Влияние светового режима и препаратов эпифиза на физическую работоспособность крыс при старении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат медицинских наук Юнаш, Виктория Дмитриевна

• Юнаш, Виктория Дмитриевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Юнаш, Виктория Дмитриевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпифиз и старение

1.1.1. Физиология эпифиза

1.1.2. Влияние светового режима на функционирование эпифиза

1.1.3. Возрастные изменения строения и функциональной активности эпифиза

1.2. Препараты гормонов эпифиза

1.2.1. Индольные препараты эпифиза

1.2.2. Пептидные препараты эпифиза

1.3. Изменение физической работоспособности при старении

1.3.1. Физиология мышечной системы в постнаталъном онтогенезе

1.3.2. Методики изучения физической работоспособности в эксперименте

1.3.3. Изменение физической работоспособности в онтогенезе

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Животные

2.2. Препараты

2.3. Схема эксперимента

2.4. Методы изучения физической работоспособности и биохимических маркеров в крови и тканях

2.4.1. Неинвазивные методы исследования 49 2.4.1.1. Методика оценки динамической работоспособности — тест принудительное плавание»

2.4.1.2. Методика оценки статической работоспособности лабораторных животных — тест «горизонтальный экрансетка»

2.4.2. Инвазивные методы исследования

2.4.2.1. Изучение активности ферментативного звена системы антиоксидантной защиты

2.4.2.2. Определение содержания общего белка в тканях

2.4.2.3. Определение изоферментов лактатдегидрогеназы

2.4.2.4. Определение уровня общего белка в крови

2.5. Статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Возрастная динамика показателей статической и динамической выносливости и биохимических показателей у самцов крыс в различных световых режимах

3.2. Возрастная динамика показателей статической и динамической выносливости при применении мелатонина, эпиталона в различных режимах освещения у самцов крыс

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Влияние светового режима на физическую работоспособность и биохимические показатели скелетной и сердечной мышц самцов

4.2. Влияние мелатонина и эпиталона на возрастную динамику физической работоспособности, белковый обмен и биохимические показатели скелетной и сердечной мышц крыс-самцов в различных световых режимах

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние светового режима и препаратов эпифиза на физическую работоспособность крыс при старении»

Сегодня человечество достигло высокого роста числа пожилых людей в структуре населения [Михайлова О.Н., 2009; СЬпз1еп8еп К. е1 а1., 2009]. Средняя продолжительность жизни за вторую половину XX века увеличилась примерно на 20 лет. В связи с этим поддержание активного долголетия1 пожилого человека является одной из важнейших задач современной геронтологии и, в целом, современной профилактической>медицины [Анисимов В.Н. и.др., 2009]. Активный, образ, жизни, а, именно, достаточно »высокая физическая'работоспособность и выносливость у пожилых людей, напрямую связаны, с состоянием опорно-двигательного аппарата и непосредственно с состоянием мышечной' системы [Савенко М.А-. и др., 2009]: Замедление старения^мышечной системы приводит к сохранению физической^ работоспособности, снижает темпы преждевременного старения организма в. целом, улучшает качество жизни людей пожилого и старческого возраста.

Вопросы, связанные с механизмами,развития»старения^мышечной системы и адаптации к различнымг стрессовым факторам, в полной мере, возможно^ изучить, только- проводя эксперименты- на животных. Часто используемыми моделями в экспериментальной геронтологии« являются млекопитающие (грызуны) из-за значительного сходства их физиологии с физиологией человека. Исследования различных фармакологических веществ, проведенные на грызунах, позволяют давать научно обоснованные рекомендации по их применению у людей- [Ал^тоу V.INi. е1 а1., 2006].

К неинвазивным маркерам биологического возраста относится, например, физическая работоспособность, позволяющая, судить по- ее уровню о степени старения! мышечной системы, как животного, так и человека [Обухова Л.К., Потапенко А.И., 1988; Белозерова Л.М., 2008].

В многочисленных исследованиях показано влияние светового излучения, как естественного, так и искусственного, его продолжительности и- интенсивности на различные биологические объекты [Анисимов В.Н., 2008; Виноградова И.А. и др., 2008; Bullough J.D. et al., 2006]. Основная роль в поддержании физиологических функций организма принадлежит эпифизу, активность которого изменяется в зависимости от времени суток и уровня освещенности. Пинеальная железа вместе с супрахиазматическими ядрами (СХЯ) гипоталамуса относится к биологическим часам, регулирующим физиологические ритмы и функции живого организма [Arendt J., 2005; Call С. et al., 2005]. Известно, что избыточное освещение приводит к подавлению, а режим световой депривации, напротив, - к активации эпифиза [Анисимов В.Н., Виноградова И.А., 2008].

Условия освещенности Северо-запада России (Карелия) характеризуются» наличием своеобразных колебаний в длительности светового дня в течение годового цикла. Осенью длина светового дня начинает постепенно уменьшаться, достигая минимальных значений (4,1 часа) в декабре. Весной и летом отмечается сезон «белых ночей», длительность светового дня - 24 часа. Такое естественное изменение продолжительности светового дня расценивают как естественное нарушение циркадного ритма, приводящее к сбою биологических часов, организма. Нарушения в работе эпифиза сказываются на цикличности продукции мелатонина, который приводит к гормонально-метаболическим сдвигам, способствующим развитию преждевременного старения организма [Анисимов В.Н., 2008; Виноградова И.А. и др., 2008, 2009]. Сегодня воздействие освещения Северо-запада России на организм животных и человека изучено недостаточно, нет данных о влиянии этих условий окружающей среды на физическую работоспособность и старение мышечной системы.

В настоящее время известно более 20 веществ, получивших название ге-ропротекторы и способных увеличивать продолжительность жизни животных [Рыжак Г.А., Коновалов С.С., 2004; Anisimov V.N., 2006; Blagosklonny M.V., 2007]. К одним из наиболее изученных геропротекторов на сегодняшний день относятся гормон эпифиза — мелатонин и синтетический аналог пептида эпифиза - эпиталон. У этих веществ в ряде лабораторных исследований и клинических наблюдений обнаружена антиоксидантная, иммуномодулирующая, антиканцерогенная, стресс- и геропротекторная активность [Коркушко О.В. и др., 2006; Анисимов В.Н., 2008].

Несмотря на имеющиеся данные ряда исследований о наличии у мелато-нина и эпиталона геропротекторных свойств, влияние препаратов на физическую работоспособность как на биомаркер старения мышечной системы под действием модулированного фотопериода, в том числе и при естественном режиме освещения Северо-запада России, изучено не было.

Цель исследования

Целью диссертационного исследования явилось сравнительное изучение длительного влияния различных световых режимов (стандартный чередующийся режим, постоянное освещение, естественное освещение Северо-запада России, постоянная темнота) в сочетании с применением мелатонина и эпиталона на возрастные изменения физической работоспособности и биохимические показатели в сердечной и скелетной мышцах у самцов крыс.

Задачи исследования

1. Изучить влияние различных световых режимов (стандартное освещение, постоянное освещение, естественное освещение Северо-запада России, постоянная темнота) на статическую и динамическую работоспособность, уровень белка, активность ферментов антиоксидантной защиты и изоферментов лактатдегидрогеназы в сердечной и скелетной мышцах у крыс.

2. Оценить влияние экзогенно вводимого мелатонина на статическую и динамическую работоспособность, уровень белка, активность антиоксидант-ных ферментов и изоферментного спектра лактатдегидрогеназы в сердечной и скелетных мышцах у крыс при различных режимах освещения.

3. Оценить влияние эпиталона на статическую и динамическую работоспособность, содержание белка, активность антиоксидантных ферментов и изоферментов лактатдегидрогеназы в сердечной и скелетных мышцах у крыс при различных режимах освещения.

Научная новизна исследования

В работе впервые установлено, что у лабораторных животных, длительно находящихся в условиях естественного и постоянного режимов освещения наблюдаются более ранние изменения физической работоспособности, чем в условиях стандартного чередования света и темноты, тогда как в условиях световой депривации отмечаются более поздние изменения по сравнению с контрольными показателями. Установлено, что применение мелатонина и эпитало-на замедляет старение мышечной системы и снижение:физической;(работоспособности при длительном ИХ применении;

Впервые получены, экспериментальные данные о неблагоприятном' влиянии естественного освещения« Северо-запада России; (Карелия) на возрастную динамику показателей статической и динамической работоспособности у крыс.

Впервые изучено влияние и проведена оценка эффективности длительного примененияшелатонина и синтетического пептида эпифиза эпиталона на показатели старения; мышечной системы и физическую работоспособность самцов крыс, содержащихся в: различных световых режимах.

Научно-практическая значимость

Полученыг экспериментальные данные, свидетельствующие © неблагоприятном влиянии, избыточного; освещения; (постоянное и естественное освещение Северо-запада России) на динамическую и статическую работоспособность в онтогенезе, что подтверждается изменениями, происходящими в« биохимических параметрах скелетной и сердечной мускулатуры. Разработанный, метод оценки влияния нарушенного фотопериода и геропротекторов (мелатонина и эпиталона) на физическую- работоспособность является адекватным и объективным для; определения' степени- старения мышечной системы у: экспериментальных животных. Рекомендаций по применению мелатонина и эпиталона в этих условиях в качестве средств, замедляющих процессы старения в мышечной системе, найдут применение в практической медицине (терапевты, невропатологи, гериатры, врачи реабилитационных отделений, спортивные врачи и т.д.) у лиц среднего, пожилого и старческого возраста, проживающих в северных районах, для повышения физической работоспособности и сохранения активного образа жизни.

Положения, выносимые на защиту

1. Световое загрязнение, наблюдаемое в условиях постоянного и естественного освещения Северо-запада России в весенне-летний период, приводит к более быстрому и выраженному снижению уровня физической работоспособности лабораторных животных в процессе онтогенеза и сопровождается преждевременным старением мышечной- системы, что- проявляется снижением содержания белка,, изменением активности антиоксидантных ферментов< и изо-ферментного спектра лактатдегидрогеназы в тканях* скелетных мышц и миокарда у самцов крыс.

2'. Условия- световой1 депривации замедляют возрастное снижение показателей выносливости животных, что сопровождается снижением темпов старения мышечной системы, которое проявляется уменьшением возрастных изменений со стороны белкового обмена, активности антиоксидантных ферментов и- изоферментного спектра лактатдегидрогеназы, в скелетных и сердечной мышцах, самцов крыс.

3. Длительное применение мелатонина и эпиталона-оказывает регулирующее и выраженное актопротекторное действие на мышечную систему самцов крыс в условиях сезонного десинхроноза, стимулированного перепадами естественного освещения, и нарушенного фотопериодизма, вызванного постоянным светом.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 41 печатная работа, из них 6 статей, 3 из которых - в журналах, включенных в Перечень-ВАК Минобрнауки РФ, 35 — в виде тезисов докладов. Все результаты и положения диссертационного исследования полностью отражены в публикациях.

Работа выполнена при поддержке грантов РФФИ 2004-2006 №04-04-49168-а «Влияние светового режима на показатели биологического возраста, продолжительность жизни, возрастную патологию и их фармакологическая коррекция»; РГНФ-Север 2004-2006 №04-06-49602 а/с «Модельное исследование адаптационных возможностей организма при изменении циркадианных ритмов в течение годового цикла при проживании в северных климатогеогра-фических зонах»; РФФИ-Север 2005-2007 №05-04-97525-рсевера «Экспериментальные основы влияния освещенности на гормональный статус и некоторые биохимические показатели в условиях Карелии»; РФФИ 2007—2009 №0704-00546 «Влияние возраста на динамику адаптационных изменений- активности ферментов к различным световым режимам и их фармакологическая? коррекция», а также в рамках программы ФСР МФП НТС «Участник молодежного научно-инновационного конкурса 2010» («У.М.Н.И.К.») № 8160р/12652.

Апробация

Основные результаты диссертационного исследования* были представлены на VII Российской медико-биологической научной конференции молодых ученых «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2004); 56 научной студенческой конференции «Научно-исследовательская работа студентов» (Петрозаводск, 2004); 10, 11 Российских национальных конгрессах «Человек-и лекарство» (Москва, 2004; 2005); 2-й научной сессии КНМЦ< СЗО РАМН, симпозиуме «Световой' режим. Старение и рак» (Кондопога, 2005); Всероссийской- конференции молодых исследователей «Физиология, и медицина» (Санкт-Петербург,

2005); 6 региональной научной студенческой конференции «Естественнонаучные проблемы,Арктического региона» (Мурманск, 2005); научно-практической конференции «Новая технологическая платформа биомедицинских исследований (биология, здравоохранение, фармация)» (Ростов-на-Дону, 2006); научной конференции преподавателей, аспирантов- и студентов КГПУ (Петрозаводск,

2006); международном конгрессе «Социальная- адаптация, поддержка и здоровье пожилых людей в современном обществе» (Санкт-Петербург, 2007); V Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2007); Всероссийской научно-практической конференции «50 лет мелатонину: итоги и перспективы исследований» (Санкт-Петербург, 2008); XI Всероссийской конференции молодых ученых «Фундаментальная наука и клиническая медицина» (Санкт-Петербург, 2008); IV, VI научно-практических геронтологических конференциях с международным участием, посвященных памяти Э.С. Пушковой «Пушков-ские чтения» (Санкт-Петербург, 2008, 2010); XXI Съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Калуга, 2010); 18 Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011).

Связь с планом НИР Тема диссертации является составной частью научно-исследовательской работы федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Петрозаводский государственный университет».

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Юнаш, Виктория Дмитриевна

149 ВЫВОДЫ

1. Установлено, что длительное содержание самцов крыс в постоянном и естественном освещении Северо-запада России приводит к снижению физической работоспособности, которое сопровождается уменьшением содержания белка в сыворотке крови, тканях скелетных мышц и сердца, активности СОД и каталазы в поперечнополосатой мускулатуре, а так же увеличением относительного содержания аэробных фракций и снижением содержания анаэробных фракций ЛДГ в миокарде, что свидетельствует об ускоренном старении мышечной системы.

2. Возрастная динамика изменений физической работоспособности, у крыс под воздействием своеобразного фотопериодизма Карелии аналогична изменениям, возникающим, под влиянием круглосуточного освещения, однако признаки старения мышечной системы более выражены, что проявляется дополнительным снижением аэробных фракций ЛДГ и Н-протомеров в скелетной-мускулатуре.

3. В условиях световой депривации наблюдается увеличение динамической работоспособности и суммарного времени удержания при отсутствии изменений в скелетных мышцах, белковом обмене и изоферментом спектре ЛДГ в миокарде по сравнению с контрольными параметрами, что свидетельствует о замедлении старения мышечной системы.

4. Введение мелатонина и эпиталона оказывают однонаправленное нормализующее и геропротекторное действие на мышечную систему крыс при содержании в условиях любого из исследованных режимов освещения.

5. Длительное применение в ночное время мелатонина увеличивает физическую работоспособность и предупреждает преждевременное старение мышечной системы в условиях естественного освещения Карелии (сезонный, десинхроноз) и постоянного освещения (нарушенный фотопериод). Выявлено нормализующее влияние на содержание белка крови, активность каталазы и изоферментный спектр ЛДГ в мышцах.

6. Длительное введение эпиталона в дневные часы повышает выносливость, замедляет снижение физической работоспособности и биохимических параметров скелетной и сердечной мышц у самцов крыс, находившихся в условиях постоянного и естественного освещения Карелии.

7. При сравнительном анализе действия мелатонина и эпиталона на исследуемые показатели выявлено наличие более выраженного геропротек-торного действия на мышечную систему у эпиталона, что проявляется большим увеличением показателей физической работоспособности.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Представленные в настоящей работе экспериментальные данные и результаты других клинических, эпидемиологических исследований свидетельствуют о влиянии световых режимов на функционирование эпифиза. Дефицит мелатонина может быть связан как с возрастным снижением мелатони-нобразующей функции железы, так и с воздействием света, и приводить к развитию ускоренного старения мышечной системы. Коррекция преждевременного старения возможна при нормализации уровня и циркадного ритма секреции мелатонина и является одним из важных направлений в гериатрии, позволяющим сохранить физическую работоспособность и улучшить качество жизни людей пожилого и старческого возраста. Повысить уровень мелатонина в организме можно, назначая заместительную терапию мелатонином или используя синтетический пептид эпифиза эпиталон, регулирующий синтез эндогенного мелатонина. Оценка влияния длительного применения мелатонина и эпиталона в условиях различных режимов освещения с целью профилактики возрастных изменений мышечной системы возможна при использовании адекватной экспериментальной модели, в качестве которой выступают крысы. В ходе исследования произведена оценка темпов старения мышечной системы в разных группах животных. Полученные данные отражают неблагоприятное влияние нарушения нормального чередования света и темноты на циркадные ритмы и старение мышечной системы, проявляющееся снижением физической работоспособности. Проживание лабораторных животных в условиях естественного освещения Северо-запада России (избыточная темновая фаза осенью и зимой и «белые ночи» весной и летом) неблагоприятно отражается на состоянии мышечной системы. Мелатонин и эпиталон в этих условиях замедляют процесс старения мышечной системы и могут применяться в качестве актопротекторов для профилактики и лечения преждевременного старения мышечной системы у лиц, проживающих в северных районах России и работающих при инвертированном режиме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Юнаш, Виктория Дмитриевна, 2011 год

1. Аксенова A.M. Роль скелетных мышц в жизнедеятельности организма // ЛФК и массаж. 2007. - №7 (43). - С. 3-6.

2. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения: В 2 т. 2-е изд., перераб. и доп. - СПб.: Наука. - 2008. - Т. 1.-481 е., Т.2. 434 с.

3. Анисимов В.Н., Виноградова И.А. Старение женской репродуктивной системы и мелатонин. СПб.: Изд-во «Система». - 2008. - 44 с.

4. Анисимов В.Н., Забежинский М.А., Попович И.Г. Модели и методы изучения геропротекторной активности фармакологических препаратов // Успехи геронтол. 2009. - Т. 22, №2. - С. 237-253.

5. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Заварзина Н.Ю. и др. Влияние пептида эпифиза на показатели биологического возраста и продолжительность жизни мышей // Клиническая патофизиология. 2002. - Т. 2, №2. - С. 18-25.

6. Арутюнян A.B., Козина Л.С. Механизмы свободнорадикального окисления и его роль в старении // Успехи геронтол. 2009. — Т. 22, №1. - С. 104116.

7. Арушанян Э.Б., Байда (Мастягина) O.A., Мастягин С.С. Влияние мела-тонина на память, индивидуальное восприятие времени и тревожность у молодых испытуемых разного хронотипа // Экспер. и клин. фарм. 2006. - Т. 69, №1.-С. 21-23.

8. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В., Булгакова A.C. Сравнительная оценка ан-тистрессорной активности эпифизарного гормона мелатонина и диазепама // Экспер. и клин. фарм. 2007. - Т. 70, №6. - С. 9-12.

9. Арушанян Э.Б., Ованесов К.Б. Влияние имипрамина на динамику принудительного плавания крыс после энуклеации и удаления эпифиза II Журн. высш. нерв. деят. 1996. - Т. 46, Вып. 2. - С. 393-395.

10. Арушанян Э.Б., Ованесов К.Б., Ованесов И.М. Сравнительное влияние мелатонина и билобила на световосприятие и психофизиологические показатели у лиц, перенесших в анамнезе черепно-мозговую травму // Экспер. и клин. фарм. 2007а. - Т. 70, №2. - С. 20-23.

11. Аршавский И.А. Возрастная физиология. Л.: Наука. — 1975. - 691 с.

12. Аулик И.В. Определение физической работоспособности в клинике и' спорте. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина. - 1990. - 192 с.

13. Баранов А.Н., Зуевский В.П. Влияние антиоксидантов на динамику работоспособности животных в условиях эксперимента // Мед. наука и образование Урала. 2009. - Т. 10, №2. - С. 52-54.

14. Белозерова Л.М. Онтогенетический метод определения биологического возраста человека // Биомед. журн. 2003. - Т. 4, Ст. 76. - С. 108-112.

15. Белозерова Л.М. Физическая работоспособность и биологический возраст мужчин // Кл. геронтол. 2008. - №5. - С. 21-24.

16. Белозерова Л.М. Определение биологического возраста по анализу крови // Кл. геронтол. 2006. - №3. - С. 50-52.

17. Бичкаева Ф.А., Бойко Е.Р., Власова Л.П. и др. Физиологические особенности липидного, углеводного и белкового обменов у жителей южных районов Архангельской области // Экология человека. 2006. - №3. - С. 711.

18. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. и др. Фармакологическая коррекция утомления. М.: Медицина. - 1984. - 208 с.

19. Бродский В.Я., Голиченков В.А., Звездина Н.Д. и др. Мелатонин усиливает синтез белка и синхронизирует ритм синтеза в культурах гепатоцитов старых крыс // Онтогенез. 2008. - Т. 39, №6. - С. 443^47.

20. Виноградова И.А. Влияние препаратов «Мелатонин» и «Эпиталон» на возрастную динамику тиреотропной активности гипофиза и функции щитовидной железы в разных световых режимах // Успехи геронтол. 2009. - Т. 22, №4.-С. 631-638.

21. Виноградова И.А. Сравнительное изучение влияния различных световых режимов на психоэмоциональные проявления и двигательную активность у крыс // Вестник НГУ, Серия: Биология, клиническая медицина. -2006. Т. 4, Вып. 2. - С. 69-77.

22. Виноградова И.А., Букалев A.B., Забежинский М.А. и др. Геропротек-торный эффект пептида Ala-Glu-Asp-Gly у самцов крыс, содержавшихся при разных режимах освещения // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2008а. - Т. 145, №4. - С. 455-460.

23. Виноградова И.А., Букалев A.B., Забежинский М.А. и др. Влияние светового режима и мелатонина на гомеостаз, продолжительность жизни и развитие спонтанных опухолей у самцов крыс // Вопр. онкол. 2008. - Т. 54, №1. - С. 70-77.

24. Виноградова И.А., Илюха В.А., Ильина Т.Н. и др. Влияние мелатонина и эпиталона на антиоксидантную систему крыс зависит от светового режима // Патолог, физиол. и эксп. терапия. 2006. - №3. - С. 22-26.

25. Волыхина В.Е., Шафрановская Е.В. Супероксидисмутазы: структуры и свойства // Вестник ВГМУ. 2009. - Т. 8, №4. - С. 1-18.

26. Герасимов A.B., Логвинов С.В., Костюченко В.П. Морфологические изменения в эпифизе у крыс при длительном освещении ярким светом // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2010. - Т. 150, №7. - С. 97-99.

27. Голубев А.Г. Биохимия продления жизни // Успехи геронтол. 2003. -Вып. 12. - С. 57-76.

28. Гончарова Н.Д., Хавинсон В.Х., Лапин Б.А. Пинеальная железа и возрастная патология (механизмы и коррекция). СПб.: Наука, 2007а. - 168 с

29. Горлякова H.A., Илюха В.А., Осташкова В.В. Сезонные изменения активности антиоксидантных ферментов в органах норок разных окрасов // Физиологические основы повышения продуктивности млекопитающих, введенных в зоокультуру. 2005. - С. 40-44.

30. Губина-Вакулик Г.И., Бондаренко Л.А., Геворкян А.Р. Морфологический ответ пинеальной железы старых животных на курсовое введение мелатонина // Успехи геронтол. 2009. - Т. 22, №4. - С. 626-630.

31. Губина-Вакулик Г.И., Бондаренко JI.A., Сотник H.H. Длительное круглосуточное освещение как фактор ускоренного старения пинеальной железы // Успехи геронтол. 2007. - Т. 20, №1. - С. 92-95.

32. Гудков А.Б., Небученных A.A., Попова О.Н. Физическая работоспособность военнослужащих по призыву в начальный период службы на Европейском Севере // Экология человека. 2008. - №3. - С. 43-47.

33. Думбай В.Н., Бугаев К.Е. Физиологические основы валеологии труда и спорта. Ростов-на-Дону, 2002. - 190 с.

34. Душкин В.А., Кривов Л.И. Примерные нормы размещения лабораторных мышей и крыс в помещении // Биология лабораторных животных. — Вып. 3, под ред. В.А. Душкина. М. - 1971. - С. 203-205.

35. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика. СПб.: Фолиант. - 2006. - 432 с.

36. Заморский И.И., Пишак В.П. Функциональная организация фотопериодической системы головного мозга // Успехи физиол. наук. 2003. — Т. 34, №4. - С. 37-53.

37. Западнюк В.И., Купраш Л.П., Заика М.У. и др. Материалы о возрастных анатомофизиологических особенностях лабораторных животных // Биология лабораторных животных. Вып. 3, под ред. В.А. Душкина. - 1971. -С. 81-83.

38. Иванов C.B. Возрастная морфология эпифиза человека: прижизненное исследование // Успехи геронтол. 2007. - Т. 20, №2. - С. 60-65.

39. Ивантер Э.В., Коросов A.B. Введение в количественную биологию. Петрозаводск: ПетрГУ. 2003. - 304 с.

40. Ивко О.М., Трофимова C.B. Спорт и долголетие. СПб.: Falcon Crest. -2008.- 116 с.

41. Ильина Т.Н., Виноградова И.А., Илюха В.А. и др. Влияние геропротек-торов на возрастные изменения антиоксидантной системы печени крыс при различных световых режимах // Успехи геронтол. — 2008. — Т. 21, №3. — С. 386-393.

42. Илюха В.А., Виноградова И.А., Федорова A.C., Вельб А.Н. Влияние световых режимов, гормонов эпифиза и возраста на антиоксидантную систему крыс // Мед. академ. журн. -2005. -Т. 5, №3. прилож. 7. - С. 29-31.

43. Канунго М.С. Биохимия старения. М.: Мир. - 1982. - 296 с.

44. Каркищенко H.H. Основы биомоделирования. М.: Из-во ВПК. - 2004.- 608 с.

45. Карпенко Л.Ю., Бахта A.A., Суховольский O.K. Возрастные особенности состояния антиоксидантной системы организма здоровых собак // Успехи геронтол. 2008. - Т. 21, №1. - С. 49-52.

46. Кветная Т.В., Князькин И.В. Мелатонин: роль и значение в возрастной патологии. СПб.: ВМедА. - 2003. - 93 с.

47. Кветной И.М., Кветная Т.В., Райхлин Н.Т. и др. Мелатонин молекулярный маркер опухолевых и нейродегенеративных заболеваний // Молек. мед. - 2005. - №1. - С. 25-32.

48. Коваленко Р.И. Эпифиз в системе нейроэндокринной регуляции // Основы нейроэндокринологии / Под ред. В.Г. Шаляпиной и П.Д. Шабанова. -СПб.: Элби-СПб. 2005. - С. 337-365.

49. Кожевникова Л.К., Тютюнник H.H., Унжаков А.Р., Мелдо Х.И. Видовая специфичность изоферментных профилей лактатдегидрогеназы органов грызунов различного экогенеза // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -2004. Т. 90, №2. - С. 187-192.

50. Кожевникова Л.К., Тютюнник H.H., Унжаков А.Р., Мелдо Х.И. Изо-ферменты лактатдегидрогеназы при сезонных адаптациях хищных пушных зверей // Журн. эволюцион. биохимии и физиол. 2000. - Т. 36, №1. - С. 2420.

51. Козина Л.С. Влияние биологически активных тетрапептидов на сво-боднорадикальные процессы // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2007. - Т. 143, №6.- С. 690-692.

52. Коломбет JI.В., Анненков Г.А. Сравнительное изучение изменений спектров лактатдегидрогеназы в течение органогенеза у мышей // Онтогенез.- 1978.- Т. 9, №2. С. 139-145.

53. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. Л.: Медицина. - 1976. - 384 с.

54. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К., Анисимов В.Н. Мелатонин в норме и патологии. М.: ИД Медпрактика-М. - 2004. - 308 с.

55. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Шатило В.Б. Пинеальная железа: пути коррекции при старении. СПб.: Наука. - 2006. - 204 с.

56. Корниенко И.А., Сонькин В.Д. «Биологическая надежность», онтогенез и возрастная динамика мышечной работоспособности // Физиол. человека.1999. Т. 25, №1. - С. 98-108.

57. Кочетков А.Я. Мелатонин и депрессия // Журнал неврологии и психиатрии. 2007. - Т. 107, №6. - С. 79-83.

58. Кубасов Р.В., Демин Д.Б., Ткачев A.B. Адаптивные реакции эндокринной системы у детей в условиях контрастной фотопериодики // Физиол. человека. 2006. - Т. 32, №4. - С. 89-96.

59. Лапач С.Н., Чубенко A.B., Бабич П.Н. Статистические методы в меди-кобиологических исследованиях с использованием Excel. К.: Модмон.2000.-319 с.

60. Левина М.Н., Бадыштов Б.А., Яркова М.А. Сравнительное изучение влияния ладастена, сиднокарба и их комбинации на физическую работоспособность // Экспер. и клин. фарм. 2006. - Т. 69, №3. - С. 68-70.

61. Лущак В.И. Свободнорадикальное окисление белков и его связь с функциональным состоянием организма // Биохимия. 2007. - Т. 72, вып. 8.- С. 995-1017.

62. Лысенко A.B. Аргументы в пользу применения биологически активных пептидов в практике спортивной фармакологии // Теория и практика физической культуры. 2004. - №10. - С. 25-26, 39-40.

63. Львова С.П., Абаева Е.М. Антиоксидантная система тканей крыс в раннем постнатальном развитии крыс // Онтогенез 1996 - Т.27, №3 - С. 204-207.

64. Меерсон Ф.З., Пшеничникова М.Г. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина. - 1988. - 256 с.

65. Менджерицкий A.M., Лысенко A.B. Нейропептиды и управление поведением организма в экстремальных условиях // В сб.: Успехи функциональной нейрохимии. СПб: Изд-во СПб. ун-та. - 2003. - С. 115-127.

66. Меркушенкова О.В., Епишина В.В., Тюренков И.Н. Изучения влияния нового гетероциклического * производного ГАМК на физическую работоспособность, мышечный тонус и координацию движений у животных // Фундаментальные исследования. — 2007. №12. - С. 290-291.

67. Михайлова О.Н. 10 лет международному году пожилого человека: на пути к обществу для всех возрастов // Успехи геронтол. — 2009. Т. 22, №4. -С. 535-538.

68. Москалев A.A., Малышева O.A. Роль светового режима в регуляции продолжительности жизни Drosophila melanogaster // Экология. 2009. - №3. -С. 221-226.

69. Ноздрачев А.Д., Поляков Е.Л. Анатомия крысы (лабораторные животные). СПб.: Изд-во «Лань». - 2001. - 464 с.

70. Ноздрачев А.Д., Баженов Ю.И., Баранникова И.А. и др. Начала физиологии: Учебник для вузов. 2-е изд., испр. / Под ред. акад. А.Д. Ноздрачева. — СПб.: Изд-во «Лань». 2002. - 1088 с.

71. Обухова Л.К., Потапенко А.И. Теоретические предпосылки определения индивидуального биологического возраста животных по физиологическим показателям // Изв. АН сер. Биология. 1988. - №4. - С. 494-499.

72. Ованесов К.Б. Влияние постоянной темноты на переобучение в У-образном лабиринте и временную динамику принудительного плавания у крыс разного возраста // Журн. высш. нерв. деят. 1989. - Т. 39, Вып. 2. - С. 296-300.

73. Плакуев А.Н., Хромова A.B., Катышева Л.В., Попов Д.С. Биологический возраст у молодых людей, проживающих в условиях Европейского севера // Экология человека. 2006. - № 11. - С. 17-20.

74. Поляков A.A. Работоспособность лиц старшего возраста в эпоху интерактивных технологий // Проблемы старения и долголетия. 2008. - Т. 17, №4. - С. 478-492.

75. Попова Т.В. Утомление и работоспособность лиц старших возрастных периодов при локальной работе мышц // Вестник ЮУрГУ. 2005. - №4. - С. 99-102.

76. Пчеленко Л.Д., Метелкина Л.Г., Володина С.О. Адаптогенный эффект экдистероидсодержащей фракции Serratula coronate L. // Химия растительного сырья. 2002. -№1. - С. 69-80.

77. Резин В.А. Вакуумный прибор для взятия крови у крыс // Патол. физи-ол. и эксп. терапия. 1987. - №5. - С. 84.

78. Рыжак Г.А., Коновалов С.С. Геропротекторы в профилактике возрастной патологии. СПб.: Из-во «прайм-ЕВРОЗНАК». - 2004. - 140 с.

79. Савенко М.А., Гаврилов Д.Н., Хохлов И.Н. Особенности двигательного режима пожилого человека // Успехи геронтол. — 2009. — Т. 22, №2. С. 348350.

80. Слепушкин В. Д., Золоев Г.К. Механизмы нарушений водно-электролитного обмена и их коррекция при неотложных состояниях.

81. Томск: Изд-во Томск, универс. 1986. - 176 с.

82. Сонькин В.Д. Физическая работоспособность и энергообеспечение мышечной функции в постнатальном онтогенезе человека // Физиол. человека. 2007. - Т. 33, №3. - С. 81-99.

83. Уилмор Д.Х., Костилл Д.Л. Физиология спорта и двигательной активности. К.: Олимпийская литература. - 1997. - 504 с.

84. Унжаков А.Р., Илюха В.А., Хижкин Е.А., Виноградова И.А. Влияние световых режимов и гормонов эпифиза на изоферментные спектры лактатде-гидрогеназы гомогенатов органов 18-месячных крыс // Мед. академ. журн.2005. Т. 5, №3. - прилож. 7. - С. 38-40.

85. Фельдман Г.Л. Биоритмология / Г.Л. Фельдман; отв. ред. А.Б. Коган. -Ростов-на-Дону: Изд-во Рост, ун-та. 1982. - 79 с.

86. Фролькис В.В. Старение и биохимические возможности организма. -М.: Наука.-1975.-272 с.

87. Фролькис В.В., Мурадян Х.К. Экспериментальные пути продления жизни. Л.: Наука. - 1988. - 248 с.

88. Хавинсон В.Х. Способ получения пептидов, обладающих тканеспеци-фической активностью, и фармацевтические композиции на их основе. Патент РФ №2161501. 2001.

89. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Пептидные биорегуляторы и старение. СПб.: Наука. - 2003. - 223 с.

90. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян А.В., Малинин В.В. Свобод-норадиклаьное окисление и старение. СПб.: Наука. — 2003. - 327 с.

91. Хаснулин В.И., Чечеткина И.И., Хаснулин П.В. и др. Экологически обусловленный стресс и старение человека на Севере // Экология человека. —2006. Прилож. 4/1. - С. 16-21.

92. Хейфец В.Х., Кветная Т.В. Мелатонин как диагностический и прогностический маркер при опухолях мочевого пузыря в пожилом и старческом возрасте // Кл. геронтол. 2004. - №11. - С. 38^Ю.

93. Хелимский A.M. Эпифиз (Шишковидная железа). М.: Медицина. -1969. -183 с.

94. Хижкин Е.А., Илюха В.А., Ильина Т.Н. и др. Антиоксидантная система и энергообеспечение сердца крыс при старении зависят от световых режимов и устойчивы к введению мелатонина // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2010. — Т. 149, №3.-С. 330-334.

95. Черноус Д.А., Шилько С.В. Моделирование сократительной активности мышечной ткани // Рос. журн. биомеханики. — 2006. — Т. 10, №3. — С. 5362.

96. Шорина Л.Н., Сметанина М.Д., Петров В.В., Брилль Т.Е. Влияние пантовых препаратов на выносливость белых крыс к физической нагрузке // Совр. наукоемкие технологии. 2007. - №6. - С. 1-3.

97. Этическая экспертиза биомедицинских исследований. Практические рекомендации / Под ред. Ю.Б. Белоусова. М. - 2005. - 156 с.

98. Abidov М., Crendal F., Grachev S. et al. Effect of extracts from Rhodiola rosea and Rhodiola crenulata (Crassulaceae) roots on ATP content in mitochondria of skeletal muscles // Bull. Exp. Biol. Med. 2003. - Vol. 136, №6. - P. 585-587.

99. Acuna-Castroviejo D., Escames G., Carozo A. et al. Melatonin, mitochondrial homeostasis and mitochondrial-related diseases // Curr. Topics Med. Chem. -2002. Vol. 2. - P. 133-152.

100. Adachi H., Ishii N. Effects of tocotrienols on the life span and protein car-bonylation in Caenorhabditis elegans // J. Gerontol. Biol. Sci. 2000. - Vol. 55. -P. 280-285.

101. Aksoy A., Schulz D., Yilmaz A., Canbeyli R. Seasonal variability in behavioural despair in female rats // Int. J. Neurosci. 2004 - Vol. 114. - P. 1513-1520.

102. Anisimov S.V., Popovic N. Genetic aspects of melatonin biology // Rev. Neurosci. 2004. - Vol. 15. - P. 209-230.

103. Anisimov V.N. Light pollution, reproductive function and cancer risk // Neuroendocrinol. Lett. 2006. - Vol. 27, №1-2. - P. 35-52.

104. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Popovich I.G. et al. Effect of Epitalon on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female Swiss-derived SHR mice // Biogerontology. 2003. - Vol. 4. - P. 193-202.

105. Anisimov V.N., Popovich I.G., Zabezhinski M.A. et al. Melatonin as antioxidant, geroprotector and anticarcinogen // Biochim. et Biophys. Acta. 2006. -Vol. 1757.-P. 573-589.

106. Anisimov V.N., Zavarzina N.Y., Zabezhinski M.A. et al. Melatonin increases both life span and tumor incidence in female CBA miles // J. Gerontol. Biol. Sci. Med. Sci. 2001. - Vol. 56. - P. B311-B3231 *

107. Arendt J. Melatonin: characteristics, concerns, and prospects // J. Biol. Rhythms.- 2005. Vol. 20: - P. 291-303.

108. Asha D.S., Prathima S., Subramanyam M.V. Dietary vitamin E and physical exercise: I. Altered endurance capacity and plasma lipid profile in ageing rats // Exp. Gerontol. 2003. - Vol. 38, №3. - P. 285-290.

109. Audinot V., Bonnaud A., Grandcolas L. et al. Molecular cloning and pharmacological characterization of rat melatonin MT1 and MT2 receptors // Biochem. Pharmacol. 2008. - Vol. 75, №10. - P. 2007-2019.

110. Barbato J.C., Lee, S.J., Koch. L.G., Cicila G.T. Myocardial function in rat genetic models of low and high aerobic running capacity // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2002. - Vol. 282, №3. - P. 721-726.

111. Bartsch C., Bartsch H. The anti-tumor activity of pineal melatonin and cancer enhancing life styles in industrialized societies // Cancer Causes Control. -2006. Vol. 17. - P. 559-571.

112. Bears R.F., Sizes I.N. A spectral method for measuring the breakdown of hydrogen peroxide by catalase // J. Biol. Chem. 1952. - Vol. 195. - P. 133-140,

113. Beebee T.J.C., Carty D.S. A study of lactate dehydrogenase levels and turnover rates during postnatal development in the rat // Biochim. et Biophys. Acta. -1983. Vol. 757. - P. 209-218.

114. Boivin D.B., James F.O. Light treatment and circadian adaptation to shift work // Industrial Health. 2005. - Vol. 43. - P. 34-48.

115. Blagosklonny M.V. An anti-aging drug today: from senescence-promoting genes to anti-aging pill I I Drug Discovery Today. 2007. - Vol. 12. - P. 218-224.

116. Bojkova B., Orendas P., Friedmanova L. et al. Prolonged melatonin administration in 6-month-old Sprague-Dawley rats: metabolic alterations // Acta Physi-ologica Hungarica. 2008. - Vol. 95, №1. - P. 65-76.

117. Brodsky V.Y. Protein synthesis rhythm // J. Theor. Biol. 1975. - Vol. 55. -P. 397-407.

118. Brotto L.A., Barr A.M., Gorzalka B.B. Sex differences in forced-swim-and open-field test behaviours after chronic administration of melatonin // Eur. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 402. - P. 87-93.

119. Bullough J.D., Rea M.S., Figueiro M.G. Of mice and women: Eight as a cir-cadian stimulus in breast cancer research // Cancer Causes Control. 2006. - Vol. 17. - P. 375-383.

120. Buyukokuroghi' M.E., Cemek M., Yurumez Y. et al. Antioxidative role of melatonin in organophosphate toxicity in rats // Cell Biol. Toxicol. 2008. - Vol. 24, №2.-P. 151-158.

121. Call C., Weaver D.R., Moek J. et al. Melatonin Plays a Crucial-Role in the Regulation of Rhythmic Clock Gene Expression in the Mouse Pars Tuberalis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2005. - Vol. 1040. - P. 508-511.

122. Cao S.X., Dhahbi J.M., Mote P.L., Spindler S.R. Genomic profiling of short-and long-term caloric restriction effects in the liver of ageing mice // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2001. - Vol. 108. - P. 183-206.

123. Cavallo A., Hassan M. Stability of melatonin in aqueous solution // J. Pineal Res. 1995. - Vol. 18, №2. - P. 90-92.

124. Christensen K., Doblhammer G., Rau R et al. Aging populations: the challenges ahead // Lancet. 2009. - Vol. 374, №9696. - P. 1196-1208.

125. Chung F.F., Yao C.C., Wan G.H. The associations between menstrual function and life style/ working conditions among nurses in Taiwan // J. Occup. Health. 2005. - Vol. 47. - P. 149-156.

126. Claustrat B., Brun J., Chazot G. The basic physiology and pathophysiology of melatonin // Sleep Med. Rev. 2005. - Vol. 9. - P. 11-24.

127. Cotgreave I.A., Moldeus P., Orrenius S. Host biochemical defense mechanisms against prooxidants // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1988. - Vol. 28. - P. 189-212.

128. Daya S., Walker R.B., Glass B.D., Anoopkumar-Dukie S. The effect of variations in pH and temperature on stability of melatonin in aqueous solution // J. Pineal Res. 2001. - Vol. 31, №2. - P. 155-158.

129. Dean W. Biological aging measurement // J. Gerontogeriatrics. 1998. -Vol. 1, №1. - P. 64-85.

130. Djeridane Y., Charbuy H., Touitou Y. Old rats are more sensitive to photoperiodic changes. A study on pineal melatonin // Exp. Gerontol. 2005. - Vol. 40. - P. 403-408.

131. Djeridane Y., Khavinson V.Kh., Anisimov V.N., Touitou Y. Effect of synthetic pineal tetrapeptide (Ala-Glu-Asp-Gly) on melatonin secretion by the pineal gland of young and old rats // J. Endocr. Invest. 2003. - Vol. 26. - P. 211-215.

132. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function // Physiol. Rev. 2002. - Vol. 82. - P. 47-95.

133. Dubocovich M.L. Melatonin receptors: Role on sleep and circadian rhythm regulation // Sleep Med. 2007. - Suppl. 3. - P. 34-42.

134. Duffy J.F., Wright K.P. Entrainment of the Human Circadian System by Light // J. Biol. Rhythms. 2005. - Vol. 20, №4. - P. 326-338.

135. Edington D.W., Edgerton V.R. The biology of physical activity. Boston: Houghton-Mifflin. - 1976. - 371 p.

136. Favero T.G., Stavrianeas S., Klug G.A. Training induced alterations in lactate dehydrogenase reaction kinetics in rats: a re-examination // Exp. Physiol. -1999. Vol. 84. - P. 989-998.

137. Fine I.H., Kaplan N.O., Kuftintc D. Developmental changes of mammalian lactic dehydrogenases // Biochem. 1963. - №2. - P. 116-121.

138. Fridovich I. Superoxide radical: an endogenous toxicant // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1983. - Vol. 15. - P. 239-257.

139. Frontera W.R., Meredith C.H., O'Reilly K.P. et al. Strength conditioning in older men: Skeletal muscle hypertrophy and improved function // J. Appl. Physiol. 1988. - Vol. 64. - P. 1038-1044.

140. Gosselin L.E., Betlach M., Vailas A.C., Thomas D.P. Training-induced alterations in young and senescent rat diaphragm muscle // J. Appl. Physiol. 1992. -Vol. 72, №4. - P. 1506-1511.

141. Grankvist K., Marklund S.L., Taljedal I.B. Cu,Zn-superoxide dismutase, Mn-superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase in pancreatic islets and other tissues in the mouse // Biochem. J. 1981. - Vol. 199, №2. - P. 393398.

142. Ha M., Park J. Shiftwork and metabolic risk factors of cardiovascular disease // J. Occup. Health. 2005. - Vol. 47. - P. 89-95.

143. Harman D. Free-radical theory of aging: increasing the functional life span // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 717. - P. 257-266.

144. Hasegawa A., Ohtsubo K., Izumiyama N., Shimada H. Ultrastructural study of the human pineal gland in aged patients including centenarian // Acta Pathol. Jpn. 1990. - Vol. 40. - P. 30^10.

145. Hau M., Romero L.M., Braun J.D., Vanvt Hof T.G. Effect of polar day on plasma profiles of melatonin, testosterone, and estradiol in high-arctic Lapland Longspurs// General and comparative endocrinol. 2002. - Vol. 126. - P. 101112.

146. Hoffman M.A., Swaab D.F. Living by the clock: The circadian pacemaker in older people // Ageing Res. Rev. 2006. - Vol. 5. - P. 33-51.

147. Huey R.B., Bennett A.F., John-Alder H., Nagy K.A. Locomotor capacity and foraging behavior of Kalahari Lacertid lizards // Anim. Behav. 1984. - Vol. 32. - P. 41-50.

148. Humbert W., Pevet P. Electron probe X-ray microanalysis of the elemental composition of the pineal gland of young adults and aged rats // J. Pineal Res. -1996. Vol. 20. - P. 39^44.

149. Ishii H., Tanaka N., Kobayashi M., Kato M., Sakuma Y. Gene structures, biochemical characterization and distribution of rat melatonin receptors // J. Physiol. Sci. 2009. - Vol. 59, №1. - P. 37-47.

150. Jagota A., Reddy M.Y. The effect of curcumin on ethanol induced changes in suprachiasmatic nucleus (SGN) and pineal. // Cell Mol. Neurobiol. 2007. -Vol. 27, №8. - P. 997-1006.

151. Jasser S.A., Blask D.E., Brainard G.C. Ligth during darkness and cancer: re-lationsips in circadian photoreception and tumor biology // Cancer Causes Control. 2006. - Vol. 17. - P. 515-523.

152. Johnson J.E. Fine structural alterations in the aging rat pineal gland // Exp. Aging Res. 1980. - Vol. 6. - P. 189-211.

153. Jones D.A., Bigland-Ritchie B.R., Edwards R.H.T. Excitation frequency and muscle fatigue: mechanical responses during voluntary and stimulated > contractions. // Exp. Neurol. 1979. - Vol. 64. - P. 401-413.

154. Jung B., Ahmad N. Melatonin in cancer management: progress and promise // Cancer Res. 2006. - Vol. 66, №20. - P. 9789-9793.

155. Karazek M. Melatonin, human aging, and age-related diseases // Exp. Gerontol. 2004. - Vol. 39, №11-12. - P. 1723-1729.

156. Kayo T., Allison D.B., Weindruch R., Prolla T.A. Influences of ageing and caloric restriction on the transcriptional profile of skeletal muscle from rhesus monkeys // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2001. - Vol. 98. - P. 5093-5098.

157. Keeney S.T., Cress S.E., Brown S.E., Bidani A. The effect of hyperoxic on antioxidant enzyme activities of alveolar type II cells in neonatal and adult rats // Pediatric res. 1992. - Vol. 31. - P. 45-49.

158. Khavinson V.K. Peptides and Ageing // Neuroendocrinol. Lett. 2002. -Vol. 23, Suppl. 3. - P. 11-144.

159. Klein D.C. Arylalkylamine N-acetyltransferase: «the Time-enzyme» // J. Biol. Chem. 2007. - Vol. 282. - P. 4233-4237.

160. Kozina L.S., Arutjunyan A.V., Khavinson V.Kh. Antioxidant properties of geroprotective peptides of the pineal glands // Arch. Geront. Geriatr. 2007. -Suppl. l.-P. 213-216.

161. Kuchel G.A., Crutcher K.A., Naheed U. et al. NCF expressin in the aged rat pineal gland does not correlate with loss of sympathetic axonal branches and varicosities // Neurobiol. Aging. 1999. - Vol. 20. - P. 685-693.

162. Lie J.-A.S., Roessink J., Kjierheim K. Breast cancer and night work among Norwegian nurses // Cancer Causes Control. 2006. - Vol. 17. - P. 39^44.

163. Lowry O.H., Rosenbrough N.J., Farr A.L., Randan R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 193. - P. 265275.

164. Ma X., Idle J.R., Krausz K.W. et al. Metabolism of melatonin by human cytochromes p450 // Drug Metab. Dispos. 2005. - Vol. 33. - P. 489-494.

165. Macchi M.M., Bruce J.N. Human pineal physiology and functional significance of melatonin // Front. Neuroendocrinol. 2004. - Vol. 25. - P. 177-195.

166. Maekawa M., Taniguchi T., Ishikawa J. et al. Promoter hypermethylation in cancer silences LDHB, eliminating lactate dehydrogenase 1-4 // Clin. Chemistry .2003.- Vol. 49, №9.- P. 1518-1520.

167. Maestroni G.J.M., Conti A., Pierpaoli W. The pineal gland and the cir-cadian, opiatergic, immunoregulatory role of melatonin // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1987. Vol. 496. - P. 67-77.

168. Magri F., Sarra S., Cinchetti W. et al. Qualitative and quantitative changes of melatonin levels in physiological and pathological aging and in centenarians // J. Pineal Res. 2004. -Vol. 36. - P. 256-261.

169. Majeed S.K. Survey of spontaneus dystrophic mineralization of pineal gland in ageing rats // Arzneimittel-Forschung. 1997. - Vol. 47. - P. 1271-1273.

170. Markert C.L., Moller F. Multiple forms of enzymes: tissue, ontogenetic and species specific patterns // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1959. - Vol. 45, №5. -P. 753-763.

171. Masters C.J., Holmes R.S. Isoenzymes and ontogeny // Biol. Rev. 1972. -Vol. 47. - P. 301-309.

172. Meng H., Pierce G.N. Metabolic and physiological response of the rabbit to continuous and intermittent treadmill exercise // Can. J. Physiol. Pharmacol. -1990. Vol. 68, №7. - P. 856-862.

173. Mills E., Wu P., Seely D., Guyatt G. Melatonin in the treatment of cancer: a systemic review of randomized controlled trials and meta-analysis // J. Pineal Res. 2005. - Vol. 39. - P. 360-366.

174. Navas F.J., Martin J.F., Cordova A. Compartmental shifts of calcium and magnesium as a result of swimming and swimming training in rats // Med. Sci. Sports Exerc. 1997. - Vol. 29, №7. - P. 882-891.

175. Nozu T., Kikuchi K., Ogawa K., Kuroshima A. Effects of running training on in vitro brown adipose tissue thermogenesis in rats // Int. J. Biometeorol. -1992. Vol. 36, №2. - P. 88-92.

176. Ohtsuka T., Gilbert R.D. Cardiac enzyme activities in fetal and adult pregnant and nonpregnant sheep exposed to high-altitude hypoxemia // J. Appl. Physiol. 1995. - №79. - P. 48-63.

177. Opstad P.K. Circadian rhythm of hormones is extinguished during prolonged physical stress, sleep and energy deficiency in young men // European J. of endocrinology / European Federation of Endocrine Socueties. 1994. - Vol. 131. - P. 56-66.

178. Peschke E. Melatonin, endocrine pancreas and diabetes // J. Pineal Res. -2008. Vol. 44. - P. 26-40.

179. Pierpaoli W., Regelson W. Pineal control of aging: effect of melatonin and pineal grafting on aging mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91, №2.-P. 787-791.

180. Prathima S., Asha Devi S. Adaptation in lactate dehydrogenase and its isozymes in aging mammalian myocardium: interaction of exercise and temperature // Mech. Ageing Dev. 1999. - Vol. 108. - P. 61-75.

181. Prosenc N., Cervos-Navarro J. Ultrastructural morphology of the aged pineal // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 719. - P. 64-76.

182. Pryor W.A. A festschrift volume celebratihg the 20th anniversary of the discovery of superoxide dismutase // Free Radie. Biol. Med. 1988. - Vol. 5, №5-6. -P. 271-273.

183. Quindry J., French J., Hamilton K. et al. Exercise training provides cardioprotection against ischemia-reperfusion induced apoptosis in young and old animals // Exp. Gerontol. 2005. - Vol. 40, №5. - P. 416-425.

184. Ravalée X., Le Tallec N., Carré F. et al. Improvement of muscular oxidative capacity by training is associated with slight acidosis and ATP depletion in exercising muscles // Muscle Nerve. 1996. - Vol. 19, №3. - P. 355-361.

185. Ravindra T., Lakshmi N.K., Ahuja Y.A. Melatonin in pathogenesis and therapy of cancer // Indian J. Med. Sci. 2006. - Vol. 60, №12. - P. 523-534.

186. Reiss U., Gershon D. Comparison of cytoplasmic superoxide dismutase in liver, heart and brain of aging rats and mice // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1976. Vol. 73, Is. 2. - P. 255-262.

187. Reiter R.J. Mechanisms of cancer inhibition by melatonin // J. Pineal Res. -2004. Vol. 37. - P. 213-214.

188. Reiter R.J., Tan D.X., Mayo J.C. et al. Melatonin as an antioxidant: biochemical mechanisms and pathophysiological implications in humans // Acta Bio-chimica Polonica. 2003. - Vol. 50, №4. - P. 1129-1146.

189. Richter E.A. Hormones, exercise and? skeletal muscle // Scandiavian J. Sports Sci. 1986. - Vol. 8. -P. 35-41.

190. Roenneberg T., Merrow M. Circadian clocks the fall and rise of physiology // Molecular Cell Biol. - 2005. -Vol. 6. - P. 965-971.

191. Rodrigues C., Mayo J.C., Sainz R.M. et al. Regulation of antioxidant enzymes: a; significant role for melatonin // J. Pineal Res. 2004. - Vol. 36. - P. 1-9.

192. Rossiter H.B., Howlett R.A., Holcombe HiH. et all Age is no barrier to muscle stmctural; biochemical and angiogenic adaptations to training up to 24 months in'female rats // J: Physiol: 2005. - Vol. 565, Pt. 3. - P: 993-1005.

193. Russel J.R., Dun-xian T., Osuna C., Gitto E. Actions of melatonin in the reduction of oxidative stress // J. Biomed. Sci. 2000; - Vol. 7. - P. 444-458.

194. Sack R.L., Lewy A.J., Rittenbaum M., Hughes R.J. Chronobiology and melatonin. Psychoneuroendocrinology / In: The scientific basis of clinical practice. O.M. Wolkowitz, A.J. Rothschild (eds.). 2003. - P. 83-107.

195. Skene D.J., Swaab D.F. Melatonin rhythmicity: effect of age and Alzheimer's disease // Exp. Gerontol. 2003. - Vol. 38, №1-2. - P. 199-206.

196. Srinivasan V., Smits M., Spence W. et al. Melatonin in mood disorders // World J. Biol. Psychiat. 2006. - Vol. 7, №3. - P. 138-152.

197. Stevens R.G. Artificial lighting in the industrialized world: circadian disruption and breast cancer // Cancer Causes Control. 2006. - Vol. 17. - P. 501-507.

198. Szymanska A., Rabe-Jablonska J., Karasek M. Duirnal profile of melatonin concentrations in patients with major depression: relationship to the clinical manifestation and antidepressant treatment // Neuroendocrinol. Lett. 2001. - Vol. 22.- P. 192-198.

199. Tan D.X., Reiter R.J., Chen L.D. et al. Both physiological and pharmacological levels of melatonin reduce DNA adduct formation induced by the carcinogen safrole // Carcinogenesis. 1994. - Vol. 15. - P. 215-218.

200. Touitou Y. Human aging and melatonin. Clinical relevance // Exp. Gerontol.- 2001. Vol. 36. - P. 1083-1100.

201. Touitou Y., Bogdan A., Haus E., Touitou C. Modifications of circadian»and circannualrhytmns with aging // Exp. Gerontol. 1997. - Vol. 32. - P. 603-614.

202. Turek F.W., Joshu C., Kohsaka A. et al. Obesity and metabolic syndrome in circadian Clock mutant mice // Science. 2005. - Vol. 308. - P. 1043-1045.

203. Uchida Y., Hirayama J., Nishina H. A common origin: signaling similarities in the regulation of the circadian clock and DNA damage responses // Biol. Pharm. Bull. 2010. - Vol. 33, №4. - P. 535-544.

204. Vaananen I. Physiological responses and mood states after daily repeated prolonged exercise // J. Sports Sci. Med. 2004. - Vol. 3, Suppl. 6. - P. 1-43.

205. Vinogradova I.A., Anisimov V.N., Bukalev A.V. et al. Circadian disruption induced by light-at-night accelerates aging and promotes tumorigenesis in young but not in old rats // Aging. 2010. - Vol. 2, №2. - P. 1-11.

206. Weindruch R., Kayo T., Lee C.-K., Prolla T.A. Gene expression profiling of ageing using DNA microarrays // Mech. Ageing Dev. 2002. - Vol. 337. - P. 177-193.

207. WeisigerR.A., Fridovich I. Superoxide Dismutase // J. Biol. Chem 1973. -Vol. 10. - P. 3562-3592.

208. Wieme R. Studies on agar-gel electrophoresis. Brussel. 1959. - 519 p.

209. Wilkie D.R. Muscular fatigue: effects of hydrogen ions and inorganic phosphate // Federation Proc. 1986. - Vol. 45. - P. 2921-2923.

210. Wilmor J.H., Costill D.L. Physiology of exercise and sport. Champaign, II: Human kinetics. - 1994. - 549 p.

211. Witzmann F.A., Kim D.H., Fitts R.H. Effect of hindlimb immobilization on the fatigability of skeletal muscle // J. Appl. Physiol. 1983. - Vol. 53. - P. 12421248.

212. Wu Y.H., Swaab D.F. The human pineal gland and melatonin in aging and Alzheimer's disease // J. Pineal Res. 2005. - Vol. 38, №3. - P. 145-152.

213. Yarovaya N.O., Kramarova L., Borg J. et al. Age-related atrophy of rat so-leus muscle is accompanied by changes in fibre type composition, bioenergy decline and mtDNA rearrangements // Biogerontology. 2002. - Vol. 3, №1-2. - P. 25-27.

214. Zhao Z.Y., Xie Y., Fu Y.R. et al. Aging and the circadian rhythm of melatonin: a cross-sectional study of Chinese subjects 30-100 yr of age // Chronobiol. Int. 2002. - Vol. 19, №6. - P. 1171-1182.