Ведение беременности и родоразрешение женщин с множественной миомой матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Самсонов, Андрей Евгеньевич

• Самсонов, Андрей Евгеньевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Самсонов, Андрей Евгеньевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. МИОМА МАТКИ И БЕРЕМЕННОСТЬ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ МИОМЫ МАТКИ

1.2. Классификация миомы матки

1.3. Факторы риска развития миомы матки

1.4. Теории патогенеза миомы матки

1.5. Особенности ведения беременности, ассоциированной с миомой матки

ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН

2.1. Антропометрические и возрастные характеристики

2.2. Особенности акушерского анамнеза

2.3. Экстрагенитальные заболевания

2.4. Особенности гинекологического анамнеза

2.5. Характеристика миоматозных узлов

ГЛАВА III. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН С МИОМОЙ МАТКИ

ГЛАВА IV. ОСОБЕННОСТИ РОДОРАЗРЕШЕНИЯ И

ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА У ЖЕНЩИН С МИОМОЙ МАТКИ

ГЛАВА V. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

5.1. Лабораторное исследование перед родоразрешением

5.2. Изучение показателей общего анализа крови в послеоперационном периоде

! ! г Г

5.3. Гормональный статус беременных с миомой матки и их новорожденных

5.4. Исследования сигнальных факторов миомы матки

5.5. Результаты инструментальных методов исследования

ГЛАВА VI. СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ НОВОРОЖДЕННЫХ МАТЕРЕЙ С МИОМОЙ МАТКИ

ГЛАВА VII. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ведение беременности и родоразрешение женщин с множественной миомой матки»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Миома матки (ММ) — распространенная доброкачественная опухоль женских половых органов. Ее частота среди гинекологических заболеваний составляет 20-44% [3,4,5,17,23]. Внимание акушеров-гинекологов к данной патологии объясняется увеличением количества женщин репродуктивного возраста, страдающих ММ. Обращает на себя внимание обнаружение ММ у молодых женщин (22-29 лет). В возрасте старше 35 лет ММ встречается у каждой второй-третьей беременной [5,6].

В настоящее время в литературе имеется множество публикаций, посвященных клиническому течению беременности и ведению родов у женщин с сопутствующей ММ, однако существует ряд разногласий [119,129,185].

Течение беременности, акушерская тактика, а также методы родоразрешения при ММ имеют свои особенности. К особенностям течения беременности при ее сочетании с ММ относятся: фето-плацентарная недостаточность (ФПН), задержка роста плода (ЗРП), угроза прерывания беременности в различные сроки, быстрый рост опухоли, нарушение питания и некроз миоматозного узла, отслойка плаценты. Однако ряд авторов утверждает, что ММ не влияет на течение беременности [129,185].

Роды у беременных с ММ нередко осложняются несвоевременным излитием околоплодных вод, слабостью или дискоординацией родовой деятельности, кровотечением в раннем послеродовом периоде [17,62,164].

Степень разработанности темы. Несмотря на повышенное внимание к данной проблеме, спорными остаются вопросы о методах родоразрешения; не определены однозначные показания к консервативной миомэктомии во время беременности. Нет единого мнения о целесообразности проведения консервативной миомэктомии во время кесарева сечения.

Недостаточно изучено влияние больших размеров миоматозных узлов, множественного миоматозного изменения матки на течение беременности.

В соответствии с изложенным, цель настоящего исследования:

улучшить исходы беременности, ассоциированной с множественной миомой матки.

В соответствии с целью определены задачи исследования:

1. Провести анализ течения беременности, ассоциированной с множественной миомой матки.

2. Оценить влияние множественной миомы матки на плод.

3. Определить значимые биохимические маркеры роста миомы матки при беременности.

4. Изучить особенности, установить наиболее распространенные осложнения оперативного родоразрешения у пациенток с множественной миомой матки.

5. Разработать алгоритм ведения беременности и родов у пациенток с множественной ММ и оценить его эффективность.

Научная новизна исследования. Впервые изучены уровни GH, PLGF, GDF15, IGF1 и IGFBP1 в крови беременных с множественной ММ и их новорожденных.

Впервые получены данные, что у беременных с множественной ММ достоверно выше уровни IGFBP1 и мочевой кислоты. У новорожденных от матерей с ММ достоверное снижен уровень IGF 1.

Впервые выявлена корреляционная связь между уровнем IGFBP1 в крови женщин и ростом миоматозного узла.

Впервые показано, что уровни GH, PLGF, GDF15 и IGF1 в крови женщин с множественной ММ не ассоциированы с ростом миоматозных узлов во время беременности.

Теоретическая и практическая значимость. На основании полученных данных показано, что течение беременности с множественной ММ не отличается от такового у здоровых беременных в большинстве случаев.

Предложенный способ ушивания ложа миоматозного узла позволяет избежать кровотечений, гематом и несостоятельности швов.

Разовое интраоперационное введение цефалоспоринов III поколения или

фторхинолонов в сочетании с метронидазолом позволяет не проводить антибактериальную терапию в послеоперационном периоде.

Методология и методы исследования. Работа выполнена в период с 2009 по 2014 гг. на базе кафедры акушерства и гинекологии № 1 ГБОУ ВПО РостГМУ Министерства здравоохранения Российской Федерации (зав. кафедрой — д.м.н. Рымашевский Александр Николаевич), МБУЗ «Родильный дом №5» (гл. врач — Нечаюк Владимир Иванович). Проведение исследования одобрено на заседании Локального Независимого Этического Комитета РостГМУ (протокол заседания ЛНЭК № 1 от 22.09.2011 г.).

Проведен ретроспективный анализ (2007-2010 гг.) 299 обменных карт и историй родов пациенток, родоразрешенных посредством кесарева сечения в сроке 38-40 недель, в том числе 235 — с множественной ММ. В связи с поставленными задачами были созданы четыре группы:

I (первая) группа (п=101) — пациентки и их новорожденные, течение беременности которых ассоциировано с множественной ММ, с размерами наибольшего узла более 5 см;

II (вторая) группа (п=134) — пациентки и их новорожденные, течение беременности которых ассоциировано с множественной ММ, с размерами наибольшего узла менее 5 см;

III (третья) группа (контрольная) (п=64) — пациентки без ММ, родоразрешенные посредством кесарева сечения, и их новорожденные.

В первой и третьей группах в равном объеме проведено биохимическое исследование эндокринной системы и гормонов системы фактора роста в рамках гранта Федеральные Целевые Программы «Разработка технологии мониторинга репродуктивной функции человека и развития плода с использованием новых геномных и постгеномных маркеров» (государственный контракт № 02.740.11.0501).

На основании изучения обменных карт и историй родов проведен анализ результатов клинико-лабораторных исследований как во время беременности, так и во время дородовой госпитализации и в послеродовом периоде.

Обследование пациенток проводили в соответствии с приказом МЗ РФ № 50 от 10.02.2003 г. «О совершенствовании акушерско-гинекологической помощи в амбулаторно-поликлинических условиях», согласно приказу МЗ РФ 572н от 1 ноября 2012г. «Об утверждения порядка оказания медицинской помощи по профилю акушерство и гинекология (за исключением репродуктивных технологий)», согласно рекомендациям ВОЗ для систем здравоохранения по вопросам политики и практики (Женева, 2012г).

При обследовании женщин использовали общепринятые методы: сбор анамнеза, жалоб, осмотр, общеклинические и клинико-лабораторные исследования.

Перед проведением обследования каждая больная была проинформирована о диагнозе, необходимых методах обследования и о возможных методах лечения. Также все пациентки были информированы о возможном развитии осложнений во время операции и о последствиях оперативного лечения. Кроме того, каждая из женщин поставлена в известность о включении ее в научное исследование; все пациентки собственноручно подписали добровольное информированное согласие.

Следует отметить, что при изучении анамнеза рассматривалась вся информация (в том числе и диагнозы), полученная из обменных карт беременных.

Критерии включения пациенток в исследование:

- наличие множественной ММ по данным УЗИ;

- локализация миоматозных узлов: интерстициальная, интерстициально-субсерозная и субсерозная;

- рбдоразрешение в сроке 38 недель и более путем кесарева сечения;

- одноплодная беременность;

- согласие пациентки на участие в исследовании.

Критерии исключения пациенток из исследования:

- наличие специфических инфекционных заболеваний (ВИЧ-инфекция, сифилис, гепатит В и С, туберкулез);

- одноузловая миома;

- отказ женщины от участия в исследовании.

Сбор анамнестических данных включал жалобы, изучение наследственного и семейного анамнеза, сведения о наличии соматической патологии, гинекологических заболеваниях, операциях. Подробно изучалась генеративная функция. Выяснялась информация о течении и исходах беременностей, характер течения данной беременности, родов, послеоперационного периода.

Производили измерение антропометрических показателей, определяли тип телосложения, оценивали состояние органов и систем. Производили измерение высоты стояния дна матки, окружности живота.

Осмотр шейки матки производили в зеркалах. Отмечали наличие патологических процессов. При бимануальном исследовании оценивали наличие патологических образований в области придатков, расположение, величину, консистенцию матки, тонус, степень зрелости шейки матки по Бишопу.

Всем обследуемым при поступлении перед родоразрешением и в послеоперационном периоде проводили общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи, определяли состояние свертывающей системы крови.

Расширенные биохимические маркеры в крови изучали у 96 беременных. Забор крови проводили из локтевой вены, натощак в утренние часы в количестве не менее 7 мл с помощью вакуумных систем. Сыворотку и плазму крови получали путем центрифугирования при 3000 об/мин в течение 10 мин. До исследования образцы хранили при температуре -86° С.

Исследования уровня гормонов и факторов роста проводили методом иммуноферментного анализа на автоматическом иммуноферментном анализаторе «Alisei» (Италия). Определение уровня пролактина, прогестерона, тиреотропного гормона, тироксина, трийодтиронина, кортизола, дегидроэпиандростерон-сульфата проводили с использованием тест-систем производства "АлкорБио" (Россия). Уровень эстриола свободного, эстрадиола, гормона роста определяли с использованием тест-систем производства "DRG" (Германия, США), плацентарного фактора роста и ростового фактора дифференцировки-15— "BIOVENDOR" (США), инсулиноподобного фактора роста-1 — "IDS" (США), белка-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста— "BIOSERV

Diagnostics" (Германия).

Содержание мочевины и мочевой кислоты определяли энзиматическим колориметрическим методом без депротеинизации, внеэритроцитарный гемоглобин определяли гемоглобин-цианидным методом, используя наборы реагентов «ОЛЬВЕКС ДИАГНОСТИКУМ» (Россия). Окрашивание регистрировали с помощью сканирующего кюветного спектрофотометра «SmartSpectPlus» (BioRad, США).

При оценке лабораторных данных опирались на референсные значения из учебного пособия под редакцией Попковой А.М. [67].

При поступлении всем беременным проводили ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза и плода, допплерометрию на аппарате УЗД с частотой датчика 3,5 МГц.

Положения, выносимые на защиту:

1. У беременных с множественной миомой матки и размерами узла более

5 см достоверно увеличивается частота угрожающих преждевременных родов в

1

2 раза, без наступления самих преждевременных родов. Беременность достоверно чаще осложняется фето-плацентарной недостаточностью, задержкой роста плода и анемией.

2. Повышение уровня IGFBP1 и мочевой кислоты достоверно ассоциировано с ростом миоматозного узла.

3. Во время беременности консервативная миомэктомия выполнима.

4. Оперативное родоразрешение почти ^ в 11% требует применения выкотехнологичных пособий (перевязки внутренних подвздошных артерий и наложения компрессионных швов).

5. Множественная миома матки не оказывает влияния на перинатальную патологию, за исключением задержки роста плода.

Степень достоверности и апробация результатов. Статистические расчеты проводили в среде SPSS 22 (IBM, США), а также с использованием STATISTICA 10.0 (StatSoft Inc., США), MedCalc (версия 9.3.5.0) и Microsoft Excel с помощью параметрических и непараметрических критериев в зависимости от

типа распределения анализируемых переменных.

Для оценки статистической значимости различий между сравниваемыми группами использовали параметрические критерии Стьюдента (^-критерий) для двух групп) однофакторный дисперсионный анализ (с апостериорными сравнениями по Стьюденту-Ньюману-Кюлзу) для множественных сравнений и непараметрические статистики Манна-Уитни (для двух групп) и Краскала-Уоллиса (для множественных сравнений).

Для сравнения категориальных и порядковых данных использовали критерий %2.

Корреляционный анализ выполняли методами Спирмена и Пирсона в зависимости от типа распределения переменных. Силу корреляции оценивали по значению коэффициента корреляции (г): г<0,25 — слабая сила корреляции; г>0,3-0,6 — умеренная; г>0,7 — высокая сила коррелятивной связи. Статистически значимыми считались различия и коэффициенты корреляции при р<0,05.

Основные положения представлены на Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Сочи, 2010), городской научно-практической конференции «Здоровье женщины» (Ростов-на-Дону, 2011), научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Сочи, 2011), конференции «Здоровье женщины» (Ростов-на-Дону, 2012), региональной научно-практической конференции «Приоритетные задачи охраны репродуктивного здоровья и пути их решения» (Ростов-на-Дону, 2013), научно-практической конференции акушеров-гинекологов «Что мы знаем о миомах...» (Ростов-на-Дону, 2013), научно-практической конференции акушеров-гинекологов «Современные подходы к лечению миомы матки» (Ростов-на-Дону, 2014).

Положения диссертации доложены, обсуждены и одобрены на совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии №1, заседании научно-координационного Совета ГБОУ ВПО РостГМУ МЗ РФ.

Автором лично проведено обследование пациенток по установленному

плану исследования, а также анализ медицинской документации. Самостоятельно выполнен сбор, обработка и анализ полученного материала, формулировка основных положений диссертационной работы.

Результаты проведенного диссертационного исследования внедрены и используются в работе акушерских отделений МБУЗ «Городская больница № 20» г. Ростова-на-Дону (гл.врач — Дронов Юрий Иванович), МБУЗ «Городская больница №1 имени Семашко» г. Ростова-на-Дону (гл. врач — д.м.н. Сизякин Дмитрий Владимирович), МБУЗ «Родильный дом №5» г. Ростова-на-Дону (гл. врач — Нечаюк Владимир Иванович). Фрагменты работы используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО РостГМУ МЗ РФ (зав. кафедрой — д.м.н. Рымашевский Александр Николаевич).

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 4 — в центральных периодических изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

ГЛАВА I. МИОМА МАТКИ И БЕРЕМЕННОСТЬ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология миомы матки

ММ — наиболее часто встречающаяся доброкачественная опухоль гениталий, занимающая в структуре гинекологической заболеваемости второе место после воспалительных процессов матки и придатков [3, 4, 5, 17, 23, 34, 176]. ММ выявляют у 20-50% женщин [3, 4, 5, 17, 23, 39, 72]. Реальная встречаемость ММ многократно превышает выявляемую патологию при обычных, рутинных методах исследования, что, по мнению авторов, связано с включением в исследования только гистологически доказанных случаев заболевания, при оперативных вмешательствах на органах малого таза [7,32,33,47,81]. По результатам аутопсии, ММ обнаруживают в 50% случаев, а полученные результаты послойного изучения серийных срезов тканей матки после гистерэктомий показали, что частота встречаемости данной опухоли достигает 77% [33,37, 75, 172].

Сочетание беременности и ММ, по данным разных авторов, встречается от 0,5 до 7% [1, 11, 34, 37, 43, 47, 182]. В настоящее время наблюдается тенденция к увеличению числа женщин репродуктивного возраста, страдающих ММ, а также возрастных первородящих (после 35 лет) [41, 43, 47, 141]. Не может не обращать на себя внимание тот факт, что ММ встречается у молодых женщин (22-29 лет), причем у данного контингента ММ нередко носят активный характер (быстро растут, сопровождаются выраженными клиническими признаками) [40, 41, 181]. ММ встречается у каждой второй-третьей беременной старше 35 лет [3, 4, 6, 9, 34]. В 23,5% случаев ММ обнаруживают при бесплодии. Первичное бесплодие диагностируют практически у каждой четвертой-пятой больной с этим диагнозом [37, 183, 184].

Наиболее часто ММ обнаруживают у женщин старше 35 лет, при этом пик заболеваемости приходится на 35-55 лет (до 90% общего числа заболеваний) [26, 27]. Отмечают тенденцию к «омоложению» ММ за последние годы наблюдений. Растет количество женщин в возрасте 20-25 лет, страдающих данным

заболеванием. Видимо, это сопряжено как с наследственным характером заболевания, так и с внедрением новых, более совершенных методов диагностики и большей их доступностью [9, 16, 25, 27, 37, 64, 68, 69].

У первородящих позднего репродуктивного возраста с отягощенным акушерско-гинекологическим и соматическим анамнезом чаще всего возникает ММ. От начала половой жизни до первой беременности у этих женщин нередко проходит 15-20 лет [10, 34, 109, 131, 154].

1.2. Классификация миомы матки

На данный момент имеется большое количество классификаций ММ.

ММ различаются по локализации, расположению узлов по отношению к оси матки, направлению роста узлов в матке, по количеству миоматозных узлов (одиночная и множественная) и размеру основного узла, по темпу роста и выраженности клинических проявлений, а также по гистологическому строению [16,21,22, 96, 116, 177].

Невзирая на разнообразие классификаций, в настоящее время не существует единой универсальной классификации, способной в полной мере отразить особенности данной патологии. Врачи акушеры-гинекологи в ежедневной лечебной практике пользуются классификацией МКБ десятого пересмотра, указывая число миоматозных узлов, особенности их роста, а также клинические проявления заболевания.

1.3. Факторы риска развития миомы матки

К самым значимым факторам риска возникновения ММ можно отнести этническую принадлежность: считают, что у женщин афро-американской расы частота диагностирования ММ в 2-3 раза выше по сравнению с представительницами «белой» расы [16, 19, 24,1 90].

Позднее менархе, обильные менструации, большое число менструальных циклов в течение репродуктивного периода также служат причиной возникновения ММ [20, 21, 38, 83, 192].

Также к факторам риска развития. ММ относят соматические (гипертоническая болезнь) и эндокринные (сахарный диабет, ожирение) заболевания [2, 10, 20, 21].

Наследственная предрасположенность к развитию ММ имеет многофакторную природу, в базисе которой лежит совокупный эффект средовых и генных факторов [20, 21, 22, 187].

1.4. Теории патогенеза миомы матки

Не существует единственно верного мнения о причине появления и развития ММ.

Большое количество исследовательских работ посвящено изучению морфологии ММ. Возможно, что при ММ первично появляется измененная клетка-прародительница, которая при делении передает свои свойства только своим потомкам, в других же клетках процессы дифференцировки не нарушаются [2, 8, 19, 44, 122, 133].

Имеется несколько теорий происхождения клетки-прародительницы.

В соответствии с общепринятыми исследованиями по морфологии женской репродуктивной системы, зарождение зачатков миоматозных узлов происходит на эмбриональном этапе [134, 139]. Гладкомышечные клетки матки имеют мезодермальное происхождение. Подвергаясь воздействию разнообразных факторов в ходе внутриутробного развития, низкодифференцированные клетки в последствии становятся клетками-прародительницами, которые, локализуясь в миометрии, начинают расти после менархе под действием на них половых гормонов (эстрогенов и прогестерона) [19, 31, 123, 130].

ММ — доброкачественная гормонозависимая опухоль. По убеждению многих авторов о зависимости роста ММ от половых гормонов можно судить по увеличению встречаемости данной патологии после менархе, росту миоматозных узлов во время беременности и их регрессии после наступления менопаузы [19, 63, 126].

На протяжении многих десятилетий представлялось, что главной причиной

возникновения ММ является гиперэстрогения [41]. При изучении данного вопроса различными авторами выявлено, что в миоматозных узлах повышенно содержание а и Р эстрогеновых рецепторов, активирующих экспрессию эстрогензависимых генов, среди которых факторы роста и их рецепторы [41, 196]. Однако, исследования Вихляевой Е.М. показали, что развитие ММ возможно у женщин с содержанием эстрогена в пределах физиологической нормы [20].Также работы Опп§б А.О. и др. показали, что и в ткани ММ и в неизмененном миометрии имеется одинаковое количество аир эстрогеновых рецепторов [74, 155, 193].

Считают, что немаловажную роль в возникновении миомы матки, наряду с эстрогенами, играет прогестерон, производящий на ММ двойное действие [14, 15, 19, 163]. Прогестерон способен блокировать действие эстрогена, подавляя экспрессию его рецепторов, а также действовать напрямую через свои рецепторы [17, 194].

О том, что 90% клеток ММ содержат рецепторы прогестерона, говорят в своих работах Тихомиров А. Л., Юдина Н.В. [121,125,136].

Рост ММ, помимо эстрогенов и прогестерона, может инициировать соматотропин — об этом свидетельствуют имеющиеся мРНК-рецепторы соматотропина в ткани ММ и в неизмененном миометрии [99, 100].

Пусковым механизмом возникновения опухоли может служить инфекция, хронический воспалительный процесс и травма [88, 124].

Внимание многих исследователей и клиницистов направлено на понимание этиологии ММ с целью разработки новых методов терапии, альтернативных гистерэктомии [19, 44, 76, 79, 121, 124].

Центральную роль в патологии ММ играют стероидные гормоны яичников— эстрогены и прогестерон. Во время фолликулярной фазы эстроген поддерживает высокую активность генов, которые, как правило, экспрессируются в дифференцированном миометрии при беременности [36, 178, 179].

Уровень эндогенных эстрогенов влияет на рост и развитие миом. ММ редко возникают до наступления половой зрелости, наиболее распространены в течение

репродуктивного периода, а регрессируют после менопаузы [178, 179]. В течение менструального цикла ММ показывают более высокий пролиферативный индекс, чем нормальный миометрий [178, 179]. У женщин в постменопаузе ММ менее многочисленны и имеют малые размеры, что связано как раз с низкими уровнями эстрогенов [178, 179].

Факторы, которые повышают общую концентрацию эстрогенов, такие как ожирение и начало менструации, увеличивают частоту возникновения миом. Протективным фактором действия эстрогенов является беременность, заканчивающаяся родами [19, 178, 179].

Эстрогены могут стимулировать рост миомы совместно с прогестероном, цитокинами, факторами роста или даже факторами апоптоза (например, за счет подавления нормальной функции р53) [41].

Эстрогены способны путем активации некоторых сигнальных каскадов регулировать экспрессию факторов роста, которые, в свою очередь, активно участвовуют в развитии миом. Эстрогены повышают экспрессию PDGF (тромбоцитарный фактор роста) в клетках миомы и подавляют экспрессию активина и миостатина в эксплантах миометрия человека; подавляют экспрессию EGF (эпидермальный фактор роста), но активируют экспрессию EGF-R (рецептор эпидермального фактора роста) как в миоматозном, так и в нормальном миометрии. Эти влияния эстрогенов опосредованы быстрой активацией различных киназ; некоторые из них имеют повышенную экспрессию и в бессмертных гладкомышечных клетках матки, и в клетках миомы при условии стимуляции эстрогенами. Кроме того, эстрогены могут активировать позднее развитие миомы путем индукции АТФ-чувствительных калиевых каналов [143, 151].

Биохимические, клинические и фармакологические исследования подтверждают, что прогестерон играет важную роль в патогенезе миомы. В клетках ММ количество рецепторов прогестерона А и В (PR-A, PR-B) по сравнению с нормальным миометрием увеличено [178, 179]. Прогестерон взаимодействует со своими рецепторами PR-A и PR-B и играет ключевую роль в

физиологии миометрия и миом. Содержание рецепторов прогестерона и уровни их мРНК в ткани ММ выше, чем в нормальном миометрии [31, 58, 151].

Некоторые авторы выдвигали гипотезу, что прогестерон может способствовать росту и выживанию клеток миомы посредством повышения экспрессии белка BCL2 (внутриклеточный белковый фактор, основной представитель семейства Вс1-2) и понижения экспрессии TNF (фактор некроза опухоли) [31, 114, 151]. Также рост миомы зависит от взаимодействия прогестерона с некоторыми факторами роста и их рецепторами: так, прогестерон активирует EGF и TGF-P (трансформирующий ростовой фактор бета); через PR-B прогестерон активирует экспрессию IGF1 (инсулинподобный фактор роста 1), а через PR-A - ингибирует её [36, 151, 195]. В лабораторных условиях прогестерон индуцирует децидуализацию эндометриальных стромальных клеток человека, а клетки децидуализированной стромальной ткани продуцируют инсулиноподобный фактор роста-связывающий белок-1 (IGFBP1) и пролактин [167, 186]. IGFBP1 присутствует во внеклеточной жидкости в виде фосфоизоформ. Фосфорилированный IGFBP1 ингибирует эффект IGF1, в то время как нефосфорилированный IGFBP1 может стимулировать IGF1 [167, 186]. IGFBP1 препятствует инвазии трофобласта, а также стимулирует клеточную миграцию и адгезию, влияя тем самым на физиологию эндометрия [186].

В настоящее время известно, что факторы роста вместе со своими рецепторами играют значительную роль в развитии ММ и опосредуют действие гормонов [19, 36, 148, 149, 150, 166].

Факторы роста ММ— белки или полипептиды, локально продуцируемые гладкомышечными клетками и фибробластами. Они осуществляют контроль пролиферации клеток и, по-видимому, стимулируют рост миом, в первую очередь за счет увеличения объёма внеклеточного матрикса [178, 179]. Сегодня определены некоторые связанные с развитием ММ факторы роста. Уровень экспрессии многих из них в тканях миомы значительно выше, чем в нормальном миометрии [178, 179].

Факторы роста, определяющие развитие ММ, выполняют различные функции:

- увеличивают пролиферацию гладких мышц (TGF-(3) [36,174,179];

- увеличивают синтез ДНК и полиплоидизацию в клетках миомы за счет активации киназных путей (EGF и PDGF) [149, 178, 179];

- способствуют митогенезу (индукции митоза) [IGF, пролактин (PRL), EGF

hTGF-P] [149, 178, 179];

- стимулируют ангиогенез (фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), (Ciavattini A. et al., 2013) [41];

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Самсонов, Андрей Евгеньевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакарова П. Р., Агаджанова А. А., Алеев И. А. и соавт. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии /Под ред. акад. РАМН Кулакова В. И., проф. Прилепской В. Н., проф. Радзинского В. Е.. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1072 с.

2. Адамян Л. В., Спицын В. А., Андреева Е. Н.. Генетические аспекты гинекологических заболеваний. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 192 с.

3. Айламазян Э. К. Гинекология: Учебник для медицинских вузов. -СПб: СпецЛит, 2008. - 132 с.

4. Айламазян Э. К., Айвазян Т. А., Барышев Б. А., Бахидзе Е. А., Зазерская И. Е., Зайнулина М. С., Коган И. Ю., Логинов А. Б., Попов Э. Н., Рябцева И. Т., Тарасова М. А., Шаповалова К. А. Руководство по гинекологии / под ред. акад. РАМН, проф. Э. К. Айламазяна. - М.: МЕДпресс-информ, 2012512 с.

5. Акушерство. Национальное руководство Текст. / под ред. В.И. Кулакова, Г.М. Савельевой, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -1200 с.

6. Акушерство. Руководство к практическим занятиям. Учебное пособие под ред. В.Е. Радзинского М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015 - 728 с.

7. Аллахвердиев С. А. Прогнозирование и профилактика тромботических осложнений у больных миомой матки после эмболизации маточных артерий и гистерэктомии : автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.А. Аллахвердиев.— М., 2008. — 24 с.

8. Алтухова О. Б., Чурносов М. И. Роль полиморфизма генов в формировании миомы матки у пациенток с наследственной отягощенностью //Российский иммунологический журнал. - 2012 - №6(14), Т.З. - С.43-44.

9. Антропова, Е.Ю. Оценка альтернативных и адъювантных методов терапии лейомиомы матки в зависимости от характера маточного и опухолевого кровотока Текст. : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.01 / Антропова Елена Юрьевна. Казань, 2007. - 22 с.

10. Апресян C.B. Беременность и роды при экстрагенитальных заболеваниях. Библиотека врача-специалиста. Под ред. В.Е. Радзинского М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015 - 536 с.

11. Аракелян, A.C. Лапароскопическая гистерэктомия при миоме матки больших размеров Текст. / A.C. Аракелян, С.И. Киселев, О.В. Конышева // Проблемы репродукции. 2007. - Т. 13. - № 6. - С. 78-82.

12. Банке Н.С. Оценка эффективности эндохирургических органосберегающих операций у больных с миомой матки : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.С. Банке — М., 2008. — 24 с.

13. Белоцерковцева Л.Д. [и др.]. Молекулярные и генетические звенья патогенеза эндометриоза Текст. / // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011. - Т. 10. - № 2. - С. 50-56.

14. Бурлев В. А. Аутопаракринные нарушения регуляции ангиогенеза при пролиферативных формах заболеваний женской репродуктивной системы //Акушерство и гинекология. - 2006. - №3. - С.34^40.

15. Бурлев В. А. Локальный и системный ангиогенез у больных с миомой матки //Проблемы репродукции. - 2007. - №1. -С.26—33.

16. Буянова С. Н. Возможности современных УЗ-технологий в определении клинико-патогенетического варианта миомы / С. Н. Буянова, Л. И. Титченко, И. П. Титченко и др. // Рос. вестн. акушера- гинеколога. —2007. — Т.7, № 5.—С. 36-39.

17. Буянова С. Н., Мгелиашвили М. В., Петракова С. А. Современные представления об этиологии, патогенезе и морфогенезе миомы матки // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2008. - №6. — С.45-51.

18. Буянова С.Н. Оценка эффективности прегравидарной подготовки больных с миомой матки / С.Н. Буянова, М.В. Мгелиашвили, С.А. Петракова // Материалы 3-го международного конгресса по репродуктивной медицине «Проблемы репродукции». — М., 2009. — С. 230.

I I в I Е !

Ill

19. Буянова С. Н., Юдина Н. В., Гукасян С. А., Мгелиашвили М. В. Современные аспекты роста миомы матки //Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - №4. - С.42-48.

20. Вихляева Е. М. Лейомиома матки. Руководство по эндокринной гинекологии /Под ред. Е. М. Вихляевой - 3-е изд. доп. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - С.463-551.

21. Волкова Е. Ю. Прегравидарная подготовка женщин с нарушением репродуктивной функции и "тонким" эндометрием : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.01.01 / Волкова Екатерина Юрьевна; -Москва, 2014.-22 с.

22. Гасымова У. Р. Состояние овариального резерва у женщин репродуктивного возраста, перенесших органосохраняющие операции на органах малого таза: автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.01.01 / Гасымова Ульвия Рашид кызы; - Москва, 2014. - 25 с.

23. Гинекология. Национальное руководство Текст. / под ред. В.И. Кулакова, Г.М. Савельевой, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -1088 с. - ISBN: 978-5-9704-1046-2.

24. Гинекология : Учебник для вузов Текст. / Б.И. Баисова [и др.] ; под ред. Г.М. Савельевой, В.Г. Бреусенко. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 432 с. - ISBN: 978-5-9704-1891-8.

25. Гришин, И.И. Эмболизация маточных артерий постэмболизационный синдром. Тактика ведения Текст. : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.01 / Гришин Игорь Игоревич. М., 2007. - 28 с.

26. Давыдов А.И. Трехмерная трансвагинальная эхография в режиме цветового и энергетического допплера: перспективы, возможности, ограничения / А.И. Давыдов, В.Э. Мехдиев, A.A. Сиордия // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. —2008. — Т.7, № 1. —С. 56-64.

27. Дедов И. И., Мельниченко Г. А. Эндокринология. Национальное руководство. Краткое издание / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 752 с.

28. Дементьева И. И, Чарная М. А., Морозов Ю. А.. Анемии: руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.-304 с.

29. Доброхотова Ю.Е. [и др.] Прогнозирование и профилактика тромботических осложнений у больных с миомой матки после эмболизации маточных артерий и гистерэктомии Текст. / // Вестник РГМУ. 2009. -№ 1. - С. 35-39.

30. Доброхотова Ю.Э. [и др.] Беременность и роды у пациенток с миомой матки после эмболизации маточных артерий Текст. / // Вестник РГМУ. 2011.-№2.-С. 26-29.

31. Егорова О. В., Бермишева М. А., Хуснутдинова Э. К., Глебова Н. Н. Современные представления о молекулярно-генетических основах миомы // Генетика.-2007. -№6:10.-С. 11-15.

32. Егунян А.Ш. Клинико-морфологические особенности миомы матки, требующие хирургического лечения, в возрастном аспекте : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.Ш. Егунян. — Челябинск, 2008. — 22 с.

33. Есенева Ф. К., Шалаев О. Н., Салимова JI. Я. И соавт. Мини-инвазивный доступ в лечении миомы матки // Мать и дитя в Кузбассе. — 2012. -№1, Т.1. - С.97-100.

34. Женская консультация Текст. / под ред. В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 486 с. - ISBN: 978-5-9704-1115-5.

35. Жукова Н. П., Дейкало Н. С., Арестова И. М. и соавт. Органосохраняющие методы лечения лейомиомы матки // Вестник ВГМУ. — 2010. - №9, Т.1 .- С.76-80.

36. Золотухин П.В. Особенности окислительного статуса и регуляции транскриптома в процессе беременности: Автореф. ... дис. канд. биол. наук. -Майкоп, 2014.-23 с.

37. Ибрагимова Д. М., Доброхотова Ю. Э. Спорные вопросы миомы матки и лечения больных с этим заболеванием //Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - №2. - С.37—43.

38. Исамова, У.Ш. Оптимизация гистероскопического хирургического лечения субмукозной миомы матки Текст. : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.01 / Исамова Умеда Шарифовна. М., 2008. - 24 с.

39. Ищенко А. И., Ботвин М. А., Ланчинский В. И. Миома матки: этиология, патогенез, лечение. — М.: Издательский дом Видар-М, 2010. — 244 с.

40. Карасева Н.В. Новые аспекты патогенетически обоснованной терапии больных с сочетанием миомы матки и аденомиоза : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.В. Карасева. — М., 2009. — 24 с.

41. Киселев В. И., Сидорова И. С., Унанян А. Л., Муйжнек Е. Л. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика. - М.: «МЕДПРАКТИКА-М», 2011. - 468 с.

42. Климанов А. Ю. Особенности органосохраняющего хирургического лечения миомы матки лапароскопическим доступом у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Самара. 2012. — 24 с.

43. Князев С.А., Хамошина М.Б. Школа здоровья. Беременность под ред. В.Е. Радзинского М.: ГЭОТ АР-Медиа, 2010 - 128 с.

44. Коваленко Т. Д., Саркисян О. Г.. Роль антиоксидантной ферментативной системы в патогенезе миомы матки // Материалы межрегионарной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы» -2006.-С.81.

45. Колчина В. В. Прогнозирование осложнений беременности у пациенток с аномальным расположением хориона : автореферат дис. кандидата медицинских наук : 14.01.01 / Колчина Виктория Владимировна;. - Воронеж, 2014.-23 с.

46. Коржуев С. И. Репродуктивная функция женщин после консервативной миомэктомии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2008. — 26 с.

47. Коркан И. П., Касенова Д. А., Коркан А. И., Корабельникова А. И. Сравнительный анализ методов лечения миомы матки у женщин репродуктивного возраста // Вестник КРСУ. - 2012. - №12, Т. 1. - С. 121-124.

48. Краснопольский В. И., Логутова Л. С., Буянова С. Н. Репродуктивные проблемы оперированной матки. -М.: Миклош, 2008. - 160 с.

49. Краснопольский В. И., Буянова С. Н., Щукина Н. А., Попов А. А. Оперативная гинекология. - М.: МЕДпрессс-информ, 2010. - 320 с.

50. Краснопольский В. И. и др. Миома матки вне и во время беременности. Клиника, диагностика, хирургическое лечение и реабилитация [Текст] : учебное пособие ; М-во здравоохранения Московской обл., Гос. учреждение Московский обл. науч.-исследовательский клинический ин-т им. М. Ф. Владимирского (ГУ МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского), Фак. усовершенствования врачей. - Москва : МОНИКИ, 2014. - 19 с.

51. Кроткова, Л.Л. Комплексное эндохирургическое лечение больных с субмукозной миомой матки Текст. : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.01, 14.00.27 / Кроткова Любовь Леонидовна. М., 2008. - 23 с.

52. Крымшокалова З.С. Оценка маточно-плацентарного и фетоплацентарного кровотока при задержке роста плода / З.С. Крымшокалова, В. И. Орлов, О. А. Подгорная и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. —2008. —Т.8, № 3.—С. 67-70.

53. Крюкова Н. И. Оптимизация ведения беременности и родов у женщин старшего репродуктивного возраста : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.01.01 / Крюкова Нурия Искандаровна; - Уфа, 2014. - 22 с.

54. Кулагина Н. В. Миома матки: иммунологическая и психосоматическая концепция развития, индивидуальный прогноз и тактика ведения : дис.... д-ра. мед. наук / Н. В. Кулагина. — СПб., 2008. —473 с.

55. Кулаков В. И., Кира Е. Ф. Термическая абляция миоматозных узлов фокусированным ультразвуком — новый метод неинвазивной хирургии // Акушерство и гинекология. - 2006. - №5. - С.3-5.

II 1 !■■■ I

56. Кулаков В. И., Селезнева Н. Д., Белоглазова С. Е. Руководство по оперативной гинекологии. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 640 с.

57. Кураносова И.Ю. Рационализация лечебно-реабилитационных мероприятий при миоме матки на основе комплексного подхода и прогностического моделирования : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.Ю. Кураносова. — Воронеж, 2007. — 22 с.

58. Курашвили Ю. Б., Козловская С. Л., Назаренко Т. А.. Возможности реализации репродуктивной функции у пациенток с миомой матки после МРТкФУЗ (данные литературы, собственный опыт) // Вестник РУДН. Серия «Медицин». - 2009. - №6. - С.57-63.

59. Курашвили Ю. Б., Лядов К. В., Коган Е. В. и соавт. Неинвазивная хирургия миом матки // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. -LVIII, №5. - С. 115-116.

60. Курашвили Ю. Б., Саламадина Г. Е., Чмыр Е. Н. и соавт. Лечение больных с миомой матки фокусированным ультразвуком под контролем магнитно-резонансной томографии: клиническая безопасность, возможные осложнения // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2010. - №2. — С.56— 60.

61. Курцер М. А. Консервативная миомэктомия во время кесарева сечения / М. А. Курцер, М. В. Лукашина, Е. П. Тищенко //Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. —2008. — Т.7, № 3. —С. 82-87.

62. Кустаров В. Н. Роль и место оперативного и восстановительного лечения в исходе миомэктомии / В. Н. Кустаров, Н. В. Кулагина, И. Б. Исмаилова // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии: / под ред. В. Б. Цхай. — Красноярск, 2006. —Вып. 13.— С. 373-379.

63. Ланчинский, В.И. Современные аспекты патогенеза, диагностики и хирургического лечения миомы матки Текст. : автореф. дис. д-ра мед. наук : 14.00.01 / Ланчинский Виктор Иванович. М., 2008. - 48 с.

! I

к 5 е ивк

64. Лебедев В.А., Давыдов А.И., Пашков В.М. Спорные и нерешённые вопросы лече- ння и профилактики миомы матки у боль- ных репродуктивного периода // Трудный пациент. 2013. Т. 11. №8-9. с. 14-19.

65. Леваков С. А., Кедрова А. Г., Кожурина К. В., Банке Н. С. Современный взгляд на комплексное лечение больных миомой матки // Клиническая практика. - 2010. - №3. - С. 15-19.

66. Линде В. А., Добровольский М. С., Волков Н. Н., Иванов А. В. Миома матки и миомэктомия. — М.: SweetGroup, 2010 - 96 с.

67. Клиническая оценка лабораторных анализов у женщин: Учеб. пособие для системы послевузовского проф. образования врачей / Под ред. A.M. Попковой, Л.Н. Нечаевой, М.И. Ковалёва и др. — М.: ВЕДИ, 2005.

68. Литвинова Н. А., Нуруллин Р. Ф., Титченко И. П. и соавт. Современный органосохраняющий метод лечения больных с миомой матки // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - №4. — С.31—35.

69. Лядов К. В., Сидорова И. С., Курашвили Ю. Д. и соавт. Дистанционная неинвазивная абляция тканей фокусированным ультразвуком под контролем магнитно-резонансной томографии в лечении миомы матки (руководство для врачей) // Здоровье женщины. — 2008. - №4(36). - С.49-64.

70. Максутова Д.Ж. Инновационные методы лечения миомы матки : автореф. дис. .. .д-ра мед. наук / Д. Ж. Максутова. —М., 2009.— 48 с.

71. Максутова Д. Ж., Самойлова Т. Е., Коков Л. С. Ближайшие и отдаленные результаты эмболизации маточных артерий у больных с лейомиомой матки // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - №9 (1). - С.49-52.

72. Медведев М.В. Пренатальная эхография: дифференциальный диагноз и прогноз / М.В. Медведев. —М.: Реальное время, 2010.—384 с.

73. Мелкадзе Е. В. Прогнозирование перинатальных исходов у беременных с угрозой прерывания во II триместре гестации : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.01.01 / Мелкадзе Елизавета Валерьевна; -Самара, 2014. - 18 с.

74. Меньшиков В. В. Методики клинических лабораторных исследований: Справочное пособие. Т. 3. - М.: Лабора, 2009. - 880 с.

75. Могил евский Д.М. Клинико-морфологические особенности лейомиомы матки у женщин позднего репродуктивного возраста : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д.М. Могилевский. — Киев, 2007. — 22 с.

76. Можаева Т. А. Значение моноцитарно/макрофагальных клеток в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.01.01 / Можаева Тамара Алексеевна; -Иваново, 2014. - 22 с.

77. Мукаева А. Ш. Особенности течения и ведения беременности и родов у женщин с миомой матки при локализации плаценты в проекции миоматозных узлов : дис. ... канд. мед. наук /А. Ш. Мукаева. —М., 2006. — 180 с.

78. Назаренко Т. А., Яроцкая Е. Л. Репродуктивное здоровье населения России./ Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению./ под ред. Г. Т. Сухих, Т. А. Назаренко. 2-е изд. испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010 - с. 10-20.

79. Насырова С. Ф., Кулавский Е. В., Мухамедьянов И. Ф. Инновационные технологии в лечении больных миомой матки // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2012 - №1, Т.1. - С.111 -113.

80. Носкова И. Н. Потеря беременности в ранние сроки: прогнозирование и профилактика : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.01.01 / Носкова Ирина Николаевна; - Кемерово, 2013. - 119 с.

81. Озолиня Л. А., Лапина И. А. Оптимизация оперативного лечения больных миомой матки в репродуктивном возрасте // Гинекология. - 2013. -№1, Т. 15- С.56-59.

82. Оздоева М.С. Клинико-морфологические особенности различных вариантов лейомиомы матки : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.С. Оздоева. — М., 2008. — 22 с.

83. Оразмурадов A.A., Радзинский В.Е., Гагаев Ч.Г., Горгидзе А. О.. Экстраэмбриональные образования. Диагностика, лечение болезней хориона, плаценты, околоплодной среды и пуповины. - М.: РУДН, 2008. - 186 е.: ил. -Учебно-методический комплекс.

84. Петракова С.А. Возможности миомэктомии в коррекции репродуктивного здоровья женщин с миомой матки / С.А. Петракова, С.Н. Буянова, М.В. Мгелиашвили // Рос. вестн. акушера-гинеколога. — 2009. —Т.9, №1— С. 30-35.

85. Петракова С.А. Особенности прегравидарной подготовки больных с миомой матки : автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.А. Петракова. — М., 2009. —24 с.

86. Петракова С. А., Мгелиашвили М. В. Роль ультразвукового исследования в диагностике миомы матки // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - №2. - С.35-38.

87. Политова А.К. Оптимизация хирурги- ческого лечения больных миомой матки: Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. М., 2014. 52 с.

88. Посисеева JI. В., Малышкина А. И., Сотникова Н. Ю. и соавт. Значение вирусной инфекции в патогенезе миомы матки // Акушерство и гинекология. - 2010. - №1. - С.42^15.

89. Профилактика невынашивания и преждевременных родов в современном мире. Резолюция Экспертного совета в рамках 16-го Всемирного конгресса по вопросам репродукции человека (Берлин, 18-21 марта 2015 года). Информационное письмо. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2015. — 4 с.

90. Радзинский В.Е. Акушерская агрессия — Медиабюро Статус презенс, 2011. - 688 с.

91. Радзинский В. Е., Князев С. А., Костин И. Н.Акушерский риск. Максимум информации - минимум опасности для матери и младенца. - М. 2009.-288 с.

92. Радзинский В.Е., Тотчиев Г.Ф.. Миома матки: курс на органосохранение. Информационный бюллетень — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2014. — 24 с.

93. Радзинский В.Е., Димитрова В.И., Майскова И.Ю.. Неразвивающаяся беременность. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 200 с.

94. Ранние сроки беременности (2-е изд., испр. и доп.) / Под ред. В. Е. Радзинского, А. А. Оразмурадова. —М.: Status Praesens, 2009. — 480 с.

95. Руководство к практическим занятиям по гинекологии : учеб. пособие для студентов мед. вузов Текст. / В.Е. Радзинский [и др.] ; под ред. В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 599 с. - ISBN: 597040442Х.

96. Савельева Г. М., Курцер М. А., Бреусенко В. Г. и соавт. Эндоскопическая миомэктомия: за и против // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - №6(1). - С.57-60.

97. Савельева Г. М., Курцер М. А., Бреусенко В. Г. и соавт. Диагностика и лечение миомы матки // Актуальные вопросы. Доктор.Ру. -2008. - №6. - С.36-39.

98. Савельева Г. М., Бреусенко В. Г., Капранов С. А. Эмболизация маточных артерий в лечении миомы матки. Современное состояние вопроса // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - №59 (2). — С.81-87.

99. Савицкий Г. А., Савицкий А. Г. Миома матки: проблемы патогенеза и патогенетической терапии. - 3-е изд. - СПб.; Элби-СПб, 2003 — 236 с.

100. Савицкий Г. А. Роль локальной гиперэстрадиолемии в патогенезе возникновения и роста миомы матки // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. - LVIII, №4. - С.79-92.

101. Самойлова Т. Е. Миома матки. Обоснование неоперативного лечения (обзор литературы) // Проблемы репродукции. - 2003. - №4. - С.32-36.

102. Самойлова Т. Е. Неоперативные методы лечения миомы матки // Лечащий врач. - 2010. - №3. - С.53-60.

I

11 I

103. Самойлова, Т.Е. Оптимизация лечения лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста Текст. : автореф. дис. д-ра мед. наук : 14.00.01 / Самойлова Татьяна Евгеньевна. М., 2006. - 38 с.

104. Севостьянова О.Ю. Проблемы ранней беременности при лейомиоме матки / О.Ю. Севостьянова, Е.Г. Сударикова, Т.А. Кузнецова, Т.Е. Вызова //Вестник РУДН, серия «Медицина» Акушерство и гинекология. —2009. —№6. —С. 187-191.

105. Серов В. Н., Сухих Г. Т. MRgFUS в лечении миомы матки. - В кн. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. - 4-е изд., перераб. и доп. /под ред. В. Н. Серова, Г. Т. Сухих. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 1024 с.

106. Сидорова И. С., Леваков А. С. и соавт. Современный взгляд на патогенез миомы матки // Акушерство и гинекология. - 2006. - Приложение. — С.30-33.

107. Сидорова И. С., Унанян И. И. Значение антиоксидантной системы в патогенезе миомы матки // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.

-2008.-№7(4).-С.57-59.

108. Сидорова И. С., Унанян А. Л., Агеев М. Б. и соавт. Современное состояние вопроса о патогенезе, клинике, диагностике и лечении миомы матки у женщин репродуктивного возраста // Акушерство, гинекология, репродукция. - 2012. - №6, Т. 4. - С.22-28.

109. Сметник В. П., Тумилович Л. Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 632 с.

110. Смирнова Т.А., Павшук Л.И. Современные подходы к лечению миомы матки у молодых женщин с целью сохранения репродуктивной функции. Бюллетень сибирской медицины. 2014; 13 (1): 145-152.

111. Стрижаков А. Н., Давыдов А. И. К вопросу о трансвлагалищной (кольпотомной) миомэктомии // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - №6, Т. 5. - С. 85-88.

\

112. Стрижаков А. Н., Давыдов А. И., Лебедев В. А., Пашков В. М., Коваленко М. В. Миома матки: патогенез, диагностика, лечение // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - №7 (4). - С.7-19.

113. Стрижаков А.Н. [и др.] Доброкачественые заболевания матки Текст. /. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 288 с.

114. Ступко Е. Е., Шулунов С. С., Шенин В. А. и соавт. Полиморфизм генов GSTM1, GSTT1 и GSTP1 у женщин с миомой матки // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - №6(76), Т.2. - С. 63-66.

115. Сурина М. Н. Прогнозирование и профилактика послеродовых кровотечений : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.01.01 / Сурина Мария Николаевна; - Кемерово, 2014. - 23 с.

116. Сухих Г. Т., Волобуев А. И., Самойлова Т. Е. и соавт. Клиническая безопасность неинвазивной абляции миомы матки фокусированным ультразвуком под контролем магнитно-резонансной томографии органов малого таза // Матер. 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». -М., 2007. - С.696.

117. Тарабрина Е. П. Иммунологические аспекты патофизиологических процессов у женщин с миомой матки на фоне уреаплазменной инфекции. Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Саранск, 2009. - 30с.

118. Тарабрина Е. П., Потатуркина-Нестерова Н. И.. Ассоциация миомы матки с инфицированностью уреаплазмами //Казанский медицинский журнал. — 2009. - № 90(3). - С. 408^11.

119. Татаров A.C. Течение беременности, родов и послеродового периода у пациенток с миомой матки: Автореф. дис. канд. мед. наук -САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2010

120. Титченко И. П. Клиническое значение новых ультразвуковых диагностических технологий в выборе тактики лечения миомы матки вне и во время беременности : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И. П. Титченко. —М., 2007. —23 с.

121. Тихомиров, A.JI. Патогенетическое обоснование профилактики миомы матки Текст. / А.Л. Тихомиров, А.А. Леденкова, А.Е. Батаева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011. - Т. 10. - № 1. -С. 75-78.

122. Тихомиров А. Л. Агонисты гонадотропных релизинг-гормонов в лечении миомы матки // РМЖ. - 2010. - №18, Т.4. - С.188-191.

123. Тихомиров А. Л. Нюансы органосохраняющего лечения миомы матки. - М.: Практическая медицина, 2011. - 32 с.

124. Тихомиров А. Л., Гришин Г. П., Лубнин Д. М. Современное органосохраняющее лечение миомы матки // Consilium medicum. - 2008. -№10(6).-С. 19-23.

125. Тихомиров А. Л., Леденкова А. А., Абышева В. Г., Шармакова С. М. Гормональная контрацепция и профилактика миомы матки // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - №8, Т.6. - С. 21-25.

126. Тихомиров А. Л., Лубнин Д. М. Миома матки. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 176.

127. Тихомиров А. Л., Лубнин Д. М. Практическая гинекология: Руководство для врачей. - М.: ООО «Медицинской информационное агентство», 2009. - 432с.

128. Тихомиров, А.Л. Органосохраняющее лечение миомы матки. Современные достижения Текст. / А.Л. Тихомиров // Трудный пациент. Гинекология. 2007. - Т. 5. - № 9. - С. 4-6.

129. Тришкин А.Г. Функциональная диагностика фетоплацентарной недостаточности / А. Г. Тришкин, Н. В. Артымук, Л. Б. Николаева // Рос. вестн. акушера-гинеколога. —2009. —Т.9, № 2.—С. 83-86.

130. Унанян А.Р. Эндометриоз тела матки и яичников: новые аспекты патогенеза, клиники и лечения : автореф. дис. .. .д-ра мед. наук / А.Р. Унанян. —М., 2007.— 50 с.

131. Хамошина М.Б., Лебедева М.Г., Симоновская Х.Ю. Эколого-репродуктивный диссонанс XXI века: предупредить негативные последствия.

Информационный бюллетень под ред. В.Е. Радзинского. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2015. — 24 с.

132. Цхай В.Б., Штох Е.А. Миома матки и репродуктивная функция женщины. Связь миомы матки с бесплодием Акушерство, гинекология и репродукция. 2014; N4: с.42-47

133. Чайка К. В. Современные представления об этиологии, патогенезе и морфогенезе лейомиомы матки // Медико-сощальш проблеми cím'í. - 2012. -№17, Т.1.-С. 88-96.

134. Шиляев А. Ю., Голубенко А. И. Современные подходы к диагностике и лечению лейомиомы матки // Вестник ВолГМУ. — 2008. - №3(27). - С.22-25.

135. Щербакова JI. А. Клинико-морфологические особенности субмукозной миомы матки у женщин репродуктивного возраста: автореферат дис. ... кандидата медицинских наук: 14.01.01 / Щербакова Людмила Александровна; - Москва, 2013.-21 с.

136. Юдина Н. В. Клинико-морфологические, иммунологические и ультразвуковые критерии роста миоматозных узлов у женщин на этапе планирования беременности : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.01.01 / Юдина Наталья Владимировна;. - Москва, 2014. - 26 с.

137. Юзько А. М., Онищук О. Д., Юзько Т. А. Этиология, патогенез и новые возможности неоперативного лечения миомы матки // Медицинские аспекты здоровья женщины. - 2008. - №1. - С. 15-20.

138. Ярмолинская М. И., Цыпурдеева А. А., Долинский А. К. и соавт. Миома матки: этиология, патогенез, принципы диагностики: Пособие для врачей/ Под ред. Э. К. Айламазяна и В. Ф. Беженаря. - СПб.: Н-Л, 2013 - 80 с.

139. Augusciak-Duma A., Sieron A. L. Molecular characteristics of leiomyoma uteri based on selected components of the extracellular matrix // Postepy Hig Med Dosw (Online) - 2008. - V.14 (62). - P. 148-165.

140. Bainbridge, S.A. Uric acid inhibits placental system A amino acid uptake / S.A. Bainbridge, F. von Versen-Hoynck, J.M. Roberts // Placenta. - 2009. - V. 30. -P. 195-200.

141. Benacerraf B. R., Shipp T. D., Bromley B. Improving the Efficiency of Gynecologic Sonography With 3-Dimension Volumes. A Pilot Study // J. Ultrasound Med.-2006.-V.25: 2.-P. 165-171.

142. Berger U. Patients' satisfaction with laparoscopic myomectomy / U. Berger, C. Altgassen, S. Kuss, A. Schneider // Psychosom. Obstet. Gynaecol. — 2006. — Vol.27, № 4,—P. 225-230.

143. Bogusiewicz M., Stiyjecka-Zimmer M., Postawski K., Jakimiuk A.J., Rechberger T. Activity of matrix metalloproteinase-2 and -9 and contents of their tissue inhibitors in uterine leiomyoma and corresponding myometrium. Gynecol Endocrinol. 2007. Vol. 23. No. 9. P. 541-546.

144. Catherino W. H., Eltoukhi H. M., Al-Hendy A. Racial and ethnic differences in the pathogenesis and clinical manifestations of uterine leiomyoma // Semin. Reprod. Med. - 2013. - V.31(5). -P.370-379.

145. Chan A. History of MR guided focused ultrasound: a literature review // White Paper. - 2005. - V.l (1).

146. Cheng M.H. Medical treatment for uterine myomas / M.H. Cheng, H. T. Chao, P.H. Wang //Taiwan J. Obstet. Gynecol. —2008. — Vol.47, № 1.— P. 18-23.

147. Chiesa, C. Ghrelin, leptin, IGF-1, IGFBP-3, and insulin concentrations at birth: is there a relationship with fetal growth and neonatal anthropometry? / C. Chiesa [et al.] // Clin Chem. - 2008. - Vol. 54. - P. 550-558.

148. Ciarmela P., Islam M. S., Reis F. M. et al.. Growth factors and myometrium: biological affects in uterine fibroid and possible clinical implications // Hum. Reprod. Update. - 2011. - V. 17(6). - P. 772-790.

149. Ciarmela P., Wiater E., Smith S.M., Vale W. Presence, actions, and regulation of myostatin in rat uterus and myometrial cells. Endocrinology. 2009. Vol. 150. No. 2. P. 906-914.

150. Ciarmela P., Wiater E., Vale W.. Activin-A in myometrium: characterization of the actions on myometrial cells. Endocrinology. 2008. Vol. 149. No. 5. P. 2506-2516.

151. Ciavattini A., Di Giuseppe J., Stortoni P., Montik N., Giannubilo S.R., Litta P., Islam M.S., Tranquilli A.L., Reis F.M., Ciarmela P. Uterine fibroids: pathogenesis and interactions with endometrium and endomyometrial junction. Obstet Gynecol Int. 2013. Vol. 2013 P. 173184.

152. Cooper N. P. Fibroids in pregnancy - common but poorly understood / N. P. Cooper, S. Okolo // Obstet. Gynecol. Surv. -2005. -Vol.60, № 2.—P. 132138.

153. Duhan N., Sirohiwal D. Uterine myomas revisited // Eur J Obstet Gynec ReprodBiol.-2010.-V. 152, Is. 2.-P.l 19-125.

154. Fennessy F. M., Tempany C. M. MRI-guided focused ultrasound surgery uterine leiomyomas // Acad. Radiol. - 2005. - V. 12 (9). - P. 1158-1166.

155. Grings A. O., Lora V., Ferreira G. D. et al. Protein expression of estrogen receptors a and p and aromatase in myometrium and uterine leiomyoma // Gynecol. Obstet. Invest.-2012. - V.73(2).-P.l 13-117.

156. Hanafi M. Predictors of leiomyoma recurrence after myomectomy / M. Hanafi // Obstet. Gynecol. —2005. — Vol.105, № 4. P. 877-881.

157. Hesley G., Felmlee J., Gebhart J. et al. Noninvasive treatment of uterine fibroids: early Mayo Clinic experience with magnetic resonance imaging-guided focused ultrasound //Mayo Clinic Proc. - 2006. - V.81. -P. 936—942.

158. Hirst A., Dutton S., Wu O. et al. Multi-center retrospective cohort study comparing the efficacy, safety and cost-effectiveness of hysterectomy and uterine artery embolisation for the treatment of symptomatic uterine fibroids. The HOPERFUL study // Health Technol Assess. - 2008. - V.12, S.5. - P. 1-248.

159. Ishikawa H., Ishi K., Serna V.A., Kakazu R., Bulun S.E., Kurita T. Progesterone is essential for maintenance and growth of uterine leiomyoma. Endocrinology. 2010. Vol. 151. No. 6. P. 2433-2442.

160. Kaymak O. Myomectomy during cesarean section / O. Kaymak, E. Ustunyurt, R. E. Okyay, et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. — 2005. —Vol.89, №2.—P. 90-93.

161. K^dzia, A. Placental growth hormone, pituitary growth hormone, insulin-like growth factor, and ghrelin in umbilical cord blood serum and amniotic fluid / A. K<?dzia, E. Petriczko, A. Tarka // Endokrynol Pol. - 2013. - Vol. 64. - P. 293-299.

162. Khalaf Y. The effect of small intramural uterine fibroids on the cumulative outcome of assisted conception / Y. Khalaf, C. Ross, T. El-Toukhy et al. // Hum. Reprod. —2006. —Vol.21, № 10. — P. 2640-2644.

163. Kim J. J., Sefton E. C. The role of progesterone signaling in the pathogenesis of uterine leiomyoma // Molecular and Cellular Endocrinolog. - 2012. -vol. 358, no. 358(2).-P. 223-231.

164. Langenberg P.W. Uterine and fetal blood flow indexes and fetal growth assessment after chronic estrogen suppression in the second half of baboon pregnancy / P.W. Langenberg , E.E. Wallach, G.W. Aberdeen et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. —2010. — №298 (3).—P. 881-889.

165. Leon-Villapalos J., Kaniorou-Larai M., Dziewulski P. Full thickness abdominal burn following magnetic resonance guided focused ultrasound therapy // Burns. - 2005. - V.31. - P.1054—1055.

166. Markowski D. N., Bartnizke S., Loning Th., et al. MSD12 mutation in uterine fibroids-their relationship to cytogenetic subgroups // Inter. J. Cancer. — 2012. -V. 131(7).-P.1528-36

167. Matsumoto H., Sakai K., Iwashita M. Insulin-like growth factor binding protein-1 induces decidualization of human endometrial stromal cells via alpha5betal integrin. Mol Hum Reprod. 2008.Vol. 14. No. 8. P. 485-489.

168. Markowski D. N., Bartnizke S., Loning Th., et al. MSD12 mutation in uterine fibroids-their relationship to cytogenetic subgroups // Intern. J. Cancer. -2012.-V.131(7).-P.1528-36

169. McDannold N., Tempany C., Fennessy F. et al. Uterine leiomyomas: MR imaging-based thermometry and thermal dosimetry during focused ultrasound thermal ablation // Radiology. - 2006. - V.240, S.l. - P. 263—272.

170. Miller C.E. Unment therapeutic needs for uterine myomas / C.E. Miller // J. Minim. Invasive. Gynecol. —2009. — Vol.16, № 1.— P. 11-21.

171. Morita Y., Takeuchi S., Hikida H. et al. Decreasing margins to the uterine serosa as a method for increasing the volume of fibroids ablated with magnetic resonance-guided focused ultrasound surgery // Eur. J. Obstet. Gynec. Reprod. Biol. - 2009. -V. 146:1. - P. 92-95,

172. Miller C. E. Unment therapeutic needs for uterine myomas // J. Minim. Invasive Gynec. - 2009. - V. 16:1. - P. 11-21.

173. Norian J. M., Malik M., Parker C. Y. et al. Transforming growth factor beta3 regulates the versican variants in the extracellular matrix-rich uterine leiomyomas // Reprod. Sci. - 2009. - V. 16(12). - P. 1153-1164.

174. Okolo S. O. Familial prevalence of uterine fibroids is associated with distinct clinical and molecular features / S. O. Okolo, C. C. Gentry, C. W. Perrett et al. // Hum. Reprod.— 2005. —Vol.20, № 8. — P. 2321-2324.

175. Ozisik Y. Y., Meloni A., Altungos O. et al. Translocation (6; 10) (p21; q22) in uterine leiomyomas // Cancer Genet Cytogenet. - 1995. - V.2:79. - P. 136138.

176. O'Sullivan A., Thompson D., Chu P. et al. Cost-effectiveness of magnetic resonance guided focused ultrasound for the treatment of uterine fibroids // Int J of Techn Assess in Health Care. - 2009. - V.25:l. - P. 14—25.

177. Parazzini F. The epidemiology of uterine leiomyomata. Uterine leiomyomata pathogenesis and management / F. Parazzini, F. Chiaffarino // Ed. by Ivo. Brosens. - Taylor and Francis: London; New York. —2006. —P. 3-9.

178. Parker W. H. Etiology, symptomatology, and diagnosis of uterine myomas // Fertil. Steril. - 2007. - V.87:4. - P.725-736.

179. Parker W. H. Uterine myomas: management // Fertil. Steril. - 2007. -V.88. - P.255-271.

180. Philippou, A. The complexity of the IGF1 gene splicing, posttranslational modification and bioactivity / A. Philippou, M. Maridaki, S. Pneumáticos, M. Koutsilieris //Mol Med. - 2014. - Vol. 20. - P. 202-214.

181. Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine in collaboration with Society of Reproductive Surgeons. Myomas and reproductive function//Fértil. Steril. - 2008. -Vol.90, № 5.—P. 125-130.

182. Rabinovici J., David M., Fukunishi H. et al. Pregnancy outcome after magnetic resonance-guided focused ultrasound surgery (MRgFUS) for conservative treatment of uterine fibroids // J. Fértil. Steril. - 2008. - V.93(l). - P. 199-209.

183. Redecha M. Jr., Holoman K., Jovarka V. et al. Myoma expulsion after uterine embolization // Arch. Gynekol. Obstet. - 2009. - V.280, S.6. - P. 1023-1024.

184. Ren X., Zhou X., Zhang J. et al. Extracorporeal ablation of uterine fibroids with high-intensity focused ultrasound: imaging and histopatologic rvalution // J. Ultrasound. Med. - 2007. - V.26, S.2. - P.201-212.

185. Rice K. E., Secrist J. R., Woodrow E. L. et al. Etiology, diagnosis, and management of uterine leiomyomas // J. Midwifery Womens Health. - 2012. -V.57(3). - P.241-247.

186. Roshan D. Predictive values of modified biophysical profile / D. Roshan, B. Petrikovsky // Obstet. Gynecol. —2006. — Vol.107, № 4 Suppl — P. 9798.

187. Sandberg A. A. Updates on the cytogenetics and molecular genetics of bone and soft tissue tumors: leiomyoma // Cancer Genet Cytogenet. — 2005. - V.l, S.58. -P.l-26.

188. Schoenmakers E. F., Bun J., Hermers L. et al. Identification of CUX1 as the recurrent chromosomal band 7q22 target gene in human uterine leiomyoma // Genes. Chromosomes Cancer. - 2013. - V.52(l). - P. 11-23.

189. Sitar T. Structural basis for the inhibition of insulin-like growth factors by insulin-like growth factor-binding proteins / T. Sitar, G.M. Popowicz, I. Siwanowicz, R. Huber, T.A. Holak // Proc Natl Acad Sci USA.- 2006. - Vol. 103. -P. 13028-13033.

190. Shwayder J., Sakhel K. Imaging for Uterine Myomas and Anenmyosis // J. Minim. Invasive. Gynecol. - 2013. - dec. 4 S1563-4650(13)01378-2.

191. Somigliana E. Fibroids and female reproduction: a critical analysis of the evidence / E. Somigliana, P. Vercellini., R. Daguatil et al. // Hum. Reprod Update. — 2007.—Vol.13, №5. —P. 465-476.

192. Stewart E., Rabinovici J., Tempany C. et al. Clinical outcomes of focused ultrasound surgery for the treatment of uterine fibroids // Fertil Steril. - 2006. -V.85.-P.22—29.

193. Talaulikar V. S., Manyonda I. Progesterone and progesterone receptor modulators in the management of simotomatic uterine fibroids // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2012 Dec. -V. 165(2). -V. 135-140.

194. Xia E. L., Duan H., Huang X. W., Zheng J., Yu D. Transcervical resection of myoma in treatment of hysteromyoma, experience in 962 x\cases // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2005 Jun 19. - V.85(3). - P. 173-176.

195. Yu L., Saile K., Swartz C. D. et al. Differential expression of receptor tyrosine kinases (RTKs) and IGF-I pathway activation in human uterine leiomyomas // Mol. Med. - 2008. - V.14: 5-6. - P.264-275.

196. Zhao Y., Zhang W., Wang S. The expression of estrogen receptor isoforms alpha, beta and insukin-like growth factor-I in uterine leiomyoma // Gynec. Endocrinol. - 2008. - V.24: 10. - P.549-554.

197. Zhao, P. Umbilical cord serum levels of insulin-like growth factor-1, insulin and growth hormone in neonates with intrauterine growth retardation / P. Zhao [et al.] // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. - 2010. - Vol. 12. - P. 771-773.