Влияние пробукола на атерогенную окислительную модификацию липопротеидов низкой плотности у больных ишемической болезнью сердца в процессе терапии церивастатином тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Тутунов, Виктор Сергеевич

• Тутунов, Виктор Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тутунов, Виктор Сергеевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Липиды и сердечно-сосудистые заболевания.

1.2. Липиды и липопротеиды плазмы крови.

1.3. Свободнорадикальное окисление липидов и атеросклероз.

1.4. Принципы лечения атеросклероза.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Клинические и инструментальные методы исследования.

2.3. Биохимические методы исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Влияние длительного приема церивастатина и церивастатина с пробуколом на липидный спектр у больных ИБС.

3.2. Влияние длительного приема церивастатина и церивастатина с пробуколом на уровень продуктов перекисного окисления липидов у больных ИБС.

3.3. Влияние длительного приема церивастатина и церивастатина с пробуколом на активность антиоксидантных ферментов ГП и СОД у больных ИБС.

3.4. Влияние длительного приёма церивастатина и церивастатина с пробуколом на изменение продолжительности периодов индукции на кинетических кривых Си2+- зависимого окисления ЛНП у больных ИБС.

3.5. Оценка клинического состояния больных ИБС с гиперхолестеринемией в процессе 6-и месячной терапии церивастатином и церивастатином с пробуколом.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние пробукола на атерогенную окислительную модификацию липопротеидов низкой плотности у больных ишемической болезнью сердца в процессе терапии церивастатином»

Атеросклероз является ведущей причиной смертности населения в развитых странах, через 20 лет, по прогнозам экспертов, аналогичная ситуация сложится во всем мире. Кроме того, атеросклероз приобретает значение заболевания-лидера с точки зрения потерь трудоспособности [9, 30]. В настоящее время идентифицировано большое количество факторов риска атеросклеротического поражения сосудов, к числу которых относятся гиперхолестеринемия, артериальная гипертензия, курение табака, сахарный диабет, ожирение и гиподинамия [159,215, 226, 241].

Тем не менее, нельзя исключить существования и других факторов, способствующих возникновению, распространению и разрушению атеросклеротических бляшек и, в конечном итоге, развитию тяжелых сосудистых катастроф - инфаркта миокарда и инсульта. Есть основания предполагать, что одним из таких факторов является повышение концентрации в крови окисленных ЛНП [93, 186, 197, 201, 208, 220]. В многих исследованиях было показано, что перекисное окисление липидов играет важную роль в развитии атеросклероза [14, 15, 221].

В качестве эффективных гиполипидемических препаратов широко используются ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы - статины, однако, применение этих препаратов в качестве гиполипидемических средств может приводить к ряду негативных последствий. Одним из таких последствий является интенсификация процессов свободнорадикального окисления ЛНП, что сопровождается увеличением степени их атерогенной модификации [15,208, 220].

Для подавления такой модификации основным действующим началом в организме является убихинон Qm, но применение в клинической практике лекарственного препарата, содержащего убихинон Qio, лимитировано его высокой стоимостью.

В последние годы как в нашей стране, так и за рубежом были доказаны высокие антиоксидантные потенции пробукола, тем более, что этот препарат представляет интерес и с фармакоэкономической точки зрения [15,29, 80, 111].

Исходя из вышесказанного, представляется актуальным исследовать воздействие ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы -церивастатина на параметры липидного обмена больных ИБС с гиперхолестеринемией и на вызываемую статином окислительную модификацию ЛНП, а так же оценить адекватность защиты ЛНП от статин-индуцированного окисления с помощью пробукола в дозе, в 4 раза меньшей обычной, т.е.250 мг/сутки.

В настоящем исследовании были поставлены следующие цель и задачи: Цель исследования:

Исследовать влияние церивастатина на окисленность ЛНП in vivo у больных ИБС с гиперхолестеринемией как при монотерапии, так и при комбинированной терапии с синтетическим антиоксидантом пробуколом в дозе 250 мг/сут.

Задачи исследования:

1. Исследовать влияние 6-ти месячной терапии с использованием церивастатина или церивастатина с пробуколом на изменение параметров липидного обмена (общий ХС, ТГ, ХС ЛНП и ХС ЛВП) у больных ИБС с гиперхолестеринемией.

2. Изучить кинетику Си2+-индуцированного свободнорадикального окисления ЛНП, выделенных из плазмы крови больных ИБС с гиперхолестеринемией, в процессе терапии церивастатином или церивастатином с пробуколом.

3. Исследовать изменение содержания первичных (липогидропероксиды) и вторичных (малоновый диальдегид) продуктов свободнорадикального окисления в ЛНП плазмы крови больных ИБС с гиперхолестеринемией в процессе терапии церивастатином или церивастатином с пробуколом.

4. Исследовать изменение скорости ферментативной утилизации липогидропероксидов (активность глутатионпероксидазы) в крови больных ИБС с гиперхолестеринемией в процессе терапии церивастатином или церивастатином с пробуколом.

Научная новизна.

1. Доказано, что при лечении церивастатином происходит интенсификация процессов свободнорадикального окисления ЛНП in vivo, что должно способствовать увеличению их атерогенной модификации и снижению эффективности проводимой терапии.

2. Установлено, что дополнительное использование в терапии пробу кол а, в дозе 250 мг/сут, полностью блокирует накопление липогидропероксидов в ЛНП, вызванное введением ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы - церивастатина.

3. Показано, что в процессе лечения церивастатином наблюдается обратная корреляция между уровнями ХС и липогидропероксидов в ЛНП: снижается концентрация ХС и увеличивается концентрация липогидропероксидов в ЛНП больных ИБС.

Практическая значимость.

1. Настоящее исследование обосновывает необходимость использования антиоксиданта пробукола в комплексной терапии больных ИБС с гиперхолестеринемией для подавления атерогенной окислительной модификации индуцируемой применением ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы у этой категории больных.

2. Пробукол в дозе 250 мг/сут обладает достаточным антиоксидантным потенциалом для ингибирования побочного действия церивастатина и не вызывает изменений липидного обмена, а так же побочных эффектов характерных для этого препарата: нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта и проаритмогенных изменений ЭКГ (удлинение интервала Q-T).

3. На основании анализа параметров окислительного стресса у больных ИБС с гиперхолестеринемией, получающих липотропную терапию, целесообразно введение в клиническую практику определение активности глутатионпероксидазы - фермента утилизирующего липогидропероксиды плазмы крови.

4. Установлено, что пробукол способствует увеличению активности антиоксидантного фермента - глутатионпероксидазы, в том числе, на фоне применения статинов.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Тутунов, Виктор Сергеевич

выводы

1. В процессе 6-и месячной терапии больных ИБС с гиперхолестеринемией церивастатином в дозе 0,4 мг/сут уровень общего ХС в плазме крови снижается на 33%, а уровень ХС ЛНП - на 40%, при этом дополнительное назначение пробукола в дозе 250 мг/сут не вызывает достоверных изменений уровня холестерина.

2. Уровень липогидропероксидов в ЛНП плазмы крови резко возрастает (в 6,5-7,5 раз) начиная с 3 месяца терапии больных ИБС с гиперхолестеринемией церивастатином в дозе 0,4 мг/сут, причём добавление пробукола в дозе 250 мг/сут полностью ингибирует прооксидантное действие ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

3. Существует достоверная обратная корреляция между ингибированием синтеза ХС церивастатином и активацией процессов свободнорадикального окисления в ЛНП.

4. При комплексной терапии церивастатином (0,4 мг/сут) и пробуколом (250 мг/сут) в течение 3-х месяцев активность глутатионпероксидазы, фермента утилизирующего липогидропероксиды, возрастает на 57%, а при монотерапии церивастатином активность этого фермента за тот же период увеличивается на 30%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основании полученных данных представляется целесообразным назначение антиоксиданта пробукола (250 мг/сут) для снижения окислительной модификации ЛНП при лечении больных ИБС с гиперхолестеринемией ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, что должно способствовать увеличению эффективности терапии гиперлипидемии препаратами из класса статинов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тутунов, Виктор Сергеевич, 2003 год

1. Аничков Н.Н. Об этиологии и патогенезе атеросклероза. Архив биологических наук. 1935; 39:51-85.

2. Аронов Д.М. Эндурацин средство первого выбора при коррекции дислипидемий. Аптека и больница. 1994; 3:22-26.

3. Грацианский Н.А. Стабилизация или регрессия атеросклероза в ангиографических исследованиях у человека «косметический» эффект или реальное вмешательство в течение коронарной болезни сердца. Кардиология. 1995; 6:4-19.

4. Давиденкова Е.Ф. Генетические и патогенетические механизмы атеросклероза. Клиническая медицина. 1990; 10:23-31.

5. Ежов М.В., Афанасьева О.И., Беневоленская Г.Ф. и соавт. Липопротеид (а) как биохимический маркёр коронарного атеросклероза. Тер. Архив. 1997; 9:31- 34.

6. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты. МАИК «Наука/интерпериодика», 2001г.

7. Ильинский Б.В., Клюева С.К. ИБС и наследственность. Л., 1985г.

8. Карпов Р.С., Канская Н.В., Осипов С.Г. Роль иммунной системы в развитиии гиперлипопротеидемии. Томск, Издательство ТГУ, 1990.

9. Карпов Р.С., Дудко В.А., Атеросклероз. Патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. Томск, «STT», 1998 г.

10. Ю.Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Санкт-Петербург, «Питер», 1999 г.

11. П.Кухарчук В.В., Рожкова Т.А., Котова Л.А. и соавт. Опыт применения гиполипидемического препарата липанор у больных с первичной гиперлипидемией. Тер арх 1996; 6:58—61.

12. Ланкин В.З. Перекиси липидов и атеросклероз. Гипотеза: роль холестерина и свободнорадикального перекисного окисления липидов в изменении свойств клеточных мембран при гиперхолестеринемии и атеросклерозе. Кардиология, 1980; 8:42-48.

13. Ланкин В.З. Ферментативная регуляция метаболизма липопероксидов и структурно-функциональные перестройки биомембран в норме и при патологических состояниях. Дисс. Докт. Биол.наук. М.1985.

14. Ланкин В.З., Вихерт A.M., Тихазе А.К. и соавт. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза. Вопросы мед. химии. 1989; 3:18-24.

15. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Кардиология. 2000; 7:48-61.

16. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Котелевцева Н.В. Перекиси липидов и атеросклероз. Кардиология, 1976; 2:23-30.

17. Лупанов В.П. Влияние антиоксиданта пробукола на частоту рестенозов после чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики. Российский кардиологический журнал. 1998; 3:47-55.

18. Метелица В.И. Справочник по клинической фармокологии сердечнососудистых лекарственных средств. М, «Медпрактика» 1996г.

19. Нордевранд К. Определение одного из конечных продуктов перекисного окисления малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. Москва, «Наука», 1972г., С. 241-243.

20. Парфёнова Н.С., Шестов Д.Б. Апопротеины плазмы крови и их полиморфизм как маркёры и предикторы атеросклероза. Кардиология. 1995;4:41-48.

21. Прайор У. Роль свободнорадикальных реакций в биологических системах, в кн.: Свободные радикалы в биологии (пер. с англ.). Москва, «Мир», 1979г., т.1, С. 13-67.

22. Сусеков А.В., Кухарчук В.В. Гипертриглицеридемия как фактор риска развития атеросклероза. Тер арх 1997;9:83-88.

23. Творогова М.Г. Обратный транспорт холестерина. Кардиология. 2001;2:66-72.

24. Творогова М.Г., Лупанов В.П., Нуралиев Э.Ю. и соавт. Вариабельность гиполипидемического действия гемфиброзила у больных первичной гиперлипопротеидемией. Российский кардиологический журнал 1997;3:38-44.

25. Титов В.Н. Аполипопротеин (а) маркер активности атеросклеротического процесса. Тер. архив. 1993; 12:79-82.

26. Титов Н.В., Творогова М.Г. Определение аполипопротеинов. Возможное диагностическое значение. Тер. архив. 1992; 6:115.

27. Тихазе А.К., Ланкин В.З., Колычева С.В. Является ли триметазидин антиоксидантом? Бюлл.экспер. биол. мед. 1998;12:98-99.

28. Тихазе А.К., Ланкин В.З., Коновалова Г.Г. и соавт. Антиоксидант пробукол является эффективной ловушкой липидных радикалов в липопротеинах низкой плотности in vitro и in vivo. Бюлл. эксп. биол. мед. 1999; 8: 186-189.

29. Чазов Е.И. История изучения атеросклероза: истины, гипотезы, спекуляции. Тер. Архив. 1998;9:9-16.

30. Abramovicz М., editor. Choice of lipid-lovering drugs. Med. Lett. 1996; 38: 67-70.

31. Anderson T.G., Meredith I.Т., Yeung A.C. et al. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium dependent coronary vasomotion. N Engl J Med 1995;33:488-493.

32. Andrews T.C., Raby K, Barry J. et al. Effect of cholesterol reduction on myocardial ischemia in patients with coronary disease. Circulation. 1997;95:324- 328.

33. Assmar^i G., Schulte H. Role of triglycerides in coronary artery disease: lemons from the Prospective Cardiovascular Munster Study. Am J Cardiol 1992, 70:10H-13H.

34. Aviram M., Hussein О., Rosenblat M. et al. Interactions of platelets, macrophages, and lipoproteins in hypercholesterolemia: antiatherogenic effects of HMG-CoA reductase inhibitor therapy. J Cardiovasc Pharmacol 1998; 31:39-45.

35. Aviram M., Rosenblat M., Bisgaier C.L. et al. Atorvastatin and gemfibrozil metabolites, but not the parent drugs, are potent antioxidants against lipoprotein oxidation. Atherosclerosis 1998; 138: 271-80.

36. Barter P.J., Rye K.A.: High density lipoproteins and coronary heart disease. Atherosclerosis 1996,121:1-12.

37. Bast A., Haenen G., Doelman C. Oxidants and antioxidants: state of the art. Am. J.Med. 1991 ;91:2S-13S.

38. Batelli M.G. Enzymic conversion of rat liver xanthine oxydas from dehydrogenase (D-form) to oxidase (O-form). FEBS Lett. 1980.113; 1:4751.

39. Battino M., Fato R., Parenti-Castelli G. et al. Coenzyme Q can control the efficiency of oxidative phosphorylation. Int J Tissue Reac 1990;12:137-44.

40. Behr-Roussel D., Rupin A., Sansilvestri-Morel P. et al. Histochemical evidence for inducible nitric oxide synthase in advanced but non-ruptured human atherosclerotic carotid arteries. Histochem J. 2000;32:41-51.

41. Beiseigel U., Weber W., Ihrke G. et al. The LDL-receptor-related protein, LPR, is an apolipoprotein E-binding. Nature 1989; 341: 162-4.

42. Bertrand M.E., McFadden E.P., Fruchart J.C. et al. Effect of pravastatin on angiographic restenosis after coronary balloon angioplasty. J Am Coll Cardiol 1997; 30: 863-9.

43. Betteridge D.J. Ciprofibrate — a profile. Postgrad Med J 1993;69:Suppl 1:S42-S49.

44. Bjorkerud В., Bjorkerud S. Contrary effects of lightly and strongly oxidized LDL with potent promotion of growth versus apoptosis on arterial smooth muscle cells, macrophages, and fibroblasts. Arterioscler Thromb Vase Biol 1996; 16: 416-24.

45. Blot W. Nutrition intervention trials in Linxian, China: supplementation with specific vitamin/minerals combination, cancer incidence, and disease-specific mortality in the general population. J. Natl. Cancer Inst. 1993; 85: 1483-1492.

46. Blum C.B., Levi R.I. Current therapy of hypercholesterolemia. JAMA.1989; 261:3582-3587.

47. Bradford R.H., Shear C.L., Chremos A.N. et al. Expanded Clinical Evaluation of Lovastatin (EXCEL). Study results. Arch. Intern. Med. 1991; 14:708-717.

48. Browne K.F., Prystowsky E.N., Heger J.J. et al. Prolongation of the QT-interval induced by probucol: demonstration of a method for determining QT-interval change induced by a drug. Am Heart J 1984;107:680-4.

49. Broze G.J. The role of tissue factor pathway inhibitor in a revised coagulation cascade. Semin Hematol 1992; 29: 159-69.

50. Burton G.W., Ingold K.U. b-Carotene: an unusual type of lipid antioxidant. Science 1984; 224:4649:569-573.

51. Cadenas E. Mechanisms of oxygen activation and reactive oxygen species detoxification. In: Oxidative Stress and Antioxidant Defenses in Biology. Ed. S.Ahmad. New York etc:Chapman&Hall 1995;1—61.

52. Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress. Circ Res. 2000;87:840-844.

53. Cambien F. Is the level of serum triglyceride a significant predictor of coronary death in 'normocholesterolemic' subjects? The Paris Prospective Study. Am J Epidemiol 1986, 124:624-632.

54. Canner P.L., Berge K.G., Wenger N.K. et al. Fifteen year mortality in Coronary Drug Project patients: long-term benefit with niacin. J Am Coll Cardiol. 1986;8:1245-1255.

55. Castelli W. The trigliceride issue. A view from Framingham. Am Heart J 1986;112:432-437.

56. Castelli W.P. The new pathophysiology of coronary artery disease. Am J Cardiol. 1998;82:60T.

57. Chance В., Sies H., Boveris A. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs. Physiol.Rev. 1979; 59: 527-605.

58. Chinetti G., Lestavel S., Bocher V. et al. PPAR-alpha and PPAR-gamma activators induce cholesterol removal from human macrophage foam cells through stimulation of the ABCA1 pathway. Nature Med 2001;7:53-8.

59. Committee of Principal Investigators. A cooperative trial in the primary prevention of ischemic heart disease using clofibrate. Br Heart J 1978; 40:1069-1118.

60. Cook N.C., Samman S. Flavonoids: chemistry, metabolism, cardioprotective effects, and dietary sources. J Nutr Biochem 1996;7:66-76.

61. Cooke J.P., Dzau V.J. Nitric oxide synthase: role in the genesis of vascular disease. Annu Rev Med. 1997;48:489-509.

62. Corsini A., Arnaboldi L., Raiteri M. et al. Effect of the new HMG-CoA reductase inhibitor cerivastatin (BAY W 6228) on migration, proliferation and cholesterol synthesis in arterial myocytes. Pharmacol Res 1996; 33: 5662.

63. Crisby M. Pravastatin treatment increases collagen content and decreases lipid content, inflammation, metalloproteinases, and cell death in humancarotid plaques: implications for plaque stabilization. Circulation. 2001;103:926.

64. Cristol L.S., Jialal I., Grundy S.M. Effect of low-dose probucol therapy on LDL oxidation and the plasma lipoprotein profile in male volunteers. Atherosclerosis. 1992;97; 11-17.

65. D'Angelo A., Selhub J. Homocystein and thrombotic disease. Blood. 1997; 90: 1-11.

66. Danesh J., Collins R., Reto R. Chronic infections and coronary heart disease: is there a link? Lancet. 1997; 350:430-436.

67. Davignon J., Laaksonen R. Low-density lipoprotein-independent effects of statins. Curr Opin Lipidol 1999; 10: 543-59.

68. Del Bello В., Maellaro E., Sugherini L. et al. Purification of NADPH-dependent dehydroascorbate reductase from rat liver and its identification with За-hydroxysteroid dehydrogenase. Biochem J 1994;304:385-390.

69. Delerive P., Gervois P., Fruchart J.-C. et al. Induction of IkBa expression as a mechanism contributing to the antiinflammatory activities of peroxisome proliferator-activated receptor a activators. J Biol Chem 2000; 275: 36703—36707.

70. Denton C.P., Bunce T.D., Dorado M.B. et al. Probucol improves symptoms and reduces lipoprotein oxidation susceptibility in patients with Raynaud's phenomenon. Rheumatology 1999;38:309—15

71. Desager J.P., Horsmans Y. Clinical pharmacokinetics of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors. Clin Pharmacokinet. 1996;31:348-71.

72. Dianzani M.U. Biochemical effects of saturated and unsaturated aldehydes. In: Free Radicals, Li pid Peroxidation and Cancer. Eds. D.C.H. McBrien, T.F. Slater. London etc: Academic Press 1982; 129-166.

73. Diaz M.N., Frei В., Vita J.A. et al. Jr. Antioxidants and atherosclerotic heart disease. N Engl J Med 1997; 337: 408-16.

74. Doctor's Guide Publishing Limited. August 18, 2001.

75. Downs J.R., Clearfield M., Weis S. et al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFCAPS/TexCAPS. JAMA 1998; 279: 1615-22.

76. Dujovne C. A.,William S., Linda L. Comparison of effect probucol versus vitamin E on ex vivo oxidation susceptibility of lipoproteins in hyperlipoproteinemia. Am. J. Cardiol. 1994;74:38-42.

77. Dupuis J. Mechanisms of acute coronary syndromes and the potential role of statins. Atheroscl Suppl. 2001;2:9.

78. Endo A., Tsujita Y., Kuroda M. et al. Inhibition of cholesterol synthesis in vitro and in vivo by ML-236A and ML-236B, competitive inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase. Eur J Biochem. 1977;77:31-36.

79. Ferro D., Basili S., Alessandri C. et al. Simvastatin reduces monocyte-tissue-factor expression type Il-a hypercholesterinemia. Lancet 1997; 350: 1222.

80. Folkers K., Langsjoen P., Willis R. et al. Lovastatin decreases coenzyme Q levels in humans. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990; 87: 8931-8934.

81. Frei В., Kim M., Ames B. Ubiquinol-10 is an effective lipid-soluble antioxidant at physiological concentrations. Proc Natl Acad Sci U S A 1990;87:4879-83.

82. Gaist D., Rodriguez L., Huerta C. et al. Are users of lipid-lowering drugs at increased risk of peripheral neuropathy? Eur. J. Clin. Pharm. 2001; 56: 931933.

83. Gaziano J.M., Hennekens C.H. Antioxidant vitamins in the prevention of coronary artery disease. Cont Int Med 1995; 7: 9 14.

84. Ghirlanda G., Oradei A., Manto A. et al. Evidence of plasma CoQlO-lowering effect by HMG-CoA reductase inhibitors: a double-blind, placebo-controlled study. J Clin Pharmacol 1993;33:226-9.

85. Ginsberg H.N. Suppression of apolipoprotein В production during treatment of cholesteryl ester storage disease with lovastatin: implications for regulation of apolipoprotein В synthesis. J Clin Invest. 1987;80:1692-1697.

86. Ginsberg H.N., Le N-A., Goldberg I.J. et al. Apolipoprotein В metabolism in subjects with deficiency of apolipoproteins C3 and Al. J. Clin. Invest. 1986; 78:1287-95.

87. Gniwotta C., Morrow J.D., Roberts L.J. et al. Prostaglandin F 2 -like compounds, F 2 -isoprostanes, are present in increased amounts in human atherosclerotic lesions. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997;17:3236-3241.

88. Gordon D.J. HDL and coronary heart disease an epidemiological perspective. J Drug Dev 1993; 3:11-17.

89. Goto J. Lipid Peroxides in Biology and Medicine. New York. 1982. P. 295303.

90. Graham A., Hassal D.G., Rafique S. et al. Evidence for paraoxonase-independent inhibition of low-density lipoprotein oxidation by high-density lipoprotein. Atherosclerosis 1997; 135:193-204.

91. Greenberg S., Frishman W.H. Coenzyme Q10: a new drug for cardiovascular disease. J Clin Pharmacol 1990;30:596-608.

92. Griffin B. P. Statin Use May Slow Progression of Calcific Aortic Stenosis. Circulation 2001;104:2205-2209.

93. Griffin J., Kojima K., Carole L. et al. High-density lipoprotein enhancement of anticoagulant activities of plasma protein S and activated protein С J. Clin. Invest. 1999; 103:219-227.

94. Grisham M.B., Granger D.N., Lefer D.J. Modulation of leukocyte-endothelial interaction by reactive metabolites of oxygen and nitrogen : relevance to ischemic heart disease. Free Radic. Biol. Med. 1998; 25: 404433.

95. Gutteridge J.M., Halliwell B. Free radicals and antioxidants in the year 2000: a historical look to the future. Ann N Y Acad Sci. 2000; 899:136-147.

96. HallerH. Endotelial function. General consideration//Drugs. 1997;53:1-10.

97. Halliwell В., Gutteridge J.M. Free radicals in biology and medicin. Clarendon press. Oxford, 1989. - 58 - 188, 366 - 494.

98. Harrison D.G., Ohara Y. Physiologic consequences of increased vascular oxidant stresses in hypercholesterolemia and atherosclerosis: implications for impaired vasomotion. Am J Cardiol.1995;75:75B-81B.

99. Heinzel В., John M., Klatt P. et al. Ca2+calmodulin-dependent formation of hydrogen peroxide by brain nitric oxide synthase. Biochem J. 1992;281:627-630.

100. Herman M.P., Sukhova G.K., Kisiel W. et al. Tissue factor pathway inhibitor-2 is a novel inhibitor of matrix metalloproteinases with implications for atherosclerosis. J Clin Invest. 2001;107:1117.

101. Hess D., Demchuk A., Brass L. et al. HMGCoA reductase inhibitors (statins); a promising approach to stroke prevention. Neurology 2000; 54: 790-96.

102. Hideyuki I. Interaction of superoxide, nitric oxide, and peroxynytril under various pathological conditions. Pathophysiology of lipid peroxides and related free radicals. Basel. 1998 P.25-41.

103. Hobbs H.H. Multipl crm-mutation in familial hypercholesterinemia. J.Clin.Invest 1988; 81:909-917.

104. Hocason J., Austin M. Plasma trigleceride level as a risk factor for cardiovascular disease independent of high-density lipoprotein cholesterol level. J. Cardiovasc. Risk. 1996; 3: 213-219.

105. Hodis H.N., Chauhan A., Hasimoto S. Probucol reduces plasma and aortic wall oxysterol level in cholesterol fed rabbits independently of its plasma cholesterol lowering effect. Ahterosclerosis. 1996; 125-134.

106. Hofman A., Ott A., Breteler M. et al. Atherosclerosis, apolipoprotein E, and prevalence of dementia and Alzheimer's disease in the Rotterdam study. Lancet 1997; 349: 151-54.

107. Hokanson J.E., Austin M.A. Plasma triglyceride level is a risk factor for cardiovascular disease independent of high-density lipoprotein cholesterol level: a meta-analysis of population-based prospective studies. J, Cardiovasc Risk 1996; 3:213-219.

108. Ignarro L.J, Cirino G., Casini A. et al. Nitric oxide as a signaling molecule in the vascular system: an overview. J Cardiovasc.Pharmacol. 1999;34:879-886.

109. Ikeda U., Shitnada K. Statins and monocytes. Lancet 1999; 353: 2070.

110. Jarvik G., Wijsman E., Kukull W. et al. Interactions of apolipoprotein E genotype, total cholesterol level, age, and sex in prediction of Alzheimer's disease: a case-control study. Neurology 1995; 45: 1092-96.

111. Jeppesen J. Triglyceride concentration and ischemic heart disease: an eight-year follow-up in the Copenhagen Male Study. Circulation 1998, 97:1029-1036.

112. Jeppesen U., Gaist D., Smith T. et al. Statins and peripheral neuropathy. Eur. J. Clin. Pharm. 1999; 54: 835-838.

113. Jick H., Zornberg G., Jick S. et al. Statins and the risk of dementia Lancet 2000; 356: 1627-31.

114. Kaesemeyer W., Caldwell R., Huang J. et al. Pravastatin sodium activates endothelial nitric oxide synthase independent of its cholesterol-lowering actions. J Am Coll Cardiol 1999; 33: 234-41.

115. Kandutsch A.A., Hancock R.L. Regulation of the rate of sterol synthesis and the level of beta-hydroxy-beta-methylglutaryl coenzyme A reductase activity in mouse liver and hepatomas. Cancer Res 1971; 31: 1396-401.

116. Katusic. Z S. Vascular endothelial dysfunction: does tetrahydrobiopterin play a role? J. Heart and Circulatory Physiology. 2001; 281(3): H981-H986.

117. Kita T. Oxidesed lipoproteins and probucol. Curent sciens. 1991;2:35-38.

118. Kita Т., NaganoY., Yokode M. et al. Prevention of atherosclerosis progression in Watanabe rabits by probucol. Amer. J. Cardiol. 1988;62:13V-19 V.

119. Knopp R.H. Drug treatment of lipid disorders. N Engl J Med 1999; 341: 498-511.

120. Komai Т., Shigehara E., Tokui T. et al. Carrier-mediated uptake of pravastatin by rat hepatocytes in primary culture. Biochem Pharmacol 1992; 43: 667-70.

121. Koppensteiner R., Minar E., Ehringer H. Effect of lovastatin on hemorheology in type II hyperlipoproteinemia. Atherosclerosis 1990; 83: 53-8.

122. Kornbrust D.J., MacDonald J.S., Peter C.P. et al. Toxicyti of the HMG-CoA reductase inhibitor, lovastatin, to rabbits. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989 :248:498-505.

123. Kostner G.M., Gavish D., Leopold B. et al. HMG-CoA reductase inhibitors lower LDL cholesterol without reducing Lp(a) levels. Circulation. 1989;80:1313-1319.

124. Krasnovec M., Eisner P., Burg G. Generalized eczematous scin rach possibly due to HMG-CoA reductase inhibitors. Dermatology 1993: 186: 248-252.

125. Kreisberg R.A. Art and Science of Statin Use. Clin Rev Spring:47-51, 2000.

126. Kuzuya M. Probucol as an antioxidant and antiaerogenic drug. Free Rad. Biology and Med. 1993;14:67-74.

127. Laaksonen R., Jokelainen K., Sahi T. et al. Decreases in serum ubiquinone concentrations do not result in reduces levels in muscle tissue during short-term simvastatin treatment in humans. Clin. Pharmacol. Ther. 1995;57:62-66.

128. Laaksonen R., Ojala J.P., Tikkanen M.J. et al. Serum ubiquinone concentrations after short-and long-term treatment with HMG-CoA reductase inhibitors. Eur J Clin Pharmacol 1994;46:313-7.

129. Lagrand W.K., Visser C.A., Hermens W.T. et al. C-reactive protein as a cardiovascular risk factor: more than an epiphenomenon? Circulation 1999; 100:96-102.

130. Langsjoen P., Folkers K., Lyson K. et al. Pronounced increase of survival of patients with cardiomyopathy when treated with coenzyme Q10 and coventional therapy. Int J Tissue Reac 1990;12:163-8.

131. Larner J., Jane J., Laws E. et al. A phase I-II trial of lovastatin for anaplastic astrocytoma and glioblastoma multiforme. Am J Clin Oncol 1998;21:579-83.

132. Laufs U., La Fata V., Plutzky J. et al. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG Co A reductase inhibitors. Circulation. 1998;97:1129-1135.

133. Le Quan Sang K.H., Levenson J., Megnien J.L. et al. Platelet cytosolic Ca2+ and membrane dynamics in patients with primaryhypercholesterolemia: effects of pravastatin. Arterioscler Thromb Vase Biol 1995;15: 759-64.

134. Lennernas H., Fager G. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of the HMG-CoA reductase inhibitors. Similarities and differences. Clin Pharmacokinet. 1997;32:403-25.

135. Lerman L.O., Nath K.A., Rodriguez-Porcel M. et al. Increased oxidative stress in experimental renovascular hypertension. Hypertension. 2001;37(2, pt 2, suppl S):541-546.

136. Libby P. Macrophages and atherosclerotic plaque stability. Curr Opin Lipidol. 1996;7:330.

137. Libby P., Egan D., Skarlatos S. Roles of infectious agents in atherosclerosis aid restenosis. Circulation. 1997; 96:409-410.

138. Lin W.R. Herpes simplex encephalitis: involvement of apolipoprotein E genotype. Neurosurg. Psyhiat. 2001; 70: 1: 117-119.

139. Loscalzo J. The Oxidant Stress of Hyperhomocysteinemia J. Clin. Invest. 1996 98: 5-7.

140. Luria M.N. Effect of low-dose niacin on HDL and total cholesterol/HDL cholesterol ratio. Arch.Intern.Med. 1988:148:2493-2495.

141. Mahley R.W., Innerarity T.L., Rail S.C. et al. Apolipoprotein E: genetic variants provide insights into its structure and function. Curr. Opin. Lipidol. 1990: 1 :87-95.

142. Maltese W.A. 3-Hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase in human brain tumors. Neurology 1983; 33: 1294-9.

143. Manzoli U., Rossi E., Littarru G.P. et al. Coenzyme Q10 in dilated cardiomyopathy. Int J Tissue Reac 1990;12:173-8.

144. Marais A.D., Firth J.C., Bateman M.E. et al. Decreased production of low density lipoprotein by atorvastatin after apheresis in homozygous familial hypercholesterolemia. J Lipid Res. 1997;38:2071-2078.

145. Martin G., Duez H., Blanquart C. et al. Statin-induced inhibition of the Rhosignaling pathway activates PPARa and induces HDL apoA-I. J Clin Invest 2001;107:1423-1432.

146. Mawhortes S., Lauer M. Is atherosclerosis an infectious disease? Cleveland Clinic J. Med. 2001; 68:5:449-458.

147. McCully K.S. Vascular pathology of homocysteinemia: implication for the pathogenesis of atherosclerosis. Am J Pathol 1995; 56: 111-128.

148. McKenney M.J. New Guidelines for Managing Hypercholesterolemia J Am Pharm Assoc 41(4):596-607.

149. Meier C.R., Schlienger R.G., Kraenzlin M.E. et al. HMG-CoA reductase inhibitors and risk of hip fractures. JAMA. 2000;283:3205-3210.

150. Mortensen S.A., Leth A., Agner E. et al. Dose-related decrease of serum coenzyme Q10 during treatment with HMG-CoA reductase inhibitors. Mol AspectMed 1997; 18(Suppl):S 137-44.

151. Mortensen S.A., Vadhanavikit S., Muratsu K. et al. Coenzyme Q10: clinical benefits with biochemical correlates suggesting a scientific breakthrough in the management of chronic heart failure. Int J Tissue Reac 1990;12:155-62.

152. Mundy G, Garrett R, Harris S, et al.Stimulation of bone formation in vitro and in rodents by statins. Science. 1999;286:1946-1949.

153. Mustard J., Раскат M. The role of blood platelets in atherosclerosis. Thrombos. Diathes. 1975; 33:44-53.

154. NaganoY., Nacamura Т., Matsuzava Y. et al. Probucol and atherosclerosis in Watanabe rabits long term antiatherogenic effect and effect on esteblished plaques. Atherosclerosis. 1992;92:131-140.

155. Napoli C., Lerman L. Involvement of Oxidation-Sensitive Mechanisms in the Cardiovascular Effects of hypercholesterolemia. Mayo Clin Proc. 2001;76:619-631.

156. Nieuw Amerongen G.P., Vermeer M.A., Negre-Aminou P. et al. Simvastatin improves disturbed endothelial barrier function Circulation 2000; 102(23):2803—2809.

157. Niki E., Saito Т., Kawakami A. et al. Inhibition of oxidation of methyl linoleate in solution by vitamin E and vitamin C. J Biol Chem 1984;259:4177-4182. S144.

158. Niwa S., Totsuka Т., Hayashi S. Inhibitory effect of fluvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, on the expression of adhesion molecules on human monocyte cell line. Int J Immunopharmacol 1996; 18: 669-75.

159. Notkola I-L., Sulkava R., Pekkanen J. et al. Serum total cholesterol, apolipoprotein E4 allele, and Alzheimer's disease. Neuroepidemiology 1998; 17: 14-20.

160. Nourooz-Zadeh J., Tajaddini-Sarmadi J. Wolff S.P. Measurement of concentration by the Ferrous oxidation xylenol orange assay in cojunction with triphenylphosphine. Analyt. Biochem. 1994;220:403-409.

161. Olivecrona Т., Bengtsson- OlivecronaG. Lipoprotein lipase and hepatic lipase. Curr. Opin. Lipidol. 1990;1: 220-30.

162. Olsson A.G. Long-term efficacy and safety of rosuvastatin: results of a 52 week comparator-controlled trial versus atorvastatin. 23 rd Annual Session of the European Society of Cardiology (ESC), September 2001.

163. Padgett R.C., Heistad D.D., Mugge A. et al. Vascular responses to activated leukocytes after regression of atherosclerosis. Circ Res 1992; 70: 423-9.

164. Paglia D. E., Valentine W. N. Studies on the quantitative and quolitative characterization of erytrocyte glutathione peroxidase. J. Lab. Clin. Med. 1967; 70(1):158-167.

165. Palomaki A., Malminiemi K., Solakivi T. Ubiquinone supplementation during lovastatin treatment: effect on LDL oxidation ex vivo. J Lipid Res. 1998;39:1430-1437.

166. Paszty C., Maeda N, Verstuyft J. et al. Apolipoprotein Al transgene corrects apolipoprotein E deficiency-induced atherosclerosis in mice. J Clin Invest 1994; 94:899-903.

167. Patsch J. Trigleceride-rich lipoproteins and atherosclerosis. Atherosclerosis. 1994; 110 (Suppl.): 23-26.

168. Peterson Т.Е., Poppa V., Ueba H. et al. Opposing effects of reactive oxygen species and cholesterol on endothelial nitric oxide synthase and endothelial cell caveolae. Circ. Res. 1999;85:29-37.

169. Pierce R.L., Wysowki D.K., Gross T.P. Myopathy and rhabdomyolysis associated with lovastatin-gemfibrozil combination therapy. JAMA 1990; 264:71-75.

170. Plump A.S. Human apolipoprotein A-l gene expression increases high density lipoprotein and suppresses atherosclerosis in the apolipoprotein E-deficient mouse. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91:9607-9611.

171. Prasanna P., Thibault A., Liu L. et al. Lipid metabolism as a target for brain cancer therapy: synergistic activity of lovastatin and sodium phenylacetate against human glioma cells. J Neurochem 1996; 66: 710-6.

172. Quinones-Galvan A., Pucciarelli A., Fratta-Pasini A. et al. Effective blood pressure treatment improves LDL-cholesterol susceptibility to oxidation in patients with essential hypertension J. Intern. Med. 2001; 250: 322-326.

173. Raal F.J., Pilcher G.J., Illingworth D.R. et al. Expanded dose simvastatin is effective in homozygous familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis. 1997; 13 5:249-256.

174. Ramos C.L., Pou S., Britigan B.E. et al. Spin trapping evidence for myeloperoxidase-dependenthydroxyl radical formation by human neutrophils and monocyte. J.Biol.Chem., 1992; 267: 8307-8312.

175. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994;344:1383-9.

176. Rauchova H., Drahota Z., Lenaz G. Function of coenzyme Q in the cell: some biochemical and physiological properties. Physiol Res 1995;44:209-16.

177. Ridker P.M., Hennekens C.H., Rifai N. et al. Hormone replacement therapy and increased plasma concentration of C-reactive protein. Circulation 1999; 100:713-716

178. Robert W.C. The underused miracle drugs: the Statin drugs are to atherosclerosis what penicillin was to infectious disease. Am J Cardiol. 1996;78:377-378.

179. Rodest J., Cote G., Lesperanse J. et al. Preventing of restenosis after angioplasty in small coronary arteries with probucol. Circulation. 1998;97(5):429-436.

180. Rosenson R.S., Tangney C.C. Antiatherothrombotic properties of statins, implications for cardiovascular event reduction. JAMA 1998; 279:1643.

181. Ross R. Atherosclerosis is an inflammatory disease. N Engl J Med 1999; 340: 115-26.

182. Rossi J.E., Bellavite P., Papini E. Respiratory responce of phagocites: terminal NADPH oxidase and the mechanisms of its activation. In: Biochemistry of macrophages. Ed. Evered D., et al. London: Pitman, 1986. 172-189.

183. Russell RG, Rogers MJ, Frith JC, et al. The pharmacology of bisphosphonates and new insights into their mechanisms of action. J Bone Miner Res. 1999; 14(suppl 2):53-65.

184. Sakai M., Kobori S., Matsumura T. et al. HMG-CoA reductase inhibitors suppress macrophage growth induced by oxidized low density lipoprotein. Atherosclerosis. 1997;133:51-59.

185. Sato S., Niki E., Shimasaki H. Free radical mediated chain oxidation of low density lipoproteins and its synergistic inhibition by vitamin E and vitamin C. Arch Biochem Biophys 1990; 279: 402 405.

186. Saunders A, Strittmatter W, Schmechel D et al. Association of apolipoprotein E type 4 allele epsiion 4 with late-onset familial and sporadic Alzheimer's disease. Neurology 1993; 43: 1467-72.

187. Schectman G., Hiatt K., Hartz A. Telephone contacts do not improve adherence to niacin or bile acid sequestrant therapy. Ann Pharmacother 1994;28:29-35.

188. Shiomi M., Ito T. Effect of cerivastatin sodium, a new inhibitor of HMG-CoA reductase, on plasma lipid levels, progression of atherosclerosis, and the lesional composition in the plaques of WHHL rabbits. Br J Pharmacol 1999; 126: 961-8.

189. Shiomi M., Ito Т., Tsukada T. et al. Reduction of serum cholesterol levels alters lesional composition of atherosclerotic plaques. Effect of pravastatin sodium on atherosclerosis in mature WHHL rabbits. Arterioscler Thromb Vase Biol 1995; 15: 1938-44.

190. Shoenfeld Y., Sherer Y., Harats D. European Atherosclerosis Society Workshop on the Immune System in Atherosclerosis. Geneva. March 8-11, 2001.

191. Sies H., Sharov V.S., Klotz L.-O. et al. Glutathione peroxidase protects against peroxynitrite-mediated oxidations. J Biol Chem 1997;272:27812-27817.

192. Sinatra S.T. Refractory congestive heart failure successfully managed with high dose coenzyme Q10 administration. Mol Aspects Med 1997;18(Suppl):S299-305.

193. Sinclair A.J., Lunes J. Free radycals and antioxidants in health disease. Br. J. Hosp. Med. 1990: 43: 334-344.

194. Singh RB., Niaz M.A, Ghosh S. et al. Dietary antioxidant vitamins and risk of coronary artery disease in the elderly population. Res Dev J 1996; 2: 23-27.

195. Siperstein M.D., Gyde A.M., Morris H.P. Loss of feedback control of hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase in hepatomas. Proc Natl AcadSciUS A 1971;68:315-7.

196. Smith D. Cardiovascular disease: a historic perspective. Jpn J Vet Res. 2000;48:147.

197. Soma M.R., Baetta R., De Renzis R. et al. In vivo enhanced antitumor activity of carmustine N,N"-bis(2-chloroethyl)-N-nitrosourea. by simvastatin. Cancer Res 1995; 55: 597-602.

198. Soma M.R., Pagliarini P., Butti G. et al. Simvastatin, an inhibitor of cholesterol biosynthesis, shows synergistic effect with N,N'- Bis (2-chloroethyl)-N-nitrosourea and beta-interferon on human glioma cells. Cancer Res 1992; 52: 4348-5355.

199. Spencer A.P. Vitamin E and Coronary Artery Disease. Arch Intern Med. 1999;159:1313-1320.

200. St George-Hyslop P. Genetic determinants of Alzheimer disease. Prog Clin Biol Res 1995; 393: 139-45.

201. Steinberg D., Parthasarathy S., Carew Т.Е. et al. Beyond cholesterol: modifications of low-density lipoprotein that increase its atherogenicity. N Engl J Med 1989; 320:915-24.

202. Steinberg D. Antioxidants and atherosclerosis. Circulacion. 1991 ;84(3): 1420-1425.

203. Starr J.R., Jackson L.A. Chlamydia pneumoniae and atherosclerotic cardiovascular disease. Clin Micro News 1999; 21: 145-148.

204. Stephens N.G., Parsons A., Schofield P.M. et al. Randomised controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease Cambridge Heart Antioxidant Study. Lancet. 1996;347:781-786.

205. Stocker R., Bowry V.W., Frei B. Ubiquinone-10 protects human low density lipoprotein more efficeintly against lipid peroxidation than does alpha-tocopherol. Proc Natl Acad Sci U S A 1991;88:1646-50.

206. Stralin P., Karlsson K., Bengt O. et al. The Interstitium of the Human Arterial Wall Contains Very Large Amounts of Extracellular Superoxide Dismutase Arterioscler Thromb Vase Biol. 1995;15:2032-2036.

207. Tang J.L. Systematic review of dietary intervention trials to lower blood total cholesterol in free-living subjects. BMJ 1998; 316:1213-1220.

208. Tertov V.V., Kaplun V.V., Dvoyantsev S.N. Apolipoprotein B-bound lipids as marker for evaluation of low density lipoprotein oxidation in vivo. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995;214:2:608-613.

209. The Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention Study Group. The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers. N Engl J Med.l994;330:1029-1035.

210. Thibault A., Samid D., Tompkins A.C. et al. Phase I study of lovastatin, an inhibitor of the mevalonate pathway, in patients with cancer. Clin Cancer Res 1996;2:483-91.

211. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease. Science. 1995;267:1456-1462.

212. Tonolo G., Melis M.G., Formato M. et al. Additive effects of Simvastatin beyond its effects on LDL cholesterol in hypertensive type 2 diabetic patients. Eur J Clin Invest 2000;30(11):980-987.

213. Townend G., O'Sullivan G., Wilde G.T. Hyperhomocysteinemia and vascular disease. Blood Rev 1998;12:23-34.

214. Valentine H., Schroeder J. HMG-Co A reductase inhibitors reduce transplant coronary artery disease and mortality. Evidence for antigen-independent mechanism. Circulation. 1997; 96: 5: 1370-1373.

215. Vasquez-Vivar J., Kalyanaraman В., Martasek P. et al. Superoxide generation by endothelial nitric oxide synthase: the influence of cofactors. Proc Natl Acad Sci USA. 1998;95:9220-9225.

216. Walravens P.,Greene C., Frerman F. Lovastatin, isoprenes, and myophaty Lancet, 1989;2:1097-1098.

217. Wang P.S., Solomon D.H., Mogan J. HMG-CoA reductase inhibitors and risk of hip fractures in elderly patients. JAMA. 2000;283:3211-3216.

218. Watts G.F., Castelluccio С., Rice-Evans С. et al. Plasma coenzyme Q (ubiquinone) concentrations in patients treated with simvastatin. J Clin Pathol 1993;46:1055-7.

219. Weintraub W.S., Boccuzzi S.J., Klein J.L. et al. Lack of effect of lovastatin on restenosis after coronary angioplasty. N Engl J Med 1994; 331:1331-7.

220. Weitz-Schmidt G. Statins selectively inhibit leukocyte function antigen-1 by binding to a novel regulatory integrin site. Nature Medicine. 2001 ;7: 6: 687 692.

221. West of Scotland Coronary Prevention Study: identification of high-risk groups and comparison with other cardiovascular intervention trials. Lancet. 1996;348:1339-1342.

222. Whicher J., Biasucci L., Rifai N. Inflammation, the acute phase response and atherosclerosis. Clin Chem Lab Med. 1999;37:495.

223. Wilcken D.E.L., Wilcken B. The pathogenesis of coronary artery disease. A possible role for methionine metabolism. J Ciin Invest 1976;57:1079-1082.

224. Williams J.K., Sukhova G.K., Herrington D.M. et al. Pravastatin has cholesterol-lowering independent effects on the artery wall of atherosclerotic monkeys. J Am Coll Cardiol. 1998;31:684-691.

225. Witting L.A. Vitamin E and li pid antioxidants in free-radical-initiated reactions. Free Radicals in Biol 1980;4:295-319.

226. Wolin M.S. Interactions of oxidants with vascular signaling systems.Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000;20:1430-1442.1212-7.