Вклад переднего и заднего отделов гипоталамуса в регуляцию парадоксальной фазы сна тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Дергачева, Ольга Юрьевна

• Дергачева, Ольга Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Дергачева, Ольга Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Характеристика парадоксальной фазы сна

1.2.Механизмы парадоксальной фазы сна

2.МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 .Объект исследований

2.2.Операционные процедуры

2.3. Методика проведения экспериментов

2.4.Идентификация стадий цикла бодрствование-сон

2.5.Электроды и манипуляторы

2.6.Контроль локализации электродов

2.7.Прибор ы

2.8.Методы анализа экспериментального материала

3.РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1.Эффекты электрического раздражения переднего и заднего отделов

гипоталамуса во время сна

3.1.1 .Задний отдел гипоталамуса

3.1.2.Латеральная преоптическая область

3.1.2.Медиальная преоптическая область

3.2.Фоновая импульсная активность нейронов переднего и заднего отделов

гипоталамуса

3.2.1.Задний отдел гипоталамуса

3.2.1.1 .Частота импульсной активности

3.2.1.2.Паттерн импульсной активности

3.2.2.Латеральная преоптическая область

3.2.2.1.Частота импульсной активности

3.2.2.2.Паттерн импульсной активности

3.2.3.Медиальная преоптическя область

3.3.Вызванная нейрональная и суммарная активность в заднем отделе

гипоталамуса на раздражение латеральной преоптической области

4.0БСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вклад переднего и заднего отделов гипоталамуса в регуляцию парадоксальной фазы сна»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Выяснение механизмов формирования цикла бодрствование-сон является актуальной задачей современной нейрофизиологии. Этой проблеме посвящены многочисленные исследования отечественных и зарубежных авторов (Jouvet, 1965; Коган, Фельдман, 1971; Буриков, 1985; Ониани с соавт., 1988; Вейн, Хехт, 1989; Карманова, Оганесян, 1994; и др.).

Гипоталамус является одной из важнейших структур, принимающих участие в организации бодрствования и сна. Еще в 1930 году Economo, изучая больных летаргическим энцефалитом, предположил, что оральный отдел этой структуры является так называемым «центром сна», а каудальный - «центром бодрствования». Последующие многочисленные эксперименты на животных с применением разнообразных методических подходов привели к формированию и широкому распространению взглядов на передний гипоталамус (включая преоптическую область) как на синхронизирующую и сомногенную структуру (Sterman, Clemente, 1961; Сунцова, Буриков, 1995; Szimusiak et al., 1997 и др.) и на задний гипоталамус как на активирующее образование, участвующее в развитии реакции поведенческого пробуждения и поддержании бодрствования (Feldman и Waller 1962; Баклаваджян, 1967; Могилевский, Романов, 1989 и др.). Однако если взгляды на роль переднего и заднего отделов гипоталамуса в организации бодрствования и медленноволновой фазы сна можно считать в целом сформировавшимися, то вопрос о вкладе данных структур в формирование третьего базисного состояния организма - парадоксальной фазы сна -остается открытым.

Поскольку разрушение преоптической области вызывает редукцию парадоксального сна (Sterman et al, 1964; Гветадзе, 1978 и др.), предполагается определенная роль данного образования в формировании этого функционального состояния. Согласно гипотезе Jouvet (1989), латеральная преоптическая область оказывает тормозное влияние на нейроны заднего отдела гипоталамуса, которые, в свою очередь, осуществляют тормозный контроль «исполнительных» механизмов парадоксального сна, локализованных в области варолиева моста и ответственных за

генерацию фазических и тонических феноменов этого функционального состояния. В соответствии с этой концепцией, функциональная активность заднего гипоталамуса минимальна в парадоксальной фазе сна. Однако Ониани с соавт. (1974, 1976) предложили альтернативную гипотезу, согласно которой возбудимость данной структуры резко возрастает в парадоксальном сне. К этому заключению авторы пришли, анализируя данные литературы об усилении в этом функциональном состоянии тета-ритма в гиппокампе, который формируется под влиянием, в частности, заднего отдела гипоталамуса (Green, Arduini, 1954), а также, основываясь на результатах собственных опытов (Ониани с соавт., 1974, 1976), свидетельствующих о резком снижении порогов индукции гиппокампального тета-ритма в парадоксальном сне в ответ на электрическое раздражение заднего гипоталамуса.

Экспериментальные данные, полученные в работах по исследованию импульсной активности нейронов переднего и заднего отделов гипоталамуса в парадоксальном сне (Detari et al., 1984; Steininger, 1996 и др.), в силу своей немногочисленности и противоречивости не позволяют отдать предпочтение ни одной из вышеупомянутых гипотез.

Следует отметить, что ряд авторов отводят важную роль в регуляции цикла бодрствование-сон передне-заднегипоталамическим реципрокным взаимодействиям (Могилевский, Романов, 1981; Nakata, Kawamura, 1986 и др.). Обнаружены тормозные проекции из преоптической области в задний отдел гипоталамуса (Gritti et al., 1992; Yang, Hatton, 1994). Однако нам известны лишь единичные работы по изучению связей преоптической области и заднего отдела гипоталамуса электрофизиологическими методами.

Кроме того, в подавляющем большинстве работ исследование роли переднего и заднего отделов гипоталамуса в формировании парадоксального сна проводилось без учета гетерогенности этой фазы, в структуре которой некоторые авторы (Буриков, Фельдман, 1977; Буриков, 1985; Ониани, 1985) выделяют состояния, четко дифференцируемые по электрополиграфическим характеристикам.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящей работы являлось исследование роли переднего и заднего отделов гипоталамуса в механизмах формирования стадий парадоксальной фазы сна.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Исследовать влияние электрического раздражения переднего и заднего отделов гипоталамуса на характеристики парадоксального сна.

2. Изучить фоновую импульсную активность нейронов переднего и заднего отделов гипоталамуса в стадиях парадоксального сна в сравнении с другими функциональными состояниями цикла бодрствование-сон.

3. Исследовать передне-заднегипоталамические взаимоотношения по показателям вызванной суммарной и нейрональной активности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. В настоящей работе впервые проведено исследование импульсной активности нейронов медиальной преоптической области (медиальной ПО) и латеральной преоптической области (латеральной ПО) в цикле бодрствование-сон, включая разные стадии парадоксального сна. Получены новые данные об изменениях частоты и паттерна импульсной активности клеток заднего отдела гипоталамуса при смене стадий бодрствования и сна.

Впервые изучено влияние электрического раздражения латеральной ПО и медиальной ПО на характеристики парадоксального сна. Показано, что стимуляция данных образований изменяет продолжительность парадоксального сна и представленность его стадий. Обнаружены отличия порога поведенческого пробуждения в ответ на электрическое раздражение заднего гипоталамуса в разных стадиях парадоксального сна.

В данной работе впервые исследованы реакции нейронов заднего отдела гипоталамуса на электрическое раздражение латеральной ПО и проведен сравнительный анализ организации взаимоотношений этих структур в разных функциональных состояниях, включая стадии парадоксального сна, по показателям вызванной суммарной биоэлектрической активности.

ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ И ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ. Полученные результаты расширяют существующие представления о механизмах формирования парадоксальной фазы сна и взаимодействии регуляторных систем мозга. На основе полученных в исследованиях данных сформированы новые представления о вкладе Латеральной ПО, медиальной ПО и заднего отдела гипоталамуса в механизмы организации разных стадий парадоксального сна.

Практическая ценность работы состоит в возможности использования полученных результатов для разработки физиологически обоснованных методов лечения расстройств бодрствования и сна, связанных с гипоталамической патологией.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. В медиальной ПО локализованы нейроны, которые, в соответствии с динамикой их активности в цикле бодрствование-сон, можно отнести к элементам «исполнительной» системы парадоксального сна.

2. Нейроны заднего отдела гипоталамуса, относящиеся к системе «поддержания бодрствования», оказывают тормозное влияние на «исполнительные» механизмы парадоксального сна. Их активность минимальна в фазической стадии этого состояния и повышается в стадии парадоксального сна, характеризующейся альфа-подобной синхронизацией в ЭКоГ и отсутствием фазических феноменов.

3. Латеральная ПО облегчает функционирование «исполнительных» механизмов парадоксального сна посредством торможения заднегипоталамических нейронов, относящихся к системе «поддержания бодрствования»;

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации докладывались на международном научном конгрессе «Молодежь и наука - третье тысячелетие» (Москва, 1996), на XVII съезде Всероссийского физиологического общества им. И.П. Павлова (Ростов-на Дону, 1998), на Всероссийской конференции «Актуальные проблемы сомнологии» (Москва, 1998), на Европейском форуме по нейронаукам (Берлин, 1998), на Ученом Совете НИИ нейрокибернетики Ростовского государственного университета (1998, 1999), на заседании Ростовского-на-Дону отделения Всероссийского физиологического общества им. И.П. Павлова (1999), а

также изложены в материалах XI и XII ежегодных съездов профессиональных обществ исследователей сна (Сан-Франциско, 1997; Новый Орлеан, 1998) и Европейского конгресса обществ исследователей сна (Мадрид, 1998).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 11 работ.

1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАРАДОКСАЛЬНОЙ ФАЗЫ СНА

Парадоксальный сон представляет собой яркое, четко дифференцируемое функциональное состояние. Впервые этот феномен обнаружили Aserinsky и Kleitman в 1953 году. Авторы обратили внимание на периодически возникающие у спящих людей быстрые движения глаз (БДГ). Позже было установлено, что БДГ коррелируют со снижением амплитуды волн ЭЭГ, падением тонуса шейных мышц, подергиваниями лица, туловища, конечностей (Dement, Kleitman, 1957).

При исследовании сна животных было отмечено, что периодически высокоамплитудные медленные волны ЭКоГ замещаются низкоамплитудной высокочастотной активностью, визуально напоминающей десинхронизацию ЭКоГ в бодрствовании, наблюдаются БДГ, падение тонуса мышц, подергивания вибрисс, ушей, хвоста, конечностей (Коган, 1956; Dement, 1958; Фельдман, 1961; Jouvet, 1961; Lissak et al„ 1962).

Таким образом, в структуре сна человека и животных было выделено два основных состояния: медленноволновая и парадоксальная фазы сна.

Более подробное изучение биоэлектрической активности парадоксального сна показало, что ЭЭГ десинхронизация может сменяться кратковременным появлением альфа-ритма (Dement, Kleitman, 1957; Ротенберг, 1982).

Ониани (1976, 1985) выделил две стадии этого функционального состояния у кошек. Первая, так называемая «эмоциональная» стадия, характеризуется ЭКоГ десинхронизацией, присутствием фазических феноменов. Во время второй «неэмоциональной» стадии отмечается альфа-подобная активность в коре и угнетение фазических проявлений парадоксального сна.

Характерной особенностью парадоксальной фазы сна животных являются понто-геникуло-окципитальные спайки (ПГО-спайки), представляющие собой монофазные волны длительностью 33-70 мс, которые регистрируются в мосту, латеральном

коленчатом теле, ядре глазодвигательного нерва, зрительной коре и коррелируют с БДГ (Jouvet et al., 1965; Brooks, 1966,1968; Ониани с соавт., 1970,1971; McGarley et al., 1983; Nelson, 1983, Vanni-Mercier et al., 1996). Предполагается, что интенсивность последних имеет определенную связь с эмоциональностью и насыщенностью сновидений (Oswald, 1962; Вейн, 1970,1974).

У животных в парадоксальном сне, как и во время напряженного бодрствования, в таких архипалеокортикальных структурах, как гиппокамп и энторинальная кора, регистрируется высокоамплитудный тета-ритм (Lissak et al., 1961; Parmeggiani, 1963; Ониани, 1976).

Постоянный потенциал коры при смене бодрствования медленноволновой фазой сна меняет знак с позитивного на негативный, а в парадоксальном сне вновь становится позитивным (Wurt, 1967; Kawamura, 1969).

Порог поведенческого пробуждения на сенсорные и внутримозговые стимулы повышается при углублении медленноволнового сна и достигает максимального значения в парадоксальной фазе сна (Латаш, 1968; Ониани с соавт., 1976; Вейн, Хехт, 1989; Шмидт, 1985; Piallat, Gottersmann, 1995). Роттенберг (1982) указывает на колебание порога данной реакции в парадоксальной фазе сна от максимального до очень низкого (ниже, чем в дремоте).

Исследование вызванных потенциалов на периферические стимулы показало, что их амплитуда и форма изменяются при смене функциональных состояний цикла бодрствование-сон.

Так, вызванный ответ в ретикулярной формации среднего мозга на звуковое раздражение наиболее выражен в бодрствовании, уменьшается во время медленноволнового сна и практически отсутствует в парадоксальном сне (Huttenlocher, 1961). В слуховой коре также отмечено снижение амплитуды вызванного ответа на звуковой стимул при переходе от медленноволнового к парадоксальному сну (Winters, 1964; Hezz, 1965), а форма вызванного потенциала наиболее сходна с таковой в бодрствовании (Weitzman, Kremen, 1965; Джаришвили, 1971). Позитивный компонент вызванного потенциала, развивающегося в области вертекса крыс в ответ на звуковое раздражение, регистрируется только в парадоксальном сне и бодрствовании и полностью отсутствует в медленноволновом сне (Miyzato et al., 1995).

и

По данным ряда авторов вызванные ответы на соматическое раздражение в ассоциативной и соматосенсорной областях коры уменьшаются по амплитуде в парадоксальном сне по сравнению с медленноволновым и по форме напоминают вызванные потенциалы в состоянии бодрствования (Альб-Фессар с соавт., 1965; Бутхузи, Беришвили, 1971; Джаришвили, 1971). Однако другими авторами отмечено увеличение вышеназванных вызванных ответов на таламическом и кортикальном уровне при переходе от медленноволнового к парадоксальному сну (Favale, 1965; Allison, 1966).

Более подробное изучение соматических вызванных потенциалов в коре показало, что в парадоксальной фазе сна происходит увеличение раннего компонента (Альб-Фессар с соавт., 1965), увеличение ассоциативного ответа промежуточной латентности при выраженном подавлении всех поздних компонентов (Биниауришвили, Фишуков, 1985).

В зрительной коре адекватные стимулы вызывают ответ, который уменьшается по амплитуде при переходе от медленноволнового к парадоксальному сну (Mouret et al., 1963). В последнем функциональном состоянии полностью отсутствует ритмический разряд последействия (Ciganek, 1961).

Изучение вызванных потенциалов на внутримозговое электрическое раздражение показало, что они также значительно изменяются в парадоксальном сне.

Так, ответ зрительной коры на прямую электрическую стимуляцию усиливается в парадоксальной фазе сна, причем максимальная амплитуда ответа отмечается во время БДГ (Saton, 1971а, 19716).

В этом функциональном состоянии (по сравнению с медленноволновым сном) в коре увеличивается также амплитуда вызванного ответа на раздражение хиазмы, релейного ядра таламуса, заднебокового ядра таламуса, оптической радиации (Favale et al., 1963; Cordean et al., 1965; Rossi et al., 1965; Бутхузи, Беришвили, 1963).

Рядом авторов показано облегчение проведения через таламические ядра в парадоксальном сне, особенно выраженное во время фазических феноменов (Cordeau et al., 1965; Dagnino et al., 1965; Sakukura, Iwamira, 1965; Steriade, 1970).

В центральном медиальном ядре таламуса отмечается угнетение вызванного ответа на раздражение лучевого нерва в парадоксальной фазе сна по сравнению с медленноволновой (Альб-Фессар с соавт., 1965).

Амплитуда и длительность Р-волны, развивающейся на раздражение преоптической области в заднем гипоталамусе, гиппокампе, мезенцефалической ретикулярной формации и центральном медиальном ядре таламуса снижается в парадоксальном сне по сравнению с медленноволновым. В двух последних вышеназванных структурах амплитуда Р-волны в парадоксальном сне ниже, чем в бодрствовании, а в заднем гипоталамусе и гиппокампе достоверные отличия амплитуды Р-волны в этих функциональных состояниях отсутствуют (Могилевский, Романов, 1989).

Анализ сенсорного восприятия во время парадоксального сна показал, что в этом функциональном состоянии усиливается деятельность периферических механизмов, ограничивающих поступление афферентной информации в мозг. Это является одной из причин угнетения вызванных ответов на адекватные раздражители в парадоксальном сне по сравнению с медленноволновым. В то же время в парадоксальной фазе сна отмечается усиление возбудимости и облегчение восприятия внутримозговых стимулов на кортикальном уровне (Вейн, Хехт, 1989).

Реакция вовлечения, вызванная раздражением ядер неспецифического таламуса, уменьшается или отсутствует в активном бодрствовании и в парадоксальном сне, причем наиболее выраженная редукция наблюдается во время БДГ (Rossi et al., 1961; Yamaguhi et al., 1964; Allison, 1965; Lentinen, Vallela, 1969; Mavro Mancia et al., 1971). По данным А.А. Бурикова и Г.Jl. Фельдмана (1977) реакция вовлечения имеет только одно веретено в начале стимуляции во время парадоксального сна с БДГ, а в периоды отсутствия БДГ в парадоксальном сне веретенообразная реакция не регистрируется.

Исследование фоновой импульсной активности нейронов в разных фазах цикла бодрствовоние-сон показало, что изменение частоты импульсации нервных клеток имеет разнонаправленный характер: часть нейронов увеличивают, а часть - уменьшают частоту разрядов (Huttenlocher, 1961; Evarts, 1965; Hobson, McCarley, 1971; Сунцова, 1991 и др.)

В большинстве исследованных структур мозга животных и человека (коре, таламусе, гипоталамусе, ядрах шва, мозжечке, бледном шаре, черной субстанции и др.) средняя частота разрядов нейронов снижается при смене бодрствования медленноволновым сном и возрастает при переходе от последнего функционального состояния к парадоксальному сну, причем максимум импульсной активности, как

правило, отмечается во время БДГ (Evarts, 1962, 1965; Filion et al., 1969; Findley, Hayward, 1969; Мухаметов, Риццолатти, 1970; Balzano, Jeannerod, 1970; Фельдман, 1971, Hayward, 1971; McCarley, Hodson, 1972; Моисеева, 1978; Kogan et al., 1988; Nitz, Siegel, 1996 и др.).

Паттерн активности нейронов различных образований мозга (коры, таламуса, ретикулярной формации среднего мозга, гипоталамуса и др.) изменяется от непрерывного, который характерен для большинства клеток в бодрствовании, к пачечному, смешанному или группированному в медленноволновом сне (Huttenlocher, 1961; Verzeano, Negishi, 1961; Sakakura, 1968; Findley, Hauward, 1969; Коган, Фельдман, 1971; Сунцова, 1991 и др.).

В парадоксальной фазе сна большинство нейронов, зарегистрированных в различных структурах мозга (коре, таламусе, ретикулярной формации среднего мозга и др.), разряжаются одиночными импульсами, либо генерируют высокочастотные залпы, совпадающие, как правило, с БДГ и другими фазическими проявлениями парадоксального сна (Huttenlocher, 1961; Evarts, 1962; Мухаметов, Риццолатти, 1971; Фельдман, Адамик, 1971; Власкина, 1973; Kogan et al., 1988).

Изменение частоты импульсной активности нейронов различных подкорковых образований человека происходит независимо в медленноволновом сне и высокоскоррелированно в парадоксальном сне (Моисеева, 1977; Демин с соавт., 1978). Однако в теменной ассоциативной коре кошки корреляция разрядов близко расположенных нейронов в большинстве случаев отсутствует в парадоксальной фазе сна в отличии от медленноволновой (Коган с соавт., 1977; Демин с соавт., 1978). Можно предположить, что усиление тесноты связи между нейронами внутри популяций в парадоксальном сне сопровождается разобщением клеточных популяций (Моисеева, 1977).

Изучение вызванной импульсной активности нейронов на периферические стимулы показало, что реактивность нервных клеток по разному изменяется в различных областях коры и подкорковых структурах при смене фаз цикла бодрствование-сон.

Так, большинство нейронов зрительной коры реагируют на раздражение в парадоксальном сне (Evarts, 1965), а в теменной ассоциативной коре и ретикулярной формации среднего мозга число отвечающих клеток минимально в этом

функциональном состоянии (Huttenlocher, 1961; Власкина, 1973; Демин с соавт., 1978). Повышение величины вызванной импульсной активности в парадоксальной фазе сна по сравнению с медленноволновой отмечено для нейронов таламуса (Мухаметов, Риццолатти, 1971; Hayward, 1971).

Исследование вегетативных функций в цикле бодрствование-сон показало, что их состояние претерпевает значительные изменения в парадоксальной фазе сна. При этом не столько изменяются средние значения данных показателей, сколько возрастает нерегулярность последних (Jouvet et al. 1960, Snyder et al., 1964).

Так, для парадоксального сна животных и человека характерна высокая вариабельность частоты сердечных сокращений и дыхания (Snider, 1967, Parmeggiani, 1994). Внезапная кратковременная тахикардия в этом функциональном состоянии коррелирует с БДГ и миоклониями (Jovanovich, 1971; Orem, Keeling 1980). Дыхание также особенно нерегулярно во время фазических феноменов (Aserinsky, 1965; Бирюкович, 1971; Вейн, Хехт, 1989).

Ряд авторов отмечают повышение вариабельности кровяного давления в парадоксальном сне; у кошек оно снижается по сравнению с медленноволновым сном, у человека - имеет тенденцию к повышению (Candia et al., 1962; William, Cartight, 1969; Stevenson, Me Ginty, 1978; Orem, Keeling 1980). По данным некоторых исследователей снижение кровяного давления в парадоксальном сне у кошек происходит лишь в течение нескольких дней после операции, а в более поздний постоперационный период значение этого показателя в парадоксальной фазе сна выше, чем в медленноволновой (Kanamori et al., 1994, 1996; Sei et al., 1994)

Изучение мозгового кровотока показало, что при переходе от медленноволнового сна к парадоксальному происходит его увеличение, особенно выраженное во время вспышек БДГ (Kanzow, 1965; Riberg, Indvar, 1973; Orem, Keeling 1980; Gerashchenko, Matsumura, 1996; Maquet, 1997; Osborne, 1997).

В парадоксальной фазе сна происходит сужение зрачка, однако синхронно с БДГ он может периодически расширяться (Вейн, Хехт, 1989), усиление секреции желудочного сока (Baust, Rohrwasser, 1969), подавление кожно-гальванической реакции (Вейн, 1974) и изменение ряда других вегетативных показателей.

В этом функциональном состоянии прекращается действие терморегуляционных механизмов и отмечается пойкилотермное состояние животных (Parmeggiani, 1982, 1994).

Исследование продолжительности парадоксального сна показало, что у кошек он длится 5-7 минут, у человека - 20 минут (Демин с соавт, 1978; Шмидт, 1985).

В норме парадоксальная фаза сна следует за медленноволновой (Вейн, Хехт, 1989), однако, у хорошо отдохнувших людей парадоксальный сон может появляться сразу после дремоты (Hayden, 1969).

Циклическое чередование медленноволновой и парадоксальной фаз сна представляет собой ультрадианный ритм. На протяжении ночи фазы сна повторяются 3-5 раз. К утру глубина медленноволнового сна убывает, а продолжительность парадоксального сна нарастает (Koella, 1967; Jovanovik, 1971; Mendelson et al., 1977; Arkin et al., 1978). По предположению Webb (1972) 90-минутный ультрадианный ритм смены активности и покоя присущ не только сну, но и бодрствованию, однако по мнению Kripke (1985) убедительных доказательств такого ритма в бодрствовании пока не обнаружено.

Пробуждение людей из парадоксальной фазы сна или тотчас после ее окончания сопровождается высокой частотой воспоминаний о сновидениях, тогда как частота отчетов о сновидениях при пробуждении из медленноволновой фазы сна значительно ниже (Snider, Scott, 1972; Arkin et al.,1978; Шмидт, 1985; Вейн, Хехт, 1989).

Весьма вероятно, что кошки во время парадоксального сна также испытывают психические переживания в виде сновидений, так как после операции, устраняющей мышечную атонию в этом функциональном состоянии, животные во время парадоксального сна совершают сложные двигательные акты, имеющие явную эмоциональную окраску (Jouvet, Delorme, 1965; Morrison, 1988).

Исследование парадоксального сна в филогенетическом аспекте показало, что эволюционным предшественником этого состояния у птиц и млекопитающих является активированная фаза сна у рептилий (Карманова с соавт., 1971; Карманова, Чурносов, 1972; Лазарев, 1982; Аристакесян, 1989; Карманова, Оганесян, 1994).

У птиц парадоксальная фаза составляет по данным Кармановой с соавт. (1970) 5-10% общей длительности сна.

У травоядных видов (кролика и жвачных животных) на парадоксальный сон приходится 5-10 % общей продолжительности сна, в то время как у плотоядных видов (человека, кошки, собаки) это функциональное состояние более продолжительно: в целом около 20 % всего времени сна (Шмидт, 1985).

У дельфинов не обнаружено электрографических признаков парадоксального сна (Мухаметов, Супин, 1977).

На самых ранних этапах онтогенеза у человека и животных доминирует активированный сон, по многим показателям схожий с парадоксальным сном взрослых особей (десинхронизация ЭЭГ, мышечные подергивания, БДГ и т. д.); по мере взросления особей наблюдается уменьшение доли парадоксальной фазы в структуре сна (Valatx et al., 1964; Roffward et al., 1966; Гохблит, Орбачевская, 1966; Шеповальников, 1968, 1971; Ротенберг, 1982; Шмидт, 1985; Saden,1995; Sheldon, 1996).

Обобщая данные литературы, следует отметить, что парадоксальный сон является особым функциональным состоянием организма (Snyder, 1963; Jouvet, 1965; Латаш, 1968), электрофизиологические и поведенческие характеристики которого достаточно хорошо изучены. Тем не менее эта фаза сна, сходная по ряду признаков как с бодрствованием, так и с медленноволновым сном, до сих пор остается загадочной в плане понимания ее функционального назначения, а механизмы, лежащие в основе парадоксального сна, требуют глубокого и всестороннего изучения.

1.2. МЕХАНИЗМЫ ПАРАДОКСАЛЬНОГО СНА

Эксперименты Jouvet (1962) показали, что у неодекортицированных животных сохраняются основные признаки парадоксального сна, они сходны с таковыми у интактных животных.

Разрушение ретикулярной формации среднего мозга, устраняющее реакцию пробуждения при действии афферентных стимулов, не препятствует наступлению парадоксального сна, в то время как коагуляция ядер варолиева моста (п. reticularis pontis oralis и п. reticularis pontis caudalis) приводит к избирательному подавлению

этого функционального состояния, без существенного влияния на медленноволновый сон (Jouvet, 1962, 1965).

У хронических понтинных кошек с перерезкой мозга ростральнее варолиева моста присутствуют признаки парадоксального сна в виде атонии шейных мышц, монофазных понтинных спаек, повышения частоты сердечных сокращений и дыхания, горизонтальных движений глаз (Jouvet, 1965). У животных с пребульбарной перерезкой мозга отмечается отсутствие снижения мышечного тонуса, увеличение продолжительности кортикальной десинхронизации, периодически быстроволновая активность коры сопровождается БДГ (Jouvet, 1962).

В исследованиях Rossi (1963) и Rossi с соавт. (1963) отмечено, что половинная перерезка, отделяющая мост от вышележащих отделов, подавляет десинхронизацию ЭКоГ во время парадоксального сна в гомолатеральном полушарии, в то время как перерезка, произведенная каудальнее варолиева моста, не вызывает асимметрии корковой активности в этом функциональном состоянии. В экспериментах Gottersmann с соавт. (1995) показано, что рассечение ствола мозга на уровне ядра п. reticularis pontis caudalis полностью устраняет признаки парадоксального сна.

Большинство вышеизложенных данных послужили основанием для гипотезы о том, что исполнительные механизмы парадоксального сна локализованы в ядрах варолиева моста (Jouvet, 1965; Rossi et al. 1965).

Изучение механизмов отдельных феноменов парадоксального сна показало, что снижение тонуса мышц, характерное для этого состояния, связано с гиперполяризацией спинальных мотонейронов (Morrison, Pompieano, 1965 /а/; Gleen, Dement, 1981), вызванной тормозными нисходящими влияниями п. reticularis pontis oralis, п. locus coeruleus, п. reticularis magnocellularis (Fund et al. 1982; Sakai 1988).

При мышечных подергиваниях происходит фазическая деполяризация спинальных мотонейронов (Chase, Morales, 1983), связанная с активностью вестибулярных ядер, которые ответственны также за БДГ и отдельные фазические проявления деятельности вегетативной нервной системы в парадоксальном сне, так как при разрушении этих ядер вышеуказанные феномены отсутствуют (Morrison, Porrmeiano. 1965 /б/: Porrmeiano. Morrison. 1965V О вовлечении в генепаттию

Поскольку билатеральная коагуляция покрышки моста полностью подавляет ПГО-спайки, предполагается что эта структура является местом их генерации (Jouvet et al.,1965).

Как показали эксперименты по разрушению ретикулярной формации среднего мозга, кортикальная десинхронизация в парадоксальной фазе сна не связана с активацией этой структуры (Carly, 1963; Hobson, 1965). Деструкция септума вызывает подавление тета-ритма как в парадоксальном сне, так и в состоянии бодрствования (Jouvet, 1962; Passovant, Cadilhak ,1962; Parmeggiani, 1963; Lena, Parmeggiani, 1964).

Исследование импульсной активности нейронов животных выявило в ряде образований варолиева моста и прилегающих к нему областях ствола мозга (ростральной части п. locus coeruleus, raphe magnus, п. paragigantocellularis, pontin gigantocellular tegmental field) наличие так называемых ПС-оп клеток, селективно разряжающихся, либо активирующихся во время парадоксального сна (Evarts 1966; Hobson et al., 1975,1986; Sakai, 1988; Sakai, Koyama, 1996).

По мнению Sakai (1988) к ПС-оп нейронам следует относить следующие популяции клеток: 1) нейроны, генерирующие импульсы только непосредственно перед и во время парадоксального сна; 2) клетки, имеющие разряды низкой частоты в медленноволновой фазе сна и резко активирующиеся в парадоксальном сне; 3) нейроны, которые помимо активации в парадоксальной фазе сна, генерируют фазические разряды в активном бодрствовании при полном отсутсвии импульсной активности в пассивном бодрствовании и медленноволновом сне.

В таких образованиях ствола мозга, как п. locus coeruleus, locus coeruleus a, perilocus coeruleus a, п. dorsalis raphe, п. peribrachialis lateralis обнаружены ПС-off нейроны, снижающие или прекращающие импульсную активность в парадоксальном сне (Trulson, Jacobsy, 1979; Hobson, 1975,1986; Hobson, 1988; Sakai, 1988; Preuron et al., 1997).

Экспериментальные данные о том, что микроиньекции холинергических агентов (карбахол) в досальную часть покрышки моста индуцируют парадоксальный сон у кошек, с одной стороны, являются еще одним подтверждением локализации механизмов пардоксального сна в этой структуре, а с другой стороны позволяют предположить, что ПС-оп нейроны являются в основном холиноцептивными (George D. et al., 1964; Baghdovan et al., 1980; Silberman et al., 1980; Shiromani, McGinti, 1986;

Sakai, 1988; Deurveilher et al., 1997). О холинергической и холиноцептивной природе данных нейронов свидетельствуют результаты, полученные в опытах с применением других методических подходов (Steriade, Hobson, 1976; Hobson, 1988; Kanada, Honda, 1994; Sakai, Koyama, 1996). Предполагается, что ПС-off клетки являются в основном моноаминергическими (Hobson, 1975,1986; Sakai, 1988; Preuron et al., 1997).

Вышеизложенные данные легли в основу концепции «реципрокного взаимодействия» холинергических ПС-on нейронов и моаминергических ПС-off клеток (Hobson, 1975, 1986; Hobson, 1988; Sakai, 1988). Согласно этой гипотезе, снижение частоты разрядов ПС-off клеток высвобождает активацию ПС-on нейронов, что запускает парадоксальный сон. Прекращение этого функционального состояния связано со снижением активности ПС-on нейронов, которые уменьшают тормозные влияния на ПС-off клетки и таким образом вызывают их активацию.

Предполагается, что одна из популяций холинергических нейронов, обнаруженных в области варолиева моста и активирующихся как в бодрствовании, так и в парадоксальном сне, ответственна за БДГ и мышечные подергивания, которые имеют место в обоих функциональных состояниях (Hobson, 1988).

Таким образом, представления о том, что исполнительные механизмы парадоксального сна локализованы в области варолиева моста и прилегающих к ним отделам ствола мозга получили широкое распространение.

Однако уже в ранних работах McGinti (1968) и Sterman и demente (1968) показано, что разрушение базальных отделов переднего мозга, включая преоптическую область, вызывает редукцию парадоксального сна. Авторы полагают, что в результате деструкции данных образований происходит высвобождение тормозных влияний на мостовые механизмы этого функционального состояния. Поскольку у мезенцефалических препаратов сохраняются основные признаки парадоксального сна, Jouvet (1988) предположил, что структура, тормозящая мостовые центры расположена более рострально и наиболее вероятным кандидатом на эту роль является задний отдел гипоталамуса. Последующие эксперименты подтвердили эту гипотезу.

Прежде чем описывать данные исследования, коротко остановимся на морфо-функциональной характеристике переднего и заднего отделов гипоталамуса, поскольку это является важным для понимания вклада этих образований в регуляцию парадоксального сна.

В эволюционном плане ядра преоптичеекой области являются филогенетически древними и консервативными: они закладываются на самых ранних стадиях развития хордовых и сохраняются до высших стадий развития последних (Карамян, Соллертинская, 1964; Карамян, 1970; Соллертинская, 1975; Курепина, 1981). Ядра заднего гипоталамуса являютя сравнительно более молодыми и прогрессирующими системами (Le Gros Clark 1938; Crosby, Woodburne, 1940; Карамян, 1970) По генезу преоптическая область - телэнцефалическое образование, но исходя из морфологических и функциональных критериев ее относят к гипоталамусу (Grossman, 1967; Isaakson, 1974; Ониани, 1983).

По данным Леонтович (1966) строение длинноаксонных редковетвистых нейронов гипоталамуса и диффузная организация его связей позволяют рассматривать всю эту структуру, как оральный отдел ретикулярной формации. Исключение составляет внутреннее мамиллярное ядро, состоящее из длинноаксонных клеток, лишенных коллатералей и небольшого числа короткоаксонных нейронов.

Изучение афферентных и эфферентных связей переднего и заднего отделов гипоталамуса показало их чрезвычайное многообразие.

Установлены моносинаптические, главным образом, двусторонние проекции преоптичеекой области к орбитофронтальной коре (Nauta, 1972; Aricuni, Ban, 1978; Баклаваджан, 1983; Казаков с соавт., 1986; Вазарашвили, 1989); сенсомоторной коре (Ribak, Kramer, 1982; Самойлов, 1972; Кравцов с соавт., 1990); гиппокампу, миндалине, перегородке ( Nauta, 1963; Millhous, 1969; Моглевский, Романов, 1984; Казаков с соавт., 1990); ядрам гипоталамуса (Ониани, 1980; Баклаваджан, 1985; Steininger et al., 1997; Szymusiak et al., 1997); неспецифическим ядрам таламуса (Nauta, Haumaker, 1969, Swanson, 1976; Сотниченко, Истомина, 1980, 1984; Баклаваджан, Еганова, 1982; Lin et al., 1997); ядрам шва среднего и продолговатого мозга (Sterman, Clemente, 1974; Swanson, 1976; Carlton et al., 1983; Preyron et al., 1997); голубому пятну (Jones, Moore, 1974; Holstege, 1987; Оленев, 1987); покрышке среднего мозга (Nauta, 1963; Могилевский, Романов, 1984; Кратин, Сотниченко, 1987); мозжечку (Йолтуховский, 1983; Братусь, Йолтуховский, 1986).

Задний отдел гипоталамуса имеет прямые проекции к сенсомоторной коре (Сторожук, 1974; Баклаваджян, Аствацатрян, 1976; Arikuni, 1976; Cañedo et al., 1976; Еганова с соавт. 1978); прецентральной, постцентральной, парацентральной,

париетальной, инсулярной, фронтальной, теменной, зрительной коре (Моторина, 1966, 1968; Львович, 1971/а,б,в/, 1973 /а,б/; Sakai et al., 1975; Ullan, 1977); лимбической коре, гиппокампу обонятельному бугорку, перегородке (Моторина, 1966, 1968; Pasquier, Peinoso-Suares, 1975); диагональной связке Брока, черной субстанции, преоптико-переднему гипоталамусу (Lin et al., 1997); дорсальным ядрам шва (Preyron et al., 1997; Lin et al., 1997); ядрам варолиева моста (Sakai, Salvert, 1996); ретикуло-спинальным симпатоактивирующим нейронам продолговатого мозга (Баклаваджян, 1978; Баклаваджян с соавт., 1982) и, в свою очередь, получает прямые афференты от премоторной, орбитальной, прекруциатной, префронтальной, фронтальной, прецентральной, височной, теменной, соматосенсорной коры (Ward, McCullach, 1947; Auer, 1956; Ермолаева, 1965; Дзугаева с соавт., 1969; Львович, 1971/а,б/; Самойлов, 1971, 1972; Rolls Cooper 1973); преоптической области гипоталамуса (Gritti et al., 1992; Yang, Hatton, 1994; Sherin et al., 1996; Steininger et al., 1997; Szymusiak et al., 1997); области T7-T12 спинного мозга (Saper et al., 1986).

Переходя к функциональной характеристике переднего и заднего отделов гипоталамуса, следует отметить, что еще в 1930 году Economo, изучая больных летаргическим энцефалитом, предположил прямое отношение гипоталамуса к регуляции цикла бодрствования-сон, причем, по мнению автора, оральный его отдел является «центром сна», а каудальный - «центром бодрствования».

Исследования на животных с применением различных методических приемов подтвердили эту гипотезу.

Так, электрическая стимуляция рострального отдела гипоталамуса вызывает повышение тонуса парасимпатической нервной системы и развитие дремотного состояния, а электрическое раздражение заднего его отдела индуцирует возбуждение симпатической нервной системы и поведенческую активацию. Hess (1929,1957,1968).

Билатеральное электрическое раздражение базальных отделов переднего мозга (включая латеральную преоптическую область) в широком диапазоне частот обладает коротколатентным синхронизирующим и сомногенным эффектом (Sterman, Clemente, 1961, 1974; Yamaguchi, et al., 1964; Sterman, Wyrwicka, 1967; Benedek et. al., 1979; Obal et. al., 1982). Развитие кортикальной синхронизации и сна можно индуцировать также посредством химической и термической стимуляции преоптической области

гипоталамуса (Hernandez-Peon, 1962, 1965; Roberts et al., 1969; Benedek et al., 1981, 1982 /a,b/; Obal et. al., 1982; McGinty et al., 1994; Steininger et al., 1997; Szimusiak et al., 1997).

Эксперименты по деструкции преоптической области показали, что ее билатеральное электролитическое разрушение вызывает редукцию сна, выраженность которой варьирует в зависимости от степени повреждения, причем значительная симметричная деструкция может вызвать гибель животного в условиях двигательной гиперактивности и соматического истощения (Sterman et al., 1964; McGinty, Sterman, 1968; Shouse et al., 1984; Гветадзе, 1971, 1978; Lucas, Sterman,1975; Steininger et al., 1997; Szimusiak et al., 1997).

Электрическая стимуляция заднего гипоталамуса индуцирует поведенческую и ЭКоГ активацию животных (Nauta, 1946; Ingram et al., 1951; Green, Morin, 1953; Громова с соавт., 1965; Баклаваджян, 1967; Могилевский, Романов, 1989). Реакция десинхронизации в ответ на раздражение этой структуры не исчезает после мезенцефалической перерезки ствола мозга (Могилевский, Леонова, 1967; Могилевский, 1968, 1971; Нанейшвили с соавт., 1976 /а,б/), однако она отличается от таковой у интактных животных (Могилевский, Романов, 1989)

Разрушение заднего гипоталамуса вызывает синхронизацию биоэлектрической активности и снижение доли бодрствования в цикле бодрствония-сон (Feldman и Waller 1962; Sweet, Hobson, 1968; Громова, 1968; Громова, Гильман, 1969; Lin et al., 1997).

Таким образом, исследования по деструкции, электро-, хемо- и термостимуляции гипоталамуса привели к широкому распространению взглядов о локализации активирующих механизмов в заднем, а сомногенных и синхронизирующих - в переднем отделе гипоталамуса.

В последнее время увеличивается число работ, посвященных изучению вклада данных образований в регуляцию парадоксальной фазы сна.

Как уже было отмечено, электролитическое разрушение преоптической области гипоталамуса вызывает инсомнию. Примечательно, что уменьшение продолжительности сна связано с редукцией, в первую очередь, глубокого медленноволнового и парадоксального сна (McGinty, Sterman, 1968; Гветадзе, 1975; 1978; John, Kumar, 1998).

Двусторонняя деструкция латеральной и медиальной преоптической области с помощью иботеновой кислоты (специфического нейротоксина, селективно разрушающего клеточные тела нейронов, оставляя аксоны интактными) приводит к полной или частичной редукции парадоксального сна у кошек, продолжающейся от нескольких дней до нескольких недель (Jouvet, 1988; Jouvet, et al., 1988; Sallanon et al., 1989).

Билатеральное введение иботеновой кислоты в задний отдел гипоталамуса вызывает противоположный эффект - увеличение доли парадоксального сна в цикле бодрствование -сон (Jouvet, 1988; Jouvet, et al., 1988; Sallanon et al., 1988). Однако no данным Sweet и Hobson (1968) коагуляция заднего гипоталамуса, уменьшающая представленность бодрствования, не подавляет парадоксального сна.

У кошек на фоне инсомнии, вызванной деструкцией преоптической области, обратимое торможение активности нейронов заднего гипоталамуса с помощью агониста ГАМК мусцимола влечет за собой транзиторную гиперсомнию с восстановлением обеих фаз сна (Sallanon et al., 1987). Увеличение продолжительности глубокого медленноволнового и парадоксального сна, вызванное введением мусцимола в задний отдел гипоталамуса, отмечается у животных с разрушенной преоптической областью после восстановления нормальной продолжительности фаз цикла бодрствование-сон (Sallanon et al., 1989).

Исследования Parmeggiani с соавт. (1974), свидетельствуют о том, что увеличение представленности парадоксальной фазы сна можно вызвать нагреванием преоптической области.

Результаты, полученные в опытах по разрушению переднего и заднего отделов гипоталамуса, наряду с данными о сохранении основных признаков парадоксального сна у мезенцефалических и понтинных препаратов (Jouvet, 1965), легли в основу гипотезы, согласно которой преоптическая область контролирует активность заднего гипоталамуса через систему тормозных связей, а последняя структура, в свою очередь осуществляет тормозный контроль мостовых «исполнительных» механизмов парадоксального сна (Jouvet, 1988; Jouvet et al., 1988; Sallanon et al., 1989).

Дополнительными аргументами в пользу этих представлений служат данные о моносинаптических связях преоптичесой области и заднего гипоталамуса (Sherin et al., 1996; Steininger et al., 1997), о тормозных проекциях от первой из вышеназванных

структур ко второй (Gritti et al., 1992; Yang, Hatton, 1994) и о прямых нисходящих волокнах от заднего гипоталамуса к ядрам варолиева моста (Sakai et al., 1983; Sakai, Salvet, 1996; Preuron et al., 1997).

В соответствии с вышеизложенной гипотезой, функциональная активность заднего гипоталамуса минимальна в парадоксальной фазе сна. Однако Ониани с соавт. (1974, 1976) предложили альтернативную концепцию, согласно которой возбудимость данной структуры резко возрастает в парадоксальном сне. К этому заключению авторы пришли, анализируя данные литературы об усилении в этом функциональном состоянии тета-ритма в гиппокампе, который формируется под влиянием, в частности, заднего отдела гипоталамуса (Green, Arduini, 1954), а также, основываясь на результатах собственных опытов (Ониани с соавт., 1974, 1976), свидетельствующих о резком снижении порогов индукции гиппокампального тетеа-ритма в парадоксальном сне в ответ на электрическое раздражение заднего гипоталамуса.

Немногочисленные исследования активности нейронов переднего и заднего отделов гипоталамуса в цикле бодрствование-сон дали противоречивые результаты.

Так, по данным ряда авторов большинство нейронов преоптической области гипоталамуса имеют максимальную частоту разрядов в медленноволновой фазе сна (Ониани, 1983; Ониани с соавт., 1984; Гветадзе, Манджавидзе, 1986; Манджавидзе с соавт., 1987; Ronald et al., 1989). В этой структуре обнаружены также клетки, разряжающиеся с наибольшей частотой в бодрствовании и парадоксальной фазе сна (Ониани с соавт., 1984). Kenneth и Kaitin (1984) показали, что большинство нейронов медиальной преоптичекой области имеют максимальную частоту разрядов в парадоксальном сне. По данным Detari с соавт. (1984) частота импульсной активности нейронов базальной преоптической области в подавляющем большинстве случаев не изменялась при переходе от бодрствования к медленноволновому сну и повышалась в парадоксальном сне. Ogawa и Kawamura (1988), используя метод мультиклеточной регистрации, установили, что в большинстве случаев импульсная активность нейронов латеральной преоптической области возрастает, а клеток медиальной преоптической области - снижается при смене медленноволнового сна парадоксальным.

Исследование, активности нейронов заднего отдела гипотпоталамуса показало, что большинство клеток этой структуры повышают частоту разрядов как парадоксальном сне, так и в состоянии бодрствования (Ониани с соавт. 1988; Nits,

Steegel, 1996). В стадии парадоксального сна, характеризующейся БДГ, усилением гиппокампального тета-ритма и другими признаками высокого эмоционального напряжения, в заднем гипоталамусе регистрируется высокочастотная импульсная активность нейронов, которая у большинства клеток достигает уровня, характерного для активного бодрствования. Во время «неэмоциональной» стадии парадоксального сна, когда данные признаки исчезают или угнетаются, активность нейронов заднего гипоталамуса резко уменьшается (Ониани с соавт. 1988). Следует отметить, что авторы не обнаружили в данном образовании клеток, прекращающих разряжаться в парадоксальном сне.

В отличии от них Vanni-Mercier с соавт. (1984) выявили в заднем гипоталамусе кошек популяцию клеток со средней частотой разрядов в активном бодрствовании 2.3 имп/с, которые снижали импульсную активность при переходе от бодрствования к легкому медленноволновому сну и полностью прекращали генерацию разрядов в глубоком медленноволновом и парадоксальном сне. Нейроны со сходными характеристиками, имеющие редкие тонические разряды в бодрствовании и практически прекращающие импульсную активность в медленноволновом и парадоксальном сне, обнаружены мамиллярных ядрах заднего гипоталамуса крыс (Steininger et al., 1996). Полагают, что таким образом изменяют свою активность гистаминергические клетки (Monti, 1993; Steininger et al., 1996). О важной роли гистаминергичеких и гистаминоцептивных нейронов заднего гипоталамуса в поддержании бодрствования свидетельствуют результаты исследований на животных, выполненных с применением различных методических подходов (Wanquer, 1984; Pollar, Schwar, 1985; Haas, 1985; Lin et al., 1986,1988,1997; Steininger et al., 1997).

Предполагается, что клетки преоптической области, повышающие ейм;активность в медленноволновом сне, оказывают тормозные влияния на гистаминергические нейроны заднего отдела гипоталамуса, играя таким образом, ключевую роль в регуляции цикла бодрствование-сон (Sherin et al., 1996). О возможности тормозного воздействия со стороны преоптико-переднего гипоталамуса на клетки заднелатерального гиталамуса свидетельствуют данные Krilowicz с соав. (1994).

Таким образом, анализ данных литературы показывает, что представления о локализации как пейсмекерных, так и тормозных центров парадоксального сна в ядрах варолиева моста и прилегающих к нему отделах ствола мозга получили широкое

распространение. В настоящее время продолжается процесс накопления новых фактов, подтверждающих эти взгляды.

Исследования последних лет позволяют предположить, что передний и задний отделы гипоталамуса также причастны к организации этого функционального состояния. Однако для выяснения вопроса о конкретном вкладе переднего и заднего гипоталамуса в формирование парадоксального сна сделано еще крайне мало.

Исследования на животных с применением методов деструкции, функциональной инактивации, электро- и термо- стимуляции, регистрации импульсной активности нейронов немногочисленны и нередко противоречивы, а две основные гипотезы, касающиеся роли заднего отдела гипоталамуса в регуляции парадоксальной фазы сна, являются взаимоисключающими. Вопрос о взаимоотношениях данных структур во время парадоксальной фазы сна малоизучен.

Кроме того, исследование роли данных структур гипоталамуса в регуляцию парадоксальной фазы сна в подавляющем большинстве работ проводилось без учета гетерогенности этого состояния. Исключение составляют работы Ониани с соавт.(1988), в которых авторы изучали импульсную активность нейронов заднего отдела гипоталамуса в разных стадиях парадоксального сна.

Следует отметить, что исследование функциональной роли вышеуказанных структур мозга в регуляции парадоксального сна важно не только с точки зрения общетеоретического интереса для понимания центральных механизмов формирования цикла бодрствование-сон - оно определяется также потребностями практики. Хорошо известно, что поражение гипоталамических структур у людей вызывает расстройства сна (Латаш, 1968; Grindel et al., 1995; Lesperance, Dumont, 1997; Nishino et al., 1997). В связи с этим изучение роли переднего и заднего отделов гипоталамуса в регуляции парадоксального сна представляет значительный интерес в качестве теоретической основы для разработки методов коррекции нарушений цикла бодрствование-сон.

Вышеуказанные обстоятельства обусловили выбор цели настоящего исследования, которая заключалась в выяснении вклада переднего и заднего отдела гипоталамуса в нейрофизиологичекие механизмы формирования разных стадий парадоксального сна.

2. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЙ 2.1. ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЙ

В работе представлены результаты исследований, выполненных в хронических экспериментах на 12 беспородных взрослых кошках обоего пола весом 2.1-3.6 кг.

Выбор объектов исследования был обусловлен следующими соображениями.: 1) кошки - широко распространенные и легко доступные лабораторные животные; 2) они имеют хорошо развитую центральную нервную систему с четкой дифференцировкой ядерных образований гипоталамуса; 2) морфо-функциональная организация переднего и заднего отделов гипоталамуса кошек, а также характеристики цикла бодрствование-сон этих животных достаточно хорошо изучены; 3) кошки имеют относительно стандартные размеры и форму черепа, что облегчает работу со стереотаксическими приборами; 5) в цикле бодрствование-сон кошек значительное время занимает парадоксальная фаза сна; 6) полифазность сна позволяет проводить эксперименты на этих животных в дневное время суток.

2.2. ОПЕРАЦИОННЫЕ ПРОЦЕДУРЫ

Операция начиналась с наркотизации животного внутрибрюшным введением нембутала из расчета 40 мг/кг. Затем голова животного фиксировалась в головодержателе стереотаксического прибора СЭЖ-3. Кожа дорсальной поверхности головы освобождалась от волосяного покрова, операционное поле обеззараживалось, и в дальнейшем операция шла с соблюдением правил асептики. Над сагиттальным швом производился разрез кожи. Надкостница вместе с мышцами сдвигались в сторону. На черепе отмечались центры трепанируемых отверстий и ввинчивались крепежные винты из нержавеющей стали. Затем производилась трепанация черепа и билатерально

погружались биполярные подкорковые электроды в задний отдел гипоталамуса, медиальную и латеральную преоптическии области по следующим стереотаксическим координатам: F-+10, ML=l,5-2, Н=-4; F=+15, ML=1, Н=-3-4; F=+15, ML=3-4, Н=-3-4 (Jasper, Ajmone-Marsan, 1954). Симметричные электрокортикографические электроды располагались на уровне брегмы и на 4 мм латеральнее сагиттального шва (соматосенсорная кора) и на 18 мм каудальнее брегмы и на 4 мм латеральнее сагиттального шва (зрительная кора). Референтный электрод крепился на лобной кости по средней линии. Электроды для регистрации движений глаз вживлялись в кость у верхнего края глазниц. Для записи электромиограммы серебряные шариковые электроды имплантировались в шейные мышцы. Отверстия для введения микроэлектродов трепанировались не на всю глубину кости с целью предотвращения возможности инфицирования мозга.

Далее вживлялось специальное устройство для безболевой фиксации головы. Оно представляло собой простую конструкцию, состоящую из двух медных трубок диаметром 5 мм, которые стереотаксически устанавливались на черепе в плоскости, параллельной нулевой горизонтальной плоскости. Одна трубка располагалась каудальнее референтной точки, перпендикулярно сагиттальному шву, другая - вдоль этого шва, оральнее брегмы. Во время микроэлектродных опытов на ненаркотизированных кошках в первую из указанных трубок вводились ушные держатели стереотаксического прибора, во вторую - циллиндрический штырь с выточенным на конце конусообразным сужением, закрепляемый в фиксаторе опоры верхней челюсти. Поскольку оси всех трех держателей выставлялись в основной референтной плоскости, ориентация головы и, следовательно, структур мозга при фиксации во время микроэлектродных опытов соответствовали ориентации таковых во время операции, что обусловливало точность попадания микроэлектрода в исследуемую структуру.

Электроды, крепежные винты и трубки фиксировались к черепу с помощью пластмассы «Протакрил» или «Норакрил». После ее затвердевания животное освобождалось от фиксации, операционная рана обрабатывалась раствором йода, стрептоцидом и обвязывалась стерильной марлевой салфеткой.

2.3. МЕТОДИКА ПРОВЕДЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТОВ

Через 5-7 дней после операции животные приучались к условиям экспериментов. Хронические макроэлектродные опыты проводились на ненаркотизированных, нефиксированных кошках в условиях свободного поведения. Животные во время экспериментов находились в камере с мягкой подстилкой и имели возможность принимать любую удобную для них позу. По окончании послеоперационного периода с целью получения данных о фоновых характеристиках сна, проводилась контрольная серия опытов, которая включала в себя десять трехчасовых полиграфических регистрации (ЭКоГ, ЭОГ, ЭМГ, ЭКГ), осуществлявшихся у каждого животного в одно и то же время суток. Соблюдался стандартный режим питания кошек с обязательным кормлением до насыщения перед началом эксперимента. Затем мы переходили к экспериментам с применением метода электрического раздражения исследуемых подкорковых структур, условия проведения которых совпадали с таковыми в контрольной серии опытов. В этих исследованиях использовались прямоугольные импульсы тока, длительностью 0,12 мс и амплитудой, не превышающей 200 мкА. Изучались эффекты низкочастотной (10 Гц) и высокочастотной (200 Гц) стимуляции латеральной ПО и заднего отдела гипоталамуса. Частота раздражения медиальной ПО не превышала 7 Гц в связи с низким порогом судорожной активности у большинства животных в ответ на стимуляцию этой структуры.

Хронические микроэлектродные исследования производились на ненаркотизированных, необездвиженных животных в условиях безболевой фиксации головы. Кошки во время опытов находились в экспериментальной камере, на мягкой подстилке с жестко закрепленной с помощью вышеописанного фиксирующего устройства головой. Следует отметить, что при правильном подходе (проведение экспериментов в одно и тоже время суток, обязательное кормление непосредственно перед и сразу после окончания опытов и т. д.) животные достаточно легко привыкали спать в этих условиях, причем продолжительность и структура парадоксального сна соответствовали таковым у тех же кошек при отсутствии жесткой фиксации головы.

Перед началом опытов по регистрации импульсной активности нейронов полностью высверливалось отверстие над исследуемой структурой мозга, удалялась твердая мозговая оболочка. Эти процедуры, также как и погружение микроэлектрода на время опыта производились с соблюдением правил асептики. По окончании каждого эксперимента микроэлектрод извлекался и трепанационное отверстие закрывалось стерильным марлевым тампоном.

2.4. ИДЕНТИФИКАЦИЯ СТАДИЙ ЦИКЛА БОДРСТВОВАНИЕ-СОН

Идентификация стадий цикла бодрствование-сон кошки осуществлялась на основе общепринятой классификации (Ишп, 81егшап, 1981). В структуре парадоксального сна, опираясь на критерии, предложенные (Ониани, 1976, 1985) и исходя из собственных наблюдений, мы выделяли две четко дифференцируемые стадии. Стадия ПС1 (фазическая) имеет следующие характеристики: ЭКоГ десинхронизирована; в зрительной области коры возникают понто-геникуло-окципитальные спайки; в гиппокампе регистрируется высокоамплитудный тета-ритм; присутствуют быстрые движения глаз и мышечные подергивания. Во время другой стадии (ПС2) в ЭКоГ регистрируется альфа-подобная активность; гиппокампальный тета-ритм угнетен или отсутствует; быстрые движения глаз, понто-геникуло-окципитальные спайки и мышечные подергивания не возникают; частота сердечных сокращений снижена по сравнению с ПС1. Тонус антигравитационной мускулатуры в обоих состояниях одинаков и находится на минимальном по сравнению с другими стадиями цикла бодрствование-сон уровне (рис.1).

2.5. ЭЛЕКТРОДЫ И МАНИПУЛЯТОРЫ

ЭКоГ регистрировалась с помощью электродов из стальной нержавеющей проволоки диаметром 1 мм, торец которой тщательно зашлифовывался. Для

ПС1

2 3

4

5

ПС2

Рис. 1. Полиграфическая картина стадий парадоксального сна. 1 - ЭКоГ зрительной области коры; 2 - электрогиппокампограмма; 3 - ЭОГ, 4 -ЭМГ; 5 - ЭКГ. Калибровка: 100 мкВ, 1 с.

регистрации суммарной биоэлектрической активности подкорковых структур и их стимуляции применялись биполярные электроды, изготовленные из вольфрамовой проволоки диаметром 100 мкм. Выпрямленная с помощью электрического тока проволока электролитически затачивалась и обтягивалась стеклом. Затем с кончика электрода на протяжении 0,5 - 0,8 мм снималась изоляция. Два электрода склеивались между собой с помощью лака «Цапон» или дихлорэтанового клея так, чтобы расстояние между кончиками составило 0.7 мм. Отбирались электроды сопротивлением 20-30 КОм.

Погружение электродов осуществлялось с помощью макрометрических головок стереотаксического прибора.

Микроэлектроды представляли собой электролитически заточенную и изолированную стеклом вольфрамовую проволоку диаметром 50-100 мкм с размером свободного от изоляции кончика 1-5 мкм и сопротивлением - 10-15 МОм.

Погружение микроэлектродов осуществлялось с помощью гидравлического микроманипулятора с плавной подачей. Глубина расположения электродов определялась по показаниям микрометрического индикатора КИ-0.01.

2.6. КОНТРОЛЬ ЛОКАЛИЗАЦИИ ЭЛЕКТРОДОВ

Области коры больших полушарий мозга кошек определялись по атласу Reinosa-Suares (1961).

Для определения координат исследуемых структур гипоталамуса кошек использовались атласы Jasper, Ajmone-Marsan (1954) и Fifkova, Marsala (1960).

Функциональным критерием точности попадания электродов в исследуемые подкорковые структуры служили следующие факты: коротколатентное развитие электрографической и поведенческой картины сна при высокочастотном раздражении латеральной ПО (Sterman, demente, 1961 и др.); кортикальная десинхронизация в ответ на низкочастотную стимуляцию медиальной ПО (Benedek et al., 1979), поведенческая и

ЭКоГ активация при высокочастотной стимуляции заднего отдела гипоталамуса (Могилевский, Романов, 1989 и др.).

По завершении экспериментов выполнялся гистологический контроль локализации электродов. С этой целью под нембуталовым наркозом сосуды мозга перфузировались 10% раствором формалина и череп вместе с мозгом и погруженными в него электродами помещался в такой же раствор формалина для дальнейшей фиксации. После уплотнения тканей из мозга извлекались электроды и на фронтальных срезах (толщина - 5-10 мкм), окрашенных гематоксилин-эозином или крезил-виолетом, определялась локализация кончиков электродов (рис. 2, 3).

2.7. ПРИБОРЫ

Эксперименты проводились на комплексной электрофизиологической установке, в которую входили следующие приборы.

Для усиления суммарной биоэлектрической активности использовался усилитель биопотенциалов Вюзспр1:. Сигналы с микроэлектродов через катодный повторитель поступали на вход биоусилителя УБМ. Электростимуляция в режиме постоянства по току производилась с помощью стимулятора ЭС-50-1, снабженного радиочастотным изолирующим устройством. Запись электрополиграмм производилась на магнитную ленту магнитографа НО-68 с последующим вводом информации через аналого-цифровой преобразователь Ь152 в ЭВМ 1ВМ РС АТ 486.

2.8. МЕТОДЫ АНАЛИЗА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО МАТЕРИАЛА

Анализ биоэлектрической активности производился в отсроченном режиме. Полиграфические показатели выводились на экран монитора с помощью программы

Рис.2. Фронтальные срезы мозга кошки на уровне Б+15. Стрелками показана локализация кончиков электродов в медиальной ПО и латеральной ПО

А Б

Рис.3. Фронтальные срезы мозга кошки на уровне Б+9 (А) и Б+10 (Б). Стрелками показана локализация кончиков электродов в области заднего гипоталамуса

визуализации данных, которая позволяла оценивать амплитудные и временные характеристики зарегистрированных сигналов и при необходимости удалять фрагменты записи с артефактами.

Спектральный анализ проводился с применением преобразования Фурье неперекрывающихся односекундных реализаций суммарной биоэлектрической активности с последующим усреднением спектральных характеристик. Число усреднений для каждого из исследуемых функциональных состояний в одном цикле бодрствование-сон было равно 30. Спектры мощности рассчитывались в полосе от 1 до 30 Гц с разрешением по частоте 1 Гц, полученные значения логарифмировались. Интервал дискретизации биоэлектрической активности составлял 10 мс.

При анализе имппульсной активности нейронов использовалась программа, идентифицирующая спайки и фиксирующая моменты их появления на временной оси. Следующий этап обработки заключался в преобразовании временной последовательности импульсов в последовательность межимпульсных интервалов и в расчете средней длительности интервалов и ее дисперсии (период усреднения -30100 с). Статистические характеристики частоты разрядов в целом по выборке зарегистрированных нейронов рассчитывались с помощью стандартного пакета программ Statistica 5.0. Построение гистограмм плотности распределения вероятности межимпульсных интервалов (бин гистограммы - 1 или 10 мс, учитывалось число импульсов за 1 мин.) и перистимульных гистограмм нейронов (бин - 10 мс) осуществлялось также с использованием этих программ.

Для оценки частоты сердечных сокращений применялась программа, детектирующая R-зубцы ЭКГ и вычисляющая среднюю продолжительность R-R интервалов. При определении частоты быстрых движений глаз учитывались колебания ЭОГ, имевшие амплитуду свыше 50 мкВ и длительность не более 400 мс.

Для проверки статистических гипотез использовались параметрические и непараметрические критерии : t - критерий Стьюдента, t - критерий Стьюдента для выборок с попарно связанными вариантами, U- критерий Вилкоксона (критерий Манна-Уитни), Т - критерий Вилкоксона для сопряженных пар (Владимирский, 1983; Лакин, 1990). Различия считались достоверными при вероятности ошибочной оценки р<0.05.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 ЭФФЕКТЫ ЭЛЕКТРИЧЕСКОГО РАЗДРАЖЕНИЯ ПЕРЕДНЕГО И ЗАДНЕГО ОТДЕЛОВ ГИПОТАЛАМУСА ВО ВРЕМЯ СНА

3.1.1 ЗАДНИЙ ОТДЕЛ ГИПОТАЛАМУСА.

В первой серии экспериментов, проведенной на 7 кошках, исследовался порог реакции поведенческого пробуждения на высокочастотное (200 Гц) раздражение заднего гипоталамуса в разных стадиях сна. Пороговой считалась минимальная сила тока, вызывающая не более, чем через 10 с от начала воздействия стабильное повышение тонуса шейных мышц и развитие других коррелятов пассивного или активного бодрствования.

Порог реакции поведенческого пробуждения, возникающей в ответ на стимуляцию заднего гипоталамуса, у каждого животного в стадии ПС1 был на 20-30% выше, чем в стадии ПС2 (рис.4). В целом по группе особей эти различия были статистически достоверны при р<0.01 ^-критерий Стьюдента для выборок с попарно связанными вариантами). В стадии ПС1 порог реакции поведенческого пробуждения был более высоким по сравнению с легким и глубоким медленноволновым сном (р<0.01 и р<0.05 соответственно). В стадии ПС2 и в легком медленноволновом сне достоверные различия указанного показателя отсутствовали. В каждом из этих состояний пороговые значения силы тока были ниже, чем в глубоком медленноволновом сне (р<0.05).

Серия экспериментов по изучению влияния высокочастотного электрического раздражения заднего отдела гипоталамуса в парадоксальной фазе сна на характеристики этого состояния была проведена на 4 кошках.

%

1 эе*

' *

\f¥*

*

£ *sï

M" H

9

*

ÉJk.....,!k

MCI MC2 ПС1 ПС2

—я|эе-1

Рис.4. Пороги реакции поведенческого пробуждения в разных стадиях сна в ответ на высокочастотное электрическое раздражение заднего отдела гипоталамуса. MCI - легкий медленноволновый сон; МС2 - глубокий медленноволновый сон; ПС1 и ПС2 - стадии парадоксального сна. Звездочки демонстрируют достоверность различий: *-р<0.05; **- р<0.01.

Стимуляция заднего гипоталамуса в стадии ПС1 при силе тока, составляющей 90% от величины, пороговой для пробуждения из этой стадии, приводила к смене текущего состояния или к изменению его отдельных полиграфических характеристик. В 77.3 % проанализированных случаев (п=86) во время стимуляции наблюдался переход к стадии ПС2 (рис.5) со средним латентным периодом 11.2+0.8 с (здесь и далее приводятся средние значения + стандартная ошибка среднего). При появлении в ЭКоГ альфа-подобной активности раздражение прекращалось в связи с тем, что амплитуда стимуляции превышала значение, пороговое для пробуждения из стадии ПС2. Типичная для этой стадии полиграфическая картина со всеми характерными для нее особенностями ЭКоГ, соматическими и вегетативными проявлениями сохранялась на протяжении 14.9+1.0 с после прекращения стимуляции. Полная редукция быстрых движений глаз и других фазических проявлений в ряде случаев была более пролонгированной, чем изменения паттерна ЭКоГ. Частота сердечных сокращений, оцениваемая на 30-секундном интервале времени, в постстимульный период была статистически достоверно (р<0.001) ниже, чем до раздражения (82.9+1.2 и 91.5+1.7 ударов в минуту соответственно).

В 20.4% проанализированных случаев (рис.6) визуально идентифицируемые изменения паттерна ЭКоГ отсутствовали на протяжении 30 с от начала стимуляции. По истечении указанного периода времени раздражение прекращалось. Количественный анализ исследуемых полиграфических показателей проводился в течение 20 с до и после стимуляции. Раздражение вызывало статистически достоверное уменьшение частоты быстрых движений глаз (р<0.05) и снижение частоты сердечных сокращений (р<0.05). Спектральный анализ ЭКоГ показал, что по сравнению с периодом, предшествующим стимуляции, в сенсомоторной и зрительной областях коры в целом по выборке достоверно (р<0.05) повышалась мощность частот альфа-диапазона. Изменения в других диапазонах частот были недостоверны.

В 2.3% случаев на фоне стимуляции наступало пробуждение животного.

При изучении влияния непрерывной (на продолжении всего эпизода парадоксального сна) стимуляции заднего гипоталамуса на характеристики этого состояния используемая сила тока была на 10% ниже значения, порогового для поведенческого пробуждения из стадии ПС2.

3 -

4

5 ^нн-И^^^Ц^Н^"1!.....I 'ИМИ" |■ ■ |■ Ч -I— I-■ М'Ч* И'1-1 "Н"!' I"'!'

Рис.5. Переход от стадии ПС1 к стадии ПС2 в ответ на высокочастотное электрическое раздражение заднего отдела гипоталамуса.

6 - отметка стимуляции. Остальные обозначения те же, что и на рис.1. Калибровка: 100 мкВ, 1с.

1,45

а ги

2 3

4

5

в

45

20

92

80

й чш^шицц! ■»нцчим тт> и

_г

Рис.6. Изменение полиграфических характеристик стадии ПС1 в ответ на высокочастотное электрическое раздражение заднего отдела гипоталамуса.

Диаграммы демонстрируют различия усредненных по выборке значений ряда физиологических показателей до и после раздражения (белые и черные столбики соответственно): а - средняя мощность (^ А2) частот а-диапазона в зрительной области коры; б -число быстрых движений глаз в минуту; г - частота сердечных сокращений. *- р<0.05. Остальные обозначения те же, что и на рис.5.

ЮССЙЙСКАЯ

Раздражение заднего гипоталамуса у каждого животного вызывало достоверное сокращение продолжительности парадоксального сна (табл. 1). В целом по группе это сокращение составило 40.9% (р<0.05, ^критерий Стьюдента для выборок с попарно связанными вариантами). Как и в условиях спонтанного развития, парадоксальный сон завершался либо переходом к следующему циклу сна, либо пробуждением животного. В структуре парадоксального сна у двух кошек обнаружилось достоверное (р<0.05) увеличение процента времени, занятого стадией ПС2 (таблица). У остальных животных при наличии аналогичной тенденции достоверных изменений этого показателя выявлено не было. В целом по группе доля стадии ПС2 повышалась на 13.9% (р< 0.01). Достоверных изменений частоты быстрых движений глаз в стадии ПС1 выявлено не было.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Дергачева, Ольга Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Электрическое раздражение заднего гипоталамуса в парадоксальном сне вызывает сокращение его продолжительности и увеличение в структуре этого состояния доли стадии ПС2. Стимуляция заднего гипоталамуса в стадии ПС1 индуцирует переход к стадии ПС2 или вызывает редукцию фазических проявлений парадоксального сна. Таким образом, задний отдел гипоталамуса оказывает тормозное влияние на «исполнительные» механизмы парадоксального сна.

2. Порог поведенческого пробуждения в ответ на электрическую стимуляцию заднего гипоталамуса максимален в стадии ПС1 и снижается в стадии ПС2. Частота разрядов большинства нейронов этой структуры, имеющих наибольшую активность в бодрствовании, минимальна в стадии ПС1 и повышается в стадии ПС2. Эти данные указывают на то, что активность системы «поддержания бодрствования» заднего гипоталамуса минимальна в стадии ПС1 и повышается в стадии ПС2. Динамика импульсации нейронов системы «поддержания бодрствования» в цикле бодрствование-сон показывает, что именно эти клетки могут оказывать тормозное влияние на «исполнительные» механизмы парадоксального сна.

3. Электрическое раздражение латеральной ПО в парадоксальном сне увеличивает продолжительность этого состояния, уменьшая при этом долю стадии ПС2 в его структуре, что свидетельствует об облегчающем влиянии латеральной ПО на «исполнительные» механизмы парадоксального сна.

4. Облегчающие влияния латеральной ПО на «исполнительные» механизмы парадоксального сна могут осуществляться посредством тормозных воздействий этой структуры на клетки системы «поддержания бодрствования» заднего гипоталамуса, что подтверждают следующие результаты: в ответ на электрическую стимуляцию латеральной ПО большинство реагирующих нейронов заднего гипоталамуса отвечают торможением, причем клетки с тормозным характером ответа, в соответствии с динамикой частоты, являются элементами системы «поддержания бодрствования». Тормозные влияния на систему «поддержания бодрствования» заднего гипоталамуса могут оказывать нейроны системы «антибодрствования» латеральной ПО, динамика разрядов которых в цикле бодрствование-сон является противоположной по отношению к изменениям частоты импульсации нейронов, относящихся к системе «поддержания бодрствования».

5. Электрическое раздражение медиальной ПО в медленноволновом сне индуцирует коротколатентный переход к парадоксальному сну или развитие функционального состояния, по ряду признаков сходного с парадоксальным сном. Стимуляция этой структуры в парадоксальном сне вызывает редукцию стадии ПС2 и увеличение частоты фазических феноменов в стадии ПС1. Динамика активности нейронов медиальной ПО сходна с таковой у клеток нижних отделов ствола мозга, являющихся элементами «исполнительной» системы парадоксального сна. Это указывает на активное участие медиальной ПО в инициации и поддержании парадоксальной фазы сна.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Дергачева, Ольга Юрьевна, 1999 год

СПИОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Альб-Фессар Д., Масьон Ж., Холл Р.Д., Розенблит В.А. Усредненные вызванные ответы на соматическое раздражение у кошек. // Рефлексы головного мозга. - М.: Наука, 1965.-585-595.

2. Аристакесян Е.А. Сравнительное изучение форм сна позвоночных по данным частотных характеристик электроэнцефалограмм: Автореф. дис. канд. биол. наук. -Л., 1989.-20с.

3. Баклаважян О.Г. Вегетативная регуляция электрической активности мозга. - Л.: Наука, 1967.-237 с.

4. Баклаваджян О.Г. Нейронные механизмы гипоталамического контроля активности симпатической нервной системы // Физиол. журн. АН УССР. - 1978.-Т.24. - № 5. - С.602-608.

5. Баклаваджян О.Г. Центральные механизмы гомеостаза. // Частная физиология нервной системы. - Л.: Наука, 1983. - С.218-312.

6. Баклаваджян О.Г. Висцеро-соматические афферентные системы гипоталамуса - Л.: Наука.- 1985.-214 с.

7. Баклаваджян О.Г., Аствацатрян Э.Г. Анализ электрических реакций неокортекса, вызванных раздражением различных структур гипоталамуса // Физиол. журн. СССР. - 1976. - Т.62. - № 2. - С. 160-169.

8. Баклаваджян О.Г., Еганова B.C. Нейронные механизмы гипоталамо-ретикулярных влияний на активность коры мозга // Успехи физиол. наук. - 1982. - Т. 13. - № 2. -С.З-ЗО.

9. Баклаваджян О.Г., Лебедев В. П., Химониди Р.К., Скобелев В.А., Саруханян Р.В. Дальнейшие исследования гипоталамических симпатоактивирующих структур // Нейрофизиология. - 1982. - Т. 14. - № 12. - С. 307-314.

10. Биниауришвили Р.Г., Аишуков С.П. Соматосенсорные вызванные потенциалы и их межполушарная асимметрия в разных стадиях ночного сна человека в норме и при эпилепсии // Журн. Высш. нервн. деят. - 1985. - № 55. - С.305-306.

11. Бирюкович A.A. Состояние сердечной деятельности и внешнего дыхания во время сна у детей и в процессе возрастного развития // Механизмы сна. - JL: Наука, 1971. -С.66-67.

12. Братусь Н.В., Йолтуховский М.В. Электрофизиологический анализ влияний гипоталамуса на кору мозжечка // Физиол. журн. - 1986. - Т.32. - № 3. - С.257-263.

13. Буриков A.A. Организация неспецифической таламо-кортикальной системы во сне и бодрствовании: Автореф. дис. докт. биол. наук. - Ростов-на-Дону, 1985. - 36 с.

14. Буриков A.A., Фельдман Г.Л. Таламо-кортикальная неспецифическая система на разных стадиях сна и бодрствования // Журн. высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова. - 1977. -Т.27. -В.1. - С.177-185.

15. Бутхузи С.М., Беришвили В.Г. Реактивность соматосенсорной коры в различных фазах сна // Механизмы сна. - Л., 1971. - С.68-69.

16. Вазарашвили П.Н. Влияние электрического раздражения орбитальной коры кошки на цикл бодрствование-сон // Физиол. журн. - 1989. - Т.35. - № 3. - С.3-8.

17. Вейн A.M. Нарушения сна и бодрствования. - М.: Медицина, 1974. - 272 с.

18. Вейн A.M., Хехт К. Сон человека.. Физиология и патология. - М.: Медицина., 1989.-272 с.

19. Виноградова О.С. Гиппокамп и память. - М.: Наука, 1975. - 322 с.

20. Владимирский Б.М. Математические методы в биологии. - Ростов-на-Дону: Из-во РГУ, 1983.-304 с.

21.Власкина A.A. О функциональной организации нейронов ассоциативной коры головного мозга кошки в парадоксальную фазу сна: Автореф. дис. кан. биол. наук -Ростов-на-Дону, 1973. - 20 с.

22. Гохблихт H.H., Орбачевская Г.Н. К анализу становления сонно-бодрственной электрической активности коры больших полушарий у кроликов в онтогенезе. // Вопросы физиологии и патологии нервной системы. - М., 1966. - С.65-67.

23. Громова Е.А. о механизмах гипоталамической регуляции функционального состояния коры головного мозга // Интегративная деятельность нервной системы в норме и патологии. - М.: Медицина, 1968. - С.173-186.

24. Громова Е.А., Гильман И.М. Сравнительный анализ восходящих влияний различных областей гипоталамуса на кору головного мозга и поведение

ненаркотизированных кошек // Журн. высш. нервн. деятельности. - 1969.-Т. 19-№ 5. - С.870-875.

25. Громова Е.А., Ткаченко К.Н., Правдина В.Н. Характеристика функциональных связей различных областей гипоталамуса кролика // Физиол. журн. СССР. - 1965. -№ 6. - С.768-777.

26. Демин H.H., Коган А.Б., Моисеева Н.И. Нейрофизиология и нейрохимия сна. - Л: Наука, 1978.- 190 с.

27. Джаришвили Т.Д. Первичные и ассоциативные ответы неокортекса на слуховые раздражения при различных фазах сна// Механизмы сна. - JL, 1971. - С.77-87.

28. Дзугаева С.Б., Бирюкович Ю.В., Львович А.И. Организация проводящих путей зрительного анализатора и его связей с другими анализаторными системами и ряду млекопитающих // Зрительный и слуховой анализатор. - М.: Медицина, 1969. -С.244-251.

29. Еганова B.C., Худоян Е.А. К анализу реакций нейронов сенсомоторной коры на раздражение гипоталамуса и ретикулярной формации // Докл. III съезда Арм. физиол. общества. - Ереван: Изд-во АН Арм. СССР, 1979. - С. 108-114.

30. Ермолаева В.Ю. морфология и топография эфферентных систем 1-й 2-й соматосенсорной зон кошки // Морфология путей и связей нейронов нервной системы. - М.-Л.: Наука, 1965. - С.65-78.

31. Йолтуховский М.В. Афферентные влияния на кору мозжечка преоптической и средней областей гипоталамуса // 1-я объединенная научн. мед.-техн. конф. -Винница, 1983. - С.43-44.

32. Карамян А.Н. Функциональная эволюция мозга позвоночных. - Л.: Наука 1970. -304 с.

33. Карамян А.Н., Соллертинская Г.М. О некоторых особенностях развития гипоталамо-кортикальных отношений в филогенезе позвоночных // Физиол. журн. СССР. - 1964. - Т.56. - № 3. - С.962-974.

34. Казаков В.Н., Кравцов П.Я., Крахоткина В.Е. и др. Особенности связей различных образований гипоталамуса с ядрами миндалевидного комплекса // III Всесоюзная конференция по нейронаукам. - Киев, 1990. - С.123-124.

35. Казаков В.Н., Крахоткина В.Е., Крацов П.Я. и др. Морфо-функциональная характеристика связей фронто-базальных отделов коры мозга с гипоталамусом у кошки // Физиол. жури. - 1986. Т.32. - № 2. - С.129-137.

36. Карманова И.Г. Теоретическое и практическое значение эволюционного аспекта изучения цикла бодрствование-сон // Мат. XVII съезда физиологов России. -Ростов-на-Дону. - 1998. - С.395.

37. Карманова И.Г., Оганесян Г.А. Физиология и патология цикла бодрствование-сон. Эволюционные аспекты. - Санкт-Петербург: Наука, 1994. - 200 с.

38. Карманова И.Г., Чурносов Е.В. Сравнительные электрофизиологические данные об особенностях естественного сна и бодрствования у рептилий и птиц. // Журн. эвол. биохим. и физиол. - 1972. - Т.8. - № 1. - С.59-66.

39. Карманова И.Г., Белехова М.Г., Чурносов Е.В. Поведенческое и электрографическое выражение естественного сна и бодрствования у рептилий. // Физиол. Журн. СССР. - 1971. - Т.57 - С.504-511.

40. Карманова И.Г., Хомутецкая O.E., Чурносов Е.В. Особенности парадоксальной стадии сна у кур. // Журн. эвол. биохим. и физиол. - 1970. - Т.6. - № 3. - С.320-328.

41. Коган А.Б. Об электрических показателях центрального торможения // Гагрские беседы, - Тбилиси, 1956. - С.377-389.

42. Коган А.Б., Фельдман Г.Л. Электрофизиологические показатели сна в коре головного мозга// Механизмы сна. - Л., 1971. - С. 16-22.

43. Коган. А.Б., Бродский В.Я., Фельдман Г.Л., Гусатинский В.Н. Сопоставление электрических и метаболических показателей саморегуляции процессов сна. // Функциональное значение электрических процессов головного мозга. - М.: Наука, 1977. - С.29-37.

44. Кравцов П.Я., Казаков В.Н., Кузнецов И.Э. и др. Влияние фронто-париетпльных отделов коры больших полушарий на ядра гипоталамуса // III Всесоюзная конф. по нейронаукам - Тезисы докладов. - Киев, 1990. - С.96-97.

45. Кратин Ю.Г., Сотниченко Т.С. Срединный центр таламуса: пересмотр морфо-функциональной организации // Успехи физиол. наук. - 1987. - Т. 18. - № 1. - С.43-67.

46. Курепина М.М. Мозг животных. - М.: Наука, 1981. - 146 с.

47. Лазарев С.Г. Особенности временной организации активированной фазы сна у лягушек и черепах. // Журн. эвол. биохим. и физиол. - 1982. - Т. 18 - № 2. - С. 188190.

48. Лакин Г.Ф. Биометрия. - М.: Высш. шк., 1990. - 352 с.

49. Леонтович Т.А. Нейронная организация и некоторые связи гипоталамуса // II Всесоюзн. конф. по вопр. физиол. вегет. нервн. сист. - 1966. - С.104.

50. Львович А.И. Кортикомамилярные пути головного мозга // Арх. Анатомии, гистологии и эмбриологии. М., 1971 (а). - Т.61. - № 9. - С.64-69.

51. Львович А.И. Анатомические и экспериментальные исследования проводящих путей мамиллярных тел: Автореф. дис. канд. мед. наук. // М., 1971 (б). - 12 с.

52. Львович А.И. Проводящие пути мамиллярного тела в онтогенезе человека. // Мат. X научн. конфер. по возраст, морфологии, физиологии и биохимии. - М.,1971 (в). -Т.1.-С.300-301.

53. Львович А.И. Мамило-кортикальные пути головного мозга // Арх. Анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1973 (а). - Т.65. -№ 8. - С.13-18.

54. Львович А.И. Связи мамиллярных тел с новой корой у кролика и кошки // Функционально-структурные основы системной деятельности и механизмы пластичности мозга. М., 1973(6). - С.12-14.

55. Манджавидзе Ш.Д., Гветадзе Л.Б., Ониани Т.Н. Динамика нейронной активности преоптической области в цикле бодрствование-сон // Изв. АН ГССР сер. биол. -1987. - Т.13ю -№ 6. - С.365-371.

56. Могилевский А.Я. Механизмы гипоталамической регуляции некоторых церебральных процессов // Целостный мозг, эвристика продуктивного мышления. -Тбилиси, 1968. - С.169-172.

57. Могилевский А.Я. Влияние стимуляции заднего гипоталамуса на ЭЭГ неокортекса // Журн. высш. нервн. деятельности - 1971. - Т.21. - № 6. — С.1268-1278.

58. Могилевский А.Я., Леонова Н.Н. Роль заднего гипоталамуса в регуляции содержания норадреналина в различных отделах головного мозга // Докл. АН СССР. - 1967. - Т.172. - № 3. - С.741-744.

59. Могилевский А.Я., Романов Д.А. Участие преоптической области в синхронизирующих и десинхронизирующих механизмах // Журн. высш. нервн. деят. - 1981. -Т.31. -Вып.1. - С. 106-112.

60. Могилевский А.Я., Романов Д.А. Структурно-функциональная организация медиального пучка переднего мозга // Успехи физиологических наук. - 1984. -Т. 15. -№ 2. - С.41-62.

61. Могилевский А.Я., Романов Д.А. Гипоталамус: активация мозга и сенсорные процессы - Киев: Наукова Думка, 1989. - 213 с.

62. Моисеева H.H. Саморегуляция процесса сна в условиях внезапного изменения временной среды // Функциональное значение электрических процессов головного мозга. - М.: Наука, 1977. - С. 67-79.

63. Моторина М.В. Структурные особенности гипоталамо-кортикальных связей у рептилий и низших млекопитающих: Автореф. дис. канд. биол. наук. - М., 1966. -20 с.

64. Моторина М.В. Исследование гипоталамо-кортикальных связей у кроликов. // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. - 1968. - Т.4. - № 2. - С.187-194.

65. Мухаметов J1.M., Супин А.Я. Полиграфическое исследование цикла бодрствование-сон у дельфинов. // Саморегуляция процесса сна. JL, 1977. - С.31-36.

66. Мухаметов JIM., Риццолатти Д. Импульсная активность таламических клеток в различных фазах сна и бодрствования. Механизмы сна. - Л., 1971. - С.44-50.

67. Нанейшвили Т.Л., Бакурадзе А.Н., Носелидзе А.Г. О преимущественном одностороннем влиянии заднего гипоталамуса на новую кору // Нейрофизиология. -1976 (а). - Т.8. - № 2. - С. 139-145.

68. Нанейшвили Т.Л., Бакурадзе А.Н., Носелидзе А.Г., Аргвели Р.И. Влияния раздражения заднего гипоталамуса на электрическую активность новой коры // Нейрофизиология. - 1976 (б). - Т.8. - № 1. - С.47-53.

69. Ониани Т.Н. Корреляция между эмоциональным напряжением и динамикой электрической активности нео- и архипалеокортекса в цикле бодрствование-сон // Нейрофизиология эмоций и цикла бодрствование-сон. - Тбилиси: Мецниереба, 1976.-С.5-27.

70. Ониани Т.Н. Интегративная функция лимбической системы. - Тбилиси: Мецниереба, 1980. - 302 с.

71.0ниани Т.Н. Динамика электрической активности лимбических структур при различных мотивационно-эмоциональных реакциях и цикле бодрствование-сон // Частная физиология нервной системы. - JL: Наука. - 1983. - С.433-439.

72. Ониани Т.Н. Парадоксальный сон и регуляция мотивационных процессов. // Нейрофизиология мотиваций, памяти и цикла бодрствование-сон. - Тбилиси: Мецниереба, 1985. - С.9-85.

73. Ониани Т.Н., Абзианидзе Е.В., Каланадзе Т.К., Кавкасидзе М.Г. Динамика элекрической активности и возбудимости некоторых лимбических и среднемозговых структур при различных фазах сна. // Механизмы сна. - Л., 1971. — С.51-57.

74. Ониани Т.Н., Адаме Д., Гветадзе Л.Б. и др. Организация нейронной активности лимбических структур в цикле бодрствование-сон // Исследование механизмов нервной деятельности. - М.: Наука, 1984. - С.215-228.

75. Ониани Т.Н., Гветадзе Л.Б., Манджавидзе Ш.Д. Динамика активности нейронов заднего гипоталамуса при смене фаз цикла бодрствование-сон // Нейрофизиология. - 1988. - Т.20. - № 2. - С. 160-167.

76. Ониани Т.Н., Коридзе М.Г., Кавкасидзе М.Г., Гветадзе А.Б. Динамика возбудимости различных структур головного мозга в различных фазах цикла бодрствование-сон И Саморегуляция процесса сна. Труды межд. симпоз. СССР. - Л., 1974. - С.57-68.

77. Ониани Т.Н., Коридзе М.Г., Кавкасидзе М.Г., Гветадзе А.Б. Влияние электрического раздражения структур среднего и промежуточного мозга на динамику различных фаз сна и их соотношение // Нейрофизиология эмоций и цикла бодрствоание-сон. Тбилиси: Мецниереба, 1976. - С.28-62.

78. Ониани Т.Н., Мольнар П., Нанейшвили Г.Л. О природе парадоксальной фазы сна. // Физиол. журн. - 1970. - Т.56. - № 5. - С.689-695.

79. Ротенберг. B.C. Адаптивная функция сна. Причины и проявления ее нарушения. -М: Наука, 1982. - 176 с.

80. Самойлов М.О. Эфферентные проекции коры теменной области мозга кошки на подбугорье. // Журн. эволюц. Биохимии и физиологии. - 1971. - Т 7. - № 4. -С.436-437.

81. Самойлов М.О. Эфферентные связи соматосенсорных областей новой коры с подбугорьем у кошки // Докл. АН СССР. - 1972. - Т.204. -№ 2. - С.510-512.

82. Соллертинская Т.Н. Эволюция гипоталамо-кортикальных функциональных взаимоотношений у позвоночных: Автореф. дис. канд. мед. наук. - JL, 1975. - 50 с.

83. Сотниченко Т.С., Истомина JI.A. Проекции гипоталамуса на ретикулярную формацию среднего мозга и парафасцикулярный комплекс у кошки, выявленные методом ретроградного транспорта пероксидазы хрена // Архив анат., гист. и эмбриол. - 1980. - Т.79. - № 6. - С.21-27.

84. Сотниченко Т.С., Истомина Л.А. Эфферентные связи срединного центра таламуса кошки, выявленные с использованием метода ауторадиографии // Нейрофизиология. - 1984. - Т. 16. -№ 2. - С.224-230.

85. Сторожук В.М. Функциональная организация нейронов соматической коры. Киев: Наукова Думка, 1974. - 169 с.

86. Сунцова Н.В. Роль симметричных структур латеральной преоптической области в регуляции цикла бодрствовние-сон: Автореф. дис. канд. биол. наук. - Ростов-на-Дону, 1991.-19 с.

87. Сунцова Н.В., Буриков A.A. Перестройки активности нейронов латеральной преоптической области гипоталамуса при развитии сна // Журн. высш. нервн. деят. - 1995. - Т.45. - В.5. - С.948-955.

88. Фельдман Г.Л. Влияние лишения сна на электрическую активность и другие показатели деятельности головного мозга животных // Физиол. Журн. СССР. -

1961. - Т.47. С. 169-177.

*

89. Фельдман Г.Л., Адамик Л.А. Электрическая активность корковых нейронов на разных стадиях сна // Мат. XVII научн. конф. физиологов юга РСФСР. -Ставрополь, 1969. - Т.1 - С.20-22.

90. Шеповальников А.Н. Возрастные изменения ЭЭГ сна у детей // Тр. УП научн. конфер. по возраст, морфол., физиол. и биохим. - М., 1968. - С. 131- 134.

91. Шеповальников H.H. Активность спящего мозга. - Л.: Наука, 1971. - 123 с.

92. Шмидт Р. Интегративные функции нервной системы // Физиология человека. - М.: Мир, 1985. - Т.1 - С.220-264.

93. Allison Т. Cortical and subcortical evoked responses to central stimulus during wakefulness and sleep // EEG Clin. Neurophysiol. - 1965. - V.18. - P.131-139.

94. Allison T., Goff W., Sterman M. Cerebral somatosensori responses avoked during sleep in the cat // EEG Clin. Neurophysiol. - 1966. - V.21. - P.461-468.

95. Arikuni T. Inhibitory potentials produced in cortical cells by stimulation of the lateral hypothalamus in rabbits // Brain Res. - 1976. - V. 111. - № 1. - P.41 -52.

96. Arikuni T., Ban T. Subcortical afferent to the prefrontal cortex in rabbits // Exp. Brain Res. -1978. - V.32-№ 1.-P.69-75.

97. Arkin, A.M., Antrobus J.S., Ellman S.J. The mind in sleep. Psychology and psychophysiology. - Hilsdale: N.J. Lawrence Erlbaum Assoc., 1978.- 124 p.

98. Aserincky E. Periodic respiratory pattern occurring in conjunction with eye movements during sleep // Science. - 1965. - V. 150. - P.763-766.

99. Aserinsky E., Kleitman N. Regulatory occurring periods of eye motility and concomitant phenomena during sleep // Science. - 1953. - V.l 18 - P.273 - 274.

100. Auver J. Terminal degeneration in the diencephalon after ablation of frontal cortex in the cat// J. Anat. 1950. - VT2.-№ 1.-P.30-41.

101. Baghdovan N.A., Rodrigo-Angulo M.L., McCarley R.W., Hobson J.A. Site-specific enhancement and suppression of desinchronithed sleep sings following cholinergik stimulation of three brain stem regions // Brain Res. - 1984. -V.306. - P.39-52.

102. Balzano E., Jeanneroud M. Activite multi-unitare de structures sous corticales pendaut le cycle veillesommeil chez le chat // EEG Clin. Neurophysiol. - 1970. - V.28. -N 2. P.136-145.

103. Baust W., Rochwasser W. Gastric motility and pH during natural human sleep // J. Physiol. - 1969. - V.305. - № 3. - P.299-240.

104. Benedek G., Obal F., Jansco-Gabor A., Obal F. Role of the preoptic thermosensitive zone in sleep behavior // Contrib. therm, physiol. satell. symp. 28-th int. congr. physiol. sci., Pecs, 1980. - Budapest, Oxford, 1981. - P.221-223.

105. Benedek G., Obal F., Jozsa K., Obal F. Atropine sensitivity of basal forebrain hypnogenic mechanisms // EEG Clin. Neurophysiol. - 1982. - V.53 - № 2. - P.7.

106. Benedek G., Obal F., Lelkes Z., Obal F. Thermal and chemical stimulations of the hypothalamic heat detectors: the effect on the EEG // Acta Physiol. Acad. Sci. Hung. -1982. - V.60 -№ 1-2. -P.27-35.

107. Benedek G., Obal F., Szekeres L. Two separate synchronizing mechanisms in the basal forebrain: study of the synchronizing effects of the rostral hypothalamus, preoptic region and olfactory tubercle // Arch. Ital. Biol. - 1979. - V.l 17. - P.164-185.

108. Berger R., Oswald I. Eye movement during active and passive dreams // Science. -

1962. - V.137. - P.601-609.

109. Brooks D. Visual system waves associated with eye movement in the awake and sleeping cat // Fed. Prok. - 1966. - V.25. - P.573-583.

110. Brooks D. Localization characteristics of the cortical waves associated with eye movement in the cat // Exp. Neurol. - 1968. - V.22. - P.608-613.

111. Canedo A., Mariotti M., Schiepatti M., Mancia M. Hypothalamic and amygdaloid influence upon sensoriomotor cortical neurons // Brain Res. - 1978. - V.158. - № 1. -P.223-228.

112. Carli G., Armengol R., Zanchetti R. Electroencephalographic desynchronization during deep sleep after destruction of midbrain limbic pathways in the cat // Science. -

1963. - V.140. - P.677-679.

113. Carlton S.M., Leichnetz G., Young E.G., Mayer P. Supramedullary afferents of the nucleus raphe magnus in the rat: a study using the transcannula HRP gel autoradiographic techniques // J. Comp. Neurol. - 1983. - V. 214. - P.43-58.

114. Chammas D., Ramirez R., Williams R., Krilowicz B.L. Role of the posterior basal diencephalon in sleep-wake cycle regulation // Sleep Research. - 1997. -V.26 - P.6.

115. Chase M., Morales F. Subthreshold excitatory activity and motoneuron discharge during REM period of active sleep // Science. - 1983. - V.221. - P.l 195-1198.

116. Ciganek L. Die electrenkephalographische Lichtreizantwort der menschlichen Hirnzinde der Wissenschate. - Bratislava: Slowakishe Acad., 1961.

117. Clark Le Gros W.E. The hypothalamus. - Edinburg, 1938. - 68p.

118. Clark Le Gros W.E., Meuer M. Anatomical relationship between the cerebral cortex and the hypothalamus // Brit. Med. Bull. - 1950. - V.6. - № 4. - P.341-344.

119. Cordeau J., Welsh J., Mahut N. Wariations dans la transmissionsdes messages sensorielsen fonction des différentes états d'eveil et du sommeil // Neurophysiologies des etas du sommtl. - Paris, 1965. - P.397-446.

120. Dafny N., Bental E., Feldman S. Effect of sensory stimuli on single unit activity in the posterior hypothalamus // EEG Clin. Neurophysiol. - 1965. - V.19. - № 3. - P.256-263.

121. Dagnino N., Favale E., Loev C., Manfred M. Sensory transmission in geniculostriate system of the cat during natural sleep and arousal. // J. Neurophysiol. - 1965. - V.28. -P.443-456.

122. Dement W. The occurence of low voltage fast EEG patterns during behavioral sleep in the cat // EEG Clin. Neurophysiol. - 1958. - V.2 - P.291-292.

123. Dement W., Rleitman N. Cyclic variations in EEG during sleep and their relation to eye movement, body motility and dreaming // EEG Clin. Neurophysiol. - 1957. - V.9 -P.673-690.

124. Deurveilher S., Hars B., Hennevin E. Pontine microinjection of carbachol does not reliably enhance paradoxical sleep in rats // Sleep 1997 - V.20 - P.593-607.

125. Detari L., Junasz G., Kukorelli T. Firing properties of cat basal forebrain neurons during sleep-wakefulness cycle // EEG Clin. Neurophysiol. - 1984. - V.58 - № 4. -P.362-368.

126. Economo C. Sleep as a problem of localization // J. Nerv. Ment Dis. - 1930. - V.71 -№ 3. - P.249-259.

127. Evarts E. Activity of neurons in visual cortex of cat during sleep with low voltage fast EEG activity // J. Neurophysiol. - 1962. - V.25. - P.812-816.

128. Evarts E. Neuronal activity in visual and motor cortex during sleep and working // Aspects anatomo-fonctionnels de physiologie du sommeil. - Paris, 1965. - P. 189-202.

129. Favale E., Loeb C., Manfredi M. Somatic responses evoked by central stimulation during natural sleep and during arousal. Arch. Intern, Physiol. - 1963. - V.71. - № 2. -P.229-235.

130. Favale E., Loeb C., Manfred M., Sacco G. Somatic afferent transmission and cortical responsiveness during natural sleep and arousal in the cat // EEG Clin. Neurophysiol. -1965. - V.18.-N 2. - P.354-358.

131. Feldman S., Waller H. Dissociation of electrocortical activation and behavioral arousal //Nature. - 1962. - V.196. - P.1320-1322.

132. Feldman S., Vander Heide C., Porter R. Evoked potentials in the hypothalamus // Amer. J. Physiol. - 1959. - V. 196. - № 6. - P. 1163-1167.

133. Fifkova E., Marsala J. Stereotaxic atlas for cat, rabbit and rat // Electrophysiological methods in biological research - Prague, 1960. - P.426-467.

134. Filion M„ Lamarre Y., Cordeav Y. Activities unitaires du nougau ventebralis lateralis du thalamus au cours de la sommeil // J. Physiol. - 1969. - V.61. - Suppl. 2 - P.290.

135. Findleu A., Hay ward J. Spontaneous activity of single neurons in the hypothalamus of rabbits during sleep and waking // J. Physiol. - 1969. - V.201. - P.237-258.

136. Fund P., Boxes P., Morales F., Chase M. Hyperpolarizing membrane responses induced in lumbar motoneurons by stimulation of the nucleus reticularis pontis oralis during active sleep // Brain Res. - 1982. - V.24. - P.267-273.

137. George D., Haslett W.R., Jenden O.J. A cholinergic mechanisms in the brain stem reticular formation: induction of paradoxical sleep // Int. J. Neuropharmac. - 1964. -V.3 - P.541-552.

138. Gerashchenko D, Matsumura H. Continuous recordings of brain regional circulation during sleep/wake state transitions in rats // American Journal of Physiology. - 1996. -V.270-P.855-863.

139. Gottersmann C., Gandolfo G., Zernicki B. Sleep-waking cycle in chronic rat preparations with brain stem transected at the caudopontine level // Brain Res. Bull. -1995. - V.36 (6) - P.573-580.

140. Green J.D., Arduini A.A. Hippocampal electrical activity in arousal // J. Neuriphysiol. - 1954. - V.17. -№ 6. -P.533-557.

141. Green L., Dement N. Membrane resistance and rheobase of linlimb motor neurons during wakefulness and sleep // J. Neurophysiol. - 1971. - V.46. - P. 1076-1088.

142. Green J.D., Morin F. Hypothalamic electrical activity and hypothalamo-cortical relationship // Amer J. Physiol. - 1953. - V.172. - № 1. - P.175.

143. Grindel O.M., Bragina N.N., Voronina I.A., Masherov E.L., Koptelo I.V.M., Voronov V.G. The electroencephalographic correlates of a disorder in higher cortical functions in local lesions of the hypothalamic area // Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. - 1995. -V.45. - № 6.-P.l 101-1011

144. Gritti I., Mainville L., Jones B. Projections of GABAergic and cholinergic basal forebrain neurons to the posterolateral hypothalamus and their potential influence in the regulation of the sleep-wake cycle // J. Sleep Res. - 1992. - VI. - P.85.

145. Grosby E.C., Woodburne R.T. The comparative anatomy of the preoptic area and the hypothalamus // Res. Pabl. Ass. Nerv. a Ment. Dis. - V.20. - P.52.

146. Grossman S.P. Textbook of physiological psychology // New York, Landon, Sydney: John Wiby and Sons, Inc. - 1967. - 932 p.

147. Landon, Sydney: John Wiby and Sons, Inc. - 1967. - 932 p.

148. Haas H. Histamine actions in the mammilian central neurons system // Frontiers in histamine research. - Oxford: Pergamon, 1985. - P.215-224.

149. Hayden M. P. Sleep-onset REM in normals // EEG Clin. Neurophysiol. - 1969. -V.27. - P.625.

150. Hayward J. Activity single thalamic neurons in the monkey during sleep and waking // Prog. IOPS XXV Congr. - Munich, 1971. - V.704. - P.239.

151. Hernandez-Peon R. Sleep induced by localized electrical or chemical stimulation of the forebrain // EEG Clin. Neurophysiol. - 1962. - V.14 - № 3. - P.423-424.

152. Hess W.R. The mechanisms of sleep // Amer. J. Psychol. - 1929. - V.90 - № 4. -P.386-387.

153. Hess W.R. Functional organization of the diencephalon. - N. J., L.: Grune a. Stratton, 1957.-180 p.

154. Hess A. Cortical and subcortical auditory evoked potentials during wakefulness and sleep in the cat // Sleep Mechanisms. - 1965. - V. 18. - P.63-69.

155. Hess W.R. Hypothalamus and thalamus // Experimental Documente. - Stuttgart: G. Thieme, 1968. - 77p.

156. Hirsch S., Fourment A., Mars M. Sleep-related variation of membrane potentials in the lateral geniculate body relay neurons of the cat // Brain Res. - 1982. - V.259. - P.308-312.

157. Hobson J. The effect of chronic brain stem lesions on cortical and muscular activity in the cat // EEG Clin. Neurophysiol. - 1965. - V.19. - P.41-62.

158. Hobson J.A. Neuropharmacological studies of REM sleep // Neurobiology of sleep-wakefulness cycle. - Tbilsi: Metsniereba, 1988. - P. 79-102.

159. Hobson J., McCarley R. Cortical unit activity in sleep and waking // EEG Clin. Neurophysiol. - 1971. - V.30. - N 2. - P.97-112.

160. Hobson J.A., Ludic R., Baghdovan N.A. Evolving concept of sleep cycle generation: from brain centres to neuronal populations // Behai. Brain Sci. - 1986. - V.9. -P.371-448.

161. Hobson J.A., McCarley R.W., Wyzinsky R.W. Sleep cycle oscillation: Reciprocal discharge by two brain stem neuronal groups // Science. - 1975. - V.189. - P.55-58.

162. Holstege G. Some anatomical observations on the projections from the hypothalamus to brain stem and spinal cord . An HRP and autoradiographic tracing study in the cat // J. Comp. Neurol. - 1987. - V.26. - № 1. - P.98-126.

163. Huttenlocher P.R. Evoked and spontaneous activity in single units of medial brain stem during natural sleep and waking // J. Neurophysiol. - 1961. - V.24. -5.- P.451-468.

164. Isaakson R.Z. The limbic system. -N. Y., L.: Plenum Press, 1974.-292 p.

165. Ingram W.R., Knott J.R., Wheatly M.D., Summers T.D. Physiological relationship between hypothalamus and cerebral cortex // EEG Clin. Neurophysiol. - 1951. - V.3. -№ 1. - P.37-58.

166. Jasper H., Ajmone-Marsan C. A stereotaxic atlas of the diencephalon of the cat. // National Research Council of Canada. Ottawa, 1954.

167. Jones B.E. , Moore R.J. Catecholamine-containing neurons of the nucleus locus coerules in the cat // J. Comp. Neurol. - 1974. - V.157 - № 1. - P. 43-52.

168. John J., Kumar V.M. Effect of NMDA lesion of the medial preoptic neurones on sleep and other functions // Sleep. - 1998. - V.21 (6) - P.587-598.

169. Jouvet M. Telencephalic and rombencephalic sleep in the cat // In: Natura and sleep. -London, 1961.-P. 188-208.

170. Jouvet M. Recherches sur les structures nerveuses et les mecansimes responsables des différentes phases du sommeil physiologique // Arch. Ital. Biol. - 1962. - V.100. - № 1. -P. 125-206.

171. Jouvet M. Etude de la dualité des états de sommeil et des mechanismes responsables de la phase paradoxale // Neurophysiologie des états de sommeil. - Paris, 1965. - P.397-446.

172. Jouvet M. The regulation of paradoxical sleep by the hypothalamo-hypophysis // Arch. Ital. Biol. - 1988. - V.126. - P.259-274.

173. Jouvet M., Delorme J. Locus coeruleus et sommier paradoxal // C.R. Soc. Biol. -1965. -V.159. - P.895-899.

174. Jouvet M., Buda C., Denover M., Kitahama K., Salanon M., Sastre J. Hypothalamic regulation of paradoxical sleep // Neurobiology of sleep-wakefulness cycle. - 1988. -Tbilsi: Metsniereba. - P. 1-17.

175. Jouvet M., Jeannerod M., Delorme J. Organisation du systeme responsable de l'Activité phasique au cours du sommeil paradoxal // Compt. Rend. Soc. Biol. - 1965. -V.159. - P.1599-1604.

176. Jouvet M., Michel F., Mouniver D. Analyse elektroencephalographique comparée du sonsmeilphysiologique cheez le chat et chez l'honsme // Kevneulol. - 1960. - V.103. -P.189-190.

177. Jovanovich V.J. Normal sleep in man - Stuttgart: Hippokrates, 1971.-123 p.

178. Kanamori N., Sakai K., Sei H., Bouvard A., Salvert D., Vanni-Mercier G., Jouvet M. Effect of decerebration on blood pressure during paradoxical sleep in cats. // Brain Res. Bui. - 1995. - V.37 - P.545-549.

179. Kanamori N., Sakai K., Sei H., Salvert D., Vanni-Mercier G., Yamamoto M., Jouvet M. Power spectral analysis of blood pressure fluctuations during sleep in normal and decerebrate cats // Arch. Ital. Biol. - 1994. - V. 132. - P. 105-115.

180. Kandia D., Fovale E., Grussani A., Kossi G.F. Blood pressure during natural sleep and during sleep induced by electrical stimulation // Arch. Ital. Biol. - 1962. - V.100. -№ 2. -P .216-233.

181. Kanzow E. Changes in blood flow of the cerebral cortex and other vegetativ changes during paradoxical sleep periods in the unrestrained cat. // Neurophysiologie des états de sommeil. - Paris, 1965. - P.231-237.

182. Kavamura N., Pompeiano O. Tonic and phasic DC potential shifts in the cat spinal cord and brain during desynchronized sleep. // Brain Behav. Evolut. - 1967. - V.2. -№ 3. -P.263-267.

183. Kenneth I., Kaitin J. Preoptic area unit activity during sleep and wakefulness in the cat // Exper. Nturobiology. - 1984. - V.83. - P.347-357.

184. Koella W.P. Sleep - Its nature and physiological organization. - Springfield, 1967. -121 p.

185. Koella W.P. The organization and regulation of sleep // Experientia. - 1984. - V.40 -№ 4. - P.309-338.

186. Kogan A.B., Feldman G.L., Gusatinsky V.N., Burikov A.A., Berbitsky E.V., Kondrateva L.A., Chigrinov I.A., Fedorenko G.M. Levels of cythochemical, neuronal and systematic research in the neurobiology of sleep // Neurobiology of sleep-wakefolness cycle. - Tbilisi: Metsniereba, 1988. -P.379-390.

187. Konada T., Honda Y., Wanabe M. Acetylcholine release of mesopontine PGO-on cells in the lateral geniculate nucleus in the sleep-waking cycle and serotonergic regulation // Sos NS Abstr. - 1994. - V.20.-P.157.

188. Krilowicz B.L., Szimusiak R., McGinty D. Regulation of posterior lateral hypothalamic arousal related neuronal discharge by preoptic anterior hypothalamic warming // Brain Res. - 1994. - V.668. - P.30-38.

189. Kripke D., Mullaney D., Fleck P. Ultradian rhythms during sustained performance // Ultradian rhythms in psychology and behavior. - Berlin, 1985. - P.201-231.

190. Lena C., Parmeggiani P. Hippocampal theta rhythm and activated sleep // Helv. Physiol. Pharmacol. Acta. - 1964. - V.22. - P. 1-129.

191. Lentinen I., Vallela P. Thalamocortical recruiting responses during sleep characterized by low voltage fastEEG// EEG Clin. Neurophysiol. - 1969.-V.27. -№ 4.-P.412-420.

192. Lesperancer P., Dumont M. Melatonin administration in a blind child with irregular sleep-wake pattern and hypothalmic lesion//Sleep Research. - 1997.-V.26. - P.730.

193. Lin J., Sakai K., Jouvet M. Role des systemes histaminergiques hypothalami ques dans la regulation de e'tats de vigilanu chez le chat // C. R. Acad. Sc. - 1986. - V.303. -P.469-474.

194. Lin J., Sakai K., Jouvet M. Evidence for histaminergic arousal mechanisms in the hipothalamus of cat // Neuropharmacology. - 1988. - V.27. - P.l 11-122.

195. Lin J.-S., Vanni-Mercier G., Jouvet M. Histaminergic ascending and descending projections in the cat, a double immunocytochemical study focused on basal forebrain cholinergic cells and dorsal raphe nucleus serotoninergic neurons // Sleep Research. -1997.-V.26.-P. 24.

196. Lissak K., Karmos G., Grastian E. A study of the so-called «paradoxical phase» of sleep in cats // EEG Clin. Neurophysiol. - 1961. - P.57-58.

197. Lopes da Silva F., Witter M., Boeijinga P., Lohman A. Anatomic organization and Physiology of the limbic cortex // Physiological Reviews. - 1990. - V.70. - P.453-511.

198. Lucas E.A., Sterman M.B. Effects of a forebrain lesion on the polycyclic sleep-wake patterns in the cat // Exp. Neurol. - 1975. - V.46. - P.368-388.

199. Lundberg P.O. Cortico-hypothalamic connections in the rabbit // An experimental neuroanatomical study. - Uppsala, 1960. - 80p.

200. Mancia M., Avanzini M., Caccia M., Rossa E. Recruiting responses following splitting of the brain-stem cat // EEG Clin. Neurophysiol. - 1971. - V.31. - № 3. - P.259-268.

201. Maquet P. Positron emission tomography studies of sleep and sleep disorders // Journal of Neurology. - 1997. - V.244. - Suppl.l. - P.23-28.

202. McCarleu R., Hobson J. Simple spike firing patterns of cat cerebellar Purkinji cells in sleep and waking // EEG Clin. Neurophysiol. - 1972. - V.33. - № 5. - P.471-483.

203. McCarley R., Winkelman J., Duffy F. Human cerebral potentials associated with REM sleep rapid eye movement. Link to PGO waves and waking potential // Brain Res. -1983. - V.274. - P.359-364.

204. McGinty D., Sterman M. Sleep supression after basal forebrain lesions in the cat // Science. - 1968. - V. 160 - № 3833. - P. 1253-1255.

205. McGinty D., Szimusiak R., Thompson D. Preoptic/anterior hypothalamic warming increases delta power within NREM sleep // Sos NS Abstr. - 1994. - V.20. - P. 147.

206. Mendelson W.B., Gillin J. Ch., Wyatt R.N. Human sleep and its disorders. - New York-London: Plenum Press, 1977. - 128 p.

207. Millhouse O.A Golgy study of the descending medial forebrain bundle//Brain Res. - 1969. - V.15. -№ 2. - P.341-363.

208. Mitler H.W., Dement W.C. Catapleptic-like behavior in cats after microingections of carbachol in pontine reticular formation // Brain Res. - 1974. - V.69. - P.335-343.

209. Miyzato H., Skinner R.D., Reeze N.B., Boop F.A., Garcia-Rill E. A middle-latency auditory-evoked potential in the rat // Brain Res. Bull. - 1995. - V.37. - P.247-255.

210. Monti J. Involvement of histamine in the control of the waking state // Life Sciences.- 1993.-V.53.- P.1331-1338.

211. Morrison A. Paradoxical sleep without atonia // Arch. Ital. Biol. — 1988. - V.126. -№ 4. - P.257-289.

212. Morisson A., Pompeano O. Analysis of the supraspinal influences acting on motoneurons during sleep on the unrestrained cat. Responses of the alpha motoneurons to direct electrical stimulation during sleep // Arch. Ital. Biol. - 1965 (a). - V.103. - P.497-516.

213. Morrison A. R., Pompeiano O. Vestibular influences on vegetative functions during the rapid eye movement periods of desynchronized sleep // Experientia. - 1965 (6). -V.21. -P.667-668.

214. Mouret J., Jeannerod M., Jouvet M. L'activité electrique du systeme visuel au cours de la phase paradoxale du sommeil chez le chat H J. Physiol. - 1963. V.25. - P.305-306.

215. Nakata K., Kawamura H. ECoG sleep-waking rhythms and bodily activity in the cerveau isole rat // Physiol, and Behav. - 1986. -V.36 - № 6. -P.l 167-1172.

216. Nauta W.J.H. Hypothalamic regulation of sleep in rats // J. Neurophysiol. - 1946. -V.9. - № 2. - P.285-316.

217. [Nauta W.J.H] Наута У. Некоторые связи лимбической системы // Механизмы целого мозга. - М.: Изд-во иностр. лит-ры, 1963. - С. 182-198.

218. Nauta W.J.H. Neural association of the frontal cortex // Acta neurobiol. exp. - 1972. -V.32 -№ 1. - P.125-140.

219. Nauta W.J.H., Haymaker W. Hypothalamic nuclei and fiber connections // The Hypothalamus. - Springfield, 111.: Charles C. Thomas, 1969. - P. 136-209.

220. Nelson S., McCarley R., Hobson S. REM sleep burst neurons, PGO waves and eye movement information // Neurophysiol. - 1983. - V.50. - № 4. - P.784-797.

221. Nishino S., Honda K., Reid M., Dement W.C., Mignot E. Acetylcholine release and neuronal activity in the basal forebrain of freely-moving narcoleptic Dobermans // Sleep Research. - 1997. - V.26. - P. 444.

222. Nitz D.A., Siegel J.M. Gaba release in locus coeruleus as a function of sleep/wake state // Sos NS Abstr. - 1994. - V.20. - P.1218.

223. Nitz D., Siegel J.M. GABA release in posterior hypothalamus across sleep-wake cycle // Am. J. Physiol. - 1996. - V.271. - P. 1707-1712.

224. Obal F., Benedek G., Obal F.J. et al. Basal forebrain sleep mechanisms activated by electrical arid thermal stimulation // Motiv. and Neurohum. Fact. Regul. Behav. -Budapest, 1982. - P. 159-175.

225. Ogawa Y., Kawamura N. Increase of multiple activity during slow wave sleep in the cat preoptic area // Brain Research Bulletin. - V.20. - P.897-902.

226. Orem J., Keeling J. Appendix: A compendium of physiology in sleep // Physiology in sleep. - New York, 1980. - P.315-316.

227. Osborne P.G. Hippocampal and striatal blood flow during behavior in rats: chronic laser Doppler flowmetry study 11 Physiology and Behavior. - 1997. - Y.6. - P.485-492.

228. Oswald I. Sleep mechanisms: resent advances. // Prog. Roy. Soc. Med. - 1962. -V.55. -P.910-912.

229. Parmeggiani P. Regulation of physiological functions during sleep in mammals // Experimentia. - 1982. - V.38. -№ 12. - P. 1405-1408.

230. Parmeggiani P.L. The autonomic nervous system in sleep // Principles and practice of sleep medicine. - Sounders Philadelphia, 1994. - P. 194-203.

231. Parmeggiani P.L., Zamboni G., Cianci T., Agnati L.F., Ricei C. Ifluense of anterior hypothalamic heating on the duration of fast wave sleep episodes // EEG Clin. Neurophysiol. - 1974. - V.36. - P.465-470.

232. Parmeggiani P., Zanocco G. A study of the bioelectrical rhythms of cortical and subcortical structures during activated sleep. // Arch. Ital. Biol. - 1963. - V.101. - P.385-412.

233. Pasquer D.A., Reinizo-Suares F. Direct projections from hypothalamus to hippocampus in the rat demonstrated by retrograde transport of horse-radish peroxidase. // Brain Res. - 1976.- V.108.-№ 1. - P.165-170.

234. Passovant P., Candilhak D. J. Les rythmes theta hippocampiques au cours du sommeil// Physiologie de l'hippocampe - 1962,- P.331-345.

235. Petsche H., Stumpf Ch. Topographic and toposcohic study of origin and spread of the regular synchronized arousal pattern in the rabbit // EEG Clin. Neurophysiol. - 1960. -V. 12. - № 3. - P.589-600.

236. Petsche H., Stumpf Ch., Gogolak G. The significance of rabbits'septum as a relay station between midbrain and hippocampus // EEG Clin. Neurophysiol. - 1962. - V.12. -№ 12. -P.202-211.

237. Pialat B., Gottersmann C. The reticular arousal threshold during the transition from slow wave sleep to paradoxical sleep in the rat // Physiol. Behav. - 1995. - V.58. -P. 199-202.

238. Pollar H., Schwarsz J. Histamine neuronal pathways and their functions // Trends Neurosci. - 1987. - V.10. -P.86-89.

239. Pompeiano O., Morrison A. R.. Vestibular influence during sleep. Abolition of the rapid eye movements of desynchronized sleep following vestibular lesions // Arch. Ital. Biol. - 1965. - V.103. - P.569-595.

240. Preyron C., Rampon C., Jouvet M., Luppi P.-H. Identification of neurones which could be responsible for the cessation of activity of serotonergic cells of the dorsal raphe nucleus during sleep // Sleep Research. - 1997. - V.26. - P.92.

241. Ribak C.E., Kramer W.G. Cholinergic neurons in the basal forebrain of the cat have direct projection to the sensorimotor cortex // Exp. Neurol. - 1982. - V.75 - № 2. -P.453-465.

242. Risberg J., Ingar D. Increase of regional blood volume during REM-sleep in man // Sleep. Basel, 1972. -P.384-388.

243. Roberts W.W., Berguist E.H., Robinson T.C. Thermoregulatory grooming and sleeplike relaxation induced by local warming of preoptic area and anterior hypothalamus of opossum // J. Comp. Physiol. Psychol. - 1969. - V.67. - P.182-188.

244. Roffward N.P., Muzio J.N., Dement W.C. Ontogenetik development of the human sleep-dream cycle. // Science. - 1966. - V.26 - P. 152-604.

245. Rolls E.T., Cooper S.T. Activation of neurons in the prefrontal cortex by brain stimulation reward in the rat // Brain Res. - 1973. - V.6. - № 2. - P.351-368.

246. Rossi G. F. Sleep-inducing mechanisms in the brain stem // EEG Clin. Neurophysiol. - 1963. - Suppl.24. - P. 113-132.

247. Rossi G.F., Favale E., Hara T., Giussani A., Sacco G. Researches on the nervous mechanisms underlying deep sleep in the cat // Arch. Ital. Biol. - 1961. - V.99. - P. 270292.

248. Rossi G. F., Minobe K., Candia. O. An experimental study of the hypnogenic mechanisms of the brain stem // Arch. Ital. Biol. - 1963. - V. 101. - P.470-492.

249. Rossi G., Palestini M., Pisano m., Rosadin G. An experimental study of cortical reactivity during sleep and wakefulness // Neurophysiologies des etas du sommtl. -Paris, 1965. - P.509-526.

250. Sadeh A., Acebo C., Seifer R. et al. Activity-based assessment of sleep-wake patterns during first year of life// Infant behavior and development. - 1995. - V.18 - № 3. -P.329-337.

251. Sakai K. Executive mechanisms of paradoxical sleep // Arch. Ital. Biol. - 1988. -V. 126. - № 4. - P.239-257.

252. Sakai K, Kouama Y. Are there cholinergic and non-cholinergic paradoxical sleep-on neurons in the pons? // Neuroreport - 1996 - V.7. - P.2449-2453.

253. Sakai K., Salvet D. Cholinergic and monoaminergic afferents to pontine paradoxical sleep executive region in the cat // J. Sleep Res. - 1996. - V.5. - P.201.

254. Sakai K., Leger L., Salvert D. Mise en evidence d'une progection directe des aires hypothalamiques vers le corps genoville lateral et le cortex visuel chez le chat par la technique perxidase. - Experimentia. - 1975. - V.31 -№ 11. -P.1350-1352.

255. Sakakura N. Spontaneous and evoked unitary activities of cat lateral geniculate neurons in sleep and wakefulness // J. Physiol. - 1968 - V.23. - P. 18-23.

256. Sakukura N., Iwamura K. Presinaptic inhibition and postsinaptic facilitation in lateral geniculate body and so-called deep sleep wave activity // J. Exp. Med. - 1965. - V.87. -P.40-51.

257. Sallanon M., Aubert C., Denoyer M. et al. Linsomnie consecutive a la lesion de la region preoptique paramediane est reversible par inactivation de la hypothalamus posterior chez le chat // C. r. Acad. sci. - 1987. - V.305 - № 4. - P.561-567.

258. Sallanon M., Denover M., Kitahama K., Aubert C., GaY N., Jouvet M. Long-lasting insomnia induced by preoptic neuron lesions and its transient reversal muscimol injection into the posterior hypothalamus in the cat // Neuroscience. - 1989. - V.32. - № 3. -P.669-683.

259. Sallanon M., Sakai K., Buda C., Puymartin M., Jouvet M. Posterior hypothalamic lesion inducing transient hypersomnia // Arch.Ital.Biol. - 1988. - V.126. - P.87-97.

260. Saper C.B., Loewy A.D., Swanson L.W., Cowan W.M. Direct hypothalamo-autonomic connections // Bran Res. - 1976. - V. 17.-№> 2. - P.305-312.

261. Sastre J., Jouvet M. Le comportement onirique du chat//Physiol. Behav. - 1979. -V.22. - P.979-989.

262. Satoh T. Facilitation of the direct cortical responses of the visual cortex in association with rapid eye movement during paradoxical sleep in the cat // Brain Res. -1971(a). -V.26.-P.415-419.

263. Satoh T. Direct cortical response and PGO spike during paradoxical sleep in the cat // Brain Res. - 1971(b). - V.29. - P.576-578.

264. Schmitt F.O., Worden F.G. The neuroscience. Third study program. - Cambrige-London: The MIT Press., 1974 - 121 p.

265. Schwatr G., Barbin G., Baudri M., Carbart M. Metabolism and functions of histamine in the brain // Current developments in pharmacology. New York: Spectrum. - 1979. -V.5. - P.173-261.

266. Sheldon S.H. Evaluating sleep in infants and children. - Philadelphia: Lippincott -Raven, 1996.

267. Sherin J.E., Shiromani P.J., McCarley R.W., Saper C.B. Activation of ventrolateral preoptic neurons during sleep // Science. - 1996. - V.271. -№ 5246. - P.216-219.

268. Shiromani P., McGinty D.J. Pontin neuronal response to local cholinergic infusion: relation to REM sleep // Brain Res. - 1986. - V.386. - P.20-31.

269. Silberman E.K., Vivaldi E., Gasfield J., McCarleu R.W., Hobson J.A. Carbachol triggering of desinchronized sleep via small volume infusion // Brain Res. - 1980. -V. 191.-P.215-244.

270. Shouse M.N., Sterman M., Hauri P. et al. Sleep disruption with basal forebrain lesions decreases latency to amygdala kindling in cats // EEG clin. Neurophysiol. - 1984. -V.58 - № 4. - P.369-377.

271. Snider F. The new biology of dreaming //Arch. Gen. Psychiatr. - 1963. -V.8.-P.381-391.

272. Snider F. Progress in the new biology of dreaming // Amer. J. Psichiatr. - 1965. -V.122. -№ 4. - P. 377-391.

273. Snider F., Scott J. The psychophysiology of sleep // Green field. Hand book of psychophysiology. - New York: Holt, 1972. - P.21-28.

274. Snider F., Hobson J.A., Morrison D.F., Goldefrank F. Changes in respiration heart rate and systolic blood pressure in human sleep // J.Appl. Physiol. - 1964. - V.19. - P.417-422.

275. Steininger T., Noor Alam M., Szymusiak R., McGinty D. State dependent discharge of tuberomammillary neurons in the rat // APSS Meeting Abstract Book - Washington: Sheraton Washington, 1996. - P. 18

276. Steininger T.L, Stevens D.R., Haas H.L., McGinty D.J., Szimusiak R. Preoptic area inhibition of histaminergic tuberomammillary neurones in vitro // Sleep Research. -1997.-V.26.-P.45.

277. Steriade M. Ascinding control of thalamic responsiveness // Int. Rev. Neuronal. -1970. - V.12. -P.87-144.

278. Steriade M., Hobson J.A. Neuronal activity during the sleep-waking cycle // Prog Neurobiol. - 1976. - V.6. -P.155-176.

279. Steriade M., Oarson G., Ropert N. Firing rates and patterns of midbrain reticular neurons during steady and transitional states of sleep-waking cycle // Exp. Brain Res. -1982 - V.46. - P.37-51.

280. Sterman M.B., Clemente C.D. Cortical recruitment and behavioral sleep induced by basal forebrain stimulation // Fed. Proc. - 1961. - V.20. - P.334-338.

281. Sterman M., Clemente C. Basal forebrain structures and sleep//Acta Physiol. Lat. Amer. - 1968.-V. 14.-P.228-244.

282. Sterman M.B., Clemente C.D. Forebrain mechanisms for the onset of sleep // Basic sleep mechanisms. - N.Y., L.: Academic Press, 1974. - P.83-99.

283. Sterman M.B., Wyrwicka W. EEG-correlates of sleep: evidence for separate forebrain substrates // Brain Res. - 1967. - V.6 - № 1. - P. 143-163.

284. Sterman M.B., Knauss T.K., Lehmann D. et al. Alteration of sleep patterns following basal forebrain lesions // Fed. Proc. - 1964. - V.23. - P.209.

285. Stevenson M.N., McGinty D.J. Poligraphic studies of kitten development; respirator rate and variability during sleep-waking states // Develop. Psychobiol. - 1978. - V.ll. -P.393-403.

286. Swanson L.W. An autoradiographic study of the efferent connections of preoptic region in the rat // J. Somp. Neurol. - 1976. - V. 167 - № 1.- P.227-256.

287. Sweet C.P., Hobson J.A. The effects of posterior hypothalamic lesions of behavioral and electrographic manifestations of sleep and waking in cats // Arch. Ital. Biol. - 1968. -V.106. - P .283-293.

288. Szimusiak R., Alam M.N., Steininger T.L., McGinty D.J. Localization of neurons with sleep-related discharge within the ventral-lateral preoptic area of rats // Sleep Research. -1997.-V. 26.-P.48.

289. Trulson M., Jacobsy B. Raphe unit activity in freely moving cat: correlation with level of behavioral arousal // Brain Res. - 1979. - V.163. - P.135.

290. Ullan J. Hypothalamo-cortical projections in the rat //Acta Anat. - 1977.-№ 3.-P.320-321.

291. Ursin R., Sterman M. A manual for recording and scoring of sleep stages in the cat. Los Angeles: Brain Inf. Service Brain Research Institute., 1981.

292. Valatx J. Regulation of the sleep-wake cycle: a new theory // Sleep research. - 1995. -V.24A. - P.7.

293. Valatx J.L. Mechanisms of dream-sleep-wakefulness cycle // Revue du Praticien. -1996. - V.46. - P.2404-2410.

294. Vanni-Mercier G., Debilly G., Lin J.S., Pelisson D. The caudo ventral pontine tegmentum is involved in the generation of high velocity eye saccades in bursts during paradoxical sleep in the cat //Neuroscience Letters. - 1996. - V.213. -P.127-131.

295. Valatx J., Jouvet J., Jouvet M. Evolution elektroencephalographique des differents etats de sommeil cher le haton // EEG Clin. Neurophysiol. - 1964. - V.17. - P.218-233.

296. Vanni-Mercier G., Sakai K., Jouvet M. Neurones specifiques de Veil dans l'hypothalamus posteriur du chat // C. R. Acad. Sci. - 1984. - V.298. - № 7. - P. 195200

297. Van Twyver N.B. Phylogenesis of sleep // XXVI Item. Congr. Physiol. - New Dehli., 1974. - V.9. - P.196-198.

298. Verzeano M., Negishi K. Neuronal activity wakefulness and sleep // Wolstenholme and M. O'Connor Ciba Symposium of the Natura of Sleep. - Churchil, 1961. - P. 108126.

299. Wanquier A., Van den Broek W., Awanters F., Jansen P. Further studies on the distinctive sleep-wakefulness profiels of antigistamines in dogs // Drug. Dev. Res. -1984. -V.4- P. 617-625.

300. Ward A.A., McCullar W.S. The projection of the frontal lobe on the hypothalamus // J. Neurophysiol. - V. 10. - № 4. - P.209-214.

301. Webb W.B. Selective and partial deprivation of sleep // Sleep: physiol., biochem., psychol., pharmacol., clinical implicat. I-st Europ. Congr. Sleep Res. - Karger. Basel. -1972,- P.176-185.

302. Weitzman E., Kremen N. Auditory evoked responses during different stages of sleep in man // EEG Clin. Neurophysiol. - 1965. - V.18. - P.345-351.

303. Wilde J. Narkolepsie // Hand. Neurol. - 1935. - Bd.17. - P.87.

304. Williams D., Cartright R., Blood pressure changes during EEG monitored sleep // Arch. gen. Psychiat. - 1969. - V.20. -P.307-314.

305. Winter W. Comparison of the average cortical and subcortical evoked responses to clicks during various stages wakefulness, slow waves sleep and rhombencephalic sleep. // EEG Clin. Neurophysiol. - 1964. - V.17. - P.234-245.

306. Wurtz R. Physiological potentials shifts during sleep and wakefulness. Brain temperature blood pressure and potential changes. // EEG Clin, neurophysiol - 1967. -V.22. -№ .1. -P.43-53.

307. Yamaguchi N., Ling G.M., Marczynsky T.J. Differences between cortical recruiting responces observed during wakefulness and natural sleep // Nature. - 1963. - V.199. -P.186-187.

308. Yamaguchi N., Ling G.M., Marczynsky T.J Recruiting responses observed during wakefulness and sleep in unanesthetized chronic cat // EEG Clin. Neurophysiol. - 1964. -V.17. -P.246-254.

309. Yand O.Z., Hatton J.L. Ecitatory and inhibitory inputs to histaminergic tuberomammillari nucleus neurons in rat // Sos NS Abstr. - 1994. - V.20. - P.346.