Влияние комплекса здоровьесберегающих технологий на реализацию госпитальной инфекции у недоношенных с очень низкой и экстремальной низкой массой тела в отделении неонатальной реанимации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Перцева, Виктория Александровна

• Перцева, Виктория Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Перцева, Виктория Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Ведение

ГЛАВА I Современные представления об инфекционной патологии недоношенных с очень низкой и экстремально низкой массой тела в условиях лечения и выхаживания (обзор литературы)

1.1 Перинатальные факторы риска у недоношенных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела

1.2 Заболеваемость и смертность недоношенных с очень низкой и экстремально низкой массой тела

1.3 Состояние гуморального и клеточного иммунитета

1.4 Методы профилактики инфекционных заболеваний у недоношенных детей

ГЛАВА 2. Объем и методы исследования

ГЛАВА 3. Материалы собственных исследований

3.1 Перинатальные факторы риска рождения недоношенных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела

3.2 Клиническая характеристика недоношенных, находящихся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных

3.3 Состояние гуморального (системного и локального) иммунитета у недоношенных с очень низкой и экстремально низкой массой тела

ГЛАВА 4. Эффективность современных технологий в профилактике инфекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных с очень

низкой и экстремально низкой массой тела в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных

4.1 Оценка современных принципов лечения, основного ухода и инфекционного контроля в снижении госпитальных инфекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных детей

4.2 Эффективность применения в комплексной терапии комбинированного иммунобиологического препарата

ГЛАВА V Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Приложение

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние комплекса здоровьесберегающих технологий на реализацию госпитальной инфекции у недоношенных с очень низкой и экстремальной низкой массой тела в отделении неонатальной реанимации»

Введение

Актуальность проблемы

Несмотря на успехи, достигнутые в перинатологии, частота преждевременных родов не имеет тенденции к снижению, составляет в развитых странах 5% - 9% [4, 5, 60]. Недоношенные регистрируются в 55% -65% от числа умерших детей на первом году жизни. В основном это дети с очень низкой (ОНМТ) и экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) [5, 7, 16].

Последнее десятилетие в России характеризуется внедрением современных принципов реанимационной помощи, в том числе, респираторной поддержки и основного ухода, способствующих увеличению выживаемости и снижению частоты инвалидизирующих расстройств [7, 16, 18, 85]. В тоже время, инфекционно-воспалительные заболевания являются одной из ведущих причин заболеваемости и смертности недоношенных с очень низкой и экстремально низкой массой тела, что связано как с применением техногенных манипуляций в лечении, вскармливании и уходе, так и длительным пребыванием в отделениях реанимации и интенсивной терапии, а также в отделении патологии новорожденных и недоношенных детей [1,6, 96].

Иммунологические механизмы во многом определяют возможность полноценной реабилитации недоношенных [20, 27, 82]. В основе развития инфекционных заболеваний лежит относительная незрелость гуморального и клеточного звеньев иммунной системы, локального иммунитета пищеварительного тракта [86, 101, 102]. Гуморальные факторы защиты недоношенного ребенка в основном представлены материнскими антителами. Однако, наибольшее поступление иммуноглобулина в через плаценту происходит после 34 недели гестации. Иммуноглобулины классов А и М в организме недоношенного практически отсутствуют [11, 15]. В качестве противоинфекционной защиты возрастает роль фило- и онтогенетически более ранних неспецифических факторов защиты, в первую

очередь, системы интерферона, который играет важную роль в формировании иммунитета [11, 34].

Нарушение формирования иммунной системы недоношенного связано с избыточной антигенной стимуляцией инфекционными агентами и другими чужеродными антигенами. Высокий уровень развития у недоношенных в отделении реанимации и интенсивной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, связанных с оказанием медицинской помощи (ГИВЗ), обусловливает необходимость разработки новых комплексных методик профилактики.

Цель исследования: Оценить эффективность методов профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний, связанных с оказанием медицинской помощи, недоношенным новорожденным с очень низкой и экстремально низкой массой тела в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных детей.

Задачи исследования:

1. Выявить наиболее значимые перинатальные факторы риска рождения недоношенных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела.

2. Представить клиническую характеристику и основные заболевания у недоношенных с очень низкой и экстремально низкой массой тела.

3. Определить состояние гуморального иммунитета путем определения содержания иммуноглобулинов А, М, О и интерферон-гамма у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела. Оценить роль перинатальных факторов риска в становлении иммунитета у этих детей.

4. Изучить влияние современных здоровьесберегающих технологий на уровень инфекционно-воспалительных заболеваний, связанных с оказанием медицинской помощи, у детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела в отделении реанимации и интенсивной терапии для новорожденных.

5. Оценить эффективность комбинированного иммунобиологического препарата в комплексной профилактике и лечении госпитальных инфекционно-воспалительных заболеваний, у недоношенных с очень низкой и экстремально низкой массой тела.

Научная новизна

1. Особенностью локального иммунитета пищеварительного тракта недоношенных с очень низкой и экстремально низкой массой тела являлся низкий синтез собственных секреторных иммуноглобулинов. Впервые установлено, что локальный иммунитет у недоношенных с очень низкой и экстремально низкой массой тела представлен сывороточными иммуноглобулинами А и в, проникающими из кровотока, вероятно, вследствие повышенной проницаемости и незрелости сосудов кишечника.

2. В отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных применение здоровьесберегающие технологий (противоэпидемиологические мероприятия, инфекционный контроль, современные принципы первичной реанимации в родильном зале и основного ухода, свободное по времени присутствие родителей в отделении реанимации и интенсивной терапии), позволили снизить в 2,5 раза инфекционно-воспалительные заболевания, связанные с оказанием медицинской помощи, и в 1.5-2 раза - частоту выделения циркулирующих госпитальных штаммов микроорганизмов из локусов детей.

3. Комбинированный иммунобиологический препарат, содержащий 500 ООО МЕ рекомбинантного альфа-2 интерферона и 60 мг комплексного иммуноглобулинового препарата (КИБП), применяемый в комплексе здоровьесберегающих технологий, способствовал снижению частоты и тяжести госпитальных инфекционно-воспалительных заболеваний. Повышал в копрофильтратах недоношенных с очень низкой и экстремально низкой массой тела концентрацию секреторного иммунолобулина А (б^А), снижал уровень сывороточных иммуноглобулинов А и С, оказывал

иммуномодулирующее действие на уровень интерферон-гамма в крови. Практическая значимость

1. Комплекс современных здоровьесберегагащих технологий, применяемый у недоношенных с очень низкой и экстремально низкой массой тела, снижал частоту и тяжесть инфекционно-воспалительных заболеваний, связанных с оказанием медицинской помощи, сокращал продолжительность респираторной и антибактериальной терапии, сроки пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии, а также общей госпитализации ребенка в стационаре.

2. Разработанные схемы применения комбинированного иммунобиологического препарата у недоношенных с очень низкой и экстремально низкой массой тела являются эффективными для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, связанных с оказанием медицинской помощи.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Недоношенные с экстремально низкой массой тела, по сравнению с детьми с очень низкой массой тела, рождаются в более тяжелом состоянии, чаще нуждаются в проведении реанимационных мероприятий, антибактериальной и респираторной терапии, продолжительном лечении в условиях реанимации и интенсивной терапии. Иммунный статус недоношенных с экстремально низкой массой тела при рождении харрактеризуется критически низкими значениями в сыворотке крови, следовыми концентрациями секреторного иммуноглобулина А и высоким уровнем сывороточных иммуноглобулинов в кишечнике. Это приводит к развитию инфекционно-воспалительных заболеваний, связанных с оказанием медицинской помощи (62.5%) и рецидивам госпитальных инфекционно-воспалительных заболеваний к концу первого месяца жизни.

2. Использование здоровье сберегающих технологий в отделении реанимации и интенсивной терапии приводит к снижению в 1.5 - 2 раза частоты выделения всех циркулирующих госпитальных штаммов

микроорганизмов и снижению инфекционно-воспалительных заболеваний, связанных с оказанием медицинской помощи в 2.5 раза. Комплекс здоровьесберегающих технологий у недоношенных с очень низкой и экстремально низкой массой приводит к сокращению длительности клинических проявлений госпитальных инфекционно-воспалительных заболеваний, антибактериальной, респираторной и иммунозаместительной терапии, и предупреждению повторных госпитальных инфекций. Применение в комплексной терапии комбинированного иммунобиологического препарата, содержащего 500 ООО МЕ рекомбинантного альфа-2 интерферона и 60 мг комплексного иммуноглобулинового препарата, способствуют формированию иммунологической защиты слизистых оболочек кишечника (увеличению в 46 раз концентрации секреторного ^А, снижению сывороточных иммуноглобулинов в копрофильтратах) и увеличению выработки ИФН-у в крови.

Внедрение результатов работы в практику и публикации

Разработанные протоколы санитарно-противоэпидемиологических мероприятий и комплекса современных принципов ухода, применения комплексного иммунобиологического препарата у детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела были внедрены в неонатальных отделениях ГБУЗ МО «МОПЦ» с 2009 года.

Результаты исследования используются в практической работе неонатальных отделений МОНИИАГ, отделения реанимации и интенсивной терапии 25 родильного дома (г. Москва), отделений реанимации и интенсивной терапии и патологии новорожденных детей МБУЗ «Мытищинская городская клиническая больница» (г. Мытищи), ДГБ г. Подольск, отделения выхаживания недоношенных МБУЗ «Городская больница №1» (г. Королев).

Результаты работы доложены на научно-практической конференции XIV Всероссийского научного Форума имени академика В.И. Иоффе «Дни

иммунологии в Санкт-Петербурге» (г. Санкт-Петербург, 2011 г), на конференции X Российского конгресса «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (г. Москва, 2011 г), на II Всероссийской конференции с международным участием «Инфекции и инфекционный контроль в акушерстве и гинекологии» (г. Москва, 2012г), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Современная эпидемиология: достижения и перспективы" (г. Нижний Новгород, 2012г).

Материалы диссертации включены в учебный план курса неонатологии при кафедре акушерства и гинекологии ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

По материалам диссертации опубликовано 14 работ, из них 7 научных статей (6 - в изданиях, рецензируемых ВАК).

Объём и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, двух глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы.

Работа изложена на 140 страницах машинописного текста, содержит 27 таблиц и 19 рисунков. Указатель литературы включает 185 работ, из них 106 на русском и 79 на иностранных языках.

i> * i»'.>'> г ''и

12

ГЛАВА I. Современные представления об инфекционной патологии недоношенных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела в условиях лечения и выхаживания (обзор литературы)

1.1 Перинатальные факторы риска у недоношенных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела

В условиях сложившейся неблагоприятной демографической ситуации и значительного ухудшения состояния здоровья женщин фертильного возраста особую актуальность приобретает сохранение жизни и здоровья каждого родившегося ребенка. Маловесные дети являются объектом пристального внимания. Прежде всего, это относится к детям с массой тела при рождении 1500.0 г и менее, которые составляют группу высокого риска по частоте заболеваемости, физической, интеллектуальной и эмоциональной неполноценности [5, 9, 10, 18,164].

Недоношенность представляет собой одну из важнейших проблем современного здравоохранения, так как вносит существенный вклад в показатели, отражающие степень общего благосостояния общества, такие как: младенческая и детская смертность, мертворождаемость, материнская смертность и средняя продолжительность жизни [4, 5, 8, 60]. Особую актуальность эта проблема приобрела в связи с рекомендациями Всемирной Организации Здравоохранения (World Health Organization, 1977г) о включении в понятие «недоношенный ребенок» всех живорожденных плодов с 22 до полных 37 недель внутриутробного развития и переходом России на критерии ВОЗ с 2012 года.

В мире наблюдается устойчивый рост частоты преждевременных родов. Это объясняется ухудшением репродуктивного здоровья женщин и высоким уровнем общей заболеваемости в популяции, более широким использованием вспомогательных репродуктивных технологий и увеличением числа многоплодных родов, расширением акушерских показаний для преждевременного родоразрешения и рядом других причин

[4, 7, 78, 150, 180]. Ежегодно рождается около 13 миллионов недоношенных детей [5].

Частота преждевременных родов в мире составляет 9.6% и варьирует от 7.5% до 12.5%, в зависимости от уровня благосостояния страны [5, 60]. В Москве этот показатель достаточно стабилен на протяжении последних пяти лет и составляет 7% - 9% [93]. В Московской области до 2012 г частота рождения недоношенных находится в пределах 4.3% - 4.9% [87]. Недоношенные массой тела менее 1500г рождаются в 0.4% - 1.8% случаев, а дети с экстремально низкой массой тела - 0.3% - 0.5%, но именно они определяют более 45% случаев смерти в перинатальном периоде [5, 12, 28, 106, 110, 137]. В Московской области с 2005 года также наблюдается увеличение рождаемости и выживаемости глубоко недоношенных детей. Доля детей с массой тела при рождении менее 1500г в 2010 году составила 0.71%, что в 1.29 раз выше, чем в 2005 году (0.55%) [87].

Современные тенденции в перинатологии характеризуются изучением факторов, приводящих к преждевременным родам [2, 59, 64]. Преждевременные роды - это серьезное акушерское осложнение, связанное с высоким риском перинатальной заболеваемости и смертности. Понятие «преждевременные роды» является сборным по нозологическому составу, поскольку их причины весьма разнообразны [113, 142, 149, 156, 157, 171, 179].

В современной литературе выделяют четыре основные причины преждевременных родов: инфекция; стресс матери и (или) плода, обусловленный наличием экстрагенитальной патологии матери и осложнениями настоящей беременности; тромбофилические нарушения, которые ведут к отслойке плаценты и тромбозам в ней; перерастяжение матки при многоплодии, многоводии, пороках развития матки и ее инфантилизме [4, 66, 117, 157]. Преобладает мнение, что преждевременные роды на сроке 22-27 недель беременности чаще обусловлены инфекционной этиологией, в 28-33 недель инфекционная этиология встречается в 50%

случаев, с 34 недель преждевременные роды обусловлены другими причинами, не связанными с инфекцией [33, 51, 66, 78].

Последние публикации свидетельствуют о возрастающей роли высокого уровня общей заболеваемости беременных женщин в структуре причин невынашивания беременности. Так, хроническими болезнями страдает 70% беременных женщин, у 86% во время беременности возникают острые заболевания [63, 90]. В структуре экстрагенитальной патологии ведущие позиции занимают анемия, артериальная гипер- и гипотензия, эндокринопатии [110, 138]. За последние пять лет доля этих заболеваний существенно возросла. Так, анемия у беременных в России встречается в 42% случаев, заболеваниями мочеполовой системы и органов кровообращения страдают до 20% женщин [42, 65, 93].

Приоритетная роль в возникновении преждевременных родов принадлежит осложнениям настоящей беременности, в структуре которых преобладает угроза прерывания, поздние гестозы и инфекция во время беременности, в виде ОРВИ и обострение урогенитальных инфекций [43, 51, 64, 78, 79, 96]. Основной причиной внутриутробных инфекций являются инфекционные урогеникологические заболевания матери, частота которых в структуре заболеваемости беременных остается высокой в течение последних 10 лет и составляет 88.8 - 100.8 на 1000 беременных [24, 33, 37, 45].

Несмотря на совершенствовании знаний о факторах риска и механизмах преждевременных родов, превентивные меры и появление новых технологий, в развитых странах частота рождения недоношенных детей неуклонно растет и является ведущей причиной перинатальной заболеваемости и смертности [4,5,8,18].

Качество жизни недоношенных детей зависит от множества факторов, ведущими из которых являются: гестационный возраст, степень зрелости и масса тела при рождении; выраженность нарушений со стороны центральной нервной системы; оптимальное использование арсенала современных

'Au, i < . i*M

Ui*'

достижений реанимационной медицины; своевременность оказания реабилитационной помощи и последующего восстановительного лечения [5, 16,18, 103, 110].

В последние десятилетия в развитых странах достигнуты значительные результаты в выхаживании недоношенных с очень низкой массой тела (ОНМТ) и экстремально низкой массой тела (ЭНМТ), благодаря внедрению современных перинатальных технологий в лечении и выхаживании: прегравидарная подготовка женщин, совершенствование первичной реанимационной помощи в родильном зале, внедрение современных методов респираторной поддержки и улучшение технологий базового ухода [5, 7, 18, 155, 174].

Многочисленными исследованиями подтверждено, что предотвращения теплопотерь у недоношенных новорожденных способствуют: заблаговременно подогретое реанимационное место, использование при проведении первичной реанимации полиэтиленовых пленок, мешков, шерстяных шапочек, инкубаторов с двойными стенками и сервоконтролем температуры тела [147, 155, 174, 181].

При проведении первичных реанимационных мероприятий у недоношенных с ОНМТ и ЭНМТ в родильном зале рекомендуется использовать наименьшую концентрацию кислорода с постепенным переходом на более высокую (в случае неэффективности). Доказано, что положительное давление с высокой концентрацией кислорода во вдыхаемой смеси приводит к бронхолегочной дисплазии (БЛД) [139]. В экспериментальных и клинических условиях гипероксия сопровождается выраженными повреждениями головного мозга, легких, миокарда и почек. Использование наименьшей концентрации кислорода, снижает частоту развития ретинопатии недоношенных на 50%, частоту бронхолегочной дисплазии на 25% [168, 178].

Заместительная терапия сурфактантом является основным патогенетическим методом лечения респираторного дистресс-синдрома

(РДС) у недоношенных новорожденных. Многочисленными исследованиями доказано, что использование сурфактанта с лечебной и профилактической целью снижает тяжесть РДС, БЛД, частоту пневмоторакса и неонатальную смертность [139, 172, 126].

Альтернативой к проведению искусственной вентиляции легких (ИВЛ) у глубоко недоношенных детей с РДС является раннее применение непрерывного положительного давлении в дыхательных путях с использованием носовых канюль (CPAP). Ряд исследователей определили, что раннее введение сурфактанта и применение CPAP вскоре после рождения у глубоко недоношенных детей с респираторными нарушениями уменьшает потребность в последующей ИВЛ (до 33% - 50%) и частоту синдрома утечки воздуха до 10% [116, 126].

Обеспечение ухода за новорожденными с ОНМТ и ЭНМТ должно учитывать особенности развития сенсорных систем глубоко недоношенных детей: тактильного восприятия, хеморецепторного, слухового и зрительного анализаторов и быть направлено на минимизацию травматизации, предупреждение ятрогенных осложнений [137, 138].

Недоношенному ребенку необходимо поддерживать физиологическую флексию при помощи «гнезда», это дает возможность имитировать внутриутробную позу, снижает психомоторное возбуждение, минимизирует энергозатраты [110, 140]. По данным мировых исследований, контакт «кожа к коже» и использование метода «кенгуру» снижает тяжелую заболеваемость у глубоко недоношенных [115, 154]. Чрезмерный уровень шума в отделении реанимации и интенсивной терапии связан с повышенным риском потери слуха и нарушений сна [135, 154]. Яркий свет оказывает негативное влияние на развитие нейросенсорной системы недоношенного ребенка [134, 143]. Профилактика боли заключается к сведению к минимуму числа болезненных инвазивных процедур, адекватному обезболиванию и созданию лечебно-охранительного режима в отделении [60,109,123, 150].

1.4t '( > u

Оптимальный рост и развитие являются главными в стратегии вскармливания, разработанной для глубоко недоношенных детей. Дифференцированный подход к назначению питания основывается на знаниях, касающихся возможностей недоношенных детей различной степени зрелости переварить и усваивать питательные вещества [127, 130]. За идеальную модель роста и развития недоношенного ребенка принимается внутриутробный рост и развитие плода, к достижению темпов которого стремятся при назначении питания [136, 141, 185]. По данным отечественных и зарубежных исследований предпочтительным продуктом питания является грудное молоко, которое уменьшает риск инфекционных осложнений и некротического энтероколита, улучшает психомоторное развитие [5, 8, 15, 56, 118, 141, 183).

Таким образом, современные представления о лидирующих причинах и механизмах преждевременных родов крайне противоречивы. Несмотря на то, что эта проблема изучена достаточно и широко представлена в современной литературе, до настоящего времени неизвестно существуют ли различия в совокупности основных перинатальных факторов риска рождения детей с ЭНМТ и ОНМТ.

В последние годы, благодаря развитию технологий интенсивной терапии и оптимизации перинатальной помощи наблюдается устойчивый рост выживаемости детей с ОНМТ и ЭНМТ [5, 16, 18, 85]. В тоже время, инфекционно-воспалительные заболевания являются одной из ведущих причин заболеваемости и смертности недоношенных в постнатальном периоде, что связано как с применением техногенных манипуляций в лечении, вскармливании и уходе, так и длительным пребыванием в отделениях реанимации и интенсивной терапии и патологии новорожденных и недоношенных детей [4, 8]. Выраженная незрелость всех тканей и органов глубоко недоношенных детей обуславливает необходимость применения современных щадящих методов выхаживания и лечения с учетом физиологических особенностей этой группы пациентов.

1.2. Заболеваемость и смертность недоношенных с очень низкой и экстремально низкой массой тела

Статистические показатели свидетельствует о наличии высокой смертности среди преждевременно родившихся детей не только в неонатальном периоде, но и на первом году жизни, в связи с высокими показателями у них врожденных пороков развития, инфекционных и неврологических заболеваний [30, 69, 84, 88, 106].

На протяжении длительного времени смертность недоношенных обусловлена респираторными расстройствами, врожденными аномалиями, гипоксией и инфекцией, специфической для перинатального периода [5, 16, 24, 30]. На долю недоношенных детей приходится 60% - 70% случаев ранней неонатальной смертности [81, 115, 151]. Прежде всего, это относится к детям с очень низкой и экстремально низкой массой тела, которые определяют более 45% случаев смерти в перинатальном периоде [4, 5, 9,16, 170].

В последние годы, благодаря развитию технологий интенсивной терапии, оптимизации перинатальной помощи наблюдается устойчивый рост выживаемости детей с ОНМТ и ЭНМТ. В наиболее развитых странах неонатальная смертность детей с массой тела при рождении 1000 - 1500 г снизилась с 50% до 5%; смертность детей с массой тела 500 - 1000 г - с 90% до 20% [5,16,18,85]. По данным официальной статистики в России в 1999г - 2009г смертность детей с ОНМТ снизилась с 28.1% до 10.2%, а детей с ЭНМТ - с 71.5% до 50.7% [7,83]. Смертность глубоко недоношенных детей в родильных домах Московской области так же снижается: в группе детей до 1500 грамм с 39.7% в 2005 году до 23.1% в 2010 году. Аналогичная тенденция наблюдается и в группе детей с ЭНМТ: с 65% в 2005г до 48.8% [87].

Вместе с тем, большинство исследователей обращают внимание на сохраняющуюся на прежнем уровне высокую заболеваемость и инвалидность детей с ОНМТ и ЭНМТ [87, 106, 107, 163]. При этом, частота случаев инвалидности детей, рожденных вне перинатальных центров в 3 раза выше,

чем у рожденных в перинатальных центрах 3 уровня [5, 134, 144, 154]. Среди наиболее частых заболеваний глубоко недоношенных детей, имеющих неблагоприятные последствия для здоровья, выделяют синдром дыхательных расстройств (64% - 83%), кровоизлияния в желудочки мозга 3-4 степени (27% - 37%), открытый артериальный проток (34%), септицемию (30 - 31%), ретинопатию 3-4 степени (33%), некротизирующий энтероколит - 8%, бронхолегочную дисплазию - 3.5% - 6% [16, 120, 159].

При изучении отдаленных результатов развития недоношенных детей было установлено, что неблагоприятные последствия в основном определяются гестационным возрастом. При 29-31 неделях минимальные мозговые дисфункции и тяжелые мозговые поражения отмечены, соответственно, в 51.6% и 19.4%, в 32-34 недели - в 40% и 11%, в 35-37 недель - в 18.5% и 3.7% наблюдений [5, 60]. Проспективное когортное исследование, проведенное в рамках неонатологической исследовательской сети Национального Института Здоровья Детей и Развития Человека (США), с использованием регистра детей, имеющих экстремально низкий вес при рождении (401 - 1000 г) показало, что 41% всех детей имели задержку психомоторного развития в той или иной степени и у 62% отмечалась задержка физического развития [5].

В последнее десятилетие в мировой неонатальной практике произошли значительные благоприятные изменения, увеличившие не только выживаемость глубоко недоношенных детей, но и улучшающие качество их жизни в последующем [5, 16, 30, 84]. Вместе с тем, инфекционные заболевания, связанные с оказанием медицинской помощи, являются наиболее распространенными причинами ухудшения состояния, развития сепсиса и смерти ребенка в неонатальном периоде.

В России среди детей с очень низкой и экстремально низкой массой при рождении, частота развития госпитальных инфекционно-воспалительных заболеваний (ГИВЗ) широко варьирует от 20% до 45% и находится в обратной зависимости от гестационного возраста и массы тела при рождении

-XWvWiM v • % »ift- (>i w, ,,A«iA ? 1 l> < i .<t

20

[6, 40, 61, 99]. Это связано, как с применением техногенных манипуляций в лечении и уходе, длительным пребыванием в отделениях реанимации и интенсивной терапии, так и с состоянием их иммунной системы [16, 18, 27, 100, 152]. Развитие ГИВЗ не только ухудшает состояние недоношенного ребенка в неонатальном периоде, увеличивает продолжительность госпитализации, но и может ухудшать последующее развитие ребенка. Показано, что у детей, перенесших инфекционно-воспалительные заболевания в возрасте 18-22 месяцев, чаще отмечалась задержка психомоторного и умственного развития, включая случаи детского церебрального паралича (Barbara J. Stoll et al., 2004).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Перцева, Виктория Александровна, 2014 год

Список литературы.

1. Абаев Ю.К. Виутрибольничная инфекция в неонатологии. // Журнал медицинские новости.- 2006г, № 11.- С. 12-16.

2. Абрамченко В.В. Беременность и роды высокого риска — М.: Издательство МИА, 2004. - 37 с.

3. Авашкин В.Т., Денисов H.JI. Местный иммунитет и микробиоценоз при заболеваниях кишечника. РМГГК.- 2009.- № 6.- С 11-16.

4. Айламазян Э.К, Кулаков В.И, Радзинский В.Е. Акушерство. Национальное руководство. - М.: ГЗОТАР- Медиа, 2009. - С 250.

5. Айламазян Э.К., Евсюкова И.И. Дискуссионные проблемы преждевременных родов и выхаживания детей с экстремально низкой массой тела.// Журнал акушерства. Женских болезне. - 2011.- Т LX. № 3.- С. 180186.

6. Александрович Ю.С., Гордеева В.И. Интенсивная терапия инфекционных заболеваний у детей. - Санкт- Петербург. Элби- СПб, 2010. -С. 282-285.

7. Байбарина E.H. Сорокина З.Х. Исходы беременности в сроки 22-27 недель в медицинских учреждениях Российской Федерации. //Вопросы современной педиатрии. - 2011. - № 1.-С. 17-20.

8. Байбарина E.H., Дегтярев Д.Н. Переход на новые правила регистрации рождения детей в соответствии с критериями, рекомендованными Всемирной организацией здравоохранения: исторические, медико-экономические и организационные аспекты. //Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2011. Т №6. С. 6-9.

9. Баранов A.A., Альбицкий В.Ю., Волгина С .Я.. Недоношенные дети в детстве и отрочестве.- М,2001, С. 9-16.

10. Баранов A.A., Альбицкий В.Ю., Волгина С.Я. Глубоконедоношенные дети как биологическая проблема.//Российский педиатрический журнал.-1999.-№1. - С. 29-32.

11. Белоусова T.B. Становление иммунной системы у детей в различных условиях внутриутробного развития и в неонатальном периоде. Лекции по педиатрии. Т. 9. Иммунология. М.: РГМУ, 2010. - С. 80-89.

12. Бережанский. Б. В. Жевнерев Б.В. Катетер-ассоциированные инфекции кровотока. //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2006.-№2.-С. 130-144.

13. Бочарова И.И. Клинико- иммунологические варианты патологических состояний у новорожденных, родившихся от матерей с урогенитальной инфекцией (диагностика, прогнозирование, варианты ведения): автореф. Дис. доктора мед. наук. - Москва., 2008. - 24 с.

14. Булатова Е. М. Питание и формирование здоровой кишечной микрофлоры у детей первых месяцев жизни. // Педиатрия.- 2007. - № 3. - С. 84-89.

15. Вельтищев Е.Ю. Иммунитет новорожденного и повышенная чувствительность к некоторым вирусным инфекциям. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1993. - 5 - С. 9 -11.

16. Володин H.H., Дегтярев Д.Н., Байбарина E.H. Неонатология: Учебное пособие.- М., ГЗОАТАР- Медиа, 2008. -С.116-122.

17. Володин H.H., Мухина Ю.Г. Детские болезни. Учебник. Том 1 Неонатология - М.: Династия, 2011. С. 228-244.

18. Володин H.H., Сухих Г.Т. Базовая помощь новорожденному -Международный опыт. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008. - С. 10-13.

19. Володин H.H., Чернышов В.Н., Дегтярев Д.Н. Неонатология — М., Академия, 2005. С. 143

20. Воробьев A.A., Быков A.C., Караулов A.B. Иммунология и аллергология. М.: Практическая медицина, 2006. - С.72-74.

21. Генчиков Л.А., Бусуек Т.П., Володина Н.И. //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2000. - №3.- С. 18-22.

22. Герасименко С.С., Шиляев Р. Р., Петрова О. А. и др. Эволюция гнойно-воспалительных заболеваний у новорожденных. // Российский медицинский журнал. 2006. - № 3.- С. 29-31.

23. Гладкова Л.С. Актуальные вопросы профилактики внутрибольничных пневмоний в отделении реанимации и интенсивной терапии. //Журнал стерилизация и госпитальная инфекции. 2007. - № 3. - С. 10-20.

24. Гордеев А.Н. Современные подходы к срокам и методам родоразрешения беременных с высоким перинатальным риском: автореф. дис. канд. мед. наук. - М. - 2009. - 18 с.

25. Громов И.А. Клинико-иммунологическое значение определения экспрессии мембранных рецепторов лимфоцитов крови у детей с атопической бронхиальной астмой при проведении аллергенспецифической иммунотерапии: автореф. дис. канд. мед. наук. - М. - 2007. - 26 с.

26. Дегтярева М.В., Солдатова И.Г. Принципы оценки иммунного статуса и иммунокоррекция у новорожденных детей. Лекции по педиатрии. Т. 9. Иммунология. М.: РГМУ, 2010. - С. 106-110.

27. Дегтярева М.В. Функциональное состояние иммунной системы новорожденных детей при физиологическом и осложненном течении неонатального периода. Природа иммунной адаптации: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М. - 2000. - 72 с.

28. Деменьтьева Г.М., Вельтищев Ю.Е. Профилактика нарушений адаптации и болезней новорожденных. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2003. - Приложение. - С.75.

29. Дементьева Г.М., Рюмина И.И., Фролова М.И. Выхаживание глубоконедоношенных детей. Современное состояние проблемы // Педиатрия.- 2004. - №3. - С. 61-66.

30. Демьянова Т.Г., Григорьянц Л.Я. Наблюдение за глубоконедоношенными детьми на первом году жизни. М.: Медпрактика, 2006. - 52 с.

31. Захарова Ю. А. Ведущие факторы риска развития внутрибольничных гнойно-септических инфекций в акушерских стационарах. // Журнал эпидемиологии, микробиологии и иммунологии. - 2007. - № 6. - С. 72-75.

32. Канищев В. В. Дезинфекция кувезов и наркозно-дыхательной аппаратуры в отделениях неонтологии. //Журнал Поликлиника. - 2008. - № 2.-С. 72-73.

33. Кан Н.Е., Орджоникидзе Н.В. Современные представления о внутриутробной инфекции. // Акушерство и гинекология. — 2004. - № 6. - С. 3-5.

34. Кешишян Е.С., Малиновская В.В. Особенности системы интерферона у новорожденных. //Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии.-2006.-Т3.-№3. С. 12-17.

35. Кондратьева Е.И. Местный иммунитет. Лекции по педиатрии. М.: РГМУ, 2010. - Т 9. - С. 34-43.

36 Колбин A.C. Шабалов Н.П., Егоров А.Л. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. Санкт- Петербург. Элби- СПб, 2008. - №1, С. 97- 102.

37. Коршунова Г. С. Распространенность внутрибольничных инфекций в Российской Федерации в 2007 году. // Журнал зам. гл. врача. - 2008. -№ 11.-С. 80-84.

38. Коршунова Г. С. О состоянии заболеваемости внутрибольничными инфекциями в Российской Федерации. //Журнал эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2007. - № 1. С.4-5.

39. Краснопольский В.И. Логутова Л.С. Туманова В.А. Клиническая, ультразвуковая и морфологическая характеристика хронической плацентарной недостаточности. //Журн. акушерства и гинекологии - 2006. -№1. - С. 13-16.

40. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Малиновская В.В. Диагностика, профилактика и лечение инфекционно - воспалительных заболеваний у новорожденных. М.: Медицина, 2011. - С. 3-9.

41. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей, М. Медицина. - 1991. - С. 288.

42. Кулаков В.И. Современные принципы антибактериальной терапии в акушерстве и перинатологии. // Материалы третьего Российского научного форума «Мать и дитя». -М.,2001.- С.89-92.

43. Курцер М.А. Перинатальная смертность и пути её снижения: автореф. дис. д-ра .мед. наук, М. - 2001. - 118 с.

44. Ладодо К. С. Поддержка грудного вскармливания как политика ВОЗ/ЮНИСЕФ. Новые возможности в продлении кормлении кормления грудью. М.: Медицина, 2006. - С. 22-26.

45. Макаров О.В., Бахарева И.В., Ганковская Л.В. Современные представления о диагностике внутриутробной инфекции // Российский вестник акушера гинеколога. - 2006.-№1.- С. 11-15.

46. Макаров О.В., Ковальчук Л.В. Анализ цитокинов перифирической крови у беременных с урогенитальной инфекцией и их новорожденных. // Вопросы практической педиатрии. - 2006. № 4. С. 37-38.

47. Методическое письмо Минздравсоцразвития России №15-4/10/2-6796 от 13 июля 2011 г. «Об организации работы службы родовспоможения в условиях внедрения современных перинатальных технологий».

48. Методическое письмо Минздравсоцразвития РФ N 15-0/10/2-11336 от 16.11.2011 «Интенсивная терапия и принципы выхаживания детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении»

49. Методическое письмо Минздравсоцразвития РФ N 15-4/10/2-12700 от 16.12.2011 «Преждевременные роды».

50. Мрынза A.C., Грибоедов В.В., Корначев A.C. Микробная колонизация новорожденных в акушерском стационаре при семейно-ориентированном

Ii 1 '

ведении родов. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2008. - № 2. - С. 28-33.

51. Милованов А.Г. Серова О.Ф. Причины и дифференцированное лечение раннего невынашивания беременности (руководство для врачей). — М.: Студия МДВ. 2011.- С. 186-194.

52. Миронов П.И., Михельсон ВА. Эволюция терминологии сепсиса у детей в последнее десятилетие. // Анестезиология и реаниматология.- 2006.-№ 1,- С. 69-73.

53. Морозова Е.А., Продеус А.П. Развитие иммунной системы в онтогенезе. Лекции по педиатрии. М.: РГМУ, 2010. - Т. 9. Иммунология. - С. 7-17.

54. Мурашкин В.В. Молекулярные механизмы формирования задержки развития плода при анемии беременных: автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2004. - 22с.

55. Орехов К.В., Барычева Л.Ю. Формирование системы иммунитета у детей с врожденными инфекциями. Ставрополь.: Изд. Стигма, 2006. - 130 с.

56. Основы ухода за новорожденными и грудное вскармливание. Руководство. Европейское региональное бюро ВОЗ. 2002.

57. Останин A.A., Макогон A.B., Леплина О.Ю. Показатели иммунитета плода в ранней диагностике внутриутробной инфекции. // Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3. - № 4. - С. 515 - 524.

58. Осипов В.В., Корначев A.C. Оценка результативности и эффективности системы профилактики внутрибольничных инфекций в акушерских стационарах, опирающейся на микробиологический мониторинг новорожденных и семейно-ориентированные технологии ведения родов // Эпидемиология и инфекционные, болезни. - 2008. - N 6. - С. 23-27.

59. Ордиянц И.М., Курбанова Ф.А. Морфофункциональные особенности фетоплацентарной системы при ЗРП и недонашивании беременности // Вестник Российского университета дружбы народов. 2003. - № 1- С. 86-95.

60. Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А, Бутко Т.М. Перинатальные потери. Резервы снижения. Практическое руководство. - М.: Литтера, 2008. - С 1016.

61. Петрухина М.И., Ющенко Г.В., Суханова Т.Г.. Внутрибольничные инфекции: эпидемиология и профилактика. — Учебное пособие для врачей. -М.: ЗАО « МП Гигиена», 2008. - С. 106-109.

62. Приказ Минздравсоцразвития РФ №1687 от 27.12.2011 г «О медицинских критериях рождения, форме документа и порядке ее выдачи».

63. Радзинский В.Е., Галина Т.В. Зависимость перинатальных исходов от акушерской тактики при преждевременных родах и задержке роста плода. // Вестник РУДН. Медицина. Акушерство и гинекология. - 2007. - № 5. С. 1117.

64. Радзинский В.Е., Оразмурадов A.A., Князев С.А. Снижение акушерской агрессии у контингента низкого перинатального риска. // Вестник Российского университета дружбы народов. Медицина. Акушерство и гинекология. - 2006. - №4. - С. 5-11.

65. Радзинский В.Е., Семятов С,Д. Репродуктивное здоровье женщин Московского мегаполиса. Статистика. Проблемы. Перспективы (анализ медико- демографических показателей). // Вестник РУДН. - 2005. - №4. - С. 188-198.

66. Рациональная фармакотерипия в акушерстве, гинекологии и неонатологии: учеб. Пособие / В.Н. Серов и др.; под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих. - М.: Изд-во «Литтера» , 2010. - С. 121-134.

67. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Изд-во «Мир», 2000.-С. 122-145

68. Руководство по организации и деятельности перинатального центра / H.H. Володин и др.; под ред. H.H. Володина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -472 с.

69. Савельева Г.М., Панина О.Б., Сичинова Л.Г. и др. Пренатальный период и его значение в развитии плода и новорожденного. //Журнал акушерства и гинекологии - 2004. - 32. С. 60 - 62.

70. Самохвалова A.B. Анализ субпопуляций лимфоцитов пуповинной крови у доношенных и недоношенных детей с помощью моноклональных антител. Совершенствование специализированной медицинской помощи детям: Тезисы докладов Республиканской научно-практической конференции. Ташкент, 1986. С. 75-76.

71. Самохвалова A.B. Иммунологическая характеристика субпопуляций лимфоцитов пуповинной и периферической крови здоровых новорожденных детей с помощью моноклональных антител. Актуальные вопросы антенатальной охраны плода: Тезисы Всесоюзной конференции. — Тарту, 1986. С. 96-97.

72. Самохвалова A.B. Особенности иммунологической дифференцировки лимфоцитов пуповинной крови новорожденных детей, родившихся у матерей группы риска. // Объединенная научно-практическая конференция детских врачей и акушеров гинекологов: Тезисы докладов. Рига, 1986. Стр. 178-179.

73. Самохвалова A.B. Становление Т-лимфоидной системы у новорожденных детей в ранний неонатальный период: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 1987. С. 3-20.

74. Самохвалова A.B. Торубарова H.A. Определение субпопуляций лимфоцитов пуповинной и периферической крови здоровых новорожденных детей с помощью моноклональных антител. // Вопросы охраны материнства и детства. - 1987, №6.- С. 6-10.

75. Самсыгина, Г. А. Этиология гнойно-воспалительных заболеваний у новорожденных. // Международный журнал медицинскрй практики. - 2000. -№ 4. - С. 28-30.

76. Семина, Н. А. Эпидемиологические особенности инфекций, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2008. - № 1.-С. 10-12.

77. Серов В.Н.. Тютюнник B.JI. Тактика лечения угрожающих преждевременных родов. // МРЖ.- 2008. - Т. 16, № 19.- С. 1252-1257.

78. Сидельникова В.М., Антонов А.Г. Преждевременные роды и недоношенный ребенок. —М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. —304 с.

79. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности,- М.: Триада X, 2004г- С. 304

80. Собчак Д.М., Корочкина О.В. Пневмония как инфекционное заболевание (этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия). -Н.Новгород.: Изд-во НГМА , 2010.-76 с.

81. Старцева Н.М. Резервы снижения перинатальной заболеваемости и смертности детей с ЗРП при недоношенной беременности: автореф. дис. д-ра мед. наук. - М., 2006. - 49с.

82. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста. Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1996.-С. 125-166.

83. Стратегия демографического развития России // Под ред. В.Н Кузнецова, JT.JI. Рыбаковского — М.: Медицина, 2005. - 66 с.

84. Суханова Л.П. Здоровье новорожденных детей России. - М.: «Канон»+РООИ «Реабилитация». - 2007. - 320 с.

85. Сухих Г.Т, Вертолепова Н.В. Преждевременные роды. Клинический протокол. М.: Изд-во ФГУ НЦАГ и П им. В.И.Кулакова. - 2011.- С. 2-6.

86. Таболин В.А., Володин H.H., Дегтярева М.В. Актуальные вопросы перинатальнй иммунологии. // Детские инфекции. - 2007. - № 3. С. 23-30.

87. Тамазян Г.В., Захарова Н. И, Гридчик А.Л. Перинитальная и младенческая смертность в Московсой области. Учебное пособие. - М.: Изд-во МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, 2010. - 44 с.

88. Тимошенко В.Н. Недоношенные новорожденные дети. - Ростов на Дону.: Изд-во « Феникс», 2007. - С. 192.

89. Титова, А. Д. Уход за кожей детей первого года жизни как один из аспектов профилактики внутрибольничной инфекции. // Журнал сестринское дело. - 2009. - № 4. - С. 14-16.

90. Токов 3.3 с соавт. Основные показатели деятельности акушерско-гинекологической службы в охране здоровья. // Журнал акушерство и гинекология.- 2005. - № 1. — С 3-6.

91. Фельдблюм, И. В. Эпидемиологический надзор за внутрибольничными гнойно-септическими инфекциями в акушерских стационарах (проблемы и пути решения) // Стерилизация и госпитальная инфекции. - 2009. - № 3. - С. 38-42.

92. Фомичев М.В., Мельне И.О., Стасенко B.JI. Диагностика и лечение респираторного дистресс — синдрома недоношенных. // Интенсивная терапия. - 2007. - №2. - С. 33- 39.

93. Фролова О.Г., Токова 3.3. Основные показатели деятельности акушерско - гинекологической службы и репродуктивного здоровья // Акушерство и гинекология. — 2005. - №1. — С. 3-6.

94. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Норма и патология:. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2010. - С. 86-92.

95. Хромова С.С., Шкопоров А.Н., Ефимов Б.А. Микрофлора кишечника и механизмы иммунорегуляции // Вопросы детской диетологии. - 2005. Т. 3, № 1. С. 92-96.

96. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений. Санкт-Петербург.: ЭЛБИ - СПб, 2005. - 352 с.

97. Чернышов В.П, Слуквин И.И. Анализ субпопуляций Т-лимфоцитов и естественных киллеров методом проточной цитофлуорометрии у новорожденных детей // Педиатрия. 1993. № 5. С. 15-17.

98. Чернышов В.П. Характеристика Т -супрессоров при физиологической беременности и угрозе невынашивания беременности // Вопросы охраны материнства и детства -1989. -Т.34. -№11.-С. 48-52.

99. Шабалов Н.П. Неонатология. Том II. - М.: Медпресс-информ, 2004. — 640с.

100. Шабалов Н.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. и др. Основы перинатологии. -М.: Изд-во « МЕДпресс- информ» , 2002. - С. 513-531.

101. Шумилов П.В., Ипатова М.Г., Мухина Ю.Г. Иммунная система желудочно- кишечного тракта. Лекции по педиатрии, 2010. Т. 9. Иммунология. С. 145-149.

102. Щеплягина Л.А. Круглова И.В.. Возрастные особенности иммунитета у детей. // РМЖ. Педиатрия.- 2009. - Т. 17, № 23. С. 1564-1569.

103. Этиология ИВЛ-ассоциированных пневмоний у недоношенных новорожденных . / X. М. Мархулия, М. В. Кушнарева, Г. М. Дементьева и др. Педиатрия. 2003. - № 3. - С. 36-39.

104. Юпожев В. М., Акимкин В. Г. и др. Эпидемиология и профилактика септических инфекционных гсложнений. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2006. - № 3. - С. 33-39.

105. Яцык Г.В. Алгоритмы диагностики, лечения и реабилитации перинатальной патологии маловесных детей. -М.: Педагогика - Пресс, 2002.-96с.

106. Яцык Г.В. и др. Руководство по неонатологии. - М.: Гардарики, 2004. -С.138 - 144.

107. Abbot Laptook R. Admission Temperature of Low Birth Weight infants: Prediktors and Associated Morbidities. // Pediatrics 2007; 119; 643-9.

108. American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition. // Pediatric Nutrition Handbook. 6th ed. AAP: Elk Grove Village, IL, 2006.

109. American Academy of Pediatrics. Committee on Infectious Diseases and Committee on Hospital Care. The Revised CDC Guidelines for Isolation Precautions in Hospitals: Implications for Pediatrics. //Pediatrics 1998; 101 :el3.

110. Anderson PJ, Doyle LW, for the Victorian infant collaborative study group. Executive functioning in schoolaged children who were born very preterm or with extremely low birth weight in the 1990s. // Pediatrics 2004; 114:50-57.

111. Attention problems in a representative sample of extremely preterm/ estremely low birth weight chidler / Anderson P.J. (et al.) // Dev. Neuropsychol. — 2011/- Vol. 36. № p. 57-73.

112. Balaguer A, Escribano J, Roquñ M. Infant position in neonates receiving mechanical ventilation. Cochrane Database Syst Rev 2006, Issue 4.

113. Bansil P. et al. Maternal and fetal outcomes among women with depression. // J. Womens Health (Larchmt). - 2010. - Vol. 19, N 2. - P. 329-334.

114. Bonamy A.K.. Stjierngvist K.. Serenius F. Extremely premature infants could be a new risk group in adult care // Lakartidningen. - 2010. - Vol. 107. № 42. - P. 2548-2552.

115. Bond C. Positive touch and massage in the neonatal unit: a British approach. Semin Neonatol 2002; 7:477-486.

116. Bohlin et al, J Perinatol, 2007; 27: 422-427

117. Bruinsma F. et al. Precancerous changes in the cervix and risk of subsequent preterm birth. //BJOG - 2007; 114:70-80.

118. Cabrera C., Gonzales J. et al. Nosocomial infection in a neonatal intensive care unit and prevention with selective intestinal decolanizatio. A multivariane evaluation of ifection reduction //Eur. J. Epidemial. 1994. № 10. P.573—580.

119. Cai Z., Pan Z.-L., Pang Yi, Evans O.B., Rhodes P.G. "Cytokine Induction in Fetal Rat Brains and Brain Injury in Neonatal Rats after Maternal Lipopolysaccharide Administration." Pediatric Research 47 (1), 2000. 77.

120. Changes in neonatology: comparison of two cjhjrts of very preterm infants (gestational age 32 weeks); the Project On Preterm and Smail for Gestational Age

infants 1983 and the Leiden Follow- Up Project on Prematurity 1996-1997 /Stoelhorst G. M. // Pediatrics. 2005. - Vol. 115. № 2. - P. 396-405.

121. Chen L, Cohen AC, Lewis DB.Impaired allogeneic activation and T-helper 1 differentiation of human cord blood naive CD4 T cells.Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Feb; 12(2): 160-71.

122. Chiswick M. Antenatal TRH. Lancet 1995, 345:872.

123. Cignacco E, Hamers J, Stoffel L, van Lingen RA, Gessler P, McDougall J, Nelle M. The efficacy of nonpharmacological interventions in the management of procedural pain in preterm and term neonates. A systematic literature review. Eur J Pain 2007; 11:139-152.

124. CondeAgudelo A, DiazRossello JL, Belizan JM. Kangaroo mother care to reduce morbidity and mortality in 20 low birth weight infants. Cochrane Database SystRev 2003; Issue 2:

125. Darmstadt GL, Dinulos JG. Neonatal skin care. Pediatr Clin North Am 2000; 47:757-782.

126. Dizdar et al, Am J Perinatol 2012; 29(2):95-100.

127. Edmond K, Bahl R. Optimal feeding of low5birth5weight infants. Technical review. WHO, Geneva, 2006.

128. Eun B.-L., Liu X.-H., Barks J.D.E. "Pentoxifylline Attenuates Hypoxic-Ischemic Brain Injury in Immature Rats." Pediatric Research 47 (1), 2000.

129. Farr BM. Nosocomial infections related to use of intravascular devices inserted for short5term vascularaccess. In: Mayhall CG, ed. Hospital epidemiology and infection control. 3rd ed. Baltimore: Williams & Wilkins, 2004, pp. 231-240.

130. Flidel Rimon O, Friedman S, Lev E, Juster5Reicher A, Amitay M, Shinwell ES. Early enteral feeding and nosocomial sepsis in very low birthweight infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2004; 89:F289-F292.

131.Gabler J, Arnold J, Kyewski B.Promiscuous gene expression and the developmental dynamics of medullary thymic epithelial cells.Eur J Immunol. 2007 Dec;37(12):3363-72.

132. Goldenberg R.G., Hauth J.C., Andrews W.W. Intrauterine infection and preterm deliveri .The New England 0 of Medicine 2000.

133. Goldenberg RL, Rouse DJ. The prevention of premature birth. N Engl J Med 1998;339:313-320.

134. Graven S. Early neurosensory visual development of the fetus and newborn. Clin Perinatol 2004; 31:199-216.

135. Gray L, Philbin K. Effects of the neonatal intensive are unit on auditory attention and distraction. Clin Perinatol 2004; 31:243-260.

136. Groh Wargo S, Sapsford A. Enteral nutrition support ol the preterm infant in the neonatal intensive care unit. Nutr Clin Pract 2009; 24:363-376.

137. Guidelines for preventing health care associated pneumonia, 2003. Recommendations of CDC and the Healthcare Infection Control Practices Advisory Committee. MMWR 2004; 53(RR03):l-36.

138. Hagberg B, Hagberg G, Beckung E, Uvebrant P. Changing panorama of cerebral palsy in Sweden. VIII. Prevalence and origin in the birth year period 1991-94. Acta Paediatr 2001; 90:271-277.

139. Henderson5Smart DJ, Bhuta T, Cools F et al. Elective high frequency oscillatory ventilation versus conventional ventilation for acute pulmonary dysfunction in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev 2003; Issue 1.

140. Hill JL, Brooks5Gunn J, Waldfogel J. Sustained effects of high participation in an early intervention for low5birth5weight premature infants. Dev Psychol 2003; 39:730-744.

141.Hylander MA, Strobino DM, Dhanireddy R. Human milk feedings and infection among very low birth weight infants. Pediatrics 1998; 102:E38.

142. Jakobsson M, Gissler M, Sainio S, Paavonen J, Tapper AM. Preterm delivery after surgical treatment for cervical intraepithelial neoplasia. Obstet Gynecol 2007; 109:309-13.

143. Jones BJ, Brooke G, Atkinson K, McTaggart SJ.Immunosuppression by placental indoleamine 2,3-dioxygenase: a role for mesenchymal stem cells.Placenta. 2007 Nov-Dec;28 (11-12): 1174-81.

144. Kamoji VM, Dorling JS, Manktelow BN, Draper ES, Field DJ. Extremely growth5retarded infants: is there aviability centile. Pediatrics 2006; 118:758-763.

145. Kilbride HW, Powers R, Wirtschafter DD, Sheehan MB, Charsha DS, LaCorte M. Evaluation and development of potentially better practices to prevent neonatal nosocomial bacteremia. Pediatrics 2005; 111:504-518.

146. Kingston GW, Phang PT, Leathley MJ. Increased incidence of nosocomial pneumonia in mechanically ventilated patients with subclinical aspiration. Am J Surg 1991;161:589-592.

147. Knobel RB, Vohra S, Lehmann CU. Heat loss prevention in the delivery room for preterm infants: a national survey of newborn intensive care units. J Perinatol 2005;25:514-518.

148. Kollef MH, Shapiro D, Fraser VJ et al. Mechanical ventilation with or without 75day circuit changes: a randomized controlled trial. Ann Intern Med 1995; 123:168-174.

149. Krupa FG, Faltin D, Cecatti JG, Surita FG, Souza JP. Predictors of preterm birth. Int J Gynaecol Obstet 2006; 94: 5-11.

150. Lago P, Garetti E, Merazzi D, Pieragostini L, Ancora G, Pirelli A, Balian Society of Neonatology. Guidelines for proceellieni CV, on behalf of the Pain Study Group of the Itdural pain in the newborn. Acta Paediatr 2009; 98:932-939.

151. Lawn JE, Mwansa Kambafwile J, Horta BL, Barros FC, Cousens S. 'Kangaroo mother care1 to prevent neonatal deaths due to preterm birth complications. Int Jpidemiol 2010; 39(Suppl l):il44—il54.

152. Liggins G C, Howie R N. A controlled trial of antepartum glucocorticoid treatment for prevention of the respiratory distress syndrome in premature infants. Paediatrics 1972, 50:515-25.

153. Ling KW, van Hamburg JP, de Bruijn MJ, Kurek D, Dingjan GM, Hendriks RW.GATA3 controls the expression of CD5 and the T cell receptor during CD4 T cell lineage development. // Eur J Immunol. 2007 Apr ;37(4): 1043-52.

154. Martin JA, Kung H5C, Mathews TJ, Hoyert DL, Strobino DM, Guyer B, Sutton SR. Annual summary of vital statistics: 2006. Pediatrics 2008; 121: 788801.

155. McCall EM, Alderdice F, Halliday HL, Jenkins JG, Vohra S. Interventions to prevent hypothermia at birth in preterm and/or low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev 2010, Issue 3.

156. McDonald HM, Brocklehurst P, Gordon A. Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnan-cy. Cochrane Data base Syst Rev 2007.

157. Melamed N. et al. Fetal gender and pregnancy outcome. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2010. - Vol. 23, N 4. - P. 338-344.

158. Metheny NA, Eisenberg P, Spies M. Aspiration pneumonia in patients fed through nasoenteral tubes. Heart Lung 1986; 15:256-261.

159. Mid - and long - term outcome of extremely infants : an analisys of prognostic factors. J. Matern. Fetal Neonatal. Med. - 2007. - № 6, - P. 468-471.

160. Morag I, Ohlsson A. Cycled light in the intensive care unit for preterm and low birth weight infants. Cochrane Database System Rev 2011.

161. National Collaborating Centre for Nursing and Supportive Care (UK). Infection control: prevention of healthcare5associated infections in primary and community care. London: Thames Valley University, 2003.

162. Neonatal resuscitation. 2010 International Consensus on Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care Science with Treatment Recommendations. Resuscitation 2010; 81(Suppl):e260-e287.

163. Neonatal-Pennatal Medicine (Diseases of the Fetus and Infant) / Ed A A Fanafoff, R J Martin — Mosby,2002 - 173.

164. Neuropsychological and behavioral outhomes of extremely low birth weight at age three / Baron I. S. (et al.) // Dev. Neuropsychol. - 2011. - Vol. 36. № 1. - P. 5-21.

165. Platt MJ, Cans C, Johnson A et al. Trends in cerebral palsy among infants of very low birthweight (1500 g) or born prematurely (32 weeks) in 16 European centres: adatabase study. Lancet 2007; 369:43-50.

166. Recommendations of CDC and the Healthcare Infection Control Practices Advisory Committee. MMWR 2006; 53(RR03):l-36.

167. Romero R, Espinoza J, Kusanovic J, et al. The preterm parturition syndrome. BJOG2006; 113: 17-42.

168. Saugstad OD, Aune D. In search of the optimal oxygen saturation for extremely low birth weight infants: A systematic review and metaanalysis. Neonatology 2010; 100:1-8.

169. Sfakianaki AK, Norwitz ER. Mechanisms of progesterone action in inhibiting prematurity. J Ma-tern Fetal Neonatal Med 2006; 19: 763-72.

170. Slattery MM, Morrison JJ Preterm delivery. Lancet 2004: 360.

171. Smith LK, Draper ES, Manktelow BN, Dorling JS, Field DJ. Socioeconomic inequalities in very preterm birth rates. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2007; 92: F 11-14.

172. Soll RF. Prophylactic natural surfactant extract for preventing morbidity and mortality in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev 2000; Issue 2.

173. Stanik Hütt J. Pain management in the critically ill. Critical Care Nurse 2003; 23:99-103.

174. Sweet DG, Carnielli V, Greisen G et al. European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants — 2010 Update. Neonatology 2010; 97:402-417.

175. The worldwide incidence of preterm birth: a systematic review of maternal mortality and morbidity / Beck S. (et al.) // Bull. World Health Organ. - 2010. -Vol. 88. № l.-P. 1-80.

176. Tillie-Leblong I., Hammad H., Desurmont S. et al. CC-chemokines and interleukin - 5 in bronchial lavage fluid from patients with status asthmaticus. Potential implication in eosonophil recruitment. // Am.J.Respir.Crit.Care Med. -2000. - Vol. 162(2). - Pt 1. - P.586-592.

177. Tyson J, Prarikh N, Langer J, Green C, Higgins R. Intensive care for extreme prematurity—moving beyond gestational age. N Engl J Med 2008; 358:1672— 1681.

178. Vento M, Moro M, Escrig R et al. Preterm resuscitation with low oxygen causes less oxidative stress, inflammation, and chronic lung disease. Pediatrics 2009; 124:e439-e449.

179. Vergnes J_N, Sixou M. Preterm low birthweight and paternal periodontal status: a meta_analysis. Am J ObstetGynecol 2007; 196: 135.el-7.

180. Very premature births: Dilemas and management. Part. 1. Outcome of infants born before 28 weeks of postmenstrual age. And definition of a gray zone //Moriette G. (et al) //Arch. Pediatr. - 2010. - Vol. 17. № 5. - P. 518-526.

181. Vohra S, Roberts RS, Zhang B, Janes M, Schmidt B. Heat loss prevention (HeLP) in the delivery room: arandomized controlled trial of polyethylene occlusive skin wrapping in very preterm infants. J Pediatr 2004; 145:750-753.

182. White RD. Recommended standards for newborn ICU design. Committee to establish recommended standards for newborn ICU design. J Perinatol. 1999; 19:S1—12.

183. World Health Organization. Protecting, promoting and support of breastfeeding: the ten steps to successful breastfeeding. WHO and UNCF, Geneva and New York, 1999.

184. Yeaney NK, Murdoch EM, Lees CC. The extremely premature neonate: anticipating and managing care. BMJ 2009; 338:b2325.

185. Ziegler E. Preterm and low birth weight infants. In: Koletzko B, ed. Pediatric Nutrition in Practice. Basel: S Karger Inc, 2008; pp. 200-203.