Гепатопротекторные и антиоксидантные эффекты экстрактов лотоса орехоносного тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Муcтафа, Cалахелдин Абделхамид

• Муcтафа, Cалахелдин Абделхамид
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Муcтафа, Cалахелдин Абделхамид

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие представления о механизмах токсического поражения печени и методах его коррекции

1.2. Механизмы гепатотоксического действия

1.3. Гепатотропные эффекты четыреххлористого углерода. Механизм его токсического действия и влияния на обменные процессы в организме

1.4. Лотос орехоносный (Nelumbo nucífera): история применения

1.5. Фармакологические и биологические свойства лотоса орехоносного

1.6. Химический состав и антиоксидантная активность различных экстрактов лотоса орехоносного

1.6.1. Семена

1.6.2. Плоды и коробочки

1.6.3. Лепестки

1.6.4. Листья

1.6.5. Сравнение антиоксидантной активности различных экстрактов лотоса орехоносного

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Схема эксперимента

2.2. Приготовление экстрактов лотоса орехоносного

2.3. Оценка гепатопротекторной активности экстрактов ЛО

2.3.1. Биохимическое исследование крови

2.3.2,Оценка антиоксидантной активности экстрактов ЛО

2.4. Морфологические методы исследования ткани печени крыс

2.4.1. Промывание и обезвоживание материала

2.4.2. Заливка материала в парафин

2.4.3. Приготовление гистологических препаратов

2.4.4. Депарафинирование срезов

2.4.5. Методика окраски гематоксилин - эозином

2.5. Исследование химического состава экстратков лотоса орехоносного

2.5.1 Хромато-масс-спектрометрический анализ

2.6. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты гепатопротекторных свойств экстрактов лотоса орехоносного56

3.1.1. Влияние экстрактов лотоса орехоносного на концентрацию аланинаминотрансферазы (АЛТ) (ммоль/(ч л))

3.1.2. Влияние экстрактов лотоса орехоносного на концентрацию аспартатаминотрансферазы (ACT) (ммоль/(ч-л))

3.1.3. Влияние экстрактов лотоса орехоносного на концентрацию щелочной фосфатазы (ЩФ) (нмоль/(с-л))

3.1.4. Влияние экстрактов лотоса орехоносного на концентрацию общего белка (г/л)

3.1.5. Влияние экстрактов лотоса орехоносного на концентрацию альбумина (г/л)

3.1.6. Влияние экстрактов лотоса орехоносного на концентрацию общего билирубина (мкмоль/л)

3.1.7. Влияние экстрактов лотоса орехоносного на концентрацию мочевины (ммоль/л)

3.1.8. Влияние экстрактов лотоса орехоносного на концентрацию общего холестерина (ммоль/л)

J

3.1.9. Результаты антиоксидантной активности экстрактов лотоса орехоносного в тканях печени и почек крыс

3.1.10. Результаты анализа влияния экстрактов семян, плодов-коробочек и листьев лотоса орехоносного на морфофункциональные параметры дезинтоксикационной функции ткани печени

3.1.10.3. Анализ морфометрических показателей паренхимы печени под действием силимарина и экстрактов различных частей лотоса орехоносного в условиях ССЬ4 -индуцированного гепатоза

3.2. Результаты фитохимического анализа

3.2.1. Результаты исследования состава спиртового экстракта семян лотоса орехоносного методом хромато-масс-спектрометрии

3.2.2. Результаты исследования состава спиртового экстракта плодов-коробочек лотоса орехоносного методом хромато-масс-спектрометрии

3.2.3. Результаты исследования состава спиртового экстракта листьев лотоса орехоносного методом хромато-масс-спектрометрии

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

н

Список сокращений

ЛО - лотос орехоносный

СС14 - четыреххлористый углерод или тетрахлорметан СОД - супероксиддисмутаза КАТ - каталаза

ТБК - тиобарбитуровая кислота

МДА - малоновый диальдегид

АсАТ - аспартатаминотрансфераза

АлАТ - аланинаминотрансфераза

ЩФ - щелочная фосфатаза

у- ГТП - гаммаглутамилтранспептидаза

ЛП - лекарственные препараты

БАВ - биологически активные вещества

СТ - Суок— тест

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПМП - переход митохондриальной проницаемости

АФК - активные формы кислорода

ГХ-МС - газовая хроматография - масс-спектрометрия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гепатопротекторные и антиоксидантные эффекты экстрактов лотоса орехоносного»

ВВЕДЕНИЕ

Важнейшим условием нормального функционирования

физиологических систем организма является сбалансированность синтеза, хранения и выведения химических соединений, оптимальная работа ферментативного аппарата, а также биологическая активность веществ, поступающих из вне. Печень играет огромную роль на каждом этапе метаболизма и, наряду с другими системами, отвечает за адекватное реагирование орагнизма на внешние и внутренние изменения.

В связи с увеличеннием прессорного воздействия экологических факторов, насыщением окружающей среды продуктами промышленного и химического синтеза, все большую актуальность приобретают гепатопротективные препараты, повышающие резистентность печени к действию химических агентов и нормализующих ее функции в состоянии токсического стресса.

Механизм действия гепатотоксикантов разнообразен и зависит от группы, к которой они относятся. В целом, их повреждающий эффект заключается в изменении мембранного и ферментного аппарата гепатоцитов за счет усиления перекисного окисления липидов, а также накоплении токсичных метаболитов - производных биотрансформации гепатотоксина. Поэтому при токсических поражениях печени, в первую очередь, применяют антиоксидантную терапию, ограничивающую деструктивные изменения в мембранах клеток печени и обеспечивающую их гистологическую целостность.

При изучении гепатотоксичности и гепатопротекции для моделирования

повреждения печени применяют ряд веществ, токсический эффект которых

можно контролировать. К ним относится тетрахлорметан (СС14),

б

инициирующий перекисное окисление липидов. Продукты его метаболизма также цитотоксичны, большинство из них относятся к альдегидам. Действие тетрахлорметана проявляется в изменении белок-синтетической функции печени (снижение общего белка), нарушении проницаемости гепагоцитов (за счет увеличения активности цитоплазматического фермента АлАТ), усилении секреции билирубина в желчь.

К числу веществ, обладающих гепатопротекторным действием, относятся не только синтетические препараты, но и растительные компоненты, обладающие не менее выраженным защитным действием на печень. Учитывая мягкость влияния растительных препаратов и меньшее число побочных эффектов, изучение их гепатопротекторных свойств приобретает особую актуальность.

Несмотря на то, что перечень средств с гепатозащитным действием обширен, наибольшее распространение получили препараты, содержащие силимарин, выделенный из чертополоха молочного и зарекомендовавший себя как антиоксидант, что принципиально важно для нормального функционирования гепато-билиарной системы.

Наряду с этим, известны данные о широкой биологической активности лотоса орехоносного (Ые1итЬо пиЫ/ега) - реликтового растения, ценнейшего по своим лечебным свойствам и произрастающего на территории Астраханской области. Экстракты различных частей лотоса орехоносного влияют на нервную и имунную системы, регуляцию метаболизма, теплообмен. Несмотря на это, данные о его гепатопротекторном действии не достаточны и требуют теоретических и экспериментальных дополнений.

Цель исследования: изучить в сравнительном аспекте гепатопротекторную и антиоксидантную активности экстрактов лотоса

орехоносного, полученных из листьев, плодов-коробочек и семян у самок крыс с СС14-индуцированным повреждением печени.

Задачи исследования

1. Изучить химический состав экстрактов ЛО с помощью газовой хроматографии и масс-спектрометрии.

2. Оценить влияние экстрактов, полученных из листьев, плодов-коробочек и семян ЛО на биохимические маркеры функционального состояния печени при ее токсическом поражении четырёххлористым углеродом.

3. Рассмотреть влияние экстрактов ЛО на морфофункциональное состояние печени крыс с ССЦ-индуцированным повреждением, выявить экстракты, которые наиболее эффективно поддерживают дезиноксикационную функцию печени.

4. Сравнить гепатопротекторный эффект экстрактов различных частей ЛО с эффектами силимарина на фоне токсического поражения печени четырёххлористым углеродом, оценить интенсивность действия в дозозависимом аспекте.

5. Оценить в сравнительном аспекте антиоксидантные эффекты экстрактов семян, плодов-коробочек и листьев ЛО в ткани печени крыс при ее токсическом поражении, оценить интенсивность действия в дозозависимом аспекте.

Научная новизна: В представленном исследовании впервые в сравнительном аспекте изучено гепатопротекторное и антиоксидантное действие экстрактов, полученных из листьев, плодов-коробочек и семян

лотоса орехоносного на фоне токсического поражения печени тетрахлорметаном (СС14) и установлена зависимость «доза - эффект». Впервые проведено углубленное комплексное изучение химического состава различных морфологических частей растения ЛО. Методом хромаго-масс-спектрометрии определены биологически активные вещества, входящие в состав исследуемых экстрактов. Впервые в сравнительном аспекте изучено влияние экстрактов ЛО на гистоструктурные и морфометрические показатели печени при моделировании ССЦ-индуцированного гепатоза.

Теоретическая и практическая значимость работы. Получены экспериментальные обоснования для расширения спектра практического применения экстрактов лотоса орехоносного в медицине и фармации. Гепатопротекторная активность экстрактов лотоса орехоносного в условиях токсического повреждения печени указывает на возможность использования этих экстрактов при лечении заболеваний печени. Химический анализ исследуемых экстрактов дополняет аналитическую базу биологически активных веществ растительного происхождения, влияющих на функциональные системы организма. Результаты работы могут быть использованы в учебном процессе в рамках дисциплин «Физиология», «Биологически активные вещества растительного происхождения» и «Биохимия».

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наибольшим гепатопротекторным действием в условиях ССЦ-индуцированного повреждения печени обладают экстракты, полученные из семян и плодов-коробочек лотоса орехоносного. В меньшей степени этот эффект проявляется у экстракта листьев ЛО.

9

2. Изученные экстракты лотоса орехоносного обладают антиоксидантным действием в тканях печени и почек в условиях токсического повреждения. При этом, наиболее выраженный антиоксидантный эффект отмечен у экстракта плодов-коробочек ДО. Выявлена не значительная специфичность влияния экспериментальных доз на биохимические и морфологические показатели.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены

на следующих конференциях: VII Международной научно-практической

конференции для молодых ученых «Фундаментальные и прикладные

проблемы получения новых материалов: исследования, инновации и

технологии» - Астрахань, Россия, (23-25 апреля 2013 г.); III Международной

научной конференции «Новые Направления в Химии Гетероциклических

Соединений» - Пятигорск, Россия (17-21 сентября 2013 г.); III

Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых

«Фундаментальная и прикладная исследование в биологии (Биотехнология)»

- Донецк, Украина (24-27 февраля 2014г.); VIII Международной научно-

практической конференции для молодых ученых «Фундаментальные и

прикладные проблемы получения новых материалов: исследования,

инновации и технологии» - Астрахань, Россия (28-30 апреля 2014 г.); II

Международной научно-практической конференции «Современная биология:

актуальные вопросы» - Санкт-Петербург, Россия, (17-18 октября 2014г.); XII

Международной конференции «Химия и ее роль в развитии» - Эль-Мансура

и Шарм-Эль-Шейх, Египет, (16-20 марта 2015г.); V Юбилейной

Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с

международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего» -

10

Санкт-Петербург, Россия, (20-21 апреля 2015 г.) ; VI Российско-Корейской конференции «Современные достижения химии биологически активных веществ и биотехнологии» - Новосибирск , Россия, (5-10 июля 2015 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 1 статья в зарубежном издании, включенном в базу систем цитирования Scopus, 4 статей в Российских изданиях, включенных в список Высшей аттестационной комиссии (ВАК), 9 материалов международных и Всероссийских конференций.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 134 страницах машинописного текста, иллюстрирована 7 таблицами и 15 рисунками. Диссертация состоит из введения, четырех глав и выводов, а также списка литературы, состоящего из 125 отечественных и 186 зарубежных источников.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие представления о механизмах токсического поражения печени

и методах его коррекции

Печень является основным органом, обеспечивающим биотрансформацию поступающих во внутреннюю среду экзо- и эндотоксинов и ксенобиотиков. Перечень известных веществ, подвергающихся биотрансформации посредством химических реакций с различным механизмом действия, очень велик, а перечень не известных науке - еще больше. Ежегодно в промышленное и сельскохозяйственное производство включаются десятки тысяч новых химических соединений, появляются все новые химические средства бытового назначения, а также лекарственные препараты и биологически активные добавки (М. Buti et al., 2001; М.М. Ибрагимова с соавт., 2003; R. Andrade et al., 2004; М. Russo et al., 2004; A.A. Ющепко с соавт., 2004; C.H. Лебедева, С.Д. Жамсаранова, 2004). Следствием биотрансформации химических соединений нередко является их гепатотоксичность - способность оказывать повреждающее действие на клетки печени (N. Argwal et al., 2005; А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов, 2005; М.Ю. Пахарукова с соавт., 2007; R. Brudevold et al., 2008; E.H. Широкова с соавт., 2012; С.Ф. Галимова, 2012; Л.Ю. Ильченко, 2013).

Вещества, вызывающие поражение печени, подразделяются на облигатные и идиосинкратические гепатотокси канты (В. Gunavan, N. Kaplowitz, 2004; С.Д. Подымова, 2005; H.H. Калетина, 2008; В.М. Махов, 2012; И.В. Маев с соавт., 2012 ; И.А. Шикалова с соавт., 2012).

К облигатным гепатотоксикантам относят вещества, вызывающие дозозависимый эффект. Их токсичность проявляется при поступлении в организм в дозе, превышающей емкость систем биотрансформации,

вследствие дефицита субстрата и ферментов конъюгации, необходимых для реакций детоксикации, а также под влиянием ингибиторов ферментов. Токсичность облигатных гепатотоксикантов прогнозируема, а их метаболизм в организме происходит с образованием не менее токсичных соединений. Эффекты таких токсикантов часто воспроизводится в экспериментальных работах на животных.

Идиосинкратические гепатотоксиканты - вещества, повреждающие печень у индивидуумов, обладающих избирательной чувствительностью к ним. Идиосинкратическая гепатотоксичность не зависит от дозы поступившего в организм вещества. Она непредсказуема и связана с образованием гаптенов, вызывающих иммунное поражение гепатоцитов, а также дефектами иммунной системы, генетически обусловленным дефицитом ферментов конъюгации и низким уровнем цитохрома Р450. Идиосинкратическая гепатотоксичность не моделируется в эксперименте, так как сопровождается системными проявлениями гиперчувствительности и отличается быстрой регрессией проявлений (А.Ф. Черноусов с соавт., 2012; В.А. Шибитов, С.Г. Анаксян, 2013; И.Ю. Пирогова с соавт., 2013).

Кроме того, гепатотоксиканты подразделяются на ряд групп в зависимости от принадлежности к тем или иным классам химических соединений. Наиболее обширная группа - промышленные токсиканты, являющиеся в настоящее время самым распространенным фактором токсических поражений печени у людей. Представителями этой группы — алифатические и ароматические углеводороды (гептан, бензол, толуол, нафталин и др.), алифатические и ароматические галоген- замещенные углеводороды (четыреххлористый углерод, винилхлорид, хлороформ, тетрахлорэтан, хлорбензол и др.), алкоголи (этиловый спирт, этиленгликоль,

гептиловый спирт и др.), алифатические и ароматические амины (этаноламин, этилендиамии, 3,3- дихлорбензидин и др.). К этой же группе промышленных токсикантов относят пестициды, галогены, фенол и его производные, металлы (таллий, хром, висмут, кадмий, бериллий и др.), цианиды и нитрилы, простые эфиры и эпоксидпроизводные соединения, карбоновые кислоты и их ангидриды, нитропроизводные (нитробензол, пикриновая кислота, динитротолуол и др.), азотсодержащие соединения различных классов органических веществ (пиридин, гидразин и др.), а также мышьяк, селен, фосфор, бор, бром, меркаптаны, сероуглерод, дисульфид и другие вещества.

Группа природных токсикантов, обладающих гепатотропностью, включает экзотоксины бактерий (гемолитический стрептококк, клостридиум) и микотоксины (афлатоксины, рубротоксины, трихоцетины, охратоксины, фаллоидины и др).

Исключительно важную и сложную проблему современного образа жизни людей представляет лекарственная гепатотоксичность. К числу лекарств-гепатотоксикантов относят противовирусные, противоопухолевые, антибактериальные средства (сульфаниламиды, нитрофураны), анестетики (галотан, циклопропан и др.), анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства (ибупрофен, ацетаминофен, салицилаты, индометацин и др.), антибиотики (тетрациклин, рифампицин и др.). К этой же группе гепатотоксичных фармпрепаратов относят психотропные препараты (фенотиазины, бензодиазепины, трициклические антидепрессанты и др.), фунгициды (гризеофульвин, амфотерицин и др.), протозооциды (эметин, метронидазол и др.), сердечно-сосудистые средства (верапамил, амподарон, каптоприл, прокаинамид и др.) и многие другие (Д.Т. Абдурахма

нов, 2004; Ы.И. Калетина, 2008; И.В. Мильто et al., 2012; С.С. Попов с соавт., 2013).

1.2. Механизмы гепатотоксического действия

Гепатотоксины при воздействии на печень повреждают паренхиму и

нарушают обменные и ферментативные процессы в ее ткани, вызывая разнообразные патологические состояния - от жировой и белковой дистрофии до токсического гепатита, цирроза и карциномы (G. Chander et al., 2002; Абдуллаев, 2007; Ч.С. Павлов, В.Т. Ивашкин, 2007; Н.В. Багинская с соавт., 2007; И.В. Козлова, М.В. Сафонова, 2008; Е.В. Вайс с соавт., 2012; В.М. Махов, 2012; Е.В. Лузина с соавт.,2013).

В рамках синдромальной классификации токсических повреждений печени выделяют вещества, вызывающие острое, подострое и хроническое поражение ткани (С.Д. Подымова, 2005). Тип повреждения зависит от природы химического вещества и продолжительности его действия в организме. Основными мишенями гепатотоксикантов являются ядро, плазматическая мембрана, митохондрии и эндоплазматический ретикулум гепатоцитов (I. Colle et al., 2002; A. Canbay et al., 2004; Г.К. Мироджов и соавт., 2005; Е.Л. Мальцева с соавт., 2005; Д.М.Фалер, Д. Шилдс, 2006; P.M. Курабекова с соавт., 2012). При этом поврежденные митохондрии теряют способность обеспечивать энергобаланс клетки, повреждается структура ДНК, молекулярный механизм ионных насосов плазматической мембраны, развиваются внутриклеточные пролиферативные изменения, нарушается ионный баланс клетки.

Механизмы повреждения гепатоцитов различаются в зависимости от

типа токсина. Так, под действием четыреххлористого углерода возникает

нарушение функционирования ферментных систем эндоплазматического

15

ретикулума. Тяжелые металлы вызывают повреждение клеток печени, блокируя функциональную активность сульфгидрильных (SM) групп ферментов. При воздействии тетрахлорметана и аллилового спирта наблюдается усиление процессов перекисного окисления ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав мембранных липидов (C.B. Котельникова с соавт., 2008; H.H. Калетина, 2008; П.В. Корой, 2008; A.B. Калинин, H.A. Петрук, 2011; Г.В. Коршунов с соавт., 2012; A.B. Рудакова, 2013).

Токсический эффект ксенобиотиков в большой мере определяется состоянием ферментативных систем, участвующих в их метаболизме и детоксикации. Индукция или ингибирование набора изоферментов цитохрома Р45(), а также ферментов конъюгации могут быть детерминированы генетически, что и объясняет различную индивидуальную чувствительность к действию токсинов на печень. Гепатоциты с высокой активностью цитохрома Р450 более чувствительны к СС14 и парацетамолу по сравнению с клетками печени с низкой его активностью. Этанол, ацетон, голодание могут индуцировать активность цитохрома Р45о, а диэтилдитиокарбамат и диметилсульфоксид - ингибировать его, что соответственно усиливает либо ослабляет гепатотоксичность этих веществ (Е. Ai<riviadis et al., 2000; M. Christensen et al., 2003; J. Yilleneuve, V. Pichette, 2004; B.T. Ивашкин с соавт., 2007 a; В.A. Миханов, 2008; Е.Б. Меньщикова, 2008; В.Ю. Серебров с соавт., 2008, 2009; A.M. Miller et al., 2011). Предшествующее повреждение печени вирусной инфекцией, а также алкоголем повышает чувствительность к гепатотропным ядам. Дефицит белка в организме, а также бактериальные инфекции усиливают токсический эффект (Т. Zhang et al., 2003; O.JI. Арямкина, 2005, 2006; А.И. Хазанов с соавт., 2007, 2008; С.Н. Мехтиев с соавт., 2008 а, б).

Морфофункциональные изменения ткани печени зависят от химической структуры, дозы и путей поступления гепатотоксикантов в организм. Спектр таких изменений включает белочную и жировую дистрофию, центролобулярный некроз гепатоцитов, заканчивающиеся восстановлением нормальной структуры печени при исключении действия гепатотоксичных факторов (А.Ф. Черноусов с соавт., 2012; A.C. Василевская с соавт., 2013).

При острых интоксикациях могут формироваться субмассивные и массивные некрозы паренхимы, ведущие к развитию мультилобулярного цирроза печени (И.А. Шикалова с соавт., 2012).

Некроз гепатоцитов осуществляется поэтапно. Вслед за повреждением плазматической мембраны происходит набухание митохондрий и дезинтеграция ядра с последующим фагоцитозом погибших клеток. К факторам, инициирующим описанные изменения гепатоцитов, следует отнести образование соединений ксенобиотиков с биологически важными внутриклеточными и плазматическими биомолекулами, активацию процессов перекисного окисления липидов, формирование окислительного стресса, массивный выход из клеток ионов кальция, разрушение цитоскелета.

Некроз гепатоцитов сопровождается развитием воспалительного процесса с вовлечением в деструктивный процесс окружающих тканей (С.К. Курбанов, 2003; С.С. Перцов, Г.В. Пирогова, 2004; A. Cardenas, P. Gines, 2005; E.B. Копляк с соавт., 2008; K.JI. Райхельсон с соавт., 2014). Печень обладает очень высокой способностью к регенерации, благодаря чему некротизированные гепатоциты уничтожаются и заменяются новыми, в результате чего восстанавливается архитектоника и функции органа. Однако, когда количество поврежденных гепатоцитов слишком велико, регенераторные возможности печени оказываются недостаточными, что

приводит к разрушению органа (Г.Д. Миронова с соавт., 2008; И.П. Ермакова с соавт., 2012).

Гепатотоксины вызывают гибель клеток не только по механизму некроза, но и путем апоптоза (J. Kountouras et al., 2003; Ы.Ф. Кушнерова, Ю.А. Рахманин, 2008; В.И. Петухов с соавт., 2008). Предикторами апоптоза являются падение электрохимического потенциала мембраны митохондрий и активация продукции активных форм кислорода (C.J. Chen et al., 2006; Т.Г. Сазонтова, Ю.В. Архипенко, 2007). Апоптоз гепагоцитов морфологически характеризуется образованием мембранных вакуолей и пузырей, агрегацией хроматина, образованием апоптотических телец с их последующим фагоцитозом. При апоптозе воспалительный процесс не возникает. Одни и те же факторы (оксид азота, активные формы кислорода) могут инициировать как апоптоз, так и некроз.

При хронических повреждениях печени токсическими веществами чаще наблюдается развитие жировой дистрофии печени, а изменения в соединительной ткани представляют собой неспецифический реактивный гепатит (A.B. Ягода с соавт., 2006; Д.А. Мискевич с соавт., 2007; Л.Ю. Ильченко, 2007; В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов, 2008; Ю.К. Караман с соавт., 2012; Ю.О. Шульпекова, 2012).

Микронодулярный цирроз и фиброз печени формируются преимущественно при воздействии мышьяка, метанола, винилхлорида и в ряде случаев сопровождаются развитием портальной гипертензии (К. Jarmay et al., 2002; T.D. Boyer, 2003; S.L. Friedman, 2003; R. Botaller, D. Brenner, 2005; С.Д. Подымова, 2005; O.H. Минушкин с соавт., 2007; Ч.С. Павлов, М.М. Котович, 2007; В.Т. Ивашкин с соавт., 2008; A.W. Yan et al., 2011; O.H. Тананова с соавт., 2012).

Эти же гепатотоксины могут вызвать повреждение печени, приводящее к развитию печеночной карциномы. Как правило все токсические поражения гепатоцитов развиваются как невоспалительные заболевания печени (S.L. Friedman, 2003; С.Д. Подымова, 2006; D. Guyader et al., 2007; И.В. Маев с соавт., 2008; М.В. Малахова и соавт., 2009; C.B. Оковитый с соавт., 2012; С.С. Попов с соавт., 2013).

1.3. Гепатотропные эффекты четыреххлористого углерода. Механизм его токсического действия и влиянии на обменные процессы в орг анизме

Четыреххлористый углерод (ССЦ) - один из наиболее изученных гепатотропных ядов. По своим физическим свойствам он представляет бесцветную летучую жидкость, плохо растворим в воде, обладает резким специфическим запахом. Четыреххлористый углерод смешивается неполярными органическими растворителями, применяется в промышленности как растворитель жиров, при химической чистке одежды. В атмосферу ССЦ поступает в составе промышленных выбросов предприятий химической промышленности (Е.Е. Есауленко, 2014).

Четыреххлористый углерод образуется вместе с другими галогенопроизводными метана при хлорировании питьевой воды. В организм человека ССЦ проникает через органы дыхания, пищеварения, неповрежденную кожу, а выделяется из организма через легкие, с калом и мочой (Я.В. Зайцева с соавт., 2004; Е.К. Баранская с соавт., 2006; П.Ф. Забродский с соавт., 2009; J.K. Аггак, 2013). Кроме того, CCI.] применялся в прежние годы в медицинской практике при лечении анкилостомидоза (М.Д. Машковский, 2010).

Моделируемые с использованием четыреххлористого углерода экспериментальные поражения печени по биохимическим изменениям и морфологическим характеристикам достаточно близки к острым поражениям печени различной этиологии у человека. В механизме действия СС14 на мембраны гепатоцитов одним из ведущих моментов является активация процессов перекисного окисления липидов. В этой связи изучение биологических эффектов четыреххлористого углерода используется в исследованиях молекулярной патологии клеточных мембран (Ю.А. Борисов с соавт., 2007; A. Eidi et al., 2012), вследствие чего изучение молекулярных механизмов влияния СС14 на гепатоциты приобрело общебиологическое значение.

При метаболизме четыреххлористого углерода в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов под действием ферментов системы микросомального окисления, в том числе цитохрома Р450, образуются свободные радикалы, окисляющие микросомальпые липиды, что и обуславливает гепатотоксический эффект ССЦ (рис. 1) (Е.Е. Есауленко, 2014).

Инициация цепной реакции перекисного окисления липидов (ПОЛ) свободными радикалами приводит к структурной и функциональной перестройке биологических мембран гепатоцитов, повышению их проницаемости для ионов с последующим разобщением окислительных цепей, повреждениям ферментативных систем клетки (Е.М. Андреещева с соавт., 2004 а, б; Т.Т. Накусов с соавг., 2005; В.Н. Чернов с соавт., 2007; Т.А. Аксенова с соавт., 2008; L. Magne et al., 2010; P. Mandalou et al., 2013; Н.П. Микаелян с соавт., 2013).

СС1

^ сг + а3с+

Ь-Н (лнпнд)

'4

четырехх угл

са3 - ссц ///

/

СНС1

'3

ф перекисное 1 + —окисление

ЛИПИДОВ

/

токсичность

связывание с липидом

связывание с белком

У

токсичность

Рисунок 1. Механизм токсического действия четыреххлористого углерода

Активация процесса перекисного окисления липидов гепатоцитов приводит к разрушению мембран митохондрий, лизосом, микросом, высвобождению активных форм энзимов, распаду белков с последующей гибелью клетки (Э.Н. Трушина с соавт., 2003; Г.В. Сухарева с соавт., 2006; Т.А. Асташова с соавт., 2006; Т.А. Сапожникова с соавт., 2007, 2008; А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов, 2007, 2008; Ю.О. Шульпекова, 2012; Л.И. Колесникова с соавт., 2013).

Четыреххлористый углерод - системный яд, поэтому помимо гепатотоксического действия вызывает функциональные изменения в нейтрофильных лейкоцитах. При интоксикации тетрахлорметаном выявлено изменение активности миелопероксидазы и кислой фосфатазы в нейтрофилах (М.В. Кусков с соавт., 2006; Т.А. Короленко с соавт., 2007 а, б, 2008 б; Л.Р. Абдуллина с соавт., 2008).

(по Е.Е. Есауленко, 2014).

Поскольку кислая фосфатаза локализуется в лизосомах и является одним из главных компонентов мощной бактерицидной системы нейтрофилов, ее активность характеризует состояние процесса фагоцитоза. При интоксикации CCI,) отмечено снижение активности миелопероксидазы, что связывают с истощением ресурсов этого фермента при дегрануляции лизосом в процессе фагоцитоза. Одновременно при воздействии на организм ССЦ, выявлено повышение активности кислой фосфатазы, что свидетельствует о стимулирующем влиянии токсина на функциональное состояние нейтрофилов (Э.Н. Трушина с соавт., 2003; П.Ф. Забродский с соавт., 2004; П.Ф. Забродский с соавт., 2006; Т.А. Короленко с соавт., 2008; В.М. Муштакова с соавт., 2007; A.A. Темпов, H.A. Онищенко, 2007; D.M. Kasote et al., 2012; Г.В. Коршунов с соавт., 2012).

1.4. Лотос орехоносный (Nelumbo nucífera): история применения

Лотос орехоносный занесен в Красную книгу РФ (А.Л. Тахтаджян, 1988, A.M. Бородин, 1984) и в Красную Книгу Астраханской области (Ю.С. Чуйков, 2004). Обширные территории дельты р. Волги заняты фитоценозами, в состав которых входит это реликтовое растение, сохранившееся с доледникового периода (рис. 2). Лотос имеет научную ценность как реликт гондванской флоры, существовавшей более 100 млн лет назад (мезозойская эра, поздний мел) (Г. В. Гуков с соавт., 2010). Предположительно, в прошлом род Nelumbo разделился на два вида - N. nucífera Gaertn и N. lutea Pers. Лотос орехоносный распространен по всей Азии и Океании, в то время как N. lutea распространен от Северной Америки до северной части Южной Америки (С. Д. Шлотгауэр, 1990). В пределах бывшего СССР известно три местообитания лотоса. Лотос орехоносный произрастает в дельте Волги и в

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Муcтафа, Cалахелдин Абделхамид, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев, С.М. Асцит и его осложнения у больных циррозом печени: от патогенеза к эффективному лечению // Клинич. фармакология и терапия. -

2007.-Т. 16, № 1.-С. 16-21.

2. Абдуллина, Л.Р. Динамика клинико- гематологических показателей, обмена железа и свободнорадикального окисления липидов у больных железодефицитной анемией на фоне комплексного лечения / Л.Р. Абдуллина, Г.Ш. Сафуанова, В.И. Никуличева, Ф.Х. Камилов, Н.Х. Янтурина // Клинич. лаб. диагностика. - 2008. - № 8. - С. 41-43.

3. Абдурахманов, Д.Т. Противовирусная терапия хронического гепатита В // Клинич. фармакология и терапия. - 2004. - Т. 13, № 1.-С. 13-18.

4. Аксенова, Т. А. Перекисное окисление липидов при гипертонической болезни в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / Т.А. Аксенова, Ю.В. Пархоменко, В.В. Горбунов // Клинич. лаб. диагностика. -

2008,-№8.-С. 17-19.

5. Андреещева, Е.М. Влияние ацетилсалициловой кислоты на интенсивность свободнорадикального окисления и активность некоторых ферментов метаболизма цитрата в печени крыс при экспериментальном токсическом гепатите / Е.М. Андреещева, Т.Н. Попова, В.Г. Артюхов, А.И. Сливкин, Л.В. Матасова // Вопросы биол., мед. и фармацевт, химии. - 2004 б. - № 2. -С.14-17.

6. Андреещева, Е.М. Особенности свободнорадикального окисления и каталитические свойства аконитатгидротазы в печени крыс в норме и при токсическом гепатите / Е.М. Андреещева, Т.Н. Попова, В.Г. Артюхов, Л.В. Матасова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2004 а. - Т. 137, № 4.- С. 399-402.

7. Арямкина, О.Л. Клинические аспекты хронических вирусных гепатитов В, С и В+С // Рос. мед. журн. - 2006. - № 4. - С. 8-10.

8. Арямкина, О.Л. Осложнения и исходы хронического гепатита и цирроза печени вирусного генеза // Рос. мед. журн. - 2005. - № 5. - С. 13-14.

9. Асташова, Т.А. Роль лимфатической системы в регуляции окислительного гомеостаза в норме, при циркуляторных нарушениях и их коррекции / Т.А. Асташова, Е.С. Казакова, С.В. Морозов, О.В. Казаков // Вопросы биол., мед. и фармацевт, химии. - 2006. - № 1. - С. 17-33.

Ю.Багинская, Н.В. Промотирующее влияние орто- аминоазотолуола на гепатоканцерогенез сопровождается усилением воспалительных и пролиферативных процессов в ткани печени и снижением концентрации свободного тироксина в крови / Н.В. Багинская, С.И. Ильницкая, Е.В. Никитенко, В.И. Каледин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2007. -Т. 144, № 12.-С. 672-675.

I 3

И.Баранская, Е.К. Диагностическое значение лазерного С- Уреазного дыхательного теста при различных Helicobacter pylori- ассоциированных заболеваниях / Е.К. Баранская, В.Т. Ивашкин, А. В. Лапшин, Е.В. Степанов, П.В. Зы-'рянов // Клинич. медицина. - 2006. - № 8. - С. 47-50.

12.Бони, А.А. Влияние экстрактов лотоса орехоносного на поведенческую активность и иммунно- метаболически параметры крыс: автореф. Дис. ... канд. биол. наук: 03.03.01 / Бони Арсен Армель. -Астрахань, 2013. - 20 с.

1 З.Борисов, Ю.А. Резистентность эритроцитарных мембран: механизмы, тесты, оценка (обзор литературы) / Ю.А. Борисов, В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова // Клинич. лаб. диагностика. - 2007. - № 12. - С. 36-140.

14.Бородин, А.М. Красная книга СССР: Редкие и находящиеся под угрозой исчезновения виды животных и растений. Т 2. Изд. 2- е. М.: Лесная промышленность, 1984. -480 с.

15.Вайс, Е.В. Влияние полипренолов пихты и карсила на течение алкогольного гепатита / Е.В. Вайс, Т.В. Хуршкайнен, Н.В. Турсунова, З.А. Хушбактова, В.Н. Сыров, A.B. Кучин // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2012. - Т. 75, № 4. - С. 26-29.

16.Василевская, A.C. Гепатопротекторы в устранении алкогольных повреждений печени / A.C. Василевская, М.А. Бутов, Д.Г. Узбекова, М.В. Мнихович, A.A. Никифоров // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. -2013.-№ 12.-С. 79-82.

П.Галимова, С.Ф. Лекарственные поражения печени / С.Ф. Галимова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2012. - Т. XXII, № З.-С. 38-48.

18.Гуков, Г. В. Опыт выращивания и интродукции Лотоса в Приморском крае / Г. В. Гуков, А. С. Зиновьев // Вестник КрасГАУ. - 2010 - №4. - С. 52-57.

19.Ермакова, И.П. Динамика биохимических маркеров ремоделирования костной ткани после пересадки печени / И.П. Ермакова, В.П. Бузулина, И.А. Пронченко, Н.П. Шмерко // Клинич. лаб. диагностика. - 2012. - № 5. -С. 25-27.

20.Есауленко, Е.Е. Гепатопротекторные свойства и метаболические эффекты Липофильных продуктов растительного происхождения в эксперименте: Дис. ... докт. биол. наук: 03.01.04 / Есауленко Елена Евгеньевна. -Краснодар, 2014.-277 С.

21.3абродский, П.Ф. Влияиие тетрахлорметана на показатели иммунной систе- мы / П.Ф. Забродский, В.Г. Германчук, В.Ф. Киричук, Н.И. Карпенко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2004. - Т. 137, № 1. -С. 56-58.

22.Забродский, П.Ф. Изменение цитокинового профиля и редукция функции субполяций лимфоцитов при подостром отравлении тетрахлорметаном / П.Ф. Забродский, В.Ф. Киричук, В.Г. Лим, C.B. Балашов, A.A. Свистунов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2009. - Т. 147, № 1. - С. 55-57.

23.Забродский, П.Ф. Иммуностимулирующие свойства полиоксидония при ост- ром отравлении антихолинэстеразными токсичными химикатами / П.Ф. За- бродский, В.Г. Мандыч, В.Г. Германчук // Эксперим. и клинич. фармаколо- гия. - 2006. - Т. 69, № 6. - С. 37-39.

24.Зайцева, Я.В. Диагностические аспекты идентификации опасности алифатических хлорированных углеводородов для здоровья детей / Я.В. Зайцева, О.В. Долгих, Х.В. Нурисламова // Гигиена и санитария. - 2004. -№ 1. - С. 66-67.

25.Зайчик, А.Ш. Механизмы развития болезней и синдромов / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. - СПб.: ЭЛБИ- СПб, 2005. - 507 с.

26.Зайчик, А.Ш. Общая патофизиология с основами иммунопатологии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. - СПб.: ЭЛБИ- СПб, 2008. - 656 с.

27.Зайчик, А.Ш. Патохимия (эндокринно- метаболические нарушения) / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. - СПб.: ЭЛБИ- СПб, 2007. - 768 с.

28.Ибрагимова, М.М. Эффективность ламивудина при HBeAg- негативном хро- ническом гепатите В / М.М. Ибрагимова, Д.Т. Абдурахманов, П.Е. Крель, Т.Н. Лопаткина, Т.М. Игнатова, И.В. Попова // Клинич. медицина. -2003,-№6.-С. 49-52.

29.Иванова, B.B. Изучение гепатопротекторного действия растителного экстракта коры березы при экспериментальном гепатите, вызванном четыреххлористым углеродом / В.В. Иванова, М.М. Геворгян, Ю.В. Лигостаева, О.Н. Потеряева, Г.С. Русских, О.Р. Грек // Фундаментальные исследования (Медицинские науки). - 2013. - №3. - С. 277- 279.

30.Ивашкин, В.Т. Скрытая инфекция вирусом гепатита В / В.Т. Ивашкин, E.H. Герман, М.В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коло- проктологии. - 2008. - Т. 18, № 2. - С. 4-11.

31.Ивашкин, В.Т. Токсический гепатит, вызванный суррогатами алкоголя / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коло- проктологии. - 2008. - Т. 18, № 1. - С. 4-8.

32.Ивашкин, В.Т. Эффективность и безопасность 48- недельной терапии пегинтерфероном альфа- 2а и рибавирином у первичных больных хроническим гепатитом С / В.Т. Ивашкин, Ю.В. Лобзин, Г.И. Сторожаков, Н.Д. Ющик, Ю.М. Амбалов, Н.П. Блохина, E.H. Виноградова, Н.И. Гайвандова, В.В. Горбаков, А.Г. Егоров, К.В. Жданов, И.Г. Закиров, О.В. Корочкина, A.B. Кузнецова, Л.Б. Лазебник, Т.Н. Лопаткина, М.В. Маевская, М.В. Макарова, И.В. Малов, В.Г. Морозов, И.Г. Никитин, H.H. Николаева, Т.Н. Постникова, О.М. Романенко, Л.А. Рузаева, Е.Г. Сахарова // Клинич. фармакология и терапия. - 2007 а. - № 16. - С. 22-26.

33.Ильченко, Л.Ю. Алкогольный гепатит: клинические особенности, диагностика и лечение // Лечащий врач. - 2007. - № 6. - С. 14-19.

34.Ильченко, Л.Ю. Лекарственная болезнь печени. Роль гепатопротекторов в ее терапии / Л.Ю. Ильченко, Т.И. Коровин //Медицинский совет. — 2013. -№ 10.-С. 32-37.

35.Калетина, Ы.И. Токсикологическая химия: Метаболизм и анализ токсикантов: учеб. пособие - М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2008. - 1016 с.

36.Калинин, A.B. Металлотионеины печени крыс в условиях интоксикации организма тяжелыми металлами / A.B. Калинин, H.A. Петрук // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - Т. 21, № 5, прил. № 38.-С. 87.

37.Караман, Ю.К. Моделирование неалкогольного стеатогепатита у крыс / Ю.К. Караман, Т.П. Новгородцева, Т.А. Гвозденко, Н.В. Бивалькевич // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2012. - Т. 153, № 3. - С. 378-383.

38.Козлова, И.В. Клинико- морфологические особенности поражения желудка и двенадцатиперстной кишки при хронических гепатитах / И.В. Козлова, М.В. Сафонова // Клинич. медицина. - 2008. - № 9. - С. 46-50.

39.Колесникова, Л.И. Метаболическая роль процессов пероксидации липидов и системы антиоксидантной защиты в патогенезе гипоталамического синдрома / Л.И. Колесникова, Л.А. Гребенкина, Б.Я. Власов, М.А. Даренская, A.B. Ла- быгина, М.И. Долгих // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2013. - Т. 156, № 9. - С. 276-279.

40.Кондратенко, Е.И. Динамика параметров липидного обмена крыс при внутрижелудочном выведении экстракта семя лотоса орехоносного (Nelumbo nucífera) / Е.И. Кондратенко, А.Э. Мохамад, H.A. Ломтева, С.К. Касимова, Н.Ю. Липсон, Н.В. Марченко // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2010. - Т. 12, № 1 (8). - с. 2062-2064.

41 .Кондратенко, Е.И. Изменение липидного профиля в плазма крови крыс при воздействии экстракт семян лотоса орехоносного (Nelumbo nucífera) / Е. И. Кондратенко, А. ЭС. Авад, Н. А. Ломтева // Естественные науки. -2011. - № 3 (36). - С. 114-119.

42.Кондратенко, Е.И. Иммунотропные и антиоксидантные свойства экстракта лотоса орехоносного / Е.И. Кондратенко, H.A. Ломтева, A.A. Бонн, М.А. Самотруева, Н.Ю. Липсон // Фармация. - 2012. - №1. - С. 4042.

43.Кондратенко, Е.И. Химический состав и антиоксидантная активность экстрактов семян Nelumbo nucífera / Е.И. Кондратенко, A.B. Великородов, М.А. Авад, H.A. Ломтева, К.Н. Кондратенко // Химия растительного сырья. - 2012,-№3.-С. 115-120.

44.Кондратенко, Е.И. эколого- биологические особенности лотоса каспийского (Nelumbo caspica) в Астраханской области / Е.И. Кондратенко, Н.В. Марченко, H.A. Ломтева, H.A. Шимина, C.B. Пилипенко // Естественные Науки. - 2012. - № 1(38). - С.59- 67.

45.Копляк, Е.В. Масс- спектрометрический профиль сыворотки в качестве маркера экспериментального психоэмоционального стресса у крыс / Е.В. Копляк, М.А. Власова, С.А. Мошковский, А.И. Арчаков, К.В. Судаков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2008. - Т. 145, № 5. - С. 487-490.

46.Корой, П.В. Система протеина С при хронических заболеваниях печени и противовирусная терапия // Клинич. медицина. - 2008. - № 2. - С. 63-66.

47.Короленко, Т.А. Активность лизосомных ферментов в желчи и сыворотке крови при внутрипеченочном холестазе у мышей / Т.А. Короленко, Н.Г. Сав- ченко, Ю.В. Юзько, Т.В. Алексеенко, Н.В. Сорочинская // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2008 б. - Т. 145, № 5. - С. 496-499.

48.Короленко, Т.А. Влияние селективной депрессии макрофагов печени invivo на развитие внутрипеченочного холестаза у мышей / Т.А. Короленко, М.С. Клишевич, М.С. Черканова, Т.А. Алексеенко, С .Я.

Жанаева, Н.Г.Савченко, И.А. Гончарова, Е.Е. Филюшина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2008. - Т. 146, № 10. - С. 376-380.

49.Короленко, Т.А. Нарушения концентрации тканевого ингибитора металло- протеаз первого типа в сыворотке крови и в печени мышей с ССЦ - гепатитом / Т.А. Короленко, Т.Г. Филатова, Н.Г. Савченко, Ю.В. Юзько, И.А. Гончарова, Т.В. Алексеенко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2007 а. - Т. 143, № 3. - С. 280-283.

50.Короленко, Т.А. Цистатин С - биологическая роль и нарушения секреции при вирусном гепатите С и циррозе печени / Т.А. Короленко, Т.Г. Филатова, Ю.В. Юзько, Н.Г. Савченко, Н.Б. Волошина, Н.В. Гончарова // Клинич. лаб. диагностика. -2007 б. -№ 12. - С. 18-20.

51.Коршунов, Г.В. Биохимические показатели крови у больных наркоманией с ВИЧ- инфекцией и вирусными гепатитами / Г.В. Коршунов, E.H. Бычков, JI.A. Арсентьева, С.А. Серкова, В.Б. Бородулин // Клинич. лаб. диагностика. - 2012. - № 7. - С. 17-18.

52.Коршунов, Г.В. Биохимические показатели крови у больных наркоманией с ВИЧ- инфекцией и вирусными гепатитами / Г.В. Коршунов, E.H. Бычков, JI.A. Арсентьева, С.А. Серкова, В.Б. Бородулин // Клинич. лаб. диагностика.-2012.-№ 7. - С. 17-18.

53.Котельникова, C.B. Состояние перекисного окисления липидов в разных органов и тканях белых крыс в зимний и летний периоды в условиях кадмиевой интоксикации / C.B. Котельникова, Н.Г. Соколова, A.B. Котельников // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2008. - Т. 146, № 9.-С. 264-265.

54.Кравченко, JI.В. Характеристика острого токсического действия четыреххлористого углерода как модели окислительного стресса / Л.В. Кравченко // Токсикологический вестник. - 2009. - № 1. - С. 12-18.

55.Курабекова, P.M. Анализ связи количества гемопоэтических стволовых клеток крови с лабораторными показателями состояния гепатобилиарной системы у детей с врожденными и наследственными заболеваниями печени / P.M. Курабекова, С.А. Луговская, Е.В. Наумова, О.М. Цирульникова, И.Е. Цирульникова, O.E. Гичкун, A.A. Андриянова, Н.П. Шмерко, О.П. Шевченко // Клинич. лаб. диагностика. - 2012. - № 7. - С. 28-31.

56.Курбанов, С.К. Влияние пищевых нагрузок на послепищевую гликемию у больных жировым гепатозом в сочетании с ожирением // Вопросы питания. - 2003. - Т. 72, № 1. - С. 17-20.

57.Курьянова, Е.В. Влияние экстракта лотоса орехоносного поведенческую активность и сердечный ритм нелинейных крыс / Е.В. Курьянова, Ю.Д. Жукова, Н.В. Жуковина // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2014. - Т. 16, №5(2). - С. 995-999.

58.Кусков, М.В. Изучение активности изоферментов лактатдегидрогеназы лейкоцитов у людей разного возраста / М.В. Кусков, С.А. Афанасьев, А. Н. Ре- пин // Физиология человека. - 2006. - Т. 32, № 2. - С. 137-140.

59.Кушнерова, Н.Ф. Влияние интоксикации оксидами азо1а на метаболические реакции печени и профилактика поражений / Н.Ф. Кушнерова, Ю.А. Рахманин // Гигиена и санитария. - 2008. - № 1. — С.70-72.

60.Лебедева, С.Н. Использование пептидных биорегуляторов при отравлении гербицидом 2,4- дихлорфеноксиуксусной кислоты / С.Н. Лебедева, С.Д. Жамсаранова // Гигиена и санитария. - 2004. - № 4. - С. 68-70.

61.Липсон, Н.Ю. Динамика показателей крови крыс при внутрижелудочном введении экстракта семян лотоса орехоносного (Nelumbo nucífera) / Н.Ю. Липсон, Е.И. Кондратенко, Б.А. Армель, H.A. Ломтева, С.К. Касимова, Н.В. Марченко // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2010. - Т. 12, №1(8). - С. 2073-2075.

62.Ломтева, H.A. Влияние экстрактов лотоса орехоносного {Nelumbo nucífera) на поведение животных в суок- тесте / H.A. Ломтева, A.C. Чуприкова, В.Х. Андрешева // Успехи современного естествознания. -2013а.-№8.-С. 17-18.

63.Ломтева, H.A. Влияние экстрактов лотоса орехоносного на показатели белой крови в эксперименте / H.A. Ломтева, Е.И. Куклина, Ю.О. Ахилова // Успехи современного естествознания. - 20136. - №8. - С. 18-19.

64.Ломтева, H.A. Влияние экстрактов лотоса орехоносного на свободнорадикальный гомеостаз / H.A. Ломтева, Е.И. Кондратенко // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2012. -№Ю. -С. 94.

65.Ломтева, H.A. Иммунотропные, психотропные и антиоксидантные свойств экстракта семя лотоса орехоносного / H.A. Ломтева, Е.И. Кондратенко // Фармация.-2014,-№5.-с. 39^12.

66.Лузина, Е.В. Гепатобилиарная патология у пациентов с ожирением / Е.В. Лу зина, Е.А. Томина, A.A. Жилина // Рос. мед. журн. - 2013. - № 2. - С. 31-33.

67.Маев, И.В. Заболевания печени / И.В. Маев, А.Н. Казюлин, Ю.А. Кучерявый, Е.А. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2012. - Т. XXII, № 3. - С. 49-56.

68.Маев, И.В. Особенности сочетанного (HBV/HCV - инфекция) вирусного поражения печени / И.В. Маев, И.Н. Никулин, A.A. Самсонов, А.Г. Аксельрод // Терапевт, арх. - 2008. - № 2. - С. 57-61.

69.Малахова, М.В. Масс- спектрометрическое генотипирование вируса гепатита В / М.В. Малахова, E.H. Ильина, В.М. Говорун, С.А. Шутько, K.P. Дудина, О.О.Знойко, Е.А. Климова, Н.Д. Ющук // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2009. - Т. 147, №2.-С. 181-186.

70.Мальцева, E.J1. Возможный механизм бимодального действия а-токоферола на активность протеинкиназы с in vitro / Е.Л. Мальцева, К.Г. Гуревич, Н.П. Пальмина // Вопросы биол., мед. и фармацевт, химии. -2003.-№4.-С. 44-48.

71.Махов, В.М. Алкогольная болезнь печени и неалкогольная жировая болезнь печени - общность и различия /В.М. Махов // Лечащий врач. -2012.-№7.-С. 22-28.

72.Машковский, М.Д. Лекарственные средства: -16-е изд., перераб., испр. И доп.). - М.: Новая волна, 2010. - 1216 с.

73.Меньщикова, Е. Б. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания / Б. Е. Меныцикова [и др.]. - Новосибирск: APTA, 2008. - 284 с.

74.Мехтиев, С.Н. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика и лечение / С.Н. Мехтиев, В.Б. Гриневич, Ю.А. Кравчук, A.B. Бращенкова // Лечащий врач. - 2008 а. - № 2. - С. 29-37.

75.Мехтиев, С.И. Острый алкогольный гепатит: прогноз и подходы к терапии / С.Н. Мехтиев, В.Б. Гриневич, Ю.А. Кравчук, C.B. Карпов, A.B. Широких // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - 2008 б. -Т. 18, №6.-С. 43-50.

76.Микаелян, Н.П. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы и клиническая характеристика детей, родившихся у родителей, больных сахарным диабетом 1- го типа / Н.П. Микаелян, А.Е. Турина, A.B. Микаелян, C.B. Новикова // Рос. мед. журн. -2013. -№ 5.-С. 33-36.

77.Мильто, И.В. Электронно- микроскопическое исследование печени крыс после внутривенного введения суспензии наноразмерного магнетита / И.В. Мильто, И.В. Суходоло, A.A. Миллер. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-2012.-Т. 153, № 4. - С. 510-513.

78.Минушкин, О.Н. Возможность клинико- лабораторной оценки фиброза печени в условиях поликлиники / О.Н. Минушкин, С.И. Леонтьев, Л.В. Масловский, И.В. Зверков // Терапевт, арх. - 2007. - Т. 79, № 1. - С. 19-23.

79.Мироджов, Г.К. Клеточный иммунитет и апоптоз гепатоцитов при хронических холестатических гепатитах / Г.К. Мироджов, С.А. Авезов, З.М. Абдуллаева, М.И. Сатторова, М.М. Гиясов // Клинич. медицина. -2005. -№ 10.-С. 30-33.

80.Миронова, Г.Д. Влияние некоторых флавоноидсодержащих препаратов растительного происхождения на активность митохондриального АТФ-зависимого калиевого канала / Г.Д. Миронова, М.И. Шигаева, Н.В. Белослудцева, E.H. Гриценко, К.Н. Белослудцев, Э.Л. Германова, Л.Д. Лукьянова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2008. - Т. 146, № 8. -С. 195-199.

81.Мискевич, Д.А. Влияние перфторана на свободнорадикальный гомеостаз при алкогольном абстинентном синдроме / Д.А. Мискевич, Н.Э. Петушок, П.А. Герасимчик, А.Н. Бородинский // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-2007.-Т. 143, № 1.-С. 49-51.

82.Миханов, В.А. Сравнительная оценка информативности параллельных цитологических и гистологических исследований гастробиоптатов в диагностике различных заболеваний желудка // Клинич. лаб. диагностика. -2008. -№ 12.-С. 43-45.

83.Мохамад, А.Э.С.А. Физиолого- биохимические аспекты влияния экстракта семян лотоса орехоносного на липидный обмен и свободнорадикальный гомеостаз крыс: автореф. Дис. ... канд. биол. наук: 03.03.01 , 03.01.04 / Мохамад Ахмед ЭльСайед Авад. -Астрахань, 2012. -17 с.

84.Муштакова, В.М. Действие некоторых ксенобиотиков на окислительный метаболизм нейтрофилов крови человека / В.М. Муштакова, В.А. Фомина, В.В. Роговин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2007. - Т. 143, № 3.-С. 315-317.

85.Накусов, Т.Т. Влияние антиоксидантов на морфологическую структуру внутренних органов крыс при острой гипоксии / Т.Т. Накусов, Т.Х. Шортанова, И.Я. Конь, Н.И. Самойлик, М.М. Кубардиев // Вопросы питания. - 2005. -Т. 74, № 5. - С. 22-23.

86.0ковитый, C.B. Гепатотропные средства: современное состояние проблемы / C.B. Оковитый, Д.С. Суханов, М.Г. Романцов // Терапевт, арх. -2012,-№2,-С. 62-68.

87.Павлов, Ч.С. Как оценить и уменьшить риск фиброза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с хронической инфекцией

вирусами гепатитов В и С / Ч.С. Павлов, В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - Т. 17, № 5. -С. 16-23.

88.Павлов, Ч.С. Место биопсии и морфологического исследования ткани печени у детей и взрослых в практике клинициста / Ч.С. Павлов, М.М. Котович // Клинич. медицина. - 2007. - № 9. - С. 72-77.

89.Пахарукова, М.Ю. Активация конститутивного рецептора андростанов под действием гепатоканцерогенных аминоазокрасителей в печени мышей и крыс / М.Ю. Пахарукова, М.А. Сметанина, В.И. Каледин, В.Ф. Кобзев, И.В. Романова, Т.И. Меркулова // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. - 2007. - Т. 144, № 9. - С. 313-316.

90.Перцов, С.С. ПОЛ в головном мозге и печени крыс при острой стрессовой нагрузке и введении мелатонина / С.С. Перцов, Г.В. Пирогова // Бюл. эксперим. биологии медицины. - 2004. - № 7. - С. 19-23.

91.Петухов, В.И. Хронический гепатит С: количественный ЭПР-анализ содержания оксида азота и меди в крови пациентов / В.И. Петухов, Л.Х. Баумане, И.Я. Калвиньш, А.П. Шкестерс, A.A. Силова, Б. Розентале, Л.А. Иванченко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2008. - Т. 146, № 12. - С. 704-706.

92.Пирогова, И.Ю. Случай острого лекарственного гепатита после фторотанового наркоза / И.Ю. Пирогова, Е.В. Берестова, О.Ю. Бастриков, Е.Б. Ковалева, Т.П. Петухова, М.В. Гусева, И.А. Губипа, И.В. Резепин, С.П. Синицын // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013.-Т. 23, № 2. - С. 36- 40.

93.Плюснин, А.П. Васильев, А.И. Павлов, С.Г. Пехташев, C.B.' Скворцов, А.Н. Бобров, А.Д. Онуфриевич // Рос. жури, гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - Т. 17, № 2. - С. 19- 27.

94.Подымова, С.Д. Болезни печени: рук. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - 768 с.

95.Подымова, С.Д. Внутрипеченочный холестаз: патогенез и лечение адеметионином // Клинич. фармакология и терапия. - 2006. - Т. 15, № 2. -С. 67-70.

96.Попов, С.С. Применение мелатонина в комбинированной терапии при лечении лекарственного гепатита / С.С. Попов, А.Н. Пашков, В.И. Золоедов, Г.И. Шведов // Клинич. медицина. - 2013. - № 3. - С. 50-53.

97.Попов, С.С. Применение мелатонина в комбинированной терапии при лечении лекарственного гепатита / С.С. Попов, А.Н. Пашков, В.И. Золоедов, Г.И. Шведов // Клинич. медицина. - 2013. - № 3. - С. 50-53.

98.Райхельсон, K.JI. Роль трансформирующего ß- фактора роста в развитии некоторых заболеваний печени / K.J1. Райхельсон, В.Е. Карев, Н.В. Марченко, Н.В. Семенов, JI.K. Пальгова, А.Ю. Барановский // Терапевт, арх.-2014.-№2. -С. 44-48.

99.Рудакова, A.B. Фармакоэкологические аспекты коррекции токсических поражений печени у больных с синдромом зависимости от алкоголя и тяжелыми формами острых отравлений этанолом / A.B. Рудакова // Клинич. фармакология и терапия. - 2013. - №1. - С. 82- 84.

100. Сазонтова, Т.Г. Значение баланса прооксидантов - равнозначных участников метаболизма / Т.Г. Сазонтова, Ю.В. Архипенко // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 2007. - № 3. - С. 2-18.

101. Сапожникова, Т.А. Гепатопротекторная активность 2-дезметоксикарбонил- 2- этоксикарбонил- 11- дезоксимизопростола / Т.А. Сапожникова, Ф.С. Зарудий, Н.Ж. Басченко, B.C. Макара, Р.Ю. Хисамутдинова, С.Ф. Габдрахманова, H.A. Иванова, B.C. Назаров // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2007. - Т. 70, № 4. - С. 30-31.

102. Серебров, В.Ю. Активность сфингомиелиназы печени крыс при остром и хроническом токсическом гепатите: соотношение между перекисным и фосфолипазным путями модификации липидного бислоя / В.Ю. Серебров, Д.И. Кузьменко, П.Г. Буров, C.B. Новицкий // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2009. - Т. 147, № 1.-С. 37-39.

103. Серебров, В.Ю. Функциональная активность сфингомиелинового цикла печени крыс при хроническом токсическом гепатите / В.Ю.Серебров, Д.И. Кузьменко, П.Г. Буров, C.B. Новицкий // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-2008.-Т. 146, № 12.-С. 634-637.

104. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Т. Гаришвил // Современные методы в биохимии. -1977. - С. 66-68.

105. Сухарева, Г.В. Поражения печени у больных с гепатоцеребральной дистрофией / Г.В. Сухарева, Т.М. Царегородцева, A.B. Петраков, Т.В. Нилова, С.Ю. Сильвестрова, Л.Б. Лазебник // Терапевт.арх. - 2006. - Т. 78, № 2. - С. 52-57.

106. Тананова, О.Н. Влияние наночастиц диоксида титана на белковый профиль микросом печени крыс / О.Н. Тананова, Е.А. Арианова, И.В. Гмошинский, И.В. Аксенов, В.Г. Згода, С.А. Хотимченко // Вопросы питания.-2012.-Т. 81, №2. -С. 18-22.

107. Тахтаджян, A.JI. Красная книга РСФСР: Растения /М.: Росагропромиздат, 1988. — 590 с. , •

108. Темнов, A.A. Контроль продукции активных форм кислорода лейкоцитами позволяет прогнозировать устойчивость организма к стрессорному повреждению / A.A. Темнов, H.A. Онищенко // Патол. физиология и эксперим. тера- пия. - 2007. - № 2. - С. 9-11.

109. Трушина, Э.Н. Влияние полиненасыщенных жирных кислот рациона на функциональную активность фагоцитов у крыс / Э.Н. Трушина, O.K. Мустафина, С.Н. Кулакова // Вопросы питания. - 2003. - Т. 72, № 4. - С. 9-11.

110. Фалер, Д.М. Молекулярная биология клетки: рук. для врачей / пер. с англ. / Д.М.Фалер, Д. Шилдс. - М.: БИНОМ, 2006. - 256 с.

111. Хазанов, А.И. Успешное лечение тяжелой формы острого алкогольного гепатита и спонтанного бактериального перитонита / А.И. Хазанов, A.B. Калинин, Л.И. Буторова, А.Г. Долипский, К.В. Дзюба, С.Г. Пехташев, С.А. Жуков // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2008.-Т. 18, №2. -С. 79-83.

112. Черепанов, С. К. Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР) / С. К. Черепанов // Спб.: Мир и семья.- 1995.-С. 992.

113. Чернов, В.Н. Влияние оксиметилурацила на перекисное окисление липидов и функционально- метаболические показатели печени при интоксикации старых крыс тетрахлорметаном / В.Н. Чернов, В.А. Мышкин, Р.Б. Ибатуллина, А.И. Савлуков, Д.А. Еникеев // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 2007. - № 4. - С. 29-30.

114. Черноусов, А.Ф. Регенерация цирротической печени кроликов при внутрипеченочном введении криопреципитата / А.Ф. Черноусов, Т.В. Хоробрых, Р.В. Карпова, Т.П. Некрасова // Бюл. экспсрим. биологии и медицины. - 2012. - Т. 154, № 9. - С. 384-387.

115. Черноусов, А.Ф. Регенерация цирротической печени кроликов при внутрипеченочном введении криопреципитата / А.Ф. Черноусов, Т.В. Хоробрых, Р.В. Карпова, Т.П. Некрасова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2012. - Т. 154, № 9. - С. 384-387.

116. Чуйков, Ю. С. Лотос орехоносный - охрана и возможное использование / Ю. С. Чуйков // Астраханский вестник экологического образования. -2013.-№3 (25). - С. 145-151.

117. Чуйков, Ю.С. (ред). Красная книга Астраханской области / Ю.С. Чуйков // Астрахань: Изд- во Нижневолж. Центра экологич. Образования. - 2004. -356 с.

118. Шибитов, В.А. Восстановление детоксикационной способности организма при эндотоксикозе под воздействием антиоксидантной терапии / В.А. Шибитов, С.Г. Анаксян // Клинич. фармакология и терапия. - 2013. -№ 1.-С. 51-54.

119. Шикалова, И.А. Ососбенности фармакологичекой коррекции острых токсических гепатопатий у больных с тяжелыми формами острого отравления алкоголем / И.А. Шикалова, В.В. Шилов, Б.В. Батоцыренов, С.А. Васильев, А.Т. Лоладзе // Клинич. медицина. - 2012. - № - С. 6064.

120. Широкова, E.H. Аутоиммунный гепатит: новое в диагностике, патогенезе и лечении / E.H. Широкова, К.В. Ивашкин, В.Т. Ивашкин //

Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2012. — Т. XXII, №5.-С. 37-45.

121. Шлотгауэр, С. Д. Редкие растения Хабаровского края / С. Д. Шлотгауэр // Хабаровск: Хабаровское кН. изд- во. - 1990. - С. 38-45.

122. Шульпекова, Ю.О. Патогенетическое значение липидов при неалкогольной жировой болезни печени / Ю.О. Шульпекова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - Т. XXII, № 1. -С. 45-55.

123. Ющенко, А.А. Использование морфоструктурной реакции сыворотки крови в токсологической оценке лекарственных средств / А.А. Ющенко, А.Д. Даудова, А.К. Аюпова, Н.Г. Урлянова // Бюл. эксперим. биологии медицины. - 2004. - № 7. - С. 113-117.

124. Ягода, А.В. Ростовые факторы и гистологическая картина печени при

хроническом вирусном гепатите и циррозе /А.В.Ягода, П.В. Корой, Н.И.

1

Гейвандова, О.А. Никитина, И.В. Касторная // Клинич. медицина.-2006. -№8.-С. 44-47.

125. Abo-Salem, О.М. Hepatoprotective activity of quercetin against acrylonitrile- induced hepatotoxicity in rats / O.M. Abo-Salem , M.F. Abd-Ellah , M.M. Ghonaim // J Biochem Mol Toxicol. - 2011. -Vol. 25, № 6. -

P.386-392. • ,

(

126. Aebi, H.E. Enzymes 1: oxidoreductases, transferases. In: Bergmeyer H, Ed. Methods of enzymatic analysis / H.E. Aebi // Deerfield Beach, ,FL: Verlag

Chemie. - 1980.- Vol. 3.- P. 273-282. t i'

!

127. Akriviadis, E. Pentoxifylline improves short- term survival in severe acute alcoholic hepatitis: a double- blind placebo- controlled trial / E.Akriviadis [et al.] // Gastro- enterology. - 2000. - Vol. 119, № 6. - P. 1637-1648.

128. Andrade, R. Causality assessment in drug- induced hepatotoxicity. Expert Opin / R. Andrade [et al.] // Drug Saf. - 2004. - № 3. - P. 329-344.

129. Anonymous. The Wealth of India-New Delhi: CSIR, India, 1992. - Vol. 3.

130. Anonymous. The Wealth of India / Anonymous //. CSIR New Delhi, India, 1992.-Vol.3.

131. Argwal, N. Identification of combinational drug regimens for treatment of Huntingtons's disease using Drosophila / N. Argwal, J. Pallos, N. Slepko // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2005. - Vol. 102, № 10. - P. 3777-3781.

132. Arinathan, V. Chemical composition of certain tribal pulses in south India International./ V. Arinathan, V.R. Mohan, A.J. De Britto// Journal of Food Sciences and Nutrition. - 2003. -Vol. 54. - P. 209-217.

133. Arrak, J.K. Toxicopathological and biochemical effects of Carbon

Tetrachloride CC14 with residual accumulation in Liver of mice // Kufa journal

i

For Veterinary Medical Sciences. - 2013. Vol. 4, № l.-P. 57-68.

134. Badami, S. Antioxidant activity of Aporosa lindleyana root / S. Badami/S.R. Rai, B. Suresh // Journal of Ethnopharmacology. - 2005. - Vol. 101. - P. 180184.

135. Bai, X. Antioxidant and protective effect of an oleanolic acid- enriched extract of A. deliciosa root on carbon tetrachloride induced rat liver injury / X. Bai, A. Qiu, J. Guan and Z. Shi // Asia Pac J Clin Nutr. - 2007. - Vol.16. -Suppl l.-P. 169-173.

136. Balanehru, S. Protective effect of oleanolic acid and ursolic acid against lipid peroxidation / S. Balanehru, B. Nagarajan // Biochem int. - 1991. - Vol. 24. -P. 981-990. •■( •

137. Bani, S. Suppression of T lymphocyte activity by lupeol isolated from Crataeva Religiosa / S. Bani, A. Kaul, B. Khan, S.F. Ahmad, K.A. Suri, B.D. Gupta, N.K. Satti, G.N. Qazi // Phytother Res. - 2006. -Vol. 20. - P. 279-287.

138. Bessey, O. A. A method for the rapid determination of alkaline phosphatase with five cubic millimeters of serum / O.A. Bessey, O.H. Lowry, M.J. Brock // J. biol. Chem. - 1946. - №164. - C. 321-329.

i

139. Bhat, R. Nutritional quality evaluation of electron beam- irradiated lotus (Nelumbo nucifera) sea. / R. Bhat and K.R. Sridhar// Food Chem. - 2008. -Vol. 107.-P. 174-184.

140. Bhathal, P. S. Strain differences in mice in carbon tetrachloride- induced liver injury / P. S. Bhathal, N. R. Rose, I. R. Mackay & S. Whittingham // British Journal of Experimental Pathology. - 1983. - Vol. 64. - P. 524-533.

141. Bishayee, A. Resveratrol and liver disease: from bench to bedside and community / A. Bishayee, A.S. Darvesh, T. Politis, R. McGory, // Liver Int. -2010.-Vol. 30.-P.l 103-1114.

142. Botaller, R. Liver fibrosis / R.Botaller, D. Brenner // J. Clin. Invest. - 2005. -Vol. 115, №2.-P. 209-218.

143. Boyer, T.D.Transjugular intrahepatic portosystemic shunt: current status// Gastro-enterology. - 2003. -Vol. 124, №6.-P. 1700-1710.

144. Brent, J.A. Role of free radicals in toxic hepatic injury. II. Are free radicals the cause of toxin- induced liver injury? / J.A. Brent, B.H. Rumack // J. Toxicol. Clin. Toxicol. - 1993.-Vol. 31.-P. 173-196.

145. Brudevold, R. Hyperferritinemia is associated with insulin resistance and fatty liver in patients without iron overload / R. Brudevold, T. Hole, J. Hammerstrom //Plos0ne.-2008.-Vol. 3,№ 10.-P. 35-47. : ,

I) l'

I

146. Buti, M. Two years of lamivudine therapy in anti- Hbe- positive patients with chronic hepatitis B / M. Buti [et al.] // J. Viral Hepat. - 2001. - Vol. 8, № 4. -P. 270-273.

147. Canbay, A. Apoptosis- the nexus of liver injury and fibrosis / A. Canbay, S. Fried- man, G. J.Gores // Hepatology. - 2004. - Vol. 39, № 2. - P. 273-278.

148. Cardenas, A. Management of complication of cirrhosis in patients awaiting liver transplantation / A. Cardenas, P. Gines // J. Hepatol. - 2005. - Vol. 42. -P. 124- 133.

149. Chander, G. Treatment of Chronic Hepatitis C: A Systematic Review / G.Chander [et al.] // Hepatology. - 2002. - Vol. 36, № 5, Suppl 1. - S. 135144.

150. Chaturvedi, P.K. Lupeol, Connotations for chemoprevention / P.K. Chaturvedi, K. Bhui, Y. Shukla // Cancer Lett. - 2008. - Vol. 263. - P. 1-13.

151. Chaturvedi, V.C. Viral infections and trace elements. / V.C. Chaturvedi, R. Shrivastava, R.K. Upreti//A complex interaction Current Science. - 2004. -Vol. 87.-P. 1536-1554.

f

152. Chen, C.J. Risk of Hepatocellular Carcinoma Across a Biological Gradient of Se- rum Hepatitis B Virus DNA Level / C. J. Chen [et al.] // JAMA. -2006. -Vol. 295, № i.-p. 65-73.

153. Cho, E.J. Study on the inhibitory effects of Korean medicinal plants and their main compounds on the 1,1- diphenyl- 2- picrylhydrazyl radical / E.J. Cho, T. Yokozawa, D.Y. Rhyu, S.C. Kim, N. Shibahara, J.C. Park // Phytomedicine. -2003.-Vol. 10.-P. 544-551.

154. Christensen, M. The Karolinska cocktail for phenotyping of five human cytochrome P450 enzymes / M. Christensen [et al.] // Clin. Pharimacol. Ther. -2003. - Vol. 73, № 6. - P. 517-528.

155. Colle, I. Clinical course, predictive factors and prognosis in patients with

I 1.

S

cirrhosis and type I hepatorenal syndrome treated with terlipressin: a retrospective analysis /Colle, I. [et al.] // Gastroenterol. Hepatol. - 2002. - Vol. 17, № 8.-P. 882-888.

156. Daniel, S.P. Evaluation of the liver: laboratory tests. Schiffs diseases of the liver, 8th edn. USA / S.P. Daniel, M.K. Marshall // JB Lippincott publications. - 1999.-P. 205- 239.

157. Dash DK, Evaluation of hepatoprotective and antioxidant activity of Ichnocarpus frutescens (Linn.) R. Br. on paracetamolinduced hepatotoxicity in rats / D.K. Dash, V.C. Yerigar, S.S. Nayak, T. Ghosh, D. Rajalingam, P. Sengupta, et al. // Trop J Pharm Res. - 2007. - Vol. 6. - Issue3. -P.755-765.

158. De David, C. Role of quercetin in preventing thioacetamide- induced liver injury in rats / C. de David, G. Rodrigues, S. Bona, L. Meurer, J. GonzalezGallego, M.J. Tunon [et al.] // Toxicol. Pathol. -2011. - Vol. 39, № 6. - P. 949-957.

159. Desai, S.N. Hepatoprotective potential of polyphenol rich extract of Murraya koenigii L.: An in vivo study / S.N. Desai, , D.K. Patel, R.V. Devkar, P.V. Patel, A.V. Ramachandran // Food Chem. Toxicol. -2012. - Vol. 50. -P. 310— 314. f V

160. Domitrovic, R. Preventive and therapeutic effects of oleuropein against carbon tetrachloride- induced liver damage in mice / R. Domitrovic, H. Jakovacb, V. V. Marchesic, I. Sain, Z. Romic, D. Rahelic // Pharmacological Research. - 2012. -Vol. 65. -P. 451-464.

161. Doumas, B. T. Albumin standards and the measurement of serum albumin with bromcresol green / B.T. Doumas, W.A.Watson, H.G. Biggs // Clin. Chim. Acta. - 1971.-№31.-C. 87-96.

us <■•

162. Du, H. Antiobesity and hypolipidemic effects of lotus leaf hot water extract with taurine supplementation in rats fed a high fat diet / H. Du, J.S. You, X. Zhao et al. // J. Biomed Sci. -2010.-Vol. 17, № l.-P. 42.

163. Duan, Y. Inhibition effect of procynidins from lotus seedpod on mouse B16 melanoma in vivo and in vitro / Y. Duan, H. Zhang, F. Xu, B. Xie, X. Yang,Y. Wang, Y. Yan // Food Chemistry. - 2010. -Vol. 122. -P.84-91.

164. Duan, Y. Whole body radioprotective activity of an acetone-water extract from the seedpod of Nelumbo nucifera Gaertn. Seedpod / Y. Duan, H. Zhang, B. Xie, Y. Yan, J. Li, F. Xu, Y. Qin // Food and Chemical Toxicology.- 2010. -Vol. 48.-P. 3374-3384.

165. Duan, Y.Q. Inhibition effect of procyanidins from lotus seedpod on mouse В16 melanoma in vivo and in vitro / Y.Q. Duan, Ы.Н. Zhang, F.F. Xu, B.J. Xie, X.W. Yang, Y.Wang, Y.S. Yan//Food Chem.- 2010.-Vol. 122.-P. 84-91.

166. Duan, Y.Q. Study on the effects of procyanidins extracted from the lotus seedpod on red blood cell membrane vitamin E and fluidity of the membrane lipid in rats / Y.Q. Duan, X.H. Wang, B.J. Xie, Y.S. Gong, J.S. Xiao // Acta Nutrimenta Sin. - 2005,- Vol. 21.- P. 30-33.

167. Duan, Y.Q. The effect of lotus seedpod procyanidins on antioxidation in vivo in rats / Y.Q. Duan, B.J. Xie // Acta Nutrimenta Sin. - 2003.- Vol. 25.- P. 306308.

168. Eidi, A. Hepatoprotective effects of pantothenic ACID on Carbon Tetrachloride- induced toxicity in rats / A. Eidi [et al.] // EXCLI Journal. -2012.-№ l.-P. 748- 759.

169. Eidia, A. Protective effects of sodium molybdate on carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in rats / A. Eidia, M. Eidib, M. Al- Ebrahimc, A.H. Rohania, P. Mortazavid // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. -

2011.-Vol. 25.-P. 67-71.

170. Forman, W.B. Cellular site for fibrinogen synthesis / W.B. Forman, M.I. Barnhart // JAMA. - 1964. -Vol. 187. - P. 168- 174.

171. Friedman, S. L. Liver fibrosis - from bench to bedside // Hepatology. - 2003. -Vol. 38.-P. 38-53.

172. Friedman, S.F. Laboratory evaluation of the patient with liver disease: Hepatology, a textbook of liver disease. / S.F. Friedman, P. Martin, J.S. Munoz // Philedelphia; Saunders publication. - 2003. -Vol. 1. - P. 661-709.

173. Furukawa, H. Effect of Nelumbo nucifera rhizome extract on blood sugar level in rats / H. Furukawa, T.H. Yang, T.J. Lin // Yakugaku Zasshi. - 1965. -Vol. 85.-P. 472-475.

174. Garba, S.H. The effect of the aqueous extract of Kohautia grandiflora on paracetamol induced liver damaga in albino rats / S.H. Garba, N. Sambo, and U. Bala // Nigeria journal of physiological Sciences. - 2009. - Vol. 24. - Issue 1. -P. 17- 23.

175. Gebrie, E. Phytochemical screening and pharmacological evaluationsfor the antifertility effect of the methanolic root extract of Rumex steudelii / E. Gebrie, E. Makonnen , A. Debella ,L. Zerihun // J. Ethnopharm. - 2005. - Vol. 96. -P. 139- 143.

176. Gilani, A.H. Quercetin exhibits hepatoprotective activity in rats / A.H. Gilani , K.H. Janbaz, B.H. Shah // Biochem Soc Trans. -1997. - Vol. 25, № 4. -P. 619.

177. Govindappa, M. Identification of bioactive metabolites by GC- MS from an endophytic fungus Alternaria alternata from Tabebuia argentea and their in vitro cytotoxic activity / M. Govindappa, R. Channabasava, T.S. Sadananda,

C.P. Chandrappa and T. Umashankar // International Journal of Biological & Pharmaceutical Research. - 2014. -Vol. 5. - Issue6. -P. 527-534.

178. Grazioli, V. Antioxidant enzymatic activities and lipid peroxidation in cultured human chondrocytes from vertebral plate cartilage / V. Grazioli, R. Schiavo, E. Casari [etal.] //FEBS Lett. - 1998. - Vol. 431. - P. 149-53.

179. Green, R.M. AGA t echinal review of evaluation of liver chemistry tests / R.M. Green, S. Flamm // Gastroenterology. -2002. -Vol. 123. -P. 1367- 1384.

180. Gunavan, B. Clinical perspectives on xenobiotic- induced hepatotoxicity / B. Gunavan, N. Kaplowitz // Drug Metab. Rev. - 2004. - Vol. 36, № 2. - P. 301312.

181. Gupta, S.C. The anther and ovule of Nelumbo nucifera a re- investigation / S.C. Gupta and R.J. Ahluwalia // Ind Bot Soc. - 1979. -Vol. 58. -P. 247.

182. Guyader, D. Liver iron is a surrogate marker of severe fibrosis in CMC / D. Guya- der [et al.] // J. Hepatology. - 2007. - Vol. 46, № 4. - P. 587-595.

183. Halliwell, B. Free Radicals in Biology and Medicine, 2nd ed. / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge. - Oxford: Clarendron Press, 1989.

184. Halliwell, B. Free Radicals in Biology and Medicine, 2nd ed. / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge. - Oxford: Clarendron Press, 1989.

185.Harish, B.G. Wound healing activity and docking of glycogen- synthase-kinase- 3- v- protein with isolated triterpenoid lupeol in rats / B.G. Harish,V. Krishna, H.S.S. Kumar, B.M.K. Ahamed, R. Sharath, II.M. Swamy // Phytomedicine. - 2008. - Vol. 15. - P. 763-767.

186. Hasch, E. Albumin synthesis rate as a measure of liver function in patients with cirrhosis / E. Hasch [et al.] // Arch Intern Med. - 1967. -Vol. 182. -P. 3844.

187. Ho, H.H. Extract from the leaf of Nelumbo nucifera reduced the development

of atherosclerosis via inhibition of vascular smooth muscle cell proliferation and migration / H.H. Ho, L.S. Hsu, K.C. Chan, I-I.M. Chen, C.H. Wu, C.J. Wang//Food Chem Toxicol.-2010.- Vol. 48. - P. 159-68.

188. Hoon, J. A. Nelumbo nucifera semen extract improves memory in rats with scopolamine induced amnesia through the induction of choline acetyltransferase expression / J. O. Hoon, B. J. Choi, M. S. Chang, S. K. Park // Neuroscience Letters. - 2009. - Vol. 461. - P. 41-44.

189. Huang, B. Hepatoprotective and antioxidant activity of ethanolic extracts of edible lotus {Nelumbo nucifera Gaertn.) leaves / B. Huang, X. Ban, J. He, J. Tong, J. Tian & Y.Wang // Food Chemistry. - 2010. - Vol. 120. - P. 873-878.

190. Huang, B. In vitro and in vivo evaluation of inhibition activity of lotus (Nelumbo nucifera Gaertn.) leaves against ultraviolet B- induced phototoxicity / B. Huang, L. Zhu, S. Liu, D. Li, Y. Chen, B. Ma, Y. Wang // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. -2013. -Vol. 121. - P. 1-5.

191. Huang, Q.F. Hepatoprotective effects of total saponins isolated from Taraphochlamys affinis against carbon tetrachloride induced liver injury in rats / Q.F. Huang, S.J. Zhang, L. Zheng, M. He, R.B. Huang, X. Lin // Food and Chemical Toxicology.-2012.-Vol. 50. -P.713-718.

192. Im, A. R. Protection from antimycin A- induced mitochondrial dysfunction by Nelumbo nucifera seed extracts / A.R. Im, Y.H. Kim, M.R. Uddin, S.W. Chae, H.W. Lee, W.S. Jung, Y.H. Kim, B.J. Kang, Y.S. Kim, M.Y. Lee // Environmental toxicology and pharmacology. -2013. - Vol. 36. -P. 19-29.

193. Indrayan, A.K. Determination of nutritive value and analysis of mineral elements for some medicinally valued plants from Uttaranchal./ A.K. Indrayan, S. Sudeep, D. Deepak, K. Neeraj, K. Mano [et al]// Curr Sci 2005. -Vol. 89. - P. 1252-1255.

194. Jaishree, V. Antioxidant and hepatoprotective cffect of swertiamarin from Enicostemm axillare against D- galactosamine induced acute liver damage in rats / V. Jaishree, S. Badami // J. Ethnopharmacol. -2010. -Vol. 130. -P. 103106.

195. Jansen, P.L.M. The molecular genetics of familial intrahepatic cholestasis / P.L.M. Jansen, M. Muller // Gut. - 2000. -Vol. 47. - P. 1- 5.

196. Jarmay, K. Assessment of histological features in chronic hepatitis C / K. Jarmay [et al.] // Hepatogastroenterology. - 2002. - Vol. 49, № 43. - P. 239243.

197. Jendrassik, L. Vereinfachte photometrische Methoden zur Bestimmung des Bilirubins / L. Jendrassik, P. Grof// Biochem. Z. -1938. - № 297. - C. 81-89.

198. Jeong, H.G. Inhibition of cytochrome P450 2E1 expression by oleanolic acid: hepatoprotective effects against carbon tetrachloride- induced hepatic injury / H.G. Jeong//Toxicol Lett. - 1999. -Vol. 105.-P. 215-222.

199. Jia, X.Y. Hepatoprotective effects of almond oil against carbon tetrachloride induced liver injury in rats / X.Y. Jia, Q.A. Zhang, Z.Q. Zhang, Y. Wang, Y.F. Yuan, H.Y. Wang, D. Zhao//Food Chem. - 2011. -Vol. 125.-P.673-678.

200. Jiang, Y. Immunoregulatory and anti- HIV- 1 enzyme activities of antioxidant components from lotus (Nelumbo nucifera Gaertn) rhizome / Y. Jiang, T.B. Ng, Z. Liu, C. Wang, N. Li, W. Qiao, F. Liu // Biosci. Rep. - 2011. -Vol. 30,№5. - P. 381-390.

201. Jung, H.A. Antioxidant principles of Nelumbo nucifera stamens / H.A. Jung, J.E. Kim, H.Y. Chung, J.S. Choi, // Archives of Pharmacal Research. - 2003. -Vol. 26. -P. 279-285.

202. Kasote, D.M. Hepatoprotective potential of ether insoluble phenolic components of n- butanol fraction (EPC- BF) of flaxseed against CCl4-induced

liver damage in rats / D.M. Kasote [et al.] // J Pharm Bioallied Sei. - 2012. -Vol. 4, №3.-P. 231-235.

203. Kim, J. II. Effects of Nelumbinis Semen on contractile dysfunction in ischemic and reperfused rat heart / J.H. Kim [et al.] // Arch Pharm Res. - 2006. -Vol. 29. -P. 777-785.

204. Kim, K.H. Phytochemical Constituents of Nelumbo nucifera / K.M. Kim, S.W. Chang, S.Y. Ryu, S.U. Choi, and K.R. Lee // Natural Product Sciences. -2009.- Vol, №2. - P.90- 95

205. Kountouras, J. Apoptosis in hepatitis C / J.Kountouras [et al.] // J. Viral. Hepat. - 2003. - Vol.10, № 5. -P.335-342.

206. Kumar, P.P.Screening of antioxidant activity, total phenolics and GC- MS study of Vitex negundo / P.P. Kumar, S. Kumaravel, C. Lalitha // African Journal of Biochemistry Research. - 2010. - № 4. - C. 191-195.

207. Li, C.C. Identification of novel mechanisms of Silymarin on the carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in mice by nuclear factor-kB bioluminescent imaging- guided transcriptomic analysis / C.C. Li, C.Y. Ilsiang, S.L. Wu, T.Y. Ho // Food Chem. Toxicol. -2012. -Vol. 50. - P. 1568-1575.

208. Li, H.W. Protective effect of lotus seedpod on hepatocyte damage induced by ethanol / H.W. Li, B. Lu, Y. Tang, Y.Q. Liu, Z.Z. Tang, Y.K. Zhou // Acta Nutrimenta Sin. - 2005.- Vol. 21.- P.494-497.

209. Li, J. The in vitro antioxidant activity of lotus germ oil from supercritical fluid carbon dioxide extraction / J. Li, M. Zhang,T. Zheng // Food Chem. -2009b. - Vol. 115. - P. 939-944.

210. Li, M. Quercetin in a lotus leaves extract may be responsible for antibacterial activity / M. Li, Z. Xu //Arch Pharm Res. - 2008. -Vol. 31. -P.640-644.

211. Lin, J. Y. Effects of lotus plumule supplementation before and following systemic administration of lipopolysaccharide on the splenocyte responses of BALB/c mice / J. Y. Lin, , Y. S. Lai, , C. J. Liu, , & A. R. Wu // Food and Chemical Toxicology. - 2007. - Vol. 45. - lssue3. - P. 486-493.

212. Lin, J. Y. Suppressive effects of lotus plumule (Nelumbo nucifera Geartn.) supplementation on LPS- induced systemic inflammation in a BALB/c mouse model / J. Y. Lin, A. R. Wu, C. J. Liu & Y. S. Lai // Journal of Food and Drug Analysis. - 2006. -Vol. 14. - Issue3. - P. 273-278.

213. Lin, J.Y. Suppressive effects of lotus plumule (Nelumbo nucifera Geartn.) supplementation on LPS- induced systemic inflammation in a BALB/c mouse model./ J.Y. Lin, R.W. Ann, J. L. Chien and S. L. Ying // J Food Drug Anal. -2006.-Vol. 14.-P. 273-278.

214. Ling, Z.Q. Effects of procyanidins extracted from the lotus- seedpod on reactive oxygen species and lipid peroxidation / Z.Q. Ling, B.J. Xie // Acta Nutrimenta Sin. - 2002. - Vol. 24. - P. 121-125.

215. Ling, Z.Q. Effects of procyanidins extracted from the lotus seedpod on reactive oxygen species and lipid peroxidation / Z.Q. Ling, B.J. Xie // Acta Nutrimenta Sin. - 2002.- Vol. 24.- P. 121-125.

216. Ling, Z.Q. Isolation, characterization, and determination of antioxidative activity of oligomeric procyanidins from the seedpod of Nelumbo nucifera Gaertn. / Z.Q. Ling, B.J. Xie, E.L. Yang // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2005. - Vol. 53. - P. 2441-2445.

217. Ling, Z.Q. Isolation, characterization, and determination of antioxidative activity of oligomeric procyanidins from the seedpod of Nelumbo nucifera Gaertn. / Z.Q. Ling, B.J. Xie, E.N. Yang // J. Agric. Food Chem. - 2005. -Vol. 53.-P. 2441-2445.

218. Ling, Z.Q. Isolation, characterization, and determination of antioxidative activity of oligomeric procyanidins from the seedpod of Nelumbo nucifera Gaertn. / Z.Q. Ling, B.J. Xie, E.N. Yang // J. Agric. Food Chem - 2005.- Vol. 53,-P. 2441-2445.

219. Liu, C.P. Inhibition of (S)- armepavine from Nelumbo nucifera on autoimmune disease of MRL/MpJ- lpr/lpr mice / C.P. Liu, W.J. Tsai, Y.L. Lin, J.F. Liao, C.F. Chen, Y.C. Kuo // Eur J Pharmacol. - 2006. -Vol. 531. - P. 270279.

220. Liu, C.P. The extracts from Nelumbo nucifera suppress cell cycle progression, cytokine genes expression, and cell proliferation in human peripheral blood mononuclear cells / C.P. Liu, W.J. Tsai, Y.L. Lin, J.F. Liao, C.F. Chen, Y.C. Kuo//Life Science. - 2004. - Vol. 75.-P. 699-716.

221. Liu, C.P. The extracts from Nelumbo nucifera suppress cell cycle progression, cytokine genes expression, and cell proliferation in human peripheral blood mononuclear cells./ C.P. Liu, W.J. Tsai, Y.L. Lin, J.F. Liao, C.F. Chen, Y.C. Kuo // Life Science. - 2004. -Vol. 75. - P. 699-716.

222. Liu, J. Protective effect of oleanolic acid against chemical- induced acute necrotic liver injury in mice / J. Liu, Y. Liu, C.D. Klaassen // Acta Pharm Sin. -1995,-Vol. 16.-P. 97-102.

223. Liu, J. The effect of Chinese hepatoprotective medicines on experimental liver injury in mice / J. Liu, Y. Liu, C.D. Klaassen // J Ethnopharmacol. - 1994. -Vol. 42. - P.183-191.

224. Liu, J.J. Simultaneous analysis and identification of main bioactive constituents in extract of Zizyphus jujuba var. sapinosa (Zizyphi spinosi semen) by high- performance liquid chromatography- photodiode array detection-

electrospray mass spectrometry./ J.J. Liu, B. Chen, S.Z. Yao// Talanta. -2007. -Vol. 71.-P. 668-675.

225. Lv, L. Protective effects of lotus (Nelumbo nucifera Gaertn) germ oil against carbon tetrachloride- induced injury in mice and cultured PC- 12 cells / L. Lv, C. Jiang, J. Li, T. Zheng // Food and Chemical Toxicology - 2012. - Vol. 50. -P.1447—1453.

226. Magne, L. ATF4 and the integrated stress response are induced by ethanol and cy- tochrome P450 2E1 in human hepatocytes / L. Magne [et al.] // Hepatology. - 2010. - Vol. 54. - P. 729- 737.

227. Maling, FI. M. Nature of protection against carbon tetrachloride induced hepatotoxicity produced by pretreatment with dibenamine N- chloro ethyldipenzylamine / II. M. Maling, , F. M. Eichelbaum, W. Saul, I. G. Spies, G. A. B. Brown, J. R. Gillette // Biochemical Pharmacology. - 1974. - Vol. 23. -P. 1479-1491.

228. Mandalou, P. 859 possible toxic hepatitis due to polyethylene glycol during treat- ment for chronic hepatitis С / P. Mandalou [et al.] // Hepatology. - 2013. -Vol. 58.-S. 352.

229. Manibusan, M.K. Postulated carbon tetrachloride mode of action: a review / M.K. Manibusan, M. Odin, D.A. Eastmond // J. Environ. Sci. Health. C. Environ. Carcinog. Ecotoxicol. - 2007.- Vol. 25. - P. 185-209.

230. Mascolo, N. Ethnopharmacology of Calotropis Procera Flowers / N. Mascolo, R. Sharma, S.C. Jain and F. Capasso // J. Ethnopharmacol. - 1998. - Vol. 22. -P. 211.

231. Mazumder, U.K. Antifertility activity of seed Nelumbo nucifera in mice / U.K. Mazumder, M. Gupta, G. Pramanik, R.K. Mukhopadhyay, S. Sarkar // Indian Journal of Experimental Biology. - 1992. - Vol. 30. - P. 533-534.

<

\

232. Mazumder, U.K. Antifertility activity of seed of Nelumbo nucífera in mice. / U.K. Mazumder, M. Gupta, G. Pramanik, R.K. Mukhopadhyay, S. Sarkar // Ind J Exp Biol. - 1992. -Vol. 30. -P. 533-534.

233. Mehta, N.R. Nelumbo nucífera (Lotus): A Review on Ethanobotany, Phytochemistry and Pharmacology / N.R. Mehta, E.P. Patel, P.V. Patani, B. Shah // Indian J Pharm Biol Res. - 2013. -Vol. 1. - Issue4. - P.152- 167.

234. Miller, A.M. Molecular Mechanisms of Alcoholic Liver Disease: Innate Immunity and Cytokines / A.M. Miller [et al.] // Alcohol.clin.Exp. - Res. -2011.-Vol. 35, №5.-P. 787-793.

235. Mukherjee, D. Immunomodulatory potential of rhizome and seed extracts of Nelumbo nucífera Gaertn. / D. Mukherjee, T.N. Khatua, P. Venkatesh, B.P. Saha, P.K. Mukherjee // Journal of Ethnopharmacology. - 2010. - Vol. 128. -P. 490-494.

236. Mukherjee, P.K. Antidiarrhoeal evaluation of Nelumbo nucífera rhizome extract / P.K. Mukherjee, J. Das, R. Balasubramanian, K. Saha, M. Pal, B.P. Saha // Indian Journal of Pharmcology. - 1995 a. - Vol. 27. - P. 262-364.

237. Mukherjee, P.K. Antipyretic activity of Nelumbo nucífera rhizome extract / P.K. Mukherjee, K. Saha, J. Das, S.N. Giri, M. Pal, B.P. Saha // Indian Journal of Experimental Biology. - 1996c. - Vol. 82. - P.274-276.

238. Mukherjee, P.K. Diuretic activity of the rhizomes of Nelumbo nucífera Gaertn. (Fam. Nymphaeaceae) / P.K. Mukherjee, J. Das, K. Saha, M. Pal, B.P. Saha // Phytotherapy Research. - 1996 b. - Vol. 10. - P. 424^25.

239. Mukherjee, P.K. Effect of Nelumbo nucífera rhizome extract on blood sugar level in rats / P.K. Mukherjee, K. Saha, M. Pal, B.P. Saha // J Ethnopharmacol. - 1997 b. - Vol. 58. - P.207-213.

240. Mukherjee, P.K. Hypoglycemic activity of Nelumbo nucifera rhizome (methanolic extract) in streptozotocin induced diabetic rats / P.K. Mukherjee, S.R. Pal, K. Saha, B.P. Saha // Phytotherapy Research. - 1995 b. - Vol. 9. - P. 522-524.

241. Mukherjee, P.K. Quality Control of Herbal Drugs—An Approach to Evaluation of Botanicals / P.K. Mukherjee // 1st ed. Business Horizons, New Delhi, India. - 2002. - P. 604-608.

242. Mukherjee, P.K. Studies on psychopharmacological effects of Nelumbo nucifera Gaertn. Rhizome extract / P.K. Mukherjee, K. Saha, R. Balasubramanian, M. Pal, B.P. Saha, // Journal of Ethnopharmacology. -1996a.-Vol. 54.-P. 63-67.

243. Mukherjee, P.K. Studies on the anti- inflammatory activity of rhizomes of Nelumbo nucifera/ P.K. Mukherjee, K. Saha, J. Das, M. Pal, B.P. Saha // Planta Med.- 1997a. - Vol. 63. - P. 367-369.

244. Mukherjee, P.K. Quality Control of Herbal Drugs - An Approach to Evaluation of Botanicals (1st edn) New Delhi, India / P.K Mukherjee // Business Horizons. - 2002.

245. Mutreja, A. Effect of Nelumbo nucifera seeds on the reproductive organs of female rats.Iranian./ A. Mutreja, M. Agarwal , S. Kushwaha ,A. Chauhan // Journal of Reproductive Medicine. -2008. - Vol. 6. -Issuel. - P. 7- 11.

246. Nalpus, B. Serum mitochondrial aspartate amonitransferase as a marker of chronic alcoholism: diagnostic value and interpretation in a liver unit / B. Nalpus, A. Vassault, S. Charpin [et al] // Hepatology. - 1986. -Vol. 6. -P. 608613.

247. Ohkoshi, E. Constituents from the leaves of Nelumbo nucifera stimulate lipolysis in the white adipose tissue of mice / E. Ohkoshi, H. Miyazaki, K.

Shindo, H.Watanabe, A.Yoshida, & H.Yajima // Plant Medica. - 2007. - Vol. 73.-P. 1255-1259.

248. Ono, Y. Anti- obesity effect of Nelumbo nucífera leaves extract in mice and rats / Y. Ono, E. Hattori, Y. Fukaya, S. Imai , Y. Ohizumib // Journal of Ethnopharmacology. - 2006. -Vol. 106. -P. 238-244.

249. Patel, H. Comparison of antioxidant capacity of Nelumbo nucífera Gaertn. petals and pedicel / H. Patel, Y. Vaghasiya and S. Chanda // International Conference on current trends in Medicinal Plants research. - Pune. - 10- 12th January. -2012. -P025.

250. Pramod, K. Antioxidant and hepatoprotective activity of tubers of Momordica tuberose Cogn. against CCI4 induced liver injury in rats / K. Pramod, R.G. Deva, Lakshmayya, SS. Ramachandra // Indian J Exp Biol - 2008-Vol. 46 - P. 510-513.

251. Pulok, K. M. The sacred lotus {Nelumbo nucífera) - phytochemical and therapeutic profile / K.M. Pulok, M. Debajyoti, K.M. Amal, S. Rai & H. Michael // Journal of Pharmacy and Pharmacology. - 2009. - Vol. 61- P. 407422.

252. Qian, J.Q. Cardiovascular pharmacological effects of bisbenzylisoquinoline alkaloid derivatives / J.Q. Qian // Acta Pharmacologica Sinica. - 2002. — Vol. 23.-P. 1086-1092.

253. Rai, S. Antioxidant activity of Nelumbo nucífera (sacred lotus) seeds./ S. Rai, A.Wahile, K. Mukherjee, B.P. Saha, P.K. Mukherjee // J Ethnopharmacol. -2006. -Vol. 104. -P. 322-327.

254. Rai, S. Antioxidant activity oí Nelumbo nucífera (sacred lotus) seeds / S. Rai,

. A. Wahile, K. Mukherjee, B. P. Saha, and P. K. Mukherjee // Journal of Ethnopharmacology. -2006. - Vol. 104. - Issue3. - P. 322-327.

255. Recknagel, R. О. A new direction in the study of carbon tetrachloride hepatotoxicity / R. O. Recknagel // Life Science. - 1983. -Vol. 33. - P. 401408.

256. Recknagel, R.O. 1983.A new direction in the study of carbon tetrachloride hepatotoxicity / R.O. Recknagel // Life Science. - 1983. - Vol. 33. - P. 401408.

257. Recknagel, R.O. Carbon tetrachloride hepatotoxicity. An example of lethal cleavage / R.O. Recknagel, I.A. Glende // Crit. Rev. Toxicol. -1973. -Vol. 2. -P. 263.

258. Recknagel, R.O. Mechanisms of carbon tetrachloride toxicity / R.O. Recknagel, E.A. Glende, J.A. Dolak and R.L. Waller // Pharmacology and Therapeutics. - 1989. - Vol. 43. - P. 139-154.

259. Reitman, S. Лабораторные методы исследования в клинике / S. Reitman, S. Frankel // Amer. J. Clin. Pathol. - 1957. - C. 28-56.

260. Rosalki, S.B. Biochemical investigations in the management of liver disease: Oxford textbook of clinical hepatology, 2nd ed./ S.B. Rosalki, N. Mcintyre // New York; Oxford university press. - 1999. - P. 503-521.

261. Rosen, H.R. Evaluation of abnormal liver enzymes, use of liver tests and the serology of viral hepatitis: Liver disease, diagnosis and management. 1st ed. New York / H.R. Rosen, E.B. Keefe // Churchill livingstone publishers. - 2000. -P. 24-35.

262. Rothschild, M.A. Albumin synthesis in cirrhotic subjects studied with carbonate 14 С / M.A. Rothschild [et al.] // J Clin Invest. - 1969. -Vol. 48. -P.

344- 349.

263. Russo, M. Liver transplantation for acute liver failure from drug induced liver injury in the United States /M. Russo [et al.] // Liver Transpl. - 2004. - Vol. 10, №8.-P. 1018-1023.

264. Saleem, M. A novel anti- inflammatory and anti- cancer dietary triterpene / M. Saleem // Cancer Lett. - 2008. - Vol. 285. - P. 109-115.

265. Sato, F. Biological activity of 1 alpha, 25- dihydroxyvitamin D derivatives-24- epi- 1 alpha, 25- dihydroxyvitamin D- 2 and 1 alpha, 25-dihydroxyvitamin D- 7 / F. Sato , Y. Okamoto , Y. Ouchi, M. Kaneki , T. Nakamura, N. Ikekawa , H. Orimo // Biochim Biophys Acta. - 1991. - Vol. 1091. - Issue2. - P. 188-192.

266. Siddhuraju, P. Chemical composition, protein fractionation, essential amino acid potential and anti- metabolic constituents of an unconventional legume, Gila bean (Entada phaseoloides Merrill) seed kernel./P. Siddhuraju, K. Becker, H.P.S. Makkar // Journal of the Science of Food and Agriculture. — 2001. —Vol. 82.-P. 192-202.

267. Slater, T.F. Free- radical mechanisms in tissue injury / T.F. Slater // Biochem J.-1984.-Vol. 222.-P. 1-15.

268. Sohn, D.H. Hepatoprotective and free radical scavenging effects of Nelumbo nucífera / D.H. Sohn, Y.C. Kim, S.H. Oh, E.J. Park, X. Li, B.H. Lee // Phytomedicine. -2003. - Vol.10. - P. 165-169.

269. Sohn, D.H. Hepatoprotective and free radical scavenging effects of Nelumbo nucífera / D.H. Sohn, Y.C. Kim, S.H. Oh, E.J. Park, X. Li, B.H. Lee // Phytomedicine. - 2003. - Vol. 10. - P. 165-169.

270. Sowjanya G., Swarnalatha D., Shivakala T. and Mobeena SK. Hepatoprotective Activity - A Review / G. Sowjanya, D. Swarnalatha, T.

a I

Shivakala and S.K. Mobeena // International Journal of Phytopharmacy. - 2013. - Vol. 3. - Issue2. - P.37- 49.

271. Sridhar, K. R. Lotus - A potential nutraceutical source / K.R. Sridhar & R. Bhat // Journal of Agricultural Technology .-2007. -Vol. 3. - P. 143-155.

272. Sridhar, K.R. Lotus: a potential nutraceutical source / K.R. Sridhar, R. Bhat // J Agri Technol. -2007. - Vol. 3. - P. 143-155.

273. Srivastava, A. Hepatoprotective effect of the root extract of Decalepis hamiltonii against carbon tetrachloride- induced oxidative stress in rats / A. Srivastava & T. Shivanandappa // Food Chemistry. -2009. - Vol. 118. - P. 411-417.

274. Statens, L. Energi och Naringsamnen. Livsmedelstabeller./ L. Statens //Stockholm, Sweden: the Swedish Food Administration. - 1988.

275. Subashini, R. Cardioprotective effect of Nelumbo nucífera on mitochondrial lipid peroxides, enzymes and electrolytes against isoproterenol induced cardiotoxicity in Wistar rats / R. Subashini, P. Sumathi // Asian Pacific Journal of Tropical Disease. -2012. - Vol. 2. -Issue2. -P. S588-S591.

276. Subashini, R. Cardioprotective efficacy of Nelumbo nucífera leaf extract on glycoprotein, membrane bound ATPase and lysosomal enzymes against isoproterenol induced cardiotoxicity in Wistar rats / R. Subashini // Int J Pharm Pharm Sci. - 2014. - Vol. 6. - Issue7. - P. 537-541.

277. Sudhahar, V. Protective effect of lupeol and lupeol linoleate in hypercholesterolemia associated renal damage / V. Sudhahar, S.A. Kumar, P. Varalakshmi, V. Sujatha // Mol Cell Biochem. - 2008. - Vol. 317. - P. 11- 20.

278. Sudhahar, V. Remedial effect of lupeol and its ester derivative on hypercholesterolemia- induced oxidative and inflammatory stresses / V.

Sudhahar, S.A. Kumar, Y. Mythili, P. Varalakshmi // Nutr Res. - 2007. - Vol. 27.-P. 778-787.

279. Suja, S.R. Aphrodisiac property of Helminthostachys zeylanica in mice / S.R. Suja, P.G. Latha, P. Pushpangadan, S. Rajasekharan // Journal of Tropical Medicinal Plants. - 2002. - Vol. 3.-P. 191-195.

280. Takte, S.B. Hepatoprotective activity of Launaea intybacea in carbon tetrachloride induced hepatotoxicity in albino rats /S.B. Takte, V.N. Gite, V.V. Chopade, R.D. Pokharkar // IJPRIF-2010. - Vol. 2. -P. 266-268.

281. Talwar, G.P. Text book of biochemistry and human biology (2nd ed.)/ G.P. Talwar, L.M. Srivastava, K.D. Mudgil //Prentice Hall of India Private Ltd., India. - 1989.

282. Teixeira, H.D. Lower intracellular hydrogen peroxide levels in cells overexpressing CuZn- superoxide dismutase / H.D. Teixeira, R.I. Schumacher, R. Meneghini // Proc Natl Acad Sci. - 1998. - 95. - P. 7872-7875.

283. Teschke, R. Carbon tetrachloride (CC14) levels and serum activities of liver enzymes following acute CCI4 intoxication / R. Teschke ,W. Vierke , L. Goldermann//Toxicol Lett. - 1983.-Vol. 17.-Issue 1-2.-P. 175- 180.

284. Thapa, B.R. Liver Function Tests and their Interpretation / B.R. Thapa and A. Walia // Indian J Pediatr. - 2007. -Vol. 74. -Issue7. -P. 663-671.

285. Tian, N. Isolation and preparation of flavonoids from the leaves of Nelumbo nucifera Gaertn. by preparative reversed- phase high performance liquid chromatography / N. Tian, Z. H. Liu, J. A. Huang, G. A. Luo, S. Q. Liu, & X. T. Liu // Chinese Journal of Chromatography. - 2007. - Vol. 25. - P. 88-92.

286. Tomita, M. Alkaloids of Nelumbo nucifera I. / M. Tomita, H. Furukawa, T.H. Yang // Yakugaku Zasshi. - 1961. - Vol. 81. - P. 469^73.

287. Toyoda K. Glutathione in the seed of Nelumbo nucífera / K. Toyoda //Chem Abstr. - 1966. -Vol. 65. - P. 10959.

288. Trinder, P. Determination of glucose in blood using glucose oxidase with an alternative oxygen receptor / P. Trinder // Ann. clin. Biochem. -1969. - №6 -C. 24-27.

289. Tripathi, Y.B. Bacopa monniera Linn, as an antioxidant: mechanism of action / Y.B. Tripathi, S. Chaurasia, E. Tripathi, A. Upadhyay, G.P. Dubey // Indian Journal of Experimental Biology. - 1996. - Vol. 34. - P. 523-526.

290. Vasconcelos, J.F. The triterpenoid lupeol attenuates allergic airway inflammation in a murine model / J.F. Vasconcelos, M.M. Teixeira, J.M. Barbosa- Filho, A.S.S.C. Lucio, J.R.G.S. Almeida, de L.P. Queiroz, R. Ribeiro- dos- Santos, M.B.P. Soares // Int Immunopharm. - 2008. - Vol. 8. -P. 1216-1221.

291. Veitch, N.C. Flavonoids and their glycosides, including anthocyanins / N.C. Veitch and R.J. Grayer // Nat. Prod. Rep. - 2008. -Vol. 25. - 555-611.

292. Vitaglione, P. Dietary antioxidant compounds and liver health / P. Vitaglione, F. Morisco, N. Caporaso, V. Fogliano // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. - 2004. -Vol. 44. -P. 575-586.

293. Wang, J. Alkaloids of plumula Nelumbinis / J. Wang, X. Hu, W. Yin, H. Cai // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. - 1991. - Vol. 16. - P. 673-675.

294. Wu, C.H. Improvement in high- fat diet- induced obesity and body fat accumulation by a Nelumbo nucífera leaf flavonoid- rich extract in mice / C.H. Wu, M.Y. Yang, K.C. Chan, PJ. Chung, T.T. Ou, C.J. Wang // J. Agrie. Food. Chem. -2010. -Vol.58.-P.7075-7081.

295. Wu, J. Toxicity of hepatotoxins: new insights into mechanisms and therapy / J. Wu, Á. Danielsson and M.A. Zern //Expert Opin Investig Drugs. - 1999. -Vol. 8. - Issue5. - P. 585- 607.

296. Wu, J. Z. Evaluation of the quality of lotus seed of Nelumbo nucífera Gaertn. from outer space mutation./ J.Z. Wu, T. Chen, J. Yi, L. Qin, K. Rahman, W. Lin // Food Chem. - 2007. -Vol. 105. -P. 540-547.

297. Wu, M.J. Antioxidant activity of methanol extract of the lotus leaf {Nelumbo nucífera Gaertn.) / M.J. Wu, L. Wang, C.Y. Weng, J.H. Yen // The American Journal of Chinese Medicine. - 2003. - Vol. 31. - P. 687-698.

298. Wu, Y. B. A comparative study on antioxidant activity of ten different parts of Nelumbo nucífera Gaertn / Y.B. Wu, L.J. Zheng, J. Yi, J.G. Wu, C.J. Tan, T.Q. Chen, J.Z. Wu and K.H. Wong // Afr. J. Pharm. Pharmacol. - 2011. - Vol. 5. - Issue22. - P. 2454- 2461.

299. Xiao, J.H. Effects of isoliensinine on angiotensin II- induced proliferation of porcine coronary arterial smooth muscle cells. / J.H. Xiao, Y.L.Zhang, X.L.Feng, J.L. Wang, J.Q. Qian //J Asian Nat Pro Res. - 2006. -Vol. 8. -P. 209216.

300. Xu, S. Isolation and Characterization of Chemical Constituents from the Petals of Nelumbo nucífera / S. Xu,W. Duan, L. Fang, Y. Sun, H. Dong, X. Wang // Asian Journal of Chemistry. - 2012. - Vol. 24. - IssuelO. -P. 4619.

301. Yagi, K. Assay for lipid peroxides in animal tissue by thiobarbituric acid reaction / K. Yagi, R. Rastogi // Annals of Biochemistry. -1979. - Vol. 95. - P. 351.

302. Yan, A.W. Enteric dysbiosis associated with a mouse model of alcoholic liver di- ease / A.W. Yan [et al.] // Hepatology. - 2011. - Vol. 53. - P. 96-105.

303. Yeong, L.H. Newly recognized anticarcinogenic fatty acids: identification and quantification in natural and processed cheeses / L.H. Yeong, K.G. Nancy, W.P. Micheal // J. Agrie. Food Chem. -1989.-Vol. 37. -P. 75- 81.

304. Yilleneuve, J. Cytochrome P450 and liver diseases / J. Yilleneuve, V. Pichette // Curr. Drug Metab. - 2004. - Vol. 5, № 3. - P. 273-282.

305. Yu, J. Effects of neferine on platelet aggregation in rabbits / J. Yu and W.S. Hu //Acta Pharm Sin. - 1997. -Vol. 32. -P. 1-4.

306. Yuka, O. Anti- obesity effect of Nelumbo nucífera leaves extract in mice and rats / O. Yuka, H. Eri, F. Yukitaka, I. Shoji & O. Yasushi // Journal of Ethnopharmacology. - 2006. - Vol. 106. - P. 238-244.

307. Zangar, R.C. Cytochrome P45o 2E1 is the primary enzyme responsible for low- dose carbon tetrachloride metabolism in human liver microsomes / R.C. Zangar, J.M. Benson, V.L. Burnett, D.L. Springer // Chem- Biol Interact. -2000. -Vol. 125. -P. 233-243.

308. Zeng, H.Y. Structure characterization of protein fractions from lotus {Nelumbo nucífera) seed. / H.Y. Zeng, L.H. Cai, X.L. Cai, Y.J. Wang h Y.Q. Li //Journal of Molecular Structure.-2011.-Vol. 1001.-Issues 1-3.-P. 139-144.

309. Zhang, L. Chemical constituents in volatile oil from plumule of Nelumbo nucífera. / L. Zhang, Y. He, Q. Lui // Chin Tradit. Herb Drugs. - 2003. -Vol. 34.-P. 695.

310. Zhang, T. Alcohol potentates hepatitis C virus replicón expression / T. Zhang [et al.] // Hepatobgy. - 2003. - Vol. 38, № 1. - P. 57-65.

311. Zhang, X.H. Protective effect of procyanidins from the seedpod of the lotus on myocardial ischemia and its mechanisms / X.H. Zhang, B. Zhang, P.L. Gong, F.D. Zeng // Chinese Pharmaceut. J.- 2004.- Vol. 39.- P. 747-750.