Прогнозирование течения COVID-19 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек 3–5Д стадий в исходе диабетической нефропатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Клочкова Наталия Николаевна

• Клочкова Наталия Николаевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Клочкова Наталия Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сахарный диабет 2 типа и хроническая болезнь почек - неинфекционные эпидемии современного мира

1.2. Этиология, патогенез, особенности клинического течения и эпидемиологические данные новой коронавирусной инфекции

1.3. Особенности патогенеза и клинического течения новой коронавирусной инфекции у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

1.4. Особенности патогенеза и клинического течения новой коронавирусной инфекции у пациентов с хронической болезнью почек

1.5. Особенности патогенеза и клинического течения новой коронавирусной инфекции у пациентов, получающих лечение программным гемодиализом

1.6. Общепопуляционные факторы риска тяжелого течения СОУГО-19 и их экстраполяция на пациентов с сахарным диабетом 2 типа и пациентов с хронической болезнью почек

1.6.1. Демографические характеристики

1.6.2. Ожирение

1.6.3. Коморбидность

1.6.4. Клинико-инструментальные маркеры

1.6.5. Лабораторные маркеры

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация исследования

2.2. Дизайн исследования

2.3. Методы исследования

2.4. Характеристика общей когорты наблюдения

2.5 Методы статистического анализа данных

ГЛАВА 3. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК 3 СТ

3.1. Характеристика группы ХБП 3 ст

3.2. Результаты сравнительного анализа исходных демографических, клинических и лабораторных данных пациентов группы ХБП 3 ст по конечным точкам исследования

3.2.1. Сравнительный анализ демографических данных и показателей, характеризующих коморбидность, у пациентов с ХБП 3 ст в группах исхода

3.2.2. Сравнительный анализ СД-ассоциированных переменных у пациентов с ХБП 3 ст в группах исхода

3.2.3. Сравнительный анализ ХБП-ассоциированных переменных у пациентов с ХБП 3 ст в группах исхода

3.2.4. Сравнительный анализ COVID-ассоциированных переменных у пациентов с ХБП 3 ст в группах исхода

3.2.5. Сравнительный анализ исходных лабораторных данных у пациентов с ХБП 3 ст в группах исхода

3.3. Результаты ROC-анализа для определения cut-off (точек отсечки) выборочных клинико-лабораторных показателей

3.4. Результаты анализа 55-дневной кумулятивной выживаемости у пациентов с ХБП 3 ст

3.5. Результаты однофакторного анализа (корреляционный анализ, расчет отношения шансов)

3.6. Результаты многофакторного анализа (пошаговый логистический

регрессионный анализ)

ГЛАВА 4. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ COVID-19 У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И ХБП 4-5 СТ, ХБП 5Д СТ

4.1. Характеристика пациентов с ХБП 4-5 ст и ХБП 5Д ст

4.2. Результаты сравнительного анализа исходных демографических, клинических

и лабораторных данных пациентов с ХБП 4-5 ст и ХБП 5Д ст по конечным точкам исследования

4.2.1. Сравнительный анализ демографических даных и показателей, характеризующих коморбидность, у пациентов с ХБП 4-5 ст и ХБП 5Д ст

4.2.2. Сравнительный анализ СД-ассоциированных переменных у пациентов с ХБП 4-5 ст и ХБП 5Д ст в группах исхода

4.2.3. Сравнительный анализ ХБП-ассоциированных переменных у пациентов с ХБП 4-5 ст и ХБП 5Д ст в группах исхода

4.2.4. Сравнительный анализ COVID-ассоциированных переменных у пациентов

с ХБП 4-5 ст и ХБП 5Д ст в группах исхода

4.2.5. Сравнительный анализ исходных лабораторных данных у пациентов с ХБП 4-5 ст и ХБП 5Д ст в группах исхода

4.3. Результаты ROC-анализа для определения cut-off (точек отсечки) выборочных клинико-лабораторных показателей

4.4. Результаты анализа 55-дневной кумулятивной выживаемости

4.5. Результаты однофакторного анализа (корреляционный анализ, метод отношения шансов)

4.6. Результаты многофакторного анализа (пошаговый логистический регрессионный анализ)

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ИНИЦИАЦИИ ГЕМОДИАЛИЗА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК 3 СТ

И ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК 4-5 СТ

5.1. Анализ прогностической значимости инициации ГД у пациентов с

ХБП 3 ст

5.2. Анализ прогностической значимости инициации ГД у пациентов с ХБП 4-5 ст

5.3. Сравнительный анализ кумулятивной выживаемости пациентов с инициацией ГД в ходе госпитализации (ГД de novo) и без нее

ГЛАВА 6. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПРИЧИН ЛЕТАЛЬНОГО ИСХОДА ПАЦИЕНТОВ С НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ В ИЗУЧАЕМОЙ КОГОРТЕ (ХБП 3 СТ, ХБП 4-5 СТ, ХБП 5Д СТ)

6.1 Сравнительный анализ причин летального исхода пациентов с ХБП 3 ст, ХБП

4-5 ст, ХБП 5Д ст

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

7.1. Прогностическая значимость демографических показателей и коморбидности у пациентов с ХБП 3 ст, ХБП 4-5 ст и ХБП 5Д ст

7.2. Прогностическая значимость исходных СД-ассоциированных переменных у пациентов с ХБП 3 ст, ХБП 4-5 ст и ХБП 5Д ст

7.3. Прогностическая значимость исходных ХБП-ассоциированных переменных у пациентов с ХБП 3 ст, ХБП 4-5 ст и ХБП 5Д ст

7.4. Прогностическая значимость исходных СОУГО-ассоциированных переменных у пациентов с ХБП 3 ст, ХБП 4-5 ст и ХБП 5Д ст

7.5. Прогностическая значимость исходных лабораторных данных у пациентов с ХБП 3 ст, ХБП 4-5 ст и ХБП 5Д ст

7.6. Прогностическая значимость инициации ГД в ходе госпитализации

у пациентов с ХБП 4-5 ст

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Пандемия новой коронавирусной инфекции (НКИ) COVID-19 признана беспрецедентным вызовом мировому медицинскому сообществу. Средние показатели летальности от НКИ в общей популяции составили 2 %, на пике пандемии достигая 9,8 %. [211].

Результаты метаанализов свидетельствуют, что вероятность развития неблагоприятного течения заболевания напрямую зависит от мультиморбидного фона [179, 209]. Особенно высокие показатели летальности отмечаются у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и хронической болезнью почек (ХБП).

Согласно накопленному мировому опыту, госпитальная летальность у пациентов с СД2 колеблется в пределах 16-56 % [9, 11, 12, 13, 53, 98, 136, 175], у пациентов с ХБП этот показатель в 14-16 раз превышает общепопуляционные [57].

По данным Федерального регистра сахарного диабета Российской Федерации за 2 года наблюдения летальность от COVID-19 среди пациентов c СД составила 17,5 %, что в 8,8 раза превысило средние показатели летальности в общей популяции (2 %) [16, 149]. Среди пациентов с ХБП уровень летальности варьирует от 1,3 % до 21,3 %, экспоненциально возрастая пропорционально стадии ХБП. Летальность среди пациентов, получающих программный гемодиализ (ПГД) в исходе диабетической нефропатии (ДН), составляет от 38,5 % до 45 %, в зависимости от периода наблюдения и сопутствующих заболеваний [9, 11, 107].

Пандемия НКИ вошла в резонанс с текущими масштабными эпидемиями неинфекционных заболеваний. Высокий уровень летальности и широкая распространенность СД2 и ХБП у пациентов с НКИ определили необходимость выявления предикторов неблагоприятного течения COVID-19 у пациентов с ХБП

в исходе диабетической болезни почек (ДБП) для последующей оптимизации лечебных и профилактических стратегий ведения данных пациентов.

Цель исследования

Выявить предикторы неблагоприятного течения СОУГО-19 у пациентов с СД2 и ХБП 3-5Д стадий в исходе ДБП.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ демографических, клинических, лабораторных показателей в группах исхода у пациентов с СОУГО-19, СД2 и ХБП 3 стадии (ст). Определить независимые предикторы летального исхода, провести анализ причин летального исхода в изучаемой группе.

2. Провести сравнительный анализ демографических, клинических, лабораторных показателей в группах исхода у пациентов с СОУГО-19, СД2 и ХБП 4-5 ст. Определить независимые предикторы летального исхода, провести анализ причин летального исхода в изучаемой группе.

3. Провести сравнительный анализ демографических, клинических, лабораторных показателей в группах исхода у пациентов с СОУГО-19, СД2 и ХБП 5Д ст. Определить независимые предикторы летального исхода, провести анализ причин летального исхода в изучаемой группе.

4. Проанализировать прогностическую значимость инициации гемодиализа в ходе госпитализации у пациентов с СОУГО-19, СД2 и ХБП 4-5 ст.

5. Провести сравнительный анализ причин летальных исходов у пациентов с COУID-19, СД2 и ХБП 3ст, ХБП 4-5 ст и ХБП 5Д ст.

Научная новизна

В рамках диссертационного исследования впервые выделены независимые предикторы летального исхода, выполнено комплексное математическое моделирование прогноза неблагоприятного исхода СОУГО -19 и проведен анализ причин летального исхода у пациентов с СД2 и ХБП 3ст, ХБП 4-5 ст и ХБП 5Д ст

в исходе ДБП. В качестве независимых переменных проанализированы демографические, клинические, инструментальные и лабораторные показатели при поступлении пациентов в стационар (на 5 ±3 день заболевания). Впервые проанализирована прогностическая значимость прогрессирования почечной недостаточности в ходе госпитализации, потребовавшая инициации гемодиализа у пациентов с ХБП 4-5 ст. Впервые проведен сравнительный анализ структуры летальности пациентов с НКИ, СД2 и ХБП 3ст, ХБП 4-5 ст и ХБП 5Д ст.

Научно-практическая значимость

Полученные в ходе исследования данные (прогнозирование исхода госпитализации с использованием математических моделей оценки риска неблагоприятного исхода COVID-19) используются в ГБУЗ «ГКБ №52 ДЗМ» для принятия оптимальных решений в маршрутизации и выборе лечебных стратегий при ведении пациентов с COVID-19, СД2 и ХБП 3-5Д ст.

Методология и методы исследования

В диссертационной работе проводили ретроспективный анализ данных электронных историй болезни с изучением демографических, клинических, лабораторных и инструментальных (на 5 ±3 деньзаболевания) данных пациентов с COVID- 19, СД2 и ХБП 3-5Д ст, анализ протоколов патологоанатомических исследований. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГАОУ РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России. В исследовании применялись клинические, лабораторные, интструментальные методы исследования, шкала NEWS2 оценки клинического статуса.

Статистический анализ осуществляли с помощью программного обеспечения «Statistica 13.3», TIBCO SoftwareInc, USA.

Положения, выносимые на защиту

1. Разработанные математические модели прогнозирования наступления летального исхода у пациентов с СД2 и ХБП 3 ст, ХБП 4-5 ст и ХБП 5Д ст позволяют выделить группы пациентов высокого риска неблагоприятного исхода СОУГО-19.

2. Пациенты с СОУГО-19 и ХБП 3 ст, ХБП 4-5 ст и ХБП 5Д ст в исходе ДБП демонстрируют показатели летальности, превышающие общепопуляционные. Показатели летальности от СОУГО-19 у пациентов с СД2 и ДБП возрастают по мере прогрессирования стадии ХБП.

3. Прогрессирование почечной недостаточности в ходе госпитализации, требующее инициации гемодиализа у пациентов с ХБП 4-5 ст, является фактором риска неблагоприятного исхода и определяет сопоставимость показателей летальности пациентов с ХБП 4-5 ст и ХБП 5Д ст.

4. Кардиоваскулярные события и катетер-ассоциированные инфекционные осложнения вносят значительный вклад в структуру летальности пациентов общей когорты наблюдения.

Степень достоверности результатов исследования

Диссертационная работа выполнена на достаточнном объеме клинического материала (в исследование включено 210 пациентов) с применением современных методов клинического обследования. Проведен полноценный анализ актуальных данных отечественной и зарубежной литературы по теме исследования. Уровень статистической обработки результатов соответствует решению поставленных задач.

Внедрение результатов работы в практику

Полученные в ходе исследования результаты используются в учреждениях практического здравоохранения для принятия оптимальных решений при ведении пациентов с СД2 и ХБП 3-5Д стадий. Прогностические модели расчета риска летального исхода внедрены в практическую работу врачей приемного и терапевтических отделений ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование течения COVID-19 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек 3–5Д стадий в исходе диабетической нефропатии»

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедры общей терапии ФДПО ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России и сотрудниками ГБУЗ «ГКБ №52 ДЗМ» 27 февраля (протокол № 2 от 27 февраля 2024 г.)

Личный вклад автор

Автор самостоятельно сформулировал основную идею диссертационного исследования, обозначил его цель и задачи, организовал поиск информации для последующего ее изучения и осуществил формирование первичной базы данных. Автор проанализировал отечественную и зарубежную литературу, соответствующую теме диссертации. Автор самостоятельно создал оригинальный дизайн исследования, воплотил его и провел математический анализ данных. С учетом полученных результатов автор самостоятельно сформулировал выводы и практические рекомендации.

Публикации

По теме диссертации подготовлено и опубликовано 11 научных работ, из них

4 статьи в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией РФ при Министерстве науки и высшего образования РФ для публикаций основных результатов диссертационных исследований, 4 работы - в зарубежных журналах.

Основные положения работы доложены на конференциях World Congress of Nephrology (WCN) 2021 April 15-19 (Québéc, Canada), The 59th European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association Congress (ERA-EDTA) 2022 May 19-22 (Paris, France), World Congress of Nephrology (WCN) 2023 March 30-April 2 (Bangkok, Thailand), The 59th European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association Congress (ERA-EDTA) 2023 June 15-18 (Milan, Italy).

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 159 страницах, включает введение, семь глав печатного текста, выводы и практические рекомендации. Список литературы включает 217 источников, в том числе 26 отечественных и 191 зарубежных. Иллюстративный материал представлен 48 рисунками и 7 таблицами. Приложение на 3 листах.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

По состоянию на 03.03.2024 г. в мире зарегистрировано 774 834 251 верифицированных случаев НКИ СОУГО-19 и 7 037 007 летальных исходов данного заболевания. Текущая летальность в общей популяции составляет 0,6 %, на пике пандемии этот показатель достигал 9,8 % [211]. По своим масштабам, медицинским, гуманитарным и социально-экономическим последствиям, НКИ стала одним из самых серьезных вызовов мировому медицинскому сообществу в XXI веке. Остается актуальным изучение особенностей течения НКИ в субпопуляциях пациентов, продемонстрировавших особо тяжелое течение заболевания и высокие показатели летальности. Накопленный мировой и отечественный опыт свидетельствует, что одной их наиболее уязвимых групп по неблагоприятному прогнозу СОУГО-19 являются пациенты с СД2, у которых течение заболевания осложнилось развитием ДБП, в том числе пациенты с продвинутыми стадиями ХБП.

1.1. Сахарный диабет 2 типа и хроническая болезнь почек - неинфекционные

эпидемии современного мира

СД является ведущим неинфекционным хроническим заболеванием в мире и признан глобальной социально значимой неинфекционной эпидемией, находящейся под контролем Организации Объединенных Наций и национальных систем здравоохранения [5]. По данным мировых регистров, на период начала 2021 г. количество пациентов с СД достигло 536,6 млн чел, опередив ранее прогнозируемые темпы роста заболеваемости. Считается, что еще порядка 240 млн чел не знают о своем диагнозе и 541 млн чел имеют преддиабет [105, 191]. Более 10,5 % взрослого населения мира в настоящее время страдают этим заболеванием, согласно текущим прогнозам, к 2030 г. количество пациентов с СД составит 645 млн чел, к 2045 г. - 783 млн чел [105]. В 2021 г. более 6,7 млн смертей среди

населения в возрасте от 20 до 79 лет (что составляет 12,2 % глобальных смертей от всех причин в этой возрастной группе) были вызваны СД [105]. Общая численность пациентов с СД в РФ по данным общенационального «Федерального регистра сахарного диабета за период 2010-2022 гг.» на конец 2021 г. достигла 4 962 762 человек (3,31 % населения РФ), из них на долю СД2 приходится 92,5 % (4,58 млн чел) [21]. Ежегодный прирост количества пациентов с СД2 в РФ определяется выявлением 280-380 тыс. новых случаев в год [101]. В 2019 г. было зарегистрировано 146 235 случаев смерти пациентов с СД2, на фоне пандемии НКИ в 2020 и 2021 гг. отмечен существенный рост данного показателя - 183 301 и 206 973 пациента, соответственно. После завершения пандемии количество смертельных случаев уменьшилось на 39,7 % и в 2022 г. составило 124 865 [6].

Текущие эпидемиологические данные свидетельствуют, что распространенность ХБП не уступает СД: более 10 % населения Земного шара страдает заболеваниями почек [115]. Мировой масштаб распространенности ХБП был представлен в регистре ERA-EDTA незадолго до начала пандемии COVID-19. Согласно представленным данным, около 850 млн пациентов имеют ХБП разных стадий, из них - 3,9 млн чел получают заместительную почечную терапию (ЗПТ) [106]. В 2016 г. ХБП занимала 13 место среди всех причин смерти. В 2017 г. ХБП занимало уже 12 место в ряду причин смерти в мире, с учетом прогнозируемых темпов роста заболеваемости, к 2040 г. данная нозология может переместиться на 5 место [115]. С точки зрения авторов регистра ERA-EDTA, присутствует недооценка распространенности ХБП со стороны мирового медицинского сообщества [106, 115]. В РФ по данным, представленным в «Клинических рекомендациях Минздрава России Хроническая болезнь почек (ХБП)» (2021 г.), у лиц старше 60 лет снижение функции почек наблюдается в 36 %, у лиц трудоспособного возраста снижение функции отмечается в 16 % случаев, а при наличии сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний её частота возрастает до 26 % [23].

Рост распространенности ХБП сопровождается увеличением числа

пациентов, которым требуется ЗПТ. В настоящее время около 3 миллионов пациентов в мире получают ЗПТ при ХБП 5Д ст из 10 миллионов нуждающихся. Ожидается, что к 2030 году это число вырастет на 50-100 % [104, 201]. Согласно данным «Общероссийского Регистра заместительной почечной терапии Российского диализного общества», общее количество пациентов, получавших терапию гемодиализом в РФ на 31.12.2020 г., составило 50563 человека (83,5 % от числа получавших ЗПТ в целом) [2].

На сегодняшний день диабетическая болезнь почек ДБП признана наиболее тяжелым бременем как с точки зрения финансовых затрат, так и с точки зрения последствий для здоровья и качества жизни пациента с СД. ДН, представляет из себя второе по распространённости осложнение СД и является самой частой нозологией, определяющей формирование продвинутых стадий ХБП и развитие терминальной почечной недостаточности (ТПН). [6]. Около 20 % пациентов получают ЗПТ в исходе СД2 [31, 115]. Анализ структуры диабетических осложнений выявил, что на 01.01.2023 г. в РФ ДН страдает порядка 19,1 % пациентов с СД2. В настоящее время отмечается рост количества пациентов с ДН, в том числе за счет лучшей ее выявляемости. Частота развития ДН у пациентов с СД2 в РФ в период 2010-2022 гг. увеличилась в 3,69 раз (с 5,18 % до 19,12 %) [6].

1.2. Этиология, патогенез, особенности клинического течения и эпидемиологические данные новой коронавирусной инфекции

К коронавирусным инфекциям относят ряд острых инфекционных заболеваний, вызываемых различными серотипами коронавирусов. До недавнего времени существовало мнение, что в подавляющем большинстве случаев данные возбудители становятся причиной нетяжелых респираторных инфекций, не угрожающих жизни человека. Ситуация изменилась в 2002 г., когда впервые коронавирус SARS-CoV (Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus) из рода Betacoronavirus стал причиной вспышки атипичной пневмонии, повлекшей

гибель более 700 пациентов. В 2012 году на Аравийском полуострове локальная эпидемия коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV)) стала причиной смерти более 800 человек [26]. В декабре 2019 г. в Китайской Народной Республике в провинции Хубэй началась эпидемия новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванная вирусом SARS-CoV-2. Высокая контагиозность SARS-CoV-2 привела к ее быстрому распространению, достигнув уровня пандемии с беспрецедентными показателями летальности [211].

Коронавирусы относятся к семейству РНК-содержащих вирусов, способных инфицировать животных и человека. SARS-CoV-2 - вирус с одноцепочечной РНК, относящийся к семейству Coronaviridae, роду Betacoronavirus. Название вируса отражает его строение: оболочка возбудителя имеет шиповидные отростки (пепломеры), которые напоминают солнечную корону [26, 190]. Естественным резервуаром коронавируса считаются летучие мыши, ведущий путь передачи инфекции - воздушно-капельный. Механизм проникновения в клетку хозяина обусловлен взаимодействием S-белка вируса с ангиотензинпревращающим ферментом II типа (АПФ-2) хозяина. АПФ-2 располагаются на цитоплазматической мембране многих типов клеток человека: в альвеолярных клетках II типа (AT2) легких, в энтероцитах тонкого кишечника, эндотелиальных клетках артерий и вен, канальцевом эпителии, ß-клетках поджелудочной железы, кардиомиоцитах и других. Массивное поражение альвеолярных клеток может стать причиной развития тяжелой COVID-обусловленной пневмопатии и ОРДС, широкое распространение АПФ-2 в организме человека обуславливает высокую частоту внелегочных проявлений COVID-19 [120].

Основными входными воротами инфекции являются эпителий верхних дыхательных путей и эпителиоциты желудка и кишечника. Проникновение SARS-CoV-2 опосредовано АПФ-2 рецепторами. Трансмембранная сериновая протеаза органов-мишеней активирует S-протеин мембраны вируса, что способствует слиянию вируса с АПФ-2 рецепторами клеток-хозяина и облегчает проникновение его в органы-мишени. После инвазии вирусной РНК в клетку запускается процесс

репликации вируса [97, 205].

Приблизительно в 80 % случаев течение НКИ имеет благоприятный характер, клиническая картина ограничивается лихорадкой, кашлем, умеренным интоксикационным синдромом, миалгией, аносмией [77]. Благодаря активации иммунных и гуморальных звеньев иммунитета (вирус-специфических Т-лимфоцитов, альвеолярных макрофагов, нейтрализующих антител) происходит выведение вирусов и разрешение инфекционного процесса [195]. В 15 % происходит формирование локальной СОУГО-ассоциированной пневмопатии, течение заболевания становится среднетяжелым или тяжелым, возможно развитие дыхательной недостаточности, требующей респираторной поддержки, однако при оптимальной терапии в большинстве случаев инфекционный процесс разрешается благоприятно [77]. Неконтролируемое высвобождение провоспалительных цитокинов (цитокиновый шторм) в ответ на вирусную инвазию возникает в 5 % случаев НКИ и является следствием неоптимального иммунного ответа организма пациента. Патогенез цитокинового шторма связан с активацией альвеолярных макрофагов и избыточным выбросом провоспалительных активных субстанций, таких как интерлейкины, Т№-а (фактор некроза опухоли-альфа), хемоаттрактанты. Под влиянием гиперпродукции цитокинов происходит миграция нейтрофилов из крови через альвеолярный эпителий, что приводит к развитию легочной внутрисосудистой коагулопатии, образованию микротромбозов, эндотелиальной дисфункции и, как следствие, развитию ДВС синдрома и полиорганной недостаточности [1, 195]. В результате гиперпродукции провоспалительных цитокинов происходит массивное повреждение легких, формирование ОРДС и развитие синдрома полиорганной недостаточности (СПОН) [195, 1].

1.3. Особенности патогенеза и клинического течения новой коронавирусной инфекции у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Известно, что для пациентов с СД2 характерно тяжелое течение внегоспитальных респираторных инфекций, неассоциированных с вирусом SARS-CoV-2 [32, 36, 119, 153, 162, 215]. R.K. Seshasai и соавт. (2011 г.) проанализировали 97 проспективных исследований и изучили риск смерти на основании данных о 820 900 пациентов. Из общего количества смертей (123 205 летальных исходов) инфекционные осложнения, включая пневмонию, были определены как причины смерти у 1081 пациента. Авторы продемонстрировали, что риск летального исхода при любом инфекционном процессе у пациента с СД увеличивается в 2,39 раза, существенно снижая ожидаемую продолжительность жизни [162]. P. Lepper и соавт. (2012 г.) при анализе влияния СД2 на 90-дневную смертность от внегоспитальной пневмонии обнаружили почти двукратное ее увеличение у пациентов с существующим СД2 [119]. Вероятность госпитализации пациентов с СД и гриппом (или гриппоподобными инфекциями) в шесть раз выше по сравнению с людьми без диабета [152]. По данным, полученным R. Allard и соавт. (2010 г.) в ходе изучения течения гриппа в Канаде во время эпидемии 2009 года, наличие СД в 3 раза увеличивало риск госпитализации и вчетверо риск попадания в ОРИТ после заражения вирусом H1N1 [32]. J. K. Yang и соавт. (2006 г.) доказали, что СД являлся независимым предиктором неблагоприятного исхода во время эпидемии Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) [215]. Во время вспышки коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV)) распространенность СД составила 51 %, летальность - 35 % [36].

В одной из первых публикаций из США, описывающей течение НКИ у 5700 пациентов из 12 госпиталей Нью-Йорка, было установлено, что СД стал третьим по распространенности сопутствующим заболеванием после артериальной гипертензии (АГ) и ожирения. СД в качестве коморбидного фона был выявлен в

33,8 % случаев [164]. Ряд дальнейших исследований подтвердил, что СД является одной из наиболее часто встречающейся сопутствующей патологией у пациентов с COVID-19. Полученные данные вызвали предположение, что СД увеличивает индивидуальную восприимчивость к вирусу SARS-CoV-2 и повышает первичный риск заражения, по мере накопления и анализа данных сформировалось представление, что наличие СД, в первую очередь, определяет более тяжелое течение НКИ и серьезный прогноз заболевания [28, 52, 83, 86, 98, 116, 125, 127, 172, 175, 207]. Одними из первых на тяжелое течение и слабый ответ на терапию у пациентов с СД обратили внимание врачи Госпиталя Уханьского Университета в Китае: при сопоставимых показателях летальности пациенты с СД чаще демонстрировали тяжелое или критически тяжёлое клиническое течение НКИ [207]. Дальнейший метаанализ китайских исследований, включивший 1527 пациентов с COVID-19 (2020 г.), выявил разницу между распространенностью СД у пациентов с тяжелым и нетяжелым течением НКИ (11,7 % в реанимационных отделениях vs 4,0 % в линейных отделениях) [125]. Результаты другого китайского исследования, проанализировавшего течение НКИ у 1590 пациентов (2020 г.), продемонстрировали еще более высокую распространенность СД среди пациентов с тяжелым течением COVID-19 - их количество достигало 34,6 % [86]. Аналогичные результаты были получены в США. Центры по контролю и профилактике заболеваний сообщали о росте распространенности CД по мере усугубления тяжести течения COVID-19: распространенность СД у не госпитализированных пациентов была 6,4 %, у госпитализированных - 24,2 %, у пациентов реанимационных отделений достигала 32,4 % [52]. Согласно отчету Национального института здравоохранения Италии, анализ 85 418 пациентов с летальным исходом выявил, что в 29,3 % случаев у пациентов в качестве сопутствующей патологии фигурировал СД2 [83]. G. Agarwal и соавт. (2020 г.) на основании метаанализа 16 исследований пришли к выводу, что наличие у пациентов СД определяет 2-кратное увеличение вероятности тяжелого течения COVID-19 и 2-кратное увеличение вероятности летального исхода НКИ [28]. Аналогичные результаты были получены в метаанализе A. Kumar и соавт. (2020 г.)

с включением 33 клинических исследований и более 16 тыс пациентов: СД определял почти двухкратный риск увеличения летальности и тяжелое течение СОУГО-19 [116]. Ретроспективный анализ данных Массачусетского госпиталя (I. 8е1§11е и соавт., 2020 г.) обнаружил высокую распространенность СД2 среди пациентов с НКИ - 39,6 %. Наличие СД2 определяла большую вероятность госпитализации в ОРИТ, более частое применение ИВЛ и двукратный риск летального исхода через 14 дней [175]. Согласно данным, полученным в ходе наблюдательного исследования, проведенного на базе эндокринологической клиники ГКБ №52, частота летальных исходов у пациентов с предшествующим СД2 в 1,5 раза превышает таковую в группе без СД (18,8 % уб 12,5 %) [13]. Абсолютные показатели госпитальной летальности у пациентов с СД2, по данным различных исследований, колеблются в пределах от 16 до 56 %, что определяется этнической принадлежностью и особенностями коморбидного статуса пациентов анализируемых групп (от «неосложненного» СД до пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН)) [9, 11, 13, 53, 98, 136, 175]. В 2022 г. были опубликованы результаты ретроспективного анализа базы данных Федерального регистра СД РФ за 2 года наблюдения (с 01.02.2020 по 03.04.2022). Исследование включило в себя 322 279 пациента с НКИ и СД2. Летальность составила 17,5 %, что в 8,8 раза превысило средние показатели летальности в общей популяции РФ (2 %) [16, 149].

В условиях пандемии СОУГО-19 происходит актуализация изначально существующих рисков тяжелого течения любой вирусной инфекции у пациентов с СД. Особенностью, определяющей высокую уязвимость этой категории больных к инфицированию SARS-CoV-2 и его быстрому распространению в организме, является более выраженная, по сравнению с общей популяцией, экспрессия рецепторов АПФ 2. [37, 38, 46, 67, 117, 161]. Повышенная экспрессия АПФ-2 в организме пациента с СД2, особенно в легких и поджелудочной железе, позволяет вирусу SARS-CoV-2 широко и относительно беспрепятственно внедряться в организм пациента [37, 38, 46, 67, 117, 161]. Вирусная инвазия в поджелудочную железу с поражением в-клеток способствует нарастанию гипергликемии, которая,

наряду с инсулинорезистентностью, является ключевым патогенетическим фактором, определяющим тяжесть клинического течения НКИ у пациентов с СД [37, 38, 41, 67, 161]. На фоне ранее сформированного неполноценного иммунного ответа, гипергликемия выступает в роли драйвера неконтролируемого выброса провоспалительных цитокинов, приводящего к развитию неуправляемого цитокинового шторма, острого респираторного дистресс синдрома (ОРДС) и синдрома полиорганной недостаточности (СПОН) [37, 38, 46, 47, 67, 98, 114, 117, 150, 161].

1.4. Особенности патогенеза и клинического течения новой коронавирусной инфекции у пациентов с хронической болезнью почек

В одном из первых исследований, проведенном итальянскими коллегами, было продемонстрировано, что интегральная летальность пациентов с НКИ и ХБП составила 23,1 % [170]. Последующие наблюдения выявили широкую распространенность ХБП среди госпитализированных пациентов (порядка 40 %) [57]. Те же авторы отметили, что летальность среди пациентов, страдающих заболеваниями почек, в 14-16 раз выше, чем в общей популяции. Сходные данные были получены другими исследователями [12, 48]. В разгар пандемии был проведен мета-анализ четырех небольших исследований, посвященных особенностям течения COVID-19 у пациентов с ХБП различных стадий, в котором продемонстрирована сильная связь ХБП с тяжестью клинических проявлений НКИ [92]. В работе T. А. Mikami, и соавт. (2020 г.) было установлено, что пациенты с ХБП имеют более высокий риск прогрессирования ОРДС, особенно при наличии постоянной формы ФП, ХСН и ИБС в качестве преморбидного фона. Ограничением исследования было отсутствие стратификации ХБП по стадиям [33]. В систематическом обзоре и метаанализе J. Singh и соавт. (2022 г.), включившем в себя 15 107 пациентов, было продемонстрировано, что ХБП в 1,7 раза повышает риск неблагоприятного течения COVID-19. Согласно полученным

данным, около 50 % пациентов с ХБП и НКИ умерло в ОРИТ в течение первых 4 недель после госпитализации, летальность реанимационных пациентов без ХБП составила 35 % [179].

Результаты, полученные J. Singh и соавт., были включены в более масштабный обновленный обзор публикаций и метаанализов, посвященных клиническому течению и прогнозированию неблагоприятных исходов НКИ у пациентов с ХБП (S.S. Jdiaa и соавт. (2022 г.)) [109]. Особенностью этого исследования следует считать заданные авторами жесткие критерии релевантности отобранных для последующего анализа публикаций. С целью максимального соответствия требованиям Доказательной медицины были отобраны работы согласно критериям PRISMA [126], определяющим валидность научной публикации. Методологические подходы отобранных для дальнейшего изучения обзоров и метаанализов были окончательно одобрены после прохождения протокола AMSTAR [182]. По результатам проведенной селекции для дальнейшего анализа было отобрано 69 систематических обзоров с метаанализами и 65 оригинальных исследований, касающихся различных аспектов клинического течения и исходов НКИ у пациентов с ХБП 3-5Д стадий. Все включенные в работу исследования были проведены в период 1.01.20205.01.2021 гг. (на пике пандемии). Согласно полученным данным, риск госпитализации пациентов с ХБП в 1,28-3,9 раза выше по сравнению с общей популяцией, при инкрементном увеличении риска пропорционально стадии ХБП. Относительный риск летального исхода составил 2,52, среди пациентов с сопутствующим СД2, отношение рисков наступления смерти прогрессивно увеличивалось в зависимости от стадии ХБП. Из-за отсутствия единой дефиниции тяжести клинического течения НКИ, авторам не удалось выявить достоверную связь ХБП с рисками госпитализации в ОРИТ и рисками потребности в проведении ИВЛ. Также не была установлена убедительная разница в рисках инфицирования SARS-CoV-2 пациентов с ХБП по сравнению с общей популяцией. По мнению авторов, риски госпитализаций, осложненного клинического течения и летальных исходов прогрессивно увеличиваются по мере

нарастания стадии ХБП, особенно у пациентов, страдающих СД2 [109].

Согласно данным, полученным в ходе научной работы, проведенной в эндокринологической клинике ГКБ №52, СКФ <58 мл/мин/1,73 м2 у пациентов с СД2, то есть наличие ХБП 3 ст при поступлении, увеличивает риск смерти в 3,1 раза [13].

Широкая распространенность СОУГО-19 среди пациентов с ХБП и значительные показатели летальности определяются некоторыми особенностями патогенеза НКИ у данной категории больных. Клетки почечной паренхимы, особенно эпителий проксимальных канальцев, обладают высоким уровнем экспрессии АПА-2 и ряда протеаз, потенциально способствующих инвазии вируса 8АКБ-СоУ-2 [20, 43, 79, 179]. Таким образом создаются предпосылки для цитопатического воздействия вируса на канальцевый эпителий. Прямая вирусная инвазия вызывает канальцевое повреждение посредством отложения мембраноатакующего комплекса и инфильтрации СБ68+ макрофагами канальцевого интерстиция [40, 159]. Ренальный тропизм вируса 8АКБ-СоУ-2 был подтвержден рядом исследователей, выявивших РНК патогена методом электронной микроскопии непосредственно в аутопсийном материале почек умерших пациентов [20, 44, 189]. Существуют некоторые разногласия по поводу окончательной трактовки природы выявленных патоморфологических изменений. Некоторые авторы полагают, что находки при электронной микроскопии визуально напоминают РНК вируса, но на самом деле являются иными структурами с неясным клиническим значением [45, 166]. Тем не менее, большинство экспертов считают прямое цитопатическое действие вируса на почки доказанным, что позволяет рассматривать почки как орган-мишень для НКИ [87, 108, 132, 154]. Отдельно следует отметить концепцию СОУГО-ассоциированного ренально-пульмонального взаимодействия. Смысл этого взаимодействия заключается в том, что прогрессирующее поражение легких приводит к экстремальному выбросу некоторых медиаторов воспаления, обладающих повреждающим действием на паренхиму почек (фактор некроза опухоли а, интерлейкин-6). Прогрессирующее почечное повреждение, в свою

очередь, приводит к развитию СПОН с вторичным поражением легких [20, 132, 154].

Максимальная экспрессия АПФ -2 в почках, пораженных диабетом, была доказана серией работ E. Garreta и соавт. (2022 г.) при изучении аутопсийного и экспериментального материалов. Авторы исследовали аутопсийный материал пациентов с ДБП, причины смерти которых не были связаны с НКИ, а также проводили изучение экспериментального клеточного материала, полученного в условиях модели экстремальных колебаний гликемии. Результаты этих исследований продемонстрировали максимальную экспрессию АПФ -2 в почечной ткани, пораженной СД вне инфицирования COVID-19 и подтвердили мультипликацию рисков ренального повреждения в случае развития НКИ [79]. По мнению авторов, SARS-CoV-2 напрямую поражает почечную паренхиму пациентов с ДБП благодаря высокой клеточной восприимчивости к вирусной инвазии вследствие диабет-обусловленной экспрессии АПФ-2 [79].

1.5. Особенности патогенеза и клинического течения новой коронавирусной инфекции у пациентов, получающих лечение программным гемодиализом

Пациенты, находящиеся на ПГД, являются одним из наиболее уязвимых контингентов в отношении осложненного течения и неблагоприятного исхода НКИ. Согласно данным метаанализа S.S. Jdiaa и соавт. (2022 г.), риск госпитализации диализных пациентов в 8,83-11,07 раза превышает общепопуляционный. Относительный риск наступления летального исхода в диализной популяции превосходит в 21,1 раза данный показатель среди пациентов на ПГД, не страдающих COVID-19. Интегральная смертность включенных в метаанализ пациентов с ХБП 5Д ст составила 20% [109]. В ретроспективном когортном исследовании J.E. Flythe и соавт. (2021 г.) представлены данные, касающиеся связи степени тяжести ХБП с госпитальными исходами НКИ. Было продемонстрировано, что 50% пациентов с ХБП 5Д ст умерло в ОРИТ к концу четвертой недели наблюдения. Показатель госпитальной летальности в группе

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Клочкова Наталия Николаевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева, Е. И. COVID-19 индуцированный «цитокиновый шторм» — особая форма синдрома активации макрофагов / Е. И. Алексеева, Р. Ф. Тепаев, И. Ю. Шилькрот [и др.] // Вестник РАМН. - 2021. - Т. 76. - №1. - С. 51-66.

2. Андрусев, А. М. Заместительная почечная терапия хронической болезни почек 5 стадии в Российской Федерации 2016-2020 гг. Краткий отчет по данным Общероссийского Регистра заместительной почечной терапии Российского диализного общества / А. М. Андрусев, Н. Г. Перегудова, М. Б. Шинкарев, Н. А. Томилина // Нефрология и диализ. - 2022. - 24 (4). - С. 555-565.

3. Ассоциация организаций по клиническим исследованиям (АОКИ) -Хельсинкская декларация Всемирной Медицинской Ассоциации [Электронный ресурс]. - URL: http://acto-

russia.org/index.php?option=com_content&task=view&id=21 (20.02.2020г. ).

4. Временные методические рекомендации: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19), 6-я версия от 24.04.20 Минздрав России, 2020. [Электронный ресурс]. - URL: static-1.rosminzdrav.gov.ru (05.01.2023 г.).

5. Глобальный доклад по диабету. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2018. Лицензия: CCBY-NC-SA 3.0 IGO. [Электронный ресурс]. -URL: https://ru.readkong.com/page/globalnyy-doklad-po-diabetu-world-health-organization-1599058 (20.05.2023 г.).

6. Дедов, И. И. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010-2022 гг. / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, О. К. Викулова [и др.] // Сахарный диабет. - 2023. - Т. 26, № 2. - С. 104-123.

7. Зелтынь-Абрамов, Е. М. Факторы риска неблагоприятного прогноза у пациентов на программном гемодиализе с COVID-19. Акцент на сердечно-сосудистую коморбидность. Опыт одного центра / Е. М. Зелтынь-Абрамов, Н. И. Белавина, Н. Ф. Фролова [и др.] // Нефрология и диализ (ВАК). - 2020. - Т. 22, спец. выпуск 2020. - С. 9-20.

8. Зелтынь-Абрамов, Е. М. СОУГО19 - ассоциированные поражения сердца у пациентов на программном гемодиализе. Серия клинических наблюдений и краткий обзор литературы. / Е. М. Зелтынь-Абрамов, Н. И. Белавина, Н. Ф. Фролова [и др.] // Нефрология и диализ (ВАК). - 2020. - Т. 22, спец. Выпуск 2020.

- С. 9-20.

9. Зелтынь-Абрамов, Е.М. Факторы риска неблагоприятного прогноза СОУГО-19 и опыт применения тоцилизумаба у пациентов на программном гемодиализе в исходе диабетической болезни почек / Е. М. Зелтынь-Абрамов, М. А. Лысенко, Н. Ф. Фролова [и др.] // Сахарный диабет. - 2021. - Т. 1, № 24. - С. 7-31.

10. Зубкин М. Л. Новая коронавирусная инфекция и гемодиализ: течение и предикторы неблагоприятного исхода / М. Л. Зубкин, И. Г. Ким, Н. Ф. Фролова [и др.] // Нефрология и диализ. - 2021. - Т. 23, № 4. - С. 489-498.

11. Клочкова, Н. Н. СОУГО-19 у пациентов с поздними стадиями диабетической болезни почек: потребность в гемодиализе denovo как один из предикторов неблагоприятного исхода / Н. Н. Клочкова, М. А. Лысенко, Е. М. Зелтынь-Абрамов [и др.] // Нефрология и диализ. - 2023. - Т. 25, № 1. - С. 57-75.

12. Клочкова Н.Н. Прогнозирование течения СОУГО-19 у пациентов хронической болезнью почек 3 стадии и сахарным диабетом 2 типа / Н. Н. Клочкова, М. А. Лысенко, Е.М. Зелтынь-Абрамов [и др.] // Нефрология. - 2023. - Т. 27, № 4.

- С. 64-77.

13. Маркова, Т. Н. Факторы риска летального исхода у больных сахарным диабетом 2 типа и новой коронавирусной инфекцией / Т. Н. Маркова, А. А. Пономарева, И. В. Самсонова [и др.] // Эндокринология: новости, мнения, обучение. - 2022. - Т. 11, № 1 - С. 8-16.

14. Маркова, Т. Н. Распространенность нарушений углеводного обмена у пациентов с новой коронавирусной инфекцией / Т. Н. Маркова, М. А Лысенко, А. А. Иванова [и др.] // Сахарный диабет. - 2021. - Т. 24, № 3. - С. 222-230.

15. Методические рекомендации: организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции СОУГО-19 от 28.05.2020 № 2 [Электронный ресурс]. -

URL:

https://remedium.ru/legislation/law/Metodicheskie_rekomendatsii_organizatsiya_okaz aniya_meditsinskoy_pomoshchi_beremennym_rozhenitsam (05.06.2020г. ).

16. Мокрышева, Н. Г. Анализ рисков летальности 337 991 пациента с сахарным диабетом, перенесшего COVID-19, за период 2020-2022 гг. : всероссийское ретроспективное исследование / Н. Г. Мокрышева, М. В. Шестакова, О. К. Викулова [и др.] // Сахарный диабет. - 2022. - Т. 25, № 5. - С. 404-417.

17. Паршин, В. В. Компьютерно- томографическая семиотика, объем поражения легких и морфологические сопоставления у больных пневмонией (COVID-19) тяжелой и крайне тяжелой степени / В. В. Паршин, Э. Э. Бережная, М. В. Кецкало, Д. А. Лежнев // Радиология - практика. - 2021. - Т. 1. - С. 34-51.

18. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 1 апреля 2016 г. № 200н "Об утверждении правил надлежащей клинической практики" [Электронный ресурс].

- URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71373446 ( 06.03.2020 г.).

19. Столяревич, Е. С. Поражение почек при Covid-19: клинические и морфологические проявления почечной патологии у 220 пациентов, умерших от Covid-19 / Е. С. Столяревич, Н. Ф. Фролова, Л. Ю. Артюхина, В. В. Варясин // Нефрология и диализ. -2020. - Т. 22 (Спец. выпуск). - С. 46-55.

20. Томилина, Н. А. Covid-19: связь с патологией почек. Обзор литературы / Н. А. Томилина, Н. Ф. Фролова, Л. Ю. Артюхина [и др.] // Нефрология и диализ. - 2021.

- Т. 23, № 2. - С. 147-159.

21. Федеральная служба государственной статистики. Здравоохранение в России 2021 г. Публикация от 03.02.2022. [Электронный ресурс]. - URL: https://rosstat.gov.ru/folder/210/document/13218. ( 10.03.2022 г.).

22. Фролова, Н. Ф. COVID-19 у больных, получающих лечение программным гемодиализом / Н. Ф. Фролова, И. Г. Ким, А. И. Ушакова [и др.] // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2021. - № 1. - С.14-23.

23. Хроническая болезнь почек (ХБП). Клинические рекомендации Минздрава России. 2021. [Электронный ресурс]. - URL: https://www.rusnephrology.org/wp-content/uploads/2020/12/CKD_final.pdf (дата обращения: 07.04.2022).

24. Шестакова, М. В. Сахарный диабет в условиях вирусной пандемии COVID-19: особенности течения и лечения / М.В. Шестакова, Н. Г. Мокрышева, И. И. Дедов // Сахарный диабет. - 2020. - Т. 23, № 2 - С. 132-139.

25. Шамхалова, М. Ш. Эпидемиология хронической болезни почек в Российской Федерации по данным Федерального регистра взрослых пациентов с сахарным диабетом (2013-2016 гг.) / М. Ш. Шамхалова, О. К. Викулова, А. В. Железнякова [и др.] // Сахарный диабет. - 2018. - Т. 21 (3) - С. 160-169.

26. Щелканов М. Ю., Попова А. Ю., Дедков В. Г., Акимкин В. Г., Малеев В. В. История изучения и современная классификация коронавирусов (Nidovirales: Coronaviridae) // Инфекция и иммунитет. - 2020. - Т. 10, № 2. - С. 221-246.

27. Agarwal, S. Preadmission Diabetes-Specific Risk Factors for Mortality in Hospitalized Patients With Diabetes and Coronavirus Disease 2019 / S. Agarwal, C. Schechter, W. Southern, J.P. Crandall [et al.] // Tomer Diabetes Care. - 2020. - Vol. 43 (10) - P. 2339-2344.

28. Aggarwal, G. Diabetes mellitus association with coronavirus disease 2019 (COVID-19) severity and mortality: A pooled analysis / G. Aggarwal, G. Lippi, C. J. Lavie [et al.] // J Diabetes. - 2020 - Vol. 12 (11) - P. 851-855.

29. Akirov, A. The prognostic significance of admission blood glucose levels in elderly patients with pneumonia (GAP Study) / A. Akirov, I. J. Shimon Diabetes // Complications. - 2016. - Vol. 30 (5). - P. 845-851.

30. Alberici, F. A report from the Brescia Renal COVID Task Force on the clinical characteristics and short-term outcome of hemodialysis patients with SARS-CoV-2 infection / F. Alberici, E. Delbarba, C. Manenti [et al.] // Kidney Int. - 2020. - Vol. 98 (1) - Р. 20-26.

31. Alicic, R. Z. Diabetic Kidney Disease: Challenges, Progress, and Possibilities / R. Z. Alicic, M. T. Rooney, K. R. Tuttle // Clin J Am Soc Nephrol. - 2017. - Vol. 12 (12). -Р. 2032-2045.

32. Allard, R. Diabetes and the severity of pandemic influenza A (H1N1) infection. Diabetes Care / R. Allard, P. Leclerc, C. Tremblay, T. N. Tannenbaum // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33 (7) - P. 1491-1493.

33. AMikami, T. Patients with chronic kidney disease have a poorer prognosis of coronavirus disease 2019 (COVID-19): an experience in New York City / T. AMikami // Int Urol Nephrol. - 2020. - Vol. 52 (7) - P. 1405-1406.

34. Apicella, M. Campopiano M.C., Mantuano M. et al. c Endocrinol. 2020 0ct;8(10): e5] [published correction appears in Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Nov;8(11): e6] / M. Apicella // Lancet Diabetes Endocrinol. -2020. - Vol. 8 (9) - P. 782-792.

35. Azkur, A. K. Immune response to SARS-CoV-2 and mechanisms of immunopathological changes in COVID-19 / A. K.Azkur, M.Akdis, D.Azkur [et al.] // Allergy.- 2020. - Vol. 75 (7) - P. 1564-1581.

36. Badawi, A. Prevalence of comorbidities in the Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV): a systematic review and meta-analysis / A. Badawi, S. G. Ryoo // Int J Infect Dis. - 2016. -Vol. 49 (129) - P. 33.

37. Badawi, A. Type 2 diabetes mellitus and inflammation: Prospects for biomarkers of risk and nutritional intervention / A. Badawi, A. Klip, P. Haddad [et al.] // Diabetes Metab Syndr Obes. - 2010. - Vol. 3 - P. 173-186.

38. Bansa, R. Metabolic Syndrome and COVID 19: Endocrine-Immune-Vascular Interactions Shapes Clinical Course / R. Bansal, S. Gubbi, R. Muniyappa // Endocrinology. - 2020. - Vol. 161 (10): bqaa 112.

39. Barmanray, R. D. Fourlanos S. In-hospital hyperglycemia but not diabetes mellitus alone is associated with increased in-hospital mortality in community-acquired pneumonia (CAP): a systematic review and meta-analysis of observational studies prior to COVID-19 / R. D. Barmanray, N. Cheuk, S.Fourlanos // BMJ Open Diabetes Res Care. - 2022. - Vol. 10 (4) - P. e002880.

40. Benedetti, C. COVID-19 and the Kidneys: An Update. Front Med (Lausanne) / C. Benedetti, M. Waldman, G. Zaza, L. V. Riella, P. Cravedi // Front Med (Lausanne). -2020. - Vol. 7 - P. 423.

41. Bertoni, A. G. Diabetes and the risk of infection-related mortality in the U.S. / A. G. Bertoni, S. Saydah, F. L. Brancati // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24 (6) - P. 10441049.

42. Bode, B. Glycemic Characteristics and Clinical Outcomes of COVID-19 Patients Hospitalized in the United States [published correction appears in J Diabetes Sci Technol. 2020 Jun 10;:1932296820932678] / B. Bode, V. Garrett, J. Messler [et al.] // J Diabetes Sci Technol. - 2020. - Vol. 14 (4) - P. 813-821

43. Brogan, M. COVID-19 and Kidney Disease / M. Brogan, M.J. Ross // Annu Rev Med. - 2023. - Vol. 74 - P. 1-13.

44. Braun, F. SARS-CoV-2 renal tropism associates with acute kidney injury / F. Braun, M. Lutgehetmann, S. Pfefferle, M. N. Wong [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 396 (10251)

- P. 597-598.

45. Bullock, H. A. Best practices for correctly identifying coronavirus by transmission electron microscopy / H. A. Bullock, C. S. Goldsmith, S. E. Miller // Kidney Int. - 2021.

- Vol. 99 (4) - P. 824-827.

46. Caballero, A.E. COVID-19 in people living with diabetes: An international consensus / A.E. Caballero, A. Ceriello, A. Misra [et al.] // J Diabetes Complications. -

2020. - Vol. 34 (9) - P. 107671.

47. Caci, G. COVID-19 and Obesity: Dangerous Liaisons / G. Caci, A. Albini, M. Malerba [et al.] // J Clin Med. - 2020. - Vol. 9 (8) - P. 2511.

48. Cai, R. Mortality in chronic kidney disease patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis / R. Cai, J. Zhang, Y. Zhu, L. [et al.] // Int Urol Nephrol. -

2021. - Vol. 53 (8) - P. 1623-1629.

49. Cai, Y. Fasting blood glucose level is a predictor of mortality in patients with COVID-19 independent of diabetes history / Y. Cai, S. Shi, F. Yang [et al.] // Diabetes Res Clin Pract. - 2020. - Vol. 169:108437.

50. Cariou, B. Phenotypic characteristics and prognosis of inpatients with COVID-19 and diabetes: the CORONADO study / B. Cariou, S. Hadjadj, M. Wargny [et al.] // Diabetologia. -2020. - Vol. 63 (8) - P. 1500-1515.

51. Cau, A. Acute Kidney Injury and Renal Replacement Therapy in COVID-19 Versus Other Respiratory Viruses: A Systematic Review and Meta-Analysis / A. Cau, M. P. Cheng, T. Lee [et al.] // Can J Kidney Health Dis. 2021. - Vol. 8: 20543581211052185.

52. CDC COVID-19 Response Team. Preliminary Estimates of the Prevalence of Selected Underlying Health Conditions Among Patients with Coronavirus Disease 2019

- United States, February 12-March 28, 2020 // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. - 2020.

- Vol. 3; 69 (13) - P. 382-386.

53. Ceriello, A. Issues of Cardiovascular Risk Management in People With Diabetes in the COVID-19 / A. Ceriello, E. Standl, D. Catrinoiu [et al.] // Era. Diabetes Care. - 2020.

- Vol. 43 (7). - P. 1427-1432.

54. Chan, L. AKI in Hospitalized Patients with COVID-19 / L. Chan, K. Chaudhary, A. Saha [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2021. - Vol. 32 (1) - P. 151-160.

55. Charlson, M.E. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M. E. Charlson, P. Pompei, K. L. Ales, C. R. MacKenzie // J Chronic Dis. - Vol. 40 (5) - P. 373-383.

56. Chaudhri, I. Association of Proteinuria and Hematuria with Acute Kidney Injury and Mortality in Hospitalized Patients with COVID-19 / I. Chaudhri, R. Moffitt, E. Taub [et al.] // Kidney Blood Press Res. - 2020. - Vol. 45 (6) - P. 1018- 1032.

57. Cheng, Y. Kidney disease is associated with in-hospital death of patients with COVID-19 / Y. Cheng, R. Luo, K. Wang [et al.] // Kidney Int. - 2020. - Vol. 97 (5) -P.829-838.

58. Chen, T. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study [published correction appears in BMJ] / T. Chen, D. Wu, H. Chen [et al.] // BMJ.

59. Chen, G. Clinical and immunologic features in severe and moderate coronavirus disease 2019 / G. Chen, D. Wu, W.Guo [et al.] // J Clin Invest. - 2020. -Vol. 130 (5) - P. 2620-2629.

60. Chen, N. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study / N. Chen, M. Zhou, X. Dong [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395 - P. 507-513.

61. Chen, C. Hypoalbuminemia - An Indicator of the Severity and Prognosis of COVID-19 Patients: A Multicentre Retrospective Analysis / C. Chen, Y. Zhang, X. Zhao [et al.] // Infect Drug Resist. - 2021. - Vol. 14 - P. 3699-3710.

62. Chronic kidney disease is a key risk factor for severe COVID-19: a call to action by the ERA-EDTA / ERACODA Working Group // Nephrol Dial Transplant. - 2021. -Vol. 36 (1). - P. 87-94.

63. Clark, I. A. The advent of the cytokine storm. Immunol Cell Biol / I. A. Clark // Immunol Cell Biol. - 2007. - Vol. 85 (4) -P. 271-273.

64. Covino, M. Predicting intensive care unit admission and death for COVID-19 patients in the emergency department using early warning scores / M. Covino, C. Sandroni, M. Santoro [et al.] // Resuscitation. - 2020. - Vol. 156 - P. 84-91.

65. Cron, R. Q. Chatham W.W. The Rheumatologist's role in Covid-19 / R. Q. Cron, W.W.Chatham // J Rheumatol. - 2020. - Vol. 47 (5) - P. 639-642.

66. Cron, R. Q. Cytokine Storm Syndrome / R. Q. Cron, G. Goyal, W. W. Chatham // Annu Rev Med. - 2023. - Vol. 74 - P. 321-337.

67. de Lucena, T. M. C. Mechanism of inflammatory response in associated comorbidities in COVID-19 / T. M. C. de Lucena, A.F. da Silva Santos, B. R. de Lima [et al.] // Diabetes Metab. - 2020. - Vol. 14 (4) - P. 597-600.

68. Delshad, M. The contributory role of lymphocyte subsets, pathophysiology of lymphopenia and its implication as prognostic and therapeutic opportunity in COVID- 19 / M. Delshad, N. Tavakolinia, A. Pourbagheri-Sigaroodi [et al.] // Int Immunopharmacol. - 2021. - Vol. 95 - P. 107586.

69. England, J. T. Weathering the COVID-19 storm: Lessons from hematologic cytokine syndromes / J. T. England, A. Abdulla, C. M. Biggs [et al.] // Blood Rev. - 2021. - Vol. 45.

70. Elsoukkary, S.S. Autopsy Findings in 32 Patients with COVID-19: A SingleInstitution Experience/S. S. Elsoukkary, M. Mostyka, A. Dillard [et al.] // Pathobiology. - 2021. -Vol.88 (1) - P. 56-68.

71. Esposito, P. Changes of Acute Kidney Injury Epidemiology during the COVID-19 Pandemic: A Retrospective Cohort Study / P. Esposito, E. Russo, D. Picciotto [et al.] // J Clin Med. - 2022. - Vol. 11 (12) - P. 3349.

72. Falasca, L. Postmortem Findings in Italian Patients With COVID-19: A Descriptive Full Autopsy Study of Cases With and Without Comorbidities / L.Falasca, R.Nardacci, D.Colombo [et al.] // J Infect Dis.-2020. -Vol. 222 (11) - P. 1807-1815.

73. Fathi, N. Lymphopenia in COVID-19: Therapeutic opportunities / N. Fathi, N. Rezaei // Cell Biol Int. - 2020. - Vol. 44 (9) - P. 1792-1797.

74. Ferrara, J. L. Cytokine storm of graft-versus-host disease: a critical effector role for interleukin-1 / J. L. Ferrara, S. Abhyankar, D. G.Gilliland // Transplant Proc. - Vol. 1993. 25(1 Pt 2) - P. 1216-1217.

75. Fisher, M. AKI in Hospitalized Patients with and without COVID-19: A Comparison Study / M. Fisher, J. Neugarten, E. Bellin [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2020. - Vol. 31 (9) - P. 2145-2157.

76. Flythe, J. E. Characteristics and Outcomes of Individuals With Pre-existing Kidney Disease and COVID-19 Admitted to Intensive Care Units in the United States / J. E. Flythe, M. M. Assimon, M. J. Tugman [et al.] // Am J Kidney Dis. - 2021. - Vol. 77 (2) - P. 190-203.

77. Fu, L. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in China: A systematic review and meta-analysis / L. Fu, B. Wang, T. Yuan /J Infect. - 2020. - Vol. 80. - P. 656-665.

78. Gallo Marin, B. Predictors of COVID-19 severity: A literature review / B. Gallo Marin, G. Aghagoli, K. Lavine // Rev Med Virol. - 2021. - Vol. 31 (1) - P. 1-10.

79. Garreta, E. A diabetic milieu increases ACE2 expression and cellular susceptibility to SARS-CoV-2 infections in human kidney organoids and patient cells / E. Garreta, P. Prado, M.L. Stanifer [et al.] // Cell Metab. - 2022. - Vol. 34(6) - P. 857-873.

80. Gidari, A. Predictive value of National Early Warning Score 2 (NEWS2) for intensive care unit admission in patients with SARS-CoV-2 infection / A. Gidari, G.V. S. De Socio, D. Sabbatini [et al.] // Infect Dis (Lond). - 2020. - Vol. 5(10) - P. 698-704

81. Goicoechea, M. COVID-19: clinical course and outcomes of 36 hemodialysis patients in Spain / M. Goicoechea, L. A. Sánchez Cámara, N. Macías [et al.] // Kidney Int. - 2020. - Vol. 98 (1) - P. 27-34.

82. Gong, J. Correlation analysis between disease severity and inflammation-related parameters in patients with COVID-19 pneumonia / J. Gong, H. Dong, S.Q. Xia [et al.] // MedRxiv. - 2020. - Vol. 20 (1) - P. 963.

83. Group S-C-S. Characteristics of SARS-Cov-2 Patients Dying in Italy (2021) [electronic resource]. - URL:https://www.epicentro.iss.it/en/coronavirus/bollettino/Rep ort-C0VID-2019_27January_2021.

84. Goyal, P. Clinical Characteristics of Covid-19 in New York City / P. Goyal, J. J. Choi, L. C. Pinheiro [et al.] // N Engl J Med. - 2020. - Vol. 382 (24) -P. 2372-2374.

85. Gupta, S. AKI Treated with Renal Replacement Therapy in Critically Ill Patients with COVID-19 / S. Gupta, S. G. Coca, L. Chan [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2021. - Vol. 32 (1) - P. 161-176.

86. Guan, W. J. Comorbidity and Its Impact on 1590 Patients With COVID-19 in China: A Nationwide Analysis / W. J. Guan, W. H. Liang, Y. Zhao [et al.] // Eur Respir J. -2020. - Vol. 55(5) - P. 2000547.

87. Hassler, L. Evidence For and Against Direct Kidney Infection by SARS-CoV-2 in Patients with COVID-19 / F. Reyes, M. A. Sparks, P. Welling, D. Batlle // Clin J Am Soc Nephrol. - 2021. - Vol. 16 (11) - P. 1755-1765.

88. He, J. Proportion of asymptomatic coronavirus disease 2019: A systematic review and meta-analysis / J. He, Y. Guo, R. Mao, J. Zhang // J Med Virol. - 2021. - Vol. 93 (2) - P. 820-830.

89. He, Z. Effects of severe acute respiratory syndrome (SARS) coronavirus infection on peripheral blood lymphocytes and their subsets / Z. He, C. Zhao, Q. Dong [et al.] // Int J Infect Dis. - 2005. - Vol. 9 (6) - P. 323-330.

90. Hemmelgarn, B. R. Adapting the Charlson Comorbidity Index for use in patients with ESRD / B. R. Hemmelgarn, B. J. Manns, H. Quan, W. A. Ghali // Am J Kidney Dis. - 2003.- Vol. 42 (1). - P. 125-132.

91. Henry, B. M. Hematologic, biochemical and immune biomarker abnormalities associated with severe illness and mortality in Coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis / B. M. Henry, M. H. S. de Oliveira, S. [et al.] // Clin Chem Lab Med. -

2020. - Vol. 58 (7) - P. 1021-1028.

92. Henry, B. M. Chronic kidney disease is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection / B. M. Henry, G. Lippi // Int Urol Nephrol. - 2020. - Vol. 52 (6) - P. 1193-1194.

93. Herlekar, R. Hypoalbuminaemia in COVID-19 infection: A predictor of severity or a potential therapeutic target? / R. Herlekar, A. Sur Roy, M. Matson // J Med Virol. -

2021. - Vol. 93 (1) - P. 83-84.

94. Hirata,Y. Sekiya R. et al. Association of hyperglycemia on admission and during hospitalization with mortality in diabetic patients admitted for pneumonia / Y. Hirata, H. Tomioka, R. Sekiya [et al.] // Intern Med. - 2013. - Vol. 52 (21) - P. 2431-2438.

95. Hirsch, J. S. Acute kidney injury in patients hospitalized with COVID-19 / J. S. Hirsch, J. H. Ng, D. W. Ross [et al.] // Kidney Int. - 2020. - Vol. 98 (1). - P. 209-218.

96. Holman N. Risk factors for COVID-19-related mortality in people with type 1 and type 2 diabetes in England: a population-based cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol / N. Holman, P. Knighton, P. Kar [et al.] // Lancet. Diabetes Endocrinol. - 2020. - Vol. 8 (10) - P. 823-833.

97. Hu, B. Characteristics of SARS-CoV-2 and COVID-19 / B. Hu, H. Guo, P. Zhou, Z.L. Shi // Nat Rev Microbiol. - 2021. - Vol. 19 (3) - P. 141-154.

98. Huang, I. Diabetes mellitus is associated with increased mortality and severity of disease in COVID-19 pneumonia. A systematic review, meta-analysis, and metaregression / I. Huang, M. A. Lim, R. Pranata // Diabetes Metab Syndr. - 2020. - Vol. 14 (4). - P. 395-403.

99. Huang, J. Hypoalbuminemia predicts the outcome of COVID-19 independent of age and co-morbidity / J. Huang, A. Cheng, R. Kumar [et al.] // J Med Virol. - 2020. - Vol. 92 (10) - P. 2152-2158.

100. 239. Huang, C. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in

Wuhan, China / C. Huang, Y. Wang, X. Li [et al.] // Lancet. - 2020. -Vol. 395 (10223) -P. 497-506.

101. Huang, K. J. An interferon-gamma-related cytokine storm in SARS patients/K. J. Huang, I. J. Su, M. Theron[et al.] // J Med Virol. - 2005. - Vol. 75 (2) - P. 185-194.

102. Huang, I. Lymphopenia in severe Coronavirus disease-2019 (COVID-19): systematic review and meta-analysis / I. Huang, R. Pranata // Jornal of intensive care. - 2020. -24;8:36.

103. Iglay, K. Prevalence and co-prevalence of comorbidities among patients with type 2 diabetes mellitus / K. Iglay, H. Hannachi, P. Joseph Howie [et al.] // Current Medical Research and Opinion. - 2016. - Vol. 32 (7) P. 1243-1252.

104. International Society of Nephrology. ISN Global Health Atlas. 2019 [electronic resource]. - URL: https://www.theisn.org/initiatives/global-kidney-health-atlas (2021). (20.02.2021)

105. International Diabetes Federation (IDF). IDF Diabetes Atlas, 10th ed. Brussels: International Diabetes Federation (IDF) [electronic resource]. - URL: https://diabetesatlas.org/atlas/tenth-edition/ (2022).

106. Jager, K. J. A single number for advocacy and communication-worldwide more than 850 million individuals have kidney diseases / K.J. Jager, C. Kovesdy, R. Langham // Nephrol Dial Transplant. - 2019. - Vol. 34 (11). - P. 1803-1805.

107. Jager, K. J. Results from the ERA-EDTA Registry indicate a high mortality due to COVID-19 in dialysis patients and kidney transplant recipients across Europe / K. J. Jager, A. Kramer, N. C. Chesnaye [et al.] // Kidney Int. - 2020. - Vol. 98 (6). - P. 1540-1548.

108. Jansen, J. SARS-CoV-2 infects the human kidney and drives fibrosis in kidney organoids. / J. Jansen, K. C. Reimer, J. S. Nagai // Cell Stem Cell. - 2022. - Vol. 29 (2) - P. 217-231.

109. Jdiaa, S. S. COVID-19 and chronic kidney disease: an updated overview of reviews / S. S. Jdiaa, R. Mansour, A. El. Alayli [et al.] // J Nephrol. - 2022. - Vol. 35 (1). - P. 69-85.

110. Jensen, M.D. AHA/ACC/TOS guideline for the management of overweight and obesity in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society / M. D. Jensen, D. H. Ryan, C. M. Apovian [et al.] // Circulation. - 2014. - Vol. 129 (25 Suppl 2) - P. 102-138.

111. Kalligeros, M. Association of Obesity with Disease Severity Among Patients with Coronavirus Disease 2019 / M. Kalligeros, F. Shehadeh, E. K. Mylona [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2020. - Vol. 28 (7) - P. 1200-1204.

112. Karras, A. Proteinuria and Clinical Outcomes in Hospitalized COVID-19 Patients: A Retrospective Single-Center Study / A. Karras, M. Livrozet, H. Lazareth // Clin J Am Soc Nephrol. - 202.1 - Vol. 16 (4) - P. 514-521.

113. Kissling, S. Collapsing glomerulopathy in a COVID-19 patient / S. Kissling, S. Rotman, C. Gerber [et al.] // Kidney Int. - 2020. - Vol. 98 (1) - P. 228-231.

114. Korakas, E. Obesity and COVID-19: immune and metabolic derangement as a possible link to adverse clinical outcomes / E. Korakas, I. Ikonomidis, F. Kousathana [et al.] // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2020. - Vol. 319 (1) - P. E105-E109.

115. Kovesdy, C.P. Epidemiology of chronic kidney disease: an update 2022 / C. P. Kovesdy // Kidney Int Suppl. - 2022. - Vol. 12 (1). - P. 7-11.

116. Kumar, A. Is diabetes mellitus associated with mortality and severity of COVID-19? A meta-analysis / A. Kumar, A. Arora, P. Sharma [et al.] // Diabetes Metab Syndr. - 2020. - Vol. 14 (4). - P. 535-545.

117. Landstra, C. P. COVID-19 and Diabetes: Understanding the Interrelationship and Risks for a Severe Course / C. P. Landstra, E. J. P. de Koning // Front Endocrinol (Lausanne). - 2021. - Vol. 12 - P. 649525.

118. La Milia, V. COVID-19 Outbreak in a Large Hemodialysis Center in Lombardy, Italy / V. La Milia, G. Bacchini, M. C. Bigi [et al.] // Kidney Int Rep. - 2020. - Vol. 5 (7) - P. 1095-1099

119. Lepper, P. M. Serum glucose levels for predicting death in patients admitted to hospital for community acquired pneumonia: prospective cohort study / P. M. Lepper, S. Ott, E. Nüesch [et al.] // BMJ. - 2012. - Vol. 344 (3397).

120. Li, X. Molecular immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19 / X. Li, M. Geng, Y. Peng [et al.] // J Pharm Anal. - 2020. - Vol. 10. - P. 102-108.

121. Liu, Q. Pathological changes in the lungs and lymphatic organs of 12 COVID-19 autopsy cases /Q. Liu, Y. Shi, J. Cai[et al.] // Natl Sci Rev. - 2020. -Vol. 7 (12) - P. 1868-1878.

122. Li, M. Y. Expression of the SARS-CoV-2 cell receptor gene ACE2 in a wide variety of human tissues. Infect Dis Poverty / M. Y. Li, L.Li, Y.Zhang [et al.] // Infect Dis Poverty. - 2020. - Vol.9 (1) - P. 45.

123. Li, C. An Analysis on the Clinical Features of MHD Patients with Coronavirus Disease 2019: A Single Center Study. 2020 / C. Li, M. Min Yonglong, T. Can. [et al.] [Electronic resource]. - URL: rs.3.rs-18043/v1https://www.researchsquare.com/article/rs-18043/v1. (06.05.2021r.).

124. Le, R. Q. FDA Approval Summary: Tocilizumab for Treatment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Induced Severe or Life-Threatening Cytokine Release Syndrome. Oncologist /R. Q. Le, L. Li, W. Yuan [et al.] //Oncologist. -2018. -Vol. 23 (8) - P. 943-947.

125. Li, B. Prevalence and Impact of Cardiovascular Metabolic Diseases on COVID-19 in China / B. Li, J. Yang, F. Zhao [et al.] // Clin Res Cardiol. - 2020. - Vol. 109 (5) -P. 531.

126. Liberati, A. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and metaanalyses of studies that evaluate healthcare interventions: explanation and elaboration / A. Liberati, D. G. Altman, J. Tetzlaff [et al.] // BMJ. - 2009. - Vol. 339: b2700.

127. Lim, S. COVID-19 and diabetes mellitus: from pathophysiology to clinical management / S. Lim, J. H. Bae, H. S. Kwon, M. A. Nauck //Nat Rev Endocrinol. -2021. - Vol. 17 (1). - P. 1120-1130.

128. Liu, S.P. Hyperglycemia is a strong predictor of poor prognosis in COVID-19 / S.P. Liu, Q. Zhang, W.Wang [et al.] // Diabetes Res Clin Pract. - 2020. - Vol. 167:108338.

129. Long, A. N. Comorbidities of diabetes and hypertension: mechanisms and approach to target organ protection / A. N. Long, S. Dagogo-Jack // Journal of Clinical Hypertension. - 2016. - Vol. 13 (4) - P. 244-251.

130. Loomba, R. S. Serum biomarkers for prediction of mortality in patients with COVID-19 / R. S. Loomba, E. G. Villarreal, J. S. Farias [et al.] // Ann Clin Biochem. -2022. - Vol. 59 (1) - P. 15-22.

131. Louie, J. K. Factors associated with death or hospitalization due to pandemic 2009 influenza A(H1N1) infection in California / J.K. Louie, M. Acosta, K. Winter [et al.] // JAMA. - 2009. - Vol. 302 (17) - P. 1896-1902.

132. Maeda, A. Acute Kidney Injury InducesInnate Immune Response and Neutrophil Activation in the Lung / A. Maeda, N. Hayase, K. Doi // Front. Med. - 2020. - Vol. 7 -P. 7: 565010.

133. MacIntyre, E.J. Stress hyperglycemia and newly diagnosed diabetes in 2124 patients hospitalized with pneumonia / E. J. MacIntyre, S. R. Majumdar, J. M. Gamble [et al.] // Am J Med. - 2012. - Vol. 125 (10). - P. 1036.

134. Malik, P. Biomarkers and outcomes of COVID-19 hospitalisations: systematic review and meta-analysis/ P. Malik, U. Patel, D. Mehta [et al.] // BMJ. Evid Based Med. - 2021. - Vol. 26 (3) - P. 107-108.

135. Marshall, R. J. Glycemic Variability in Diabetes Increases the Severity of Influenza / R. J. Marshall, P. Armart, K. D. Hulme [et al.] // mBio. - 2020. - Vol. 11 (2).

136. Martmez-Murillo, C. COVID-19 in a country with a very high prevalence of diabetes: The impact of admission hyperglycaemia on mortality / C. Martmez-Murillo, C. Ramos Penafiel, L. Basurto [et al.] // EndocrinolDiabetesMetab. - 2021. - Vol. 4 (3).

137. McAlister, F. A. The relation between hyperglycemia and outcomes in 2,471 patients admitted to the hospital with community-acquired pneumonia / F. A. McAlister, S. R. Majumdar, S. Blitz [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28 (4) - P. 810-815.

138. McGonagle, D. Immune mechanisms of pulmonary intravascular coagulopathy in COVID-19 pneumonia / D. McGonagle, J. S. O'Donnell, K. Sharif [et al.] // Lancet Rheumatol. - 2020. - Vol. 2 (7) - P. 437-445.

139. Mehta, P.B. Inpatient glycemic control and community-acquired pneumonia

outcomes in the pre-COVID-19 era: reviewing the evidence to pave the road for future studies / P.B. Mehta, A.R.Gosmanov // BMJ Open Diabetes Res Care. - 2022. - Vol. 10 (4) - P. 3011.

140. Melo, A. K. G. Biomarkers of cytokine storm as red flags for severe and fatal COVID-19 cases: A living systematic review and meta-analysis / A. K. G. Melo, K. M. Milby, M. A. Caparroz [et al.] // PLoS One. - 2021. - Vol. 16 (6) - P. 0253894.

141. Mohamed, M. M. B. Proteinuria in COVID-19 / M. M. B. Mohamed, J.C.Q.Velez // Clin Kidney J. - 2021. - Vol. 14 (Suppl 1) - P. 40- 47.

142. Mohamed, M. M. B. Acute Kidney Injury Associated with Coronavirus Disease 2019 in Urban New Orleans / M. M. B. Mohamed, I. Lukitsch, A. E. Torres-Ortiz [et al.] // Kidney 360. - 2020. - Vol. 1 (7) - P. 614-622.

143. Mosquera-Sulbaran, J. A. C-reactive protein as an effector molecule in Covid-19 pathogenesis / J. A. Mosquera-Sulbaran // Trop Med Infect Dis. - 2021. - Vol. 31 (6).

144. Moser, J. S. Underweight, overweight, and obesity as independent risk factors for hospitalization in adults and children from influenza and other respiratory viruses / J. S. Moser, A. Galindo-Fraga, A.A. Ortiz-Hernandez [et al.] // Influenza Other Respir Viruses. - 2019. - Vol. 13 (1) - P. 3-9

145. Muntner, P. Hypertension awareness, treatment, and control in adults with CKD: results from the Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study / P. Muntner, A. Anderson, J. Charleston // Am J Kidney Dis. - 2010. - Vol. 55 - P. 441-451.

146. Muniyappa, R. COVID-19 pandemic, coronaviruses, and diabetes mellitus / R. Muniyappa, S. Gubbi // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2020. - Vol. 318 (5) - P. 736-741.

147. Myrstad, M. National Early Warning Score 2 (NEWS2) on admission predicts severe disease and in-hospital mortality from Covid-19 - a prospective cohort study / M. Myrstad, H. Ihle-Hansen, Tveita A. A. [et al.] // Scand J Trauma Resusc Emerg Med. -2020. - Vol. 28 (1) - P. 66.

148. National Institute for Health and Care Excellence. Acutely ill adults in hospital: recognising and responding to deterioration: Clinical guideline [CG50]. NICE, 2007.

[Electronic resource], - URL: www.nice.org.uk/guidance/cg50 [Accessed 9 August 2017] (05.06.2020r.).

149. Official information about COVID-19 in Russia [electronic resource]. - URL: https://cTonKopoHaBHpyc.p$ (2022).

150. Onder, G. Case-Fatality Rate and Characteristics of Patients Dying in Relation to COVID-19 in Italy / G. Onder, G. Rezza, S. Brusaferro // JAMA. - 2020. - Vol. 323 (18) - P. 1775-1776.

151. Paliogiannis, P. Serum albumin concentrations are associated with disease severity and outcomes in coronavirus 19 disease (COVID-19): a systematic review and metaanalysis [Text] / P. Paliogiannis, A. A. Mangoni, M. Cangemi // Clin Exp Med. - 2021.

- Vol.21 (3). - P. 343-354.

152. Passoni, R. Occurrence of acute kidney injury in adult patients hospitalized with COVID-19: A systematic review and meta-analysis / R. Passoni, T. V. A. Lordani, L. A. B. Peres // Nefrologia. - 2022. - Vol. 42 (4) - P. 404-414.

153. Peleg, A. Y. Common infections in diabetes: pathogenesis, management and relationship to glycaemic control / A. Y. Peleg, T. Weerarathna, J. S. McCarthy, T. M. Davis // Diabetes Metab Res Rev. - 2007. - Vol. 23 (1) - P. 3-13.

154. Peleg, Y. Acute Kidney Injury Due to Collapsing Glomerulopathy Following COVID-19 Infection / Y. Peleg, S. Kudose, V. D'Agati [et al.] // Kidney Int Rep. - 2020.

- Vol. 5 (6) - P. 940-945

155. Prieto-Pérez, L.Histiocytic hyperplasia with hemophagocytosis and acute alveolar damage in COVID-19 infection / L. Prieto-Pérez, J. Fortes, C. Soto[et al.] // Mod Pathol.

- 2020. - Vol.33 (11) - P. 2139-2146.

156. Pranata, R. Hypertension is associated with increased mortality and severity of disease in COVID-19 pneumonia: A systematic review, meta-analysis and metaregression / R. Pranata, M. A. Lim, I. Huang [et al.] // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2020. - Vol. 21 (2):1470320320926899.

157. Pranata, R. The Association Between Chronic Kidney Disease and New Onset Renal Replacement Therapy on the Outcome of COVID-19 Patients: A Meta-analysis /

R. Pranata, R. Supriyadi, I. Huang [et al.] // Clin Med Insights Circ Respir Pulm Med. -2020. - Vol. 14:1179548420959165.

158. Prevention CfDCa People at High Risk For Flu Complications. 2018. [electronic resource]. - URL: https:// www.cdc.gov/ flu/highrisk/ index.htm (2023)

159. Puelles, V. G. Multiorgan and Renal Tropism of SARS-CoV-2 / V. G. Puelles, M. Lütgehetmann, M. T. Lindenmeyer [et al.] // N Engl J Med. - 2020. - Vol. 383(6) - P. 590-592.

160. Rabbani, G. Review: Roles of human serum albumin in prediction, diagnoses and treatment of COVID-19 / G. Rabbani, S. N. Ahn // Int J Biol Macromol. - 2021. - Vol. 193 (Pt A) - P. 948-955

161. Rajpal, A. Factors leading to high morbidity and mortality of COVID-19 in patients with type 2 diabetes / A. Rajpal, L. Rahimi, F. Ismail-Beigi // J Diabetes. - 2020. - Vol. 12 (12) - P. 895-908.

162. Rao Kondapally Seshasai, S. Emerging Risk Factors Collaboration. Diabetes mellitus, fasting glucose, and risk of cause-specific death / S. Rao Kondapally Seshasai, S. Kaptoge, A. Thompson, [et al.] // N Engl J Med. - 2011. - Vol. 3; 364 (9) - P. 829 -841.

163. Rathore, S. S. Prognostic value of novel serum biomarkers, including C-reactive protein to albumin ratio and fibrinogen to albumin ratio, in COVID-19 disease: A metaanalysis / S. S. Rathore, S. Oberoi, K. Iqbal [et al.] // Rev Med Virol. - 2022. - Vol. 32(6) - P. 2390

164. Richardson, S. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area [published correction appears in JAMA / S. Richardson, J. S. Hirsch, M. Narasimhan [et al.] // JAMA. - 2021. - Vol. 323 (20) - P. 2052-2059.

165. Rombola, G. COVID-19 and dialysis: why we should be worried / G. Rombola, F. Brunini // J Nephrol. - 2020. - Vol. 33 (3) - P. 401-403.

166. Roufosse, C. Electron microscopic investigations in COVID-19: not all crowns are coronas / C. Roufosse, E. Curtis, L. Moran [et al.] // Kidney Int. - 2020. - Vol. 98 (2) -P. 505-506.

167. Royal College of Physicians NEWS2 and deterioration in COVID-19 [electronic resource]. - URL: https://www.rcplondon.ac.uk/news/news2-and-deterioration-covid-19 (2020).

168. Royal College of Physicians. National Early Warning Score (NEWS): standardising the assessment of acute-illness severity in the NHS // RCP. - 2012.

169. Salameh, J.P. Thoracic imaging tests for the diagnosis of COVID-19 / J. P. Salameh, M. M. Leeflang, L. Hooft [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2020. -Vol. 9 - CD 013639.

170. SARS-CoV-2 Surveillance Group, IstitutoSuperiore di Sanita (2020) Characteristics of COVID-19 patients dying in Italy [electronic resource]. - URL: https://www.epicentro.iss.it/en/coronavirus/sars-cov-2-analysisof-deaths. (14.09.2020)

171. Sarwar, N. Emerging Risk Factors Collaboration. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies / N. Sarwar, P. Gao, S. R. Seshasai, [et al.] // Lancet. - 2010 - Vol. 26; 375 (9733) - P. 2215-22.

172. Scheen, A. J. Prognostic factors in patients with diabetes hospitalized for COVID- 19: Findings from the CORONADO study and other recent reports / A. J. Scheen, M. Marre, C. Thivolet // Diabetes Metab. - 2020. - Vol. 6 (4). - P. 265-271.

173. Schlesinger, S. Risk phenotypes of diabetes and association with COVID-19 severity and death: a living systematic review and meta-analysis / S. Schlesinger, M. Neuenschwander, A. Lang [et al.] // Diabetologia. - 2021. - Vol. 64 (7) - P. 1480-1491

174. Schlesinger, S. Risk phenotypes of diabetes and association with COVID-19 severity and death: an update of a living systematic review and meta-analysis / S. Schlesinger, A. Lang, N. Christodoulou [et al.] // Diabetologia. - 2023. -Vol. 66. - P. 1395-1412.

175. Seiglie, J. Diabetes as a Risk Factor for Poor Early Outcomes in Patients Hospitalized With COVID-19 / J. Seiglie, J. Platt, S. J. Cromer [et al.] // Diabetes Care. - 2020. - Vol. 43(12) - P. 2938-2944.

176. Semiz, S. COVID19 biomarkers: What did we learn from systematic reviews? / S. Semiz // Front Cell Infect Microbiol. - 2022. - Vol. 12 - P. 1038908.

177. Singh, A. K. Prevalence of co-morbidities and their association with mortality in patients with COVID-19: A systematic review and meta-analysis /A. K. Singh, C. L. Gillies, R. Singh [et al.] // Diabetes Obes Metab. - 2020. - Vol. 22 (10). - P. 1915- 924.

178. Smati, S. COVID-19 and Diabetes Outcomes: Rationale for and Updates from the CORONADO Study / S. Smati, B. Tramunt, M. Wargny [et al.] // Curr Diab Rep. -2022. - Vol. 22 (2). - P. 53-63.

179. Singh, J. Kidney disease and COVID-19 disease severity-systematic review and meta-analysis / J. Singh, P. Malik, N. Patel [et al.] // Clin Exp Med. - 2022. - Vol. 22 (1). - P. 125-135.

180. Singh, A.K. Hyperglycemia without diabetes and new-onset diabetes are both associated with poorer outcomes in COVID-19 / A.K. Singh, R. Singh // Diabetes Res Clin Pract. - 2020. - Vol. 167 - P. 108382.

181. Shi, Q. Clinical Characteristics and Risk Factors for Mortality of COVID-19 Patients With Diabetes in Wuhan, China: A Two-Center, Retrospective Study / Q. Shi, X. Zhang, F. Jiang [et al.] // Diabetes Care. - 2020. - Vol. 43 (7) - P. 1382-1391.

182. Shea, B. J. AMSTAR 2: a critical appraisal tool for systematic reviews that include randomised or non-randomised studies of healthcare interventions, or both / B. J. Shea, B. C. Reeves, G. Wells [et al.] // BMJ. - 2017. - Vol. 358: j4008.

183. Smilowitz, N. R. C-reactive protein and clinical outcomes in patients with COVID-19 / N. R. Smilowitz, D. Kunichoff, M. Garshick [et al.] // Eur Heart J. -2021. - Vol. 42 (23) - P. 2270-2279.

184. Soeroto, A.Y. Effect of increased BMI and obesity on the outcome of COVID-19 adult patients: A systematic review and meta-analysis / A. Y. Soeroto, N. N. Soetedjo, A. Purwiga [et al.] // Diabetes Metab Syndr. - 2020. - Vol. 14 (6) - P. 1897-1904.

185. Soetedjo, N. N. M. Prognostic properties of hypoalbuminemia in COVID-19 patients: A systematic review and diagnostic meta-analysis / N. N. M. Soetedjo, M. R. Iryaningrum, F. A. Damara [et al.] // Clin Nutr ESPEN. - 2021. - Vol. 45. - P. 120-126.

186. Soeters, P. B. Pathogenesis and Clinical Significance / P. B. Soeters, R. R. Wolfe, A. Shenkin // JPEN J Parenter Enteral Nutr. - 2019. - Vol. 43(2) - P. 181-193.

187. Stevens, P. E. Improving Global Outcomes Chronic Kidney Disease Guideline Development Work Group Members. Evaluation and management of chronic kidney disease: synopsis of the kidney disease: improving global outcomes 2012 clinical practice guideline / P. E. Stevens, A. Levin // Kidney Disease Ann Intern Med. - 2013. - Vol. 158 (11). - P. 825-830.

188. Sullivan, M. K. Associations between multimorbidity and adverse clinical outcomes in patients with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis / M. K. Sullivan, A. J. Rankin, B. D.Jani // BMJ Open. - 2020. - Vol.10 (6) - P. e038401.

189. Su, H. Renal histopathological analysis of 26 postmortem findings of patients with COVID-19 in China / H. Su, M. Yang, C. Wan [et al.] // Kidney Int. - 2020. - Vol. 98 (1) - P. 219-227.

190. Su, S. Epidemiology, Genetic Recombination, and Pathogenesis of Coronaviruses / S. Su, G. Wong, W. Shi [et al.] // Trends Microbiol. - 2016. - Vol. 24 (6)-P. 490-502.

191. Sun, H. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045 / H. Sun, P. Saeedi, S. Karuranga [et al.] // Diabetes Res Clin Pract. - 2022. - Vol. 183: 109119.

192. Suntharalingam, G. Cytokine storm in a phase 1 trial of the anti-CD28 monoclonal antibody TGN1412 / G. Suntharalingam, M. R. Perry, S. Ward [et al.] // N Engl J Med. -2006. - Vol. 355 (10) - P. 1018-1028.

193. Sarnak, M. J. Pulmonary infectious mortality among patients with end-stage renal disease / M. J. Sarnak, B.L. Jaber // Chest. - 2001. - Vol. 120 (6) - P. 1883-1887.

194. Tavakolpour, S. Lymphopenia during the COVID-19 infection: What it shows and what can be learned / S. Tavakolpour, T. Rakhshandehroo, E. X. Wei, M. Rashidian // Immunol Lett. - 2020. - Vol. 225. - P. 31-32.

195. Tay, M. Z. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention / M. Z. Tay, C. M. Poh, L. Renia [et al.] // NatRevImmunol. - 2020. - Vol. 20. - P. 363-374.

196. Thomas, M.C. Diabetic kidney disease / M.C. Thomas, M. Brownlee, K. Susztak [et al.] // Nat Rev Dis Primers. - 2015. - Vol. 1 - P. 15018.

197. Tisoncik, J. R. Into the eye of the cytokine storm / J. R. Tisoncik, M. J. Korth, C. P.

Simmons [et al.] // Microbiol Mol Biol Rev. - 2012. - Vol. 76 (1) - P. 16-32.

198. Tonelli, M. Chronic kidney disease and mortality risk: a systematic review / M. Tonelli, N. Wiebe, B. Culleton [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2006. - Vol. 17 (7) - P. 2034-2047.

199. Tortonese, S. COVID-19 in patients on maintenance dialysis in the Paris Region / S. Tortonese, I. Scriabine, L. Anjou [et al.] // Kidney Int Rep. - 2020. - Vol. 5 (9) - P. 1535-1544.

200. Tuty Kuswardhani, R. A. Charlson comorbidity index and a composite of poor outcomes in COVID-19 patients: A systematic review and meta-analysis / R. A. Tuty Kuswardhani, J. Henrina, R. Pranata [et al.] // Diabetes Metab Syndr. -2020. - Vol. 14 (6) - P. 2103-2109.

201. United States Renal Data System, Annual Data Report. 2021 [electronic resource]. - URL: https://wwwusrdsorg/2018/view/v2_01aspx (2021)

202. van Gerwen, M. Risk factors and outcomes of COVID-19 in New York City; a retrospective cohort study / M. van Gerwen, M. Alsen, C. Little // J Med Virol. - 2021. -Vol. 93 (2) - P. 907-915.

203. Valeri, A. M. Presentation and Outcomes of Patients with ESKD and COVID-19 / A. M. Valeri, S. Y. Robbins-Juarez, J. S. Stevens [et al.] // J Am Soc Nephrol. -2020. -Vol. 31 (7) - P. 1409-1415.

204. Velez J. C. Q. COVAN is the new HIVAN: the re-emergence of collapsing glomerulopathy with COVID-19 / J. C. Q. Velez, T. Caza, C. P. Larsen // Nat Rev Nephrol. - 2020. - Vol. 16 (10) - P. 565-567.

205. Wan, Y. Receptor recognition by novel coronavirus from Wuhan: An analysis based on decade-long structural studies of SARS / Y. Wan, J. Shang, R. Graham [et al.] // J Virology. 2020. - published online Jan/DOI:10.1128/JVI.00127-20.

206. Wang, S. Fasting blood glucose at admission is an independent predictor for 28-day mortality in patients with COVID-19 without previous diagnosis of diabetes: a multi-centre retrospective study / S. Wang, P. Ma, S. Zhang [et al.] //Diabetologia. -2020. - Vol. 63 (10). - P. 2102-2111.

207. Wang, X. Impacts of Type 2 Diabetes on Disease Severity, Therapeutic Effect, and Mortality of Patients With COVID-19 /

208. Williams, B. Evaluation of the utility of NEWS2 during the COVID-19 pandemic / B. Williams // Clin Med (Lond). - 2022. - Vol. 22 (6) - P. 539-543.

209. Williamson, E. J. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY / E. J. Williamson, A. J. Walker, K. Bhaskaran [et al.] // Nature. - 2020. - Vol. 584 (7821). - Р. 430-436.

210. Williams, B. The National Early Warning Score: from concept to NHS implementation / B. Williams // Clin Med (Lond). - 2022. - Vol. 22 (6) - P. 499-505.

211. World Health Organization [Электронный ресурс]. - URL: https://covid19.who.int (18.11.2023 г.).

212. World Obesity Federation. World obesity atlas 2022. (London: World Obesity Federation;) [electronic resource]. - URL: https://data.worldobesity.org/publications/?cat=15 (2022).

International Society of Nephrology. ISN Global Health Atlas. 2019 [electronic resource]. - URL: https://www.theisn.org/initiatives/global-kidney-health-atlas (2021).

213. Wu, H. AKI and Collapsing Glomerulopathy Associated with COVID-19 and APOL1 High-Risk Genotype / H. Wu, C. P. Larsen, C. F. Hernandez-Arroyo [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2020. - Vol. 31 (8) - Р. 1688-1695.

214. Wu, Z. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention / Z. Wu, J. M. McGoogan // JAMA. - 2020. -Vol. 323 (13) - Р. 1239-1242.

215. Yang J. K. Plasma glucose levels and diabetes are independent predictors for mortality and morbidity in patients with SARS / J. K. Yang, Y. Feng, MY. Yuan [et al.] // Diabet Med. - 2006. -Vol. 23 (6). - P. 623-628.

216. Yang, Y. Plasma IP-10 and MCP-3 levels are highly associated with disease severity and predict the progression of COVID-19 / Y. Yang, C. Shen, J. Li [et al.] // J Allergy Clin Immunol. - 2020. -Vol. 146 (1) - Р. 119-127.

217. Zavalaga-Zegarra, H. J. C-Reactive Protein-to-Albumin Ratio and Clinical Outcomes in COVID-19 Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis / H. J. Zavalaga-Zegarra, J. J. Palomino-Gutierrez, J. R. Ulloque-Badaracco, [et al.] // Trop Med Infect Dis. -2022. - Vol. 16 (8) - P. 186.

r-

VI

H О

m

С

w

X

s с

с

< >>

a

(-4

оз со S

03

я" S

п ю

03

H

4)

S

к

аз й о п к

с ч 1-4 0) Он Он

о «

<D

s

M X

оз

ч:

к

оз О

(-4

о м м о s

Я"

возраст более 65 Протеинурия более 1 CCI более 10 ИБС

лет г/л баллов

возраст более 65 лет 1.000000 -0.158526 0.266177 0.314922

гтротеинурия более 1 г/л -0.158526 1.000000 -0.065991 0.098879

CCI более 10 баллов 0.266177 -0.065991 1.000000 0.340027

ИБС 0.314922 0.098879 0.340027 1.000000

ХСН; ФП D 279495 0.079541 0.331043 0 754287

ОИМ анамн 0.205688 -0.020282 0.463092 0.564076

ОНМКаншй 0.155681 0.084430 0.027039 0.145059

Х03АНК -0.028426 0.012333 0.487590 0.131686

онкологическое заб 0.079944 0.084430 0.120636 -0 126927

ХОБЛ 0.080251 -0.145575 0.269486 -0.005963

СКФ -0.319259 -0.084671 -0.164198 -0.149753

NEWS2 х&олее 5 баллов -0.201411 0.196016 0.019094 0.002973

Бремя ДГ более 5 дней -0.121860 0.080001 -0.112552 -0.013820

КГ 3-4 степень -0.020302 0.215485 -0.053046 0.068742

Альбумин менее 35 г/л 0.013957 0.277944 0.115579 0.149445

глюкоза более 10 мм/л -0.022322 0.251199 -0.056552 0.078160

ХСН;ФП ОИМ анамн СКФ N£1/1/52 более 5 баллов КГ 3-4 степень Альбумин менее 35 г/л глюкоза натощак более 10 ммоль/л

0 279495 0.205688 -0.319259 -0.201411 -0.020302 0.013957 -0.022322

0 079541 -0.020282 -0.084671 0.196016 0.215485 0.277944 0.251199

0.331043 0.463092 -0.164198 0.019094 -0.053046 0.115579 -0.056552

0 754287 0.564076 -0.149753 0.002973 0.068742 0.149445 0.078160

1 000000 0501153 -0.208901 0070968 0.099641 0225938 0.014053

0.501153 1.000000 -0.045988 -0.023474 -0.172728 -0.047117 -0.108525

0.000757 0.005114 -0.098687 -0.153180 -0.127705 -0.005559 0.161783

0.160548 0.255665 -0.118330 0.080545 0.013933 0.210332 0.076302

-0 135473 0005114 -0.114373 -0085268 0.086459 -0 005559 0.024420

0.059233 0.097540 0.035676 -0.241688 0.146592 0.009439 -0.166631

-0.208901 -0.045988 1.000000 -0.026571 -0.071628 -0.329479 -0.316390

0.070968 -0.023474 -0.026571 1.000000 0.383334 0.206287 0.128104

-0.156896 -0.124726 0.205721 -0.077065 0.031436 -0.153292 0.067468

0.099641 -0.172728 -0.071628 0.383334 1.000000 0.239967 0.279841

0.225938 -0.047117 -0.329479 0.206287 0.239967 1 000000 0.249255

0.014053 -0.108525 -0.316390 0.128104 0.279841 0.249255 1.000000

с w

X

з

с

сч И оз >> Я" &

5 ^

м оЗ

H g X

<Ц 03 X 2

ич f-ч

<D О

¡1 п о

£ s

а я м « 1-4 ч

<D он он

о «

<D

s

M M

оЗ

ч:

возраст СД более 10 лет СКФ менее 20 ИМ! более 30 альбумин менее 35

более 65 лет мл/мин/м2. кг/ м2. г/л

возраст более 65 лет 1 000000 0.192829 -0.228059 0.142147 0.051682

NEWS2 более 5 баллов -0102140 0.114631 0.058669 0.098735 -0.304951

мужской пол -0.181546 -0.123188 0.168295 -0.471778 -0.064434

СКФ менее 20 мл/мин/1.7 -0.228059 -0.057018 1.000000 -0.229692 -0 444307

альбумин менее 35 г/л 0.051682 -0.171825 -0 444307 0 069508 1.000000

глюкоза более 10 мм/л 0.094656 0.027864 0.028290 -0.028290 -0.185823

CCI более 10 баллов 0 406835 0139423 -0.023139 0.172860 -0.347020

ИБС 0.165647 0.176471 -0.183885 -0.127305 -0.192705

ХСН; ФП 0.080003 0.070048 -0.461662 0.360501 0.025058

ОИМ анам -0.017040 0.050161 0.106948 0.061113 -0.252748

ОНМК анам -0.157806 -0.254634 0.068125 0.075986 0.015299

ХОЗАНК -0.157408 0.081089 0114672 0 079388 -0.068670

онкол заболел анамн -0.157806 -0.254634 0.212237 0.075986 -0.124938

ХОБЛ -0.126154 -0.005713 0.010151 -0.169668 -0.194741

КГ 3-4 степень 0.093344 0.290094 0.063113 0.087810 -0.319099

глюкоза более 10 мм/л. CCI более 10 баллов ИБС ХСН; ФП ОИМ анам КГ 3-4 степени

0.094656 0.406835 0.165647 0.080003 -0.017040 0.093344

0.245681 0.204422 -0.007226 -0.092081 0.070244 0.208868

0.048762 -0.095183 0.334367 -0.123188 0.225723 -0.077028

0.028290 -0.023139 -0.183885 -0.461662 0.106948 0.063113

-0.185823 -0.347020 -0.192705 0.025058 -0.252748 -0.319099

1.000000 0.089352 -0.057143 0.027864 0.046291 0.249423

0.089352 1000000 0.364281 0.139423 0.378620 0.162672

-0.057143 0.364281 1.000000 0.380807 0.378043 -0.096998

0.027864 0.139423 0.380807 1.000000 0.270868 -0.007207

0.046291 0.378620 0.378043 0.270868 1.000000 -0.044901

0.079388 0.285195 0.066157 0.123876 0.300123 0.035936

-0.258353 0.197165 -0.035635 -0.046337 0.134715 0.060489

-0.066157 0.005093 -0.224934 -0.065379 0.142915 -0.105240

0.197719 0.012684 0.043937 -0.110456 -0.166103 -0.066769

0.249423 0.162672 -0.096998 -0.007207 -0.044901 1.000000

Os Vi

H О

ч;

<r>

с

LQ

X

3 с

m В

Sa Я и

^ I

н а к

<d 03

s о ® fc

<D о

* б

о ® s g. Ug

<u а

он

0

и

<L>

3 X

1

оз

ч:

возраст более 65 лет NEWS2 блее 5 баллов альбумин плазмы менее 35 г/л глюко более

возраст более 65 лет 1.000000 0.075974 -0.071429

NEWS2 более 5 баллов 0.075974 1.000000 0.109212

альбумин менее 35 г/л -0.071429 0.109212 1.000000

глюкоза более 10 мм/л 0.104257 0.213862 -0.168797

CCI более 10 баллов 0.259860 0141652 -0.034648

иве 0.359878 -0.019462 -0.029277

ХСН, ФП 0.322888 -0.046402 -0.075974