Влияние вируса простого герпеса и цитомегаловируса на мужские половые клетки и сперматогенез при экспериментальной инфекции in vitro и in vivo тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.03, кандидат биологических наук Тюленев, Юрий Александрович

• Тюленев, Юрий Александрович
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Тюленев, Юрий Александрович

ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Общая характеристика герпесвирусов.

1.1. Таксономическое положение семейства Herpesviridae

1.2. Структура вириона герпесвирусов

1.3. Репликативный цикл герпесвирусов

Глава 2. Общие понятия о сперматогенезе.

2.1. Строение мужских гонад

2.2. Мужские половые клетки

2.3. Кинетика сперматогенеза

2.4. Апоптоз во время первой волны сперматогенеза

2.5. Органотипическая культура мужских гонад как модель для изучения сперматогенеза in vitro

Глава 3. Герпесвирусная инфекция мужских гонад.

3.1 .Частота встречаемости герпесвирусов в эякуляте

3.2. Влияние герпесвирусов на показатели спермограммы

3.3. Изучение влияния герпесвирусов на сперматогенез на экспериментальных моделях

3.4. Внутригаметная герпесвирусная инфекция

3.5. Выявление герпесвирусов в подвижных сперматозоидах

3.6. Возможность оплодотворения яйцеклетки инфицированным сперматозоидом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние вируса простого герпеса и цитомегаловируса на мужские половые клетки и сперматогенез при экспериментальной инфекции in vitro и in vivo»

Актуальность проблемы.

Вирус простого герпеса (ВПГ) и цитомегаловирус (ЦМВ) широко распространены в человеческой популяции, способны передаваться половым путем и вызывать широкий спектр заболеваний [141; 165]. Воспалительные заболевания органов репродуктивной системы являются одной из главных причин бесплодия в браке - проблемы, имеющей не только медицинское, но и социальное значение. Присутствие маркеров герпесвирусов в органах и тканях мужской репродуктивной системы [150], а также данные о повышенной частоте обнаружения ВПГ в эякуляте бесплодных мужчин [3;8; 9] указывают на возможную связь ВПГ-инфекции с нарушением фертильности. Сведений о влиянии ЦМВ на репродуктивную функцию мужчины крайне мало и они противоречивы. Существует представление, что семенники могут являться резервуаром вирусных инфекций в организме ввиду наличия гемато-тестикулярного барьера, который, с одной стороны, препятствует попаданию патогенов в семенник, с другой стороны -ограничивает доступ иммунокомпетентных клеток в уже зараженный орган [57].

Многие проблемы, связанные с участием герпесвирусов в формировании мужского бесплодия, оставались невыясненными. Недостаточно данных о влиянии ВПГ и ЦМВ на мужские половые клетки, практически отсутствуют сведения о воздействии герпесвирусов на процесс сперматогенеза, не установлена чувствительность неонатальных половых клеток к герпесвирусам и неясны последствия заражения в препубертатном периоде для репродуктивного здоровья в половозрелом возрасте. Решение перечисленных проблем необходимо для раскрытия патогенетическиех механизмов герпесвирусного инфицирования гамет, для выяснения вклада этих патогенов в формирование мужского бесплодия, для разработки эффективных средств диагностики, профилактики и лечения бесплодия, а также для предотвращения горизонтального и вертикального распространения герпесвирусов (ГВ) через мужские гаметы.

Цель и задачи исследования:

Цель настоящего исследования заключалась в экспериментальной оценке влияния ВПГ и ЦМВ на мужские половые клетки и на сперматогенез в модельных системах in vitro и in vivo. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Разработать модель герпесвирусной инфекции (ГВИ) семенника мыши и яичка человека in vitro.

2. Проследить динамику репликации вирусной ДНК и инфекционной активности ВПГ и ЦМВ в мужских гонадах in vitro.

3. Выявить половые и соматические клетки мужских гонад, чувствительные к герпесвирусам, определить интратестикулярную локализацию вирусных маркеров.

4. Изучить влияние герпесвирусов на структуру популяции, дифференцировку и пролиферацию половых клеток в семеннике мыши и яичке человека

5. Изучить влияние ВПГ на репродуктивные потенции половозрелых мышей-самцов, инфицированных в препубертатном периоде.

Научная новизна и практическая значимость:

1. Разработана модель ГВИ мужских гонад in vitro.

2. Доказана возможность и эффективность использования модели для изучения ГВИ половых и соматических клеток семенника в экспериментах in vitro.

3. Определена локализация вирусных маркеров в половых клетках, находящихся на разных стадиях сперматогенеза в семеннике мыши и в яичке человека.

4. Впервые показана способность ВПГ инфицировать половые клетки семенника мыши в неонатальном периоде.

5. Показано, что герпесвирусы подавляют пролиферацию сперматогониев, вызывают остановку мейоза и гибель сперматогенного эпителия.

6. Установлено снижение репродуктивных потенций у мышей-самцов при заражении их ВПГ в препубертатном периоде.

7. Выявленная в работе чувствительность половых клеток к ВПГ в препубертатном периоде указывает на необходимость своевременной диагностики и проведения профилактических противовирусных мероприятий у детей, начиная с раннего неонатального периода.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Определена динамика инфекционного процесса в органной культуре мужских гонад на двух моделях: 1 — заражение ВПГ клеток семенника мыши и 2 - заражение ВПГ и ЦМВ клеток яичка человека.

2. В мужских половых клетках, находящихся в семенниках на различных стадиях дифференцировки, обнаружены и локализованы белки и морфологические структуры ВПГ и ЦМВ.

3. Установлено снижение индекса сперматогенеза в зараженных герпесвирусами мужских гонадах половозрелых особей.

4. Показана высокая чувствительность к ВПГ незрелых половых клеток в семенниках неонатальных животных и ингибирующее влияние вируса на сперматоцитогенез и мейоз половых клеток при заражении в препубертатном периоде.

5. Установлено негативное влияние ВПГ на репродуктивную функцию половозрелого мужского организма при инфицировании вирусом в раннем неонатальном периоде.

ОБЗОР ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Молекулярная биология», Тюленев, Юрий Александрович

Выводы:

1. Разработана модель герпеевирусной инфекции мужских половых клеток in vitro на основе органной культуры семенника мыши и яичка человека, которая является информативной экспериментальной системой для изучения сперматогенеза.

2. Доказана репликация ВПГ и ЦМВ в органной культуре мужских гонад мыши и человека.

3. В инфицированной органной культуре мужских гонад выявлены прямые маркеры герпесвирусов (антигены, вирусные капсиды и вирионы) в половых клетках, находящихся на разных стадиях цитодифференцировки: в сперматогониях, в сперматоцитах, в сперматидах, в сперматозоидах.

4. Установлено, что негативное влияние герпесвирусов на сперматогенез проявляется в подавлении дифференцировки половых клеток, блокировании мейоза и гибели сперматогенных клеток.

5. Впервые показано, что экспериментальное заражение мышей-самцов в препубертатном периоде приводит к снижению фертильности в половозрелом возрасте.

Заключение.

Данные предыдущих исследований о высокой частоте выявления ВПГ в эякуляте мужчин с бесплодием, ухудшении показателей качества спермы, изменении состава популяции незрелых половых клеток у ВПГ-инфицированных лиц, в совокупности с продемонстрированными в настоящей работе негативным влиянием на сперматогенез, а также гаметотоксическим воздействием вируса в экспериментальных модельных системах, указывают на то, что ВПГ играет определенную патогенетическую роль в формировании мужского бесплодия.

Вопрос об этиологической роли ЦМВ в развитии бесплодия у мужчин остается спорным. Для установления связи ЦМВ-инфекции с репродуктивной функцией человека требуются как дальнейшие клинические исследования с привлечением больших контингентов обследованных лиц, так и изучение механизмов взаимодействия ЦМВ с мужскими половыми клетками на предложенных нами моделях.

Изучение действия ВПГ на сперматогенез при заражении в препубертатном периоде, проведенное в настоящей работе, показало опасность заражения детей в неонатальном периоде, которое может происходить, в том числе, и через молоко матери при грудном вскармливании. На важное значение данного результата указывают также имеющиеся данные о том, что заражение ВПГ может происходить у человека во время беременности [45] и родов [43]. Нарушения сперматогенеза, выявленные на ранних стадиях постнатального онтогенеза, могут в дальнейшем оказывать негативное влияние на мужскую фертильность.

Новые результаты, полученные в настоящей работе, имеют значение для фундаментальной вирусологии и теоретической медицины. Они важны также для практического здравоохранения. Своевременная постановка диагноза и начало лечения в неонатальном периоде позволит предотвратить развитие заболевания и формирование мужского бесплодия в половозрелом возрасте. Установление связи между ГВИ эякулята и бесплодием у мужчин указывает на необходимость включения исследования эякулята на маркеры герпесвирусов (методом ПЦР, БКМ) в алгоритм диагностики мужского бесплодия. Выполнение данного вида исследования может быть рекомендовано также при использовании ВРТ, а также при естественном планировании беременности для предотвращения риска вертикальной передачи герпесвирусов с мужскими гаметами. Этиологическая расшифровка диагноза при мужском бесплодии открывает перспективы использования специфической противовирусной терапии в лечении данных пациентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Тюленев, Юрий Александрович, 2012 год

1. Абдулмеджидова А.Г., Курило Л.Ф., Шилейко Л.В. и соавт. Бессимптомная форма генитального герпеса и бесплодие у мужчин // Урология. 2007. - №3. - С.56-59.

2. Барановская Е.И., Жаворонок C.B., Супрун Л.Я. и соавт. Особенности течения беременности и родов у больных с герпесвирусными инфекциями // Акушерство и гинекология. — 2004. №5. — С. 49-50.

3. Бочарова E.H., Брагина E.H., Гусак Ю.К. и соавт. Спонтанное прерывание беременности, неудачи при использовании репродуктивных технологий и герпетическое инфицирование сперматозоидов // Андрол и генит хирургия. 2006. - № 1. - С. 59-65.

4. Бочарова E.H. Климова P.P., Завалишина Л.Э. и соавт. Выявление ДНК вируса простого герпеса в сперматозоидах человека методом гибридизации in situ // Материалы Всерос науч-практ конф «Медицинская микробиология XXI век»; Саратов, 2004. - С. 44-45.

5. Бочарова E.H., Абдумаликов P.A., Брагина Е.Е. и соавт. Обнаружение белков и капсидов ВПГ в сперматозоидах человека // Докл. Акад. Наук (клеточная биология). 2003. - №6. - С. 836-841.

6. Брагина Е.Е. Закономерности нарушений сперматогенеза человека при некоторых генетических и инфекционных заболеваниях. Автореф. дис . докт. биол.н.; М, 2001. 53 с.

7. Брагина Е.Е., Абдумаликов P.A. Руководство по сперматологии. М.: Сорек-ролиграфия, 2002. - 108 с

8. Брагина Е.Е., Абдумаликов P.A., Курило Л.Ф. и соавт. Выявление сперматозоидов, инфицированных вирусом простого герпеса // Вестн. дерм, венер.- 2000.-№ 5.-С. 18-22.

9. Марданлы С.Г., Кирпичникова Г.И., Неверов В.А. Герпетическая инфекция (простой герпес). Этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика, лечение. Электрогорск: Изд-во «Эколаб», 2005. - 48 с.

10. Науменко В.А., Тюленев Ю.А., Сегал А.С. и соавт. Влияние вируса простого герпеса на сперматогенез // Урология 2011. - №6. — С. 32-36.

11. Нишлаг Э., Бере Г.М. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы. -2005.

12. Серебренникова К.Г. «Современные возможности диагностики и лечения женского бесплодия» // Ж. Качество жизни. М., Медицина. — 2004.- №3(6). -С.55-59.

13. Тер-Аванесов Г.В. Андрологические аспекты бесплодного брака //. Болезни репродуктивной системы. 2004. - №3. - С. 60-65.

14. Фролова О.Г. Репродуктивное здоровье женщин // Ж. Качество жизни. М., Медицина. 2004. - №3(6). - С.9-12.

15. Aiman J., Brenner P.F., MacDonald P.C. Androgen and estrogen production in elderly men with gynecomastia and testicular atrophy after mumps orchitis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1980. - V. 50. - P. 380-654.

16. Aizawa S, Nishimune Y. In vitro differentiation of type A spermatogonia in use cryptorchid testis.// J. Reprod. Fertil. -1979.-V.56.- P. 99-104.

17. Alastalo T.P., Lonnstrom M., Leppa S. et al. Stage-specific expression and cellular localization of the heat shock factor 2 isoforms in the ratseminiferous epithelium. //Exp. Cell Res.-1998.-V.240.-P. 16-27.

18. Al-Shawi R., Burke J., Wallace H. et al. The herpes simplex virus type 1 thymidine kinase is expressed in the testes of transgenic mice under the control of a cryptic promoter.// Mol. Cell Biol.- 1991.-V. 11.- P. 4207-4216.

19. Althaus F.A. An ounce of prevention STDs and women's health // Fam Plann Perspect. -1991.- V.23. P. 173-177.

20. Asher Y., Heller M., Becker Y. Incorporation of lipids into herpes simplex virus particles.-1969.- J. Gen. Virol.- V.4. P. 65-76

21. Aslam H., Rosiepen G., Krishnamurthy H. et al. The cycle duration of the seminiferous epithelium remains unaltered during GnRH antagonist-induced testicular involution in rats and monkeys.// J. Endocrinol.-1999.-V.161. — P. 281-288.

22. Barton S., Munday P., Patel R. Asymptomatic shedding of herpes simplex virus from the genital tract: uncertainty and its consequences for patient management. The herpes simplex virus advisory panel // Int. J. STD AIDS. -1996. V.7. - P. 229-232.

23. Bascar J.F., Stanat S.C., Huang E-S. Cytomegalovirus infection of murine testicular interstitial Leydig Cells // Infection and Immunity. 1983. - V. 40,- №2.-P. 726-732

24. Baskar J.F., Furnari B., Huang E.S. Demonstration of developmental anomalies in mouse fetuses by transfer of murine cytomegalovirus DNA-injected eggs to surrogate mothers // J. Infect. Dis. 1993. - V. 167. — P. 1288-1295.

25. Baskar J.F., Stanat S.C., Huang E.S. Murine cytomegalovirus infection of mouse testis // J. Virol. 1986. - V. 57. - P. 1149-1154.

26. Baskin G. B. Disseminated cytomegalovirus infection in immunodeficient rhesus monkeys // Am. J. Pathol. 1987. - V. 129. - P. 345-352.

27. Bellve A.R. et al. Spermatogenic cells of the prepuberal mouse. Isolation and morphological characterization // J. Cell Biol. 1977. - V. 74. - P. 68

28. Bezold G., Politch J.A., Kiviat N.B. et al. Prevalence of sexually transmissible pathogens in semen from asymptomatic male infertility patients with and without leukocytospermia // Fertil Steril. 2007. - V. 87. -P. 1087-1097.

29. Bezold G., Schuster-Grusser A., Lange M. et al. Prevalence of human herpesvirus types 1-8 in the semen of infertility patients and correlation with semen parameters // Fertil. Steril. 2001. - Vol. 76. - P. 416-418.

30. Biggar R.J., Adersen H.K., Ebbesen P. et al. Seminal fluid excretion of cytomegalovirus related to immunosupression in homosexual men // Br. Med. J. 1983. -V. 286. - P. 2010-2012.

31. Biswal N., Murray B.K., Benyesh-Melnick M. Ribonucleotides in newly synthesized DNA of herpes simplex virus. //Virology.- 1974,- V.61. P. 8799.

32. Boitani C, Politi MG, Menna T. Spermatogonial cell proliferation in organ culture of immature rat testis.// Biol. Reprod. -1993. V.48.- P. 761-767.

33. Borghese E, Venini MA. Culture in vitro de gonades embryonnaires de Mus musculus. //Symp. Genetica. -1956,- V.5. P.69-83.

34. Boue A., Loffredo V. Abortion caused by type II Herpesvirus. Isolation of virus from cultures of zygotic tissues // Presse Med. 1970. - V. 78. - P. 103-106.

35. Braun R.E., Lo D., Pinkert C.A. et al. Infertility in male transgenic mice: disruption of sperm development by HSV-tk expression in postmeiotic germ cells. //Biol. Reprod. 1990. -V. 43. -P. 684-693.

36. Braun R.E. Temporal control of protein synthesis duringspermatogenesis.//Int. J. Androl. 2000.- V. 2. - P. 92-94.

37. Bresson J.L., Clavequin M.C., Mazeron M.C. et al. Risk of cytomegalovirus transmission by cryopreserved semen: a study of 635 semen samples from 231 donors // Hum. Reprod. 2003. -V. 18. -P. 1881-1886.

38. Brinkworth M.H., Weinbauer G.F., Bergmann M., Neischlag E. Apoptosis as a mechanism of germ cell loss in elderly men. Int. J. Androl.-1997.-V. 20.- P. 222-228.

39. Brooks A. Within- and between-subject variation in semen parameters in infertile men and normal semen donors // Fértil. Steril. 2006. — V. 85. — P. 128-134.

40. Brown Z.A. et al. Neonatal herpes simplex virus infection in relation to asymptomatic maternal infection at the time of labor // N. Engl. J. Med. — 1991. V. 324. - P. 1247-1252.

41. Bunting L., Boivin J. Development and preliminary validation of the fertility status awareness tool: FertiSTAT// Hum Reprod. 2010. - V.25. - P.1722-1733.

42. Burgos J.S., C. Ramirez , F. Guzman-Sanchez et al. Hematogenous vertical transmission of herpes simplex virus type 1 in mice // J. Virol. — 2006. — V. 80 (6).-P. 2823-2831.

43. Burgos J.S., Ramirez C., Sastre I. et al. Herpes simplex virus type 1 infection via the bloodstream with apolipoprotein E dependence in the gonads is influenced by gender // J Virol.- 2005. V.79. - P.1605-1612.

44. Caia L-Y., Katob T., Nakayamaa M. et al. HSV type 1 thymidine kinase protein accumulation in round spermatids induces male infertility by spermatogenesis disruption and apoptotic loss of germ cells // Reprod. Tox. 2009.-V. 27.-P. 14-21.

45. Cassai E.N., Sarmiento M, Spear P.G. Comparison of the virion proteins specified by herpes simplex virus type 1 and 2.// J. Virology.-1975.-V. 16.-P. 1327-1331.

46. Chairussyuhur A, Sa'nchez-Partida LG, Maddocks S et al. Quail yolk and coconut extract in diluents for storage of ram semen at 30 C and 5 C. Proceedings of the 25th Annual Conference of the Australian Society for Reproductive Biology; 1993.

47. Champy C. Quelques re'sultats de la me'thode de culture des tissus. Arch.Zool. Exp. Gen.-1920. -V.60. -P. 461-500.

48. Charny, C.W. and Meranze, D.R. Pathology of mumps orchitis.// J. Urol.-1948.- V. 60.- P. 140.

49. Chrystie I. L., Mullen J. E., Braude P. R. et al. Assisted conception in HIV discordant couples: evaluation of semen processing techniques in reducing HIV viral load // J. Reprod. Immunol. 1998. - V. 41. - P. 301-306.

50. Clermont Y, Leblond CP, Messier B. Dure'e du cycle de Perithelium se'minal du rat.// Arch. Anat. Microsc. Morphol. Exp. -1959.-V.48.- P. 3756.

51. Clermont Y. The cycle of the seminiferous epithelium in man. //Am. .J Anat.- 1963.- V.112. -P. 35-51.

52. Courtot A.M., Pallier C., Testart J. Viral transmission and medically assisted procreation: the Herpesviridae case // Gynecol. Obstet. Fertil. 2004. — V. 32.-P. 233-240.

53. Cremades N., Bernabeu R., Barros A. and Sousa M. In vitro maturation of round spermatids using coculture on Vero cells.// Hum. Reprod.- 1999.- V. 14.-P. 1287-1293.

54. Csata S., Kulcsar G. Virus-host studies in human seminal and mouse testicular cells // Acta Chir. Hung. 1991. - V. 321. - P. 83-90.

55. Dalton A.D., Harcourt-Webster J.N. The hystopathology of the testis and epididymis in AIDS. A post-mortem study // J. Pathol. 1991. - V. 163. - P. 47-52.

56. Davidson A.J. Evolution of herpesviruses // Vet Microbiol. 2002. — V.86. -P. 69-88.

57. Davison A.J., Wilkie N.M. Location and orientation of homologous sequences in the genomes of five herpes viruses.// J. Gen. Virology.-1983.-V.64.-P. 1927-1941.

58. De Kretser D., Kerr J. The cytology of the testis. // In book: The physiology of reproduction. Knobil E., Neill J. et al. (eds). Raven press, Ltd New York, 1988.-P. 837-932.

59. De Paepe M.E., Guerrieri C., Waxman M. Opportunistic infections of the testis in the acquired immunodeficiency syndrome // Mt. Sinai J. Med. -1990.-V. 57.-P. 25-29.

60. De Paepe ME, Waxman M. Testicular atrophy in AIDS: a study of 57autopsy cases // Hum Pathol.- 1989.-V.20(3).- P.210-214.69. de Rooij D.G. Stem cells in the testis. //Int. J. Exp. Pathol.-1998.-V.79.-P. 67-80.

61. Dejucq N, Jegou B. The testicular antiviral defence system: I. Interferon and interferon-induced proteins expression in the testis. //Andrologia. .-1999.-V.31(5). -P.306.

62. Dejucq N., Jegou B. Viruses in the mammalian male genital tract and their effects on the reproductive system // Microbiol. Mol. Biol., 2001. — V. 65. — P. 208-231.

63. Deture F.A., Drylie D.M., Kaufman H.E. et al. Herpesvirus type 2: isolation of seminal vesicle and testes // Urol. 1976. - V.7. - P. 541-544.

64. Deture F.A., Drylie D.M., Kaufman H.E. Herpesvirus type 2: study of semen in male subjects with recurrent infections // J Urol. 1978. - V. 120. -P. 449- 451.

65. Dolyniuk M., Pritchett R., Kieff E. Proteins of Epstein-Barr virus. I. Analysis of the polypeptides of purified enveloped Epstein-Barr virus.// J.Virology.-1976.- V.17.- P. 935-949.

66. Dutko F. J., Oldstone M. B. Murine cytomegalovirus infects spermatogenic cells // Proc. Natl. Acad. Sci. 1979. - V. 76. - P. 2988-2991.

67. Dux C. Recherches sur les cultures de testicule hors de l'organisme. Action de l'hormone gonadotrope. Arch Anat Microsc (Paris). 1939. V.35. - P. 391.

68. Ellison A.R, Bishop J.O. Initiation of herpes simplex virus thymidine kinase polypeptides // Nucleic Acids Res. 1996. - V.24. - P.2073-2079.

69. Ellison A.R., Wallace H., Al-Shawi R. et al. Different transmission rates of herpesvirus thymidine kinase reporter transgenes from founder male parents and male parents of subsequent generations // Mol Reprod Dev. — 1995. — V. 41. — P. 425-434.

70. Erles K., Rohde V., Thaele M. DNA of adeno-associated virus (AAV) in testicular tissue and in abnormal semen samples // Hum Reprod. — 2001. — V.16. -P.2333-2337.

71. Falke D., Siegert R., Vogell W. Electronenmicroscopische Befunde zur Frage der Doppelmembranbildung des Herpes simplex virus. Arch. Ges. Virusforsch.-1959.- V. 9. -P. 484-496.

72. Fawcett W. The mamallian spermatozoon. 1975. - V. 44. - P. 394-436.

73. Fong C.K.Y., Tenser R.B., Hsiung G.D., Gross P.A. Ultrastructiral studies of the envelopment and release of guinea pig herpes-like virus in cultured cells. //Virology.- 1973.- V. 52. P. 468-477.

74. Freeman R., Hambling M. H. Serological studies on 40 cases of mumps virus infection // J. Clin. Pathol. 1980. - V. 33. - P. 28-32.

75. Frenkel N., Locker H., Vlazny D.A. Studies of defective herpes simplex viruses.// Ann. NY Acad. Sci. -1980.- V. 354. P. 347-370

76. Furlog D., Swift H., Roizman B. Arrangement of herpesvirus deoxyribonucleic acid in core.// J. Virol.- 1972.- V.10. P.1071-1074

77. Gaillard PJ, Varossieau WW. The structure of explants from different stages of development of the testis on cultivation in media obtained from individuals of different stages.// Acta Neerl Morphol. -1938.- V.l. P. 313.

78. Gall A.E. The histopathology of acute mumps orchitis // Am. J. Pathol. —1940. -V. 23.-P. 637-642.

79. Gerber P., Pritchett R.F., Kieff E.D. Antigens and DNA of a chimpanzee agent related to Epstein-Barr virus. //J. Virol.-1976.-V.19.- P. 1090-1099.

80. Ghatnekar R, Lima-de-Faria A, Rubin S, Menander K. Development of human male meiosis in vitro. //Hereditas.- 1974.-V.78. P. 265-272.

81. Gribencha S.V., Bragina E.E., Abdumalikov R.A et al. Detection of type 2 herpes simplex virus in cells of spermatogenic epithelium in infected testis of guinea pigs // Bull. Exp. Biol. Med. 2007. - V. 144. - P. 73-76.

82. Guazzone, V. A., Jacobo, P., Theas, M. S. & Lustig, L. Cytokines and chemokines in testicular inflammation: a brief review.// Microsc. Res. Tech.-2009. V.72. - P. 620-628.

83. Hall CB, Caserta MT, Schnabel K. Chromosomal integration of human herpesvirus 6 is the major mode of congenital human herpesvirus 6 infection // Pediatrics. 2008. - V. 122(3). - P. 513-20.

84. Hamparian V.V., Hilleman M.R., Ketler A. Contributions to characterization and classification of animal viruses. //Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1963.-V. 112.-P. 1040-1052.

85. Haneji T, Maekawa M, Nishimune Y. Vitamin A and follicle-stimulating hormone synergistically induce differentiation of type A spermatogonia in adult cryptorchid testes in vitro.// Endocrinology. -1984. V.114.- P. 801— 805.

86. Hayward S.D., Nogee L., Hayward G.S. Organization of repeated regions withing the Epstein-Barr virus DNA molecule. //J. Virology.-1980.-V.33. -P. 507-521.

87. Heine J.W., Roizman B., 1973, Proteins specified by herpes simplex virus. //J. Virol.-V.ll.-P. 810-813.

88. Heller M., Gerber P., Kieff E. DNA of herpesvirus PAN, a third member of the Epstein-Barr virus-herpesvirus papio group.// J. Virol.-1982.-V.41. — P. 931-939.

89. Hirose T. Alpha-herpes virus infection male genital herpes // Nippon Rinsho. - 2000. - V. 58. - P.877-882.

90. Hirtsch I., Vonka V. Ribonucleotides liked to DNA of herpes simplex type 1. //J. Virology.-1974.- V.13.-P. 1162-1168.

91. Huber, S. A., J. Kupperman, and M. K. Newell. Hormonal regulation of CD4 T-cell responses in coxsackievirus B3-induced myocarditis in mice.// J. Virol.- 1999.- V.73. P. 4689-4695.

92. Huttner K. M., Pudney J., Milstone D. S. et al. Flagellar and acrosomal abnormalities associated with testicular HSV-tk expression in the mouse // Biol Reprod. 1993. - V. 49. - P. 251-261.

93. Inhorn M.C. Global infertility and the globalization of new reproductive technologies: illustrations from Egypt // Soc Sci Med. — 2003. V.56. — P.1837-1851.

94. Johnson L, Blanchard T. L., Varner D. D. et al. Factors affecting spermatogenesis in the stallion // Theriogenology. 1997. - V. 48. - P. 1199-1216.

95. Johnson L. A new approach to study the architectural arrangement of spermatogenic stages revealed little evidence of a partial wave along the length of the human seminiferous tubules. //J. Androl.-1994.-V.15. P. 435441.

96. Johnson L., McKenzie K.S., Snell J.R. Partial wave in human seminiferous tubules appears to be a random occurrence. //Tissue Cell.-1996.-V.28. P. 127-136.

97. Jordan M. C., Rousseau W. E., Noble G. R. et al. Association of cervicalcytomegaloviruses with venereal disease // N. Engl. J. Med. 1973. - V. 288.-P. 932-934.

98. Kapranos N., Petrakou E., Anastasiadou C. et al. Detection of herpes simplex virus, cytomegalovirus, and Epstein-Barr virus in the semen of men attending an infertility clinic // Fértil Steril. 2003. - V. 79: Suppl 3. - P. 1566-1570.

99. Kieff E.D., Bachenheimer S.L., Roizman B. Size, composition and structure of the DNA of subtypes 1 and 2 herpes simplex virus.// J. Virol. -1971.- V. 8.-P. 125-129.

100. Kieff E.D., Hoyer B., Bachenheimer S.L., Roizman B.Genetic relatedness of type 1 and type 2 herpes simplex virus.// J. Virol. -1971.- V. 9. P. 738-745.

101. Kotronias, D., Kapranos N. Detection of herpes simplex virus DNA in human spermatozoa by in situ hybridization technique // In Vivo. — 1998. — V. 12.-P. 391-394.

102. Krishnamurty H., Weinbauer G.F., Aslam H., Yeng C.H., Nieschlag E. Quantification of apoptotic testicular germ cells in normal and methoxyacetic acid-treated mice as determined by flow cytometry.// J. Androl.-1998.-V. 19.-P. 710-717.

103. Kulcsar G., Csata S., Nasz I. Investigations into virus carriership in human semen and mouse testicular cells // Acta Microbiol Hung. 1991. - V. 38. -P. 127-132.

104. Kundsin R. B., Falk L., Hertig A.T. et al. Acyclovir treatment of twelve unexplained infertile couples // Int. J. Fértil. 1987. - V. 32. - P. 200-204.

105. Kyo S., Inoue M., Koyama M. et al. Detection of high-risk human papillomavirus in the cervix and semen of sex partners // J. Infect. Dis. — 1994.-V.170.-P. 682-685.

106. Lai Y. M., Yang F. P., Pao C. C. Human papillomavirus deoxyribonucleic acid and ribonucleic acid in seminal plasma and sperm cells // Fértil. Steril. -1996. V. 65. - P. 1026-1030.

107. Lai Y.M., Lee J.F., Huang H.Y. et al. The effect of human papillomavirus infection on sperm cell motility // Fértil. Steril. 1997. - V. 67. - P. 11521155.

108. Lang D.J., Kummer J.F. Demonstration of cytomegalovirus in semen // N. Engl. J. Med. 1972. -V. 287. - P. 756-758.

109. Lang D J., Kummer J.F., Hartley D.P. Cytomegalovirus in semen // N. Engl. J. Med. 1974. -V. 291. - P. 121-123.

110. Levy R., Najioullah F., Keppi B. et al. Detection of cytomegalovirus in semen from a population of men seeking infertility evaluation // Fértil. Steril. 1997. - V.68. - P. 820-825.

111. Lo JC, Schambelan M. Reproductive function in human immunodeficiency virus infection. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001.- V. 86. - P. 2338-2343.

112. Lopez, C. Genetics of natural resistance to herpesvirus infections in mice. //Nature. 1975. — V.258. — P.152—153.

113. Lostroh AJ. In vitro response of mouse testis to human chorionic gonadotropin. //Proc. Soc. Exp. Biol. N.Y. 1960. - V.103.-P. 25.

114. Ludwig H.O., Biswal N., Benyesh-Melnick M. Studies on the relatedness of herpesviruses through DNA-DNA hybridization. //Virology.-1972.-V.49. -P. 95-101.

115. Macasaet F.F., Holler K.E., Smith T.F. et al. Cytomegalovirus studies of autopsy tissue. Incidence of inclusion bodies and related pathologic data // Am. J. Clin. Pathol. 1975. - V. 63. - P. 859.

116. MacGowan M.P., Haye K., Kovacs G.T. et al. Prevalence of cytomegalovirus and herpes simplex virus in human sperm // Int. J. Androl. 1983. — V. 6.-P. 331-336.

117. Mansat A., Mengelle C., Chalet M. et al. Cytomegalovirus detection in cryopreserved semen samples collected for therapeutic donor insemination // Hum. Reprod. 1997. -V. 12. - P. 1663-1666.

118. Martinovitch PN. Development in vitro of the mammalian gonad. //Nature.-1937.-V.139.-P.413.

119. Mastroianni A., Coronado O., Manfredi R. et al. Acute cytomegalovirus prostatitis in AIDS // Genitourin. Med. 1996. - V. 72. - P. 447-448.

120. Matthews R.E.F., 1982, Classification and nomenclature of viruses. Forth report of the Internaiional Commite on Taxonomy of Viruses, Intervirology, 17, 1-199

121. McCombs R., Brunschwig J.P., Mirkovic R., Benyesh-Melnick M. Electron microscopic characterization of a herpes-like virus isolated from tree shrews.// Virology. 1971.- V. 45. - P. 816-820.

122. Meistrich M.L., van Beek M.E. Spermatogogial stem cells. Oxford University Press, New York.-1993.-pp 266-295.

123. Melaine N., Ruffault A., Dejucq- Rainsford N. et al. Experimental inoculation of the adult rat testis with Sendai virus: effect on the adult leucocyte population. //Human Reproduction. 2003. - V.18. (8). -P. 15741579.

124. Mertz G., Benedetti J., Asbley R. et al. Risk factors for the sexual transmission of genital herpes // Ann. Intern. Med. 1992. - V. 116. - P. 197-202.

125. Michailow W. Experimentell-histologische Untersuchungen u'ber die Elemente der Hodenkanalchen. //Z. Zellforsch.-1937.-V.26. P. 174.

126. Miller C.S., R. J. Danaher, R. J. Jacob. Molecular aspects of herpes simplex virus I latency, reactivation, and recurrence. //Crit Rev Oral Biol Med.-1998. -V. 9.-P. 541-562.

127. Mocarski E. S. Jr., Shenk T., Pass R.F. Cytomegaloviruses. In book: Fields Virology, 5th Ed. by D. Knipe, P. Howley. — Philadelphia: Lippincott,

128. Williams & Wilkins, 2007. P. 2702-2772.

129. Morales A., Mohamed F., Cavicchia J.C. Apoptosis and blood-testis barrier during the first spermatogenic wave in the pubertal rat.// The Anatomical Record.-2007.- V.290.- P. 206-214.

130. Moreno, R. D., Lizama, C., Urzua, N., Vergara, S. P. & Reyes, J. G. Caspase activation throughout the first wave of spermatogenesis in the rat.// Cell Tissue Res. -2006. -V. 325.- P. 533-540. (doi:10.1007/s00441-006-0186-4)

131. Morgan C., Rose H., Holden M., Jones E. Electron microscopic observations on the development of herpes simplex virus.// J. Exp. Med.-1959.- V. 110.— P. 643-656.

132. Moustafa M.H., Sharma R.K., Thornton J. et al. Relationship between ROS production, apoptosis and DNA denaturation in spermatozoa from patients examined for infertility //Hum Reprod. -2004, V.19, P. 129-3 8

133. Naumenko V.A., Tyulenev Yu.A., Yakovenko S.A. et al. Detection of human cytomegalovirus in motile spermatozoa and spermatogenic cells in testis organotypic culture // Herpesviridae. 2011. - 2:7 doi: 10.11868/20424280-2-7.

134. Nazerian K. DNA configuration in the core of Marek's disease virus. //J. Virol.-1974.-V. 13.-P. 1148-1150.

135. Neighbour P.A., Fraser L.R. Murine cytomegalovirus and fertility: potentional sexual transmission and effect of this virus on fertilization in vitro // Fertil. Steril. 1978. - V. 20. - P. 216-222.

136. Neofytou E., Sourvinos G., Asmarianaki M. et al. Prevalence of human herpes virus types 1-7 in the semen of men attending an infertility clinic and correlation with semen parameters // Fertil. Steril. -2009. V. 91. - P. 24872494.

137. Nunes JF. Utilization of the coconut water as extender for the semen of domestic animals and man. //Rev Bras Reprod Anim. -1998.-V.22. P. 109112.

138. Nuovo, G. J., Becker J., Simsir A.et al. HIV-1 nucleic acids localize to the spermatogonia and their progeny. A study by polymerase chain reaction in situ hybridization. //Am. J. Pathol.- 1994.- V.144. P. 1142-1148.

139. Oakberg EF. Duration of spermatogenesis in the mouse and timing of stages of the cycle of the seminiferous epithelium. //Am J Anat. -1956. V. 99. -P. 507-516.

140. Oliver, R. T. 1990. Atrophy, hormones, genes and viruses in aetiology germ cell tumours. //Cancer Surv. V.9. - P. 263-286.

141. Overall J.C. Jr. Herpes simplex virus infection of the fetus and newborn // Pediatr. Ann. 1994. - V.23. - P. 131-136.

142. Pallier C. Tebourbi L., Chopineau-Proust S. et al. Herpesvirus, cytomegalovirus, human sperm and assisted fertilization // Hum. Reprod. — 2002.-V. 17.-P. 1281-1287.

143. Perdue M.L., Kemp M.C., Randall C.C., O'Callaghan D.J. Studies on the molecular anatomy of the L-M strain of equine herpes virus type 1: Proteins of the nucleocapsid and intact virion. //Virology.- 1974.- V.59. P. 201-216.

144. Pineau C., McCool S., Glucksman M.J., Pierotti A.R. Distribution of thimet oligopeptidase (B.C. 3.4.24.15.) in human and rat testes. //J.Cell Sei.-1999.-V.112. — P. 3455-3462.

145. Rand T.H., Ben-Porat T. Distribution of sequences homologous to the DNA of herpes simplex virus type 1 and 2, in the genome of pseudorabies virus. // Intervirology.-1980.-V.13. P. 48-53.

146. Rasmussen L., Morris S., Hamed K. et al. Human cytomegalovirus DNA is present in CD45+ cells in semen from human immunodeficiency virus-infected patients // J. Infect. Dis. 1995. - V. 171. - P. 432-436.

147. Rinaldo C.R. Jr,. Kingsley L.A., Lyter D.W. et al. Excretion of cytomegalovirus in semen associated with HTLV-III seropositivity in asymptomatic homosexual men // J. Med.Virol. 1986. - V. 20. - P. 17-22.

148. Roizman B., 1982, The family of Herpesviridae. General description taxonomy and classification. In: The Viruses, Vol. I; ed. By B. Roizman pp 1-23, Plenum Press, New York

149. Roizman B., Carmichael L.E., Deinhardt F., de The G., Nahmias A J., Plowright W., Rapp F., Sheldrick P., Takanashi M., Wolf K., Herpesviridae. Definition, provisional nomenclature and taxonomy. //Intervirology. 1981. -V. 16.-P. 201-217.

150. Roizman B., Furlong D. The replication of herpesviruses. In: Comprehensive Virology.- 1974.- V. 3.- P.229-403.

151. Roizman B., Knipe D.M., Whitley R.J. Herpes Simplex Viruses. // In book: Fields Virology, 5th Ed. by D. Knipe, P. Howley. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins. - 2007. -P. 2502-2601.

152. Rosiepen G., Chapin R.E., Weinbauer G.F. The duration of the cycle of the seminiferous epithelium is altered by administration of 2,5-hexanedione in the adult Sprague-Dawley rat.//J. Androl.-1995.-V.16. P. 127-135.

153. Roulet V., Denis H., Staub C. et al. Human testis in organotypic culture: application for basic or clinical research // Hum. Reprod. 2006. - V.21. -P. 1564-75.

154. Roulet V., Satie A.-P., Ruffault A. et al. Susceptibility of Human Testis to Human Immunodeficiency Virus-1 Infection in Situ and in Vitro // Am. J. Path. 2006. - V. 169. - P. 2094-2103.

155. Russell L. D., Chiarini-Garcia H., Korsmeyer S. J., Knudson C. M. Baxdependent spermatogonia apoptosis is required for testicular development and spermatogenesis. //Biol. Reprod. -2002. V.66. - P. 950-958. (doi: 10.1095/biolreprod66.4.950)

156. Sarkar O., Bahrainwala J., Chandrasekaran S., Kothari S., Mathur P. P., et al., Impact of inflammation on male fertility.// Front Biosci (Elite Ed). -2011.-V. 1(3).-P. 89-95.

157. Satie A. P.Excess type I interferon signaling in the mouse seminiferous tubules leads to germ cell loss and sterility. // J Biol. Chem.- 201 l.-V. 286. -P. 23280-23295.

158. Saunders P.T., Gaughan J., Saxty B.A., Kerr L.E., Millar M.R. Expression of protamine P2 in the testis of the common marmoset and man visualized using non-radioactive in situ hybridization. //Int.J. Androl.-1996.-V.19. — P. 212-219.

159. Schlatt S., Weinbauer G.F. Immunohistocamical localization of proliferating cell nuclear antigen as a tool to study cell proliferation in rodent and primate testes.// Int. J. Androl.-1994.-V. 17. P. 214-222.

160. Schluze W., Render U. Organization and morphogenesis of the human seminiferous epithelium. //Cell Tissue Res.-1984.-V.237. P. 395-407^

161. Schwartz J., Roisman B. Similarities and differences in the development of laboratory strains and freshly isolated strains of herpes simplex viruses in Hep-2 cells: Electron microscopy. // J. Virol.-1969.- V.4. P. 879-889.

162. Sellmeyer D.E., Grunfeld C. Endocrine and metabolic disturbances in human immunodeficiency virus infection and the acquired immune deficiency syndrome.// Endocr. Rev. 1996. - V. 17. - P. 518-532.

163. Shaha C. Germ cell apoptosis: relevance to infertility and contraception. // Immunol. Endocr. Metab. Agents Med. Chem.- 2008. V.8. -P. 66-78.

164. Sharpe R. Regulation of spermatogenesis. The physiology of reproduction. Raven, New York.-1994.- P. 1363-1434.

165. Sherman J.K., Morgan P.N. Effect of human semen on herpes-simplex virus2 // Fertil Steril. — 1989.-V.51.-P. 186-189.

166. Shukla K.K. et al. Apoptosis, spermatogenesis and male infertility // Front Biosci. 2012. - V. 4. - P. 746-754.

167. Sinha Hikim A.P., Swerdloff R.S. Hormonal and genetic control of germ cell apoptosis in the testis. //Rev. Reprod.-1997.-V.4. P. 38-47.

168. Sofikitis, N., Giotitsas, N., Tsounapi, P. et al. Hormonal regulation of spermatogenesis and spermiogenesis. //J. Steroid Biochem. Mol. Biol.-2008. V.109. - P. 323-330. (doi:10.1016/j.jsbmb.2008.03.004)

169. Sparrow AH, Pond V, Kojan S. Microsporogenesis in excised anthers of Trillium erectum grown on sterile media.// Am. J. Botany. -1955. — V.42. — P. 384-394.

170. Spear P.G. Glycoproteins specified by herpes simplex viruses. In: The Herpesviruses.-1984.- Vol.3, ed. by Roizman B., Plenum press, New York.

171. Spear P.G. Membrane proteins specified by herpes simplex virus. I. Identification of four glycoprotein precursors and their products in type 1 -infected cells.// J. Virology.- 1976.-V.17. P. 991-1008.

172. Spear P.G., Keller J.M., Roizman B. The proteins specified by herpes simplex virus. II. Viral glycoproteins associated with cellular membranes. //J. Virology.-1970.- V.5. -P. 123-131.

173. Spear P.G., Roizman B. Proteins specified by herpes simplex virus. V. Purification and structural proteins of the herpesvirion.// J. Virol.-1972.-V.9.-P. 431-439.

174. Spector S.A., Hirata K.K., Newman, T. Identification of multiple cytomegalovirus strains in homosexual men with acquired immunodeficiency syndrome // J. Infect. Dis. 1984. - V. 150. - P. 953956.

175. Spring S.B., Roizman B. Herpes simplex virus products in productive and abortive infection.// J.Virol.-1968.- V.2. P. 979-985.

176. Stanberry L.R. Asymptomatic herpes simplex virus shedding and Russianroulet // Clin. Infect.Dis. 2000. - V. 30. - P. 268-269.

177. Staub C. A. Century of Research on Review Mammalian Male Germ Cell Meiotic differentiation In Vitro.//Journal of Andrology.-2001. V. 22(6). -P. 911-926

178. Steger K. Transcriptional and translational regulation of gene expression in haploid spermatids. //Anat. Embriol.-1999.-V.199. P. 471-487.

179. Steinberger A, Steinberger E, Perloff WH. Mammalian testes in organ culture. //Exp. Cell Res. 1964. - V.36. - P. 19-27.

180. Steinberger A, Steinberger E. Differentiation of rat seminiferous epithelium in organ culture.// .J Reprod. Fertil. 1965. - V.9. - P. 243-248.

181. Steinberger A, Steinberger E. Stimulatory effect of vitamins and glutamine on the differentiation of germ cells in rat testes organ culture grown in chemically defined media. //Exp. Cell Res. 1966. - V.44. - P.429-435.

182. Steinberger E, Dixon WJ. Some observations on the effect of heat on the testicular germinal epithelium. //Fertil. Steril.- 1959. V.10. - P. 578-595.

183. Steinberger E, Nelson WO. The effect of hypophysectomy, cryptorchidism, estrogen and androgen upon the level of hyaluronidase in the rat testis. // Endocrinology. -1955. V.56. - P. 429-444.

184. Steinberger E. Maintenance of adult human testicular tissue in culture.// Anat. Rec. 1967. -V. 157. - P. 327-328.

185. Stephan J.P., Seyd V., Jegou B. Regulation of Sertoli cell IE-I and IL-6 production in vitro.// Mol. Cell Endocrinol.-1997.-V. 134. P. 109-118.

186. Sterz H., Ludwig H., Rott R. Immunoloogic and genetic relationship between herpes simplex virus and bovine herpes mammilitis virus. // Intervirology.-1974.-V.2. P. 1-13.

187. Strand B.C., Aurelia L. Proteins of herpesvirus type 2. I. Virion, nonvirion and antigenic polypeptides in infected cells.// Virology.-1976.-V.69. P. 438-452.

188. Strangeways TSP, Fell HB. Experimental studies on the differentiation ofembryonic tissues growing in vivo and in vitro. I. The development of the undifferentiated limb bud.// Proc. R. Soc. Biol. Sci. Ser. B. 1926. - V. 99. -P. 340.

189. Tabrizi S.N., Skov S., Chandeying V. et al. Prevalence of sexually transmitted infections among clients of female commercial sex workers in Thailand // Sex. Trans. Dis. 2000. - V. 21. - P. 358-362

190. Tebourbi L., Courtot A.M., Duchateau R. et al. Experimental inoculation of male mice with murine cytomegalovirus and effect on offspring // Hum. Reprod. 2001. - V. 16. - P. 2041 -2049.

191. Tebourbi L., Testart J., Cerutti I. et al. Failure to infect embryos after virus injection in mouse zygotes // Hum. Reprod. 2002. - V. 17. — P. 760-764.

192. Tjiam K.H., van Heijst B.Y., Polak-Vogelzang A.A. et al. Sexually communicable micro-organisms in human semen samples to be used for artificial insemination by donor // Genitourin Med. 1987. - V. 63. - P. 116-118.

193. Trowell OA. The culture of mature organs in a synthetic medium.// Exp. Cell Res. -1959. V.16. - P. 118-147.

194. Tung, K. S. Elucidation of autoimmune disease mechanism based on testicular and ovarian autoimmune disease models. //Horm. Metab. Res. -1995. -V. 27. -P. 539-543. (doi:10.1055/s-2007-980021)

195. Uzal F.A., Woods L., Stillian M. et al. Abortion and ulcerative posthitis associated with caprine herpesvirus-1 infection in goats in California // J. Vet. Diagn. Invest. 2004. - V. 16. - P. 478-484.

196. Venables J., Eperon I. The roles of RNA-binding proteins in spermatogenesis and male infertility. // Curr. Opin. Genet. Dev.-1999.-V.9.1. P. 346-354.

197. Wald A., Matson P., Ryncarz A. et al. Detection of herpes simplex virus DNA in semen of men with genital HSV-2 infection // Sex Transm Dis. — 1999.-V. 26.-P. 1-3.

198. Weibauer G.F., Neischlag E. Testicular physiology of primates. In: Weibauer G.F., Kurte R (eds) Reproduction in nonhuman primates. -1999. -P. 13-26.

199. WHO manual for the standardized investigation and diagnosis of the infertile couple" WHO, 3th ed., Cambridge university press, 2000.

200. Wildy P., Watson D.H. Electron microscopic studies on the architecture of animal viruses, Gold Spring Harbor Symp., Quant. Biol 1963., 27, 25-47.

201. Wilkie N.M. The synthesis and substructure of herpesvirus DNA: The distribution of alkali labile single strand interruptions in HSV-1 DNA. // J. Gen. Virol. 1973.- V. 21. - P. 525-533.

202. Willey S., Roulet V., Reeves D. Human Leydig cells are productively infected by some HIV-2 and SIV strains but not by HIV-1. //AIDS.-2003.-V.17.-P. 183-188.

203. Witz C.A., Duan Y., Burns W.N. et al. Is a risk of cytomegalovirus transmission during in vitro fertilization with donated oocytes? // Fertil. Steril. 1999. -V. 71. - P. 302-307.

204. Wolff E, Haffen K. Germ cells and gonads. In: Willmer EN, ed. Cells and Tissues in Culture. Methods. // Biology and Physiology. 1965-V. 2. — P. 697-743.

205. Wolff E. Sur la différenciation sexuelle des gonades de souris explantees in vitro. Paris: Se'ance de l'Acade'mie des Sciences; 1952:234.

206. Wrathall A.E., Simmons H.A., Van Soom A. Evaluation of risks of viral transmission to recipients of bovine embryos arising from fertilisation with virus-infected semen // Theriogenology. 2006. - V. 65. - P. 247-274.

207. Wu K.H., Zhou Q.K., Huang J.H. et al. Infection of cytomegalovirus and herpes simplex virus and morphology of the infected spermatogenic cells in infertile men // Zhonghua Nan Ke Xue. 2007. - Vol. 13. - P. 1075-1079.

208. Yoshikawa Y., Truong L. D., Fraire A. E., Kim H. S. The spectrum of histopathology of the testis in acquired immunodeficiency syndrome. // Mod. Pathol. 1989.- V.2. - P. 233-238.

209. Zheng S., Turner T. T., Lysiak, J. J. Caspase 2 activity contributes to the initial wave of germ cell apoptosis during the first round of spermatogenesis.// Biol. Reprod. 2006. - V. 74. - P. 1026-1033. (doi: 10.1095/biolreprod. 105. 044610)

210. Zhengwei Y., McLachlan R.I., Bremner W.J., Wreford N.G. Quantitative (stereological) study of the normal spermatogenesis in the adult monkey (Macacafascicularis). //J.Androl. -1997.-V.18. P. 681-687.