

46. Клименко, Ю. В. Химическое обогащение марганцовых руд /Ю.В. Клименко, А.П. Квасков//-М., 1946.-125с.

47. Комов, В.П. Биохимия: Учеб. для вузов/В.П. Комов, В.Н. Шведова.- М.: Дрофа, 2004. 640с.

48. Кондрашева, М.Н. Биохимические основы физиологического влияния янтарной кислоты и общая характеристика ее действия на организм/ М.Н. Кондрашева//Терапевтическое действие янтарной кислоты:.- Пущино, 1976.-С.6-36.

49. Кондрашова, М.Н. Взаимодействие гормональной и митохондриальной регуляции /М.Н. Кондрашова, Е.И.

50. Маевский// В кн.: Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма / под ред. М.Н. Кондрашовой. М.: "Наука", 1978. - С. 217-229.

51. Кормовая добавка: пат. 2086149 Рос. Федерация: С 1, 6 А 23 К 1/16 / Заживихина Е.И, Смирнова С.Н.; заявитель и патентообладатель Чувашский государственный университет им.И.Н. Ульянова. -№ 95112248/13; заявл. 18.07.95; опубл. 10.08.97, Бюл.№22.- 8с.:ил.

52. Косенко, Е.А. Янтарнокислый натрий-радиопротектор. /Е.А. Косенко, Ю.Г. Каминский// Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве: Сб.науч.тр./-Пущино, 1997.-С. 128-133.

53. Коттон, Ф. Основы неорганической химии. /Ф. Коттон, Дж. Уилкинсон. М.: Мир, 1979.- 487С.

54. Кребс, Г.А. Превращения энергии в живых системах /Г.А. Кребс, Г.Л. Корнберг// М.: Изд. иностр. лит., 1959.-137с.

55. Кривова, Т.С. Синтетические металлохелаты и проблема повышения репродуктивных функций с/х животных / Т.С. Кривова, Г.М. Артемьева, Э.С. Елисеева// Пятый Всесоюзныйбиологический съезд: Тезисы стендовых сообщений. Т. 3.-М., 1986.-С.265-266.

56. Кузнецов, С.Г. Биологическая доступность минеральных веществ для животных: Обзорная информация/ ВНИИТЭИагропром. М.: ВНИИТЭИагропром, 1992.-52 с.

57. Курсуая, Ю.А. Воздействие предынкубационной обработки куриных яиц излучениями плазмы. Автореф. дис. . канд. с.-х. наук./Моск. с.-х. акад. им. К. А. Тимирязева.-М., 2002.-19с,

58. Логинов, Г.П. Влияние синтетических металлохелатов на содержание свободных аминокислот в плазме крови и продуктивность кур: Сб.науч.тр./ Казанский вет.ин-та.-Казань, 1981.-Т.137.-С.67-71.

59. Лузбаев, К. Янтарная кислота как стимулятор роста/ К. Лузбаев, Н.С. Найденский, С. Зубалин// Птицеводство.- 1996.-№2.-С. 20-21.

60. Маевский, Е.И. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функций митохондрий/ Е.И. Маевский, А.С. Розенфельд, Е.В. Гришина, М.Н. Кондрашова.- Пущино, 2001.- 155 с.

61. Малов, Д.В. Фармако-токсикологические свойства и эффективность применения сукцината железа -при алиментарной анемии поросят: Дис.канд. вет. наук./ Казанская гос. академия вет. медицины им. Н.Э. Баумана.-Казань, 2002.-152 с.

62. Мерзленко, О.В. Фармакологические свойства препаратов, полученных на основе биокоординационных соединений металлов с аскорбиновой кислотой.: Автореф.дис.д-ра вет.наук/ Урал.гос.ин-т вет.медицины.- Троицк, 1998.-39с.

63. Мудрый, И.Н А.С. № 55396Э МКИ А 23 к 1/16 Официальный бюллетень "Снятие стрессового состояния у птицы".

64. Мудрый, И.Н. Стрессы у кур-несушек и пути их предупреждения// Уральские Нивы. 1973. - №3. - С.52-54.

65. Мудрый, И.Н. Сравнительная характеристика биологических веществ для профилактирования стрессов у птицы/ Й.Н. Мудрый, Н.А. Кравченко// Животноводство. 1978.-№ З.-С. 67-69.

66. Найденский, М.С. Применение янтарной кислоты для стимуляции роста и развития цыплят /М.С. Найденский, В.В. Нестеров, Р.Х. Кармолиев, В.А. Лукичева.// Ветеринария. 2002. -№ 12.-С.44-46.

67. Найденский, М.С. Резервы повышения продуктивности цыплят бройлеров/ М.С. Найденский// Современные проблемы в зоотехнии. -М., 2001. -4.2. -С. 128-129.

68. Неликаева, Е.Г. Продуктивность и некоторые показатели обмена веществ у кур-несушек при скармливании хелатныхсоединений микроэлементов.: Автореф.дис.канд.биол. наук./МГАВМиБ им. К.И. Скрябина,- М., 2000.-20с.

69. Нестеров, В.В. Влияние янтарной кислоты и комбинированное применение их с озоном на инкубационные качества яиц: Российский Международный экологический форум. Курск, 1995.- С. 40-43.

70. Нижарадже, Т. Влияние температурных факторов на стимулирующий эффект ГАМК (гаммааминомасляной кислоты). /Т. Нижарадже, JI. Тортладзе// Сб.науч.тр. Груз.гос.зоотехн.-вет. академии. Тбилиси, 2002.-60.№1.-С.348-356.

71. Никулина, А.А. К вопросу влияния янтарной кислоты на свёртываемость крови и баланс катехоламинов / В.П. Никулина, С.И. Храпова, Е.А. Тебякина// Фармакология и токсикология. -Рязань, 1988. №3.- С. 28-30.

72. Орлов, М.В. Биологический контроль в инкубации.- 3-е изд., перераб. и доп.-М.: Россельхозиздат, 1987.-239 с.

73. Орлов, М.В. Повышение биологической полноценности яиц путём введения в них перед инкубацией витаминовгруппы-В/М.В. Орлов, Ю.Н. Владимирова, К.В. Злочевская// Труды ВНИИП. Т XXXVIII/.- 1963.-С.457-459.

74. Самохин, В.Т. Хронический комплексный гипомикроэлементоз и здоровье животных// Ветеринария.-2005. -№12.-С. 3-5.

75. Тауцинь, Э.Я. Влияние ЭДТА и хлортетрациклина на усвоение микроэлементов у цыплят/ Э.Я. Тауцинь//

76. Физиологические активные компоненты питания животных: Сб.науч.тр.- Рига: Зинатне, 1969.-С.213-227.

77. Тен, А. Э. Рост и физиолого-биохимические показатели бройлеров под влиянием прединкубационной вакуумной обработки яиц растворами соединений марганца. Дисс.канд.биол. наук./ Ульяновская гос.с.-х. академия. Ульяновск.-2000. 111С.

78. Тен, Э.В. Биологические эффекты хелат-комплексов биогенных элементов и технология их использования в животноводстве: Автореф. дис. д-ра биол.наук/ВНИИ физиологии, биохимии и питания с-х. животных.-Боровск,1987.-29с.

79. Тен, Э.В. Влияние глицинатов меди и цинка на продуктивные качества кур-несушек /Э.В. Тен, Я.Л. Гудкович, И.И. Стеценко// Эндемические болезни и микроэлементы: Сб. науч. тр. Казан, зоовет. ин-тут.- Казань, 1977. С.90-91.

80. Тен, Э.В. Метаболические маршруты биогенных металлов в организме животных /Э.В. Тен// Биохимические аспекты использованя хелатных структур переходных металлов в животноводстве. -Ульяновск, 1997. -С. 4-9.

81. Тен, Э.В. Стимуляция прироста живой массы молодняка крупного рогатого скота/Э.В. Тен, А.Н. Конев// Вестник Ульяновской государственной с-х. акад. Серия «Ветеринария. Зоотехния». Ульяновск, 2001.-№4.-С.125-126.

82. Троцкий, М. В. Труды Гос. Ин-та усовершенствования врачей в Казани, 1933.

83. Успенский, Е. Е. Опытная агрономия.- XVI, 1915. С.4-6.

84. Филатова, Г.Ф. Содержание катехоламинов в органах крыс при охлаждении на фоне производных янтарной кислоты /Г.Ф. Филатова, Г.А. Кузнецова, Ю.Г. Бобков// Бюл. Экспериментальной биологии и медицины.-М; 1986.-№ 9.- С. 315-316.

85. Фисинин, В.И. Продуктивные качества кур, дыхание и окислительное фосфорелирование в митохондриях печени под влиянием янтарной и малоновой кислот / В.И. Фисинин, А.Г. Бирюков, Б.Ф. Авдонин// Сельскохозяйственная биология. -1986. №12. - С.3-7.

86. Фисинин, В.И. Промышленное птицеводство/ В.И. Фисинин, Г.А. Тардатьян. -М.: Агропромиздат, 1985.- 479 е., ил.

87. Фурдуй, Ф.И. Состояние и перспективы исследований проблемы стрессов и адаптации в промышленном животноводстве// Сельскохозяйственная биология. 1990. -№ 2.-С. 11-21.

88. Хал из ев, А. А. Химические стимуляторы, Сельхозгиз, М—Л., 1934.

89. Храброва, Е.М. Профилактика стрессов в птицеводстве путем использования экологически чистых препаратов // Актуальные проблемы животноводства: Сб.науч.тр.-М., 1998. -С. 123-128.

90. Черняк, М.И. Эффективность применяемых световых режимов при производстве яиц и мяса кур (зарубежный опыт): Обзор. -М., 1995. -43 с.

91. Bertrand, G. С. R. Soc. Biol., 120,1895.-Р.266—269.

92. Bertrand, G. С. R. Soc. Biol., 124, 1897.-P.1032—1036

93. Beauchamp, D.A. Chem.-Eur/ D. A. Beauchamp, S. J. Loeb// J., 2002, 8, P.5094.

94. Ehrismann, O. Ztschr. f. Hyg. u. Infektionskrankh., 122,2, 1939

95. Fritz, J.C. Trance elements needs and to erances by poultry. -Poultri Pig., 1973, vol.32, №8, P.362-364.

96. G.M.Sheldrick, SHELXTL Version 5, Software Reference Manual, Siemens Industrial Automation, Madison, WI, 1994.

97. Gibbons, R.A. Manganese metabolism in cows and goats. / R.A. Gibbons, S.N. Dixon, K. Hallis et al.// Biohim. Biophys. Acta, vol.444,№ 1,1976, P. 1-10.

98. He W., Miao F.J., Lin D.C., Schwandner R.T. et al. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors //Nature. 2004 May 13;429(6988): 188-93.

99. Jian Fan, Hui-Fang Zhu, T.Okamura, Wei-Yin Sun, Wen-Xia Tang, U.Norikazu, Chin. J.Inorg.Chem., 2004, 20, 17.

100. Kondrashova, M.N., Volkova S.P., Kuznetzov V.I. et al. Succinic acid as a physiological signal molecule // in Signal molecules and behavior. Eds. W. Winlow, O. Vinogradova, D. Sakharov, Manchester & NY, Manchester University Press, 1990, P. 294301.

101. Leach, R. M. Manganese.// Trace elements in human health and disase. New York; London, 1976. Vol. 11. P. 236-247.

102. Longstaff, M., Hill R. The influence of dietary manganese and stage of egg production on the hexosavine and hydroxyprolain contents and parts of the oviduct.// Brit. Poultrey Sci. 1972. Vol. 12, №2 P. 401-411.

103. Maevsky, E.I., Gusar I.B., Rosenfeld A.S. et al. Doesn't succinic acid mediate adrenaline stimulation in mitochondria? // II Europ. Bioenerg. Conf. Lyon, 1982. P. 589-590.

104. Mapes, J.P, Hariis R.A. Febs tell., 1975, vol.5l.,P.680-683.

105. McCarrison R. Ind. J. Med. Res., 14, 614—648, 1927.

106. McHorge. Am. J. Physiol., 77, 245, 1926.

107. Mellor J. W. A comprehensive Treatise on Inorganic and theoretical Chemistry, XII, 1932.

108. Orent and Collum J. Biol. Chem., 92,951,1931

109. Richet, Gardner et Goodbody. C. R. Acad. Sci., 181, 1105, 1925

110. Rutzler I. E. Langecker, 1323, 1934.

111. Skinner, Peterson und Steenbock. Biochem. Ztschr., 250,1932.

112. Spenser T.L. Fed.Proc., 1976 , vol.35.,p.1760-1764.

113. Structure Correlation. Ed. H.-B.Burgi and J.D.Dunitz. VCH: Weinheim, 1994, v.2, p.767-784.

114. Titus, Cave und Hughes J. Biol. Chemie, 80, 1928.

115. Weisiger R.A.,Fridovich J. Mitichondrial superoxide dismutase // J. Biol.Chem. 1973. Vol. 248.№13 P.4793-4796.

116. Yoroyama H. a rol.: PCT Y nt. Appl. Wo 8,401, 489, 1984.

117. Yosrida M., and Hoshic H. Nitritiue volue of succinate for poultry feed: Agp. Biol. Chem., 1971. -Vol. 35. -№2, p.201 -207.

118. Zolezzi G. Med. del Lavoro, 29, 4,1938.