Влияние аллогенного гидроксиапатита и постоянного магнитного поля на показатели метаболизма костной ткани и функциональное состояние надпочечников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Грибкова, Ольга Витальевна

• Грибкова, Ольга Витальевна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Грибкова, Ольга Витальевна

Введение

Глава 1. Современные представления о физиолого-биохимических механизмах функционирования костной ткани (обзор литературы)

1.1. Морфо-функциональная характеристика костной ткани.

1.2. Общая характеристика неорганических компонентов костной ткани.

1.3. Общая характеристика органического компонента и его роль в формировании костной ткани.

1.4. Эндокринная регуляция обмена костной ткани.

1.5. Особенности действия низкоинтенсивных магнитных полей на организм млекопитающих и на метаболизм костной ткани.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Объект исследований и условия постановки эксперимента.

2.2. Методы исследований.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Отработка экспериментальной модели усиления костной резорбции с использованием теплового воздействия.

3.2. Влияние инъекций гидрокортизона на обменные процессы в организме крыс.

3.3. Изменения процессов костной резорбции при многократном воздействии ПМП.

3.4. Комбинированное влияние инъекций ГАП и ПМП на организм животных на фоне теплового воздействия.

3.5. Биологические эффекты хронического действия ПМП на состояние костной резорбции.

3.6. Комбинированное влияние инъекций ГАП и хронического действия ПМП на организм животных при тепловом воздействии

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние аллогенного гидроксиапатита и постоянного магнитного поля на показатели метаболизма костной ткани и функциональное состояние надпочечников»

Актуальность проблемы. В последнее время возросло количество различных заболеваний опорно-двигательного аппарата, расширился контингент лиц, страдающих нарушениями регуляции обмена костной ткани. Часто причинами подобных нарушений могут быть неблагоприятная экологическая обстановка, заболевания внутренних органов, постоянные стрессы. Как известно, в стрессовых ситуациях активизируется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система, в результате чего повышается выработка стероидных гормонов, усиливающих процессы резорбции костей (Дедов И.И. и соавт., 2002).

С целью борьбы с потерей костной ткани в медицинской практике широко используют целый ряд препаратов, регулирующих обмен кальция и фосфора в организме. Весьма перспективным в этом отношении нам представляется ал-логенный гидроксиапатит (Волова Л.Т., Подковкин В.Г., 2000). Он получается из натуральной кости и кроме кальция и фосфора содержит микроэлементы в тех же количествах, в которых они имеются в костной ткани. Поэтому его применение способствует более эффективному протеканию процессов регенерации костной ткани (Власов М.Ю., 2002; Волова JT.T. и соавт., 2003). Однако для теоретического обоснования применения аллогенного гидроксиапатита с целью предотвращения потери костной массы необходимо более детальное изучение механизмов его воздействия на регуляцию метаболических процессов.

Хорошо известно, что магнитные поля обладают большой биологической активностью. Они способны изменять функциональное состояние нервной и эндокринной систем и, таким образом, оказывать свое влияние на различные стороны метаболизма (Холодов Ю.А., 1998). Имеются сведения и о воздействии этого физического фактора на обмен костной ткани и кальция. Это находит применение в медицинской практике. Был разработан способ стимуляции ос-теогенеза с помощью магнитного поля, успешно применяемый для ускорения срастания переломов костей (Савельев В.Н., Муравьев М.Ф., 1976).

Недостатком этого способа лечения является применение магнитного поля высокой напряженности - 500 Э. В настоящее время имеются данные о неблагоприятном влиянии на организм человека магнитных полей высокой интенсивности. При этом известно, что поля, сравнимые по своей величине с геомагнитным полем, также обладают высокой биологической активностью (Пре-сман А.С., 1968). Однако их использование в медицинской практике к настоящему времени еще не нашло широкого распространения в связи с недостаточной изученностью физиологических и биохимических механизмов влияния на живой организм.

Цель исследования. Произвести в эксперименте комплексную оценку реакции организма на влияние ПМП различной продолжительности действия при эктопическом введении аллогенного ГАП в условиях искусственно вызванного усиления костной резорбции.

Основные задачи исследования.

1. Проанализировать в эксперименте влияние повышенной температуры воздуха на морфо-функциональное состояние костной ткани, функцию коры надпочечников и биохимические показатели крови, характеризующие метаболизм костной ткани у животных.

2. Выявить особенности многократного периодического воздействия низкоинтенсивного постоянного магнитного поля на морфо-функциональное состояние костной ткани, функцию коры надпочечников и показатели метаболизма костной ткани у животных в условиях влияния высокой температуры воздуха.

3. Исследовать влияние хронического действия магнитного поля на функциональное состояние коры надпочечников, процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты на фоне повышенной температуры.

4. Выявить влияние внутримышечного введения аллогенного гидроксиа-патита на морфо-функциональное состояние костной ткани.

5. Проанализировать реакцию коры надпочечников и показатели метаболизма костной ткани на введение гидроксиапатита на фоне термического воздействия.

6. Выявить особенности реакции коры надпочечников, состояние антиок-сидантных систем и изменения показателей обмена костной ткани в условиях комбинированного воздействия теплового фактора, магнитного поля и введения гидроксиапатита.

Научная новизна.

В проведенном исследовании впервые дана комплексная оценка реакции организма животных на влияние низкоинтенсивного магнитного поля с различной продолжительностью действия и эктопического введения аллогенного ГАП на ряд жизненно важных систем у животных, у которых было воспроизведено усиление костной резорбции. Выявлены изменения биохимических показателей метаболизма костной ткани, свидетельствующие о стимулирующем влиянии исследованных факторов на остеогенез и уменьшении морфологических признаков резорбции.

Впервые проанализированы изменения гормональных показателей, характеризующих состояние симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем в условиях низкоинтенсивного магнитного поля. Выявлено уменьшение реакции коры надпочечников на термическое воздействие под влиянием данного физического фактора.

Обнаружена слабовыраженная реакция коры надпочечников, не носящая характер стрессовой, на фоне активизации антиоксидантных систем в условиях комбинированного воздействия теплового фактора, постоянного магнитного поля и введения ГАП.

Теоретическое и практическое значение работы. Результаты проведенной работы дополняют современные представления о реакции организма на низкоинтенсивные ПМП в условиях усиления костной резорбции.

Впервые произведено моделирование процесса усиления резорбции костной ткани у крыс с помощью воздействия повышенной температуры окружающей среды.

Разработан способ стимуляции остеогенеза с помощью действия ПМП низкой интенсивности, величина которого значительно ниже предельно допустимого уровня.

Установлено, что реакция организма на ПМП в условиях эктопического введения аллогенного ГАП и усиления костной резорбции имеет комплексный характер и включает физиологические изменения ряда систем: метаболизм костной ткани, функциональное состояние САС, ГТНС, перекисное окисление липидов в печени.

Получено экспериментальное обоснование эффективности применения комбинированного воздействия низкоинтенсивного ПМП и однократного введения аллогенного гидроксиапатита, полученного из костной ткани, состав которого близок к минеральному компоненту кости, для профилактики развития остеопороза. Установлено, что эктопическое введение ГАП не вызывает отрицательных сдвигов в состоянии исследованных показателей метаболизма костной ткани, перекисного окисления липидов, САС и ГГНС.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Воздействие повышенной температуры воздуха (70 °С 10 минут) ежедневно в течение 2 недель вызывает усиление костной резорбции у крыс.

2. В результате ежедневного кратковременного воздействия низкоинтенсивного ПМП происходит ослабление морфологических признаков резорбции костной ткани, а также характерных для него изменений биохимических показателей метаболизма костной ткани и функционального состояния коры надпочечников.

3. Внутримышечное введение суспензии аллогенного гидроксиапатита вызывает уменьшение проявлений резорбции костной ткани и биохимических показателей метаболизма костной ткани.

Апробация работы. Апробация работы проведена на кафедрах биохимии и физиологии Самарского государственного университета. Материалы диссертации доложены на II всероссийском симпозиуме с международным участием по проблемам тканевых банков "Клинические и фундаментальные аспекты тканевой терапии. Теория и практика клеточных технологий" (Самара, 2004); на итоговых научных конференциях Самарского государственного университета и Самарского военно-медицинского института (Самара, 2004, 2005), а также на четвертом всемирном конгрессе по проблемам тканевых банков (Рио-де-Жанейро, Бразилия, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, получено положительное решение на выдачу патента.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания использованных методов, результатов собственных исследований, анализа и обсуждения полученных данных, выводов, списка цитированной литературы и приложений. Работа содержит 30 рисунков и 11 приложений. Список литературы включает 191 источник, в том числе 68 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Грибкова, Ольга Витальевна

ВЫВОДЫ

1. Воздействие горячего воздуха с температурой 70 °С в течение 10 минут ежедневно на протяжении 14 суток вызывает усиление резорбции костной ткани, проявляющееся в виде расширения гаверсовых каналов за счет рассасывания их костных стенок, истончения костных балок спонгиозы и появления многочисленных остеокластов, сопровождающееся увеличением концентрации свободного оксипролина в плазме крови, свидетельствующем о преобладании процессов распада коллагена, и. активизацией функции коры надпочечников, проявляющейся в виде увеличения концентрации 11-оксикортикостероидов в тканях этих желез.

2. Кратковременное ежедневное периодическое воздействие низкоинтенсивного постоянного магнитного поля приводит к уменьшению морфологических проявлений резорбции костной ткани у животных, подвергавшихся воздействию горячего воздуха. Одновременно у них происходит изменение обмена коллагена в виде возрастания концентрации белковосвязанного оксипролина при отсутствии изменений уровня свободного оксипролина, свидетельствующее о преобладании процессов биосинтеза этого белка над его распадом. Гормональные показатели состояния коры надпочечников не указывают на активацию соответствующей эндокринной функции.

3. При ежедневном воздействии горячего воздуха на животных в условиях их непрерывного нахождения в низкоинтенсивном постоянном магнитном поле в течение 14 суток отмечается активизация функции коры надпочечников, проявляющаяся в возрастании относительной массы желез и увеличении в них концентрации 11-оксикортикостероидов, а также усиление процессов перекис-ного окисления липидов, выражающееся в повышении содержания малонового диальдегида в печени при отсутствии изменений каталазной и супероксиддис-мутазной активности.

4. Внутримышечное введение аллогенного гидроксиапатита не вызывает через 14 суток существенных морфологических изменений костной ткани. Уровень биохимических показателей метаболизма костной ткани в крови животных, не выходит за пределы физиологической нормы и не свидетельствует о нарушении гомеостаза кальция.

5. При однократном внутримышечном введении суспензии аллогенного гидроксиапатита после многократного теплового воздействия сохраняется повышенная активность функции коры надпочечников, характерная для термического воздействия. При этом в крови животных происходят значительные изменения биохимических показателей метаболизма костной ткани в виде увеличения концентрации белковосвязанного оксипролина при нормализации уровня свободного, что свидетельствует об усилении синтеза коллагена.

6. При одновременном многократном воздействии магнитного поля, температурного фактора и внутримышечной инъекции аллогенного гидроксиапатита у животных наблюдается активизация функции коры надпочечников, проявляющаяся в увеличении концентрации 11-оксикортикостероидов в тканях железы. При этом исследованные биохимические показатели не позволяют характеризовать реакцию организма как стрессовую.

7. Системная реакция организма на комбинацию магнитного поля, гидроксиапатита и термического воздействия характеризуется активизацией антиок-сидантных систем, что проявляется в возрастании супероксиддисмутазной активности в печени животных. Изменения биохимических показателей метаболизма коллагена в крови животных в виде повышения белковосвязанного при отсутствии изменений свободного оксипролина свидетельствуют о преобладании биосинтеза коллагена над его распадом, что характерно для усиления процессов остеогенеза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Грибкова, Ольга Витальевна, 2005 год

1. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементы человека: этиология, классификация, органопатология. М.: Медицина, 1991.495 с.

2. Александров В.Н. Гуморальный иммунный ответ после травмы различной тяжести // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1983. № 4. С. 7073.

3. Аристархов В.Н. Влияние магнитных полей на радикальные реакции катализируемого Fe процесса перекисного окисления липидов// Биологическое действие электромагнитных полей: Тез. докл. Пущино. 1982. С. 70.

4. Аристархов В.Н. Молекулярные механизмы биологических эффектов МП// Применение магнитных полей в клинической медицине и эксперименте. Куйбышев. 1979. С. 18.

5. Асатиани B.C. Новые методы биохимической фотометрии. М.: Наука, 1965. 543 с.

6. Бабанский Е.Б. Физиология человека. М.: Наука, 1972. 315 с.

7. Барнс Ф.С. Взаимодействие электромагнитного поля с биообъектом // Биофизика. 1996. Т. 41. № 4. С. 790-797.

8. Безруков В.М., Григорьян А.С. Гидроксиапатит как субстрат для костной пластики: теоретические и практические аспекты проблемы // Стоматология. 1996. Т. 75. № 5. С. 7-12.

9. Березин И.В., Савинов Ю.В. Основы биохимии. М.: Изд-во МГУ, 1990. 252 с.

10. Бреслер С.Е., Казбеков Э.Н., Сумбаев И.О. Влияние статических магнитных полей на жидкокристаллическую структуру бислойных липидов мембран // Биологическое действие электромагнитных полей: Тез. докл. Пущино. 1982. С. 71-72.

11. Вандер А. Физиология почек. С.-Пб.: Изд-во «Питер», 2000. 256 с.

12. Вартанян К.Ф. Патология костной ткани при сахарном диабете. Обзор литературы. // Остеопороз и остеопатии. 1999. № 4. С. 31-33.

13. Виноградов В.В. Стресс: Морфология коры надпочечников. Минск: Бе-ларуская навука, 1998. 319 с.

14. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Со-росовский образовательный журнал. 2000. Т. 6. № 12. С. 13-19.

15. Владимирский Б.М., Кисловский А.Д. Солнечная активность и биосфера. М.: Знание, 1982. 62 с.

16. Власов М.Ю. Влияние внутримышечных инъекций гидроксиапатита на обмен коллагена // Вестник Самарского государственного университета. 2002. №4 (26). С. 157-161.

17. Власов М.Ю. Влияние эктопической имплантации аллогенного гидроксиапатита на показатели метаболизма костной ткани, функцию коры надпочечников и состояние иммунокомпетентных органов у животных: Автореф. дис. канд. биол. наук. Самара, 2003. 20 с.

18. Власов М.Ю., Грибкова О.Г., Подковкин В.Г., Волова JI.T. Особенности обмена соединительной ткани у крыс при гетеротопической имплантации аллогенного гидроксиапатита // Вестник Самарского государственного университета. 2002. № 2 (24). С. 137-143.

19. Волова Л.Т., Подковкин В.Г. Способ получения аллогенного гидроксиапатита. Патент на изобретение № 2168998. 2000. РФ. 4 с.

20. Волова Л.Т., Подковкин В.Г., Власов М.Ю. Способ стимуляции остеоге-неза. Патент на изобретение № 2219933. 2003. РФ. 4 с.

21. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Шихлярова А.И. Магнитные поля, адаптационные реакции и самоорганизация живых систем // Биофизика. 1996. Т. 41. №4. с. 898-904.

22. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского университета, 1990. 223 с.

23. Григорьев Ю.Г. Космическая радиобиология. М.: Энергоатомиздат, 1982. 176 с.

24. Григорьев Ю.Г. Реакция организма в ослабленном геомагнитном поле (эффект магнитной депривации) // Радиационная биология. Радиобиология. 1995. Т. 35. № 1. с. 3-18.

25. Гуревич B.C., Конторщикова К.Н., Шаталина Л.В. Сравнительный анализ двух методов определения активности супероксиддисмутазы // Лабораторное дело. 1990. № 4. С. 44-47.

26. Дедов И.И., Рожинская Л.Я., Марова Е.И. Первичный и вторичный ос-теопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения. Методическое пособие для врачей, 2-е издание. М.: Медицина, 2002. 143 с.

27. Држевецкая И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. М.: Высшая школа, 1983. 272 с.

28. Дубов Я.Т. Потребность в кальции. М.: Высшая школа, 1967. 187 с.

29. Дудин М.Г., Арсеньев А.В., Михайлов В.М. Морфогенетическая реакция хондроцитов на облучение импульсным магнитным полем // Цитология. 2001. Т. 43. №4. С. 344-345.

30. Елисеев В.Г. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1961. 276 с.

31. Ермоленко В.М. Фосфорно-кальциевый обмен и почки. Нефрология: Руководство для врачей / Под ред. И.Е. Тареевой. М.: Медицина, 2000. 275 с.

32. Есипова Н.Г. Рентгенологический анализ белков // Итоги науки. Молекулярная биология. М.: Наука, 1973. Т. 2. С. 55-122.

33. Жадин М.Н. Действие магнитных полей на движение иона в макромолекуле: Теоретический анализ // Биофизика. 1996. Т. 41. № 4. С. 832-849.

34. Жилкин Б.А., Докторов А.А., Денисов-Никольский Ю.И, Матвейчук И.В.

35. Распределение минеральных частиц в матриксе пластинчатой кости // Морфология. 2000. Т. 117. № 3. С. 47-48.

36. Жуков Б.Н. Научное обоснование применения магнитных полей в медицине // Биологическое действие электромагнитных полей: Тез. докл. Пу-щино. 1982. С. 108-122.

37. Жуков Б.Н., Лазарович В.Г. Магнитотерапия в ангиологии. Киев: Здоровья, 1989. 120 с.

38. Измайлова В.Н., Ребиндер П.А. Структурообразование в белковых системах. М.: Наука, 1974. 268 с.

39. Исаева В.А., Базанов Е.А. Изучение роли витамина D в обмене коллагена костной ткани белой крысы // Вопросы питания. 1974. № 1. С. 45-59.

40. Казначеев В.П., Михайлова Л.П. Биоинформационная функция электромагнитных полей. Новосибирск: Наука, 1985. 127 с.

41. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабороторной диагностике: В 2-х томах. Минск: Беларусь, 2000. Т. 495 с. Т. 2. 463 с.

42. Капланский Я.С. Минеральный обмен. М.: Медиздат, 1966. 120 с.

43. Касавина Б.С., Торбенко В.П. Жизнь костной ткани. М.: Наука, 1979. 176 с.

44. Клар С., Хаммерман М.Р., Мартин К., Златопольски Э. Почечные эффекты паратиреоидного гормона и кальцитонина // Почечная эндокринология / Под ред. Данна М.Дж. М.: Медицина, 1987. 510 с.

45. Клишов А.А. Гистогенез, регенерация и опухолевый рост скелетно-мышечной ткани. М.: Медицина, 1971. 196 с.

46. Ковальчук А.В. О некоторых механизмах действия постоянного магнитного поля на биообъекты // Реакция биологических систем на слабые магнитные поля. М. 1989. С. 29-33.

47. Колобов Б.В. Коллагеновые болезни и ревматизм // Коллагеновые заболевания: Сб. науч. тр. М.: Наука, 1962. С. 190-195.

48. Копанев В.И., Шакула А.В. Влияние гипогеомагнитного поля на биологические объекты. Л.: Наука, 1985. 72 с.

49. Корж А.А., Белоус A.M., Панков Е.Я. Репаративная регенерация кости. М.: Наука, 1972. 250 с.

50. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы //Лабораторное дело. 1988. №1.С. 16-19.

51. Кууз Д.А. Стероидная остеопатия // Проблемы эндокринологии. Т. 16. № 1. 1970. С. 106-112.

52. Лиознер Л.Д. Регенерация и развитие. М.: Высшая школа, 1982. 170 с.

53. Мазуров В.И. Биосинтез коллагеновых белков // Успехи биологической химии. 1974. № 15. С. 85-99.

54. Мазуров В.И. Биохимия коллагеновых белков. М.: Медицина, 1974. 290 с.

55. Мазуров В.И., Орехович В.Н. Изучение а- и 8-компонентов проколлаге-нов // Биохимия. 1980. Т. 25. С. 814-824.

56. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. М.: Мир, 1998. Т. 1. 360 с.

57. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. М.: Медицина, 1987. 368 с.

58. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. М.: Медицина, 1969. 220 с.

59. Миклошевская Н.Н., Соловьева B.C., Година Е.З. Ростовые процессы у детей и подростков. М.: Изд-во МГУ, 1988. 184 с.

60. Мовшович И.А., Виленский В.Я. Полимеры в травматологии и ортопедии. М.: Медицина, 1978. 320 с.

61. Муравьев М.Ф., Одиянков Е.Г., Муравьев С.М. Опыт комбинированного лечения больных с острыми ишемическими состояниями нижних конечностей // Магнитные поля в теории и практике медицины. Куйбышев. 1984. С.33-35.

62. Насонов Е.Л. Остеопороз в практике терапевта // Русский Медицинский Журнал. 2002. Т. 10. № 6. С. 288-293.

63. Насонов Е.Л. Стероидный остеопороз // Русский Медицинский Журнал.1999. Т. 7. №8. С. 176-184.

64. Насонов E.JI., Чичасова Н.В., Ковалев В.Ю. Локальная терапия глюко-кортикоидами // Русский Медицинский Журнал. 1999. Т. 7. № 8. С. 45-53.

65. Нахильницкая З.Н., Мастрюкова В.И., Андрианова JI.A. Реакция организма на воздействие "нулевого" магнитного поля // Космическая биология. 1978. Т. 12. № 2. С. 74-76.

66. Нестеров Ю.В. Перекисное окисление липидов в легочной ткани крыс разного возраста в условиях эмоционально-болевого стресса // Вестник ОГУ. 2003. №6. С. 152-155.

67. Никитинская О.А., Лебедева Т.И., Беневоленская Л.И. Результаты исследования маркеров костного метаболизма у больных с первичным остео-порозом // Остеопороз и остеопатии. 1998. № 3. С. 21-23.

68. Ньюман У.Ф., Ньюман М.У. Минеральный обмен кости. Перевод с англ. / Под ред. проф. Демина Н.Н. М.: Изд-во иностр. лит., 1961. 270 с.

69. Орехович В.Н., Шпикитер В.О. Биологическое значение, свойства и строение растворимых коллагеноподобных белков. М.: Наука, 1962. 320 с.

70. Орехович В.Н. Проколлагены, их химический состав и биологическая роль. М.: Медицина, 1966. 256 с.

71. Павлова Р.Н., Музалевская Н.И., Соколовский В.В. Некоторые биохимические аспекты действия слабых низкочастотных магнитных полей // Реакции биологических систем на магнитные поля. М. 1978. С. 49-58.

72. Панкратов А.С. Лечение больных с переломами нижней челюсти с использованием ОС-ТИМ-100 (гидроксилапатит ультравысокой дисперсности) как оптимизатора репаративного остеогенеза: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1995. 19 с.

73. Писарева Е.В. Влияние искаженного геомагнитного поля на уровень некоторых гормонов у животных в условиях тепловой нагрузки: Автореф. дис. канд. биол. наук. Самара, 2000. 17 с.

74. Писарева Е.В. Изменение систем гормонально-медиаторной регуляции под влиянием искаженного геомагнитного поля // Матер. XXXVI итог, научн. конф. Самарского военно-медицинского института. Самара, 2003. С. 336.

75. Писарева Е.В. Особенности динамики развития адаптации к тепловому фактору у животных в условиях воздействия ИГМП // Матер. XXXVII итог, научн. конф. Самарского военно-медицинского института. Самара, 2004. С. 352-355.

76. Плеханов Г.Ф. Основные закономерности низкочастотной электромагни-тобиологии. Томск: Изд-во Томского университета, 1990. 186 с.

77. Поглазов Б.Ф. Сборка биологических структур. М.: Наука, 1970. 305 с.

78. Подковкин В.Г. Микромодификация метода определения 11-окси-кортикостероидов. Деп. в ВИНИТИ 4.7.1988 №5348-В 88 (а).

79. Подковкин В.Г. Микрометод определения катехоламинов в крови и тканях мелких лабораторных животных. Деп. в ВИНИТИ 4.7.1988 №5349-В 88 (б).

80. Подковкин В.Г., Писарева Е.В., Аленина Н.В. Модификация влияния повышенной температуры окружающей среды на биохимические процессы с помощью искаженного геомагнитного псля // Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. Т. 40. № 1. С. 130-132.

81. Подковкин В.Г., Слободянюк И.Л., Углова М.В. Влияние электромагнитных полей окружающей среды на системы гомеостаза. Самара: Изд-во «Самарский университет», 2000. 108 с.

82. Покровский В.И. Костная система // Популярная медицинская энциклопедия. М.: Советская энциклопедия, 1992. С. 291-295.

83. Попов Е.М. Структурная организация белков. М.: Наука, 1989. 354 с.

84. Попоников А.В. Репаративные процессы в костной ткани // Репаратив-ные процессы и методы их стимуляции : Сб. науч. тр. М.: I ММИ, 1981. С.73-84.

85. Пресман А.С. Электромагнитные поля в биосфере. М.: Знание , 1971.64 с.

86. Пресман А.С. Электромагнитные поля и живая природа. М.: Наука, 1968. 288 с.

87. Рожинская Л.Я. Роль кальция и витамина D в профилактике и лечении остеопороза // Русский Медицинский Журнал. 2003. Т. 11. № 5. С. 45-51.

88. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз: Практическое руководство для врачей. М.: Издатель Мокеев, 2000. 195 с.

89. Розен В.Б. Основы эндокринологии. М.: Наука, 1994. 386 с.

90. Савельев В.И., Родюкова Е.Н. Трансплантация костной ткани / Отв. ред. В.А. Труфакин. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ие, 1992. 217 с.

91. Савельев В.Н., Муравьев М.Ф. Электромагнитная стимуляция консолидации несросшихся переломов и ложных суставов длинных трубчатых костей // Применение магнитных полей в клинике: Тез. докл. Куйбышевской обл. конф. Куйбышев. 1976. С. 151-152.

92. Сидоренко В.М. Механизм влияния слабых электромагнитных полей на живой организм // Биофизика. 2001.Т. 46. № 3. С. 500-504.

93. Скоблин А.П., Белоус A.M. Микроэлементы в костной ткани. М.: Медицина, 1968.217 с.

94. Слутский Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. М.: Медицина, 1969. 375 с.

95. Слутский Л.И., Севастьянова Н.А. Органический матрикс кости: Новые биохимические данные // Ортопедия, травматология и протезирование. 1986. № 6. С.69-73.

96. Смирнов Р.В., Чулкова Г.Ф. Влияние ослабленного магнитного поля Земли на клеточный состав эпителио-семеродного слоя яичек // Биологическое действие гипомагнитных полей: Тезисы Первого симпозиума. Тбилиси, 1991. С. 17-18.

97. Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. 392 с.

98. Сосин И.Н., Буявых А.Г. Физическая терапия глазных болезней. Екатеринбург: Таврия, 1998. 248 с.

99. Степанов В.М. Молекулярная биология. Структура и функции белков / Под ред. А.С. Спирина. М.: Высшая школа, 1996. 335 с.

100. Степанов В.М. Структурная организация коллагенов // Структурно-функциональная организация белков: Сб. науч. тр. М.: МГУ, 1992. С. 138-149.

101. Страйер Н. Биохимия. В 3-х томах. Перевод с англ. М.: Мир, 1985. Т. 2. 445 с.

102. Строганова Е.Е., Михайленко Н.Ю., Батрак И.К. Биоактивная кальций-фосфатная стеклокерамика для костного эндопротезирования. // Сб. тез. междунар. симпоз. "Биоимплантология на пороге XXI века". М.; 2001. С. 112-113.

103. Сычеников И.А., Абоянц Р.К., Дронов А.Ф. Коллагенопластика в медицине./ Под ред. В.В. Кованова и И.А. Сыченикова. М.: Медицина, 1978. 256 с.

104. Ткаченко Б.И. Основы физиологии человека. JL: Международный фонд истории науки, 1994. 567 с.

105. Ткачук В.А. Введение в молекулярную эндокринологию. М.: Изд-во МГУ, 1983. С. 121-160.

106. Торбенко В.П., Касавина Б.С. Функциональная биохимия костной ткани. М.: Медицина, 1977. 272 с.

107. Удинцев Н.А., Иванов В.В. Перекисное окисление липидов в механизме биологического действия низкочастотных магнитных полей // Биологическое действие электромагнитных полей: Тез. докл. Пущино. 1982. С. 49.

108. Удинцев Н.А., Канская Н.В. Влияние магнитных полей на сердце. Томск, 1977. 126 с.

109. Узденский А.Б. О биологическом действии магнитных полей: резонансные механизмы и их реализации в клетках // Биофизика. 1998. Т. 43. № 4. С. 588-593.

110. Филаретов А.А., Подвигина Т.Т., Филаретова Л.П. Адаптация как функция гипофизарно-адренокортикальной системы. С.-Пб.: Наука, 1994. 129 с.

111. Филиппович Ю.Б. Основы биохимии. М.: Высшая школа, 1985. 503 с.

112. Фролов Ю.П. Математические методы в биологии. ЭВМ и программирование. Самара: Изд-во СамГУ, 1997. 265 с.

113. Хамраев Т.К., Рассадин A.M., Емиленко Г.И. Восстановление костных дефектов челюстей гидроксилапатитколлагеновым биокомпозитным материалом // Вопросы организации и экономики в стоматологии. Екатеринбург, 1994. С. 135-136.

114. Хилькин А.М., Шехтер А.Б. Коллаген и его применение в медицине. М.: Медицина, 1976. 228 с.

115. Холодов Ю.А. Мозг и электромагнитные поля. М.: Наука, 1982. 120 с.

116. Холодов Ю.А. Электромагнитные поля. Биологическое действие и гигиеническое нормирование // Тез. докл. Международ, совещ. М., 1998. С. 22.

117. Холодов Ю.А., Шишко Н.А. Электромагнитные поля в физиологии. М.: Наука, 1978. 158 с.

118. Хьюз Р. Гликопротеины. Перевод с англ. М.: Мир, 1985. 140 с.

119. Шакула А.В., Сотников О.С. // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1980. № 5. С. 95-98.

120. Шульц Г., Ширмер Р., Хайнер Б. Принципы структурной организации белков. Перевод с англ. / Под ред. Е.М. Попова. М.: Мир, 1982. 354 с.

121. Юдаев Н.А., Афиногенов С.А. Биохимия гормонов и гормональной регуляции. М.: Наука, 1976. С. 171-269.

122. Юрина Н.А., Радостина А.И. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани. М.: Медицина, 1990. 210 с.

123. Якубке X., Ешкайт X. Аминокислоты, пептиды, белки. Перевод с англ. М.: Мир, 1985. 456 с.

124. Agerbaek M.O., Eriksen E.F., Kragstrup J., Masekilde L., Melsen F. A reconstruction of the remodeling cycle in normal human cortical iliac bone // J. Bone Miner. Res. 1991. V. 12. P. 101-112.

125. Bellows C. G., Heersche J. N. M., Aubin J. E. Aluminum accelerates osteoblastic differentiation but is cytotoxic in long-term rat calvaria cell cultures // Calcif. Tissue Int. 1999. V. 65. No. 3. P. 59-65.

126. Bockman R.S., Weinerman S.A. Steroid-induced osteoporosis // Orthop. Clin. North. Am. 1990. V. 21. No. 1. P. 97-107.

127. Boissy P., Saltel F., Bouniol C. Transcriptional activity of nuclei in multinucleated osteoclasts and its modulation by calcitonin // Endocrinology. 2002. V. 143. No. 5. P. 115-120.

128. Bonucci E., Marini E., Valdinucci F., Fortunato G. Osteogenic response to hydroxyapatite-fibrin implants in maxillofacial bone defects // Eur. J. Oral Sci. 1997. V. 105. No. 6. P. 557-561.

129. Boskey A.L., Paschalis E.P., Binderman I.P., Doty S.B. Bone Morphogenetic Protein-6 accelerates both chondrogenesis and mineral maturation in differentiating chick limb-bud mesenchymal cell cultures // J. Cell. Biochem. 2001. V. 84. No. 3. P. 509-519.

130. Botti P., Cane V., Cavani F., Fini M., Giardino R., Soana S. Elaboration of an experimental animal model for quantitative and quantative studies on reparative osteogenesis // Electro- and Magnetobiology. 1996. V. 15. No. 2. P. 119131.

131. Botticelli A.R., Caielli D., Fraticelli D., Sfondrini M.F., Zaffe D. Rabbit bone behavior after orthodontic and pulsed low-frequency electromagnetic field treatments // Electro- and Magnetobiology. 1998. V. 17. No. 1. P. 87-98.

132. Brown A.J. Regulation of vitamin D action // Nephrol. Dial. Transplant. 1999. V. 14. No. 7. P. 11-16.

133. Brown E.M. PTH secretion in vivo and vitro. Regulation by calcium and other secretagogues // Miner. Electrolyte Metab. 1982. V.8. No. 4. P. 130-142.

134. Cane V., Fini M., Giardino R., Giavaresi G., Torricelli P. In vitro evaluation of effects of electromagnetic fields used for bone healing // Electro- and Mag-netobiology. 1998. V. 17. No. 3. P. 335-342.

135. Caruso A., Demattei C., Massari L., Pezzetti F., Sollazzo V. Effects of low-frequency pulsed electromagnetic fields on human osteoblast-like cells in vitro // Electro- and Magnetobiology. 1996. V. 15. No. 1. P. 75-83.

136. Czerwiec F.S., Liaw J.J., Liu S.-B. Absence of androgen-mediated transcriptional effects in osteoblastic cells despite presence of androgen receptors // Bone. 1997. V. 21. No. 1. P. 49-56.

137. Dalkyz M., Ozcan A., Yapar M., Gokay N., Yuncu M. Evaluation of the effects of different biomaterials on bone defects // Implant. Dent. 2000. V. 9. No. 3. P. 226-235.

138. Delany A.M., Dong Y., Canalis E.J. Mechanisms of glucocorticoid action in bone cells // Cell Biochem. 1994. V. 56. No. 3. P. 295-302.

139. Delmas P.D. Biochemical markers of bone turnover // J. Bone Miner. Res. 1993. V. 8. P. 549-555.

140. Delmas P.D. Markers of bone turnover for monitoring treatment of osteoporosis with antiresorptive drugs // Osteoporos. Int. 2000. V. 11. No. 6. P. 66-76.

141. Dempster D.W. Bone remodeling. // Disorders of bone and mineral metabolism / Сое F.L., Favus M.J. eds. New York: Raven Press, 1992. P. 355-380.

142. Dempster D.W., Cosman F., Parisien M., Shen V., Lindsay R. Anabolic actions of parathyroid hormone on bone // Endocr. Rev. 1993. V. 14. P. 690-709.

143. Dempster D.W., Lindsay R. Pathogenesis of osteoporosis // Lancet. 1993. V. 341. P. 797-801.

144. Duan X., Yang L., Wang Т., Tan Z. Bone Morphogenetic Proteins influence to differentiation of human bone marrow cells into osteoblasts in vitro // Acta Acad. Med. Mil. Tertiae. 2002. V. 24. No. 5. P. 603-605.

145. Erdmann J. Storch S., Pfeilschifter J. Effects of estrogen on the concentration of insulin-like growth factor-I in rat bone matrix // Bone. 1998. V. 22. No. 5. P. 503-507.

146. Eriksen E.F., Colvard D.S., Berg N.J. Evidence of estrogen receptors in normal human osteoblast-like cells // Science. 1988. V. 241. No. 11. P. 84-86.

147. Fernandez M., Minguell J.J. Hydrocortisone regulates types I and III collagen gene expression and collagen synthesis in human marrow stromal cells // Biol. Res. 1997. V. 30. No. 2. P.85-90.

148. Fransis R.M., Sutcliffe A.M., Scane A.C. Pathogenesis of osteoporosis // Osteoporosis / Stevenson J., Lindsay R. eds. Chapman & Hall Medical, London, 1998. P. 29-51.

149. Frost H.M. On the estrogen-bone relationship and postmenopausal bone loss: a new model // J. Bone Miner. Res. 1999: V. 14. No. 9. P. 1473-1477.

150. Frost H.M., Jee W.S. Perspectives applications of a biomechanical model of the endochondral ossification mechanism // Anatomic Record. 1994. V. 240. No. 4. P. 447-455.

151. Fujieda M., Takao N., Kiriu M., Mizuochi S., Kaneki H., Ide H.J. Age-dependent decline in bone nodule formation stimulating activity in rat serum is mainly due to the change in the corticosterone level // Cell Biochem. 2001. V. 81. No. 3. P. 547-556.

152. Garnero P., Sornay-Rendu E., Chapuy M.C., Delmas P.D. Increased bone turnover in late postmenopausal women is a majior determinant of osteoporosis//J. Bone Miner. Res. 1996. V. 11. No. 5. P. 827-834.

153. Gehron R.P. Bone biochemistry. Skeletal Biology Section, Bone Research Branch, Institute of Dental Research, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland. 2005. http:// www.osteoporosis.ru/

154. Gosain A.K., Song L., Riordan P., Amarante M.T. A 1-year study of osteoin-duction in hydroxyapatite-derived biomaterials in an adult sheep model: part I // Plast. Reconstr. Surg. 2002. V. 109. No. 2. P. 619-630.

155. Goto Т., Kojima Т., Iijima T. Resorption of synthetic porous hydroxyapatite and replacement by newly formed bone // Orthop. Scien. 2001.V. 6. No. 5. P. 444-447.

156. Heersche J.N. Mechanism of osteoclastic bone resorption: a new hypothesis

157. Calcif. Tissue Res. 1998. V. 26. No. 1. P. 81-44.

158. Herbert В., Lecouturier A., Masquelier D., Hauser N., Remacle C. Ultra-structure and cytochemical detection of alkaline phosphatase in long-term cultures of osteoblast-like cells from rat calvaria // Calcif. Tissue Int. 1997. V. 60. P. 216-223.

159. Irie K., Takeishi H., Tsuruga E. Changes of osteopontin distribution and matrix mineralization during remodeling in experimental bone formation // Acta Histochem. et Cytochem. 2002. V. 35. No. 2. P. 113-118.

160. Itoh S., Kikuchi M., Tanaka J., Ichinose S., Shinomiya K. Self-organization mechanism in a bone-like hydroxyapatite/collagen nanocomposite synthesized in vitro and its biological reaction in vivo // Biomaterials. 2001. V. 22. No. 13. P. 1705-1711.

161. Kameda Y., Mano H., Yamada Y. Calcium-sensing receptor in mature osteoclasts, which are bone resorbing cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. V. 245. P. 419-421.

162. Keaveny T.M., Morgan E.F., Niebur G.L., Yeh O.C. Biomechanics of trabecular bone // Annual Rewiew of Biomedical Engineering. 2001. V. 3. No. 3. P. 307-333.

163. Kimmel P.L., Langman C.B., Bognar B.B., Faugere M.C., Chawla L.S., Malluche H.H. Zinc nutrional status modifies renal osteodystrophy in uremic rats // Clin. Nephrol. 2001. V. 56. No. 6. P. 445-458.

164. Kong Y.-Y., Penninger J.M. Molecular control of bone remodeling and osteoporosis //Exp. Gerontol. 2000. V. 35. No. 8. P. 947-956.

165. Lindsay R. The estrogen receptor in bone. Evolution of knowledge // Br. J. Obstet. Gynecol. 1996. V. 13. P. 16-19.

166. Lukert B.P., Johnson B.E., Robinson R.G. Estrogen and progesterone replacement therapy reduces glucocorticoid-induced bone loss // J. Bone Miner. Res. 1992. V. 7. P. 1063-1069.

167. Lukert B.P., Raiz L.G. Glucocorticoid induced osteoporosis: pathogenesis and management//Ann. Intern. Med. 1990. V. 112. P. 353-364.

168. Ma Z. J., Yamaguchi M. Role of endogenous zinc in the enhancement of bone protein synthesis associated with bone growth of newborn rats// J. Bone Metab. 2001. V. 19. No. 3: P. 38-44.

169. Majeska R.J., Ryaby J.T., Einhorn T.A. Direct modulation of osteoblastic activity with estrogen // J. Bone Joint. Surg. Am. 1994. V. 76. No. 5. P. 713-721.

170. Martin T.J., Dempster D.W. Bone structure and cellular activity // Osteoporosis / Stevenson J., Lindsay R. eds. Chapman & Hall Medical, London, 1998. P. 1-28.

171. New S.A. Milk intake and bone health // J. Nutr. and Environ. Med. 2002. V. 12. No. 3. P. 253-254.

172. Parfitt A.M. Bone-forming cells in clinical conditions // Bone. 1990. V. 1. No. l.P. 351-429.

173. Raisz L.G. Normal skeletal development and regulation of bone formation and resorption//http://www.osteoporosis.ru/2000. V.8. No. 1. P. 1-13.

174. Raisz L.G. The osteoporosis revolution // Ann. Intern. Med. 1997. V. 126. No. 10. P. 458-462.

175. Raisz L.G., Wiita В., Artis A., Bowen A. Comparison of the effects of estrogen alone and estrogen plus androgen on biochemical markers of bone formation and resorption in postmenopausal women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. V. 81. P. 37-43.

176. Riggs B.L. Are biochemical markers for bone turnover clinically useful for monitoring therapy in individual osteoporotic patients ? // Bone. 2000. V. 26. No. 6. P. 551-552.

177. Ripamonti U. Osteoinduction in porous hydroxyapatite implanted in heterotopic sites of different animal models // Biomaterials. 1996. V. 17. No. 1. P. 31-35.

178. Rodan G.A., Rodan S.B. Bone cells. Department of Bone Biology and Osteoporosis Research, Merck Research Laboratories, West Point, Pennsylvania. 2005. http://www.osteoporosis.ru/

179. Sasano Y., Zhu J-X., Kamakura S., Kusunoki S., Mizoguchi I., Kagayama M. Expression of major bone extracellular matrix proteins during embryonic osteogenesis in rat mandibles // Anat. Embriol. 2000.V. 202. No. 6. P. 31-37.

180. Seto H., Aoki K., Kasugai S., Ohya K. Trabecular bone turnover, bone marrow cell development, and gene expression of bone matrix proteins after low calcium feeding in rats. Bone. 1999. V. 25. No. 6. P. 687-695.

181. Sodek J., Kim R.H., Ogata Y., Li J., Yamauchi M., Zhang Q., Freedman L.P. Regulation of bone sialoprotein gene transcription by steroid hormones // Connect. Tissue Res. 1995. V. 32. No. 14. P. 209-217.

182. Tran Van P., Vignery A., Baron R. An electron microscopic study of the bone-remodeling sequence in the rat // Cell Tissue Res. 1982. V. 225. No. 12. P. 283-292.

183. Vaananen H.K., Harkonen P.L. Estrogen and bone metabolism // Maturitas. 1996. V. 23. No. 8. P. 65-69.

184. Wren B.G. Megatrials of hormonal replacement therapy // Drugs and Aging.1998. V. 15. No. 5. P. 343-348.

185. Zambonin G., Grano M. Biomaterials in orthopaedic surgery: effects of different hydroxyapatites and demineralized bone matrix synthesis by human osteoblasts // Biomaterials. 1995. V. 16. No. 5. P. 397-402.

186. Zhu X.-L., Ganss В., Goldberg H.A., Sodek A. Synthesis and processing of bone sialoproteins during de novo bone formation in vitro // Biochem. and Cell Biol. 2001. V. 79. No. 6. P. 737-746.

187. Zong J., Huipin Y., Ping Z. Osteogenic responses to extraskeletally implanted synthetic porous calcium phosphate ceramics: an early stage histomorphologi-cal study in dogs // J. Mater. Scien. 1997. V. 8. No. 2. P. 697-701.