Распространенность, предикторы, прогностическое значение острого повреждения почек при новой коронавирусной инфекции (COVID-19) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Хрулева Юлия Викторовна

• Хрулева Юлия Викторовна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Хрулева Юлия Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.1. Распространенность ОПП у пациентов с СОУГО-19

1.1.2. Распространенность различных фенотипов ОПП при СОУГО-19

1.2. Этиология и патогенез ОПП у пациентов с СОУГО-19

1.3.1. Клинико-демографические предикторы развития ОПП у пациентов с СОУГО-19

1.3.2. Прогностическое значение критических состояний и лабораторных изменений при СОУГО-19 в развитии ОПП

1.3.3. Влияние изменений осадка мочи, протеинурии на риск развития ОПП у пациентов с СОУГО-19

1.3.4. Прогностическая роль цистатина С сыворотки

1.4.1. Влияние ОПП на краткосрочные исходы у госпитализированных пациентов с СОУГО-19

1.4.2. Долгосрочное прогностическое значение перенесенного ОПП при СОУГО-19

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Критерии отбора и общая характеристика пациентов, включенных в исследование

2.2 Лабораторное обследование

2.3. Оценка функции почек

2.4. Оценка степени поражения легких по КТ ОГК

2.5. Оценка прогностической роли биомаркеров (цистатин С, ИЛ-6)

2.6. Оценка долгосрочных исходов

2.7. Статистический анализ результатов исследования

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Изучение распространенности, тяжести, фенотипов, факторов риска и предикторов ОПП

3.1.1. Изучение распространенности и тяжести ОПП

3.1.2. Изучение фенотипов ОПП

3.1.3. Изучение факторов риска ОПП

3.1.4. Изучение предикторов ОПП

3.2. Сравнение клинических особенностей и прогноза при внебольничном и госпитальном ОПП

3.2.1. Изучение клинико-демографических различий пациентов с внебольничным и госпитальным ОПП

3.2.2. Сравнение лабораторных и инструментальных данных пациентов с внебольничным и госпитальным ОПП при поступлении

3.2.3. Сравнение лабораторных и инструментальных данных пациентов с внебольничным и госпитальным ОПП за время госпитализации

3.2.4. Изучение предикторов внебольничного и госпитального ОПП

3.2.5. Почечные исходы при внебольничном и госпитальном ОПП

3.2.6. Изучение прогноза при внебольничном и госпитальном ОПП

3.3. Оценка прогностического значения маркеров воспаления, функционального состояния почек и почечного повреждения в развитии ОПП и внутрибольничной смерти

3.3.1. Изучение прогностического значения биомаркеров в развитии ОПП

3.3.2. Изучение значения биомаркеров в качестве предикторов летальности

3.4. Изучение краткосрочных исходов, предикторов летальности у пациентов, госпитализированных с СОУГО-19

3.4.1. Изучение краткосрочных исходов

3.4.2. Изучение предикторов летальности у пациентов, госпитализированных с СОУГО-19

3.4.3. Изучение почечных исходов у выживших и умерших пациентов с ОПП

3.4.4. Изучение предикторов летальности у пациентов с ОПП и СОУГО-19

3.5. Определение прогностического значения ОПП в отношении отдаленных

исходов

3.5.1. Влияние перенесенного ОПП в острую фазу СОУГО-19 на смертельный исход в течение 180 дней после выписки

3.5.2. Влияние перенесенного ОПП в острую фазу СОУГО-19 на риск повторной госпитализации в течение 30 дней после выписки

3.5.3. Влияние перенесенного ОПП в острую фазу СОУГО-19 на почечные исходы в течение 180 дней

3.5.4. Почечные исходы у пациентов, перенесших ОПП в острую фазу СОУГО-19 через 180 дней после выписки из стационара

ГЛАВА 1У. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Распространенность, предикторы, прогностическое значение острого повреждения почек при новой коронавирусной инфекции (COVID-19)»

Актуальность проблемы

После резкого скачка заболеваемости респираторными инфекциями, вызывающих ими дыхательную недостаточность, в Ухане, провинция Хубэй, Китай, в декабре 2019 года исследователи идентифицировали новый коронавирус, позже названный Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ) «тяжелый острый респираторный синдром, вызванный коронавирусом второго типа» (БАЯБ-СоУ-2). 11 марта 2020 года распространение вируса было признано ВОЗ пандемией. Несмотря на все достижения в области диагностики и лечения, активные противоэпидемиологические меры, пандемия новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19) остается одной из самых актуальных проблем здравоохранения.

Изначально СОУГО-19 рассматривалась как преимущественно респираторная инфекция, смертность от которой связана с прогрессированием дыхательной недостаточности [1]. В настоящее время СОУГО-19 признается мультисистемным заболеванием с широким спектром проявлений [2].

Одним из самых распространенных вариантов осложненного течения СОУГО-19 является острое повреждение почек (ОПП). Частота ОПП, по данным различных авторов, широко варьирует и требует дальнейшего изучения [3, 4, 5]. Данные о распространенности тяжелого ОПП, в том числе с проведением заместительной почечной терапии (ЗПТ), среди пациентов с СОУГО-19 в российской популяции ограничены [6]. Поскольку ОПП увеличивает затраты на лечение пациентов, эпидемиологические данные необходимы для планирования здравоохранения [7].

Данные о распространенности различных фенотипов ОПП их клинических особенностях, прогностической роли изменений осадка мочи, протеинурии, и маркеров почечного повреждения у пациентов с СОУГО-19 в российской популяции отсутствуют. В ретроспективных зарубежных исследованиях большинство пациентов с ОПП поступали с уже нарушенной функцией почек [8, 9]. Однако прогностическая роль и предикторы развития различных фенотипов

ОПП к настоящему времени остаются не определенными. Изучение предикторной роли изменений осадка мочи, протеинурии и биомаркеров в развитии ОПП и летальности в реальной клинической практике может стать основой для разработки улучшенного алгоритма ведения пациентов с СОУГО-19: стратификация больных по риску развития ОПП, выделение групп высокого риска, требующих частого контроля клинико-лабораторных показателей и коррекции проводимой медикаментозной терапии.

ОПП является общепризнанным фактором риска неблагоприятного прогноза у пациентов с СОУГО-19 [4, 5]. Данные по Российской Федерации ограничены [10], но также подтверждают повышение риска внутрибольничной смертности у пациентов с ОПП, что подчеркивает несомненную актуальность проблемы. Несмотря на большое количество публикаций, не до конца ясна прогностическая роль ОПП среди предикторов летальности.

Долгосрочные исходы ОПП, перенесенного в острую фазу СОУГО-19, изучены недостаточно. Потенциальное влияние ОПП на риск повторных госпитализаций, смерти, развития или прогрессирования хронической болезни почек (ХБП) после выписки из стационара в российской популяции не оценивалось. Высокая распространенность СОУГО-19 и ассоциированного с этой инфекцией ОПП подчеркивает необходимость изучения долгосрочных общих и почечных исходов для прогнозирования и планирования объема оказания медицинской помощи.

Степень разработанности темы

Данные о распространенности ОПП при СОУГО-19 противоречивы и варьируют в широком диапазоне (0,5 % - 80,3 %) в зависимости от тяжести течения заболевания [3, 5].

Ранее было показано, что ОПП является предиктором неблагоприятного прогноза у госпитализированных пациентов с СОУГО-19 [4, 5]. Высокая распространенность ОПП в группе тяжелого течения СОУГО-19 [11, 12] и увеличение риска летального исхода у пациентов с ОПП [5, 12] подчеркивают необходимость дальнейшего поиска предикторов повреждения почек в этой

популяции. Кроме того, большинство исследований изучали прогноз вне зависимости от времени манифестации почечных нарушений.

В отечественной практике не изучались предикторы и ассоциации различных фенотипов ОПП при СОУГО-19, прогностическое значение изменений в анализах мочи и биомаркеров в отношении неблагоприятных исходов. Немногочисленность и противоречивость подобных работ, представленных в зарубежной литературе, подтверждает необходимость дальнейшего исследования этой проблемы [13, 14,

15].

Цель настоящего исследования: у госпитализированных пациентов с СОУГО-19-пневмонией изучить фенотипы острого повреждения почек и их прогностическое значение.

Задачи исследования:

У пациентов, госпитализированных с подтвержденной СОУГО-19 и поражением легких:

1. Изучить распространенность, тяжесть, фенотипы, факторы риска и предикторы ОПП.

2. Сравнить клинические особенности и прогноз внебольничного и госпитального ОПП.

3. Оценить прогностическое значение маркеров воспаления (С-РБ, интерлейкина 6), функционального состояния почек (креатинина и цистатина С сыворотки) и почечного повреждения (гематурия, протеинурия) в развитии ОПП и внутрибольничной смерти.

4. Изучить краткосрочные исходы, оценить роль ОПП в структуре факторов риска внутрибольничной смерти и выявить предикторы летальности у пациентов с ОПП.

5. Определить долгосрочное прогностическое значение ОПП.

Научная новизна

У госпитализированных пациентов с СОУГО-19 впервые в отечественной практике определены распространенность, ассоциации с клинико-лабораторными показателями и прогноз различных фенотипов ОПП.

Установлено, что большинство пациентов с COVID-19 госпитализируется с уже нарушенной функцией почек.

Продемонстрировано, что внебольничное и госпитальное ОПП ассоциированы с плохим прогнозом, однако неблагоприятные исходы чаще отмечались у пациентов с госпитальным ОПП. Впервые описаны ассоциации различных фенотипов ОПП с тяжестью поражения легких.

Впервые в российской популяции установлено негативное прогностическое влияние повышения цистатина С и интерлейкина 6 в сыворотке на уровень внутрибольничной летальности даже после коррекции по полу, возрасту, частоте ожирения, артериальной гипертонии (АГ), сахарного диабета (СД), повышению креатинина сыворотки более 101 мкмоль/л и С-реактивного белка (С-РБ) более 107 мг/л.

Впервые показаны тесные ассоциации повышения отношения аспартатаминотрансферазы (АСТ) к аланинаминотрансферазе (АЛТ), индекса Чарльсона с краткосрочным прогнозом. Установлены предикторы внутрибольничной летальности для пациентов с ОПП.

Впервые в отечественной практике выявлена отрицательная прогностическая роль перенесенного ОПП в острую фазу СОУГО-19 в увеличении риска смерти от всех причин и прогрессировании ХБП в течение 180 дней после выписки из стационара. Описаны почечные исходы среди пациентов с ОПП в зависимости от восстановления функционального состояния почек до исходного уровня при выписке из стационара.

Практическая значимость

ОПП встречается часто среди госпитализированных пациентов с СОУГО-19. На основании анализа анамнестических и лабораторных данных установлена тяжесть, фенотипы ОПП, ассоциированного с СОУГО-19 и предикторы его развития.

Выявлены предикторы развития внебольничного и госпитального ОПП, что дает возможность выделить группу пациентов с высоким риском вовлечения почек в патологический процесс в ходе заболевания. Установлено, что у пациентов с

госпитальным ОПП хуже прогноз, что подчеркивает необходимость частого мониторирования функции почек во время госпитализации.

Повышение цистатина С и интерлейкина 6 в сыворотке крови независимо ассоциировано с внутрибольничной летальностью, что дает возможность рассматривать их в качестве предикторов неблагоприятного прогноза при СОУГО-19.

Было показано неблагоприятное влияние развития ОПП на внутрибольничную смертность. Выявленные предикторы летальности в общей популяции госпитализированных пациентов и среди пациентов с ОПП могут быть применены для выделения групп более активного наблюдения и терапии.

Прогностическое долгосрочное неблагоприятное влияние ОПП подчеркивает, что пациенты, перенесшие ОПП в острую фазу СОУГО-19, подвергаются более высокому риску неблагоприятных исходов, в том числе почечных, что необходимо учитывать в последующем наблюдении пациентов после выписки.

Положения, выносимые на защиту

1. ОПП наблюдается у 29,6 % госпитализированных пациентов с СОУГО-19. В 56 % случаев развивается первая стадия ОПП, в 61 % оно является внебольничным, переходит в острую болезнь почек (ОБП) у 35 % больных, исходная функция почек не восстанавливается у 55,7 % пациентов к концу госпитализации. Предикторами развития ОПП являются СД (отношение шансов (ОШ) 1,79, 95 % доверительный интервал (ДИ) 1,13-2,83), АГ (ОШ 1,98, 95 % ДИ 1,08-3,63), анамнез онкологии (ОШ 2,56, 95 % ДИ 1,27-5,14), индекс Чарльсона > 4 баллов (ОШ 2,05, 95 % ДИ 1,12-3,74), дыхательная недостаточность (ОШ 2,05, 95 % ДИ 1,34-3,13), лимфопения (ОШ 1,65, 95 % ДИ 1,04-2,60), АСТ/АЛТ > 1,6 (ОШ 1,88, 95 % ДИ 1,22-2,89) и гематурия (ОШ 2,17, 95 % ДИ 1,24-3,81) при поступлении.

2. С внебольничным ОПП ассоциировались ХБП (относительный риск (ОтР) 2,00, 95 % ДИ 1,12-3,58), повышение АСТ (ОтР 1,59, 95 % ДИ 1,02-2,49), АСТ/АЛТ > 1,6 (ОтР 1,71, 95 % ДИ 1,09-2,69) и гематурия (ОтР 2,37, 95 %

ДИ 1,36-4,15). Независимыми предикторами госпитального ОПП являлись АГ (ОтР 4,28, 95 % ДИ 1,61-11,31), индекс Чарльсона > 4 баллов (ОтР 3,96, 95 % ДИ 1,81-8,61), дыхательная недостаточность (ОтР 1,68, 95 % ДИ 1,002,84), АСТ/АЛТ > 1,6 (ОтР 2,15, 95 % ДИ 1,26-3,67), повышение д-димера (ОтР 1,84, 95 % ДИ 1,01-3,35) и гематурия (ОтР 2,53, 95 % ДИ 1,30-4,91) при поступлении. Госпитализация в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) (59 % и 41 %, p < 0,05), инициация инвазивной вентиляции легких (ИВЛ) (49 % и 33 %, p < 0,05) и внутрибольничная смертность (73 % и 36 %, p < 0,001), чаще встречались у пациентов с госпитальным ОПП по сравнению с пациентами с внебольничным ОПП.

3. Среди маркеров воспаления, функционального состояния почек и почечного повреждения, только повышение интерлейкина 6 более 46,9 пг/мл (ОШ 19,69, 95 % ДИ 1,27-306,67) и сывороточного цистатина С более 1,71 мг/л (ОШ 36,64, 95 % ДИ 1,68-800,05) являлись независимыми предикторами госпитальной летальности среди пациентов с СОУГО-19.

4. 24,8 % пациентов были госпитализированы в ОРИТ, 13,6 % проводилась ИВЛ, 8,9 % - вазопрессорная поддержка, тромбоэмболические осложнения были зарегистрированы у 6 % пациентов, ЗПТ была проведена у 10, пациентов, 20,8 % пациентов умерло в стационаре. Смертность была значимо выше в группе ОПП (50 % и 8,5 %, p < 0,001). Возраст более 75 лет (отношение рисков (ОР) 2,27, 95 % ДИ 1,58-3,27), индекс Чарльсона > 5 баллов (ОР 1,78, 95 % ДИ 1,17-2,72), госпитализация в ОРИТ (ОР 3,92, 95 % ДИ 2,68-5,76), ОПП (ОР 1,65, 95 % ДИ 1,11-2,46), лейкоцитоз (ОР 2,69, 95 % ДИ 1,80-4,01), лимфопения (ОР 2,44, 95 % ДИ 1,03-5,79), повышение С-РБ > 100 мг/л (ОР 2,08, 95 % ДИ 1,27-3,42) и АСТ/АЛТ > 1,6 (ОР 2,68, 95 % ДИ 1,89-3,78) за период госпитализации являлись независимыми предикторами летальности. У пациентов с ОПП возраст > 75 лет (ОР 1,93, 95 % ДИ 1,332,79), ХБП (ОР 1,67, 95 % ДИ 1,12-2,49), госпитализация в ОРИТ (ОР 3,34, 95 % ДИ 2,06-5,41), лейкоциты крови > 10x10" (ОР 2,09, 95 % ДИ 1,32-3,30) и

АСТ/АЛТ > 1,6 (ОР 2,21, 95 % ДИ 1,54-3,17) за время стационарного лечения являлись независимыми предикторами летальности.

5. У пациентов, перенесших ОПП в острую фазу СОУГО-19, чаще долгосрочные неблагоприятные исходы: смерть от любой причины (11,8 % и 4,5 %, р = 0,001), формирование или прогрессирование ХБП (35 % и 15 %, р < 0,001) в течение 180 дней после выписки, наблюдались среди пациентов, перенесших ОПП в острую фазу СОУГО-19. Перенесенное ОПП в острую фазу СОУГО-19 являлось независимым предиктором смерти (ОР 2,83, 95 % ДИ 1,28-6,26) и формирования или прогрессирования ХБП (2,54, 95% ДИ 1,46-4,43) в течение 180 дней после выписки. Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу и учебный процесс на кафедре внутренних болезней, с курсом кардиологии и функциональной диагностики им. академика В.С. Моисеева ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», а также в практическую работу терапевтического отделения, в отделении реанимации и интенсивной терапии ГБУЗ ГКБ им. В.В. Виноградова ДЗМ.

Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедры внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики им.академика В.С. Моисеева медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» 27 января 2022 г. Основные положения диссертации доложены на Конгрессе Европейской почечной ассоциации и Европейской ассоциации диализа и трансплантации (2021), Европейском конгрессе по артериальной гипертонии (2021), Европейском конгрессе по сердечной недостаточности (2021), Международной научной конференции 8С1ЕКСЕ4НЕАЬТН (2021), Международной парижской конференции по гепатологии (2021), ХУ1 Общероссийской научно-практической конференции Российского диализного общества (2021), ХХУ11 Объединенной Российской гастроэнтерологической неделе (2021), XXX Объединенной европейской гастроэнтерологической неделе (2021).

Публикации. По результатам диссертации опубликовано 6 работ, в том числе 4 публикации, в изданиях, индексируемых в Международной базе данных Web of Science.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 125 страницах, состоит из введения, основной части и заключения. Список литературы включает 163 источника. В работе имеются 56 таблиц и 34 рисунка.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

После резкого скачка заболеваемости респираторными инфекциями, вызывающими ими дыхательную недостаточность, в Ухане, провинция Хубэй, Китай, в декабре 2019 года исследователи идентифицировали новый коронавирус, позже названный Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ) «тяжелый острый респираторный синдром, вызванный коронавирусом второго типа» (SARS-CoV-2). 11 марта 2020 года распространение вируса было признано ВОЗ пандемией. Несмотря на все достижения в области диагностики и лечения, активные противоэпидемиологические меры, пандемия новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19) остается одной из самых актуальных медицинских проблем. За прошедших два года с момента появления SARS-CoV-2, более 400 миллионов человек были инфицированы и более 5,5 миллионов смертей были вызваны COVID-19 по всему миру [16]. В Российской Федерации (РФ) мы наблюдаем столь же ошеломляющие цифры: 14 миллионов инфицированных и более 330 тысяч смертей на февраль 2022 года.

Изначально СОУГО-19 рассматривалась как преимущественно респираторная инфекция, смертность от которой связана с прогрессированием дыхательной недостаточности [1, 17]. Клиническая картина, возникающая в результате заражения SARS-CoV-2, разнообразна и варьирует от бессимптомного течения или острой респираторной инфекции легкого течения до критического состояния. В настоящее время описано множество внелегочных проявлений заболевания: поражение кожи, нервной системы, сердца, кроветворной системы, а также печени и почек [2, 18, 19, 20, 21, 22]. Патогенез мультисистемного поражения не до конца ясен: обсуждается развитие полиорганной патологии на фоне тяжелого течения заболевания, побочные эффекты лекарственной терапии, а также прямое воздействие вируса. Помимо клинической картины, лабораторно-инструментальных признаков, мультиорганное поражение подтверждается обнаружением РНК вируса не только в эпителии дыхательных путей, но и в других тканях [23]. Одним из самых распространенных вариантов внелегочного поражения при СОУГО-19 является повреждение почек.

1.1.1. Распространенность ОПП у пациентов с COVID-19

В начале пандемии в первых сообщениях из Китая описывалась высокая частота гематурии (40 - 41,7 %) и протеинурии (56 % - 65,8 %), но относительно редко развитие острого повреждения почек (ОПП) (0,5 % - 7 %) у госпитализированных пациентов с COVID-19 [1, 24, 25]. В последующих работах данные о распространенности ОПП среди госпитализированных пациентов с COVID-19, несмотря на наличие единых критериев Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 года, значимо варьировали между странами и внутри стран. В публикациях из Соединенных Штатов Америки (США) частота ОПП по критериям KDIGO 2012 года составляла более 15 %, причем в некоторых сериях случаев показатели приближались к 60 % среди госпитализированных пациентов [5, 26, 27]. Частота ОПП у пациентов, нуждающихся в госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), по данным разных авторов, составляет 29-70 %, в некоторых случаях достигает 80 % [28, 29, 30]. Публикации из стран Европы демонстрировали также неоднородную распространенность ОПП от 17 % до 52 % [12, 31, 32, 33]. В исследовании из Великобритании, в которое были включены пациенты из двух госпиталей в Лондоне, частота ОПП составила 39 %, а потребность в заместительной почечной терапии (ЗПТ) была у 8,7 % среди всех включенных пациентов и 22 % среди лиц с ОПП [11]. По данным исследований из РФ, частота ОПП составляет от 17,6 % до 29 % среди госпитализированных пациентов с COVID-19, среди умерших пациентов от 20,6 % до 61 % [10, 34, 35, 36]. Результаты самого крупного исследования ОПП в РФ у госпитализированных пациентов с COVID-19 продемонстрировали высокую частоту ОПП среди госпитализированных пациентов (29 %) и потребность в ЗПТ (3 %) [10]. В мета-анализе, в который было включено 54 исследования и более 30 тысяч госпитализированных пациентов с COVID-19, распространенность ОПП составила 28 %, при этом почти 20 % пациентов с ОПП нуждались в проведении сеансов ЗПТ, хотя авторы подчеркивают значительную неоднородность данных среди включенных исследований [37].

Столь значимые различия в частоте ОПП, по мнению исследователей, отражают различия национальных и региональных систем здравоохранения. Эти факторы усложняют сравнение частоты встречаемости ОПП, поскольку основаны исключительно на количестве госпитализированных пациентов.

Данные при сравнении частоты ОПП у пациентов с COVID-19 и другими состояниями, не связанными с COVID-19, противоречивы. Например, при сравнении данных более четырех с половиной тысяч госпитализированных пациентов, разделенных на группы с отрицательным и положительным результатом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в Великобритании, частота ОПП в группе с положительным ПЦР была выше более, чем в два раза: 26,2 % и 12,4 %, в группах с положительным и отрицательным результатом ПЦР теста, соответственно [38]. При сравнении распространенности ОПП при COVID-19 вне ОРИТ и нетяжелой внебольничной пневмонии, эпидемиологические данные похожи, частота ОПП составляет 16-25 % [39]. В исследовании из Гонконга сравнивали частоту ОПП у пациентов с COVID-19 и тяжелым острым респираторным синдромом (SARS), вспышка которого была в 2003 году [40]. Несомненным преимуществом исследования была госпитализация всех пациентов с подтвержденным лабораторно SARS в 2003 и COVID-19 в 2020 г. в Гонконге. Было показано, что частота ОПП была выше среди пациентов с SARS, чем у пациентов с COVID-19, но факторы риска и неблагоприятные исходы были схожи при обоих заболеваниях.

Учитывая неоднородность данных, даже несмотря на наличие стандартизованных критериев ОПП, признанных мировым медицинским сообществом, истинная распространенность ухудшения функции почек у пациентов с COVID-19 ясна не до конца.

1.1.2. Распространенность различных фенотипов ОПП при COVID-19

ОПП может развиться на амбулаторном этапе или в течение 48 часов после поступления в стационар, тогда оно считается внебольничным, или же спустя двое суток после госпитализации - госпитальное ОПП. Исследователи отмечали рост

глобальной заболеваемости внебольничного ОПП относительно госпитального при заболеваниях, не связанных с СОУГО-19, особенно среди пожилых людей и пациентов с хроническими сопутствующими заболеваниями [41, 42]. Частота внебольничного и госпитального ОПП у госпитализированных пациентов с СОУГО-19, их соотношение друг к другу варьируют в различных работах. В популяции пациентов с СОУГО-19 частота встречаемости внебольничного ОПП выше по сравнению с госпитальным ОПП [8, 43]. Соотношение частоты развития внебольничного и госпитального ОПП составляла от 2:1 до 3:1 [8, 43].

В большинстве работ, изучавших тяжесть ОПП у пациентов с СОУГО-19, преимущественно выявлено повышение креатинина сыворотки, соответствующее первой стадии по критериям КОЮО 2012 г. В крупном исследовании из Великобритании больше половины (51 %) пациентов с ОПП имели первую стадию ОПП, 13 % - вторую стадию и 36 % - третью [11]. В исследовании из США, в которое было включено более девяти тысяч пациентов, частота ОПП составила 39,9 %, из них 43 % имели первую стадию, 22 % - вторую и 36 % - третью [44]. В другом ретроспективном анализе из Португалии, в который были включены 554 госпитализированных пациента с СОУГО-19, частота ОПП составила 60,6 %, большинство случаев ОПП соответствовали третьей стадии (55,8 %). В мета-анализе 13 исследований, которые сообщали о тяжести ОПП, также большинство (44 %) пациентов с ОПП имели первую стадию, 19 % - вторую и 34 % - третью стадию [37].

Частота восстановления исходной функции почек после ОПП у пациентов с СОУГО-19 на момент выписки из стационара изучена недостаточно. По данным обсервационного ретроспективного исследования из Испании исходный уровень функции почек в 45,7 % случаев ОПП не был восстановлен [12]. В исследовании из Италии продемонстрировано, что среди выживших пациентов с ОПП во время госпитализации по поводу СОУГО-19, 33 % не восстановили функцию почек до исходного уровня [31].

Кроме того, данные о восстановлении исходной функции почек после ОПП в зависимости от времени ухудшения функции почек у госпитализированных

пациентов с COVID-19 резко ограничены. По данным исследования из США исходная функция почек к моменту выписки из стационара была у 94 % среди пациентов с внебольничным ОПП [13]. В рамках ретроспективного исследования из Мексики при анализе восстановления функции почек после ОПП среди выписанных пациентов, восстановление исходной функции почек при внебольничном ОПП отмечалось в 62 % случаев, при госпитальном - 94 % [43].

1.2. Этиология и патогенез ОПП у пациентов с COVID-19

Этиология ОПП у пациентов с COVID-19 остается неуточненной. Для уточнения причины высокой частоты повреждения почек было проведено большое количество исследований о потенциальном прямом цитопатическом действии вируса SARS-CoV-2 на почки. По мнению исследователей, потенциальный механизм прямого вирусного воздействия на почки реализуется через рецепторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) 2-го типа, которые находятся в клетках проксимальных канальцев и подоцитах, поскольку через рецепторы АПФ 2-го типа вирус проникает в клетку в легких [45]. Самые ранние доказательства, свидетельствующие о вероятном прямом вирусном поражении почек при COVID-19, были представлены в работе из Мичигана, в которой продемонстрированы вирусоподобные включения в клетках канальцев при электронной микроскопии в аутопсийном материале почек у пациентов с COVID-19 [46]. Первоначально это изменения были интерпретированы другими исследователями как экструдированные микровезикулы, не связанные с вирусом [47]. В первом исследовании, направленном на подтверждение почечного тропизма SARS -CoV-2, исследователи из Германии при аутопсийном исследовании выявили вирусную рибонуклеиновую кислоту (РНК) методом гибридизации in situ и ПЦР во всех отделах почек, в наиболее высокой концентрации в клубочках [23]. В исследовании Braun, F. впервые соотнесен тропизм SARS-CoV-2 к почкам и клинические исходы [48]. В вышеуказанной работе было продемонстрировано, что среди тех, у кого развилось ОПП, матричная РНК SARS-CoV-2 почек была обнаружена у 72 %, тогда как у лиц без ОПП только у 43%. Кроме того, поскольку присутствие матричной

РНК вируса в аутопсийном материале почек предполагает, что вирус может проникать в паренхиму почек, но не дает прямых доказательств такой трансдукции, в этой же работе было показано, что ткань почек у пациентов с COVID-19 содержит жизнеспособный вирус, который потенциально может размножаться в почках человека in vivo.

Сообщения о коллабирующем варианте фокально-сегментарного гломерулосклероза (ФСГС) у пациентов с COVID-19 также доказывают вероятный почечный тропизм SARS-CoV-2. Впервые это было показано в работе с шестью пациентами с подтвержденным COVID-19, ОПП и протеинурией, которым была проведена биопсия почки [49]. Гистологическое исследование почек показало коллабирующую гломерулопатию и повреждение канальцев. Несмотря на то, что вирусные частицы не были обнаружены в ткани почек в этой работе, появление ФСГС при COVID-19 напоминает подоцитопатии, связанные с вирусом иммунодефицита человека, парвовирусом B-19 и цитомегаловирусом, для которых было доказано прямое вирусное повреждение почек. Кроме того, частицы SARS-CoV-2 были обнаружены в образцах мочи [50, 51].

В мета-анализе, в который было включено 288 гистологических исследований почек у пациентов с COVID-19, было показано большое разнообразие патологий, начиная от коллабирующего ФСГС и острого повреждения канальцев, до васкулита, тромботической микроангиопатии и пигментной нефропатии [52]. В то же время в другом ретроспективном многоцентровом исследовании, где была проведена оценка клинических данных и иммуногистохимическое исследование 273 образцов ткани почек, данных о прямом вирусном воздействии на почки выявлено не было [53]. В этом же исследовании по сравнению с пятилетней базой данных биопсий, было отмечено увеличение частоты миоглобиновой нефропатии и пролиферативного гломерулонефрита с моноклональными депозитами иммуноглобулина (Ig) G у пациентов с COVID-19 (3,3 % и 1,7 % соответственно). Следует отметить, что морфологическое исследование проводилось лишь незначительной части больных

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хрулева Юлия Викторовна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Guan, W.J. China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China / W.J. Guan, Z.Y. Ni, Y. Hu, et al. // New England Journal of Medicine. - 2020. - Vol. 382 - № 18 - P. 1708-1720.

2. Thakur, V. Multi-Organ Involvement in COVID-19: Beyond Pulmonary Manifestations / V. Thakur, R.K. Ratho, P. Kumar, et al. // Journal of clinical medicine. - 2021.

- Vol. 10 - №3 - P. 446.

3. Zahid, U. Acute Kidney Injury in COVID-19 Patients: An Inner City Hospital Experience and Policy Implications / U. Zahid, P. Ramachandran, S. Spitalewitz, et al. // American journal of nephrology. - 2020. - Vol. 51 - №10 - P. 786-796.

4. Chan, L. AKI in Hospitalized Patients with COVID-19 / L. Chan, K. Chaudhary, A. Saha, et al. // Journal of the American Society of Nephrology : JASN. - 2021. - Vol. 32 - №1

- P. 151-160.

5. Robbins-Juarez, S.Y. Outcomes for patients with COVID-19 and acute kidney injury: A systematic review and meta- analysis / S.Y. Robbins-Juarez, L. Qian, K.L. King, et al. // Kidney International Reports. - 2020. - Vol. 5 - №8 - P. 1149-1160.

6. Агранович, Н.В. Особенности течения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у пациентов с острым поражением почек и терминальной почечной недостаточностью / Н.В. Агранович, Л.И. Ткаченко, С.А. Кнышова и др. // Нефрология.

- 2021. - Т. 25 - №6 - C. 71-75.

7. Silver, S.A. Cost of Acute Kidney Injury in Hospitalized Patients / S.A. Silver, J. Long, Y. Zheng, et al. // Journal of Hospital Medicine. - 2017. - Vol. 12 - №2 - P. 70-76.

8. Pelayo, J. Clinical Characteristics and Outcomes of Community- and Hospital-Acquired Acute Kidney Injury with COVID-19 in a US Inner City Hospital System / J. Pelayo, K.B. Lo, R. Bhargav, et al. // Cardiorenal Medicine. - 2020. - Vol. 10 - №4 - P. 223-231.

9. Pitre, T. Incidence and Outcomes of Acute Kidney Injury in Patients Admitted to Hospital With COVID-19: A Retrospective Cohort Study / T. Pitre, A.H.T. Dong, A. Jones, et al. // Canadian journal of kidney health and disease. - 2021. - Vol. 8 - № 20543581211027759.

10. Chebotareva, N. Acute kidney injury and mortality in coronavirus disease 2019: results from a cohort study of 1,280 patients / N. Chebotareva, S. Berns, A. Berns, et al. // Kidney research and clinical practice. - 2021. - Vol. 40 - №2 - P. 241-249.

11. Jewell, P.D. COVID-19-related acute kidney injury; incidence, risk factors and outcomes in a large UK cohort / P.D. Jewell, K. Bramham, J. Galloway, et al. // BMC nephrology. - 2021. - Vol. 22 - №1 - P.359.

12. Procaccini, F.L. Acute kidney injury in 3182 patients admitted with COVID-19: a single-center, retrospective, case-control study / F.L. Procaccini, R. Alcázar Arroyo, M. Albalate Ramón, et al. // Clinical Kidney journal. - 2021. - Vol. 14 - №6 - P. 1557-1569.

13. Chaudhri, I. Association of Proteinuria and Hematuria with Acute Kidney Injury and Mortality in Hospitalized Patients with COVID-19 / I. Chaudhri, R. Moffitt, E. Taub, et al. // Kidney and Blood Pressure Research. - 2020. - Vol. 45 - P. 1018-1032.

14. Morell-Garcia, D. Urine biomarkers for the prediction of mortality in COVID-19 hospitalized patients / D. Morell-Garcia, D. Ramos-Chavarino, J.M. Bau9a et al. // Scientific reports. - 2021. - Vol. 11 - №1 - P. 11134.1.

15. Menez, S. Prognostic Significance of Urinary Biomarkers in Patients Hospitalized With COVID-19 / S. Menez, D.G. Moledina, H. Thiessen-Philbrook, et al. // American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation. - 2022. - Vol. 79 -№2 - P. 257-267.

16. WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard [Электронный ресурс]. - 2022. -Режим доступа: https://covid19.who.int

17. Wang, Y. Clinical Characteristics of Patients with Severe Pneumonia Caused by the SARS-CoV-2 in Wuhan, China / Y. Wang, Y. Zhou, Z. Yang, et al. // Respiration; international review of thoracic diseases. - 2020. - Vol. 99 - №8 - P. 649-657.

18. Genovese, G. Skin Manifestations Associated with COVID-19: Current Knowledge and Future Perspectives / G. Genovese, C. Moltrasio, E. Berti, et al. // Dermatology (Basel, Switzerland). - 2020. - Vol. 237 - №1 - P. 1-12.

19. Sharifian-Dorche, M. Neurological complications of coronavirus infection; a comparative review and lessons learned during the COVID-19 pandemic / M. Sharifian-Dorche, P. Huot, M. Osherov, et al. // Journal of the neurological sciences. - 2020. - Vol. 417 - P. 117085.

20. Babapoor-Farrokhran, S. Myocardial injury and COVID-19: Possible mechanisms / S. Babapoor-Farrokhran, D. Gill, J. Walker, et al. // Life Sciences. - 2020. - Vol. 253 - P.117723.

21. Rahi, M.S. Hematologic disorders associated with COVID-19: a review / M.S. Rahi, V. Jindal, S.P. Reyes, et al. // Annals of hematology. - 2021. - Vol. 100 - №2 - P. 309320.

22. Alqahtani, S.A. Liver injury in COVID-19: The current evidence / S.A. Alqahtani, J.M. Schattenberg // United European Gastroenterology journal. - 2020. - Vol. 8 - №5 - P. 509519.

23. Puelles, V.G. Multiorgan and Renal Tropism of SARS-CoV-2 / V.G. Puelles, M. Lutgehetmann, M.T. Lindenmeyer, et al. // New England Journal of Medicine. - 2020. - Vol. 383 - №6 - P. 590-592.

24. Pei, G. Renal involvement and early prognosis in patients with COVID-19 pneumonia / G. Pei, Z. Zhang, J. Peng, et al. // Journal of the American Society of Nephrology : JASN. - 2020. - Vol. 31 - №6 - P. 1157-1165.

25. Cheng, Y. The incidence, risk factors, and prognosis of acute kidney injury in adult patients with coronavirus disease 2019 / Y. Cheng, R. Luo, X. Wang, et al. // Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN. - 2020. - Vol. 15 - №10 - P. 13941402.

26. Hirsch, J.S. Acute kidney injury in patients hospitalized with COVID-19 / J.S. Hirsch, J.H. Ng, D.W. Ross, et al. // Kidney International. - 2020. - Vol. 98 - №1 - P. 209-218.

27. Fisher, M. AKI in hospitalized patients with and without COVID- 19. A comparison study / M. Fisher, J. Neugarten, E. Bellin, et al. // Journal of the American Society of Nephrology : JASN. - 2020. - Vol. 31 - №9 - P. 2145-2157.

28. Yang, X. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study / X. Yang, Y. Yu, J. Xu, et al. // The Lancet. Respiratory medicine. - 2020. - Vol. 8 - №5 - P. 475-481.

29. Argenziano, M.G. Characterization and clinical course of 1000 patients with coronavirus disease 2019 in New York: retrospective case series / M.G. Argenziano, S.L. Bruce, C.L. Slater, et al. // BMJ (Clinical research ed.). - 2020. - Vol. 369 - P. m1996.

30. Joseph, A. Acute kidney injury in patients with SARS-CoV-2 infection / A. Joseph, L. Zafrani, A. Mabrouki, et al. // Annals of intensive care. - 2020. - Vol. 10 - №1 - P. 117.

31. Alfano, G. Incidence, risk factors and outcome of acute kidney injury (AKI) in patients with COVID-19 / G. Alfano, A. Ferrari, F. Fontana, et al. // Clinical and experimental nephrology. - 2021. - Vol. 25 - №11 - P. 1203-1214.

32. Geri, G. Acute kidney injury in SARS-CoV2-related pneumonia ICU patients: a retrospective multicenter study / G. Geri, M. Darmon, L. Zafrani, et al. // Annals of intensive care. - 2021. - Vol. 11 - №1 - P. 86.

33. Xu, H. Acute kidney injury and mortality risk in older adults with COVID-19 / H. Xu, S. Garcia-Ptacek, M. Annetorp, et al. // Journal of nephrology. - 2021. - Vol. 34 - №2 - P. 295-304.

34. Громова, Г.Г. Повреждение почек при новой коронавирусной инфекции COVID-19 / Г.Г. Громоваа, Л.Н. Верижникова, Н.В. Жбанова, и др. // Клиническая нефрология. - 2021. - Т. 13 - №3 - С. 17-22.

35. Ахкубекова, З.А. Анализ госпитальной смертности от COVID-19 среди жителей Кабардино-Балкарской республики / З.А.Ахкубекова, Р.М.Арамисова, Л.А.Тиммоева и др. // Трудный пациент. - 2021. - Т. 19 - №6 - С. 18-21.

36. Столяревич, Е.С. Поражение почек при COVID-19: клинические и морфологические проявления почечной патологии у 220 пациентов, умерших от COVID-19 / Е.С. Столяревич, Н.Ф. Фролова, Л.Ю. Артюхина и др. // Нефрология и диализ. - 2020. - Т. 22 - №S - С. 46-55.

37. Silver, S.A. The prevalence of acute kidney injury in patients hospitalized with COVID-19 infection: A systematic review and meta- analysis / S.A. Silver, W. Beaubien-Souligny, P S. Shah, et al. // Kidney Medicine. - 2021. - Vol. 3 - №1 - P. 83-98.e1.

38. Kolhe, N.V. Acute kidney injury associated with COVID-19: A retrospective cohort study / N.V. Kolhe, R.J. Fluck, N.M. Selby, et al. // PLoS Medicine. - 2020. - Vol. 17 -№10 - P. e1003406.

39. Murugan, R. Acute kidney injury in non-severe pneumonia is associated with an increased immune response and lower survival / R. Murugan, V. Karajala-Subramanyam, M. Lee, et al. // Kidney International. - 2010. - Vol. 77 - №6 - P. 527-535.

40. Teoh, J.Y. Risks of AKI and Major Adverse Clinical Outcomes in Patients with Severe Acute Respiratory Syndrome or Coronavirus Disease 2019 / J.Y. Teoh, T.C. Yip, G.C. Lui, et al. // Journal of the American Society of Nephrology : JASN. - 2021. - Vol. 32 - №4 -P. 961-971.

41. Hsu, C.N. Incidence, outcomes, and risk factors of community-acquired and hospital-acquired acute kidney injury: a retrospective Cohort Study / C.N. Hsu, C.T. Lee, C.H. Su, et al. // Medicine. - 2016. - Vol. 95 - №19 - P. e3674.

42. Yang, L. Acute kidney injury in China: a cross-sectional survey / L. Yang, G. Xing, L. Wang, et al. // Lancet. - 2015. - Vol. 386 - №10002 - P. 1465-1471.

43. Martínez-Rueda, A.J. Community- and Hospital-Acquired Acute Kidney Injury in COVID-19: Different Phenotypes and Dismal Prognosis / A.J. Martínez-Rueda, R.D. Alvarez, R.A. Méndez-Pérez, et al. // Blood purification. - 2021. - Vol. 50 - №6 - P. 931-941.

44. Ng, J.H. Outcomes Among Patients Hospitalized With COVID-19 and Acute Kidney Injury / J.H. Ng, J.S. Hirsch, A. Hazzan, et al. // American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation - 2021. - Vol. 77 - №2 - P. 204-215.e1.

45. Pan, X.W. Identification of a potential mechanism of acute kidney injury during the Covid-19 outbreak: a study based on single-cell transcriptome analysis / X.W. Pan, D. Xu, H. Zhang, et al. // Intensive Care Medicine. - 2020. - Vol. 46 - №6 - P. 1114-1116.

46. Farkash, E.A. Ultrastructural Evidence for Direct Renal Infection with SARS-CoV-2 / E.A. Farkash, A.M. Wilson, J.M. Jentzen // Journal of the American Society of Nephrology : JASN. - 2020. - Vol. 31 - №8 - P. 1683-1687.

47. Roufosse, C. Electron microscopic investigations in COVID-19: not all crowns are coronas / C. Roufosse, E. Curtis, L. Moran, et al. // Kidney International. - 2020. - Vol. 98 -№2 - P. 505-506.

48. Braun, F. SARS-CoV-2 renal tropism associates with acute kidney injury / F. Braun, M. Lütgehetmann, S. Pfefferle, et al. // Lancet. - 2020. - Vol. 396 - №10251 - P. 597598.

49. Wu, H. AKI and Collapsing Glomerulopathy Associated with COVID-19 and APOL1 High-Risk Genotype / H. Wu, C.P. Larsen, C.F. Hernandez-Arroyo, et.al. // Journal of the American Society of Nephrology : JASN. - 2020. - Vol. 31 - №8 - P. 1688-1695.

50. Su, H. Renal histopathological analysis of 26 postmortem findings of patients with COVID-19 in China / H. Su, M. Yang, C. Wan, et al. // Kidney International. - 2020. - Vol. 98

- №1 - P. 219-227.

51. Sun, J. Isolation of infectious SARS-CoV-2 from urine of a COVID-19 patient / J. Sun, A. Zhu, H. Li, et al. // Emerging microbes & infections. - 2020. - Vol. 9 - №1 - P. 991993.

52. Jeyalan, V. Native and transplant kidney histopathological manifestations in association with COVID-19 infection: A systematic review / V. Jeyalan, J. Storrar, H.H.L. Wu, et al. // World journal of transplantation. - 2021. -Vol. 11 - №11 - P. 480-502.

53. May, R.M. A multi-center retrospective cohort study defines the spectrum of kidney pathology in Coronavirus 2019 Disease (COVID-19) / R.M. May, C. Cassol, A. Hannoudi, et al. // Kidney International. - 2021. - Vol. 100 - №6 - P. 1303-1315.

54. Tang, N. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia / N. Tang, D. Li, X. Wang, et al. // Journal of thrombosis and haemostasis : JTH. - 2020. - Vol. 18 - №4 - P. 844-847.

55. Lippi, G. D-dimer is associated with severity of coronavirus disease 2019 (COVID-19): a pooled analysis / G. Lippi, E.J. Favaloro // Thrombosis and haemostasis. - 2020.

- Vol. 120 - №5 - P. 876-878.

56. Klok, F.A. Confirmation of the high cumulative incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19 / F.A. Klok, M.J.H.A. Kruip, N.J.M. van der Meer, et al. // Thrombosis Research. - 2020. - Vol. 191 - P. 148-150.

57. Poissy, J. Pulmonary embolism in COVID-19 patients: awareness of an increased prevalence / J. Poissy, J. Goutay, M. Caplan, et al. // Circulation. - 2020. - Vol. 142 - №2 - P. 184-186.

58. Lodigiani, C. Venous and arterial thromboembolic complications in COVID-19 patients admitted to an academic hospital in Milan, Italy / C. Lodigiani, G. Iapichino, L. Carenzo, et al. // Thrombosis Research. - 2020. - Vol. 191 - P. 9-14.

59. Rapkiewicz, A.V. Megakaryocytes and platelet-fibrin thrombi characterize multiorgan thrombosis at autopsy in COVID-19: a case series / A.V. Rapkiewicz, X. Mai, S.E. Carsons, et al. // EClinicalMedicine. - 2020. - Vol. 24 - P. 100434.

60. Parker, K. Chronic anticoagulation is not associated with a reduced risk of acute kidney injury in hospitalised Covid-19 patients / K. Parker, P. Hamilton, P. Hanumapura, et al. // BMC Nephrology. - 2021. - Vol. 22 - №1 - P. 224.

61. Legrand, M. Pathophysiology of COVID-19-associated acute kidney injury / M. Legrand, S. Bell, L. Forni, et al. // Nature Review Nephrology. - 2021. - Vol. 17 - №11 - P. 751-764.

62. Chetram, V.K. Acute Kidney Injury Secondary to Rhabdomyolysis and COVID-19: A Case Report and Literature Review / V.K. Chetram, A.I. Ahmad, S. Farid, et al. // Case reports in nephrology. - 2021. - P. 5528461.

63. Mohamed, M.M.B. Acute kidney injury associated with coronavirus disease 2019 in urban New Orleans / M.M.B. Mohamed, I. Lukitsch, A.E. Torres-Ortiz, et al. // Kidney 360. - 2020. - Vol. 1 - №7 - P. 614-622.

64. Santoriello, D. Postmortem Kidney Pathology Findings in Patients with COVID-19 / D. Santoriello, P. Khairallah, A.S. Bomback, et al. // Journal of the American Society of Nephrology : JASN. - 2020. - Vol. 31 - №9 - P. 2158-2167.

65. Golmai, P. Histopathologic and Ultrastructural Findings in Postmortem Kidney Biopsy Material in 12 Patients with AKI and COVID-19 / P. Golmai, C P. Larsen, M.V. DeVita et al. // Journal of the American Society of Nephrology : JASN. - 2020. - Vol. 31 - №9 - P. 1944-1947.

66. Schurink, B. Viral presence and immunopathology in patients with lethal COVID-19: a prospective autopsy cohort study / B. Schurink, E. Roos, T. Radonic, et al. // Lancet Microbe. - 2020. - Vol. 1 - №7 - P. e290-e299.

67. Akilesh, S. Multicenter Clinicopathologic Correlation of Kidney Biopsies Performed in COVID-19 Patients Presenting With Acute Kidney Injury or Proteinuria / S. Akilesh, C.C. Nast, M. Yamashita, et al. // American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation. - 2021. - Vol. 77 - №1 - P. 82-93.e1.

68. Ferlicot, S. The spectrum of kidney biopsies in hospitalized patients with COVID-19, acute kidney injury, and/or proteinuria / S. Ferlicot, M. Jamme, F. Gaillard, et al. // Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association. - 2021. - Vol. 36. - №7 - P. 1253-1262.

69. Bowe, B. Acute Kidney Injury in a National Cohort of Hospitalized US Veterans with COVID-19 / B. Bowe, M. Cai, Y. Xie, et al. // Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN. - 2020. - Vol. 16 - №1 - P. 14-25.

70. Cai, X. Risk Factors for Acute Kidney Injury in Adult Patients With COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis / X. Cai, G. Wu, J. Zhang, et al. // Frontiers in medicine.

- 2021. - Vol. 8 - P. 719472.

71. Châvez-Iniguez, J.S. Mortality and evolution between community and hospital-acquired COVID-AKI / J.S. Châvez-Iniguez, J.H. Cano-Cervantes, P. Maggiani-Aguilera, et al. // PLoS One. - 2021. - Vol. 16 - №11 - P. e0257619.

72. Bell, J.S. Community- versus hospital-acquired acute kidney injury in hospitalised COVID-19 patients / J.S. Bell, B.D. James, S. Al-Chalabi, et al. // BMC Nephrology. - 2021. -Vol. 22 -№1 - P. 269.

73. Sinha, P. Prevalence of phenotypes of acute respiratory distress syndrome in critically ill patients with COVID-19: a prospective observational study / P. Sinha, C.S. Calfee, S. Cherian et al. // The Lancet. Respiratory medicine. - 2020. - Vol. 8 - №12 - P. 1209-1218.

74. Yang, Q. Incidence and risk factors of kidney impairment on patients with COVID-19: A meta-analysis of 10180 patients / Q. Yang, X. Yang // PLoS One. - 2020. - Vol. 15 - №11 - P. e0241953.

75. Singbartl, K. AKI in the ICU: definition, epidemiology, risk stratification, and outcomes / K. Singbartl, J.A. Kellum // Kidney International. - 2012. - Vol. 81 - №9 - P. 819825.

76. Fajgenbaum, D. C. Cytokine Storm / D. C. Fajgenbaum, C. H. June // The New England journal of medicine. - 2020. - Vol. 383 - №23 - P. 2255-2273.

77. Chen, R. Risk factors of fatal outcome in hospitalized subjects with coronavirus disease 2019 from a nationwide analysis in China / R. Chen, W. Liang, M. Jiang, et al. // Chest.

- 2020. - Vol. 158 - №1 - P. 97-105.

78. Smilowitz, N.R. C-reactive protein and clinical outcomes in patients with COVID-19 / N.R. Smilowitz, D. Kunichoff, M. Garshick, et al. // European heart journal. - 2021.

- Vol. 42 - №23 - P. 2270-2279.

79. Domingo, P. The four horsemen of a viral Apocalypse: The pathogenesis of SARS-CoV-2 infection (COVID-19) / P. Domingo, I. Mur, V. Pomar, et al. // EBioMedicine. -2020. - Vol. 58 - P. 102887.

80. Buszko, M. The dynamic changes in cytokine responses in COVID-19: a snapshot of the current state of knowledge / M. Buszko, J.H. Park, D. Verthelyi, et al. // Nature Immunology. - 2020. - Vol. 21 - №10 - P. 1146-1151.

81. Kleymenov, D.A. A Deep Look Into COVID-19 Severity Through Dynamic Changes in Blood Cytokine Levels / D.A. Kleymenov, E.N. Bykonia, L.I. Popova, et al. // Frontiers in immunology. - 2021. - Vol. 12. - P. 771609.

82. Ke, C. Characteristics of patients with kidney injury associated with COVID-19 / C. Ke, J. Xiao, Z. Wang, et al. // International immunopharmacology. - 2021. - Vol. 96 - P. 107794.

83. Piano, S. Abnormal liver function tests predict transfer to intensive care unit and death in COVID-19 / S. Piano, A. Dalbeni, E. Vettore, et al. // Liver International. - 2020. - Vol. 40 - №10 - P. 2394-2406.

84. Hasel, K. Elevated aspartate transaminase (AST) and inflammatory markers are associated with acute kidney injury and increased mortality in hospitalized patients with COVID-19 / K. Hasel, S. Verma, A. Salim, et al. // Hepatology. - 2021. - Vol. 72 - №1 SUPPL - P. 272A.

85. Huang, H. Prevalence and Characteristics of Hypoxic Hepatitis in COVID-19 Patients in the Intensive Care Unit: A First Retrospective Study / H. Huang, H. Li, S. Chen, et al. // Frontiers in medicine. - 2021. - Vol. 7 - P. 607206.

86. Allemailem, K. S. Manifestations of renal system involvement in hospitalized patients with COVID-19 in Saudi Arabia / K. S. Allemailem, A. Almatroudi, A.A. Khan, et al. //PloS one. - 2021. - Vol. 16 - №7 - P. e0253036.

87. Sundaram, S. Urine abnormalities predict acute kidney injury in COVID-19 patients: An analysis of 110 cases in Chennai, South India / S. Sundaram, M. Soni, R. Annigeri // Diabetes & metabolic syndrome. - 2020. - Vol. 15 - №1 - P. 187-191.

88. Xia, T. Early kidney injury predicts disease progression in patients with COVID-19: a cohort study / T. Xia, W. Zhang, Y. Xu, et al. // BMC Infection Disease. - 2021. - Vol. 21

- №1 - P. 1012.

89. Han, S.S. Proteinuria and hematuria are associated with acute kidney injury and mortality in critically ill patients: a retrospective observational study / S.S. Han, S.Y. Ahn, J. Ryu, et al. // BMC nephrology. - 2014. - Vol. 15 - P. 93. 3

90. Onopiuk, A. Cystatin C: a kidney function biomarker / A. Onopiuk, A. Tokarzewicz, E. Gorodkiewicz // Advances in Clinical Chemistry. - 2015. - Vol. 68. - P. 57-69.

91. Coll, E. Serum cystatin C as a new marker for noninvasive estimation of glomerular filtration rate and as a marker for early renal impairment / E. Coll, A. Botey, L. Alvarez, et al. // American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation. - 2000. - Vol. 36 - №1 - P. 29-34.

92. Смирнов, А.В. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению / А.В. Смирнов, Е.М. Шилов, В.А. Добронравов и др. // Нефрология. - 2012. - Т. 16 - №1 - С. 89115.

93. Lin, L. The predictive value of serum level of cystatin C for COVID-19 severity / L. Lin, X. Chen, J. Chen, et al. // Scientific reports. - 2021. - Vol. 11 - №1 - P. 21964.

94. Chen, S. Comparing the Value of Cystatin C and Serum Creatinine for Evaluating the Renal Function and Predicting the Prognosis of COVID-19 Patients / S. Chen, J. Li, Z. Liu, et al. // Frontiers in Pharmacology. - 2021. - Vol. 12 - P. 587816.

95. Liu, Y. Divergence between serum creatine and cystatin C in estimating glomerular filtration rate of critically ill COVID-19 patients / Y. Liu, P. Xia, W. Cao, et al. // Renal Failure. - 2021. - Vol. 43 - №1 - P. 1104-1114.

96. Zinellu, A. Cystatin C, COVID-19 severity and mortality: a systematic review and meta-analysis / A. Zinellu, A.A. Mangoni // Journal of nephrology. - 2021. - Vol. 35 - №1 - P. 59-68.

97. Yang, X. Prevalence and impact of acute renal impairment on COVID-19: a systematic review and meta-analysis / X. Yang, Y. Jin, R. Li, et al. // Critical Care (London, England). - 2020. - Vol. 24 - №1 - P. 356.

98. Ковылина, М.В. Острое повреждение почек при covid-19: клинико-морфологические сопоставления на основании данных аутопсийных исследований / М.В. Ковылина, О.И. Астахова, О.В. Зайратьянц и др. // Урология. - 2020. - №6 - С. 5-10.

99. Cheng, Y. Kidney disease is associated with in-hospital death of patients with COVID-19 / Y. Cheng, R. Luo, K. Wang, et al. // Kidney International. - 2020. - Vol. 97 - №5 - P. 829-838.

100. Huang, L. Clinical Characteristics and Outcomes of Community-Acquired versus Hospital-Acquired Acute Kidney Injury: A Meta-Analysis / L. Huang, C. Xue, J. Kuai, et al. // Kidney and Blood Pressure Research. - 2019. - Vol. 44 - №5 - P. 879-896.

101. Inokuchi, R. Differences in characteristics and outcomes between community-and hospital-acquired acute kidney injury: A systematic review and meta-analysis / R. Inokuchi, Y. Hara, H. Yasuda, et al. // Clinical nephrology. - 2017. - Vol. 88 - №10 - P. 167-182.

102. Bernardo, J. The impact of transient and persistent acute kidney injury in hospital mortality in COVID-19 patients / J. Bernardo, J. Gon9alves, J. Gameiro, et al. // Brazilian Journal of Nefrology. - 2022. - Vol. 44 - №1 - P. 9-19.

103. Coca, S.G. Chronic kidney disease after acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis / S.G. Coca, S. Singanamala, C.R.Parikh // Kidney International. - 2012. -Vol. 81 - №5 - P. 442-448.

104. Bowe, B. Kidney Outcomes in Long COVID / B. Bowe, Y. Xie, E. Xu, et al. // Journal of the American Society of Nephrology : JASN. - 2021. - Vol. 32 - №11 - P. 28512862.

105. Nugent, J. Assessment of Acute Kidney Injury and Longitudinal Kidney Function After Hospital Discharge Among Patients With and Without COVID-19 / J. Nugent, A. Aklilu, Y. Yamamoto, et al. // JAMA network open. - 2021. - Vol. 4 - №3 - P. e211095.

106. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020 / Ж.Д. Кобалава, О.А. Конради, С.В. Недогода и др. // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25 - №3 - С. 149-218.

107. Терещенко, С.Н. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020 / С.Н. Терещенко, А.С. Гаалявич, Т.М. Ускач и др. // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25 - №11 - С. 311-374.

108. Charlson, M.E. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M.E. Charlson, P. Pompei, K.L. Ales, et al. // Journal of chronic diseases. - 1987. - Vol. 40. - №5 - P. 373-383.

109. Kellum, J.A. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury / J.A. Kellum, N. Lameire, P. Aspelin, et al. // Kidney International Supplements. - 2012. - Vol. 2 -№1 - P. 1-138.

110. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации: Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 14 [Электронный ресурс]. - 2021. - Режим доступа: https://static-

0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/041/original/%D0%92%D0%9C%D0 %A0_COVID - 19_V 14_27- 12-2021.pdf

111. McAdams, M.C. Using dipstick urinalysis to predict development of acute kidney injury in patients with COVID-19 / M.C. McAdams, M. Li, P. Xu, et al. // BMC Nephrology. -2022. - Vol. 23 - №1 - P. 50.

112. Cai, Q. COVID-19 in a designated infectious diseases hospital outside Hubei Province, China / Q. Cai, D. Huang, P. Ou, et al. // Allergy. - 2020. - Vol. 75 - №7 - P. 17421752.

113. Liu, J. Association of sex with clinical outcomes in COVID-19 patients: A retrospective analysis of 1190 cases / J. Liu, L. Zhang, Y. Chen, et al. // Respiratory medicine. -2020. - Vol.173 P. 106159.

114. Sampathkumar, H. Incidence, Risk Factors and Outcome of COVID-19 Associated AKI- A Study from South India / H. Sampathkumar, H. Hanumaiah, A. Rajiv, et al. // Journal of the Association of Physicians of India. - 2021. - Vol. 69 - №6 - P. 11-12.

115. Sullivan, M.K. Acute kidney injury in patients hospitalized with COVID-19 from the ISARIC WHO CCP-UK Study: a prospective, multicentre cohort study / M.K. Sullivan, J.S. Lees, T.M. Drake, et al. // Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association. - 2022. - Vol. 37. - №2 - P. 271-284.

116. Ganta, A. Risk factors and associated outcomes of acute kidney injury in hip fracture patients / A. Ganta, R. Parola, C.R. Perskin, et al. // Journal of orthopaedics. - 2021. -Vol. 26.- P. 115-118.

117. Nie, S. Risk Factor Analysis for AKI Including Laboratory Indicators: a Nationwide Multicenter Study of Hospitalized Patients / S. Nie, Z. Feng, L. Tang, et al. // Kidney and Blood Pressure Research. - 2017. - Vol. 42 - №5 - P. 761-773.

118. Hu, W. The Incidence, Characteristics, and Use of Suspected Nephrotoxic Drugs in Elderly Patients with Community-Acquired Acute Kidney Injury / W. Hu, X. Lian, J. Lin, et al. // Clinical interventions in aging. - 2021. - Vol. 16 - P. 35-42.

119. Naser, M.N. Risk factors, predictions, and progression of acute kidney injury in hospitalized COVID-19 patients: An observational retrospective cohort study / M.N. Naser, R. Al-Ghatam, A H. Darwish, et al. // PLoS One. - 2021. - Vol. 16 - №9 - P. e0257253.

120. Neves, P.D.M.M. Acute Kidney Injury Due to COVID-19 in Intensive Care Unit: An Analysis From a Latin-American Center / P.D.M.M. Neves, V.A.H. Sato, S. Mohrbacher, et al. // Frontiers in medicine. - 2021. - Vol. 8 - P. 620050.

121. Roberge, J. Association of race and acute kidney injury among patients admitted with Coronavirus disease of 2019 (COVID-19) / J. Roberge, W.E. Anderson, B. Gutnik et al. // Clinical nephrology. - 2021. - Vol. 97 - №3 - P. 150-156.

122. Huang, C. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China / C. Huang, Y. Wang, X. Li, et al. // Lancet. - 2020. - Vol. 395 - №10223 - P. 497-506.

123. Richardson, S. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area / S. Richardson, J.S. Hirsch, M. Narasimhan, et al. // JAMA. - 2020. - Vol. 323 - №20 - P. 2052-2059.

124. Арутюнов, Г.П. Международный регистр "Анализ динамики коморбид-ных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (AKTHB SARS-CoV-2)": анализ 1000 пациентов / Г.П. Арутюнов, Е.И. Тарловская, А.Г.Арутюнов и др. // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25 - №11 - С. 98-107.

125. Vaduganathan, M. Renin-Angiotensin-Aldosterone System Inhibitors in Patients with Covid-19 / M. Vaduganathan, O. Vardeny, T. Michel, et al. // The New England journal of medicine. - 2020. - Vol. 382 - №17 - P. 1653-1659.

126. Reynolds, H. R. Renin-Angiotensin-Aldosterone System Inhibitors and Risk of Covid-19 / H. R. Reynolds, S. Adhikari, C. Pulgarin, et al. // The New England journal of medicine. - 2020. - Vol. 382 - №25 - P. 2441-2448.

127. Rizk, J. G. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor and Angiotensin Receptor Blocker Use Associated with Reduced Mortality and Other Disease Outcomes in US Veterans with COVID-19 / J. G. Rizk, C. Wenziger, D. Tran, et al. // Drugs. - 2022. - Vol. 82 - №1 - P. 43-54.

128. Dudoignon, E. Activation of the renin-angiotensin-aldosterone system is associated with Acute Kidney Injury in COVID-19 / E. Dudoignon, N. Moreno, B. Deniau, et al. // Anaesthesia, critical care & pain medicine. - 2020. - Vol. 39 - №4 - P. 453-455.

129. Oussalah, A. Long-term ACE Inhibitor/ARB Use Is Associated With Severe Renal Dysfunction and Acute Kidney Injury in Patients With Severe COVID-19: Results From a Referral Center Cohort in the Northeast of France / A. Oussalah, S. Gleye, I. Clerc Urmes, et al. // Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. - 2020. - Vol. 71 - №9 - P. 2447-2456.

130. Soleimani, A. Effects of Angiotensin Receptor Blockers (ARBs) on In-Hospital Outcomes of Patients With Hypertension and Confirmed or Clinically Suspected COVID-19 / A. Soleimani, S. Kazemian, S. Karbalai Saleh, et al. // American journal of hypertension. - 2020. - Vol. 33 - №12 - P. 1102-1111.

131. Столяревич, Е.С. Поражение почек при Covid-19: клинические и морфологические проявления почечной патологии у 220 пациентов, умерших от Covid-19 / Е.С. Столяревич, Н.Ф. Фролова, Л.Ю. Артюхина и др. // Нефрология и диализ. - 2020. -Т. - №22(Спецвыпуск) - С. 46-55.

132. Li, X. Clinical determinants of the severity of COVID-19: A systematic review and meta-analysis / X. Li, X. Zhong, Y. Wang, et al. //PLoS One. - 2021. - Vol. 16 - №5 - P. e0250602.

133. Moledina, D.G. The Association of COVID-19 With Acute Kidney Injury Independent of Severity of Illness: A Multicenter Cohort Study / D.G. Moledina, M. Simonov, Y. Yamamoto, et al. // American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation. - 2021. - Vol. 77 - №4 - P. 490-499.

134. Sharma, A. Liver disease and outcomes among COVID-19 hospitalized patients -A systematic review and meta-analysis / A. Sharma, P. Jaiswal, Y. Kerakhan, et al. // Annals of hepatology. - 2020. - Vol. 21 - P. 100273.

135. Lv, Y. Abnormal Liver Function Tests Were Associated With Adverse Clinical Outcomes: An Observational Cohort Study of 2,912 Patients With COVID-19 / Y. Lv, X. Zhao, Y. Wang, et al. et al. // Frontiers in medicine. - 2021. - Vol. 8 - P. 639855.

136. Chen, F. Clinical features and risk factors of COVID-19-associated liver injury and function: A retrospective analysis of 830 cases / F. Chen, W. Chen, J. Chen, et al. // Annals of hepatology. - 2021 - Vol. 21 - P. 1100267.

137. Mao, R. Manifestations and prognosis of gastrointestinal and liver involvement in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis / R. Mao, Y. Qiu, J.S. He, et al. // The lancet. Gastroenterology & hepatology. - 2020. - Vol. 5 - №7 - P. 667-678.

138. Taramasso, L. Higher Mortality and Intensive Care Unit Admissions in COVID-19 Patients with Liver Enzyme Elevations / L. Taramasso, A. Vena, F. Bovis, et al. // Microorganisms. - 2020. - Vol. 8 - №12 - P. 2010.

139. Benede-Ubieto, R. Abnormal Liver Function Test in Patients Infected with Coronavirus (SARS-CoV-2): A Retrospective Single-Center Study from Spain / R. Benede-Ubieto, O. Estevez-Vazquez, V. Flores-Perojo, et al. // Journal of clinical medicine. - 2021. -Vol. 10 - №5 - P. 1039.

140. Wijarnpreecha, K. COVID-19 and liver injury: a meta-analysis / K. Wijarnpreecha, P. Ungprasert, P. Panjawatanan, et al. // European journal of gastroenterology & hepatology. - 2021. - Vol. 33 - №7 - P. 990-995.

141. Medetalibeyoglu, A. The effect of liver test abnormalities on the prognosis of COVID-19 / A. Medetalibeyoglu, Y. Catma, N. Senkal, et al. // Annals of hepatology. - 2020 -Vol. 19 - №6 - P. 614-621.

142. Pirola, C.J. COVID-19 and ACE2 in the Liver and Gastrointestinal Tract: Putative Biological Explanations of Sexual Dimorphism / C.J. Pirola, S. Sookoian // Gastroenterology. -2020. - Vol. 149 - №4 - P. 1620-1621.

143. Tian, S. Pathological study of the 2019 novel coronavirus disease (COVID-19) through postmortem core biopsies / S. Tian, Y. Xiong, H. Liu, et al. // Modern pathology. - 2020. - Vol. 33 - P. 1007-1014.

144. Serviddio, G. Tocilizumab and liver injury in patients with COVID-19 / G. Serviddio, R. Villani, G. Stallone, et al. // Therapeutic Advances in Gastroenterology. - 2020. -Vol. 13 - P. 1756284820959183.

145. Harrill, A.H. The effects of heparins on the liver: application of mechanistic serum biomarkers in a randomized study in healthy volunteers / A.H. Harrill, J. Roach, I. Fier, et al. et al. // Clinical pharmacology and therapeutics. - 2012. - Vol. 92 - №2 - P. 214-220.

146. Zhang, Y. Liver impairment in COVID-19 patients: A retrospective analysis of 115 cases from a single centre in Wuhan city, China / Y. Zhang, L. Zheng, L. Liu et al. // Liver International. - 2020. - Vol. 40 - №9 - P. 2095-2103.

147. Lu, J.Y. Longitudinal Clinical Profiles of Hospital vs. Community-Acquired Acute Kidney Injury in COVID-19 / J.Y. Lu, I. Babatsikos, M.C. Fisher, et al. // Frontiers in medicine. - 2021. - Vol. 8 - P. 647023.

148. Peng, S. Early versus late acute kidney injury among patients with COVID-19-a multicenter study from Wuhan, China / S. Peng, H.Y. Wang, X. Sun, et al. // Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association. - 2020. - Vol. 35. - №12 - P. 2095-2102.

149. Shah, C. Factors associated with increased mortality in hospitalized COVID-19 patients / C. Shah, D.J. Grando R.A. Rainess, e al. // Annals of medicine and surgery. - 2020. -Vol. 60.- P. 308-313.

150. Hansrivijit, P. Incidence of acute kidney injury and its association with mortality in patients with COVID-19: a meta-analysis / P. Hansrivijit, C. Qian, B. Boonpheng, et al. // Journal of investigative medicine : the official publication of the American Federation for Clinical Research. - 2020. - Vol. 68.- №7 - P. 1261-1270.

151. Li, Y. Predictive value of serum cystatin C for risk of mortality in severe and critically ill patients with COVID-19 / Y. Li, S. Yang, D. Peng, et al. // World journal of clinical cases. - 2020. - Vol. 8.- №20 - P. 4726-4734.

152. Wu, C. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China / C. Wu, X. Chen, Y. Cai, et al. // JAMA internal medicine. - 2020. - Vol. 180.- №7 - P. 934-943.

153. Shakked, N.P. Early prediction of COVID-19-associated Acute Kidney Injury: Are serum NGAL and serum Cystatin C levels better than serum creatinine? / N.P. Shakked, H.S.M. de Oliveira, I. Cheruiyot, et al. // Clinical Biochemistry. - 2022. - Vol. 102. - P. 9-15.

154. Chae, M.S. Predictive Role of Serum Cytokine Profiles in Acute Kidney Injury after Living Donor Liver Transplantation / Chae, M. S. Kim, Y., Chung, H. S., et al. // Mediators of inflammation. - 2018. - Vol. 2018. - P. 8256193.

155. Zhang, W.R. Plasma IL-6 and IL-10 Concentrations Predict AKI and Long-Term Mortality in Adults after Cardiac Surgery / W.R. Zhang, A.X. Garg, S.G. Coca et al. // Journal of the American Society of Nephrology : JASN. - 2015. - Vol. 26 - №12 - P. 3123-3312.

156. Greenberg, J.H. Interleukin-6 and interleukin-10 as acute kidney injury biomarkers in pediatric cardiac surgery / J.H. Greenberg, R. Whitlock, W.R. Zhang. et al. // Pediatric Nephrology. - 2015. - Vol. 30 - №9 - P. 1519-1527.

157. Grigoryev, D.N. The local and systemic inflammatory transcriptome after acute kidney injury / D.N. Grigoryev, M. Liu, H.T. Hassoun, et al. // Journal of the American Society of Nephrology : JASN. - 2008. - Vol. 19 - №3 - P. 547-558.

158. Xia, P. Clinicopathological Features and Outcomes of Acute Kidney Injury in Critically Ill COVID-19 with Prolonged Disease Course: A Retrospective Cohort / P. Xia, Y. Wen, Y. Duan, et al. // Journal of the American Society of Nephrology : JASN. - 2020. - Vol. 31 - №9 - P. 2205-2221.

159. Marques, F. Acute Kidney Disease and Mortality in Acute Kidney Injury Patients with COVID-19 / F. Marques, J. Gameiro, J. Oliveira, et al. // Journal of clinical medicine. -2021. - Vol. 10 - №19 - P. 4599.

160. Tocoglu, A. Predictors of Mortality in Patients with COVID-19 Infection-associated Acute Kidney Injury / A. Tocoglu, H. Dheir, M. Bektas, et al. // Journal of the College of Physicians and Surgeons--Pakistan : JCPSP. - 2021. - Vol. 31 - №1 - P. S60-S65.

161. Ponce, D. Development of a prediction score for in-hospital mortality in COVID-19 patients with acute kidney injury: a machine learning approach / D. Ponce, L.G.M. de Andrade, R.C.D. Granado, et al. // Scientific Reports. - 2021. - Vol. 11 - №1 - P. 224439.

162. Lumlertgul, N. Acute kidney injury prevalence, progression and long-term outcomes in critically ill patients with COVID-19: a cohort study / N. Lumlertgul, L. Pirondini, E. Cooney, et al // Annals of intensive care. - 2021. - Vol. 11 - №1 - P. 123.

163. Gu, X. Association of acute kidney injury with 1-year outcome of kidney function in hospital survivors with COVID-19: A cohort study / X. Gu, L. Huang, D. Cui, e al. // EBioMedicine. - 2022. - Vol. 76 - P. 103817.