Влияние гепарина на структурно-функциональные свойства иммуноглобулина G тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Родникова, Анна Аркадьевна

• Родникова, Анна Аркадьевна
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Родникова, Анна Аркадьевна

ВВЕДЕНИЕ.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Взаимодействие иммуноглобулинов с различными биомолекулами

1. Иммуноглобулины в активации системы комплемента.

2. Влияние гликозилирования первичной последовательности иммуноглобулинов на эффекторные функции молекул.

3. Взаимодействие с лектинами.

4. Влияние агрегации иммуноглобулинов на их эффекторные функции

5. Комплексы иммуноглобулинов с заряженными биополимерами: значение в регуляции гуморального иммунитета.

Глава 2. Строение и свойства гепарина.

1. Синтез, секреция и распределение гепарина в тканях и циркуляции в норме и при различных патологических состояниях.

2. Биологические функции гепарина.

II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

III. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 1. Взаимодействие с гепарином.

1. Выполнение эксперимента по взаимодействию с гепарином.

2. Антикоагулянтные свойства гепарина, образующего комплекс с

3. Спектрофотометрический анализ комплекса гепарина с

4. Влияние до и после обработки гепарином на реакцию агглютинации эритроцитов.

Глава 2. Взаимодействие низкомолекулярной фракции гепарина (НМФГ) с

1. Выполнение эксперимента.

2. Спектрофотометрический анализ полученных препаратов.

3. Изучение антикоагулянтной активности соединения с НМФГ.

4. Изучение влияния на реакцию агглютинации эритроцитов соединения с НМФГ.

5. Взаимодействие НМФГ с пептидами района талии молекулы

6. Взаимодействие с восстановленными связями с НМФГ.

Глава 3. (Приложение)

Структурно-функциональные свойства коммерческого препарата гепарина

1. Связь структуры молекулы гепарина с его антикоагулянтной и антиоксидантной активностью.

2. Взаимосвязь антиоксидантных свойств гепарина и его антикоагулянтной активности при введении in vivo.

IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние гепарина на структурно-функциональные свойства иммуноглобулина G»

Иммуноглобулины и основной класс этих белков - IgG играют ключевую роль в защите организма от генетически чужеродных молекул и микроорганизмов. Защитная роль IgG сочетается, ввиду многообразия эффекторных функций этого белка, с участием в многочисленных патофизиологических реакциях, способных оказать существенное влияние на жизнедеятельность отдельных систем организма и всего организма в целом. Эффекторные функции IgG реализуются при изменении конформации молекулы этого белка и сопутствующего процесса его агрегации (24, 33, 34). Следовательно, изменение агрегатного состояния IgG служит основной причиной возникновения патофизиологических реакций с участием IgG.

Изменения агрегатного состояния IgG могут происходить в результате взаимодействия IgG антител с антигенами или без участия последних, в частности, в результате изменения электрического заряда молекулы IgG вследствие комплексообразования с полиэлектролитами (22, 24, 33, 57). Источником последних in vivo служат разнообразные сульфатированные и сиалированные гликопротеины и продукты их расщепления (протео- и пептидогликаны).

Важнейшим представителем семейства пептидогликанов служит гепарин. Концентрация таких полиэлектролитов, как гепарин, способна существенно изменяться в короткое время (минуты, часы) при различных патофизиологических реакциях, за счет его высвобождения из гранул тучных и эндотелиальных клеток (5, 15).

Содержание IgG в циркуляции также претерпевает изменения, например, при инфекционных и других заболеваниях, однако за более продолжительные сроки, чем увеличение уровня гепарина и других пептидогликанов (24, 34). Ввиду возможности взаимодействия IgG с гепарином, непосредственно в циркуляции следует ожидать существенных изменений кинетики их взаимодействия, обусловленных быстрыми изменениями концентрации гепарина при острых нарушениях гомеостаза, например, при травмах, ожогах и др. Последствиями таких сдвигов в концентрации гепарина в системе IgG - гепарин могут быть быстро возникающие изменения агрегатного состояния IgG и, как результат этого, возникновение разнообразных патофизиологических реакций.

Взаимодействие IgG с гепарином не было исследовано до настоящего времени. Между тем представляется очевидной теоретическая значимость этой проблемы для понимания роли IgG в регуляции гомеостаза. Что касается прикладной значимости проблемы, то она определяется широким использованием гепарина в клинической практике.

Целью работы явилась оценка изменений свойств реагирующих биомолекул и выяснение роли дисульфидных связей молекулы IgG при взаимодействии этого белка с гепарином.

В задачи исследования входило:

1. Анализ антикоагулянтных свойств гепарина в присутствии IgG.

2. Оценка физико-химических свойств IgG, комплексообразующего с гепарином.

3. Выяснение роли дисульфидных связей молекулы IgG для взаимодействия с гепарином и проявления антикоагулянтных свойств формирующегося комплекса.

4. Изучение взаимодействия синтетических пептидных аналогов участка шарнирной области IgG с гепарином.

5. Исследование закономерностей изменения антикоагулянтной активности гепарина in vitro и in vivo и сопоставление полученных результатов с динамикой антикоагулянтной активности гепарина в присутствии IgG.

Научная новизна и практическая значимость работы: впервые показано образование комплекса IgG с гепарином и проанализированы свойства указанных биомолекул после формирования между ними комплекса;

- впервые показано, что IgG способен влиять на антикоагулянтные свойства гепарина;

- установлено, что IgG с восстановленными дисульфидными связями между гамма-цепями в шарнирной области молекулы не взаимодействует с гепарином и не влияет на его антикоагулянтную активность;

- показано, что изменения антикоагулянтной активности гепарина под влиянием IgG in vitro зависят от исходного агрегатного состояния гепарина, это следует учитывать в клинической практике гепаринотерапии как таковой, или при комплексной терапии с использованием гепарина; проанализированы условия, оказывающие влияние на изменение антикоагулянтной активности гепарина;

- показана обратная зависимость между антикоагулянтной и антиоксидантной активностью гепарина, что можно использовать для контроля качества различных фармакологических препаратов гепарина в условиях его производства.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Глава 1. Взаимодействие иммуноглобулинов

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Родникова, Анна Аркадьевна

ВЫВОДЫ

1. Обнаружено, что IgG человека взаимодействует с гепарином, что проявляется в ингибировании антикоагулянтной активности гепарина.

2. Установлено, что ингибирование антикоагулянтной активности гепарина (НМФГ) IgG происходит только при сохранении S-S связей в районе талии молекулы IgG. При восстановлении S-S связей IgG человека меркаптоэтанолом ингибирование антикоагулянтной активности гепарина (НМФГ) не воспроизводится.

3. Установлено, что при концентрировании связанного с гепарином (НМФГ) IgG усиливается эффект антикоагулянтной активности гепарина (НМФГ), что, вероятно связано с агрегированием связанного с гепарином (НМФГ) IgG.

4. Показано, что при соединении гепарина (НМФГ) с пептидами района талии молекулы IgG пептид Р-07, содержащий остатки Cys с дисульфидной связью, не обнаруживая антикоагулянтной активности, вызывал ее повышение в соединениях с гепарином (НМФГ) относительно антикоагулянтной активности гепарина (НМФГ). Пептид А1а-Р-07, не содержащий остатков Cys, также не обладающий антикоагулянтной активностью, не вызывал ее повышения по сравнению с активностью гепарина (НМФГ).

5. Обнаружено, что гепарин обладает антиоксидантной активностью, которая может изменяться в зависимости от концентрации раствора гепарина.

6. Показано, что между антикоагулянтной и антиоксидантной активностями гепарина существует обратная зависимость при различных воздействиях (100 °С с немедленным охлаждением, 0,1 М уксусная кислота, хелатирующая смола Dowex), в диапазоне концентраций 20 -г- 100 мкг/мл.

7. Установлено, что рост антикоагулянтной активности гепарина наблюдался после введения термически обработанного гепарина (100 °С с немедленным охлаждением).

Заключение:

Таким образом выявлено, что:

1) Антикоагулянтная и антиоксидантная активности растворов гепарина (100000 Е) в зависимости от концентрации препарата находятся в обратной зависимости в диапазоне концентраций гепарина от 25 до 100 мкг/мл после обработки растворов гепарина хелатирующей смолой Dowex, 0,1 М уксусной кислотой и 5-минутного прогревания при 100°С с последующим немедленным охлаждением.

2) При введении in vivo белым беспородным мышам препарата гепарина в дозе 1 мг/кг наблюдался антикоагулянтный эффект (6,5 ± 0,1 мин против 4,2 ±0,5 мин в контрольной группе). Определение антикоагулянтной активности проводили через 30 мин после введения препарата.

Препарат гепарина после 5-минутного прогревания при 100 °С с последующим немедленным охлаждением при введении белым беспородным мышам в дозе 1 мг/кг вызывал повышение антикоагулянтной активности с 6,5 ± 0,1 до 9,25 ± 0,6 мин.

Препарат гепарина после обработки хелатирующей смолой Dowex при введении белым беспородным мышам in vivo изменения антикоагулянтной активности крови мышей не вызывал.

3) Анализ дифференциальных спектров препаратов гепарина после обработки хелатирующей смолой Dowex, обработки 0,1 М уксусной кислотой и 5-минутного прогревания при 100 °С с последующим немедленным охлаждением показал, что разность между контрольным препаратом гепарина и обработанным была отрицательной только при 5-минутном прогревании при 100 °С с последующим немедленным охлаждением, в других случаях разность была положительной. Потеря гепарина составляла соответственно 15, 7 и 3 %.

Мы предположили, что при обработке гепарина хелатирующей смолой Dowex и 0,1 М уксусной кислотой изменение структуры молекул может происходить за счет нарушения связей с металлами, которые содержит гепарин (К, Си - следы, по данным эмиссионного анализа) и низкомолекулярными соединениями.

При прогревании раствора гепарина 5 минут при 100 °С с последующим немедленным охлаждением происходит изменение структуры молекул за счет "вытягивания" в цепочки молекул гепарина.

Точно не ясно, какие именно структурные изменения происходят с гепарином при указанных видах обработки.

Установленную зависимость между антикоагулянтной и антиоксидантной активностью препарата гепарина in vitro целесообразно использовать для контроля различных фармакологических препаратов гепарина.

IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Пассивную иммунизацию сывороткой или гамма-глобулином проводят при кори, дифтерии, гриппе и др. в случаях, когда заражение произошло или может произойти в результате контакта с источником инфекции или соприкосновения с зараженным объектом (43).

Гепарин применяется для предотвращения или ограничения тромбообразования при остром инфаркте миокарда, тромбозах и эмболиях магистральных вен и артерий, сосудов головного мозга, глаза, при операциях на сердце и сосудах, для предупреждения свертывания крови в аппаратах искусственного кровообращения (43).

Так как гепаринотерапия может использоваться параллельно с введением гамма-глобулина, а также гепарин и иммуноглобулины присутствуют в крови в известных концентрациях, возможное взаимодействие IgG с гепарином и влияния этого взаимодействия на свойства IgG и гепарина было изучено нами в экспериментах in vitro.

Тромбоцитопения, как побочный эффект гепаринотерапии, вызванный передозировкой гепарина, изучалась в мировой литературе в связи с появлением IgG против фактора 4 тромбоцитов, с которым связывается гепарин (99, 118, 119). Недавно установлена роль гепарина в механизме активации системы комплемента (68). Так как активация системы комплемента является эффекторной функцией иммуноглобулинов (23, 24, 32), а другими авторами установлено, что гепарин относится к важнейшим адаптивным факторам при развитии острого иммуногематологического конфликта (56), мы посчитали целесообразным изучение взаимодействия гепарина с IgG в экспериментах in vitro.

В результате обработки IgG гепарином in vitro был получен комплекс IgG с гепарином, не диссоциирующий в процессе фильтрации на CF-25 и последующей промывке IgG, обработанного гепарином, физ. раствором на CF-25. Комплекс IgG с НМФГ не диссоциировал при концентрировании на молекулярных фильтрах УМ-2, ХМ-100, ХМ-300. Концентрирование IgG на CF-25 с гепарином усиливало агрегацию IgG (60). Комплекс IgG с гепарином также не влиял на агглютинацию эритроцитов, как и IgG, несмотря на то, что гепарин вызывает агглютинацию эритроцитов. Гепарин терял свою антикоагулянтную активность при соединении с IgG (соотношение концентраций IgG : гепарин 3,5 мг/мл : 25 мкг/мл). При взаимодействии IgG с НМФГ гепарин также терял свою антикоагулянтную активность. Известно, что в организме утилизация гепарина происходит, в том числе, за счет связывания гепарина с противоположно заряженными молекулами (24, 56). Возможно, неспецифическое связывание IgG с гепарином является одним из таких механизмов. Также при гепаринотерапии гепарин, вероятно, может связываться с иммуноглобулинами, что особенно актуально при применении гепаринотерапии совместно с инъекциями гамма-глобулина.

В работе (48) авторами показана селективная химическая модификация остатка цистина шарнирного участка IgG кролика флуоресцентным N-дансилазиридином, чувствительным к изменению микроокружения. Установлено, что модификация не приводит к нарушению конформации белковой глобулы, а также к существенному изменению антигенсвязывающих свойств IgG. Мы предполагаем, что гепарин также встраивается в район талии молекулы IgG. В последние годы, по данным зарубежных авторов также был установлен механизм взаимодействия гепарина с пептидами (141). Взаимодействие гепарина с заряженным олигопептидом, содержащим лизин, или аргинин и триптофан происходит благодаря взаимодействию триптофана с сульфатными группами гепарина с увеличением энтропии с вытеснением К+ у гепарина.

Известно, что гепарин в организме связывает Си2+ и Zn2+ (Панов В.П., Овсенян A.M., 1979). Вероятно, при взаимодействии IgG с гепарином возможно присоединение за счет образования комплекса с участием этих металлов.

Известно, что у IgG с восстановленными S-S связями не происходило взаимодействия IgG с компонентом СЗ комплемента (22). Установлено, что после восстановления дисульфидных связей IgG при добавлении НМФГ полученный раствор сохранял антикоагулянтную активность, соответствующую НМФГ. При концентрировании раствора, содержащего восстановленный IgG и НМФГ, в концентрате антикоагулянтная активность исчезала, но появлялась в фильтрате, на основании чего был сделан вывод об отсутствии связывания IgG с восстановленными дисульфидными связями с гепарином. Согласно полученным результатам, взаимодействие IgG с гепарином происходит при наличии дисульфидных связей у

IgG. Полученные результаты могут быть использованы для изучения неспецифического взаимодействия полиэлектролитов с IgG.

Нами обнаружено, что при концентрировании на УМ-2 комплекса IgG с НМФГ гепарин в фильтрат не выходил, что наблюдалось при концентрировании на УМ-2 IgG с восстановленными дисульфидными связями с НМФГ, согласно результатам реакции агглютинации и антикоагулянтной активности. После концентрирования комплекса IgG с гепарином (НМФГ) на УМ-2, ХМ-100 и ХМ-300 антикоагулянтная активность комплекса увеличивалась по сравнению с НМФГ. По данным спектрального анализа при концентрировании IgG на молекулярных фильтрах УМ-2 и ХМ-100 происходила агрегация IgG. При концентрировании комплекса IgG с НМФГ на молекулярных фильтрах УМ-2 и ХМ-100 также происходила агрегация IgG и антикоагулянтная активность связанного с ним гепарина увеличивалась, что, вероятно, связано с изменением заряда гепарина, согласно данным по влиянию комплекса IgG с НМФГ на реакцию агглютинации эритроцитов. Из литературных данных известно, что гепаринотерапия может быть использована при иммуногематологическом конфликте (56) и иммунокомплексных заболеваниях (14). Возможно, применение гепаринотерапии в этих случаях связано с повышением антикоагулянтной активности гепарина при связывании с иммуноглобулинами в результате изменения заряда молекулы гепарина.

Способность гепарина проявлять антиоксидантные или прооксидантные свойства, вероятно, преимущественно связана со структурой гепарина, его молекулярной массой и содержанием в препарате ионов металла. При исследовании действия различных концентраций гепарина на окисление фосфолипидов в присутствии 2-тиобарбитуровой кислоты обнаружено, что в зависимости от своей концентрации гепарин способен проявляться и как агент, блокирующий и потенцирующий процесс окисления указанного субстрата (36).

При изучении различных состояний гепарина, полученных при очистке гепарина от металлов (обработка хелатирующей смолой Dowex), изменением рН (0,1 М уксусная кислота с последующим промыванием на молекулярном фильтре UC-05 до исходного значения рН), прогреванием (5 мин при 100 °С с последующим немедленным охлаждением), обнаружена обратная зависимость между антикоагулянтной и антиоксидантной активностью гепарина при разведении препарата в диапазоне концентраций от 25 до 100 мкг/мл.

Из данных мировой литературы известно, что антикоагулянтные свойства гепарина также связаны с присутствием ионов металлов в препарате, молекулярной массой и степенью сульфатирования препарата (105, 141, 144, 167).

Обнаружено, что при удалении ионов металла хелатирующей смолой Dowex уменьшение антиоксидантной активности препарата по сравнению с контрольным напрямую связано с повышением его антикоагулянтных свойств. Уменьшение антиоксидантной активности гепарина способствует уменьшение количества связанных с гепарином ионов металлов и низкомолекулярных соединений, что способствует одновременно увеличению антикоагулянтной активности препарата.

При прогревании раствора гепарина 5 мин при 100 °С с последующим немедленным охлаждением предположительно происходит изменение структуры молекул и "вытягивание" в цепочки молекул гепарина. Уменьшения количества связанного с молекулами гепарина металла при этом, очевидно, не происходило.

После обработки гепарина 0,1 М уксусной кислотой, вероятно, может наблюдаться конкуренция за связывание металлов с переменной валентностью, присутствующих в гепарине. Спектральная характеристика препарата показала уменьшение пика при длине волны -200 нм после указанной обработки гепарина, что, вероятно, связано не только с потерей гепарина, но и с удалением связанного с ним металла.

Обработка гепарина 0,1 М уксусной кислотой вызывает увеличение антиоксидантных и уменьшение антикоагулянтных свойств, что, вероятно, связано с изменением структуры гепарина.

При 5-минутном прогревании при 100 °С и немедленном охлаждении антиоксидантная активность препарата в разведениях в диапазоне концентраций от 25 до 100 мкг/мл уменьшается относительно контрольного препарата, а антикоагулянтная активность увеличивается.

Нами установлено, что при анализе дифференциальных спектров препаратов гепарина после обработки хелатирующей смолой Dowex, обработки 0,1 М уксусной кислотой и 5-минутного прогревания при 100 °С с последующим немедленным охлаждением разность между контрольным препаратом гепарина и обработанным была отрицательной только при 5-минутном прогревании при 100 °С с последующим немедленным охлаждением, в других случаях разность была положительной. Так как пик в дифференциальном спектре приходится на коротковолновую область (~200 нм), а в этой области дают пик растворы солей металлов, мы предположили, что "разворачивание" гепариновых цепей со связанным с ним металлом при 5-минутном прогревании при 100 °С с немедленным охлаждением дает увеличение разности в спектре. Потеря гепарина при таком виде обработки была минимальной (~3 %).

Препарат гепарина после 5-минутного прогревания при 100°С с последующим немедленным охлаждением при введении белым беспородным мышам in vivo в дозе 1 мг/кг (40) вызывал повышение антикоагулянтной активности с 6,5±0,1 до 9,25±0,6 мин, что согласуется с данными, полученными при исследовании антикоагулянтной и антиоксидантной активности после указанной обработки гепарина in vitro.

Однако, при введении in vivo белым беспородным мышам гепарина, обработанного хелатирующей смолой Dowex в дозе 1 мг/кг повышение антикоагулянтной активности у мышей in vivo не наблюдалось.

Возможно, при взаимодействии гепарина с IgG при концентрировании препаратов на молекулярных фильтрах увеличение антикоагулянтной активности гепарина также связано с разворачиванием гепариновых цепочек со связанным с ними металлом, вызывающее изменение заряда гепарина, приводящее к повышению его антикоагулянтных свойств. В 1996 году была опубликована работа, посвященная изучению новой функции гепарина (124). FGF-2 (фактор роста фибронектина-2) активирует множество сигнальных путей сигнальным комплексом клеточной поверхности, объединенным с FGF; его рецептор - тирозинкиназа и гепаринсульфат-протеогликан. Показано, что гепарансульфат участвует в двух этапах активации рецепторов. Во-первых, гепарансульфат участвует в FGF-2 связывании его рецептора тирозинкиназы и активации сигнала митогенеза через мономерные рецепторы или изменение формы рецептора димеров. Во-вторых, гепарансульфат принимает участие в стабилизации сигнального комплекса, который, вероятно, заключает в себе рецептор мультимеров, выполняющих эффект рецептора фосфорилирования. Гепарансульфат или его аналоги могут регулировать специфический сигнальный путь без клетки.

Побочное действие гепарина проявляется тромбоцитопенией, обусловленной прямым антикоагулянтным действием этого препарата. При длительном применении гепарина возможны, также, снижение антитромбина III в крови, алопеция, остеопороз, аутоиммунные реакции. Крайне противоречивы клинические данные об осложнениях при применении гепарина у больных с заболеваниями сердечнососудистой системы. Гепарин достаточно эффективен при терапии и профилактике послеоперационных тромбоэмболий и венозного тромбоза, но при артериальном тромбозе он мало эффективен, и в этом случае предпочтительнее антиагрегатная терапия (76, 161). В связи с этим ставится под сомнение применение геперинотерапии при заболеваниях, связанных с расстройством коронарного и мозгового кровообращения. Также неоднозначны данные о применении гепарина в остром периоде инфаркта миокарда. Если в работе (19) этот вопрос решается положительно, то в работе (143) авторы считают, что гепаринотерапия при ишемической болезни сердца не дает снижения смертности и частоты повторных инфарктов.

В качестве лекарственных препаратов применяются антикоагулянты как прямого действия (гепарин, натрия гидроцитрат), так и непрямого (фенилен, синкумар, фепромарон). Антикоагулянты прямого действия тормозят образование фибрина как при введении их в организм, так и in vitro. Антикоагулянты непрямого действия назначают внутрь. В отличие от гепарина их эффект развивается после длительного латентного периода и имеет значительную продолжительность. К антиагрегантам относятся лекарственные средства, угнетающие агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, антуран, дипиридамол, пентоксифеллин, ксантинола никотинат, реополиглюкин) (43).

Изучение неспецифического взаимодействия гепарина с IgG представляет академический и клинический интерес. С одной стороны - может ли IgG участвовать в элиминации гепарина как транспортный гликопротеин, а с другой стороны, с какими структурами он может конкурировать за связывание с гепарином при определенных патологических состояниях, включая патологию органов и клеток, синтезирующих его (печень, легкие и др.).

Представленная модель неспецифического взаимодействия гепарина с IgG может быть использована для изучения конкуренции молекул за связывание с гепарином относительно Ig различных классов, особенно при патологических состояниях, связанных с нарушением синтеза гепарина и/или его конформационных свойств.

Мы предполагаем, что связывание гепарина с IgG опосредованно изменяет антикоагулянтную активность гепарина и конформацию Ig.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Родникова, Анна Аркадьевна, 1998 год

1. Азов H.A., Маянский А.Н.

2. Механизмы опосредованной реактивности нейтрофила к пептидогликану Escherichia Coli

3. Журн. микробиол. -1985. -№10. -с. 66-69.

4. Алейникова Т.Л., Рубцова Г.В.

5. Биохимия. -М.: Высшая школа, 1988. -с. 130-133.

6. Ашмарин И.П., Ляпина П.А., Пасторова В.Е.

7. Модуляция гемостатических реакций in vitro и in vivo представителями семейств регуляторных пептидов

8. Вестник Российской академии медицинских наук, -М: Медицина.-1996. -с. 50-56.

9. БорисоваЕ.В., Бондаренко В.М., Моложавая О.С., Борисов В.А. Иммуносупрессирующее действие различных фракций липополисахарида Salmonella typhimurium

10. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол., -1997. -№5. стр. 120-123.5. Бычков С.М.1. Новые данные о гепарине

11. Вопр. мед. химии. -1981. -Т. 27. -№6. -с. 726-736.

12. Бычков С.М., Богатов В.Н., Кузьмина С.А. Изучение различных солей гепарина

13. Бюлл. эксперим. биол. и мед., -1981. -Т. 92. -№12. -с. 680-683.

14. Бычков С.М., Захарова М.М.

15. Новые данные о гликозаминогликанах // Вопр. мед. хим. -1976. -№3. -с. 227-237.

16. Бычков С.М., Харламова В.Н.

17. Взаимодействие кислых гликозаминогликанов с биомициклином // Вопр. мед. химии. -1972. -Т. 18. -№3. -с. 491-497.

18. Бычков С.М., Харламова В.Н.

19. Изучение комплексов сульфогликозаминогликанов с гексаминкобальтом III // Бюлл. экспер. биол. -1974. -№12. -с. 28-30.

20. Бычков С.М., Харламова В.Н.

21. Антикоагуляционная способность различных фракций гепарина //Бюлл. экспер. биол. -1975. -№2. -с. 61-63.11. Векшин H.JI.

22. Спектрофотометрическое определение количества белка в стандартныхбиологических суспензиях

23. Биол. науки. -1988. -№4. -с. 107-111.

24. Власов А.П., Кравчук З.И., Марцев С.П.

25. Ненативные конформационные состояния иммуноглобулинов; термодинамический и функциональный анализ IgG кролика // Биохимия. -1996. -Т. 61. -вып. 2. -с. 212-235.

26. Власов В.В., ПаутоваЛ.В., Рыкова Е.Ю., Якубов Л.А. Взаимодействие олигонуклеотидов с белками сыворотки крови // Биохимия. -1993. -Т. 58. -№8. -с. 1247-1251.14. Воробьев П.А.

27. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови -М.: Ньюдиамед. -1996. -с. 6, 9,23-25.

28. Габриэлян Э.С., Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение -Ереван: Айастан, 1985. -с. 318-322.

29. Гамалея-Комиссаренко Ариан де

30. Сравнительная оценка специфической активности препаратов гепарина, получаемых из разных источников -Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1983.

31. Гамма-глобулин и другие препараты крови /Под ред. Г.Я.Городисской. -Горький: Волго-Вятское кн. изд. 1968. -с. 10-11, 86.

32. Гриневич A.C., Андреев И.В., Мартынов А.И. Структурно-функциональные особенности углеводов иммуноглобулинов в норме и при патологии

33. Иммунология. -1994. -№3. -с. 10-15.19. ГрицюкИА.

34. Применение антикоагулянтов в кардиологии // Кардиология. -1981. -Т. 21. -№2. -с. 118-122.20. Дзадзиева М.Ф.

35. Биологически-активные биополимеры YERSINIA PSEUDOTUBERCULOSIS //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -1997. -№5. -с. 33-37.

36. ДикиненеЫ.П. Иммуноглобулинсвязывающие факторы //Иммунология. -1989. -№5. -с. 11-14.22. Иммуноглобулины

37. Под ред. Г.Литмена и Р.Гуда. -М: Мир.-1981.-. 75, 83.

38. Иммунологические методы / Под ред. Г.Фришеля.

39. М.: Медицина. -1987. -с. 390-392.24. Иммунология1. Под ред. У.Пола.

40. М.: Мир. -1987. -Т. 1. -с. 204-205.

41. Кириллова Н.М., Жоров О.В., Прейгерзон В.А., Марцев С.П. Исследование кроличьего IgG, модифицированного карбоксикарбоновым ангидридом диэтилентриаминпентауксусной кислоты

42. Биохимия. -1991. -Т. 56. -вып. 6. -с. 1057-1067.

43. Киселева И.А., Анастасиев В.В., Чадаев В.А., Пряжников Г.В., Симонов Н.В. Препараты нормальных и специфических иммуноглобулинов человека

44. Сб. трудов МНИИЭМ. -1976. -с. 18,44.

45. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Комаров О.С., Владимиров Ю.А. Оценка антиоксидантной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов

46. Лаб. дело. -1988. -№5. -с. 59-62.

47. Колобов A.A., Колодкин Н.И., Олейникова Л.В., Ищенко A.M., Кауров O.A. Конформационный анализ и гемолитическая активность фрагмента 285-292 иммуноглобулина G и его аналогов

48. Биоорганическая химия. -1994. -Т. 20. -№6. -с. 617-626.

49. Кравчук З.И., Власов А.П., Ляхнович Г.В., Марцев С.П.

50. Стабильный конформер IgG, полученный кислотным воздействием: исследование с помощью калориметрии связывания С lg компонентакомплемента и моноспецифических анти-IgG //Биохимия. -1994. -Т. 59. -вып. 10. -с. 1458-1478.30. Кузнецов В.А.

51. Распознавание NK-клетками клеток-мишеней без помощи специфического NK-рецептора. Биофизическая модель // Иммунология. -1992. -№3. -с. 8-13.

52. Кузнецова Т.А., Беседнова Н.Н.

53. Патогенетическое значение липополисахарида YERSINIA PSEUDOTUBERCULOSIS

54. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. -1997. -№5. -с. 37-41.32. Кульберг А.Я.

55. Иммуноглобулины как биологические регуляторы -М.: Медицина, -1975. -с. 6-22.

56. Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология

57. М.: Высшая школа. -1985. -с. 54-69.34. Кульберг А.Я.

58. Регуляция иммунного ответа -М.: Медицина. -1986. -с. 29-30. 35 Кульберг А.Я.

59. Рецепторы клеточных мембран -М.: Высшая школа. -1987. -с. 46-85.36. Кульберг А.Я.

60. Экологический кризис: стратегия выживания -М.: Русская энциклопедия. -1994. -с. 37-59.

61. Кульберг А.Я., Быковский А.Ф., Покровский В.И. Молекулярные основы патогенеза СПИД

62. ЖМЭИ. -1989. -№10. -с. 28-35.

63. Кульберг А .Я., Елистратова И. А., Тарханова И. А., Бартова JI.M., Черноусова Л.Н., Маргулис Г.У.

64. Естественные антитела: строение и происхождение // Иммунология. -1986. -№2. -с. 14-19.

65. Кульберг А.Я., Тарханова И.А., Миллер Г.Г. и Быховский А.Ф.

66. Опыт иммунохимического анализа сывороток человека, позитивных на СПИД при стандартном иммуноферментном анализе // Иммунология. -1989. -№4. -с. 22-25.

67. Лакин К.М., Казимировская В.Б., Бугмейстер Е.К.

68. Лепешева Г.И., Марцев С.П.

69. Модификация дисульфида шарнирной области IgG кролика и исследование взаимодействия с поливалентным антигеном ферритином, белком А и анти-IgG

70. Биохимия. -1992. -Т. 57. -вып. 7. -с. 1089-1100.

71. Лоенко Ю.Н., Ляшкин Г.П., Артюков А.А., Еляков Г.Б.

72. Биологически активные полисахариды морских водорослей и цветковых растений

73. Растительные ресурсы. -1991. -Т. 27. -№3. -с. 148-158.

74. Малая медицинская энциклопедия / Под ред. Покровского В.И.

75. М.: Сов. Энциклопедия. -1991. -Т. 1. -с. 142-143.

76. Милюкене В.В., Дикинене Н.П.

77. Биосинтез иммуноглобулин G-связывающего фактора в лимфоцитах крупного рогатого скота

78. Укр. биохим. журнал. -1990. -Т. 62. -№2. -с. 86-89.

79. Паутова Л.В., Лактионов П.П., Рыкова Е.Ю., Якубов Л.А., Власов В.В. Исследование участка связывания олигонуклеотидов на молекуле иммуноглобулина

80. Молекулярная биология. -1994. -№5. -Т. 28. -с. 1106-1112.46. Петров Р.В.

81. Иммунология. -М.: Медицина. -1983. -с. 31-62.

82. Петрушева Л.И., Петрова Е.Т., Мухина Н.А., Никитина В.Д. Препараты нормальных и специфических иммуноглобулинов человека // Сб. трудов МНИИЭМ. -1976. -с. 18, 50.

83. Пикулева И.А., Турко И.В., Адамович Т.Б., Чащин В.Л.

84. Химическая модификация иммуноглобулинов G кролика N-дансилазиридином и исследование свойств модифицированных антител //Биохимия. -1990. -Т. 55. -вып. 12. -с. 2200-2211.

85. Поверенный A.M., Ротт Г.М., Сулаева Н.И.

86. Взаимодействие иммуноглобулинов с заряженными биополимерами: значениев регуляции гуморального иммунитета

87. Молекулярная биология. -1989. -Т. 23. -вып. 1. -с. 153-164.

88. Регуляторные Р-белки при инфекционных и других заболеваниях / Под ред. А.Я.Кульберга -М.: Акад. мед. наук. -1990.51. Степаненко Б .Н.

89. Химия и биохимия углеводов -М.: Высшая школа. -1977. -с. 85.

90. Сыкулев Ю.К., Еронина Т.В., Алешкин В.А., Острейко К.К. Взаимодействие модельных IgG-комплексов с лектином клещевины обыкновенной в растворе по данным метода светорассеяния

91. Биохимия. -1990. -Т. 55. -вып. 5. -с. 856-864.53. Ульянов A.M., Ляпина Л.А.

92. Современные данные о гепарине и его биохимических свойствах // Успехи совр. биол. -1977. -Т. 83. -с. 69-85.54. Учитель И.Я., Хасмин ЭЛ.

93. Вопросы инфекционной патологии и иммунологии -М.: Медицина. -1963. -с. 55-56.55. УшкаловаЕ.А.

94. К фармакологии новых препаратов гепарина. -Дисс. канд. мед. наук. -М., 1983.

95. Хомутов А.Е., Орлов Б.Н. Физиологическая роль гепарина:

96. Учебн. пособие по спецкурсу «Совр. пробл. физиологии и биохимии крови». -Горький, 1987.57. Холчев Н.В.

97. Препараты нормальных и специфических иммуноглобулинов человека Сб. трудов:

98. Очистка и стандартизация препаратов крови человека.

99. М.: Моск. ин-т вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова. -1980. -с. 3-14.

100. Чекнев С.Б., Ашманова Я.Г., Бабаева Е.Е., Тарханова И.А., Кульберг А.Я. Бласттрансформация лимфоцитов и активность естественных киллеров в присутствии у-глобулина in vitro

101. Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1994. -№12. -с. 625-630.59. Шарон Н., Лис X.

102. Углеводы в клеточном распознавании.1. В кн.: В мире науки.

103. М.: Мир.-1993.-с. 104-112.

104. Шепелев А.П., Благородов С.Г., Федорова ТА. и др.

105. Влияние антибиотиков на физико-химические свойства иммуноглобулинов человека

106. Актуальные вопросы иммунологии и иммунопатологии: Сб. ст. -Ростов н/д. -1988. -с. 102-103.61. Шоно Н.И., Баскиева Е.М.

107. Метод определения белка по Бредфорду: область применения, преимущества, недостатки

108. Лабораторное дело. -1989. -№4. -с. 4-7.

109. Adachi Т., Ohta Н., HiraNo К., Hajashi К. and Marklung J. L. Non-enzymic gly cation of human extracellular superoxide dismutase //Biochem. J. -1991. -Vol. 279. -No2. -PP. 263-267.63. AndrassyK.

110. Heparin, Neuere Erkenntnisse zu Wirkungsmechanismus und Neben-Wirkungen //Nieren und Hochdruckkrankh. -1981. -Vol. 10. -No3. -PP. 96-100.

111. Azizkhan R.G., Azizkhan J.C., Letter B.R., Folkman J.

112. Mast cell heparin stimulates migration of capillary endothelial in vitro // J. Exp. Med. -1980. -Vol. 152. -PP. 931-944.

113. Barandun S., Castel V., Makula M.F., Morell A., Plan R. and Skvaril F.

114. Clinical tolerance and catabolism of plasmintreated y-globulin for intravenous application

115. Vox Sang. -1975. -Vol. 28. -No3. -PP. 157-175.

116. Barrio E., Anton L.C., Margues G., Sunches A. and Vivanco F. Formation of covalently linked C3-C3 dimers on IgG immune aggregates //Eur. J. Immunol. -1991. -Vol. 23. -No3. -PP. 343-349.

117. Belford D.A., Hendry J.A. and Parish C.R.

118. Ability of different chemically modified heparins to potentiate the biological activity of heparin-binding growth factor 1; lack of correlation with growth factor binding // Biochem. -1992. -Vol. 31. -No28. -PP. 6498-6503.

119. Blackmore Т.К., Sadlon T.A., Ward H.M., Lublin D.M. and Gordon D.L. Identification of a heparin binding domain in the seventh short consensus repeat of complement factor H

120. J. Immunol. -1996. -Vol. 157. -Nol2. -PP. 5422-5427.

121. Brekke O.H., Bremnes B., Sandin R., Ause A., Michaelsen T.E. and Sandlie I. Human IgG3 can adopt the disulfide bond pattern characteristic for IgGl without resembling it in complement mediated cell lysis

122. Molec. Immunol. -1993. -Vol. 30. -Nol6. -PP. 1419-1425.

123. Brekke O.H., Michaelsen T.E., Ause A., Sandin R.H. and Sandlie I.

124. Human IgG isotype-specific amino acid residues affecting complement-mediated cell lysis and phagocytosis

125. Eur. J. Immunol. -1994. -Vol. 24. -No25. -PP. 2542-2547.

126. Brekke O.H., Michaelsen T.E. and Jandlie I.

127. The structural requirements for complement activation by IgG: Does it hinge on the hinge1.munol. Today. -1995. -Vol. 16. -No2. -PP. 85-89.

128. Brigstock D.R., Hear R.B., Barker P.J. and Brown K.D.

129. Purification and characterization of heparin-binding growth factors from porcine uterus

130. Biochem. J. -1990. -Vol. 226. -PP. 273-282.73. CasuB.

131. Structure and biological activity of heparin and other glycosaminoglicans //Pharmacol. Res. Commun. -1979. -Vol. 11. -Nol. -PP. 1-18.

132. Coloma M.J., Trinh K.R., Wims L.A. and Morrison S.L.

133. The hinge as a spacer contributes to covalent assembly and is required for function of IgG

134. J. Immunol. -1997. -Vol. 158. -No2. -PP. 733-741.

135. Day J.F., Thornburg R.W., Thorpe S.R., Bayenes J.W.

136. Carbohydrate mediated clearance of antibody-antigen complexes from the circulation. The role of high mannose oligosaccharides in the hepatic uptake of IgM-antigen complexes

137. J. Biol. Chem. -1980. -Vol. 255. -No6. -PP. 2360-2365.76. DeykinD.

138. Antithrombotic therapy: rationale and application //Postrad. Med. -1979. -Vol. 65. -Nol. -PP. 135-150.

139. Diamond B., Birstein B.K., Scharff M.D.

140. Site of binding of mouse IgG2b to the Fe receptor on mouse macrophages // J. Exp. Med. -1979. -Vol. 150. -No3. -PP. 721-726.

141. Droz E., Taborelli M., Descouts P. and Wells T.N.C.1.fluence of surface and protein modification on immunoglobulin G adsorption observed by scanning force microscopy //Biophys. J. -1994. -Vol. 67. -PP. 1316-1323.79. Ebling F., Hahn B.H.

142. Restricted subpopulations of DNA antibodies in kidneys of mice with sustemic lupus-comparison ofantibodies in serum and renal eluats //Arth. Rheum. -1980. -Vol. 23. -No4. -PP. 392-403.

143. Edens R.E., Fromm J.R., Fromm SJ., Linhardt R.J. and Weiler J.M. Two-dimensional affinity resolution electrophoresis demonstrates that three distinct heparin populations interact with antithrombin III

144. Biochem. -1995. -Vol. 34. -Noll. -PP. 2400-2407.

145. Enjyoji K., Miyata T., Kamikubo J. and Kato H.

146. Effect of heparin on the inhibition of factor Xa by tissue factor pathway inhibitor: A segment, Gly212-Phe243, of the third kunitz domain is a heparin-binding site

147. Biochem. -1995. -Vol. 34. -No23. -PP. 5725-5735.

148. Evans D.L., Marshall G.J., Christey P.B. and Carrell R.W.

149. Heparin binding site, conformational change and activation of antithrombin // Biochem. -1992. -Vol. 31. -No47. -PP. 12629-12642.

150. Faller B, Mely Y., Gerard D. and Bieth J.G.

151. Heparin-induced conformational change and activation of mucus proteinase inhibitor //Biochem. -1992. -Vol. 31. -No35. -PP. 8285-8290.

152. Faller B., Cadene M. and Bieth J.G.

153. Demonstration of a two-step reaction mechanism for the inhibition of heparin-bound neutrophil elastase by a 1-proteinase inhibitor //Biochem. -1993. -Vol. 32. -No35. -PP. 9230-9235.

154. Franchini G., Robert-Guroff M., Aldovini A.

155. Spectrum of natural antibodies against five NTLV-III antigens in infectid individuals //Blood. -1987. -Vol. 69. -No2. -PP. 437-441.86. Fridman W., Colstein P.1.munoglobulin-binding factor present on and produced by thymus-processed lymphocytes (T Cells)

156. Cell. Immunol. -1974. -Vol. 11. -No 1-3. -PP. 442-455.

157. Fridman W., Rabourdin-Combe C., Neauport-Sautis C., Gisler R. Characterization and function of T cell Fey receptor

158. Immunol. Rev. -1981. -Vol. 56. -PP. 51-88.

159. Fridman W.H., Teilland J.L., Bouchard C. Solable Fey receptors

160. J. Leukoc. Biol. -1993. -Vol. 54. -No5. -PP. 504-512.

161. Gangopadhyay A., Van A.D., Abbeele D. and Kassis A.I. Modification of mouse IgG isoelectric point following radioiodination

162. Antibody, Immunoconjugates and Radiopharmaceuticals. -1994. -Vol. 7. -No3.-PP. 171-177.

163. Garone L., Edmunds T., Hanson E., Bernasconi R., Huntington J.A., Meagher J.L., Fan B. and Bettins P.G.W.

164. Antithrombin-heparin affinity reduced by fucosylation of carbohydrate at asparagine 155 // Biochem. -1996. -Vol. 35. -No27. -PP. 8881-8889.

165. Analysis of the relation between the sequence and secondary and threedimensional structures of immunoglobulin molecules

166. Proc. Nat. Acad. Scien. -1995. -Vol. 92. -No24. -PP. 10884-10888.

167. Gelman R.A., Blackwell J. Heparin-polypeptide interactions in aqueous solution //Arch. Biocem. -1973. -Vol. 159. -Nol. -PP. 427-433.

168. Gettins P.G.W., Fan B., Grews B.C. and Turko I.V.

169. Transmission of conformational change from the heparin binding site to the reactive center of antithrombin

170. Biochem. -1993. -Vol. 32. -No33. -PP. 8385-8389.

171. Ghirlando R., Keown M.B., Mackay G.A., Lewis M.S., Unkeless J.C. and Gould H.J. Stoichiometry and thermodynamics of the interaction between the Fc fragment of human IgGl and its low-affinity receptor FcyRIII

172. Biochem. -1995. -Vol. 34. -No41. -PP. 13320-13327.

173. Gigli M., Consonni A., Ghiselli G., Rizzo V., Naggi A. and Torri G.

174. Heparin binding to human plasma low-density lipoproteins: dependence on heparinsulfation degree and chain length

175. Biochem. -1992. -Vol. 31. -No26. -PP. 5996-6003.

176. Grant D., Long W.F., Moffat C.F. and Williamson F.B.1.frared spectroscopy of heparins suggests that the region 750-950 cm"1 is sensitive to changes in iduronate residue ring conformation //Biochem. J. -1991. -Vol. 275. -PP. 193-197.

177. Grant D., Long W.F. and Williamson F.B. Heparin-polypeptide interaction //Biochem. J. -1991. -Vol. 277. -PP. 569-571.99. Gronlund A.L., Walsh P.N.

178. A low molecular weight platelet inhibitor of factor XIa: purification, characterization and possible role in blood coagulation //Biochem. -1992. -Vol. 31. -No6. -PP. 1685-1694.

179. Habeeb A.F.S.A., Frencis R.D.

180. Preparation of human immunoglobulin by ammonium sulfate precipitation //Vox. Sang. -1976. -Vol. 31. -Suppl. 1. -PP. 423-434.101. Hahn B.N.

181. Characteristics of pathogenic subpopulations of antibodies to DNA // Arth. Rheum. -1982. -Vol. 25. -PP. 747-752.

182. Hatcher V.B., Tsien G., Oberman M.S., Burk P.G.1.hibition of all proliferation and protease activity by cartilage factors and heparin //J. Supramolec. Struct. -1980. -Vol. 14. -PP. 33-46.103. Home A., Gettins P.

183. H NMR spectroscopie studies on the interactions between human plasma antitrombin III and defined low molecular weight heparin fragments //Biochem. -1992. -Vol. 31. -No8. -PP. 2286-2294.104. Hughes D.E.

184. Capillary electrophoretic examination of underivatized O-linked and N-linked oligosaccharide mixtures and immunoglobulin G antibody-released oligosaccharide librarie

185. J. of Chromatography B. -1994. -Vol. 657. -PP. 315-326.

186. Hurst R.E., Menter J.M., West S.M.

187. Structural basis for the anticoagulant activity of heparin 1. Relationship to the number of charged groups //Biochem. -1979. -Vol. 18. -No20. -PP. 4283-4288.106. HynesR.

188. Cy toskeletal elements and plasma membrane organization // Elsevier, Amsterdam. -1981. -Vol. 7. -PP. 100-137.

189. Imith R.I.F., Coloma M.J. and Morrison S.L.

190. Addition of a ¿-tailpiece to IgG results in polymeric antibodies with enhanced effector functions including complement-mediated cytolysis by IgG4 // J. Immunol. -1995. -Vol. 154. -No6. -PP. 2226-2236.

191. Ingham K.C., Brew S.A. and Atha D.H.1.teraction of heparin with fibronectin and isolated fibronectin domains // Biochem. J. -1990. -Vol. 272. -PP. 605-611.

192. Isenman D.E., Dorrington K.J., Painter R.H.

193. Ivanov B.B., Meshcheryakova E.A., Andronova T.M., Ivanov V.T.

194. Dituftsin and polytuftsin induce an anti-peptide IgG responce to non-immunogenic peptides in mice

195. Immunol, invest. -1994. -Vol. 23. -No3. -PP. 201-212.

196. James K., Henney C.S., Stanworth P.L. Structural changes occurring in 7S y-globulins //Nature. -1964. -Vol. 202. -No4932. -PP. 563-566.

197. Jendeberg L., Tashiro M., Tejero R., Lyons B.A., Uhlen M., Montelione G.T. and Nilsson B.

198. The mechanism of binding staphylococcal protein a to immunoglobulin G does notinvolve helix unwinding

199. Biochem. -1996. -Vol. 35. -Nol. -PP. 22-31.

200. Jenei B., Lazar G., Bartha K., Mihalik R. and Medgyesi G.A.

201. Hypotensive action of aggregated IgG in rats, study of the unresponsiveness to a second dose following restoration of the blood pressure // Agents Actions. -1994. -Vol. 42. -PP. 63-66.

202. Jesty I., Lorenz A., Rodriguez J. and Tze-Chein Wun1.itiation of the tissue factor pathway of coagulation in the presence of heparin: control by antithrombin III and tissue factor pathway inhibitor //Blood. -1996. -Vol. 87. -No6. -PP. 2301-2307.

203. Keivens V.M., Hale I.E., Nakamura K.K., Jue R.A.

204. A COOH-terminal peptide confers regiospecific orientation and facilitates at amicforce microscopy of an IgGl

205. Biophys. -1993. -Vol. 64. -No3. -PP. 919-924.117. Kehoe J.M., Fougereau M.1.munoglobulin peptide with complement fixing activity //Nature. -1969. -Vol. 224. -No5225. -PP. 1212-1213.

206. Kelton J.G., Sheridan D., Santos A., Smith J., Steves K., Smith C., Brown C., Murphy W.G.

207. Heparin-induced thrombocytopenice: laboratory studies // Blood. -1988. -Vol. 72. -N03. -PP. 925-930.

208. Kierszenbaum F., Ackerman S.I., Gleich G.I.1.hibition of antibody-dependent cosinophil-mediated cytotoxicity by heparin //J. Immunol. -1982. -Vol. 128. -No2. -PP. 515-517.

209. Kjellen L., Petterson I., Hook M.

210. Cell surface heparin sulpfate: an intercalaced membrane proteoglycan //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1981. -Vol. 78. -PP. 5371-5375.

211. Klein M., Haeffhercavaillon N., Isenman D.E., Rivat C., Navia M.A., Davies D.R., Dorrington K.J., Tax A., Manson L.A.

212. Expression of biological effector functions by immunoglobulin-G molecules lacking the hinge region

213. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1981. -Vol. 78. -Nol. -PP. 524-528.

214. Koide N., Nose M., Miramutsi T.

215. Recognition of IgG by Fc receptor and complement: effect of glycosidase digestion // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1977. -Vol. 75. -No4. -PP. 838-844.

216. Krufka A., Guimond S. and Rapraeger A.C.

217. Two hierarchies of FGF-2 signaling in heparin: mitogenic stimulation and high-affinity binding / receptor transphosphorylation //Biochem. -1996. -Vol. 35. -No34. -PP. 11131-11141.125. Kulberg A.J.

218. Effector functions of immunoglobulins, molecular mechanisms //Allerg. Immunol. -1972. -Vol. 18. -PP. 217-222.

219. Kulberg A.J., Bartova L.M., TarkhaNova J.A.

220. Comparative immunological studies of IgG and naturally occuring anti-globulin factors to pepsin and papain fragments of homologous IgG // Clin. Immunol. Immunopathol. -1976. -Vol. 6. -PP. 13-21.

221. Labbrousse H., Adib-Conguy M. and Avrameas S.

222. Effects of pH or ionic strength on the reactivities of mono- and polyspecific IgG antibodies

223. Res. Immunol. -1994. -Vol. 145. -PP. 541-552.

224. Lanier L.L., Philips I.H., Testi R.

225. Membrane anchoring and spontaneous release of CD (16(FeR)III) by natural killer cells and granulocytes

226. Europ. J. Immunol. -1989. -Vol. 19. -PP. 775-778.

227. Le Thi Bich Thuy, Samaruf C., Rabourdin-Combe C., Revillard J.

228. The suppressive activity of Fey receptors is not related to their T-cell origin // Cell. Immunol. -1982. -Vol. 68. -No2. -PP. 252-260.

229. Lellouch A.C., Lansbaiy P.T.

230. A peptide model for the heparin binding site of antithrombin III //Biochem. -1992. -Vol. 31. -Nol2. -PP. 2279-2285.

231. Linhardt R.I., Ampoto I.A., Fareed I., Hoppensteadt D., Mulliken I.B., Folkman I. Isolation and characterization of human heparin

232. Biochem. -1992. -Vol. 31. -No35. -PP. 12441-12445.

233. Ling L.D., Liltener H.I., Webb B.T., Matheson D.S.

234. Aggregated immunoglobulin and Fc-fragment of IgG induce IL-G release from human monocytes

235. Cell. Immunol. -1990. -Vol. 129. -Nol. -PP. 95-103.

236. Lookene A., Chevreuil O., Ostrgaard P. and Olivecrona G.1.teraction of lipoprotein lipase with heparin fragments and with heparan sulfate: stoichiometry, stabilization and kinetics

237. Biochem. -1996. -Vol. 35. -No37. -PP. 12155-12163.

238. Lund J., Takahashi N., Pound J.D., Goodall M. and Jefferis R.

239. Multiple interactions of IgG with its core oligosaccharide can modulate recognition by complement and human Fey receptor I and influence the sunthesis of its oligosaccharide chains

240. J. Immunol. -1996. -Vol. 157. -Noll. -PP. 4963-4969.

241. Lutz H.U., Stammler P., Yelezarova E., Nater M. and Spth P.I.

242. High doses of immunoglobulin G attenuate immune aggregate mediated complement activation by enhancing physiologic cleavage C3b in C3bn-IgG complexes

243. Blood. -1996. -Vol. 88. -Nol. -PP. 184-193.

244. Mach H., Volkin D.B., Burke C.I., Middaugh C.R.

245. Nature of the interaction of heparin with acidic fibroblast growth factor //Biochem. -1993. -Vol. 32. -No22. -PP. 5480-5489.137. Mackiness G.

246. Delayed hypersensitivity in: immunologic diseases, ed. by M. Samter. 1978. -PP. 281-296.

247. Malaise M.G., Franchimont P., Comez F., Bouillenne C., Mahieu P.R.

248. The spontaneous ability of normal human IgG to inhibit the Fc receptors of normal human monocytes is related to their binding capacity to lectins // Immunopath. -1987. -Vol. 45. -Nol. -PP. 1-16.

249. Malissen B., Kristensen T., Coridis C., Madsen M., Mawas C.

250. Clones of human cutotoxic T lymphocytes derired from an allosensitizedin-divedual HLA specificity and cell surface markers seand // J. Immunol. -1981. -Vol. 14. -Nol. -PP. 213-221.140. MarxR. Antithrombin III:

251. Praktische Bedeutung und Neues, Therapeutisches Prinzip //Therapiewoche. -1981. -Vol. 31. -No25. -PP. 4295-4307.

252. Mascotti D.P. and Lohman T.M.

253. Thermodynamics of charged oligopeptide-heparin interactions //Biochem. -1995. -Vol. 34. -No7. -PP. 2908-2915.

254. Mccarthy I.B., Chelberg M.K., Mickelson D J., Furcht L.T.1.calization and chemical sunthesis of fibronectin peptides with melanoma adhesion and heparin

255. Biochem. -1988. -Vol. 27. -No6. -PP. 1380-1388.

256. Meade T.W., Thompsone S.G., Douglas A.S., McNicol G.P. Anticoagulants after myocardial infaction1.ncet. -1981. -Vol. 1. -No8222. -PP. 717-718.

257. Menter I.M., Hurst R.E., Corliss D.H., West S.S. Structural basis for the anticoagulant activity of heparin

258. Relationship of anticoagulant activity of the thermodynamics and fluorescence fading kinetics of acridine orange-heparin complex //Biochem. -1979. -Vol. 18. -No20. -PP. 4288-4292.

259. Metcalfe D.D., Kaliner M., Donlon M.A. The mast cell

260. Crit. Rev. Immunol. -1981. -Vol. 3. -PP. 23-74.

261. Masuho Y., Tomibe K., Madsuzawa K., Ohtsu A.

262. Development of an intravenous y-globulin with Fc activities. I Praparation and characterization of s-sulfonated human y-globulin // Vox. Sang. -1977. -Vol. 32. -No3. -PP. 175-181.

263. Nadler T.K., Paliwal S.K., Regnier F.E.

264. Rapid, automated, two-dimensional high-performance liquid chromatographicanalysis of immunoglobulin G and its multimers

265. J. Chromatography A. -1994. -Vol. 676. -PP. 331-335.

266. J. Biol. chem. -1980. -Vol. 255. -NolO. -PP. 4876-4884.

267. Nisonoff A., Hopper I.E., Spring S.B. The antibody molecule

268. Acad, press. -Amsterdam. -1975. -PP. 16-81.150. Nugent M.A., Edelman E.R.

269. Kinetics of basis fibroblast growth factor binding to its receptor and heparan sulfate proteoglycan: A mechanism for cooperativity //Biochem. -1992. -Vol. 31. -No30. -PP. 8876-8883.

270. Odrljin T.M., Shainoff I.R., Laurence S.O. and Simpson-Haidaris P.I.

271. Trombin cleavage enhances exposure of a heparin binding domain in the N-terminus of the fibrin P-chain

272. Blood. -1996. -Vol. 88. -No6. -PP. 2050-2061.152. Padawer I.

273. Editorial the ins and outs of mast cell function //Am. J. Anat. -1974. -Vol. 141. -No3. -PP. 299-302.153. Perlin A.S.

274. NMR spectroscopy of heparin

275. Fed. Proc. -1977. -Vol. 36. -Nol. -PP. 106-109.

276. Pessi A., Biunchi E., Crameri A., Venturini S., Tramontuno A., Sollazzo M. A designed metal-binding protein with a novel fold

277. Nature. -1993. -Vol. 362. -No6414. -PP. 367-369.

278. Pure E., Durie C., Summerhill C., Unkeless I.1.entification of soluble Fc receptors in mouse serum ance the conditioned medium of stimulated B cells

279. J. Exp. Med. -1984. -Vol. 160. -No6. -PP. 1836-1849.156. Ravin H.A.

280. An improved colorimetric enzymatic assay of ceruloplasmin // J. Lab. Clin. Med. -1961. -Vol. 58. -Nol. -PP. 161-168.

281. Riesenfeld J., Hk J., Byrk J.

282. Structural requirements for the interaction of heparin with antithrombin III // Fed. Proc. -1977. -Vol. 36. -Nol. -PP. 39-43.

283. Robinson H.C., Horner A.A., MkM., Ogren S., Lindahl I.

284. A proteoglycan form of heparin and its degradation to single-chain molecules // J. Biol. Chem. -1978. -Vol. 253. -Nol9. -PP. 6687-6694.

285. Rook G.A.W., Stule J., Rademacher T.W.

286. A monoclonal antibody raised by immunising mice with group A streptococci binds to agalactosyl IgG from rheumatoid arthritis

287. Ann. Rheum Dis. -1988. -Vol. 47. -No3. -PP. 247-250.

288. Rovelli G., Stone S.R., Guidolin A., Sommer J., Monard D. Characterization of the heparin-binding site of glia-derived nexin/protease nexin-1 // Biochem. -1992. -Vol. 31. -Nol5. -PP. 3542-3549.

289. Salzman E.W., Rosenberg R.D., Smith M.H., Lindon J.N., Favreau L. Effect of heparin and heparin fractions on platelet aggregation

290. J. Clin. Invest. -1980. -Vol. 65. -Nol. -PP. 64-73.

291. San Antonio J.D., Slover J., Lawler J., Karnovsky M.J., Lander A.D.

292. Specificity in the interactions of extracellular matrix proteins with subpopulations ofthe glycosaminoglycan heparin

293. Biochem. -1993. -Vol. 32. -No21. -PP. 4746-4755.

294. Sarvetnick N., Gurushanthaian D., Han N., Prudent J., Schultz P., Lerner R. Increasing the chemical potential of the germline antibody repertoire

295. Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -1995. -Vol. 1. -No90 (9). -PP. 4008-4011.164. Schmutzler R.G.

296. Niedermolekulares Heparin CY2i6 Pharmakologisches und Klinisches Profil / der Labaz Pharmazeutishe Prparate. Mnchen; Urban und Vogel. Medizinische Klinik. -1986. -Suppl. 3. -PP. 185-188.

297. Schneider W., Wolter D., McCarty LJ.1.olation of non-modified gamma-globulin for intravenous use //Folia Haematol. -1976. -Vol. 105. -No6. -PP. 938-945.166. Stephan W.

298. Undegraded human immunoglobulin for intravenus use // Vox. Sand. -1975. -Vol. 28. -No6. -PP. 422-437.167. Stivala S.S.

299. Physicochemical properties of heparin, and its interaction with CU(II) and caleiumin relation to anticoagulation

300. Fed. Proc. -1977. -Vol. 36. -Nol. -PP. 83-88.168. Stone A.L., Epstein P.

301. The aggregation of basis polypeptide residues bound to heparin (BBA 28171) // Biochem. Bioplys. Acta. -1977. -Vol. 497. -Nol. -PP. 298-306.

302. Sumar N., Bodman K.B., Rademacher T.W. Analysis of glycosylation changes in IgG using lectins

303. J. Immunol. Meth. -1990. -Vol. 131. -Nol. -PP. 127-136.

304. Ssal C., Oberg H.H., Danid V., Drr C., Terness P., Huth-Khne A., Zimmermann R., Opelz G.1.otypes and IgG Subclasses of anti-Fab antibodies in human immunodeficiency virus-infected hemophilia patients // Vox. Sand. -1994. -Vol. 66. -PP. 37-45.

305. Tressel T., McCarthy J.B., Calaycay J., Lee T.D., Legesse K., Chively J.E., Pande H. Human Plasma fibronectin

306. Biochem. J. -1991. -Vol. 274. -PP. 731-738.

307. Ulrich H., Coussens L., Haytlick J.S., Dill T.J., Gray A., Tarn A.W., Lee J. Human epidermal growth factor receptor c DNA sequence and aberrant expression of the complitied gene in A431 epidermoid carcinoma cells.

308. Nature. -1984. -Vol. 309. -No5967. -PP. 418-425.

309. Watton J., Londstaff C., Lane D.A., Barrowelitte T.W.

310. Heparin binding affinity of normal and genetically modified antithrombin III measured using a monoclonal antibody to the heparin binding site of antithrombin III

311. Biochem. -1993. -Vol. 32. -No28. -PP. 7286-7293.174. Weitsman S., Portmore I.1.munoglobulin glycopeptides from an IgG2b-producing mouse myeloma cell line and from variant cell lines

312. J. Immunol. -1981. -Vol. 217. -No5. -PP. 2095-2101.175. Wessler S.

313. Current dilemmas in the clinical use of heparin //Fed. Proc. -1977. -Vol. 36. -Nol. -PP. 66-69.

314. Willain K.J., Golding B., Givol D., Dwek R.A.

315. Specific spin labelling of the Fc-region of immunoglobulins //Febs. Lett. -1977. -Vol. 80. -Nol. -PP. 133-136.

316. Wrenshall L.E., Cerra F.B., Singh R.K., Piatt J.L.

317. Heparan sulfate initiates signals in murine macrophages leading to divergent biologic outcomes

318. J. Immunol. -1995. -Vol. 154. -No2. -PP. 871-880.