Влияние липополисахарида Rhodobacter capsulatus на функциональные ответы фагоцитов крови и показатели сердечно-сосудистой системы при эндотоксиновом шоке тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Прохоренко, Сергей Владимирович

• Прохоренко, Сергей Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Прохоренко, Сергей Владимирович

Список условных сокращений.

Введение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние липополисахарида Rhodobacter capsulatus на функциональные ответы фагоцитов крови и показатели сердечно-сосудистой системы при эндотоксиновом шоке»

Цель исследования.7

Научная новизна.8

Практическая значимость работы.8

Основные положения, выносимые на защиту.9

Апробация работы.9

Объем и структура диссертации.9

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Прохоренко, Сергей Владимирович

выводы

1. LPSRb.caps снижает адгезию нейтрофилов, по механизму подавления экспрессии Рг-интегринов нейтрофилов, индуцированную эндотоксинами.

2. LPSRb.cap. отменяет активацию эндотоксинами нейтрофилов и моноцитов к наработке АФК; действие LPS/?ö.cap.y на генерацию АФК нейтрофилами реализуются в интервале 2-4 минут.

3. LPS Rb.caps подавляет ингибирование апоптоза фагоцитов индуцированное эндотоксинами из Е. coli. Максимальные защитные эффекты LPS Rb.caps наблюдаются при 5-10-кратном его избытке в сравнении с концентрацией эндотоксинов.

4. LPS Rb.caps нормализует показатели артериального давления и частоты сердечных сокращений у крыс с экспериментальным эндотоксиновым шоком.

5. LPS Rb.caps защищает крыс Wistar от сублетальных доз эндотоксинов, увеличивая выживаемость до 54 %.

6. LPS Rb.caps не оказывает токсического действия на крыс в дозах, значительно превышающих концентрации (4 мг/кг), необходимых для защиты от токсических эффектов эндотоксинов.

7. Связывание LPS Rb.caps с рецепторами клеток-мишеней отменяет функциональные ответы нейтрофилов и моноцитов на эндотоксины.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Защита клеток и организма в целом от действия эндотоксинов — одна из актуальных проблем современной медицины, поскольку эндотоксины обладают способностью вызывать тяжёлые состояния, в том числе, со смертельным исходом.

Настоящая работа была направлена на изучение эффектов, вызываемых разными эндотоксинами в клетках врождённого иммунитета - нейтрофилах и моноцитах. Известно, что именно клетки миелоидного ряда являются основной мишенью эндотоксинов. Были изучены различные ответные реакции нейтрофилов и моноцитов, играющие значительную роль в развитии эндотоксинового шока. В их числе - процессы, протекающие за относительно короткие промежутки времени, такие как адгезия и дыхательный взрыв, и за время, сравнимое с жизнью этих клеток - апоптоз. Обнаружено, что ответы клеток на эндотоксины разных бактерий семейства Enterobacteriacea, а именно на LPS Е. coli и LPS S. typhimurium, носили близкий характер. Оба эндотоксина усиливали адгезивную активность клеток. Применение специфических моноклональных антител, меченых флуоресцентной меткой к CDllb - одной из субъединиц Рг-интегринов, показало, что усиление адгезии обусловлено экспрессией CD lib/CD 18 на поверхности клеток в ответ на эндотоксин.

Эндотоксины также активировали клетки к респираторному взрыву в ответ на вторичный стимул. Следует отметить, что максимальная продукция АФК достигалась при концентрациях эндотоксинов, значительно более низких (в 20-25 раз), чем при концентрациях, необходимых для максимального увеличения адгезии. Это может быть связано с различными путями передачи сигнала в клетку, например, с участием разных рецепторов.

Эндотоксины влияют на время жизни фагоцитов, замедляя апоптоз как нейтрофилов, так и моноцитов. Используя ингибиторы к р38МАРК- и ERK-сигнальным путям, взаимодействие между которыми, как полагают, влияет на развитие воспалительного процесса при грамотрицательном сепсисе, мы установили, что именно эти киназы играют важную роль в механизмах регуляции апоптоза.

Исследование функциональной активности фагоцитов в ответ на липополисахарид из нетоксичной бактерии Rhodobacter capsulatus (который отличается по своему строению от использованных в работе эндотоксинов) показало, что LPS^,ra/3J не влиял ни на одну из исследованных активностей в концентрациях сравнимымыми или ьолее высокими, чем эндотоксины.

Далее необходимо было проверить, является ли отсутствие токсичности LPSR¿.ra/u достаточным условием, чтобы он проявил себя как антагонист эндотоксинов и мог конкурировать сними за связывание с рецепторами клеток-мишеней. В связи с этим нами была изучена возможность блокирования эффектов эндотоксинов после предварительного контакта клеток с LPS^.«,^.

Мы установили, что предварительное инкубирование клеток с LPS Rb.caps отменяло описанные выше эффекты эндотоксинов, при этом LPS^ö.^ достаточно быстро связывался с рецептором (t < 4 мин), через который идет сигнал активации клеток. Ингибиторы киназ не влияли на апоптоз клеток, которые были предварительно инкубированы с LPS^6.capj. Эти результаты указывают на то, что ЬР8^.Сар5.блокирует эффекты эндотоксинов на уровне клеточных рецепторов. Эксперименты с LPS¿. co¡„ меченными флуоресциином, показали, что степень их связывания с клетками, предварительно инкубированными с LPSRb.caps-, значительно ниже, чем с клетками, не подвергавшимся воздействию эндотоксинов. Это также подтверждает заключение о том, что L?SRb.caps является антагонистом эндотоксинов, конкурируя с ними за рецепторы.

В разделе работы, посвященном экспериментам in vivo, исследовано влияние липополисахаридов Rhodobacter capsulatus PG и Salmonella typhimurium на системном (на сердечно-сосудистой системе) и макроорганном (критерием служила выживаемость) уровнях строения организма млекопитающего (крысы линии Wistar).

Полученные результаты показали способность LPS/?6.capi. отменять патологическое воздействие эндотоксина Salmonella на сердечно-сосудистую систему крыс, нормализуя показатели артериального давления и частоты сердечных сокращений, и значительно (до 54,5%) повышать выживаемость крыс с экспериментальным эндотоксиновым шоком

Проведенные нами исследования показали, что липополисахарид Rhodobacter capsulatus PG в концентрациях, соответствующих либо значительно превышающих концентрации эндотоксинов, приводящих к развитию патологических реакций, не обладает токсическими свойствами и блокирует действия эндотоксинов.

Механизм защитного действия LPSRb.Caps связан с его способостью быстро связываться с СВ14-рецептором, на что указывают полученные нами данные по подавлению дыхательного взрыву. Процесс защиты реализуется за промежутки времени, значительно меньшие (4 мин), чем необходимые для фосфорилирования р38 МАР-киназы, (20мин.) адгезии (30 - 50 мин), праймирования клеток (шах 120 мин). Эксперименты с мечеными FITC эндотоксинами показали, что конкуренция между ними и LPSRb.Caps происходит за один и тот же рецепторный комплекс (CD14 и TLR4). Выключение сигнала от рецепторного комплекса отменяет эффекты эндотоксинов, в том числе, экспрессию Р-2 интегринов, увеличение адгезии, дыхательный взрыв и замедление апоптоза в моноцитах и нейтрофилах. Подавление активации фагоцитов приводит к тому, что ими не нарабатываются провоспалительные цитокины и другие вторичные биологически активные вещества, что способствует предупреждению развития эндотоксинового шока и нормализации параметров сердечно-сосудистой системы.

Полученные в результате работы результаты указывают на перспективность проводимых исследований и позволяют сделать заключение о возможности создания на основе ЬРБдб.ази препарата для лечения и профилактики эндотоксинового шока.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Прохоренко, Сергей Владимирович, 2006 год

1. van Amersfoort E.S, van Berkel T.J, Kuiper J. /Receptors, mediators, and mechanisms involved in bacterial sepsis and septic shock.// Clin Microbiol Rev. 2003 V. 16(3). P. 379-414.

2. Ado A.D. /Uber den Verlauf der oxydativen und glykolytischen Prozesse in der Leukocyten des entzündeten Gewebes wahrend der Phagocytose. // Z. Gen. Exp. Med. 1933. V. 87. P. 473-481.

3. Aida Y., Pabst M.J. /Priming of neutrophils by lipopolysaccharide for enhanced . release of superoxide. Requirement for plasma but not for tumor necrosis factor alpha. //J. Immunol. 1990 V. 145. P. 3017-3025.

4. Akira, S., Hirano T., Taga T., and Kishimoto T. /Biology of multifunctional cytokines: IL 6 and related molecules (IL 1 and TNF). //FASEB J. 1990. V. 4. P. 28602867.

5. Albina J.E. /On the expression of nitric oxide synthase by human macrophages. Why no NO? //J. Leukoc. Biol. 1995. V. 58. P. 643-649.

6. Alexander, C., Zahringer U. /Chemical structure of lipid A the primary immunomodulatory of bacterial lipopolysaccharides. //Trends Glycosci. Clycotechnol.2002. V. 14(76). P. 69-86.

7. Anderson D.C., Springer T.A. /Leukocyte adhesion deficiency: an inherited defect in Mac-1, LFA-1, and pl50, 95 glycoproteins. //Annu. Rev. Med. 1987. V. 38. P. 175198.

8. Anderson H.A., Maylock C.A., Williams J.A et al. /Serum-derived protein S bind to phospatidylserine and stimulates the phagocytosis of apoptotic cells. //Nature Immunol.2003. V.4 (1). P. 87-91.

9. Anderson K.V., Jürgens G., Nusslein-Volhard C. /Establischment of dorsal-ventral 1 polarity in the Drosophila embryo: genetic studies on the role of the Toll gene ptoduct. //Cell. 1985. V.42. P. 779-789.

10. Angus D.C., Wax /Epidemiology of severe sepsis in the Unated States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. //Crit. Care. Med. 2001. Y.29. P. 1303-1310.

11. Annane D., Sanquer S., Sebille V. et al. /Compartmentalised inducible nitric-oxide synthase activity in septic shock. //Lancet. 2000. V. 355. P. 1143-1148.

12. Antal-Szalmas, P. /Evaluation of CD 14 in host defence. //Eur. J. Clin. Invest. 2000. V. 30(2). P. 167-179.

13. Appelmelk, B. J., Yun-Qing A., Geerts M., et al. /Lactoferrin is a lipid A binding protein. //Infect. Immunity. 1994. V. 62(6). P. 2628-2632.

14. Arend W.P., Bresnihan B., Maor J. /Interleukin-1 receptor antagonist: role in biology. //Annu. Rev. Immunol. 1998. V. 16. P. 27-55.

15. Astiz M.E., Rackow E.C., Kim Y.B., Weil M.H. /Hemodinamic effects of monophosphoryl lipid A compared to endotoxin. //Circulât. Shock. 1989. V. 27. P. 193198.

16. Avantuur J.A., Biewenga M., Buijk S. L. et al. /Pulmonary hypertension and reduced cardiac output during inhibition of nitric oxide synthesis in human septic shock. //Shock. 1998. V. 9. P. 451-454.

17. Babior B.M. /The leukocyte NADPH oxidase. //Isr. Med. Assoc. J. 2002. V. 4. P. 1023-1024.

18. Baeuerle P.A. /The inducible transcription activator NF-kappa B: regulation by distinct protein subunits. //Biochim. Biophys. Acta. 1991. V. 1072. P. 63-80.

19. Barber S.A., Detore G., McNally R., Vogel S. / Stimulation of the ceramide pathway partially mimics lipopolysaccharide-induced responses in murine peritoneal macrophages. //Infect. Immun. 1996. V. 64. P. 3397-3400.

20. Beckman J.S., Koppenol W. /Nitric oxide, superoxide and peroxynitrite: the good, the bad, and ugly. //Am. J. Physiol. 1996. V. 271. C1424-1437.

21. Beutler B. /Signal transduction during innate and adaptive immunity. //Biochem. Soc. Transact. 2001. V. 29. P. 853-859.

22. Bindoli A., Deeble D.J., Rigobello M.P. and Galzigna L. /Direct and respiratory chain-mediated redox cycling of adrenochrome. //Biochim. Biophys. Acta. 1990. V. 1016. P. 349-356.

23. Bindoli A., Rigobello M.P., Deeble D.J. /Biochemical and toxicological properties of the oxidation products of catecholamines. //Free Radie. Biol. Med. 1992. V. 13. P. 391405.

24. Bone R. /The pathogenesis of sepsis. //Ann. Int. Med. 1991. V. 115 (6). P. 457-469.

25. Brandenburg, K., Koch M.H.J., Seydel U. /Biophysical characterization of lysozyme binding to LPS Re and lipid A. //Eur. J. Biochem. 1998. V. 258. P. 686-695.

26. Brigham K., Woolverton W., Blake L., Staub N.C. /Increased sheep lung vascular permeability caused by Pseudomonas bacteremia. //J. Clin. Invest. 1974. V. 54. P. 792804.

27. Brovkovych V., Patton S., Brovkovych S. et al. /Mesoionic oxatriazoles (MOTA): NO-donating characteristics. //J. Physiol. Pharmacol. 1997. V. 648. P. 633-644.

28. Bunnell E., Lynn M., Habet K. et al. /A lipid A analog, E5531, blocks the endotoxin response in human volunteers with experimental endotoxemia. //Ctit. Care. Med. 2000. V. 28. P. 2713-2720.

29. Buttke T.M., Sandstrom P. A. /Oxidative stress as a inhibitor of apoptosis. //Immunol. Today. 1994. V. 15. P. 7-10.

30. Camerota A., Creasey A.A., Patla V. et al. /Delayed treatment with recombinant human tissue factor pathway inhibitor improves survival in rabbits with gram-negative peritonitis. //J. Infect. Dis. 1998. V. 177. P. 668 676.

31. Cario E., Brown D., McKee M. et al. /Commensal-associated molecular patterns induce selective Toll-like receptor-trafficking from apical membrane to cytoplasmic compartments in polarized intestinal epithelium. //Am. J. Pathol. 2002. V.160. P. 165173.

32. Carlsson L.M., Jonsson J., Edlund T., Marklund S.L. /Mice lacking extracellular superoxide dismutase are more sensitive to hyperoxia. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1995. V. 92. P. 6264-6268.

33. Carvalcho G., Wakabayshi G., Shimazu M et al. /Anti-interleukin-8 monoclonal antibody reduces free radical production and improves homodynamics and survival rate in endotoxic shock in rabbits. //Surgery. 1997. V.122. P. 60-68.

34. Chaby R. / Strategies for the control of LPS-mediated pathophysiological disarders (Reviews, Therapeutic focus) //DDT. 1999. V.4. P. 209-221.

35. Cheng X.C., Shimokawa H., Momii H. et al. /Role of superoxide anion in the pathogenesis of cytokine-induced myocardial disfunction in dogs in vivo. //Cardiovasc. Res. 1999. V. 42. P. 651-659.

36. Cinek & V. Horejsi; /The nature of large noncovalent complexes containing glycosyl-phosphatidylinositol-anchored membrane glycoproteins and protein tyrosine kinases. 111. J. Immunol. 1992. V. 149, P. 2262 2270.

37. Cobb J.P., Natanson C., Hoffman W.D. /NG -amino-L-arginine, an inhibitor of nitric oxide synthase, raises vascular resistance but increases mortality rate un awake canines challenged with endotoxin. 115. Exp. Med., 1985. V. 176, P. 1175-1182.

38. Coffer P. J., Geijen N., M'Rabet L., et al. /Comparison of the roles of mitogen-activated protein kinase kinase and phosphatidylinositol 3-kinase signal transduction in neutrophil effector function. //Biochem. J. 1998. V. 329. P. 121-130.

39. Condliffe A.M., .Chilvers E.R., Haslett C., Dransfield I. /Priming differentially regulates neutrophil adhesion molecule expression/function. //Immunol. 1999. Y.89. P. 105-111.

40. Condliffe, A. M., Kitchen E., Chilvers E.R. /Neutrophil priming: pathophysiological consequences and underlying mechanisms. //Clin. Sci. 1998. V. 94. P. 461-471.

41. Cowley H.C., Bacon P.J., Goode H.F. et al. /Plasma antioxidant potential in severe sepsis. A comparison of survivors and non-servivors. //Crit. Care Med. 1996. V. 24. P. 1179-1187.

42. D'Acquisto F., del Fresno C., Garcia L. et al. /Nitric oxide prevents inducible cyclooxygenase expression by inhibition nuclear factor-kappa B and nuclear factor-interleukin-6 activation. //Naunyn Schmiedeberg Arch. Pharmacol. 2001. V. 364. P. 157-165.

43. Daniel-Issakani S., Spiegel A.M., Strulovici B. /Lipopolysaccharide response is linked to the GTP-binding protein, Gi2, in promonocytic cell line U937. //J. Biol. Chem. 1989 V.264. P. 20240-20247.

44. Deitch E. /Bacterial translocation of gut flora. //J. Trauma. 1990. V. 30(12). S181-S189.

45. Detmers P.A., Zhou D., Polizzi E., et al. /Role of stress-activated mitogen-activated protein kinase (p38) in beta 2-integrin-dependent neutrophil adhesion and the adhesion-dependent oxidative burst. / J. Immunol. 1998. V. 61. P. 1921-1929.

46. Dix T.A., Hess K.M., Medina M.A. et al. /Mechanism of site-selective DNA nicking by the hydrodioxyl (perhydroxyl) radical. //Biochemistry. 1996. V. 35. P. 4578-4583.

47. Dransfield I., Stocks S. C., Haslett C. /Regulation of cell adhesion molecules and function associated with neitrophil apoptosis. //Blood. 1995. V. 85 (11). P. 3264-3273.

48. El-Samalouti, V. T., Schletter J., Chyla I., et al. /Identification of the 80-kDa LPS-binding protein (LMP80) as decay-accelerating factor (DAF, CD55). //FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1999. V. 23. P. 259-269.

49. Evans T. E., Carpenter A., Silva A., Cohen J. /Inhibition of nitric synthase in experimental Gram-negative sepsis. //J. Infect. Dis. 1994. V. 94. P. 343-349.

50. Fantone J. C., Ward P.A. /Role of oxygen derived free radicals and metabolites in leukocyte dependent inflammatory reactions. //Am. J. Pathol. 1982. V.107. P. 395-418.

51. Fischer, C., Page S., Weber M., et al. /Differential effects of lipopolysaccharide and tumor necrosis factor on monocytic IkB kinase signal some activation and IkB proteolysis. //J. Biol. Chem. 1999. V. 274. P. 24625-24632.

52. Frey, E. A., Miller T.G., Jahr A. et al. /Soluble CD14 participates in the response of cells to lipopolysaccharide. //J. Exp. Med. 1992. V. 176. P. 1665-1669.

53. Fukuyama N., Takebayashi Y., Hida M. et al. /Chemical evidence of peroxynitrite formation in chronic renal failure patients with septic shock. //Free radical biol. and medicine. 1997. V.22. P. 771-774.

54. Furtmuller, P. G., Burner U., Obinger C. /Reaction of myeloperoxidase compound I with chloride, bromide, iodide, and thiocyanate. //Biochemistry. 1998. V. 37. P. 1792317930.

55. Gerard C., Bruyns C., Marchant A. et al. /Interleukin 10 reduces the release of tumor necrosis factor and prevents lethality in experimental endotoxemia. //J. Exp. Med. 1993. V. 177. P. 547-550.

56. Giacomodonato M.N., Goren N.B., Sordelli D.O. et al. /Involvement of intestinal inducible nitric oxide synthase (iNOS) in the early stages of murine salmonellosis. //FEMS Microbiol. Lett. 2003. V. 223. P. 231-238.

57. Glauser M., Zanetti G., Baumgartner J. and Cohen J. /Septic shock: pathogenesis. //Lancet. 1991. V. 338. P.732-736.

58. Golenbock D.T., Hampton R.Y., Qureshi N.Q., et al. /Lipid a-like molecules that antagonize the effects of endotoxins on human monocytes. //J. Biol. Chem. 1991. V. 266. P. 19490-19498.

59. Gunnett C.A., Chu Y., Heistad D.D. et al. /Vascular effects of LPS in mice deficient in expression of the gene for inducible nitric oxide synthase. //Am. J. Physiol. 1998. V. 275. H416-H21.

60. Guthrie L.A., McPhail L.C., Henson P.M., Johnston R.B., Jr. /Priming of neutrophils for enhanced release of oxigen metabolites by bacterial lipopolysaccharide. //J. Exp. Med. 1984. V. 160. P. 1656-1671.

61. Habib A., Bernard C., Lebret M. et al. /Regulation of the expression of cyclooxygenase-2 by nitric oxide in rat peritoneal macrophages. //J. Immunol. 1997. V. 158. P. 3845-3851.

62. Haglund U., Gerdin B. /Oxygin-free radicals (OFR) and circulatory shock. //Circ. Shock. 1991. V. 34. P. 405-411.

63. Hallett,M.B., Lloyds,D /Molecular and Ionic Signalling of neutrophils. //Landes Bioscience Pub., Austin, Texas (1997)

64. Hampton R.Y., Golenbock D.T., Penman M. et al. /Recognition and plasma clearance of endotoxin by scavenger receptors. //Nature. 1991. V. 352 (6333). P. 342-344.

65. Harder T., Simons K. /Caveolae, Digs and the dynamics of sphingolipidcholesterol microdomains. //Curr. Opin. Biol. 1997. V. 9. P. 534-542.

66. Harvath L., Leonard E.J. /Two neutrophil populations in human blood with different chemotactic activity: separation and chemotactic binding. //Infect. Immun. 1982. V. 36. P. 443-448.

67. Haziot A., Ferrero E., Kontgen F., et al. /Resistance to endotoxin shock and reduced dissemination of gram-negative bacteria in CD14-deficient mice. //Immunity. 1996. V. 4. P. 407-414.

68. Hebert M. J., Takano T., Holthofer H., Brady H. R. //J. Immunol. 1996. V. 157(7). P. 3105-3115.

69. Heine, H., Ulmer A.J., El-Samalouti V.T., et al. /Decay-accelerating factor (DAF/CD55) is a functional active element of the LPS receptor complex. //J. Endotoxin Res. 2001. V. 7(3). P. 227-231.

70. Hierholzer C., Harbrecht B., Menezes J.M., et al. /Essential role of induced nitric oxide in the initiation of inflammatory response after hemorrhagic shock. //J. Exp. Med. 1998. V. 187. P. 917-928.

71. Hikasa Y., Fukui H., Sato Y. et al. /Plateled and brain alpha 2-adrenoreceptors and cardiovascular sensitivity to agonists in dogs suffering from endotoxic shock. //Fundam. Clin. Pharmacol. 1998. V. 12. P. 498-509.

72. Hingorani A.D., Cross J., Kharbanda R.K. et al. /Acute systematic inflammation impairs endothelium-dependent dilatation in humans. //Circulation. 2000. V. 102. P. 994-999.

73. Ho K.H., Kwan C.Y., Bourreau J.P. /Hyporesponsiveness to Ca+2 of aortic smooth muscle in endotoxin-treated rats: NO-dependent und independent in vitro mechanism. //Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. 1996. V. 92. P. 275-284.

74. Hogue A. M., Papapetropoulos A., Venema. R.C., et al. /Effects of antisense oligonucleotide to iNOS on hemodynamic and vascular changes induced by LPS. //Am. J. Physiol. 1998. V. 275. H1078-H1083.

75. Holzmann A. /Nitric oxide and sepsis. //Respir. Care Clin. N. Am. 1997. V. 3. P. 537550.

76. Horton J.W. /Cellular basis for burn-mediated cardiac dysfunction in adult rabbits. //Am. J. Physiol. 1990. V. 271. P. 2615-2621.

77. Hoshino K., Takeuchi O., Kawai T. et al. /Toll-like receptor 4 (TLR4)-deficient mice are hyporesponsive to lipopolysaccharide: evidence for TLR4 as hps gene product. //J. Immunol. 1999; V. 162. P. 3749-3752.

78. Ingalls R. R., Golenbock D.T. /CD1 lc/CD18, a transmembrane signaling receptor for lipopolysaccharide. //J. Exp. Med. 1995. V. 181. P. 1473-1479.

79. Inohara, N., Y. Ogura, F. F. Chen, A. /Human Nodi confers responsiveness to bacterial lipopolysaccharides. //J. Biol. Chem. 2001. V. 276. P. 2551-2554.

80. Izuchukwu E.N., Reddy K.l, Patel P., et all. /Fas-mediated apoptosis of neutrophils in sera of patients with infection. //Infect. Immun. 2001 V. 69. P. 3343-3349

81. Jackson J., Kropp H. /Quantitative variations in beta-lactam antibiotic released endotoxin from Pseudomonas aeruginosa: in vivo relevance. //Prog. Clin. Biolog. Res. 1995. V. 392. P. 235-251.

82. Jakway J.P., DeFranco A.L. /Pertussis toxin inhibition of B cell and macrophage responses to bacterial lipoplysaccharide. //Science. 1989.V. 234. P. 743-746.

83. Janeway, C. A., Jr. /The immune system evolved to discriminate infectious nonself from noninfectious self. //Immunol. Today . 1992. V. 13. P. 11-16.

84. Janssens S., Beyaert R. /Functional diversity and regulation of different interleukin-1 receptor-associated kinase (IRAK) family members. //Mol. Cell. 2003. V. 11. P. 293302.

85. Johnson K., Aardeu L., Choi Y. et al. /Potential mechanisms for a pro-inflammatory vascular cytokine response to coagulation activation. //J. Immunol. 1998. V. 160. P. 5130-5135.

86. Joseph C.K., Wright S.D., Bornmann W.G. et al. /Bacterial lipopolysaccharide has structural similarity to ceramide and stimulates ceramide-activated protein kinase in myeloid cells. //J. Biol. Chem. 1994. V. 269. P. 17606-17610.

87. Jumenez M.F., Watson R.F., Parodo J. et al. /Dysregulated expression of neutrophil apoptosis inthe systematic inflammatory response syndrome. //Arch. Surg. 1997. V. 132. P. 1263-1269.

88. Karima R., Matsumoto S., Higashi H., Matsushima K. /The molecular pathogenesis of endotoxic shock and organ failure. //Mol. Med. Today. 1999. P. 123-132.

89. Karzai W., Reinhart K. /Modulation of neutrophil function in sepsis//In Vincent JL (ed): Yearbook of Intensive Care and Emergency Medicine. Berlin: Springer-Verlag, 2000, P. 41-50.

90. Kawai, T., Adachi O., Ogawa T. et al. /Unresponsiveness of MyD88-deficient mice to endotoxin.//Immunity. 1999. V. 11. P. 115-122.

91. Kawasaki K., Moriguchi R, Sekiya K. et al. /The cell envelope structure of the lipopolysaccharide-lacking gram-negative bacterium Sphingomonas paucimobilis. //J. Bacteriol. 1994. V. 176. P. 284-290.

92. Kilbourn R., Belloni P. /Endothelial cell production of nitrogen oxides in response to interferon in combination with tumor necrosis factor, interleukin-1, or endotoxin. //J National Cancer Institute, 1990. Vol. 82, No. 9, 772-776.

93. Kilbourn RG, Griffith OW, Gross SS. /Pathogenetic mechanisms of septic shock. //N Engl J Med. 1993. V. 329. P. 1427-1428.

94. Klein J. B., Buridi A., Coxon P. Y. et al. Role of exnracellular signal-regulated kinase and phosphatidylinositol-3 kinase in chemoattractant and LPS delay of constitutive neutrophil apoptosis //Cell. Signalling. 2001. V. 13. P. 335-343.

95. Kirschenbaum L.A., Adler D., Astiz M.E. et al. /Mechanisms of platelet-neutrophil interactions and effects on cell filtration in septic shock. //Shock. 2002. V. 17. P. 508512.

96. Klabunde R.E., Coston A. F. /Nitric oxide synthase inhibition does not prevent cardiac depression in endotoxic shock. //Shock. 1995. V. 3. P. 73-78.

97. Klabunde, R.E., Anderson D.E. / Role of nitric oxide and reactive oxygen species in PAF-induced microvascular leakage// J Vase Res V. 39. P. 238-245, 2002.

98. Klein J.B., Buride A., Coxon P.Y. et al. /Role of extracellular signal-regulated kinase and phosphoinositide 3-kinase in chemoattractant and LPS delay of constitutive neutrophil apoptosis. //Cell Signal 2001; V. 13 P. 335-343.

99. Knowles R. C., Monkada S. /Aflotoxin B-induced suppression of nitric oxide production in murine peritoneal macrophage. //Biochem. J., 1994. V. 329. P. 249-258.

100. Krauss, J. H., Seydel U., Weckesser J., Mayer H. /Structural analysis of the nontoxic lipid A of Phodobacter capsulatus 37b4. //Eur. J. Biochem. 1989. V. 180. P. 519-526.

101. Krziwon, C., Zahringer U., Kawahara K. /Glycosphingolipids from Sphingomonas paucimobilis. //Infect. Immun. 1995. V.63(8) P. 2899-2905.

102. Lamarque D., Whittle B. /Involvement of superoxide and xanthine in neutrophil-independent rat dastric damage induced by NO donors. //B. J. R. 1995. V.5 P. 605-613.

103. Laubbach V.E. /Mice lacking inducible nitric oxide synthase are not resistant to lipopolysaccharide-induced death. //Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1995. V. 92. P. 10688-10692.

104. Lebovitz R.M., Zhang H., Vogel H. et al. /Neurodegeneration, myocardial injury, and perinatal death in mitochondrial superoxide dismutase-deficient mice. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1996. V. 93. P. 9782-9787.

105. Lee W.Y., Butler A.P., Locniskar M.F., Fischer S.M. /Signal transduction pathway(s) involved in phorbol ester and autocrine induction of interleukin-1 alpha mRNA in murine keratinocytes. //J. Biol. Chem 1994. V. 269, P. 17971-17980.

106. Lee J.C., Laydon J.T., McDonnell P.C. et al. /A protein kinase involved in the regulation of inflammatory cytokine biosynthesis. //Nature. 1994. V. 372. P. 739-742.

107. Lee, A., Young S.K., Henson P.M., Haslett C. /Modulation of neutrophil programmed cell death by inflammatory mediators. //FASEB J. 1989. V. 3. A1344.

108. Lemaitre B., Nicolas E., Michaut L. et al. /The dorsoventral regulatory gene cassette spatzle/Toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults. //Cell 1996. V. 86. P. 973-983.

109. Lemaitre L., Van Lanschot J., Stounenbeek C. et al. /Bacterial translocation in multiple organ failure: cause or epiphenomenona still unproven. //Br. J. Surg. 1997. V. 84. P. 1340-1350.

110. Levi M., Cate ten H., Bauer K.A. et al. /Inhibition of endotoxin-induced activation of coagulation and fibrinololysis by pentoxifylline or by a monoclonal anti-tissue factor antibody in chimpanzes. //J. Clin. Invest. 1994. V. 93. P. 114-120.

111. Levi, M., van der Poll,T., ten Cate, H. and van Deventer, S. /The cytocine-mediated imbalance between coagulant and anti-coagulant mechanisms in sepsis and endotoxemia. //Eur. J. Clin. Invest. 1997. V. 27. P. 3-9.

112. Li Y., Huang T.T., Carlson E.J., et al. /Dilated cardiomyopathy and neonatal lethality in mutant mice lacking manganese superoxide dismutase. //Nat. Genetic. 1995. V.l 1. P. 376-381.

113. Lin H.C., Wan F.J., Kang B.H. et al. /Long-term effects of angiotensin-converting enzyme inhibition of renal modullary neutral lipid in spontaneously hypertensive rats. //Hypertension. 1999. V. 33. P. 1218-1224.

114. Lynn W.A., Raetz C.R.H. et al. /Lipopolysaccharide-induced stimulation of CD1 lb/CD18 expression on neutrophils. //I. Immunol. 1991. V. 147. P. 3072-3078.

115. Lynn M, Wong YN, Wheeler JL, et al. /Extended in vivo pharmacodynamic activity of E5564 in normal volunteers with experimental endotoxemia. //J Pharmacol Exp Ther, 2004. V. 308. P. 175 -181.

116. Mainous M., Ertel W., Chaudary I. /The gut: a cytokine generating organ in systemic inflammation. //Shock. 1995; 4: 193-209.

117. Macarthur H, Westfall T.C., Riley D.P. et al. /Inactivation of catecholamines by superoxide gives new insights on the pathogenesis of septic shock. //Proc. Natl. Acad. Scj. U.S.A. 2000. V. 97. P. 9753-9758.

118. MacMicking J.D. /Altereted responses to bacterial infection and endotoxic shock in mice lacking inducible nitric oxide synthase. //Cell. 1995. V.81. P. 641-650.

119. Martin G.S. Iton S., Moss M ./The epidemiology of sepsis in the Unated State from 1979 throu 2000. //National Engl. J. Medicine. 2003. V. 348. P. 1546-1554.

120. Matsushima K., Morishita K., Yoshimura K. et al. /Molecular cloning of human monocyte-derived neutrophil chemotactic factor (MDNCF) and the induction of MDNCF mRNA by interleukin 1 and tumor necrosis factor. //J. Exp. Med. 1988. V.167. P.1883-1893.

121. Mayeux, P.R. /Pathobiology of lipopolysaccharide. //J. Toxic. Environ. Health. 1997. V. 51. P. 415-435.

122. McLeish K.R., Klein J.B., Lederer E.D., et al. /Azotemia, TNF alpha, and LPS: prime the human neutrophil oxidative burst by distinct mechanisms. //Kidney 1996 Int 50:407-416.

123. Medzhitov, R., Janeway, C.A. Jr. /Self-defense: the fruit fly style. //Proc.JNatl. Acad. Sci. USA. 1998. V. 95. P. 429-430.

124. Melov S., Coskun P., Patel M. et al. / Mitochondtial desease in superoxide dismutase 2 mutant mice. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1999. V. 96. P. 846-851.

125. Meng, F.M. and Lowell, C.A. /LPS-Induced macrophage activation and signal transduction in the absence of Src-family kinases Hck, Fgr and Lyn.// J. Exp. Med., 1997. V. 185. P. 1661-1670.

126. Mica L, Harter L, Trentz O, Keel M. /Endotoxin reduces CD95-induced neutrophil apoptosis by cIAP-2-mediated caspase-3 degradation. //J Am Coll Surg. 2004 V. 199(4). P. 595-602.

127. Mocsai, A., Ligeti E., Lowell C. A., Berton G. /Adhesion-dependent degranulation of neutrophils requires the Src family kinases Fgr and Hck. //J. Immunol. 1999. V. 162. P. 1120-1126.

128. Monkada S., Higgs E.A. /Molecular mechanisms and therapeutic strategies related to nitric oxide. //FASEB J. 1995. V. 9. P. 1319-1330.

129. Moore, K. J., Andersson L.P., Ingalls R.R., et al. /Divergent response to LPS and bacteria in CD14-deficient murine macrophages. //J. Immunol. 2000. V. 165. P. 42724280.

130. Moran A.P. /Biological and serological characterization of Campylobacter jejuni lipopolysaccaride with deviating core and lipid A structure. //FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1995. V. 11. P. 121-130.

131. MUller-Berghaus G. /Natural toxins: Interference of endotoxin with blood coagulation. //Eaker D, Wadstrom T, eds, New York: Pergamon Pr, 1979:139-146.

132. Nathan C., Srimal. S., Farber C. et al. /Cytokine-induced respiratory burst of human neutrophils: dependence on extracellular matrix proteins and CD11/CD18 integrins. //J. Cell. Biol. 1989. V. 109. P. 1341-1345.

133. Nathan C.F. /Neutrophil activation on biological surfaces. //J. Clin. Invest. 1987. V. 80. P. 1550-1557.

134. Nick J.A., Avidi N.J., Gerwins P. et al. /Activation of p38 mitogen-activated protein kinase in human neutrophils by lipopolysaccharide. //J. Immunol., V. 156. P. 48674875,1996.

135. Nicolson A.G., Haites N.E., McKay N.G. et al. /Induction of nitric oxide synthase in human mesangial cells. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. V. 193. P. 12691274.

136. O'Neill L.A., Greene C. /Signal transduction pathways activated by the IL-1 receptor family: ancient signaling machinery in mammals, insects, and plants. //J. Leukocyte Biol. 1998. V. 63. P. 650-657.

137. Ohmori Y., Hamilton T.A. /Ca2+ and calmodulin selectively regulate lipopolysaccharide-inducible cytokine mRNA expression in murine peritoneal macrophages. //J. Biol. Chem. V. 267. P. 1992

138. Oldner A., Goiny M., Rudehill A. et al. /Tissue hypoxanthine reflects gut vulnerability in porcine endotoxin shock. // Crit. Car. Med. 1999. V. 27. P. 790-797.

139. Omar B.A., Flores S., McCord J.M. /Superoxide dismutase: pharmacological developments and application. //Adv. Pharmacol. 1992. V. 23. P. 109-161.

140. Opal S., Cohen J.M. /Clinical gram-positive sepsis: Does it fundamentally differ after axonal injury. //Crit Care Med 1999. V. 27. P. 1608 -1615.

141. Palmer R., Ferrige A., Moncada S. /Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor. //Nature. 1987. V. 327(11). P. 524-526.

142. Parillo, JE /Pathogenic mechanisms of septic shock. //N Engl J Med 328:1471-1477, 1993.

143. Pastor C.M., Suter P.M. /Evidence that humans produce less nitric oxide then experimental animals in septic shock. //Crit. Care Med. 1998. V. 26. P. 1135-1142.

144. Pernerstorfer T., Hollenstein Hansen J. et al. /Heparin blunts endotoxin-induced coagulation activation. /Curculation. 1999. V. 100. P. 2485-2490.

145. Perregaux D.G., Dean D., Cronan M. et al. /Inhibition of intrleukin-1 beta production by SKF86002: evidence of two sites of in vitro activity and of a time and system dependence. //Mol. Pharmacol. 1995. V. 48. P. 433-442.

146. Petros A., Bennett D., Yallance P. /Effect of nitric oxide synthase inhibitors on hypotension in patients with septic shock. //Lancet. 1991. V. 338. P. 1557-1558.

147. Petsch, D., Anspach F.B. /Endotoxin removal from protein solutions. //J. Biotechnol. 2000. V. 76. P. 97-119.

148. Pfeiffer, A., Bottcher A., Oeso E. et al. /Lipopolysaccharide and ceramide docking to CD14 provokes ligand-specific receptor clustering in rafts. //Eur.J. Immunol. 2001. V. 31. P. 3153-3164.

149. Pinsky M.R., Vincent J.-L., Deviere J. et al. /Serum cytokine levels in human septic shock: relation to multiple-system organ failure and mortality. //Chest 1993. V. 103. P. 565-575.

150. Pleiner J., Heere-Ress E., Langenberger H. et al. /Adrenoreceptor hyperactivity is responsible for Escherichia coli endotoxin-induced acute vascular dysfunction in humans. //Artherioscler., Thromb. Vase. Biol. 2002. V. 22. P. 95-100.

151. Poltorak A., He X., Smirnova I. et al. /Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57Bl/10ScCr mice: mutations in Tlr4 gene.//Science 1998. V. 282(5396). P. 20852088.

152. Pugin, J., Schuerer-Maly C., Leturcq D. et al. /Lipopolysaccharide activation of human endothelial and epithelial cells is mediated by lipopolysaccharide-binding protein and soluble CD14. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993. V. 90(7). P. 2744-2748.

153. Qureshi N., Kaltashov I., Walker K. et al. /Structure of the monophosphoryl lipid A moiety obtained from lipopolysacchride of Chlamidia trachomatis. //J. Biol. Chem. 1997. V. 272. P. 10594-10600.

154. Qureshi, N., Honovich J.P., Hara H., et al. /Location of fatty acids in lipid A obtained from lipopolysaccharide of Rhodopseudomonas sphaeroides ATCC 17023. //J. Biol. Chem. 1997. V. 263 (12). P. 5502-5504.

155. Rackow E.C., Astiz M.E., Kim Y.B., Weil M.H. /Monophosphiryl lipid A blocks the hemodynamic effects oflethal endotoximia. //J. Labor. & Clinic. Med. 1989. V. 113. P. 112-117.

156. Raetz, C. R. /Gram-negative endotoxin: an extraordinary lipid with profound effects on eukaryotic signal transduction. //FASEB J. 1991. V. 5. P. 2652-2660.

157. Reaume A.G., Elliot J. L., Hoffman E.K. et al. /Motor neurons in Cu/Zn superoxide dismutase-deficient mice develop normally but exhibit enhanced cell death after axonal injuri.//Nat. Genetic. 1996. V. 13. P. 43-47

158. Riederman N.C., Guo R-F., Ward P.A. /Novel strategies for the treatment of sepsis. //Nature Medicine. 2003 V. 9 (5) P. 517-524.

159. Rietschel, E. T., Brade H., Hoist O. /Bacterial endotoxin: chemical constitution, biological recognition, host response, and immunological detoxification. //Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1996. V.216. P. 39-81.

160. Rietschel, E. T., Kirikae T., Schade U.F. et al. /Bacterial endotoxin: molecular relationships of structure to activity and function. //FASEB J. 1994. V. 8(2). P. 217225.

161. Rigato O., Silva E., Kallas E.G. et al. /Pathogenetic aspects of sepsis and possible targets for adjunctive therapy. / Curr. Drug. Targets Immune Endocry Metabol. Dis.2001. V. l.P. 13-30.

162. Rinder C.S., Bonan J.C., Rinder H.M. et al. /Cardiopulmonary bypass induced leucocyte-platelet adhesion. //Blood. 1992. V. 79. P. 1201-1205.

163. Romaschin A.D., Foster D.M., Walker P.M., Marshall J.C. /Let the cells speak: neutrophils as biologic markers of the inflammatory response. //Sepsis. 1998. V. 2. P. 119-125.

164. Rylander R. /Endotoxin in the environment exposure and effects. //J. Endotox. Res.2002. V. 8(4). P. 241-252.

165. Salazar EP, Rozengurt E /Bombesin and platelet-derived growth factor induce association of endogenous focal adhesion kinase with Src in intact Swiss 3T3 cells. //J. Biol. Chem. 1999. V. 274. P. 28371-28378.

166. Sabharwal A., Bajaj M.S., Ameri A. et al. /Tissue factor pathway inhibitor and von Willebrand factor antigen levels in adult respiratory distress syndrome and in a primate model of sepsis. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. V. 151. P. 758-767.

167. Salat C., Boekstegers P., Holler E. et al. /Hemostatic parameters in sepsis patients treated with anti-TNF alpha-monoclonal antibodies. //Shock. 1996. V. 6. P. 233 237.

168. Salvemini D., Misko T.P., Masferrer J.L. et al. /Nitric oxide activates cyclooxygenase enzymes. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1993. V. 90, P. 7240-7244.

169. Salvemini D., Wang Z.-Q., Stern M.K. et al. /A nonpeptidyl mimic of superoxide dismutase with therapeutic activity in rats. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998. V. 95. P. 2659-2663.

170. Salvemini D., Wang Z.-Q., Zweier J.L. et al. /A nonpeptidyl mimic of superoxide dismutase with therapeutic activity in rats. //Science. 1999. V. 286. P. 304-306.

171. Salzman A.L., Eaves-Pyles T., Linn S.C. et al. /Bacterial induction of inducible nitric oxide synthase in cultured human intestinal epithelial cells. //Gastroenterol. 1998. V. 114. P. 93-102.

172. Schletter J., Brade H., Brade L. et al. /Binding of lipopolysaccharide (LPS) to an 80-kilodalton membrane protein of human cells is mediated by soluble CD 14 and LPS-binding protein. //Infect. Immun. 1995. V. 63. P. 2570-2580.

173. Schumann, R. R., Leong S.R., Flaggs G.W. et al. /Structure and function of lipopolysaccharide binding protein. //Science (Reports). 1990. V. 249. P. 1429-1433.

174. Sen C ., Parker L. /Antioxidant and redox regulation of gene transcription. //FASEB J. 1996. V. 10. P. 709-720.

175. Sheth K., Friel J., Nolan B., Bankey P. /Inhibition of p38 mitogen activated protein kinase increases lipoplysaccharide induced inhibition of apoptosis by activating extracellular signal-regulated kinase. //Surgery 2001 V. 130. P. 224-242.

176. Shimazu, R., Akashi S., Ogata H. /MD-2, a molecule that confers lipopolysaccharide responsiveness on Toll-like receptor 4. //J. Exp. Med. 1999. V. 189(11). P. 1777-1782.

177. Silverman, M. H., Ostro M.J. /Bacterial endotoxin in human disease. //XOMA Ltd. 1998. Princeton, New York: 1-29.

178. Smith R.M., Curnutte J.T. /Molecular basis of chronic granulomatous disease. //Blood. 1991. V.77. P. 673-679.

179. Sriskandan S, Cohen J. /The pathogenesis of septic shock. //J. Infect. 1995. V.30. P. 201-206.

180. Standiford T.J., Strieter R.M., Lukacs N.W. et al. /Neutralization of IL-10 increases lethality in endotoxemia. Cooperative effects of macrophage inflammatory protein-2 and tumor necrosis factor. //J. Immunol. 1995. V. 155. P. 2222-2229.

181. Steel D. & Whitehead A. /The major acute phase reactants: C-reactive protein, serum amyloid P component and serum amyloid A protein. //Immunol. Today. 1994. V. 15(2). P. 81-88.

182. Stefanova I., Corcoran M.L., Horak E.M., et al. /Lipopolysaccharide induces activation of CD14-associated protein tyrosine kinase p53/561yn. //J. Biol. Chem. 1993. V. 268. P. 20725-20728.

183. Stouthard J., Levi M., Hack C.E. et al. /Interleukin- 6 stimulates coagulation, not fibrinolysis in humans. //Thromb. Haemost. 1996. V. 76, P. 738-742.

184. Suffredini A.F., Harpel P.C., Parrillo J.E. /Promotion and subsequent inhibition of plasminogen activation after administration of intravenous endotoxin to normal subjects. //N. Engl. J. Med. 1998. V.320. P. 1165-1172.

185. Szabo C. /Alteration in nitric oxide production in various forms of circulatory shock. //NewHoriz., 1995. V. 3. P. 2-32.

186. Thieblemont N., Wright S.D. /Mice genetically hyporesponsive to lipopolysaccharide (LPS) exhibit a defect in endocytic uptake of LPS and ceramide. //J. Exp. Med. 1997. V. 165. P.2095-2100.

187. Todd R.F., Freyer D.R. The CD11/CD18 leucocyte glycoprotein deficiency. //Hemotol/Oncol. Clin. North Am. 1988. V. 2. P. 13-19.

188. Tonnetti L., Spaccarelo R., Cenci E. et al. /Interleukin-4 and -10 exacerbate candidiasis in mice. //Eur. J. Immunol. 1995. V. 25. P. 1559-1565.

189. Tracey W.R. Tse J., Carter G. /Lipopolysaccharide-induced changes in plasma nitrite and nitrate concentrations in rats and mice: pharmacological evaluation of nitric oxide synthase inhibitors. //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995. V.272. P. 1011-1015.

190. Triantafilou, K., Triantafilou M., Dedrick R.L. /A CD14-independent LPS receptor cluster. //Nature Immunol. 2001a. V. 2(4). P. 338-345.

191. Triantafilou, K., Triantafilou M., Dedrick R.L. /Interactions of bacterial lipopolysaccharide and peptidoglycan with a 70 kDa and an 80 kDa protein on the cell surface of CD14+and CD 14- cells. //Human ImmunoL 2001b. V. 62. P. 50-63.

192. Ulevitch R.J., Tobias P.S. /Receptor-dependent mechanisms of cell stimulation by bacterial endotoxin. //Annu. Rev. Immunol. 1995. V. 13. P. 437- 457.

193. Ulmer A.J., Rietschel E.Th., Zahringer U. & Heine H. /Lipoplysaccharide: Structure, Bioactivity, Receptors and Signal Transduction. //Trend. Glycosci. Glycotechnol. 2002. V.14. P. 53-68.

194. Van Leeuwen P., Boermeester M., Houdijk A. et al. /Clinical significance of translocation.//Gut. 1994:S28-S34.

195. Vane J., Änggard E., Botting R. /Regulatory functions of the vascular endothelium. //N. Engl. J. Med. 1990. V. 323(1). P. 27-36.

196. Volk T., Gerst J., Faust-Belbe G. et al. /Monocyte stimulation by reactive oxygen species: role of superoxide and intracellular Ca2+//Inflamm Res. 1999. V. 48. P. 544549.

197. Vosbeck K., Tobias P., Mueller H. et al. /Priming of polymorphonuclear granulocytes by lipopolysaccharides andits complexes with lipopolysaccharide binding protein and high density lipoprotein. //J. Leukoc. Biol. 1990. V. 47. P. 97- 104.

198. Watanabe S., Mukaida N., Ikeda N. et al. /Preventation of endotoxin shock by an antibody against leukocyte integrin beta 2 through inhibition production and action of TNF. //Int. Immunol. 1995. V. 7. P.1037-1046.

199. Whyte M. K., Meagher L. C., MacDermot J. Haslett C. //J. Immunol. 1993. V. 150 (11). P. 5124-55134.

200. Wiese, A., Brandenburg K., Ulmer A.J., et al. /The dual role of lipopolysaccharide as effector and target molecule. //Biol.Chem. 1999. V. 380. P. 767-784.

201. Winn R.K. /Ischemia-reperfusion injury. Sepsis (Overwhelming infection). Adult respiratory distress syndrome. //Research in the Department of surgery. 2003. P. 53-57.

202. Wong, P. M. C., A. Kang, II. Chen, et al. /Lpsd/Ran of endotoxin-resistant C3H/HeJ mice is defective in mediating lipopolysaccharide endotoxin responses. //Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1999. V. 96. P. 11543-11548.

203. Wright S. D., Ramos R.A., Tobias P.S., et al. /CD 14, a receptor for complexes of lipopolysaccharide (LPS) and LPS binding proteins. // Science. 1990. V. 249. P. 14311432.

204. Wright, S. D., Levin M.T.C., Jong Z. et al. /CR3 (CDllb/CD18) expresses one binding site for Arg-Gly-Asp-containing peptides and a second site for bacterial lipopolysaccharide. //J. Exp. Med. 1989. V. 169. P. 175-183.

205. Wu L.L., Tang C., Liu M.S. /Hyper- and hypocardiodynamic states are associated with externalization and internalization, respectively, of alpha-adrenergic receptors in rat heart during sepsis. //Shock. 1997. V. 7. P. 318-323.

206. Xia Z.F., Hollyoak M., Barrow R.E. et al. /Superoxide dismutase and leupeptin prevent delayed reperfusion injury in the rat small intestine during burn shock //J. Burn. Care. Rehabil. 1995. V. 6. P. 111-117.

207. Xiong H., Zhu C., Li F., et al. /Inhibition of interleukin-12 p40 transcription and NF-kappa В activation by nitric oxide in murine macrophages and dendritic cells. //J. Biol. Chem. 2003. V. 276 P. 19340-19346.

208. Xu H., Gonzalo J.A., St-Pierre Y.S. et al. /Leukocytosis and resistance to septic shock in intercellular adhesion molecule 1 deficient mice. //J. Exp. Med. 1994. V. 180. P. 95109.

209. Yang, H., Young D.W., Gusovsky F., Chow J.C. /Cellular events mediated by lipopolysaccharide-stimulated Toll-like receptor 4. //J. Biol. Chem. 2000. V. 275(27). P. 20861-20866.

210. Yoneyama H., Harada A., Imai T. et al. /Pivotal role of TARC, a C-C chemokine, in bacterial-induced fluminant hepatic failure in mice. //J. Clin. Invest. 1998. V. 102. P. 1933-1941.

211. Zhong J., Hwang T.C., Adams H.R., Rubin L.J. /Reduced L-type calcium current in ventricular myocytes from endotoxemic guinea pigs. //Am. J. Physiol. 1997. V.273. H2312-H2324.

212. Zuckerman S.H., Qureshi N. I In vivo inhibition of Iipopolysaccharide-induced lethality and tumor factor synthesis by Rhodobacter sphaeroides diphosphoryl lipid A is dependent on corticosterone induction. //Infect. Immun. 1992. V.60. P. 2581-2587.

213. Асташкин Е.И, Прохоренко И.р., Смирнов О.Н., Глезер М.Г., Грачёв С.В.1. Л I

214. Липополисахарид из фото синтезирующих бактерий подавляет С а ответ нейтрофилов, индуцированный эндотоксинами Shigella flexneri и его Re-мутанта. //Доклады РАН. 1999. Т. 364. С. 700-702.

215. Винокуров М. Г., Прохоренко И.Р., Юринская М.М., Прохоренко С.В., Грачёв С.В. /Влияние липополисахаридов разной структуры на адгезию и генерацию активных форм кислорода нейтрофилами человека. //Доклады РАН. 2003, Т. 393, № 2, С. 273 275/

216. Винокуров M. Г., Юринская М.М., Прохоренко И.Р., Прохоренко C.B., Грачёв C.B. /Функциональная активность моноцитов человека при действии липопополисахаридов разной структуры. //Доклады РАН. 2004, Т. 395, № 3, С. 418-420.

217. Винокуров М.Г., Юринская М.М., Прохоренко И.Р., Прохоренко C.B., Грачев C.B. /Липополисахарид Rb. capsulatus подавляет эндотоксин индуцированную задержку апоптоза миелоидных клеток человека. //Доклады РАН, Т 406 (3), С. 418-421.(2006).

218. Владимиров Ю.А., Шерстнёв М.Р. /Итоги науки и техники. Биофизика. М. 1989. ВИНИТИ, Т. 24. 176 С.

219. Грачёв C.B., Асташкин Е. И., Прохоренко И.Р. и др. /Липополисахарид из фотосинтезирующей бактерии подавляет ингибиторное действие эндотоксина на систему цитохрома Р450 мышей С57/В16. //Доклады РАН. 1998. Т. 362. С. 277280.

220. Грачёв C.B., Пак С.Г., Малов В.А., Городнова Е.А. /Современные аспекты патогенеза сепсиса. //Терапевтический архив. 2003. № 11. С. 84-89.

221. Дейл М.М., Формен Дж.К., /Руководство по иммунологии. М. Медицина. 1998. С.332.

222. Каньшина Н.Ф. /Бактериальный (эндотоксиновый шок). Обзор литературы. //Архивы патологии. 1980. Т. 42. №2. С. 8-13.

223. Книрель Ю.А., Кочетков Н.К. /Строение липополисахаридов грам-отрицательных бактерий. 1. Общая характеристика липополисахаридов и структура липида А. //Биохимия. 1993. Т. 58. С. 166-168.

224. Книрель Ю.А., Кочетков Н.К. /Строение липополисахаридов грам-отрицательных бактерий. .11 Структура кора. //Биохимия. 1993. Т. 58. С. 182-201.

225. Молчанова Л.В., Мороз В.В. /Молекулярные аспекты полиорганной недостаточности: молекулы адгезии (обзор литературы). //Новости науки и техники. Сер. Мед. Вып. Реаниматология и интенсивная терапия. Анестезиология ВИНИТИ, НИИ ОР. 1999. №2. С. 10-17.

226. Пак С.Г., Грачёв C.B., Малов В.А., Городнова Е.А. /Протеин С новое направление патогенетической терапии сепсиса. //Вопросы биол. мед. фарм. хим. 2003. №1. С. 3-9.

227. Самуилов В. Д. /Биохимия программируемой клеточной смерти (апоптоза) у животных. //СОЖ. 2001.

228. Ярилин A.A. /Апоптоз. //Иммунология. М. 1996.4321-4331