Влияние фенотипа ацетилирования на клинику, прогноз, течение и лечение острого коронарного синдрома тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Габидуллова, Диана Акремовна

• Габидуллова, Диана Акремовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Габидуллова, Диана Акремовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Острый коронарный синдром.

1.2 Фармакотерапия острого коронарного синдрома.

1.3. Осложнения фармакотерапии острого коронарного синдрома.

1.4. Значение метаболизма ксенобиотиков для лечения ОКС.

1.5. Характеристика Ы-ацетилтрансферазы.

1.6. Применение кардиоцитопротектора метилэтилпиридинола сукцината при остром коронарном синдроме.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Клиническая характеристика больных.

2.3. Определение активности И-ацетилтрансферазы.

2.4. Методы статистического анализа.

Глава 3. СТРУКТУРА БОЛЬНЫХ ОКС С УЧЕТОМ СТЕПЕНИ

АКТИВНОСТИ Ы-АЦЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ.

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ОКС

У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ АКТИВНОСТИ М-АЦЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ.

4.1. Взаимосвязь степени активности Ы-ацетилтрансферазы с особенностями клинической картины течения ОКС.

4.2. Взаимосвязь степени активности Ы- ац ети лтр ан с ф ер аз ы с лабораторно-инструментальными показателями у больных с острым коронарным синдромом.

Глава 5. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ

КАРДИОЦИТОПРОТЕКТОРА МЭПС У

БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ С

РАЗЛИЧНЫМ АЦЕТИЛЯТОРНЫМ ФЕНОТИПОМ.

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние фенотипа ацетилирования на клинику, прогноз, течение и лечение острого коронарного синдрома»

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной, смертности в развитых странах [156, 159, 165, 224]. В России ССЗ имеют «свои» особенности [13, 14, 94]. За 2008 год в Российской Федерации (РФ) всего умерло 2 254 856 человек, из них от болезней системы кровообращения почти 56% [94, 101, 102]. Если учесть, что абсолютные показатели смертности в России (как общей, так и от сердечно-сосудистых заболеваний) в 6-8 раз (!) превышают таковые в развитых странах Запада [52, 123, 174, 175, 225], становится ясно, насколько актуален вопрос адекватного лечения сердечно-сосудистых заболеваний- в> нашей стране [106, 108]. По данным Всероссийского научного1 общества кардиологов в 2009 году смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в РФ составила почти 700 человек в год на 100 тыс. населения, что значительно выше, чем в Западной Европе, США и Японии [101, 102, 188]. Другими словами, в России ежегодно более 1 миллиона человек умирает от сердечно-сосудистых заболеваний [123].

В 2003 году с трибуны Национального конгресса кардиологов-академик Е.И. Чазов задал вопрос: «Почему, несмотря на появление новых методов диагностики, колоссальный арсенал различных лекарственных средств, хирургических и эндоваскулярных методов, эффективность лечения сердечнососудистых заболеваний не только не увеличивается, но, судя по росту больничной летальности, даже уменьшается?» [141]. В ходе работы не только этого Национального конгресса кардиологов, но и последующих однозначного ответа на этот вопрос дано не было.

Развитие доказательной медицины и внедрение её принципов в клиническую практику в РФ привело к значительным успехам в фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний [28, 65, 68]. Применение современных лекарств позволило снизить предполагаемую смертность в кардиологии в среднем на 25% [42, 43, 190]. Однако увеличение числа фармакологических препаратов (более 4000 наименований) не привело к уменьшению кардиологической заболеваемости, а напротив, сопровождается полипрагмазией и повышением числа госпитализаций из-за токсических эффектов фармакотерапии (до 25% от числа всех госпитализаций) [48, 49, 66, 194]. У каждого 20-го больного прием лекарств сопровождается нежелательными эффектами, а в стационаре, где 50% коечного* фонда составляет интенсивная терапия, нежелательные эффекты возникают у каждого 3-го пациента [77, 96, 125, 196]. Причем в 0,5% случаев - это эффекты, представляющие опасность для жизни больного, а в 0,25% случаев они заканчиваются летальным исходом [114, 197, 211]. Вышеуказанные факты подтверждают государственную значимость качественного лечения ИБС в,Российской Федерации [13, 15, 34, 37, 91].

Наиболее опасное проявление ИБС - острый коронарный синдром (ОКС) [88]. Он преобладает в структуре-смертности и частоты госпитализаций от ИБС [49, 57]. За последнее десятилетие проблема ИБС/ОКС в России вышла на уровень проблем национальной безопасности: заболеваемость и смертность россиян от ИБС/ОКС - одна из самых высоких в мире [62, 67, 101] - по данным ВОЗ, она в 1,5 раза выше, чем в США, и в 3,5 раза выше, чем во Франции [237]. По прогнозам экспертов смертность от болезней кровообращения в РФ в ближайшей перспективе будет возрастать, в то время как во многих экономически развитых странах наблюдается ее устойчивое снижение [232, 235, 236]. Высокая частота госпитализаций и инвалидизации, связанных с ОКС, значительное число консультаций другими специалистами - определяют уровень экономических затрат при лечении этого синдрома [88, 211, 230]. ОКС, несмотря на значительные успехи в изучении его патогенеза, па-томорфологии и разработке современных схем лечения, как причина-, смерти занимает одно из первых мест почти во всех странах мира [82, 83, 155, 156]. Это доказывает низкую эффективность стандартной терапии ОКС [149,158].

Лечение заболеваний сердечно-сосудистой системы является сложной проблемой [142, 147]. Разрыв между теорией и практикой лечения ОКС не может быть устранен традиционными программами, направленными только на повышение информированности врачей, и пациентов, требуется поиск новых подходов к методике лечения ОКС [125, 141]. В современных условиях требуется индивидуальный подход к лечению'каждого больного, что возможно, если только' учитывается* механизм индивидуального метаболизма фармпрепаратов/ксенобиотиков [78, 81]. Метаболизм ксенобиотиков в организме человека генетически детерминирован, и эту особенность необходимо учитывать при лечении больных, а не использовать стандартные схемы [8, 50, 71]. Индивидуальный подход к лечению больного близок русским врачам. Возможно, поэтому в России принципы доказательной медицины нашли своих истинных приверженцев [27, 28]. Более 10 лет передовые врачи мира лечат, применяя принципы-доказательной медицины [45, 136]. Российские врачи на практике применяют рекомендации доказательной медицины: у «Общества специалистов доказательной медицины» в России более 12 региональных отделений [29, 68, 101, 106]. Неэффективная медицинская помощь - это всегда страдания или даже смерть людей, а, кроме того - «выкачивание» средств из бюджета или кошелька пациента [81]. В ряде стран Европейского союза медицинские технологии, не имеющие убедительных доказательств своей эффективности, не финансируются [192, 206]. Решение о внедрении новых способов лечения, профилактики или диагностики на государственном уровне должно основываться на анализе достоверности научных фактов, полученных в ходе проверки их эффективности [213, 214].

Очевидно, назрела необходимость поиска нового подхода/метода к лечению ССЗ, в первую очередь - ОКС [70, 192]. Такой метод лечения больных существует - это индивидуальное лечение каждого больного: надо лечить не болезнь, а больного (старейший принцип русской медицины) с учетом современных достижений медицины, основанной на доказательствах [82, 83, 84, 95, 101, 102].

Патология сердечно-сосудистой системы сегодня занимает лидирующие позиции в структуре общей заболеваемости и смертности населения РФ [101, 106,

123], что обусловило актуальность данной проблемы и послужило пусковым фактором разработки и внедрения в клиническую практику метода стратификации больных ОКС и индивидуализации лечения с учетом степени активности М-ацетилтрансферазы, которая генетически детерминирована для каждого человека.

Учитывая вышеизложенное, в своем исследовании мы сделали акцент на разработку метода индивидуального лечения больных ОКС, основанного на учитывании степени активности фермента 1М-ацетилтрансферазы, участвующей в метаболизме лекарственных средств. Такой подход к вопросу о рациональном и современном лечении кардиологических больных определил цель и задачи работы.

Целью работы было изучение взаимосвязи степени активности 1Ч-аце-тилтрансферазы с особенностями клинического течения острого коронарного синдрома для разработки прогностических критериев развития осложнений и рекомендаций к применению кардиоцитопротекторов в зависимости от ацетиляторного фенотипа.

В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи:

1. Изучить особенности статистического распределения больных ОКС по степени активности Ы-ацетилтран сфер азы.

2. Установить зависимость между особенностями клинического течения, тяжестью заболевания и скоростью 1М-ацетилирования.

3. Показать роль ацетиляторного фенотипа как маркера предрасположенности к развитию осложнений у больных ОКС.

4. Разработать для применения в кардиологической практике рекомендации по использованию кардиоцитопротектора метилэтилпиридинола сукцината (Мексикор®) у больных с острым коронарным синдромом с учетом активности 1Ч-ацетилтрансферазы.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе с использованием методов'доказательной медицины установлено, что больные-с ОКС являются неоднородной группой-по степени активности- М-ацетилтрансферазы с преобладанием- быстрых ацетиляторов'. Комплексное исследование больных с ОКС выявило взаимосвязь,между особенностями клинического течения, степенью тяжести, развитием осложнений и фенотипом ацетилирования. С учетом степени активности И-ацетил-трансферазы, участвующей в метаболизме лекарственных средств, осуществлен подбор индивидуальных доз лекарственных средств, тем самым разработаны- индивидуальные схемы, фармакотерапии кардиоцитопротектором метилэтилпиридинола сукцинатом у больных с ОКС. Показано, что фенотип КГ-ацетилтрансферазной активности может служить стратификационным фактором для прогноза, течения и лечения больных с ОКС и для индивидуализации лечебных схем в клинической практике.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Результаты диссертационного исследования показали, что больные ОКС представляют собой разнородную группу людей по степени активности И-ацетилтрансферазы, которая (степень активности) обуславливает особенности клинического течения заболевания.

В клиническую практику внедрена схема индивидуального подхода к комплексному лечению больных ОКС кардиоцитопротектором метилэтилпиридинола сукцинатом. Теоретически обоснованы и на практике реализованы индивидуальные схемы применения метилэтилпиридинола сукцината для коррекции метаболических нарушений в миокарде у больных ОКС, различающихся по степени активности 1Ч-ацетилтрансферазы.

Для повышения клинической эффективности комплексного лечения больных с ОКС целесообразно использовать препарат цитопротекторной терапии метилэтилпиридинола сукцинат в составе проводимой стандартной медикаментозной терапии. Применение метилэтилпиридинола. сукцината в комплексном лечении* больных ОКС значительно- уменьшает риск развития осложнений при течении острого коронарного синдрома,1 положительно влияет на динамику клинико-лабораторных и инструментальных показателей у кардиологических больных.

Полученные результаты в теоретическом плане дали более глубокое представление о генетической детерминации, механизмах прогрессирования заболевания и развитии осложнений у больных с ОКС.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Больные с ОКС являются неоднородной группой по степени активности КГ-ацетилтрансферазы с преобладанием быстрых ацетиляторов.

2. Выявлена взаимосвязь у больных ОКС между особенностями клинического течения, степенью тяжести, развитием осложнений со степенью активности И-ацетилтрансферазы.

3. Фенотип 1М-ацетилтрансферазной активности может служить стратификационным фактором у больных с ОКС для индивидуализации лечебных схем в кардиологической практике.

4. При проведении кардиоцитопротекторной терапии метилэтилпиридинола сукцинатом у больных с ОКС необходимо осуществлять подбор индивидуальных доз лекарственного препарата с учетом 1Ч-ацетил-трансферазной активности у пациента.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на межкафедральном заседании кафедр военно-полевой терапии, терапии усовершенствования врачей Самарского военно-медицинского института; кафедры факультетской терапии Самарского государственного медицинского университета 05 мая 2010 года; а также на: итоговых научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава Самарского военно-медицинского института (2000, 2008, 2009, 2010 гг.); Всероссийской научно-практической конференции «Кардиология XXI век» (Санкт-Петербург, Военно-медицинская академия, 2001); научно-практической» конференции, посвященной 50-летию ММУ МСЧ №2 г. Самара (2007); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные алгоритмы диагностики и стандарты лечения в клинической медицине» (Москва, 2008); Ш-м Национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (Москва, 2008); IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, Российская военно-медицинская академия, 2009); Съезде терапевтов Юга России «Врач XXI века: сегодня и завтра» (Ростов-на-Дону, 2009); 1У-м Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2010); ХУП-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010).

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты проведенного исследования используются в практической работе кафедр терапии, военно-полевой терапии и терапии усовершенствования врачей клиник Самарского военно-медицинского института, кардиологических отделений ММУ МСЧ №2 и городской больницы №3 г. Самары, на кафедре факультетской терапии Самарского государственного медицинского университета Росздрава.

Полученные данные применяются также в учебном процессе кафедр терапии, терапии усовершенствования врачей, военно-полевой терапии и ам-булаторно-поликлинической помощи Самарского военно-медицинского института. А также при подготовке слушателей, интернов, ординаторов и адъюнктов на кафедре военно-полевой терапии и терапии усовершенствования врачей Самарского военно-медицинского института.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертационного исследования опубликованы 23 печатные работы, из них 6 в журналах, рекомендованных ВАК РФ; получен патент РФ №84219 от 23.10.2008г., оформлено два рационализаторских предложения №№ 987, 999 от 2009г. (Самарский военно-медицинский институт).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 131 страницах машинописного текста: основной текст, список литературы. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Клиническая характеристика больных и методы исследования», трех глав собственных данных, главы «Обсуждения результатов исследования», выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Список литературы содержит 239 наименований, из которых 155 - отечественных, 84 - иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 33 таблицами и 15 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Габидуллова, Диана Акремовна

ВЫВОДЫ

1. Группа больных ОКС является статистически неоднородной по активности процессов ацетилирования. В отличие от общероссийской популяции, где быстрые ацетиляторы составляют 45,3%, медленные - 54,7%, среди пациентов с ОКС доля быстрых ацетиляторов составляет 76%, медленных -24%, что свидетельствует о большей распространенности заболевания среди пациентов с быстрым типом ацетилирования.

2. Имеется тесная корреляционная связь между ацетиляторным фенотипом и особенностями клинического течения ОКС. Для лиц с быстрым типом ацетилирования характерно длительное, относительно благоприятное течение болезни с меньшим числом развития таких осложнений, как отек легких, кардиогенный шок, постинфарктная аневризма миокарда, пристеночный тромбоз, разрывы миокарда. У пациентов с медленным типом ацетилирования в абсолютном большинстве случаев развивается ОКС тяжелого течения с быстрым прогрессированием сердечной недостаточности и развитием летальных осложнений.

3. Ацетиляторный фенотип может использоваться в качестве маркера прогноза течения и исхода ОКС: медленный тип ацетилирования является предиктором неблагоприятного течения заболевания.

4. Разработанные рекомендации по применению метилэтилпиридинола сукцината в зависимости от степени активности М-ацетилтрансферазы показали свою высокую-клиническую эффективность у больных с ОКС: применение кардиоцитопротектора способствовало быстрому улучшению состояния больных с острым коронарным синдромом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных ОКС необходимо определять степень активности N-аце-тилтрансферазы в сыворотке крови для формирования группы лиц с высоким риском неблагоприятного течения заболевания.

• 2. Выявление уровня активности N-ацетилтрансферазы ниже 47% позволяет отнести пациента с ОКС к группе лиц с высоким риском развития осложнений.

3. В схему комплексного лечения больных ОКС с целью повышения эффективности лекарственной терапии и индивидуализации лечения целесообразно включение кардиоцитопротектора метилэтилпиридинола сукцината (Мексикор®^).

4. Для каждого больного необходимо подбирать индивидуальную дозу кардиоцитопротектора метилэтилпиридинола сукцината, которая зависит от фенотипа ацетилирования. Для больных с быстрым фенотипом ацетилиро-вания разовая доза МЭПС должна составлять 200±15мг, суточная -800±30мг. Для больных с медленным фенотипом ацетилирования разовая доза МЭПС должна составлять 100±10мг, суточная - 400±30мг. Комплексное лечение больных с ОКС с применением МЭПС необходимо проводить в течение 20 дней, при этом курсовая доза препарата для быстрых ацетиляторов должна быть не менее 15 500мг, а для медленных ацетиляторов - 8 500 мг.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Габидуллова, Диана Акремовна, 2010 год

1. Абасов А А. Тип ацетилирования как маркер предрасположенности к тяжелому течению ХОБЛ / А А. Абасов, М.Н Валиев // Алма-Ата: Састры. - 2001. -С. 49-67.

2. Абрамкин Д.В. Сердечно-сосудистые рефлекторные тесты после недавно перенесенного инфаркта миокарда: связь с прогнозом заболевания / Д.В. Абрамкин, И.С. Явелов, H.A. Грацианский // Кардиология. 2004. -Т.44. - № 3. - С.37-41.

3. Абрамова М.В. Влияние эмоксипина, никотиновой кислоты, мек-сикора и пикамилона на токсические эффекты антиаритмических средств: Автореф. дис. . канд. мед. наук., Саранск, 2004. 18 с.

4. Агафонова Е.Е. Взаимосвязь фенотипа N-ацетилирования с заболеваниями кожи. / Е.Е. Агафонова, К.С. Гюльазизова, E.H. Заховаева, Е.А. Кабаков // Тезисы научных работ XIV Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». М., 2007. - С. 15-19.

5. Агафонова Е.Е. Исследование фармакогенетических аспектов N-ацетилирования у больных псориазом: Автореферат дис. . канд. мед. наук Москва. - 2007. - 29с.

6. Амосова E.H. Метаболическая терапия повреждений миокарда, обусловленного ишемией: Новый подход к лечению ишемической болезнисердца и сердечной недостаточности // Украинский кардиологический журнал. 2000. - № 4. - С. 86-92.

7. Бакуцкий В.Н. Пространственная векторкардиография / В.Н. Ба-куцкий, А.Н.' Волобуев, H.H. Крюков // Кардиология.- 2003.- № 4. С. 52-55.

8. Беленков Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // «Медиа-Медика», Москва. -2000-266 с.

9. Беленков Ю.Н. Результаты международного исследования качества жизни пациентов со стабильной стенокардией на фоне терапии нитратами (IQOLAN) / Ю.Н. Беленков, Е.И. Чазов, JI.T. Ратова и др. // Кардиология.-2003. № 9. - С.4-7.

10. Беленков Ю.Н. Оценка клинической эффективности изосорбид-5-мононитрата с помощью парных велоэргометрических проб у больных со стабильной стенокардией напряжения / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, Э.Ю. Нуралиев и др. // Кардиология. 2005. - № 9. - С. 11-15.

11. Богомолов A.B. Диагностика состояния человека: математические подходы. / A.B. Богомолов, JI.A. Гридин, Ю.А. Кукушкин // М.: Медицина.-2003.- 263с.

12. Богословская E.H. Влияние кардиопротективного препарата мек-сикор на течение острого инфаркта миокарда: Автореферат дис. . канд. мед. наук. Курск - 2004. - 18 с.

13. Бояринов Г.А. Первый опыт применения кардиоцитопротектора Мексикор при операциях реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения. / Г.А. Бояринов // Журнал Ангиология и сосудистая хирургия. 2009 - №1 - С. 19-23.

14. Бояринов* Г.А. Эффективность Мексикора в профилактике негативных последствий реперфузии при тромболитической терапии инфаркта миокарда. / Г.А. Бояринов // Медицинский совет. 2009 - №4 - С. 38-42.

15. Браунвальд Ю. Тромболитическая терапия инфаркта миокарда / Ю. Браунвальд // М. -1999. -С.87.

16. Брускин С.А. Поиск, идентификация и изучение экспрессии геновкандидатов псориатического процесса: Автореф. диссерт. канд. биол.наук. М.- 2008. - 27 с.

17. Буловская JI.H. Изучение типа ацетилирования при злокачественных новообразованиях и противоопухолевого действия анагормона АКТГ: Автореф. дис. докт. биол. наук. Л. -1980. 45 с.

18. Буловская Л.Н. Лабораторная диагностика в клинической практике / Л.Н. Буловская // Ленинград -1982. С. 128-132.

19. Буловская Л.Н. Определение фенотипа N-ацетилтрансферазной активности /Л.Н. Буловская, Г.Н. Борисенко, O.A. Дробаченко и др. // Лаб. дело.-1990.-№ 10.-С.28-31.

20. Варшавский С.Ю. О работе Кохрейн Коллаборейшн / С.Ю. Варшавский // Международный журнал мед. практики.- 1998.- №1.- С.40.

21. Верещагин H.B. Методы лечения в зеркале доказательной медицины /Н.В. Верещагин, О.Ю. Реброва// Главный врач. 2002. - № 2,- С. 25-29.

22. Власов В.В. Система учета и анализа клинических исследований (Кокрановское сотрудничество). / В.В. Власов // Кардиология.- 1998.- №7.-С.51-53.• 29. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. /В.В. Власов // М.: МедиаСфера. - 2001. - 282 с.

23. Галушков C.B. Особенности клинического течения, прогноза и лечебной тактики у больных инфарктом миокарда с различным ацетиляторным фенотипом: Автореферат дис. . канд. мед. наук.- Самара 2007-28 с.

24. Гарькин Г.Г. Сравнительная оценка кардиопротекторного эффекта обзидана, мексидола, эмоксипина, димефосфона и предуктала при ишемии миокарда: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Саранск 2001.-17 с.

25. Гафаров В.В1 Инфаркт миокарда (прогнозирование исходов) на основе программ ВОЗ «Регистр острого инфаркта миокарда» МОНИКА /

26. B.В.Гафаров, М.Ю. Благинина // Кардиология. 2005. - Т. 45. - № 9.-С. 82-93.

27. Говорин A.B. Прогностическое значение показателя вегетативной адаптации сердечного ритма у больных с острым коронарным синдромом / A.B. Говорин, Н.А.Соколова, В.В.Горбунов. // X Росс. нац. конгресс «Человек и лекарство». М.-2003 - С. 149-150.

28. Гогин Е.Е. Острый коронарный синдром: этапы диагностики, определяющие тактику оказания помощи./ Е.Е. Гогин // Тер.арх. 2001. - №4.1. C. 5-12.

29. Голиков А.П. Острый коронарный синдром и ошибки догоспитальной диагностики инфаркта миокарда/ А.П Голиков, O.A. Панкин // Кардиология 2000. - № 12. - С. 26-30.

30. Голиков А.П. Эффективность цитопротектора мексикора.в неотложной кардиологии /А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, В.П. Михин // Тер. архив. 2004. - №.4. - С.60-65.

31. Голиков А. П. Влияние мексикора на окислительный стресс после инфаркта миокарда. / Б.В. Давыдов, Д.В. Руднев // Кардиология. 2005. - №7. -С. 21-26.

32. Горячева Т.В. Исследование противоаритмической активности препарата мексикор в эксперименте: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, - 2003. - 16с.

33. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2007 году. "Здравоохранение Российской Федерации" -2009.-№1-2.- С. 9-11

34. Грацианский H.A. К выходу рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъёмов сегмента ST на ЭКГ./Н.А.Грацианский // Кардиология -2002.-№ 1. С.4-14.

35. Грацианский Н. А. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST на электрокардиограмме. / Н. А. Грацианский // Кардиоваску-лярная терапия и профилактика. 2003.№ 3.- С. 38-48.

36. ГринхальхТ. Основы доказательной медицины. Пер. с англ. М.: ГЭОТАР-МЕД - 2004.- 240 с.

37. Громнацкий Н:И. Диагностика и лечение сердечной недостаточности / Н.И.Громнацкий, Н.И1 Вишневский // Учебное пособие.- М.: ООО «Медицинское информационное агентство» 2004. - С. 288.

38. Давранов Б.Л. Лечение перитонита у девочек и изучение их репродуктивного здоровья в отдаленные сроки после операции: Автореферат дис. . канд. мед. наук. Уфа - 2008 - 24 с.

39. Демографический ежегодник России 2002. Москва - 2002.-С. 212.

40. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. Выпуск 1. Москва-Изд. «МедиаСфера» 2008. - С.140-184.

41. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология: пособие для студентов, врачей-интернов, иммунологов, аллергологов, врачей'лечебного профиля всех специальностей. / Г.Н. Дранник // М,- ООО «Полиграф плюс» 2006. - 482с.

42. Дугиева М. 3. Клиническая эффективность антиоксидантной терапии в хирургической практике / М.З. Дугиева, 3.3. Багдасарова //• Анестезиология и реаниматология. 2004. - № 2. - С. 73 - 76.

43. Европейский союз и Россия. Статистические сопоставления 19952005: Стат. сб. Росстат М., НИЦ «Статистика России» - 2007. - 216 с.

44. Евсевьева М.Е. Применение метаболических препаратов при основной сердечно-сосудистой патологии у больных различного возраста. / М.Е. Евсевьева // Журнал «Поликлиника» 2008 - №4 - С.72-75.

45. Ефименко H.A. Микроциркуляция и способы ее коррекции / H.A. Ефименко, Н.Е. Чернеховская, Т.А. Федорова, В.К. Шишло // Москва -2003.- 174 с.

46. Жарова Е.А. Клиническая эффективность предуктала в, моно- и комплексной терапии ишемической болезни сердца. / Е.А. Жарова // Кардиология. 2001. - № 4. - С. 21-28.

47. Жиляев E.B. Клинические аспекты применения триметазидина (предуктала) в качестве антиангинального препарата. / Е.В. Жиляев // Терапевтический архив. 2000. - № 72. - С. 20-23.

48. Заболеваемость населения России в 2006 году. Статистические материалы. Часть II. Москва, 2007. - 172с.

49. Зотова И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза /И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков; Б.А. Сидоренко//Кардиология. -2000-№ 4.-С.58-67.

50. Иванова В.В. Фенотипическая характеристика интенсивности аце-тилирования у детей, больных ОРВИ / В.В. Иванова, Г.П. Курбатова, JI.H. Буловская // Педиатрия. 1987. - № 3. - С.31-34.

51. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика. Справочник / B.C. Камышников // Минск. -2003. — 465 с.

52. Кардиология. Руководство для врачей. /Под редакцией Р.Г. Огано-ва, И.Р. Фоминой // 2004. -846 с.

53. Киселева Т.А. Метаболические ферментные системы у больных сахарным диабетом 2-го типа и их фармакологическая коррекция ксимеди-ном: Автореф. диссер. . канд. мед. наук.- Казань.-2007.- 19 с.

54. Клебанова Е.М. Липидснижающее и антиоксидантное действие мек-сикора у больных сахарным диабетом. / Е.М. Клебанова // Тер. архив. 2006. -№8.-С. 67-70.

55. Кодин A.B. Структурно-функциональная характеристика эритроцитов у больных прогрессирующей стенокардией на фоне различных схем медикаментозной терапии /A.B. Кодин // Рос. кардиол. журнал 2009 - №2 - С.49-53.

56. Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ. Российские рекомендации. Приложение к журналу «Кардиология»-2001 -№ Ю.-С. 1-23.

57. Котельников Г.П. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика / Г.П. Котельников, A.C. Шпигель // Самара: Сам-ГМУ.-2000.- 116 с.

58. Котляров A.A. Эффективность Мексикора у больных с брадиарит-миями. / А.А Котляров // Рос. кардиол. журнал. 2009 - №3 - С.63-68.

59. Крыжановский В.В. Диагностика и лечение инфаркта миокарда / В.В. Крыжановский //.М.: Феникс. 2001. - 451 с.

60. Крюков H.H. ДИЛС в кардиологии/ H.H. Крюков // Диагностика и лечение заболеваний внутренних органов. Самара. - 2000. -С.3-36.

61. Кубарь О.И. Информированное согласие пациентов в клинических испытаниях и медицинской практике / О.И. Кубарь // Клин. мед. 1999. -№10.-С.58-60.

62. Кузнецов Г.П. Основы клинической кардиологии: Руководство для врачей и студ. леч. фак-та / Г.П. Кузнецов // МЗ России, Самар. мед. ин-т им.Д.И. Ульянова. Самара: СМИ, -1991 - 125 с.

63. Кузнецов Г.П. Лечение инфаркта миокарда / Г.П. Кузнецов // Метод. пособие. Изд. 2-е, доп. и перераб./МЗ РФ; СГМУ. Самара - 1997- 24 с.

64. Кузнецов Г.П. Сердечная астма (к вопросу о патогенезе при ИБС) / Г.П. Кузнецов, A.A. Симаков // Тезисы докладов I Конгресса ассоциации кардиологов стран СНГ. М. - 1997. -С.41.

65. Кузнецов Г.П. Сердечная недостаточность: Монография / Г.П. Кузнецов, А.Г. Мокеев // МЗ РФ, Самар. гос. мед. ун-т. Самара, 2002 - 180 с.

66. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.: Реафарм. - 2004. - 144 с.

67. Кундиев Ю.И. Химическая опасность в Украине и меры по ее предупреждению./ Ю.И. Кундиев // «Журн. АМН УкраТни».- 2004.- т. 10. № 1. - С. 260-268.

68. Кухарчук В.А. Современные подходы к терапии и профилактике атеросклероза / В.А. Кухарчук // Врач. 2005 -№4 -С. 15-17.

69. Ланкин В.З. Исследование антиоксидантных свойств цитопротек-торного препарата триметазидина. / В.З. Ланкин // Кардиология. 2001. - №3. -С. 21-28.

70. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ. Российские рекомендации. / Разработаны Комитетом экспертов Всерос. научного общества кардиологов. М. -2001. - 23с.

71. Лечение острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST. Рекомендации рабочей группы Европейского кардиологического общества // Клиническая фармакология и терапия. -2001. № 3. - С.48-56.

72. Лещинский Л. А. Метаболическая фармакотерапия в кардиологии /Л. А. Лещинский.// Ижевск. - 2003. - 56 с.

73. Лильин Е.Т. Полиморфизм по ацетилтрансферазе / Е.Т. Лильин, М.Н. Корсунская, В.А. Мексин //Генетика. -1983. -Т.19. №8. - С. 1378-1380.

74. Лильин Е.Т. Введение в современную фармакогенетику / Е.Т. Лильин, В.П. Лупанов // Кардиоваскул. тер. и профилактика. 2004. - № 1. - С. 92-102.

75. Лупанов В.П. Применение нитратов при стенокардии. // РМЖ. -2002. Т.10. - №10- С.450-457.

76. Мазур Н.А. Острый'коронарный синдром / Н.А. Мазур, О.В. Швец // М.: «МИА» -2000. С.Зб.

77. Маколкин В.И. Микроциркуляция в кардиологии / В.И. Маколкин, В:И. Подзолков, В.В. Бранько // Москва. 2004. -С. 136.

78. Маколкин В.И. Роль миокардиальной цитопротекции в оптимизации лечения ишемической болезни сердца / В.И. Маколкин, К.К. Осадчий // Кардиология и ангиология. -2004. Т.6. - № 5. - С.304-307.

79. Мареев В.Ю. Возможно ли успешное предотвращение внезапной смерти у больных с хронической сердечной недостаточностью и дисфункцией левого желудочка. Препараты или аппараты? /В.Ю. Мареев // Кардиология." 2004 №42. - Т.12. - С.4-'15.

80. Маркарова Е.В. Изучение взаимосвязи полиформизма систем групп крови и И-ацетилирования с риском развития рака прямой кишки и с целью индивидуализации терапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М. — 2007.-23 с.

81. Марцевич С.Ю. Бета-адреноблокаторы: принципы терапии с позиций доказательной медицины /С.Ю. Марцевич //Кардиология- 2002.-№4.-С.82-85.

82. Медико-демографические показатели Российской Федерации -2006 год. Статистические материалы. -М.: Госкомстат России, 2007. 188с.

83. Мелихов О.Г. История и основные положения правил проведения клинических испытаний. / О.Г. Мелихов, Д.Н. Прудников // Клиническая фармакология и терапия. 1997.- Т.6. - № 1.- С 1-9.

84. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых средств / В.И. Метелица // 2 изд., М.: БИНОМ СПб.: Невский Диалект. - 2002. - 225 с.- 97. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология, М.: Фолиант 2002— 58 с.

85. Михин В.П. Дисфункция сосудистого эндотелия у больных артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета и возможность ее коррекции Мексикором. / В.П. Михин // Журнал Фарматека. 2008 - №15 - С.92-96.

86. Национальные клинические рекомендации ВНОК / М.- 2009. -512с.

87. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (Третий пересмотр) // Журнал Сердечная Недостаточность,-2009^-№ 2 (52).-С. 64 106;

88. Никишина М.В. Анализ ассоциаций полиморфизмов гена ЫАТ2 с риском возникновения рака легкого. / М.В. Никишина, В.А. Вавилин, С.И. Макарова, В.В. Ляхович // Бюлл. эксп. биол. мед. 2007. - Т. 143. - № 1. - С. 89-92.

89. Никишина М.В. Исследование полиморфизм генов ариламин .М-ацетилтрансферазы и ассоциации полиморфных вариантов с раком легкого у европеоидов г.Новосибирска: Автореф. диссерт. . канд. биол. наук. Новосибирск - 2007. - 23 с.

90. Оганов Р:Г. Лекарственная терапия сердечно-сосудистых заболеваний: данные доказательной^ медицины и реальная клиническая практика / Р.Г. Оганов, С.Ю. Марцевич // Рос. кардиол. журнал. .- 2001. № 4. - С. 8-11.

91. Оганов Р.Г. Сочетание компонентов метаболического синдрома; связано с высоким риском атеросклеротических заболеваний /Р.Г. Оганов, Н.В. Перова, В.А. Метельская //Кардиоваскул. тер. и проф. -2004.-Т.З. -№1.-С.56-59.

92. Ольбинская Л.И. Хроническая сердечная недостаточность / Л.И. Ольбинская, Ж.М. Сизова//М.: «Реафарм». 2001. -343 с.

93. Панкин В.З. Исследование антиоксидантных свойств цитопротектор-ного препарататриметазидина/В.З. Панкин //Кардиология 2001.-№3. - С.21-281.

94. Панченко, Е.П. Механизмы развития острого коронарного синдрома / Е.П. Панченко // РМЖ. 2000. - Т.8, №8. - С. 12-15.

95. Патофизиология крови / Фред Дж. Шиффман // Пер. с англ. -М. и СПб. -2000.-212 с.

96. Перепеч Н.Б. Неотон и тромболитическая терапия при инфаркте миокарда / Н.Б. Перепеч, А.О. Недошивин, И.В. Нестерова // Терапевтический,архив. 2001. - №9:- С. 50-51.

97. Перепеч Н.Б. Нитраты в лечении больных стабильной стенокардией / Н.Б. Перепеч И.Е. Михайлова// Сердце. -2005.- №4 (1). С. 36-41.

98. Плавинский С.Л. Доказательная медицина и семейный врач /С.Л. Плавинский.//Российский семейный врач. 2003. - Т. 7.-№ 2. - С. 61-62.

99. Потапович А.И. Сравнительное исследование антиоксидантных свойств и цитопротекторной активности флавоноидов/ А.И.Потапович, В.А. Костюк // Биохимия. 2003.-Т. 68, вып. № 5. - С.632-638.

100. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 6 сентября 2005 г. N 548 "Об утверждении Стандарта медицинской помощи больным с острым инфарктом миокарда"- 25 с.

101. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Руководство. / Р. Г. Оганов, С. А.Шальнова, A.M. Калинина//М.: ГЭОТАР-Медиа.- 2009. 216 с.

102. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). // Кардиваскулярная терапия и профилактика, приложение. 2004. - №2.- С. 3 - 20.

103. Солошенко Э.Н. Лекарственная болезнь как актуальная социальная и клиническая проблема / Э.Н. Солошенко //Доктор. 2005. - №1 (27) - С. 36-39.

104. Стандарт медицинской помощи больным с острым инфарктом миокарда. Приложение к приказу Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 6 сентября 2005 г. № 548.- 13 с.

105. Триметазидин MB в комплексной терапии острого инфаркта миокарда на фоне сахарного диабета 2-го типа / С.Н. Терещенко, A.B. Голубев, И.В. Косицына и др. // Кардиология. 2006. - № 2. - Т.46. - С. 31-35.

106. Трифонов И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда. Часть II. Значение определения биомаркеров у больных с острым-коронарным синдромом без подъема сегмента ST. / И.Р: Трифонов // Кардиология. 2001.- №12. -С. 76-81.

107. Фатенков В.Н. Введение во внутренние болезни: Учебное пособие /В.Н. Фатенков // ОАО «Самарабланкиздат». 2004. - С. 31.

108. Фатенков В.Н. Исследование сердечно-сосудистой системы: Учеб. пособие / В.Н. Фатенков // ФАЗ и СР, ГОУ ВПО "Самар.гос. мед.ун-т". — Самара. 2006. - 96с.

109. Флетчер Р. Клиническая, эпидемиология. Основы доказательной медицины. /Р.Флетчер, С.Флетчер, Э.Вагнер// М;: Медиа Сфера. 1998 - 345 с.

110. Хельсинкская Декларация Всемирной Медицинской'Ассоциации: рекомендации для врачей по проведению биомедицинских исследований на людях. Хельсинки. - 1964, дополнения 1975, 1983, 1996, 2000. - 57 с.

111. Хлебодаров Ф.Е. Эффективность терапии Мексикором у пациентов с гипертонической болезнью. / Ф.Е. Хлебодаров // Журнал «Terra medica nova». 2008 - №3 - С.23-27.

112. Хлебодаров Ф.Е.Применение препарата Мексикор у больных с артериальной гипертензией. / Ф.Е. Хлебодаров // Журнал «Terra medica nova». -2008 №1 - С.33-37.

113. Хлебодаров Ф.Е. Влияние терапии кардиоцитопротектором Мексикором на функцию эндотелия и внутрисердечную гемодинамику у больных артериальной гипертензией. / Ф.Е. Хлебодаров // Мед. журнал «Фарма-тека». 2009 - №4 - С.72-76.

114. Чазов Е.И. Проблема первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний / Е.И. Чазов // Тер. арх. 2002. - № 9.- С. 5-8.

115. Чазов Е.И. Выступление на Национальном конгрессе кардиологов./ Е.И. Чазов // «Медицинская газета».- № 81.- 29.10.2003.- С. 11.

116. Чазов Е.И. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов ВНОК / Е.И. Чазов // М. 2004.- 28 с.

117. Чазова И.Е. Гиполипидемическая терапия метаболического синдрома / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // «Consilium vedicum». -2004 -Т.б № 5. -С.296-299.

118. Чазова И.Е. Российская многоцентровая программа ПРИЗ изучение антигипертензивной эффективности и переносимости периндоприла в широкой клинической практике. / И.Е. Чазова // Consilium medicum. - 2002. -№4 (3). - С. 20-24.

119. Шалаев В.И. Оценка степени риска у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST /В.И. Шалаев // Врач. -2002. -№1. -С.81-82.

120. Шальнова С.А. Распространенность • артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль./ С.А. Шальнова, А.Д. Деев, О.В. Вихирева // Проф. заболеваний и укреп, здоровья. 2001. - № 2.- С. 3-7.

121. Шальнова С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции./ С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2005.- №1 С.4-9.

122. Шемеровский К.А. От медицины, основанной на доказательствах, через хрономедицину к медицине профилактической. / К.А. Шемеровский // Российский Медицинский Форум. 2007. - № 3 - С.20-25.

123. Шилов, A.M. Антигипоксанты pi антиоксиданты в кардиологической практике / A.M. Шилов // Русский мед. журн. 2004. - Т. 12, № 2.- С 6-9.

124. Щукин Ю.В. Динамика структурно-функциональных изменений сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда/ Ю.В. Щукин // Казан, мед. журн. 2001. - № 4. - С.251-253.

125. Эренштайн В. Ю.Обсервационные исследования. / В. Ю. Эрен-штайн // Междунар. журн. мед. практики. 2006. - №3. -С. 18-30.

126. Эренштайн В. Ю. Исследования типа случай контроль. / В. Ю. Эренштайн // Междунар. журн. мед. практики. - 2007. - № 1. - С. 39-50.

127. Явелов И.С. Российский регистр острых коронарных синдромов: лечение и исходы в стационаре при остром коронарном синдроме без подъемов сегмента ST / И.С. Явелов, Н.А. Грацианский // Кардиология. 2003.-№12.-С. 23-36.

128. Akram J. Antihypertensive efficacy of indapamide in hypertensive patients uncontrolled with a background therapy: the NATIVE study. / J. Akram // J. Hypertens. 2006. - № 24. (Suppl. 4). - P.93-94.

129. Antman E.M. Acute myocardial infarction / E.M. Antman, E. Braunwald // A Textbook of Cardiovascular Medicine. Philadelphia: W.B. Saunders Company. - 2000. - P. 184-285.

130. Balestrini L. Real-time 3-dimensional echocardiography evaluation of congenital heart disease / L. Balestrini, C Fleishman, L. Lanzoni, J. Kisslo et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2000. - № 13 (3). - P. 171-176.

131. Bhatt D.L. Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events / D.L. Bhatt, M.T. Roe, E.D. Peterson. // Engl. J. Med. 2006. - № 9. - P. 354.

132. Bhatt D.L. International prevalence, recognition, and cardiovascular risk factors in outpatienrs with atherothrombosis / D.L. Bhatt, P.G. Steg, EM Oilman et al. //JAMA. 2006. - № 295. -P. 180-189.

133. Boersma E. Acute myocardial infarction / E. Boersma, N. Mercado, D. Poldermans, et al. // Lancet 2003. - № 361. - P. 847-858.

134. Brounwald E. Unstable Angina. A Classification / E. Brounwald // Circulation. -1989. -V.80 -№ 2. P.410-414.

135. CamaranoG. Quantitative assessment of left ventricular perfusion defects using real-time three-dimensional myocardial contrast echocardiography / G. Camarano, M< Jones, RZ Freidin, JA Panza // J. Am. Soc. Echocardiogr.- 2002 -№15.-P. 113-206.

136. Cannon C.P. Critical pathway for unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction. / C.P. Cannon // Crit. Path. Cardiol. 2002. - № 1. -P. 12-21.

137. Cardiovascular Drugs // Drugs of the Future. 2002. - Vol. 27. - № 1. -P. 61-103.

138. Chan KA. Inhibitors of hydroxymethylglutafyl-coenzyme A reductasa and risk of fracture among older women / KA Chan, SE Andrade, M Boies. // Lancet 2000. - № 355. -P.2185 - 2188.

139. ChesebroJ.H. Plaque distruption and thrombosis in unstable angina / J.H. Chesebro, P. Zjldhelji; V. Fuster // Am. J. Cardiol. 2002. -Vol. 68. - № 12. -P. 9 -15.

140. Chobanian A.V. Seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure. / A.V. Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black // Hypertension. 2003.- № 42. - P. 1206-1252.

141. CIBIS III trial: bisoprolol treatment for CHF leads to 46% reduction in sudden death after one year.// Cardiovascular J S Air.- 2006. -№17 (5). -C.278

142. Cleland J.G. Clinical trials update from the European Society of Cardiology meeting 2005: CARE-HF extension study, ESSENTIAL, CIBIS III, SICD,

143. TISSUE 2, STRIDE 2, SOFA, IMAGINE, PREAMI, SIRIUS-II and ACTIVE. / J.G. Cleland // Eur. J. Heart Fail. 2005. - № 7 (6). - P. 1070- 1075.

144. Conroy R.M. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCOPE project / R.M. Conroy, K. Pyorala, A.P. Fitzheraid et al. // Eur Heart J. 2003. - № 24. - P. 987-1003.

145. Cotter G. Acute heart failure: a novel approach to its pathogenesis and treatment. / G. Cotter, Y. Moshkovitz, O. Milovanov // Eur. J. Heart Fail. 2002.-№4. -P. 227-234.

146. Cottin Y. Specific profile and referral bias of rehabilitated patients after an acute coronary syndrome /Y. Cottin, J.P. Cambou, J.M. Casillas, J. Ferrieres, C. Can-tet, N. Danchin// J. Cardiopulm. Rehabil. -2004 (Jan.-Feb.)-vol. 24-№l-P. 38-44.

147. Cowie M.R. Hospitalization of patients with heart failure: a population-based study / M.R. Cowie, K.F. Fox, D.A. Wood //Eur. Heart J. 2002. - № 23. -P. 877-885.

148. DAgostino R.B. CDH Risk Prediction Group. Validation of the Fram-ingham coronary heart disease prediction scores: results of a multiple ethnic group investigation / R.B. DAgostino, S. Grundy, L.M. Sullivan, P. Wilson // JAMA -2001.-№286.-P. 180-187.

149. Detre K.M. Coronary revascularization on balance. / K.M. Detre, R. Holubkov // Mayo-Clin-Proc. 2002 (Jan.) - № 77 (1). - P. 72-82.

150. Eagle K.A. Adherence to evidence-based therapies after discharge for acute coronary syndromes: an on going prospective, observational study I K.A. Eagle, E. Kline-Rogers, S.G. Googman // Am. J. Med. 2004. - № 117. - P. 73-81.

151. European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. // J Hypertens. -2003. -№21. P.1011-1053.

152. Evans D. A. P. Ann / DA.P. Evans // N. Y. Acad. Sci. -1968. -Vol. 151.-P. 723-733.

153. Executive summary of the guidelines on the diagnosis and treatment of acute heart failure. The task force on acute heart failure of the European Society of Cardiology. // Eur. Heart J. 2005. - № 26. - P. 384-416.

154. Follath F. Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in severe low.output heart failure (The LIDO study): A randomizes double.blind trial. / F. Follath, J.G. Cleland, H. Just // Lancet. 2002 - № 36. -P. 196-202.

155. Gao L. Simvastatin therapy normalizes sympathetic neural control in experimental heart failure: roles of angiotensin II type 1 receptors and NAD(P)H oxidase. / L. Gao, W. Wang, YL Li // Circulation. -2005.- №112 (12). P. 1763-1770.

156. Gershlick A.H. Rescue angioplasty after failed thrombolytic therapy for acute myocardial infarction / A.H. Gershlick, A. Stephens-Lloyd, S. Hughes et. al. //N. Engl. J. Med. 2005. - № 353.- C. 2758-2768.

157. Graham I. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary. / I. Graham, D. Atar, K. Borch-Johnsen // Eur Heart J. -2007. № 28 (19). - P. 2375-2414.

158. Grosser N. Aspirin protects endothelial cells from oxidant damage-via the nitric oxide-cGMP pathway / N. Grosser // Arteriös. Thromb. Vase Biol. -2003.-№23.-P. 1345-1348.

159. Grundy SM. Clinical management of metabolic syndrome / SM. Grundy, B. Hansen, SC Smith // Circulation. 2004. - №109. - P. 551-556.

160. Hense H.W. Framingham risk function overestimates risk of coronary heart disease in men and women from Germany results from MONICA Augsburg and the PROGRAM charts / H.W. Hense, B. Schulte, H. Lowel et. al. // Eur. Heart J. -2003.-№3. -P. 1-9.

161. Iiermentin P. Comparative analysis of the activity and content of different streptokinase preparations / P. Hermentin, T. Cuesta-Linker, J. Weisse et al. // Eur. heart J. 2005. - № 26. - P.933-940.

162. Hirsh J. Guidelines for antitrombotic therapy / J. Hirsh // Fifth Edition. BC Decker Inc. 2005. - № 32. - P. 233-237.

163. Hong M.K. Intravascular ultrasound findings of negative arterial remodeling at sites of local coronary spasm in patients with vasospasric angina / MK Hong, SW Park, CW Lee et al. // Am. Heart J. 2000. - № 140. - P. 395-401.

164. Jack H. Statins and the risk of dementia / H. Jack, GL Zorgberg, SS Melt et al. //Lancet. 2000. - № 356. - P. 1627-1631.

165. Julius S. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomized trial /S. Julius, SE Kjeldsen, M. Weber et al.//Lancet.-2004-№ 363.-P. 2021-2031.

166. Kannel WB. Regional obesity and risk of cardiovascular disease; the Framingham study / WB Kannel, LA Cuppels, R. Ramaswami, J. Stokes, BE Kre-ger, M. Higgis // J. Clin. Epidemiol. 1991. - № 44 (2). - P. 183-190.

167. Khanna D. Quantification of mitral regurgitation by loive echocardiography measurements of vena contracta area / D. Khanna, S. Vengala, AP Miller, NC Nanda et al. // Echocardiography 2004. - № 21 (8). - C. 737-743.

168. Klaphois M. Emerging therapies in heart failure / M. Klaphois // Card. Spec. Ed. 2001. - Vol. 7. - P. 71-74.

169. Krerming B. Assessment of left ventricular function by three-dimensional echocardiography / B. Krenning, M. Voormolen, J. Roelandt.// Car-diovasc. Ultrasound. -2003. -№1. P. 1-7.

170. Kubler W. Treatment of cardiac diseases: evidence based or experienced based medicine? / W. Kubler // Heart. 2000. - № 84. - P. 134-136.

171. Lagerqvist B. 5-year outcomes in the FRISC-II randomised trial of an invasive versus a non-invasive strategy in non-ST-elevation acute coronary syndrome: a follow-up study. / B. Lagerqvist // Lancet. -2006. -№ 368. P. 998-1004.

172. Levi F. Trends in mortality from cardiovascular and cerebrovascular diseases in Europe and other areas of the world. / F. Lucchini, E: Negri, G. La: Vecchia ,// Heart 2002.- № 88. - P. 119-124.

173. Liebe V. Statin therapy of calcific aortic stenosis: hype or hope? / V. Liebe // Eur. heart J. 2006. - № 27. - P. 773-776.

174. Lip GYH. Management of patients with myocardial infarction and hypertension / GYH Lip, C. Lydakis, DG. Beevers // Eur. Heart J. -2000. № 21 (14).-P.45-51.

175. Littrell K.A. Acute ischemic syndromes. Adjunctive therapy / K.A. Littrell, K.B. Kern // Cardiology Clinics 2002. - №20(1)- P; 21-25.

176. MacGowan G.A. Clinical overview of the novel inotropic agent toborinone / G.A. MacGowan // Expert Opin. Invest. Drugs 2000. - Vol. 9. - P. 1109 - 1117.

177. Qayyum R. Systematic review: comparing routine and selective invasive strategies for the acute coronary syndrome. / R. Qayyum // Ann. Intern Med. -2008.-№148.-P.186-196.

178. Rosamond W. Heart disease and stroke statistics 2008. Update a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. / W. Rosamond // Circulation - 2008. - №117. - P. 125-146.

179. Singh B.N. Morbidity and mortality in cardiovascular disorders: impact of reduced heart rate / B.N. Singh // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2001. - № 6 (4).-P. 313-331.

180. Somaratne J.B. The prognostic significance of heart failure with preserved left ventricular ejection fraction: a literature-based meta-analysis. / J.B. Somaratne, C. Berry, J.J. McMurray // Eur. J. Heart Fail. 2009. № 11 (9). - P. 855-862.

181. Tan H.L. Reduction in visceral slide is a good sign of underlying postoperative visceroparietal adhesions in children. / H. L. Tan, K. R. Shankar, C. Ade-Ajayin // J. Pediat. Surg.-. 2003. -№ 38. -P. 714-716.

182. The Clopidogrel in unstable angina to prevent recurrent events trial investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. // N Engl. J. Med. -2001. -№345. -P.494-502.

183. Tjeerdsma G. Autonomic and hemodynamic effects of a new selective dopamine agonist, CHF 1035, in patients with chronic heart failure / G. Tjeerdsma, L.M. van Wijk, G.R. Molhoek et al // Cardiovasc. Drugs Ther. 2001. -Vol. 15.-P. 139-145.s

184. Verhave J.C. Cardiovascular risk factors are differently associated with urinary albumin excretion in men and women / J.C. Verhave, H.L. Hillege, J.G. Burgerhaf et al. //J. Am. Soc. Nephrol. 2003. -№15 (5). - P.1330-1335.

185. World Health Organization. The WHO model list of essential medicines. 14th edition (March 2005)://whqlibdoc.who.int/hq/2005/a87017eng.pdf.

186. World Health Report 2005: Reducing risks, promoting healthy life. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 2005. http://www. who.int/ whr/2005.

187. Zeidan Z. Analysis of global systolic and diastolic left ventricular performance using volume-time curves by real-time three-dimensional echocardiography / Z. Zeidan, R. Erbel, J. Barkhausen et al. // J Am Soc Echocard -2003. -№16.-P. 29-37.