Влияние антиоксидантного витаминного препарата на нарушения обмена костной ткани при хроническом химическом воздействии малой интенсивности в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат биологических наук Бикметова, Эльвира Рафинатовна

• Бикметова, Эльвира Рафинатовна
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бикметова, Эльвира Рафинатовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология и факторы риска развития остеопороза.

1.2. Особенности обмена и регуляции метаболизма костной ткани.

1.3. Влияние химических загрязнителей окружающей среды и производственных условий на метаболизм костной ткани.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования.

2.2. Характеристика условий труда и дизайн исследования рабочих химического предприятия.

2.3. Экспериментальные исследования.

2.4. Методы инструментального и лабораторного исследований

2.4.1. Инструментальные методы.

2.4.2. Методы исследования гормонов.

2.4.3. Изучение остеогенеза и резорбции кости.

2.4.4. Исследование состояния свободнорадикального окисления и антиоксидаитной активности.

2.4.5. Гистологические методы исследования.

2.5. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Показатели костной прочности, уровень кальция, фосфора и магния в плазме крови у рабочих, подвергающихся на производстве хроническом химическом воздействии малой интенсивности.

3.2. Уровень половых и гонадотропных гормонов, состояние про- и антиоксидантной системы у работников химического предприятия.

3.3. Обмен костной ткани, уровень половых и гонадотропных гормонов у крыс при интоксикации дихлорэтаном.

3.4. Влияние антиоксидантного витаминного препарата на процессы свободно-радикального окисления, антиокислительной защиты и обмен костной ткани крыс при хронической интоксикации дихлорэтаном.

3.5. Эффективность действия антиоксидантного витаминного препарата на гистологические изменения костной ткани крыс при интоксикации малыми дозами дихлорэтана.

3.6. Влияние антиоксидантного витаминного препарата на уровень половых гормонов и метаболическую функцию печени при экспериментальной интоксикации дихлорэтаном.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние антиоксидантного витаминного препарата на нарушения обмена костной ткани при хроническом химическом воздействии малой интенсивности в эксперименте»

Актуальность проблемы. Остеопороз - распространенное метаболическое заболевание скелета, характеризующееся прогрессирующим снижением костной массы, нарушением микроархитектоники костной ткани, снижением прочности и увеличением риска переломов кости [Л.И. Беневоленская, 2002; Consensus, 1993]. Частота встречаемости остеопороза (ОП) повышается с возрастом. Развитие остеопороза чаще наблюдается у женщин, также как и частота костных переломов, которые у мужчин регистрируются в 2-3 раза реже. Так, частота переломов бедра среди мужчин составляет 10,3 - 11,0%, у женщин - 23,0-26,9%, но смертность мужчин в результате осложнений остеопоротических переломов в 2,4 раза выше, чем среди женщин с аналогичными переломами [L.J. Melton, 1988].

Распространенность и финансовые затраты на лечение переломов, развивающихся на их фоне, постепенно увеличиваются. Лишь каждый четвертый пациент с переломом бедра восстанавливает физическую активность до уровня, предшествовавшего перелому, более четверти умирают в первые месяцы от осложнений, а каждый второй становится инвалидом, который требует значительных финансовых затрат и постоянного ухода [Л.В. Меньшикова, 2002; Е.Е. Михайлов, 2000; Б.Л. Риггз, Л.Дж. Мелтон III, 2000; Л.Я. Рожинская, 2006; О.М. Лесняк, 2010].

Среди факторов риска развития остеопороза выделяют общее старение населения, увеличение числа женщин в постменопаузальном периоде, недостаточные потребление кальция и обеспеченность организма витамином Д, неадекватную физическую активность, иммобилизацию, характер трудовой деятельности, курение, травматизм, прием медикаментов. Отмечается корреляция между уровнем эстрадиола у женщин, тестостерона у мужчин и состоянием минеральной плотности костной ткани [Г.Ж. Мсхалая, С.Ю. Калинченко, 2004; R.L. Jilka et al., 1992; R. Pacifici et al., 1998].

В развитии остеопороза существенную роль играют также экологические факторы, загрязнение производственных помещений токсическими веществами, действия вибраций, электромагнитных волн и др. Химические загрязнители занимают ведущее место в комплексе антропогенных воздействий на окружающую среду и здоровье населения. Однако имеются лишь единичные сообщения о влиянии химических загрязнителей на метаболизм костной ткани. Так, показано снижение минеральной плотности кости в 2-3 раза у лиц, чья производственная деятельность связана с вибрацией, по сравнению с людьми других профессий [А.Ф. Вербова, 2004], установлена зависимость степени развития остеопенического синдрома от дозовой нагрузки у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции [В.П. Харченко, 2001], и после низкодозового радиационного воздействия [К.Н. Адерико и др., 2010], выявлено развитие остеопороза в различных сегментах скелета у космонавтов, находившихся в полете более ■ 5-7 месяцев [B.C. Оганов, 2005]. Описано остеотоксическое действие общих химических загрязнителей промышленно развитых городов (СО, N02, NH3, SO, SO2, SO3, SH, бензол, толуол, формальдегид и др.) и выбросов металлургического производства (оксида марганца, соединений ртути, хрома, кремния и др.) [А.Н. Побел, 2002], пестицидов (линдан, дипал, диптерекс, афос, пландрел) и дииитроортокрезола [B.C. Пикалюк, 1991; В.Г. Ковешников, 1990]. Нарушения роста и формирования костей, ускорение обмена костной ткани с превалированием катаболических процессов, изменения содержания кальция описаны при хроническом действии магния, фтора, марганца, алюминия, меди, свинца, галлия [Е.В. Евстафьева и др., 1994; В.К. Казимирко и др., 2006, Т.П. Маклакова, 2010]. Характеристика действия на метаболизм костной ткани, его прочностных показателей вредных факторов химической природы и разработка при этом коррегирующей терапии в проблеме остеопороза остается наименее изученным. Актуальность указанной задачи определяется и тем, что заболевания костно-суставной системы на предприятиях химической промышленности среди болезней с временной утратой трудоспособности занимают третьи-четвертые места [С.Ф. Шаяхметов и др., 2008], а Республика Башкортостан является регионом России, в котором предприятия химической, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности представляют ведущую отрасль народного хозяйства.

Цель исследования. Оценить метаболизм костной ткани и влияние витаминного препарата антиоксидантного действия при хронической интоксикации дихлорэтаном в эксперименте.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать методом количественной ультрасонометрии состояние костной ткани у рабочих химического производства (ЗАО «Каустик, г. Стерлитамак») в зависимости от пола, возраста, стажа работы и изучить в плазме крови содержание кальция, фосфора, магния, интенсивность Ре2+-индуцированной хемилюминесценции, уровень половых и гонадотропных гормонов.

2. Исследовать при хронической интоксикации белых крыс дихлорэтаном (ДХЭ) в трубчатых костях состояние оксидантно-антиоксидаптпой системы, обмен коллагена и гликозаминогликанов, в плазме крови — уровень кальция, магния, фосфора, С-концевых телопептидов и активность костной щелочной фосфатазы (КЩФ).

3. Изучить эффективность действия антиоксидантного витаминного препарата - триовита на выраженность свободнорадикального окисления, состояние антиоксидантной защиты и метаболизм костной ткани крыс, подвергнутых двухмесячной интоксикации дихлорэтаном в суммарной дозе 0,1ЛД50.

4. Охарактеризовать гистологические изменения в структуре костной ткани при хроническом действии дихлорэтана и применении триовита.

5. Определить влияние триовита на содержание половых гормонов и метаболическую функцию печени у крыс, подвергнутых хроническом воздействии малыми дозами дихлорэтана.

Научная новизна. Показано, что у мужчин и женщин — работников химического предприятия, имеющих производственный контакт с низкомолекулярпыми хлорированными производными алифатических углеводородов: дихлорэтан, хлорвинил, хлорпропан, дихлорпропан, хлорпропен, трихлорпропан, эпихлоргидрин и др. во всех возрастных группах значительно чаще, чем у работников других профессий обнаруживается снижение показателей костной прочности. Установлены особенности метаболизма коллагена и гликозаминогликанов, микроструктуры трубчатых костей при хроническом воздействии животных малыми дозами дихлорэтана. Впервые показано, что введение антиоксидаптного витаминного препарата приводит при интоксикации дихлорэтаном к ингибированию в костной ткани катаболических процессов со снижением резорбции и выраженности липопероксидации с повышением общей антиокислительной активности и активности антиоксидантных фермешов - супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, каталазы, улучшению гистологической структуры, снижению дезинтеграции уровня половых и гонадотропных гормонов и нарушений метаболической функции печени. Положительный терапевтический эффект антиоксидантного препарата подтверждает свободнорадикальный механизм остеотоксического действия хлорированных производных низкомолекулярных алифатических углеводородов на костную ткань.

Теоретическая и практическая значимость. Экспериментально обоснована возможность коррекции нарушений метаболизма костной ткани антиоксидантным витаминным препаратом «Триовит» при хроническом действии хлорированных низкомолекулярных алифатических углеводородов (дихлорэтан). Показаны ведущие патохимические механизмы остеотоксического действия хлорорганических поллютантов. Установлено, что длительное химическое воздействие малой интенсивности хлорорганическими поллютантами в производственных условиях приводит к ускорению развития остеопении и остеопороза. Высокая распространенность остеопенического синдрома у работников химического предприятия, имеющих в силу профессии производственный контакт с хлорорганическими поллютантами, является обоснованием для проведения периодического контроля минеральной плотности костной ткани и целенаправленных профилактических мероприятий.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Производственный контакг с хлорированными производными низкомолекулярных алифатических углеводородов в низких дозах приводит у рабочих химических предприятий, независимо от пола и возраста, к снижению показателей костной прочности и увеличению распространенности остеопении и остеопороза по сравнению с группой лиц других профессий.

2. Введение белым крысам витаминного антиоксидантного препарата на фоне хронической нагрузки малыми дозами хлорированного углеводорода (дихлорэтана) улучшает метаболизм костной ткани: снижает процессы резорбции, повышает биосинтез основного белка костной ткани - коллагена и остеогепез.

3. Витаминный антиоксидантный препарат способствует при хронической интоксикации дихлорэтаном ингибированию в костной ткани процессов свободнорадикального окисления, повышению общей антиокислительной активности и активности основных антиоксидантных ферментов, нормализации продукции половых гормонов и метаболической функции печени.

4. Использование витаминного антиоксидантного препарата при хронической интоксикации дихлорэтаном в малых дозах тормозит снижение массы и истончение кортикального слоя трубчатых костей, нарушение их микроархитектоники с явлениями остеодистрофии и деструкции, заменой костной ткани волокнистой соединительной и задержкой минерализации остеонов.

Внедрение результатов исследования в практику. Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры биологической химии, кафедры фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии и кафедры общей гигиены с курсом гигиенических дисциплин медико-профилактического факультета ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития РФ, внедрены в диагностическую и лечебно-профилактическую деятельность муниципального учреждения здравоохранения «Городская поликлиника №1» г. Стерлитамака, ООО «Проммедэко» г. Уфы Республики Башкортостан.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены на 72-й, 73-й, 74-й, 76-й итоговых Республиканских научных конференциях студентов и молодых ученых с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2007, 2008, 2009, 2011), на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной биохимии», посвященной 20-летию Кировской государственной медицинской академии (Киров, 2007), на IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (Новосибирск, 2008), на Российской конференции, посвященной 80-летию со дня рождения Р.И. Лифшица «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (Челябинск,

2009), на 7-й международной научно-практической конференции «Достижения фундаментальных наук в решение актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2010), на IV Российском конгрессе по остеопорозу (СПб., 2010), на региональной научно-практической конференции «Клиническая биохимия: единство фундаментальной науки и лабораторной диагностики» (Ижевск, 2010), на совместном заседании кафедр биологической химии, патологической физиологии, фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии, общей гигиены с курсом гигиенических дисциплин медико-профилактического факультета ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития РФ (Уфа, 2011).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 18 работ, в том числе 4 журнальные статьи в изданиях рекомендованных ВАК.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Бикметова, Эльвира Рафинатовна

выводы

1. В снижении костной прочности при хроническом химическом воздействии малой интенсивности хлорорганическими соединениями основную роль играет интенсификация свободно-радикального окисления при недостаточности антиоксидантной защиты в костной ткани, на что указывают активация в костной ткани процессов радикалообразования и липопероксидации, снижение общей антиокислительной активности и активности основных ферментов антиоксидантной защиты (супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, каталаза) на фоне повышения содержания в крови С-концевых телопептидов и паратгормона, активности костного изофермента щелочной фосфатазы, снижения уровней кальция, фосфора и магния, усиление катаболизма и ингибирование синтеза костного коллагена и неколлагеновых белков.

2. Введение антиоксидантного витаминного препарата «Триовит» при интоксикации дихлорэтаном оказывает положительное действие на обмен костной ткани, приводит в костной ткани к повышению общей активности и активности ферментного звена антиоксидантной защиты, ингибированию интенсификации свободно-радикального окисления и накопления продуктов перекисного окисления липидов, интенсивности катаболизма коллагена и течения резорбтивных процессов.

3. Использование триовита при хронической интоксикации дихлорзіаном снижает процессы дезорганизации микроструктуры костной ткани, препятствуя развитию в эпифизах и диафизах трубчатых костей остеодистрофии, остеодеструкции и остеосклероза, способствуя усилению гистогенеза костной ткани и минерализации вновь образованных остеонов, задерживает снижение массы и истончение кортикального слоя трубчатых костей.

4. Введение антиоксидантного витаминного препарата улучшает при длительном поступлении хлорорганических поллютантов (дихлорэтан) функциональное состояние эндокринной оси гипоталамус-гипофиз-половые железы, повышая продукцию половых гормонов - эстрадиола и тестостерона, нормализуя секрецию гонадотропинов.

5. Применение триовита при интоксикации дихлорэтаном способствует улучшению кальций-фосфорного обмена и метаболических функций печени экспериментальных животных.

6. Распространенность снижения костной прочности, соответствующей остеопении в среднем в 2 раза, остеопороза в 1,5 раза выше, во всех возрастных группах рабочих и работниц химического предприятия, профессий, связанных с производственным контактом с хлорорганическими производными низкомолекулярных алифатических углеводородов, в отличии от женщин и мужчин других профессий. С увеличением стажа работы на производстве с вредными условиями труда выявляемость остеопенического синдрома повышается.

7. У работниц и работников химического предприятия при длительном поступлении хлорорганических поллютантов в плазме крови наблюдается активация процессов свободно-радикального окисления, снижение антирадикальной защиты и содержания основных половых гормонов — эстрадиола у женщин, тестостерона у мужчин, нарушения кальций-фосфорного обмена.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Высокая распространенность существенного снижения костной прочности у работников химического предприятия, контактирующих на производстве с хлорорганическими соединениями, обосновывает необходимость формирования информационной базы, оценку её медико-социальной значимости в нефтехимической и химической отрасли промышленности, проведения периодического контроля минеральной плотности костной ткани, планирования и осуществления целенаправленных профилактических мероприятий. Эффективность действия триовита на метаболизм костной ткани при хронической интоксикации дихлорэтаном в низкой суммарной дозе в условиях эксперимента позволяет рекомендовать использование антиоксидантных препаратов в профилактике и лечении остеопороза и остеопении у рабочих химических предприятий, работающих в условиях профессионального контакта с хлорорганическими соединениями, для эффективного снижения свободно-радикального окисления в костной и других тканях и усиления физиологических резервов антиокислительной защиты организма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бикметова, Эльвира Рафинатовна, 2011 год

1. Ахкубекова Н.К. Показатели кальций фосфорного обмена и костного метаболизма у больных диффузным токсическим зобом / Н.К. Ахкубекова, Е.И. Марова, Л.Я. Рожинская и др. // Проблемы эндокринологии. - 1997. - Т.43, №5. - с. 12-16.

2. Беневолевская Л.И. Общие принципы профилактики и лечения остеопороза / Л.И. Беневоленская // Консилиум. 2002. №6. - С. 240-244.

3. Беневолевская Л.И. Генетические аспекты остеопороза / Л.И. Беневолевская, В.А. Мякоткин // Руководство по остеопорозу. — М.: Изд-во «Бином», 2003. С. 105-127.

4. Беневолевская Л.И. Патогенез остеопороза. / Л.И. Беневолевская, Е.Л. Насонов // Руководство по остеопорозу / Под ред. Л.И. Беневолевской. — М.: Бином, Лаборатория знаний, 2003. С. 77-104.

5. Биохимические методы анализа показателей обмена биополимеров соединительной ткани / П.Н. Шараев, В.Н. Пишков, О.Н. Зубарев, В.М. Иванов, И.В. Вольхина, Н.Г. Наумова // Методические рекомендации -Ижевск, 1990.-С. 3-10.

6. Вартанян К.Ф. Остеопороз у мужчин / К.Ф. Вартанян // Российские мед. вести. 2002. № 1. - с. 36-40.

7. Вербова А.Ф. Состояние костной ткани у больных вибрационной болезнью / А.Ф. Вербова // Гигиена и санитария. 2004. - № 4. - С. 3537.

8. Верткин Л.А. Дегенеративно-дистрофические заболевания в костно-суставной системе в практике современного клинициста. / Л.А. Верткин, A.B. Наумов, М.М. Шумилов и др. // Лекарская практика. 2008. - №2. -С. 12-18.

9. Владимиров Ю.А. Оценка антиокислительной и антирадикальной активностей веществ и биологических объектов с помощью железоиндуцированной хемилюминесценции / Ю.А. Владимиров, М.П.

10. Шерстпев, Т.К. Азимбаев // Биофизика. 1992. - Т. 37. - № 6. - С. 10411047.

11. Возовая М.А. Содержание хлористого метилена в биосредах в период беременности и кормления у работниц завода резинотехнических изделий / М.А. Возовая, JI.K. Малярова, P.M. Еникеева // Гигиена труда и профзаболевания.-1974 №4. - С. 42-43.

12. Вопросы эпидемиологии и профилактики остеопороза в среднем Поволжье / В.И. Струков, Л.Г. Радченко, Р.Т. Галеева, Л.Г. Дерябина // Тезисы докладов III Росс, конгресса по остеопорозу. Екатеринбург, 2008.-С. 58.

13. Вредные вещества в промышленности. / Под ред. Н.В. Лазарева, Э.Н. Левиной. 1976. - Т.1. - С. 205-209.

14. Гиниатуллина E.H. Метаболические нарушения у мужчин с пролактинсекретирующими опухолями гипофиза / E.H. Гиниатулинна, Л.К. Дзеранова, Н.П. Гончаров и др. // Остеопороз и остеопатии. — 2010. -№1 (приложение). С. 75.

15. Глушков С.И. Влияние острой интоксикации дихлорэтаном на показатели системы глутатиона / С.И. Глушков, А.И. Карпищенко // Клин. лаб. диагностика. 1997. - №6. С. 52-56.

16. Дворецкий Л.И. Хроническая обструктивная болезнь лёгких и остеопороз. Реальный вклад ингаляторных глюкокортикоидов / Л.И. Дворецкий, Е.М. Чистякова // Русс. мед. журнал. 2006. — т. 14, №6. - С. 422-427.

17. Дедов И.И. Этиология, патогенез, клиническая картина, диагностика и лечение первичного гиперпаратиреоза / И.И. Дедов, Л .Я. Рожинская, Н.Г. Мокрышева, Т.О. Васильева // Остеопороз и остеопатии 2010. — №1. — С. 13-18.

18. Дидье X. Роль количественной ультрасонометрии для контроля остеопороза: позитивный взгляд / X. Дидье // Остеопороз и остеопении201,0. №1 (приложение): Тезисы IV Росс, конгресса по остеопорозу. - С. 60.

19. Евстигнеева Л.П. Структура и особенности остеопороза у мужчин / Л.П. Евстигнеева, В.В. Кожемякина // Остеопороз и остеопении — 2010. №1 (приложение): Тезисы IV Росс, конгресса по остеопорозу. - С. 46.

20. Егорова H.H. Критериальные оценки окислительно-антиокислительных процессов биосред организма в гигиенической диагностике химических факторов / H.H. Егорова // Гигиена и санитария. 2006. - №5. - с. 81-83.

21. Ермакова И.П. Биохимические маркеры обмена костной ткани и их клиническое использование / И.П. Ермакова // Лаборатория. 2001. - № 1. -С. 3-5.

22. Ермоленко В.М. Кальцитриол: новые возможности известного соединения / В.М. Ермоленко, H.H. Чернышешова // Эффект, фармакотерапия в эндокринологии — 2010. спецвыпуск: Остеопороз. - С. 46-50.

23. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. М., 2001. - 323 с.

24. Зозуля Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сутковой. -М.: Знание, 2000. 344 с.

25. Изменения костной ткани человека в космическом полете II. Некоторые закономерности и особенности / B.C. Оганов, A.B. Бакулин, В.Е. Новиков, Л.М. Мурашко, O.E. Кабицкая // Остеопороз и остеопатии.2005. -№ 1.-С. 4-8.1'

26. Измеров Н.Ф. Охрана здоровья рабочих и профилактика профессиональных заболеваний на современном этапе / Н.Ф. Измеров //

27. Медицина труда и промышленная экология. 2002. - № 1. - С. 1-7.!1. V. 122

28. Казимирко B.B. Остеопороз: патогенез, клиника, профилактика иIлечение / В.В. Казимирко, В.Н. Коваленко, В.И. Мальцев. Киев:^1. Морион, 2006.- 160 с.•I

29. Кальций-фосфорный обмен и костный метаболизм у больных спервичным гипотиреозом / Е.И. Марова, Н.К. Ахкубекова, Л.Я.i

30. Рожинская и др. // Остеопороз и остеопения. 1999. - №1. - С. 13-16.

31. Кандрор В.И. Регуляция биосинтеза и секреции гормонов гипоталамуса и гипофиза / В.И. Кандрор, В.П. Федотов // Болезни органов эндокринной системы (руководство для врачей). Под ред. Акад. Рамн И.И. Дедова. — М.: Медицина, 2000. С. 50-68.

32. Карпищенко А.И. Глутатион-зависимая антиоксидантная система в некоторых п<анях крыс в условиях острого отравления дихлорэтаном /I

33. А.И. Карпищенко, С.И. Глушко, В.В. Смирнов // Токсикол. Вестник. — 1997. ~№3.-С. 17-23.I

34. Авиакосмическая и экологическая медицина. 2000. - № 2. - С. 17-21.11

35. Ковешников В.Г. Минеральный баланс организма при интоксикации ¡|пестицидами на фоне антиоксидантной терапии / В.Г. Ковешников, B.C.1.

36. Пйкалюк // Актуальные проблемы инфекционной патологии,1 Гклинической иммунологии и медицинской генетики. М. - Луганск,1990. С.21-24.\

37. Коцелапова Э.Ю. Скрининг и профилактика остеопороза / Э.Ю. Ко'целапова, A.B. Наумов, Е.И. Горулова и др. // Терапевт. 2009. — №l'2. - с.45-50.1 12311. Mi;жёнгцин (обзор) / В.И. Краснопольский, Т.И. Рубченко, М.А. Писарева //••'ГН

38. Пробл. репрод. 1996. - ТА, №6. - С. 14-20.

39. Кудаева И.В. Влияние химических веществ различной природы наt ; 'показатели окислительного стресса / И.В. Кудаева, Л.Б. Маснавиева // Медицина труда и пром. Экология. 2008. - №1. — С. 17-24.

40. Лужников Е.А. Поиски специфической терапии при острых отравленияхГдихлорэтаном / Е.А. Лужников, Т.В. Новиковская, Ж.А. Лисовик // Гигиена труда и профзаболеваний. — 1989. — С. 34-37.

41. БИНОМ, Лаборатория знаний. 2003. - С. 363-396.

42. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременнойадаптации / Ф.З. Меерсон М.: Дело, 1993. - 139с.

43. Меркулов В.И. Дихлорэтан. Токсические свойства и отравления / В.И. Меркулов. М., 1986. - 19 с.

44. Метод определения каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лабораторное дело. 1988. - № 1. - С. 16-19.

45. Михайлов Е.Е. Остеопороз / Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневолевская // Руководство по внутренним болезням. Ревматические болезни. М.: Медицина, 1997.-С.439-446.

46. Михайлов Е.Е. Распространенность переломов позвоночника в популяционной выборке лиц 50 лет и старше / Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская, Н.М. Мылов // Вестник травмат. и ортопед. 1997. - № 3. -С. 20-27.

47. Михайлов Е.Е. Частота переломов проксимального отдела бедренной1.Iкосити в различных регионах мира (обзор литературы) / Е.Е. Михайлов //"і і і

48. Научно-практическая ревматология. 2000 - №3. - С. 34-451 j і50. ^Михайлов Е.Е. Эпидемиология остеопороза и переломов / Е.Е.

49. Михайлов, Л.И. Беневоленская // Руководство по остеопорозу М.: ЗАО1'!

50. Изд-во Бином», Лаборатория знаний, 2003. С. 10-53.•і'

51. Мсхалая Г.Ж. Возрастной андрогенный дефицит мужчин и остеопороз.-

52. Обзор литературы и собственные данные / Г.Ж. Мсхалая, С.Ю. Калинченко // Остеопороз и остеопатии. 2004. - №1. - G. 26-32.

53. Мякоткин В.А. Генетика остеопороза / В.А. Мякоткин, Л.И. Беневолевская // Вестник Российской АМН; 2008. - №6. - С. 37-41.t'V . . . ■ '

54. Насонов Е.Л^ Остеопороз при ревматических заболеваниях / Е.Л. Насонов // Руководство по остеопорозу. Под ред. Л.И. Беневоленской1. Hii'; ■ ■ •■.'■■.■

55. М.;: БИНОМ, Лаборатория знаний, 2003. С. 346-362.58. фасонов Е.Л. Проблемы остеопороза у мужчин / Е.Л. Насонов // Русс, мед:; журнал.- 2008. №2. С. 43-48;•Iii- , 1 .

56. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение. Под ред. О.М.

57. Лесняк, Л.И. Беневолевской. — Москва «ГЭОТАР-Медиа», 2010. 269 с.

58. Ог'анов B.C. Гипокинезия фактор риска остеопороза / B.C. Оганов // Остеопороз и остеопатии. - 1998. -№ 1. - С. 13-17.

59. Оганов B.C. Костная система, невесомость и остеопороз / B.C. Оганов1. М: Слово, 2005-260с.iLлечении остеопороза / B.C. Оганов, И.А. Скрипникова, В.Е. Новикова и дрі // Остеопороз и остеопатии 2010. - №1 (приложение): Тезисы IV

60. Росс.,конгресса по остеопорозу. С. 42.j

61. Теселкин и др. // Лабораторное дело. 1988. - № 2. - С. 59-62.

62. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, Н.И. Брехман, В.Г.

63. Гологин, Ю.Б. Кудряшов. СПб.: Наука, 1992. - 144 с.

64. Харьков: Золотые страницы, 2002. С. 66-71.l'i 1

65. Прохорова М.И. Методы биохимических исследований / М.И. Прохорова.і- Л.: Изд-во Ленинград, ун-та, 1982. 272 с.

66. Распространенность переломов проксимального отдела бедра среди" ' Iжителей Ярославля / О.Б. Ершова, К.Ю. Белова, A.B. Назарова и др. // !' *і 1 127

67. Остеопороз и остеопатии 2010. - №1 (приложение): Тезисы IV Росс, конгресса по остеопорозу. - С. 33.

68. Рахманин Ю.А. Научные основы диагностики донозологическихнарушений гомеостаза при хронических химических нагрузках / Ю.А.I

69. Рахманин, H.H. Литвинов // Гигиена и санитария. 2004. - № 6. - С. 4851.

70. Риггз Б.Л. Дефицит эстрогенов / Б.Л. Риггз, Л.Д. Мелтон // В: Б.Л. Риггз,I

71. Л.Д. Мелтон III Остеопороз. Пер. с англ. М. - СПб.: ЗАО «Издательство БИНОМ», «Невский диалект», 2000. - С. 154-172.

72. Рожинская Л .Я. Соли кальция в профилактике и лечении остеопороза / Л .Я. Рожинская // Остеопороз и остеопатии. 1998. - №1. - С. 43-45.

73. Рожинская Л.Я. Лечение и профилактика первичного остеопороза / Л.Я. Рожинская // Лечащий врач. 2001 - №9. - С. 16-20.

74. Рожинская Л.Я. Достижения и перспективы лечения остеопороза / Л.Я. Рожинская, Ж.Е. Белая // Профилактическая медицина. 2009. - №6. - С. 21-26.

75. Свешников A.A. Возрастные изменения минеральной плотности костей скелета мужчин / A.A. Свешников, А.И. Капишева, Е.И. Овчинников //I

76. Тезисы докладов III Росс, конгресса по остеопорозу. — Екатеринбург, 2008. -,(С'. 52.

77. Свободно-радикальное окисление у работников нефтехимической1. Г1'промышленности / Р.Н. Яппаров, Р.Ф. Камилов, О.В. Сидорчева, Д.Ф.1. I i

78. Шакцров // Мед. труда и пром. экология. 2007. — № 8. — С. 14-19.| Iь

79. Хусаинова, Э.К. Хуснутдинова // Медицинская генетика. 2006, Т.5,itii?!12(54). -С. 3-12.г!

80. Сметник В.П. Эффективность ЗГТ в лечении и профилактике1пост'менопаузального остеопороза / В.П. Сметник // Рук-во поtf ■остеопорозу. М.: БИНОМ, Лаборатория знаний, 2003. - С. 217-235.

81. Смирнов A.B. Денситометрия костной ткани / A.B. Смирнов //л I.

82. Руководство по остеопорозу под ред. Л.И. Беневоленской. — М.: БИНОМ.' •'¡j i1""3 • •

83. Лаборатория знаний, 2003. с. 132-151.

84. Сопиков Н.Ф. Изучение поступления, распределения и выведения« | «дихлорэтана у крыс / Н.Ф. Сопиков, А.И. Горшунова // Гигиена труда и проф.'заболевания. 1979. - №4. - С. 36-40.

85. Соседова Л.М. Морфо-функциональные нарушения у крыс при воздействии винилхлоридом в отдалённом периоде интоксикации / Л.М.

86. Соседова, Е.А. Капустина, Е.А. Титов // Медицина труда и пром.1экология. 2008. - №1. - С. 24-29.

87. Спиртус Т.В. МГЖТ поясничного отдела позвоночника и шейки бедра упациентов из эпидемиологической выборки г. Москва / Т.В. Спиртус, Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская // Клин, ревмат. 1997. - № 3. - С. 31-36.'

88. Стародубов В.И. Сохранение здоровья работающего населения одна из'1. Iважнейших задач здравоохранения / В.И. Стародубов // Медицина трудаи пр<рм. экология. 2005. - №1. - С. 1-8., ' 1

89. Тфёгулова З.С. Интоксикация органическими растворителями на11 ^ Iпредприятиях резинотехнических изделей (современные подходы к оценке условий труда, диагностики, лечению и профилактике) / З.С.д1 Iт!ерЬНшова, Г.Г. Максимов Уфа: Гилем, 1999. - 228с.

90. Торопцева Н.В. Клинический опыт применения алендроната для лечения остеопороза / Н.В. Торопцева // Эффект, фармакотерапия в эндокринологии. 2009. - №4. - С. 2-6.

91. Топорцова H.B. Подходы к профилактике и лечению остеопороза / Н.В.1 > I )!, I \

92. Топорцова, Л.И. Беневоленская // Лечащий врач. 2005. - № 4. - С. 31' |!ь35 г,i4'j '

93. Фархутдинов P.P. Хемилюминесцентные методы исследования свобрднорадикального окисления в биологии и медицине / P.P. Фархутдинов, В.А. Лиховских. Уфа: БГМУ, 1995. - 90с.!v<

94. Физиологические и биогеохимические аспекты действия пестицидов наорганизм человека / Е.В. Евстафьева, В.Н. Башкин, Д.Б. Орлинский, Т.К.

95. Васильева // Гигиена и санитария. 1994. - № 1. - С. 45-46.

96. Фролькис В.В. Экспериментальный остеопороз. Модели, механизмы развития возрастного остеопороза /В.В. Фролькис, В.В. Поворознюк, O.A." Евтушенко // Здоров'я Украши. 2004. - № 1-2. - С. 86-87.

97. Фролов Б.А. Физиология и патология нейроэндокринной регуляции.

98. М.: Медицина, 2006. 320 с.

99. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. / А.И. Хазанов М.: Медицина, 1988. - 304с.I

100. Хусаинова Р.И. Поиск генетической предрасположенности к• îпостменопаузальному остеопорозу в Волго-Вятском регионе / Р.И.

101. Сибиряк, Т.В. Гаврилова / Екаринбург: Ур ОРАН, 2006. 161 с.л 13011«il:.97. ^еботарев А.Г. Условия труда и профилактика заболевания рабочих»i jiпредприятий по производству алюминия / А.Г. Чеботарев, В.А. Прохоровi h И ' j

102. Мед.труда и промэкология. 2009. - №2. - с.5-9.1. Ii

103. Ш'алина М.А. Состояние скелета у женщин репродуктивного возраста, страдающих сахарным диабетом 1-го типа / М.А. Шалина // Эфферентнаятерапия. 2007. - Т.13, №1. - С.64-72.

104. Шварц Г.Я. Остеотропные цитокины семейства TNF и создание1.!нового поколения лекарственных средств для лечения остеопороза / Г.Я.t

105. Шварц // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З, №3. - С.3-9.

106. V Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка- I1 'îадаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин,,315 »

107. OlÀ.'iКолесников, В.Э. Цейликман. Челябинск: Изд-во Челябинскогоj f'bjпедагог, ун-га, 2000. С. 21-28.

108. Обі Эпидемиология остеопоротических переломов позвоночника поданным рентгеноморфометрической картины выборки жителей г.li' (

109. Екатеринбурга 50 лет и старше / Л.П. Евстигнеева, О.М. Лесняк, А.И.1. С. 2-Ї6. 'f!107.'! Энциклопедия клинических лабораторных тестов // В кн.: под ред.N

110. Н.Тица. Перев. с англ.- М.: Лабинформ, 1997. 960 с.г г108. -Ёур'янов О.А. Патогенетична роль екологичних фкторів різноічприродну виникненні остеопорозу / О.А. Бур'янов // Тез. докл. I Укр.

111. Health J. 2000. - vol.5, №2. - P. 1-14.U117|'t Bbne markers: biochemical and clinical perspectives / R. Eastell, M.1.V^i, '

112. Bauman, N.R. Hoyle, L. Wieczorek, et al. // Roche. Martin Duntz. 2001. -PcíIÍK-5252.t 1 I !1. H i '118.,'IJ^pne mineral density and vertebral fractures in men / E. Legrand, D.

113. Canalis E. Skeletal growth factors / E. Canalis // Osteoporosis / eds. R. Marai1. H",279.

114. Marais^D. Feldman, J. Kelsey. San-Diego: Academic Press, 1996. - P. 26111 I 133. H : ! 1i'vil

115. Cann C.E. Qualitative computed tomography for prediction of vertebralifracture risk / C.E. Cann, H.K. Genant // Bone. 1985. - Vol. 6. - P. 1-7.124.' Christiansen G. Bone and Mineral Research / G. Christiansen, B. Riis i

116. Amsterdam, 1989. P. 317-332.-125. ' Christenson R.H. Biochemical markers of bone metabolism: an overvien /

117. Cytokine Growth Factor Rev.-2001.-Vol. 12.-P. 9-18. ■fli130.', Cooper C. Hip fractures in the elderly: a world-wide projection / C. Cooper nical Rheumatologi Osteoporosis. - London, Bailliere Tindall, 1993.1. Ch Vol.17.-P. 459-472.i7 1

118. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 14853-856.i

119. R.M. Neer et al. // J.Clin Endocrinol Metab. 1989. - P. 776-783.i

120. Gohel A. Estrogen prevents glucocorticoid-induced apoptosis in osteoblastiin vivo and in vitro / A. Gohel, M.B. McCarthy, G. Gronowicz // Endocrinology. -1999. Vol. 140. - P. S339-S347.I1.

121. Johnell, J.A. Kanis // Osteoporosis Int. 1997. - v.7. - p. 407-413.i140i Gustafson J.A. Estrogen receptors-(3,-a: new dimension in estrogen mechanism of action / J.A. Gustafson // J. Endocrinol. — 1999. — Vol. 163. — P.3,79-383.t

122. Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI) Health Care Guideline :1 ^ d Diagnosis and Treatment of Osteoporosis. 3r edition. July 2004 —* Iwww.icsi.org

123. Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI) Health Care Guideline :

124. Diagnosis and Treatment of Osteoporosis. 5rd edition. July 2006iwww.icsi.orgI

125. Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI) Health Care Guideline : for Patients and Families. July 2006 www.icsi.org

126. Jillla R.L. Cytokines, bone remodeling and estrogen deficiency: a 1998update1/ R.L. Jilka // Bone. 1998. Vol. 23. - P. 75 - 81.i

127. Риггз" Ш.Дж. Мельтон III Остеопороз. Пер. с анг. М. - СПб.: ЗАОп ; • I

128. Мейьтон Остеопороз. Пер. с анг. М. - СПб.: ЗАО «Издательством

129. БИНОМ», «Невский диалект», 2000. с. 153 - 180.1.. 1361. Ч|154.$;Looker A.C. Prevalence of femoral bone density in older US adultsi'&i ■

130. Manolagas S. Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms;

131. Metineir P. The thyroid and tissues / P: Meuneir // Thyroid hormones and bone: 1994. -P: 89-93.159.', Molecular characteristics of phosphate transporters and their regulation / N.v.'.'. ; ■

132. Thlerapy. JAMA. - 2000. - №287. - p. 785-795. 162l;ji|olteoporosis and male agerelated hypogonadism: role of sex steroids onbonJ (patho) physiology / V. Rochia, A. Balestrieri, B. Madeo et al. // J.ijx-iLji ■■ i;;'< . .

133. Endocrinol. 2006. - Vol. 154, № 2. - P. 175-185.1. POI . .163ij Psteoprotegerm (OPG) has potent and sustained anti-resorptive activity ini' ■ !postmenopausal women / P.J. Beklcer, D. Holloway, A. Nalanishi et al.-// J.

134. Ramirez F. The fibrillins / F. Ramirez, L. Pereira // Lnt. J. Biogem. Cell. Biol, 1999. - vol. 31, №2. - H. 255-259.

135. RANKL-RANK signaling in osteoclastogenesis and bone disease / T.

136. Wada, T. Nakashima, N. Hiroshi, J.M. Penninger // Trends Mol. Med. 2006.t1-Vol. 12(1).-P. 17-25.j I)

137. Rkinholt F.P. Osteopontin:et possible anchor of osteoclasts in bone / F.P. Reinjiolt, A. Hultenby, K. Oldberg et al.// Proc. Natl. Acad. USA. 1990.vol.87,-№4. p. 4173-4175.ti t1 i {

138. Relative contributions of testosterone and estrogen in regulating boneresporption and formation in normal elderly man / A. Falavati-Nini, B.L. Riggs, j'

139. E.J. Mrinson et all // J. Clin. Invest. 2000 . Vol. 106. P. 1553-1560.1. Hi'

140. Risk! factors for hip fracture in Japanese cohort / S. Fujiwara, F. Kasagi, M.

141. Yamadá, K. Komada // J. Bone Miner.Res. 1997. - Vol. 12. - P. 998-1004.i 11 it1. A i U i i

142. R'izzoli R. Hormones and bones / R. Rizzoli, Y.-P. Bonjor 11 Lancer. 1997. -j'Vol. 349.-P. 120-123.1. V1 !

143. M Robey P.G. Биохимия кости / P.G. Robey // В кн. Б.Л. Риггз, Л.Дж.1. i}-> ' .

144. Лилтон III «Остеопороз». Перевод с англ. -М. Спб.: ЗАО «Издательство Н !!l^MIjiOM», «Невский диалект», 2000. с.57-84.173.1 Rodriguiez M. Direct effect of phosphate on para thyroid function / M.1. H' i

145. Rodriguez // Nephrol. Dial. Transplant. 1999. vol. 14. - Suppl.l. - P. 70-72.1 i174.' i'Ross ! T.K. Molecular biology of vitamin D action / T.K. Ross, H.M.i||

146. Darwish FI.F. Deluca // Vitam. Hormon. 1994. - Vol. 4. - P. 281-326.1. J 1381751; Roux S. Bone loss. Factors that regulate osteoclast differentiation: an update1. M lli;

147. S.'Roux, P. Orcel // Arthritis Res. 2000. - Vol. 2. - P. 491-456.1 .176.' Vl^umsey-Goidman, R. Frequence of fracture in women with systemic lupusi!|K ierythematosus. Comparison with United States population data. R. Rumseyiill,.< 1

148. Goldman, J.E. Dunn, C.F. Huang // Arthritis Rheum. 1999. Vol. 42. - P.882.890.i

149. Schwatz A.V. International variation in the incidence of hip fractures: Cross national project on osteoporosis for the World health Organization

150. Program for Research on Aging . A.V. Schwartz, J.L. Kersey, S Maggi et al. //i '

151. Eti'erington // Exp. Cell. Res. 1988. - Vol. 175. - P. 266-276.

152. Stagei-specific expression of Dlx-5 during osteoblast differentiatin:if,involvement inregulation of osteocalcin gene expression / H.M. Ryoo, H.M. Hofinin, T. Beumer et al. // Mol. Endocrinol. 1997. - Vol. 11. - P. 16811-694\ I ' r 'iSp.

153. Siigiyama T. Involvementof interlukin-6 and prostaglandin E2 mi '\>S !<|periarticular osteoporosis of postmenopausal women with rheumatoid arthritis /

154. T. Sugiyama // J. Bone Miner. Metab. 2001. - Vol. 19. - P. 89-96.V

155. Teitelbaum S.L. Bone resorption by osteoclasts / S.L. Teitelbaum // Science. 2000.-Vol. 289.-P. 1504-1508.

156. Tran Van P. Cellular kinetics of the bone remodeling sequence in the rat / P. van Tran, A. Vighery, R. Baron // Anat. Res. 1982. - Vol. 202. - P. 441-451.

157. Van Geel A.C. Timing and risk factors for clinical fractures amongs postmenopausal women: a 5 years prospective study / A.C. Van Geel // BMC Med. - 2006. - v. 4. - p.24.

158. Wakley G.K. Androgen treatment prevents loss of cancellous bone in the orohidectomozed rat / G.K. Wakley, N.D. Schutte Jr., K.S. Hanson et al. // J.

159. Bone Miner. Res. 1994. - Vol. 6. - P. 325-330.i