Влияние функционального состояния эпифиза на возрастные изменения антиоксидантных ферментов в органах крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Хижкин, Евгений Александрович

• Хижкин, Евгений Александрович
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Хижкин, Евгений Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.„.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биологическая роль антиоксидантных ферментов.

1.2: Влияние функционального состояния эпифиза на организм млекопитающих.

1.3. Участие геропротекторов в регуляции процессов старения.

1.3.1. Мелатонин.!.:.

1:3;2: Эпиталон.„.„.„.:.

Глава 2. МАТЕРИАЛБ1И МЕТОДЬГИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Объекты исследования. ; 2.2. Схемы постановки экспериментов.

23. Методы исследования;.

2.4: Статистическая обработка данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.:. 3 Л-. Влияние световых; режимов на активность антиоксидантных ферментов. в органах крыс.

• 3.2. Влияние мелатонина и эпиталона на- активность антиоксидантных ферментов в органах крыс.

3.3. Влияние момента начала воздействия постоянного освещения на активность, антиоксидантных ферментов в органах крыс.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Влияние световых режимов на активность антиоксидантных ферментов в органах крыс. 4.2; Влияние мелатонина и эпиталона на активность антиоксидантных ферментов

4.3; Влияние момента начала воздействия постоянного освещения на активность антиоксидантных ферментов в органах крыс.

ВЫВОДЫ.

БЛАГОДАРНОСТИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние функционального состояния эпифиза на возрастные изменения антиоксидантных ферментов в органах крыс»

Актуальность проблемы. Роль антиоксидантной системы (АОС) состоит в регуляции свободнорадикальных процессов и обезвреживании свободных радикалов и перекисей, к которым относятся активные формы кислорода (АФК). Их неконтролируемая наработка может привести к развитию патологий. Одним из способов защиты клеток от АФК является повышение (восстановление) активности антиоксидантных ферментов (АОФ) посредством усиления их функции и/или синтеза de novo (Gutteridge, 1995). Баланс между системами генерации и тушения АФК необходим для сохранения гомеостаза при действии на организм разнообразных факторов среды (Зенков, Ланкин, Меньшикова, 2001). ~ Реакция организма на изменение световых условий окружающей среды обусловлена пинеальной железой (эпифизом). Изменение функционального состояния эпифиза возможно как за счет модификации световых ритмов, так и в результате применения веществ, усиливающих функциональную активность. Воздействие постоянного освещения приводит к подавлению синтетической функции эпифиза, а постоянной темноты к усилению синтеза гормона-геропротектора мелатонина (Simonneaux, Ribelayga, 2003; Anisimov, 2006). На северо-западе России (в условиях Карелии) наблюдается своеобразный фотопериодизм с длинным световым днем в весенне-летний период и короткой продолжительностью дня в осенне-зимний период. Модифицирующее действие постоянного освещения на ферменты АОС описаны многими исследователями (Pablos et al., 1998; Albarran et al., 2001; Tomas-Zapico et al., 2003; Túnez et al., 2003), однако в подобных работах воздействие света было кратковременным.

Основную роль в геропротекторном действии мелатонина играют его свойства низкомолекулярного антиоксиданта. Возможны как минимум два механизма антиоксидантного действия гормона (Pierrefiche et al., 1993; Tan et al., 1994; Melchiorri et al., 1995), включающие непосредственное улавливание

АФК и/или торможение их генерации и регуляция активности АОФ в результате воздействия на генетический аппарат клетки. Усилению синтетической функции эпифиза и увеличению выброса в кровь мелатонина, помимо воздействия постоянной темноты, способствует синтетический тетрапептид - эпиталон (А1а-01и-А8р-01у) (Хавинсон, Анисимов, 2003).

В литературе имеются сведения о том, что эпифиз в определенные возрастные периоды способен запускать или тормозить внутреннюю «программу» старения организма (ПеграоП, ВиНап, 2001, 2005). До настоящего времени остается не выясненным вопрос как на разных стадиях онтогенеза эпифиз влияет на основные физиологические функции организма млекопитающих, в том числе и на активность АОФ.

Таким образом, изучение возрастных изменений активности АОФ при длительном нарушении светового режима на разных этапах постнатального онтогенеза, а также влияния препаратов эпифиза является не только актуальным, но и имеет практическую значимость.

Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы - изучение влияния измененного с помощью светового режима функционального состояния эпифиза и геропротекторов на возрастную динамику активности супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы тканей органов крыс.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать влияние различных световых режимов (стандартного, постоянного, естественного освещения в условиях Карелии и постоянной темноты) на изменения активности СОД и каталазы в органах крыс в ходе постнатального онтогенеза.

2. Оценить реакцию исследуемых ферментов на экзогенный мелатонин и эпиталон при старении в органах крыс, содержавшихся в различных световых условиях.

3. Сравнить влияние момента начала воздействия постоянного освещения (в период внутриутробного развития, сразу после рождения, с 1 и 14 месяцев) на возрастные изменения активности СОД и каталазы в органах крыс.

Научная новизна. Впервые исследованы возрастные изменения^ АОФ тканей органов-крыс при-изменении функционального состояния эпифиза в течение длительного времени различными режимами освещения, а также на введение геропротекторов. Выявлено органоспецифичное возрастное * снижение активности АОФ у крыс («старение» ферментативного компонента АОС). Воздействие на> крыс естественного - и особенно постоянного освещения ускоряли этот процесс, а мелатонин и эпиталон замедляли его.

1 • Впервые показано,- что угнетение синтетической функции эпифиза постоянным-освещением на разных этапах постнатального развития может как индуцировать, так и замедлять, процесс «старения» ферментативного компонента АОС. Воздействие постоянного освещения« на самок в период беременности, и крысят с момента рождения, приводило к рассогласованию активности-АОФ'у крысят уже в 3-месячном возрасте: Установлено, что у крыс, находившихся1 при постоянном освещении с одномесячного возраста, нарушение сопряженного изменения активности СОД и каталазы происходило в более позднем возрасте (12 и 18 месяцев), а воздействие постоянного освещения с 14-месячного возраста характеризовалось синхронным изменением активности АОФ и оказывало замедляющий эффект на «старение» ферментативного компонента АОС.

Практическая значимость работы. Полученные данные дополняют имеющиеся* сведения-* о механизмах становления в онтогенезе ферментативного компонента АОС и его функционировании при изменении световых условий окружающей среды. Результаты исследований могут быть использованы для составления рекомендаций населению, проживающему в условиях светового загрязнения в крупных городах, а также на территории со специфическим фотопериодизмом (длинный световой день весной и летом — «белые ночи» - и короткий в осенне-зимний период).

Обнаружение антиоксидантных свойств мелатонина и эпиталона у животных, содержавшихся в условиях нарушенного светового режима, позволяет говорить о перспективности применения этих препаратов в качестве средств профилактики патологических состояний, связанных с развитием окислительного стресса.

Результаты работы могут использоваться при чтении лекционных курсов по экологической физиологии и биохимии в высших учебных заведениях.

Апробация работы. Основные результаты работы были представлены на всероссийских, региональных и международных конференциях: Симпозиум «Световой режим. Старение и рак.» (Петрозаводск-Кондопога, 2005); 10-я Пущинская школа-конференция молодых ученых «Биология — наука XXI" века» (Пущино, 2006); II, III Съезд физиологов СНГ (Кишинев, 2008, Ялта, 2011); Всероссийская научно-практическая конференция «50 лет мелатонину: итоги и перспективы исследований» (Санкт-Петербург, 2008); XV Школа по биологии развития (Звенигород, 2008); конференция молодых ученых «Актуальные проблемы экологии и эволюции в исследованиях молодых ученых» (Москва, 2008); IV, V российский симпозиум «Белки и пептиды» (Казань, 2009, Петрозаводск, 2011); V, VI научно-практическая геронтологическая конференция с международным участием, посвященная памяти Э.С. Пушковой «Пушковские чтения» (Санкт-Петербург, 2009, 2010); ХХЬ съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова (Калуга, 2010); VIII Международная конференция «Биоантиоксидант» (Москва, 2010).

Положения, выносимые на защиту:

1. Возрастные изменения активности АОФ в органах крыс зависят от функционального состояния эпифиза. Угнетение синтетической функции эпифиза постоянным освещением на разных этапах постнатального развития может как индуцировать, так и замедлять процесс «старения» ферментативного компонента АОС.

2. Применение мелатонина или эпиталона оказывает компенсаторный эффект на возрастные изменения АОФ.

Публикации:. По- теме диссертации опубликовано 23 работы, включающих 7 статещ из которых 5 в журналах, рекомендованных ВАК.

Личное участие автора, в* получении* результатов. Автором самостоятельно выполнена работа по сбору материала и аналитическому исследованию активности ферментов АОС - изучена активность СОД и каталазы у крыс; содержавшихся в» различных условиях освещения и получавших геропротекторы. Проведен* сравнительный анализ влияния момента начала воздействия постоянного освещения на возрастные изменения активности- АОФ в органах крыс и статистическая обработка полученных данных.

Объем-и структура работы. Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, содержит 2 таблицы и 11 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания,материалов и методов исследования, 3'частей результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, который включает 217 наименований, из них 148 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Хижкин, Евгений Александрович

ВЫВОДЫ

1. Выявлено органоспецифичное возрастное снижение активности АОФ у крыс («старение» ферментативного компонента АОС). При этом в ряде органов отмечается асинхронность в изменениях активности СОД и каталазы. Наиболее чувствительными к экспериментальным воздействиям оказались изученные показатели в печени и почках крыс.

2. Различные световые режимы оказывают модулирующее влияние на возрастные изменения активности СОД и каталазы в органах крыс. Постоянное освещение ускоряет процесс «старения» исследованной ферментной системы. Влияние естественного освещения зависит от сезона года — активность СОД и каталазы снижается, в весенний период при круглосуточном освещении («белые ночи»). При постоянной темноте динамика возрастных изменений АОФ в ряде органов сходна с наблюдаемыми при постоянном освещении.

3. Действие мелатонина и эпиталона на1 АОФ зависит от световых режимов, в которых содержатся крысы. Наблюдаемые изменения можно охарактеризовать как компенсаторные в ответ на поступление в; организм мелатонина (потенциального антиоксиданта) или эпиталона (вещества, повышающего его синтез).

4. Изменения активности АОФ при функциональном «выключении» эпифиза зависят, от возраста; в котором начинается воздействие постоянного освещения. Угнетение синтетической функции пинеальной железы как у беременных самок, так и у крысят с момента рождения, приводит к рассогласованию сопряженного изменения активности СОД и каталазы у потомства.

5. Воздействие постоянного освещения с 14-месячного возраста характеризуется синхронным изменением активности СОД и каталазы и замедляет «старение» ферментативного компонента АОС.

БЛАГОДАРНОСТИ

Автор выражает искреннюю признательность и благодарность своему учителю и наставнику — научному руководителю д.б.н. Виктору Александровичу Илюхе, а также всем сотрудникам лаборатории экологической физиологии животных ИБ КарНЦ РАН и в частности к.б.н. Л.Б. Узенбаевой, к.б.н. Т.Н. Ильиной и к.б.н. С.Н. Сергиной за ценную профессиональную помощь, научные советы и дискуссии. Глубокая благодарность д.м.н., заведующей кафедрой фармакологии, организации и экономики фармации с курсами микробиологии и гигиены медицинского факультета ПетрГУ И.А. Виноградовой, д.м.н., профессору, руководителю отдела канцерогенеза и онкогеронтологии НИИ онкологии им. проф. H.H. Петрова В.Н. Анисимову, а также сотрудникам вивария Петрозаводского государственного университета (ПетрГУ) за организацию и проведение экспериментов.

Работа выполнялась при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проекты № 04-04-49168 и № 07-04-00546), ФЦП ГК № 02.740.11.0700 и грантами Президента РФ НШ-306.2008.4 и НШ-3731.2010.4 (руководитель научной школы член-корресподнент РАН, д.б.н., профессор H.H. Немова).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Хижкин, Евгений Александрович, 2011 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества - Л., Наука - 1985- 230 с.

2. Авакян А.Х. Супероксиддисмутазная активность микросом печени при метаболизме производных гидразина монооксигеназной системой // Биоантиоксиданты.—1989 — Т.1 — С. 35-36.

3. Адольф Э. Развитие физиологических регуляций.-М.: Мир, 1971 — 192 с.

4. Анисимов В. Н., Мыльников С. В., Опарина Т. И., Хавинсон В. X. Влияние мелатонина и эпиталамина на продолжительность жизни и перекисное окисление липидов у Drosophila melanogaster // Докл. РАН-1997.- Т. 352, № 5.- С. 704-707.

5. Анисимов В. Н., Прокопенко В. М., Хавинсон В. X. Мелатонин и эпиталамин угнетают процесс свободнорадикального окисления у крыс // Докл. РАН.- 1995.- Т. 343, № 4.- С. 557-559:

6. Анисимов В.Н. Арутюнян A.B. Хавинсон В.Х. Влияние мелатонина и эпиталамина на активность системы антиоксидантной защиты у крыс // Физиология.-1997- 352. №6 С. 831-833.

7. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. СПб.: Наука, 2003.-467 с.

8. Анисимов В.Н. Мыльников C.B. Опарина Т.И. Хавинсон В.Х. Влияние мелатонина и эпиталамина на продолжительность жизни и перикисное окисление липидов у Drosophila melanogaster // Физиология 1997 - 352. №5.- С. 704-707.

9. Ю.Анисимов В.Н. Роль эпифиза (шишковидной железы) в механизмах старения // Успехи геронтологии 1998 - Т. 2 — С. 78-88.

10. Анисимов В.Н., Попович И.Г., Забежинский М.А*. и др. Мелатонин как геропротектор и антиканцероген // 50 лет мелатонину: Итоги и перспективы. / Тезисы докладов. СПб.: Геронологическое общество РАН, 2008.-С. 3-5.

11. Анисимов В.Н., Соловьев М.В. Эволюция концепций в геронтологии СПб.: Эскулап, 1999.- 130 с.

12. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Заварзина Н.Ю. и др. Влияние пептидных биорегуляторов и мелатонина на показатели биологического возраста,продолжительность жизни и развитие новообразований у мышей // Успехи геронтологии 2000.- №.4.- С. 80-83.

13. Анисимов В.П. Соловьев М.В. Эволюция концепций в геронтологии — СПб., Эскулап.-1999.- 130 с

14. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. Том 1- СПб., Наука.- 2007.- 481 с.

15. Аршавский И.А. Возрастная физиология — Л.: Наука, 1975.

16. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов — М: Медицина 1989.

17. Болдырев А. А. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине. М.: Изд-во МГУ, 1998 — 320 с.

18. Болдырев A.A. Окислительный стресс и мозг // Соросовский общеобразовательный журнал 2001- 7 — №4 — С. 21—28.

19. Бондаренко JI.A., Анисимов В.Н. Возрастные особенности влияния эпиталамина на метаболизм серотонина в эпифизе крыс // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1992 - Т. 113 - С. 194-195.

20. Брюханов A.JL, Нетрусов А.И. Каталаза и супероксиддисмутаза: распределение, свойства и физиологическая роль в клетках строгих анаэробов.// Биохимия 2004 - Т.69, вып.З - С. 1170-1186.

21. Виноградова И.А. Световой режим, мелатонин и старение.// 50 лет мелатонину: Итоги и перспективы. / Тезисы докладов. СПб.: Геронологическое общество РАН 2008.- С. 9-10.

22. Владимиров Ю.А., Азизова О. А., Деев А. И. и др: Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика.- 1991.- Т. 29-С.1-249.

23. Гончарова Н.Д. Хавинсон В.Х. Лапин Б.А. Регулирующее влияние эпиталона на продукцию мелатонина и кортизола у старых обезьян // Бюллетень экспериментальной биологии-и медицины 2001- 131- №4 — С. 466-468.

24. Дубинина Е.Е Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма. // Успехи соврем, биологии — 1989.-Т. 108, вып. 1 (4).- С. 3-19.

25. Ивантер- Э.В. Коросов A.B. Введение в количественную биологию-Петрозаводск., ПетрГУ 2003 - 304 с.

26. Илюха В. А. Ферменты антиоксидантной системы в постнатальном онтогенезе у норок // Онтогенез.— 1995.— Т. 26, №2 — С. 115-118.

27. Илюха В.А. Антиоксидантные ферменты в физиологических адаптациях млекопитающих (сравнительно-видовой; онтогенетический и прикладной аспекты): Автореф. дис. д-рабиол. наук Сыктывкар, 2004 — 35 с.

28. Калиман П.А. Биохимия гормонов.- Харьков, ХГУ.—1985 382 с.

29. Канунго М. Биохимия старения: Пер.с англ.-М.: Мир, 1982 296 с.

30. Ковальзон В.М. Мелатонин без чудес // Природа.- 2004.

31. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Шатило В .Б. Пинеальная железа: пути коррекции пристарении. СПб.: Наука, 2006 204 с.

32. Коросов A.B., Горбач В.В. Компьютерная обработка биологических данных. Петрозаводск. 2007 76 с.

33. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита // Соросовский образовательный журнал 1999 - № 2 - С.294-297.

34. Меныцикова Е.Б. Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи современной биологии 1993 - 113 — № 4 - С.422-455.

35. Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты,— М.: Слово, 2006 556 с.

36. Метелица Д.И. Активация кислорода ферментными системами // М: Наука.-1982 256 с.

37. Мирошнеченко О.С. Биогенез, физиологическая роль и свойства каталазы // Укр.биох.журнал — 1992 Т.8, №6.- С. 3-25.

38. Морозов В.Г. Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения).- СПб., Наука 1996 - 74 с.

39. Ноздрачёв А.Д. Баженов Ю.И. Баранникова Ю.И. Начала физиологии животных Спб:Высшая школа.- 2001- 1088 с.

40. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса // Патол. физиология и эксперим. терапия.- 1986 №5.- С. 85-92.

41. Поберезкина Н.Б., Лосинская Л.Ф. Биологическая роль супероксиддисмутазы // Укр. биохим. журн.- 1989 Т. 61, № 2- С. 14-27.

42. Радкевич В.А. Экология Минск,- Высшая школа - 1977- с. 314.

43. Рогинский В.А. Фенольные антиоксиданты: Реакционная способность и эффективность. М.: Наука 1988.

44. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Г. Проблемы фармакологии антиоксидантов // Фармакология и токсикология 1990 - № 6- С. 3-10.

45. Силин О.П. Возрастные отличия каталазной активности в разных органах белых крыс при некоторых экспериментальных воздействиях // Пробл. возрастной физиологии, биохимии и биофизики Киев - 1974 - С. 73-76.

46. Соколовский В. В'. Антиоксиданты в профилактике и терапии заболеваний // Международные медицинские обзоры 1993. № 1- С. 11-14.

47. Соколовский В.В., Макаров В.Г., Тимофеева В.М. Возрастные и органотканевые особенности состояния антиоксидантной системы белых крыс // Ж.эвол.биох.и физиол.- 1988.- Т.24, №5.- С. 771-775.

48. Фролькис В.В. Долголетие: действительное и возможное 1989- 336 с.

49. Фролькис В.В. Старение и увеличение продолжительности жизни- Л.: Наука.- 1988.- 239с.

50. Хавинсон В. X. Голубев А. Г. Старение эпифиза // Успехи геронтологии.-2002. №. 9- С.761-770.

51. Хавинсон В. X. Мыльников С. В. Влияние тетрапептида эпифиза на состояние антиоксидантной защиты у ВгоБоркИа melanogaster // Бюлл. эксп. биол. мед.- 2000 № 129.- С. 420-422.

52. Хавинсон В. X. Мыльников С. В. Влияние эпиталона на возрастную динамику ПОЛ у Drosophila melanogaster // Бюлл. Эксп. Биол. Мед.— 2000.-130.- С.585-588.

53. Хавинсон В.Н., Баринов В.А., Арутюнян А.В., Малинин В.В. Свободнорадикальное окисление и старение. СПб.: Наука, 2003. 327 с.

54. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Пептидные биорегуляторы и старение. СПб.: Наука.-2003.-223 с.

55. Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидная регуляция старения и мелатонин. // 50 лет мелатонину: Итоги и перспективы. / Тезисы докладов. СПб.: Геронологическое общество РАН 2008 - С.42.

56. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения. СПб.: Фолиант-2001- 159 с.65 .Чазов Е.И., Исаченков В. А. Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокринной регуляции. Mi- 1974.

57. Чевари С., Андял Т., Штренгер Я. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте // Лаб. дело.- 1991.- № 10.- С. 9-13.

58. Шилов И.А. Экология: Учеб.для биол.и мед.спец.вузов М.: Высш.шк., 2000.-512 с.

59. Эмануэль Н. М. Некоторые молекулярные механизмы и перспективы профилактики старения // Изв. АН СССР. Сер. биол 1975 - №4- С. 785794.

60. Этическая экспертиза биомедицинских исследований. Практические рекомендации. Под ред. Белоусова Ю.Б.—Москва, 2005 — 156 с.

61. Abe М., Reiter R.J., Orhii P. et al. Inhibitory effect of melatonin on cataract formation in newborn rats: Evidence for an antioxidative effect for melatonin // J Pineal Res.- 1994.- 17.- P. 94^100.

62. Aikawa E, Nagai T, Tanaka M, Zou Y, Ishihara T, Takano H, Hasegawa H, Akazawa H, Mizukami M, Nagai R, Komuro I Reactive oxygen species in mechanical stress-induced cardiac hypertrophy // Biochem Biophys Res Commun.- 2001.- Vol. 289.- P. 901-907.

63. Allegra M., Reiter R.J., Tan D.-X., Gentile C., Tesoriere L., Livrea M.A. The chemistry of melatonin's interaction with reactive species // J. Pineal Res — 2003.-34.-P. 1-10.

64. Ames B.N. Endogenous oxidative DNA damage, aging, and cancer // Free Rad. Res. Commun.- 1989.- Vol. 7, №1- P. 121-128.

65. Ames B.N. Micronutrient de. ciencies. A major cause of DNAdamage // Ann NY Acad Sci.- 1999.- Vol. 889.- P. 87-106.

66. Anisimov V.N. Light pollution, reproductive function and cancer risk // Neuroendocrinol. Lett 2006.- Vol. 27, № 1-2.- P. 35-52.

67. Ansari K.A., Kaplan E., Shoeman D. Age related changes in lipid peroxidation and protective enzymes in the central nervous system. // Growth, Develop. & Aging.- 1989.- Vol. 53, №1.- P. 117-121.

68. Aoyama H., Mori W., Mori N. Anti-glucocorticoid effects of melatonin in young rats //Acta Pathol Jpn.- 1986 36.- P. 423^128.

69. Arendt J. Melatonin and the pineal gland: influence on mammalian seasonal and circadian physiology // J. Reprod. Fertility 1998 - Vol. 3 - P. 13-22.

70. Austad S.N., Fischer K.E. Mammalian aging, metabolism, and ecology: evidence from the bats and marsupials // J. Gerontol 1991- Vol. 46, №1- Pi B47-B53.

71. Banerjee S. Margulis L. Mitotic arrest by melatonin // Exp. Cell Res 1973.-78.-P. 314-318.

72. Baydas G., Gursu M.F., Yilmaz S. et al. Daily rhythm of glutathione peroxidase activity, lipid peroxidation and glutathione levels in tissues of pinealectomized rats // Neurosci. Lett.- 2002.- Vol. 323.- P. 195-198.

73. Barja de Quiroga G., Perez-Campo R., Lopez—Torres M. Anti-oxidant defences and peroxidation in liver and brain of aged rats // Biochem. J.- 1990 — Vol. 272, №1,- p. 247-250:

74. Barja G., Cadenas S., Rojas C. et al. A decrease of free radical production near critical targets as a cause of maximum longevity in animals // Comp. Biochem. Physiol.- 1994a.- Vol. 108B, №4.- P. 501-512.

75. Baud I., Ardaillou R. Reactive oxygen species: Production and role in the kidney // Am J Physiol.- 1986.- Vol. 251.- P 765-776.

76. Bears R.F., Sizes I.N. A spectral method for measuring the breakdown of hydrogen peroxide by catalase // J. Biol. Chem.- 1952 Vol. 195, №1.- P. 133 -140.

77. Beckman K.B., Ames B.N. Oxidative decay of DNA // J Biol Chem.- 1997.-Vol. 272.- P. 19633-19636.

78. Benzi G., Pastoris O., Villa R.F. Changes induced by aging and drug treatment on cerebral enzimatic antioxidant system. // Neurobiol. Aging.- 1988 — Vol. 9 — P.371-375.

79. Borg D., Racoczy S.-G. Catalase expression in delayed and premature aging mouse models // Experimental Gerontology 2000 - P.199-212.

80. Brown N.S., Bicknell R. Hypoxia and oxidative stress in breast cancer. Oxidative stress: Its effects on the growth, metastatic potential and response to therapy of breast cancer // Breast Cancer Res 2001.- Vol. 3 - P 323-327.

81. Brzezinski A. Melatonin in humans // The New England Journal of Medicine — 1997.- Vol. 3, No 7.- P. 186-195.

82. Bubenik G.A. Purtill R. Brown G.M. Melatonin in the retina and Harderian gland. Ontogeneity, diurnal variations and melatonin treatment // Exp. Eye Res — 1978.-27.-P. 323-333.

83. Burns J.K. Administration of melatonin to non-human primates and to women with breast carcinoma // J Physiol.-1973.- 229.- P. 38 39.

84. Cagnoli C.M., Atabay C., Kharlamova E., Maney H. Melatonin protects neurons from singlet oxygen-induced apoptosis // J Pineal Res.- 1995 18- P. 222-226.

85. Cardinali D.P., Larin F, Wurtman R.J. Control of the rat pineal gland by light spectra // Proc. Nat. Acad. Sci. USA,.- 1972.- Vol. 69, No. 8.- P. 2003-2005.

86. Cristiano F., Haan J.B., Iannello R.G., Kola I. Changes in the levels of enzymes which, modulate the antioxidant balance occur during aging and correlate with cellular damage // Mechanisms of Ageing and Development.-1995.-80.-P. 93-105.

87. Cutler R.G. Evolutionary biology of aging and longevity in mammalian species // Ageing and cell function // Ed. J. E. Johnson. N. Y., L.: Plenum press.- 1984.- P. 1-147.

88. Cutler R.G. Antioxidants and aging // Am. J. Clin. Nutr.- 1991.- Vol. 53-P. 373S-379S.

89. Danh H.C., Benedetti M.S., Destert P. Differential changes in superoxide dismutase activity in brain and liver of old rats and mice // J. Neurochem-1983.- Vol. 40.- P. 1003-1007.

90. Daniels W.M.U., Reiter R.J., Melchiorri D. et al. Melatonin counteracts lipid peroxidation induced by carbon tetrachloride but does not restore glucose-6-phosphatase activity // J* Pineal Res 1995- 19 - P: 1-6.

91. Davies K.J.A., Quintanilha A.T., Brooks G.A., Packer L. Free radicals and tissue damage produced by exercise // Biochem. Biophy. Res. Commun — 1982.-Vol. 107.-P. 1198-1205.

92. Davis K.J. Protein damage and degradation by oxygen radicals. I. general aspects // J Biol Chem 1987.- Vol. 262.- P. 9895-9901.

93. Dillon L.L., Wu E. Alteration of antioxidant enzymes with aging in rat skeletal muscle and liver // Am-J-Physiol.- 1990.- 258.- P.918-923.

94. Dizdaroglu M., Jaruga P., Birincioglu M., Rodriguez H. Free radicalinduced damage to DNA: Mechanisms and measurement // Free Radic Biol Med-2002.-32.-1102-1115.

95. Droge W. Free radicals in the physiologica 1 control of cell function // Physiol Rev.- 2002.- Vol. 82.- 47-95.

96. El-Domeiri A.A., Das Gupta T.K. Reversal by melatonin of the e.ect of pinealectomy on tumor growth // Cancer Res 1973 - 33 - P. 2830-2833.

97. Farre L.F., Casado S. Heart failure, redox alterations, and endothelial dysfunction Hypertension - 2001 - Vol. 38 - P. 1400-1405.

98. Frank L., Sosenko I.R. Development of lung antioxidant enzyme system in late gestation: possible implication for the prematurely born infant // J. Pediatr-1987.- Vol. 110, №1.- p. 9-14.

99. Fryer A.A., Hume R., Strange R.C. The development of glutathione S-transferase and glutathione peroxidase activities in human lung // Biochim. Biophys. Acta.- 1986.- Vol. 883, №3.- P: 448-453.

100. Fuhrmann H. Pelz G. Sallmann H.-P. Die Antioxidative Kapazitet im Serum von Ponys bei hohen Vitamin A - Gaben // Vitamin und Zusatzstoffe in der Ernarung von Mensch und Tier .-1999.- P. 106-108.

101. Gerdin E., Tyden O., Eriksson U.J. The development of antioxidant enzymatic defense in the perinatal rat lung: activities of superoxide dismutase, glutathione peroxidase, and catalase // Pediatr. Res 1985 - Vol. 19, №7 - P. 687-691.

102. Gitto E., Karbownik M., Reiter R.J. et al. E.ects of melatonin treatment in septic newborns // Pediat Res-2001- 50 P. 756-760.

103. Gottschling B.C., Maronpot R.R., Hailey J.R., Peddada S., Moomaw C.R., Klaunig J.E., Nyska A. The role of oxidative stress in indium phosphide-induced lung carcinogenesis in rats // Toxicol Sci 2001 - Vol. 64 - P. 28-40.

104. Gross G.J., Kersten J.R., Warltier D.C. Mechanisms of postischemic contractile dysfunction // Ann Thorac Surg.- 1999.- Vol. 68.- P. 1898-1904.

105. Grune T., Reinheckei T., Davies K.J.A. Degradation of oxidized proteins inmammalian cells // FASEB J.- 1997.- Vol. 11.- P. 526-534.

106. Guo Z., Wang M., Tian G., Burger J., Gochfeld M., Yang C.S. Age- and gender-related, variations in the activities of drug-metabolizing and antioxidant enzymes in the white-footed'mouse // Growth, development and aging 199357.- P. 85-100.

107. Gutteridge J.M. Lipid peroxidation and'antioxidants as biomar-kers of tissue damage // Clinical Chemistry.- 1995.-1.-041, №12.- P. 1819-1828.

108. Gutteridge J.M. Free radicals in' disease processes: A compilation of cause and consequence // Free Radic Res Commun -1993 Vol. 19 - P. 141-158.

109. Harman D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry // J. Gerontol.- 1956.- Vol. 11, №2.- P. 298 300.

110. Harman D. The aging process // Proc Natl Acad- Sci USA 1981- 78 - P. 7124-7128.

111. Hassan. H.M. Biosynthesis and regulation of superoxide dismutases // Free Rad. Biol. Med.-1988.- Vol. 5, №2.- P. 377 385:

112. Helbock H.J., Beckman K.B., Ames B.N. 8-Hydroxydeoxyguanosine and 8-hydroxyguanine as biomarkers of oxidative DNA damage // Methods Enzymol — 1999.-Vol. 300.-bP. 156-166.

113. Jahovic N., Cevik H., Ozer Sehirili A., Yegen B.C., Sener G. Melatonin prevents methotrerate-induced hepatorenal' oxidative injury in rats // J Pineal Res.- 2003.- 34.- P. 282-293.

114. Jang S., Chae K.RJ., Cho J.S. Effect of age and strain on small intestinal and hepatic antioxidant defense enzymes in Wistar and Fisher 344 rats // Mechanism of Ageing and Development.- 2001- 122.- P. 561 570.

115. Jaworek J., Leja-Szpak A., Bonior J. et al. Protective e.ects of melatonin and its precursor 1-tryptophan on acute pancreatitis induced by caerulein overstimulation or ischemia reperfusion // J Pineal Res.- 2003.- 34.- P. 40 52.

116. Jung K., Henke W. Developmental changes of antioxidant enzymes in kidney ahd liver from rats // Free radical biolodgy and medicine.- 1996.- 20.- P. 613 617.

117. Kapahi P., Boulton M.E., Kirkwood T.B.L. Positive correlation between mammalian life span and cellular resistance to stress // Free Radic. Biol. Med — 1999.- Vol. 26, №3.- P. 495 500.

118. Kaul M., Garden G.A., Lipton S.A. Pathways to neuronal injury and apoptosi s in HIV-associated dementia // Nature 2001- Vol. 410 - P. 988994.

119. Keeney S.T., Cress S.E.,Brown S.E., Bidani A. The Effect of Hyperoxic on Antioxidant Enzyme Activities of Alveolar Type II Cells in Neonatal and Adult Rats // Pediatric research.-1992.- 31.- P. 45 49.

120. Kellog C.W., Fridovich I. Liposome oxidation and hydrogen peroxide. // J. Biol. Chem.-1977.- Vol. 252, №19.- P. 6721 6728.

121. Kelly FJi, Rickett G.M.W., Hunt A.N. et al. // Int. J. Biochem.- 1991.- Vol. 23, №3.-P. 467-471.

122. Kohen R., Nyska A. Oxidation of biological systems: oxidative stress phenomena, antioxidants, redox reactions, and methods for their quantification // Toxicologic Pathology.- 2002.-Vol 30, No 6.- P620-650.

123. Ku H.H., Brunk U.T., Sohal R.S. Relationships between* mitochondrial superoxide and hydrogen- peroxide production and longevity of mammalian species // Free Radic. Biol. Med.-1993.- Vol. 15, №5 P. 621 - 627.

124. Lammi-Keefe C.J., Swan P.B., Hegarty P.V.J. Effect of level of dietary protein and total or partial starvation on catalase and superoxide dismutase activity in cardiac and skeletal muskle in young rats // J. Nutr 1984 - Vol. 114, №12.- P. 2235-2240.

125. Laroux F.S., Pavlick K.P., Hines I.N., Kawachi S., Harada H., Bharwani S., Hoffman J.M., Grisham M.B. Role of nitric oxide in inflammation // Acta Physiol Scand.- 2001.- Vol. 173.- 113-118.

126. Lesnicov V.A., Pierpaoli W. Pineal cross transplantation (old-to-young and vice versa) as evidence for an endogenous "Aging Clock" // Ann. N. Y. Acad. Sci.- Vol. 719.- P. 456-460.

127. Levine R.L., Stadtman E.R. Oxidative modification of proteins during aging // Exp Gerontol.- 2001.-36.- P. 1495-1502.

128. Levy J.H. The human in ammatory response // J Cardiovasc Pharmacol — 1996.- Vol. 27.- P. 31-37.

129. Maestroni G., Conti A. The melatonin-immune system-opiod network // In: Advances in Pineal Research. London.- T.4.-1990.- C. 233-241

130. Maestroni G.J., Conti A., Pierpaoli W. Role of the pineal gland in immunity: II.Melatonin enhances the antibody response via an opiatergic mechanism // Clin Exp Immunol.- 1987.- Vol. 68.- P. 384 391.

131. Marmol F., Sanchez J., Lopez D., Martinez N., Xaus C., Peralta C., Rosello-Catafau J., Mitjavila M. T., Puig-Parellada P. Role of oxidative stress and adenosine nucleotides in the liver of aging rats // Physiol. Res.-2010 N59 - P. 553-560.

132. Martin V., Sainz R.M., Mayo J.C .et al. Daily rhythm of gene expression in rat superoxide dismutases // Endocrine Res.- 2003- Vol. 29- P. 83-95.

133. Matuszek A. Reszka KJ. Chignell C.F. Reaction of melatonin and related indoles with hydroxyl radials and. spin trapping agents // Free Radical Biol. Med.- 1997.- 23.- P. 367-372.

134. Mavelli I., Autuori F., Dini L. et al. Correlation between superoxide dismutase, glutathione peroxidase and catalase in isolated rat hepatocytes during fetal development // Biochem. Biophys. Res. Commun 1981- Vol. 102, №3-P. 911-916.

135. Mavelli I., Rigo A., Federico R. et al. Superoxide dismutase, glutatione peroxidase and catalase in developing rat brain // Biochem. J — 1982 Vol. 204, №2.-P. 535-540.

136. Mayo J.C., Sainz R.M., Antolin I. et al. Melatonin regulation of antioxidant enzyme gene expression // Cell. Mol. Life Sci.- 2002.- Vol. 59.- P. 1706-1713.

137. McElroy M.C., Postle A.D., Kelly F.J. Catalase, superoxide dismutase and glutathione peroxidase activities of lung and liver during human development // Biochim. Biophys. Acta.-1992.- Vol. 1117, №2.- P. 153-158.

138. McGeer P.L., McGeer E.G. Mechanisms of cell death in Alzheimer disease-immunopathology // J Neural Transm Suppl 1998.- Vol. 54 - P. 159-166.

139. Melchiorri D., Reiter R.J., Attia A.M. et al. Potent protective effect of melatonin on in vivo paraquat-induced oxidative damage in rats // Life Sci — 1995.-56.-P. 83-85.

140. Meral A, Tuncel P, Surmen-Gur E, Ozbek R, Ozturk E, Gunay U (2000). Lipid peroxidation and antioxidant status in beta-thalassemia. Pediatr Hematol Oncol 17: 687-693.

141. Misra H.H., Fridovich I. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase // J. Biol. Chem. 1972.- Vol. 247.- P. 3170-3175.

142. Mori W., Aoyama H., Mori N. Melatonin protects rats from injurious e.ects of a glucocorticoid, dexamethasone // Jpn J Exp Med.- 1984.- 54.- P. 255 261.

143. Najemnik C., Sinzinger H'., Kritz H. Endothelial dysfunction, aterosclerosis and diabetes // Acta Med Austriaca.-1999.- Vol. 26 P. 148-153.

144. Nyska A., Dayan A., Maronpot R.R. New tools in therapeutic research-prostatic cancer and models // Toxicol Pathol 2002 - Vol. 30 - P. 283-287.

145. Ohta Y., Kongo-Nishimura., Matsura T., Yamada K., Kitagava A., Kishkava T. Melatonin prevents disruption of hepatic reactive oxygen species metabolism in rats treated with carbon tetrachloride // J Pineal Res 2004 - Vol. 36 - P. 1017.

146. Orr W.C., Sohal R.S. Extension of life-span by overexpression of superoxide dismutase and catalase in Drosophila melanogaster // Science 1994 - Vol. 25, No. 263(5150).-P. 1128-1130.

147. Ozturk G., Coskin S., Erbas D., Hasanoglu E. The effect of melatonin on liver superoxide dismutase activity, serum nitrate and thyroid hormone levels // Jpn J Physiol.- 2000.- 50.- P. 149-153.

148. Pablos M.I., Agapito MIT., Gutierrez R. et al. Melatonin stimulates the activity of the detoxifying enzyme glutathione peroxidase in several tissues of chicks // J Pineal Res.- 1995.- 19.- P: 111-115.

149. Pablos M.I., Reiter R.J., Ortiz G.G., GuerraroJ.H., Agapito M.T., Chuang J.I., Sewerynek E Rhythms of glutathione peroxidase and glutathione reductase in brain of chick and their inhibition by light // Neurochem Int.- 1998 Vol. 32.- P. 69-75.

150. Pearl R. The rate of living London: University of London Press, 1928.

151. Pentney P.T., Bubenik G.A. Melatonin reduces the severity of dextran-induced colitis in mice // J Pineal Res.- 1995.- 19 P. 31-39.

152. Perez-Campo R., Lopez-Torez M., Rojas C. et al. A comparative study of free radicals in vertebrates I. Antioxidant enzymes // Comp. Biochem. Physiol.- 1993.- Vol. 105B, №3/4.- P. 749-755.

153. Perez-Campo R., Lopez-Torres M., Rojas C. et al. Longevity and antioxidant enzymes, non-enzymatic antioxidants and oxidative stress in the vertebrate lung: a comparative study // J. Comp. Physiol 1994 - Vol. 163B, №8.- P. 682-689.

154. Pierpaoli W., Bulian D. The pineal aging and death program. I. Grafting of old pineals in young mice accelerates their aging // J. Anti-Aging. Med 2001-Vol. 4, №1.-P. 31-37.

155. Pierpaoli W., Bulian D. The pineal aging and death program. II. Life prolongation in pre-aging pinealectomized mice // Ann. N.Y. Acad. Sci.— 2005-Vol. 1057.- P. 133-144.

156. Pierpaoli W., Maestroni GJ.M. Melatonin: a principal neuroimmunoregulatory and anti-stress hormone: its anti-aging effect // Immunol. Lett.-1987 Vol. 16.- P. 355-362.

157. Pierpaoli W., RegelsonW. Pineal control of aging: effect of melatonin and pineal grafting on agina mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA*.- 1994 Vol. 91-P. 787-791.

158. Pierpaoli W., Yi C. The involvement of pineal gland and melatonin in immunity and aging. I. Thymus-mediated, immunoreconstituting and antiviral activity of thyrotropinreleasinghormone// J Neuroimmunol-1990 -27- P. 99109.

159. Rao G., Xia E., Richardson A. Effect of age on the expression of antioxidant enzymes in male Fischer F344 rats // Mech. Ageing Dev.- 1990 Vol. 53, №1. P. 49-60.

160. Reiter R. J. The pineal gland and melatonin in relation to aging: a summary of the theories and of the data // Exp. Gerontol 1995. №30.- P. 199-212.

161. Reiter R.J. Experimental observations related to the utility of melatonin in attenuating age-related diseases // Uspekhi Gerontologii 1999. №3- P. 121132.

162. Reiter R.J. Interactions of the pineal hormone melatonin with oxygen-centered free radicals: a brief review // Brazil J Med Biol Res — 1993 — 26 — P. 1141-1155.

163. Reiter R.J. Melatonin: that ubiquitously acting pineal hormone // News Physiol. Sci.-1991.- 6.- P. 223-228.

164. Reiter R.J. Mtlchiorri D. Seweryneck E. Melatonin // J. Hineal Resio — 1995.-5. № 18-P: 1-11.

165. Reiter R.J. The ageing pineal gland and its physiological consequences// Bioessays.- 1992. №14.- P; 169-175.

166. Rubner; M! Das problem der lebensdauer und seine beziehungem zu watchstum und ernahrung. Oldenburg // R., ed. Munich, Germany.- 1908.

167. Sandyk R., Kay S.R. The relationship of pineal calci.cation and melatonin secretion to the pathophysiology of tardive dyskinesia and Tourette's syndrome // Int J Neurosci.- 1991.- 58.- P. 215-247.

168. Scmsei I., Rao G., Richardson A. Changes in the expression of superoxide dismutase and catalase as a function of age and dietary restriction // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1989.- Vol. 164, №2.- P. 620-625.

169. Sohal R.S., Ku H-H., Agarwal S. Biochemical correlates of longevity in two closely related rodent species // Biochemical and, biophysical research communication — 1996 — 93 — P. 7—11.

170. Sohal R.S., Ku H.H., Agarwal S. et al. Oxidative damage, mitochondrial oxidant generation and antioxidant defenses during aging and in response to food restriction in the mouse // Mech. Ageing. Dev.- 1994 Vol. 74, №1-2 - P. 121-133.

171. Sohal R.S., Orr W.C. Relationship between antioxidants, prooxidants, and the aging process // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1992.- Vol. 663, №l. p. 74-84.

172. Sohal R.S., Sohal B.H., Brunk U.T. Relationship between antioxidant defenses and longevity in different mammalian species // Mech. Ageing. Dev— 1990.- Vol. 53, №3.- P. 217-227.

173. Sohal R.S., Svensson I., Sohal B.H., Brunk U.T. Superoxide anion radical production in different animal species // Mech. Ageing Dev.- 1989 Vol. 49, №1- P. 129-135:

174. Sosenko I.R.S., Frank L. Guinea pig lung development: antioxidant enzymes and premature survival in high 02 // Am. J. Physiol.- 1987- Vol. 252, №4, Pt. 2.- P. R693-R698.

175. Stadtman E.R. Oxidation of proteins by mixed-function oxidation systems, implication in protein turnover, aging and neutrophil unction // Trends Biochem Sci.- 1986.- Vol. 11.- P. 11-12:

176. Tabakman R; Lazarovici P, Kohen R (2002). Neuroprotective effects of carnosine and homocarnosin e on pheochromocytom a PC12 cells exposed to ischemia // J Neurosci Res 68 - P. 463-469.

177. Tan D.X., Chen D.X., Poeggeler B. et al. Melatonin: a potent endogenous hydroxyl radical scavenger // Endocr. J.- 1993 Vol. 1 — P. 57-60.

178. Tan D.X., Manchester L.C., Hardeland R., Lopez-Burillo S., Mayo J.C., Sainz R.M., Reiter RJ. Melatonin: a hormone, a tissue factor, an autocoid, a paracoid and an antioxidant vitamin // J, PineaLRes 2003 - 34 - P. 75-78.

179. Tan D:X., Poeggeler B., Reiter R.J. et al. The pineal hormone melatonin inhibits DNA-adduct formation induced by the chemical carcinogen safrole in vivo // Cancer Lett.- 1993.-70.- P: 65-71.

180. Tan D.X., Reiter R'J., Chen L.D. et al. Both physiological and pharmacological levels of melatonin reduce DNA adduct formation induced by the carcinogen safrole // Carcinogenesis 1994- Vol.- 15- PI 215-218.

181. Tomas-Zapico C., Coto-Montes A., Martinez-Fraga Ji et al. Effects of continuous light exposure on antioxidant enzymes, porphyric enzymes and cellular damage in the Harderian gland of Syrian hamster // J Pineal Res.-2003.-34.-P. 60-68.

182. Tunez I., Munoz M.C., Feijoo M. et al. Melatonin effect on renal oxidative stress under constant light exposure // Cellm Biochem Funct 2003- Vol. 21.— P. 35-40.

183. Ustundag B., Kazez A., Demirbag M. et al. Protective Effect of Melatonin on Antioxidative System in Experimental Ischemia-Reperfusion of Rat Small Intestine // Cell Physiol Biochemm.- 2000.- 10.- P. 229-236.

184. Venditti P., Costagliola I.R., DiMeo S. H202 production and response to stress conditions by mitochondrial fractions from rat liver // J Bioenerg Biomembr.- 2002.- Vol. 34.- P. 115-125.

185. Vinogradova I.A., Anisimov V.N., Bukalev A.V., Semenchenko A.V., Zabezhinski M.A. Circadian disruption induced by light-at-night accelerates aging and promotes tumorigenesis in rat // Aging — 2009 — Vol. 1, №10 — P. 855-865.

186. Weisiger R.A., Fridovich I. Superoxide Dismutase // The Journal of Biological Chemistry.- 1973.- 10.- P. 3562-3592.

187. Wohaeb S.A., Godin D.V. Starvation-related alterations in the free radical tissue defense mechanisms in rat // Diabetes — 1987 — Vol. 36, №2 — P. 169— 173.

188. Yam J., Frank L., Roberts R.J. Age-related development of pulmonary antioxidant enzymes in rat // Proc. Soc. Exp. Biol. Med — 1978 — Vol. 157, №2.— P. 293-296.