Влияние нейротрофического фактора мозга (BDNF) на эпигенетически и генетически детерминированные нарушения поведения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Морозова, Марьяна Владимировна

• Морозова, Марьяна Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Морозова, Марьяна Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Нейротрофические факторы как перспективное терапевтическое средство в лечении эмоциональных и нейродегенеративных расстройств

1Л. Семейства нейротрофических факторов

1.2. ВБ^: общая характеристика

1.2.1. Функции ВБ№

1.2.2. ВБМБ и патологические состояния

1.2.3. Участие ВБ№ в механизмах действия антидепрессантов

1.2.4. Терапевтические эффекты ВБ№

1.3. ОБ№: общая характеристика

1.3.1. Функции вБ^

1.3.2. Терапевтические эффекты ОБ№

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Экспериментальные модели

2.1.1. Генетические модели

2.1.2. Эпигенетическая модель пренатального воздействия стресса и алкоголя

2.2. Экспериментальные методы

2.2.1. Тестирование поведения

2.2.2. Препараты. Введение препаратов

2.2.3. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Изучение действия центрального введения ВБ№ на генетически

детерминированное патологическое поведение мышей

3.1.1. Влияние ВБ№ на поведение мышей линии АБС

3.1.2. Влияние ВБЫР на поведение мышей линии СВА

3.1.3. Влияние ВБ№ на поведение мышей линии БВА/2

3.2. Эпигенетическая модель пренатального воздействия этанола и стресса

3.2.1. Исследование влияния этанола и стресса в пренатальном периоде на поведение самцов мышей

3.2.2. Влияние центрального введения на поведение самцов мышей, подвергавшихся пренатально действию этанола и стресса

3.2.3. Влияние центрального введения на поведение самцов мышей, подвергавшихся пренатально действию этанола и стресса

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Список цитируемой литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние нейротрофического фактора мозга (BDNF) на эпигенетически и генетически детерминированные нарушения поведения»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

На протяжении многих десятилетий считалось общепризнанным, что «нервные клетки не восстанавливаются» и в зрелом мозге происходят только процессы нейродегенерации. Однако в 1965 году Altman и Das открыли, что во взрослом мозге, а именно, зубчатой извилине крыс, происходит нейрогенез. Этому предшествовало открытие в начале 50-х годов ростового фактора нервов (NGF), который на протяжении многих десятилетий был известен как прототипичный нейротрофический фактор (Levi-Montalcini, 1987). Многолетние исследования действия NGF in vivo и in vitro показали жизненно важную роль данного фактора в развивающихся симпатических и сенсорных нервных клетках, а также способность управлять ростом и регенерацией аксонов сенсорных и симпатических нейронов в соответствии с его концентрационным градиентом (нейротропизм) (Johnson, 1999; Levi-Montalcini, 1987). Однако данные эффекты были выявлены на периферии, а не в центральной нервной системе. В 1982 году уже непосредственно из мозга свиньи был выделен нейротрофический фактор мозга (BDNF), и на культуре клеток раскрыта его способность поддерживать выживание сенсорных нейронов зрелого мозга (Barde et al., 1982). Начался новый этап развития нейронауки.

BDNF является маленьким димерным протеином, который принадлежит к семейству нейротрофинов. Действует через p75NTR (р75 neurotrophin receptor) рецептор, общий для всех нейротрофинов, и специфичный для BDNF тирозинкиназный TrkB рецептор (Lu et al., 2008).

Наибольшая экспрессия BDNF выявлена в таких структурах центральной нервной системы, как гиппокамп, мозжечок, кора (Davis, 2008), гипоталамус, перегородка (Katoh-Semba et al., 1997). Кроме того, обнаружена экспрессия данного нейротрофического фактора в ганглиях задних корешков спинного мозга, спинном мозге, сердце, селезенке (Yamamoto et al., 1996), печени (Katoh-Semba et al., 1997), нейронах тазовых ганглиев (Squillacioti et al., 2008), в тромбоцитах крови (Pliego-Rivero et al., 1997; Watanabe et al., 2010).

К настоящему времени открыто, что BDNF участвует в выживании и регуляции функционирования нейронов как на протяжении развития (Segal, 2003), так и во взрослом мозге (McAllister et al., 1999). Он вовлечен в формирование

4

синапсов и оказывает сильное влияние на рост, реконструкцию и стабильность дендритов и аксонов в гиппокампальных и кортикальных нейронах (Elmariah et al., 2005).

Выявлено вовлечение BDNF в ряд патологий. Так, у людей страдающих депрессией, шизофренией, болезнью Альцгеймера уровень мРНК BDNF и белка BDNF в ряде регионов мозга, а также сыворотке и плазме крови снижен (Phillips et al., 1991; Hock et al., 2000; Karege et al., 2002; Toyooka et al., 2002; Weickert et al., 2003; Karege et al., 2005 a; Lee et al., 2005; Laske et al., 2006; Xiu et al., 2009; Huang et al., 2008). Кроме того, есть данные, что возрастные изменения, происходящие в мозге, сопровождаются снижением содержания BDNF и для сохранения памяти и когнитивных функций необходим должный уровень нейротрофинов (Гомазков, 2011).

Создана нейротрофическая гипотеза депрессии (Duman, Monteggia, 2006), которая предполагает, что пониженная экспрессия BDNF и, возможно, других ростовых факторов играет существенную роль в развитии депрессии, а повышение BDNF вносит вклад в действие антидепресантного лечения.

Существует также нейротрофическая гипотеза шизофренических психозов (Durany et al., 2001). Предполагается, что изменения в экспрессии нейротрофических факторов могут быть ответственны за нарушения нейронального развития и нарушенную нейрональную пластичность, являясь, таким образом, важным событием в этиопатогенезе шизофренических психозов.

Обнаружено, что BDNF способен защищать нервные клетки от токсических веществ, повышать их выживаемость, восстанавливать уже поврежденные, в том числе, ишемией/гипоксией и травмами (Goldberg et al., 2000; Galvin, Oorschot, 2003; Голосная, и др. 2004; Гомазков, 2006; Jiang et al., 2006; Liu et al., 2006).

С открытием нейропротекторной роли BDNF возник вопрос о возможности его использования для лечения патологий, связанных с повреждением нервной системы. На экспериментальных моделях было показано, что введение BDNF может облегчать симптомы ряда тяжелых нейродегенеративных болезней и эмоциональных расстройств, однако остается еще много невыясненных вопросов. В частности, недостаточно данных о способности BDNF ослаблять проявления эпигенетически и генетически детерминированных форм нарушения поведения. К

таким генетически детерминированным нарушениям поведения относится реакция каталептического замирания. Следует отметить, что у человека каталепсия является симптомом тяжелых нервных и психических нарушений (Dixon, 1998). Другим генетически обусловленным девиантным поведением является патологически сниженная реакция престимульного ингибирования реакции вздрагивания на акустический сигнал, что является симптомом шизофрении (Braff et al., 1999; Kumari et al., 2000; Ludewig et al., 2003).

Среди эпигенетических факторов, значительно влияющих на последующее развитие, особый интерес представляют алкоголь и стресс, действующие в периоде пренатального развития. Эпигенетические эффекты, вызываемые этими факторами, связывают с химическими изменениями хроматина (ДНК и связанных с ней белков гистонов), которые помогают регулировать транскрипцию генома (Roth, Sweatt, 2011). Посредством этого эпигенетического механизма внешние воздействия могут модифицировать функцию гена без изменения последовательности ДНК (Шишкина, Дыгало, 2010). В настоящее время, ДНК метилирование является наиболее изученным эпигенетическим механизмом в отношении понимания событий ранней жизни и нейробиологических последствий (Roth, Sweatt, 2011). Показано, что как стресс (Mueller, Bale, 2008; Mychasiuk et al., 2011), так и этанол (Vallès et al., 1997; Maier et al., 1999; Downing et al., 2011) в пренатальном периоде оказывают влияние на метилирование ДНК. Последствия эпигенетических модификаций, очевидно, могут проявляться спустя значительное время после их формирования. Основой таких эффектов может быть изменение экспрессии специфических генов в формирующемся организме и сопутствующие ему длительные нарушения структуры и функции его мозга (Шишкина, Дыгало, 2010). Обнаружено, что стресс и этанол в периоде пренатального развития снижают экспрессию гена BDNF в ряде регионов мозга (Maier et al., 1999; Fumagalli et al., 2004; Van den Hove et al., 2006; Caldwell et al., 2008; Fiore et al., 2009).

Алкоголь и стресс, действующие в пренатальном периоде, могут вызывать различные расстройства, объединенные названиями «Спектр фетальных алкогольных расстройств» (СФАР) и «Стрессовый синдром». СФАР - это группа нарушений, которые могут возникнуть у человека, чья мать потребляла алкоголь во время беременности, включая физические, психические, поведенческие патологии

и нарушения обучения (Calhoun et al., 2006; Nayak et al., 2008; Fiorentino et al., 2006). Фетальный алкогольный синдром (ФАС), который является наиболее тяжелой, резко выраженной формой СФАР (Fiorentino et al., 2006), в США обнаруживается с частотой 0,5-2 случая на 1000 новорожденных, в Южной Африке его частота значительно больше и составляет 72,1 на 1000 (CDC, May et al., 2007).

Стресс в пренатальном периоде вызывает пристальный интерес исследователей с 1970-х годов, когда было обнаружено, что пренатальный стресс вызывает демаскулинизацию и феминизацию полового поведения у взрослых самцов крыс (Ward, 1972). В 1980-е годы Gunter Dörner выдвинул гипотезу о том, что пренатальный стресс может быть причиной гомосексуальности у мужчин (Dörner et al.,1980; Dörner et al., 1983). Позднее показали, что стресс в период внутриутробного развития может вносить вклад в развитие психопатологии детского возраста (Ward, 1991), а также повышает вероятность развития депрессии у мужчин (Watson et al., 1999).

В исследованиях эффектов пренатальной алкоголизации на мышах обнаружено снижение уровня белка BDNF в медиальной фронтальной коре и снижение уровня мРНК BDNF в медиальной фронтальной коре и гиппокампальной формации (Caldwell et al., 2008), также снижение уровня BDNF в гиппокампе и мозжечке (Fiore et al., 2008). Пренатальный стресс также уменьшает уровень белка BDNF в обонятельных луковицах и гиппокампе (Van den Hove et al., 2006). При этом важно учитывать, что потребление этанола часто тесно связано со стрессом.

В экспериментах на культурах клеток было обнаружено, что GDNF (McAlhany et al., 2000) и BDNF (Mitchell et al., 1998) могут улучшать выживаемость нервных клеток, подвергнутых токсическому действию этанола.

Таким образом, показано вовлечение нейротрофических факторов в патофизиологию СФАР и «Стрессового синдрома», при этом попытки лечения дефектов, вызванных пренатальными факторами, при помощи нейротрофических факторов единичны, и проведены in vitro, за исключением исследования Bradley с коллегами (1999), показавшего in vivo, что нейротрофические факторы BDNF и GDNF защищают мотонейроны спинного мозга эмбриона цыпленка от нейротоксичности этанола.

Целью данной работы было изучение влияния BDNF на патологическое поведение взрослых самцов мышей, вызванное генетическими и эпигенетическими, пренатальными факторами.

Для выполнения цели исследования были поставлены следующие задачи:

1) Исследовать и сравнить эффекты центрального введения BDNF на поведение самцов мышей линии ASC, селекционированных на высокую предрасположенность к каталептическому замиранию и проявляющих депрессивноподобное поведение.

2) Изучить влияние BDNF на поведение самцов мышей линии СВА, предрасположенных к реакции каталептического замирания.

3) Изучить влияние BDNF на поведение самцов мышей линии DBA/2, проявляющих патологически сниженное престимульное ингибирование рефлекса вздрагивания.

4) Изучить сочетанное влияние комбинированного воздействия этанола и стресса в пренатальном периоде на поведение взрослых мышей.

5) Исследовать влияние BDNF на нарушенные формы поведения в модели пренатального действия этанола и стресса.

6) Исследовать влияние центрального введения другого нейротрофического фактора - GDNF, на нарушенные формы поведения в модели пренатального действия этанола и стресса.

Научная новизна

- Впервые показано облегчающее действие центрального введения BDNF на генетически детерминированную каталепсию у мышей линии ASC, но не линии СВА.

- Выявлено положительное действие интрацеребровентрикулярного введения BDNF на реакцию вздрагивания на акустический сигнал и престимульное ингибирование у мышей DBA/2.

- Показано усиление половой мотивации после BDNF у мышей линий DBA/2 и ASC со сниженной половой мотивацией.

- Впервые установлена необычная длительность действия однократного центрального введения BDNF - 1,5 мес.

- Разработана эпигенетическая модель повреждающего действия пренатального алкоголя и стресса.

- Обнаружена терапевтическая эффективность ЕШИР, но не на модели пренатального стресса и алкоголя: снижение стереотипного поведения и восстановление нормального полового предпочтения.

Научно-практическая ценность

Разработана модель патологии, вызванной действием этанола и стресса в пренатальном периоде. Выявлены отклонения поведения, проявляющиеся обсессивно-компульсивными чертами и инверсией предпочтения полового партнера. Данная модель расширяет возможности исследования действия терапевтических средств.

Обнаружена эффективность в ослаблении нарушений, вызванных

пренатальным действием этанола и стресса. Полученный результат показывает перспективность использования ВОИР для лечения половых нарушений, в частности, гомосексуализма, а также в качестве антиобсессивно-компульсивного препарата.

На модели нарушений, вызванных пренатальными факторами показано, что ОБОТ значительно менее эффективен, чем ВО№.

Положения, выносимые на защиту

- Действие этанола и стресса во время беременности вызывает у потомков инверсию полового предпочтения, что может являться одной из причин развития гомосексуализма.

- Сочетанное влияние этанола и стресса в период внутриутробного развития вызывает стереотипное поведение, что предрасполагает к развитию обсессивно-компульсивного расстройства.

- ВО№ оказывает терапевтическое действие как на генетических, так и на эпигенетических моделях патологий, имеющих, по-видимому, в своей основе нейродегенерацию.

- Такие свойства ВВ№, как, эффективность лечения эпигенетически и генетически детерминированных нарушений и необычная длительность действия делают данный препарат перспективным для дальнейшего

изучения и разработки форм, лишенных основного недостатка BDNF -слабого проникновения через гематоэнцефалический барьер.

Апробация работы

Результаты данной работы были представлены и обсуждены: на отчётной сессии ИЦиГ СО РАН в 2010 г., 23 Congress of European College of Neuropsychopharmacology (Амстердам, 2010), XXI съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова (Калуга, 2010), Первой Всероссийской молодёжной научной конференции, посвященной 125-летию биологических исследований в Томском государственном университете «Фундаментальные и прикладные аспекты современной биологии» (Томск, 2010), V Международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным препаратам» (Клязьма, Московская область, 2010), 10th International Conference "Neurotrophic Factors in Health and Disease" (Хельсинки, 2010), XLIX международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс» (Новосибирск, 2011).

Публикации

Материал диссертации представлен в 13 публикациях, в том числе в 7 статьях в отечественных (3) и зарубежных (4) реферируемых журналах.

Структура и объём работы

Работа включает следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты и их обсуждение, выводы, список использованной литературы (317 источников). Общий объем составляет 118 машинописных листов. Представлено 23 рисунка и 6 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Морозова, Марьяна Владимировна

выводы

1. Интрацеребровентрикулярное введение BDNF снижает проявление каталептического замирания и увеличивает сниженную половую мотивацию у мышей каталептической линии ASC с депрессивноподобным поведением.

2. У мышей DBA/2 с резко сниженным престимульным ингибированием рефлекса вздрагивания введение BDNF повышает амплитуду вздрагивания на акустический сигнал, повышает величину престимульного ингибирования и увеличивает сниженную половую мотивацию. Влияние BDNF на величину престимульного ингибирования и половую мотивацию сохраняется на протяжении 1,5 месяцев.

3. У самцов СВA BDNF не влияет существенно на проявление каталепсии и половой мотивации.

4. Алкоголь и стресс в пренатальном периоде вызывают у самцов линии СВА инверсию полового предпочтения и проявление стереотипного поведения, что проявляется в увеличении числа закопанных шариков в тесте «Закапывание шариков» и увеличении времени облизывания и обнюхивания в тесте на социальное взаимодействие.

5. BDNF оказывает корригирующее влияние на поведение, нарушенное под действием пренатального алкоголя и стресса: уменьшает число закопанных шариков, снижает продолжительность обнюхивания и облизывания, снижает время, проведенное у перегородки, отделяющей самца в тесте на предпочтение полового партнера и уменьшает процент животных с инвертированным половым предпочтением.

6. GDNF на модели пренатального алкоголя и стресса понижает продолжительность социального взаимодействия. Число закопанных шариков, а также время у самца и самки в тесте на предпочтение полового партнера GDNF изменяет не значительно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Морозова, Марьяна Владимировна, 2011 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амстиславская Т.Г., Храпова М.В. Влияние генотипа на поведенческую и гормональную компоненты половой активации самцов мышей // Бюлл. экспр. биол. мед., 2002. Т. 133. № 5. С. 548-551.

2. Базовкина Д.В., Кондаурова Е.М., Куликов A.B. Микросателлитное картирование генома мышей, селекционированных на высокую предрасположенность к каталепсии // Докл. Акад. Наук, 2008. Т. 420. № 4. С. 548-550.

3. Базовкина Д.В., Куликов A.B., Кондаурова Е.М., Попова Н.К. Селекция на предрасположенность к каталепсии усиливает депрессивно-подобное поведение у мышей // Генетика, 2005. Т. 41. № 9. С. 1222-1228.

4. Голосная Г.С., Петрухин A.C., Котий С.А. Иммунохимическая оценка нарушений функций гематоэнцефалического барьера у новорожденных с перинатальными гипоксическими поражениями центральной нервной системы // Неврологический вестник, 2004. Т. XXXVI. № 3-4. С. 12-16.

5. Гомазков O.A. Нейротрофическая регуляция и стволовые клетки мозга - М.: Издательство ИКАР, 2006. - 332 с.

6. Гомазков O.A. Нейротрофические и ростовые факторы мозга: регуляторная специфика и терапевтический потенциал // Успехи физиол. наук, 2005. Т. 36. №2. С. 1-25.

7. Гомазков O.A. Старение мозга и нейротрофическая терапия - М.: Издательство ИКАР, 2011. - 180 с.

8. Колесниченко Е.В. Исследование перикисного окисления липидов и уровня мозгового нейротрофического фактора у больных шифренией // Неврологический вестник, 2008. Т. XL. № 3. С. 47-50.

9. Кудрявцева H.H., Ситников А.П. Влияние эмоциональности, исследовательской активности и болевой чувствительности на проявление агонистического поведения у мышей // Журн. высш. нервн. деят., 1986. Т. 36. С.686-691.

10. Кузнецова Е.Г., Амстиславская Т.Г., Булыгина В.В., Попова Н.К. Влияние стресса в пренатальный период на половое возбуждение и половую

ориентацию самцов мышей // Росс, физиол. журн. им. Сеченова, 2006. Т. 92. № 1. С. 123-132.

11. Куликов A.B., Куликов В.А., Базовкина Д.В. Цифровая обработка визуальной информации в поведенческом эксперименте // Журн. высш. нерв. деят. 2005. Т. 55. № 1. С.116-122.

12. Куликов A.B. Наследственная каталепсия. К вопросу о генетико-молекулярных механизмах каталепсии у мышей // Генетика, 2004 а. V. 40. № 6. Р. 779-786.

13. Куликов A.B., Тихонова М.А., Чугуй В.Ф, Алехина Т.А., Колпаков В.Г., Попова Н.К. Хроническое введение имипрамина снижает время замирания у крыс с генетической предрасположенностью к каталепсии // Бюлл. экспр. биол. мед., 2004 б. Т. 138. № 4. С. 401-403.

14. Куликов В.А., Киричук B.C., Тихонова М.А., Куликов A.B. Использование плотности вероятности для автоматизации измерения пространственного предпочтения в этологическом эксперименте // Докл. РАН, 2007. Т. 417. № 2. С. 279-282.

15. Попова Н.К., Амстиславская Т.Г., Кучерявый С.А. Половая мотивация самцов мышей, индуцированная присутствием самки // Журн. высш. нерв, деят., 1998. Т. 48. № 1. С. 84-90.

16. Попова Н.К., Барыкина H.H., Плюснина И.Ф., Алехина Т.А., Колпаков В.Г. Экспрессия реакции испуга у крыс, генетически предрасположенных к разным видам защитного поведения // Росс, физиол. журн. им. Сеченова, 1999. Т. 85. № 1. С. 99-104.

17. Попова Н.К. Генетический нокаут - первые шаги и перспективы для нейрофизиологии поведения // Успехи физиол. наук, 2000. Т. 31. № 2. С. 3-13.

18. Попова Н.К. Роль серотонина мозга в экспрессии генетически детерминированного защитно-оборонительного поведения // Генетика, 2004. Т. 40. № 6. С.770-778.

19. Попова Н.К., Тибейкина М.А. Иммобильность и гипертермия в Tail suspension test: связь с тестом Порсолта и рефлекторной реакцией испуга иышей 11 инбредных линий и влияние генетического нокаута МАО А // Журн. высш. нерв, деят., 2009. Т. 59. № 2. С. 199-205.

20. Пошивалов В.П. Психофизиологический анализ элементарных форм внутривидового взаимодействия // Нейрофизиологический подход к анализу внутривидового поведения / Симонов П.В. (ред.), М.: Наука, 1976. С. 110-133.

21. Тихонова М.А., Куликов А.В., Науменко B.C., Морозова М.В., Базовкина Д.В., Попова Н.К. Внутримозговое введение нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) снижает выраженность каталептического замирания у мышей с генетической предрасположенностью к каталепсии // Бюлл. экспр. биол. мед., 2009. Т. 148. С. 649-652.

22. Тихонова М.А., Лебедева В.В., Куликов А.В., Базовкина Д.В., Попова Н.К. Эффект имипрамина на поведение и 5-НТ1А-серотониновые рецепторы мозга у мышей с генетической предрасположенностью к реакции замирания // Бюлл. экспр. биол. мед., 2006. Т. 141. № 1. С. 53-55.

23. Тихонова М.А., Отрощенко Е.А., Куликов А.В. Влияние хронического введения флуоксетина на выраженность полового мотивационного и социального поведения мышей линии ASC // Рос. физиол. журн. им. Сеченова, 2010. Т. 96. С. 163-172.

24. Шишкина Г.Т., Дыгало Н.Н. Нейробиологические основы депрессивных расстройств и действия антидепрессантов // Журн. высш. нерв, деят., 2010. № 2. С. 138-152.

25. Ahmed I.I., Shryne J.E., Gorski R.A., Branch B.J., Taylor A.N. Prenatal ethanol and the prepubertal sexually dimorphic nucleus of the preoptic area // Physiol. Behav., 1991. V. 49. №3. P. 427-432.

26. Aicardi G., Argilli E., Cappello S., Santi S., Riccio M., Thoenen H., Canossa M. Induction of long-term potentiation and depression is reflected by corresponding changes in secretion of endogenous brain-derived neurotrophic factor // PNAS, 2004. V. 101. № 44. P. 15788-15792.

27. Airaksinen M.S., Saarma M. The GDNF family: signalling, biological functions and therapeutic value // Nat. Rev. Neurosci. 2002. V. 3. № 5. P. 383-394.

28. Altar C.A, Whitehead R.E., Chen R., Wortwein G., Madsen T.M. Effects of electroconvulsive seizures and antidepressant drugs on brain-derived neurotrophic factor protein in rat brain // Biol. Psychiatry, 2003. № 54. P. 703-709.

29. Altieri M., Marini F., Arbana R., Vitullia G., Janssona B.O. Expression analysis of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mRNA isoforms after chronic and acute antidepressant treatment//Brain Research, 2004. № 1000. P. 148-155.

30. Altman J., Das G.D. Autoradiographic and histological evidence of postnatal hippocampal neurogenesis in rats // J. Comp. Neurol., 1965. V. 124. P. 319-335.

31. Amaral M.D., Chapleau C.A., Pozzo-Miller L. Transient receptor potential channels as novel effectors of brain-derived neurotrophic factor signaling: potential implications for Rett syndrome // Pharmacol. Ther., 2007. V. 113. № 2. P. 394-409.

32. Amir S., Brown Z.W., Amir Z., Ornstein K. Body-pinches induced long lasting cataleptic-like immobility in mice: Behavioral characterization and the effects of naloxone//Life Sci., 1981. V. 10. P. 1189-1194.

33. Amstislavskaya T.G., Popova N.K. Female-induced sexual arousal in male mice and rats: behavioral and testosterone response // Horm. Behav., 2004. V. 46. № 5. P. 544-550.

34. Aouizerate B., Guehl D., Cuny E., Rougier A., Bioulac B., Tignol J., Burbaud P. Pathophysiology of obsessive compulsive disorder: a necessary link between the phenomenology, neuropsychology, imagery and physiology // Prog. Neurobiol, 2004. V. 72. P. 195-221.

35. Bailey C.H., Kandel E.R. Structural changes accompanying memory storage // Annu. Rev. Physiol., 1993. № 55. P. 397-426.

36. Bailey J.M., Willerman L., Parks C. A test of the maternal stress theory of human male homosexuality // Arch. Sex. Behav., 1991. V. 20. P. 277-293.

37. Bakker M.J., Tijssen M.A., van der Meer J.N., Koelman J.H., Boer F. Increased whole-body auditory startle reflex and autonomic reactivity in children with anxiety disorders // J. Psychiatry Neurosci., 2009. V. 34. № 4. P. 314-322.

38. Balkowiec A., Katz D.M. Cellular mechanisms regulating activity-dependent release of native brain-derived neurotrophic factor from hippocampal neurons // J. Neurosci., 2002. V. 22, № 23. P. 10399-10407.

39. Balu D.T., Hoshaw B.A., Malberg J.E., Rosenzweig-Lipson S., Schechter L.E., Lucki I. Differential regulation of central BDNF protein levels by antidepressant and non-antidepressant drug treatments // Brain Res., 2008. V. 23. № 1211. P. 37-43.

40. Barde Y. A., Edgar D., Thoenen H. Purification of a new neurotrophic factor from mammalian brain // EMBO J., 1982. V. 1. № 5. P. 549-553.

41. Bar K.J., Facer P., Williams N.S., Tam P.K., Anand P. Glial-derived neurotrophic factor in human adult and fetal intestine and in Hirschsprung's disease // Gastroenterology, 1997. V. 112. №4. P. 1381-1385.

42. Barron S., Tieman S.B., Riley E.P. Effects of prenatal alcohol exposure on the sexually dimorphic nucleus of the preoptic area of the hypothalamus in male and female rats //Alcohol Clin. Exp. Res., 1988. V. 12. № 1. P. 59-64.

43. Bartoletti A., Cancedda L., Reid S.W., Tessarollo L., Porciatti V., Pizzorusso T., Maffei L. Heterozygous knock out mice for brain derived neurotrophic factor show a pathway specific impairment of long term potentiation but normal critical period for monocular deprivation // J. Neurosci., 2002. V. 22. № 23. P. 10072-10077.

44. Bartz J.A., Hollander E. Is obsessive-compulsive disorder an anxiety disorder? // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, 2006. V. 30. № 3. P. 338-352.

45. Berton O., McClung C.A., Dileone R.J., Krishnan V., Renthal W., Russo S.J., Graham D., Tsankova N.M., Bolanos C.A., Rios M., Monteggia L.M., Self D.W., Nestler E.J. Essential role of BDNF in the mesolimbic dopamine pathway in social defeat stress // Science. 2006. V. 311. № 5762. P. 864-868.

46. Bibel M., Barde Y.A. Neurotrophins: key regulators of cell fate and cell shape in the vertebrate nervous system // Genes Dev., 2000. V. 14, № 23. P. 2919-2937.

47. Bjorklund A., Rosenblad C., Winkler C., Kirik D. Studies on neuroprotective and regenerative effects of GDNF in a partial lesion model of Parkinson's disease // Neurobiol. Dis., 1997. V. 4. № 3-4. P. 186-200.

48. Bliss T.V., Lomo T. Long-lasting potentiation of synaptic transmission in the dentate area of the anaesthetized rabbit following stimulation of the perforant path // J. Physiol., 1973. V. 232. № 2. P. 331-356.

49. Borsini F., Meli A. Is the forced swimming test a suitable model for revealing antidepressant activity? // Psychopharmacol., 1988. V. 94. P.147-160.

50. Boulougouris V., Chamberlain S.R., Robbins T.W. Cross-species models of OCD spectrum disorders //Psychiatry Res., 2009. V. 170. № 1. P. 15-21.

51. Bradley D.M., Beaman F.D., Moore D.B., Kidd K., Heaton M.B. Neurotrophic factors BDNF and GDNF protect embryonic chick spinal cord motoneurons from

ethanol neurotoxicity in vivo // Brain Res. Dev. Brain. Res., 1999. V. 112. № l.P. 99-106.

52. Braff D.L., Swerdlow N.R., Geyer M.A. Symptom correlates of prepulse inhibition deficits in male schizophrenic patients // Am. J. Psychiatry, 1999. V. 156. № 4. P. 596-602.

53. Bramham C.R., Messaoudi E. BDNF function in adult synaptic plasticity: the synaptic consolidation hypothesis // Prog. Neurobiol., 2005. V. 76. P. 99-125.

54. Bramham C.R., Worley P.F., Moore M.J., Guzowski J.F.The immediate early gene arc/arg3.1: regulation, mechanisms, and function // J. Neurosci., 2008. V.28. № 46. P. 11760-11767.

55. Brundin P. GDNF treatment in Parkinson's disease: time for controlled clinical trials? //Brain, 2002. V. 125. P. 2149-2151.

56. Buckley P.F., Pillai A., Evans D., Stirewalt E., Mahadik S. Brain derived neurotropic factor in first-episode psychosis // Schizophr. Res., 2007. V. 91. № 1-3. P. 1-5.

57. Caldwell K.K., Sheema S., Paz R.D., Samudio-Ruiz S.L., Laughlin M.H., Spence N.E., Roehlk M.J., Alcon S.N., Allan A.M. Fetal alcohol spectrum disorder-associated depression: evidence for reductions in the levels of brain-derived neurotrophic factor in a mouse model // Pharmacol. Biochem. Behav., 2008. V. 90. №4. P. 614-624.

58. Calhoun F., Attilia M.L., Spagnolo P.A., Rotondo C., Mancinelli R., Ceccanti M. National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism and the study of fetal alcohol spectrum disorders. The International Consortium // Ann. 1st. Super Sanita., 2006. V. 42. № l.P. 4-7.

59. Carneiro L.M., Diógenes J.P., Vasconcelos S.M., Aragao G.F., Noronha E.C., Gomes P.B., Viana G.S. Behavioral and neurochemical effects on rat offspring after prenatal exposure to ethanol //Neurotoxicol. Teratol., 2005. V. 27. № 4. P. 585-592.

60. Cass W.A, Peters L.E, Harned M.E; Seroogy K.B. Protection by GDNF and other trophic factors against the dopamine-depleting effects of neurotoxic doses of methamphetamine //Ann. N. Y. Acad. Sci., 2006. V. 1074. P. 272-281.

61. Cellerino A., Pinzon-Duarte G., Carroll P., Kohler K. Brain-derived neurotrophic factor modulates the development of the dopaminergic network in the rodent retina //J. Neurosci., 1998. V. 18. № 9. P. 3351-3362.

62. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Alcohol use among pregnant and nonpregnant women of childbearing age - United States, 1991-2005 // MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep., 2009. V. 58. № 19. P. 529-532.

63. Champagne F.A., Meaney M.J. Stress during gestation alters postpartum maternal care and the development of the offspring in a rodent model // Biological Psychiatry. 2006. V. 59, N 12. P. 1227-1235.

64. Chan J.P., Cordeira J., Calderon G.A., Iyer L.K., Rios M. Depletion of central BDNF in mice impedes terminal differentiation of new granule neurons in the adult hippocampus //Mol Cell. Neurosci. 2008. V. 39. № 3. P. 372-383.

65. Chan J.P., Unger T.J., Byrnes J., Rios M. Examination of behavioral deficits triggered by targeting BDNF in fetal or postnatal brains of mice // Neurosci., 2006. V. 142, № l.P. 49-58.

66. Chao M.V., Bothwell M.B. Neurotrophins: To cleave or not to cleave // Neuron, 2002. V. 33. № l.P. 9-12.

67. Chao M.V., Rajagopal R, Lee F.S. Neurotrophin signalling in health and disease // Clinical Science, 2006. V. 110. P. 167-173.

68. Chen B., Dowlatshahi D., MacQueen G.M., Wang J.F., Young L.T. Increased hippocampal BDNF immunoreactivity in subjects treated with antidepressant medication // Biol. Psychiatry, 2001. V. 50. № 4. P. 260-265.

69. Choi-Lundberg D.L., Bohn M.C. Ontogeny and distribution of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) mRNA in rat // Brain Res. Dev. Brain Res., 1995. V. 85. № l.P. 80-88.

70. Chopin P., Briley M. Animal models of anxiety: The effect of compounds that modify serotonergic function // Trends Pharmacol. Sci., 1987. V. 8. P. 383-388.

71. Cho S.R., Benraiss A., Chmielnicki E., Samdani A., Economides A., Goldman S.A. Induction of neostriatal neurogenesis slows disease progression in a transgenic murine model of Huntington disease // J. Clin. Invest., 2007. V. 117. № 10. P. 28892902.

72. Chourbaji S., Hellweg R., Brandis D., Zorner B., Zacher C., Lang U. E., Henn F. A., Hortnagl H., Gass P. Mice with reduced brain-derived neurotrophic factor expression show decreased choline acetyltransferase activity, but regular brain monoamine levels and unaltered emotional behavior // Brain Res. Mol. Brain Res., 2004. V. 121. P. 28-36.

73. Chung S, Son GH, Park SH, Park E, Lee KH, Geum D, Kim K. Differential adaptive responses to chronic stress of maternally stressed male mice offspring // Endocrinology. 2005. V. 146, N 7. P. 3202-3210.

74. Clayton A.H., Montejo A.L. Major depressive disorder, antidepressants, and sexual dysfunction // Clin. Psychiatry, 2006. V. 67. P. 33-37.

75. Coppell A.L., Pei Q., Zetterstrom T.S. Bi-phasic change in BDNF gene expression following antidepressant drug treatment // Neuropharmacology, 2003. V. 44. № 7. P. 903-910.

76. Crawley J.N. Exploratory behavior models of anxiety in mice // Neurosci. Biobehav. Rev., 1985. V. 9. № 1. P. 37-44.

77. Datta S.R., Brunet A., Greenberg M.E. Cellular survival: a play in three Akts // Genes Dev., 1999. V. 13. P. 2905-2927.

78. Davis M. Animal models of anxiety based on classical conditioning: the conditioned emotional response (CER) and the fear-potentiated startle effect // Pharmacol. Ther., 1990. V. 47. № 2. P. 147-165.

79. Davis M., Astrachan D.I. Conditioned fear and startle magnitude: effects of different footshock or backshock intensities used in training // J. Exp. Psychol. Anim. Behav. Process, 1978. V. 4. № 2. P. 95-103.

80. Davis M.I. Ethanol-BDNF interactions: Still more questions than answers // Pharmacol. Ther., 2008. V. 118. № 1. P. 36-57.

81. Davis V.E. The fetus and alcohol // Med. J. Aust., 1980. V. 1. № 11. P. 558.

82. De Foubert G., Carney S.L., Robinson C.S., Destexhe E.J., Tomlinson R., Hicks C.A., Murray T.K., Gaillard J.P., Deville C., Xhenseval V., Thomas C.E., O'Neill M.J., Zetterstrom T.S. Fluoxetine-induced change in rat brain expression of brain-derived neurotrophic factor varies depending on length of treatment // Neuroscience, 2004. V. 128. P. 597-604.

83. Deltheil T., Guiard B.P., Cerdan J., David D.J., Tanaka K.F., Repérant C., Guilloux J.P., Coudoré F., Hen R., Gardier A.M. Behavioral and serotonergic consequences of decreasing or increasing hippocampus brain-derived neurotrophic factor protein levels in mice // Neuropharmacology, 2008. V. 55. № 6. P. 1006-1014.

84. Denenberg V.H. Open-field behavior in the rat: What does it means? // Annals N.Y. Acad. Sci., 1969. V. 159. P. 853-859.

85. Dennis K.E., Levitt P. Regional expression of brain derived neurotrophic factor (BDNF) is correlated with dynamic patterns of promoter methylation in the developing mouse forebrain // Brain Res. Mol. Brain Res., 2005. V. 140. P. 1-9.

86. De Oliveira G.S., Ceresér K.M., Fernandes B.S., Kauer-Sant'Anna M., Fries G.R., Stertz L., Aguiar B., Pfaffenseller B., Kapczinski F. Decreased brain-derived neurotrophic factor in medicated and drug-free bipolar patients // J. Psychiatr. Res., 2009. V. 43. № 14. P. 1171-1174.

87. Desruisseaux M.S., Gulinello M., Smith D.N., Lee S.C., Tsuji M., Weiss L.M., Spray D.C., Tanowitz H.B. Cognitive dysfunction in mice infected with Plasmodium berghei strain ANKA // J. Infect. Dis. 2008. V. 197. P. 1621-1627.

88. Dicou E. Neurotrophins and neuronal migration in the developing rodent brain // Brain Res. Rev., 2009. V. 60. № 2. 408-417.

89. Dijkhuizen P.A., Ghosh A. BDNF regulates primary dendrite formation in cortical neurons via the PI3-kinase and MAP kinase signaling pathways // J. Neurobiol., 2005. V. 62. № 2. P. 278-288.

90. DiStefano P.S., Friedman B., Radziejewski C., Alexander C., Boland P., Schick C.M., Lindsay R.M., Wiegand S.J. The neurotrophins BDNF, NT-3, and NGF display distinct patterns of retrograde axonal transport in peripheral and central neurons // Neuron, 1992. V. 8. № 5. P. 983-993.

91. Dixon A.K. Ethological strategies for defence in animals and humans: their role in some psychiatric disorders // Br. J. Med. Psychol., 1998. V. 71. P. 417-445.

92. Dôrner G., Geier T., Ahrens L., Krell L., Munx G., Sieler H. Prenatal stress as possible aetiogenetic factor of homosexuality in human males // Endokrinologie, 1980. V. 75. №3. P. 365-368.

93. Dórner G., Gotz F., Rohde W., Plagemann A., Lindner R., Peters H., Ghanaati Z. Genetic and Epigenetic Effects on Sexual Brain Organization Mediated by Sex Hormones // Neuro. Endocrinol. Lett., 2001. V. 22. P. 403-409.

94. Dorner G., Schenk B., Schmiedel B., Ahrens L. Stressful events in prenatal life of bi- and homosexual men //Exp. Clin. Endocrinol., 1983. V. 81. № 1. P. 83-87.

95. Downing C„ Johnson T.E., Larson C., Leakey T.I., Siegfried R.N., Rafferty T.M., Cooney C.A. Subtle decreases in DNA methylation and gene expression at the mouse Igf2 locus following prenatal alcohol exposure: effects of a methyl-supplemented diet // Alcohol, 2011. V. 45. № 1. P. 65-71.

96. Duman R.S. Antidepressants and neuroplasticity // Bipolar Disord., 2002 a. V. 4. № 3.P. 183-194.

97. Duman R.S. Synaptic plasticity and mood disorders // Mol. Psychiatry, 2002 b. V. 7. Suppl. l.P. S. 29-34.

98. Duman R.S., Monteggia L.M. A neurotrophic model for stress-related mood disorders // Biol. Psychiatry. 2006. V. 59. № 12. P. 1116-1127.

99. Durany N., Michel T., Zochling R„ Boissl K.W., Cruz-Sánchez F.F., Riederer P., Thome J. Brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin 3 in schizophrenic psychoses // Schizophr. Res., 2001.V. 52. № 1-2. P. 79-86.

100. Ellis L., Ames M.A, Peckham W., Burke D. Sexual orientation of human offspring may be altered by severe maternal stress during pregnancy // J. Sex. Res., 1988. V. 25. P.152-157.

101. Ellis L., Cole-Harding S. The effects of prenatal stress, and of prenatal alcohol and nicotine exposure, on human sexual orientation // Physiol. Behav., 2001. V. 74. P. 213-226.

102. Elmariah S.B., Hughes E.G., Oh E.J., Balice-Gordon R.J. Neurotrophin signaling among neurons and glia during formation of tripartite synapses // Neuron. Glia. Biol., 2005. V. l.P. 1-11.

103. Facchinetti F., Sgarbi L., Picchini F. Hypothalamic resetting at puberty and the sexual dimorphism of migraine // Funct. Neurol, 2000. V. 15. Suppl 3. V. 137-142.

104. Figurov A., Pozzo-Miller L.D., Olafsson P., Wang T., Lu B. Regulation of synaptic responses to high-frequency stimulation and LTP by neurotrophins in the hippocampus //Nature. 1996. V. 381. № 6584. P. 706-709.

105. Fiore M., Laviola G., Aloe L., di Fausto V., Mancinelli R., Ceceanti M. Early exposure to ethanol but not red wine at the same alcohol concentration induces behavioral and brain neurotrophin alterations in young and adult mice // Neurotoxicology, 2009. V. 30. № 1. P. 59-71.

106. Fiorentino D., Coriale G., Spagnolo P.A., Prastaro A., Attilia M.L., Mancinelli R., Ceccanti M. Fetal alcohol syndrome disorders: experience on the field. The Lazio study preliminary report // Ann. 1st. Super. Sanita, 2006.V. 42. № 1. P. 53-57.

107. Fisher C.E., Michael L., Barnett M.W., Davies J.A. Erk MAP kinase regulates branching morphogenesis in the developing mouse kidney // Development, 2001. V. 128. P. 4329-4338.

108. Fouchecourt S., Godet M., Sabido O., Durand P. Glial cell-line-derived neurotropic factor and its receptors are expressed by germinal and somatic cells of the rat testis //J. Endocrinol., 2006. V. 190. № 1. P. 59-71.

109. Frey U., Frey S., Schollmeier F., Krug M. Influence of actinomycin D, a RNA synthesis inhibitor, on long- term potentiation in rat hippocampal neurons in vivo and in vitro // J. Physiol., 1996. V. 490. P.703-711.

110. Frey U., Krug M., Reymann K.G., Matthies H. Anisomycin, an inhibitor of protein synthesis, blocks late phases of LTP phenomena in the hippocampal CA1 region in vitro // Brain Res., 1988. V. 452. № 1-2. P. 57-65.

111. Fride E., Weinstock M. The effects of prenatal exposure to predictable or unpredictable stress on early development in the rat // Dev. Psychobiol., 1984. V. 17. №6. P. 651-660.

112. Fumagalli F., Bedogni F., Perez J., Racagni G., Riva M.A. Corticostriatal brain-derived neurotrophic factor dysregulation in adult rats following prenatal stress // Eur. J. Neurosci., 2004. V. 20. № 5. P. 1348-1354.

113. Galvin K.A., Oorschot D.E. Continuous low-dose treatment with brain-derived neurotrophic factor or neurotrophin-3 protects striatal medium spiny neurons from mild neonatal hypoxia/ischemia: a stereological study // Neuroscience, 2003. V. 118. №4. P. 1023-1032.

114. Geyer M.A., Mcllwain K.L., Paylor R. Mouse genetic models for prepulse inhibition: an early review // Mol. Psychiatry, 2002. V. 7. № 10. P. 1039-1053.

115. Ghribi 0., Herman M.M., Forbes M.S., DeWitt D.A., Savory J. GDNF protects against aluminum-induced apoptosis in rabbits by upregulating Bcl-2 and Bcl-XL and inhibiting mitochondrial Bax translocation // Neurobiol. Dis., 2001. V. 8. № 5. P. 764-773.

116. Goddard A.W., Shekhar A., Whiteman A.F., McDougle C.J. Serotoninergic mechanisms in the treatment of obsessive-compulsive disorder // Drug Discov. Today, 2008. V. 13. № 7-8. P. 325-332.

117. Goldberg J.L., Barres B.A. The relationship between neuronal survival and regeneration // Annu. Rev. Neurosci., 2000. V. 23. P. 579-612.

118. Golden J.P., DeMaro J.A., Osborne P.A., Milbrandt J., Johnson E.M.Jr. Expression of neurturin, GDNF, and GDNF family-receptor mRNA in the developing and mature mouse // Exp. Neurol., 1999. V. 158. № 2. P. 504-528.

119. Gooren L. The biology of human psychosexual differentiation // Horm. Behav., 2006. V. 50. P. 589-601.

120. Graham F.K. Presidential Address. The more or less startling effects of weak prestimulation // Psychophysiology, 1975. V. 12. № 3. P. 238-248.

121. Granholm A.C., Srivastava N., Mott J.L., Henry S., Henry M., Westphal H., Pichel J.G., Shen L., Hoffer B.J. Morphological alterations in the peripheral and central nervous systems of mice lacking glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF): immunohistochemical studies // J. Neurosci., 1997. V. 17. № 3. P. 1168-1178.

122. Grant E.C., Mackintoch J.H. A comparison of the social postures of some common laboratory rodents // Behaviour, 1963. V.21. P. 256-259.

123. Gregorian R.S., Golden K.A., Bahce A., Goodman C., Kwong W.J., Khan Z.M. Antidepressant-induced sexual dysfunction // Ann. Pharmacother., 2002. V. 36. P. 1577-1589.

124. Greist J.H., Jefferson J.W., Obsessive-compulsive disorder // Focus, 2007. V. № 5. P. 283-298.

125. Griesbeck O., Korte M., Staiger V., Gravel C., Carroll P., Bonhoeffer T., Thoenen H. Combination of gene targeting and gene transfer by adenoviral vectors in the analysis of neurotrophin-mediated neuronal plasticity // Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol., 1996. V. 61. P. 77-83.

126. Heldt S.A., Stanek L., Chhatwal J.P., Ressler K.J. Hippocampus-specific deletion of BDNF in adult mice impairs spatial memory and extinction of aversive memories // Mol. Psychiatry, 2007. V. 12. № 7. P. 656-670.

127. Hempstead B. The many faces of p75NTR // Curr. Opin. Neurobiol., 2002. V. 12. P. 260-267.

128. Heumann R. Neurotrophin signaling // Curr. Opin. Neurobiol., 1994. V. 4. № 5. P. 668-679.

129. Hirschfeld R.M. Management of sexual side effects of antidepressant therapy // J. Clin. Psychiatry, 1999. V. 60. Suppl. 14. P. 27-30. discussion 31-35.

130. Hock C., Heese K., Hulette C., Rosenberg C., Otten U. Region-specific neurotrophin imbalances in Alzheimer disease: decreased levels of brain-derived neurotrophic factor and increased levels of nerve growth factor in hippocampus and cortical areas // Arch. Neurol, 2000. V. 57. № 6. P. 846-851.

131. Hofmann C.E., Patyk I.A., Weinberg J. Prenatal ethanol exposure: sex differences in anxiety and anxiolytic response to a 5-HT1A agonist // Pharmacol. Biochem. Behav., 2005. V. 82. № 3. P. 549-558.

132. Hoke A, Ho T., Crawford T.O., LeBel C., Hilt D., Griffin J.W. Glial cell line-derived neurotrophic factor alters axon Schwann cell units and promotes myelination in unmyelinated nerve fibers // J. Neurosci., 2003. V. 23. № 2. P. 561-567.

133. Hoshaw B.A., Malberg J.E., Lucki I. Central administration of IGF-I and BDNF leads to long-lasting antidepressant-like effects // Brain Res., 2005. V. 1037. № 1-2. P. 204-208.

134. Hougaard K.S., Andersen M.B., Hansen A.M., Hass U., Werge T., Lund S.P. Effects of prenatal exposure to chronic mild stress and toluene in rats // Neurotoxicol. Teratol., 2005. V. 27. № 1. P. 153-167.

135. Huang T.L., Lee C.T., Liu Y.L. Serum brain-derived neurotrophic factor levels in patients with major depression: effects of antidepressants // J. Psychiatr. Res., 2008. V. 42. №7. P. 521-525.

136. Hultcrantz M., Spángberg M.L. Pathology of the cochlea following a spontaneous mutation in DBA/2 mice // Acta. Otolaryngol., 1997. V. 117 № 5. P. 689-695.

137. Hu Y., Russek S.J. BDNF and the diseased nervous system: a delicate balance between adaptive and pathological processes of gene regulation // J. Neurochem., 2008. V. 105. P. 1-17.

138. Ichimaru Y., Egawa T., Sawa A. 5-HTlA-receptor subtype mediates the effect of fluvoxamine, a selective serotonin reuptake inhibitor, on marble-burying behavior in mice // Jpn. J. Pharmacol., 1995. V. 68. № 1. P. 65-70.

139. Ikeda T., Xia X.Y., Ikenoue T., Han B., Choi B.H. Glial cell line-derived neurotrophic factor protects against ischemia/hypoxia-induced brain injury in neonatal rat // Acta Neuropathol., 2000. V. 100. № 2. P. 161-167.

140. Ikonomidou C., Bittigau P., Ishimaru M.J., Wozniak D.F., Koch C., Genz K., Price M.T., Stefovska V., Hörster F., Tenkova T., Dikranian K., Olney J.W. Ethanol-induced apoptotic neurodegeneration and fetal alcohol syndrome // Science, 2000. V. 287. № 5455. P. 1056-1060.

141. Iniguez S.D., Warren B.L., Bolanos-Guzmän C.A. Short- and long-term functional consequences of fluoxetine exposure during adolescence in male rats // Biol. Psychiatry, 2010. V. 67. № 11. P. 1057-1066.

142. Iritani S., Niizato K., Nawa H., Ikeda K., Emson P.C. Immunohistochemical study of brain-derived neurotrophic factor and its receptor, TrkB, in the hippocampal formation of schizophrenic brains // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry,

2003. V. 27. №5. P. 801-807.

143. Jacobi S., Soriano J., Segal M„ Moses E. BDNF and NT-3 increase excitatory input connectivity in rat hippocampal cultures // Eur. J. Neurosci., 2009. V. 30. № 6. P. 998-1010.

144. Jacobsen J.P., Mork A. The effect of escitalopram, desipramine, electroconvulsive seizures and lithium on brain-derived neurotrophic factor mRNA and protein expression in the rat brain and the correlation to 5-HT and 5-HIAA levels // Brain Res., 2004. V. 1024. № 1-2. P. 183-192.

145. Jenkins J.A., Williams P., Kramer G.L., Davis L.L., Petty F. The influence of gender and the estrous cycle on learned helplessness in the rat // Biol. Psychol., 2001. V. 58. №2, P. 147-158.

146. Jiang Q., Yan Z., Feng J. Neurotrophic factors stabilize microtubules and protect against rotenone toxicity on dopaminergic neurons // J. Biol. Chem., 2006. V. 281. №39. P. 29391-29400.

147. Joel D. Current animal models of obsessive compulsive disorder: a critical review // Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, 2006. V. 30. № 3. P. 374-388.

148. Johnson J.E. Neurotrophic factors // In: Fundamental Neuroscience (Zigmond M.J., Bloom F.E., Landis S.C., Roberts J.L., eds), Oxford University Press., 1999. P. 611635.

149. Jones K.L., Smith D.W. Recognition of the fetal alcohol syndrome in early infancy //Lancet, 1973 a.V.2. P. 999-1001.

150. Jones K.L., Smith, D.W., Ulleland C.N., Streissguth A.P. Pattern of malformations in offspring of chronic alcoholic mothers // Lancet, 1973 6. V. 1. № 815. P. 12671271.

151. Kandel E.R. The molecular biology of memory storage: A dialog between genes and synapses // Science, 2001. V. 294. P. 1030-1038.

152. Kaplan D.R., Miller F.D. Neurtrophin signal transduction in the nervous system // Curr. Opin. Neurobiol., 2000. № 10. P. 381-391.

153. Karege F., Bondolfi G., Gervasoni N., Schwald M., Aubry J.-M., Bertschy G. Low brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in serum of depressed patients probably results from lowered platelet BDNF release unrelated to platelet reactivity // Biol. Psychiatry, 2005 a. № 57. P. 1068-1072.

154. Karege F., Vaudan G., Schwald M., Perroud N., La Harpe R. Neurotrophin levels in postmortem brains of suicide victims and the effects of antemortem diagnosis and psychotropic drugs // Brain Res. Mol. Brain Res., 2005 b. № 136. P. 29-37.

155. Karege F., Perret G., Bondolfi G., Schwald M., Bertschy G., Aubry J.M. Decreased serum brain-derived neurotrophic factor levels in major depressed patients // Psychiatry Res., 2002. V. 109. № 2. P. 143-148.

156. Katerberg H., Lochner C., Cath D.C., de Jonge P., Bochdanovits Z., Moolman-Smook J.C., Hemmings S.M.J., Carey P.D., Stein D.J., Sondervan D., den Boer J.A., A. van Balkom J.L.M., Polman A., Heutink P. The role of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) val66met variant in the phenotypic expression of

obsessive-compulsive disorder (OCD) // Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet., 2009. V. 150B, № 8. P. 1050-1062.

157. Katoh-Semba R., Takeuchi I.K., Semba R., Kato K. Distribution of brain-derived neurotrophic factor in rats and its changes with development in the brain // J. Neurochem., 1997. V. 69. № 1. P. 34-42.

158. Kernie S.G., Liebl D.J., Parada L.F. BDNF regulates eating behavior and locomotor activity in mice // EMBO J., 2000. V. 19. № 6. P. 1290-1300.

159. Kingsley D.M. The TGF-beta superfamily: new members, new receptors, and new genetic tests of function in different organisms // Genes Dev., 1994. V. 8. № 2. P. 133-146.

160. Kinoshita S., Yasuda H., Taniguchi N., Katoh-Semba R., Hatanaka H., Tsumoto T. Brain-derived neurotrophic factor prevents low-frequency inputs from inducing long-term depression in the developing visual cortex // J. Neurosci., 1999. V. 19. № 6. P. 2122-2130.

161. Kirik D., Georgievska B., Bjorklund A. Localized striatal delivery of GDNF as a treatment for Parkinson disease //Nat. Neurosci., 2004. V. 7. № 2. P. 105-110.

162. Kitagawa H., Hayashi T., Mitsumoto Y., Koga N., Itoyama Y., Abe K. Reduction of ischemic brain injury by topical application of glial cell line-derived neurotrophic factor after permanent middle cerebral artery occlusion in rats // Stroke, 1998. V. № 29. P. 1417-1422.

163. Knickmeyer C.R, Baron-Cohen S. Fetal testosterone and sex differences // Early Hum. Dev., 2006. V. 82. № 12. P.755-760.

164. Koenig J.I., Elmera G.I., Sheparda P.D., Leeb P.R., Mayoa C., Joya B., Herchera E., Bradya D.L. Prenatal exposure to a repeated variable stress paradigm elicits behavioral and neuroendocrinological changes in the adult offspring: potential relevance to schizophrenia // Behav. Brain Res., 2005. V. 156. № 2. P. 251-261.

165. Kolbeck R., Bartke I., Eberle W., Barde Y.A. Brain-derived neurotrophic factor levels in the nervous system of wild-type and neurotrophin gene mutant mice // J. Neurochem. 1999. V. 72. № 5. P. 1930-1938.

166. Komulainen P., Pedersen M., Hanninen T., Bruunsgaard H., Lakka T.A., Kivipelto M., Hassinen M., Rauramaa T.H., Pedersen B.K., Rauramaa R. BDNF is a novel

marker of cognitive function in ageing women: the DR's EXTRA Study // Neurobiol. Learn. Mem., 2008. V. 90. № 4. P. 596-603.

167. Kordower J.H., Palfi S., Chen E.Y., Ma S.Y., Sendera T., Cochran E.J., Cochran E.J., Mufson E.J., Penn R., Goetz C.G., Cornelia C.D. Clinicopathological findings following intraventricular glial-derived neurotrophic factor treatment in a patient with Parkinson's disease // Ann. Neurol., 1999.V. 46. № 3. P. 419-424.

168. Korff S., Harvey B.H. Animal models of obsessive-compulsive disorder: rationale to understanding psychobiology and pharmacology // Psychiatr. Clin. North. Am., 2006. V.29. № 2. P. 371-390.

169. Korsching S. The neurotrophic factor concept: a reexamination // J. Neurosci., 1993. V. 13. P. 2739-2748.

170. Korte M., Carroll P., Wolf E., Brem G., Thoenen H., Bonhoeffer T. Hippocampal long term potentiation is impaired in mice lacking brain derived neurotrophic factor // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A, 1995. V. 92. № 19. P. 8856-8860.

171. Korte M., Griesbeck O., Gravel C., Carroll P., Staiger V., Thoenen H., Bonhoeffer T. Virus-mediated gene transfer into hippocampal CA1 region restores long-term potentiation in brain-derived neurotrophic factor mutant mice // Proc. Natl. Acad. Sci.U S A., 1996 a. V. 93. № 22. P. 12547-12552.

172. Korte M., Staiger V., Griesbeck O., Thoenen H., Bonhoeffer T. The involvement of brain-derived neurotrophic factor in hippocampal long-term potentiation revealed by gene targeting experiments // J. Physiol. Paris., 1996 b. V. 90. № 3-4. P. 157-64.

173. Kossel A., Cambridge S.B., Wagner U., Bonhoeffer T. A caged Ab reveals an immediate/instructive effect of BDNF during hippocampal synaptic potentiation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2001. V. 98. P. 14702-14707.

174. Kos T., Legutko B., Danysz W., Samoriski G., Popik P. Enhancement of antidepressant-like effects but not brain-derived neurotrophic factor mRNA expression by the novel N-Methyl-D-aspartate receptor antagonist neramexane in mice // Exp. Ther., 2006. V. 318. №. 3. P. 1128-1136.

175. Kulikov A., Kozlachkova E., Maslova G., Popova N. Inheritance of predisposition to catalepsy in mice // Behav. Genet., 1993. V. 23. P. 379-384.

176. Kulikov A.V., Bazovkina D.V., Kondaurova E.M., Popova N.K. Genetic structure of hereditary catalepsy in mice // Genes Brain Behav., 2008 a. V 7. C. 506-512.

177. Kulikov A.V., Tikhonova M.A., Kulikov V.A. Automated measurement of spatial preference in the open field test with transmitted lighting // J. Neuroscience Methods, 2008 b. V. 170. P. 345-351.

178. Kumari V., Soni W., Mathew V.M., Sharma T. Prepulse inhibition of the startle response in men with schizophrenia: effects of age of onset of illness, symptoms, and medication // Arch. Gen. Psychiatry, 2000. V. 57. № 6. P. 609-614.

179. Laske C„ StranskyE., Leyhe T„ Eschweiler G.W., Wittorf A., Richartz E., Bartels M., Buchkremer G., Schott K. Stage-dependent BDNF serum concentrations in Alzheimer's disease // J. Neural. Transm., 2006. V. 113. P. 1217-1224.

180. Lee B.H., Kim Y.K. Increased plasma brain-derived neurotropic factor, not nerve growth factor-Beta, in schizophrenia patients with better response to risperidone treatment//Neuropsychobiology, 2009. V. 59. № 1. P. 51-58.

181. Lee B.H., Kim Y.K. The roles of BDNF in the pathophysiology of major depression and in antidepressant treatment // Psychiatry Investig., 2010. V. 7. P. 231-235.

182. Lee F.S., Kim A.H., Khursigara G., Chao M.V. The uniqueness of being a neurotrophin receptor// Curr. Opin. Neurobiol., 2001. V. 11. № 3. P. 281-286.

183. Lee J., Fukumoto H., Orne J., Klucken J., Raju S., Vanderburg C.R., Irizarry M.C., Hyman B.T., Ingelsson M. Decreased levels of BDNF protein in Alzheimer temporal cortex are independent of BDNF polymorphisms // Exp. Neurol., 2005. V. 194, № l.P. 91-96.

184. Lee P.R., Brady D.L., Shapiro R.A., Dorsa D.M., Koenig J.I. Prenatal stress generates deficits in rat social behavior: Reversal by oxytocin // Brain. Res., 2007. V. 1156. P. 152-167.

185. LeVay S. A difference in hypothalamic structure between heterosexual and homosexual men // Science, 1991. V. 253. № 5023. P. 1034-1037.

186. Levi-Montalcini R. The nerve growth factor 35 years later // Science, 1987. V. 237. №4819. P. 1154-1162.

187. Li L., Wu W., Lin L.F., Lei M., Oppenheim R.W., Houenou L.J. Rescue of adult mouse motoneurons from injury-induced cell death by glial cell line-derived neurotrophic factor (avulsion/spinal cord/amyotrophic lateral sclerosis) // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1995. V. 92. P. 9771-9775.

188. Li X., Morrow D., Witkin J.M. Decreases in nestlet shredding of mice by serotonin uptake inhibitors: comparison with marble burying // Life Sci., 2006. V. 78. № 17. P. 1933-1939.

189. Lin L.F., Doherty D.H., Lile J.D., Bektesh S., Collins F. GDNF: a glial cell line-derived neurotrophic factor for midbrain dopaminergic neurons // Science, 1993. V. 260. №5111. P. 1130-1132.

190. Lin L.F. Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF): A comprehensive review // Neural notes, 1996. V. 11. P. 3-7.

191. Lin L.F., Zhang T.J., Collins F., Armes L.G. Purification and initial characterization of rat B49 glial cell line-derived neurotrophic factor // J. Neurochem., 1994. V. 63. №2.758-768.

192. Liu Q.R., Lu L., Zhu X.G., Gong J.P., Shaham Y., Uhl G.R. Rodent BDNF genes, novel promoters, novel splice variants, and regulation by cocaine // Brain Res., 2006. V. 1067. № l.P. 1-12.

193. Londei T., Valentini A.M.V., Leone V.G. Investigative burying by laboratory mice may involve non-functional, compulsive, behaviour // Behav. Brain. Res., 1998. V. 94. № 2. P. 249-254.

194. Louvart H., Maccari S., Darnaudery M. Prenatal stress affects behavioral reactivity to an intense stress in adult female rats // Brain Res., 2005. V. 1031. P. 67-73.

195. Lu B. BDNF and activity-dependent synaptic modulation // Learn. Mem., 2003. V. 10. P. 86-98.

196. Ludewig K., Geyer M.A., Vollenweider F.X. Deficits in prepulse inhibition and habituation in never-medicated, first-episode schizophrenia // Biol. Psychiatry., 2003. V. 54. №2. P. 121-128.

197. Lugo J.N., Marino M.D., Gass J.T., Wilson M.A., Kelly S.J. Ethanol exposure during development reduces resident aggression and testosterone in rats // Physiol. Behav., 2006. V. 87. № 2. P. 330-337.

198. Lu Y., Christian K., Lu B. BDNF: A key regulator for protein synthesis-dependent LTP and long-term memory? //Neurobiol. Learn. Mem., 2008. V. 89. P. 312-323.

199. Lyons W.E., Mamounas L.A., Ricaurte G.A., Coppola V., Reid S.W., Bora S.H., Wihler C., Koliatsos V.E., Tessarollo L. Brain-derived neurotrophic factor-deficient mice develop aggressiveness and hyperphagia in conjunction with brain

serotonergic abnormalities // Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1999. V. 96. № 26. 15239-15244.

200. MacQueen G.M., Ramakrishnan K., Croll S.D., Siuciak J.A., Yu G., Young L.T. Performance of heterozygous brain-derived neurotrophic factor knockout mice on behavioral analogues of anxiety, nociception, and depression // Behav. Neurosci., 2001. V. 115. P. 1145-1153.

201. Maier S.E., Cramer J.A., West J.R., Sohrabji F. Alcohol exposure during the first two trimesters equivalent alters granule cell number and neurotrophin expression in the developing rat olfactory bulb // J. Neurobiol., 1999. V. 41. № 3. P. 414-423.

202. Malenka R.C., Nicoll R.A. Long-term potentiation - a decade of progress? // Science, 1999. V. 285. № 5435. P. 1870-1874.

203. Mancebo M.C., Eisen J.L. , Pinto A., Greenberg B.D., Dyck I.R., Rasmussen S.A. The brown longitudinal obsessive compulsive study: treatments received and patient impressions of improvement//J. Clin. Psychiatry, 2006. V. 67. № 11. P. 1713-1720.

204. Marchlewska-Koj A., Kapusta J., Kruczek M. Prenatal stress modifies behavior in offspring of bank voles (Clethrionomys glareolus) // Physiol. Behav., 2003. V. 79. P. 671-678.

205. Martinotti G., Ricci V., Di Nicola M., Caltagirone C., Bria P., Angelucci F. Brain-derived neurotrophic factor and electroconvulsive therapy in a schizophrenic patient with treatment-resistant paranoid-hallucinatory symptoms // J. ECT., 2011. V. 27. № l.P. 44-46.

206. May P.A., Gossage J.P., Marais A.S., Adnams C.M., Hoyme H.E., Jones K.L., Robinson L.K., Khaole N.C., Snell C., Kalberg W.O., Hendricks L., Brooke L., Stellavato C., Viljoen D.L. The epidemiology of fetal alcohol syndrome and partial FAS in a South African community // Drug Alcohol Depend., 2007. V. 88. № 2-3. P. 259-271.

207. McAlhany R.E. Jr., West J.R., Miranda R.C. Glial-derived neurotrophic factor (GDNF) prevents ethanol-induced apoptosis and JUN kinase phosphorylation // Brain Res. Dev. Brain Res., 2000. V. 119. № 2. P. 209-216.

208. McAllister A.K., Katz L.C., Lo D.C. Neurotrophins and synaptic plasticity // Annu. Rev. Neurosci., 1999. V. 22, P. 295-318.

209. McBride J.L., Ramaswamy S., Gasmi M., Bartus R.T., Herzog C.D., Brandon E.R, Zhou L., Pitzer M.R., Berry-Kravis E.M., Kordower J.H. Viral delivery of glial cell line-derived neurotrophic factor improves behavior and protects striatal neurons in a mouse model of Huntington's disease // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2006. V. 103. №24. P. 9345-9350.

210. Migliore M.M. Intranasal delivery of GDNF for the treatment of Parkinson's disease //Northeastern University, 2008. P. 233.

211. Minichiello L., Korte M., Wolfer D., Kuhn R., Unsicker K., Cestari V., Rossi-Arnaud C., Lipp H.P., Bonhoeffer T., Klein R. Essential role for TrkB receptors in hippocampus-mediated learning // Neuron, 1999. V. 24. № 2. P. 401-414.

212. Mitchell JJ, Paiva M, Moore DB, Walker DW, Heaton MB. A comparative study of ethanol, hypoglycemia, hypoxia and neurotrophic factor interactions with fetal rat hippocampal neurons: a multi-factor in vitro model developmental ethanol effects // Brain. Res. Dev. Brain. Res., 1998. V. 105. № 2. P. 241-250.

213. Monteggia L.M., Barrot M., Powell C.M., Berton O., Galanis V., Gemelli T., Meuth S., Nagy A., Greene R.W., Nestler E.J. Essential role of brain-derived neurotrophic factor in adult hippocampal function // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2004. V. 101. № 29. P. 10827-10832.

214. Monteggia L.M., Luikart B., Barrot M., Theobold D., Malkovska I., Nef S., Parada L.F., Nestler E.J. Brain-derived neurotrophic factor conditional knockouts show gender differences in depression-related behaviors // Biol. Psychiatry, 2007. V. 61. №2. P. 187-197.

215. Montejo A.L., Llorca G., Izquierdo J.A., Rico-Villademoros F. Incidence of sexual dysfunction associated with antidepressant agents: a prospective multicenter study of 1022 outpatients. Spanish Working Group for the Study of Psychotropic-Related Sexual Dysfunction // J. Clin. Psychiatry, 2001. V. 62. Suppl. 3. P. 10-21.

216. Mossner R., Daniel S., Albert D., Heils A., Okladnova O., Schmitt A., Lesch K.P. Serotonin transporter function is modulated by brain-derived neurotrophic factor (BDNF) but not nerve growth factor (NGF) // Neurochem. Int., 2000. V. 36. № 3. P. 197-202.

217. Mount H.T, Dean D.O., Alberch J, Dreyfus C.F, Black I.B. Glial cell line-derived neurotrophic factor promotes the survival and morphologic differentiation of Purkinje cells // Proc Natl. Acad. Sci. USA., 1995. V. 92. № 20. P. 9092-9096.

218. Mueller B.R., Bale T.L. Sex-specific programming of offspring emotionality after stress early in pregnancy // J. Neurosci., 2008. V. 28. № 36. P. 9055-9065.

219. Mychasiuk R., Ilnytskyy S., Kovalchuk O., Kolb B., Gibb R. Intensity matters: brain, behaviour and the epigenome of prenatally stressed rats // Neuroscience, 2011. V. 180. P. 105-110.

220. Naert G., Ixart G., Tapia-Arancibia L., Givalois L. Continuous i.c.v. infusion of brain-derived neurotrophic factor modifies hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity, locomotor activity and body temperature rhythms in adult male rats // Neuroscience, 2006. V. 139. № 2. P. 779-789.

221. Nagahara A.H, Merrill D.A, Coppola G., Tsukada S. , Schroeder B.E., Shaked G.M., Wang L., Blesch A., Kim A., Conner J.M., Rockenstein E., Chao M.V., Koo E.H., Geschwind D., Masliah E., Chiba A.A., Tuszynski M.H. Neuroprotective effects of brain-derived neurotrophic factor in rodent and primate models of Alzheimer's disease // Nat. Med., 2009. V. 15. № 3. P. 331-337.

222. Naumenko E.V. Modification in early ontogenesis of the stress response of adults // News. Physiol. Sci., 1991. V. 6. P. 219-223.

223. Nayak R.B., Murthy P. Fetal Alcohol Spectrum Disorder // Indian Pediatr., 2008. V. 45. P. 977-983.

224. Nibuya M., Morinobu S., Duman R.S. Regulation of BDNF and trkB mRNA in rat brain by chronic electroconvulsive seizure and antidepressant drug treatments // J. Neurosci, 1995. V. 15. № 11. P. 7539-7547.

225. Chung S, Son G.H, Park S.H, Park E., Lee K.H, Geum D, Kim K. Differential adaptive responses to chronic stress of maternally stressed male mice offspring // Endocrinology, 2005. V. 146. № 7. P. 3202-3210.

226. Njung'e K, Handley S.L. Effects of 5-HT uptake inhibitors, agonists and atagonists on the burying of harmless objects by mice; a putative test for anxiolytic agents // Br. J. Pharmacol, 1991. V. 104. P. 105-112.

227. Njung'e K, Handley S.L. Evaluation of marble-burying behavior as a model of anxiety // Pharmacol. Biochem. Behav, 1991. V. 38. P. 63-67.

228. Nonomura T., Tsuchida A., Ono-Kishino M., Nakagawa T., Taiji M., Noguchi H. Brain-derived neurotrophic factor regulates energy expenditure through the central nervous system in obese diabetic mice // Int. Jnl. Experimental Diab. Res., 2001. V. 2. P. 201-209.

229. Nosrat C.A., Blomlof J., ElShamy W.M., Ernfors P., Olson L. Lingual deficits in BDNF and NT3 mutant mice leading to gustatory and somatosensory disturbances, respectively // Development, 1997. V. 124. № 7. P. 1333-1342.

230. Nutt J.G., Burchiel K.J., Cornelia C.L., Jankovic J., Lang A.E., Laws Jr. E.R., Lozano A.M., Penn R.D., Simpson R.K.Jr., Stacy M., Wooten G.F. Randomized, double-blind trial of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) in PD // Neurology, 2003. V. 60. № 1. P. 69-73.

231. Ochs G., Penn R.D., York M., Giess R., Beck M., Tonn J., Haigh J., Malta E., Traub M., Sendtner M., Toyka K.V. A phase I/II trial of recombinant methionyl human brain derived neurotrophic factor administered by intrathecal infusion to patients with amyotrophic lateral sclerosis // Amyotroph. Lateral. Scler. Other. Motor. Neuron. Disord., 2000. V. 1. № 3. P. 201-206.

232. O'Neill H.C., Schmitt M.P., Stevens K.E. Lithium alters measures of auditory gating in two strains of mice // Biol. Psychiatry, 2003. V. 54. № 8. P. 847-853.

233. Pallares M.E., Scacchi Bernasconi P.A., Feleder C., Cutrera R.A. Effects of prenatal stress on motor performance and anxiety behavior in Swiss mice // Physiol. Behav., 2007. V. 92. №5. P. 951-956.

234. Pan D., Sciascia A., Vorhees C.V., Williams M.T. Progression of multiple behavioral deficits with various age of onset in a murine model of hurler syndrome //BrainRes., 2008. V. 10. № 1188. P. 241-253.

235. Pang P.T., Lu B. Regulation of late-phase LTP and long-term memory in normal and aging hippocampus: role of secreted proteins tPA and BDNF // Ageing Res. Rev., 2004. V. 3. № 4. P. 407-430.

236. Patterson S.L., Abel T., Deuel T.A., Martin K.C, Rose J.C., Kandel E.R. Recombinant BDNF rescues deficits in basal synaptic transmission and hippocampal LTP in BDNF knockout mice // Neuron, 1996. V. 16. № 6. № 11371145.

237. Patterson S.L, Pittenger C, Morozov A, Martin K.C, Scanlin H, Drake C, Kandel E.R. Some forms of eAMP-mediated long-lasting potentiation are associated with release of BDNF and nuclear translocation of phospho-MAP kinase //Neuron, 2001. V. 32. P. 123-140.

238. Patapoutian A, Reichardt L.F. Trk receptors: mediators of neurotrophin action // Curr. Opin. Neurobiol, 2001. V. 11. № 3. P.272-280.

239. Peng Q, Masuda N, Jiang M, Li Q, Zhao M, Ross C.A, Duan W. The antidepressant sertraline improves the phenotype, promotes neurogenesis and increases BDNF levels in the R6/2 Huntington's disease mouse model // Exp. Neurol, 2008. V. 210. № 1. P. 154-163.

240. Petit-Demouliere B, Chenu F, Bourin M. Forced swimming test in mice: A review of antidepressant activity//Psychopharmacology, 2005. V. 177. P. 245-255.

241. Phillips H.S, Hains J.M, Armanini M, Laramee G.R, Johnson S.A, Winslow J.W. BDNF mRNA is decreased in the hippocampus of individuals with Alzheimer's disease //Neuron, 1991. V. 7. № 5. P. 695-702.

242. Pliego-Rivero F.B, Bayatti N, Giannakoulopoulos X, Glover V, Bradford H.F, Stern G, Sandler M. Brain derived neurotrophic factor in human platelets // Biochem. Pharmacol, 1997. V. 54. P. 207-209.

243. Popova N.K, Naumenko V.S, Tibeikina M.A, Kulikov A.V. Serotonin transporter, 5-HT1A receptor, and behavior in DBA/2J mice in comparison with four inbred mouse strains // J. Neurosci. Res, 2009. V. 87. № 16. P. 3649-3657.

244. Popovica N, Maingay M, Kirik D, Brundin P. Lentiviral gene delivery of GDNF into the striatum of R6/2 Huntington mice fails to attenuate behavioral and neuropathological changes // Exp. Neurology, 2005. V. 193. P. 65- 74.

245. Porsolt R, Le Pichon M, Jalfre M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatment//Nature, 1977. V. 266. P. 730-732.

246. Post R.M. Role of BDNF in bipolar and unipolar disorder: clinical and theoretical implications // J. Psychiatr. Res., 2007. V. 41. № 12. P. 979-990.

247. Rahimi-Movaghar V, Yan H.Q, Li Y, Ma X, Akbarian F, Dixon C.E. Increased expression of glial cell line-derived neurotrophic factor in rat brain after traumatic brain injury // Acta. Medica. Iranica, 2005. V. 43. № 1. P.7-10.

248. Real E., Gratacos M., Soria V., Escaramis G., Alonso P., Segalas C., Bayes M., de Cid R., Menchon J.M., Estivill X. A brain-derived neurotrophic factor haplotype is associated with therapeutic response in obsessive-compulsive disorder // Biol. Psychiatry, 2009. V. 66. № 7. P. 674-680.

249. Rhees R.W., Kirk B.A., Sephton S., Lephart E.D. Effects of prenatal testosterone on sexual behavior, reproductive morphology and LH secretion in the female rat // Dev. Neurosci., 1997. V. 19. № 5. P. 430-437.

250. Rodgers R.J., Cole J.C. Influence of social isolation, gender, strain and prior novelty on plus-maze behaviour in mice // Physiol. Behav. 1993. V.54. P.729-736.

251. Rodriguez J.J., Davies H.A., Silva A.T., De Souza I.E., Peddie C.J., Colyer F.M., Lancashire CL, Fine A, Errington ML, Bliss TV, Stewart MG. Long-term potentiation in the rat dentate gyrus is associated with enhanced Arc/Arg3.1 protein expression in spines, dendrites and glia // Eur. J. Neurosci., 2005. V. 21. № 9. P. 2384-2396.

252. Roth T.L, Sweatt J.D. Epigenetic marking of the BDNF gene by early-life adverse experiences // Horm. Behav., 2011. V. 59. № 33. P. 15-20.

253. Saarelainen T., Hendolin P., Lucas G., Koponen E., Sairanen M., MacDonald E., Agerman K., Haapasalo A., Nawa H., Aloyz R., Ernfors P., Castren E. Activation of the TrkB neurotrophin receptor is induced by antidepressant drugs and is required for antidepressant-induced behavioral effects // J. Neurosci., 2003. V. 23. № l.P. 349-357.

254. Sanchez A.L., Matthews B.J., Meynard M.M., Hu B., Javed S., Cohen Cory S. BDNF increases synapse density in dendrites of developing tectal neurons in vivo // Development, 2006. V. 133. P. 2477-2486.

255. Sanberg P.R., Bunsey M.B., Giordano M.D., Norman A.B. The Captalepsy Test: Its Ups and Downs // Behav. Neurosci., 1988. V. 102. № 5. P. 748-759.

256. Sandfort T.G., de Graaf R., Bijl R.V., Schnabel P. Same-sex sexual behavior and psychiatric disorders: findings from the Netherlands Mental Health Survey and Incidence Study (NEMESIS) //Arch. Gen. Psychiatry, 2001. V. 58. № 1. P. 85-91.

257. Sariola H., Saarma M. Novel functions and signalling pathways for GDNF // J. Cell Sci, 2003. V. 116. P. 3855-3862.

258. Sato T, Matsumoto T, Kawano H, Watanabe T, Uematsu Y, Sekine K, Fukuda T, Aihara K, Krust A, Yamada T, Nakamichi Y, Yamamoto Y, Nakamura T, Yoshimura K, Yoshizawa T, Metzger D, Chambon P, Kato S. Brain masculinization requires androgen receptor function // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. V. 101. P.1673-1678.

259. Schmidt G, Clement U. Does peace prevent homosexuality? // J. Homosex. 1995, V. 28. №3-4. P. 269-275.

260. Schmidt H.D, Duman R.S. Peripheral BDNF produces antidepressant-like effects in cellular and behavioral models // Neuropsychopharmacology, 2010. V. 35. P. 2378-2391.

261. Schneider J.S, Burgess C, Sleiter N.C, DonCarlos L.L, Lydon J.P, O'Malley B, Levine J.E. Enhanced sexual behaviors and androgen receptor immunoreactivity in the male progesterone receptor knockout mouse // Endocrinology, 2005. V.146. P. 4340-4348.

262. Schwartz P.M., Borghesani P.R, Levy R.L, Pomeroy S.L, Segal R.A. Abnormal cerebellar development and foliation in BDNF-/- mice reveals a role for neurotrophins in CNS patterning // Neuron, 1997. V. 19. № 2. P. 269-281.

263. Schwartz P.M., Levy R.L, Borghesani P.R, Segal R.A. Cerebellar pathology in BDNF mice: the classic view of neurotrophins is changing // Mol. Psychiatry, 1998. V. 3.P. 116-118.

264. Segal R.A. Selectivity in neurotrophin signaling: theme and variations // Annu. Rev. Neurosci, 2003. V. 26. P. 299-330.

265. Shimizu E, Hashimoto K, Okamura N, Koike K, Komatsu N, Kumakiri C, Nakazato M, Watanabe H, Shinoda N, Okada S, Iyo M. Alterations of serum levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in depressed patients with or without antidepressants //Biol. Psychiatry, 2003. V. 54. № 1. P. 70-75.

266. Shirayama Y, Chen A.C, Nakagawa S, Russell D.S, Duman R.S. Brain-derived neurotrophic factor produces antidepressant effects in behavioral models of depression//!. Neurosci, 2002. V. 22. № 8. P. 3251-3261.

267. Simosky J.K, Stevens K.E, Kem W.R, Freedman R. Intragastric DMXB-A, an alpha7 nicotinic agonist, improves deficient sensory inhibition in DBA/2 mice // Biol. Psychiatry, 2001. V. 50. № 7. P. 493-500.

268. Siuciak J.A., Boylan C., Fritsche M., Altar C.A., Lindsay R.M. BDNF increases monoaminergic activity in rat brain following intracerebroventricular or intraparenchymal administration // Brain Res., 1996. V. 710. № 1-2. P. 11-20.

269. Siuciak J.A., Lewis D.R., Wiegand S.J., Lindsay R.M. Antidepressant-like effect of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) // Pharmacol. Biochem. Behav. 1997. V. 56. № l.P. 131-137.

270. Soule J., Messaoudi E., Bramham C.R. Brain-derived neurotrophic factor and control of synaptic consolidation in the adult brain // Biochem. Soc. Trans., 2006. V. 34. № pt 4. P. 600-604.

271. Squillacioti C., De Luca A., Paino G., Mirabella N. Effects of castration on the immunoreactivity to NGF, BDNF and their receptors in the pelvic ganglia of the male rat // Eur. J. Histochem., 2008. V. 52. № 2. P. 101-106.

272. Squire L.R., Barondes S.H. Memory impairment during prolonged training in mice given inhibitors of cerebral protein synthesis // Brain Res., 1973. V. 56. P. 215-225.

273. Stem L., Chermat R., Thierry B., Simon P. The tail suspension test: a new method for screening antidepressants in mice // Psychopharmacology (Berl)., 1985. V. 85. №3. P. 367-370.

274. Steward O., Wallace C.S., Lyford G.L., Worley P.F. Synaptic activation causes the mRNA for the IEG Arc to localize selectively near activated postsynaptic sites on dendrites //Neuron, 1998. V. 21. № 4. P. 741-751.

275. Streissguth A.P, Giunta C.T. Mental health and health needs of infants and preschool children with fetal alcohol syndrome // Int. J. Fam. Psychiatry, 1988. V. 9. P. 29-47.

276. Suzuki H., Hase A., Miyata Y., Arahata K., Akazawa C. Prominent expression of glial cell line-derived neurotrophic factor in human skeletal muscle // J. Comp. Neurol., 1998. V. 402. № 3. P. 303-312.

277. Tadic A., Wagner S., Schlicht K.F., Peetz D., Borysenko L., Dreimtiller N., Hiemke C., Lieb K. The early non-increase of serum BDNF predicts failure of antidepressant treatment in patients with major depression: A pilot study // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry., 2010. V. 35. № 2. P. 415-420.

278. Tapia-Arancibia L., Rage F., Givalois L., Arancibia S. Physiology of BDNF: focus on hypothalamic function // Front. Neuroendocrinol., 2004. V. 25. № 2. P. 77-107.

279. Thoenen H, Sendtner M. Neurotrophins: from enthusiastic expectations through sobering experiences to rational therapeutic approaches // Nature Neuroscience, 2002. V. 5. P. 1046-1050.

280. Thomas A, Burant A, Bui N, Graham D, Yuva-Paylor L.A, Paylor R. Marble burying reflects a repetitive and perseverative behavior more than novelty-induced anxiety // Psychopharmacology (Berl), 2009. V. 204. № 2. P. 361-373.

281. Tikhonova M.A, Alperina E.L, Tolstikova T.G, Bazovkina D.V, Di V.Y, Idova G.V, Kulikov A.V, Popova N.K. Effects of chronic fluoxetine treatment on catalepsy and the immune response in mice with a genetic predisposition to freezing reactions: the roles of types 1A and 2A serotonin receptors and the tph2 and SERT genes //Neurosci. Behav. Physiol, 2010. V. 40. P. 521-527.

282. Toyooka K, Asama K, Watanabe Y, Muratake T, Takahashi M, Someya T, Nawa H. Decreased levels of brain-derived neurotrophic factor in serum of chronic schizophrenic patients // Psychiatry Res, 2002. V. 110. № 3. P. 249-257.

283. Trullas R, Jackson B, Skolnick P. Genetic differences in a tail suspension test for evaluating antidepressant activity // Psychopharmacology. 1989. V. 99. P. 287-288.

284. Tsai S.J. Is mania caused by overactivity of central brain-derived neurotrophic factor? // Med. Hypotheses, 2004. V. 62. P. 19-22.

285. Tsui C.C, Shankland S.J, Pierchala B.A. Glial cell line-derived neurotrophic factor and its receptor ret is a novel ligand-receptor complex critical for survival response during podocyte injury // J. Am. Soc. Nephrol, 2006. V. 17. P. 1543-1552.

286. Turner J.G, Parrish J.L, Hughes L.F, Toth L.A, Caspary D.M. Hearing in laboratory animals: strain differences and nonauditory effects of noise // Comp. Med, 2005. V. 55. № 1. P. 12-23.

287. Unsicker K. GDNF: a cytokine at the interface of TGF-betas and neurotrophins // Cell Tissue Res, 1996.V. 286. № 2. P. 175-178.

288. Vallès S, Pitarch J, Renau-Piqueras J, Guerri C. Ethanol exposure affects glial fibrillary acidic protein gene expression and transcription during rat brain development // J. Neurochem, 1997. V. 69. № 6. P. 2484-2493.

289. Van den Hove D.L, Steinbusch H.W, Scheepens A, Van de Berg W.D, Kooiman L.A, Boosten B.J, Prickaerts J, Blanco C.E. Prenatal stress and neonatal rat brain development//Neuroscience, 2006. V. 137. № 1. P. 145-155.

290. Vejsada R., Tseng J.L., Lindsay R.M., Acheson A., Aebischer P., Kato A.C. Synergistic but transient rescue effects of BDNF and GDNF on axotomized neonatal motoneurons //Neuroscience, 1998. V. 84. № 1. P. 129-139.

291. Villegas S.N., Njaine B., Linden R., Carri N.G. Glial-derived neurotrophic factor (GDNF) prevents ethanol (EtOH) induced B92 glial cell death by both PI3K/AKT and MEK/ERK signaling pathways // Brain. Res. Bull., 2006. V. 71. № 1-3. P. 116126.

292. Vrana S.R., Spence E.L., Lang P.J. The startle probe response: a new measure of emotion? // J. Abnorm. Psychol., 1988. V. 97. № 4. 487-491.

293. Wahlin K.J., Campochiaro P.A., Zack D.J., Adler R. Neurotrophic factors cause activation of intracellular signaling pathways in Mtiller cells and other cells of the inner retina, but not photoreceptors // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2000. V. 41. № 3.P. 927-936.

294. Wang C.T., Shui H.A., Huang R.L., Tai M.Y., Peng M.T., Tsai Y.F. Sexual motivation is demasculinized, but not feminized, in prenatally stressed male rats // Neuroscience, 2006. V. 138. № 2. P. 357-364.

295. Wang Y., Lin S.Z., Chiou A.L., Williams L.R., Hoffer B.J. Glial cell line-derived neurotrophic factor protects against ischemia-induced injury in the cerebral cortex // J. Neurosci., 1997. V. 17. № 1. P. 4341-4348.

296. Ward A.J. Prenatal stress and childhood psychopathology // Child Psychiatry Hum. Dev., 1991. V. 22. №2. P. 97-110.

297. Ward I.L. Prenatal stress feminizes and demasculinizes the behavior of males // Science, 1972. V. 175. P. 82-84.

298. Ward I.L. The prenatal stress syndrome: Current status // Psychoneuroendocrinology, 1984. V. 9. №1. P. 3-11.

299. Ward I.L., Ward O.B., Winn R.J., Bielawski D. Male and female sexual behavior potential of male rats prenatally exposed to the influence of alcohol, stress, or both factors //Behav. Neurosci., 1994. V. 108. № 6. P.l 188-1195.

300. Ward O.B., Ward I.L., Denning J.H., Hendricks S.E., French J.A. Hormonal mechanisms underlying aberrant sexual differentiation in male rats prenatally exposed to alcohol, stress, or both // Arch. Sex. Behav., 2002. V. 31. № 1. P. 9-16.

301. Watanabe K, Hashimoto E, Ukai W, Ishii T, Yoshinaga T, Ono T, Tateno M, Watanabe I, Shirasaka T, Saito S, Saito T. Effect of antidepressants on brain-derived neurotrophic factor (BDNF) release from platelets in the rats // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, 2010. V. 34. № 8. P.1450-1454.

302. Watson J.B, Mednick S.A, Huttunen M, Wang X. Prenatal teratogens and the development of adult mental illness // Dev. Psychopathol, 1999. V. 11. № 3. P. 457-466.

303. Weickert C.S, Hyde T.M, Lipska B.K, Herman M.M, Weinberger D.R, Kleinman J.E. Reduced brain-derived neurotrophic factor in prefrontal cortex of patients with schizophrenia // Mol. Psychiatry, 2003. V. 8. № 6. P. 592-610.

304. Weinstock M. The long-term behavioural consequences of prenatal stress // Neurosci. Biobehav. Rev, 2008. V. 32. P. 1073-1086.

305. Weisz J, Ward L. Plasma testosterone and progesterone titers of pregnant rats, their male and female fetuses, and neonatal offspring // Endocrinology, 1980. V. 106. P. 306-316.

306. Whalley K. Balancing LTP and LTD // Nat. Rev. Neurosci, 2007. V. 8. № 4. P. 249-249.

307. White D.A. The behavioral and neurochemical effects of prenatal stress on stress responsive systems in rats // Department of Pharmacology and Toxicology Morgantown, West Virginia, 1999. P. 223.

308. Willott J.F, Carlson S. Modification of the acoustic startle response in hearing-impaired C57BL/6J mice: prepulse augmentation and prolongation of prepulse inhibition // Behav. Neurosci, 1995. V. 109. № 3. P. 396-403.

309. Willott J.F, Erway L.C, Archer J.R, Harrison D.E. Genetics of age-related hearing loss in mice. II. Strain differences and effects of caloric restriction on cochlear pathology and evoked response thresholds // Hear Res, 1995. V. 88. № 1-2. P. 143155.

310. Wu D. Neuroprotection in experimental stroke with targeted neurotrophins // NeuroRx, 2005. V. 2. № 1. P. 120-128.

311. Xiu M.H, Hui L, Dang Y.F, Hou T.D., Zhang C.X, Zheng Y.L., Chen da C, Kosten T.R, Zhang X.Y. Decreased serum BDNF levels in chronic institutionalized

schizophrenia on long-term treatment with typical and atypical antipsychotics // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, 2009. V. 33. № 8. P. 1508-1512.

312. Yamamoto M., Sobue G., Yamamoto K., Terao S., Mitsuma T. Expression of mRNAs for neurotrophic factors (NGF, BDNF, NT-3, and GDNF) and their receptors (p75NGFR, trkA, trkB, and trkC) in the adult human peripheral nervous system and nonneural tissues //Neurochem. Res., 1996. V. 21. № 8. P. 929-938.

313. Yin Y., Edelman G.M., Vanderklish P.W. The brain-derived neurotrophic factor enhances synthesis of Arc in synaptoneurosomes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA,

2002. V. 99. № 4. P. 2368-2373.

314. Young T. Postreceptor pathways for signal transduction in depression and bipolar disorder // J. Psychiatr. Neurosci., 2001. V. 26. P. S17-22.

315. Yuen E.C., Li Y., Mischel R.E., Howe C.L., Holtzman D.M., Mobley W.C. Neurotrophins and the neurotrophic factor hypothesis // Neural notes, 1996. V. 1. № 4. P. 3-7.

316. Zakharenko S.S., Patterson S.L., Dragatsis I., Zeitlin S.O., Siegelbaum S.A., Kandel E.R., Morozov A. Presynaptic BDNF required for a presynaptic but not postsynaptic component of LTP at hippocampal CA1-CA3 synapses // Neuron,

2003. V. 39. P. 975-990.

317. Zietsch B.P., Verweij K.J., Bailey J.M., Wright M.J., Martin N.G. Sexual orientation and psychiatric vulnerability: a twin study of neuroticism and psychoticism // Arch. Sex. Behav, 2011. V. 40. № 1. P. 133-142.