Влияние природных и антропогенных факторов на пренатальное развитие животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.16, доктор биологических наук Шайкин, Владимир Иванович

• Шайкин, Владимир Иванович
• доктор биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор биологических наук Шайкин, Владимир Иванович

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Ю

2.1. РАСПРОСТРАНЕНИЕ И ХАРАКТЕР НАРУШЕНИЙ

ПРЕНАТАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ Ю

2.2. ЭТИОЛОГИЯ НАРУШЕНИЙ ПРЕНАТАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

2.2.1. ХИМИКО-ТОКСИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

2.2.1.1. Пестициды

2.2.1.2. Нитраты

2.2.1.3. Микотоксины

2.2.1.4. Техногенное загрязнение

2.2.1.5. Растительные яды

2.2.1.6. Лекарства

2.2.2. НАРУШЕНИЕ ПИТАНИЯ

2.2.3. ФИЗИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

2.2.4. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

2.2.5. УСЛОВИЯ СОДЕРЖАНИЯ

2.2.6. СОЧЕТАННЫЕ ФАКТОРЫ 52 23. ПРОФИЛАКТИКА НАРУШЕНИЙ ПРЕНАТАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ . 54 2.4. СТИМУЛИРОВАНИЕ ПРОЦЕССОВ ЕСТЕСТВЕННОЙ РЕПАРАЦИИ

У ПОВРЕЖДЕННОГО ПЛОДА

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.2.1. ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ СИТУАЦИЯ И НАРУШЕНИЕ ПРЕНАТАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА

3.2.2. ХАРАКТЕР ВЛИЯНИЯ ФАКТОРОВ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ

НА ПРЕНАТАЛЬНОЕ РАЗВИТИЕ ЖИВОТНЫХ '

3.2.2.1. Природные и антропогенные токсиканты

3.2.2.1.1. Нитраты и их метаболиты

3.2.2.1.2. Токсин из неблагополучной по АТПМ рыбы

3.2.2.2. Лекарственные средства

3.2.2.2.1. Левамизол

3.2.2.2.2. Пиперазина адипинат

3.2.2.2.3. Беренил и этидий бромистый

3.2.2.2.4. Ветизон и ниазон

3.2.2.2.5. Дерозал и албендазол 164 3.2.2.3. Консервант зеленых кормов «Амфор» КС

3.2.3. ПРОФИЛАКТИКА НАРУШЕНИЙ ПРЕНАТАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

3.2.3.1. При интоксикации албендазолом

3.2.3.2. При интоксикации соединениями азота

3.2.3.3. При интоксикации ацетат свинца

3.2.3.4. При интоксикации Т-2 токсином

3.2.3.5. При интоксикацией аминной солью 2,4-Д

3.2.3.6. Биологические факторы (оллуланоз свиней)

3.2.4. СТИМУЛИРОВАНИЕ ПРОЦЕССОВ ЕСТЕСТВЕННОЙ

РЕПАРАЦИИ У ПОВРЕЖДЕННОГО ПЛОДА

3.2.4.1. После интоксикации албендазолом

3.2.4.2. После интоксикации нитритом натрия

3.2.5. СРЕДСТВА ПРОФИЛАКТИКИ НАРУШЕНИЙ ПРЕНАТАЛЬНОГО

РАЗВИТИЯ (влияние на организм животных и антитоксические свойства)

3.2.5.1. Природные цеолиты и бентониты

3.2.5.2. Цеотон 263 ЗАКЛЮЧЕНИЕ (общие принципы и частные вопросы профилактики нарушения пренатального развития и перинатальной терапии)

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние природных и антропогенных факторов на пренатальное развитие животных»

Актуальность проблемы. Нарушение пренатального развития животных является одной из важнейших причин в ряду других экологических проблем [Никитин В .Я., Уразаев, H.A. 1989; Шахов А.Г., 1997; Воронин Е.С., Шахов А.Г., 1999; Само-хин В.Т. и др. 1996- 2002; Кашин A.C., 2003 и др.].

Следствием нарушения пренатального развития животных является эмбриональная смертность, переопределение пола, задержка в развитии зародышей, различные гистоструктурные, анатомические, функциональные, биохимические и иммунные нарушения [Ковальский В.В., Гололобов А.Д., 1957; Динерман A.M., 1980; Милова-нов В.К., 1982; Гружинскас В.А., 1983; Панько Н.Ф., 1987; Никитин В.Я., Уразаев H.A., 1989; Иванов Г.И., Григорьева Т.Е., 1994; Кашин A.C., 1995; Кришто-форова Б.В., 1995; Сковородин E.H., 1996, 1997; Воронин Е.С., Шахов А.Г., 1999; Су-лейманов С.М., Семенова Т.Н., 2000; Шахов А.Г. и др., 2001; Жаров A.B., 2002 и др.].

В постнаталыгом периоде развития следствием этих пороков являются многочисленные случаи нарушения репродуктивной функции, наличие уродств, рождение нежизнеспособного или различной степени морфофизиологически незрелого потомства, его предрасположенность к респираторным, желудочно-кишечным и другим заболеваниям, нарушение в поведении и обучении [Мартыненко H.A., 1971; Аристов И.Г., 1986, 1988; Матар H.A., 1986; Марта С.И., 1989; Панилов H.A., Неймак Т.Ю., 1989; Фордуй Ф.И. и др., 1989; Самохин В.Т., 1994; Самохин В.Т. и др. 1996-2002; Кашин A.C., 1995; Криштофорова Б.В., 1995; Сковородин E.H., 1996 и др.].

Пороки развития встречаются среди как домашних, так и диких животных. Однако наиболее неблагополучная ситуация по нарушению пренатального развития наблюдается в общественном коллективном животноводстве. В хозяйствах с неблагоприятной экологической ситуацией от 60 до 80, а в некоторых случаях и до 100%, т.е. на уровне популяций новорожденных животных являются морфофункционально незрелыми, с биохимическими, иммунными пороками развития [Фордуй Ф.И. и др., 1989; Криштофорова Б.В., 1995; Кашин A.C., 2003].

Выживание новорожденных всех видов животных обеспечивается точным повремени созреванием жизненно важных функциональных систем организма. Даже незначительное их нарушение в естественных условиях существования (дикой фауны) ведет к элиминированию данной особи через естественный отбор. Однако в популяции сельскохозяйственных животных, благодаря вмешательству человека, удается сохранить жизнь многим из них.

Сохранение жизни таких животных требует больших, чем у животных без пороков развития, затрат на профилактику и лечение заболеваний. Продуктивность их не достигает соответствующего генофонду уровня. Многие пороки развития не могут быть компенсированы в последующие этапы жизни, а третья часть пренатальной патологии передается последующим поколениям. Переболевшие животные отстают в росте и развитии, а в дальнейшем снижают продуктивность на 15 % и более [Шараб-рин И.Г., 1974; Кальницкий Б.Д., 1985; Криштофорова Б.В., 1995; Самохин В.Т. и др., 1994 и др.].

В конечном итоге сохранение сложившейся ситуации ведет к созданию больных и низкопродуктивных популяций животных.

До сих пор, недостаточно хорошо или вообще не изучено влияние на пренаталь-ное развитие животных многих факторов и в особенности их сочетанного действия, В связи с этим отсутствуют объективные нормативы для гигиенического нормирования по максимально допустимому уровню содержания токсикантов в объектах внешней среды. \

Отсутствуют эффективные методы и средства профилактики нарушения прена-тального развития в экологически неблагополучных территориях.

Значимость рассматриваемой проблемы и недостаток экспериментальных работ в этом направлении определило цель исследований.

Цель и задачи исследований. Целью исследования являлось изучение экологических механизмов и характера влияния на внутриутробное развитие животных природных и антропогенных факторов, разработка эффективных методов и средств профилактики нарушений пренатального развития и их регулирования.

Для решения поставленной цели определены следующие задачи исследований:

- установить основные природные и антропогенные токсиканты и факторы, определяющие характер вызываемых ими нарушений пренатального развития;

- разработать способы и средства профилактики пренатальных нарушений при отравлении животных природными и антропогенными токсикантами;

- разработать способы и средства стимулирования процессов естественной репарации у поврежденного плода;

- дать оценку влияния на организм животных и антитоксических свойств природных цеолитов и разработанных на их основе диетических кормовых добавок.

Научная новизна. Установлены роль основных природных и антропогенных токсикантов в возникновении пороков развития, их характер и локализация у крупного рогатого скота.

Определен характер действия нитратов и нитритов, Т-2 токсина, левамизола, пи-перазина адипината, ветизона, неазона, токсина неблагополучной по АТПМ рыбы, беренила, этидия бромистого и дерозала на пренатальное развитие животных.

Установлено действие албендазола, нитрата и нитрита натрия, албендазола, левамизола на пренатальное развитие на фоне нарушения питания, а также пиперазина адипината - на фоне нитритного отравления.

В работе представлено новое в ветеринарной медицине научное направление -профилактика нарушений пренатального развития животных и стимулирование процессов естественной репарации у поврежденного плода с помощью разработанных на основе природных цеолитов диетических кормовых добавок.

Установлена роль факторов определяющих характер эмбриотропных эффектов природных и антропогенных токсикантов, эффективность применения эмбриопро-текторов и эмбриостимуляторов.

Дана оценка эффективности эмбриопротекторного действия природных сорбентов, тиосульфата натрия, сапропеля, витаминных препаратов, ЭП-1 и их сочетаний при интоксикации албендазолом, нитритом и нитратом натрия, ацетатом свинца и Т-2 токсином.

Установлена высокая эффективность применения ЭС-1, витаминно-минеральных и тканевых препаратов на процессы естественной репарации у поврежденного албендазолом и нитритом натрия плода.

Установлено отсутствие отрицательного влияния на организм животных цеолитов Холинского, Цааган-Цавского, Мухор-Талинского и Пегасского месторождений, цеотона.

Разработаны средства профилактики нарушений пренатального развития при отравлении нитратами и нитритами, солями тяжелых металлов, микотоксинами и албендазолом.

Для оценки степени и характера нарушений пренатального развития животных использован метод электропунктурной диагностики с использованием прибора Фоля, позволяющий с высокой эффективностью установить степень морфофункционалыю-го развития новорожденных животных.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты исследований позволяют расширить теоретические представления о нарушении пренатального развития и стимулировании процессов естественной репарации поврежденного плода. Полученные в экспериментах данные используются в научных исследованиях, направленных на прогнозирование и углубленное изучение роли факторов окружающей среды в нарушении пренатального развития, при разработке методов и средств профилактики нарушений пренатального развития и стимулирования процессов естественной репарации у поврежденного плода, а таюке в учебном процессе.

Кроме того, результаты исследований служат основой для разработки зоогигие-нических нормативов токсикантов в кормах, построения рациональных схем мероприятий по профилактике нарушений пренатального развития животных на экологически неблагополучных территориях.

Предложенные нами рекомендации по профилактике и диагностике отравлений, нарушения пренатального развития, паразитарных и инфекционных болезней используются в лабораторной диагностике, в ветеринарии и животноводстве.

Результаты исследований учтены при разработке ТУ и наставлений по применению цеолита Холинского месторождения, цеотона, консерванта зеленых кормов «Амфор» КС-1, энтеросорбента ЭТС-1 и неазона.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на: конференциях ВИГИС (Москва, 1988, 1989, 2001), ГНУ ИЭВСиДВ (Новосибирск, 19932003), «Проблемы экологии в ветеринарной медицине» (Воронеж, 1989), «Основные направления повышения эффективности ветеринарных мероприятий в животноводстве и пути улучшения ветеринарного дела в крае» (Красноярск, 1984), «Проблема нитратов в животноводстве и ветеринарии (Киев, 1990), «Развитие производительных сил Сибири и задачи ускорения научно-технического прогресса» (Новосибирск, 1990), «Гигиена, ветсанитария и экология животноводства» (Чебоксары, 1994), «Паразиты и вызываемые ими болезни в Сибири» (Новосибирск, 1997), «Проблемы адаптации сельскохозяйственных животных» (Иркутск, 1997), «Научное обеспечение ветеринарных проблем в животноводстве» (Новосибирск, 1999), УШ-Х1 Международных ветеринарных конгрессах (Москва, 2000-2003), региональных научнопрактических конференциях «Актуальные проблемы ветеринарной медицины» (Но* восибирск, 2000-2003), Ш-1У Международных научно-практических конференциях «Болезни лошадей: диагностика, профилактика, лечение (Москва, 2002 и 2003), научно-практической конференции «Роль сельскохозяйственной науки в стабилизации и развитии агропромышленного производства Крайнего Севера» (Якутск, 2002), научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины» (Тюмень, 2002), Международной научно-практической конференции «Научное обеспечение АПК Сибири, Монголии, Казахстана, Беларуси и Башкортостана» (Абакан, 2002), Международной научно-производственной конференции «Развитие коневодства и конного спорта в России» (Новосибирск, 2003).

Основные положения, выводы и практические предложения, изложенные в диссертации, обсуждены и одобрены ученым советом ГНУ ИЭВСиДВ (2003).

Публикация результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 83 работы в научных журналах, сборниках научных трудов ИЭВСиДВ, ВИГИС и других НИИ, материалах всесоюзных, всероссийских и международных конференций и в других научных и научно-производственных изданиях.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 360 страницах текста и включает введение, обзор литературы, собственные исследования, заключение, выводы, практические предложения, библиографию и приложение. Работа иллюстрирована 105 таблицами и 30 рисунками. Список литературы включает 585 источников, в том числе 200 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Экология», Шайкин, Владимир Иванович

292 ВЫВОДЫ

1. В большинстве животноводческих хозяйств Сибири до 60-70%, а хозяйствах со сложной экологической ситуацией до 100% новорожденных телят имеют различные пороки развития, что является популяционным по своей сути и сигнализирует о необходимости проведения широких эколого-профилактических мероприятий по улучшению качества окружающей среды.

2. Основными факторами внешней среды, влияющими на возникновение прена-тальных патологий продуктивных животных, являлись нарушение питания, природные

1 и антропогенные токсиканты, паразитарные и инфекционные возбудители. Эти факторы в различных сочетаниях и при разной интенсивности воздействия на беременное животное имели место во всех хозяйствах региона. Наибольшие распространение и опасность I представляло полифакторное воздействие на организм животных, однако ведущую роль I в возникновении нарушений пренатального развития играл обычно какой-то один фак-, тор.

3. При регистрируемом в большинстве хозяйств спектре и интенсивности воздействия экзогенных факторов (часто при меньшем МДУ отдельных факторов) на беременное животное и плод возникали в основном множественные по локализации пороки развития во всех жизненно важных органах и системах. 4. Степень и характер пренатальных нарушений коррелируют с уровнем загрязне-' ния окружающей среды и зависят от стадии внутриутробного развития, природы, интен-! сивности, продолжительности воздействия экзогенных факторов на организм беремен; ного животного и его видовой принадлежности. Нарушение пренатального развития в раннем поснатальном периоде проявлялось низкой жизнеспособностью, отставанием в ; развитии, склонностью к желудочно-кишечным и легочным болезням.

5. Мониторинг экологической ситуации и оценка морфофункционального состояния животных в раннем постнатальном периоде позволяют контролировать состояние здоровья популяции животных и внешней среды, прогнозировать характер и сте-| пень нарушения их пренатального развития, а также проводить эффективное управление I экологическими и лечебно-профилактическими мероприятиями. 6. При нитратно-нитритных отравлениях крупного рогатого скота характерным является нарушение воспроизводительной функции - гинекологические заболевания ■ возникали у 70-90%, аборты - у 8-10, мертворожденные телята отмечены у 10, переосеменение у 70-90% коров, сервис-период у них составлял 128 дней и более. Нитраты и их метаболиты вызывают наибольшую эмбриональную смертность в предимпланатацион-ном периоде, на стадиях имплантации и плацентации. Непрерывное поступление нитритов в организм животных представляет меньшую опасность для развивающегося зародыша, чем прерывистое, что свидетельствует о наличии адаптационных сдвигов в сисI теме «мать-зародыш» при данном режиме затравки. Плохая оплодотворяемость живот! ных при подостром отравлении связана с высокой эмбриональной смертностью в ран-I ний период пренатального развития, а при остром отравлении, как с высокой эмбриональной смертностью, так и с их гонадотропным действием. Нитратно-нитритная интоксикация стельных коров ведет к возникновению у плода множественных по локализации пороков развития, что в раннем поснатальном периоде проявлялось низкой жиз-I неспособностью, отставанием в развитии на 15-20%, склонностью к желудочно-| кишечным и легочным болезням.

Нарушение пренатального развития у крупного рогатого скота, при наличии других эмбриотропных факторов, происходит при хроническом поступлении нитрат иона в не ; превышающей МДУ дозе (0,15-0,2 г на кг массы животного).

7. В условиях хозяйств со сложной экологической обстановкой в составе мер ! профилактики нарушений пренатального развития при сочетанном хроническом воздействии экзогенных факторов лечебно-профилактическое питание с использованием природных цеолитов и разработанных на их основе кормовых добавок позволяет улучшить сопротивляемость организма к определенному фактору или группе факторов, ограни! чить накопление ядов, ускорить их обезвреживание и выведение из организма, компенсировать повышенные затраты биологически активных веществ и, таким образом, поI вышать устойчивость организма и наиболее поражаемых органов. То есть, если не пре-| дотвратить полностью, то заметно ослабить те нарушения, которые могут возникнуть в I организме матери и плода под влиянием нитратов и нитритов, Т-2 токсина, аминной ; соли 2,4-Д, солей тяжелых металлов.

8. Паразитозы животных ведут к нарушению пренатального развития и рождению морфофункционально незрелого потомства, отстающего в своем развитии. Противопа-разитарные обработки, проводимые в соответствии с биологическими циклами развития паразитов и критическими периодами эмбриогенеза, позволяют получать морфофункционально развитое потомство. Благодаря этому количество мертворожденных уменьшается в 2 раза, масса новорожденных животных повышается на 8%, ранняя постна-тальная смертность уменьшается на 8%, среднесуточный прирост живой массы увеличивается на 7%.

9. Эффективность применения эмбриопротекторов зависит от дозы токсиканта (эмбриопротекторное действие было меньшим при большей дозе), времени применения эмбриопротектора (более эффективным является одновременное применение, чем предварительное), кратности применения (повторное применение более эффективно, чем однократное), входящих в них компонентов. I 10. Плод млекопитающих производит восстановление нарушенных структур после ; патологических воздействий природных и антропогенных факторов. Стимулирование процессов естественной репарации у поврежденного плода и новорожденного позволяет получать морфофункционально развитое потомство с хорошими адаптационными свойствами в ранний постнатальный период. Применение цеовита М, цеовита М и экстракта из плодов крыс, ЭС-1 стимулирует естественные восстановительные процессы у плода, поврежденного албендазолом, нитратом и нитритом натрия плода. Эффективность ! применения эмбриостимуляторов зависит от степени повреждения плода, времени их | применения после нанесенного повреждения, кратности применения и их состава. < 11. Цеолиты Холинского, Цааган-Цавского и Мухор-Талинского месторождений в 1 дозе 0,5-1,0 г/кг не обладают отрицательным действием на организм животных. Поло: жительный эффект воздействия цеолитов на репродуктивную функцию и пренатальное I развитие связан с улучшением обменных и функциональных свойств различных систем организма матери, а также снижением негативного влияния экзогенных и эндогенных факторов.

12. Цеотон является относительно безвредным веществом: не оказывает отрица тельного влияния на динамику увеличения массы животных, массу внутренних органов, I уровень гемоглобина, количество эритроцитов и лейкоцитов в периферической крови, | гистоструктуру пищеварительного тракта и внутренних органов, не обладает гепатоток-! сическим и гонадотропным действием, не влияет на способность самок к оплодотворе-! нию и оплодотворяющую способность самцов, не обладает эмбриотропным действием, нормализует обмен веществ. Эффективен при микотоксикозах, нитратно-нитритных, ' кадмиевых, ртутных и мышьяковистых отравлениях, ускоряет в 1,5 раза выведение радионуклидов из организма животных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Обоснованные настоящими исследованиями материалы включены в разработанные с нашим участием и утвержденные ГУВ МСХ СССР, Департаментом ветеринарии РФ и НТС разных уровней следующие документы:

Временное наставление по применению консерванта кормов «Амфор» КС-1 (ПО АОСХ Союзсельхозхимия МСХ СССР, 20.06.1985 г.);

ТУ 2163-001-12763074-97 «Цеолит Холинского месторождения»;

ТУ 9369-007-00493929-95 «Энтеросорбент ЭСТ-1»;

Наставление по применению природных цеолитов сахаптина и цеохола в животноводстве (Департамент животноводства и племенного дела МСХиП РФ, 18.09.1997 г-);

Методические рекомендации «Алиментарно-токсическая пароксизмальная ми-оглобинурия» (Ученый совет ИЭВСиДВ СО РАСХН, 16.10.1989 г.);

Методические рекомендации «Оптимальная схема дегельминтизации крупного рогатого скота при диктиокаулезе» (ГУВ Госагропрома СССР, 26.05.1986 г.);

Методические рекомендации «Профилактика и лечение стронгилятозов овец в Западной Сибири» (Ученый совет ИЭВСиДВ - 22.03.1987, ОмГВИ - 12.12.1986, Омский областной НТС по животноводству и ветеринарии - 10.06.1087);

Методические рекомендации «Профилактика нарушений пренатального развития при нитратно-нитритных отравлениях крупного рогатого скота (Ученый совет ИЭВСиДВ СО РАСХН, 1997 г.);

Инструкция о мероприятиях по предупреждению и ликвидации заболеваний животных гельминтозами (МСХ и П, Департамент ветеринарии РФ, 1999 г.);

Рекомендации «Научно обоснованная система получения здорового молодняка и профилактика желудочно-кишечных болезней новорожденных телят» (Бюро ветеринарной медицины Российской академии сельскохозяйственных наук, 26 июня 2002 г-);

Методические рекомендации «Диагностика пироплазмоза лошадей» (Ученый совет ГНУ ИЭВСиДВ СО РАСХН, подсекция ветеринарной медицины Россельхоза-кадемии «Проблемы инфекционной патологии в регионе Сибири и Дальнего Востока», 05.10.2001 г.), (НТС МСХ Республики Алтай, 16.12.2003 г.);

Материалы исследований вошли в концепции развития АПК Республики Алтай и Республики Тыва на 2002-2010 гг.;

ТУ на препарат «Цеотон» (Департамент ветеринарии МСХ РФ, широкое производственное испытание, 2003 г.);

Наставление по применению цеотона в животноводстве (Департамент ветеринарии РФ, 2003 г.).

297

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Как видно из результатов собственных исследований и библиографического обзора, нарушение воспроизводительной функции крупного рогатого скота широко распространенно в животноводческих хозяйствах, является популяционным по своей сути и сигнализирует о необходимости проведения широких эколого-профилактических мероприятий.

Врожденные пороки развития являются следствием воздействия повреждающих факторов непосредственно на эмбрион, или опосредованно через изменения физиологии матери, внутриматочных условий, плаценту, или гормональные и другие регуля-торные механизмы, вовлеченные в беременность.

Полученные в исследованиях материалы дают возможность оценить роль факторов в возникновении пренатальных нарушений развития животных, в зависимости от специфических свойств альтерирующих агентов, интенсивности, продолжительности действия, стадии эмбриогенеза и ряда других способствующих обстоятельств, а также дать обоснование путей профилактики пренатальной патологии и стимулирования репа-ративных процессов у поврежденного плода.

Во время внутриутробного развития, также как и после рождения, патологические явления возникают, как правило, в процессе воздействия организма с неадекватными условиями внешней среды. Особенности среды, окружающей зародыш и плод, и их взаимосвязи со средой определяют характер патогенеза нарушений внутриутробного развития.

Плод живет в условиях, дающих возможность очень интенсивного развития. На единицу массы тела плод тратит примерно столько же энергии, что и взрослый, но основная ее часть расходуется на процессы синтеза тканевых элементов, т.е. на рост и развитие.

Одним из основных принципов биологии заключается в том, что незрелый или развивающийся организм более чувствителен к воздействию, чем зрелый или полностью сформированный. Поэтому даже кратковременные повреждающие влияния, задерживающие развитие плода на определенном этапе, могут привести к тяжелым патологическим явлениям. Характер повреждения при одних и тех же патогенных воздействиях в значительной степени обусловлен фазой эмбрионального и фетального развития, что особенно отчетливо проявляется в период органогенеза.

Наряду с высокой повреждаемостью зародыш и плод обладают также несоизмеримо большей, чем после рождения, способностью к восстановлению своего состояния в процессе дальнейшего развития.

Вместе с тем внутриутробное развитие остается в значительной степени скрытым от ветеринарных врачей, так как диагностика осложнений раннего эмбриогенеза в клинике очень трудна, а порой и совсем не возможна. Современные методы лечения, применяемые при различных осложнениях беременности, направлены в основном на терапию материнской патологии, без должного учета репаративных возможностей плода.

Многолетняя селекция животных по принципу продуктивности сделала их неспособными к самообеспечению полноценным питанием, успешной защите от неблагоприятных воздействий, физиологической адаптации к изменяющимся условиям среды обитания, а постоянно нарастающий социальный, технологический, химический прессинг на экосистему снизил ее надежность, нарушил биогенетический гомео-стаз и ввел в состояние напряжения (экологический стресс).

Главными причинами нарушения внутриутробного развития являются экологические факторы, то есть условия окружающей среды, в которых вынуждено, оказались животные в современных хозяйствах и дикой природе. Величина и характер нарушения пренатального развития коррелирует с уровнем загрязнения кормов природными и антропогенными токсикантами, интенсивностью и продолжительностью их воздействия. Подобная корреляция про с л ежи в астся как на уровне отдельных регионов, так и особенно в отдельных хозяйствах.

Этиология нарушения пренатального развития у крупного рогатого скота имеет в большинстве случаев полифакторную природу (нарушение питания, природные и антропогенные токсиканты, гельминты и др.) при незначительной интенсивности воздействия отдельных факторов на беременное животное и плод (часто при меньшем МДУ). При регистрируемом в большинстве хозяйств спектре и интенсивности воздействия экзогенных факторов возникают, в основном, множественные пороки развития, которые имеют место во всех жизненно важных органах и системах.

Несмотря на большое разнообразие факторов, ведущую роль в возникновении заболеваний и нарушений пренатального развития животных играет обычно какой-то один.

По значимости отрицательного влияния на здоровье и воспроизводительную функцию животных токсиканты располагаются в следующем порядке: микотоксины, соединения азота, пестициды, лекарства и техногенные загрязнители.

Обнаруживаемые в кормах, в большинстве случаев, концентрации микотоксинов, нитратов и нитритов, пестицидов не вызвали классические клинические симптомы и па-тологоанатомические изменения, а приводили к нарушению обменных процессов в организме животных, снижению резистентности к различным заболеваниям, пренаталь-ного развития, и как следствие повышению восприимчивости новорожденных животных к различного рода заболеваниям и др.

Следует отметить, что существующие сейчас нормы предельно допустимого содержания токсикантов в кормах и питьевой воде имеют существенный недостаток, который едва ли будет скоро устранен. Дело в том, что в них не учитываются возможные си-нергические взаимодействия токсикантов, их объединенное негативное влияние на живой организм. Поскольку загрязнение окружающей среды - преимущественно полифакторное, присутствие в растительной продукции нескольких токсикантов в повышенных, ио еще не превысивших МДУ концентрациях, может стать в случае их синергического взаимодействия опасным для здоровья животных.

Полученные в исследованиях данные свидетельствуют, что существующие допустимые нормы содержания нитратов в рационе крупного рогатого скота не соответствуют сложившемуся в Сибири типу кормления и экологической ситуации. Случаи нарушения воспроизводительной функции зарегистрированы при содержании нитратов и нитритов в кормах при допустимом уровне, что было следствием не сбалансированных рационов и наличием других токсикантов, что свидетельствуют о целесообразности снижения суточной дозы нитратов в рационе стельных коров до 0,1 г нитрат иона на кг массы животного что, совпадает с данными И.З. Севрюка (1989) и В.Н. Слянченко (1988).

Материалы выполненных исследований, на примере албендазола, левамизола (тетрамизола), беренила, и ветизона, свидетельствуют о том, что назначение беременным животным лекарств должно быть по возможности исключено, особенно в период органогенеза. Перед их применением обязательно следует учитывать последствия влияния на развитие плода. Использование лекарственных средств обладающих эм-бриотропным действием может быть оправдано лишь в тех случаях, когда лечебные или экономические стороны воздействия препарата на мать и плод превышают их опасное действие.

Степень и характер нарушения пренатального развития обычно коррелировали с уровнем экологической ситуации, и определялась специфическими свойствами повреждающего агента, интенсивностью и продолжительностью его действия, а также стадией эмбриогенеза и ряда других факторов.

Как свидетельствуют результаты наших исследований (раздел 3 и 4) в сельскохозяйственном производстве факторы внешней среды при имеющейся в большинстве случаев интенсивности и продолжительности действия на беременных животных и плод не вызывают грубых анатомических врожденных пороков. Чаще всего имеет место высокая эмбриональная смертность, гипоплазия, иммунные, биохимические, функциональные пороки развития различных органов и систем.

Врожденные пороки развития носят преимущественно множественный характер и проявляются в виде пороков органов пищеварительной, дыхательной, репродуктивной, иммунной и костной систем. В постнатальном периоде пороки развития проявляются морфофизиологической незрелостью и предрасположенностью к желудочно-кишечным и респираторным заболеваниям. Наиболее типичным среди пороков развития является гипотрофия (гипоплазия) новорожденного или плода, различных органов и систем (пищеварительной, дыхательной, эндокринной, иммунной, воспроизводительной, нервной).

Так как в период адаптации организма новорожденного к условиям внеутропно-го развития приспособительные процессы находятся в непосредственной зависимости от морфофункциональной зрелости организма, то происходит нарушение приспособительных процессов, и, главным образом, в пищеварительном тракте.

При оценке роли экзогенных факторов в нарушении пренатального развития необходимо учитывать, что их эмбриотропные свойства зависят от природы и химической структуры молекул, что можно проследить на примере результатов, как наших исследований (подраздел З.2.2.1.), так и данных других авторов [Delatour Р. et al., 1974; Тиходеева И.И., 1976; Ruddick J.A., 1976]. Специфические свойства эмбрио-тропных факторов проявляются и в том, что они могут вызывать аномалии развития, действуя на протяжении только короткого [Александров В.А., 1966] или длительного периода времени [Kalter Н., Warkany J., 1959], одномоментно индуцировать различные типы уродств одного и того же органа [Акимова И.М., 1973], преимущественно повреждать на определенных стадиях развития [Баранов B.C., 1966; Дыбан А.П., Акимова И.М., 1967].

По мнению многих исследователей, а также результатов наших опытов смертельность и тератогенность следуют параллельно и изменяются обычно с дозой и периодом введения [Beck F., Loyd Y.B., 1964; Wilson J.G., 1965; Persaud T.V.N., Henderson W.M., 1969]. При малой интенсивности воздействия, повреждающие факторы вызывают врожденные пороки развития, а в высоких дозах приводят зародыши к гибели. Для разных факторов соотношения между эмбриотоксичностью и терато-генностью могут быть различными, причем лишь в некоторых случаях анатомические нарушения развития возникают при действии малых доз.

Многие факторы приводят к нерепарируемым биохимическим и функциональным нарушениям [Barlow S.M., Sullivan P.M., 1975], увеличивают частоту злокачественных опухолей [Напалков Н.П., Александров A.A., 1968], обнаруживаемых только в постнатальном периоде развития, поэтому отсутствие анатомических пороков развития не является свидетельством об отсутствии повреждающего эффекта.

Важно и то, как воздействует фактор - повторно небольшой интенсивности или за короткий промежуток времени получена "ударная доза". Длительное воздействие повреждающего фактора может изменить его метаболизм в организме матери и замаскировать тератогенное действие [Штенберг А.И., Торчинский A.M., 1972, 1977]. Так однократное воздействие фактора часто обладает большим тератогенным эффектом, чем повторное [Persaud T.V.N., Handerson W.M., 1969].

Сочетанное воздействие экзогенных факторов на беременное животное и плод в виде лекарственных препаратов, нарушения питания, природных и антропогенных токсикантов в зависимости от их специфических свойств, количественных взаимоотношений, продолжительности и режима воздействия может, как усиливать, так и ослаблять эмбриотропное действие.

Как свидетельствуют многочисленные библиографические данные и собственные исследования, стадии внутриутробного развития принадлежит очень важная, а нередко и решающая роль в характере ответных реакций эмбриона и плода на воздействие повреждающих факторов внешней среды.

Прогрессивную роль в понимании зависимости характера и вероятности возникновения аномалий развития от стадии развития зародыша сыграло учение С. Stockard и П.Г. Светлова о критических периодах развития, а также учение Schevvalbe (1906) о тератогенном терминационном периоде.

Сущность теории критических периодов развития заключается в том, что весь онтогенез представляет собой комплекс отдельных этапов морфофизиологических изменений, каждый из которых начинается относительно кротким критическим периодом, в течение которого намечаются пути морфогенетических процессов до конца этапа. Главным признаком критических периодов считается высокая чувствительность зародыша к действию внешних агентов. Критические периоды совпадают с периодами наиболее интенсивного формирования органов и связаны с периодичностью проявлений морфологической активности ядер [Корочкин Л.И., 1977].

Существование критических периодов обусловлено особенностями обмена веществ зародыша в целом и отдельных закладок органов в частности на определенных стадиях развития. Эти особенности выражаются в усилении окислительных процессов, сдвиге pH в щелочную сторону, резком уменьшении сульфгидрильных групп и, как следствие этого, - падение реактивности зародыша и, на конец, уменьшении содержания РНК, влекущем за сбой снижение темпов развития [Каштоянц Х.С., 1951].

Для млекопитающих критические периоды также связаны с формированием связей зародыша с материнским организмом - с имплантацией зародыша в стенку матки и развитием плаценты [Светлов П.Г., Корсакова Г.Ф., 1954, 1959].

Анализ литературных данных и результатов собственных исследований по эмбриональной смертности различных видов животных, свидетельствует о том, что она преимущественно наблюдается в течение первой трети беременности. [Банакова Л.А., Ткаченко Ю.Г., 1988; Решетникова Н.М., 1991 и др.].

Наряду с такой расчлененностью онтогенеза в целом развитие отдельных органов и тканей также делится на аналогичные этапы смены их чувствительности. В становлении эмбрионального зачатка существует один или несколько критических периодов, когда зачаток обнаруживает особенно высокую чувствительность к действию повреждающих агентов. У различных закладок органов зародыша критические периоды не совпадают по времени друг с другом. Поэтому действие повреждающего фактора в течение различных фаз беременности обычно вызывает пороки развития различных органов и систем [Светлов П.Г., 1960], и наоборот, различные агенты, воздействующие на одинаковых стадиях эмбриогенеза, могут вызывать одинаковые аномалии развития [Schulter G., 1971].

Идея тератологических терминационных периодов Schewalbe (1906) заключается в том, та или иная аномалия может возникнуть лишь при нанесении воздействия до завершения окончательного формирования эмбрионального зачатка.

Результаты многочисленных исследований по изучению эмбриотропной активности химических веществ различных классов свидетельствуют о том, что «как не существует периодов, когда эмбрион был бы одинаково чувствителен к различным повреждающим агентам, так и нет стадий, когда эмбрион был бы стоек ко всем повреждающим воздействиям» [Дыбан А.П., 1967]. В любой из периодов пренатального развития - предимплантационном, органогенезе и фетогенезе эмбриотропные факторы могут проявить повреждающее действие. Для каждой из фаз имеются свои общие и специфические черты ответных реакций на патогенное воздействие.

В научной литературе существует представление об относительной устойчивости зародыша стадии предимплантационного развития к действию повреждающих факторов внешней среды. В связи с выраженными свойствами морулы и бластоцисты к полипотентности и регенерации, различные патогенные факторы или не вызывают гибели зародыша и не нарушают последующее развитие плода, или приводят к его гибели и последующей резорбции [Wilson J.G., 1965].

Факторы, действующие на предимплантационных зародышей, могут быть не активными в связи с отсутствием адекватных ферментативных систем, могут приводить к небольшим легко репарируемым нарушениям, либо, накапливаясь в предимплантационных зародышах приводить к ранней гибели. Некоторые данные свидетельствуют о том, что предимплантационные зародыши способны к длительному сохранению различных химических агентов, повреждающий эффект которых обнаруживается не сразу, а только на более поздних стадиях, когда появляются чувствительные ферментативные системы [Cecilia L М., 1976].

Вместе с тем, есть сообщения о возникновении аномалий развития после воздействия повреждающих факторов, в том числе и лекарственных препаратов, в предим-плантационный период развития [Дыбан А.П., 1966; Cook M.J., More N.F., 1967], что также было нами прослежено в опыте с левамизолом.

Обширный экспериментальный материал свидетельствует о том, что подавляющее число эмбриотропиых факторов вызывает аномалии развития в период органогенеза. При воздействии тератогенов в первой половине органогенеза можно ожидать нарушения нервной закладки, проявляющихся в изменениях головы (анэнцефалия, акрания, гемиэнцефалия и гемикрания, мозговые грыжи, аринцефалия, анофтальмия), а также в виде spina bifida. Кроме аномалий развития головы могут быть торакошизис с эктопией сердца и внутренних органов. При воздействии тератогенного фактора во второй половине органогенеза страдает главным образом, закладка хрящевого скелета. Возникают уродства конечностей (фокомелия, поли-, брахи- и синдактилии) и позвоночника (слияние позвонков, кифоз, лордоз, изогнутый хвост).

Для лабораторных и домашних животных установлены основные периоды времени, когда тератогенный агент может нарушить развитие того или иного органа [Brach N., Kreybig T., 1964; Evans H., Sack W., 1973]. Ориентируясь на эти данные можно судить с достаточной уверенностью о том, какая аномалия развития того или иного зачатка уже возможна или уже невозможна. Но «критические периоды» могут быть привлечены только при анализе анатомических пороков, но мало пригодны при рассмотрении функциональных и биохимических аномалий.

После завершения органогенеза, анатомические аномалии развития практически не возникают. Исключение составляют аномалии гениталий, возникающие под влиянием лекарственных препаратов андрогенного действия, что связано с относительно поздним завершением формирования наружных половых органов плода. Однако, могут быть нерепарируемые нарушения, что будет проявляться в постнатальном периоде в форме нарушений в высшей нервной деятельности, репродуктивной функции [Barlow S., Sullivan F.M., 1975; Coyle J. et al., 1976; Wilson J.G., 1977; Сковородин E.H., 1996].

Таким образом, чем ближе срок наступления родов, тем меньше вероятность возникновения грубых анатомических нарушений, но выше опасность функциональных.

В целом чувствительность зародыша к воздействию альтерирующего агента прямо пропорциональна активности процесса развития бластодермы и обратно пропорциональна степени клеточной дифференциации. Пери- или постнатальные первичные уродства, связанные с задержкой развития, могут возникнуть лишь там, где имеются незрелые клетки.

Следует так же отметить, что в отношении млекопитающих наблюдается различная чувствительность зародышей к тем или иным факторам среды, так что в одни периоды зародыши более чувствительны к температурным изменениям, в другом - к недостатку кислорода, в третьем — химическим агентам и т.д.

Ответная реакция зародыша на один и тот же эмбриотропный фактор во многом определяется генетическими особенностями, как его самого, так и организма самки и часто зависит от его вида [Persaud T.V.N., 1972] и породы [Smithberg М., 1967]. Даже среди индивидуумов одной и той же породы и линии могут быть различные степени пороки развития. Экзогенные факторы способны нарушать развитие зародыша лишь при условии, что его геном создает для этого предпосылки, т.е. когда зародыш сам по себе уже не в состоянии в рамках своей генетически обусловленной регуляционной способности восстановить нарушенный порядок течения процесса развития.

В основе их различной чувствительности могут быть генетически предрасположенная чувствительность самих эмбриональных клеток, скорость осуществления определенного морфологического акта у зародышей стойкой линии и чувствительной, генетически предопределенные особенности метаболизма тератогена в материнском и зародышевом организмах и др. Существует много аналогичных примеров проявления взаимодействия генотипа с внешними факторами, хотя в конечном итоге природа этого взаимодействия неизвестна, поскольку окончательно не выяснены, механизмы структурных и функциональных нарушений.

Согласно существующим теоретическим представлениям в основе возникновения пороков развития находится 9 механизмов действия, с помощью которых, как представляется, осуществляется воздействие повреждающих агентов на развивающийся зародыш и плод. К ним относит генную мутацию, хромосомные нарушения, нарушения митотического деления, структурной целостности и функциональной способности аминокислот, отсутствие обычно имеющихся в организме предшественников, субстратов и пр., изменение биоэнергетики свойств мембран, нарушение осмотического баланса и торможение активности ферментов. Хотя воздействующий агент и может действовать одним или несколькими перечисленными выше способами, однако только один из них является определяющим для развития специфических нарушений. F.G. Wilson (1977) отмечает, что понимание процесса патогенеза можно упростить до двух общих путей: - значительное уменьшение количества клеток или продуктов их жизнедеятельности, что оказывает влияние на локальный морфогенез или функциональное созревание и - на прочие причины нарушения роста и дифференци-ровки.

При длительном воздействии на беременное животное альтерирующих факторов в организме возникает состояние стрессовой адаптации, интенсифицируется процесс пе-роксидации липидов. Избыток последних инактивирует большинство ферментов, приводит к нарушению различных звеньев обмена веществ, угнетению клеточных и гуморальных звеньев иммунитета, оказывает отрицательное влияние на репродуктивную систему животных [Леонтьев Л.Б., 2002]. Поэтому предупреждение возможности развития окислительного процесса - это уникальная возможность предупреждения возникновения целого ряда заболеваний, в том числе и нарушения пренатального развития.

Обобщая данные исследований и имеющихся публикаций по этому вопросу можно сделать заключение, что для профилактики нарушений пренатального развития животных в большинстве случаев необходимо использование комплекса организационно-хозяйственных, зоотехнических и ветеринарных мероприятий направленных на предотвращение или снижение воздействия на беременное животное и развивающийся зародыш комплекса или отдельных повреждающих факторов, а также стимулирование естественных репаративных процессов у поврежденного плода.

В связи с этим, главным направлением профилактики является оптимизация среды на основе широкого применения в животноводстве современных технологий, профилактирующих нарушение обмена веществ, воздействие условно-патогенной микрофлоры, а также факторов микроклимата, стресс-факторов и др.

На основе данных многолетних научных исследований ИЭВСиДВ совместно с другими НИУ разработан научнообоснованный комплекс организационно-хозяйственных, зоотехнических и ветеринарных мероприятий для хозяйств Сибири по профилактике и ликвидации бесплодия маток крупного рогатого скота, освоение которых позволяет успешно решать проблему, в том числе на крупных фермах и комплексах.

Однако, следует учитывать, что в большинстве хозяйств не представляется возможным создание оптимальных условий для воспроизведения той или иной популяции животных.

Учитывая, что основными причинами нарушения пренатального развития животных является хроническое воздействие факторов связанных с неудовлетворительными технологиями кормления, содержания, ухода, эксплуатации, загрязнения окружающей среды различной природы токсикантами и т.д.

Одним из путей в решении проблемы пренатальной патологии мы видим лечебно-профилактическое питание - это, прежде всего рациональное питание. Оно должно улучшить сопротивляемость организма к определенному фактору или группе факторов, ограничить накопление ядов, ускорить их обезвреживание и выведение из организма. То есть, в конечном счете, если не предотвратить полностью, то заметно ослабить те нарушения, которые могут возникнуть в организме под влиянием хронического воздействия вредных факторов.

Кроме непосредственно антитоксических свойств за счет сорбции экзо- и эндотоксинов кормовые добавки способны изменять активность систем, которые отвечают за обезвреживание чужеродных веществ, усиливать или ограничивать этот процесс, повышать или снижать устойчивость организма и наиболее поражаемых органов.

Правильно подобранная кормовая добавка помогает организму противостоять натиску ксенобиотиков.

Лечебно-профилактическое питание может быть сформулированы в следующие принципы:

• использование антидотных свойств тех или иных компонентов кормовых добавок;

• ускорение или замедление метаболизма ядов (в зависимости от того, что токсичнее - исходное вещество или его метаболиты);

• ускорение выведения ядовитых веществ из организма;

• замедление их всасывания в желудочно-кишечном тракте;

• повышение общей устойчивости организма;

• благотворное воздействие отдельных пищевых веществ на состояние наиболее поражаемых органов;

• компенсация повышенных затрат биологически активных веществ, связанных с воздействием яда.

Разрабатываемое нами направление в профилактике нарушений пренатального развития предусматривает применение в зонах экологического неблагополучия, а также при использовании на беременных животных лекарственных препаратов, средств предупреждающих или в значительной степени снижающих негативное действие экзогенных факторов на беременное животное и плод, а также улучшающих обменные процессы и функциональные свойства различных систем организма матери и плода.

Особое место в системе профилактических мероприятий мы видим в применение разрабатываемых на основе природных сорбентов (цеолитов или бентонитов) эффективных кормовых добавок - цеотон, цеовит и др.

Направление исследований было основано на том, что действие цеолитов многогранно и обусловлено в основном их буферными, ионообменными и сорбционными свойствами.

Результаты исследований, а также библиографические данные по рассматриваемому вопросу, свидетельствуют, что благодаря сорбционным, каталитическим и ионообменным свойствам испытываемые препараты прямо или косвенно влияя, на многие стороны обменных процессов и функциональное состояние различных систем организма, обеспечивают поддержание необходимого физиологического статуса в системе мать-зародыш и способствуют процессу нормального пре- и постнатального развития.

Положительный эффект воздействия цеолитов и используемых в кормовых добавках веществ на репродуктивную функцию и пренатальное развитие связан с тем, что они оказывают влияние на многие стороны обменных процессов и функциональное состояние различных систем организма: активно сорбируют и удаляют поступающие и образующиеся в кишечнике токсические вещества, такие как индол, скатол, фенолы, бактериальные токсические вещества ИНз, МН4, НгЭ, СН2, С02, меркаптан, воду, фенолы и эндотоксины, тяжелые металлы, радионуклиды, некоторые микроорганизмы и тем самым уменьшают напряженность детоксикационных (в том числе иммунной) систем организма; стабилизирует кислотность желудочного сока, увеличении биосинтеза пищеварительных ферментов, повышению уровня секреторной активности железистых клеток (в результате чего улучшается деятельность пищеварительного тракта, использование основных питательных веществ рационов, усиление химической переработки пищи); благотворно влияют на морфологическое состояние слизистой оболочки, усиливают функционирование микроворсинок; изменяют ионный состав химуса, нормализуя, таким образом, рН и оптимизируя условия деятельности пищеварительных ферментов; изменяют микрофлору кишечника - подавляют брожение, усиливают микробный синтез белка; регулируют минеральный, белковый, липидный обмены и кислотно-щелочное состояние в организме; под их влиянием увеличивается уровень соматотропина, соматостатина и других гормонов; повышается потребление кислорода тканями, скорость гликолиза и гликогенолиза в мышцах и печени, а также отложение в них гликогена и общих липидов, что свидетельствует об усилении окислительно-восстановительных процессов; стимулируют эритро- и гемо-поэз; повышают буферную емкость крови, устойчивость к неблагополучным факторам и стрессам; стимулируют специфическую и неспецифическую резистентность [Vraqula L., Bartlo P., 1982; Хараджан A.M., Чиркинян A.A., 1985; Бгатов В.И. и др., 1987; Мурзин Ю.И., Пешкова И.Г., 1988; Каланчук Г.И., 1990; Николаев В.Н., 1990; Davkins T.C.K., Wallace J., 1990; Ларина H.A., Зинчук С.Ф., 1990; Лебедев Н.И., 1990; Болтян В .А., 1991; Кирюткин В.Г., Сироткина В.П., 1991; Панин Л.Е. и др., 1992; Правоторов Г.В., Титов В.А., 1992; Кузнецов С.Г., 1993].

Результаты исследований открывают возможность применения природных сорбентов и разработанных на их основе кормовых добавок как эффективных средств для предотвращения нарушения эмбрионального развития. Проявляющих свой эффект на развитие зародышей через улучшение обменных и функциональных свойств различных систем организма матери, а также за счет снижения негативного влияния экзогенных и эндогенных факторов.

Особое место в получении морфофунционально здорового потомства имеет направление связанное со стимулированием процессов естественной репарации у поврежденного плода, которое включает в себя нормализацию обменных процессов в организме матери и плода, воздействие на периферическую и органную гемодинамику с коррекцией сосудистого тонуса, геологии и гемостаза материнского организма, улучшение маточно-плацентарного кровотока, воздействие на метаболизм в фетопла-центарной системе. Осуществляется путем доставки энергетических и пластических материалов, а также использованием средств, активно влияющих на клеточный и тканевый метаболизм матери, плаценты и плода.

На основе проведенных исследований разработаны средства с высокими антитоксическими свойствами цеотон и цеовит.

Помимо указанных основных исследовательских задач решен ряд более мелких практических вопросов: разработаны методы профилактики нарушения пренатального развития при паразитарных и инфекционных заболеваниях, изучены токсические свойства ЭСТ-1, консерванта зеленых кормов «Амфор» КС-1, верибена, этидия бромистого, ветизона, ниазона, нитратов и нитритов, цеолитов Холинского, Пегасского, Цааган-Цавского месторождений, сапропелей Беловского и Белоярского месторождений.

Общие принципы и частные вопросы профилактики нарушения пренатального развития и перинатальной терапии

Анализ библиографических данных и результатов собственных исследований по оценке экологической ситуации и нарушению эмбриогенеза, производственных опытов позволяет определить общие принципы и частные вопросы профилактики нарушения пренатального развития и перинатальной терапии животных.

Главными причинами нарушения внутриутробного развития являются экологические факторы, условия окружающей среды, в которых вынужденно, оказались животные в современных хозяйствах и дикой природе. Величина и характер нарушения пренатального развития коррелируют с уровнем загрязнения кормов природными и антропогенными токсикантами, интенсивностью и продолжительностью их воздействия.

В зависимости от времени года, погоды, уровня зоотехнической и ветеринарной работы, квалификации обслуживающего персонала, состояния помещений, качества питания в каждом отдельном хозяйстве факторы, определяющие рождение животных с врожденными пороками, различны. Не учитывать, тем более игнорировать любые из них, — значит программировать рождение животных с врожденными пороками развития, их последующую заболеваемость и падеж, низкую продуктивность взрослых животных.

Ведущим в профилактике нарушений пренатального развития является путь устранения причин вызывающих нарушение эмбриогенеза, ибо перинатальная терапия, несмотря на ее большие успехи не в состоянии обеспечить получение морфофизиоло-гически здорового потомства. К сожалению, на современном этапе развития животноводства, этот вариант из-за экономических и экологических проблем осуществить в большинстве хозяйств не представляется возможным.

В условиях хозяйств со сложной экологической обстановкой в составе мер профилактики нарушений пренатального развития при сочетанном хроническом воздействии экзогенных факторов следует выделить лечебно-профилактическое питание, позволяющее улучшить сопротивляемость организма к определенному фактору или группе факторов, ограничить накопление ядов, ускорить их обезвреживание и выведение из организма, компенсировать повышенные затраты биологически активных веществ итаким образом повышать устойчивость организма и наиболее поражаемых органов. То есть, в конечном счете, если не предотвратить полностью, то заметно ослабить те нарушения, которые могут возникнуть в организме матери и плода под воздействием вредных факторов.

Рационы стельных сухостойных коров и нетелей в стойловый период должны быть сбалансированны по энергии, переваримому протеину, макро- и микроэлементам, витаминам, сухому веществу, сахару, крахмалу, клетчатке в соответствии с нормами и рационами кормления сельскохозяйственных животных с учетом данных лабораторных исследований. Рекомендуется следующая структура рациона: сено, травяная резка - 40-45, сенаж - 25-30, концентраты - 15-2%; корнеклубнеплоды - 5-6%. Все корма для стельных животных должны быть доброкачественными, Бес поражения токсическими грибами. Нельзя скармливать стельным сухостойным коровам и нетелям кислый жом, барду, силос с рН ниже 3,9 и выше 4,2, содержащий маслянную кислоту или продукты гниения, сенаж с рН ниже 5,4. Не допускается скармливание кормов, содержащих нитраты и нитриты выше допустимых концентраций. Для коров с упитанностью ниже средней нормы кормленияувеличивают на 15-20%, а при ожирении снижают на ту же величину.

В условиях хозяйств со сложной экологической обстановкой в рацион беременных животных необходимо включать природные адсорбенты или приготовленные на их основе лечебно-профилактические кормовые добавки (цеолиты, бентониты, цео-тон и др.).

Не реже одного раза в квартал, а также при существенных изменениях в составе рациона и перемене мест содержания проводят систематический контроль за состоянием обмена веществ у беременных животных путем проведения биохимических исследований крови не менее чем от 5 животных в группе. В стойловый период ежедневно проводят активный моцион стельных сухостойных коров и нетелей на расстояние до 3 км. При неблагоприятных условиях (темпемпература воздуха - 15° С и ниже и т.д.) моцион сокращают или отменяют.

В летнее время этих животных обеспечивают пастбищами и переводят на лагерное содержание. Стационарные помещения подвергают ремонту, очистке, дезинфекции и оставляют на санитарный «отдых». В пастбищный период для стельных сухостойных коров и нетелей основными кормами должны быть зеленая масса и углеводистые концентраты (дерть ячменя, овса, кукурузы).

Правильная подготовка маточного поголовья к отелу включают: подбор родительских пар и их подготовку к осеменени, систематическую общую и акушерскую диспансеризацию, полноценное по всем элементам кормление, моцион и др.

Высокий уровень зоогигиены и санитарии проведения отелов: стельных коров и нетелей переводят в предродовой сектор родильного отделения за 5 - 7 дней до отела, предворительно подвергают их санитарной обработке (обмывают загрязненные места, дезенфицируют копыта) и исследуют на мастит. Больных животных лечат. Коров и нетелей в родильном отделении кормят по рационам сухостойного периода.

В составе мер профилактики нарушений пренатального развития при сочетанием хроническом воздействии экзогенных факторов следует выделить лечебно-профилактическое питание - позволяющее улучшить сопротивляемость организма к определенному фактору или группе факторов, ограничить накопление ядов, ускорить их обезвреживание и выведение из организма, компенсировать повышенные затраты биологически активных веществ итаким образом повышать устойчивость организма и наиболее поражаемых органов.

При назначении беременным животным лекарств обязательно следует учитывать последствия их влияния на развитие плода. Применение лекарственных средств, обладающих эмбриотоксическим и тератогенным действием может быть оправдано лишь в тех случаях, когда лечебные стороны воздействия препарата на мать и плод превышают их опасное действие.

Стимулирование процессов естественной репарации у поврежденного плода и новорожденного является одним из эффективных методов профилактики перинатальной заболеваемости и смертности.

Мониторинг экологической ситуации позволяет прогнозировать характер и степень нарушения пренатального развития, а также проводить эффективное управление экологическими и лечебно-профилактическими мероприятиями.

В случае морфофукциональной незрелости новорожденных телят необходимо проводить их реабилитационноадаптивную терапию, способствующую повышению их неспецифической резистентности, росту и развитию.

Оценка морфофункционального состояния в раннем постнатальном периоде позволяет контролировать состояние здоровья популяции животных и внешней среды.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Шайкин, Владимир Иванович, 2004 год

1. Абрамов С.С. Профилактика незаразных болезней молодняка / С.С. Абрамов, И.Г. Арестов, И.М. Карпуть и др. - М.: Агропромиздат, 1990. - 175 с.

2. Абрамченко В.В. Перинатальная фармакология / В.В. Абрамченко.- СПб.: Издательство "Logos", 1994.-464 с.

3. Авдеенко B.C. Проблема наследственно-средовой патологии беременных животных /B.C. Авдеенко, В.А. Сидоркин, В.П. Родин и др. // Материалы международного кординационного совещания. Воронеж, 1997. - С. 421.

4. Акимова И.М. Аномалии развития скелета эмбрионов крыс после действия акти-номицина Д / И.М. Акимова // Анат. Гистол. и Эмбр. 1973. - № 3. - С. 13-18.

5. Александров В.А. Особенности нарушения эмбриогенеза при действии миелосана на ранних стадиях развития у крыс / В.А. Александров // Бюлл. Эксп. Биол. и Мед.- 1966-№4.-С. 81-85.

6. Александров В.А. Тормозящее влияние ряда веществ на проявление эмбриотокси-ческого и тератогенного действия метилмочевины и нитрита натрия / В.А. Александров, Ф.К. Джиоев // Бюл. экспер. биол. 1977. - № 1. - С. 75-77.

7. Альков М.В. Влияние гельминтоносительства на оплодотворяемость овец / М.В. Альков // Науч.-техн. бюл. ВАСХНИЛ, Сиб. отд-ние. Новосибирск, 1984. -Вып. 29.-С. 9-12.

8. Анненков Б.Н. Итоги исследований по радиобиологии и радиоэкологии сельскохозяйственных животных / Б.Н. Анненков // Вестник Россельхозакадемии. 1996. -№4.-С. 14-16.

9. Ю.Анохин Б.М. Профилактика алиментарной анемии у ягнят / Б.М. Анохин, К.К. Маргузалов, Ю.Н. Кондратьев // Ветеринария. 1984. - № 12. - С. 51-53.

10. П.Аракелян Ф.Р. Биологические основы применения бентонита в животноводстве: Автореф. дис. д-ра биол. наук / Ф.Р. Аракелян. ТСХА. - М., 1991. - 48 с.

11. Аристов И.Г. Уровень нитратов в рационах и состояние воспроизводительной функции крупного рогатого скота / И.Г. Аристов, И.Г. Золотова, Н.Г. Толкач, Т.А. Сосновская // Профилактика незаразных болезней у коров. 1988. - С. 83-84.

12. Архипов И.А. Распространение паразитозов собак и кошек в России / И.А. Архипов, И.Ц. Борзунов, В.И. Шайкин // Актуальные вопросы ветеринарной медицины мелких домашних животных: Материалы межрегиональной науч.-практ. конф. Новосибирск, 2002. - С. 81-89.

13. Аршавский И.А. // Проблемы современной эмбриологии. Изд. ЛГУ, 1956. -С. 267.

14. Аршавский И.А. Физиологические основы антенатальной охраны плода (к обоснованию профилактики уродств и физиологической незрелости новорожденных) / И.А. Аршавский // Вестник АМН СССР. 1962. - С. 11.

15. Ахметов Ф.Г. Профилактика микотоксикозов у животных / Ф.Г. Ахметов, A.B. Иванов//Ветеринария. 2001.-№ 2. - С. 47.

16. Бадаева Л.Н. Гистогенез плаценты и кардиотоксический эффект у потомства крыс под влиянием синтетического пиретроида децис / Л.Н. Бадаева, Н.И. Нероденко // Врачебное дело. 1991. - № 10. - С, 68-71.

17. Баранов B.C. Особенности тератогенного действия аминоптерина по сравнению с другими повреждающими агентами / B.C. Баранов // Бюлл. Экспер. Биол. и Мед. 1966. - № 1. - С.77-82.

18. Баринов В.Н. Микотические аборты у коров / В.Н. Баринов // Труды Саратовской НЙВС. 1967. - Т. 7. - С. 174-176.

19. Бгатов В.И. Функции природных минералов в обменных процессах сельскохозяйственной птицы / В.И. Бгатов, К.Я. Мотовилов, М.А. Спешилова // Сельскохозяйственная биология. 1987. - № 7. - С. 98-102.

20. Безбородова Е.А. Стимуляция репродуктивных качеств свиноматок, резистентности, роста и развития поросят путем использования янтарной кислоты: Автореф. дис. . канд. с.-х. наук / Е.А. Безбородова. М., 1997. - 19 с.

21. Беккер С.М. Причины и профилактика недонашивания беременности / Женская консультация / С.М. Беккер. М., Медгиз, 1961. - С. 33-42.

22. Бледнов В.А. Использование бентонитовой глины и минеральных солей в рационах овцематок: Рекомендации / В.А. Бледнов, Б.А. Скуковский, З.В. Тихонова. -Абакан, 1992,- 10 с.

23. Болтян В.А. Влияние шивыртуина на обмен веществ у свиней / В.А. Болтян // Ветеринарные проблемы Забайкалья. Новосибирск, 1991. - С. 82-88.

24. Боляхина С.А. Гемобартонеллез кошек в условиях крупного промышленного города (распространение, клиническое проявление, этиотропное лечение): Автореф. . канд. вет. наук / С.А. Боляхина. Новосибирск, 2001. - 17 с.

25. Бондарев Л.Г. Микроэлементы благо и зло / Л.Г. Бондарев. - М.: Знание, 1984. -144 с.

26. Борисов В.А. Влияние селена на течение фузарио и Т-2 токсикоза у свиней / В.А. Борисов // Факторы повышения продуктивности сельскохозяйственных животных.-1988.-С. 60-67.

27. Босанов Е.К. Влияние валбазена и систамекса на репродуктивную способность овцематок / Е.К. Босанов // Гельминтозоонозы меры борьбы и профилактика: Материалы науч. конф. - Москва, - 1994. - С. 12-14.

28. Булатов В.И. Россия радиоактивная / В.И. Булатов. Новосибирск: ЦЭРИС, 1996. -272 с.

29. Бусолович С.Ю. Влияние фенобарбитала на эмбриотоксическое действие 2-метил-4-хлорфенокси-уксусной кислоты / С.Ю. Бусолович, З.А. Алексашина, В.А. Коло-совская // Фармакология и токсикология. 1979. - № 2. - С. 167-169.

30. Бялик Р.И. Влияние фтора и марганца на активность фосфатаз зубных зачатков новорожденных крыс / Р.И. Бялик // Микроэлементы в сельском хозяйстве и медицине Сибири: Тезисы док. 2-й Сибирской конф. по микроэлементам. Красноярск, 1964.-С. 195-196.

31. Валюшкин К.Д. Витамины и микроэлементы в профилактике бесплодия коров / К.Д. Валюшкин. Мн.: Ураджай, 1993. - 111 с.

32. Вашакидзе В.И. Действие гронозана и севина наэмбриональное развитие белых крыс / В.И. Вашакидзе // Вопросы гигиены труда, профессиональной патологии и промышленной токсикологии. Тбилиси, 1970. - С. 216-222.

33. Вашакидзе В.И. Экспериментальные данные о вредном действии некоторых пестицидов на потомство млекопитающих / В.И. Вашакидзе // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравления. Киев, 1968. - С. 742-748.

34. Верхолетов В.А. Влияние внешнего, внутреннего и сочетанного облучения на овец и их потомство / В.А. Верхолетов // Материалы Всерос. науч.-производ. конф. Чебоксары, 1994. - С. 66-67.

35. Ветеринарное законодательство. Т. 4. / Под общ. ред. А.Д. Третьякова. М.: Аг-ропромиздат, 1988. - С. 637-652.

36. Вечтомов В.Я. Повышение резистентности у коров в запуске и сохранность новорожденных телят / В.Я. Вечтомов, A.A. Сайко, В.А. Макеев // Актуальные проблемы ветеринарии: Материалы междун. конф. Барнаул, 1995. - С. 184.

37. Визнер Э. Кормление и плодовитость сельскохозяйственных животных / Пер. с немец, и предисл. О.Н. Преображенского. М.: Колос, 1976. - 160 с.

38. Визнер Э., Виллер 3. Ветеринарная патогенетика / Пер, с нем. Г.И. Пойдиной, Е.А. Яневской; Под ред. и с предисл. П.Ф. Терехова. М.: Колос, 1979. - 424 с.

39. Вильнер A.M. Кормовые отравления / A.M. Вильнер М.: Колос, 1974. - 408 с.

40. Волков Г.К. Причины и пути улучшения экологического состояния животноводческих комплексов / Г.К. Волков // Проблемы экологии в ветеринарной медицине: Тез. докл. Всесоюз. науч.-техн. конф. М., 1989. - С. 3-5.

41. Волков Ф.А. Оллуланоз свиней в Новосибирской области / Ф.А. Волков // Профилактика незаразных и паразитарных болезней животных: Сб. научн. тр. Новоси• бирск, 1983. -С. 148-150.

42. Волков Ф.А. Оллуланоз свиней и его профилактика: Рекомендации / Ф.А. Волков

43. ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1986. - 26 с.

44. Волкова Н.В. Гигиеническое значение нитратов и нитритов в плане отдаленных последствий их действия на организм / Н.В. Волкова // Сб. тез. докл. 3 респ. съезда эпидемиологов, микробиологов, инфекционистов и гигиенистов Эст.ССР.-Таллин, 1977.-С. 331-332.

45. Волкова Н.В. Об эмбриотоксическом и тератогенном действии нитрита натрия / Н.В. Волкова //. Организм и внешняя среда. 1976. - С. 50-52.

46. Волосков П.А. Аборты у сельскохозяйственных животных / П.А. Волосков, С.Н. Вышелесский, К.А. Котляр и др. / Сельхозгиз. М., 1939. - 208 с.

47. Волосков П.А. Основы борьбы с бесплодием крупного рогатого скота / П.А. Волосков // М.: Сельхозгиз, 1960. - 208 с.

48. Воспроизводство стада крупного рогатого скота в условиях Сибири: Рекомендации / Подг. Г.И. Судаков, В.Г. Гугля, С.А. Юргин и др. / ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. СибНИПТИЖ. Новосибирск, 1988. - 56 с.

49. Габович Р.Д. Гигиенические основы охраны продуктов питания от вредных химических веществ / Р.Д. Габович, Л.С. Припутина. — Киев: Здоровья, 1987. — 248 с.

50. Гаврилин П.Н. Морфофункциональный статус иммунокомпетентных структур новорожденных телят при различной локомоции коров-матерей / П.Н. Гаврилин, Б.В. Криштофорова // Актуальные проблемы ветеринарии: Материалы междун. конф. Барнаул, 1995. - С. 70.

51. Гаджиев И.М. Влияние антгельминтиков ивермектина, албендазола и фенотиазина на эмбриогенез и генетические структуры животных: Дисс. . канд. вет. наук / И.М. Гаджиев.-Москва, 1985.- 169 с.

52. Гармашева Н.Л. Введение в перенатальную медицину / Н.Л. Гармашева. H.H. Константинова. М.: Медицина, 1978. - 294 с.

53. Гармашева Н.Л. Плацентарное кровообращение / Н.Л. Гармашева / Л.: Медицина, 1967.-244 с.

54. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В.В. Гацура. М.: Медицина, 1974. - 143 с.

55. Гладенко И.Н. Профилактика отравлений животных в связи с химизацией и применением пестицидов в сельском хозяйстве / И.Н. Гладенко // Проблемы зашиты растений от вредителей, болезней и сорняков. М., - 1979. - С. 194-197.

56. Глигвашвили Г.А. Токсикологическая характеристика гербицида далапона при его воздействии на организм овец: Автореф. . канд. вет. наук / Г.А. Глигвашвили. Тбилиси, 1987. - 22 с.

57. Годына Т.Н. Особенности кислотно-щелочного равновесия у телят в раннем пост-натальном онтогенезе при воздействии экологических факторов / Г.Н. Годына, П.И. Мыцу // Проблемы экологии в ветеринарной медицине. М., 1989. - С. 104105.

58. Голинский Г.Ф. Материалы и изучение начальных морфологических реакций на тератоген на постимплантационных стадиях эмбриогенеза: Автореф. . канд. биол. наук / Г.Ф. Голинский. Ленинград, 1974. - 22 с.

59. Головин В.А. Влияние длительного применения различных комплексов солей микроэлементов на племенные, откормочные и мясные свойства свиней в условиях Хакасии: Автореф. . канд. с.-х. наук / В.А. Головин. Пермь, 1970. - 24 с.

60. Голосницкий А.К. Профилактика отравлений животных растительными ядами / А.К. Голосницкий. М.: Колос, 1979. - 166 с.

61. Гончарук Е.И. Использование системы мать-плод-новорожденный для изучения комбинированного действия пестицидов и других химических веществ /; Е.И. Гончарук, Г.И. Сидоренко и др. // Гигиена и сан. 1990. - № 6. - С. 4-7.

62. Гофмеклер В.А. Влияние хлорофоса на эмбриогенез крыс / В.А. Гофмеклер, С.А. Табакова // Фарм. и токсикол. 1970. - № 5. - С. 735-737.

63. Грибовский Г.П. Природные и техногенные эндемические провинции Урала / Г.П. Грибовский // Материалы Всерос. науч.-произв. конф. Чебоксары, 1994. -С. 90-91.

64. Гружинскас В.А. Влияние бенацила и тетрамизола на репродуктивную функцию сельскохозяйственных животных: Автореф. . канд. вет. наук / В.А. Гружинскас. -М., 1986.-с. 26.

65. Гружинскас В.А. Влияние бенацила и тетрамизола на пре- и постнатальное развитие организма/В.А. Гружинскас //Ветеринария. 1984.-№ 11.-С. 61-62.

66. Гружинскас В.А. Влияние бенацила на течение суягности овец / В.А. Гружинскас // Бюлл. Всесоюз. ин-та гельминтол. 1983. - Вып. 33. - С. 74.

67. Гугля В.Г. Воспроизводительная функция нетелей при выращивании на разных рационах / В.Г. Гугля, С.С. Голдырев, А.М. Кранов, В.Н. Дорожкин // Науч.-техн. бюл. / ВАСХНИЛ. Сиб. Отд-ние. Новосибирск, 1987. - Вып. 3. - С. 3-6.

68. Гудкин А.Ф. Влияние гигиены на устойчивость животных к заразным заболеваниям и их распространение в условиях Дальнего Востока / А.Ф. Гудкин, Ю.П. Мозжухин. Благовещенск, 1972. - 80 с.

69. Давыдова Т.Н. Оценка безвредности изониазида на полимерной основе / Т.Н. Давыдова, В.И. Шайкин, A.C. Донченко // Сб. науч. тр. / РАСХН. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1990. - С. 49-50.

70. Давыдова Т.Н. Профилатическая эффективность пролонгированной формы изониазида при туберкулезе животных: Автореф. . канд. вет. наук / Т.Н. Давыдова. -Новосибирск, 1992.-С. 17.

71. Дашукаева К.Г. Дипромоний и эндовит для повышения воспроизводительной способности лисиц / К.Г. Дашукаева, A.B. Бабанин, М.А. Зибров // Ветеринария. -2001.-№ 11.-С. 38-40.

72. Давыдова Т.Н., Шайкин В.И., Донченко A.C. Оценка безвредности изониазида наполимерной основе // Эпизоотология, диагностика и профилактика туберкулеза и бруцеллеза животных: Сб. науч. тр. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1990. - С. 49-50.

73. Давыдова Т.Н. Профилактическая эффективность пролонгированной формы изо-ниазида при туберкулезе животных: Автореф. . канд. вет. наук / Т.Н. Давыдова. -Новосибирск, 1992. 17 с.

74. Демидов Н.В. Антгельминтики в ветеринарии / Н.В. Демидов // М.: «Колос»,1982.-367 с.

75. Джонсон Р., Маккей Д. Болезни крупного рогатого скота при промышленном откорме / Р. Джонсон, Д. Маккей. Пер. с англ. JI.E. Верета и Д.В. Карликова. Под ред. и с предисл. В.Ф. Лизенко. М.: «Колос», 1977. - 360 с.

76. Динерман A.M. Роль загрязнителей окружающей среды в нарушении эбриональ-ного развития/ A.M. Динерман. АМН СССР. -М.: Медицина, 1980.- 192 с.

77. Дорошина М.В. Первичная токсичность БМК / М.В. Дорошина // Бюлл. Весеюз. ин-та гельминтол. 1982. - № 32. - С. 24-27.

78. Доценко A.B. Влияние различных типов кормления сухостойных коров на молочную продуктивность, воспроизводительную способность и качество приплода: Автореф. дис. канд. с.-х. наук / A.B. Доценко. Новосибирск, 2000. - 22 с.

79. Дроздова Э.И. Аспергиллотоксикоз беременных норок / Э.И. Дроздова, Н.С. Букина, Б.Н. Хмелевский // Науч. тр. НИИ пушного звероводства и кролиководства. 1983.-29.-С. 255-259.

80. Дроздова Э.И. Экспериментальный фузариотоксикоз беременных норок / Э.И. Дроздова, H.A. Костюнина // Науч. тр. НИИ пушного звероводства и кролиководства. 1983. - 29. - С. 252-254.

81. Дульнев В.И. Влияние силосного типа кормления на здоровье животных / В.И. Дульнев // Ветеринария. 1996. - № 12. - С. 6-9.

82. Дыбан А.П. Методические указания по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и их влияние на репродуктивную функцию / А.П. Дыбан, В.Ф. Пучков, H.A. Чеботарь и др. М., 1986. - 24 с.

83. Дыбан А.П. Механизм тератогенного действия фармакологических веществ и охрана здоровья в антенатальном периоде жизни / А.П. Дыбан // Вестник АМН СССР.- 1966.-№ 6-С. 10-28.

84. Дыбан А.П. Некоторые актуальные задачи экспериментальной тератологии / А.П. Дыбан // Вестник АМН СССР. 1967. - № 1. - С. 18-30.

85. Дыбан А.П. Основные методические подходы к тестированию тератогенной активности химических веществ / А.П. Дыбан, B.C. Баранов, И.М. Акимова // Арх. Анат. Гистол. и Эмбр. 1970. - № 10. - С. 89-100.

86. Дыбан А.П. Основные подходы к изучению эмбриотоксических и тератогенных свойств химических веществ / А.П. Дыбан // В сб.: Материалы 1У Всесоюз. конф. по гигиене и токсикологии пестицидов. Киев, 1969. - С. 128-139.

87. Дыбан А.П. Особенности нарушения эмбриогенеза млекопитающих при блокаде синтеза РНК. Опыты с актиномицином Д на крысах / А.П. Дыбан, И.М. Акимова // Арх. Анат. Гистол. и Эмбр. 1967. - № 5. - С. 36-50.

88. Дыбан А.П. Особенности патогенного действия хлоридина на разных стадиях эмбрионального развития / А.П. Дыбан, И.М. Акимова // Акушерство и гинекология. 1965.-№ 6. - С. 21-28.

89. Дыбан А.П. Связь тератогенной активности с химической структурой молекул лекарственных веществ / А.П. Дыбан, И.И. Тиходеева, Н.В. Хромов-Борисов // Вестник АМН СССР. 1976. - № 1. - С. 77-83.

90. Дыбан А.П. Тератогенная и эмбриотоксическая активности некоторых производных 2,4-диаминоптерина / А.П. Дыбан, И.Р. Бариляк., И.И.Тиходеева // Арх. АН. Гис. и Эмбр. 1976. - № 7. - С. 29-35.

91. Елистратов И.С. Предупреждение микотоксикозов свиней в промышленных комплексах / И.С. Елистратов // Сб. науч. тр. СибНИВИ: Профилактика незаразных болезней животных.-Новосибирск, 1983. С. 65-66.

92. Елистратов И.С. Экономический ущерб при микотоксикозах свиней / И.С. Елистратов // Земля Сибирская Дальневосточная. 1975. -№ 5. - С. 49.

93. Ермаков В.В. Актуальные вопросы ветеринарной экотоксикологии / В.В. Ермаков // Проблемы экологии в ветеринарной медицине: Тезисы докладов Всесоюзной научно-технической конференции. М., 1989. - С. 7-9.

94. Жарников И.И. Вопросы изучения биогеохимических провинций бурятской АССР / И.И. Жарников // Микроэлементы в сельском хозяйстве и медицине Сибири: Тез. докл. 2-й Сиб. конф. по микроэлементам. Красноярск. 1964. - С. 2628.

95. Жаров A.B. Функциональная морфология органов иммунной системы поросят при гипотрофии / A.B. Жаров // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Материалы международной научно-практ. конф. Воронеж: ВГУ, 2002. - С. 13-15.

96. Жуковский И.Ю. Использование цеолитов в качестве кормовых добавок свиньям / И.Ю. Жуковский, А.П. Гришкова, А .Я. Гельм // Отчет о НИР / КемНИИСХ. Кемерово, 1982. - 7 с.

97. Зайдман A.M. Онтогенез крыс Вистар в условиях гипокинезии / A.M. Зайдман // Материалы международной конф. Барнаул, 1995. - С. 44-45.

98. Зухрабов М.Г. Использование минеральных добавок для повышения продуктивности свиноматок / М.Г. Зухрабов // Гигиена, ветсанитария и экология животноводства: Материалы Всерос. науч.-произв. конф. Чебоксары, 1994. - С. 152154.

99. Иванов В.И. Особенности эпизоотологии, патогенеза и клинического проявления дефицита йода у крупного рогатого скота / В.И. Иванов, Л.Н. Каекина,

100. А.П. Кузнецов и др. // Ветеринария. 1994. - № 6. - С. 18-21.

101. Иванов Г.И. Применение цеолитов в свиноводстве / Г.И. Иванов, Г.Ф. Олышева // Гигиена, ветсанитария и экология животноводства: Материалы Всерос. науч.-произв. конф. Чебоксары, 1994. - С. 160.

102. Иванова И.П. Эмбриотоксическое и тератогенное действие некоторых пестицидов / И.П. Иванова // Экспер. Мед. и Морф. 1975. - Вып. 14, №1. - С. 29-33.

103. Ивашкин В.М. Нарушение постнатального развития белых крыс при введениикарбофоса в период беременности: Автореф. дис. . к.м.н. / В.М. Ивашкин. М., 1990.- 19 с.

104. Игнатьев В.М. Гигиеническая оценка воздействия органических и неорганических соединений ртути на репродуктивную функцию при различных путях поступления в организм: Дисс. . канд. мед. наук / В.М. Игнатьев. М., 1981. -20 с.

105. Ильин В.Б. Микроэлементы и тяжелые металлы в почвах и растениях Новосибирской области / В.Б. Ильин, А.И. Сысо. Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2001. -229 с.

106. Иноземцев В.П. Профилактика незаразных болезней основа сохранности животных / В.П. Иноземцев, О.В. Самсонов, Б.Г. Таллер // Ветеринария. - 2000. -№ 11.-С. 9-13.

107. Иноземцев В.П., Больше внимания воспроизводству стада / В.П. Иноземцев, Б.Г. Таллер, И.И. Балковой // Ветеринария. 1994. - № 8. - С. 3-8.

108. Иноземцев В.П. Организация ветеринарного контроля за воспроизводством стада / В.П. Иноземцев, Б.Г. Таллер // Ветеринария. 1993. - № 2. - С. 38-43.

109. Иренков И.П. В деление актиномицет и коринебактерий при инфекционной патологии репродукивных органов / И.П. Иренков // Ветеринария. 1989. - № 5. -С. 66-68.

110. Ишмухаметов К.Т. Продуктивные качества овец на следе аварийного выброса ЧАЭС / К.Т. Ишмухаметов, Я.М. Курбангалеева // Материалы Всерос. науч.-произв. конф. Чебоксары, 1994.-С. 170-171.

111. Кабыш A.A. Эндемические болезни сельскохозяйственных животных и человека в условиях Южного Урала / A.A. Кабыш // Актуальные проблемы ветеринарной медицины, животноводства, обществознания и подготовки кадров на Южном Урале. Челябинск, 1996. - С. 31-34.

112. Каденации А.Н. Основы построения системы профилактики гельминтозов в Западной Сибири / А.Н. Каденации // Сб. научных работ Новосибирской НИВС. -Новосибирск. 1968.- Вып. 3. -С. 231-237.

113. Казачков В .И. Модифицирующее действие свинца на эмбриотоксичность кадмия / В.И. Казачков, З.М. Гасимова, Л.Ф. Астахова // Гигиена и санитария. 1992. -№ 2.-С. 60-63.

114. Казачков В.И. Морфофункциональное состояние макрофагов печени крыс при эмбриотоксическом воздействии химических соединений / В.И. Казачков, З.М. Гарасимова // Методология фундаментальных исследований в гигиене окружающей среды. М., 1989. - С. 130-137.

115. Калачнюк Г.И. Физико-биохимическое и практическое и практическое обоснование скармливания цеолитов / Г.И. Калачнюк // Вестник сельскохозяйственной науки. 1990. - № 3. - С. 56-64.

116. Кальницкий Б.Д. Минеральные вещества в кормлении животных / Б.Д. Кальниц-кий. Л.: Агропромиздат, 1985. - 207 с.

117. Калюжнов В.Т. Физиологическое обоснование включения цеолитов в рационы птицы / В.Т. Калюжнов, И.Е. Злобила, Л.Г. Никулина // Использование цеолитов Сибири и Дальнего Востока в сельском хозяйстве. Новосибирск, 1988. - С. 1520.

118. Карбут Ю.С. Влияние различных типов кормления стельных сухостойных коров на обмен веществ, воспроизводительную способность и последующую молочную продуктивность: Автореф. дис. . канд. с.-х. наук / Ю.С. Карбут. Пермь, 1969.-24 с.

119. Картвешвили М.К. Вопросы токсического действия гербицида симазин на организм овец: Автореф. дис. . канд. вет. наук / М.К. Картвешвили. Тбилиси, - 1990.-20 с.

120. Кашин A.C. Ветеринарно-эколого-токсикологические проблемы фармакопрофи-лактики незаразных заболеваний у телят молочного возраста / A.C. Кашин // Актуальные проблемы ветеринарии: Материалы международной конф. Барнаул, 1995.-С. 146-147.

121. Кашин A.C. Ветеринарно-экологическая ситуация региона Западной Сибири и связанные с ней органопатологии животных: Автореф. дис. . д-ра вет. наук / A.C. Кашин. Барнаул, 2003. - 47 с.

122. Т48. Кашин A.C. Комплексный картографический анализ экологических предпосылок неонатальных болезней телят / A.C. Кашин, И.А. Хлебович // Паразиты в природных комплексах и рисковые ситуации: Сб. науч. работ. Новосибирск, 1998. -С. 133-134.

123. Кашин A.C. Антропогенно-экологические органопатии молодняка животных. Профилактика и терапия / A.C. Кашин. Барнаул, 2002. - 249 с.

124. Каштоянц Х.С. Белковые тела, обмен веществ и нервная регуляция / Х.С. Каш-тоянц // Изд. АН СССР. 1951. - 120 с.

125. Квасницкий A.B. Возрастная физиология животных / A.B. Квасницкий. М.: Колос, 1967.-231 с.

126. Кирьянов Е.А. Патология плода и теленка / Е.А. Кирьянов, А.М; Максимов. -Владивосток, 1989. 184 с.

127. Кирющенков А.П. Влияние вредных факторов на плод / А.П. Кирющенков. М.: Медицина, 1978. - 216 с.

128. Кирюткин В.Г. Влияние цеолитов на процессы пищеварения у свиней / В.Г. Ки-рюткин, В.П. Сироткина // Развитие и использование ресурсов минерального сырья для сельского хозяйства. М., 1991. - С. 194-197.

129. Кичеева Т.Г. Влияние зобогенного фактора на качество потомства у свиней / Т.Г. Кичеева // Гигиена, ветсанитария и экология животноводства: Материалы Всерос. науч.-произв. конф. Чебоксары, 1994. - С. 200-201.

130. Ковальский В.В. Геохимическая экология / -М.: Наука, 1974. 300 с.

131. Ковальский В.В. Исследование биогеохимической провинции Терско-Сулакско-Кумской низменности / В.В. Ковальский, А.Д. Гололобов / Тезисы докл. на конф. по биогеохимическим провинциям СССР. Москва, 1957. - С. 23-24.

132. Ковальский В.В. Новые направления и задачи биологической химии сельскохозяйственных животных в связи с изучением биогеохимических провинций / В.В. Ковальский. -М., 1964. 108 с.

133. Ковальчук A.A. Значение йода и других микроэлементов в профилактике алиментарного и симптоматического бесплодия коров в условиях центральночерноземной зоны: Автореф. дис. . канд. вет. наук / A.A. Ковальчук. Ставрополь, 1977.-22 с.

134. Колыванова Г.Е. Естественная резистентность и эмбриогенез животных при экспериментальном фузарио-споротрихиелотоксикозе и Т-2 токсикозе: Автореф. дис. . канд. вет. наук / Г.Е. Колыванова. Новосибирск, 1987. - 20 с.

135. Кондратьев Ю.Н. Микроэлементы и воспроизводительная функция у коров / Ю.Н. Кондратьев // Ветеринария. 1984. - № Ю. - С. 48-49.

136. Кондрахин И.П. Перспективы профилактики и лечения постнатальной токсической диспепсии у телят / И.П. Кондрахин // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Материалы международной научно-практ. конф. Воронеж: ВГУ, 2002.-С. 19-21.

137. Константинова Т.К. Влияние гербицида бутилового эфира 2,4,5-Т на эмбриогенез белых крыс при воздействии в различные периоды беременности / Т.К. Константинова // Гигиена труда. 1976. - № 8. - С. 15-19.

138. Константинова Т.К. Исследование эмбриотропного действия бутилового эфира 2,4-Д в условиях эксперимента / Т.К. Константинова // В кн.: Материалы к конф. молодых ученых работников. Уфа, 1968. - С. 25-27.

139. Копейкин И.Г. Влияние селена на щитовидную железу в плодный период развития ягненка / И.Г. Копейкнн // Профилактика болезней сельскохозяйственных животных: Сб. научных трудов ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1980. - С. 14-17.

140. Корочкин Л.И. Взаимодействие генов в развитии / Л.И. Корочкин. М.: Наука, 1977.-280 с.

141. Кошелева Н. Г. Влияние прогестерона, витамина Е и сигетина на эмбриогенез при экспериментальных его нарушениях / Н. Г. Кошелева // Акушерство и гинекология. 1969.-№ 4.-С. 32-36.

142. Кошелева Н. Г. Профилактика перинатальной заболеваемости и смертности / Н.Г. Кошелева. М., 1979. - 114 с.

143. Кошелева Н. Г. Репарационные процессы после нарушения ранних стадий эмбриогенеза / Н. Г. Кошелева, H.A. Трипольская / Гипоксия плода и новорожденного. Л.: Медицина, 1964. - С. 21-28.

144. Красников Г.А. Препараты для лечения и профилактики субклинических мико-токсикозов / Г.А. Красников, Н.Г. Колоусова, B.C. Антонов и др. // Ветеринария. 1997.-№ 8.-С. 14-17.

145. Криштофова Б.В. Статус организма и жизнеспособность новорожденных телят / Б.В. Криштофова, Т.Р. Кораблева, П.Н. Гаврилин // Ветеринария. 1994. - № 1. -С. 17-21.

146. Криштофорова Б.В. Неонатология телят / Б.В. Криштофорова // Актуальные проблемы ветеринарии: Материалы междунар. конф. Барнаул, 1995. - С. 69' 70.

147. Крюков B.C. Применение природных цеолитов для профилактики микотоксико-зов / B.C. Крюков, В.В. Крупин, А.Н. Котик // Ветеринария. 1992. - № 9-12. -С. 28-29.

148. Крюков B.C. Биологические методы ослабления действия афлатоксина на цип-лят: Автореф. дис. д-ра биол. наук / B.C. Крюков. — Воронеж, 1993. — 44 с.

149. Кузнецов А.Ф. Использование природных алюмосиликатов в профилактике фузариотоксикоза у птиц / А.Ф. Кузнецов, Н.В. Мухина, М.Ш. Акил // Микозы и иммунодефицита: Материалы 2-го междунар. микологического симпозиума. Л., 1991.- 187 с.

150. Кузнецов С.Г. Природные цеолиты в животноводстве и ветеринарии // Сельскохозяйственная биология / С.Г. Кузнецов. 1993. - № 6. - С. 28-44.

151. Кузнецов А.Ф. Ветеринарная микология / А.Ф. Кузнецов. СПб.: Издательство «Лань», 2002.-416 с.

152. Кузнецова Т.С. Антиоксидантный статус и неспецифическая резистентность организма свиней при использовании различных соединений селена: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Т.С. Кузнецова. Боровск, 1999. - 27 с.

153. Кузьмин A.A. Антгельминтики в ветеринарной медицине / A.A. Кузьмин. М.: «АКВАРИУМ ЛТД», 2000. - 144 с.

154. Курманов И.А. Фузариотоксикозы сельскохозяйственных животных: Автореф. дис. . докт. вет. наук /И.А. Курманов. М., 1971. - 33 с.

155. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1980. - 293 с.

156. Ламкин С.И. Некоторые данные о зобе у сельскохозяйственных животных в Бурят-Монгольской АССР / С.И. Ламкин // Тезисы докл. на конф. по биогеохимическим провинциям СССР. М., 1957. - С. 22-23.

157. Лебедев Н.И. Использование микро-добавок для повышения продуктивностиж-вачных животных / Н.И. Лебедев II Л.: Агропромиздат. - 1990. - 96 с.

158. Лебедев Н.И. Применеие витаминов А, Д2 и иода при кормлении коров / Н.И. Лебедев, А.Н. Шаров, Л.А. Сясина // Животноводство. 1985. - № 10. -С. 52-53.

159. Лебедева И.М. Развитие плодов в условиях постгеморрагической анемии беременных крыс / И.М. Лебедева // Вопросы охраны материнства. 1971. - № 9. -С. 51-55.