Оптимизация оперативного лечения миомы матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Никитина, Екатерина Сергеевна

• Никитина, Екатерина Сергеевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Никитина, Екатерина Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ 5 ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология миомы матки

1.2. Классификация миомы матки

1.3. Факторы риска развития миомы матки

1.4. Теории развития миомы матки

1.5. Роль неоангиогенеза, факторов роста и апоптоза в развитии мио- 15 мы матки

1.6. Роль антиоксидантной системы в развитии миомы матки

1.7. Роль генетических изменений в развитии миомы матки

1.8. Роль инфекции в развитии миомы матки

1.9. Клиническая картина миомы матки

1.10. Диагностика миомы матки

1.11. Современные методы лечения пациенток с миомой матки

1.12. Микрофлора влагалища у женщин репродуктивного возраста в 31 норме

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Методы исследования 36 2.3. Клиническая характеристика больных 40 ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Данные кольпоскопии 5

3.2. Изучение показателей общего анализа крови обследуемых жен- 60 щин с миомой матки в предоперационном и послеоперационном периоде

3.3. Концентрации лютеинизирующего, фолликулостимулирующего 70 гормонов, эстрадиола, прогестерона и тестостерона в сыворотке крови исследуемых женщин

3.4. Характеристика операции

3.5. Характеристика послеоперационного периода 75 ГЛАВА IV: МИКРОБИОТА ВЛАГАЛИЩА И МИОМЕТРИЯ ПРИ МИОМЕ МАТКИ

4.1. Характеристика микробиоты влагалища при миоме матки

4.2. Характеристика микрофлоры миоматозных узлов, их ложа и не- 86 измененного миометрия

4.2.1. Микробный спектр миоматозных узлов

4.2.2. Микробный спектр ложа миоматозного узла

4.2.3. Бактериальная контаминация неизмененного миометрия

4.2.4. Сравнительная характеристика выделенной микрофлоры в 99 исследуемых локусах

4.2.5. Антибиотикочувствительность микроорганизмов, выделен- 112 ных из влагалища при миоме матки

4.3. Морфогистологическое исследование биоптатов миоматозного 121 узла, ложа миоматозного узла и интактного миометрия

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГМ-КСФ - гранулоцитарный - макрофагальный колониестимулирующий фактор

ИМТ - индекс массы тела

ИФР - инсулиноподобный фактор роста

КОЕ - колониеобразующие единицы

КОЕ/б - колониеобразующие единицы/биоптат КОС - коагулазоотрицательные стафилококки

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ЛМ - лейомиома матки

ММ - миома матки

МРТ - магнитно-резонансная томография

МРТкФУЗ - дестанционная деструкция тканей сфокусированным ультразвуком под контролем магнитно-резонансной томографии МУ - миоматозный узел

НАБ - неклостридиальные анаэробные бактерии

СКТ - спиральная компьютерная томография

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СЭФР - сосудистый эндотелиальный фактор роста ТФР - трансформирующий фактор роста

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФАБ - факультативно-анаэробные бактерии

ФНО-а - фактор некроза опухоли - а

*

ФР - факторы роста

ФРТ - фактор роста тромбоцитов

ФРФ - основной фактор роста фибробластов

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ЭМА - эмболизация маточных артерий

ЭФР - эпидермальный фактор роста

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация оперативного лечения миомы матки»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. К наиболее актуальным проблемам здравоохранения в России относят вопросы воспроизводства на фоне естественной убыли населения и ухудшения качества здоровья женщин (Кулаков В. И., 2005; Краснопольский В. И. и соавт., 2008). До 25% бесплодия у современных женщин связано с наличием у них миомы матки (Назаренко Т. А. и соавт., 2010; Сухих Г. Т., 2010), которая в структуре заболеваний репродуктивной системы составляет 20 - 50% (Краснопольский В. И., Логутова Л. С. и соавт., 2008).

Миома матки (ММ) представляет собой неоднородную доброкачественную опухоль, которая различается размерами, локализацией, темпами роста, соотношением паренхимы и стромы (фибромиома, лейомиома, фиброма), морфоги-стогенезом и клиническими проявлениями (Буянова С. Н. и соавт., 2012).

Причины и механизмы развития ММ остаются дискутабельными и недостаточно изученными. Новые данные о патогенезе ММ уже не укладываются в рамки только гормональной теории ее возникновения. Не отрицая роли гормонов в развитии гиперплазии и гипертрофии специализированных гормонзави-симых тканевых структур миометрия, нельзя не учитывать и другие факторы, участвующие в развитии данной опухоли (Тарабрина Е. П., Потатуркина-Нестерова Н. И., 2009).

Важной составляющей репродуктивного здоровья женщины является определенный качественный и количественный состав микробиоты влагалища (Тумбинская А. В., Ворошилина Е. С. и соавт., 2011). Однако на сегодняшний день отсутствуют регламентированные стандарты состава резидентной и факультативной микрофлоры влагалища (Липова Е. В., 2008).

Особенностью нормальной микробиоты женских половых путей является многообразие ее видового состава, представленной строгими и факультативными анаэробными микроорганизмами и, в значительно меньшей степени, аэробными и микроаэрофильными бактериями (Тихомиров А. Л., Олейник Ч. Г., 2004; Соколовский Е. В., Савичева А. М., Домейка М. и соавт., 2006; Евсеев

А. А., 2007; Мусаева 3. М., 2008; Липова Е. В., 2008; Кира Е. Ф.. Душкина Е. А., Бадикова Н. С., 2013).

Микробиота влагалища индивидуальна и подвержена изменениям в зависимости от этнической принадлежности и географического расположения, возраста, физиологического состояния, фазы менструального цикла, также на видовой и количественный состав микрофлоры влагалища могут оказывать влияние хирургические травмы и инвазивные опухолевые процессы, широкое применение антибиотиков, контрацептивов и т.д. (Евсеев А. А., 2007; Бебнева Т. Н., Прилепская В. Н., Летуновская А. Б., 2010; Липова Е. В., Радзинский В. Е., 2012; Gajer P., Brotman R. M., Bai G. et al, 2012; Witkin S. S., Ledger W. J., 2012).

У пациенток с миомой матки в сочетании с эндометритом Тихомировым А. Л. (1998) в миоматозных узлах были обнаружены хламидии, микоплазмы и уреаплазмы. Однако в литературе отсутствуют сведения об инфицировании миоматозных узлов условно-патогенными бактериями, в частности неклостри-диальными анаэробами.

В большинстве случаев при ММ выполняют органоуносящую операцию (Серов Н. В., Сухих Г. Т., 2014). Однако в последние годы наблюдается тенденция к «омоложению» данной патологии (Буянова С. Н., 2012). Поэтому актуальной является проблема сохранения репродуктивного здоровья женщин с миомой матки.

В соответствии с изложенным, целью настоящего исследования явилось улучшение исходов оперативного лечения миомы матки у пациенток различного возраста.

В соответствии с целью были определены задачи исследования:

1. Оценить возможность органосохраняющего подхода к оперативному лечению миомы матки с интерстициальным и интерстициально-субсерозным расположением узлов.

2. Определить качественный и количественный состав микрофлоры влагалища при миоме матки (с интерстициальным и интерстициально-субсерозным расположением узлов) у пациенток различных возрастных групп.

3. Выявить видовой спектр и количественные характеристики микроорганизмов в миоматозном узле, его ложе и интактном миометрии в исследуемых группах.

4. На основании изучения индивидуальных антибиотикограмм выявить препараты, обладающие наибольшей активностью в отношении доминирующих условно-патогенных представителей микробиоты влагалища пациенток с интерстициальной и интерстициально-субсерозной локализацией миоматозных узлов.

5. Разработать алгоритм ведения пациенток с миомой матки (при интерстициальной и интерстициально-субсерозной локализации узлов).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Впервые получены данные об обсемененности неклостридиальными анаэробными бактериями (чаще в составе анаэробно-анаэробных ассоциаций) мио-матозного узла, ложа миоматозного узла и неизмененного миометрия у пациенток с миомой матки интерстициальной и интерстициально-субсерозной локализации.

Впервые выявлена корреляционная связь между наличием бактерий (пепто-стрептококки, пептококки, бактероиды, кишечные палочки) во влагалище и их присутствием в интерстициальных и интерстициально-субсерозных миоматозных узлах, ложе миоматозных узлов и неизмененном миометрии у пациенток с миомой матки.

Впервые показано, что у женщин с миомой матки (при интерстициальной и интерстициально-субсерозной локализации узлов) дисбиотические изменения микрофлоры влагалища в большинстве случаев не сопровождаются воспалительным процессом во влагалище.

Впервые показано, что на фоне бактериальной обсемененности интерстициальных и интерстициально-субсерозных миоматозных узлов, их ложа и неизмененного миометрия воспалительные изменения в исследуемых локусах матки отсутствуют.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Обоснована оптимальная методика органосохраняющего хирургического лечения миомы матки, а также разработан и внедрен алгоритм ведения пациенток при интерстициальной и интерстициально-субсерозной локализации узлов, включающие наложение швов по предложенной методике, раннюю активизацию пациенток и интраоперационное использование амоксицил-лин/клавуланата.

Определена антибиотикочувствительность доминирующих условно-патогенных симбионтов микробиоты влагалища пациенток с интерстициальной и интерстициально-субсерозной локализацией миоматозных узлов, обусловливающая направленность эмпирической интраоперационной антибиотикопрофи-лактики.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА В ПОЛУЧЕНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ. Автором лично проведено обследование пациентов по установленному плану исследования, а также анализ медицинской документации. Самостоятельно выполнен сбор, обработка и анализ полученного материала, формулировка основных положений диссертационной работы.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. У пациенток с миомой матки при интерстициальном и интерстициально-субсерозном расположении миоматозных узлов органосохраняющий объем при лапаротомическом доступе возможно выполнить при множественной миоме, а также при больших размерах узлов.

2. Миоматозный узел, ложе миоматозного узла и неизмененный миометрий в большинстве случаев не стерильны, а контаминированы неклостридиальными анаэробными бактериями.

3. Микроорганизмы, выделенные из отделяемого заднего свода влагалища, обладают множественной лекарственной устойчивостью.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии №1, микробиологии и вирусологии №1, заседании научно-координационного Совета ГБОУ ВПО РостГМУ МЗ РФ, представлены на городской научно-практической конференции «Здоровье женщины» (Ростов-на-Дону, 2011), научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Сочи, 2011), конференции «Здоровье женщины» (Ростов-на-Дону, 2012), региональной научно-практической конференции «Приоритетные задачи охраны репродуктивного здоровья и пути их решения» (Ростов-на-Дону, 2013), научно-практической конференции акушеров-гинекологов «Что мы знаем о миомах...» (Ростов-на-Дону, 2013), научно-практической конференции акушеров-гинекологов «Современные подходы к лечению миомы матки» (Ростов-на-Дону, 2014).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. Результаты проведенного диссертационного исследования внедрены и используются в работе гинекологических отделений МБУЗ «Городская больница» № 20 г. Ростова-на-Дону, ФГБУ «РНИ-ИАП» Минздрава России, ФМБ «Ростовская клиническая больница» ЮОМЦ ФМБА России г. Ростова-на-Дону. Фрагменты работы используются в учебном процессе кафедр акушерства и гинекологии №1, микробиологии и вирусологии №1 ГБОУ ВПО РостГМУ МЗ РФ.

ПУБЛИКАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 3 - в центральных периодических изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ. Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 110 отечественных и 123 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 46 таблицами, 30 рисунками.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

В обзоре литературы использовались базы данных PabMed, Med Cor, Clinical Key, Medline.

1.1. Эпидемиология миомы матки.

Миома матки (ММ) является наиболее частой доброкачественной опухолью гениталий, занимая в структуре гинекологической заболеваемости второе место после воспалительных процессов матки и придатков (Дивакова Т. С., Ивакова Н. С., Медведская С. Е., 2005; Стрижаков А. Н. и соавт., 2008). Частота обнаружения данной патологии колеблется от 20 до 50 % женщин (Вихляева Е. М., 2004; Шиляев А. Ю., 2005; Стрижаков А. Н. и соавт., 2008). Однако, по мнению Vollenhofen В. J. (1998) и Schwartz S. М. (2001), истинная частота встречаемости лейомиомы матки (ЛМ) значительно превышает выявляемую патологию при обычных, рутинных методах исследования, что, по мнению авторов, связано с включением в исследования только гистологически верифицированных случаев заболевания, полученных при оперативных вмешательствах на органах малого таза. По материалам аутопсии частота обнаружения ММ составляет 50% (Вихляева Е. М., 2004), а полученные Cramer S. F. и Patel А. (1990) результаты послойного изучения серийных срезов тканей матки после гистерэктомий показали, что частота выявления данной опухоли достигает 77 %.

Чаще ММ выявляется у женщин в возрасте старше 35 лет, при этом пик заболеваемости приходится на 35 - 55 лет (до 90 % от общего числа заболеваний) (Ищенко А. И. и соавт., 2010; Буянова С. Н. и соавт., 2012; Сидорова И. С. и соавт., 2012). В последние годы отмечается тенденция к «омоложению» ММ. Возрастает число женщин в возрасте 20 - 25 лет, страдающих данным заболеванием. Возможно, это связано как с наследственным характером заболевания, так и с внедрением новых, более совершенных методов диагностики и большей их доступностью (Даниленко В. И. и соавт., 2005; Вихляева Е. М., 2006; Крас-нопольский В. И. и соавт., 2008; Самойлова Т. Е., 2010; Ищенко А. И. и соавт., 2010; Линде В. А. и соавт., 2010; Ибрагимова Д. М., Доброхотова Ю. Э., 2011; Киселев В. И. и соавт., 2011; Буянова С. Н. и соавт., 2012).

1.2. Классификация миомы матки.

В настоящее время существует множество классификаций ММ.

ММ различают по локализации, направлению роста узлов в матке, расположению узлов по отношению к оси матки, по количеству миоматозных узлов и размеру доминантного узла, по темпу роста и интенсивности клинических проявлений, а также по особенностям гистологического строения (Тихомиров А. Л., Лубнин Д. М., 2006, 2009; Абакарова П. Р. и соавт., 2007; Ищенко А. И. и соавт., 2010; Киселев В. И. и соавт., 2011; Тихомиров А. Л., 2011; Айламазян Э. К. и соавт., 2012).

Несмотря на многообразие классификаций, в настоящее время не существует единой универсальной классификации, способной в полной мере отразить особенности данной патологии. В повседневной практике врачи акушеры-гинекологи используют классификацию МКБ - десятого пересмотра, уточняя количество миоматозных узлов, особенности их роста, а также клинические проявления заболевания.

1.3. Факторы риска развития миомы матки.

К числу высоко значимых факторов риска развития ММ относится этническая принадлежность. У представительниц афро-американской расы частота обнаружения ЛМ в 2 - 3 раза выше по сравнению с представительницами «белой» расы (Вихляева Е. М., 2004; Ищенко А. И. и соавт., 2010; Catherino W. Н. et al., 2013).

К факторам, способствующим возникновению ММ, относят позднее менархе, обильные менструации, большое число менструальных циклов в течение репродуктивного периода (Вихляева Е. М., 2004; Vollenhoven В. J., 1998).

Отмечена связь между паритетом родов и риском развития ЛМ. Bieber Е. J. и соавторы (1998) установили, что женщины, родившие 5 детей, в 4 раза меньше подвержены риску заболевания ММ по сравнению с нерожавшими. Риск развития ММ увеличивается у женщин, имеющих в анамнезе прерванную беременность, и снижается пропорционально возрастанию числа доношенных беременностей (Вихляева Е. М., 2004).

Вопрос о зависимости между использованием гормональных контрацептивов и риском развития JIM на сегодняшний день является дискутабельным. Работы ряда авторов (Аганезова Н. В., 2004; Тихомиров A. J1. и соавт., 2009; Chi-affarino F. et al., 1999) свидетельствуют о защитной роли комбинированных оральных контрацептивов в отношении развития ММ. Рыжова О. О. (2002) приводит данные о том, что каждые 5 лет приема контрацептивов снижает риск развития ММ на 17%.

К факторам риска развития ММ относят соматические (гипертоническая болезнь) и эндокринные (сахарный диабет, ожирение) заболевания (Marshall L. М. et al., 1998; Sato F. et al., 1998; Faerstein E. et al., 2001).

По мнению ряда авторов (Адамян JI. В. и соавт., 2008; Rice К. Е. et al., 2012), наследственная предрасположенность к развитию ММ имеет мультифак-торную природу, в основе которой лежит суммарный эффект средовых и генных факторов. В связи с этим изучение возможностей раннего выявления опухоли и других заболеваний репродуктивной системы у пробандов и их ближайших родственниц при помощи клинико-генеалогических методов приобретает особое значение (Vikhlyaeva Е. М. et al, 1994; Vikhlyaeva Е. М. et al., 1995). Проведенные в этом направлении исследования выявили четкую наклонность к развитию ДМ у ближайших родственниц пробандов, особенно в семьях с накоплением (белее 2 случаев заболевания в семье) (Вихляева Е. М. и соавт., 1998). Так, у ближайших родственниц ММ встречается в 2 - 3 раза чаще, чем в популяции (Айламазян Э. К., 2008).

1.4. Теории развития миомы матки.

На сегодняшний день не существуют единого мнения о причине возникновения и развития ММ.

Множество исследований посвящено морфологическому изучению ММ. Предполагают, что при ММ первично возникает трансформированная клетка-предшественник, которая передает свои свойства только своим потомкам, в других же клетках процессы дифференцировки не нарушаются (Тихомиров А.

Л., Лубнин Д. М., 2006; Самойлова Т. Е., 2010; Буянова С. Н. и соавт., 2012; Чайка К. В., 2012; Maruo Т. et al., 2004).

Существует несколько теорий происхождения клетки-предшественника.

Согласно классическим работам по морфологии женской репродуктивной системы, образование зачатков миоматозных узлов происходит на эмбриональном этапе (Дивакова Т. С. и соавт., 2005). Гладкомышечные клетки матки имеют мезодермальное происхождение. Малодифференцированные клетки, подвергшиеся воздействию различных факторов в процессе внутриутробного развития, в дальнейшем становятся клетками-предшественниками, которые сохраняются в миометрии, и начинают расти после менархе под действием половых гормонов (эстрогенов и прогестерона) (Самойлова Т. Е., 2003; Тихомиров А. Л., Лубнин Д. М., 2005; Бурлев В. А., 2007; Литвинова Н. А. и соавт., 2009; Буянова С. Н. и соавт., 2012; Talaulikar V. S., Manyonda I., 2012).

Развитие клетки-предшественницы возможно при неопластической трансформации нормального миометрия в результате вторичных соматических мутаций под влиянием половых гормонов и местных факторов роста (Самойлова Т. Е., 2010).

В морфогенезе ММ выделяют три стадии в соответствии с особенностями ее структурных компонентов и характеристиками тканевого обмена: 1) образование активной зоны роста (зачатка) в миометрии с активированным клеточным метаболизмом; 2) рост опухоли без признаков дифференцировки; 3) рост опухоли с дифференцировкой и созреванием (Вихляева Е. М., 2004; Шиляев А. Ю., Голубенко А. И., 2008; Буянова С. Н. и соавт., 2012).

На протяжении многих лет ММ рассматривают как доброкачественную гор-монзависимую опухоль. По мнению ряда авторов (Тихомиров А. Л., Лубнин Д. М., 2006; Ланчинский В. И., Ищенко А. И., 2003; Буянова С. Н. и соавт., 2012; Maruo Т. et al., 2004), о зависимости роста ЛМ от половых гормонов свидетельствует увеличение распространенности данной патологии после менархе, рост миоматозных узлов во время беременности и их регрессия после наступления менопаузы.

Выделяют три патогенетических варианта развития миомы матки: 1) с вовлечением в патологический процесс гипоталамо-гипофизарной системы; 2) с выраженными нарушениями функции яичников; 3) с преимущественными изменениями функции матки (Василевская JI. Н., 1979).

У больных ММ наблюдается гиперсекреция фолликулостимулирующего гормона на 5 - 7 день менструального цикла и лютеинизирующего гормона на 14 день, его снижение на 21 - 22 день менструального цикла, а также снижение экскреции эстрогенов и прегнандиола на протяжении всего менструального цикла (Савицкий Г. А., Савицкий А. Г., 2003; Шиляев А. Ю., Голубенко А. И., 2008). Гормоны реализуют свои эффекты путем связывания со своими (специфическими) рецепторами с образованием комплекса гормон-рецептор (Ищенко А. И. и соавт., 2010).

В течение многих лет считалось, что основной причиной развития ММ является гиперэстрогенемия (Киселев В. И. и соавт., 2011). По данным различных авторов (Киселев В. И., Ляшенко А. А., 2005; Zhao Y. et al., 2008), в миоматоз-ных узлах увеличено содержание аир эстрогеновых рецепторов, которые активируют экспрессию эстрогензависимых генов, среди которых факторы роста и их рецепторы. По данным Вихляевой Е. М. (2004), выявлено развитие ЛМ у женщин с содержанием эстрогена в пределах физиологической нормы. Исследования Grings А. О. с соавторами (2012) показали, что в ткани лейомиомы и в неизмененном миометрии содержится одинаковое количество а и (3 эстрогеновых рецепторов.

На сегодняшний день пересмотрена концепция преимущественно эстроген-ной теории роста опухоли. Существует мнение, что наряду с эстрогенами немаловажную роль в развитии миомы играет прогестерон (Бурлев В. А., Павлович С. В., 2004; Бурлев В. А., 2007; Kim J. J., Sefton E. С., 2012), оказывающий на ММ двойное действие. С одной стороны - блокируя действие эстрогена, угнетает экспрессию их рецепторов, с другой - способен оказывать прямое действие через свои рецепторы (Буянова С. Н. и соавт., 2008).

Тихомиров A. Л., Лубнин Д. М. (2006) в своих работах говорят о том, что 90% клеток миомы содержат рецепторы прогестерона.

По данным Fujimoto J. и соавт. (1998), в клетках нормального миометрия в равном количестве экспрессируются А и В типы рецепторов прогестерона, а на поверхности миоматозных узлов обнаружено больше рецепторов типа В. Прогестерон преимущественно связывается с рецепторами типа В.

Доказательством роли прогестерона в развитии ММ является уменьшение размеров опухоли на фоне применения препарата, обладающего антипрогеста-геновым эффектом (Steven Н. Eisinger et al., 2003).

Рост миоматозного узла может быть обусловлен наличием локальной ги-пергормонемии (Савицкий Г. А., Савицкий А. Г., 2003; Савицкий Г. А., 2009).

Кроме эстрогенов и прогестерона рост ММ может инициировать сомато-тропин (Савицкий Г. А., Савицкий А. Г., 2003), что подтверждается наличием мРНК-рецептора соматотропина как в ткани ЛМ, так и в неизмененном мио-метрии.

Триггерную роль в развитии опухоли может играть инфекция, хронический воспалительный процесс и травма (Тихомиров А. Л. и соавт., 2006, 2009)

1.5. Роль неоангиогенеза, факторов роста и апоптоза в развитии миомы матки.

Важную роль в патогенезе ММ играет неоангиогенез, который активируется при опухолевом росте (Бурлев В. А., 2006; Юзько А. М. и соавт., 2008; Буянова С. Н. и соавт., 2012). Формирование новой системы кровоснабжения дает возможность опухоли расти. Процесс неоангиогенеза также необходим для адаптации тканей в условиях повреждения. Главным механизмом регуляции процессов неоангиогенеза является высвобождение ангиогенных факторов, под действием которых, а также цитокинов происходит активация пролиферации эндотелиоцитов, завершающаяся ремоделированием сосуда (Буянова С. Н. и соавт., 2012). Сосудистая сеть опухоли имеет хаотическую организацию, с извилистостью и повышенной проницаемостью сосудов (Буянова С. Н. и соавт., 2012).

В настоящее время известно, что в организме человека важную роль играют факторы роста (Буянова С. Н. и соавт., 2012). Результаты исследований ряда авторов (Rein М. et al., 1990; Koutsilieris М. et al., 1992; Andersen J., 1996, 1998; Nowak R. A., 2000; Dixon D. et al., 2000; Eude I. et al., 2001; Wolanska M., Ban-kowski E., 2004) показали, что гормоны реализуют свои эффекты путем воздействия на сложную систему местных специфических факторов - факторов роста (ФР), которые контролируют рост (стимулируют или ингибируют деление) и дифференцировку клеток миометрия путем изменения их протеолитической активности, а также регулируют процессы апоптоза и являются основными переносчиками митогенного сигнала клетки (Чернуха Г. Е., Сметник В. П., 1996; Вихляева Е. М., 2004; Фролова И. И., 2004; Тихомиров A. Л., Лубнин Д. М., 2006; Киселев В. И. и соавт., 2011; Буянова С. Н. и соавт., 2012).

Биологический эффект гормонов (как эстрогена, так и прогестерона) реализуется различными путями: аутокринным, паракринным, интракринным и эндокринным (Савельева Г. М., 2004; Буянова С. Н. и соавт., 2012).

Среди множества факторов роста наиболее изученными при миоме матки являются инсулиноподобный фактор роста I и II (ИФР I и II), эпидермальный фактор роста (ЭФР), трансформирующие факторы роста аир (ТФР а и Р,), основной фактор роста фибробластов (ФРФ), фактор роста тромбоцитов (ФРТ), сосудистый эндотелиальный фактор роста (СЭФР), фактор некроза опухолей — а (ФНО-а,) (Вихляева Е. М., 2004; Тихомиров А. Л., Лубнин Д. М., 2006; Стри-жаков А. Н. и соавт., 2008; Ибрагимова Д. М., Доброхотова Ю. Э., 2011; Ciármela Р. et al., 2011).

ИФР подавляет процессы апоптоза, стимулирует образование фибробластов и эндотелиальных клеток за счет экстрацеллюлярного матрикса (Ищенко А. И. и соавт., 2010). Как в нормальном миометрии, так и в миоматозных узлах выделяют два типа ИФР: ИФР-I и ИФР-П (Вихляева Е. М., 2004; Тихомиров А. Л., Лубнин Д. М., 2006; Киселев В. И. и соавт., 2011). В литературе представлены довольно противоречивые данные о концентрации ИФР - I и ИФР — II в ткани миомы и нормального миометрия. Ряд авторов (Чернуха Г. Е., Сметник В. П.,

1996; Burroughs К. D. et al., 2002; Yu L. et al., 2008) считают, что в JIM повышена концентрация ИФР - I и II по сравнению с нормальным миометрием. Однако Chandrasekhar Y. и соавторы (1992); Dixon D., Не H., Haseman J. К. (2000) свидетельствуют о повышенном содержании в лейомиоме матки только рецепторов ИФР -1 по сравнению с неизмененным миометрием. Rein M. S. и соавторы (1990) отмечают повышение концентрации ИФР I и II типов в нормальном миометрии в сравнении с миомой матки. По результатам исследования Martin Chaves Е. В. и соавторов (2004), не было выявлено статистически значимых различий в уровнях экспрессии ИФР -1 в миоматозных узлах и в неизмененном миометрии.

Повышение экспрессии ИФР-I отмечается в лютеиновую фазу менструального цикла, а повышенная экспрессия ИФР-П в ткани лейомиомы по сравнению с нормальным миометрием наблюдается в обе фазы цикла (Вихляева Е. М., 2004).

ЭФР является более сильным митогеном для ММ и нормального миометрия по сравнению с ИФР (Shimomura Y. et al., 1998). Эстрогены воздействуют через ЭФР, поддерживая клеточную пролиферацию (Ищенко А. И. и соавт., 2010). Прогестерон стимулирует продукцию ЭФР в лейомиоме и миометрии, а экспрессия рецепторов увеличивается под действием эстрогенов (Shimomura Y. et al., 1998). ЭФР повышает митотическую активность клеток лейомиомы в течение лютеиновой фазы. Наибольшая концентрация рецепторов ЭФР отмечается в неизмененном миометрии по сравнению с тканью опухоли (Dixon D., Не H., Haseman J. К., 2000).

ТФР-|3 регулирует пролиферацию и дифференцировку клеток в миоматозных узлах, оказывает сильное митогенное действие на фибробласты и эпителиальные клетки, способен одновременно подавлять активность клеточного иммунитета (Тихомиров A. JL, Лубнин Д. М., 2006; Ибрагимова Д. М., Доброхотова Ю. Э., 2011; Ищенко А. И. и соавт., 2010; Augusciak-Duma A., Sieron А. L., 2008). Экспрессия ТФР-|3 отмечается в середине лютеиновой фазы цикла (Arid A., Sozen I., 2000). Экспрессия TGF-рЗ в ткани опухоли в 5-8 раз превы-

шает таковую в неизмененном миометрии (Ибрагимова Д. М., Доброхотова Ю. Э., 2011; Norian J. M. et al., 2009). TGF-P3 участвует в росте миоматозного узла посредством усиления пролиферации клеток (Тихомиров А. Л., Лубнин Д. М., 2006).

Гранулоцитарный - макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), являясь важнейшим стимулятором пролиферации, дифференцировки и функциональной активности гранулоцитов, макрофагов (Hoffman P. et al., 2004), способен индуцировать фиброз в различных тканях (Sozen I., Arid А., 2002), проявляет ограниченный митотический эффект на клетки лейомиомы (Chegini N. et al., 1999).

ФРФ, или гепаринсвязывающий фактор роста, стимулирует ангиогенез и участвует в росте опухоли за счет поддержания ее кровоснабжения (Пальцев М. А., Иванов А. А., 1995; Тихомиров А. Л., Лубнин Д. М., 2006; Anania С. et al., 1997; Lethaby A. et al., 2002). В нормальном миометрии и в ткани лейомиомы ФРФ является митогеном (Mangrulkar R. étal., 1995; Rauk P. et al., 1995). В ткани ММ выявлено большее содержание ФРФ по сравнению с неизмененным миометрием (Mangrulkar R. et al., 1995).

СЭФР участвует в процессе неоангиогенеза (Зайратьянц О. В. и соавт., 2005; Ибрагимова Д. М., Доброхотова Ю. Э., 2011). Стимулятором экспрессии СЭФР как в норме, так и при патологии является гипоксия, которая возникает внутри миоматозного узла, стимулирует экспрессию СЭФР, повышает сосудистую проницаемость в опухоли с развитием отека (Самойлова Т. А., 2010; Киселев В. И. и соавт., 2011; Сидорова И. С. и соавт., 2012).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Никитина, Екатерина Сергеевна, 2014 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Абакарова П. Р., Агаджанова А. А., Алеев И. А. и соавт. Руководство по ам-булаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии /Под ред. акад. РАМН Кулакова В. И., проф. Прилепской В. Н., проф. Радзинского В. Е.. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1072 с.

2. Аганезова Н. В. Планирование семьи. - Спб.: Издательский дом СПбМА-ПО, 2004. - 72 с.

3. Адамян Л. В., Спицын В. А., Андреева Е. Н.. Генетические аспекты гинекологических заболеваний. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 192 с.

4. Айламазян Э. К. Гинекология: Учебник для медицинских вузов. - СПб: СпецЛит, 2008. - 132 с.

5. Айламазян Э. К., Айвазян Т. А., Барышев Б. А., Бахидзе Е. А., Зазерская И. Е., Зайнулина М. С., Коган И. Ю., Логинов А. Б., Попов Э. Н., Рябцева И. Т., Тарасова М. А., Шаповалова К. А. Руководство по гинекологии / под ред. акад. РАМН, проф. Э. К. Айламазяна. -М.: МЕДпресс-информ, 2012.-512 с.

6. Алтухова О. Б., Чурносов М. И. Роль полиморфизма генов в формировании миомы матки у пациенток с наследственной отягощенностью //Российский иммунологический журнал. - 2012 - №6(14), Т.З. - С.43-44.

7. Бебнева Т. Н., Прилепская В. Н., Летуновская А. Б. Лактобактерии и эстриол в коррекции биоценоза влагалища //Фарматека. - 2010. - №9. - С.24-28.

8. Бурлев В. А. Аутопаракринные нарушения регуляции ангиогенеза при про-лиферативных формах заболеваний женской репродуктивной системы //Акушерство и гинекология. - 2006. - №3. - С.34-40.

9. Бурлев В. А. Локальный и системный ангиогенез у больных с миомой матки //Проблемы репродукции. - 2007. - №1. -С.26-33.

Ю.Бурлев В. А., Павлович С. В. Воздействие медикаментозной терапии на процессы пролиферации и апоптоза у больных с миомой матки //Проблемы репродукции.-2004. - №1. - С. 13-14.

11.Бугрова С.А. Ожирение. - В кн. Клиническая эндокринология: руководство (3-е изд.)/ Под ред. Н. Т. Старковой - СПб.: Питер, 2002 - С. 497-510.

12.Буянова С. Н., Мгелиашвили М. В., Петракова С. А. Современные представления об этиологии, патогенезе и морфогенезе миомы матки //Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - №6. - С.45-51.

13.Буянова С. Н., Юдина Н. В., Гукасян С. А., Мгелиашвили М. В. Современные аспекты роста миомы матки //Российский вестник акушера-гинеколога. -2012. - №4. - С.42-48.

14.Василевская Л.Н. Миома матки. - М., 1979. - С. 119-127.

15.Вихляева Е. М., Паллади Г. А. Патогенез, клиника и лечение больных лейо-миомой матки. - Кишинев: Штиинца, 1982. — 300 с.

16.Вихляева Е. М., Ходжоева 3. С., Фанченко Н. Д.. Клинико-генеологическое изучение наследственной предрасположенности к заболеванию миомой матки //Акушерство и гинекология. - 1998. - №2. - С.27-31.

17.Вихляева Е. М.. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки. -М.: «МЕДпресс-информ», 2004.-400 с.

18.Вихляева Е. М. Лейомиома матки. Руководство по эндокринной гинекологии /Под ред. Е. М. Вихляевой — 3-е изд. доп. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - С.463-551.

19.Гажонова В. Е., Курганская Т. С., Сокольская Е. В. и соавт. Трехмерная эхография в диагностике внутриматочной патологии у женщин с маточным кровотечением //Ультразвуковая диагностика. - 2003 4: 40-48.

20.Даниленко В. П., Малахов Р. В., Ягубова А. С.. Морфология лейомиомы матки // Акушерство и гинекология. - 2005. - №3. - С.30-32.

21.Дедов И. П., Мельниченко Г. А. Эндокринология. Национальное руководство. Краткое издание / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 752 с.

22.Дементьева И. И, Чарная М. А., Морозов Ю. А.. Анемии: руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 304 с.

23.Дивакова Т. С., Ивакова Н. С., Медведская С. Е. Миома матки: этиология, патогенез, ультрасонографическая диагностика // Охрана материнства и детства. - 2005. - №1(6). - С.40-49.

24.Евсеев А. А. Вагинальный дисбиоз и методы его коррекции //Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - №4. - С.65-69.

25.Егорова О. В., Бермишева М. А., Хуснутдинова Э. К., Глебова Н. Н. Современные представления о молекулярно-генетических основах миомы // Генетика.-2007. - №6:10. - С. 11-15.

26.Есенева Ф. К., Шалаев О. Н., Салимова Л. Я. И соавт. Мини-инвазивный доступ в лечении миомы матки // Мать и дитя в Кузбассе. - 2012. - №1, Т.1. — С.97-100.

27.Жукова Н. П., Дейкало Н. С., Арестова И. М. и соавт. Органосохраняющие методы лечения лейомиомы матки // Вестник ВГМУ. - 2010. - №9, Т.1 .-С.76-80.

28.3айратьянц О. В., Сидорова И. С., Леваков С. А. и соавт.. особенности морфогенеза и ангиогенеза лейомиом матки // Архив патологии. — 2005. - №67. — С.29-31.

29.Ибрагимова Д. М., Доброхотова Ю. Э. Спорные вопросы миомы матки и лечения больных с этим заболеванием //Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - №2. - С.37-43.

30.Ищенко А. И., Ботвин М. А., Ланчинский В. И. Миома матки: этиология, патогенез, лечение. - М.: Издательский дом Видар-М, 2010. - 244 с.

31.Киселев В. И., Ляшенко А. А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. - М.: Димитрейд График Групп, 2005. - 348 с.

32.Киселев В. И., Сидорова И. С., Унанян А. Л., Муйжнек Е. Л. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика. - М.: «МЕДПРАКТИКА-М», 2011. - 468 с.

33.Кира Е. Ф., Душкина Е. А., Бадикова Н. С. Биологическая роль кислотности влагалища. Механизмы стабильности и методы коррекции // Акушерство и гинекология. - 2013. - №3. - С. 102-106.

34.Климанов А. Ю. Особенности органосохраняющего хирургического лечения миомы матки лапароскопическим доступом у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Самара. 2012. - 24 с.

35.Коваленко Т. Д., Саркисян О. Г.. Роль антиоксидантной ферментативной системы в патогенезе миомы матки // Материалы межрегионарной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы» - 2006. - С.81.

36.Коржуев С. И. Репродуктивная функция женщин после консервативной миомэктомии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2008. -26 с.

37.Коркан И. П., Касенова Д. А., Коркан А. И., Корабельникова А. И. Сравнительный анализ методов лечения миомы матки у женщин репродуктивного возраста // Вестник КРСУ. - 2012. - №12, T.l. - С.121-124.

38.Краснова И. А., Бреусенко В. Г., Карпов С. А.. Эмболизация маточных артерий в лечении больных с подслизистой миомой матки // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. - 2005. - №4, T.l. - С.46-50.

39.Краснопольский В. И., Логутова Л. С., Буянова С. Н. Репродуктивные проблемы оперированной матки. - М.: Миклош, 2008. - 160 с.

40.Краснопольский В. И., Буянова С. Н., Щукина Н. А., Попов А. А. Оперативная гинекология. - М.: МЕДпрессс-информ, 2010. - 320 с.

41 .Кудрявцева Л.В., Ильина E.H. и соавт. Бактериальный вагиноз: Пособие для врачей. — М., 2001. — 27 с.

42.Кулаков В. И. Репродуктвное здоровье населения России: медицинские, социальные и демографические проблемы. - В кн.: Поликлиническая гинекология / Под ред. проф. В.Н. Прилепской. - 2-е изд., доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2005. - С. 263-272.

43.Кулаков В. И., Кира Е. Ф. Термическая абляция миоматозных узлов фокусированным ультразвуком — новый метод неинвазивной хирургии // Акушерство и гинекология. - 2006. - №5. - С.З—5.

44.Кулаков В. И., Селезнева Н. Д., Белоглазова С. Е. Руководство по оперативной гинекологии. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 640 с.

45.Курашвили Ю. Б. Клинико-морфологический вариант «ложного» роста миомы матки у женщин репродуктивного возраста. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 1997.-24 с.

46.Курашвили Ю. Б., Козловская С. Л., Назаренко Т. А.. Возможности реализации репродуктивной функции у пациенток с миомой матки после МРТкФУЗ (данные литературы, собственный опыт) // Вестник РУДН. Серия «Медицин». - 2009. - №6. - С.57-63.

47.Курашвили Ю. Б., Лядов К. В., Коган Е. В. и соавт. Неинвазивная хирургия миом матки // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. — ЬУШ, №5. - С.115-116.

48.Курашвили Ю. Б., Саламадина Г. Е., Чмыр Е. Н. и соавт. Лечение больных с миомой матки фокусированным ультразвуком под контролем магнитно-резонансной томографии: клиническая безопасность, возможные осложнения // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. - №2. — С.56-60.

49.Ланчинский В. И., Ищенко А. И. Современные представления об этиологии и патогенезе миомы матки // Вопросы гинекологии, акушерства и перинато-логии. - 2003. - №2, Т.5-6. - С.64-69.

50.Леваков С. А., Кедрова А. Г., Кожурина К. В., Банке Н. С. Современный взгляд на комплексное лечение больных миомой матки // Клиническая практика. - 2010. - №3. - С. 15-19.

51.Линде В. А., Добровольский М. С., Волков Н. Н., Иванов А. В. Миома матки и миомэктомия. - М.: 8\уееЮгоир, 2010 - 96 с.

52.Липова Е. В. Роль условно-патогенной биоты в патологии урогенитального тракта женщин // Вестник последипломного медицинского образования. Материалы научной конференции «Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье». - 2008. - №1. - С.13-16.

53.Липова Е. В., Радзинский В. Е. Бактериальный вагиноз: всегда дискуссии // 81а1шРгае5еш. - 07/2012. - №2[8]. - С.27-34.

54.Литвинов А. В. Норма в медицинской практике: справочное пособие. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 144 с.

55.Литвинова Н. А., Нуруллин Р. Ф., Титченко И. П. и соавт. Современный ор-ганосохраняющий метод лечения больных с миомой матки // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - №4. - С.31-35.

56.Лядов К. В., Сидорова И. С., Курашвили Ю. Д. и соавт. Дистанционная не-инвазивная абляция тканей фокусированным ультразвуком под контролем магнитно-резонансной томографии в лечении миомы матки (руководство для врачей) // Здоровье женщины. - 2008. - №4(36). — С.49-64.

57.Максутова Д. Ж., Самойлова Т. Е., Коков Л. С. Ближайшие и отдаленные результаты эмболизации маточных артерий у больных с лейомиомой матки // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - №9 (1). - С.49-52.

58.Меньшиков В. В. Методики клинических лабораторных исследований: Справочное пособие. Т. 3. - М.: Лабора, 2009. - 880 с.

59.Мусаева 3. М. Микробиоценоз влагалища и его коррекция // Проблемы женского здоровья. - 2008. - №3, Т.З. - С.43-53.

60.Назаренко Т. А., Яроцкая Е. Л. Репродуктивное здоровье населения России./ Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению./ под ред. Г. Т. Сухих, Т. А. Назаренко. 2-е изд. испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010-с. 10-20.

61.Насырова С. Ф., Кулавский Е. В., Мухамедьянов И. Ф. Инновационные технологии в лечении больных миомой матки // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2012 - №1, Т.1. - С.111 - 113.

62.Озолиня Л. А., Лапина И. А. Оптимизация оперативного лечения больных миомой матки в репродуктивном возрасте // Гинекология. - 2013. - №1, Т. 15- С.56-59.

63.Пальцев М. А., Иванов И. И. Межклеточные взаимодействия. - М.: Медицина, 1995.-224 с.

64.Петракова С. А., Мгелиашвили М. В. Роль ультразвукового исследования в диагностике миомы матки // Российский вестник акушера-гинеколога. -2009.-№2.-С.35-38.

65.Посисеева Л. В., Малышкина А. П., Сотникова Н. Ю. и соавт. Значение вирусной инфекции в патогенезе миомы матки // Акушерство и гинекология. — 2010. - №1. - С.42-45.

66.Радзинский В. Е., Иткес А. В., Ордиянц И. М. и соавт. Генетические детерминанты гиперпластических заболеваний репродуктивной системы // Журнал акушерства и женских болезней. - 2002. - №3. - С.25-27.

67.Рыжова О. О.. Патогенетические аспекты роста миоматозных узлов. - В кн. Миома матки (современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения)/ под ред. И. С. Сидоровой. - М.: МИА, 2002. - С.98 - 112.

68.Савельева Г. М.. Гинекология: учебник/ под ред. Г. М. Савельевой, В. Г. Бреусенко. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 480 с.

69.Савельева Г. М., Курцер М. А., Бреусенко В. Г. и соавт. Эндоскопическая миомэктомия: за и против // Вопросы гинекологии, акушерства и перинато-логии. - 2007. - №6(1). - С.57-60.

70.Савельева Г. М., Курцер М. А., Бреусенко В. Г. и соавт. Диагностика и лечение миомы матки // Актуальные вопросы. Доктор.Ру. - 2008. - №6. — С.36-39.

71.Савельева Г. М., Бреусенко В. Г., Капранов С. А. Эмболизация маточных артерий в лечении миомы матки. Современное состояние вопроса // Журнал акушерства и женских болезней. -2010. - №59 (2). - С.81-87.

72.Савицкий Г. А., Савицкий А. Г. Миома матки: проблемы патогенеза и патогенетической терапии. - 3-е изд. - СПб.; Элби-СПб, 2003 -236 с.

73.Савицкий Г. А. Роль локальной гиперэстрадиолемии в патогенезе возникновения и роста миомы матки // Журнал акушерства и женских болезней. -2009. - ЬУШ, №4. - С.79-92.

74.Самойлова Т. Е. Миома матки. Обоснование неоперативного лечения (обзор литературы) // Проблемы репродукции. - 2003. - №4. - С.32-36.

75.Самойлова Т. Е. Неоперативные методы лечения миомы матки // Лечащий врач. -2010. - №3. - С.53-60.

76.Серов В. Н., Сухих Г. Т. МЕ^ИЗ в лечении миомы матки. - В кн. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. — 4-е изд., перераб. и доп. /под ред. В. Н. Серова, Г. Т. Сухих. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 1024 с.

77.Сидорова И. С., Караулов А. В., Курашвили Ю. Б. К вопросу о патогенезе «ложного» роста миомы матки у женщин репродуктивного возраста // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1998. - №4. - С.86-88.

78.Сидорова И. С. Миома матки (современные аспекты этиологии, патогенеза, классификации и профилактики)./ под ред. И. С. Сидоровой - М.: МИА, 2002.-256 с.

79.Сидорова И. С., Леваков А. С. и соавт. Современный взгляд на патогенез миомы матки // Акушерство и гинекология. - 2006. — Приложение. — С.30-33.

80.Сидорова И. С., Унанян И. И. Значение антиоксидантной системы в патогенезе миомы матки // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2008.-№7(4).-С.57-59.

81.Сидорова И. С., Унанян А. Л., Агеев М. Б. и соавт. Современное состояние вопроса о патогенезе, клинике, диагностике и лечении миомы матки у женщин репродуктивного возраста // Акушерство, гинекология, репродукция. — 2012. - №6, Т. 4. — С.22-28.

82.Сметник В. П., Тумилович Л. Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 632 с.

83.Соколовский Е. В., Савичева А. М., Домейка М. и соавт. Инфекции, передаваемые половым путем: Руководство для врачей. — М.: МЕДпресс-информ, 2006-256 с.

84.Стрижаков А. Н., Давыдов А. И. К вопросу о трансвлагалищной (коль-потомной) миомэктомии // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - №6, Т. 5. - С. 85-88.

85.Стрижаков А. Н., Давыдов А. И., Лебедев В. А., Пашков В. М., Коваленко М. В. Миома матки: патогенез, диагностика, лечение // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - №7 (4). - С.7-19.

86.Ступко Е. Е., Шулунов С. С., Шенин В. А. и соавт. Полиморфизм генов GSTM1, GSTT1 и GSTP1 у женщин с миомой матки // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - №6(76), Т.2. - С. 63-66.

87.Сухих Г. Т., Волобуев А. И., Самойлова Т. Е. и соавт. Клиническая безопасность неинвазивной абляции миомы матки фокусированным ультразвуком под контролем магнитно-резонансной томографии органов малого таза // Матер. 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2007. — С.696.

88.Тарабрина Е. П. Иммунологические аспекты патофизиологических процессов у женщин с миомой матки на фоне уреаплазменной инфекции. Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Саранск, 2009. - 30с.

89.Тарабрина Е. П., Потатуркина-Нестерова Н. И.. Ассоциация миомы матки с инфицированностью уреаплазмами //Казанский медицинский журнал. — 2009. -№ 90(3). - С. 408-411.

90.Тихомиров А. Л. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, лечения и профилактики миомы матки. Автореф. дисс. ... доктора мед. наук. -М., 1998.-44 с.

91.Тихомиров А. Л. Агонисты гонадотропных релизинг-гормонов в лечении миомы матки // РМЖ. - 2010. - №18, Т.4. - С. 188-191.

92.Тихомиров А. Л. Нюансы органосохраняющего лечения миомы матки. - М.: Практическая медицина, 2011. - 32 с.

93.Тихомиров А. Л., Гришин Г. П., Лубнин Д. М. Современное органосохраня-ющее лечение миомы матки // Consilium medicum. - 2008. - №10(6). - С.19-23.

94.Тихомиров А. Л., Леденкова А. А., Абышева В. Г., Шармакова С. М. Гормональная контрацепция и профилактика миомы матки // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - №8, Т.6. - С. 21-25.

95.Тихомиров А. Л., Лубнин Д. М. Оптимизация лечения больных миомой матки // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. - 2005. - №4. — С.5-9.

96.Тихомиров А. Л., Лубнин Д. М. Современные представления об этиологии и патогенезе миомы матки // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - №3(6). - С.62-69.

97.Тихомиров А. Л., Лубнин Д. М. Миома матки. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 176.

98.Тихомиров А. Л., Лубнин Д. М. Практическая гинекология: Руководство для врачей. - М.: ООО «Медицинской информационное агентство», 2009. - 432с.

99.Тихомиров А. Л., Олейник Ч. Г. Бактериальный вагиноз: некоторые аспекты этиологии, патогенеза, клиники, диагностики и лечения // Гинекология. — 2004. - №6, Т.2. - С. 62-65.

100. Тумбинская А. В., Ворошилина Е. С., Донников А. Е. и соавт. Особенности биоценоза влагалища у женщин с нормальным и промежуточным типом мазка по результатам полимеразной цепной реакции в режиме реального времени // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 1. - С.66-70.

101. Фролова И. И. Лейомиома матки: морфология и вопросы этиопатогенеза // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - №3, Т.4. — С.76-79.

102. Чайка К. В. Современные представления об этиологии, патогенезе и морфогенезе лейомиомы матки // Медико-сощальш проблеми ciM'i. — 2012. -№17, Т.1.-С. 88-96.

103. Черкасов С. В. Ассоциативный симбиоз репродуктивного тракта женщин при различных инфекционных состояниях. - В кн. Симбиоз и его роль в инфекции /Под ред. академика РАМН О. В. Бухарина. - Екатеринбург: УрО РАН, 2011. - С.223-270.

104. Черкасов С. В. Бактериальные механизмы колонизационной резистентности репродуктивного тракта женщин. // Журн. Микробиологии. - 2006. - № 4. -С. 100-105.

105. Черкасов С. В., Забирова Т. М., Сгибнев А. В. и др. Изменение биологических свойств Staphylococcus epidermidis и Escherichia coli под влиянием метаболитов вагинальных лактобацилл в эксперименте // Журн. Микробиологии. - 2001.-№ 4. - С. 114-117.

106. Чернуха Г. Е., Сметник В. П. Роль факторов роста в функции репродуктивной системы (клиническая лекция) // Проблемы репродукции. — 1996. - №2. С.8-12.

107. Шиляев А. Ю. Лейомиома матки (в помощь начинающему врачу) // Гинекология. - 2005. - №7, Т.1. - С.65 - 70.

108. Шиляев А. Ю., Голубенко А. И. Современные подходы к диагностике и лечению лейомиомы матки // Вестник ВолГМУ. - 2008. - №3(27). — С.22-25.

Ю9.Юзько А. М., Онищук О. Д., Юзько Т. А. Этиология, патогенез и новые возможности неоперативного лечения миомы матки // Медицинские аспекты здоровья женщины. - 2008. - №1. - С. 15-20.

1 Ю.Ярмолинская М. И., Цыпурдеева А. А., Долинский А. К. и соавт. Миома матки: этиология, патогенез, принципы диагностики: Пособие для врачей/ Под ред. Э. К. Айламазяна и В. Ф. Беженаря. - СПб.: Н-Л, 2013 - 80 с.

111. Anania С. A., Stewart Е. A. et al. Expression of the fibroblast growth factor receptor in women with leiomyomas and abnormal uterine bleeding // Mol. Hum. Reprod. - 1997. - V.3 (8). - P. 685-691.

112. Andersen J. Growth factors and cytokines in uterine leiomyomas // Semin. Re-prod. Endocrinol. - 1996. - V.14(3). - P. 269-282.

113. Andersen J. Factors in fibroid growth // Baillieres Clin. Obstet. Gynecol. - 1998. - V.12(2). - P. 225-243.

114. Arici A., Sozen I. Transforming growth factor-beta3 is expressed at hith levels in leiomyoma where it stimulates fibronectin expressing and cell proliferation // Fertil. and Steril. - 2000. - V.73(5). - P. 1006-1011.

115. Ashar H. R., Cherath L., Przbysz К. M., Chada K. et al. Genomic characterization of human HMGIC, a member of the accessory transcription factor family

found at translocation breakpoints in lipomas // Genomics. - 1996. - V. 31. — P.207-214.

116. Augusciak-Duma A., Sieron A. L. Molecular characteristics of leiomyoma uteri based on selected components of the extracellular matrix // Postepy Hig Med Dosw (Online) - 2008. - V.14 (62). - P. 148-165.

117. Benacerraf B. R., Shipp T. D., Bromley B. Improving the Efficiency of Gynecologic Sonography With 3-Dimension Volumes. A Pilot Study // J. Ultrasound Med. - 2006. - V.25: 2. - P. 165-171.

118. Bieber E. J., Maclin V. M. Myomectomy. - USA: Blackwell Science, 1998. 310

P-

119. Boehm K. D., Daimon M. et al., Expression of the insulin-like and platelet-derived growth factor genes in human uterine tissues // Mol. Reprod. Dev. - 1990. - V.27(2). -P.93-101.

120. Burdon R. Superoxide and hydrogen peroxide in relation to mammalian cell proliferation // Free Radical. Biol. Med. - 1995. - V. 18. - P.775-794.

121. Burlev V., Pavlovich S., Stygar D. et al. Different proliferative and apoptotic activity in peripheral versus central parts of human uterine leiomyomas //Gynecol Obstet Invest. - 2003. - V.55. - P. 199-204.

122. Burroughs K. D., Howe S. R. et al. Dysregulation of IGF-I signaling in uterine leiomyoma // J. Endocrinol. - 2002. - V.172(l). - P. 83-93.

123. Bryan A. White, Douglas J. Creedon, Karen E. Nelson and Brenda A. Wilson. The vaginal microbiome in health and disease // Trends in Endocrinology & Metabolism. - 2011. - V.22.T0. - P.389-393.

124. Cauci S., Driussi S., De Santo D. et al. Prevalence of bacterial vaginosis and vaginal flora changes in peri- and postmenopausal women // J. Clin. Microbiol. -2002. - V. 40. - P. 2147-2152.

125. Catherino W. H., Eltoukhi H. M., Al-Hendy A. Racial and ethnic differences in the pathogenesis and clinical manifestations of uterine leiomyoma // Semin. Re-prod. Med. - 2013. - V.31(5). - P.370-379.

126. Chan A. History of MR guided focused ultrasound: a literature review // White Paper.-2005.-V.l (1).

127. Chandrasekhar Y., Heiner J., Osuamkpe C. et al. Insulin-like growth factor I and II bingin in human myometrium and leiomyomas // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1992. - V.166:l. - C.64-69.

128. Chiaffarino F., Parazzini F., La Vecchia C. et al. Use of oral contraceotives and uterine fibroids: results from a case-control study // Brit. J. Obstet. Gynaecol. - 1999. - V.106.-8. -P.847 - 860.

129. Ciarmela P., Islam M. S., Reis F. M. et al.. Growth factors and myometrium: biological affects in uterine fibroid and possible clinical implications // Hum. Re-prod. Update. - 2011. - V. 17(6). - P. 772-790.

130. Collins M. D., Wallbanks S. Comparative sequence analyses of the 16S rRNA genes of Lactobacillus minutus, Lactobacillus rimae and Streptococcus parvulus: proposal for the creation of a new genus Atopobium // FEMS Microbiology Letters. - 1992. - V.74. - P. 235-240.

131. Cramer S. F., Patel A. The frequency of uterine leiomyomas // Am. J. Clinical. Pathology. - 1990. - V.94. - P. 435-438.

132. Chegini N., Tang X. et al. Regulation of transforming growth factor-betal expression by granulocyte macrophage-colony-stimulating factor in leiomyoma and myometrial smooth muscle cells // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - V.84(l 1) -P.4138^143.

133. Culhane J. Exposure to chronic stress and ethnic differences in rates of bacterial vaginosis among pregnant women // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2002. - V.l87. -P. 1272-1276.

134. Culhane J. F, Rauh V. A., Goldenberg R. L. Stress, bacterial vaginosis, and the role of immune processes // Current Infectious Disease Reports. - 2006. - V.8. — P.459^164.

135. J. Dennis Fortenberry. The uses of race and ethnicity in human microbiome research // Trends in Microbioligy. - 2013-04-01. - Vol. 21, Issue 4. - P. 165-166.

136. Dixon D., He H., Haseman J. K. Immunohistichemical localization of growth factors and their receptors in uterine leiomyomas and matched myometrium // Environ. Health Perspect. - 2000. - V.108,1.5. - P. 795-802.

137. Dong S. Y., Morgan R., Stone J. et al. Translocation (12; 14) in lipoma: a case report and review of the literature // Cancer. Genet. Cytogenet. - 1998. - V.103. -P. 59-61.

138. Duhan N., Sirohiwal D. Uterine myomas revisited // Eur J Obstet Gynec Reprod Biol. -2010. -V.152, Is. 2. - P.l 19-125.

139. Eude I., Dallot E. et al. Potentiation response of cultured human uterine leiomyoma cells to various growth factors by endothelin-1: role of protein kinase C // Eu-rop. J. Endocrinol. - 2001. - V. 144(5). - P. 543-548.

140. Eschenbach D. A., Thwin S. S., Patton D. L. et al. Influence of the normal menstrual cycle on vaginal tissue, discharge, and microflora // Clinical Infectious Diseases. - 2000. - V.30. - P. 901-907.

141.Faerstein E., Szklo M., Rosenstein N. B. Risk factors for uterine leiomyoma: a practice-based case-control study // Am. J. Epidemiol. - 2001. - V. 153(1). — P.l 1— 19.

142. Fennessy F. M., Tempany C. M. MRI-guided focused ultrasound surgery uterine leiomyomas // Acad. Radiol. - 2005. - V.12 (9). - P. 1158-1166.

143.Fettweis J. M., Serrano M. G., Sheth N. U. et al. Species-level classification of the vaginal microbiome // BMC Genomics - 2012. - V.13 Suppl 8. - S17.

144. Fujimoto J., Hirose R., Ichigo S. et al. Expression of progesterone from A and B mRNAs in uterine leiomyoma // Tumour Biol. - 1998. - V.19, S.2. - P.126-131.

145. Gajer P., Brotman R. M., Bai G. et al. Temporal dynamics of the human vaginal microbiota // Sci. Transl. Med. - 2012. - V.2, S.4(132). - P. 132 - 152.

146. Goldenberg R. L., Klebanoff M. A., Nugent R. et al. Vaginal Infections and Prematurity Study Group Bacterial colonization of the vagina during pregnancy in four ethnic groups // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1996. - V. 174. - P. 1618-1621.

147. Gross K. L., Neskey D. M. et al. HMGA2 expression in uterine leiomyomata and myometrium: quantitative analysis and tissue culture studies // Genes Chromosomes Cancer. - 2003. - V.38(l). - P. 68-79.

148. Grings A. O., Lora V., Ferreira G. D. et al. Protein expression of estrogen receptors a and (3 and aromatase in myometrium and uterine leiomyoma // Gynecol. Obstet. Invest. - 2012. - V.73(2). - P.l 13-117.

149. Hanlon D. E., Lanier B. R., Moench T. R., Cone R. A. Cervicovaginal fluid and semen block the microbicidal activity of hydrogen peroxide produced by vaginal lactobacilli // BMC Infectious Diseases. - 2010. - V. 10. - P. 120.

150. Hanlon D. E., Moench T. R., Cone R. A. In vaginal fluid, bacteria associated with bacterial vaginosis can be suppressed with lactic acid but not hydrogen peroxide // BMC Infectious Diseases. - 2011. - V.l 1. - P.200.

151. Hesley G., Felmlee J., Gebhart J. et al. Noninvasive treatment of uterine fibroids: early Mayo Clinic experience with magnetic resonance imaging-guided focused ultrasound //Mayo Clinic Proc. -2006. - V.81. -P. 936—942.

152.Hickey R. J., Zhou X., Pierson J. D. et al. Understanding vaginal microbiome complexity from an ecological perspective // Transl. Res. - 2012. - V. 160(4). -P.267-282.

153. Hill D. R., Brunner M. E., Schmitz D. C. et al. In vivo assessment of human vaginal oxygen and carbon dioxide levels during and post menses // Journal of Applied Physiology. - 2005. - V.99. - P.1582-1591.

154. Hoffman P. J., Milliken D. B. et al. Molecular characterization of uterine fibroids and its implication for underlying mechanisms of pathogenesis // Fertil. and Steril. - 2004. - V.82(3). - P.639-649.

155.Hindley J., Gedroyc W., Regan L. et al. MR guidance of focused ultrasound therapy of uterine fibroids: early results // Am J Roentgenol. - 2004. - V.l 83, S.6. -P.1713—1719.

156. Hirst A., Dutton S., Wu O. et al. Multi-center retrospective cohort study comparing the efficacy, safety and cost-effectiveness of hysterectomy and uterine artery

embolisation for the treatment of symptomatic uterine fibroids. The HOPERFUL study // Health Technol Assess. - 2008. - V.12, S.5. - P. 1-248.

157. Hisaoka M., Sheng W. Q. et al. HMGIC alteration in smooth muscle tumor of soft tissues and other sites // Cancer Genet. Cytogenet. - 2002. - V. 138(1). -P.50-55.

158. Hyman R. W., Fukushima M., Diamond L. et al. Microbes on the human vaginal epithelium // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2005. - V.102. - P.7952-7957.

159. Irani C., Goncharova E. A. et al. Phosphatidylinositol 3-kinase but not tuberin is required for PDGF-induced cell migration // Amer. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2002. - V.282(4). - L854-862.

160. Ishwad C. S., Ferrell R. E., Hanley K, et al. Two discrete regions of deletion at 7q in uterine leiomyomas // Genes Chromosomes Cancer. - 1997. - V.19, S.3. — P.156-160.

161.Jespers V., Menten J., Smet H. et al. Quantification of bacterial species of the vaginal microbiome in different groups of women, using nucleic acid amplification tests // BMC Microbiol. - 2012. - V.12. P.83.

162. Koutsilieris M., Elmeliani D. et al. Leiomyoma-derived growth factors for smooth muscle cell // In Vivo. - 1992. - V.6(6). - P.579-585.

163.Kurachi O., Matsuo H., Samoto T. et al. Tumor necrosis factor-expression in human uterine leiomyoma and its down-regulation by progesterone // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - V.86. - P.2275-2280.

164. Kurose K., Mine N. et al. Novel gene fusion of COX6C at 8q22-23 to HMGIC at 12ql5 in a uterine leiomyoma // Genes Chromosomes Cancer. - 2000. — V.27(3). -P.303-307.

165. Kim J. J., Sefton E. C. The role of progesterone signaling in the pathogenesis of uterine leiomyoma // Molecular and Cellular Endocrinolog. - 2012. - vol. 358, no. 358(2).-P. 223-231.

166. Kiss H., Kogler B., Petricevic L et al. Vaginal Lactobacillus microbiota of healthy women in the late first trimester of pregnancy // Intern. J. Obstet. Gynaecol. - 2007. - Vol. 114(11). - P. 1402-1407.

167. Larsen B., Goplerud C. P., Petzold C. R. et al. Effect of estrogen treatment on the genital tract flora of postmenopausal women // Obstet Gynecol. - 1982. — V.60. - P. 20-24.

168. Leon-Villapalos J., Kaniorou-Larai M., Dziewulski P. Full thickness abdominal burn following magnetic resonance guided focused ultrasound therapy // Burns. -2005.-V.31.-P.1054—1055.

169. Lepargneur J.-P., Rousseau V. Role protecteur de la flore de Doderlei'n // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. - 2002. - Vol. 31. - P. 485^94.

170. Lethaby A., Vollenhoven B., Sowter M. Efficacy of pre-operative gonadotrophin hormone releasing analogues for women with uterine fibroids undergoing hysterectomy or myomectomy: a systematic review // Br. J. Oncol. Gynecol. - 2002. — V.109, S.10.-P. 1097-1108.

171. Li K., Bihan M., Methe B. A. Analyses of the stability and core taxonomic memberships of the human microbiome // PLoS ONE - 2013. - V.8(5). - e63139.

172.Ligon A. H., Morton C. C. Genetics of leiomyomata // Genes Chromosomes Cancer. - 2000. - V.28(3). - P.235-245.

173.Linhares I. M., Summers P. S., Larsen B. et al. Contemporary perspectives on vaginal pH and lactobacilli // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2010. - V.203. - P. 101— 105.

174. Mangrulkar R., Ono M. et al. Isolation and characterization of heparin-binding growth factors in human leiomyomas and normal myometrium // Biol. Reprod. — 1995. - V.53(3). - P. 634-646.

175.Markowski D. N., Bartnizke S., Loning Th., et al. MSD12 mutation in uterine fibroids-their relationship to cytogenetic subgroups // Inter. J. Cancer. - 2012. - V. 131(7).-P.1528-36

176. Marshall L. M., Spiegelman D., Manson J. E. et al. Risk of uterine leiomyomata among premenopausal women in relation to body size and cigarette smoking // Epidemiology. - 1998.-V.9, S.5. - P.511-517.

177. Martin Chaves E. B., Brum I. S., Stoll J. et al. Insulin-like growth factor 1 receptor mRNA expression and autophosphorylation in human myometrium and leiomyoma // Gynec. Obstet. Inv. - 2004. - V.57, S.4. - P.210-213.

178. Maruo T., Matsuo H. et al. Effects of progesterone on uterine leiomyoma growth and apoptosis // Steroids. - 2000. - V.65(10-l 1). - P.5.85-592.

179. Maruo T., Ohara N., Wang J., Matsuo H. Sex steroidal regulation of uterine leiomyoma growth and apoptosis // Hum Reprod Update. - 2004. — V.10(3). — P.207-220.

180.Mashal R. D., Fejzo M. L., Friedman A. J. et al. Analysis of androgen receptor DNA reveals the indeoendent clonal origins of uterine leiomyomata and the secondary nature of cytogenetic aberrations in the development of leiomyomata. // Genes, Chromosomes & Cancer. - 1994. -V.l 1. - P. 1-6.

181. Matsuo H., Maruo T., Samoto T. Increased expression of Bcl-2 protein in human uterine leiomyoma and its up-regulation by progesterone // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1997. - V.82(l). - P. 293-299.

182.Markowski D. N., Bartnizke S., Loning Th., et al. MSD12 mutation in uterine fibroids-their relationship to cytogenetic subgroups // Intern. J. Cancer. - 2012. — V. 131(7). — P. 1528-36

183.McDannold N., Tempany C., Fennessy F. et al. Uterine leiomyomas: MR imag-ing-based thermometry and thermal dosimetry during focused ultrasound thermal ablation// Radiology. -2006. - V.240, S.l. -P. 263—272.

184. Morita Y., Takeuchi S., Hikida H. et al. Decreasing margins to the uterine serosa as a method for increasing the volume of fibroids ablated with magnetic resonance-guided focused ultrasound surgery // Eur. J. Obstet. Gynec. Reprod. Biol. -2009. -V. 146:1. - P. 92-95.

185. Miller C. E. Unment therapeutic needs for uterine myomas // J. Minim. Invasive Gynec.-2009.-V.16:l.-P.l 1-21.

186. Nansel T. R., Riggs M. A., Yu K-F. et al. The association of psychosocial stress and bacterial vaginosis in a longitudinal cohort // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2006. - V.194. - P.381-386.

187.Norian J. M., Malik M., Parker C. Y. et al. Transforming growth factor beta3 regulates the versican variants in the extracellular matrix-rich uterine leiomyomas // Reprod. Sei. - 2009. - V. 16(12). - P. 1153-1164.

188. Nowak R. A. Novel therapeutic strategies for leiomyomas: targeting growth factors and their receptors // Environ. Health Perspect. - 2000. - V.108, S.5. -P.849-853.

189. Onderdonk A. B., Zamarch G. R., Rodriguez M. L. et al. Qualitative assessment of vaginal microflora during use of tampons of various compositions // Applied and Environmental Microbiology. - 1987. - V.53. - P.2779-2784.

190. Ozisik Y. Y., Meloni A., Altungos O. et al. Translocation (6; 10) (p21; q22) in uterine leiomyomas // Cancer Genet Cytogenet. - 1995. - V.2:79. - P. 136—138.

191.0'Sullivan A., Thompson D., Chu P. et al. Cost-effectiveness of magnetic resonance guided focused ultrasound for the treatment of uterine fibroids // Int J of Techn Assess in Health Care. -2009. - V.25:l. - P.14—25.

192. Pandis N., Heim S., Willen H. et al. Histologic-cytogenetic correlations in uterine leiomyomas // Int. J. Gynecol. Cancer. - 1991. -V.l. - P. 163-168.

193. Parker W. H. Etiology, symptomatology, and diagnosis of uterine myomas // Fertil. Steril. - 2007. - V.87:4. - P.725-736.

194. Parker W. H. Uterine myomas: management // Fertil. Steril. - 2007. - V.88. -P.255-271.

195. Rabinovici J., David M., Fukunishi H. et al. Pregnancy outcome after magnetic resonance-guided focused ultrasound surgery (MRgFUS) for conservative treatment of uterine fibroids // J. Fertil. Steril. - 2008. - V.93(l). - P.199-209.

196.Rauk P. N., Surti U. Roberts J. M. et al. Mitogenic effect of basic fibroblast growth factor and estradiol on cultured human myometrial and leiomioma cells // Am. J. Objectet. Gynecol. - 1995. - V.173. - P.571-577.

197. Ravel J., Gajer P., Abdo Z. et al. Vaginal microbiome of reproductive-age women // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 2011. - V.108(Suppl 1). - P.4680^1687.

198.Redecha M. Jr., Holoman K., Jovarka V. et al. Myoma expulsion after uterine embolization // Arch. Gynekol. Obstet. - 2009. - V.280, S.6. - P. 1023-1024.

199. Ren X., Zhou X., Zhang J. et al. Extracorporeal ablation of uterine fibroids with high-intensity focused ultrasound: imaging and histopatologic rvalution // J. Ultrasound. Med. -2007. -V.26, S.2. -P.201-212.

200. Rein M., Friedman A., Pandian M. et al. The secret edition of insulin - like growth factors I and II by explant cultures of fibroids and myometrium from women treated with gonadotropin relasing hormone agcnist // Obstetrics L. Gynecology. - 1990. - V. 1. - P.388-394.

201. Royce R. A., Jackson T. P., Thorp J. M. et al. Race/Ethnicity, Vaginal Flora Patterns, and pH During Pregnancy // Sex Transm Dis. - 1999. - V.26. - P.96-102.

202. Rice K. E., Secrist J. R., Woodrow E. L. et al. Etiology, diagnosis, and management of uterine leiomyomas // J. Midwifery Womens Health. - 2012. - V.57(3). — P.241-247.

203. Sandberg A. A. Updates on the cytogenetics and molecular genetics of bone and soft tissue tumors: leiomyoma // Cancer Genet Cytogenet. - 2005. - V.l, S.58. -P. 1-26.

204. Sato F., Nishi M., Kudo R. et al. Body fat distribution and uterine leiomyomas // J. Epidemiology. - 1998. - V.8:3. - P.176-180.

205. Schoenberg F. M., Ashar H. R., Krauter K. S. et al. Translocation breakpoints upstream of the HMGIC gene in uterine leiomyomata suggest dysregulation of this gene by a mechanism different from that in lipomas // Genes Chromosomes Cancer. - 1996. - V. 17. - P. 1 -6.

206. Schoenmakers E. F., Bun J., Hermers L. et al. Identification of CUX1 as the recurrent chromosomal band 7q22 target gene in human uterine leiomyoma // Genes. Chromosomes Cancer. - 2013. - V.52(l). - P. 11-23.

207. Sell S. M., Altungoz O., Prowse A. A. et al. Molecular analysis of chromosome 7q21.3 in uterine leiomyoma: analysis using markers with linkage to insulin resistance // Cancer Genet Cytogenet. - 1998. - V.100, S.2. - P.165-168.

208. Senturk L. M., Sozen I., Gutierrez L., Arid A. Interleikin 8 production and inter-leikin 8 receptor expression in human myometrium and leiomyoma // Am J Obstet Gynecol. - 2001. - V. 184. - P.559 - 564.

209. Schwartz S. M. Epidemiology of uterine leiomyomata // Clin. Obstet. Gynecol. -2001.-V.44(2). - P.316-326.

210. Shimomura Y., Matsuo H., Samoto T., Maruo T. Up-regulation by progesterone of proliferating cell nuclear antigen and epidermal growth factor expression in human uterine leiomyoma // J. Clin. Endocrinol. - 1998. - V.93. - P.2192-2198.

211. Shiraishi T., Fukuda K., Morotomi N. et al. Influence of menstruation on the mi-crobiota of healthy women #x2019;s labia minora as analyzed using a 16SrRNA gene-based clone library method // Japanese Journal of Infectious Diseases. — 2011. - V.64. - P.76-80.

212. Shwayder J., Sakhel K. Imaging for Uterine Myomas and Anenmyosis // J. Minim. Invasive. Gynecol. - 2013. - dec. 4 SI553-4650(13)01378-2.

213. Smith C. B., Noble V., Bensch R. et al. Bacterial flora of the vagina during the menstrual cycle: findings in users of tampons, napkins, and sea sponges // Ann. Intern. Med. - 1982. - V.96. - P.948-951.

214. Sozen I., Arici A. Interaction of cytokines, growth factors, and the extracellular matrix in the cellular biology of uterine leiomyomata // Fertil. and Steril. - 2002. -V.8(l). - P.1-12.

215. Steven H. Eisinger, Sean Meldrum, Kevin Fiscella et al.. Low-dose mifepristone for uterine leiomyomata // Obstet Gynec. - 2003. - V. 101. - P.243-250.

216. Stewart E., Rabinovici J., Tempany C. et al. Clinical outcomes of focused ultrasound surgery for the treatment of uterine fibroids // Fertil Steril. - 2006. - V.85. -P.22—29.

217. Talaulikar V. S., Manyonda I. Progesterone and progesterone receptor modulators in the management of simotomatic uterine fibroids I I Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2012 Dec. - V.165(2). - V.135-140.

218.Tarnberg M., Jakobsson T., Jonasson J., Forsum U. Identification of randomly selected colonies of lactobacilli from normal vaginal fluid by pyrosequencing of the 16S rDNA variable V! and V3 regions. // APMIS. - 2002. - V.l 10. - P.802-810.

219. Vanni R., Marras S., Schoenmakers E. F. et al. Molecular cytogenetic characterization of del (7q) in two uterine leiomyoma-derivd cell lines // Gen Chromosom Cancer. - 1997. - V.3. - P. 155-161.

220. Verstraelen H., Verhelst R., Claeys G. et al. Longitudinal analysis of the vaginal microflora in pregnancy suggests that L. crispatus promotes the stability of the normal vaginal microflora and that L. gasseri and|or L. iners are more conducive the occurrence of abnormal vaginal microflora // BMC Microbiology. — 2009. -V.9.-P.116.

221. Vikhlyaeva E. M., Khodzhaeva Z. S., Burdina L. M. et al. Leiomyoma: Family cases // Int. J. Gynecol. Obstet. - 1994. - V.46:2. - P. 5.

222. Vikhlyaeva E. M., Khodzhaeva Z. S., Fantschenko N. D. Familial predisposition to uterine leiomyomas // Int. J. Gynecol. Obstet. - 1995. - V.51. - P. 127-131.

223. Vollenhoven B. J. Conclusion // Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol. - 1998. -XX(2). - P.337-340.

224. Vollenhoven B. J. Introduction: the epidemiology of uterine leiomyomas // Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol. - 1998.-V. 12(2).-P. 169-176.

225. Wolanska M., Bankowski E. An accumulation of insulin-like growth factor I (IGF-I) in human myometrium and uterine leiomyomas in various stages of tumour growth // Eur. Cytokine Netw. - 2004. - V.15(4). - P. 359-363.

226.Witkin S. S., Ledger W. J. Complexities of the uniquely human vagina // Sci. Transl. Med. - 2012. - V.2, S.4(132). - S.132-143.

227. Xia E. L., Duan H., Huang X. W., Zheng J., Yu D. Transcervical resection of myoma in treatment of hysteromyoma, experience in 962 x\cases // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2005 Jun 19. - V.85(3). - P.173-176.

228. Yamamoto T., Zhou X, Williams C. J. et al. Bacterial populations in the vaginas of healthy adolescent women // Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology. - 2009.-V.22.-P.11-18.

229. Yu L., Saile K., Swartz C. D. et al. Differential expression of receptor tyrosine kinases (RTKs) and IGF-I pathway activation in human uterine leiomyomas // Mol. Med. - 2008. - V. 14: 5-6. - P.264-275.

230. Zhao Y., Zhang W., Wang S. The expression of estrogen receptor isoforms alpha, beta and insukin-like growth factor-I in uterine leiomyoma // Gynec. Endocrinol. - 2008. - V.24: 10. - P.549-554.

231. Zhou X., Bent S. J., Schneider M. G., Davis C. C. et al. Characterization of vaginal microbial communities in adult healthy women using cultivation-independent methods // Microbiology. - 2004. - V.150. - P. 2565-2573.

232. Zhou X., Brown C. J., Abdo Z. et al. Differences in the composition of vaginal microbial communities found in healthy Caucasian and black women // The ISME Journal. - 2007.-V.I.-P. 121-133.

233. Zhou X., Hansmann M. A., Davis C. C. et al. The vaginal bacterial communities of Japanese women resemble those of women in other racial groups // FEMS Immunology and Medical Microbiology. -2010.-V. 58.-P.l69-181.