Влияние ионов Ca2+ на фосфолипидный состав, состояние и морфологические характеристики эритроцитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, кандидат наук Сюсин, Илья Владимирович

• Сюсин, Илья Владимирович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Сюсин, Илья Владимирович

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР

1.1 Химический состав и биофизические свойства биологических мембран эритроцитов

1.2 Ионный состав эритроцитов и механизм регуляции ионного состава

1.3 Участие ионов Са2+ в регуляции биофизических свойств и состава мембран эритроцитов

1.3.1. Локализация ионов Са2+ в клетке и их участие в процессах функционирования клетки (в норме и при патологии)

1.3.2 Участие фосфоинозитидов и продуктов их метаболизма в регуляции свободного и связного кальция в крови (эритроцитах)

1.4 Механизмы защиты клеток при действии повышенной концентрации кальция 42 Глава 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИСЛЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект исследования и постановка опыта

2.2 Методы исследования

2.2.1 Экстрагирование фосфолипидов из мембран эритроцитов голубя

2.2.2 Экстрагирование полифосфоинозитидов из мембран эритроцитов голубя

2.2.3 Тонкослойная хроматография фосфолипидов и полифосфоинозитидов и их идентификация

2.2.4 Количественное определение ФЛ и ФИ

2.2.5 Исследование морфометрических характеристик эритроцитов голубя с помощью лазерноого интерференционного микроскопа (ЛИМ)

2.2.6 Изучение состояния мембран эритроцитов голубя методом спектроскопии комбинационного рассеяния

2.2.7 Изучение повреждений ДНК эритроцитов голубя при помощи

метода «ДНК-комет»

2.2.8 Определение внутриклеточной концентрации кальция с помощью красителя Fura Red

2.3 Математическая и статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ

3.1 Исследование изменений внутриклеточной концентрации Са2+ в эритроцитах

3.2 Исследование фосфолипидного и фосфоинозитидного состава

мембран эритроцитов при действии повышенной концентрации ионов Са2+

3.2.1 Исследование фосфолипидного состава мембран эритроцитов

3.2.2 Исследование содержания фосфоинозитидов и их метаболитов в мембране эритроцитов при действии повышенной концентрации

ионов Са2+

3.2.3 Исследование свойств фосфолипидов с помощью спектроскопии комбинационного рассеяния

3.3 Исследование морфологических характеристик эритроцитов и свойств гемоглобина при действии повышенной концентрации ионов Са2+

3.3.1 Исследование морфологических характеристик эритроцитов с "помощью лазерной интерференционной микроскопии

3.3.2 Исследование свойств и распределения гемоглобина в эритроцитах голубя при действии высокой концентрации ионов Са2+

3.4 Повреждение клеточного ядра эритроцитов голубя при действии повышенной концентрации ионов Са2+ ЗАКЛЮЧЕНИЕ ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

83

89

93 100

103

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние ионов Ca2+ на фосфолипидный состав, состояние и морфологические характеристики эритроцитов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Ионы Са2+ являются универсальными физиологическими агентами, влияющими на многочисленные свойства эритроцитов. Действие Са2+ проявляется на уровне целой клетки (Bruce J.I., Elliott А.С. Oxi-dant-impaired intracellular Ca2+ signaling in pancreatic acinar cells: role of the plasma membrane Ca2+-ATPase // Am J Physiol Cell Physiol. 2007. Vol. 293. Iss. 3. P. 938-950; Zaidi A. Plasma membrane Ca2+-ATPases: Targets of oxidative stress in brain aging and neurodegeneration // World J Biol Chem. 2010. Vol. 1. Iss. 9. P. 271-280; Bogdanova A., Makhro A., Wangetal J. Calcium in Red Blood Cells - A Perilous Balance // Int. J. Mol. Sci. 2013. Vol. 14. P. 9848-9872; Angka L., Lee E.A., Rota S.G. [et al.] Glucopsychosine increases cytosolic calcium to induce cal-pain-mediated apoptosis of acute myeloid leukemia cells // Cancer Letters. 2014. Vol. 348. P. 29-37), влияют на состояние липидного бислоя клеточной мембраны (Woon L.A., Holland J.W., Kable Е.Р. [et al.] Ca2+ sensitivity of phospholipid scrambling in human red cell ghosts // Cell Calcium. 1999. 25. P. 313-320), на уровне мембраносвязных и отдельных ферментных систем (Carafoli Е., San-tella L., Branca D., [et al.] Generation, control, and processing of cellular calcium signals // Biochem. Mol. Biol. 2001. Vol. 36. P. 107- 260; Carafoli E. Calcium signaling: a tale for all seasons // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2002. Vol. 99. P. 11151122; Garcia C.S.N.B., Prota L.F.M., Morales M.M. [et al.] Understanding the mechanisms of lung mechanical stress //Brazilian Journal of Medical and Biological Research. 2006. Vol. 39. P. 697-706). Имеются отдельные сведения о влиянии ионов Са2+ на структуру эритроцита и гемоглобина (Folk P., Strunecka A. Calcium affect phosphoinositide turnover in human erythrocytes // Gen. Physiol. Bio-phys. 1990. Vol. 9. P. 281-290). Увеличение внутриклеточного содержания кальция может привести к угнетению активности флипазы и случайному перераспределению фосфолипидов мембран (Костин Д.Г., Козлова Н.М., Слобо-

жанина Е.И. Изменение асимметрии липидов и транспорта коньюгатов глута-тиона в эритроцитах человека под влиянием ионов кальция // Биофизика. 2004. Т. 49. Вып. 4. С. 685-692). Вследствие этого может происходить нарушение работы клетки и изменение свойств, таких как деформируемость и вязкость мембран. В литературе отмечается участие ионов Са2+в реализации клеточной гибели (McConkey D.J., Orrenius S. Signal Transduction Pathways in Apoptosis // Stem Cells. 1996. Vol. 14. Iss. 6. P. 619-631). Повышение концентрации ионов Ca2+ в клетке вызывает не только активацию Са-зависимых ферментов, но и увеличение уровня активных форм кислорода (АФК) (Voccoli V., Tonazzini I., Signore G., [et al.] Role of extracellular calcium and mitochondrial oxygen species in psychosine-induced oligodendrocyte cell death // Cell Death and Disease. 2014. Vol. 5. P. 1-12).

В качестве защитного механизма от действия повышенных концентраций ионов Са2+ могут выступать вещества, способные связывать свободные ионы Са2+ и тем самым переводить его в связанное состояние. К таким веществам можно отнести соединения фенольной природы. Флавоноиды могут хе-латировать ионы двух валентных металлов, в частности ионы Са2+ (Roshai A.D., Sakhno T.V., Verezubova A.A. Structure stability and spectral properties of complexes of flavones with metal ions of group II // Functional materials. 2003. Vol. 10. Iss. 3. P. 419-426).

He смотря на огромное число работ, посвященных роли кальция, явно недостаточно освещен вопрос о регуляции состояния гемоглобина, его кисло-родтранспортных функций, а так же механизма разрушения ядерных эритроцитов. Особый интерес представляет механизм участия липидов и их метаболитов в регуляции перечисленных процессов.

Одним из наиболее удобных объектов для исследования процессов, происходящих с мембраной, является эритроцит. Особый интерес представляют эритроциты птиц, поскольку содержат ядра. Общность строения плазматических мембран клеток различных органов и тканей позволяет полагать, что про-

цессы, происходящие в эритроцитарной мембране, могут отражать общие закономерности в мембранах других клеточных структур, вследствие чего эритроциты представляют удачную модель плазматических мембран.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования было изучение роли Са2+ в регуляции морфологических и функциональных характеристик эритроцитов, и лежащих в их основе изменений в составе фосфоли-пидов, фосфоинозитидов и их метаболитов, а также в процессе разрушения клеточного ядра.

Задачи работы:

• исследовать влияние ионов Са2+ на состав фосфолипидов и метаболизм фосфоинозитидов

исследовать физико-химические свойства и состояние мембран эритроцитов при действии повышенных концентраций Са2+

• изучить влияние ионов Са2+ на состояние ядра, гемоглобина и морфологические характеристики эритроцитов.

Научная новизна. Впервые показано, что воздействие высоких концентраций кальция на эритроциты может реализовываться за счет изменения состава и состояния мембран, морфологических характеристик клетки и разрушения ядра. Показано, что увеличение концентрации кальция приводит к количественным изменениям в фосфолипидной части мембран эритроцитов.

Установлено, что высокие концентрации ионов Са2+ не влияют на свойства гемоглобина. При повышении концентрации ионов Са2+ происходит перераспределение молекул гемоглобина в клетке.

Показано, что флавоноиды способны препятствовать процессам, которые инициируются высокой концентрацией ионов Са2+.

Практическая значимость. Материалы диссертационной работы могут быть использованы в медицинской диагностике для обнаружения патологических процессов при солевом стрессе. А также могут быть полезны для практи-

ческой спортивной медицины в плане сохранения функциональной активности гемоглобина эритроцитов при использовании веществ натуральных соединений фенольной природы.

Структура и объем диссертации. Материалы диссертационной работы изложены на 122 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, результатов и их обсуждения, заключения, выводов, списка использованной литературы. Диссертация включает 24 рисунка и 1 таблицу. Список цитируемой литературы включает 186 источник, в том числе 127 на иностранных языках.

Благодарности. Выражаю особую благодарность и признательность научному руководителю доктору биологических наук, профессору Ревину Виктору Васильевичу за помощь и внимание в подготовке диссертации, кандидату биологических наук Громовой Наталье Васильевне и всему коллективу кафедры биотехнологии, биоинженерии и биохимии Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарёва за поддержку при выполнении диссертационного исследования.

Глава 1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР

1.1 Химический состав и биофизические свойства биологических

мембран эритроцитов

Все клеточные структуры окружены со всех сторон биомембранами, которые придают клеткам пространственную идентичность и определяют границу между внутри- и внеклеточным пространством. Эти мембраны в основном состоят из белков и липидов (Demchenko А.Р. Modern views on the structure and dynamics of biological membranes // Biopolimers and cell. 2012. Vol. 28. Iss. 1. P. 24-38).

Существует множество моделей биологических мембран, но одной из наиболее ранних моделей является модель предложенная Даниелли и Давсо-ном в 1935 году. Они предложили «бутербродную» модель строения биологических мембран. Исходя из этой модели на поверхности липидного бислоя располагаются белки (Danielli J.F. A contribution to the theory of permeability of thin films // J. Cell Сотр. Physiol. 1935. Vol. 5. P. 495-508). Такая модель успешно существовала на протяжении 40 лет. Однако, в 1972 г. Сингер и Ни-колсон свели воедино все предложенные идеи и в 70-х годах предложили жид-костно-мозаичную модель. Из этой модели следует, что мембрана представляет собой текучий фосфолипидный бислой, в котором находятся свободно диффундирующие белки, образующие в нем своего рода мозаику (рисунок 1.1). Данная модель так же подверглась изменениям, в частности, было показано, что не все мембранные белки свободно диффундируют в жидком липид-ном бислое (Singer S.J. The fluid mosaic model of the structure of cell membrane // Science. 1972. Vol. 175. P. 720-731). Существует мнение, что некоторые участки мембран отличаются по своей структуре от классического липидного бислоя. Тем не менее, эта модель легла в основу современных представлений о строении биологических мембран (Kobayashi Т. Lipid, lipid domains and lipid-

protein interactions in endocytic membrane traffic // Seminars in cell & developmental biology. 1998. Vol. 9. Iss. 5. P. 517-526).

to <*o»in

масЬю» «в

Press»«»

>Btoifle|ip«s Ы»увг

\

Pratmm

Рисунок 1.1 — Структурная схема биологической мембраны (Brown S.B. Biological Membranes / U.K.: The Biological Society. 1996. 49 P.)

Мембрана эритроцита является уникальной по своим физическим свойствам, так как она может противостоять напряжению, которое могло бы разорвать большинство клеток друг от друга (Svetina S. The coopérative rôle of membrane skeleton and bilayer in the mechanical behavior of red blood cells // Bioelec-trochem. 2004. Vol. 62. P. 107-113), однако, мембрана эритроцита соответствуем основным принципам жидкокристаллической модели мембран.

Толщина плазматической мембраны эритроцита составляет около 6 нм. Таким образом, мембрана эритроцита является очень тонкой структурой по сравнению с типичными размерами клетки (Чизмадзе Ю.А. Мембранная биология: от липидных слоев до молекулярных машин // Соросовский образовательный журнал. 2000. Т. 6. Вып. 8. С. 12-17). Мембрана эритроцита состоит из нескольких слоев. Наружный слой содержит в своем составе комплексы

концевых отделов антигенов и образован этот слой гликопротеинами. Следующие два слоя состоят из липидов и представляют тем самым классическую мембрану. Четвертый слой, обращенный в цитоплазму, состоит из белков, которые связывают молекулы гликолитических ферментов и гемоглобин. Фос-фолипиды, которые составляют структуру средних двух слоев, оказывают большое влияние на состояние и функции мембраны и эритроцита в целом. Мембрана эритроцитов проницаема для катионов - Н+, различных анионов (ОН", Cl" и др.). Однако, она трудно проницаема для ионов калия и натрия, мочевины, глюкозы, а также через нее не возможно пройти белкам (Ноздрачев А.Д. Начало физиологии / СПб.: Изд. Лань. 2001. 1088 с.)

Как уже было отмечено выше, одним из основных компонентов мембраны являются фосфолипиды. Фосфолипиды принимают активное участие в поддержание конформации мембранных белков. Мембрана эритроцитов млекопитающих представлена следующими фосфолипидами: фосфатидилхолин (ФХ) - 23%, сфингомиелин (СМ) - 18%, фосфатидилэтаноламин (ФЭА) - 20%, фосфатидилсерин (ФС) - 8%, также в мембране эритроцитов локализованы незначительные компоненты, такие как фосфатидилинозтол-монофотфат (PI), фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат (Р1Рг), фосфатидная кислота (ФК), лизо-фосфатидилэтаноламин (ЛФЭА). В состав липидного бислоя мембраны входит холестерол, его количество составляет около 30%, увеличение доли данного компонента мембран приводит к повышению вязкости мембраны, тем самым понижая текучесть и эластичность мембраны. Около 10% мембраны составляют гликолипиды (Li H., Lykotrafitis G. Erythrocyte Membrane Model with Explicit Description of the Lipid Bilayer and the Spectrin Network // Biophysical Journal. 2014. Vol. 107. Iss. 3. P. 642-653). При физиологическом значении pH большинство содержащихся липидов электрически нейтрально, однако, в мембране так же присутствуют и заряженные липиды - ФС, ФК, ФИ. Эти фосфолипиды заряжены отрицательно. За исключением лизофосфолипидов и СМ.

Все фосфолипиды в своем составе имеют две цепи жирных кислот присоединенных к остатку глицерина. В основном состав жирных кислот мембран

эритроцитов человека содержит такие кислоты как 16:0, 18:0, 18:1, 18:2 и 20:4. Известно, что остатки Сахаров присутствующие в составе гликолипидов несут ответственность за многочисленные функции, в том числе за адгезию клеток. Это объясняется тем, что гликолипиды в основном расположены на внешней стороне мембраны. Во всех мембранах эукариотических клеток липиды расположены асимметрично. Такое распределение мембранных фосфолипидов обуславливает важные структурную и функциональную роль мембранных ли-пидов. ФС и ФЭА в основном расположены на внутренней поверхности биологической мембраны. Перемещение ФС в наружный слой мембраны приводит к негативным последствиям для клетки (Chaurio R.A. Phospholipids: Key Players in Apoptosis and Immune Regulation // Molecules. 2009. Vol. 14. P. 48924914).

Деформируемость эритроцитов — одно из наиболее важных свойств этих клеток. Форма эритроцитов в конечном итоге определяется мембранными белками, особенно спектрином, а также зависит и от содержания липидов в плазматической мембране. Эритроциты могут поддерживать свою форму, но проходя через узкие капилляры они перестраивают свой скелет, а затем снова восстанавливают его. Липиды имеют решающее значение в поддержании формы эритроцита. (Pasini Е.М., Kirkegaard М., Mortensen Р. [et al.] In-depth analysis of the membrane and cytosolic proteome of red blood cells // Blood. 2006. Vol. 108. P. 791-801).

Липиды, входящие в состав мембраны, образовывают специальные мембранные домены. Полярные группы этих доменов взаимодействуют с водой и другими полярными группами, что приводит к стабильности в водной среде. Липиды в доменах как правило обогащены насыщенными углеводородными цепями (Simons К., Sampaio J.J. Membrane Organization and Lipid Rafts // Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011. Vol. 3. Iss. 10. P. 1-17). Размеры липидных доменов ниже предела разрешения светового микроскопа и могут бы зарегистрированы с помощью электронной микроскопии (Pike J.L. Lipid rafts: bringing or-

der to chaos // Journal of Lipid Research. 2003. Vol. 44. P. 655-667). Данные структуры обладают высоким уровнем организации и обогащены холестерином и гликосфинголипидами с насыщенными жирнокислотными остатками (Han B.G., Nunomura W., Takakuwa Y. [et al.] Protein 4.1R core domain structure and insights into regulation of cytoskeletal organization // Natural Structural Biology. 2000. Vol. 7. Iss. 10. P. 871-875). В структуру доменов входят белки. Основными мембранными белками в их составе являются стомацин, flotillin-1 и flo-tillin-2, белки группы 4.1 и 4.2 могут быть частично связанны с мембранными доменами (Pike J.L. Lipid rafts: bringing order to chaos // Journal of Lipid Research. 2003. Vol. 44. P. 655-667; Salzer U., Prohaska R. Stomatin, flotillin-1 and flotillin-2 are major integral proteins of erythrocyte lipid rafts // Blood. 2001. Vol. 97. Iss. 4. P. 1141-1143).

Липидные домены играют специфическую роль в сигнализации клеток. В последние годы было показано, что эти домены играют важную роль в регуляции паразитных инфекций, например, таких как малярийная инфекция (Samuel B.U., Mohandas N., Harrison Т. [et al.] The role of cholesterol and glyco-sylphosphatidylinositol-anchored proteins of erythrocyte rafts in regulating raft protein content and malaria infection // The Journal of Biological Chemistry. 2001. Vol. 276. Iss. 31. P. 29319-29329; Murphy C.S., Hiller L.N., Harrison T. [et al.] Lipid rafts and malaria parasite infection of erythrocytes // Molecular Membrane Biology. 2006. Vol. 23. Iss. l.P. 81-88).

Одним из важных свойств мембраны является её текучесть. Текучесть мембран зависит от свойств фосфолипидов, а именно таких как класс фосфо-липидов, степень насыщенности жирных кислот, длина ацильных цепей, типа холестерина (свободный или связный), а также от наличия или отсутствия ам-фипатичных соединений (Халилов Э.М., Ли B.C., Азизова О.А. [и др.] Структурно-функциональный анализ мембран эритроцитов с различным содержанием холестерина // Вопр. мед. химии. 1982. Т. 28. Вып. 1. С. 81-86; Ли B.C., Халилов Э.М., Сабуров В.И. [и др.] Липидный состав и структурно- функциональные свойства мембран эритроцитов разного возраста // Вопр. мед. химии.

1982. T. 28. Вып. 6. С. 66-71; Горшинская И.А., Глотана Л.Ю., Горло Е.И. [и др.] Изменение микровязкости мембран лимфоцитов и эритроцитов крови у онкологических больных // Вопр. мед. химии. 1999. Т. 45. Вып. 1. С. 53-57; Бордюшков Ю.Н., Горошинская И.А., Франциянц Е.М. [и др.] Структурно-функциональные изменения мембран лимфоцитов и эритроцитов под воздействием переменного магнитного поля //Вопр. мед. химии. 2000. Т. 46. Вып. 1. С. 72-80). Например, увеличение коэффициента насыщенности жирных кислот ведет к нарушению упаковки липидного бислоя, тем самым, повышая его текучесть. Состав жирных кислот в мембране эритроцитов млекопитающих имеет огромное влияние на клеточную агрегацию.

По мимо липидов в состав мембраны входят белки. Белки плазматической мембраны можно разделить на два вида:

1 ) белки, которые можно легко отделить от плазматической мембраны, так называемые периферические белки, например спектрин;

2) вторую группу белков представляет белки полосы 3 (Кленова H.A., Кленов P.O. Строение, метаболизм и функциональная активность эритроцитов человека в норме и патологии / Самара.: Изд-во Самарский университет. 2009. 116 е.). Их трудно отделить от мембраны, так как они пронизывают мембрану насквозь. Данный класс белков называется - интегральными.

Кроме представленной классификации, белки также можно разделить по функциональности: 1) белки цитоскелета; 2) интегральные структурные белки; 3) закрепленные белки (Гринштейн C.B., Кост O.A. Структурно-функциональные особенности мембранных белков // Успехи биологической химии. 2001. Т. 41. С. 77-104; Кленова H.A., Кленов P.O. Строение, метаболизм и функциональная активность эритроцитов человека в норме и патологии / Самара.: Изд-во Самарский университет. 2009. 116 е.).

Как было сказано выше, белок полосы 3 - это интегральный белок, который представляет собой гликопротеид с молекулярной массой 90-100 кДа. В мембране этот белок образует анионный канал, по которому происходит избавление эритроцита от С02, и обогащение эритроцита СГ. Полипептидная

цепь данного белка пронизывает мембрану несколько раз. N-конец белка связан с гликолитическими ферментами, гемоглобином, актином. Белок полосы 3, также как и спектрин, имеет олигомерную структуру, которая дает возможность связываться с другими белками. 70% белка полосы 3 в мембране эритроцитов является димером, около 30% - тетрамером. Тетрамерная форма белка в основном связывает белок 4.2 (Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж. [и др.] Молекулярная биология клетки / М.: Мир, 1994. 538 е.; Saldanha С., Silva A.S., Gon^alves S. [et al.] Modulation of erythrocyte hemorheological properties by band 3 phosphorylation and dephosphorylation // Clinical Hemorheology and Microcirculation. 2007. Vol. 36. P. 183-194).

Одним из представителей интегральных белков можно считать гликофо-рины. Данные белки имеют отрицательный заряд, который в основном сосредоточен на сиаловых остатках, присущих гликофорину А. Отрицательный заряд играет решающее значение в реализации взаимодействия эритроцит-эритроцит и в взаимодействии эритроцита с сосудами (Telen M.J. Erythrocyte adhesion receptors: blood group antigens and related molecules // Transfusion Medicine Reviews. 2005. Vol. 19. Iss. 1. P. 32-44).

Важную роль в эритроцитарных мембранах играют белки цитоскелета. Белки цитоскелета прикрепляются к мембране посредством белок-белковых взаимодействий. Основные мембранные белки, которые отвечают за прикрепление цитоскелета к мембране, это белок полосы 3 и гликофорин С и D. Важно отметить, что не только белок-белковые взаимодействия влияют на связывание цитоскелета с мембранным слоем. Определённый вклад вносят и белок-липидные взаимодействия, например, спектрин-липидные взаимодействия в основном с ФЭА (Кленова Н.А., Кленов P.O. Строение, метаболизм и функциональная активность эритроцитов человека в норме и патологии / Самара.: Изд-во Самарский университет. 2009. 116 е.).

Мембранный цитоскелет выполняет важную функцию в эритроцитах. Он поддерживает форму эритроцита и обладает способностью к обратимой

деформации. На деформируемость эритроцита оказывает влияние и фосфоли-пидный бислой, который обеспечивает мембрану гибкостью (Есауленко Е.Е., Бачко С.С., Ладутько А.А. [и др.] Сравнительная биохимическая характеристика липидного спектра мембран эритроцитов при различных видах токсического поражения печени // Медицинские науки. Фундаментальные исследования. 2011. Вып. 7. С. 54-56). Деформируемость эритроцитов связана с качественными изменениями происходящими с гемоглобином (Карабанов Г.Н. Деформируемость эритроцитов // Анестезиология реаниматология. 1984. №1. С. 71-73). Эти изменения зависят от уровня активности АТФ-аз. При недостаточном количестве АТФ меняется форма клетки, снижается деформируемость и увеличивается проницаемость мембраны для ионов (Мельников А.А., Викулов А.Д., Осетров И.А. Активность Ыа,К-АТФазы эритроцитов у физически активных лиц // Физиология человека. 2001. Т. 27. № 3. С. 129-132; Зинчук В.В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты // Успехи физиологических наук. 2001. Т. 32. №3. С. 66-78).

Деформируемость эритроцитов так же зависит от уровня кальция в эритроцитах. При увеличение внутриклеточной концентрации кальция эритроцит меняет свою форму на эхиноцит (Кленова Н.А., Кленов P.O. Строение, метаболизм и функциональная активность эритроцитов человека в норме и патологии / Самара.: Изд-во Самарский университет. 2009. 116 е.).

Эритроцитарная мембрана выполнят большой комплекс сложных задач для поддержания нормальной физиологии. Состояние мембраны обуславливается протеканием различных биохимических реакций. При каких-либо нарушениях, происходящих в организме, эритроциты незамедлительно реагируют на данные изменения. В частности, при токсическом действии свинца на эритроциты происходит увеличение внутриклеточной концентрации кальция, которое, в свою очередь, может вызывать изменение формы эритроцита, изменение жесткости мембраны, гемолиз клетки и апоптоз эритроцитов (Quintanar-Escorza М.А., Gonzalez-Martinez М.Т., del Pilar I.Ma. [et al.] Oxidative damage

increases intracellular free calcium [Ca2+], concentration in human erythrocytes incubated with lead // Toxicology in Vitro. 2010. Vol. 24. P. 1338-1346).

Стоит заметить, что мембрана эритроцита составляет всего 1% от веса эритроцита, однако, при этом играет важную роль в жизнедеятельности клетки. Как уже было сказано выше, мембрана эритроцита отвечает за эластичность, прочность, деформацию эритроцита при прохождении через узкие капилляры.

Недавно были установлены несколько процессов, которые разрушают эритроцитарную мембрану: 1) нехватка продуктов для обеспечения энергией и развитие процессов свободнорадикального окисления; 2) действие на мембранные фосфолипиды фосфолипаз; 3) нарушение осмотического баланса, которое приводит к увеличению объема клетки, тем самым к растяжению мембраны (Рязанцева Н.В., Степовая Е.А., Ткаченко С.Б. [и др.] Эритроцит при патологии: размышления у электронного микроскопа // Архив патологии. 2004. № 3. С. 53-61). Повышение активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в клеточных мембранах приводит к перестройкам липид-ного бислоя мембраны. Свободнорадикальное окисление липидных и белковых молекул играет роль триггерного механизма, обеспечивающего доступность белково-липидных компонентов мембраны эритроцита для фосфолипаз и протеаз. Нарушение энергетического обмена стимулирует свободноради-кальные процессы в клетке, а активация свободно-радикального окисления приводит к повреждению мембраны и усугубляет дефицит энергии. Уменьшение содержания макроэргов в эритроцитах сопровождается накоплением в клетках ионов Са2+, активацией фосфолипаз, гидролизом части фосфолипи-дов, увеличением проницаемости мембраны. Наряду с активацией ПОЛ накопление в эритроцитах ионов Са2+ - вторичного мессенджера, переносящего сигнал от поверхности внутрь клетки, запускает совокупность процессов, к которым, в частности, относится активация Са2+-зависимых фосфолипаз и протеаз, приводящих к нарушению структуры мембраны, метаболизма, ионного гомео-

стаза клетки и в дальнейшем её формы и функции (Крыжановский Г.Н., Голь-дберг Е.Д. Дизрегуляционная патология системы крови / М.: МИА, 2009. 432 е.; Боровская М.К., Кузнецова Э.Э., Горохова В.Г. [и др.] Структурно-функциональная характеристика мембраны эритроцита и ее изменения при патологиях разного генеза // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2010. №3 (73). С. 334-354).

1.2 Ионный состав эритроцитов и механизм регуляции ионного состава

В течение последних трех десятилетий электрофизиологические исследования показали, что на мембране эритроцитов локализовано большое разнообразие ионных каналов (Dyrda A., Cytlak U., Ciuraszkiewicz A. [et al.] Local membrane deformations activate Ca2+-dependent K+ and anionic currents in intact human red blood cells // Plos One. 2010. Vol. 5. Iss. 2. P. 1-14; Bouyer G., Egée S., Thomas S.L. Three types of spontaneously active anionic channels in malaria-infected human red blood cells // Blood Cells, Molecules, and Diseases. 2006. Vol. 36. Iss. 2. P. 248-254). Эти каналы, в нормальных условиях, в основном не активны, но есть литературные данные о том, что они играют ключевую роль во многих заболеваниях, например серповидноклеточной анемии или малярии (Thomas S.L.Y, Bouyer G., Cuef A. [et al.] Ion channels in human red blood cell membrane: Actors or relics? //Blood Cells, Molecules, and Diseases. 2011. Vol. 46. P. 261-265).

Ионные каналы клеточной мембраны имеют огромное значение для жизни клеток. Они обеспечивают обмен клетки с окружающей средой веществом, энергией и информацией, с них начинаются и ими поддерживаются процессы возбуждения и торможения в нервной системе и мышцах, именно они (вместе с другими молекулярными рецепторами) обеспечивают восприятие клеткой внешних сигналов. С помощью ионных каналов происходит передача в клетку управляющих сигналов из окружающей её среды. Именно ионные каналы обеспечивают синаптическую передачу возбуждения от возбуждённого нейрона на другие клетки (Jentsch T.J., Stein V., Weinreich F. [et al.]

Molecular Structure and Physiological Function of Chloride Channels // Physiol. Rev. 2002. Vol. 82. P. 503-568). Обобщая, можно сказать, что почти все важнейшие физиологические процессы в организме начинаются с ионных каналов и поддерживаются ими.

Следуя определению, ионные каналы мембраны - это маленькие белковые трубочки разного диаметра, вставленные в клеточную мембрану, через которые внутрь клетки или наружу могут перемещаться ионы (Зефиров A.JL, Ситдикова Г.Ф. Ионные каналы возбудимой клетки (структура, функция, патология) / Казань.: Арт-кафе, 2010. 270 е.).

На рисунке 1.2 показан участок мембраны клетки с встроенными в нее ионными каналами.

Рисунок 1.2 - Участок мембраны клетки с встроенными в нее ионными

каналами

Ионный канал

Центральная пора

/ /

Ворота

Плотность каналов значительно варьируется в разных живых клетках. На один квадратный микрометр мембраны приходится от одного до двух ты-

сяч ионных каналов. Ионный канал - это крупный белок, образующий центральную водную пору, которая сообщает наружную и внутреннюю среду клетки. Канал имеет наружное устье, обращенное в сторону межклеточной среды, и внутреннее, которое обращено в сторону цитоплазмы. Перемещение ионов через ионные каналы приводит к изменению концентрации ионов внутри и снаружи клетки, а также к изменению электрического потенциала мембраны. Перемещение в клетку ионов Са2+ через Са-каналы запускает в ней различные внутренние биохимические процессы. Существует множество видов ионных каналов (Сазонов В.Ф. Мембранный потенциал покоя кратко / Казань.: Кинезиолог, 2009. 128 е.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сюсин, Илья Владимирович, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Абатурова A.M. Нанобиотехнологии: практикум / A.M. Абатурова, Д.Б. Багров, A.A. Байжуманов A.A. [и др.]. - М.: БИНОМ. -Лаб. Знаний, 2012.-384 с.

2. Авдонин П.В., Ткачук В.А. Рецепторы и внутриклеточный кальций / П.В. Авдонин, В.А. Ткачук. - М.: Наука, 1994. - 288 с.

3. Азарова О.В. Флавоноиды: механизмы противовоспалительного действия / О.В. Азарова, Л.П. Галактионова // Химия растительного сырья. -2012. - № 4. - С. 61-78

4. Албертс Б. Молекулярная биология клетки / Б. Албертс, Д. Брей, Дж. Льюис [и др.]. -М.: Мир, 1994. - 538 с.

5. Бережное A.B. Применение флуоресцентной микроскопии в исследованиях динамики Са2+ в клетках / A.B. Бережнов, В.П. Зинченко, Е.И. Федотова [и др.]. - Пущино, 2007. - 65 с.

6. Бондаренко О.Г. Особенности внутриклеточной сигнализации в лейкоцитах периферической крови при лазерном облучении в условиях in vitro / О.Г. Бондаренко, Т.Г. Кравченко, Т.К. Попов // Вестник ЮУрГУ. - 2011. - № 39. - С. 66-69

7. Бордюшков Ю.Н. Структурно-функциональные изменения мембран лимфоцитов и эритроцитов под воздействием переменного магнитного поля / Ю.Н. Бордюшков, И.А. Горошинская, Е.М. Франциянц [и др.] //Вопр. мед. химии. - 2000. - Т.46. Вып. 1. - С.72-80

8. Боровская М.К. Структурно-функциональная характеристика мембраны эритроцита и ее изменения при патологиях разного генеза / М.К. Боровская, Э.Э. Кузнецова, В.Г. Горохова В.Г. [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - №3 (73).-С. 334-354

9. Васильева Е.М. Биохимические особенности эритроцита. Влияние патологии / Е.М. Васильева // Биомедицинская химия. - 2005. - Т. 51. Вып. 2. -С. 118-126

10. Васьковский В.Е. Состав и обмен полярных липидов морских организмов : дис. ... д-р. биол. Наук / В.Е. Васьковский. - Владивосток., 1984. -323 с.

11. Горшинская И.А. Изменение микровязкости мембран лимфоцитов и эритроцитов крови у онкологических больных / И.А. Горшинская, Л.Ю. Глотана, Е.И. Горло [и др.] // Вопр. мед. химии. - 1999. - Т.45. Вып. 1. - С. 53-57

12. Гринштейн C.B. Структурно-функциональные особености мембранных белков / C.B. Гринштейн, O.A. Кост // Успехи биологической химии. -2001.-Т. 41.-С. 77-104;

13. Гусев Н.Б. Внутриклеточные Са-связывающие белки. Часть 2. Структура и механизм функционирования / Н.Б. Гусев // Соросовский образовательный журнал. - 1998. - № 5. - С. 10-16

14. Девяткин A.A. Выброс клеточного ядра из эритроцитов голубя и состояние мембранных липидов при воздействии пероксидом водорода / A.A. Девяткин, В.В. Ревин, М.А. Юданов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 141. № 2. - С. 225-228

15. Есауленко Е.Е. Сравнительная биохимическая характеристика ли-пидного спектра мембран эритроцитов при различных видах токсического поражения печени / Е.Е. Есауленко, С.С. Бачко, A.A. Ладутько [и др.] // Медицинские науки. Фундаментальные исследования. — 2011. — Вып. 7. - С. 54-56

16. Ефимова С.С. Влияние флавоноидов на каналообразующую активность токсинов и антимикробных агентов в липидных бислоях: автореф. дис. канд. биол. наук: С.-П., 2013. 20 с.

17. Залесский В.Н. Методы ранней диагностики апоптоза in vitro и in vivo для оценки хронических эффектов токсикантов / В.Н. Залесский, Н.В. Великая // Современные проблемы токсикологии. - 2006. - Вып. 1. - С. 78-82

18. Захаров Ю.Н. Количественное определение содержания ионов кальция по изменениям флуоресценции одноволновых красителей с помощью лазерной сканирующей микроскопии / Ю.Н. Захаров, A.B. Ершова // Оптический журнал.-2011.-78 (10).-С. 36-37

19. Зефиров A.Jl. Ионные каналы возбудимой клетки (структура, функция, патология) / А.Л. Зефиров, Г.Ф. Ситдикова. - Казань.: Арт-кафе, 2010.-270 с.

20. Зинчук В.В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты / Зинчу В.В. // Успехи физиологических наук. - 2001. - Т. 32. №3. - С. 66-78

21. Зубова С.Г. TOR-центрическая концепция регуляции митогенных, метаболических и энергетических сигнальных путей / С.Г. Зубова, Ж.В. Ши-тикова, Т.В. Поспелова // Цитология. - 2012. - Т. 54. №8. - С. 589-602

22. Ишутина H.A. Зависимость микровязкости мембран эритроцитов от фосфолипидного состава при беременности, осложненной герпес-вирусной инфекцией / H.A. Ишутина // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2008. Вып. 28. С. 25-28

23. Кадималиев Д.А. Изучение липидного состава в соматических нервах при возбуждении : дис. ... канд. биол. наук / Д.А. Кадималиев. - М., 1985.

- 155 с.

24. Казарян П.А. Метаболизм фосфоинозитидов при хроническом лимфолейкозе и после полихимиотерапии / П.А. Казарян, С.С. Дагбашян, К.И. Исраелян // Кровь. - 2007. - Т. 1.№5.-С. 19-22.

25. Каламкаров Г.Р. Ионные каналы, регулируемые циклическими нуклеотидами / Г.Р. Каламкаров, О.Г. Лунгина // Сенсорные системы. - 2001. -Т. 15. №4.-С. 275-287

26. Карабанов Г.Н. Дефформируемость эритроцитов / Г.Н. Карабанов // Анестезиология реаниматология. - 1984. - №1. - С. 71-73

27. Кленова H.A. Строение, метаболизм и функциональная активность эритроцитов человека в норме и патологии / H.A. Кленова, P.O. Кленов.

- Самара.: Изд-во Самарский университет, 2009. - 116 С.

28. Кольман Я. Наглядная биохимия / Я. Кольман, К.-Г. Рём. - М.: Мир, 2004. - 469 с.

29. Костин Д.Г. Изменение ассиметрии липидов и транспорта конью-гатов глутатиона в эритроцитах человека под влиянием ионов кальция / Д.Г. Костин, Н.М. Козлова, Е.И. Слобожанина [и др.] // Биофизика. - 2004. - Т. 49. Вып. 4.-С. 685-691

30. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология системы крови / Г.Н. Крыжановский, Е.Д. Гольдберг. - М.: МИА, 2009. - 432 с.

31. Кудрявцев И.В. Современные методы оценки фагоцитов в экспериментальной биологии / И.В. Кудрявцев, A.B. Зурочка, C.B. Хайдуков [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2012. - Т. 6 (14). № 3 (1). - С. 3-20

32. Кэри П. Применения спектроскопии KP и РКР в биохимии / П. Кери. - М.: Мир, 1985. - 272 с.

33. Левицкий Д.О. Биохимия мембран. Кальций и биологические мембраны / Д.О. Левицкий. - М.: Высшая школа, 1990. - 124 с.

34. Ли B.C. Липидный состав и структурно- функциональные свойства мембран эритроцитов разного возраста / B.C. Ли, Э.М. Халилов, В.И. Сабуров [и др.] // Вопр. мед. химии. - 1982. - Т.28. Вып. 6. - С. 66-71

35. Манских В.Н. Пути гибели клетки и их биологическое значение / В. Н. Манских // Цитология. - 2007. - Т. 49. № 11. - С. 909-915

36. Мартынова Е.А. Регуляция активности каспаз в апоптозе / Е.А. Мартынова // Биоорганическая химия. - 2003. - Т. 29. №5. - С. 518-543

37. Маршалл В. Дж. Клиническая биохимия / В.Дж. Маршал. - С.-Петербург.: Бинорм, 2002. - 348 с.

3 8. Мельников A.A. Активность Na,К-АТФазы эритроцитов у физически активных лиц / A.A. Мельников, А.Д. Викулов, И.А. Осетров // Физиология человека. - 2001. - Т. 27. № 3. - С. 129-132

39. Миндукшев И.В. Нарушение деформационных и транспортных характеристик эритроцитов при развитии у них апоптоза / И.В. Миндукшев, В.В. Кривошлык, И.А. Добрылко [и др.] // Биологические мембраны. — 2010. — Том 27. №1. - С. 28-38

40. Мороз B.B. Повреждение ДНК и процессы клеточной гибели лейкоцитов у пострадавших с тяжелой травмой / В.В. Мороз, Е.А. Мягкова,

A.К. Жанатаев [и др.] // Общая реаниматология. - 2014. - 10 (4). - С. 11-36

41. Ноздрачев А.Д. Начало физиологии / А.Д. Ноздрачев. - СПб.: Изд. Лань, 2001.- 1088 с.

42. Пестов Н.Б. Регуляция Са2+-АТР-азы плазматических мембран / Н.Б. Пестов, Р.И. Дмитриев, М.И. Шахпаронов // Успехи биологической химии. - 2003. - Т. 43. - С. 99-138

43. Ревин В.В., Ревина Э.С., Девяткин A.A., Громова Н.В. Роль липи-дов в функционировании возбудимых биологических мембран /В.В. Ревин, Э.С. Ревина, A.A. Девяткин, Н.В. Громова. - Саранск. : Изд-во Мордов. ун-та, 2012.-220 с.

44. Рязанцева Н.В. Эритроцит при патологии: размышления у электронного микроскопа / Н.В. Рязанцева, Е.А. Степовая, С.Б. Ткаченко [и др.] // Архив патологии. - 2004. - № 3. - С. 53-61

45. Сазонов В.Ф. Мембранный потенциал покоя кратко / В.Ф. Сазонов. - Казань.: Кинезиолог, 2009. - 128 с.

46. Самуилов В.Д. Программируемая клеточная смерть у растений /

B.Д. Самуилов // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Т. 7. № 10. -С. 12-17

47. Сикорская A.C. Подбор условий разделения фосфолипидных комплексов, полученных из семян подсолнечника / A.C. Сикорская, A.A. Назарова, В.Ф. Селеменев // Сорбционные и хроматографические процессы. - 2009. -Т. 9. Вып. 2.-С. 215-220

48. Сорочинская У.Б. Применение метода ДНК-комет для оценки повреждений ДНК, вызванных различными агентами окружающей среды / У.Б. Сорочинская // Онкология. - 2008. - Т. 10. № 3. - С. 303-309

49. Тараховский Ю.С. Флавоноиды: биохимия, биофизика, медицина / Ю.С. Тараховский, Ю.А. Ким, Б.С. Абдрасилов, E.H. Музафаров. - Пущино: Synchrobook, 2013. - 310 с.

50. Ткачук В.А. Мембранные рецепторы и внутриклеточный кальций / В.А. Ткачук // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Том 7. № 1. -С. 10-15

51. Трошкина H.A. Эритроцит: строение и функции его мембраны / H.A. Трошкина, В.И. Циркин, С.А. Дворянский // Вятский медицинский вестник. - 2007. - № 2-3. - С. 32-40

52. Федяшкина А.Н. Влияние гипоксии на молекулярное состояние гемоглобина эритроцитов крыс при физиологических нагрузках / А.Н. Федяшкина, Г.В. Максимов // Вестник Мордовского университета. - 2013. - № 3-4. -С. 141-144

53. Финдлей Дж. Биологические мембраны. Методы. / Дж. Финдлей, Э. Эванз. - М. : Мир, 1990. - 424 с.

54. Хазиев Э.Ф. Изменение кальциевого транзиента в двигательном нервном окончании под действием холинергических агентов : дис. ... канд. биол. наук / Э.Ф. Хазиев. - Казань, 2015. - 130 с.

55. Халилов Э.М. Структурно-функциональный анализ мембран эритроцитов с различным содержанием холестерина / Э.М. Халилов, B.C. Ли, O.A. Азизова [и др.] // Вопр. мед. химии. - 1982. - Т. 28. Вып. 1. - С. 81-86

56. Хефтман Э. Хроматография. Практическое приложение метода / Э. Хефтман, Т. Кастер, А. Нидервизер. - М. : Мир, 1986. - 336 с

57. Чизмадзе Ю.А. Мембранная биология: от липидных слоев до молекулярных машин / Ю.А. Чизмадзе // Соросовский образовательный журнал. -2000.-Т. 6. №8.-С. 12-17

58. Щекатихина A.C., Курченко В.П. Спектрофотометрическая характеристика квертетина, морина, таксифолина и силибинина с ионами меди (II) // Труды БГУ. 2011. Т. 6. Вып. 1. С. 76-85

59. Ягольник Е.А., Махмутов Б.Б., Тараховский Ю.С. Влияние комплекса квертетин-железо на фосфолипиды мембран // Известия Тульского государственного университета. 2010. Вып. 2. С. 289-299

60. Agroyannis B. Is Erythrocyte Damage Prevented by Gardos Effect in Hemodialyzed Uremic Patients? / B. Agroyannis, A. Paraskevopoulos, I. Kopelias [et al.] // Artificial Organs. - 2000. - Vol. 24. Iss. 9. - P. 743-745

61. Alberts B. Molecular Biology of the Cell / B. Alberts, A. Johnson, J. Lewis [et al.]. - New York.: Garland Science, 2002. - P. 512

62. Al-Makdissy N. Sphingomyelin/cholesterol ratio: an important determinant of glucose transport mediated by GLUT-1 in 3T3-L1 preadipocytes / N. Al-Makdissy, M. Younsi, S. Pierre [et al.] // Cell Signal. - 2003. - Vol. 15. Iss. 11. - P. 1019-1030

63. Andersen O.M. Flavonoids: Chemistry, Biochemistry and Applications / O.M. Andersen, K.R. Markham. - U.K.: Teylor & Francis Group, 2005. - 1256 p.

64. Angka L. Glucopsychosine increases cytosolic calcium to induce cal-pain-mediated apoptosis of acute myeloid leukemia cells / L. Angka, E.A. Lee, S.G. Rota [et al.] // Cancer Letters. - 2014. - Vol. 348. - P. 29-37

65. Arsham A.M. Phosphatidylinositol 3-kinase/Akt signaling is neither required for hypoxic stabilization of HIF-1 alpha nor sufficient for HIF-1-dependent target gene transcription / A.M. Arsham, D.R. Plas, C.B. Thompson [et al.] // The Journal of Biological Chemistry. - 2002. - Vol. 277. Iss. 17. - P. 15162-15170

66. Augustine G.J. How does calcium trigger neurotransmitter release? /

C.J. Augustine // Current Opinion in Neurobiology. - 2001. - Vol. 11. - P. 320-326

67. Azuma T. Gelsolin in Complex with Phosphatidylinositol 4,5-Bisphos-phate Inhibits Caspase-3 and -9 to Retard Apoptotic Progression / T. Azuma,

D.R. Plas, C.B. Thompson [et al.] // The Journal of Biological Chemistry. - 2000. -Vol. 275. Iss. 6. - P. 3761-3766

68. Bano D. Cleavage of the plasma membrane Na+/Ca2+ exchanger in ex-citotoxicity / D. Bano // Cell. - 2005. - Vol. 120. - P. 275-285

69. Berridge M.J. Calcium signaling: dynamics, homeostasis and remodeling / M.J. Berridge, M.D. Bootman, H.L. Roderick // Molecular Cell Biology. -2003. - Vol. 4. Iss.7. - P517-529

70. Bevers E.M. Changes in membrane phospholipid distribution during platelet activation / E.M. Bevers, P. Comfurius, R.F.A. Zwaal // Biochimica et Bio-physicaActa (BBA). - 1983. - Vol.736.-P. 57-66

71. Bitbol M. Ion regulation of phosphatidylserine and phosphatidylethan-olamine outside-inside translocation in human erythrocytes / M. Bitbol, P. Fellmann, A. Zachowski [et al.] // Biochimica et Biophysica Acta (BBA). - 1987. - Vol. 904. -P. 268-282

72. Boehning D. Cytochrome c binds to inositol (1,4,5) trisphosphate re-cep-tors, amplifying calcium-dependent apoptosis / D. Boehning, R.L. Patterson, L. Sedaghat [et al.] //Nat. Cell Biol. - 2003. - Vol. 5. - P. 1051-1061

73. Bogdanova A. Calcium in Red Blood Cells - A Perilous Balance / A. Bogdanova, A. Makhro, J. Wang [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2013. - Vol. 14. - P. 9848-9872

74. Bouyer G. Three types of spontaneously active anionic channels in malaria-infected human red blood cells / G. Bouyer, S. Egée, S.L. Thomas // Blood Cells, Molecules, and Diseases. - 2006. - Vol. 36. Iss.2. - P. 248-254

75. Brazhe A.R. Non-invasive study of nerve fibres using laser interference microscopy / A.R. Brazhe, N.A.Brazhe // Phil. Trans. R. Soc. A. - 2008. - Vol. 366. -P. 3463-3481

76. Brazhe N.A. The relation of different-scale membrane processes under nitric oxide influence / N.A. Brazhe, L.A. Erokhova // Journal of Biological Phisics. -2005.-Vol. 31.-P. 533-546

77. Brown N. Structural modifications associated with the change in Ca2+ sensitivity on activation of m-calpain / N. Brown, C. Crawford // FEBS Letters. -1993. -Vol. 322. Iss. l.-P. 65-68

78. Brown S.B. Biological Membranes / S.B. Brown. - U.K.: The Biological Society, 1996.-49 P.

79. Bruce J.I. Oxidant-impaired intracellular Ca2+ signaling in pancreatic acinar cells: role of the plasma membrane Ca2+-ATPase / J.I. Bruce, A.C. Elliott // Am J Physiol Cell Physiol. - 2007. - Vol. 293. Iss. 3. - P. 938-950

80. Burg M.B. Cellular response to hyperosmotic stresses / M.B. Burg, J.D. Ferraris, N.I. Dmitrieva // Physiol Rev. - 2007. - Vol. 87. Iss. 4. - P. 1441— 1474

81. Canoruc N. Protective Effects of Vitamin E Selenium and Allopurinol Against Stress-induced Ulcer Formation in Rats / N. Canoruc, R. Cicek, A. Atamer [et al.] //Turkish Journal of Medical Sciences. - 2001. - Vol. 31.-P. 199-203

82. Carafoli E. Calcium signaling: a tale for all seasons / E. Carafoli // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2002. - Vol. 99. - P. 1115- 1122

83. Carafoli E. Calcium Signalling and Disease Edited / E. Carafoli. -USA.: Springer, 2007. - 59 p.

84. Carafoli E. Generation, control, and processing of cellular calcium signals / E. Carafoli, L. Santella, D. Branca [et al.] // Biochem. Mol. Biol. - 2001. -Vol. 36.-P. 107- 260

85. Cardenas C., Miller R.A., Smith I. [et al.] Essential regulation of cell bioenergetics by constitutive InsP3 receptor Ca2+ transfer to mitochondria / C. Cardenas, R.A. Miller, I. Smith [et al.] // Cell. - 2010. - Vol. 142. - P. 270-283

86. Catterol W.A. Structure and regulation of voltage-gated Ca2+ channels / W.A. Catterol // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. - 2000. - Vol. 16. - P. 521- 555

87. Chaurio R.A. Phospholipids: Key Players in Apoptosis and Immune Regulation / R.A. Chaurio // Molecules. - 2009. - Vol. 14. - P. 4892-4914

88. Choi H.S. The effect of acidosis on systolic Ca2+ and sarcoplasmic reticulum calcium content in isolated rat ventricular myocytes / H.S. Choi, A.W. Trafford, C.H. Orchard [et al.] // The Journal Physiology. - 2000. - Vol. 529. Iss. 3. - P. 661-668

89. Christofoletti C.A. Application of the comet assay in erythrocytes of Oreochromis niloticus (Pisces): A methodological comparison / C.A. Christofoletti // Genetics and Molecular Biology. - 2009. - Vol. 32 Iss. 1. - P. 155-158

90. Comfurius P. Loss of membrane phospholipid asymmetry in platelets and red cells may be associated with calcium-induced shedding of plasma membrane and inhibition of aminophospholipid translocase / P. Comfurius, J.M.G. Senden,

H.J.T. Roland [et al.] // Biochimica et Biophysica Acta (BBA). - 1990. - Vol. 1026. -P. 153-160

91. Danielli J.F. A contribution to the theory of permeability of thin films / J.F. Danielli // J. Cell Comp. Physiol. - 1935. - Vol. 5. - P. 495-508

92. de Souza R.F. Antioxidant properties of complexes of flavonoids with metal ions / R.F. de Souza, W.F. De Giovani // Redox Report. - 2004. - Vol. 9. Iss. 2.-P. 97-104

93. Dekkers D.W. Comparison between Ca2+-induced scrambling of various fluorescently labelled lipid analogues in red blood cells / D.W. Dekkers, P. Com-furius, E.M. Bevers [et al.] // Biochem J. - 2002. - Vol. 362. - P.741-747

94. Delaunay J. The enzymes of the red blood cell plasma membrane / J. Delaunay // Biomedicine. - 1977. - Vol. 26. Iss. 6. - P. 357-361

95. Demchenko A.P. Modern views on the structure and dynamics of biological membranes / A.P. Demchenko //Biopolimers and cell. -2012. - Vol. 28. Iss.

I.-P. 24-38

96. Downward J. Mechanisms and consequences of activation of protein kinase B/Akt / J. Downward // Curr Opin Cell Biol. - 1998. - Vol. 10. Iss. 2. - P. 262-267

97. Downward J. Ras signalling and apoptosis / J. Downward // Curr Opin Genet Dev. - 1998. - Vol. 8. Iss. 1. - P. 49-54

98. Dyrda A. Local membrane deformations activate Ca2+-dependent K+ and anionic currents in intact human red blood cells / A. Dyrda, U. Cytlak, A. Ciu-raszkiewicz // Plos One. - 2010. - Vol. 5. Iss. 2. - P. 1-14

99. Eaton J.W. Anion Channel Blockade: Effects Upon Erythrocyte Membrane Calcium Response / J.W. Eaton, F.R. Branda, C. Hadland [et al.] // American Journal of Hematology. - 1980. - Vol. 9. - P. 391-399

100. Es-SafiN. Flavonoids: Hemisynthesis, Reactivity, Characterization and Free Radical Scavenging Activity / N. Es-Safi, S. Ghidouche, P.H. Ducrot // Molecules. - 2007. - Vol. 12. Iss. 9. - P. 2228-2258

101. Folk P. Calcium affect phosphoinositide turnover in human erythrocytes / P. Folk, A. Strunecka // Gen. Physiol. Biophys. - 1990. - Vol. 9. - P. 281290

102. Fu Y. Paranodal myelin retraction in relapsing experimental autoimmune encephalomyelitis visualized by coherent anti-Stokes Raman scattering microscopy/Y. Fu //Journal of Biomedical Optics. - 2011. - Vol. 16. Iss. 10.-P. 110

103. Garcia C.S.N.B. Understanding the mechanisms of lung mechanical stress / C.S.N.B. Garcia, L.F.M. Prota, M.M. Morales [et al.] // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. - 2006. - Vol. 39. - P. 697-706

104. Gatidis S., Borst O., Foller M. [et al.] Effect of osmotic shock and urea on phosphatidylserine scrambling in thrombocyte cell membranes / S. Gatidis, O. Borst, M. Foller [et al.] // Am J Physiol Cell Physiol. - 2010. - Vol. 299. - P. 1182411832

105. Gatidis S. p38 MAPK activation and function following osmotic shock of erythrocytes / S. Gatidis, C. Zelenak, A. Fajol [et. al] // Cell Physiol Biochem. -2011.-Vol. 28.-P. 1279-1286

106. Gillespie D. Intracellular Calcium Release Channels Mediate Their Own Countercurrent: The Ryanodine Receptor Case Study / D. Gillespie, M. Fill // Biophysical Journal. - 2008. - Vol. 95. - P. 3706-3714

107. Haeseleer F. Calcium-Binding Proteins: Intracellular Sensors from the Calmodulin Superfamily / F. Haeseleer, Y. Imanishi, I. Sokal [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2002. - Vol. 290. - P. 615-623

108. Hajnoczky G. Decoding of cytosolic calcium oscillations in the mitochondria / G. Hajnoczky, L.D. Robb-Gaspers, M.B. Seitz [et al.] // Cell. - 1995. -Vol. 82.-P. 415-424

109. Han B.G. Protein 4.1R core domain structure and insights into regulation of cytoskeletal organization / B.G. Han, W. Nunomura, Y. Takakuwa [et al.] // Natural Structural Biology. - 2000. - Vol. 7. Iss. 10. - P. 871-875

110. Handloser D. Separation of Phospholipids by HPTLC - An Investigation of Important Parameters / D. Handloser, V. Widmer, E. Reich // Journal of Liquid Chromatography & Related Technologies. 2008. Vol. 31. P. 1857-1870

111. Härdle W. Statistical methods for biostatistics and related fields / W. Härdle, Y. Mori, Ph. Vieu. - Germany : Berlin Springer-Verlag, 2007. - 372 p.

112. Hille B. Ionic channels of excitable membranes / B. Hille. - MA: Sinauer, 2001. - 814 p.

113. Hivotovsky B. Calcium and cell death mechanisms: A perspective form the cell death community / B. Hivotovsky, S. Orrenius // Cell Calcium. — 2011.— Vol. 50.-P. 211-221

114. Ikura M. The role of calcium-binding proteins in the control of transcription: structure to function / M. Ikura, M. Osawa, J.B. Ames // BioEssays. -2002.-Vol. 24.-P. 625-636

115. Jentsch T.J. Molecular Structure and Physiological Function of Chloride Channels / T.J. Jentsch, V. Stein, F. Weinreich [et al.] // Physiol. Rev. - 2002. -Vol. 82.-P. 503-568

116. Kandel E.R. Principal of neural science / E.R. Kandel, J.H. Schwartz, T.M. Jessel. - UK: Springer, 2002. - 1321 p.

117. Katan M. Phosphoinositide-specific phospholipase C: structural basis for catalysis and regulatory interactions / M. Katan, R.L. Williams // Cell & Developmental Biology. - 1997. - Vol 8. - P. 287-296

118. Klymchenko A.S. [et al.] Bimodal distribution and fluorescence response of environment-sensitive probes in lipid bilayers // Biophys. J. 2004. Vol. 86. P. 2929-2941

119. Kobayashi T. Lipid, lipid domains and lipid-protein interactions in en-docytic membrane traffic / T. Kobayashi // Seminars in cell & developmental biology. 1998. - Vol. 9. Iss. 5. - P. 517-526

120. Kucherenko Y.V. Effect of the ionic strength and prostaglandin E2 on the free Ca2+ concentration and the Ca2+ influx in human red blood cells / Y.V. Kucherenko, E. Weiss, I. Bernhardt // Bioelectrochemistry. - 2004. - Vol. 62. Iss. 2. -P. 127-133

121. Kyle J.A. Flavonoids. Chemistry, biochemistry and applications / J.A. Kyle, G.G. Duthie // Flavonoid in food. - 2006. - Vol. 4. - P. 219-262

122. Lang F. Ceramide in Suicidal Death of Erythrocytes / F. Lang, E. Gulbins, P.A. Lang et al. // Cellular Physiology and biochemistry. - 2010. - Vol. 26. -P. 21-28

123. Lang K.S. Mechanisms of suicidal erythrocyte death / K.S. Lang, P.A. Lang, C. Bauer [et al.] // Cell Physiol Biochem. - 2005. - Vol. 15. - P. 195202

124. Lang K.S. Involvement of ceramide in hyperosmotic shock-induced death of erythrocytes / K.S. Lang, S. Myssina, V. Brand [et al]. // Cell Death Differ. -2004.-Vol. 11.-P. 231-243

125. Lang P.A. Role of Ca2+-activated K+ channels in human erythrocyte apoptosis / P.A. Lang, S. Kaiser, S. Myssina [et al.] // American Journal of Physiology - Cell Physiology. - 2003. - Vol. 285. Iss. 6. - P. 1553-1560

126. Lang P.A. PGE(2) in the regulation of programmed erythrocyte death / P.A. Lang, D.S. Kempe, S. Myssina [et al] // Cell Death Differ. - 2005. - Vol. 12. -P. 415-428

127. Laplante M. mTOR signaling in growth control and disease / M. Laplante, D.M. Sabatini // Cell. - 2012. - Vol. 149. - P. 274-293

128. Li H. Erythrocyte Membrane Model with Explicit Description of the Lipid Bilayer and the Spectrin Network / H. Li, G. Lykotrafitis // Biophysical Journal. - 2014. - Vol. 107. Iss. 3. - P. 642-653

129. Li L. Calcineurin Controls the Transcription of Na+/Ca2+ Exchanger Isoforms in Developing Cerebellar Neurons / L. Li, D. Guerini, E. Carafoli // J.Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275. - P. 20903-20910

130. Lodish H. Molecular Cell Biology, 4th edition / H. Lodish, A. Berk, S.L. Zipursky. - New York: W. H. Freeman, 2000. - 956 p.

131. Logsdon M.D. Apoptosis and the BCL-2 gene family - patterns of expression and prognostic value in STAGE I and II follicular center lymphoma / M.D. Logsdon, E.M. Raymond, P.C. Besa [et al.] // International Journal of Radiation Oncology. - 1999. - Vol. 44. Iss. 1. - P. 19-29

132. Maher A.D. The Gärdos channel: a review of the Ca2+-activated K+ channel in human erythrocytes / A.D. Maher, P.W. Kuchel // The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. - 2003. - Vol. 35. - P. 1182-1197

133. Manach C. Polyphenols: food sources and bioavailability / C. Manach, A. Sealbert, C. Morand [et al.] // Am.J.Clin.Nutr. - 2004. - Vol. 79. - P. 727-747

134. McConkey D.J. Signal Transduction Pathways in Apoptosis / D.J. McConkey, S. Orrenius // Stem Cells. - 1996. - Vol. 14. Iss. 6. - P. 619-631

135. Mejillano M. Regulation of Apoptosis by Phosphatidylinozitol 4,5-Bisphosphate Inhibition of caspases, and caspase inactivation of phospha-tidilino-zitol phosphate 5-kinases / M. Mejillano, M. Yamamoto, A.L. Rozelle // The Journal of Biological Chemistry. -2001. - Vol. 276. Iss. 3. - P. 1865-1872

136. Merckx A. Anion channels in Plasmodium-falciparum-infected erythrocytes and protein kinase A / A. Merckx, G. Bouyer, S.L.Y. Thomas [et al.] // Parasitology. - 2009. - Vol. 25. Iss. 3. - P. 139-144

137. Mira L. Interactions of flavonoids with iron and copper ions: a mechanism for their antioxidant activity / L. Mira, M.T. Fernandez, M. Santos [et al.] // Free Radical Research. - 2002. - Vol. 36. Iss. 11. - P. 1199-208

138. Monique D.D. Control of the Erythrocyte Free Ca2+Concentration in Essential Hypertension / D.D. Monique, A. Catherine, M.G. Pernollet [et al.] // Hypertension. - 1992. - Vol. 19. Iss. 2. - P. 167-174

139. Muravyov A. Role Ca2+ in Mechanisms of the Red Blood Cells Micro-rheological Changes / A. Muravyov, I. Tikhomirova // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2012. - Vol. 740. - P. 1017-1038

140. Murphy C.S. Lipid rafts and malaria parasite infection of erythrocytes / C.S. Murphy, L.H. Hiller, T. Harrison [et al.] // Molecular Membrane Biology. -2006. - Vol. 23. Iss. 1. - P. 81-88

141. Murphy S.C. Erythrocyte detergent-resistant membrane proteins: their characterization and selective uptake during malarial infection / S.C. Murphy, B.U. Samuel, T. Harrison // Blood. - 2004. - Vol. 103. Iss. 5. - P. 1920-1928

142. Nakagawa T. Caspase-12 mediates endoplasmic-reticulum-specific apoptosis and cytotoxicity by amyloid-beta / T. Nakagawa, H. Zhu, N. Morishima [et al.] // Nature. - 2000. - Vol. 403. - P. 98-103

143. Nelson G.A. Control of Erythrocyte Shape by Calmodulin / G.A. Nelson, M.L. Andrews, M.J. Karnovsky // The Journal of Cell Biology. - 1983. - Vol. 96.-P. 730-735

144. Nemeth E. Rapid mobilization of cellular Ca2+ in bovinepara thyroid cells by external divalent cations / E. Nemeth, A. Scarpa // J Biol Chem. - 1987. -Vol. 202.-P. 5188-5196

145. Ostling O. Microelectrophoretic study of radiation-induced DNA damage in individual mammalian cells / O. Ostling // Biochem Biophys Res Commun. - 1984. - Vol. 123. - P. 291-298

146. Parka Y. Measurement of red blood cell mechanics during morphological changes / Y. Parka, C.A. Best, K. Badizadegan [et al.] // PNAS. - 2010. - Vol. 107. Iss. 15.-P. 6731-6736

147. Pasini E.M. In-depth analysis of the membrane and cytosolic proteome of red blood cells / E.M. Pasini, M. Kirkegaard, P. Mortensen [et al.] // Blood. -2006.-Vol. 108.-P. 791-801

148. Pietta P.G. Flavonoids as antioxidants / P.G. Pietta // Journal Natural Products. - 2000. - Vol. 63. Iss. 7. - P. 1035-1042

149. Pike J.L. Lipid rafts: bringing order to chaos / J.L. Pike // Journal of Lipid Research. - 2003. - Vol 44. - P. 655-667

150. Quintanar-Escorza M.A. Oxidative damage increases intracellular free calcium [Ca2+]j concentration in human erythrocytes incubated with lead / M.A.

Quintanar-Escorza, M.T. Gonzalez-Martinez, I. Ma. del Pilar [et al.] // Toxicology in Vitro. - 2010. - Vol. 24. - P. 1338-1346

151. Rinia H.A. Quantitative label - free imaging of lipid composition and packing of individual cellular lipid droplets using multiplex CARS microscopy / H.A. Rinia., B.N.J. Koert, M. Bonn // Biophysical Journal. - 2008. - Vol. 95. - P. 4908-4914

152. Rizzuto R. Microdomains of intracellular Ca2+: molecular determinants and functional consequences / R. Rizzuto, T. Pozzan // Physiol Rev. - 2006. - Vol. 86.-P. 369-408

153. Rong Y.P. Targeting Bcl-2-IP3 receptor interaction to reverse Bcl-2's inhibition of apoptotic calcium signals / Y.P. Rong, A.S. Aromolaran, G. Bultynck [et al.] // Mol. Cell. - 2008. - Vol. 31. - P. 255-265

154. Roshal A.D. Structure stability and spectral properties of complexes of flavones with metal ions of group II / A.D. Roshal, T.V. Sakhno, A.A. Verezubova // Functional materials. - 2003. - Vol. 10. Iss. 3. - P. 419-426

155. Rudenko S.V. Erythrocyte morphological states, phases, transitions and trajectories / S.V. Rudenko // Biochimica et Biophysica Acta (BBA). - 2010. - Vol. 1798. Iss. 9.-P. 1767-1778

156. Ruwhof C. Mechanical stress stimulates phospholipase C activity and intracellular calcium ion levels in neonatal rat cardiomyocytes / C. Ruwhof, J.E.T. van Wamel, L.A.W. Noordzij [et al.] // Cell Calcium. - 2001. - Vol. 29. Iss. 2. - P. 73-83

157. Sabban E. Erythrocyte Membrane Protein Band 3: Its Biosynthesis and Incorporation into Membranes / E. Sabban, V. Marchesi, M. Adesnik [et al.] // The Journal of Cell Biology. - 1981. - Vol. 91. - P. 637-646

158. Saldanha C. Modulation of erythrocyte hemorheological properties by band 3 phosphorylation and dephosphorylation / C. Saldanha, A.S. Silva, S. Gon-^alves [et al.] // Clinical Hemorheology and Microcirculation. - 2007. - Vol. 36. -P. 183-194

159. Salzer U. Stomatin, flotillin-1 and flotillin-2 are major integral proteins of erythrocyte lipid rafts / U. Salzer, R. Prohaska // Blood. - 2001. - Vol. 97. Iss. 4. -P. 1141-1143

160. Samuel B.U. The role of cholesterol and glycosylphosphatidylinositol-anchored proteins of erythrocyte rafts in regulating raft protein content and malaria infection / B.U. Samuel, N. Mohandas, T. Harrison [et al.] // The Journal of Biological Chemistry. - 2001. - Vol. 276. Iss. 31. - P. 29319-29329

161. Santo-Domingo J. Calcium uptake mechanisms of mitochondria / J. Santo-Domingo, N. Demaurex // Biochimica et Biophysica Acta. - 2010. - Vol. 1797.-P. 907-912

162. Sauer H. Mechanical strain-induced Ca(2+) waves are propagated via ATP release and purinergic receptor activation / H. Sauer, J. Hescheler, M. Wartenberg // American Journal of Physiology. - 2000. - Vol. 279. Iss. 2. - P.295-307

163. Shaw R.J. Ras, PI(3)K and mTOR signalling controls tumour cell growth / R.J. Shaw, L.C. Cantley// Nature. - 2006. - Vol. 441. - P. 424-430

164. Simons K. Membrane Organization and Lipid Rafts / K. Simons, J.J. Sam, Singer S.J. The fluid mosaic model of the structure of cell membrane / S.J. Singer // Science. - 1972. - Vol. 175. - P. 720-731

165. Smith S.K. Mechanisms by which intracellular calcium induces susceptibility to secretory phospholipase A2 in human erythrocytes / S.K. Smith, A.R. Farnbach, F.M. Harris [et al.] // The journal of biological chemistry. - 2001. - Vol. 276. Iss. 25.-P. 22732-22741

166. Suzuki J. Calcium-dependent phospholipid scrambling by TMEM16F / J. Suzuki, M. Umeda, P.J. Sim [et al.] //Nature. - 2010. - Vol. 468. - P. 834-838

167. Svetina S. The cooperative role of membrane skeleton and bilayer in the mechanical behavior of red blood cells / S. Svetina // Bioelectrochem. - 2004. -Vol. 62.-P. 107-113

168. Takahashi A. Measurement of intracellular calcium / A. Takahashi, P. Camacho, J.D. Lechleiter [et al.] // Physiological Reviews. - 1999. - Vol. 79. Iss. 4.-P. 1089-1125

169. Tarahovskya S.Y. Flavonoid-membrane interactions: Involvement of flavonoid-metal complexes in raft signaling / S.Y. Tarahovskya, Y.A. Kimb, E.A. Yagolnik [et al.] // Biochimica et Biophysica Acta (BBA). - 2014. - Vol. 1838. Iss. 5.-P. 1235-1246

170. Telen M.J. Erythrocyte adhesion receptors: blood group antigens and related molecules / M.J. Telen // Transfusion Medicine Reviews. - 2005. - Vol. 19. Iss. l.-P. 32-44

171. Terao J. Dietary flavonoids as antioxidants / J. Terao // Forum Nutr. -2009.-Vol. 61.-P. 87-94

172. Theobald H.E. Dietary calcium and health / H.E. Theabald // British Nutrition Foundation. - 2005. - Vol. 30. - P. 237-277

173. Thomas S.L.Y. Ion channels in human red blood cell membrane: Actors or relics? / S.L.Y. Thomas, G. Bouyer, A. Cueff [et al]. // Blood Cell, Molecules, and Diseases. - 2011. - Vol. 46. - P. 261-265

174. Tiffert T., Bookchin R.M., Lew V.L. Calcium Homeostasis in Normal and Abnormal Human Red Cells / T. Tiffert, R.M. Bookchin, V.L. Lew. - Germany.: Springer Verlag, 2003. - 623 P.

175. Tirodkar T.S. Sphingolipids in apoptosis /T.S. Tirodkar, C. Voelkel-Johnson // Experimental Oncology. - 2012. - Vol. 34. Iss. 3. - P. 231-241

176. Vest R.S. Divalent Cations Increase Lipid Order in Erythrocytes and Susceptibility to Secretory Phospholipase A2 / R.S. Vest, L.J. Gonzales, S.A. Permann [et al.] // Biophysical Journal. - 2004. - Vol. 86. - P. 2251-2260

177. Vicencio J.M. The inositol 1,4,5-trisphosphate receptor regulates au-tophagy through its interaction with Beclin 1 / J.M. Vicencio, C. Ortiz, A. Criollo [et al.] // Cell Death Differ. - 2009.-Vol. 16.-P. 1006-1017

178. Voccoli V. Role of extracellular calcium and mitochondrial oxygen species in psychosine-induced oligodendrocyte cell death / V. Voccoli, I. Tonazzini, G. Signore [et al.] // Cell Death and Disease. - 2014. - Vol. 5. - P. 1-12

179. Wang D. Purification and Characterization of Transporter Proteins From Human Erythrocyte Membrane / D. Wang, M.J. Lemieux, J.M. Boulter // Methods in Molecular Biology. - 2003. - Vol. 228. - P. 239-255

180. Watras J. Inositol 1,4,5-trisphosphate-gated channels in cerebellum: presence of multiple conductance states / J. Watras, I. Bezprozvanny, B.E. Ehrlich //The Journal ofNeuroscience. - 1991. - Vol. 11. Iss. 10. - P. 3239-3245

181. Williams C. Healthy eating: clarifying advice about fruit and vegetables / C. Williams // BMJ. - 1995. - Vol. 310. Iss. 6992. - P. 1453-1455

182. Woon L.A. Ca2+ sensitivity of phospholipid scrambling in human red cell ghosts / L.A. Woon, J.W. Holland, E.P. Kable [et al.] // Cell Calcium. - 1999. -Vol. 25.-P. 313-320

183. Xiong Z. Acid -sensing ion channels (ASICs) as pharmacological targets for neurodegenerative diseases / Z. Xiong, G. Pignataro, M. Li [et al.] // Curr. Opin. Pharmacol. - 2008. - Vol. 8. Iss. 1. - P. 25-32

184. Yoneda T. Activation of caspase-12, an endoplastic reticulum (ER) resident caspase, through tumor necrosis factor receptor-associated factor 2-dependent mechanism in response to the ER stress / T. Yoneda, K. Imaizumi, K. Oono // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276. - P. 13935-13940

185. Zaidi A. Plasma membrane Ca2+-ATPases: Targets of oxidative stress in brain aging and neurodegeneration / A. Zaidi // World J Biol Chem. - 2010. -Vol. 1. Iss. 9.-P. 271-280

186. Zhivotovsky B. Calcium and cell death mechanisms: A perspective from the cell death community / B. Zhivotovsky, S. Orreniusa // Cell Calcium. -2011. Vol. 50.-P. 211-221