Вегетосоматические и метаболические аспекты первичной артериальной гипертензии у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Морено, Илья Геннадьевич

• Морено, Илья Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Морено, Илья Геннадьевич

Введение.стр. 5-6.

Цель исследования.стр. 6-6.

Задачи исследования.стр. 6-6.

Научная новизна.стр. 7-7.

Практическая значимость.стр. 7-7.

Внедрение в практику результатов работы.стр. 8-8.

Апробация работы.стр. 8-8.

Основные положения, выносимые на защиту.стр. 8-9.

Глава I. Современные представления о первичной артериальной гипертензии у детей и подростков (обзор литературы).стр. 10 - 34.

Глава II. Материалы и методы исследования.стр. 35-41.

Характеристика обследованных больных.стр. 35-38.

Методы исследования.стр. 38-41.

Статистическая обработка материала.стр. 41 - 41.

Глава III. Функциональное состояние сердечно - сосудистой системы у детей с различными стадиями первичной артериальной гипертензии.стр. 42 - 64.

3.1. Суточный профиль АД у детей с различными стадиями первичной артериальной гипертензии (по результатам суточного мониторирования АД).стр. 42 - 48.

3.2. Морфофункциональное состояние миокарда левого желудочка при различных стадиях первичной артериальной гипертензии (по результатам ЭХО - КГ) у детей.стр. 49 - 52.

3.3. Соотношение показателей СМАД и ЭХО - КГ при различных стадиях первичной артериальной гипертензии у детей.стр. 53-64.

Глава IV. Некоторые особенности адаптационно — компенсаторных реакций у детей с различными стадиями первичной артериальной гипертензии.стр. 65 - 83.

4.1. Состояние вегетативной регуляции сердечно - сосудистой системы у детей с первичной артериальной гипертензией.стр. 65-75.

4.2. Состояние гормональной регуляции артериального давления у детей с первичной артериальной гипертензией.стр. 75-83.

4.2.1. Характер изменений показателей стресс - реализующих гормонов (катехоламинов и кортизола) при первичной артериальной гипертензии.стр. 75 - 80.

4.2.2. Роль гормонов щитовидной железы в регуляции артериального давления.стр. 80-83.

Глава V. Характеристика метаболических нарушений у детей с первичной артериальной гипертензией.стр. 84 - 99.

5.1. Состояние липидного обмена у детей с первичной артериальной гипертензией.стр. 84 - 87.

5.2. Состояние углеводного обмена у детей с первичной артериальной гипертензией.стр. 88 - 94.

5.3. Состояние электролитного обмена и обмена солей органических кислот у детей с первичной артериальной гипертензией.стр. 95 - 99.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вегетосоматические и метаболические аспекты первичной артериальной гипертензии у детей и подростков»

Артериальная гипертензия является не только важнейшей медицинской, но и социально - экономической проблемой, которая оказывает большое влияние на качество здоровья и продолжительность жизни человека. Её доля в структуре общей смертности составляет более 50% [31, 32].

Многочисленными клиническими и эпидемиологическими исследованиями установлено, что "истоки" гипертонической болезни находятся в детском и подростковом возрасте [2, 3, 10]. По данным различных авторов [4, 24], частота артериальной гипертензии среди детей и подростков варьирует от 1 до 18 %. Ранняя диагностика первичной артериальной гипертензии у детей, своевременное проведение профилактических и лечебных мероприятий имеют большое значение для предупреждения развития тяжёлых сердечно - сосудистых заболеваний у взрослых.

В последние годы актуальной становится проблема по определению факторов, способствующих развитию и прогрессированию артериальной гипертензии. В этом плане большого внимания заслуживают сведения о так называемом метаболическом синдроме, или синдроме инсулинорезистентности (синдроме X). Reaven ещё в 1988 году обратил внимание на наличие сложной связи артериальной гипертензии с развитием гиперинсулинемии и инсулинорезистентности, сочетающихся с гиперлипидемией, с нарушением толерантности к глюкозе. В течение последующих 15 лет проводились активные исследования взаимосвязей между длительностью и тяжестью течения артериальной гипертензии у взрослых и степенью выраженности инсулинорезистности и других метаболических нарушений [52, 53, 113, 141 - 143]. Вместе с тем в педиатрии до настоящего времени исследованию нарушений углеводного и липидного обмена при артериальной гипертензии не уделяется должного внимания. До настоящего времени отсутствуют сведения о взаимоотношениях вегетативной регуляции сердечно - сосудистой системы, суточного ритма артериального давления, состояния миокарда и метаболических изменений у детей с артериальной гипертензией. Получение таких сведений позволит углубить представления о патогенезе первичной артериальной гипертензии у детей, наметить пути коррекции метаболических нарушений.

Цель исследования.

Установить характер вегетативно - соматических и метаболических изменений при первичной артериальной гипертензии у детей и подростков.

Задачи исследования.

Оценить состояние вегетативной регуляции артериального давления при первичной артериальной гипертензии у детей и подростков.

Определить суточный ритм изменений артериального давления у детей и подростков.

Оценить состояние липидного обмена при первичной артериальной гипертензии у детей и подростков.

Оценить состояние углеводного обмена при первичной артериальной гипертензии у детей и подростков.

Научная новизна.

При разных стадиях первичной артериальной гипертензии преобладает симпатикотоническая направленность вегетативной регуляции, которая сочетается с повышенной активностью функционального состояния надпочечников и щитовидной железы. Данные изменения наиболее выражены при стабильной стадии первичной артериальной гипертензии с диэнцефальным ожирением.

Доказано, что для стабильной стадии первичной артериальной гипертензии в сочетании с диэнцефальным ожирением характерны атерогенные сдвиги липидного обмена в виде гипертриглицеридемии, повышения ЛПОНП и снижения ЛПВП, а также нарушения углеводного обмена в виде инсулинорезистентности, гиперинсулинемии, сдвигов фаз секреции инсулина и изменений толерантности тканей к углеводам.

Особенности изменений липидного и углеводного видов обмена при стабильной стадии первичной артериальной гипертензии у детей с диэнцефальным ожирением соответствуют характеру этих изменений при метаболическом синдроме, описанному у взрослых.

Практическая значимость.

В работе определён комплекс лабораторно - инструментальных исследований, позволяющих оценить состояние эндокринной системы и метаболических нарушений, что даёт возможность осуществить патогенетически - обоснованный подход к выявлению и коррекции этих нарушений у детей с первичной артериальной гипертензией. На основании полученных результатов предложены рекомендации по диагностике метаболических нарушений при первичной артериальной гипертензии, разработаны пути коррекции этих изменений.

Внедрение в практику результатов работы.

Результаты исследований внедрены в практику работы отделения кардиоревматологии ДГКБ №9 им. Г.Н. Сперанского г. Москвы, в учебный план кафедры детских болезней №2 педиатрического факультета РГМУ.

Апробация работы.

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на заседании кафедры детских болезней №2 педиатрического факультета РГМУ. Основные результаты работы опубликованы в материалах IX и X Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Всероссийского Конгресса «Детская кардиология 2002», доложены на Всероссийском симпозиуме «Патология сосудов головы и шеи у детей и подростков» 19-20 сентября 2003 года, на IX Съезде педиатров России (Москва, 2004 год), на Всероссийском Конгрессе «Детская кардиология 2004».

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Лабильная стадия первичной артериальной гипертензии обусловлена нейровегетативной дизрегуляцией с преобладанием симпатикотонической направленности исходного вегетативного тонуса и вегетативной реактивности.

2. Стабильные стадии первичной артериальной гипертензии характеризуются исходной симпатикотонической направленностью вегетативного тонуса с усилением трофотропноориентированной реактивности, способствующей развитию метаболических нарушений.

3. Метаболические нарушения (дислипидемия, нарушение толерантности к углеводам, гиперинсулинемия, инсулинорезистентность, изменение активности фаз секреции инсулина) характерны для метаболического синдрома, описанного у взрослых.

4. Наиболее значительная функциональная напряжённость коркового и мозгового слоя надпочечников, щитовидной железы возникает при стабильных стадиях первичной артериальной гипертензии (особенно при сочетании с метаболическим синдромом).

5. Медикаментозная терапия первичной артериальной гипертензии должна проводиться с учётом изменений вегетативного гомеостаза, стадий и патогенетических особенностей.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Морено, Илья Геннадьевич

Выводы.

1. Для лабильной стадии первичной артериальной гипертензии характерна дисфункция вегетативной нервной системы как по симпатикотоническому, так и по ваготоническому типу, сочетающихся с гиперсимпатикотонической реактивностью. При стабильных стадиях первичной артериальной гипертензии преобладает симпатикотоническая направленность функционирования вегетативной нервной системы, что особенно выражено у детей с диэнцефальным ожирением.

2. Симпатикотоническая направленность вегетативной регуляции при ПАГ, особенно у детей с диэнцефальным ожирением, сочетается с повышенной активностью функции надпочечников и щитовидной железы.

3. Максимальные повышения показателей САД и ДАД при лабильной стадии ПАГ отмечаются в утренние и в дневные часы. При стабильных стадиях ПАГ наиболее высокие значения САД и ДАД регистрируются как в утренние и дневные, так и в вечерние и ночные часы.

4. Для стабильной стадии ПАГ с диэнцефальным ожирением характерны гипертриглицеридемия, повышение липопротеидов очень низкой плотности и снижение липопротеидов высокой плотности, что указывает на атерогенную направленность липидного обмена.

5. Нарушения углеводного обмена проявляются наличием инсулинорезистентности и гиперинсулинемии, нарушением фаз секреции инсулина и толерантности тканей к углеводам, которые максимально выражены у детей со стабильной стадией первичной артериальной гипертензии в сочетании с диэнцефальным ожирением.

Практические рекомендации.

1. У детей с клиническими проявлениями диэнцефального ожирения, сочетающегося с артериальной гипертензией, рекомендуется исследовать функциональную активность коркового и мозгового слоя надпочечников, уровень активности щитовидной железы, а также состояние липидного и углеводного видов обмена. С целью уточнения степени нарушения глюкозотолерантности и утилизации глюкозы необходимо определение иммунореактивного инсулина, С - пептида, фаз секреции инсулина, индекса инсулинорезистентности (в т.ч. для исключения латентного течения сахарного диабета II типа).

2. Широкое использование суточного мониторирования артериального давления, ЭХО - КГ, в/в глюкозотолерантного теста, липидограммы крови у детей с метаболическими нарушениями и с артериальной гипертензией позволит осуществлять своевременные патогенетически обоснованные лечебно - профилактические мероприятия.

3. В базисную терапию всех стадий первичной артериальной гипертензии должны включаться вегетотропные, ноотропные (с седативным компонентом) и стресслимитирующие препараты, в сочетании с ингибиторами АПФ. У детей с метаболическим синдромом при проведении лечения необходимо учитывать наличие гиперинсулинемии и инсулинорезистентности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Морено, Илья Геннадьевич, 2004 год

1. Агапитов Л.И. Ранняя диагностика артериальной гипертензии и профилактика гипертонической болезни у детей и подростков на основе суточного мониторирования артериального давления. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2000. - 30 с.

2. Александров А.А. Основные факторы риска сердечно сосудистых заболеваний у детей и подростков и возможности их профилактики. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. - М., 1991. - 44 с.

3. Александров А.А. Повышенное АД в детском и подростковом возрасте (ювенильная артериальная гипертония) .//Русский медицинский журнал. -1997.-№9. -с. 559-565.

4. Александров А.А., Розанов В.Б. Эпидемиология и профилактика артериального давления у детей и подростков.//Российский педиатрический журнал. 1998. - №2. - с. 16-20.

5. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И., Жукова А.В. Синдром инсулинорезистентности.// Артериальная гипертензия, 1997. -Т.З, -№1. с. 7 - 17.

6. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно сосудистый синдром. - СПб.:Изд - во СПбГМУ, 1999.-208 с.

7. Аникин В.В., Курочкин А.А. Особенности нейроциркуляторной дистонии в подростковом возрасте.//Российский кардиологический журнал. 1999. - №2. - с. 41 - 45.

8. Баевский P.M., Берентьева А.П., Вакулин В.К. и др. Адаптационный потенциал системы кровообращения.//Здравоохранение РФ. 1987. -№8.-с. 6-10.

9. Баранов А.А., Цибульская И.С., Альбицкий В.Д. и др. Здоровье детей России (состояние проблемы). М., 1999. - 76 с.

10. Ю.Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей: руководство для врачей. В 2 т. Т. 2. М.Медицина, 1987.

11. П.Бубнов Ю.М. Популяционно генетическое изучение артериальной гипертонии.//Терапевтический архив. - 1987. - №1. - с. 45 - 47.

12. Быстрова М.М., Бритов А.Н., Горбунов В.М., Метельская В.А. Применение бетаксолола у женщин с артериальной гипертонией в менопаузе.//Терапевтический архив. 1999. - №6. - с. 67 - 69.

13. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Голубев B.JI. и др. Заболевания вегетативной нервной системы. М., 1992. - 622 с.

14. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Сигнальные показатели антистрессорных адаптационных реакций и стресса у детей.//Педиатрия. 1996. - №5. - с. 107 - 109.

15. Дгебуадзе Г.М. Особенности реактивности сердечно сосудистой системы при психоэмоциональной нагрузке у здоровых и подростков с первичной артериальной гипертензией. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1989.-30 с.

16. Де Люив П.В. Ренин ангиотензиновая система.//Терапевтический архив. - 1997. - №8. - с. 69 - 72.

17. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей. Методические рекомендации. - Приложение 1 к журналу Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. - 2003. - №2. - 10 с.

18. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия ( гипертоническая болезнь ). Причины, механизмы, клиника, лечение. Спб. - 2002.

19. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь. М:Медгиз. - 1950.

20. Леонтьева И.В. Артериальная гипертензия у детей и подростков. -Лекции для врачей. М. - 2000.

21. Леонтьева И.В., Белозёров Ю.М., Агапитов Л.И., Петров В.И., Ледяев М.Я. Оценка суточного ритма артериального давления у подростков. -Пособие для врачей. М. - 1997.

22. Леонтьева И.В. Функциональная кардиоваскулярная патология у детей с отягощённой наследственностью по ишемической болезни сердца и подходы к профилактике сердечно сосудистых заболеваний. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. -М., 1991. -45 с.

23. Лукина В.В. Эпидемиология и клинико функциональная характеристика артериальных гипертензий и гипотензий в раннем и дошкольном возрасте. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - М., 1994. -24 с.

24. Мазо Р.Э., Надеждина Е.А. Артериальная гипертензия у детей. Минск, 1985.- 173 с.

25. Мазовецкий А.Г., Жуковский Г.С., Алескеров Ф.Т. и др. Артериальная гипертония как маркирующий признак гипергликемии в тесте толерантности к глюкозе.//Проблемы эндокринологии. 1983; 29, 3: 32 -5.

26. Мамедов М.Н. Артериальная гипертония в рамках метаболического синдрома: особенности течения и принципы медикаментозной терапии .//Кардиология. Том 44. - Апрель 2004.

27. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулиноризистентности у больных артериальной гипертонией.//Кардиология. 1999; 9: 18 -22.

28. Мухин Н.А., Балкаров И.М., Соничев Д.Г., Лебедева М.В. Формирование артериальной гипертонии при уратном тубулоинтерстициальном поражении почек.//Терапевтический архив. -1999; Том 71. № 6. - с. 23 - 7.

29. Мясников А.Л. В сб. Гипертоническая болезнь под ред. А.Л. Мясникова. М. - 1960. - с. 3 - 18.

30. ЗЗ.Ольбинская Л.И., Боченков Ю.В. Агонисты имидазолиновых рецепторов.//Эксперт и клиническая фармакология. 1999; 62: 2: 68 -72.

31. Перова Н.В. Гиполипидемическая терапия при метаболическом синдроме.//Труды 1 го Международного Научного Форума «Кардиология - 99». - 1999: 39 - 48.

32. Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Кластер факторов риска сердечно сосудистых заболеваний: метаболический синдром.//Междунар. Мед. Журнал. - 1999; 2:21-4.

33. Петров В.А., Ледяев М.Я. Артериальная гипертензия у детей и подростков. Волгоград, 1991. - 160 с.

34. Петров В.А., Ледяев М.Я. Суточное мониторирование артериального давления у подростков.//Вестник аритмологии. 1999. -11: 11-13.

35. Петрова Н.В., Олферьев A.M., Мамедов М.И. Моксонидин (физиотенз) коррегирует комплекс факторов риска атеросклеротических заболеваний при метаболическом синдроме.//Клиническая фармакология и терапия. 2001; 10: 3: 22 - 25.

36. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. М., 1987.

37. Ровда Ю.И. Факторы риска и их значимость в развитии артериальной гипертензии у детей. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Кемерово, 1995.-42 с.

38. Розанов В.Б. Роль наследственности и среды в формировании основных факторов риска сердечно сосудистых заболеваний у детей пубертатного возраста. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1991.

39. Свиряев Ю.В. Особенности метаболизма у больных артериальной гипертонией I II степени с признаками увеличения левого желудочка. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - Санкт - Петербург, 2002.

40. Сергеева Т.В. Генетические детерминанты сердечно сосудистых осложнений у больных артериальной гипертензией и инсулиннезависимым сахарным диабетом. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - М., 2000.

41. Сигал Р., Малколм Дж. Сердечно сосудистые заболевания у больных сахарным диабетом.//Доказательная медицина. - М: Медиа Сфера 2002. -с. 382-405.

42. Соколов Е.И. Особенности метаболизма у больных ишемической болезнью сердца по данным инсулиновой пробы.//Кардиология. 1990. - №7. - с. 43-46.

43. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. М. - Наука, 1994. -404 с.

44. Стаут Р. Инсулин и атеросклероз. В кн.:Гормоны и атеросклероз. -1985.-с. 85-95.

45. Сунцов Ю.И., Жуковский Г.С., Мазовецкий А.Г. и др. Значение уровня инсулинемии в распространённости дислипопротеидемий и ишемической болезни сердца у мужчин 20 69 лет.//Кардиология. -1984; 24 ( 11 ): 36-9.

46. Тинчурина М.Р., Галявич А.С. Применение агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина у больных артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом.//Кардиология. Том 44. - Апрель 2004.

47. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии. MSD, 1991. - 85 с.

48. Цыгин А.Н. Артериальная гипертензия у детей .//Русский медицинский журнал. 1998. - №9. - с. 574 - 578.

49. Чазова JI.B., Калинина A.M., Маркова Е.В., Павлова Л.И. Сахарный диабет: распространённость, связь с факторами риска ИБС, проностическое значение (эпидеимологическоеисследование).//Терапевитический архив. 1996; 3 : 15-18.

50. Яськова К.Н. Инсулинорезистентность и показатели липид -транспортной системы у больных метаболическим синдромом и возможность их в медикаментозной коррекции. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2003.

51. Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine, 157 (821 827): Cook S., Weitzman M., Dietz W. Prevalence of a metabolic syndrome phenotype in adolescents: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988 - 1994.

52. Avogaro P., Crepaldi G., Enzi G., Tiengo A. Association of hyperlipidemia, diabetes mellitus amd mild obesity.//Acta Diabetol Lat. 1967; 4: 572 - 90.

53. Bao W, Threefoot SA, Srinivasan SR, Berenson GS. Essential hypertension predicted by tracking of elevated blood pressure from childhood to adulthood: the Bogalusa Heart study .//Am J Hyepretens. 1995; 8: 657 - 65.

54. Barker D.J. The long term outcome of retarded fetal growth. Sehweir.//Med Wochenschr. - 1999 Feb, 129: 5, 189 - 96.

55. Barnett A. Hypertension and insulin resistance.//Hyperten Ann. 1992; 2 -18.

56. Bartosh SM, Aronson AJ. Childhood hypertension. An update on etiology, diagnosis, and treatment.//Pediatr Clin North Am. 1999 Apr, 46: 2, 235 -52.

57. Baumbach GL, Heistad DD. Adaptive changes in cerebral blood vessels during chronic hypertension.//J Hypertension. 1991; 9: 987 - 91.

58. Belsha С., Wells Т., McNiece К. Et al. Influence of diurnal blood pressure variations on target organ abnormalitiis in adolescents with mild essential hypertension.//Am. J Hypertens. 1998 Apr., 11 : 4Ptl, 410 - 7.

59. Birkenhager W.H., Staessen J.A., Gasiwski J., de Leeuw P.W. Effects of antihypertensive treatment on endpoints in the diabetic patients randomized in the Systolic Hypertension in Europe (Syst Eur) trial.//J Nephrol. - 2000; 13:232-237.

60. Brands M.W., Hall J.E. Hyperinsulinemia and hypertonia.//NMCD. 1993; 3: 155- 157.

61. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D. et al. N Engl//J Med. 2001; 345: 861-9.

62. Brouhard B. Hypertension in children and adolescents. Cleveland. Clinic.//Journal of Medicine. 1995; Vol. 62, № 1, P. 21 - 28.

63. Вгисе J., James F. Depression, anxiety increase risk of hypertension.//Psycosom. Med. 2000, 62, 188 - 196.

64. Caro F. Jose. Insulin resistance in Obese and Nonobese Man.//J Clin Endocrinol Metabolism. 1991; 73:691 - 695.

65. Caro F. Jose. Insulin resistance in Obese and Nonobese Man.//J Clin Endocrinol Metabolism. 1991; 73:691 - 695.

66. Castelli W. Lipid, risk factors and ischemic heart disease.//Atherosclerosis. -1996; 124: Suppl; SI -S9.

67. Chowdhury T.A., Kumar S., Barnett A.H., Dodson P.M. Treatment of hypertension in patients with type 2 diabetes: a review of the recent evidence.//J Hum Hypertens. 1999; 12: 803 - 811.

68. Churchill D., Perry I., Beevers D. Amblatory blood pressure in pregnaneg and fetal growth.//Lancet. 1997, 349, 7- 10.

69. Clauser E., Leconte I., Auzan C. Molecular Basis of Insulin Resistance.//Homone Researche. 1992; 38: 5 - 12.

70. Current Opinionin Pediatrics, 15 (411 415): Aye Т., Levitsky L. Type 2 diabetes: an epidemic disease in childhood.74.DCCT, 1993.

71. De Fronzo R.A., Ferranini E. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia, and atherosclerotic disease .//Diabetes Care. 1991; 14: 173 - 94.

72. Diebert DC, De Fronzo RA. Epinephrine induced insulin resistance in man.//J Clin Invest. - 1980; 65: 717 - 21.

73. Dodson P.M. Hypertension and insulin resistance: mechanisms and implications for tretment.//J Hum Hypertens. 1991; 5: 1-6.

74. Ducimetrieria P., Eschwege E., Papog L. et al. Relationship of plasma insulin levels to the incidence of myocardial infarction and coronary heart disease mortality in a middle aged population.//Diabetologia. -1980; 19: 205 - 10.

75. Elser M, Lambert G, Jennings G. Increased regional sympathetic nervous activity in human hypertension: causes and consequences.//J Hypertension. -1990; (suppl. 7 ): S53-S57.

76. Ersnsberger P.R., Westbrooks K.L. Christen M.O. et al. A second generation of centrally acting antihypertensive agents act on pulative I 1 imidazoline receptors.//J Cardiovasc Pharmacol. - 1992; 20:Suppl 4:S1 - S10.

77. Esler M. Sympathetic activity in experimental and human hypertension. In Mancia G edc.//Handbook of hypertension, Vol. 17. Amsterdam, Elsevier. -1997; 628-73.

78. Facchini F, Chen Y, Clinkinbeard C. Insulin resistance, hyperinsulinemia, and dyslipidemia in nonobese individuals with a famili history of hypertension//Am J Hypertens. 1992; 5: 694 - 9.

79. Falkher B, Michel S. Obesity and other risk factors in children.//Ethn Dis. -1999 Spr, 9 : 2, 284-9.

80. Ferrannini E., De Fronzo R.A. The association of hypertension, diabetes and obesity: A rewiew.//J Nephrol. 1989; 1:3-15.

81. Ferrier С, Сох Н, Elser М. Elevated total body Noradrenaline spillover in normotensive members of hypertensive families.//Clin Sci. 1993; 84: 225 -30.

82. Ferrier C, Jennings G, Eisenhofer G et al. Evidence of increeased noradrenaline release from subcortical brain regions in essential hypertension.//J Hypertens. 1993; 11: 1217 - 27.

83. Gillman M.W., Ellison R.C. Chil hood prevention of essential hypertension.//Pediatr. Clin. North. Am. 1993, Vol. 40, #1, P. 179 - 194.

84. Guyton А.С. Hypertension. 1987; 10: 1 - 6.

85. Haffner Р.А., Valdez R.A., Hazuda H.P. et al. Prospective analysis of the insulin resistance syndrome ( Syndrome X ).//Diabetes. - 1992; 41: 715 -22.

86. Haffner S. Insulin and Blood Pressure in the San Antonio Heart Study: A Review.//Cardiovascular Risk Factors. 1993; 1:18-27.

87. Hart M, Heistad D, Brody M. Effect of chronic hypertension and sympathetic denervation on wall/lumen ratio of cerebral vessels.//Hypertension. 1980; 2:419-28.

88. Hennes M., Shaughnessy I., Kelly Т., La Belle P. Insulin resistant lipolysis in abdominal obese hypertensive individuals. Role of the rennin angiotensin system.//Hypertension. 1996; 28: 121 - 131.

89. Jarrett R. In defence of insulin: a critique of Syndrom X//Lancet. 1992. -Vol.340.-P.469-483.

90. Jones P., Davy K., Alexander S. Age-related increase in muscle sympathetic nerve activity is associated with abdominal adiposity//Am.J.Physiol. 1997. - V ol.20. - P.E976 - E980.

91. Julius S, Gudbrensson T, Jemerson KA. The hemodynamic link between insulin resistance and hypertension (hypothesis ).//J Hypertension. 1991; 9: 983 - 6.

92. Julius S. Changing role of the autonomic nervous system in human hypertension.//J Hypertens. 1990; 8: S59 - S65.

93. Julius S., Krause L., Schork N et al. Hyperkinetik borderline hypertension in Tecumsen, Michigan.//J Hypertens. 1991; 9; 77 - 84.

94. Kannel WB, Sorlie P. Hypertension in Framingham. In Epidemiology and Control of Hypertension. New York: Stratton; 1975; 553-92.

95. Kapuku G.K.; Treiber F.A.; Davis H.L. et al. Hemodynamic function at rest, during acute stress, and in the field: predictors of cardiac strusture and function 2 years later in youth.//Hypertension. -1999. Vol. 34:5, 1026 - 31.

96. Keltikangas Jarvinen L. et al. Vital Exhaustion, Anger expression, and Piruitary and Adrenocortical Homones. Implications for the Insulin

97. Resistance Syndrome.//Arteriosclerosis, Thombosis and Vascular Biology. -1996; 16: 273-288.

98. Kotchen JM, Kotchen ТА, Guthrie GP et al. Correlates of adolescent blood pressure at fife year follow - up.//Hypertens. - 1980; 2: 124 - 9.107. Kuomoto Study, 1988.

99. Laakso M. How good a marker is insulin level for insulin resistance?//Am J Epidemiol. 1993; 137: 959 - 65.

100. Laakso M., Ronema Т., Mykkanen L. Insulin resistancesyndrome in Finland.//Cardiovasc Risk Factors. 1993; 3: 44 - 54.

101. Landsberg L. Diet, obesity and hypertension: a hypothesis involving insulin, the sympathetic nervous system, and adaptive thermogenesis.//Q J Med.- 1986; 236: 1081 -90.

102. Lauer R., Burns Т., Clarce W. Assessing childrens blood pressure, consideration of age and body size. The Muscetine study.//Pediatrics. 1985; 75, P. 1081 - 1090.

103. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR et al. N Engl//J Med. 2001; 345: 851 -60.

104. Lithell H.O. Insulin resistance and diabetes in the context of treatment of hypertension.//Blood Press. 1998; Suppl 3: 28 - 31.

105. Llaynes WG, Sivitz WI, Morgan DA et al. Sympathetic and cardiorenal actions of leptin.//Hypertension. 1997; 30:619 - 23.

106. Loggie JMH. Hypertension in children.//Heart disease and strike. -1994;3: 147-54.

107. Lui J., Trevisan M., Menotti A. Syndrome X: prevalence in large population study.//NMCD. 1997; 7: 70 - 76.

108. Lurbe E., Alvarez V., Liao Y. et al. The impact of obesity and body fat distribution on ambulatiry blood pressure in children and adolescents.//J. Hypertens. 1998 Apr, 11: 4 Pt 1,418 - 24.

109. Lurbe E., Redon J., Alvarez V. et al. relation ship between birth weights and awake blood pressure in children and adolescents in absense of intra -uterine growth retardation.//! Hypertens. 1996 Aug, 9: 8, 787 - 94.

110. Lurbe E., Redon J., Alvarez V. et al. Retationship between birth weightsand awake blood pressure in children and adolescents in absense of inrtauterine growth retardation.//J Hypertens. 1996 Aug, 9: 8, 787 - 94.

111. Macdonald D. Common Problems in Pediatric Cardiology.//ALC Scientific Session. 2000 March.

112. Mangoni AA, Mircoli L, Gianattassio С et al. Effect of sympathectomy on mechanical properties of common carotid and femoral arteries .//Hypertension. 1997; 30: 1095 - 88.

113. Mann DL, Kent RL, Pearson В et al. Adrenergic effects on the biology of the adult mammalain cardiocyte.//Circulation. 1992; 85: 790 - 804.

114. Manolis A. Does vasopressin interfere with left ventricular hypertrophy?//Clin & Exp Hypertens. 1993; 15: 539 - 55.

115. Mattencci M.L., Giordano U., Calzolari A. et al. Left ventricular hypertrophy, treadmill tests, and 24 hour blood pressure in pediatric transplant patients .//Kidney Int. - 1999 Oct., 56 : 4,1566 - 70.

116. Matthes J., Lewis P., Davies D. Et al. Relation between birth weightatterm and systolic blood pressure in adolesence.//BMJ. 1994 Apr; 308: 1074- 1077.

117. Meigs J., Singer D., Sullivan L. et al. Metabolic control and prevalent cardiovascular disease in non insulin - dependent diabetes mellitus (NIDDM).//Am J Med. - 1997; 102: 38 - 47.

118. Mendosa SA. Hypertension in infants and children.//Nephron. 1990; 54: 289-95.

119. Metelskaya V., Serdyuk A., Mamedov M., Konstantinov V., Perova N., Oganov R. Insulin resistance markers for coronary heart disease high risk subjects selection. Там же, с. 192 195.

120. Modan M., Halkin H. Hyperinsulinemia or increased sympathetic drive as link for obesity and hypertension.//Diabetes Care. 1991; 14: 470 - 487.

121. NHLBI issues update on task force report on high blood pressure in children and adolescents .//Am. FAM. Physician. 1997. - Vol. 55. - #6, P. 2340-2345.

122. Nishibata K., nagashima M., Tsuji A. et al. Comparison of casual blood pressure and twenty four hour blood pressure in high school students.//J. Of Pediatrics. 1995. - Vol. 127. - #1, P. 34 - 39.

123. Olefsky J.M., Farquar J.W., Reaven G.M. Reappraisal of the role of insulin in hypertriglyceridemia.//Am J Med. 1974; 57: 551 - 60.

124. Otterstad J.E., Smiseth O., Kjeldsen S.E. Hypertensive left ventricular hypertrophy: pathophysiology, assessment and treatment.//Blood Press. -1996;5:5-15.

125. Parving HH, Lehnert H, Brachner Mortensen J et al. N Engl//J Med. -2001; 345: 870-8.

126. Piccirilo G, Viola E, Nocco M et al. Autonomic modulation of heart rate and blood pressure variability in normotensive offspring of hypertensive subjects.//.! Lab Clin Med. 2000; 135: 145 - 52.

127. Preston RA., Singer I., Epstein M. Renal parenchymal hypertension: Current concept of pathogenesis and management.//Arch Intern Med. 1996; 156: 602- 11.

128. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Second Joint Task Force of European and other Societes on Coronary Prevention.//Eur Heart J. 1998; 19: 1434 - 503.

129. Prichard B.N.C., Graham B.R. 11 imidazoline agonists. General clinical pharmacology of imidazoline receptors.//Drups Aging. - 2000; 2: 133 - 159.

130. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of perindopril -based blood pressure - lowering among 6105 individuals with previos stroke and transient ischaemic attack.//Lancet. - 2001; 358: 1033 - 1041.

131. Raitakari О., Kimmo V., Porkka et al. Relation of life style with lipids, blood pressure and insulin in adolescents and young adults. The Cardiovascular Risk in Young Finns Study.//Atherosclerosis. - 1994; 111:237-246.

132. Reaven G. A syndrome of resistance to insulin stimulated glucose uptake (syndrome X): definition and implications.//Cardiovascular Risk Factors. - 1993;3: 2-6.

133. Reaven G., Hollenbeck C., Chen Y. Relationshi between glucise tolerance, insulin secretion, and insulin action in non obese inviduals with varying dagress of glucose tolerance.//Diabetologia. - 1989; 32: 52 - 55.

134. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease.//Diabetes. -1988; 37: 1595- 1607.

135. Report of the Second Task Force on Blood Pressure Control in Children.//Pediatrics. 1987. - 79. - 1 - 33.

136. Richard P. Donahue, Trevor J. Orchard. Hyperinsulinemia and Insulin Resistance: Associations with Cardiovascular Risk Factors and Disease.//Cardiovascular Risk Factors. 1993; 1:12-18.

137. Rumantir MS, Vaz M, Jennings GL et al. Neural mechanisms in human obesity related hypertension.//J hypertension. - 1999; 17: 1125 - 33.

138. Saab PG, Llabre MM, Ma M et al. Cardiovascular responsibility to stress in adolescents with and without persistently elevated blood pressure.//J Hypertens. 2001; 19: 21 - 7.

139. Sacks FM, Dzau VJ. Adrenergic effects on plasma lipoprotein methabolism.//Am J Med. 1986; 80 (suppl. 2A): 71 - 81.

140. Simpson P. Norepinephrine stimulated hypertrophy of cultured rat myocardial cells is an adrenergic response.//J Clin Invest. - 1983; 72: 732 -8.

141. Simpson PS, Kariya K, Karns LR et al. Adrenergic hormones and control of cardiac myocyte growth.//Mol Cell Biochem. 1991; 104: 35 - 43.

142. Squire IB, Reid JL. Interactions between the renin angiotensin system andautonomic nervous system.//In Robertson JLS. The Renin Angiotensin System.1.ndon: Gower; 1993.152. Stockholm Study, 1996.

143. The HOPE Study Investigators. Effects of an angiotensin convering enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction and stroke in high - risk patients. N Engl//J Med. - 2000; 342: 145 -153.

144. Tiengo A., Avogaro P., Del Prato S. Pathogenesis and therapy of plurimetabolic syndrome.//Nutr Metab Cardiovasc Dis. 1996; 6: 187 - 192.

145. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. UK Prospective Dibetes Study Group.//BMJ. 1998; 317: 703 - 13.

146. Tobey T.A., Greenfield M., Kraemer F., Reaven G.M. Relationship between insulin resistance, insulin secretion, VLDL kinetics and plasma triglycerides levels in normotriglyceridemic men.//Metabolism. 1981; 30: 165-71.

147. Update on the 1987 Task Force Report on High Blood Pressure in Children and Adolescents: A Working Group report from the National High Blood Pressure Educational Program.//Pediatrics. 1996. - Vol. 98. - #4. -P. 649-658.

148. Vaccaro O, Riccardi G. Blood pressure, insulin and associated metabolic adnormalities in non diabetic individuals.//Nutr Metab Cardiovasc Dis. -1997; 7: 76-80.

149. Wallin BG, Kunimoto MM, Sellgren J. Possible genetic influence on the strength of human muscle sympathetic nerve activity at rest.//Hypertension. -1993; 22: 282-92.

150. What's What. A guide to acronyms for cardiovascular trials.//4 th edition Netherlands: Experta Medica. 1999; 200 - 282.

151. Williams PD, Puddey IB, Beilin LJ. Genetic influence on plasma catecholamines in human twins.//J Clin Endocrinol metabolism. 1993; 84: 225 - 30.

152. Yiu V., Buka S., Zurakowski D. et al. Relation ship between birth -weight and blood pressure in childhood.//Am J. Kidney Dis. 1999. - Vol. 33.-№2.-P. 253-260.

153. Zeman RJ, Ludenmann R, Easton TG. Slow to fast alterations in skeletal muscle fibers caused by clebuterol, a beta 2 - receptor agonist.//Am J Physiol. - 1968; 254; E726 - E732.